Fenilsalicilato aprašymas pagal GF. Fenolio rūgščių dariniai

Salol, Phenylium salicylicum, Salolum.

Vaisto aprašymas

Salicilo rūgšties fenilo esteris.
Balti kristaliniai milteliai arba smulkūs bespalviai silpno kvapo kristalai. Praktiškai netirpsta vandenyje, tirpsta (1:10) alkoholyje, šarminių šarmų tirpaluose.

Fenilsalicilatas (salolis) buvo susintetintas labai seniai (1886 m., L. Nenzki), siekiant sukurti vaistą, kuris nesuirtų rūgštiniame skrandžio turinyje ir nedirgintų skrandžio gleivinės, tačiau, suskaidytas šarminis žarnyno turinys, išskirtų salicilo rūgštį ir fenolį.

Fenolis slopintų patogeninę žarnyno mikroflorą, salicilo rūgštis turėtų šiek tiek karščiavimą ir uždegimą mažinantį poveikį, o abu junginiai, iš dalies išsiskiriantys iš organizmo per inkstus, dezinfekuotų šlapimo takus.
Šis principas („salol“ principas – Nenzkio principas) iš esmės buvo vienas pirmųjų eksperimentų kuriant provaistus (provaistus).

Indikacijos

Ilgą laiką fenilsalicilatas buvo plačiai naudojamas žarnyno ligoms (kolitui, enterokolitui), pyelitui, pielonefritui gydyti.
Palyginti su šiuolaikine antibakteriniai vaistai: antibiotikai, sulfonamidai, fluorokvinolonai ir kt. - fenilsalicilatas yra daug mažiau aktyvus.

Tuo pačiu metu jis yra mažai toksiškas, nesukelia kitų komplikacijų, todėl ir toliau kartais vartojamas ambulatorinėje praktikoje (dažnai kartu su kitais vaistais) esant lengvoms šių ligų formoms. Esant sunkesnėms ligos formoms, būtina vartoti aktyvesnius vaistus.

Taikymas

Fenilsalicilatas skiriamas per burną po 0,25–0,5 g 3–4 kartus per dieną, dažnai kartu su antispazminiais sutraukiančiais ir kitais vaistais.

Išleidimo forma

Milteliai, 0,25 ir 0,5 g tabletės ir įvairios kombinuotos tabletės:
a) tabletės "" (Tabulettae); sudėtis: fenilsalicilatas 0,3 g, belladonna ekstraktas 0,01 g;

b) Urobesal tabletės (Tabulettae); sudėtis: fenilsalicilatas ir heksimetilentetraminas po 0,25 g, belladonna ekstraktas 0,015 g;

c) tabletės "Tansal" (Tabulettae); sudėtis: fenilsalicilatas ir tanalbinas po 0,3 g;

d) fenilsalicilatas ir bazinis bismuto nitratas po 0,25 g, belladonna ekstraktas 0,015 g.

d) fenokortosolis. Sudėtyje yra fenilsalicilato ir hidrokortizono acetato. Jis naudojamas kaip fotoapsauginė ir priešuždegiminė priemonė nuo fotodermatozės ir diskoidinės raudonosios vilkligės. Gydymo kursas yra 7-10 dienų. Jei reikia, pakartokite gydymo kursą po 5-7 dienų.
Išleidimo forma: emulsija aerozolinėse skardinėse, kurių talpa 55 g.
Paspaudus baliono vožtuvą 1 - 2 s, išeina 7 - 14 cm putų (0,7 - 1,4 g putų), kurių pakanka 500 cm odos paviršiaus padengti. Vienu metu ant odos galima užtepti iki 30 cm putų. Putos tolygiai įtrinamos į odą masažuojamaisiais judesiais.
Šaltuoju metų laiku vaisto vartoti negalima saulėtomis dienomis.
Saugykla: ne aukštesnėje kaip 40 C temperatūroje.

Esteriniai preparatai salicilo rūgštis

Vaistinės medžiagos

1. Acetilsalicilo rūgštis.

Acetilsalicilo rūgštis – salicilo esteris acto rūgštis.

