Натуральные противоопухолевые препараты. Пептиды — панацея от старости? Другие противоопухолевые препараты при раке
Пептиды, или короткие белки, содержатся во многих продуктах питания — мясе, рыбе, некоторых растениях. Когда мы съедаем кусок мяса, белок расщепляется в процессе пищеварения на короткие пептиды; они всасываются в желудок, тонкий кишечник, попадают в кровь, клетку, затем в ДНК и регулируют активность генов.Перечисленные препараты желательно периодически применять всем людям после 40 лет для профилактики 1-2 раза в год, после 50 лет — 2-3 раза в год. Остальные препараты — по необходимости.
Как принимать пептиды
Поскольку восстановление функциональной способности клеток происходит постепенно и зависит от уровня существующего их поражения, эффект может наступить как через 1-2 недели после начала приема пептидов, так и через 1-2 месяца. Рекомендуется проведение курса в течение 1-3 месяцев. Важно учитывать, что трехмесячный прием натуральных пептидных биорегуляторов имеет пролонгированное действие, т.е. работает в организме еще порядка 2-3-х месяцев. Полученный эффект удерживается в течение полугода, а каждый следующий курс приема обладает эффектом потенцирования, т.е. эффектом усиления уже полученного.Поскольку каждый пептидный биорегулятор имеет направленность действия на определенный орган и не влияет никак на другие органы и ткани, одновременный прием препаратов разного действия не только не противопоказан, но зачастую рекомендован (до 6-7 препаратов одновременно).
Пептиды совместимы с любыми лекарственными препаратами и биологическими добавками. На фоне приема пептидов дозы одновременно принимаемых лекарственных препаратов целесообразно постепенно снижать, что положительным образом скажется на организме больного.
Короткие регуляторные пептиды не подвергаются трансформации в желудочно-кишечном тракте, поэтому они могут спокойно, легко и просто применяться в капсулированном виде практически всеми желающими.
Пептиды в ЖКТ распадаются
до ди- и три-пептидов. Дальнейший
распад до аминокислот происходит в
кишечнике. Это означает, что пептиды можно принимать даже без капсулы. Это очень важно,
когда человек по каким-то причинам не может глотать капсулы. Это же касается
и сильно ослабленных людей или детей,
когда дозировку необходимо уменьшить.
Пептидные биорегуляторы можно принимать как в профилактических, так и в терапевтических целях.
Эффективность натуральных (ПК) в 2-2,5 раза ниже, чем капсулированных. Поэтому их прием в лечебных целях должен быть более продолжительным (до полугода). Жидкие пептидные комплексы наносятся на внутреннюю поверхность предплечья в проекции хода вен или на запястье и растираются до полного впитывания. Через 7-15 минут происходит связывание пептидов с дендритными клетками, которые осуществляют их дальнейший транспорт до лимфоузлов, где пептиды делают «пересадку» и отправляются с током крови к нужным органам и тканям. Хотя пептиды — это белковые вещества, их молекулярная масса гораздо меньше, чем у белков, поэтому они легко проникают через кожу. Еще больше улучшает проникновение пептидных препаратов их липофилизация, то есть соединение с жировой основой, именно поэтому практически все пептидные комплексы наружного применения имеют в своем составе жирные кислоты.
Не такдавно появилась первая в мировой практике серия пептидных препаратов для сублингвального применения —
Принципиально новый способ применения и наличие в составе каждого из препаратов целого ряда пептидов обеспечивают им максимально быстрое и эффективное действие. Данный препарат, попадая в подъязычное пространство с густой сетью капилляров, способен проникать прямо в кровоток, минуя всасывание через слизистую пищеварительного тракта и метаболическую первичную дезактивацию печени. С учетом непосредственного попадания в системный кровоток, скорость наступления эффекта в несколько раз превышает скорость при приеме препарата перорально.
Линия Revilab SL
— это комплексные синтезированные препараты, имеющие в своем составе 3-4 компонента очень коротких цепочек (по 2-3 аминокислоты). По концентрации пептидов — это среднее между капсулированными пептидами и ПК в растворе. По быстроте действия — занимает лидирующую позицию, т.к. всасывается и попадает к цели очень быстро.
Данную линию пептидов имеет смысл вводить в курс на начальном этапе, а затем переходить на натуральные пептиды.
Еще одна инновационная серия — линия мультикомпонентных пептидных препаратов. Линия включает в себя 9 препаратов, каждый из которых содержит целый ряд коротких пептидов, а также антиоксиданты и строительный материал для клеток. Идеальный вариант для тех, кто не любит принимать много препаратов, а предпочитает получить все в одной капсуле.
Действие данных биорегуляторов нового поколения направлено на замедление процессов старения, поддержание нормального уровня обменных процессов, профилактику и коррекцию различных состояний; реабилитацию после тяжелых заболеваний, травм и операций.
Пептиды в косметологии
Пептиды можно включать не только в лекарства, но и в другие продукты. Например, российскими учеными разработана великолепная клеточная косметика с натуральными и синтезированными пептидами, которая оказывает воздействие на глубокие слои кожи.Внешнее старение кожи зависит от многих факторов: образа жизни, стрессов, солнечного света, механических раздражителей, климатических колебаний, увлечений диетами и т.д. С возрастом кожа обезвоживается, теряет эластичность, становится шероховатой, на ней появляется сеть морщин и глубоких бороздок. Всем нам известно, что процесс естественного старения закономерен и необратим. Противостоять ему невозможно, но его можно замедлить благодаря революционным ингредиентам косметологии — низкомолекулярным пептидам.
Уникальность пептидов состоит в том, что они свободно проходят через роговой слой в дерму до уровня живых клеток и капилляров. Восстановление кожи идет глубоко изнутри и, как результат, — кожа долгое время сохраняет свою свежесть. К пептидной косметике не происходит привыкания — даже если перестать ею пользоваться, кожа просто физиологически будет стареть.
Косметические гиганты создают все новые и новые «чудодейственные» средства. Мы доверчиво покупаем, используем, но чуда не происходит. Мы слепо верим надписям на банках, не подозревая, что зачастую это всего лишь маркетинговый прием.
Например, большинство косметических компаний вовсю производят и рекламируют кремы от морщин с коллагеном в качестве основного ингредиента. Между тем, ученые пришли к выводу, что молекулы коллагена настолько велики, что просто не могут проникнуть в кожу. Они оседают на поверхности эпидермиса, а потом смываются водой. То есть, покупая кремы с коллагеном, мы буквально выкидываем деньги в трубу.
В качестве еще одного популярного активного ингредиента антиэйдж-косметики используется ресвератрол. Он действительно является мощным антиоксидантом и иммуностимулятором, но только в виде микроинъекций. Если втирать его в кожу, чуда не произойдет. Опытным путем было доказано, что на выработку коллагена кремы с ресвератролом практически не влияют.
НПЦРИЗ (ныне Peptides) в соавторстве с учеными Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии разработал уникальную пептидную серию клеточной косметики (на основе натуральных пептидов) и серию (на основе синтезированных пептидов).
В их основу заложена группа пептидных комплексов с различными точками приложения, оказывающих мощное и видимое омолаживающее действие на кожу. В результате применения происходит стимуляция регенерации клеток кожи, кровообращения и микроциркуляции, а также синтеза коллаген-эластинового каркаса кожи. Все это проявляется в лифтинге, а также улучшении текстуры, цвета и влажности кожи.
В настоящее время разработано 16 видов кремов, в т.ч. омолаживающие и для проблемной кожи (с пептидами тимуса), для лица против морщин и для тела против растяжек и рубцов (с пептидами костно-хрящевой ткани), против сосудистых звездочек (с пептидами сосудов), антицеллюлитный (с пептидами печени), для век от отеков и темных кругов (с пептидами поджелудочной железы, сосудов, костно-хрящевой ткани и тимуса), против варикоза (с пептидами сосудов и костно-хрящевой ткани) и др. Все кремы, помимо пептидных комплексов, содержат и другие мощные активные ингредиенты. Важно, что кремы не содержат химических компонентов (консервантов и пр.).
