Ботулинический токсин типа a. Ботулизм

На пути к восстановлению прежней красоты и молодости женщинам встречается множество процедур и препаратов. Так, одна из самых популярных процедур - введение ботокса - приводит многих пациентов в замешательство: какая разница в применении препарата Ботокс, Диспорт, Ксеомин и других? Какой из них лучше/хуже, дороже или дешевле? Попробуем раз и навсегда разобраться с этими вопросами.

Ботулинический токсин типа А используется в косметологии на протяжении нескольких десятилетий. Его задачей является устранение мимических морщин за счёт релаксации мышечного волокна, а также коррекция гипергидроза. Токсин блокирует нервно-мышечную передачу, тем самым расслабляя мышцу.

Наиболее известными на сегодняшний день являются следующие препараты: Ботокс, Диспорт, Ксеомин, Лантокс, Релатокс. Данные средства сертифицированы и разрешены к применению на территории РФ.

Мы проанализируем и сравним состав наиболее распространенных ботулотоксинов типа А, а также постараемся сравнить их на основе анализа этих данных.

Сравнительная таблица состава ботулотоксинов

Вид токсина/характеристики	Ботокс	Диспорт	Ксеомин	Лантокс	Нейронокс	Релатокс
Единицы	100 ЕД	500 ЕД	100 ЕД	50 и 100 ЕД	100 ЕД	50 и 100 ЕД
Молекулярная масса	900 кДа	500 кДа	150 кДа	900 кДа	900 кДа	150 кДа
Альбумин	500 мкг	125 мкг	1 мг	-	500 мкг	-
Вспом-ные вещества	NaCl 900 мкг	Лактоза 2,5 мг	Сахароза 4,7 мг	Желатин 5 мг Декстран 25 мг Cахароза 25 мг	NaCl 900 мкг	Желатин 6 мг Мальтоза 12 мг

Единицы активности отражают дозировку препаратов. Одна единица активности соответствует средней летальной дозе (LD50) для самок мышей среднего веса. Методики определения единиц активности индивидуальны и не раскрываются производителями, поэтому они неэквивалентны друг другу. Ориентировочно установлено, что 1 ЕД Ботокса по активности практически равна 1 ЕД Ксеомина, Лантокса, Нейронокса и Релатокса, и 3 ЕД Диспорта. Но еще раз сделаю акцент на том, что знак равенства в данном случае ставить нельзя. На практике при эквивалентном введении разных препаратов будет наблюдаться разная выраженность эффекта и продолжительность действия. Это обусловлено также тем, что каждая серия препарата может отличаться по активности +/- 10%, что отражается в сертификатах, предоставляемых производителем с каждой партией токсинов. Ботулотоксины являются биологическим продуктом, с чем и связаны сложности его стандартизации и хранения.

Размер частиц (молекулярная масса) ботулотоксинов также отличатся (см. таблицу). Чем меньше размер частиц, тем больше диффузия препарата, тем большую площадь можно "охватить" одной инъекцией. Высокая степень диффузии в руках неопытного врача может привести к нежелательным побочным эффектам за счет распространения препарата на соседние мышцы. С другой стороны данное свойство обеспечивает более равномерное действие на мышцу, более "сильный" и быстрый эффект.

Альбумин - основное стабилизационное вещество. Функции данного белка - связывание ботулотоксина, ограничение диффузии препарата, а также ограничение его активности. Чем больше альбумина, тем более тонко работает препарат, и тем "мягче" его действие.

Вспомогательные вещества и их влияние на стабильность, диффузию и активность препаратов, к сожалению, в литературе не описаны, что не позволяет оценить и с точностью сравнить препараты между собой.

Качественное сравнение ботулотоксинов

Ботокс / Botox (Allergan, США)

Ботокс - самый первый препарат, по праву называющийся "эталоном ботулинотерапии". В его составе представлен очищенный ботулинический токсин типа А в комплексе с сывороточным человеческим альбумином (0,5 мг) и натрия хлоридом (0,9 мг). Благодаря большому размеру молекулы 900 кДА и концентрации альбумина (средний показатель среди остальных препаратов),Ботокс обладает достаточно ограниченной диффузией и позволяет достичь ожидаемого результата даже в сложных точках введения, его эффект всегда предсказуем для врачей. Это позволяет избежать осложнений, побочных эффектов, а также сохранить естественное выражение лица. Однако содержание альбумина в такой концентрации говорит еще и о силе действия препарата: чем меньше содержание альбумина, тем сильнее эффект. Из этого следует вывод, что Ботокс имеет среднюю силу действия и обеспечивает мягкий эффект, в сравнении с другими препаратами, что мы видим и на практике. Поэтому врачи-косметологи рекомендуют начинать процедуры ботулинотерапии именно с этого препарата.

Стоимость Ботокса

Стоимость ботокса варьирует от 350-400р за единицу. Как и в любых других токсинах определение количества единиц пациентом "на глаз" затруднительно, поэтому рекомендуется при определении стоимости процедуры руководствоваться общепринятыми значениями количества единиц для различных зон.

Количество единиц необходимых для коррекции определенной зоны зависит от множества факторов и определяется при очной консультации.

Ориентировочное количество единиц препарата Ботокс:

область лба: 5-10 ед.
переносица: 5-15 ед.
область глаз: 10-20 ед.

Действие препарата становится заметным на 4-5 день после процедуры, а полный эффект наступает через 14 дней после введения. Длительность действия ботулотоксина типа А в препарате Ботокс зависит от индивидуальной скорости метаболизма, и составляет около 4 месяцев.

