Lijekovi eritropoetina. Šta je to i koje su norme eritropoetina? Priprema za analizu

Eritropoetin je glikopeptidni hormon čiji je glavni zadatak kontrola stvaranja crvenih krvnih stanica sintetiziranih u matičnim stanicama koštane srži. Proces sinteze ćelija zavisi od snabdevanja kiseonikom, a sam hormon se proizvodi u bubrezima.

Molekule eritropoetina sastoje se od jedinjenja aminokiselina. Četiri sekcije proteinskih lanaca imaju glikozidne fragmente vezane za njih. Pošto su ovi fragmenti različiti šećeri, postoji nekoliko vrsta eritropoetina. Svi imaju istu bioaktivnost, a razlike leže u njihovim fizičko-hemijskim svojstvima.

Sada se proizvodi sintetički hormon proizveden metodama genetskog inženjeringa. Poklapa se sa prirodnim hormonom u sastavu aminokiselinskih spojeva, ali ima male razlike u sastavu glukoznih elemenata. Upravo te razlike određuju kiselinsko-bazna svojstva svih molekula tvari.

Eritropoetin je aktivna tvar koja ima značajan učinak na organizam čak iu pikomolarnim koncentracijama. Iz tog razloga, prilikom korištenja lijeka, upute za upotrebu treba pažljivo proučiti. Čak i male fluktuacije u nivou supstance mogu dovesti do ozbiljnih promena u brzini eritropoeze.

Djelovanje eritropoetina

Pitanje ćelija koje proizvode eritropoetin proučavano je dugo vremena. Razlog tome je nedostatak direktne metode za određivanje ćelija odgovornih za sintezu hormona.

Sav rad na njihovoj identifikaciji obavljen je samo indirektnim metodama, uključujući mogućnost proizvodnje eritropoetina raznim tkivima. Problem je riješen tek nakon kloniranja gena, kada je otkriveno da je tkivo bubrega odgovorno za sintezu hormona.

Već je spomenuto da brzina sinteze eritropoetina ovisi o hipoksiji. Sa nedostatkom kiseonika, nivo supstance u krvi raste otprilike hiljadu puta. Brojni eksperimenti s izolacijom bubrega pokazali su da ovaj organ sadrži senzore koji reagiraju na fluktuacije koncentracije kisika.

Tako su naučnici uspjeli ustanoviti da hormon, kao i trenutno proizvedeni analozi eritropoetina, imaju regulatornu funkciju u proizvodnji crvenih krvnih zrnaca. Kada tijelo dobije dovoljno kisika, sinteza tvari je smanjena. Ova karakteristika je postala razlog za upotrebu lijeka u sportu. Eritropoetin je uvršten na listu zabranjenih lijekova.

Eritropoetin ubrzava pretvaranje retikulocita u puna crvena krvna zrnca. Zbog povećanja sadržaja crvenih krvnih zrnaca u krvi, povećava se količina kisika sadržanog u krvi, što značajno poboljšava ishranu tkiva, a kao rezultat i ukupnu izdržljivost organizma. Sličan efekat se može postići tokom treninga u srednjoplaninskim područjima.

Budući da se hormon sintetiše u bubrežnom tkivu, ljudi koji pate od hroničnog zatajenja bubrega podložni su anemiji. Dok se nije sintetizirala umjetna tvar i analozi eritropoetina, takvim pacijentima su stalno bile potrebne transfuzije krvi ne samo pune krvi, već i crvenih krvnih stanica. Danas se za takav tretman koristi sintetizirani hormon.

Takođe, vrlo često se i druge vrste anemije liječe istim lijekovima. Umjesto transfuzije mase crvenih krvnih zrnaca, upotreba visokih doza lijeka pokazala se vrlo efikasnom u liječenju niza drugih bolesti. Na primjer, kronični poliartritis, neke vrste tumora, kao i veliki gubitak krvi.

Eritropoetin u sportu

Kao što je već spomenuto, eritropoetin je našao primenu i u sportu. Sportisti koriste sposobnost lijeka da utječe na nivo kisika u krvi i, posljedično, poboljšaju ishranu tkiva.

Eritropoetin se prvenstveno koristi u sportovima gdje je važna aerobna izdržljivost. To uključuje trčanje na srednje i duge staze u atletici, biciklizam i skijaško trčanje.

Godine 1990. eritropoetin je klasifikovan kao doping i zabranjen za upotrebu od strane sportista.

Budući da je lijek zabranjen u sportu, MOK ulaže velike napore u borbi protiv njegove upotrebe. Međutim, trenutno je prilično teško otkriti eritropoetin u krvi. Glavni razlog za to je velika sličnost između prirodnih i umjetnih hormona. Antidoping laboratorije koriste različite metode za traženje lijeka u krvi sportista.

Glavna metoda je povezana s elektroforetskim odvajanjem prirodnog i sintetiziranog eritropoetina. Zahvaljujući tome, mogu se otkriti razlike u glikozidnim elementima hormona. Međutim, ovo je prilično radno intenzivna i skupa metoda detekcije supstance.

Neki sportski savezi samostalno traže načine da otkriju supstancu. Naravno, tu pre svega spadaju oni sportovi kod kojih je upotreba hormona posebno efikasna.

Na primjer, biciklistički sindikat je uveo ograničenja na maksimalno dozvoljeni nivo hemoglobina. Kontrola se najčešće vrši prije početka takmičenja, a ako se prekorači nivo hemoglobina, sportisti se uklanjaju sa takmičenja. Prije svega, to se radi kako bi se očuvalo zdravlje samih biciklista.

Međutim, ovo je vrlo subjektivan pokazatelj, koji u velikoj mjeri ovisi o karakteristikama organizma. Budući da nije moguće precizno odrediti prosječan nivo hemoglobina, njegovo povećanje nije dokaz upotrebe eritropoetina.

Nuspojave eritropoetina

Zbog činjenice da se umjetno stvoreni hormon praktički ne razlikuje od prirodnog, nema nuspojava.

Izuzetak je predoziranje lijekom. Ako se ne pridržavate preporuka sadržanih u uputama za uporabu i nekontrolirano koristite eritropoetin, to može povećati viskozitet krvi, što će zauzvrat uzrokovati poremećaje u opskrbi krvlju mozga i srca. Posebno je opasno koristiti lijek u velikim količinama tokom treninga u srednjoplaninskim područjima.