Эффективность действия пептидов доказана в многочисленных экспериментальных и клинических исследованиях. Конечно, чтобы выглядеть прекрасно, одних кремов мало. Нужно омолаживать свой организм и изнутри, применяя время от времени различные комплексы пептидных биорегуляторов и микронутриентов.
Линейка косметических средств с пептидами, помимо кремов, включает в себя также шампунь, маску и бальзам для волос, декоративную косметику, тоники, сыворотки для кожи лица, шеи и области декольте и пр.
Следует учитывать также, что на внешний вид существенно влияет потребляемый сахар.
Из-за процесса под названием «гликация» сахар разрушительно действует на кожу. Избыток сахара увеличивает скорость деградации коллагена, что приводит к морщинам.
Гликация – взаимодействие сахаров с белками, в первую очередь коллагена, с образованием поперечных сшивок – это естественный для нашего организма, постоянный необратимый процесс в нашем теле и коже, приводящий к отвердению соединительной ткани.
Продукты гликации – частицы A.G.E. (Advanced Glycation Endproducts) – оседают в клетках, накапливаются в нашем теле и приводят ко множеству негативных эффектов.
В результате гликации кожа теряет тонус и становится тусклой, она обвисает и выглядит старой. Это напрямую связано с образом жизни: снизьте потребление сахара и мучного (что полезно и для нормального веса) и каждый день ухаживайте за кожей!
Для противостояния гликации, торможения деградации белков и возрастных изменений кожи компания разработала антивозрастной препарат с мощным дегликирующим и антиоксидантным эффектом. Действие данного средства основано на стимулировании процесса дегликации, воздействующего на глубинные процессы старения кожи и способствующего разглаживанию морщин и повышению ее упругости. Препарат включает в себя мощный комплекс для борьбы с гликацией — экстракт розмарина, карнозин, таурин, астаксантин и альфа-липоевую кислоту.
Пептиды — панацея от старости?
По словам создателя пептидных препаратов В.Хавинсона, старение во многом зависит от образа жизни: «Никакие препараты не спасут, если человек не обладает набором знаний и правильным поведением — это соблюдение биоритмов, правильное питание, физкультура и прием тех или иных биорегуляторов». Что касается генетической предрасположенности к старению, то от генов, по его словам, мы зависим лишь на 25 процентов.Ученый утверждает, что пептидные комплексы обладают огромным восстановительным потенциалом. Но возводить их в ранг панацейности, приписывать пептидам несуществующие свойства (скорее всего по коммерческим соображениям) категорически неправильно!
Заботиться о своем здоровье сегодня — означает дать себе шанс жить завтра. Мы сами должны улучшать свой образ жизни — заниматься спортом, отказываться от вредных привычек, лучше питаться. И конечно же, по мере возможности применять пептидные биорегуляторы, способствующие сохранению здоровья и увеличению продолжительности жизни.
Пептидные биорегуляторы, разработанные российскими учеными несколько десятков лет назад, стали доступны широкому потребителю только в 2010 году. Постепенно о них узнает все больше людей во всем мире. Секрет сохранения здоровья и моложавости многих известных политиков, артистов, ученых кроется в применении пептидов. Вот только некоторые из них:
Министр энергетики ОАЭ Шейх Саид,
Президент Белоруссии Лукашенко,
Бывший Президент Казахстана Назарбаев,
Король Таиланда,
летчик-космонавт Г.М. Гречко и его жена Л.К.Гречко,
артисты: В.Леонтьев, Е.Степаненко и Е.Петросян, Л. Измайлов, Т.Повалий, И.Корнелюк, И.Винер (тренер по художественной гимнастике) и многие-многие другие...
Пептидные биорегуляторы применяют спортсмены 2-х олимпийских сборных России — по художественной гимнастике и гребле. Применение препаратов позволяет увеличить стрессоустойчивость наших гимнасток и способствует успехам сборной на международных чемпионатах.
Если в молодости мы можем себе позволить делать профилактику здоровья периодически, когда нам хочется, то с возрастом, к сожалению, такой роскоши у нас нет. И если Вы не хотите завтра быть в таком состоянии, что Ваши близкие измучаются с Вами и будут ждать Вашей кончины с нетерпением, если Вы не хотите умереть среди чужих людей, потому что ничего не помните и все вокруг кажутся Вам чужими на самом деле, Вы должны с сегодняшнего дня принять меры и заботиться даже не столько о себе, сколько о своих близких.
В Библии написано: «Ищите и обрящете». Возможно, Вы нашли свой способ оздоровления и омоложения.
Все в наших руках, и только мы сами можем о себе позаботиться. Никто за нас этого не сделает!
 |
 |
 |
|
|
Противоопухолевые средства - это препараты, применяемые для лечения злокачественных опухолей. Лекарственная терапия не заменяет оперативные и лучевые методы лечения, а дополняет их и лишь при некоторых опухолевых заболеваниях может быть использована в качестве единственного метода лечения, например при лейкозах, лимфогранулематозе, ретикулосаркоматозе, миеломной болезни, матки.
Противоопухолевые препараты, получившие практическое применение в онкологии, принято делить на следующие группы: 1) гормональные препараты ( , кортикостероиды);
2) алкилирующие агенты - хлорэтиламины (эмбихин, новэмбихин, допан, дегранол, новэмбитол, ), этиленимины ( , дипин, бензотэф, фторбензотэф), метансульфониды (миелосан), эпоксиды;
3) антиметаболиты - антагонисты пурина (6-меркаптопурин), антагонисты пиримидина (), антагонисты (метотрексат); 4) вещества растительного происхождения - винка-алкалоиды (винбластин, винкристин), колхамин; 5) противоопухолевые антибиотики (актияомицины С и D, оливомицин, брунеомицин, рубомицин); 6) прочие препараты (натулан, ортопара ДДД).
Главным условием, обеспечивающим противоопухолевый эффект, является преимущественное по сравнению с нормальными тканями накопление лекарств (кроме гормонов) в опухоли.
Современные противоопухолевые вещества не обладают достаточной избирательностью и поэтому приходится вводить их большими дозами, несмотря на то, что разница между их максимальной терапевтической и минимальной токсической дозами меньше, чем у большинства других лекарственных препаратов. В связи с этим при противоопухолевой лекарственной терапии нередко возникают побочные явления и осложнения. Они выражаются в угнетающем влиянии на кроветворную ткань (лейкопения, ), повреждении слизистых оболочек пищеварительного тракта ( , ), рвоте, дерматитах, угнетении сперматогенеза, нарушении овуляторного цикла и др.
Учитывая высокую токсичность противоопухолевых препаратов, обязательным условием их применения является строгое соблюдение инструкции по применению и постоянный контроль за их переносимостью, динамический контроль за показаниями количества лейкоцитов и в периферической крови, выявление первых признаков повреждения слизистых оболочек пищеварительного тракта и т. д.
Противопоказания к применению противоопухолевых препаратов: лейко- и тромбоцитопения, выраженная недостаточность функции паренхиматозных органов (печени, почек) и т. д.
Методы введения противоопухолевых препаратов различны. Вещества, которые вводятся только внутрисосудисто, при попадании под кожу вызывают некроз (эмбихин, новэмбихин, винбластин). Другие препараты можно вводить внутривенно и внутримышечно (циклофосфан, тиофосфамид).
Существуют препараты, которые применяют перорально (меркаптопурин), а также такие, которые применяют парэнтерально и перорально (сарколизин, циклофосфан, метотрексат).
Как правило, применение противоопухолевых препаратов проводят по назначению врача-специалиста и под его контролем.
Противоопухолевые средства - препараты, применяемые для лекарственного лечения злокачественных опухолей. Противоопухолевые средства принадлежат к различным классам химических соединений и обладают разным механизмом действия.