Побочные эффекты и осложнения Ботокса

Побочные эффекты встречаются крайне редко, но, тем не менее, риск возникновения таковых имеется:

Эффекты местного характера, относительное безобидные осложнения, связанные с реакцией организма на препарат: подкожные кровоизлияния, аллергические реакции, отечность, покраснение и зуд в местах инъекций, ощущение "стянутости". Самостоятельно проходят в течение нескольких часов или дней.
Общее воздействие на организм: общие аллергические реакции, кожная парестезия (расстройства тактильно и температурной чувствительности, болезненность при пальпации), расстройства ЖКТ, головная боль, общая мышечная слабость.
При многократном превышении дозировки может наступить затруднение дыхания и глотания. За исключением аллергической реакции, все эти последствия являются результатом попадания токсина в кровеносное русло, а следовательно говорит о неграмотности специалиста, проводившего процедуру.
Эстетические последствия, как правило, являются результатом работы неопытного специалиста. К этой группе относятся: птоз, диплопия, маскообразное лицо, асимметрия лица. Такие эффекты возможны в случае введения токсина в неправильную область или неправильно подобранная доза препарата.

Диспорт / Dysport (Ipsen, Франция)

Диспорт - главный конкурент для препарата Ботокс. В его составе также содержится ботулинический токсин типа А и сывороточный человеческий альбумин (125 мкг), вспомогательное вещество - лактозы моногидрат (2,5 мг). Он характеризуется более низкой молекулярной массой и высокой способностью диффузии в соседние ткани. Помимо эффекта диффузии, низкая концентрация альбумина в составе препарата существенно увеличивает "силу" его действия и в руках опытных специалистов позволяет достичь отличных результатов.

Единицы активности Диспорта не могут сравниваться с таковыми у Ботокса. Ориентировочно 1 Ед Ботокса равна 2,5-3 Ед Диспорта. Таким образом, и расчет дозы и способы введения этих препаратов будут отличаться. Это и затрудняет переход с одного препарата на другой и прогноз эффекта даже при эквивалентом расчете.

Стоимость Диспорта

Стоимость одной единицы Диспорта составляет около 120-150 р. Однако за счет необходимости введения большего количества единиц, стоимость двух препаратов Ботокс и Диспорт относительно одинаковая.

Ориентировочное количество единиц препарата Диспорт

область лба: 20-40 ед.
переносица: 20-55 ед.
область глаз: 35-75 ед.

Действие препарата становится заметным несколько раньше, чем у Ботокса, и наступает на 2-3 день после процедуры. Однако отсроченный, полный эффект наступает в такие же сроки: до 14 дня с момента введения.

Длительность сохраняемого результата на практике больше, чем у Ботокса и составляет, в среднем, около 5 месяцев.

Побочные эффекты и осложнения Диспорта

Одновременным достоинством и недостатком препарата является его способность к диффузии в соседние ткани. Вследствие этого, повышается вероятность возникновения нежелательных явлений, например: опущение верхнего века, подъём бровей и др. Однако, грамотный специалист, квалифицированный врач-косметолог способен превратить этот недостаток в достоинство препарата и сделать эффект от коррекции более мягким и естественным.

Остальные побочные эффекты и осложнения возникают крайне редко и сопоставимы с действием Ботокса.

Ксеомин / Xeomin (Merz Aesthetics, Германия)

Ксеомин - относительно новый препарат с ботулотоксином типа А. В составе препарата, помимо ботулотоксина типа А, содержится 1 мг альбумина и 4,7 мг сахарозы.

Низкая молекулярная масса 150 кДа компенсируется высоким содержанием альбумина 1 мг. Поэтому по поведению в тканях Ксеомин ближе к Ботоксу, чем к Диспорту. Обладает мягким эффектом и средней степенью диффузии в ткани. С препаратом достаточно легко работать даже начинающему врачу. Ксеомин не требует особых условий хранения (в отличие от остальных препаратов) и сохраняет свои свойства при комнатной температуре. Его используют для коррекции верхней, средней и нижней частей лица; окологлазничной области; в области шеи. 1 Ед Ксеомина ориентировочна равна 1 Ед Ботокса.

Действие препарата наступает достаточно быстро на 2-3 день после введения, а заключительный эффект можно увидеть на 12-14 день.

Недостатки Ксеомина

Стоимость и концентрация препарата схожа с таковой у Ботокса, но концентрация альбумина в 2 раза выше в Ксеомине, отсюда более слабое и менее длительное действие токсина (от 3 до, максимум, 6 месяцев).

Побочные эффекты и осложнения Ксеомина

Ввиду высокой степени очистки препарата и его недавним дебютом в сфере косметологии, негативных отзывов о его применении крайне мало. Ожидаемые, мягкие побочные эффекты: припухлость, жжение, кровоподтеки в месте укола, головная боль.

Как правило, из-за нарушения техники введения препарата можно встретить следующие нежелательные эффекты: птоз верхнего века, провисание тканей, асимметрия лица.

Нейронокс / Neuronox (Medytox, Южная Корея)

Нейронокс - еще один аналог препаратов, содержащих ботулотоксин типа А (100 ЕД), человеческий сывороточный альбумин (500 мкг) и вспомогательное вещество натрия хлорид (900 мкг). Как видите, состав идентичен таковому у Ботокса. Достоинством препарата является неспособность проникать в соседние ткани, благодаря его высокой молекулярной массе и средней концентрацией альбумина.