Video o upotrebi eritropoetina u sportu:

Uoči posljednje Olimpijade u Pekingu, šef ruske antiagencije RusADA Aleksandar Derevojedov, odgovarajući na pitanje koje lijekove domaća laboratorija najčešće hvata, naveo je prije svega diuretike, steroide i marihuanu, hobi za koji je nedavno postao prava pošast u mnogim sportovima širom svijeta. Ali svi najglasniji događaji ove zime iznijeli su na vidjelo skraćenicu EPO, koja je običnom čovjeku mnogo misterioznija. Tragovi ove supstance pronađeni su u analizama trojice čelnika biatlonskog tima zemlje, Albine Akhatove, Ekaterine Yuryeve i Dmitrija Jarošenka. A nešto kasnije, niz prilično poznatih sportista - biatlonaca Andrej Prokunin i Veronika Timofeeva, višestruka osvajačica medalja Svjetskog kupa Natalya Matveeva, kao i atletičari Vladimir Ezhov i Elena Canales.

Inače, još prije Zimskih olimpijskih igara 2006. u Torinu, tadašnji šef Antidoping službe Rossporta Nikolaj Durmanov govorio je o EPO-u kao o potpunoj noćnoj mori svjetskog sporta. Prema njegovim riječima, zbog toga što je lijek bio neuhvatljiv dugi niz godina, u suštini je "odredio dizajn sportskih podijuma": ko je na vrhu, ko malo ispod, a ko nije među pobjednicima. To se posebno odnosilo na sportove poput biciklizma, skijaškog trčanja, o kojima su mnogi pričali... Ali čak i danas, kada su već naučili da hvataju drogu, farmakološki stručnjaci i dalje ističu da se EPO izdvaja na listi zabranjenih supstanci Svjetska antidoping agencija (WADA).

Tijelo svake osobe sadrži isti eritropoetin, hormon koji nadoknađuje nedostatak krvnih stanica. Ako se osoba popne u planine, tada počinje da pati od visinske bolesti - nema dovoljno kiseonika. U ovom trenutku, EPO počinje da se proizvodi kao odgovor. Ako ubrizgate EPO na dnu, na uobičajenoj visini, tijelo će reagirati kao da je osoba u planinama. Količina hemoglobina u krvi će naglo porasti u roku od nekoliko sati, pa će krv biti bolje zasićena kiseonikom, mišići će početi bolje da rade, povećaće se izdržljivost... Ovaj lek je izumljen u SAD 1983. godine za liječenje bubrežnih bolesnika i gotovo je precizna kopija prirodnog hormona, koji je, zapravo, napravio i otežava ulov. EPO je ušao u sport dvije godine nakon pronalaska lijeka. Štaviše, kada se koristi mudro, praktično je bezopasan za organizam. Kako je za NI rekao jedan od autoritativnih stručnjaka iz oblasti sportske medicine, ako je riječ "humano" primjenjiva na doping, onda se, za razliku od istih anaboličkih steroida, EPO može nazvati humanim dopingom. Opasnost leži u činjenici da u velikim dozama i uz jaku dehidraciju organizma (zamislite koliko vlage izgubi biciklist tokom trke u planinama), predstavlja stvarnu prijetnju zdravlju, a ponekad i životu zbog povećanog viskoziteta krvi i mogućnost tromboze, posebno kod onih čija su tijela prirodno sklona tome. Bivši šef ruske antidoping laboratorije Vitalij Semenov jednom je rekao da on lično nije upoznat sa slučajevima smrti među sportistima nakon upotrebe EPO-a, ali je svojevremeno morao da posmatra trojicu biciklista koji su se takmičili za profesionalne italijanske klubove. Jedan od njih, težak 80 kg, nakon pet ciklusa EPO-a u toku godine, izgubio je na pola kilograma i dobio je ozbiljne zdravstvene probleme.

Malo ljudi zna da je međunarodni olimpijski pokret prvi put alarmirao EPO 1988. godine tokom Olimpijskih igara u Kalgariju. Međutim, u program za njegov "razvoj" trebalo je uložiti znatnu količinu novca - 400 miliona dolara, a Huan Antonio Samaranch, tadašnji predsjednik MOK-a, nije mogao priuštiti takve troškove. Zahvalnost za otkriće EPO-a treba uputiti dvojici francuskih stručnjaka iz laboratorije u Chateneau-Malabryju, koji su 2001. godine naučili da razlikuju vještački EPO od prirodnog. I rezultat se nije sporo pokazao. Unatoč činjenici da su biciklisti smatrani pionirima čudesnog dopinga, prvi glasniji skandal s EPO-om izbio je na Svjetskom skijaškom prvenstvu 2001. godine, kada su tragovi droge pronađeni kod šest sportista finske reprezentacije. Godinu dana kasnije, na Olimpijskim igrama 2002. u Salt Lake Cityju, na njemu su uhvaćene ruske skijašice Larisa Lazutina i Olga Danilova, kao i španski trkač Johan Mylegg. Prije dvije godine, protiv talentovanog ruskog skijaša Sergeja Širjajeva, čija je dvogodišnja diskvalifikacija tek završena ove zime, podignuta je optužnica za korištenje droge. A prošlog ljeta, podsjetimo, glasan skandal uzdrmao je svetinju biciklizma – Tour de France.

Ekaterina Yuryeva pala je na EPO.
Foto: AP

Trenutno postoji nekoliko vrsta EPO-a i njegovih derivata. Recimo, darbopoetin američke proizvodnje, zbog kojeg su Lazutina i Danilova patili, ili švicarski lijek SERA, otkriven na Tour de France... Pored američkih i evropskih analoga, u Kini se proizvode tri vrste EPO-a, dva - Evo. Verzije da su neke od njih bolje otkrivene, a neke lošije, kako je za NI potvrdio jedan od radnika ruskog antidoping centra, ne odgovaraju stvarnosti. Iako se, kako se sljedeći novi proizvod pojavio na tržištu, pričalo o njegovoj neuhvatljivosti. Sve vrste EPO-a su približno iste u djelotvornosti i svi se mogu otkriti. Ali razlikuju se po strukturi, vremenu djelovanja u tijelu i cijeni. Ruski EPO će, na primjer, biti jeftiniji, ali nije moguće izvući zaključke da su upravo iz tog razloga pogriješili oni koji su davali supstancu našim biatloncima (u testovima Akhatove, Jurjeve i Jarošenka, prema nekima podataka, otkriven je ručni lijek ruske proizvodnje), nije moguće troškove. Domaći farmakolozi danas se domaći farmakolozi predstavljaju kao sinonim za loš rad, ali ako se proizvodi na normalan, nerukotvorinski način, neće biti značajne razlike u odnosu na njegove kolege u pogledu efikasnosti, a brzina (ili obrnuto) detekcije neće imati nikakvu. Postoje dugotrajni EPO, a postoje i oni koji djeluju kratko. Farmakolozi kažu da ako injekciju date jednom, ali snažnije, onda se šanse da će lijek biti uhvaćen značajno povećavaju. Dakle, oni koji pokušavaju da prikriju tragove radije se ubrizgavaju češće, ali manje.