Наибольшую группу составляют препараты алкилирующего действия, которое состоит в присоединении вещества по месту освобождающейся валентности атома углерода к важнейшим составным частям клетки - ДНК, РНК, белкам и фосфолипидам. Предполагают, что вследствие присоединения препарата к двум близлежащим пунктам ДНК происходит разрыв высокополимерной молекулы на более мелкие части, в результате чего ДНК не может осуществлять своих функций при митозе, передаче генетической информации и как регулятора синтеза белка. Вследствие этого, а также в силу нарушения энергетики опухолевые клетки утрачивают жизнеспособность. Побочный эффект алкилирующих веществ состоит главным образом в угнетении кроветворения, в основе которого лежит тот же процесс химической реакции с ДНК недифференцированных клеток миелоидного и лимфоидного рядов. Все же многие алкилирующие вещества обладают известной избирательностью действия на некоторые злокачественные опухоли, т. е. влияют на них сильнее, чем на кроветворные ткани.
Первым препаратом алкилирующего действия был эмбихин - гидрохлорид метил-ди-(2-хлорэтил)амина (синоним:HN 2 , Dichloren, Mustargen, димитан). Его лечебное влияние при лимфогранулематозе, хронических лейкозах, ретикулосаркомах было впервые установлено американскими авторами. В СССР эмбихин был заменен близким к нему препаратом новэмбихином (см.), обладающим тем же лечебным эффектом, но более мягкими побочными влияниями. Препарат применяется до сих пор при лечении лимфогранулематоза и хронического лимфолейкоза.
Японскими авторами предложен препарат нитромин, являющийся окисью эмбихина. Препарат применяют в Японии и некоторых европейских странах. Австрийскими учеными показано, что при систематическом применении нитромина после оперативного удаления рака легкого процент рецидивов уменьшается.
При лимфогранулематозе, хронических лейкозах и ретикулосаркоме также эффективны хлорбутин (хлорамбуцил), допан, дегранол. Первые два удобны тем, что применяются внутрь в таблетках.
Допан - отечественный оригинальный препарат, представляющий собой 4-метил-5-ди-(2-хлорэтил) аминоурацил. Применяется в разовой дозе 8-10 мг (4-5 таблеток) один раз в 5 дней. Суммарная доза - 50- 80 мг. Отмечены побочные явления - тошнота, иногда рвота, угнетение кроветворения. Курс лечения заканчивается при падении числа лейкоцитов в крови до 3000. Для предотвращения тошноты и рвоты рекомендуется применять допан после ужина и на ночь давать нембутал или аминазин.
Дегранол предложен в Венгрии и представляет собой дигидрохлорид 1,6-ди-(хлорэтил)-амино-1,6-дезоксиманнит. Применяется внутривенно в разовой дозе 100 мг через день. Суммарная доза на курс 500-1000 мг.
Доказано, что при помощи новэмбихина и допана при правильном и настойчивом лечении, начатом в ранних стадиях лимфогранулематоза, могут быть получены положительные отдаленные результаты лечения (продолжительность жизни 5 и 10 лет от начала лечения).
В СССР предложен препарат сарколизин (хлорэтиламинопроизводное фенилаланина), синтезированный также в Англии. Сарколизин (см.) был первый препарат новой группы, в которой носителем алкилирующей (хлорэтиламинной) группы является метаболит (незаменимая аминокислота). Спектр действия сарколизина отличается от предшествовавших ему препаратов. Сарколизин эффективен при метастазах семиномы, множественной миеломе, ретикулосаркомах мягких тканей и костей, раке пищевода (совместно с колхамином), меланоме (применение методом перфузии), раке яичника (при внутрибрюшных введениях). В ФРГ изобретен препарат эндоксан (циклофосфан), также обладающий довольно широким спектром действия; сам по себе препарат неактивен, но превращается в активное соединение в организме. Эндоксан активизируется главным образом в печени. Применяется при лимфогранулематозе, хронических и острых лейкозах, лимфоретикулосаркомах, раке легкого, молочной железы и яичника. Циклофосфан обладает сравнительно слабым побочным действием и хорошо переносится больными.
Близкую к ди-(2-хлорэтил)аминам по механизму действия группу алкилирующих агентов составляют этиленимины. К ним относится препарат ТЭМ (ТЭТ), являющийся триэтиленмеламином. Он оказывает эффект при хроническом лимфолейкозе, лимфогранулематозе, раке яичника и легкого. В СССР ТЭМ не был введен в практику из-за наличия у него побочных влияний. Этимидин (см.), предложенный в СССР, применяют главным образом при раке яичников. В ФРГ разработаны этилениминопроизводные бензохинона - Е-39, А-139 и тренимон. Они дают эффект при хронических лейкозах, лимфогранулематозе и некоторых других опухолях.
Особую группу этилениминов составляют этиленфосфорамиды. Главным представителем является ТИО-ТЭФ [тиофосфамид (см.)], который применяют при раке молочных желез, яичника и при некоторых других опухолях (например, в комбинации с хирургическим лечением рака легкого). В СССР предложены и применяются также этиленимины: бензотеф (см.) - главным образом при раке яичников, дипин и тиодипин (см.) - при лимфолейкозе.
Дипин - оригинальный отечественный препарат, представляющий собой 1,4-ди- пиперазин. Применяется внутривенно в разовой дозе 10-15 мг через день при общей дозе до 200 мг. Описано лечебное действие дипина не только при лимфолейкозе, но и при метастазах гипернефромы в легкие.
К классу алкилирующих веществ относится миелосан (см.), иначе милеран, предложенный в Англии представитель сульфоноксисоединений. Миелосан заслужил общее признание как препарат, наиболее эффективный при хроническом миелолейкозе.
Вторую важную группу противоопухолевых препаратов составляют так называемые антиметаболиты - соединения, участвующие в обмене веществ благодаря сходству с нормальными участниками обмена - метаболитами. В силу этого сходства антиметаболиты могут занимать на активных центрах ферментов места, предназначенные для метаболитов, и образовывать с апоферментом или коферментом более или менее прочный комплекс. Вследствие этого соответствующая ферментативная реакция тормозится (на том или ином этапе). Прочность связи антиметаболита с ферментом определяет характер его действия.
Первым антиметаболитом, нашедшим практическое применение, был аминоптерин (4-аминопроизводное фолиевой кислоты).
Позднее был получен более эффективный аметоптерин (метотрексат). Эти препараты тормозят синтез нуклеиновых кислот в клетках. Первоначально была установлена их эффективность при острых лейкозах у детей. В дальнейшем обнаружен эффект метотрексата при метастазах хорионэпителиомы матки в легкие. При длительной внутриартериальной инфузии метотрексат может вызвать регрессию плоскоклеточных раков (шейки матки, опухолей головы и шеи). Второй препарат группы антиметаболитов - 6-меркаптопурин - является наиболее эффективным при лечении острых лейкозов и может вызвать ремиссию заболевания не только у детей, но и у взрослых. 6-Меркантопурин применяется внутрь в таблетках ежедневно по 2,5 мг/кг в течение 3-8 недель и больше до наступления ремиссии. Если через 4 недели от начала лечения улучшения не наступает и отсутствуют побочные явления, дозу постепенно увеличивают до 0,5 мг/кг. При лечении острых лейкозов 6-меркаптопурин употребляется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и преднизолоном. Третий антиметаболит -5-фторурацил - обладает широким спектром противоопухолевого действия. Он тормозит синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты и, включаясь в рибонуклеиновую кислоту, делает ее «фальшивой». В результате опухолевые клетки теряют жизнеспособность.
В отличие от алкилирующих агентов, 5-фторурацил может быть эффективен при первичных аденокарциномах целого ряда органов: желудка, поджелудочной железы, печени, толстой и прямой кишки, молочной железы, яичников. Фторурацил усиливает действие на опухоли ионизирующего излучения и поэтому в комбинации с лучевым лечением дает эффект при раке легкого. Фторурацил является весьма важным противоопухолевым препаратом, так как может дать лечебный эффект при наиболее часто встречающихся опухолях (рак желудка и др.).