Нейронокс широко применяется для разглаживания мимических морщин и временной коррекции гипергидроза. Побочные эффекты и осложнения см. раздел по препарату Ботокс .

Лантокс / Lantox (Lanzhou Institute of Biological Products, Китай)

Очередной препарат, содержащий ботулотоксин типа А (50 или 100 ЕД) и несколько вспомогательных веществ: желатин 5 мг, декстран 25 мг, сахароза 25 мг. По утверждениям разработчиков, желатин в составе препарата позволяет придать большую стабильность молекуле токсина и предотвратить его избыточную диффузию. Эффективность Лантокса доказана как при коррекции морщин, так и в борьбе с гипергидрозом. Действие препарата начинается от 24 ч после введения и достигает максимального результата на 14 день, эффект сохраняется на 3-6 месяцев.

Как указано выше, сравнить диффузию и поведение в тканях данного препарата невозможно в виду отсутствия сравнительной информации о свойствах альбумина и желатина. На практике препарат показал достаточно хорошие результаты, среднюю диффузию. Эффект при эквивалентной дозе сильнее, чем у Ботокса и мягче, чем у Диспорта.

Побочные эффекты и осложнения Лантокса

При использовании препарата в правильных дозах, побочные эффекты встречаются менее, чем у 10% пациентов. К ним относятся: отечность и покраснение кожи в месте инъекции, мелкие синячки или экхимозы, головная боль.

В 3% случаев могут встречаться осложнения: аллергические реакции на компонент препарата, инфицирование в месте введения, птоз/асимметрия/дезартикуляция (при диффузии препарата в соседние мышцы).

Релатокс (ФГУП НПО "Микроген", Россия)

Релатокс - первый препарат, содержащий ботулотоксин российского производства. В его составе присутствуют также желатин (6 мг) и мальтоза (12 мг). Альбумин отсутствует, а размер частиц крайне мал 100-150 мкм, что будет обеспечивать более быстрый эффект по сравнению с Лантоксом. Диффузию и активность препарата сложно сравнивать с Ботоксом в виду отсутствия альбумина.

Показаниями к применению Релатокса будут также мимические морщины в области глаз, лба, рта, переносицы, на спинке носа; повышенное потоотделение подмышечных впадин, кожи ладоней и ступней. Эффект от уколов начинает развиваться уже через 30 минут после введения препарата, а полный эффект достигается через несколько дней. Длительность действия препарата составляет около 4 месяцев. Дозировки и единицы измерения идентичны с препаратом Ботокс благодаря чему косметологам очень просто переходить с одного препарата на другой.

К достоинствам препарата можно отнести стоимость: единица Релатокса обходится в среднем на 10-15% дешевле, чем Ботокса. К недостаткам препарата относится относительная болезненность уколов, в сравнении с другими препаратами, и повышенная способность к диффузии.

Несмотря на высокий уровень развития современной медицины, в мире до сих пор остаются болезни, смертность от которых по-прежнему велика. Именно к таким болезням относится ботулизм, или отравление ботулиническим токсином, который по праву называется одним из самых сильных природных ядов.

Но, даже учитывая такую сильную опасность, которую несет в себе ботулотоксин, человечество нашло способы применения этого вещества в своих целях. Поэтому ботулотоксин – это не только смертельно опасный яд, но и многофункциональное лекарственное средство, и даже оружие. Рассмотрим это вещество более подробно.

Что же представляет собой токсин ботулизма? В первую очередь, это сильнейший органический яд из известных науке. По структуре он является одним из самых сложных белков и состоит из двух аминокислотных цепей: тяжелой и легкой.

Органолептические свойства ботулотоксина отличаются отсутствием вкуса, запаха и цвета. Это делает его довольно коварным ядом, т. к. зараженная им пища, практически никогда не меняет своих вкусовых свойств, а значит, человек, при употреблении такой пищи, ничего не будет подозревать.

Еще одной особенностью токсина является его устойчивость к различным факторам окружающей среды. Он не разрушается под действием солей, кислот и ферментов, при этом некоторые из этих веществ, например фермент поджелудочной железы – трипсин, могут даже в разы усиливать активность этого яда.

Источник заражения

Откуда же в природе появляется такой сильный яд? Токсин ботулизма продуцируют микроорганизмы – Clostridium botulinum. Рассмотреть их можно только под микроскопом, в этом случае эти микробы выглядят как небольшие утолщенные палочки, иногда с шарообразными уплотнениями на концах – спорами, как на фото. Также они могут иметь жгутики, но при этом малоподвижны.

Вегетативная форма, т. е. активные Clostridium botulinum, очень уязвимы перед факторами внешней среды:

они погибают уже при температуре 80˚ C;
не переносят высоких концентраций солей и сахара;
чувствительны ко многим группам антибиотиков.

А вот споры этих микробов, которые образуются при неблагоприятных условиях, отличаются высокой стойкостью ко всем воздействиям и могут сохраняться десятилетиями. Именно споры попадают в организм человека и животных. Там они активируются и начинают синтезировать яд, вызывая сильнейшее отравление.

Где живут эти микроорганизмы?

Основные резервуары для вегетативных и споровых форм это:

кишечник теплокровных животных, рыб, моллюсков и ракообразных;
почва;
грибы;
овощи и фрукты.