Ovako popularna upotreba EPO-a u sportu objašnjava se i činjenicom da se umjetni eritropoetin brzo raspada. Može se otkriti u tijelu sportiste u roku od dva do tri dana, maksimalno četiri, ali se to već smatra izuzetkom. Inače, čuo sam i verziju da je zbog toga Matveeva puštena na međunarodna takmičenja, koja, kako se sada ispostavilo, nije prošla domaću rusku kontrolu. Nadali smo se da će se to desiti, ali nije išlo. Sa čisto medicinske tačke gledišta, može se odgovoriti na jedno od najpopularnijih pitanja o dopingu danas: zašto neki budu uhvaćeni, a drugi ne? Period eliminacije ovog lijeka je različit za različite ljude, a ima i onih kod kojih je prisustvo EPO u organizmu potpuno nemoguće otkriti i dokazati 100%. Zato se, u pravilu, test na eritropoetin šalje na analizu samo kada postoje ozbiljni razlozi za sumnju da sportista koristi ovaj lijek. Promjene u krvi, na primjer. Iz tog razloga je napravljen poseban dosije za sportiste, u koji se unose svi parametri krvi – čak i ako EPO izađe iz organizma nakon dva dana, efekat na krv ostaje primetan nedeljama, što laboratoriji daje razlog za sumnju da je nešto pogrešno. Iako se, kako je u razgovoru za NI primijetio autoritativni izvor, ponekad ne može poreći ni prisustvo želje ili, obrnuto, nevoljkosti da se neko uhvati baš među predstavnicima antidoping službi. Istraživanja o EPO-u su, inače, veoma skupa, zahtevaju dugo vremena, a ponekad, da budemo potpuno sigurni, pomoć kolega iz drugih laboratorija.

Sa liste koja se danas nalazi na WADA listi, Moskovska antidoping laboratorija utvrđuje sve, pa i EPO. Istina, samo u posljednja dva mjeseca Federalno državno jedinstveno preduzeće Antidoping centar redovno provodi testiranje na EPO. Za to vrijeme otkrivena su četiri pozitivna uzorka. Ali ako pogledate primjer iste Matveeve, ponekad interna kontrola ne zaustavlja ni sportaše, ni trenere, ni čelnike federacija. Doping, iskreno govoreći, danas i dalje ostaje sastavni dio svijeta sporta. Postoji potražnja za tim. Opasnost je da su specifičnosti ilegalnog sportskog tržišta takve da ne treba čekati potvrde i odobrenja ruskog Ministarstva zdravlja. Eksperimentalni lijekovi lako mogu prodrijeti u sport, a to potvrđuje i darbopoetin, koji se u sportu počeo koristiti ranije nego u medicini. Ista stvar se može dogoditi i sa genskim dopingom - nova glavobolja za veliki sport. Inače, Durmanov je više puta rekao da čak i mala dobro opremljena laboratorija može organizovati svoju proizvodnju. U isto vrijeme, beskorisno je plašiti sportiste - oni se ničega ne boje. Ovo je profesija očajnih ljudi. Navikli su da žive u rizičnoj zoni.

Stručnjaci smatraju da postoji samo jedan izlaz - ponuditi alternativu dopingu. Najneugodnije je to što je i sada u Rusiji, gdje je nivo sportske medicine i dalje slab, prvenstveno ne zbog nedostatka dobrih doktora, već zato što je nakon raspada SSSR-a uveden novi sistem medicinske kontrole i obezbjeđenja sportista. nisu izgrađeni, alternativni programi, postizanje rezultata bez dopinga postoje. Riječ je, na primjer, o nizu fizičkih, hemijskih i farmakoloških metoda u bilo kojoj kombinaciji sa upotrebom odobrenih lijekova koji su dolazili iz ranije zatvorenih područja – ekstremnih aktivnosti, vojne obuke i svemira. Ali iz nekog razloga ne obraćaju dovoljno pažnje na njih. Iako jedan od razloga leži na površini. Ove metode su skuplje i s njima nećete zaraditi mnogo novca. Istina, već postoje oni koji se ne plaše „rizikovati“. Na primjer, postoji nekoliko uspješnih primjera takvih programa u nacionalnoj plivačkoj reprezentaciji. Ali u okviru velikog ruskog sporta, ovo je kap u moru. Oni koji su danas krenuli u reformu ruskog sporta trebali bi razmisliti o tome da takve pripreme postanu norma.

Hormon eritropoetin proizvode ćelije bubrega i, u maloj mjeri, jetra. Proučava se od 1905. godine, kada ga je počeo proučavati francuski doktor medicine Paul Carnot. Upravo je on napisao prvi rad na temu - eritropoetin, šta je to. Ukratko, ovo je likoproteinska bujica povezana sa funkcijom hematopoeze. Kako djeluje i čemu dovodi njegov nedostatak ili višak u organizmu, saznajte dalje.

Eritropoetin se proizvodi u situacijama hipoksije, odnosno gladovanja kiseonikom na molekularnom nivou. Nakon ulaska u koštanu srž, eritropoetin pokreće sintezu crvenih krvnih zrnaca, odnosno eritrocita. I crvena krvna zrnca počinju distribuirati prijeko potreban kisik svim ljudskim organima.

Broj crvenih krvnih zrnaca u krvi se konstantno smanjuje zbog njihovog kratkog života, oko 3 mjeseca. A sa smanjenjem njihovog broja, smanjuje se i sadržaj kisika u tijelu. Zbog toga je hormon eritropoetin stalno potreban osobi za obnavljanje crvenih krvnih zrnaca i održavanje njihovog broja u krvi na potrebnom nivou.