Bespalviai kristalai arba balti kristaliniai milteliai, bekvapiai arba silpno kvapo. T. pl. = 133-138 o C. Šiek tiek rūgštaus skonio. Šiek tiek tirpsta vandenyje, lengvai tirpsta alkoholyje, tirpsta eteryje, chloroforme. Ištirpdykime NaOH ir sodos tirpale (NaHCO 3, NaCO 3).

Kvitas

Žodis „aspirinas“ kilęs iš žodžių acetil + spiraino rūgštis, senasis salicilo rūgšties pavadinimas.

Grynumas.

Nėra salicilo rūgšties, drėgmės, acto rūgšties.

2. Metil salicilatas, Methylii salicylas.

Salicilo rūgšties metilo esteris

ρ = 1,176 - 1,184 g/cm 3, η 20 D = 1,535 - 1,538, T pl = 8 °C, T bp = 223 °C

Aptinkamas daugelyje augalų, pirmą kartą buvo atrastas kaip kvapusis žiemkenčių aliejaus principas. Bespalvis arba gelsvas skystis, turintis būdingą stiprų aromatinį kvapą.

Kvitas.

Paruošiamas kaitinant salicilo rūgšties mišinį su metanolio pertekliumi, esant koncentruotai sieros rūgščiai.

Grynumas.

Nustatykite drėgmės ir rūgštingumo trūkumą.

3. Fenilsalicilatas.

Phenylii salicila, salicilo rūgšties fenilo esteris, Salol, Salolum.

Balti kristaliniai milteliai arba smulkūs bespalviai silpno kvapo kristalai. T pl = 42 - 43°C

Suteikia eutektinių mišinių su kamparu, timoliu, mentoliu.

Praktiškai netirpus vandenyje, tirpus etanolyje ir kituose tirpikliuose, NaOH tirpale, netirpus NaHCO 3 .

Kvitas.

Pirmą kartą 1886 m. gavo N.V. Nenetskis.

Natrio salicilato ir natrio fenolato kondensacijos reakcija esant fosforo trichloroksidui.

fenilo salicilatas

Struktūros ir fiziologinio veikimo ryšys.

Fenolio fenolio hidroksilas ir salicilo rūgšties karboksilo grupė yra blokuojami į esterio grupę. Šis „salolo principas“ plačiai naudojamas vaistų sintezėje (principas įvesti stiprias medžiagas jų esterių pavidalu).

TaikymasŠių trijų junginių naudojimas medicinoje pagrįstas tuo, kad pati salicilo rūgštis turi gydomąjį poveikį. Absorbuojamas žarnyno sienelių, tačiau būdamas gana stipri rūgštis, išgerta sukelia nemalonų dirginimą. Dirginantis poveikis pašalinamas esterinant karboksilo grupę metilo alkoholiu arba fenoliu, taip pat acetilinant; acetilo darinys yra mažiau rūgštus. Visi trys esteriai – metilo salicilatas, aspirinas ir salolis, susilietus su silpnai rūgščiomis skrandžio sultimis, pastebimai nehidrolizuojasi ir prasiskverbia pro skrandį nepadarydami žalingo poveikio jautriems audiniams, o nusileidžia į Virškinimo traktas, esteriai hidrolizuojasi veikiant šarmui, išskirdami laisvą salicilo rūgštį.

Acelysin. Acelysinum

Tai D,L-lizino acetilsalicilato ir glicino mišinys santykiu 9:1

cviterio jonų pavidalu

D,L – lizino acetilsalicilatas

Balti kristaliniai milteliai

Veiksmas panašus į acetilsalicilo rūgštį. Jis turi priešuždegiminį, karščiavimą mažinantį, antitrombinį poveikį.

Skiriamas į raumenis arba į veną esant trombozei, įskaitant vainikines ir smegenų kraujagysles, hipertermiją ir kai kuriuos skausmo sindromus.