При этом существует несколько отличающихся друг от друга сероваров (различных форм одного вида) Clostridium botulinum, которые синтезируют разные виды ботулотоксинов: A, B, C1, C2, D, E, и F. Самым распространенным из них является нейротоксин ботулина типа А. Все они схожи по своему строению и механизму действия, но имеют отличия по структуре и антигенной специфичности.

Важно: У человека заболевание вызывают только типы A, B, E и F. Типы C и D обычно вызывают ботулизм у животных.

Как действует?

Токсин бактерии Clostridium botulinum – это яд, который по силе отравляющего воздействия превосходит многие природные и химические токсины. И хотя перечисленные типы отличаются по антигенным свойствам, их биологическая активность одинакова. Все они – являются вариантом одного нейротоксина. Как же он действует?

Механизм действия ботулотоксина сложен и до конца еще не изучен. Исследования показали, что поражение организма происходит по следующей схеме:

яд быстро всасывается через слизистую желудочно-кишечного тракта, после чего он проникает в лимфу, а затем в общий кровоток;
он расходится по всему организму и начинает поражать нервные клетки, связываясь с ними и нарушая передачу нервных импульсов;
мышечные сокращения начинают затормаживаться, развивается паралич мышц гортани, глотки, дыхательных и зрительных мышц;
паралич мускулатуры приводит к нарушению зрения, глотания и дыхания, что как раз и становится причиной смерти, при отсутствии своевременной респираторной поддержки.

Для окружающих постарадавший опасности не представляет, т. к. микроб-возбудитель воздушно-капельным путем не передается.

Чем опасен ботулизм?

Основная опасность болезни заключается в особенностях действия протеинового нейротоксина, вырабатываемого вегетативными формами микробов Cl. botulinum. Ботулизм характеризуется общей интоксикацией организма с преимущественным поражением нервной системы в виде нарушения сокращений поперечно-полосатых и гладких мышц.

Инкубационный период при легком отравлении токсинами ботулизма может продолжаться в течение 2-3 дней, при сильном заражении – в течение одних суток. Симптомы болезни развиваются по нарастающей сверху вниз. Причем сначала появляются симптомы гастроэнтерального расстройства, а затем добавляются неврологические проблемы.

Основные из них перечислены в таблице:

Все перечисленные симптомы могут развиваться в разной последовательности и иметь разную степень выраженности. Зависит это от количества отравляющего вещества, попавшего внутрь, и от индивидуальных особенностей организма. Подробнее о ботулизме можно узнать из видео в этой статье.

Важно: Самой большой опасностью ботулизма является паралич дыхательной мускулатуры и сердечной мышцы, т. к. в этом случае происходит смерть от гипоксии.

Применение ботулотоксина

Неужели такое опасное и ядовитое вещество как токсин ботулизма может быть использовано во благо?

Да, это так. Интерес к ботулотоксину рос так же активно, как и развивалась научная деятельность. Но на попытки выделить чистый кристаллический токсин ушло более 40 лет, поэтому его применение в разного рода промышленности стало возможным только ближе к концу 20 века. Так как же его используют в настоящее время?

В медицине

Когда ученые установили, что в очищенном и сильно разбавленном виде ботулотоксин может быть использован для расслабления мышечных спазмов, это вещество стало официально разрешено для применения в клинической практике. С тех пор круг показаний к применению такого лекарства постоянно расширяется.

На сегодня препараты, в которых активным веществом выступает ботулинотоксин, используются в таких областях медицины:

в неврологии

(лечение бруксизма ботулотоксином, лечение мигрени, генерализованных дистоний, нервного тика, гипергидроза и т. д.);
в офтальмологии

(лечение нистагма, лицевого гемиспазма, косоглазия и др.);
(лечение различных нарушений мочеиспускания).

Открытие новых возможностей в лечении ряда тяжелых заболеваний стало новым этапом в развитии медицины. Но не стоит забывать, что ботулинический токсин – это всё-таки яд, причем яд очень сильный и опасный. Поэтому такое лечение должен назначать врач, после тщательного обследования и постановки окончательного диагноза.

В косметологии

Способность ботулотоксина нарушать передачу нервных импульсов, тем самым вызывая паралич мышцы, была замечена косметологами, что послужило началом использования препаратов на его основе с целью разглаживания мимических морщин (см. ).

С этой целью применяются следующие препараты ботулинического токсина:

Ботокс – выпускается американской фирмой Allergan;
Диспорт – выпускается французской фирмой Beaufour Ipsen;
Ксеомин – выпускается немецкой фирмой Merz.

Американский препарат наиболее популярен, но и цена его значительно выше. Инъекции вводятся внутримышечно, непосредственно в мимические мышцы. Действие яда временно нарушает их чувствительность к нервным импульсам, за счет чего мышца или её определенный участок расслабляется и образованные ею морщины разглаживаются.

Проведение такой процедуры – дело очень ответственное, т. к. врач должен уметь правильно рассчитать дозировку препарата и выбрать верное место инъекции, чтобы не нарушить мышечные или нервные волокна, а лишь снять повышенный тонус с мышц, образующих морщины. Поэтому доверять себя можно только профессионалам, ведь известны даже случаи смертельного исхода.

Важно: Действие ботулинического токсина не постоянно, через 4-6 месяцев блокированные нервно-мышечные связи восстанавливаются и морщины вновь проявляются, поэтому требуется постоянная поддерживающая терапия.

