Kromozom hastalıkları. İnsan embriyosunun gelişimi Doğum kusurlarının nedenleri
İnsan vücudu, aktivitesi çeşitli düzeylerde düzenlenen karmaşık bir sistemdir. Aynı zamanda tüm hücrelerin, organların ve tüm sistemlerin düzgün çalışabilmesi için belirli maddelerin belirli biyokimyasal süreçlere katılması gerekir. Bunun için de doğru temeli atmanız gerekiyor. Çok katlı bir binanın uygun şekilde hazırlanmış bir temel olmadan ayakta kalamaması gibi, insan vücudunun "inşası" da kalıtsal malzemenin doğru şekilde aktarılmasını gerektirir. Embriyonun gelişimini kontrol eden, tüm etkileşimlerin oluşmasına izin veren ve bir kişinin normal varlığını belirleyen, içine gömülü olan genetik koddur.
Ancak bazı durumlarda kalıtsal bilgilerde hatalar ortaya çıkar. Bireysel genler düzeyinde ortaya çıkabilirler veya bunların geniş birliktelikleriyle ilgili olabilirler. Bu tür değişikliklere gen mutasyonları denir. Bazı durumlarda sorun kromozomların tamamıyla, yani hücrenin yapısal birimleriyle ilgilidir. Buna göre bunlara kromozomal mutasyonlar denir. Kromozom setindeki veya kromozomların yapısındaki bozukluklar sonucu gelişen kalıtsal hastalıklara kromozomal denir.
Normalde vücudun her hücresi aynı genlerle eşleştirilmiş aynı sayıda kromozom içerir. İnsanlarda setin tamamı 23 çiftten oluşur ve yalnızca germ hücrelerinde 46 kromozom yerine bu sayının yarısı vardır. Bu, döllenme sürecinde sperm ve yumurta birleştiğinde gerekli tüm genlerle tam bir kombinasyonun elde edilmesi için gereklidir. Genler kromozomlar boyunca rastgele değil, kesin olarak tanımlanmış bir sırayla dağıtılır. Aynı zamanda doğrusal sıra tüm insanlar için aynı kalır.
Ancak germ hücrelerinin oluşumu sırasında çeşitli “hatalar” meydana gelebilir. Mutasyonlar sonucunda kromozomların sayısı veya yapısı değişir. Bu nedenle döllenme sonrasında yumurta fazla miktarda veya tam tersine yetersiz miktarda kromozom materyali içerebilir. Dengesizlik nedeniyle embriyonun gelişim süreci bozulur ve bu da kendiliğinden düşük, ölü doğum veya kalıtsal bir kromozomal hastalığın gelişmesine yol açabilir.
Kromozomal hastalıkların etiyolojisi
Kromozomal patolojilerin etiyolojik faktörleri her türlü kromozomal mutasyonu içerir. Ayrıca bazı genomik mutasyonlar da benzer etkiye sahip olabiliyor.
İnsanlarda delesyonlar, duplikasyonlar, translokasyonlar ve inversiyonlar yani her türlü mutasyon meydana gelir. Silme ve çoğaltma ile genetik bilgi sırasıyla yetersiz ve aşırı miktarlarda ortaya çıkar. Modern yöntemler, genetik materyalin çok küçük bir kısmının bile yokluğunu (gen düzeyinde) tespit edebildiğinden, genetik hastalıklar ile kromozomal hastalıklar arasında net bir sınır çizmek neredeyse imkansızdır.
Translokasyonlar, bireysel kromozomlar arasında meydana gelen genetik materyal değişimidir. Başka bir deyişle genetik dizinin bir bölümü homolog olmayan bir kromozoma doğru hareket eder. Translokasyonlar arasında iki önemli grup öne çıkıyor: karşılıklı ve Robertsonian.
İlgili alanların kaybı olmadan karşılıklı nitelikteki translokasyonlara dengeli denir. İnversiyonlar gibi bunlar da gen bilgisi kaybına neden olmaz ve dolayısıyla patolojik etkilere yol açmaz. Bununla birlikte, bu tür kromozomların çaprazlama ve indirgeme sürecine daha fazla katılımıyla, dengesiz setlere sahip gametler ve yetersiz gen seti oluşturulabilir. Döllenme sürecine katılımları, yavrularda bazı kalıtsal sendromların gelişmesine yol açar.
Robertsonian translokasyonları iki akrosentrik kromozomun katılımıyla karakterize edilir. İşlem sırasında kısa kollar kaybolur, uzun kollar ise korunur. 2 başlangıç kromozomundan bir katı, metasentrik kromozom oluşur. Genetik materyalin bir kısmının kaybına rağmen, bu durumda patolojilerin gelişimi genellikle meydana gelmez, çünkü kayıp alanların işlevleri kalan 8 akrosentrik kromozomdaki benzer genler tarafından telafi edilir.
Terminal silmelerle (yani kaybolduklarında) bir halka kromozomu oluşabilir. Bu tür gen materyalini ebeveynlerden birinden alan taşıyıcının terminal bölümlerinde kısmi monozomi vardır. Sentromerde bir kırılma meydana geldiğinde, aynı gen setine sahip (normal bir kromozomda farklıdırlar) bir izokromozom oluşturulabilir.
Bazı durumlarda tek ebeveynli disomi gelişebilir. Kromozomların ayrılmaması ve döllenme sırasında trizomi meydana gelir ve bundan sonra üç kromozomdan biri çıkarılırsa ortaya çıkar. Bu fenomenin mekanizması şu anda araştırılmamıştır. Ancak bunun sonucunda kromozom setinde ebeveynden birinin kromozomunun iki kopyası görünecek, ikinci ebeveynden gelen genetik bilginin bir kısmı ise kaybolacaktır.
Kromozom setindeki bozulmanın çeşitli varyantları, çeşitli hastalık türlerine neden olur.
Ortaya çıkan kromozomal patolojiyi doğru bir şekilde sınıflandırmanıza izin veren üç temel prensip vardır. Bunlara uygunluk, sapma biçiminin kesin bir göstergesini sağlar.
Birinci prensibe göre, mutasyonun genetik veya kromozomal özelliklerinin belirlenmesi ve spesifik kromozomun da açıkça tanımlanması gerekir. Örneğin basit trizomi 21 veya triploidi olabilir. Bireysel bir kromozomun ve mutasyon tipinin kombinasyonu, kromozomal patolojinin formlarını belirler. Bu prensibi gözlemleyerek, hangi yapısal ünitede değişikliklerin olduğunu doğru bir şekilde belirlemek ve ayrıca kromozomal materyalin fazlalığı veya eksikliğinin kaydedilip kaydedilmediğini bulmak mümkündür. Bu yaklaşım, klinik belirtilere göre sınıflandırmadan daha etkilidir çünkü birçok sapma vücutta benzer gelişimsel bozukluklara neden olur.
İkinci prensibe göre, mutasyonun meydana geldiği hücre tipinin (zigot veya gamet) belirlenmesi gerekir. Gametlerdeki mutasyonlar, kromozomal hastalığın tam formlarının ortaya çıkmasına neden olur. Vücuttaki her hücre, kromozomal anormalliği içeren genetik materyalin bir kopyasını içerecektir. Bozukluk daha sonra, zigot aşamasında veya bölünme sırasında meydana gelirse, mutasyon somatik olarak sınıflandırılır. Bu durumda, hücrelerin bir kısmı orijinal genetik materyali, bir kısmı ise değiştirilmiş bir kromozom setini alır. Vücutta aynı anda iki veya daha fazla tip set bulunabilir. Kombinasyonları bir mozaiği andırıyor, bu yüzden hastalığın bu formuna mozaik deniyor. Vücutta değiştirilmiş kromozom setine sahip hücrelerin %10'undan fazlası mevcutsa klinik tablo tam şeklini tekrarlar.
Üçüncü prensibe göre mutasyonun ilk ortaya çıktığı nesil belirlenir. Sağlıklı ebeveynlerin gametlerinde bir değişiklik fark edilirse, sporadik bir vakadan söz ederler. Anne veya babanın vücudunda zaten mevcutsa, kalıtsal bir formdan bahsediyoruz. Kalıtsal kromozomal hastalıkların önemli bir oranına Robertsonian translokasyonlar, inversiyonlar ve dengeli karşılıklı translokasyonlar neden olur. Mayoz sürecinde patolojik bir kombinasyonun oluşmasına yol açabilirler.
Tam ve doğru bir teşhis, mutasyon tipinin, etkilenen kromozomun belirlendiğini, hastalığın tam veya mozaik yapısının açıklığa kavuşturulduğunu ve kalıtsal geçişin veya sporadik oluşumun belirlendiğini gösterir. Bunun için gerekli veriler, hastadan ve bazı durumlarda yakınlarından alınan örnekler kullanılarak genetik teşhis yapılarak elde edilebilir.
Genel Konular
Genetiğin son yıllardaki yoğun gelişimi, giderek önem kazanan ayrı bir kromozomal patoloji alanı geliştirmeyi mümkün kılmıştır. Bu alan sadece kromozomal hastalıkları değil aynı zamanda intrauterin gelişim sırasındaki çeşitli bozuklukları da (örneğin düşükler) içerir. Şu anda anomalilerin sayısı 1000'e ulaşıyor. Yüzün üzerinde form, klinik olarak tanımlanmış bir tabloyla karakterize edilir ve sendrom olarak adlandırılır.
Birkaç hastalık grubu vardır. Triploidi, vücut hücrelerinin genomun fazladan bir kopyasına sahip olduğu bir durumdur. Yalnızca bir kromozomun kopyası ortaya çıkarsa, böyle bir hastalığa trizomi denir. Ayrıca vücudun anormal gelişiminin nedenleri, silmeler (genetik kodun kaldırılmış bölümleri), kopyalar (sırasıyla genlerin veya gruplarının ekstra kopyaları) ve diğer kusurlar olabilir. 1866'da İngiliz doktor L. Down bu türden en ünlü hastalıklardan birini tanımladı. Adını taşıyan sendrom, 21. kromozomun (trizomi 21) fazladan bir kopyası olduğunda ortaya çıkar. Diğer kromozomlardaki trizomiler genellikle ciddi gelişim bozuklukları nedeniyle çocukluk çağında düşük veya ölümle sonuçlanır.
Daha sonra X kromozomunda monozomi vakaları keşfedildi. 1925'te N.A. Shereshevsky ve G. Turner, 1938'de semptomlarını tanımladılar. Erkeklerde görülen Trizomi-XXY, 1942 yılında Klinefelter tarafından tarif edilmiştir.
Bu hastalık vakaları bu alandaki ilk araştırma nesneleri haline geldi. Listelenen üç sendromun etiyolojisi deşifre edildikten sonra aslında kromozomal hastalıkların yönü ortaya çıktı. 1960'larda daha ileri sitogenetik çalışmalar klinik sitogenetiğin oluşmasına yol açtı. Bilim adamları patolojik anormallikler ile kromozomal mutasyonlar arasındaki bağlantıyı kanıtladılar ve ayrıca yeni doğanlarda ve kendiliğinden düşük vakalarında mutasyonların sıklığına ilişkin istatistiksel veriler elde ettiler.
Kromozom Anormalliklerinin Türleri
Kromozomal anormallikler nispeten büyük veya küçük olabilir. Büyüklüklerine bağlı olarak araştırma yöntemleri değişir. Örneğin yüz nükleotid uzunluğundaki bölgeleri içeren nokta mutasyonları, delesyonları ve kopyaları mikroskopla tespit edilemez. Diferansiyel boyama yöntemini kullanarak bir kromozomal bozukluğun belirlenmesi ancak etkilenen alanın büyüklüğünün milyonlarca nükleotid cinsinden hesaplanmasıyla mümkündür. Küçük mutasyonlar yalnızca nükleotid dizisi belirlenerek belirlenebilir. Kural olarak, daha büyük bozukluklar (örneğin mikroskop altında görülebilen) vücudun işleyişi üzerinde daha belirgin bir etkiye yol açar. Ek olarak, anormallik yalnızca geni değil, aynı zamanda işlevleri henüz araştırılmayan kalıtsal materyalin bir bölümünü de etkileyebilir.
Monozomi, kromozomlardan birinin yokluğuyla sonuçlanan bir anomalidir. Tersi durum ise trizomidir; bir kromozomun fazladan bir kopyasının 23 çiftten oluşan standart sete eklenmesidir. Buna göre normalde iki kopya halinde bulunan genlerin kopya sayısı da değişir. Monozomide gen eksikliği vardır, trizomide ise fazlalık vardır. Bir kromozomal anormallik bireysel bölgelerin sayısında bir değişikliğe yol açıyorsa, o zaman kısmi trizomi veya monozomiden söz ederler (örneğin, 13q kolunda).
Tek ebeveynli disomi vakaları da vardır. Bu durumda, bir çift homolog kromozom (veya bir ve ona homolog olan bir kısım) ebeveynlerden birinden vücuda girer. Bunun nedeni, muhtemelen iki aşamadan oluşan, keşfedilmemiş bir mekanizmadır: trizomi oluşumu ve üç kromozomdan birinin çıkarılması. Tek ebeveynli disominin etkisi küçük veya önemli olabilir. Gerçek şu ki, aynı kromozomlarda resesif bir mutant alel varsa, o zaman otomatik olarak kendini gösterir. Aynı zamanda mutasyona uğramış kromozomun alındığı ebeveynde, genin heterozigot olması nedeniyle sağlık sorunu yaşanmayabilir.
Bir organizmanın gelişiminin tüm aşamalarında genetik materyalin büyük önemi nedeniyle, küçük anormallikler bile genlerin koordineli aktivitesinde büyük değişikliklere neden olabilir. Sonuçta, onların ortak çalışmaları milyonlarca yıllık evrim boyunca cilalanmıştır. Böyle bir mutasyonun sonuçlarının büyük olasılıkla gamet düzeyinde kendini göstermeye başlaması şaşırtıcı değildir. Embriyo bir noktada dişi gelişim yolundan erkek gelişim yoluna geçmek zorunda kaldığından, erkekler üzerinde özellikle güçlü bir etkiye sahiptirler. Karşılık gelen genlerin aktivitesi yetersizse, hermafroditizm de dahil olmak üzere çeşitli sapmalar ortaya çıkar.