Ne treba zaboraviti na ekstremne slučajeve nedostatka kisika, na primjer, kod velikog gubitka krvi, ili značajne fizičke aktivnosti, kada se potreba za kisikom značajno povećava.

Takođe morate shvatiti da eritropoeza, proces hematopoeze, ne može nastati bez "građevinskih materijala", u ovom slučaju gvožđa, vitamina B12 i folne kiseline. Dakle, uz EPO, osoba mora unositi dovoljno ovih elemenata putem hrane ili u čistom obliku u tabletama ili injekcijama.

Normalan nivo eritropoetina u krvi zdrave osobe treba da bude 4,3 – 29 mIU/ml. Ali s produženom fizičkom aktivnošću, ova stopa se povećava nekoliko puta. Ovaj fenomen se javlja u organima sportista ili ljudi koji se bave teškim fizičkim radom. U njihovim tijelima hormon se mora proizvoditi stalno iu velikim količinama.

Svaki poremećaj u nivou eritropoetina ukazuje da postoji neka vrsta patologije u organizmu. Osoba je počela da ima problema sa bubrezima, jetrom, koštanom srži ili metabolizmom. U svakom slučaju, radi tačne dijagnoze radi se krvni test na eritropoetin i pregled unutrašnjih organa.

Analiza krvi

Provodi se test eritropoetina kako bi se utvrdili znakovi anemije kod pacijenta i njen tip. Ovo stanje karakterizira nizak sadržaj crvenih krvnih stanica i, shodno tome, eritropoetina.

Anemija može biti umjerena ili teška. Potonje stanje je opasno jer će se bez odgovarajućeg liječenja stanje pacijenta pogoršati zbog bolesti koja stalno napreduje.

Analiza se provodi redovno u slučajevima hronične bolesti bubrega ili jetre. Takvo praćenje stanja krvi neophodno je kako bi se spriječilo naglo pogoršanje stanja osobe.

Ako je sadržaj crvenih krvnih zrnaca visok, propisuje se i eritropoetin test. Uostalom, važno je otkriti što je uzrokovalo porast hormonske aktivnosti. Osim toga, obilje crvenih krvnih stanica u krvi može uzrokovati trombozu, što u konačnici može dovesti do začepljenja velikog suda i smrti osobe.

Povećan sadržaj eritropoetina

Povećani nivo eritropoetina uz mali broj crvenih krvnih zrnaca mnogo je češći od suprotne situacije.

Različite patologije mogu uzrokovati ovo stanje:

1. Rijetka bolest je čista aplazija crvene koštane srži. Karakterizira ga nizak sadržaj crvenih krvnih zrnaca, dok nivo bijelih krvnih zrnaca i trombocita ostaje normalan.
2. Hronični gubitak krvi dovodi do visokog nivoa eritropoetina u krvi. Na primjer, s blagim krvarenjem iz analnog sfinktera ili gastrointestinalnim bolestima.
3. Anemija može biti uzrokovana nedostatkom mikroelemenata uključenih u izgradnju crvenih krvnih zrnaca. To su folna kiselina, gvožđe, vitamin B12. Odnosno, u koštanoj srži ima puno hormona, ali nema od čega da se gradi krvna zrnca.
4. Tijelo može razviti neku vrstu leukemije.
5. Budući da se eritropoetin i drugi hormoni proizvode u bubrezima i nadbubrežnim žlijezdama, povećane razine ovih tvari u krvi mogu biti uzrokovane pojavom tumora u bubregu. Općenito, svako oštećenje bubrega dovodi do poremećaja u nivou eritropoetina – kompresijskog udara, rupture arterije i tako dalje.
6. Nivo eritropoetina se povećava kod kroničnog bronhitisa ili drugih virusnih bolesti.
7. Predoziranje hormonom dovodi do zatajenja srca i stagnacije krvi.

Općenito, da bi se utvrdio uzrok povećanog nivoa eritropoetina, osoba mora podvrgnuti gotovo potpunom pregledu unutrašnjih organa i krvnih žila pomoću različite medicinske opreme - ultrazvuka, rendgenskog EKG-a, kompjuterske tomografije i tako dalje.

Smanjeni nivoi eritropoetina

Smanjeni nivoi eritropoetina su mnogo rjeđi i uzrokuju vrlo ograničen broj patologija:

1. Hronična bubrežna insuficijencija je glavni uzrok sniženog nivoa eritropoetina u krvi.
2. Postupak dijalize također smanjuje sadržaj eritropoetina, ali u ovom slučaju se norma brzo vraća.
3. Kod bolesti koštane srži, odnosno proliferacije, količina hormona u krvi ne igra ulogu. Stoga se smanjuje sam od sebe.
4. Uzimanje određenih steroidnih lijekova može smanjiti razinu eritropoetina.
5. Trudnoća je često praćena niskim nivoom eritropoetina.

Testiranje na eritropoetin

Da bi rezultat analize eritropoetina odražavao stvarnu sliku, moraju biti ispunjeni brojni uslovi. Prije analize morate prestati uzimati steroidne i hormonske lijekove na 3-5 dana. Ako je to prema indikacijama nemoguće, tada se laboratorijski liječnik mora upozoriti na to kako bi mogao izvršiti potrebna prilagođavanja prilikom dešifriranja rezultata. Također, transfuziju krvi ili dijalizu ne treba raditi prije testa. 2-3 dana prije analize potrebno je prestati se baviti sportom ili teškim fizičkim radom.

Pa, posljednji uslov je da se svi testovi na hormone rade na prazan želudac, uključujući i eritropoetin. Dakle, prije davanja krvi ne smijete ništa jesti 7-8 sati, a možete piti samo običnu vodu.

Normalizacija nivoa eritropoetina

Nakon što smo se pozabavili pitanjem - što je eritropoetin, postaje jasno da normalizacija njegovog nivoa u krvi ovisi o liječenju patologije koja je uzrokovala neravnotežu hormona. Odnosno, nakon uklanjanja ciste iz bubrega ili liječenja virusne bolesti, nivo hormona će se uskoro vratiti u normalu.