Как биологическое оружие

Токсин ботулизма хорошо всасывается не только со слизистых ЖКТ, при попадании внутрь, но и со слизистых верхних дыхательных путей и даже глаз, а это значит, что он имеет высокую степень опасности при использования аэрозоля токсина в качестве биологического оружия.

Какими преимуществами обладает ботулотоксин как оружие массового поражения:

более опасен, чем некоторые виды химического оружия;
поражающая способность сопоставима с ядерным оружием;
для его производства не требуется какого-либо специального оборудования;
не требует больших финансовых затрат.

Ботулотоксины используются для таких целей в виде аэрозоля, также может быть произведено заражение воды или продуктов питания.

Важно: Аэрозоль может сохранять свою активность в течение 12 часов.

При любом подозрении на отравление, нужна обязательная госпитализация. Такое серьезное отравление не может лечиться в домашних условиях, т. к. главный залог успеха в терапии ботулизма – это то, насколько быстро будет подтвержден диагноз и введен антидот ботулотоксина. После чего проводится интенсивная дезинтоксикационная терапия, направленная на восстановление нарушенных функций органов и систем.

Обучение
Публикации из журнала «Пластическая хирургия и косметология»
Новости из журнала «Инъекционные методы в косметологии»

Ботулотоксин типа А (БТА)

Ботулинический нейротоксин типа A-гемагглютинин комплекс — нейротоксин, вырабатываемый возбудителями ботулизма бактериями Clostridium botulinum. Является лекарственным средством, влияющим на нервно-мышечную передачу.

Фармакологическое действие

Оказывает миорелаксирующее действие. Протеиновый комплекс, получаемый от Clostridium botulinum, состоит из нейротоксина типа, А и некоторых др. белков. В физиологических условиях данный комплекс распадается и высвобождается чистый нейротоксин. Молекула ботулинического токсина состоит из связанных дисульфидным мостиком тяжелой (с мол.массой 100 тыс. Da) и легкой (с мол.массой 50 тыс. Da) цепей. Тяжелая цепь имеет высокое сродство к связыванию со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь обладает Zn2±зависимой протеазной активностью, специфичной по отношению к цитоплазматическим участкам синаптосомальносвязанного протеина, имеющего молекулярную массу 25 тыс. Da (SNAP-25) и участвующего в процессах экзоцитоза. Первый этап действия ботулинического токсина - специфическое связывание молекулы с пресинаптической мембраной (процесс занимает 30 мин). Второй этап - интернализация связанного токсина в цитозоль посредством эндоцитоза.

После интернализации легкая цепь действует как цинкзависимая протеаза цитозоля, избирательно расщепляя SNAP-25 , что на третьем этапе приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических терминалей холинергических нейронов. Конечным эффектом этого процесса является стойкая хемоденервация. При внутримышечном введении развивается 2 эффекта: прямое ингибирование экстрафузальных мышечных волокон, посредством ингибирования альфа-мотонейронов на уровне нервно-мышечного синапса, и ингибирование активности мышечных веретен, посредством торможения гамма-мотонейронного холинергического синапса на интрафузальном волокне. Уменьшение гамма-активности ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена и снижает активность la-афферентов. Это приводит к снижению активности мышечных рецепторов растяжения и эфферентной активности альфа- и гамма-мотонейронов (клинически это проявляется выраженным расслаблением мышц в месте инъекции и значительным уменьшением боли).

Наряду с процессом денервации, в этих мышцах протекает процесс реиннервации путем появления боковых отростков нервных терминалей, что приводит к восстановлению мышечных сокращений через 4-6 мес после инъекции. При внутриклеточной инъекции в области локализации потовых желез (подмышечные впадины, ладони, стопы) развивается блокада постганглионарных симпатических нервов и прекращается гипергидроз на 6–8 мес.

Фармакокинетика

Ботулинический токсин в течение некоторого времени концентрируется в месте его внутримышечного введения, прежде чем попадает в системный кровоток. При введении в терапевтических дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает системных эффектов. Быстро метаболизируется с образованием более простых молекулярных структур. Выводится почками (в виде метаболитов).

Показания

Блефароспазм; гемифациальный спазм; паралитическое косоглазие; спастическая кривошея; локальный мышечный спазм у взрослых и детей старше 2 лет (в т. ч. детский церебральный паралич и спастичность).

Противопоказания

Гиперчувствительность, миастения, миастенические и миастеноподобные синдромы (в т. ч. синдром Ламберта-Итона); инфекции мягких тканей в месте инъекции, одновременный прием аминогликозидов или спектиномицина, беременность, период лактации, детский возраст (до 2 лет).

Режим дозирования ботулотоксина типа А

Дозы и место введения определяются индивидуально для каждого пациента.

Побочные эффекты

Местные реакции: 2–5% - микрогематомы (до 7 дней), боль в месте инъекции (до 1 сут). Системные реакции при применении препарата в высокой дозе (более 250 ЕД): общая или местная слабость (в течение 7 дней), падения. При лечении блефароспазма, гемифациального спазма: птоз (15–20%), слезотечение (0.5–1%), редко - эктропион, кератит, диплопия, энтропион, экхимоз в мягких тканях глазного яблока. При инъекции в обе кивательные мышцы - дисфагия (2–5%). Как правило, указанные побочные эффекты не требуют дополнительной терапии и регрессируют в течение 1 мес после введения препарата.

Передозировка. Симптомы

Общая слабость, парез инъецированных мышц.

Лечение

Специфический ботулинический антитоксин эффективен в течение 30 мин после инъекции; при необходимости - реанимационные мероприятия.