Kromozomal bozuklukların etkilerine ilişkin ilk çalışmalar 60'lı yıllarda bazı hastalıkların kromozomal doğasının anlaşılmasından sonra başlamıştır. Birbiriyle ilişkili etkilerin kabaca iki büyük grubunu ayırt edebiliriz: konjenital malformasyonlar ve ölüme neden olan değişiklikler. Modern bilim, kromozomal anormalliklerin zigot aşamasında ortaya çıkmaya başladığı bilgisine sahiptir. Bu durumda ölümcül etkiler, rahimdeki fetal ölümün ana nedenlerinden biridir (insanlarda bu gösterge oldukça yüksektir).
Kromozomal anormallikler, kromozomal materyalin yapısındaki değişikliklerdir. Sporadik olarak ortaya çıkabilirler veya kalıtsal olabilirler. Görünüşlerinin kesin nedeni belirlenmemiştir. Bilim adamları, bu mutasyonlardan bazılarının, embriyoyu ve hatta zigotu etkileyen çeşitli çevresel faktörlerden (örneğin, kimyasal olarak aktif maddeler) sorumlu olduğuna inanmaktadır. İlginç bir gerçek şu ki, kromozomal anormalliklerin çoğu genellikle embriyonun babadan aldığı kromozomlarla ilişkilidir.
Kromozomal anormalliklerin önemli bir kısmı çok nadirdir ve yalnızca bir kez keşfedilmiştir. Aynı zamanda, bazıları akraba olmayan insanlar arasında bile oldukça yaygındır. Örneğin, kromozom 13 ve 14'ün sentromerik veya bitişik bölgelerinin translokasyonu yaygındır. Aktif olmayan kısa kol kromatin kaybının sağlık üzerinde neredeyse hiçbir etkisi yoktur. Benzer Robertsonian translokasyonlarında karyotipte 45 kromozom bulunur.
Yenidoğanlarda bulunan tüm kromozomal anormalliklerin yaklaşık üçte ikisi diğer gen kopyaları tarafından telafi edilir. Bu nedenle çocuğun normal gelişimine ciddi bir tehdit oluşturmazlar. Bozukluğun telafisi mümkün değilse gelişimsel bozukluklar ortaya çıkar. Çoğunlukla böyle dengesiz bir anomali, zihinsel engelli ve diğer konjenital kusurları olan hastalarda ve ayrıca spontan düşüklerden sonra fetüslerde tespit edilir.
Hastalıkların ortaya çıkmadan nesilden nesile aktarılabileceği bilinen kompanse anomaliler vardır. Bazı durumlarda böyle bir anormallik dengesiz bir forma dönüşebilir. Yani 21. kromozomu etkileyen bir translokasyon varsa trizomi riski artar. İstatistiklere göre trizomi-21'li her 20 çocukta bu tür translokasyonlar görülüyor ve her beş vakada da ebeveynlerden birinde benzer bir bozukluk görülüyor. Translokasyona bağlı trizomi 21 hastası çocukların çoğunluğu genç (30 yaş altı) annelerden doğduğundan, bir çocukta bu hastalığın tespit edilmesi durumunda genç ebeveynlere tanı muayenesi yapılması gerekmektedir.
Güçlü bir şekilde telafi edilemeyen bozuklukların ortaya çıkma riski translokasyona bağlıdır, dolayısıyla teorik hesaplamalar zordur. Ancak ilgili patolojinin olasılığı istatistiksel verilere dayanarak yaklaşık olarak belirlenebilir. Bu tür bilgiler yaygın yer değiştirmeler için toplanır. Özellikle annedeki 14 ve 21 numaralı kromozomlar arasındaki Robertsonian translokasyonunun çocukta trizomi 21'e neden olma ihtimali yüzde 2'dir. Babada da aynı translokasyon %10 olasılıkla kalıtsal olarak geçer.
Kromozomal anormalliklerin yaygınlığı
Araştırma sonuçları, döllenmeden sonra yumurtaların en az onda birinde ve fetüslerin yaklaşık yüzde 5-6'sında çeşitli kromozomal anormalliklerin bulunduğunu göstermektedir. Kural olarak, bu durumda kendiliğinden düşük 8-11 haftada gerçekleşir. Bazı durumlarda daha sonra düşüklere neden olurlar veya ölü doğumla sonuçlanırlar.
Yeni doğanlarda (65 binden fazla çocuk üzerinde yapılan bir araştırmaya göre), toplamın yaklaşık %0,5'inde kromozom sayısındaki değişiklikler veya önemli kromozomal anormallikler meydana gelir. 700 kişiden en az birinde trizomi 13, 18 veya 21 vardır; yaklaşık 350 erkek çocuktan 1'inde 47 birime kadar genişlemiş bir kromozom seti bulunur (karyotipler 47,XYY ve 47,XXY). X kromozomundaki monozomi daha az yaygındır; birkaç bin vakadan izole edilmiş vakalardır. Yaklaşık %0,2'sinde kromozomal anormallikler telafi edilmiştir.
Yetişkinlerde bazen kalıtsal anormallikler (genellikle telafi edilir), bazen de cinsiyet kromozomlarının trizomisiyle birlikte tespit edilir. Araştırmalar ayrıca toplam zeka geriliği vakalarının yaklaşık yüzde 10-15'inin kromozomal anormalliğin varlığıyla açıklanabileceğini göstermektedir. Zihinsel gelişim bozukluklarının yanı sıra anatomik kusurların da gözlenmesi durumunda bu rakam önemli ölçüde artmaktadır. Kısırlığa sıklıkla fazladan bir cinsiyet kromozomu (erkeklerde) ve X kromozomundaki (kadınlarda) monozomi/aberasyon neden olur.
Kromozomal anormallikler ve maligniteler arasındaki ilişki
Kural olarak, kötü huylu tümör hücrelerinin incelenmesi, mikroskop altında görülebilen kromozomal anormalliklerin tespit edilmesine yol açar. Lösemi, lenfoma ve diğer bazı hastalıklara yönelik testler de benzer sonuçlar verir.
Özellikle lenfomalar için, immünoglobulin ağır zincir lokusu (kromozom 14) içinde veya yakınında bir kırılmanın eşlik ettiği bir translokasyonun bulunması alışılmadık bir durum değildir. Bu durumda MYC geni 8. kromozomdan 14. kromozoma geçer.
Miyeloid lösemide, çoğu durumda (%95'in üzerinde), 22. ve 9. kromozomlar arasında, karakteristik "Philadelphia" kromozomunun ortaya çıkmasına neden olan bir translokasyon tespit edilir.
Gelişim sırasında patlama krizine karyotipte ardışık kromozomal anormalliklerin ortaya çıkması eşlik eder.
Diferansiyel boyama yöntemleri ve ardından mikroskop altında gözlem ve moleküler genetik test yöntemleri kullanılarak çeşitli lösemilerdeki kromozomal anormalliklerin hızlı bir şekilde tespit edilmesi mümkündür. Bu bilgi, tanıyı netleştirmek ve tedaviyi ayarlamak için kullanarak gelişimin prognozunu belirlemeye yardımcı olur.
Kolon kanseri, meme kanseri vb. gibi yaygın katı tümörler için. Geleneksel sitogenetik yöntemler bazı sınırlamalarla uygulanabilir. Ancak karakteristik kromozomal anormallikler de tanımlanmıştır. Tümörlerde bulunan anormallikler genellikle normal hücre büyüme sürecinden sorumlu genlerle ilişkilidir. Genin amplifikasyonu (birden fazla kopyanın oluşması) nedeniyle, bazen neoplazm hücrelerinde küçük mini kromozomların oluşumu gözlenir.
Bazı durumlarda kötü huylu bir tümörün ortaya çıkması, çoğalmayı baskılaması gereken bir genin kaybından kaynaklanır. Bunun birkaç nedeni olabilir: Translokasyon sürecindeki silinmeler ve kırılmalar en yaygın olanlardır. Bu tür mutasyonların genellikle resesif olduğu kabul edilir, çünkü tek bir normal alelin varlığı bile genellikle büyümenin yeterli kontrolünü sağlar. Bozukluklar ortaya çıkabilir veya kalıtsal olabilir. Genomda genin normal bir kopyası yoksa çoğalma, düzenleyici faktörlere bağlı olmaktan çıkar.
Bu nedenle, malign neoplazmların oluşumunu ve büyümesini etkileyen en önemli kromozomal anormallikler aşağıdaki tiplerdir:
Translokasyonlar, çoğalmadan sorumlu genlerin normal işleyişinin bozulmasına yol açabileceğinden (veya işlerinin artmasına neden olabileceğinden);
Diğer resesif mutasyonlarla birlikte hücre büyümesinin düzenlenmesinde değişikliklere neden olan delesyonlar;
Rekombinasyon nedeniyle resesif mutasyonlar homozigot hale gelir ve dolayısıyla tamamen ortaya çıkar;
Tümör hücresi proliferasyonunu uyaran amplifikasyonlar.
Genetik tanı sırasında bu mutasyonların tanımlanması, malign neoplazmların gelişme riskinin arttığını gösterebilir.
Kromozomal doğanın bilinen hastalıkları
Genetik materyaldeki anormalliklerin varlığı nedeniyle ortaya çıkan en bilinen hastalıklardan biri Down sendromudur. Trizomi 21 kromozomlarından kaynaklanır. Bu hastalığın karakteristik bir belirtisi gelişimsel gecikmedir. Çocuklar okulda öğrenirken ciddi sorunlar yaşarlar ve çoğu zaman materyali öğretmek için alternatif bir yönteme ihtiyaç duyarlar. Aynı zamanda, fiziksel gelişim bozuklukları da not edilir - düz bir yüz, genişlemiş gözler, klinodaktili ve diğerleri. Bu tür insanlar önemli çabalar gösterirlerse oldukça iyi bir şekilde sosyalleşebilirler; hatta Down sendromlu bir erkeğin başarılı bir şekilde yüksek öğrenim aldığı bilinen bir vaka vardır. Hastalarda demans gelişme riski yüksektir. Bu ve diğer birçok neden, yaşam beklentisinin kısa olmasına neden olur.
Trizomi ayrıca Patau sendromunu da içerir, ancak bu durumda kromozom 13'ün üç kopyası vardır. Hastalık, sıklıkla polidaktili ile birlikte çoklu gelişimsel kusurlarla karakterizedir. Çoğu durumda, merkezi sinir sisteminin aktivitesinde veya az gelişmişliğinde bir bozukluk vardır. Çoğu zaman (yaklaşık yüzde 80) hastaların kalp kusurları vardır. Şiddetli bozukluklar yüksek ölüm oranlarına yol açmaktadır; bu tanıyı alan çocukların %95'e varan oranı yaşamın ilk yılında ölmektedir. Hastalık kural olarak tedavi edilemez veya düzeltilemez; ancak kişinin durumunun oldukça sürekli izlenmesi mümkündür.
Çocukların doğuştan sahip olduğu bir başka trizomi şekli de 18. kromozomdadır. Bu durumda hastalığa Edwards sendromu denir ve birden fazla bozuklukla karakterize edilir. Kemikler deforme olur ve sıklıkla kafatasının şeklinin değiştiği görülür. Kardiyovasküler sistemde genellikle gelişimsel kusurlar bulunur ve solunum sisteminde de sorunlar görülür. Sonuç olarak, çocukların yaklaşık %60'ı 3 ayı görecek kadar yaşayamaz; 1 yaşına gelene kadar bu tanıya sahip çocukların %95'e varan oranı ölür.
Diğer kromozomlardaki trizomi, yenidoğanlarda pratik olarak görülmez, çünkü neredeyse her zaman hamileliğin erken sonlandırılmasına yol açar. Bazı durumlarda bebek ölü doğar.
Shereshevsky-Turner sendromu cinsiyet kromozomlarının sayısındaki bozukluklarla ilişkilidir. Kromozom ayrışma sürecindeki bozukluklar nedeniyle kadın vücudunda X kromozomu kaybolur. Sonuç olarak vücut gerekli miktarda hormon alamadığı için gelişimi bozulur. Bu öncelikle yalnızca kısmen gelişen cinsel organlar için geçerlidir. Neredeyse her zaman bir kadın için bu, çocuk sahibi olamama anlamına gelir.
Erkeklerde Y veya X kromozomundaki polisomi Klinefelter sendromunun gelişmesine yol açar. Bu hastalık, erkek özelliklerinin zayıf bir ifadesi ile karakterize edilir. Çoğunlukla jinekomastinin eşlik ettiği gelişimsel gecikmeler mümkündür. Çoğu durumda, erken dönemde iktidarsızlık ve kısırlık sorunları gözlenir. Bu durumda Shereshevsky-Turner sendromunda olduğu gibi tüp bebek tedavisi çözüm olabilir.
Doğum öncesi tanı yöntemleri sayesinde gebelik sırasında fetusta görülen bu ve diğer hastalıkların tespit edilmesi mümkün hale gelmiştir. Çiftler, başka bir çocuk sahibi olmayı denemek için hamileliği sonlandırmaya karar verebilir. Bir bebeği taşımaya ve doğurmaya karar verirlerse, genetik materyalinin özelliklerine ilişkin bilgi, belirli önleme veya tedavi yöntemlerine önceden hazırlanmalarına olanak tanır.
Karyotip, niceliksel ve niteliksel özellikleriyle hücre çekirdeğinin sistematik bir kromozom setidir.
Normal kadın karyotipi - 46.XX Normal erkek karyotipi - 46.XY
Karyotip araştırması, kromozomların yapısındaki ve sayısındaki sapmaları belirlemek için tasarlanmış bir prosedürdür.
Karyotipleme için endikasyonlar:
- Klinik olarak anormal fenotip veya dismorfizmin eşlik ettiği çoklu konjenital malformasyonlar
- Zihinsel gerilik veya gelişimsel gecikme
- Cinsel farklılaşmanın bozulması veya cinsel gelişimde anormallikler
- Birincil veya ikincil amenore
- Spermogram anormallikleri – azospermi veya şiddetli oligospermi
- Bilinmeyen etiyolojinin kısırlığı
- Alışılmış düşük
- Yapısal kromozom anomalisi olan bir hastanın ebeveynleri
- Kromozom anomalisi olan çocukların tekrarlayan doğumları
Ne yazık ki, karyotip çalışmaları yalnızca büyük yapısal yeniden düzenlemeleri belirleyebilmektedir. Çoğu durumda, kromozomların yapısındaki anormallikler, mikroskop altında görülemeyen mikrodelesyonlar ve mikroduplikasyonlardır. Bununla birlikte, bu tür değişiklikler modern moleküler sitogenetik yöntemlerle (floresan hibridizasyon (FISH) ve kromozomal mikrodizi analizi) iyi bir şekilde tanımlanır.