Ali kako bi ubrzala ovaj proces, farmakologija je razvila nekoliko lijekova koji pomažu u bržem stvaranju eritropoetina. Ili ga zamijeniti, za vrijeme trajanja terapije, sintetičkim analozima. Također, takvi lijekovi se propisuju pacijentima s anemijom i kroničnom bubrežnom bolešću. To može biti Epoetin, Erytrostim, Recormon ili Vero-epoetin. Sve lijekove propisuje samo ljekar, nakon prolaska svih potrebnih testova i drugih dijagnostičkih procedura.

Svi navedeni lijekovi se prepisuju za vrlo specifične bolesti:

1. Za hronično zatajenje bubrega.
2. Za benigni tumor bubrega ili nadbubrežne žlijezde. Koriste se i tokom perioda oporavka pacijenta nakon operacije za uklanjanje tumora.
3. Lijekovi su dio kompleksa mjera rehabilitacije nakon što se pacijent podvrgne kemoterapiji.
4. Za anemiju raznih vrsta.
5. Lijekovi se koriste preventivno, prije operacije, uz mogući gubitak krvi.
6. Prilikom hranjenja djeteta rođenog s manjom tjelesnom težinom ili nedonoščadi.

Lijekovi imaju mnogo nuspojava, a ako je doza ili doziranje neispravno, mogu uzrokovati opasne zdravstvene posljedice.

Ako osoba tokom uzimanja lijeka razvije jaku glavobolju, mučninu, vrtoglavicu, povraćanje, dijareju i konvulzije, odmah se obratite ljekaru.

Postoje i alternativni lijekovi. Ne sadrže čisti hormon eritropoetin, već epoetin beta. Inače, ova supstanca se naziva rekombinantnim glikoproteinom. Sastoji se od 150 aminokiselina, što mu omogućava stvaranje crvenih krvnih zrnaca iz predanih ćelija.

Budući da je sastav ovog lijeka vrlo sličan pravom hormonu, može se primijeniti subkutano ili intravenozno. Brzina djelovanja lijeka nije inferiorna od prirodnog hormona, što vam omogućava da povećate ne samo nivo crvenih krvnih zrnaca, već i nivo hemoglobina.

Još jedna prednost epoetina beta je što sadrži željezo, odnosno građevinski materijal za proizvodnju crvenih krvnih zrnaca. Tako su se lijekovi sa epoetinom beta našli ne samo u medicini, već iu sportu. Pošto se efekat javlja već 15. nakon injekcije.

Eritropoetin u sportu

Uticaj eritropoetina na organizam poznat je i sportskim trenerima. Stoga se lijekovi koji sadrže ovaj hormon naširoko koriste u sportu. Iako je Međunarodni olimpijski komitet ove supstance priznao kao doping još 1990. godine. Teškoća praćenja usklađenosti sa zahtjevima MOK-a je u tome što je eritropoetin životinjskog porijekla izuzetno teško odrediti u tijelu.

Ali istina je, ovaj hormon se proizvodi u organizmu u trenutku najvećeg stresa, odnosno tokom takmičenja. On mora biti tamo inače će osoba umrijeti. A njen nizak nivo je više alarmantan znak, a ne norma. Ali bilo je smrtnih slučajeva s rekombinantnim eritropoetinom. Krajem devedesetih poginulo je nekoliko biciklista.

Na ovaj ili onaj način, gotovo je nemoguće identificirati sportistu koji zloupotrebljava eritropoetin, pa sportisti širom svijeta na vlastitu odgovornost koriste lijekove koji sadrže ovaj hormon, što uvelike povećava snagu mišića, a najvažnije, njihovu izdržljivost.

Eritropoetin je glikopeptidni hormon koji proizvodi nadbubrežne žlijezde i u malim količinama jetra. Uključen je u regulaciju stvaranja crvenih krvnih stanica sintetiziranih u koštanoj srži. Zadatak crvenih krvnih stanica je pak opskrbiti stanice kisikom. Učinak eritropoetina na hematopoetski kapacitet osobe je od interesa za naučnike i sportske trenere, jer to omogućava povećanje resursa ljudskog tijela.

Eritropoetin ili, kako se obično naziva u medicini, EPO počinje da se proizvodi čak i uz najmanji nedostatak kiseonika. Hormon se kroz tijelo prenosi kompleksnim proteinom koji sadrži željezo, hemoglobinom.

Tijelo koristi kisik za različite funkcije. Bez toga bi sinteza holesterola, žučne kiseline i steroidnih hormona bila nemoguća. Sastavni elementi aminokiselina i tako dalje. Osim toga, kisik se razlaže na bezopasne elemente, toksine, otrove i nepotrebne lijekove.

Hipoksijom i gladovanjem kiseonikom uništavaju se unutrašnji organi, kardiovaskularni sistem i što je najvažnije mozak. Odnosno, teški slučajevi hipoksije završavaju ljudskom smrću.

Hormon eritropoetin, ulazeći u krv, pretvara retikulocite u crvena krvna zrnca, značajno povećavajući njihov broj, shodno tome povećavajući kisik koji nose. Kako nivo kiseonika raste, pritisak u arterijama raste i krv postaje viskoznija.

EPO se ne proizvodi samo tijekom hipoksije; glukokortikoid, koji sintetizira nadbubrežna žlijezda, također postaje stimulator njegovog oslobađanja u stresnoj situaciji. Ova osobina tijela omogućava mu da poveća snagu i brzinu mišićnog tkiva za nekoliko sekundi, a priliv kiseline osigurava izdržljivost.

Metabolizam koji radi na ovaj način omogućio je ljudima da prežive kao vrsta, budući da je u divljoj, primitivnoj prirodi bilo mnogo prirodnih neprijatelja. Kada je napadnut od grabežljivca, osoba je uspjela pobjeći ili pobijediti u borbi sa jakom životinjom.

Istina, takav porast aktivnosti sinteze krvnih stanica dovodi do iscrpljivanja željeza, bakra, vitamina B9 i B12, stoga je nakon stresne situacije potrebno obnoviti ravnotežu ovih tvari u tijelu. Drevni čovjek je nadoknadio svoje zalihe željeza i bakra jedući poraženu životinju.

Razlozi odstupanja od norme

U ljudskom organizmu nivoi različitih hormona su izuzetno precizno izbalansirani, isto važi i za eritropoetin. Normalni raspon za žene je raspon sadržaja hormona od 8 do 30 IU/l. Kod muškaraca, 5,6 do 28,9 IU/l. Ako postoji odstupanje od norme u većoj ili manjoj mjeri, to može značiti prisutnost nekih patologija.