Особые указания

Инъекции препарата должен проводить высококвалифицированный врач, имеющий специальную подготовку и разрешение от фирмы-производителя. Инъекции можно проводить амбулаторно в условиях процедурного кабинета. Перед назначением препарата следует принимать во внимание анатомические особенности и любые изменения вследствие прошедших хирургических операций. Не следует превышать рекомендуемые дозы и частоту приема. Осложнения после инъекции исключительно редки и могут наступить при травме иглой жизненно важных структур (нервов, сосудов, трахеи) в случае неквалифицированного выполнения процедуры. Антитела к гемагглютинин-комплексу ботулинического токсина образуются у 1–5% пациентов после повторных инъекций. Образованию антител способствуют введение больших доз препарата (более 250 ЕД) через короткие промежутки времени (менее 2 мес), бустерные инъекции (малыми дозами через короткие промежутки времени).

В случае образования антител к ботулиническому токсину применяют другие серологические типы. Уменьшение частоты мигания вследствие инъекций препарата в круговую мышцу глаза может привести к стойкому повреждению эпителия и изъязвлению роговицы, особенно у пациентов с расстройствами n.faciales. Следует тщательно проверять чувствительность роговицы глаз ранее оперировавшихся пациентов, избегать инъекций в область нижнего века для предотвращения его выворачивания и активного лечения любого дефекта эпителия. Для этого могут потребоваться защитные капли, смазки, мягкие контактные линзы, наложение повязки на глаз или другие меры. Безопасность и эффективность препарата при лечении блефароспазма, гемифациального спазма и фокальных дистоний или спастической кривошеи у детей не определены. В настоящее время имеются данные об эффективности у пациентов с миофасциальным синдромом, головной болью напряжения, контрактурой мимических мышц, тризмом, бруксизмом, гиперкинетическими морщинами лица, ахалазией кардии, спазмом сфинктеров прямой кишки и мочевого пузыря, локальным гипергидрозом. При лечении спастичности у детей с детским церебральным параличом и идиопатической ходьбой на цыпочках ортопедическая коррекция, растяжение, физиотерапия повышают клинический эффект препарата.

Растворитель следует вводить аккуратно, посредством легких вращательных движений флакона порошок перемешивают с растворителем до получения прозрачного бесцветного раствора (грубое встряхивание и образование пены может привести к денатурации препарата). Если не наблюдается втягивания растворителя во флакон под действием вакуума, такой флакон следует уничтожить. После разведения раствор можно хранить в холодильнике при температуре 2–8°С не более 4 ч до использования. Приготовленный раствор вводят с помощью стерильной иглы калибра 27–30. После инъекции шприцы и иглу следует уничтожить с помощью методов, предусмотренных для уничтожения биологических отходов. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Аминогликозиды, эритромицин, тетрациклин, линкомицин, полимиксин, а также лекарственные средства, снижающие нервно-мышечную проводимость, усиливают действие.

Источник - Википедия

Ботулотоксин (ботулинический токсин, токсин ботулизма) - нейротоксин белковой природы, вырабатываемый бактериями Clostridium botulinum. Сильнейший яд из известных науке органических токсинов и веществ в целом. Попадание ботулотоксина в организм вызывает тяжёлое токсическое поражение - ботулизм, который в естественных условиях встречается у людей, лошадей, птиц, реже - крупного рогатого скота, пушных зверей. Ботулотоксин по серовару возбудителя делят на типы A, B, C1, C2, D, E, F, G, из них наиболее часто встречается тип А. Летальная доза LD50 у различных сероваров в среднем составляет 0,001 мкг/кг веса, наиболее ядовитым является тип D (0,0004 мкг/кг веса)

Ботулотоксин является одним из самых сложных белков, синтезируемых живым организмом. Его масса составляет около 150 тысяч атомных единиц масс, что в три раза превосходит типичный размер белковой цепи, немногие белки превышают этот средний размер. Размер молекулы ботулотоксина приближается к верхнему пределу возможных масс белков.

Закономерность, установленная биохимиком, профессором Н. И. Кобозевым , говорит о том, что биологическая активность вещества возрастает с увеличением его атомной молекулярной массы. Изыскания химика Н. С. Антонова, главы отдела растворов и рецептур Центрального научно-исследовательского военно-технического института Сухопутных войск, показывают, что изменения структуры вещества влияют на его активность в незначительных пределах. Таким образом, при увеличении токсичности вещества на порядок, его масса должна возрасти до 1,5 миллионов а. е. м., на 2 порядка - до 15 миллионов.

В то же время другие организмы не могут начать вырабатывать более ядовитые токсины, подобные ботулотоксину из-за противоречия теории естественного отбора Дарвина . Если представить эволюционную пирамиду в виде холмистого ландшафта, предложенного генетиком С. Райтом, то каждому виду токсина будет соответствовать холмик. Для того, чтобы усовершенствовать свой токсин до уровня ботулотоксина, организму пришлось бы идти против эволюции, «спускаясь» с холмика.

Иными словами, в природе не могут существовать вещества токсичнее ботулотоксина. При этом ботулотоксин в 70 тысяч раз более ядовит, чем самое токсичное искусственно синтезированное вещество, классический диоксин - 2,3,7,8 тетрахлородибензо-п-диоксин (TCDD).