FISH kısaltması floresan in situ hibridizasyon anlamına gelir. Bu, belirli bir DNA dizisinin kromozomlar üzerindeki konumunu tanımlamak ve belirlemek için kullanılan sitogenetik bir yöntemdir. Bu amaçla özel problar kullanılır - floroforlara veya diğer bazı etiketlere bağlı nükleosidler. Bağlı DNA probları bir floresan mikroskobu kullanılarak görselleştirilir.
FISH yöntemi, standart karyotip testiyle tanımlanamayan küçük kromozomal yeniden düzenlemelerin incelenmesine olanak tanır. Ancak önemli bir dezavantajı var. Problar genomun yalnızca bir bölgesine özgüdür ve sonuç olarak, bir çalışmada yalnızca bu bölgenin (veya çok renkli problar kullanıldığında birden fazlasının) varlığını veya kopya sayısını belirlemek mümkündür. Bu nedenle doğru klinik geçmiş önemlidir ve FISH analizi yalnızca tanıyı doğrulayabilir veya doğrulayamaz.
Bu yöntemin bir alternatifi, genomdaki yüzbinlerce (ve hatta milyonlarca) noktadaki genetik materyalin miktarını aynı doğruluk, hassasiyet ve spesifiklikle belirleyen ve neredeyse tümünün teşhis edilmesini mümkün kılan kromozomal mikrodizi analizidir. bilinen mikrodelesyon ve mikroduplikasyon sendromları.
Kromozomal mikrodizi analizi, bir kontrol örneğine kıyasla DNA kopya sayısındaki farklılıkları belirlemek için kullanılan moleküler bir sitogenetik yöntemdir. Bu analizi gerçekleştirirken, genomun klinik olarak önemli tüm bölgeleri incelenir, bu da denekteki kromozomal patolojinin maksimum doğrulukla dışlanmasını mümkün kılar. Bu sayede damgalayıcı hastalıklarda önemli olan patojenik delesyonlar (kromozom bölümlerinin kaybolması), duplikasyonlar (genetik materyalin ek kopyalarının ortaya çıkması), heterozigotluk kaybı olan alanlar, akraba evlilikleri ve otozomal resesif hastalıklar tespit edilebilmektedir.
Kromozomal mikrodizi analizi ne zaman gereklidir?
- Dismorfi, konjenital malformasyonlar, zeka geriliği/gelişimsel gecikme, çoklu konjenital anomaliler, otizm, nöbetler veya herhangi bir şüpheli genomik dengesizliği olan hastaların tanısı için birinci basamak test olarak.
- Mikrodelesyon/mikroduplikasyon sendromundan şüpheleniliyorsa karyotip, FISH ve karşılaştırmalı genomik hibridizasyon yerine.
- Dengesiz kromozomal sapmaları belirlemeye yönelik bir test olarak.
- Bir alelin işlevsel kaybıyla (haploinsufficiency) ilişkili monogenik hastalıklar için ek bir teşhis testi olarak, özellikle dizilemenin patojenik bir mutasyonu tanımlamada başarısız olması ve tüm genin silinmesinin nedeni olabileceği durumlarda.
- Tek ebeveynli disomiler, duplikasyonlar ve delesyonlar durumunda genetik materyalin kökenini belirlemek.
1 test - 400 sendrom (liste)
Kromozom mikrodizi analizine giriş.
Doktorlar için bilgiler
Kromozomal mikrodizi analizi için materyal toplama kuralları
İnsan vücudunun tek hücreli bir zigotun veya döllenmiş yumurtanın oluşumundan çocuğun doğumuna kadar olan gelişiminin incelenmesi. Embriyonik (intrauterin) insan gelişimi yaklaşık 265-270 gün sürer. Bu süre zarfında orijinal tek hücreden 200 milyondan fazla hücre oluşur ve embriyonun boyutu mikroskobik boyuttan yarım metreye kadar artar.
Genel olarak insan embriyosunun gelişimi üç aşamaya ayrılabilir. Birincisi, yumurtanın döllenmesinden, gelişen embriyonun (embriyonun) rahim duvarına yerleştiği ve anneden beslenmeye başladığı intrauterin yaşamın ikinci haftasının sonuna kadar geçen süredir. İkinci aşama üçüncü haftadan sekizinci haftanın sonuna kadar sürer. Bu süre zarfında tüm ana organlar oluşur ve embriyo insan vücudunun özelliklerini kazanır. Gelişimin ikinci aşamasının sonunda zaten meyve olarak adlandırılıyor. Bazen fetal (Latince fetüs - fetüs) olarak adlandırılan üçüncü aşamanın uzunluğu üçüncü aydan doğuma kadardır. Bu son aşamada organ sistemlerinin uzmanlaşması tamamlanır ve fetüs yavaş yavaş bağımsız olarak var olma yeteneğini kazanır.
GENİT HÜCRELER VE DÖLLENME
İnsanlarda olgun üreme hücresi (gamet), erkekte sperm, kadında ise yumurtadır (yumurta). Gametlerin birleşerek zigotu oluşturmasından önce bu cinsiyet hücrelerinin oluşması, olgunlaşması ve sonra buluşması gerekir.
İnsan germ hücreleri yapı olarak çoğu hayvanın gametlerine benzer. Gametler ile somatik hücreler olarak adlandırılan vücudun diğer hücreleri arasındaki temel fark, bir gametin somatik bir hücrenin kromozom sayısının yalnızca yarısını içermesidir. İnsan eşey hücrelerinde bunlardan 23 adet bulunur. Döllenme işlemi sırasında her eşey hücresi 23 kromozomunu zigota getirir ve böylece zigot, tüm insan somatik yapısında olduğu gibi 46 kromozoma yani çift sete sahip olur. hücreler. Ayrıca bkz. CELL.
Ana yapısal özellikleri bakımından somatik hücrelere benzeyen sperm ve yumurta, aynı zamanda üremedeki rolleri açısından da son derece uzmanlaşmıştır. Sperm küçük ve çok hareketli bir hücredir (bkz. SPERM). Yumurta ise tam tersine hareketsizdir ve spermden çok daha büyüktür (neredeyse 100.000 kat). Hacminin çoğu, gelişimin ilk döneminde embriyo için gerekli besin rezervlerini içeren sitoplazmadan oluşur (bkz. EGG).
Döllenme için yumurta ve spermin olgunluğa ulaşması gerekir. Üstelik yumurtanın yumurtalıktan çıktıktan sonra 12 saat içinde döllenmesi gerekiyor, aksi takdirde ölür. İnsan spermi yaklaşık bir gün daha uzun yaşar. Kırbaç şeklindeki kuyruğunun yardımıyla hızla hareket eden sperm, yumurtanın yumurtalıktan girdiği rahime bağlı kanal olan fallop tüpüne ulaşır. Bu genellikle çiftleşmeden sonra bir saatten az sürer. Döllenmenin fallop tüpünün üst üçte birlik kısmında meydana geldiğine inanılmaktadır.
Ejakülatın normalde milyonlarca sperm içermesine rağmen, yalnızca bir tanesi yumurtaya nüfuz ederek embriyonun gelişmesine yol açan bir süreç zincirini etkinleştirir. Spermin tamamının yumurtaya nüfuz etmesi nedeniyle, adam, nükleer materyalin yanı sıra, zigotun hücre bölünmesi için gerekli küçük bir yapı olan sentrozom da dahil olmak üzere belirli miktarda sitoplazmik materyali de yavrulara getirir. Sperm aynı zamanda çocuğun cinsiyetini de belirler. Döllenmenin doruk noktası, sperm çekirdeğinin yumurta çekirdeğiyle birleşme anı olarak kabul edilir.
KIRMA VE İMPLANTASYON
Döllenmeden sonra zigot yavaş yavaş fallop tüpünden rahim boşluğuna iner. Bu süre zarfında, yaklaşık üç günlük bir süre boyunca, zigot, bölünme olarak bilinen hücre bölünmesi aşamasından geçer. Parçalanma sırasında hücre sayısı artar, ancak her bir yavru hücre orijinalinden daha küçük olduğundan toplam hacimleri değişmez. İlk bölünme döllenmeden yaklaşık 30 saat sonra meydana gelir ve tamamen aynı iki yavru hücre üretir. İkinci bölünme, birinciden 10 saat sonra meydana gelir ve dört hücreli bir aşamanın oluşmasına yol açar. Döllenmeden yaklaşık 50-60 saat sonra sözde aşamaya gelinir. morula - 16 veya daha fazla hücreden oluşan bir top.
Bölünme devam ettikçe, morulanın dış hücreleri iç hücrelerden daha hızlı bölünür, bu da dış hücre katmanının (trofoblast) iç hücre kümesinden (iç hücre kütlesi olarak adlandırılan) ayrılmasına neden olur ve onlarla bağlantıyı sadece birkaç dakika içinde sürdürür. bir yer. Katmanlar arasında yavaş yavaş sıvıyla dolan bir boşluk, blastocoel oluşur. Döllenmeden üç ila dört gün sonra meydana gelen bu aşamada bölünme sona erer ve embriyoya blastosist veya blastula adı verilir. Gelişimin ilk günlerinde embriyo, besin ve oksijeni fallop tüpünün salgılarından alır.
Döllenmeden yaklaşık beş ila altı gün sonra, blastula zaten rahim içindeyken, trofoblast, kuvvetli bir şekilde hareket ederek rahim dokusuna nüfuz etmeye başlayan parmak benzeri villus oluşturur. Görünüşe göre blastula aynı zamanda rahim zarının (endometrium) kısmi sindirimini destekleyen enzimlerin üretimini de uyarıyor. 9-10. günler civarında, embriyo rahim duvarına yerleşir (büyür) ve hücreleri tarafından tamamen çevrelenir; Embriyonun implantasyonu ile adet döngüsü durur.
Trofoblast, implantasyondaki rolünün yanı sıra, embriyoyu çevreleyen birincil zar olan koryonun oluşumunda da rol oynar. Buna karşılık koryon, embriyonun daha sonra besin aldığı ve metabolik ürünleri uzaklaştırdığı süngerimsi yapıya sahip bir zar olan plasentanın oluşumuna katkıda bulunur.
EMBRİYONEL GERM KATMANLARI
Embriyo, blastulanın iç hücre kütlesinden gelişir. Blastocoel içindeki sıvı basıncı arttıkça, iç hücre kütlesinin hücreleri kompakt hale gelir ve germinal kalkanı veya blastodermi oluşturur. Embriyonik kalkan iki katmana bölünmüştür. Bunlardan biri üç ana germ katmanının kaynağı olur: ektoderm, endoderm ve mezoderm. İlk ikisinin ve ardından üçüncü mikrop katmanının ayrılma süreci (gastrulasyon olarak adlandırılır), blastulanın gastrulaya dönüşümünü işaret eder.
Germ katmanları başlangıçta yalnızca konum bakımından farklılık gösterir: ektoderm en dıştaki katmandır, endoderm içtedir ve mezoderm ara katmandır. Üç germ tabakasının oluşumu döllenmeden yaklaşık bir hafta sonra tamamlanır.
Her bir mikrop katmanı yavaş yavaş, adım adım belirli doku ve organları meydana getirir. Böylece ektoderm, derinin dış katmanını ve türevlerini (eklentileri) (saç, tırnaklar, deri bezleri, ağız, burun ve anüs) ve ayrıca tüm sinir sistemini ve retina gibi duyu organı reseptörlerini oluşturur. . Endodermden oluşur: akciğerler; ağız ve anüs hariç tüm sindirim sisteminin astarı (mukoza); karaciğer, pankreas, timus, tiroid ve paratiroid bezleri gibi bu yola komşu bazı organ ve bezler; mesane ve üretranın astarı. Mesoderm, dolaşım sistemi, boşaltım, üreme, hematopoietik ve bağışıklık sistemlerinin yanı sıra kas dokusunun, her türlü destekleyici trofik dokunun (iskelet, kıkırdak, gevşek bağ dokusu vb.) ve derinin iç katmanlarının kaynağıdır ( dermis). Tamamen gelişmiş organlar genellikle çeşitli doku türlerinden oluşur ve bu nedenle kökenleri farklı germ katmanlarıyla ilişkilidir. Bu nedenle bir veya daha fazla mikrop katmanının katılımını yalnızca doku oluşumu sürecine izlemek mümkündür.
EXTRAGEMONY MEMBRANLAR
Embriyonun gelişimine, onu çevreleyen ve doğumda reddedilen çeşitli zarların oluşumu eşlik eder. Bunlardan en dıştaki, trofoblastın bir türevi olan, daha önce bahsedilen koryondur. Mezodermden türetilen bağ dokusunun vücut sapı ile embriyoya bağlanır. Zamanla sap uzar ve embriyoyu plasentaya bağlayan göbek kordonunu (göbek kordonu) oluşturur.
Plasenta, zarların özel bir büyümesi olarak gelişir. Koryonik villus, uterus mukozasının kan damarlarının endotelini deler ve annenin kanıyla dolu kan boşluklarına dalar. Böylece fetüsün kanı annenin kanından yalnızca koryonun ince dış zarı ve embriyonun kılcal damarlarının duvarları ile ayrılır, yani annenin ve fetüsün kanının doğrudan karışması gerekmez. meydana gelmek. Besinler, oksijen ve metabolik ürünler plasenta yoluyla yayılır. Doğumda plasenta doğum sonrası olarak atılır ve işlevleri sindirim sistemine, akciğerlere ve böbreklere aktarılır.
Koryon içinde embriyo, embriyonik ektoderm ve mezodermden oluşan amniyon adı verilen bir kesenin içinde bulunur. Amniyotik kese, embriyoyu nemlendiren, onu şoklardan koruyan ve ağırlıksızlığa yakın bir durumda tutan sıvıyla doludur.
Başka bir ek kabuk, endoderm ve mezodermin bir türevi olan allantois'tir. Burası boşaltım ürünlerinin depolandığı yerdir; vücut sapındaki koryona bağlanır ve embriyonun solunumunu destekler.