1. Kod povišenog nivoa eritropoetina broj crvenih krvnih zrnaca trebao bi biti visok, ali ako je nizak, to ukazuje na anemiju koja potiskuje hematopoetsku funkciju koštane srži.
2. Nivoi eritropoetina mogu biti smanjeni uticajima okoline, kao što su uslovi na velikoj nadmorskoj visini koji su siromašni kiseonikom.
3. Nedostatak kiseonika, uprkos visokom nivou eritropoetina, može nastati kao posledica trovanja organizma dimom, na primer cigaretama.
4. Niske razine eritropoetina mogu biti uzrokovane zatajenjem bubrega ili prisustvom ciste ili tumora u nadbubrežnoj žlijezdi. Bubrezi također prestaju proizvoditi potreban hormon u slučaju urolitijaze ili prisustva više cista u parenhima organa.
5. Tumori mogu uticati i na koštanu srž, pa visoki nivoi eritropoetina u ovoj situaciji ne izazivaju priliv crvenih krvnih zrnaca.
6. Koštana srž je podložna raznim patologijama, od raznih oblika anemije do leukemije, a sve su praćene niskim nivoom crvenih krvnih zrnaca, bijelih krvnih zrnaca ili trombocita.
7. Ako se uz povišene razine eritropoetina kisik u krvi i dalje ne povećava, to može biti bolest pluća ili kardiovaskularnog sistema.
8. Oštećenje mozga hemangioblastomom dovodi do poremećaja nivoa eritropoetina u krvi.
9. Sindrom stečene imunodeficijencije.
10. Nakon transplantacije bilo kojeg organa, posebno koštane srži, dolazi do značajne hormonske neravnoteže, praćene nedostatkom crvenih krvnih zrnaca.
11. Darivanje krvi dovodi do nedostatka crvenih krvnih zrnaca, unatoč visokim razinama eritropoetina.

Prisutnost svih navedenih patologija i bolesti postaje razlog za dugotrajnu i radno intenzivnu terapiju, tokom koje se ne samo dovodi u red ravnoteža hormona i kiseonika u organizmu, već i sam razlog za nastanak takve situacije. je eliminisan.

Upotreba eritropoetina u terapiji

Mnoge bolesti i stanja mogu se liječiti hormonskom terapijom, uključujući lijekove s eritropoetinom. Svaki tretman u ovom smjeru propisuje endokrinolog, jer čak i najmanje odstupanje u dozi lijeka može dovesti do opasnog viška ili, obrnuto, podcjenjivanja broja crvenih krvnih stanica.

Liječenje se provodi i subkutanim i intravenskim lijekovima. Tokom lečenja pacijent se redovno proverava na sastav krvi, nivo hemoglobina i sadržaj eritropoetina u krvi.

Važno je shvatiti da tok liječenja eritropoetinom uključuje postepeno smanjenje količine uzetog lijeka, tako da tijelo samo obnavlja potrebnu količinu hormona. Kao rezultat pravilne upotrebe lijekova, funkcioniranje endokrinog sistema je potpuno obnovljeno.

Za vašu informaciju normalan nivo hemoglobina je od 110 do 120 g/l, a odnos crvenih krvnih zrnaca prema ostalim krvnim elementima treba da bude 30-35%.

Uz lekove koji sadrže eritropoetin, pacijent treba da uzima i lekove koji sadrže gvožđe, folnu kiselinu i vitamine B grupe, čime se obnavlja nivo supstanci koje koristi hematopoetski sistem u organizmu.

Eritropoetin u sportu

Eritropoetin je pronašao široku upotrebu u sportu. Njegovi sintetički analozi se koriste da daju mišićima sposobnost da rade težak posao dugo vremena. Lekovi koji na taj način utiču na telo sportiste nazivaju se doping.

Sportista koji uzima doping na bazi eritropoetina može dugo trčati, voziti bicikl ili veslati bez osjećaja umora. Drugim riječima, takav doping našao je primjenu u onim sportovima koji zahtijevaju dug, ujednačen napor. Ali nije baš pogodan za sportiste teške kategorije.

Cijena koju treba platiti za sposobnost dugog trčanja ili pedaliranja je ubrzani metabolizam i sagorijevanje svih rezervi gvožđa, folne kiseline i drugih elemenata hematopoetskog sistema.

Zabilježeno je nekoliko smrtnih slučajeva, posebno među biciklistima, nakon čega su lijekovi s eritropoetinom službeno priznati kao opasan doping i njihova upotreba zabranjena. Svi sportisti koji koriste eritropoetin bili su diskvalifikovani do kraja života.

Doping eritropoetinom je vrlo teško utvrditi iz testa krvi ili urina sportaša. Zbog toga od 1990. godine antidoping laboratorije razvijaju metode za otkrivanje zabranjenog lijeka u uzorcima sportista. Budući da je sintetički hormon po svom sastavu i djelovanju identičan prirodnom, a njegovo prisustvo u krvi objašnjava se stresnom situacijom uzrokovanom konkurencijom, izuzetno ga je teško otkriti.

Stoga je odlučeno da se ne mjeri količina hormona u krvi sportista, već nivo kiseonika i hemoglobina. Iako je ovaj način mjerenja prilično subjektivan, jer su neki prije starta bili mirni i odmarali dan ranije, dok su drugi dugo trenirali i jako su nervozni.

Unatoč kontroverznim metodama za određivanje dopinga u krvi sportaša, zaključak u vezi s upotrebom lijeka s eritropoetinom može biti jednostavan - njegov učinak može biti fatalan.

Ali postoji još jedno mišljenje, rođeno u svjetlu nedavnih događaja vezanih za sportska takmičenja od svjetskog značaja, a to su Olimpijske igre. Glavna stvar za sportske zvaničnike nije da identifikuju sportistu koji koristi doping, već da uklone sportiste sa takmičenja iz zemalja sa politikom koja je netačna sa njihovog stanovišta. I malo ljudi u takvoj situaciji zanima kakav učinak lijek stvara na osobu.

Ljudi su prvi put saznali šta je eritropoetin 1905. godine zahvaljujući radu francuskog doktora medicine Paula Carnota. Ovaj hormon je otkrio zajedno sa svojim asistentom, Klotildom Deflanderom.