Третья группа препаратов - противоопухолевые антибиотики. Из них получили применение актиномицины (см.) Си D. Первый дает эффект при ранних стадиях лимфогранулематоза. Отечественный вариант носит название аурантина. Актиномицин D эффективен при хорионэпителиоме матки (особенно в комбинации с метотрексатом), при метастазах опухоли почек (Вильмса), а у детей в комбинации с лучевым лечением и при некоторых других опухолях. При хорионэпителиоме весьма активен отечественный антибиотик хризомаллин.
Антибиотик митомицин С, содержащий алкилирующую группу, по данным японских авторов, оказывает положительное влияние при раке молочной железы, желудка и легких, метастазах остеогенной саркомы. Близкие к антибиотикам отечественные препараты (круцин и неоцид) применяют при лечении далеко зашедших стадий злокачественных опухолей как симптоматические средства.
Группу препаратов растительного происхождения составляют колхамин и винбластин. Колхамин выделен из безвременника отечественными авторами. Представляет собой дезацетилметилколхицин. При применении внутрь разовая доза составляет 4-5 мг через день. Колхамин при наружном применении (в мази) может излечить рак кожи только в ранней стадии. В комбинации с сарколизином дает эффект при раке пищевода. Винбластин и близкий к нему винкристин оказывают положительное влияние при лимфогранулематозе, острых лейкозах, хорионэпителиоме и некоторых других опухолях. Препарат из березового гриба «чага» применяют при разных опухолях как симптоматическое средство.
Последнюю группу противоопухолевых препаратов составляют гормоны и гормоноподобные вещества. Гормональные препараты действуют на опухоли в основном не непосредственно, а путем влияния на эндокринные органы и некоторые стороны обмена веществ в организме. Первую группу гормональных препаратов составляют , т. е. вещества с действием женского полового гормона (см.). К ним принадлежат синэстрол, диэтилстильбэстрол, эстрадиол, хонван (фосфэстрол), эстрадурин и др. Применяют для лечения рака предстательной железы и рака молочной железы (у пожилых женщин). Предполагают, что действие эстрогенов осуществляется через торможение секреции фолликулостимулирующего гормона гипофиза. Вторая группа - андрогены (вещества с действием мужского полового гормона). К ним принадлежат тестостеронпропионат (для внутримышечного введения), метилтестостерон, метиландростендиол, 2а-метилдигидротестостерон. Они применяются при раке молочной железы у относительно молодых женщин. Гормоны желтого тела прогестерон и оксипрогестерон-капронат (делалютин) могут применяться при лечении рака молочной железы и матки. Третью группу гормональных препаратов составляют кортикостероиды (см.), кортизон, преднизон, преднизолон, фторгидрокортизон и др. Кортикостероиды применяют при лечении острых лейкозов, хронического лимфолейкоза, лимфогранулематоза и рака молочной железы.
Эффект, производимый противоопухолевыми препаратами, зависит от чувствительности данной опухоли к определенному препарату, стадии заболевания, в частности от объема опухолевой ткани, от того, имеется ли только первичная опухоль или метастазы, или то и другое, от общего состояния организма, а также от примененной методики лечения. У некоторых больных эффект является лишь субъективным и выражается в улучшении общего состояния, ослаблении болей, у других снижается температура, уменьшается кашель, улучшается проходимость ппщп (например, при раке пищевода и желудка), но объективные показатели состояния опухоли остаются прежними (симптоматический эффект). У третьей группы больных происходит уменьшение размеров (регрессия) опухолей до полного исчезновения (объективный эффект).
Большинство препаратов, оказывающих объективный эффект, дает его лишь при опухолях определенной локализации и гистологического строения и при том не у всех больных, что зависит от биохимических особенностей разных опухолей одного и того же органа. В одних случаях препарат лучше действует на метастазы, чем на первичные опухоли (например, сарколизин при семиноме), в других - первичная опухоль реагирует сильнее (например, рак желудка при применении 5-фторурацила). Получаемый объективный эффект может быть очень кратковременным, особенно при незначительной регрессии опухолей, и продолжается от нескольких недель до ряда месяцев. При полной регрессии некоторых опухолей может быть получен стойкий эффект на срок в 3-5 лет и более. Такого рода результат, условно обозначаемый как клиническое излечение, получен, например, в результате применения колхамина при раке кожи, сарколизина - при семиноме, множественной миеломе, ретикулосаркомах костей, допана - при лимфогранулематозе, метотрексата - при метастазах хорионэпителиомы. Противоопухолевые средства применяют как самостоятельно, так и в комбинации с хирургическим и лучевым лечением. Установлено, что актиномицин D (хризомаллин) и 5-фтор-урацпл потенцируют действие ионизирующего излучения на некоторые опухоли. Имеются данные, что применение некоторых препаратов (Нитромин, эндоксан, ТИО-ТЭФ) после хирургического удаления рака легкого уменьшает процент рецидивов и метастазов. Послеоперационная химиотерапия при других злокачественных опухолях недостаточно разработана.
Для получения наибольшего лечебного эффекта существенное значение имеет методика применения противоопухолевых препаратов. В силу недостаточно высокой избирательности действия существующих препаратов в большинстве случаев необходимо применение максимально переносимой дозы, достижение которой определяется появлением побочных эффектов (снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов при алкилирующих агентах, явления со стороны полости рта и желудочно-кишечного тракта при антиметаболитах и пр.). Для увеличения лечебного эффекта и ослабления побочных влияний в некоторых случаях применяют регионарное введение препаратов - внутриполостное, внутриартериальная инфузия и перфузия (см. Перфузия изолированных органов). В настоящее время ведется интенсивная работа по созданию новых противоопухолевых средств. с более высокой избирательностью и различным спектром противоопухолевого действия.
Основными средствами этой группы являются винбластин, винкристин, винорелбин, доцетаксел, иринотекан, паклитаксел, тенипозид, топотекан, этопозид и др.
Согласно классификации Д.А. Харкевича, противоопухолевые средства растительного происхождения могут быть представлены следующими группами:
1. Алкалоиды барвинка розового -- винбластин, винкристин.
2. Алкалоиды тисового дерева (таксаны) -- паклитаксел, доцетаксел.
3. Подофиллотоксины, выделяемые из подофилла щитовидного,- этопозид, тенипозид.
4. Алкалоиды безвременника великолепного -- демекольцин (колхамин), колхицин.
Большинство алкалоидов являются фазоспецифичными противоопухолевыми средствами, т.е. эффективны в определенных фазах клеточного цикла.
Алкалоиды можно разделить на две группы по точке приложения действия:
Действующие на микротрубочки клетки (колхицин, винкаалкалоиды, таксаны);
Ингибиторы топоизомераз (этопозид, тенипозид, иринотекан, топотекан).
Винкаалкалоиды -- структурно родственные вещества, в химической структуре которых присутствуют две полициклические единицы -- виндолин и катарантин. К винкаалкалоидам относятся винбластин и винкристин -- алкалоиды, выделенные из растения барвинок розовый (Vinca rosea L.), а также виндезин и винорелбин -- полусинтетические производные винбластина. Винорелбин отличается по структуре от других алкалоидов барвинка наличием 8-членного кольца катарантина (вместо 9-членного). Противоопухолевое действие этих алкалоидов обусловлено влиянием на клетки в М-фазе клеточного цикла (фаза митоза).
При нормальном (правильном) течении митоза в стадии профазы начинается формирование ахроматинового веретена, которое завершается в стадии метафазы. К концу клеточного деления веретено распадается (митотическое веретено образуется при каждом делении эукариотической клетки и регулирует ориентацию и распределение хромосом в двух дочерних клетках). В построении нитей веретена деления (микротрубочек) участвует цитоплазматический глобулярный белок тубулин.