Embriyo başka bir geçici yapıya sahiptir - sözde. yumurta sarısı kesesi. Bir süre boyunca yumurta sarısı kesesi, anne dokularından difüzyon yoluyla embriyoya besin sağlar; Daha sonra burada progenitör (kök) kan hücreleri oluşur. Yolk kesesi, embriyodaki hematopoezin birincil bölgesidir; daha sonra bu fonksiyon önce karaciğere, sonra da kemik iliğine geçer.
EMBRİYO GELİŞİMİ
Ekstraembriyonik zarların oluşumu sırasında embriyonun organları ve sistemleri gelişmeye devam eder. Belirli anlarda germ tabakası hücrelerinin bir kısmı diğerine göre daha hızlı bölünmeye başlar, hücre grupları göç eder ve hücre tabakaları embriyodaki mekansal konfigürasyonlarını ve konumlarını değiştirir. Belirli dönemlerde bazı hücre türlerinin büyümesi çok aktiftir ve boyutları artarken, bazıları yavaş büyür veya büyümeleri tamamen durur.
İmplantasyondan sonra ilk gelişen sistem sinir sistemidir. Gelişimin ikinci haftasında, germinal kalkanın arka tarafındaki ektodermal hücrelerin sayısı hızla artar ve kalkanın üzerinde bir çıkıntının (ilkel çizgi) oluşmasına neden olur. Daha sonra üzerinde küçük bir çukurun belirdiği bir oluk oluşur. Bu çukurun önünde hücreler hızla bölünür ve sözde öncüsü olan baş sürecini oluşturur. sırt teli veya akor. Notokord uzadıkça embriyoda insan vücudunun simetrik yapısının temelini oluşturan bir eksen oluşturur. Notokordun üstünde, merkezi sinir sisteminin oluşturulduğu nöral plaka bulunur. 18. gün civarında, notokordun kenarları boyunca uzanan mezoderm, derinin derin katmanlarının, iskelet kaslarının ve omurların geliştiği eşleştirilmiş oluşumlar olan dorsal segmentleri (somitler) oluşturmaya başlar.
Üç haftalık gelişimin ardından embriyonun ortalama uzunluğu tepeden kuyruğa kadar sadece 2 mm'den biraz fazladır. Bununla birlikte, notokord ve sinir sisteminin yanı sıra gözler ve kulakların temelleri zaten mevcuttur. Zaten S şeklinde atan ve kan pompalayan bir kalp var.
Dördüncü haftadan sonra embriyonun uzunluğu yaklaşık 5 mm, gövdesi C şeklindedir. Vücut kıvrımının iç tarafında en büyük çıkıntıyı oluşturan kalp, odacıklara bölünmeye başlar. Beynin üç ana bölgesi (beyin kesecikleri) ile görsel, işitsel ve koku alma sinirleri oluşur. Mide, karaciğer, pankreas ve bağırsaklardan oluşan sindirim sistemi oluşur. Omuriliğin yapılanması başlar ve küçük çift uzuvların temelleri görülebilir.
Dört haftalık bir insan embriyosu zaten balık embriyosunun solungaç kemerlerine benzeyen solungaç kemerlerine sahiptir. Kısa sürede ortadan kaybolurlar, ancak geçici görünümleri insan embriyosunun yapısının diğer organizmalarla benzerliğine bir örnektir (ayrıca bkz. EMBRİYOLOJİ).
Beş haftalıkken embriyonun bir kuyruğu vardır ve gelişen kollar ve bacaklar kütüklere benzemektedir. Kaslar ve kemikleşme merkezleri gelişmeye başlar. Kafa en büyük kısımdır: beyin zaten beş beyin keseciği (sıvı içeren boşluklar) ile temsil edilmektedir; ayrıca lensli ve pigmentli retinalı şişkin gözler de var.
Beşinci ila sekizinci hafta arasındaki dönemde, intrauterin gelişimin gerçek embriyonik dönemi sona erer. Bu süre zarfında embriyo 5 mm'den yaklaşık 30 mm'ye kadar büyür ve insana benzemeye başlar. Görünümü şu şekilde değişir: 1) sırtın eğriliği azalır, kuyruk kısmen küçülme nedeniyle, kısmen de gelişen kalçalar tarafından gizlendiği için daha az fark edilir hale gelir; 2) baş düzleşir, gelişen yüzde gözlerin, kulakların ve burnun dış kısımları belirir; 3) kollar bacaklardan farklıdır, el ve ayak parmaklarını zaten görebilirsiniz; 4) göbek kordonu tamamen tanımlanır, embriyonun karnına bağlanma alanı küçülür; 5) Karın bölgesinde karaciğer büyük oranda büyüyerek kalp kadar dışbükey hale gelir ve bu organların her ikisi de sekizinci haftaya kadar vücudun orta kısmında topaklı bir profil oluşturur; aynı zamanda karın boşluğunda bağırsaklar fark edilir hale gelir ve bu da mideyi daha yuvarlak hale getirir; 6) boyun, esas olarak kalbin aşağı doğru hareket etmesi ve solungaç kemerlerinin kaybolması nedeniyle daha tanınabilir hale gelir; 7) henüz nihai görünümlerini tam olarak kazanmamış olmalarına rağmen dış cinsel organlar ortaya çıkar.
Sekizinci haftanın sonunda neredeyse tüm iç organlar iyi şekillenmiş, sinirler ve kaslar embriyonun spontan hareketler üretebilecek kadar gelişmiştir. Bu zamandan doğuma kadar fetüsteki ana değişiklikler büyüme ve daha fazla uzmanlaşma ile ilişkilidir.
Fetal Gelişimin Tamamlanması
Gelişimin son yedi ayında fetüsün ağırlığı 1 gr'dan yaklaşık 3,5 kg'a, boyu ise 30 mm'den yaklaşık 51 cm'ye çıkar. Bebeğin doğum anındaki büyüklüğü kalıtıma bağlı olarak önemli ölçüde değişebilir. , beslenme ve sağlık.
Fetal gelişim sırasında sadece büyüklüğü ve ağırlığı değil aynı zamanda vücut oranları da büyük ölçüde değişir. Örneğin iki aylık bir fetüste baş, vücudun neredeyse yarısı kadardır. Geri kalan aylarda büyümeye devam eder, ancak daha yavaştır, böylece doğumda vücut uzunluğunun yalnızca dörtte biri kadar olur. Boyun ve uzuvlar uzar, bacaklar kollardan daha hızlı büyür. Diğer dış değişiklikler, dış cinsel organların gelişimi, vücut kıllarının ve tırnakların büyümesiyle ilişkilidir; deri altı yağ birikmesi nedeniyle cilt daha pürüzsüz hale gelir.
En önemli iç değişikliklerden biri, olgun bir iskeletin oluşumu sırasında kıkırdağın kemik hücreleriyle değiştirilmesiyle ilişkilidir. Birçok sinir hücresinin süreçleri miyelin (bir protein-lipit kompleksi) ile kaplıdır. Miyelinizasyon süreci, sinirler ve kaslar arasındaki bağlantıların oluşmasıyla birlikte fetüsün rahimdeki hareketliliğinin artmasına neden olur. Bu hareketler yaklaşık dördüncü aydan sonra anne tarafından iyice hissedilir. Altıncı aydan sonra fetüs rahim içinde dönerek başı aşağıya iner ve rahim ağzına yaslanır.
Yedinci aya gelindiğinde fetüs, doğumdan sonra kaybolan beyazımsı yağlı bir kitle olan verniksle tamamen kaplanır. Erken doğan bir çocuğun bu dönemde hayatta kalması daha zordur. Kural olarak, doğum normale ne kadar yakınsa bebeğin hayatta kalma şansı o kadar artar, çünkü hamileliğin son haftalarında annenin kanından gelen antikorlar nedeniyle fetüs bazı hastalıklara karşı geçici koruma sağlar. Doğum, intrauterin dönemin sonunu işaret etse de insanın biyolojik gelişimi çocukluk ve ergenlik döneminde de devam etmektedir.
FET ÜZERİNDE ZARARLI ETKİLER
Doğum kusurları; hastalık, genetik anormallikler ve fetüsü ve anneyi etkileyen çok sayıda zararlı madde gibi çeşitli nedenlerden kaynaklanabilir. Doğuştan kusurlu çocuklar, fiziksel veya zihinsel engel nedeniyle ömür boyu engelli kalabilir. Özellikle organlarının oluştuğu ilk üç ayda fetüsün hassasiyeti hakkında artan bilgi, artık doğum öncesi döneme daha fazla ilgi gösterilmesine yol açmıştır.
Hastalıklar. Doğum kusurlarının en yaygın nedenlerinden biri viral hastalık kızamıkçıktır. Bir anne hamileliğin ilk üç ayında kızamıkçığa yakalanırsa, fetüsün gelişiminde onarılamaz anormalliklere yol açabilir. Küçük çocuklara bazen kızamıkçık aşısı yapılıyor ve kendileriyle temas eden hamile kadınların hastalığa yakalanma olasılığını azaltılıyor. Ayrıca bakınız RUBELLA.
Cinsel yolla bulaşan hastalıklar da potansiyel olarak tehlikelidir. Frengi anneden fetüse bulaşarak düşüklere ve ölü doğumlara neden olabilir. Tespit edilen frenginin derhal antibiyotiklerle tedavi edilmesi gerekir; bu, annenin ve doğmamış çocuğunun sağlığı açısından önemlidir.
Fetal eritroblastoz, yenidoğanda zihinsel geriliğin gelişmesiyle birlikte ölü doğuma veya ciddi anemiye neden olabilir. Hastalık, annenin kanı ile fetüsün kanı arasındaki Rh uyumsuzluğu durumunda ortaya çıkar (genellikle Rh pozitif fetüsle tekrarlanan gebeliklerde). Ayrıca bkz. KAN.
Başka bir kalıtsal hastalık, nedeni genetik olarak belirlenmiş bir metabolik bozukluk olan ve öncelikle tüm ekzokrin bezlerinin (mukus, ter, tükürük, pankreas ve diğerleri) işlevini etkileyen kistik fibrozdur: aşırı derecede viskoz mukus üretmeye başlarlar ve bu da her ikisini de tıkayabilir. kanalların kendisi, salgı salgılamalarını önleyen bezler ve küçük bronşlar; ikincisi bronkopulmoner sistemde ciddi hasara yol açar ve sonunda solunum yetmezliği gelişir. Bazı hastalarda sindirim sisteminin aktivitesi öncelikle bozulur. Hastalık doğumdan hemen sonra tespit edilir ve bazen yenidoğanda yaşamın ilk gününde bağırsak tıkanıklığına neden olur. Bu hastalığın bazı belirtileri ilaç tedavisine uygundur. Galaktozemi aynı zamanda galaktozun (süt şekerinin sindiriminin bir ürünü) metabolizması için gerekli bir enzimin eksikliğinden kaynaklanan ve katarakt oluşumuna ve beyin ve karaciğerde hasara yol açan kalıtsal bir hastalıktır. Yakın zamana kadar galaktozemi bebek ölümlerinin yaygın bir nedeniydi, ancak artık özel bir diyetle erken teşhis ve tedavi yöntemleri geliştirildi. Down sendromu (bkz. DOWN SENDROMU), kural olarak, hücrelerde fazladan bir kromozomun varlığından kaynaklanır. Bu duruma sahip bir kişi genellikle kısa boyludur, gözleri hafif çekiktir ve zihinsel yetenekleri azalmıştır. Anne yaşı arttıkça çocuğun Down sendromlu olma olasılığı artar. Fenilketonüri, belirli bir amino asidi metabolize etmek için gerekli bir enzimin eksikliğinden kaynaklanan bir hastalıktır. Aynı zamanda zeka geriliğinin bir nedeni de olabilir (bkz. FENİLKETONÜRİ).
Bazı doğum kusurları ameliyatla kısmen veya tamamen düzeltilebilir. Bunlar arasında doğum lekeleri, çarpık ayaklar, kalp kusurları, fazla veya kaynaşmış el ve ayak parmakları, dış cinsel organ ve genitoüriner sistem yapısındaki anormallikler, spina bifida, yarık dudak ve yarık damak yer alır. Kusurlar arasında ayrıca pilor stenozu, yani mideden ince bağırsağa geçişin daralması, anüs yokluğu ve hidrosefali (kafatasında fazla sıvının birikerek başın boyutunda bir artışa ve deformasyona yol açtığı bir durum) yer alır. zihinsel gerilik (ayrıca bkz. KONJENİTAL ZARARLAR).
İlaçlar ve uyuşturucular. Çoğu trajik deneyimden elde edilen kanıtlar, bazı ilaçların fetal gelişimde anormalliklere neden olabileceğine dair birikmiştir. Bunlardan en iyi bilineni, anneleri hamilelik sırasında ilacı kullanan birçok çocukta uzuvların az gelişmesine neden olan sedatif talidomiddir. Şu anda çoğu doktor, özellikle organ oluşumunun gerçekleştiği ilk üç ayda hamile kadınlarda ilaç tedavisinin minimum düzeyde tutulması gerektiğinin farkındadır. Hamile bir kadın tarafından tabletler ve kapsüller, hormonlar ve hatta inhalasyon aerosolleri şeklinde herhangi bir ilacın kullanılmasına yalnızca bir jinekoloğun sıkı denetimi altında izin verilir.
Hamile bir kadının yüksek miktarda alkol alması, bebeğin topluca fetal alkol sendromu olarak adlandırılan, büyüme geriliği, zeka geriliği, kardiyovasküler anormallikler, küçük kafa (mikrosefali) ve zayıf kas tonusu gibi birçok durumu geliştirme riskini artırır.
Gözlemler hamile kadınların kokain kullanımının fetüste ciddi sorunlara yol açtığını göstermiştir. Esrar, esrar ve meskalin gibi diğer uyuşturucular da potansiyel olarak tehlikelidir. Hamile kadınların halüsinojenik ilaç LSD'yi kullanması ile spontan düşüklerin görülme sıklığı arasında bir bağlantı bulunmuştur. Deneysel verilere göre LSD, kromozomların yapısında bozukluklara neden olabilir, bu da doğmamış bir çocukta genetik hasar olasılığını gösterir (bkz. LSD).
Anne adaylarının sigara içmesi de fetus üzerinde olumsuz etkiye sahiptir. Araştırmalar, içilen sigara sayısıyla orantılı olarak erken doğum ve fetal azgelişmişlik vakalarının arttığını göstermiştir. Sigara içmek ayrıca düşük, ölü doğum ve doğumdan hemen sonra bebek ölümlerinin sıklığını da artırabilir.