Išleidimo forma: 1 g buteliukai (yra 0,5 g aspirino). Prieš vartojimą ištirpinkite 5 ml injekcinio vandens. Kaip anestetikas, 5-10 ml skiriama 1-3 kartus per dieną 3-10 dienų.

Laikymas: +4-10 o C nuo šviesos apsaugotoje vietoje, tirpalą galima laikyti ne ilgiau kaip 30 min.

Visi vaistai laikomi sausoje vietoje, gerai uždarytuose stiklainiuose.

Acetilsalicilo rūgštis su kai kuriomis pagrindinėmis medžiagomis (NaCO 3, metenaminu) gamina lengvai drėkinamus mišinius, į kuriuos būtina atsižvelgti rašant receptus.

Vaistas,

fizines savybes

Hidrolizė. Bendra reakcija

Produkto identifikavimas

Hidrolizė (R-I su chloridu

geležis (III))

Acetilsalicilo rūgštis

Lydymasis = 133-138°C

UV spektras 0,1 M NaOH, alkoholis.

λmax = 290 nm.

(po NaOH + H 2 O 2)

1) CH 3 COOH esterinimo reakcija.

Su etanoliu eteryje atsiranda obuolių kvapas

2) salicilo rūgštis

Reakcija su FeCI 3 išgauna violetinę spalvą;

Su formaldehidu

(Markey reagentas) susidaro rausva spalva.

Metilo salicilatas

n 20 =1,535 –1,538

salicilo rūgšties nuosėdos nufiltruojamos, nuplaunamos, išdžiovinamos ir nustatomos iki lyd. 156-161°С

(Violetinės spalvos dažai, įlašinus lašų į vandeninį arba alkoholio tirpalą

Fenil salicilatas

Lydymas = 42 -43°С

1) fenolio kvapas

2) salicilo rūgštis su CH 2 OвH 2 SO 4 – rausva spalva

(violetinė spalva)

Acelysin

1) salicilo rūgštis reaguojant su FeCI 3, Marquis reagentu, lizinu ir glicinu specifinėmis reakcijomis į aminorūgštis.

Salicilo rūgšties esterių autentiškumo reakcijos

kiekybinis įvertinimas

Visų vaistų kiekybiniam nustatymui gali būti naudojamos šarminės hidrolizės reakcijos. Norėdami tai padaryti, paimkite 0,5 M natrio hidroksido tirpalo perteklių ir hidrolizuokite preparatus verdančio vandens vonelėje su grįžtamu šaldytuvu.

Titruoto šarmo tirpalo perteklius titruojamas 0,5 M druskos rūgšties tirpalu.

GF X - metilo salicilatui ir fenilsalicilatui naudojamas šarminis hidrolizės metodas.

šarmų ir fenoliatų perteklius titruojamas bromkrezolio purpurine spalva:

Indikatorius – fenolftaleinas

GF X – už acetilsalicilo rūgštis naudoti alkalimetrijos metodą be išankstinės hidrolizės – neutralizacijos prie laisvos OH grupės variantą

Vaistas ištirpinamas etanolyje, neutralizuojamas ir atšaldomas iki 8-10°C ir titruojamas 0,1 M NaOH tirpalu (fenolftaleino indikatorius).

Bromatometrinis metodas naudojamas salicilo rūgšties esteriams (po hidrolizės su NaOH)

SFM lyginant su standartiniu tirpalu

Aspirino UV spektroskopija po šarminės hidrolizės vandenilio peroksidu. λ max = 290 nm

Acelizine glicinas nustatomas acidimetriniu nevandeninio titravimo perchloro rūgštimi metodu.

Sandėliavimas. Gerai uždarytoje talpyklėje, apsaugotoje nuo šviesos.

Taikymas:

Aspirinas geriamas kaip priešreumatinis, priešuždegiminis, nuskausminantis ir karščiavimą mažinantis preparatas, po 0,25 – 0,5 g, 3 – 4 kartus per dieną.

Fenilsalicilatas geriamas kaip antiseptikas žarnyno ir šlapimo takų ligoms gydyti, 0,3-0,5 g „Besalol“, „Urobesal“.