Тубулин представляет собой димерный белок, состоящий из двух сходных, но не идентичных субъединиц -- альфа-тубулин и?-тубулин. Обе субъединицы имеют молекулярную массу около 50кД каждая (53 кД и 55 кД) и несколько различаются по изоэлектрической точке. При определенных условиях, в зависимости от потребностей клетки, димеры тубулина полимеризуются и образуют линейные цепочки, состоящие из чередующихся молекул альфа-тубулина и?-тубулина (протофиламенты), из которых формируются микротрубочки.
Микротрубочки составляют основу митотического аппарата (митотическое веретено) в период деления клетки, а также являются важным компонентом цитоскелета клетки. Они необходимы для осуществления многих клеточных функций в интерфазе, в т.ч. для поддержания пространственной формы клеток, внутриклеточного транспорта органелл. В нейронах пучки микротрубочек участвуют в передаче нервных импульсов.
Каждая микротрубочка -- это цилиндр с наружным диаметром около 24 нм и внутренним каналом около 15 нм в диаметре, длина микротрубочки несколько микрон. Стенки построены из 13 протофиламентов, расположенных в виде спирали вокруг центральной полости. Микротрубочки представляют собой динамические полярные структуры с (+)- и (?)-концами. Как полимеризация, так и деполимеризация тубулина происходят на концах микротрубочек, при этом наибольшие изменения происходят на (+)-конце.
Антимитотическое действие винкаалкалоидов опосредовано преимущественно действием на микротрубочки: связываясь с молекулами тубулина микротрубочек (благодаря выраженному сродству), они препятствуют полимеризации этого белка, тормозят образование веретена деления (сборку микротрубочек) и останавливают митоз на стадии метафазы. Винкаалкалоиды могут также изменять метаболизм аминокислот, цАМФ, глютатиона, активность кальмодулинзависимой Ca 2+ транспортной АТФазы, клеточное дыхание, биосинтез нуклеиновых кислот и липидов.
Считают, что в механизме действия разных алкалоидов барвинка имеются некоторые отличия, что может быть обусловлено различиями в их химической структуре, взаимодействием с разными участками молекулы тубулина и различным взаимодействием с белками, ассоциированными с микротрубочками. Эти белки могут изменять характер взаимодействия алкалоидов с тубулином микротубул, что в результате также определяет некоторые нюансы в действии разных алкалоидов. Так, в условиях in vitro, винбластин, винкристин и винорелбин обладают примерно сходной активностью в отношении сборки тубулина в микротубулы, однако винорелбин не оказывает специфического действия в отношении индукции образования спиралей.
При экспериментальном сравнительном исследовании действия винбластина, винкристина и винорелбина на микротрубочки митотического веретена и микротрубочки аксонов у эмбрионов мышей на ранней стадии развития нейронов было показано, что винорелбин более избирательно действует на микротрубочки митотического веретена.
Природные винкаалкалоиды (винкристин, винбластин) применяют для лечения быстро пролиферирующих новообразований. Один из широко используемых винкаалкалоидов -- винкристин, применяют в основном в комбинированной химиотерапии острого лейкоза, лимфогранулематоза, а также других опухолевых заболеваний (вводят в/в 1 раз в неделю). Нейротоксическое действие винкристина может проявляться нарушением нервно-мышечной передачи, неврологическими осложнениями, в т.ч. парестезией, двигательными расстройствами, выпадением сухожильных рефлексов, возможен парез кишечника с возникновением запоров, вплоть до паралитического илеуса и др.
В отличие от винкристина, другой алкалоид барвинка -- винбластин, является менее нейротоксичным лекарственным средством, но вызывает миелосупрессию, имеет выраженный раздражающий эффект с риском развития флебита, некроза (при экстравазальном попадании). Как и винкристин, винбластин применяется в комплексной терапии ряда опухолевых заболеваний, включая болезнь Ходжкина, лимфо- и ретикулосаркомы.
К алкалоидам безвременника великолепного (Colchicum Speciosum Stev.) семейства лилейных (Liliaceae) относятся демекольцин (колхамин) и близкий к нему по строению колхицин, содержащиеся в клубнелуковицах растения.
В средние века настой семян и клубней безвременника применяли в качестве средства от подагры, ревматизма, невралгии. В настоящее время демекольцин и колхицин применяются ограниченно.
Оба алкалоида обладают антимитотической активностью. Механизм действия колхицина обусловлен, в первую очередь, тем, что, связываясь с тубулином, он приводит к дезагрегации митотического аппарата и вызывает т.н. К-митоз (колхициновый митоз) -- клеточное деление нарушается на стадии метафазы и последующей анафазы, при этом хромосомы не могут разойтись к полюсам клетки, в результате образуются полиплоидные клетки. Колхицин широко используется в экспериментальных исследованиях в качестве мутагена, а также для получения полиплоидных форм растений.
Демекольцин, являющийся в 7-8 раз менее токсичным, чем колхицин, применяют в основном в качестве наружного средства (в виде мази) при опухолях кожи (ингибирует рост опухолевой ткани, при непосредственном контакте вызывает гибель опухолевых клеток). Колхицин используют для купирования и предупреждения приступов подагры. Колхицин, наряду с антимитотической активностью, обладает способностью препятствовать образованию амилоидных фибрилл и блокировать амилоидоз, оказывает урикозурическое действие, препятствует развитию воспалительного процесса (тормозит митотическое деление гранулоцитов и других подвижных клеток, уменьшает их миграцию к очагу воспаления). Назначают колхицин при подагре, главным образом при неэффективности НПВС или противопоказаниях к ним.
К средствам, антимитотическая активность которых преимущественно обусловлена действием на микротрубочки клеток, относят, кроме винкаалкалоидов и алкалоидов безвременника великолепного, новую группу алкалоидов -- таксаны.
Таксаны -- химиотерапевтические средства, получившие широкое распространение в клинической практике в 90-е гг.
Паклитаксел -- первое таксановое производное с противоопухолевой активностью, был выделен в 1967 г. из коры тиса тихоокеанского (Taxus brevifolia), в 1971 г. была расшифрована его химическая структура (является дитерпеноидным таксаном). В настоящее время паклитаксел получают также полусинтетическим и синтетическим путем.
Доцетаксел, близкий к паклитакселу по структуре и механизму действия, получают путем химического синтеза из природного сырья -- игл тиса европейского (Taxus baccata).
Таксаны относятся к классу препаратов, действующих на микротрубочки. В отличие от винкаалкалоидов, тормозящих образование митозного веретена, таксаны, связываясь со свободным тубулином, повышают скорость и степень его полимеризации, стимулируют сборку микротрубочек, стабилизируют сформировавшиеся микротрубочки, препятствуют деполимеризации тубулина и распаду микротрубочек. Таксаны нарушают функционирование клетки при митозе (М-фаза) и в интерфазе.
Образование чрезмерного количества микротрубочек и их стабилизация приводят к ингибированию динамической реорганизации сети микротрубочек, что в конечном итоге ведет к нарушению процесса формирования митотического веретена и ингибированию клеточного цикла в G 2 и М-фазах. Изменение функционирования клетки в интерфазе, в т.ч. нарушение внутриклеточного транспорта, передачи трансмембранных сигналов и пр., также является следствием нарушения микротубулярной сети.
Паклитаксел и доцетаксел имеют сходный механизм действия. Однако различия в химической структуре определяют некоторые нюансы в механизме действия этих веществ, обнаруженные в эксперименте. Например, доцетаксел обладает более выраженным эффектом в отношении активирования полимеризации тубулина и торможения его деполимеризации (примерно в два раза). При действии на клетку паклитаксела характерны некоторые изменения в строении микротрубочек, не обнаруженные при действии доцетаксела. Так, в экспериментальных исследованиях показано, что образовавшиеся в присутствии паклитаксела микротрубочки содержат только 12 протофиламентов (вместо 13 в норме) и имеют диаметр 22 нМ (в отличие от 24 в норме).
Кроме того, паклитаксел индуцирует аномальное расположение микротрубочек в виде пучков на протяжении всего клеточного цикла и образование множественных звездчатых сгущений (астеров) во время митоза.