Radyasyon. Doktorlar ve bilim adamları, hücrelerin genetik aparatına zarar verebilecek radyasyon kaynaklarının sayısındaki sürekli artışla ilişkili tehlikeye giderek daha fazla dikkat çekiyorlar. Hamileliğin erken evrelerinde kadınlar gereksiz yere röntgen ışınlarına ve diğer radyasyon türlerine maruz kalmamalıdır. Daha geniş anlamda, tıbbi, endüstriyel ve askeri radyasyon kaynaklarının sıkı kontrolü, gelecek nesillerin genetik sağlığının korunması açısından hayati öneme sahiptir. Ayrıca bakınız ÜREME; İNSANIN ÜREMESİ; EMBRİYOLOGLAR
Http://www.krugosvet.ru/enc/medicina/EMBRIOLOGIYA_CHELOVEKA.html
Soru 1.
Zigot(Yunanca'dan "zigotlar"- bir araya getirilmiş) - döllenmiş bir yumurta. Gametlerin (sperm ve yumurta) füzyonu sonucu oluşan diploid hücre, embriyo gelişiminin ilk tek hücreli aşamasıdır.
Zigot- yeni bir organizmanın tek hücreli gelişim aşaması.
Soru 2.
Bölünme işlemi sırasında hücreler mitoz yoluyla bölünür. Parçalanma sırasındaki mitotik bölünme, yetişkin bir organizmanın hücrelerinin çoğalmasından önemli ölçüde farklıdır: mitotik döngü çok kısadır, hücreler farklılaşmaz - kalıtsal bilgiyi kullanmazlar. Ayrıca parçalanma sırasında hücrelerin sitoplazması karışmaz veya hareket etmez; hücre büyümesi yoktur.
Soru 3.
Ayrılmak- Bu zigotun mitotik bölünmesidir. Bölünmeler arasında herhangi bir ara aşama yoktur ve DNA kopyalanması önceki bölümün telofazı sırasında başlar. Embriyo büyümesi de gerçekleşmez, yani embriyonun hacmi değişmez ve zigota eşit büyüklükte olur. Bölünme işlemi sırasında oluşan hücrelere blastomer, embriyoya ise blastula adı verilir. Kırılmanın niteliği yumurtanın türüne göre belirlenir (Şek. 2.).
En basit ve filogenetik olarak en eski kırma türü, izolecithal yumurtaların tamamen tekdüze bir şekilde ezilmesidir. Tamamen ezilme sonucu oluşan blastulaya söloblastula denir. Bu, ortasında bir boşluk bulunan tek katmanlı bir blastuladır.
Tam fakat düzensiz parçalanma sonucu oluşan blastula, hayvan direğine daha yakın bir boşluğa sahip çok katmanlı bir blastoderme sahiptir ve amfiblastula olarak adlandırılır.
Tamamlanmamış diskoidal bölünme, blastomerlerin yalnızca hayvan direğine yerleştirildiği bir blastula oluşumuyla sona ererken, bitki direği bölünmemiş bir yumurta sarısı kütlesinden oluşur. Blastoderm tabakasının altında yarık şeklinde bir blastocoel bulunur. Bu tip blastulaya diskoblastula denir.
Özel bir kırma türü, eklembacaklıların eksik yüzeysel ezilmesidir. Gelişimleri, yumurtanın merkezinde bulunan çekirdeğin yumurta sarısı kütlesi arasında tekrar tekrar ezilmesiyle başlar. Ortaya çıkan çekirdekler, yumurta sarısı açısından fakir sitoplazmanın bulunduğu çevreye doğru hareket eder. İkincisi, tabanlarında bölünmemiş bir merkezi kütleye dönüşen blastomerlere ayrılır. Daha fazla parçalanma, yüzeyinde bir kat blastomer ve içinde yumurta sarısı bulunan bir blastula oluşumuna yol açar. Bu blastulaya periblastula denir.
Memeli yumurtalarının sarısı azdır. Bunlar, sarı miktarı bakımından alesital veya oligolesital yumurtalardır, sarının yumurta içindeki dağılımı bakımından ise homolesital yumurtalardır. Parçalanmaları tamamlandı, ancak düzensiz; zaten parçalanmanın erken aşamalarında, boyutlarında ve renklerinde blastomerlerde bir fark gözleniyor: açık olanlar çevre boyunca, koyu olanlar merkezde. Embriyoyu çevreleyen trofoblast, hücreleri yardımcı bir işlevi yerine getiren ve embriyo gövdesinin oluşumuna doğrudan katılmayan ışık hücrelerinden oluşur. Trofoblast hücreleri dokuyu çözerek embriyonun rahim duvarına yerleşmesini sağlar. Daha sonra trofoblast hücreleri embriyodan sıyrılarak içi boş bir kesecik oluşturur. Trofoblast boşluğu uterus dokusundan içine yayılan sıvı ile doldurulur. Bu zamanda embriyo, trofoblastın iç duvarında yer alan bir nodül görünümüne sahiptir. Memeli blastulası küçük, merkezi konumlu bir blastocoele sahiptir ve steroblastula olarak adlandırılır. Daha fazla parçalanmanın bir sonucu olarak embriyo, trofoblastın iç yüzeyine yayılmış bir disk şekline sahiptir.
Böylece çeşitli çok hücreli hayvanların embriyolarının parçalanması farklı ilerlese de sonuçta döllenmiş yumurtanın (gelişimin tek hücreli aşaması) parçalanma sonucu çok hücreli bir blastulaya dönüşmesiyle sonuçlanır. Blastulanın dış katmanına blastoderm adı verilir ve iç boşluğa, hücre atık ürünlerinin biriktiği blastocoel veya birincil boşluk denir.
Pirinç. 2.Yumurta çeşitleri ve karşılık gelen kırma tipleri
Farklı hayvanlarda döllenmiş yumurtaların parçalanma özellikleri ne olursa olsun, yumurta sarısının sitoplazmadaki dağılımının miktarı ve niteliğindeki farklılıklar nedeniyle, embriyonik gelişimin bu dönemi aşağıdaki genel özelliklerle karakterize edilir.
1. Parçalanmanın bir sonucu olarak, çok hücreli bir embriyo oluşur - daha fazla gelişme için bir blastula ve hücresel materyal birikir.
2. Blastuladaki tüm hücreler diploid bir kromozom setine sahiptir, yapı olarak aynıdır ve esas olarak yumurta sarısı miktarı bakımından birbirlerinden farklıdır, yani. blastula hücreleri farklılaşmamıştır.
3. Bölünmenin karakteristik bir özelliği, yetişkin hayvanlardaki süresiyle karşılaştırıldığında çok kısa bir mitotik döngüdür.
4. Parçalanma döneminde DNA ve proteinler yoğun bir şekilde sentezlenir ve RNA sentezi olmaz. Blastomer çekirdeklerinde bulunan genetik bilgi kullanılmaz.
5. Bölünme sırasında sitoplazma hareket etmez.
Soru 4.
Mikrop katmanları- bunlar embriyoda belirli bir pozisyonu işgal eden ve karşılık gelen doku ve organlara yol açan ayrı hücre katmanlarıdır. Tüm hayvanlarda homologdurlar, yani hayvanın sistematik konumu ne olursa olsun aynı organ ve dokulara gelişim sağlarlar. Hayvanların büyük çoğunluğunun tohum tabakalarının homolojisi, hayvanlar aleminin birliğinin delillerinden biridir. Germ tabakaları birbirine benzeyen nispeten homojen blastula hücrelerinin farklılaşması sonucu oluşur.
Soru 5.
Hücre farklılaşması, bir hücrenin uzmanlaştığı, yani kimyasal, morfolojik ve fonksiyonel özellikler kazandığı süreçtir. Bunun bir örneği, insan derisinin epidermal hücrelerinin farklılaşmasıdır; burada keratohyalin, bazalden sivri uçluya ve daha sonra diğer daha yüzeysel katmanlara hareket eden hücrelerde birikerek stratum pellucida hücrelerinde eleidin'e ve ardından keratine dönüşür. stratum korneumda. Aynı zamanda hücrelerin şekli, hücre zarlarının yapısı ve organel seti değişir. Farklılaşan sadece bir hücre değil, benzer hücrelerin oluşturduğu bir gruptur. İnsan vücudunda yaklaşık 100 farklı hücre türü bulunmaktadır. Fibroblastlar kollajeni sentezler, miyoblastlar miyosini sentezler, sindirim sisteminin epitel hücreleri pepsin ve tripsini sentezler, vb.
Hücreler arasındaki ilk kimyasal ve morfolojik farklılıklar gastrulasyon sırasında tespit edilir. Bireysel dokuların farklılaşma sırasında karakteristik görünümlerini kazanma sürecine histogenez denir. Hücre farklılaşması, histogenez ve organogenez birlikte, embriyonun belirli bölgelerinde ve belirli bir zamanda meydana gelir. Bu çok önemlidir çünkü embriyonik gelişimin koordinasyonunu ve entegrasyonunu gösterir. Aynı genotipe sahip hücrelerin, belirli bir organizma tipinin bütünsel “imajına” uygun olarak gerekli yerlerde ve belirli zamanlarda histo-ve organogenezde nasıl farklılaştığı ve histo-organogenezde nasıl katıldığı sorusu ortaya çıkar. Şu anda genel olarak kabul edilen bakış açısı, kromozomal kalıtım teorisine dayanarak, intogenez sırasında hücre farklılaşmasının, sitoplazmanın ve nükleer genin değişen ürünlerinin ardışık karşılıklı (karşılıklı) etkilerinin sonucu olduğunu öne süren T. Morgan'ın görüşüdür. aktivite. Sitodiferansiasyonun ana mekanizması olarak diferansiyel gen ekspresyonu fikri dile getirildi.
Şu anda, çoğu durumda organizmaların somatik hücrelerinin tam bir diploid kromozom seti taşıdığına ve somatik hücrelerin çekirdeklerinin genetik potansiyellerinin de tamamen korunduğuna dair çok sayıda kanıt toplanmıştır; genler potansiyel fonksiyonel aktivitelerini kaybetmezler. Sitogenetik yöntem kullanılarak yapılan çeşitli somatik hücrelerin karyotipleri üzerine yapılan çalışmalar, bunların neredeyse tam özdeşliğini gösterdi. Sitofotometrik yöntem kullanılarak içlerindeki DNA miktarının azalmadığı, moleküler hibridizasyon kullanılarak farklı dokulardaki hücrelerin nükleotid dizilerinin aynı olduğu gösterilmiştir.
Somatik hücrelerin kalıtsal materyali yalnızca niceliksel olarak değil aynı zamanda işlevsel olarak da bozulmadan kalabilmektedir. Sonuç olarak sitofarklılaşma kalıtsal materyalin yetersizliğinin bir sonucu değildir. Ana fikir, genlerin bir özelliğe seçici olarak tezahür etmesidir; diferansiyel gen ifadesinde.
Bir genin bir özelliğe ifadesi, esas olarak gen aktivitesinin ürünleri, bir elektron mikroskobu kullanılarak veya bir bireyin gelişiminin sonuçları ile incelenen karmaşık, adım adım bir süreçtir.
Soru 6.
Farklı hayvan türlerinde aynı germ katmanları aynı organ ve dokuları meydana getirir. Bu, mikrop katmanlarının homolog olduğu anlamına gelir. Hayvanların büyük çoğunluğunun tohum tabakalarının homolojisi, hayvanlar aleminin birliğinin delillerinden biridir.
Makale Prof. Bue.
Embriyonun gelişiminin durdurulması daha sonra döllenmiş yumurtanın atılmasına yol açar ve bu da kendiliğinden düşük şeklinde kendini gösterir. Ancak çoğu durumda gelişim çok erken aşamalarda durur ve hamile kalma gerçeği kadın tarafından bilinmez kalır. Vakaların büyük bir yüzdesinde bu tür düşükler embriyodaki kromozomal anormalliklerle ilişkilidir.
Kendiliğinden düşükler
"Gebeliğin gebe kalma zamanı ile fetüsün yaşayabilme süresi arasında kendiliğinden sona ermesi" olarak tanımlanan spontan düşüklerin çoğu durumda teşhis edilmesi çok zordur: çok sayıda düşük, çok erken aşamalarda meydana gelir: iyileşmede herhangi bir gecikme olmaz. adet kanaması veya bu gecikme o kadar küçüktür ki kadın hamile olduğundan şüphelenmez.
Klinik veriler
Yumurtanın atılması aniden ortaya çıkabilir veya öncesinde klinik semptomlar görülebilir. Daha sık düşük yapma riski alt karın bölgesinde kanlı akıntı ve ağrı ile kendini gösterir, kasılmalara dönüşür. Bunu döllenmiş yumurtanın atılması ve hamilelik belirtilerinin kaybolması takip eder.
Klinik muayene, tahmini gebelik yaşı ile uterusun büyüklüğü arasındaki tutarsızlığı ortaya çıkarabilir. Kandaki ve idrardaki hormon seviyeleri keskin bir şekilde azalabilir, bu da fetal canlılığın eksikliğini gösterir. Ultrason muayenesi, embriyonun yokluğunu (“boş yumurta”) veya gelişimsel gecikmeyi ve kalp atışının yokluğunu ortaya çıkararak tanıyı netleştirmenize olanak tanır
Spontan düşüklerin klinik belirtileri önemli ölçüde farklılık gösterir. Bazı durumlarda düşük fark edilmeden gider, diğerlerinde buna kanama eşlik eder ve rahim boşluğunun küretajını gerektirebilir. Semptomların kronolojisi dolaylı olarak spontan düşüklerin nedenini gösterebilir: erken hamilelikten itibaren lekelenme, uterus büyümesinin durması, hamilelik belirtilerinin kaybolması, 4-5 hafta boyunca "sessiz" bir dönem ve ardından döllenmiş yumurtanın atılması çoğunlukla şunu gösterir: Embriyodaki kromozomal anormallikler ve Embriyonun gelişim dönemi ile düşük yapma döneminin örtüşmesi, annenin düşük yapma nedenlerini desteklemektedir.
Anatomik veriler
Yirminci yüzyılın başında Carnegie Enstitüsü'nde toplanmaya başlanan spontan düşüklerden elde edilen materyallerin analizi, erken kürtajlar arasında büyük oranda gelişimsel anormallikleri ortaya çıkardı.