Metil salicilatas skiriamas kaip priešreumatinis, priešuždegiminis ir analgetikas išoriniam naudojimui trynimo pavidalu (kartais sumaišytas su chloroformu ir riebaliniais aliejais).

Tyrimas Pastaraisiais metais parodė, kad aspirinas mažomis dozėmis turi antitrombinį poveikį, nes slopina trombocitų agregaciją. Parenteraliniam vartojimui buvo parodyta galimybė jį naudoti kartu su tam tikromis aminorūgštimis.

Aromatinės rūgštys yra aromatinių angliavandenilių dariniai, kuriuose vienas ar daugiau vandenilio atomų benzeno žiede yra pakeisti karboksilo grupėmis. Kaip vaistinės medžiagos ir pradiniai jų sintezės produktai didžiausia vertė Benzenkarboksirūgštis ir salicilo rūgštis (fenolio rūgštis) turi:

Aromatinio branduolio buvimas molekulėje sustiprina rūgštines medžiagos savybes. Benzenkarboksirūgšties disociacijos konstanta yra šiek tiek mažesnė (K=6,3·10 -5) nei acto rūgšties (K=1,8·10 -5). Panašus cheminės savybės Jį turi ir salicilo rūgštis, tačiau fenolio hidroksilo buvimas jos molekulėje padidina disociacijos konstantą iki 1,06·10 -3 ir išplečia analitinių reakcijų, kurias galima panaudoti kokybinei ir kiekybinei analizei, skaičių. Benzenkarboksirūgštis ir salicilo rūgštys reaguoja su šarmais ir sudaro druskas.

Aromatinės rūgštys, kaip ir neorganinės ar alifatinės rūgštys, turi antiseptinį poveikį. Jie taip pat gali turėti dirginantį ir kauterizuojantį poveikį audiniams, susijusiems su albuminatų susidarymu. Farmakologinis poveikis priklauso nuo rūgšties disociacijos laipsnio.

Benzenkarboksirūgšties ir salicilo rūgščių natrio druskos, skirtingai nei pačios rūgštys, lengvai tirpsta vandenyje. Vandeniniuose tirpaluose jie elgiasi kaip stiprių bazių ir silpnų rūgščių druskos. farmakologinis poveikis pačios druskos ir rūgštys yra vienodos, tačiau dėl didesnio tirpumo jų dirginantis poveikis yra mažesnis.

benzenkarboksirūgštis - Acidum benzoicum

Natrio benzoatas-Natrii benzoicum

Savybės. Benzenkarboksirūgštis – bespalviai adatos formos kristalai arba balti smulkūs kristaliniai milteliai, kurių lyd. 122-124,5°C. Natrio benzoatas yra balti, smulkiai kristaliniai milteliai, bekvapiai arba labai silpno kvapo, saldaus ir sūraus skonio. Lydymosi temperatūra nenustatyta.

Kvitas .

1. Tolueno oksidavimas kalio permanganatu, mangano dioksidu, kalio dichromatu.

2. Garų fazės katalizinis tolueno oksidacijos į benzenkarboksirūgštį procesas, veikiant atmosferos deguoniui.

Autentiškumas . Viena iš benzenkarboksirūgšties ir jos druskų reakcijų yra kūno spalvos kompleksinės druskos susidarymo reakcija, kai ji reaguoja su FeCl 3 tirpalu. Tam benzenkarboksirūgštis neutralizuojama indikatoriniu šarmu ir įlašinama keli lašai FeCl3 tirpalo:

Būtina šios reakcijos sąlyga yra gauti neutralią benzenkarboksirūgšties natrio druską, nes rūgščioje aplinkoje kompleksinės druskos nuosėdos ištirps, o su šarmo pertekliumi susidarys rudos geležies (III) hidroksido nuosėdos.