Наиболее близким к ботулотоксину ядом как по структуре, так и по силе является тетаноспазмин . Он вырабатывается другим видом клостридий - Clostridium tetani, возбудителем столбняка. Тем не менее он уступает ботулотоксину в ядовитости вследствие более низкой молекулярной массы - 140 тысяч а. е. м.

Клостридии ботулинум, будучи строгими анаэробами, способны размножаться только в условиях полного отсутствия кислорода. Как правило, это консервированные и колбасные изделия (особенно консервированные жареные грибы и заготовленные большими кусками мясо и рыба с повреждениями на поверхности). Вырабатываемый бактериями при размножении экзотоксин попадает в организм вместе с пищей, всасываясь в желудочно-кишечном тракте и воздействуя при этом на нервную систему, вызывает нарушения в работе черепно-мозговых нервов , скелетной мускулатуры , нервных центров сердца. Характерны глазная симптоматика (туман, мушки перед глазами, мидриаз и анизокория зрачков, косоглазие), позднее присоединяются бульбарные симптомы (нарушение речи и глотания, маскообразное лицо). Смерть наступает от гипоксии, вызванной нарушением обменных процессов кислорода, асфиксией дыхательных путей , параличом дыхательной мускулатуры и сердечной мышцы .

Ботулотоксин не имеет вкуса, цвета и запаха (изредка поражённый продукт приобретает запах прогорклого масла). Разрушается при кипячении в течение 5-10 минут, при автоклавировании в течение часа при температуре 121 °C, при замачивании в растворе 1 % пищевой соды в течение часа. Токсин не разрушается при взаимодействии с соляной кислотой желудочного сока.

Интерес к ботулотоксину, как возможному лекарственному средству , появился в начале XX века. Во время Второй мировой войны было проведено всестороннее изучение токсина на предмет использования в качестве биологического оружия. Эти исследования дали основу для получения высокоочищенного кристаллического ботулотоксина типа А.

Первым в медицинской практике ботулотоксин в конце 70-х годов применил американский офтальмолог Алан Скотт. Он вводил очищенный токсин в микродозах в орбитальную мышцу глаза для лечения блефароспазма. Им также было исследовано влияние токсина на нистагм, лицевой гемиспазм , спастическую кривошею и спастические болезни ног.

В современной практике препараты на основе ботулотоксина (Ботокс, Диспорт) используются для лечения гиперактивности поперечно-полосатой мускулатуры и мышц сфинктеров, гиперфункции экзокринных желёз, различных болевых синдромов спастического характера. В косметологии токсин применяется для разглаживания мимических морщин, аналогичным способом - для купирования мигреней

В XX веке при подготовке к химической и бактериологической войне разрабатывались методы производства токсина ботулизма для военных и диверсионных целей. В США во время Второй мировой войны ботулотоксин рассматривался как перспективное биологическое оружие, но позднее Соединённые Штаты отказались от его разработки . В военных центрах США, Англии и Канады рассматривался именно ботулотоксин типа А, который наиболее опасен для человека . Существует версия, что ботулотоксин был применён при убийстве Рейнхарда Гейдриха бойцами чехословацкого сопротивления, которых подготовили британские спецслужбы . В 1971 году Генеральная ассамблея ООН одобрила конвенцию о запрещении разработки, производства и накопления запасов токсического оружия и об их уничтожении. Участниками конвенции (1985 г.) является 101 государство .

В результате многолетних исследований в 1975 году ботулотоксин типа А был принят на вооружение армии США под шифром XR , запасы которого хранятся в арсенале Пайн-Блафф в штате Арканзас. Токсичность при ингаляции для человека LDт 50 0,00002 мг·мин/л для сухого XR и 0,0001 мг·мин/л - для его рецептур. Летальный исход может наступить в течение трёх суток. В воздухе аэрозоль эффективен, как биооружие, в течение 12 часов. Дегазировать XR можно только с помощью водных растворов активного хлора 100-350 мг/л, например 0,1-0,2 % растворами хлораминов или гипохлоритов . Особенно легко дезактивируют XR растворы формальдегида (токсичность снижается на 99 % в течение минуты) .

Наиболее опасно для популяции биологическое оружие в виде аэрозоля, потому что токсин хорошо всасывается со слизистых оболочек глаз и верхних дыхательных путей . Защита от аэрозоля XR надёжно обеспечивается противогазами и респираторами

Ботулинический токсин тип А - наиболее токсичное вещество из известных современных смертельных ОВ. Чистый ботулинический токсин - белое кристаллическое вещество. Обладает периодом скрытого действия в течение 30-36 ч. Симптомы поражения: головная боль, слабость, ослабление зрения, двоение в глазах, рвота и паралич пищевода. Смерть наступает в результате паралича черепно-мозговых центров.

Ботулинический токсин многим известен, как яд, содержащийся в продуктах, чаще всего, в консервах. Но при соблюдении рекомендаций по применению является абсолютно безопасным и наоборот полезным, в отраслях дерматологии и косметологии.

Что такое ботулотоксин?

Ботулинический токсин относится к ядам белкового происхождения. Он вырабатывается в овощных и мясных консервах, с нарушенным процессом приготовления и хранения, в донных осадках и почве ввиду работы анаэробных бактерий Clostridium botulinum.

При попадании токсина в организм развивается отравление – ботулизм, происходит поражение мышц, нарушение функций нервно-мышечной ткани, интоксикация.

У ботулотоксина нет запах и вкуса, но его относят к одному из токсичных веществ известных человечеству. Есть несколько типов ботулинического яда, с разным химическим составом и иммунологическими свойствами.