1943'te Hertig ve Sheldon, 1000 erken düşükten elde edilen materyal üzerinde patolojik bir çalışmanın sonuçlarını yayınladılar. 617 vakada anneye ait düşük nedenleri dışlandı. Mevcut veriler, görünüşte normal zarlardaki maserasyona uğramış embriyoların, bu çalışmadaki tüm vakaların yaklaşık 3/4'ünü oluşturan kromozomal anormalliklerle de ilişkili olabileceğini göstermektedir.
| 1000 kürtajın morfolojik çalışması (Hertig ve Sheldon'a göre, 1943) | ||
| Yumurtanın büyük patolojik bozuklukları: embriyosuz veya farklılaşmamış embriyolu döllenmiş yumurta | 489 | |
| Embriyoların lokal anormallikleri | 32 | |
| Plasenta anormallikleri | 96 | 617 |
| Brüt anormallikleri olmayan döllenmiş yumurta | ||
| yumuşatılmış mikroplarla | 146 | |
| 763 | ||
| maserasyonsuz embriyolarla | 74 | |
| Rahim anormallikleri | 64 | |
| Diğer ihlaller | 99 | |
Mikamo, Miller ve Polonya tarafından yapılan ileri çalışmalar, düşük yapma zamanlaması ile fetal gelişim bozukluklarının görülme sıklığı arasındaki ilişkinin açıklığa kavuşturulmasını mümkün kıldı. Düşük süresi ne kadar kısa olursa anomali sıklığının da o kadar yüksek olduğu ortaya çıktı. Konsepsiyondan sonraki 5. haftadan önce meydana gelen düşüklerin materyallerinde, fetal yumurtanın makroskopik morfolojik anomalileri vakaların %90'ında, düşük periyodu konsepsiyondan 5 ila 7 hafta sonra, %60'ında ise daha uzun bir süre ile bulunur. Konsepsiyondan 7 hafta sonra - %15-20'den az.
Erken spontan düşüklerde embriyonun gelişimini durdurmanın önemi, öncelikle, 1959'da insan embriyolarının gebe kaldıktan sonraki 17 güne kadar olan bir çalışmasının sonuçlarını yayınlayan Arthur Hertig'in temel araştırmasıyla gösterilmiştir. 25 yıllık çalışmasının meyvesiydi.
Histerektomi (rahmin alınması) uygulanan 40 yaş altı 210 kadında ameliyat tarihi ile yumurtlama tarihi (olası gebelik) karşılaştırıldı. Operasyondan sonra rahim, kısa süreli olası bir hamileliği belirlemek için en kapsamlı histolojik incelemeye tabi tutuldu. Yumurtlama belirtilerinin tespiti ve tüplerde ve yumurtalıklarda hamileliği engelleyecek ciddi bozuklukların bulunmaması nedeniyle 210 kadından yalnızca 107'si çalışmaya dahil edildi. Otuz dört gebelik kesesi bulundu; bunların 21'i görünüşte normaldi ve 13'ünde (%38) bariz anormallik belirtileri vardı; Hertig'e göre, bu durum ya implantasyon aşamasında ya da implantasyondan kısa bir süre sonra mutlaka düşükle sonuçlanacaktı. O dönemde döllenmiş yumurtalar üzerinde genetik araştırma yapmak mümkün olmadığından, embriyolardaki gelişimsel bozuklukların nedenleri bilinmiyordu.
Doğurganlığı doğrulanmış kadınları incelerken (tüm hastaların birkaç çocuğu vardı), döllenmiş yumurtaların üçünden birinde anormallikler olduğu ve hamilelik belirtileri ortaya çıkmadan önce düşük yapıldığı tespit edildi.
Epidemiyolojik ve demografik veriler
Erken spontan düşüklerin belirsiz klinik semptomları, kısa süreli düşüklerin oldukça büyük bir yüzdesinin kadınlar tarafından fark edilmemesine yol açmaktadır.
Klinik olarak doğrulanan gebeliklerde tüm gebeliklerin yaklaşık %15'i düşükle sonuçlanır. Kendiliğinden düşüklerin çoğu (yaklaşık %80) gebeliğin ilk üç ayında meydana gelir. Ancak düşüklerin çoğunlukla gebelik durduktan 4-6 hafta sonra meydana geldiğini dikkate alırsak, tüm spontan düşüklerin %90'ından fazlasının ilk trimester ile ilişkili olduğunu söyleyebiliriz.
Özel demografik çalışmalar intrauterin mortalite sıklığının açıklığa kavuşturulmasını mümkün kılmıştır. Yani, 1953 - 1956'da Fransız ve Birman. Kanai adasındaki kadınların tüm gebeliklerini kaydetti ve 5 hafta sonra teşhis edilen 1000 gebelikten 237'sinin yaşayabilir bir çocuk doğurmadığını gösterdi.
Çeşitli çalışmaların sonuçlarının analizi, Leridon'un döllenme başarısızlıklarını da içeren bir intrauterin mortalite tablosu derlemesine izin verdi (optimum zamanda cinsel ilişki - yumurtlamadan sonraki 24 saat içinde).
| Rahim içi ölümlerin tam tablosu (döllenme riskine maruz kalan 1000 yumurta başına) (Leridon, 1973'e göre) | ||
|---|---|---|
| Gebelikten sonraki haftalar | Gelişimin tutuklanması ve ardından sınır dışı edilme | Devam eden gebeliklerin yüzdesi |
| 16* | 100 | |
| 0 | 15 | 84 |
| 1 | 27 | 69 |
| 2 | 5,0 | 42 |
| 6 | 2,9 | 37 |
| 10 | 1,7 | 34,1 |
| 14 | 0,5 | 32,4 |
| 18 | 0,3 | 31,9 |
| 22 | 0,1 | 31,6 |
| 26 | 0,1 | 31,5 |
| 30 | 0,1 | 31,4 |
| 34 | 0,1 | 31,3 |
| 38 | 0,2 | 31,2 |
| * - gebe kalmama | ||
Tüm bu veriler, spontan düşüklerin çok sık olduğunu ve yumurtanın gelişimsel bozukluklarının bu patolojideki önemli rolünü göstermektedir.
Bu veriler, aralarındaki belirli ekso ve endojen faktörleri (immünolojik, bulaşıcı, fiziksel, kimyasal vb.) vurgulamadan, gelişimsel bozuklukların genel sıklığını yansıtmaktadır.
Zarar verici etkilerin nedeni ne olursa olsun, düşüklerden elde edilen materyaller incelenirken çok yüksek oranda genetik bozuklukların (kromozomal anormallikler (bugüne kadar en iyi çalışılanlar) ve gen mutasyonları) ve kusurlar gibi gelişimsel anomalilerin olduğunu not etmek önemlidir. nöral tüpün gelişiminde keşfedilir.
Gebeliğin gelişiminin durdurulmasından sorumlu kromozomal anormallikler
Düşük materyalinin sitogenetik çalışmaları, bazı kromozomal anormalliklerin doğasını ve sıklığını açıklığa kavuşturmayı mümkün kıldı.
Genel frekans
Geniş seri analizlerin sonuçları değerlendirilirken aşağıdaki hususlar akılda tutulmalıdır. Bu tür çalışmaların sonuçları aşağıdaki faktörlerden önemli ölçüde etkilenebilir: materyal toplama yöntemi, erken ve geç düşüklerin göreceli sıklığı, çalışmadaki çoğu zaman doğru bir şekilde tahmin edilemeyen isteyerek düşük materyalinin oranı, başarı oranı. abortus hücre kültürlerinin yetiştirilmesi ve materyalin kromozomal analizi, yumuşatılmış materyalin incelikli işlenmesi yöntemleri.
Düşükte kromozomal anormalliklerin sıklığının genel tahmini yaklaşık% 60'tır ve hamileliğin ilk üç ayında -% 80 ila 90 arasındadır. Aşağıda da görüleceği gibi embriyo gelişim aşamalarına göre yapılan analizler çok daha doğru sonuçlara varmamızı sağlar.
Göreceli frekans
Düşük materyalindeki kromozomal anormalliklerle ilgili hemen hemen tüm büyük çalışmalar, anormalliklerin doğasıyla ilgili çarpıcı derecede benzer sonuçlar vermiştir. Nicel anormallikler tüm sapmaların %95'ini oluşturur ve aşağıdaki şekilde dağıtılır:
Kantitatif kromozomal anormallikler
Çeşitli türlerde niceliksel kromozomal sapmalar şunlardan kaynaklanabilir:
- mayoz bölünme başarısızlıkları: Trizomi veya monozomi görünümüne yol açan eşleştirilmiş kromozomların "ayrılmama" (ayrılmama) durumlarından bahsediyoruz. Bölünmeme, birinci veya ikinci mayotik bölünme sırasında meydana gelebilir ve hem yumurtaları hem de spermleri kapsayabilir.
- Döllenme sırasında meydana gelen başarısızlıklar:: Bir yumurtanın iki sperm tarafından döllenmesi (dispermi) ve bunun sonucunda triploid bir embriyo oluşması durumu.
- İlk mitotik bölünme sırasında meydana gelen başarısızlıklar: Tam tetraploidi, ilk bölünme kromozom çoğalması ile sonuçlandığında ancak sitoplazmanın bölünmemesiyle ortaya çıkar. Daha sonraki bölünmeler aşamasında benzer arızalar olması durumunda mozaikler ortaya çıkar.
Monozomi
Monozomi X (45,X), spontan düşüklerden kaynaklanan materyalde en sık görülen anomalilerden biridir. Doğumda Shereshevsky-Turner sendromuna karşılık gelir ve doğumda diğer niceliksel cinsiyet kromozomu anormalliklerinden daha az görülür. Yenidoğanlarda nispeten yüksek ekstra X kromozomu insidansı ile yenidoğanlarda nispeten nadir görülen monozomi X tespiti arasındaki bu çarpıcı fark, fetüste monozomi X'in yüksek öldürücülüğüne işaret etmektedir. Ayrıca Shereshevsky-Turner sendromlu hastalarda mozaik görülme sıklığının çok yüksek olması dikkat çekicidir. Düşüklerin materyalinde ise tam tersine monozomi X'li mozaikler oldukça nadirdir. Araştırma verileri, tüm monozomi X vakalarının yalnızca %1'inden azının son tarihe ulaştığını göstermiştir. Düşük materyallerinde otozomal monozomiler oldukça nadirdir. Bu, karşılık gelen trizomilerin yüksek görülme sıklığıyla keskin bir tezat oluşturuyor.
Trizomi
Düşüklerden elde edilen materyalde trizomiler, tüm niceliksel kromozomal sapmaların yarısından fazlasını temsil eder. Monozomi vakalarında eksik kromozomun genellikle X kromozomu olması ve fazla kromozom vakalarında ek kromozomun çoğunlukla bir otozom olduğu dikkat çekicidir.
G-bantlama yöntemi sayesinde ek kromozomun doğru şekilde tanımlanması mümkün hale geldi. Araştırmalar, tüm otozomların ayrılmama sürecine katılabileceğini göstermiştir (tabloya bakınız). Yenidoğanlardaki trizomilerde en sık bulunan üç kromozomun (15., 18. ve 21.) embriyolardaki ölümcül trizomilerde en sık bulunması dikkat çekicidir. Embriyolardaki çeşitli trizomilerin göreceli sıklıklarındaki farklılıklar, büyük ölçüde embriyoların ölümünün meydana geldiği zaman çerçevesini yansıtır; çünkü kromozom kombinasyonu ne kadar öldürücü olursa, gelişim ne kadar erken durdurulursa, bu tür bir sapma o kadar az sıklıkla tespit edilir. düşüklerin materyallerinde (gelişimin durdurulma süresi ne kadar kısa olursa, böyle bir embriyoyu tespit etmek o kadar zor olur).
| Embriyodaki ölümcül trizomilerde fazladan bir kromozom (7 çalışmadan elde edilen veriler: Boué (Fransa), Carr (Kanada), Creasy (İngiltere), Dill (Kanada), Kaji (İsviçre), Takahara (Japonya), Terkelsen (Danimarka) ) | |||
|---|---|---|---|
| Ek otozom | Gözlem sayısı | ||
| A | 1 | ||
| 2 | 15 | ||
| 3 | 5 | ||
| B | 4 | 7 | |
| 5 | |||
| C | 6 | 1 | |
| 7 | 19 | ||
| 8 | 17 | ||
| 9 | 15 | ||
| 10 | 11 | ||
| 11 | 1 | ||
| 12 | 3 | ||
| D | 13 | 15 | |
| 14 | 36 | ||
| 15 | 35 | ||
| e | 16 | 128 | |
| 17 | 1 | ||
| 18 | 24 | ||
| F | 19 | 1 | |
| 20 | 5 | ||
| G | 21 | 38 | |
| 22 | 47 | ||
Triploidi
Ölü doğumlarda son derece nadir görülen triploidiler, düşük örneklerinde en sık görülen beşinci kromozomal anormalliktir. Cinsiyet kromozomlarının oranına bağlı olarak triploidinin 3 çeşidi olabilir: 69XYY (en nadir olanı), 69, XXX ve 69, XXY (en yaygın olanı). Cinsiyet kromatin analizi, konfigürasyon 69, XXX ile çoğunlukla yalnızca bir kromatin kümesinin tespit edildiğini ve konfigürasyon 69, XXY ile çoğunlukla cinsiyet kromatininin tespit edilmediğini göstermektedir.
Aşağıdaki şekil triploidinin (diandry, digyny, dispermy) gelişmesine yol açan çeşitli mekanizmaları göstermektedir. Özel yöntemler (kromozomal belirteçler, doku uyumluluk antijenleri) kullanarak, bu mekanizmaların her birinin embriyodaki triploidi gelişimindeki göreceli rolünü belirlemek mümkün oldu. 50 gözlem vakasında triploidinin 11 vakada (%22) diandry veya dispermiden (20 vakada (%40) ve dispermiden) 18 vakada (%36) kaynaklandığı ortaya çıktı.
Tetraploidi
Tetraploidi, kantitatif kromozomal anormallik vakalarının yaklaşık %5'inde görülür. En yaygın tetraploidler 92, XXXX'tir. Bu tür hücreler her zaman 2 küme seks kromatin içerir. Tetraploidi 92, XXYY olan hücrelerde cinsiyet kromatini asla görünmez, ancak içlerinde 2 floresan Y kromozomu tespit edilir.