Kai benzenkarboksirūgštis veikiama vandenilio peroksidu, esant geležies (II) sulfato katalizatoriui, ji paverčiama salicilo rūgštimi, kurią galima aptikti violetine spalva naudojant FeCl 3 tirpalą:

Viena iš preparato priemaišų gali būti nepilno pradinės sintezės medžiagos (tolueno) chlorinimo produktas, kuris nustatomas pagal žalią liepsnos spalvą po to, kai preparato grūdelis ant varinės vielos įvedamas į bespalvę liepsną. degiklis - reakcijaBelyiteina.

Kiekybinis vaisto kiekis nustatomas neutralizavimo alkoholio terpėje metodu, naudojant fenolftaleino indikatorių:

Benzenkarboksirūgštis naudojama kaip silpnas antiseptikas tepalų bazėse, taip pat veikia kaip atsikosėjimą skatinanti priemonė. Benzenkarboksirūgštis dažniausiai naudojama natrio druskos C 6 H 5 COONa pavidalu. Natrio katijono įvedimas sumažina dirginantį benzenkarboksirūgšties poveikį ir tuo pačiu šiek tiek sumažina antiseptinį vaisto aktyvumą. Benzenkarboksirūgšties druskos veikia kaip silpni diuretikai ir, kaip ir pati benzenkarboksirūgštis, yra naudojamos maisto konservavimui.

Benzenkarboksirūgštis yra laki, todėl ją reikia laikyti gerai uždarytuose buteliuose.

Natrio benzoatas .

Kvitas. Gaunamas neutralizuojant benzenkarboksirūgštį su soda arba šarmu:

Vaisto autentiškumą patvirtina kūno spalvos nuosėdų susidarymas veikiant FeCl 3 tirpalui.

Sausos liekanos po natrio benzoato kalcinavimo paverčia degiklio liepsną geltona (reakcija į Na +). Jei ši liekana ištirpinama vandenyje, terpės reakcija į lakmusą pasirodo esanti šarminė (reakcija į Na +).

Būdinga (bet ne oficiali) reakcija į natrio benzoatą yra reakcija su 5% vario sulfato tirpalu – susidaro turkio spalvos nuosėdos. Šią reakciją patogu naudoti vaistinėje kontroliuojant, nes ji yra greitai įgyvendinama ir būdinga tam tikram vaistui.

Natrio benzoatą veikiant mineraline rūgštimi, nusėda benzenkarboksirūgšties nuosėdos, kurios filtruojamos, išdžiovinamos ir patvirtinamos nustatant lydymosi temperatūrą (122-124,5°). Ši reakcija sudaro pagrindą kiekybiniam vaisto nustatymui: natrio benzoatas ištirpinamas vandenyje ir, esant esteriui, kuris ekstrahuoja benzenkarboksirūgštį, titruojamas rūgštimi, naudojant metiloranžinį indikatorių.

Viduje naudojamas kaip atsikosėjimą lengvinanti priemonė ir silpnai dezinfekavimo priemonė. Be to, jis naudojamas tiriant antitoksinę kepenų funkciją. Aminoacto rūgštis glicinas-1, esanti kepenyse, reaguoja su benzenkarboksirūgštimi, sudarydama hipuro rūgštį, kuri išsiskiria su šlapimu. Kepenų būklę lemia išsiskiriančios hipuro rūgšties kiekis.

Iš benzenkarboksirūgšties esterių šiuo metu medicinos praktikoje naudojamas benzilbenzoatas.

Medicininis benzilbenzoatas - benzili benzoasai Medicininis.

Savybės. Bespalvis aliejingas skystis, turintis šiek tiek aromatingo kvapo. Ūmus ir deginantis skonis. Praktiškai netirpsta vandenyje. Maišoma bet kokiomis proporcijomis su alkoholiu, eteriu ir chloroformu. Virimo temperatūra 316-317°C, lyd. 18,5-21°C. Norminis dokumentas FS 42-1944-89.

Kvitas. Benzoilo chlorido ir benzilo alkoholio reakcija esant bazėms.

Autentiškumas.
1. IR spektras.
2. UV spektras.

kiekybinis įvertinimas.