Классификация токсина:

Тип «А» — гемагглютинин комплекс – оказывает влияние на нервно-мышечную активность, является одним из опасных типов яда. В медицине этот вид ботулинического токсина применяют при ДЦП, мышечных спазмах (локальной этиологии), паралитическом косоглазии, ввиду способности связывать молекулы с мембраной.
Класс «В» — нашел применение в косметологии благодаря положительному воздействию на вегетативную нервную систему, входит в состав инъекционного раствора «Миоблока».
Классы «С1, С2» — основательно не изучены, действие этого ботулинического яда неизвестно.
«D», «Е»- оказывают мягкое влияние на ЦНС.
Классы «G» и «H» — являются новыми штаммами токсина. Поскольку возможно их использование в дальнейшем, как биологическое оружие, данные о разработках не разглашаются.

Ботулинический яд первый, появившийся на рынке фармакологии.

Механизм действия

Механизм действия ботулинического токсина типа «А» — гемагглютинина обусловлен его воздействием на клетки-нейроны. Он тормозит высвобождение нейротрансмиттера (ацетилхолина), который является ключевым составляющим образования импульса от нервных окончаний к мышцам. Так происходит блокирование синапсов.

В результате применения ботулинического токсина возможно блокирование нейромедиаторов и денервации нервных волокон. Однако нервные окончания имеют свойства создавать новые соединения, поэтому терапевтический эффект носит временный характер, через 5-6 месяцев возникает необходимость повторного введения инъекции ботулотоксина.

Ботулинический токсин используют для лечения повышенного потоотделения (гипергидроза) подмышек, ног, ладоней. Но широким применением яд пользуется в дерматологии для устранения проблем с кожей, связанных с возрастными изменениями и неблагоприятными факторами окружающей среды.

Мимические морщины способны появляться в юном возрасте, ввиду перенапряжения лицевых мышц, что приводит не только к эстетическим проблемам.

При постоянном нервном напряжении развиваются головные боли и ряд неврологических заболеваний, связанных с мышечным спазмом.

Поэтому применение препаратов с ботулиническим составляющим является не столько косметологической, сколько лечебной процедурой.

В России разрешены к применению несколько ботоксных препаратов, распространенных на рынке косметологии.

Зарегистрированные средства:

Ксеомин (Германия);
Ботокс (США);
Диспорт (Франция);
Лантокс (Китай).

Из четырех препаратов, немецкий редко применяется для косметологических целей, остальные используют как в терапевтических, так и в коррекционных процедурах.

Побочные эффекты и противопоказания

Ботулинический токсин, в составе вышеперечисленных инъекций подходит не всем. Имеется ряд противопоказаний, для ознакомления перед проведением процедуры. Сообщить о них должен специалист.

Противопоказания:

Онкологические заболевания;
Аллергия (ранее выявленные случаи);
Беременность и период грудного вскармливания;
Индивидуальная непереносимость компонентов;
Психические патологии;
Алкоголизм и наркомания;
Близорукость (миопия);
Прием таких препаратов, как миарелаксанты и антибиотики (включая мази);
Инфекционные заболевания в стадии обострения;
Слабость мышц;
Избыточный или сниженный уровень свертываемости крови;
Проведенная менее чем 3 месяца назад хирургическая операция на лице;

Введение ботокса в разрешенной дозе, имеет ряд побочных действий.

Нежелательные последствия:

тошнота;
боль в голове;
слабость;
сухость во рту;
снижение остроты зрения;
изменения голоса;
покраснение в месте инъекции;
кожные высыпания;
стянутость;
онемение тканей;
слезливость;
диарея;
двоение в глазах.

Негативные последствия от средств с ботулиническим компонентом возникают редко. При проведении процедуры качественными препаратами, негативной реакции быть не должно.

Важно. Использование ботулинического токсина возможно только в специализированной клинике.

Выявить токсин можно путем проведения биологической пробы. Есть один явный признак наличия яда в консервированных продуктах – вздутие крышки (банки), но данный метод определения считается «народным».

Лечение при отравлениях токсином

При первых симптомах отравления нужно незамедлительно обратиться за помощью к врачу, без размышлений, что делать и как лечиться самостоятельно.

Сегодня нет определенной схемы лечения такого отравления, но методы схожи использованием противоботулинической сыворотки. Ее вводят внутривенно, перед этим необходимо проведение пробы на чувствительность, поскольку высок риск развития анафилактического шока.

Перед лечением пациента обследуют для выявления ботулинического яда в организм. Диагностические мероприятия включают сбор мочи и крови, промывной воды из желудка или рвотных масс, если человека тошнит. В отдельных случаях вместе с сывороткой прописывают и антибактериальные препараты, особенно актуально это у детей.

Профилактика

Главной особенностью токсина является то, что он подвергается разрушению при температуре в 100 градусов. Поэтому важно подвергать термической обработке все продукты питания, вызывающие сомнения в качестве и свежести.

Профилактические мероприятия:

Соблюдение рецепта и режима консервирования продуктов, особенно мяса и рыбы.
Термическая обработка еды.
Добавление уксуса в продукты с низким уровнем кислотности (для домашних заготовок).
Герметизация грибов (ботулинический токсин выделяется при попадании остатков почвы в консервацию).

Элементарные правила профилактики помогут сохранить здоровье и жизнь человека. Смертность от ботулинического токсина составляет 50% из всех случаев отравления у взрослых людей, если не будет оказана первая помощь.