Çift sapmalar
Düşük materyalindeki kromozomal anormalliklerin yüksek sıklığı, aynı embriyodaki kombine anormalliklerin yüksek sıklığını açıklamaktadır. Buna karşılık yenidoğanlarda kombine anomaliler oldukça nadirdir. Tipik olarak bu gibi durumlarda cinsiyet kromozomu anormallikleri ve otozomal anormalliklerin kombinasyonları gözlenir.
Düşüklerde otozomal trizomilerin daha sık görülmesi ve düşüklerdeki kombine kromozomal anormallikler nedeniyle çift otozomal trizomiler en sık bulunur. Bu tür trizomilerin aynı gamette çifte "ayrılmama" ile mi yoksa iki anormal gametin buluşmasıyla mı ilişkili olduğunu söylemek zordur.
Aynı zigottaki farklı trizomilerin kombinasyonlarının sıklığı rastgeledir, bu da çift trizomilerin görünümünün birbirinden bağımsız olduğunu gösterir.
Çift anomalilerin ortaya çıkmasına yol açan iki mekanizmanın birleşimi, düşükler sırasında ortaya çıkan diğer karyotip anomalilerinin ortaya çıkmasını açıklamaya yardımcı olur. Poliploidi oluşum mekanizmaları ile birlikte gametlerden birinin oluşumu sırasındaki "ayrılmama", 68 veya 70 kromozomlu zigotların görünümünü açıklamaktadır. Trizomili böyle bir zigotta ilk mitotik bölünmenin başarısız olması 94,XXXX,16+,16+ gibi karyotiplerin oluşmasına neden olabilir.
Yapısal kromozomal anormallikler
Klasik çalışmalara göre düşük materyalinde yapısal kromozomal anormalliklerin görülme sıklığı %4-5'tir. Ancak G-bantlamanın yaygınlaşmasından önce birçok çalışma yapılmıştır. Modern araştırmalar, kürtajlarda yapısal kromozomal anormalliklerin daha sık görüldüğünü gösteriyor. Çok çeşitli yapısal anormallikler bulunur. Vakaların yaklaşık yarısında bu anomaliler ebeveynlerden kalıtsaldır, vakaların yaklaşık yarısında ise ortaya çıkar. yeni.
Kromozomal anormalliklerin zigot gelişimine etkisi
Zigotun kromozomal anormallikleri genellikle gelişimin ilk haftalarında ortaya çıkar. Her anomalinin spesifik belirtilerinin belirlenmesi bir takım zorluklarla ilişkilidir.
Çoğu durumda, düşüklerden elde edilen materyali analiz ederken gebelik yaşını belirlemek son derece zordur. Tipik olarak gebe kalma dönemi adetin 14. günü olarak kabul edilir, ancak düşük yapan kadınlarda sıklıkla adet gecikmeleri yaşanır. Ayrıca döllenmiş yumurtanın "ölüm" tarihini belirlemek çok zor olabilir çünkü ölüm anından düşüğe kadar çok zaman geçebilir. Triploidi durumunda bu süre 10-15 haftayı bulabilir. Hormonal ilaçların kullanımı bu süreyi daha da uzatabilir.
Bu çekinceleri dikkate aldığımızda döllenmiş yumurtanın öldüğü andaki gebelik yaşı ne kadar kısaysa kromozomal anormalliklerin görülme sıklığının da o kadar yüksek olduğunu söyleyebiliriz. Creasy ve Lauritsen'in araştırmasına göre, hamileliğin 15. haftasından önceki düşüklerde kromozomal anormalliklerin sıklığı yaklaşık %50, 18 - 21 haftalık dönemde yaklaşık %15, 21 haftadan uzun dönemde ise yaklaşık 5 - yaklaşık 5'tir. -%8, bu da yaklaşık olarak perinatal mortalite çalışmalarındaki kromozomal anormalliklerin sıklığına karşılık gelir.
Bazı ölümcül kromozomal anormalliklerin fenotipik belirtileri
Monozomi X Genellikle gebe kaldıktan 6 hafta sonra gelişme durur. Vakaların üçte ikisinde, 5-8 cm büyüklüğündeki fetal mesane embriyo içermez, ancak embriyonik doku unsurları, yumurta sarısı kalıntıları, plasenta subamniyotik trombüs içeren kordon benzeri bir oluşum vardır. Vakaların üçte birinde plasenta aynı değişikliklere sahiptir, ancak morfolojik olarak değişmemiş bir embriyo, gebe kaldıktan 40-45 gün sonra ölmüştür.
Tetraploidi için Gelişim, döllenmeden 2-3 hafta sonra durur; morfolojik olarak bu anomali “boş amniyotik kese” ile karakterizedir.
Trizomiler için Hangi kromozomun fazla olduğuna bağlı olarak çeşitli türlerde gelişimsel anormallikler gözlenir. Ancak vakaların büyük çoğunluğunda gelişme çok erken aşamalarda durur ve embriyonun hiçbir unsuru tespit edilmez. Bu, klasik bir "boş döllenmiş yumurta" (anembriyon) durumudur.
Çok yaygın bir anomali olan Trizomi 16, yaklaşık 2,5 cm çapında küçük bir fetal yumurtanın varlığı ile karakterize edilir, koryon boşluğunda yaklaşık 5 mm çapında küçük bir amniyotik kese ve 1-2 mm'lik bir embriyonik güdük bulunur. mm. Çoğu zaman gelişim embriyonik disk aşamasında durur.
Bazı trizomilerde, örneğin trizomi 13 ve 14'te, embriyonun yaklaşık 6 haftadan önce gelişmesi mümkündür. Embriyolar, maksiller kollikülün kapanmasındaki kusurlarla birlikte siklosefalik bir kafa şekli ile karakterize edilir. Plasentalar hipoplastiktir.
Trizomi 21'li (yenidoğanlarda Down sendromu) fetüslerde her zaman gelişimsel anomaliler bulunmaz, eğer varsa bunlar küçüktür ve ölümlerine neden olamazlar. Bu gibi durumlarda plasentaların hücreleri zayıftır ve gelişimi erken bir aşamada durmuş gibi görünmektedir. Bu gibi durumlarda embriyonun ölümü plasenta yetmezliğinin bir sonucu gibi görünmektedir.
Kaymalar. Sitogenetik ve morfolojik verilerin karşılaştırmalı analizi, iki tip ben arasında ayrım yapmamızı sağlar: klasik hidatidiform benler ve embriyonik triploid benler.
Triploidili düşüklerin net bir morfolojik tablosu vardır. Bu, plasenta ve amniyotik kesenin tam veya (daha sıklıkla) kısmi kistik dejenerasyonunun, boyutu (embriyo) nispeten büyük amniyotik keseye kıyasla çok küçük olan bir embriyo ile bir kombinasyonuyla ifade edilir. Histolojik inceleme hipertrofiyi değil, veziküler olarak değiştirilmiş trofoblastın hipotrofisini gösterir ve çok sayıda invaginasyon sonucu mikrokistler oluşturur.
Aykırı, klasik köstebek amniyotik keseyi veya embriyoyu etkilemez. Veziküller, belirgin vaskülarizasyonla birlikte aşırı sinsityotrofoblast oluşumunu ortaya koymaktadır. Sitogenetik olarak klasik hidatidiform mollerin çoğunun karyotipi 46.XX'tir. Yapılan çalışmalar mol hidatidiform oluşumunda rol oynayan kromozomal anormalliklerin belirlenmesini mümkün kıldı. Klasik hidatidiform moldeki 2 X kromozomunun aynı olduğu ve baba kökenli olduğu gösterilmiştir. Hidatidiform köstebek gelişimi için en olası mekanizma, ikinci mayotik bölünmenin başarısızlığı ve ardından yumurtanın kromozomal materyalinin tamamen dışlanması sonucu oluşan bir yumurtanın diploid bir sperm tarafından döllenmesinin bir sonucu olarak ortaya çıkan gerçek androjenezdir. Patogenez açısından bakıldığında, bu tür kromozomal bozukluklar triploidi bozukluklarına yakındır.
Konsepsiyon sırasındaki kromozomal anormalliklerin sıklığının tahmini
Düşük materyalinde bulunan kromozomal anormalliklerin sıklığına bağlı olarak, gebelik sırasında kromozomal anormallikleri olan zigotların sayısını hesaplamayı deneyebilirsiniz. Bununla birlikte, her şeyden önce, dünyanın farklı yerlerinde yürütülen düşük materyali çalışmalarının sonuçlarının çarpıcı benzerliğinin, gebe kalma sırasındaki kromozomal anormalliklerin insan üremesinde çok karakteristik bir fenomen olduğunu öne sürdüğü belirtilmelidir. Ayrıca en az görülen anomalilerin (örneğin trizomi A, B ve F) çok erken dönemde gelişimin durmasıyla ilişkili olduğu ifade edilebilir.
Mayoz sırasında kromozomların ayrılmaması sırasında ortaya çıkan çeşitli anomalilerin göreceli sıklığının analizi, aşağıdaki önemli sonuçları çıkarmamızı sağlar:
1. Düşük materyalinde bulunan tek monozomi, monozomi X'tir (tüm sapmaların %15'i). Aksine, düşüklerin materyalinde otozomal monozomiler pratikte bulunmaz, ancak teorik olarak otozomal trizomiler kadar çok sayıda olması gerekir.
2. Otozomal trizomi grubunda, farklı kromozomların trizomilerinin sıklığı önemli ölçüde değişir. G-bantlama yöntemini kullanan çalışmalar, tüm kromozomların trizomide yer alabileceğini ancak bazı trizomilerin çok daha yaygın olduğunu, örneğin trizomi 16'nın tüm trizomilerin %15'inde oluştuğunu göstermiştir.
Bu gözlemlerden, büyük olasılıkla, farklı kromozomların ayrılmama sıklığının yaklaşık olarak aynı olduğu ve düşük materyalindeki farklı anomali sıklığının, bireysel kromozomal anormalliklerin gelişimin çok erken durdurulmasına yol açmasından kaynaklandığı sonucuna varabiliriz. aşamalardır ve bu nedenle tespit edilmesi zordur.
Bu değerlendirmeler, gebelik sırasındaki kromozomal anormalliklerin gerçek sıklığını yaklaşık olarak hesaplamamıza olanak tanır. Bouet'nin yaptığı hesaplamalar şunu gösterdi: Her ikinci gebelikte kromozomal anormallikleri olan bir zigot üretilir.
Bu rakamlar popülasyondaki gebelik sırasında kromozomal anormalliklerin ortalama sıklığını yansıtmaktadır. Ancak bu rakamlar farklı evli çiftler arasında önemli ölçüde farklılık gösterebilir. Bazı çiftler için, gebelik sırasında kromozomal anormallikler geliştirme riski, popülasyondaki ortalama riskten önemli ölçüde daha yüksektir. Bu tür evli çiftlerde kısa süreli düşük, diğer evli çiftlere göre çok daha sık görülür.
Bu hesaplamalar, diğer yöntemler kullanılarak yürütülen diğer çalışmalarla da doğrulanmaktadır:
1. Hertig'in klasik araştırması
2. Gebe kaldıktan 10 gün sonra kadınların kanındaki koryonik hormon (CH) seviyesinin belirlenmesi. Adetin zamanında veya hafif bir gecikmeyle gelmesine ve kadının hamileliğin başlangıcını öznel olarak fark etmemesine ("biyokimyasal hamilelik") rağmen, bu test sıklıkla pozitif çıkar.
3. İsteyerek düşükler sırasında elde edilen materyalin kromozomal analizi, 6-9 haftalık bir dönemde (konsepsiyondan 4-7 hafta sonra) yapılan düşüklerde kromozomal anormalliklerin sıklığının yaklaşık% 8 olduğunu ve 5 haftalık bir dönemde isteyerek düşükler sırasında olduğunu göstermiştir. (Gebe kaldıktan 3 hafta sonra) bu sıklık %25'e çıkar.
4. Kromozom ayrılmamasının spermatogenez sırasında çok yaygın olduğu gösterilmiştir. Yani Pearson ve ark. 1. kromozom için spermatogenez sırasında ayrılmama olasılığının% 3,5, 9. kromozom için -% 5, Y kromozomu için -% 2 olduğunu buldu. Diğer kromozomların ayrılmama olasılığı yaklaşık olarak aynı düzeydeyse, o zaman tüm spermlerin yalnızca %40'ı normal bir kromozom setine sahiptir.
Deneysel modeller ve karşılaştırmalı patoloji
Gelişimsel duraklama sıklığı
Her ne kadar plasentasyon tipi ve fetüs sayısındaki farklılıklar evcil hayvanlarda ve insanlarda gelişmeyen gebelik riskini karşılaştırmayı zorlaştırsa da bazı benzerlikler izlenebilmektedir. Evcil hayvanlarda öldürücü gebelik yüzdesi %20 ile %60 arasında değişmektedir.
Primatlardaki ölümcül mutasyonlar üzerine yapılan araştırmalar, insanlardakilerle karşılaştırılabilir rakamlar ortaya çıkardı. Gebelik öncesi makaklardan izole edilen 23 blastosistin 10'unda büyük morfolojik anormallikler vardı.
Kromozomal anormalliklerin sıklığı
Yalnızca deneysel çalışmalar, farklı gelişim aşamalarındaki zigotların kromozomal analizini yapmayı ve kromozomal sapmaların sıklığını tahmin etmeyi mümkün kılar. Ford'un klasik çalışmaları, fare embriyolarının %2'sinde, gebelikten sonraki 8 ila 11 gün arasında kromozomal anormallikler buldu. Daha ileri çalışmalar, bunun embriyo gelişiminin çok ileri bir aşaması olduğunu ve kromozomal anormalliklerin sıklığının çok daha yüksek olduğunu gösterdi (aşağıya bakın).
Kromozomal sapmaların gelişim üzerindeki etkisi
Lübeck'ten Alfred Gropp ve Oxford'dan Charles Ford'un sözde "tütün fareleri" üzerinde yürüttüğü araştırma, sorunun boyutunun aydınlatılmasına büyük bir katkı sağladı ( Muş poschiavinus). Bu tür farelerin normal farelerle çaprazlanması, geniş bir yelpazede triploidiler ve monozomiler üreterek, her iki tür anormalliğin gelişim üzerindeki etkisini değerlendirmeyi mümkün kılar.