Spektrofotometrija.
Dujų-skysčių chromatografija.

Taikymas. Kaip priemonė nuo niežų nuo utėlių. Naudojamas daugelyje kosmetikos gaminių.

Išleidimo forma: gelis 20%, kremas 25%, tepalas 10%, emulsija.

FENOLIO RŪGŠTIS. Salicilo rūgštis. Acidum salicilo.

Iš trijų galimų fenolio rūgščių izomerų tik salicilo arba o-hidroksibenzenkarboksirūgštis pasižymi didžiausiu fiziologiniu aktyvumu.

Pati salicilo rūgštis šiuo metu mažai naudojama, tačiau jos dariniai yra vieni plačiausiai vartojamų vaistų. Pati salicilo rūgštis yra adatos formos kristalai arba smulkiai kristaliniai milteliai. Kaitinamas, jis gali sublimuotis - šis faktas naudojamas salicilo rūgščiai išvalyti gaminant acetilsalicilo rūgštį. Kaitinamas aukštesnėje nei 160 °C temperatūroje, jis deksarboksilina ir susidaro fenolis.

Pirmiausia salicilo rūgštis buvo gauta oksiduojant fenolio alkoholį saligeninas, kuris buvo gautas hidrolizės būdu glikozidui salicinas, esančios gluosnio žievėje. Pavadinimas "salicilo rūgštis" kilęs iš lotyniško gluosnio pavadinimo - Salix.

IN eterinis aliejus Gaulteria procumbens augale yra salicilo rūgšties metilo esterio, kurį muilinant taip pat gali susidaryti salicilo rūgštis.

Tačiau natūralių šaltinių salicilo rūgštis negali patenkinti savo preparatų poreikių, todėl rūgštis ir jos dariniai gaunami tik sintetiniu būdu.

Salicilo rūgšties gamybos iš natrio fenolato metodas yra labai svarbus ir pramoninis. Šį metodą pirmasis panaudojo Kolbė, o patobulino R. Schmidtas. Sausas natrio fenolatas veikiamas anglies dioksido, esant 4,5 °C slėgiui. 5 atm. 120-135° temperatūroje. Tokiomis sąlygomis CO 2 įvedamas į fenolio molekulę o padėtyje fenolio hidroksilo atžvilgiu:

Gautas salicilo rūgšties fenolatas iš karto vyksta tarpmolekuliniame pertvarkyme, dėl kurio susidaro salicilo rūgšties natrio druska, kuri, parūgštinus, išskiria salicilo rūgštį:

Salicilo rūgštis pasižymi ir fenolio, ir rūgšties savybėmis. Būdamas fenolis, jis sukelia fenoliui būdingą reakciją su geležies chlorido tirpalu. Salicilo rūgštis, skirtingai nei fenoliai, gali ištirpti ne tik šarmuose, bet ir karbonatų tirpaluose. Ištirpinus karbonatuose, gaunama vidurinė druska – natrio salicilatas, naudojamas medicinoje:

Dinatrio druska susidaro šarmuose.

3. Lydymosi temperatūra 158-161°C.

Esant bromo pertekliui, vyksta dekarboksilinimas ir susidaro tribromfenolis. Šis metodas taip pat naudojamas kiekybiniam nustatymui.

Kiekybinis nustatymas.

1. Neutralizacijos būdu alkoholio tirpale su indikatoriumi fenolftaleinu (farmakopėjos metodas).

2. Bromatometrinis metodas.

Bromo perteklius nustatomas jodometriškai.

Taikymas. Išoriškai kaip antiseptikas ir dirginantis.

Išleidimo formos. Tepalai 4%, salicilo rūgštis, benzenkarboksirūgštis ir vazelino pasta, salicilo-cinko pasta, alkoholio tirpalai 2%.

Sandėliavimas. Sandariai uždarytuose buteliukuose, apsaugotuose nuo šviesos.

Natrio salicilatas
Natrio salicilai

Vaisto gavimas.