Механизмы действия разных препаратов, влияющих на микротрубочки, остаются до конца не понятыми, несмотря на большое количество накопленной информации. Установлено, что участки связывания с тубулином различны для природных винкаалкалоидов, винорелбина, колхицина, таксанов. Так, в экспериментальных исследованиях паклитаксела показано, что он, преимущественно, связывается с?-субъединицей тубулина, при этом его способность связываться с микротрубочками выше, чем у димеров тубулина.
Таксаны эффективны при раке молочной железы, яичников, немелкоклеточном раке легких, опухолях головы и шеи и др.
Подофиллотоксины. К противоопухолевым средствам растительного происхождения относят подофиллин -- смесь природных веществ, выделяемая из корневищ с корнями подофилла щитовидного (Podophyllum peltatum L.) семейства барбарисовых (Berberidaceae). Подофиллин содержит не менее 40% подофиллотоксина, альфа- и?-пельтатины. Экстракт из корневищ подофилла издавна применялся в народной медицине как слабительное средств при хронических запорах, в качестве рвотного и противоглистного средства. В дальнейшем была обнаружена его цитостатическая активность, проявляющаяся блокадой митоза на стадии метафазы (по действию напоминает колхицин). Подофиллотоксин применяют местно при лечении папиллом и других новообразований кожи.
В клинической практике широко используются полусинтетические производные подофиллотоксина -- эпиподофиллотоксины (этопозид и тенипозид), по механизму действия относящиеся к ингибиторам топоизомераз.
Топоизомеразы -- ферменты, непосредственно участвующие в процессе репликации ДНК. Эти ферменты меняют топологическое состояние ДНК: осуществляя кратковременные разрывы и воссоединения участков ДНК, они способствуют быстрому раскручиванию и скручиванию ДНК в процессе репликации. При этом целостность цепей сохраняется.
Ингибиторы топоизомераз, связываясь с комплексом топоизомераза-ДНК, воздействуют на пространственную (топологическую) структуру фермента, снижают его активность и тем самым нарушают процесс репликации ДНК, тормозят клеточный цикл, задерживая пролиферацию клеток.
Ингибиторы топоизомераз оказывают фазоспецифичное цитотоксическое действие (в период S и G 2 фазы клеточного цикла).
Этопозид и тенипозид являются ингибиторами топоизомеразы II.
Камптотецины -- полусинтетические производные алкалоида камптотецина, выделенного из стеблей кустарника Camptotheca acuminata, представлены иринотеканом и топотеканом. В соответствии с механизмом действия они относятся к группе ингибиторов топоизомераз. В отличие от эпиподофиллотоксинов, камптотецины являются ингибиторами топоизомеразы I. В настоящее время иринотекан является препаратом первой линии для лечения рака толстой кишки. Топотекан широко применяется при лечении рака легкого и яичников.
Злокачественные новообразования являются одной из ведущих проблем современной медицины . Ежегодно в мире погибает от этой патологии свыше 5 млн человек.Диспансеризация больных с новообразованиями включает не только лечебно-профилактические мероприятия, но и их раннюю диагностику, т.е. выявление опухоли в той стадии, когда она еще доступна радикальному воздействию.
Современная химиотерапия опухолей основана на комбинированном применении (одновременном или последовательном) противоопухолевых препаратов разных химических групп. При определенных показаниях химиотерапию сочетают с хирургическим удалением опухоли и лучевой терапией. Современные противоопухолевые средства , как правило, обеспечивают лишь ремиссию заболевания. Опухолевые клетки способны становиться устойчивыми к воздействию препаратов, большинство из которых обладает малой избирательностью в отношении опухолевых клеток, и их применение сопровождается побочными эффектами. Противопоказаниями для назначения большинства противоопухолевых средств являются угнетение кроветворения, острые инфекции, нарушения функции печени, почек и др. По механизму действия противоопухолевые средства делятся на следующие группы:
1) алкилирующие средства ;
2) антиметаболиты ;
3) гормональные средства ;
4) антибиотики ;
5) ферменты ;
6) вещества растительного происхождения:
7) разные синтетические средства.
2.5.2.9.1. Алкилирующие средства
К этой группе противоопухолевых средств относятся представители 4 химических групп:
1. Хлорэтиламины - хлорэтиламиноурацил (допан ). мелфалан (сарколизин ), циклофосфамид (циклофосфан ), хлорамбуцил (хлорбутин ).
2. Этиленимины - тиотепа (тиофосфамид ), бензотэф , имифос .
3. Производные метансульфоновой кислоты - бусульфан (миелосан ).
4. Производные нитрозомочевины - N-нитрозометилмочевина.
Механизм цитотоксического действия алкилирующих средств обусловлен способностью части их молекул (дихлорэтиламин этиленимин и др.) взаимодействовать с нуклеофильными структурами ДНК, что приводит к алкилированию и нарушению ее структуры, стабильности и целостности. В конечном итоге алкилирование ДНК нарушает жизнедеятельность клеток, способность их к делению. Особенно выраженный цитостатический эффект проявляется в отношении быстропролиферирующих клеток. Возможно алкилирующие соединения действуют не только на нуклеиновые кислоты, но и способны угнетать некоторые ферменты , принимающие участие в клеточном делении.
Большинство алкилирующих соединений применяется при гемобластозах (лимфогранулематозе , лимфо- и ретикулосаркоме , хронической лейкемии). Одним из препаратов этой группы является хлорметил (эмбихин ), способный за счет алкилирующего действия подавлять развитие гиперплазированных тканей. Препарат применяют только внутривенно, так как он оказывает сильное местнораздражающее действие. Показателем эффективности лечения является положительный клинический и соответствующий гематологический эффект. В процессе лечения необходимо контролировать картину крови, так как возможно глубокое угнетение функции костного мозга вплоть до аплазии. Близкие к эмбихину по химической структуре и действию допан и хлорбутин назначают внутрь. Последний обладает избирательностью к лимфоидной ткани, и его используют в качестве иммунодепрессанта . Сарколизин отличаются высокой активностью при истинных опухолях (семинома, злокачественные новообразования челюстных костей и др.). При семиноме сарколизин дает положительный результат даже при наличии метастазов. Широкое применение нашел циклофосфан . В результате химических превращений (в печени) он активируется и приобретает цитостатические свойства. Препарат способен вызывать более или менее длительные ремиссии при гемобластозах, его часто назначают при различных видах рака челюстно-лицевой области.
Этиленимины (тиофосфамид , бензотэф , имифос ) как алкилирующие агенты блокируют митотическое деление опухолевых и здоровых клеток за счет образования поперечных связей между цепями ДНК. Эти соединения способны блокировать функцию РНК и белков-ферментов в фазе G. Основные показания к применению - истинные опухоли и гемобластозы. Имифос , единственный препарат из этой группы, способен угнетать избыточное размножение эритробластов. Тропность к красному ростку костного мозга обусловлена его избирательным накоплением в гемоглобиносодержащих эритробластах.
Миелосан - производное метасульфоновой кислоты - назначается при обострениях хронического миелолейкоза .
Производные нитрозомочевины - нитрозометилмочевина обладает противоопухолевой активностью, иногда дает эффект при устойчивости клеток к другим препаратам. Применяют при раке, лимфогранулематозе , лимфосаркоме , меланоме кожи.
Алкилирующие соединения способны воздействовать не только на опухолевые клетки, но и на нормальные, особенно активно пролиферирующие ткани (костный мозг, половые клетки, слизистую оболочку пищевого канала и др.). В результате возможны лейкопения , тромбоцитопения , анемия . В крайних случаях приходится прекращать введение этих препаратов, либо снижать дозу. При необходимости прибегают к переливанию крови, введению эритроцитарной, лейкоцитарной или тромбоцитарной массы, назначают средства, стимулирующие кроветворение . Для предупреждения развития инфекций, связанных с подавлением иммунитета, используют антибиотики . Иногда при введении некоторых противоопухолевых средств внутривенно (эмбихин) возникают флебиты, тошнота , рвота , реже наблюдается понос .