Profesör Gropp'un (1973) verileri tabloda verilmiştir.
| Hibrit farelerde öploid ve anöploid embriyoların dağılımı | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Gelişim aşaması | Gün | Karyotip | Toplam | ||
| Monozomi | Öploidi | Trizomi | |||
| İmplantasyondan önce | 4 | 55 | 74 | 45 | 174 |
| İmplantasyondan sonra | 7 | 3 | 81 | 44 | 128 |
| 9—15 | 3 | 239 | 94 | 336 | |
| 19 | 56 | 2 | 58 | ||
| Canlı fareler | 58 | 58 | |||
Bu çalışmalar, gebe kalma sırasında monozomi ve trizomilerin ortaya çıkma olasılığının eşit olduğu hipotezini doğrulamayı mümkün kılmıştır: otozomal monozomiler, trizomilerle aynı sıklıkta meydana gelir, ancak otozomal monozomili zigotlar, implantasyondan önce ölür ve düşük materyalinde tespit edilmez. .
Trizomilerde embriyoların ölümü daha sonraki aşamalarda meydana gelir, ancak otozomal trizomilerde farelerde tek bir embriyo doğuma kadar hayatta kalamaz.
Gropp'un grubunun araştırması, trizomi türüne bağlı olarak embriyoların farklı zamanlarda öldüğünü gösterdi: trizomi 8, 11, 15, 17'de - gebe kaldıktan sonraki 12. günden önce, trizomi 19'da - vadeye daha yakın.
Kromozomal anormalliklere bağlı gelişimsel duraklamanın patogenezi
Düşüklerden elde edilen materyal üzerine yapılan bir çalışma, birçok kromozomal anormallik vakasında embriyogenezin keskin bir şekilde bozulduğunu, böylece embriyonun elemanlarının hiç tespit edilmediğini göstermektedir (“boş döllenmiş yumurtalar”, anembriyoni) (2-3 yaşından önce gelişimin durması) gebe kaldıktan haftalar sonra). Diğer durumlarda, embriyonun çoğunlukla şekillenmemiş unsurlarını tespit etmek mümkündür (gelişme, gebe kaldıktan 3-4 hafta sonrasına kadar durur). Kromozomal anormalliklerin varlığında embriyogenez genellikle ya imkansızdır ya da gelişimin en erken aşamalarından itibaren ciddi şekilde bozulur. Bu tür bozuklukların belirtileri, zigotun gelişiminin gebe kaldıktan sonraki ilk günlerde durduğu otozomal monozomi durumunda, ancak embriyogenez için anahtar öneme sahip olan kromozom trizomi durumunda çok daha büyük ölçüde ifade edilir. gelişme aynı zamanda gebe kaldıktan sonraki ilk günlerde de durur. Örneğin trizomi 17 yalnızca gelişimi en erken aşamada durmuş zigotlarda bulunur. Ek olarak, bu tür hücrelerin kültürleri üzerinde yapılan çalışmaların gösterdiği gibi, birçok kromozomal anormallik genellikle hücreleri bölme yeteneğinin azalmasıyla ilişkilidir. laboratuvar ortamında.
Diğer durumlarda, gelişme, nadir durumlarda, gebe kaldıktan sonra 5-6-7 haftaya kadar devam edebilir - daha uzun süre. Philip'in araştırmasının gösterdiği gibi, bu gibi durumlarda fetüsün ölümü, embriyonik gelişimin ihlaliyle değil (kendi başına tespit edilen kusurlar embriyonun ölümünün nedeni olamaz), ancak oluşum ve işleyişin ihlaliyle açıklanır. plasentanın (fetal gelişim aşaması plasenta oluşum aşamasının ilerisindedir.
Çeşitli kromozomal anormallikleri olan plasental hücre kültürleri üzerinde yapılan çalışmalar, çoğu durumda plasental hücre bölünmesinin normal bir karyotipe göre çok daha yavaş gerçekleştiğini göstermiştir. Bu, kromozomal anormallikleri olan yenidoğanların neden genellikle düşük doğum ağırlığına ve azalmış plasental ağırlığa sahip olduğunu büyük ölçüde açıklamaktadır.
Kromozomal anormalliklere bağlı birçok gelişimsel bozukluğun, hücrelerin bölünme yeteneğinin azalmasıyla tam olarak ilişkili olduğu varsayılabilir. Bu durumda, embriyo gelişimi, plasenta gelişimi ve hücre farklılaşması ve göçünün uyarılması süreçlerinde keskin bir senkronizasyon bozukluğu meydana gelir.
Yetersiz ve gecikmiş plasenta oluşumu, embriyonun yetersiz beslenmesine ve hipoksisine yol açabileceği gibi, plasentanın hormonal üretiminde bir azalmaya da yol açabilir, bu da düşüklerin gelişmesinin ek bir nedeni olabilir.
Yenidoğanlarda trizomi 13, 18 ve 21 için hücre çizgileri üzerinde yapılan çalışmalar, hücrelerin normal karyotipe göre daha yavaş bölündüğünü göstermiştir; bu, çoğu organda hücre yoğunluğunda bir azalma ile kendini gösterir.
Gizem, neden yaşamla uyumlu tek otozomal trizomi (trizomi 21, Down sendromu) ile bazı durumlarda erken aşamalarda embriyonun gelişiminde bir gecikme ve kendiliğinden düşük olduğu, diğerlerinde ise embriyonun gelişiminde bozulma olmadığıdır. hamilelik ve yaşayabilir bir çocuğun doğumu. Düşüklerden ve trizomi 21'li term yenidoğanlardan alınan materyalin hücre kültürlerinin karşılaştırılması, birinci ve ikinci vakalarda hücrelerin bölünme yeteneğindeki farklılıkların keskin bir şekilde farklı olduğunu gösterdi; bu, bu tür zigotların farklı kaderini açıklayabilir.
Kantitatif kromozomal sapmaların nedenleri
Kromozomal sapmaların nedenlerini incelemek, öncelikle bu fenomenin evrenselliği diyebileceğimiz yüksek frekans nedeniyle son derece zordur. Hamile kadınlardan oluşan bir kontrol grubunu doğru bir şekilde toplamak çok zordur; spermatogenez ve oogenez bozukluklarının incelenmesi çok zordur. Buna rağmen kromozomal anormallik riskini artıran bazı etiyolojik faktörler tanımlanmıştır.
Doğrudan ebeveynlerle ilgili faktörler
Anne yaşının trizomi 21'li bir çocuğa sahip olma olasılığı üzerindeki etkisi, anne yaşının embriyodaki ölümcül kromozomal anormalliklerin olasılığı üzerindeki olası etkisini düşündürmektedir. Aşağıdaki tablo anne yaşı ile düşük materyalinin karyotipi arasındaki ilişkiyi göstermektedir.
| Düşüklerde kromozomal anormalliklerde annenin ortalama yaşı | ||
|---|---|---|
| Karyotip | Gözlem sayısı | Ortalama yaş |
| Normal | 509 | 27,5 |
| Monozomi X | 134 | 27,6 |
| Triploidi | 167 | 27,4 |
| Tetraploidi | 53 | 26,8 |
| Otozomal trizomiler | 448 | 31,3 |
| Trizomi D | 92 | 32,5 |
| Trizomi E | 157 | 29,6 |
| Trizomi G | 78 | 33,2 |
Tablonun gösterdiği gibi anne yaşı ile monozomi X, triploidi veya tetraploidi ile ilişkili spontan düşükler arasında bir ilişki yoktu. Otozomal trizomilerde genel olarak ortalama annelik yaşında bir artış kaydedildi ancak farklı kromozom grupları için farklı rakamlar elde edildi. Ancak gruplardaki toplam gözlem sayısı herhangi bir modeli güvenle yargılamak için yeterli değildir.
Anne yaşı, akrosantrik kromozom grupları D (13, 14, 15) ve G (21, 22) trizomileri ile artan düşük yapma riskiyle daha fazla ilişkilidir ve bu aynı zamanda ölü doğumlardaki kromozomal anormallik istatistikleriyle de örtüşmektedir.
Bazı trizomi vakalarında (16, 21), fazladan kromozomun kökeni belirlenmiştir. Anne yaşının, yalnızca ekstra kromozomun anneden kaynaklanması durumunda artan trizomi riski ile ilişkili olduğu ortaya çıktı. Baba yaşının artan trizomi riski ile ilişkili olmadığı görüldü.
Hayvan çalışmalarının ışığında, gamet yaşlanması ve gecikmiş döllenme ile kromozomal anormallik riski arasında olası bir bağlantı olduğuna dair öneriler bulunmaktadır. Gamet yaşlanması, dişi üreme kanalındaki spermin yaşlanmasını, folikül içindeki aşırı olgunlaşmanın bir sonucu olarak veya yumurtanın folikülden salınmasındaki gecikmenin bir sonucu olarak veya yumurtanın folikülden salınmasının bir sonucu olarak yumurtanın yaşlanmasını ifade eder. tubal aşırı olgunluk (tüpte gecikmiş döllenme). Büyük olasılıkla, benzer yasalar insanlar için de geçerlidir, ancak bunun güvenilir kanıtı henüz elde edilememiştir.
Çevresel faktörler
İyonlaştırıcı radyasyona maruz kalan kadınlarda gebelikte kromozomal anormallik olasılığının arttığı gösterilmiştir. Kromozomal sapma riski ile diğer faktörlerin, özellikle kimyasal faktörlerin etkisi arasında bir bağlantı olduğu varsayılmaktadır.
Çözüm
1. Her hamilelik kısa süre sürdürülemez. Vakaların büyük bir yüzdesinde düşüklere fetüsteki kromozomal anormallikler neden olur ve canlı bir çocuk doğurmak imkansızdır. Hormonal tedavi düşük yapmayı geciktirebilir ancak fetüsün hayatta kalmasına yardımcı olamaz.
2. Eşlerin genomunun artan dengesizliği kısırlık ve düşük yapmanın nedensel faktörlerinden biridir. Kromozomal anormalliklerin analizi ile birlikte sitogenetik inceleme, bu tür evli çiftlerin belirlenmesine yardımcı olur. Bazı genomik istikrarsızlık vakalarında spesifik antimutagenik tedavi, sağlıklı bir çocuk sahibi olma olasılığının artmasına yardımcı olabilir. Diğer durumlarda, donör tohumlaması veya donör yumurtasının kullanılması tavsiye edilir.
3. Kromozomal faktörlerin neden olduğu düşük durumunda, kadının vücudu döllenmiş yumurtaya verilen olumsuz immünolojik tepkiyi (immünolojik damgalama) “hatırlayabilir”. Bu gibi durumlarda, donör tohumlamasından sonra veya donör yumurtası kullanılarak elde edilen embriyolarda da ret reaksiyonu gelişebilir. Bu gibi durumlarda özel bir immünolojik inceleme yapılması önerilir.
Bir kişinin germinal (embriyonik) gelişimi, gelişimin 8 haftaya kadar olan erken dönemidir. Bu süre zarfında döllenmiş bir yumurtadan, insanın tüm temel özelliklerini taşıyan bir vücut doğar. Sekiz haftalık gelişimin ardından intrauterin organizmaya fetüs, gelişim dönemine ise fetal denir.
İnsan embriyonik gelişimi birkaç döneme ayrılmıştır. İnsan embriyosunun gelişim aşamalarını ele alalım. Tek hücreli bir embriyonun (her iki cinsiyet hücresinin tüm özelliklerini taşıyan zigot) ilk dönemi, iki çekirdek içeren yumurtanın döllenme anından itibaren meydana gelir. Her çekirdek, kromozom setinin yarısını içerir (babadan 23 kromozom ve anneden 23 kromozom).
İnsan embriyosu, tüpün fimbriaları ve içindeki sıvı akışı tarafından yönlendirilerek fallop tüpü boyunca yavaşça hareket etmeye başlar. Hareketinin ana hedefi rahimdir.
Tek hücreli insan embriyosunun ilk bölünmesi döllenmeden 30 saat sonra gerçekleşir. Daha sonra bölünme günde bir bölünme meydana gelir.
Dört gün sonra embriyo yaklaşık 8-12 hücreden oluşan bir yumru görünümüne bürünür. Ayrıca insan embriyosunun hücrelerinin bölünmesi giderek daha hızlı gerçekleşecektir.
Bu dönemde rahim embriyoyu almaya hazırlanmaya başlar. Rahim mukozası kalınlaşır ve gevşer. İçinde birçok ek kan damarı görünmeye başlar.
İnsan embriyonik hücreleri rahim iç yüzeyini yok eden enzimler salgılamaya başlar. Embriyonun yüzeyindeki özel villuslar hızla artmaya ve rahim dokusuna doğru büyümeye başlar. İnsan embriyosunun implante edilmesi 40 saat sürüyor. Plasenta veya bebeğin yeri adı verilen yeni bir organ ortaya çıkar. Plasenta, annenin vücudunu embriyoya bağlayan ve aynı zamanda embriyonun beslenmesini sağlayan bir organdır.
İkinci haftanın sonunda insan embriyosunun uzunluğu 1,5 mm'ye ulaşır.
İnsan embriyosunun gelişimi açıkça yapılandırılmış bir plan doğrultusunda gerçekleşir.
Gelişimin dördüncü haftasında, gelecekteki kişinin çoğu organ ve dokusunun temelleri ortaya çıkmaya başlar (böbrekler, bağırsaklar, omurga iskeletinin kıkırdakları, kemikler, çizgili kaslar, tiroid bezi, karaciğer, cilt, kulaklar, gözler).
Beşinci haftada insan embriyosunun uzunluğu yaklaşık 7,5 mm'dir. Bu aşamada ultrason muayenesi yardımıyla embriyonun kalbinin kasılmalarını görebilirsiniz.
32 günlük gelişim döneminde insan embriyosunda kolların temelleri ortaya çıkmaya başlar ve 40. güne yaklaştıkça bacakların temelleri ortaya çıkmaya başlar.
Gelişiminin sonunda embriyo zaten yaklaşık 3-4 cm uzunluğa ulaşır (taçtan kuyruk sokumuna kadar). Bu zamanda embriyonun tüm ana organlarının oluşumu sona erer, hem dış görünüş hem de iç organizasyon açısından bir kişinin tüm özelliklerini kazanır.