Eritropoetin je aktivna biološka supstanca koju proizvode prvenstveno stanice bubrega i u manjoj mjeri tkivo jetre. Po svojoj strukturi, ovaj hormon je glikoprotein.

Hormon eritropoetin stimuliše proizvodnju crvenih krvnih zrnaca. Do povećanja proizvodnje ove aktivne tvari dolazi u sljedećim slučajevima:

• Gubitak krvi.
• Smanjen sadržaj kiseonika u udahnutom vazduhu.
• Stresne situacije.

Ovaj hormon obavlja i drugu funkciju. Sprečava prekomerno uništavanje crvenih krvnih zrnaca u normalnim uslovima. Kao rezultat toga, zahvaljujući eritropoetinu, žive oko 120 dana. Osim toga, ova aktivna tvar stimulira oslobađanje dodatnih crvenih krvnih stanica iz njihovog depoa.

Osim toga, liječnici su ustanovili određeni pozitivan učinak ovog hormona na proces proizvodnje trombocita.

O karakteristikama proizvodnje

Ovaj hormon, koji proizvodi ljudsko tijelo, naziva se endogeni eritropoetin. Oko 90% njegove ukupne količine proizvodi se u stanicama proksimalnih tubula i glomerula bubrega. Preostalih 10% proizvodi tkivo jetre (u ljudskom embrionalnom stadiju, ono je glavni izvor EPO).

Glavne faze u proizvodnji ovog hormona su sljedeće:

• Razvoj hipoksije.
• Smanjenje koncentracije kiseonika detektuju posebne senzorne ćelije bubrega.
• Povećava se proizvodnja prostaglandina u bubrežnim glomerulima.
• Eritropoetin se proizvodi i oslobađa u krv.

Ovaj dijagram je veoma pojednostavljen. Istovremeno je identificiran niz tvari koje povećavaju nivo eritropoetina u krvi. Među njima:

• somatotropni hormon.

Trenutno je poznata samo 1 grupa hormona, koja pomaže u smanjenju koncentracije ove aktivne tvari u testu krvi. Govorimo o estrogenima.

Razlozi za promjene koncentracije

Eritropoetin je jedno od najaktivnijih bioloških jedinjenja. Nivo njegove koncentracije može se promijeniti i u prisustvu bolesti različitih organa i tkiva.

Eritropoetin se stvara u dodatnim količinama u patologiji sljedećih organa i sistema:

• Bolesti krvnog sistema.
• Bolesti bubrega.
• Plućne bolesti.

Povećani nivoi ove aktivne supstance se često primećuju kod pacijenata sa tumorima bubrega koji proizvode hormone, kao i sa feohromocitomom i hemiangioblastomom. Još jedna činjenica koja dovodi do povećanja nivoa eritropoetina u krvi je upotreba ovog hormona kao dopinga.

Patološko smanjenje koncentracije ovog aktivnog biohemijskog spoja može biti rezultat razvoja sljedeće patologije:

• Bolesti praćene razvojem kroničnog ili akutnog zatajenja bubrega.
• Polycythemia vera.

Zbog toga je određivanje nivoa ovog hormona u krvi izuzetno važno.

Bolesti krvnog sistema

Bolesti iz ove grupe najčešće uzrokuju povećanje koncentracije eritropoetina. Glavni su:

• anemija različite etiologije;
• početne faze mijelodisplastičnog sindroma;
• leukemija;
• aplazija crvene koštane srži.

Sve ove bolesti, na ovaj ili onaj način, dovode do smanjenja nivoa crvenih krvnih zrnaca u krvi. Povećana proizvodnja eritropoetina u ovom slučaju je odgovor na ovu situaciju.

Bolesti bubrega

Ova grupa bolesti uključuje sljedeće:

• stenoza bubrežne arterije;
• policistična bolest bubrega;
• bolest urolitijaze;
• stanja šoka praćena smanjenjem dotoka krvi u bubrege.

Glavni razlog povećane proizvodnje eritropoetina u slučaju bolesti bubrega je smanjenje protoka krvi u ovom organu. Istovremeno, receptori koji kontroliraju koncentraciju crvenih krvnih zrnaca u krvi pogrešno je procjenjuju kao smanjenu, a kao odgovor na to stimuliraju povećanje proizvodnje hormona koji je osmišljen da ispravi situaciju.

Respiratorne bolesti

Riječ je o sljedećim bolestima:

• hronična opstruktivna bolest pluća;
• Hronični bronhitis;
• silikoza;
• pneumokonioza.

Svaka od ovih bolesti doprinosi smanjenju zasićenosti krvi kisikom. Kao rezultat toga, razvija se hipoksija, koja postaje okidač za tijelo da počne intenzivno proizvoditi eritropoetin.

Ovdje su glavne bolesti one koje dovode do smanjenja koncentracije kisika u krvi. To može biti zbog miješanja arterijske i venske krvi, kao kod nekih srčanih mana, i pojave kongestivnog zatajenja srca, koje se često javlja kod starijih pacijenata.

O bolestima praćenim smanjenjem koncentracije hormona

Najčešće, smanjenje razine proizvodnje ove aktivne tvari nastaje kao posljedica poremećene funkcije bubrega. Ovo se opaža kod kroničnog ili akutnog zatajenja bubrega. To se može primijetiti kod infarkta bubrega, infektivnih bolesti ovog organa, trovanja određenim tvarima (arsenik, živa i druge), dijabetes melitusa, amiloidoze, glomerulonefritisa i drugih bolesti.

Osim toga, eritropoetin se praktički ne proizvodi u prisustvu vere policitemije. Ovu bolest prati značajno povećanje proizvodnje svih krvnih elemenata. U tom slučaju povećava se broj crvenih krvnih stanica bez obzira na koncentraciju hormona koji stimulira njihovo sazrijevanje.

Dijagnostika

Najčešće analizu sadržaja ovog važnog hormona prepisuju terapeut i hematolog. U ovom slučaju, glavna indikacija za njegovu primjenu je prisustvo anemije nepoznate etiologije kod pacijenta nakon inicijalnog pregleda.

Racionalno je prepisati eritropoetin test ako pacijent ima smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca u krvi sa normalnim nivoom serumskog željeza, folne kiseline i vitamina B12. Osim toga, takva osoba nije trebala imati nikakvu povijest gubitka krvi u nedavnoj prošlosti ili znakove hemolize (masivno uništavanje crvenih krvnih zrnaca).