2.5.2.9.2. Антиметаболиты
Противоопухолевые средства этой группы являются антагонистами естественных метаболитов. Антиметаболиты по своей химической структуре подобны аминокислотам , витаминам , коферментам или продуктам их метаболизма. Хотя их структуры и близки к естественным метаболитам, но не идентичны; включаясь в процессы обмена, они могут действовать как конкурентные ингибиторы.
К антиметаболитам относят следующие препараты: метотрексат (антагонист фолиевой кислоты), меркаптопурин (антагонист пурина), флуороурацил (фторурацил ), тегафур (фторафур ) - антагонисты пиримидина.
Торможение синтеза ДНК и РНК, нарушение структуры вследствие замещения естественных метаболитов - пуринов и пиримидинов - структурными аналогами, приводит к замедлению деления опухолевых клеток. К сожалению, по этому же механизму может тормозиться деление и клеток здоровых тканей, особенно быстропролиферирующих (клетки костного мозга, кишечного эпителия и др.).
Обязательным условием синтеза азотистых оснований нуклеиновых кислот является наличие фолиевой кислоты, из которой образуется активная форма - тетрагидрофолиевая кислота. Метотрексат является структурным аналогом фолиевой кислоты, активен в небольших дозах. Метотрексат применяют при хорионэпителиоме, лейкозах , раке молочной железы . Он является, пожалуй, наиболее распространенным противоопухолевым средством , используемым при опухолях головы и шеи и, в частности, при опухоли Беркита, поражающей кости челюстей. Из побочных эффектов достаточно рано развиваются стоматит или конъюнктивит , позднее - изменения со стороны крови (лейкопения , тромбоцитопения ), нарушения функции печени.
Часто метотрексат комбинируют с другими антиметаболитами (меркаптопурин ), антибиотиками (блеомицин ) или кортикостероидами для повышения цитостатического эффекта и снижения устойчивости опухолевых клеток.
Меркаптопурин - гомолог аденина (6-аминопурина). Механизм его цитостатического действия обусловлен нарушением синтеза ДНК и РНК за счет блокады включения в их структуру аденина. Меркаптопурин метаболизируется в печени, выводится мочой. Основные показания - острые лейкозы , хорионэпителиома матки. Его применение может сопровождаться угнетением кроветворения, нарушением функции печени, тошнотой, рвотой.
Фторурацил и фторафур (антагонисты пиримидина) обычно используют при истинных опухолях, неоперабельных формах рака желудка и кишечника. Весьма токсичны (фторафур - менее). У некоторых больных дают регрессию опухолей. Иногда применяют при злокачественных опухолях головы и шеи. Эффективность химиотерапии повышается при сочетании с лучевой.
2.5.2.9.3. Гормональные средства
Для лечения новообразований используют андрогены (тестостерона пропионат , тестэнат ), эстрогены (диэтилстильбэстрол , гексэстрол или синэстрол , фосфэстрол и др.), кортикостероиды (гидрокортизон , преднизолон , дексаметазон , триамцинолон ) или кортикотропин .
Уменьшить рост гормонозависимых опухолей можно с помощью гормонов противоположного пола. Так, развитие рака простаты тормозят эстрогены, а рак молочной железы у женщин - андрогены . Последние в высоких дозах преимущественно назначают при раке молочной железы женщинам с сохраненным менструальным циклом (чтобы подавить продукцию эстрогенов). У женщин в период менопаузы (более 5 лет) при раке молочной железы применяют. напротив, эстрогены; возможно, они подавляют продукцию гонадотропных гормонов гипофиза , способных стимулировать рост опухолевых клеток.
Обязательным условием гормонотерапии является ее непрерывность. При этом возможно развитие побочных эффектов, связанных с признаками феминизации (появление женских вторичных половых признаков) у мужчин и маскулинизации у женщин.
Среди андрогенов наиболее часто используют дростанолон (медротестерона пропионат ), который, однако, приходится вводить ежедневно (в течение 2-3 лет). В последние годы применяют препараты более длительного действия (тестэнат ) - 1 инъекция в 2 нед. Эстрогены тормозят стимуляцию андрогенами роста опухолей у мужчин (рак и аденома предстательной железы ). Фосфэстрол , в отличие от диэтилстильбэстрола и синэстрола , лишен эстрогенной активности. Однако в организме после отщепления фосфорной кислоты из него образуется диэтилстильбэстрол . Важно, что расщепление эфирной связи фосфэстрола происходит под влиянием фосфатазы, активность которой в опухолевой ткани простаты выше, чем в здоровой.
Выработка гормонов коркового вещества надпочечников стимулируется адренокортикотропином, что позволяет использовать его у онкологических больных наряду или вместо глюкокортикоидов . Угнетая процессы пролиферации, глюкокортикоиды тормозят продукцию форменных элементов кроветворной системы, преимущественно в клетках лимфоретикулярной формации. Необходимо помнить, что глюкокортикоиды способны подавлять реакции иммунитета , снижая при этом устойчивость организма к инфекции.
2.5.2.9.4. Противоопухолевые антибиотики
Некоторые антибиотики , наряду с противомикробной активностью, способны проявлять цитостатические свойства, угнетая синтез нуклеиновых кислот. Механизм действия обусловлен торможением репликации ДНК, что приводит к нарушению образования РНК, Без адекватной ретрансляции генетического кода на РНК невозможен синтез ферментных и других белков. Основным недостатком противоопухолевых антибиотиков является невысокая избирательность действия по отношению к опухолевым клеткам. Поэтому они способны вызывать нарушение функции кроветворных органов, пищеварения, токсически действуют на паренхиматозные органы. Большинство из них подавляют рост и размножение микроорганизмов в кишечнике, что в конечном итоге способствует развитию кандидамикоза и требует совместного назначения противогрибковых средств . Противоопухолевые антибиотики целесообразно комбинировать с кортикостероидами , а также использовать на фоне лучевой терапии.
К наиболее часто применяемым препаратам относится дактиномицин (актиномицин D ) и его аналог хризомаллин. Основными показаниями являются хорионэпителиома матки, опухоли Вильмса, лимфогранулематоз . Аналогичной активностью обладает даунорубицин (рубомицин ), способный вызывать ремиссии при хориоэпителиоме матки, остром лейкозе , ретикулосаркоме . Противобластомным действие оказывает оливомицин ; его назначают при эмбриональном раке, ретикулосаркоме , меланоме . Оба последних антибиотика также могут нарушать функции желудочно-кишечного тракта, вызывать стоматиты , провоцировать кандидамикозы, угнетать иммунную систему. Антибиотик блеомицин (блеоцин ) активен при плоскоклеточном раке кожи , лимфогранулематозе и некоторых других опухолях. Блеомицин (как и оливомицин ) в меньшей степени поражает кроветворную систему, что позволяет применять его у больных со сниженной функцией кроветворения.
Весьма активны антибиотики
группы антрациклинов -
доксорубицин
(адриамицин
) и карубицин
(карминомицин
), особенно при саркомах мезенхимального происхождения.
2.5.2.9.5. Ферментные препараты, применяемые при опухолях
Наиболее известным препаратом этой группы является аспарагиназа
(L-аспарагиназа
), образуемая разными штаммами кишечной палочки. Препарат обладает антилейкемической активностью. Механизм противоопухолевого
действия обусловлен способностью нарушать метаболизм аминокислоты
аспарагина, которая необходима опухолевым клеткам. Основными показаниями для L-аспарагиназы
(самостоятельно или в комбинации) являются лимфобластомный лейкоз
, лимфо- и ретикулосаркома
. В ряде случаев препарат оказывается более эффективным, чем другие противоопухолевые средства
. Возможно развитие побочных эффектов: повышение температуры тела, рвота
, нарушение функции печени и поджелудочной железы, иногда наблюдается склонность к геморрагиям.