Trenutno, normalni nivoi eritropoetina u testu krvi su sljedeći pokazatelji:

• za muškarce – od 5,6 do 28,9 IU/l;
• za žene – od 8 do 30 IU/l.

Za predstavnike ljepše polovice čovječanstva ova brojka je veća zbog periodičnog gubitka krvi tijekom menstruacije. Ovaj gubitak crvenih krvnih zrnaca mora se nadoknaditi, što je olakšano dodatnim oslobađanjem eritropoetina.

O medicinskoj upotrebi

Ranije je bilo prilično teško liječiti ljude s nedostatkom ovog hormona. U teškim slučajevima bilo je potrebno periodično vršiti transfuziju crvenih krvnih zrnaca. Nakon dugih istraživanja i praktičnih eksperimenata, naučnici medicine uspjeli su stvoriti tehniku ​​koja omogućava proizvodnju takozvanog rekombinantnog eritropoetina.

Takav lijek se dobiva iz životinjskih tkiva kojima je prethodno ubrizgan genetski kod ljudskog EPO. Hormon koji se proizvodi u njihovom tijelu identičan je onom koji se proizvodi u tkivu bubrega i jetre pacijenta, tako da ne izaziva apsolutno nikakve citotoksične reakcije i obavlja sve funkcije koje su mu dodijeljene.

Hormon koji se proizvodi u tijelu životinja dolazi u nekoliko vrsta. Danas su njegove glavne vrste eritropoetin alfa i beta. Što se tiče njihovog farmakološkog djelovanja, oni se suštinski ne razlikuju. Specifična vrsta hormona zavisi od toga koji je lanac gena korišten u proizvodnom procesu farmaceutske kompanije.

Osnovni lijekovi

Trenutno postoji nekoliko lijekova koji su rekombinantni oblik eritropoetina. Svi su dostupni u ampulama. Lijek se primjenjuje subkutano ili intravenozno. Glavni među ovim lijekovima su:

• Epoetin;
• eritrostim;
• recormon;
• vero-epoetin.

Svi ovi lijekovi su komercijalni nazivi rekombinantnog eritropoetina koje proizvode različite farmaceutske kompanije i imaju iste indikacije za njihovu upotrebu. Glavni među njima su sljedeći:

• benigne tumorske bolesti bubrega;
• stanje nakon kemoterapije za maligne neoplazme;
• anemija različitih vrsta, posebno u kombinaciji s kroničnim zatajenjem bubrega;
• u profilaktičke svrhe prije većih hirurških intervencija;
• u preventivne svrhe za dijete teže od 1,5 kg i rođeno prije 34 sedmice trudnoće.

Nažalost, postoje neke kontraindikacije za uzimanje takvih lijekova. Glavni među njima su:

1. Nestabilna angina.
2. Smanjenje količine gvožđa u krvi.
3. Pojedinačno povećanje osjetljivosti na komponente lijeka.

Takvi lijekovi se propisuju s velikim oprezom tokom trudnoće. Ako je korist od njihovog uzimanja veća od mogućih negativnih posljedica, onda se mogu propisati. Preporučuje se da ih tokom trudnoće počnete koristiti u bolnici, gdje će ljekari brzo pružiti svu neophodnu pomoć ukoliko se stanje pacijentice pogorša.

Odabir i korekciju doza ovog lijeka koji se koristi trebao bi obaviti liječnik. Najčešće se pacijentu inicijalno prepisuje 20 IU/kg rekombinantnog eritropoetina 3 puta sedmično subkutano. Nakon 4 sedmice radi se opći test krvi. Ako se razina hematokrita (omjer volumena formiranih elemenata i ukupnog volumena krvi) poveća za manje od 2%, tada se doza povećava za 2 puta. Možete ga povećati do 720 IU/kg sedmično.

O nuspojavama

Upotreba takvih lijekova ne prolazi uvijek bez negativnih posljedica. Nuspojave prilikom njihove upotrebe mogu imati sljedeće manifestacije:

• glavobolja;
• vrtoglavica;
• mučnina;
• povraćati;
• bol u zglobovima;
• astenično stanje;
• dijareja;
• konvulzije;
• otok, crvenilo na mjestu injekcije;
• povećanje telesne temperature.

Pojavu ovakvih neželjenih dejstava tokom upotrebe eritropoetina morate prijaviti svom lekaru.

Primjena u sportu

Trenutno ovaj hormon ne mogu koristiti profesionalni sportisti. Još 1990. godine Međunarodni olimpijski komitet zabranio je upotrebu eritropoetina - doping ove vrste do tada je bio najšire korišten kod biciklista. Od 1987. do 1990. godine zabilježeno je nekoliko smrtnih slučajeva kod takvih sportista zbog predoziranja rekombinantnim eritropoetinom.

Nažalost, ni ove tragedije ni zabrane MOK-a nisu zaustavile upotrebu ovog lijeka u nemedicinske svrhe. Jedan od najzvučnijih skandala posljednjih godina je doživotna diskvalifikacija 2012. legendarnog američkog bicikliste Lancea Armstronga, koji je dugi niz godina koristio eritropoetin u sportu.

Trenutno postoji nekoliko metoda koje indirektno stimuliraju proizvodnju eritropoetina u tijelu sportaša. Jedan primjer je udisanje ksenona. Takve tehnike su također zabranjene za korištenje sportistima.

Bibliografija

1. Glikozilirani hemoglobin i slobodne masne kiseline u dijagnozi dijabetesa i metaboličkog sindroma: nove mogućnosti za dijagnozu, terapiju i procjenu rizika. – Moskva: [b. i.], 2014. – 100 str. : sl., tabela. – Bibliografija na kraju poglavlja.
2. Bessonov P.P., Bessonova N.G. Sindromska dijagnoza hroničnih bolesti jetre.
3. Vinogradov A.V. Diferencijalna dijagnoza unutrašnjih bolesti. M.: MUP. 2001.
4. Bolesti endokrinog sistema: ruke. o unutrašnjim bolestima / ur. I. I. Dedov. – M.: Medicina, 2000. – 568 str. : ill.
5. Makarov V.M., Khorunov A.N., Argunova A.N., Škola za astmu. Metodološki priručnik Jakutsk, Izdavačka kuća YSU, 2005.