2.5.2.9.6. Противоопухолевые средства растительного происхождения
Среди препаратов растительного происхождения наиболее часто используются алкалоиды: демекольцин
(колхамин
), колхицин
(безвременник
) и винбластин
или винкристин
(барвинок розовый
). Колхицин
обладает высокой токсичностью и поэтому применяется только местно. Колхамин
в 7- 8 раз менее токсичен (хотя угнетает кроветворение, возможно также выпадение волос
, понос
), что обусловливает возможность получения резорбтивных эффектов. Обычно их назначают при раке пищевода
, желудка, кожи (в виде мази). Винбластин
и винкристин
, подобно колхамину
, избирательно подавляют митоз на стадии метафазы. Применяют при лимфогранулематозе
, лимфосаркоме
челюстно-лицевой области, хорионэпителиоме. Их прием приводит к расстройствам кроветворения, диспепсии. Винкристин
в меньшей степени действует на кроветворение, однако может вызывать неврологические расстройства (невралгии, парестезии).
Противоопухолевой активностью обладает подофиллин , представляющий собой смесь веществ из корней подофилла щитовидного. В основном его используют местно в качестве вспомогательного средства при опухолях гортани, мочевого пузыря.
2.5.2.9.7. Разные синтетические средства
Прокарбазин (производное метилпиридина) способен избирательно накапливаться в опухолевых клетках, индуцируя процесс аутоокисления. Как результат в цитоплазме увеличивается концентрация свободных радикалов, оказывающие повреждающее действие на макромолекулы. Прокарбазин угнетает кроветворение, приводит к развитию неврологической симптоматики.
При папилломатозе верхних дыхательных путей, раке легкого , раке гортани используется проспидия хлорид (проспидин ). Препарат хорошо переносится, существенно не влияет на кроветворение, однако иногда вызывает повышение артериального давления, головокружение, парестезии.
Препараты:
Метотрексат
Назначают внутрь, внутримышечно, внутривенно внутриартериально, в спинномозговой канал.
Выпускается в таблетках, покрытых оболочкой, по 0,0025 г; ампулах по 0,005, 0,05 и 0,1 г.
Меркаптопурин .
Назначают внутрь.
Колхамин (демекольцин )
Применяют внутрь и наружно.
Выпускается в таблетках по 0,002 г; в виде мази 0,5%.
Винбластин
Вводят внутривенно 1 раз в неделю.
Выпускается в ампулах и флаконах по 0,005 г в лиофилизированном виде с приложением растворителя .
При возникновении и развитии злокачественного новообразования в нашем организме происходят различные патологические изменения во всех системах, органах, тканях организма. Хирургическое вмешательство, облучение, химио- и гормонотерапия, оказывая специфическое воздействие на очаг, часто усугубляют, усиливают уже имеющиеся нарушения структуры и функции органов и системы.
Одним из возможных вариантов повышения эффективности является метод непрерывности лечения, осуществляемый в онкологии в настоящее время, предлагающий чередование вспомогательных и специфических методов, в частности применение растительных препаратов в онкологии, роль и место которых в профилактике и лечении рака в настоящие дни невелики. Широкий спектр целебного действия противоопухолевых трав объясняет обнаружение у них новых, неизвестных ранее фармакотерапевтических эффектов.
По данным ведущих онкологов, некоторые из хорошо известных противоопухолевых растений проявили активное действие против злокачественных новообразований. Например, подорожник оказывает в эксперименте противоопухолевое действие на первых этапах роста образования, усиливает антибластомную активность цитостатинов, снижает их токсичность. Многие противоопухолевые травы оказывают благоприятное воздействие на организм — опухоленоситель, снижая токсические проявления химиотерапии, нормализуют процессы его жизнедеятельности.
Растительные препараты противоопухолевых трав в форме настоев, настоек, экстрактов, а также в виде выделенных из них индивидуальных веществ действуют на разные звенья ракового процесса. Подорожник, подмаренник, сабельник, боровая матка, расторопша повышают концентрацию гликогена в мышцах, печени, сниженную в процессе опухолевого роста ().
При раке, сопровождающемся повторными кровотечениями, эффективными из противоопухолевых трав являются грушанка, боровая матка, кровохлебка, калган, бадан, которые усиливают регенерацию белков в крови, увеличивают количество общего белка в сыворотке крови при повышении в ней одновременно альбуминов, фибриногена, глобулинов. Присутствием флавоноидного соединения — рутина, содержащегося в цветах и плодах софоры японской (более 40%), — объясняется ее лечебный эффект при раковых новообразованиях женской половой сферы, проявляющийся в замедлении распространения опухоли.
Существуют данные о возможности использования эхинацеи, золотого корня, элеутерококка, левзеи сафлоровидной, чаги и их аналогов в качестве средств общей профилактики приобретенных иммунодефицитов, коррекции врожденных иммунодефицитов на фоне генетической предрасположенности к злокачественному росту.
Существенный эффект оказывают растительные препараты (чага, сабельник, почки березы, болиголов, алоэ, боровая матка, зимолюбка, настойка грецких орехов, Тодикамп и другие). Эффективность смесей лекарственных противопухолевых трав (сборов) определяется, по-видимому, воздействием отдельных компонентов на разные звенья клеточного иммунитета, различным влиянием на углеводный, белковый и жировой обмен.
Противоопухолевым действием обладает каулозид C — тритерпеновый гликозид, стероидный гликолиз. Известна многовековая история использования в качестве противоопухолевого средства одного из наиболее древних растительных продуктов — цианогенного гликозида и мигдалина, получаемого из косточек плодов различных видов орехов и встречающегося в более чем в 1200 видах растений: грецкий орех, черный орех, мускатный орех, косточка персика и др.
Большинство веществ, обладающих противоопухолевым действием, — выделено из высших растений. Из них 35% составляют танины, 10 — фитостероиды, 55% — остальные вещества. Обсуждается вопрос о роли растительных фенолов в лечении злокачественных опухолей, обусловленной эволюционно-генетической связью фенольных соединений растений и животных.
По данным Никонова, большинство противоопухолевых трав, применяемых в онкологии, содержит алкалоиды. Приведенные данные свидетельствуют о том, что противоопухолевые травы могут содержать совершенно различные химические вещества.
Можно предположить, что специфическое действие противоопухолевых растений обозначается комплексом содержащихся в них активных веществ, также присущим растениям широким спектром фармакологических свойств, затрагивающих многие аспекты жизнедеятельности организма.
Данные экспериментальной онкологии в области вспомогательного использования препаратов при раковых заболеваниях растительного происхождения побуждают к изысканию новых объектов для изучения.
При всех злокачественных новообразованиях необходимо соблюдать некоторые правила:
- Консультация врача-онколога.
- Анализы мочи и крови каждые 1 -2 месяца.
- Употреблять в больших количествах витамин C и A. Раз в неделю — фруктово-овощная диета.
- Употреблять чаще отстоявшийся свекольный сок, инжир, морковный сок, сырую морковь с медом, корень солодки.
- Не применяйте одновременно два и более разных растительных ядов. Запрещаются алкоголь и курение.
- Строго соблюдать дозы и придерживаться выбранной методики лечения (исключить лихачество).
- Перед началом лечения эффективнее очистить печень, почки, кишечник (для вывода отходов жизнедеятельности организма).Читать молитвы, верить в исцеление.
Противоопухолевые травы, применяемые народной медициной: Аконит, Болиголов, Безвременник, Сабельник, Зеленый грецкий орех, Волчье лыко, Барвинок, Княжник, Молочай Палласа, Татарник, Раковые шейки, Чистотел, Дурнишник, Лабазник, Боровая матка, Золотой корень, Омела белая, Каштан конский, Грушанка, Мухомор, Чемерица, и другие. Подробнее читайте об аконите, вехе и болиголове — тройке ядовитых растений, с успехом используемых в онкологии — .
Вы ознакомились с информацией