Vaisto autentiškumas.
1. Reaguojant su geležies chloridu.
2. Su Marqui's reagentu (sieros rūgšties ir formaldehido mišinys) suteikia raudoną spalvą.
3. Liepsnos dažymo reakcija į natrio katijoną.
4. Degimo likutis lakmusui sukelia šarminę reakciją.
5. Intensyvios žalios spalvos susidarymas su vario sulfato tirpalu. Jei į vandeninį natrio salicilato tirpalą lašinamas 5 % CuSO 4 tirpalas, atsiranda intensyvi žalia spalva.

Kiekybinis nustatymas.

1. Acidimetrinis tiesioginio titravimo metodas. Kaip indikatoriai naudojamas metiloranžinio ir metileno mėlynojo mišinys.

2. Bromatometrinis metodas.

Taikymas. Geriamai milteliuose ir tabletėse kaip analgetikas ir priešuždegiminė priemonė sergant reumatu.Tabletės 0,25 ir 0,5 g, natrio salicilato tabletės 0,3 ir kofeinas 0,05 g.

Salicilo rūgšties esteriai .

METILSALICILATAS – Methylii salicilas

Natūraliai jo yra Gaulteria procumbens augalo eteriniame aliejuje, tačiau pramoniniu būdu jis gaminamas sintetiniu būdu, kaitinant salicilo rūgštį su metilo alkoholiu, esant sieros rūgščiai. Metilsalicilatas yra bespalvis skystis, turintis aromatingą kvapą. Suteikia būdingą reakciją su geležies chloridu fenoliams. Vaistui lūžio rodiklis nustatomas kaip būdingas rodiklis 1,535-1,538. Nepriimtinos priemaišos yra drėgmė ir rūgštis, todėl tokiomis sąlygomis vyksta vaisto hidrolizė.

Kiekybinis nustatymas. Atlikite šarmų kiekį, išleistą eterio muilinimui. Į vaisto mėginį įpilamas titruoto šarmo tirpalo perteklius ir kaitinamas, po muilinimo likęs šarmas titruojamas rūgštimi.

Jis naudojamas išorėje kaip analgetikas ir priešuždegiminis agentas, dažniausiai linimentų pavidalu su chloroformu ir riebaliniais aliejais.

fenilo salicilatas - Feniliu salicilai

Fenilsalicilatas (salolis) yra salicilo rūgšties ir fenolio esteris. Pirmą kartą jį gavo M. V. Nenetskis 1886 m. Atsižvelgdamas į dirginantį salicilo rūgšties poveikį, jis siekė rasti vaistą, kuris, išlaikydamas fenolio antiseptines savybes, neturėtų toksinių fenolio savybių ir dirginančio rūgšties poveikio. Šiuo tikslu jis užblokavo karboksilo grupę salicilo rūgštyje ir gavo jos esterį su fenoliu. Tyrimai parodė, kad salolis, eidamas per skrandį, nesikeičia, bet šarminė aplinkažarnynas muilinamas susidarant salicilo rūgšties ir fenolio natrio druskoms, kurios terapinis poveikis. Kadangi muilinimas vyksta lėtai, salolio muilinimo produktai į organizmą patenka palaipsniui ir nesikaupia dideliais kiekiais, o tai užtikrina ilgesnį vaisto poveikį. Šis stiprių medžiagų įvedimo į organizmą jų esterių pavidalu principas pateko į literatūrą kaip M. V. Nenetskio „salolo principas“ ir vėliau buvo naudojamas daugelio vaistų sintezei.

Savybės. Maži bespalviai kristalai su silpnu kvapu. Lydymosi temperatūra 42-43°C.

Kvitas. Fenilsalicilatas gaunamas sintetiniu būdu. Labiausiai paplitęs ir visuotinai priimtas metodas yra toks:

Kokybinės reakcijos. Salolo molekulė išlaiko laisvą fenolio grupę, todėl reakcija su FeCl 3 tirpalu suteikia violetinę spalvą. Naudojant Marqui reagentą, kaip ir kitus fenolius, vaistas suteikia rausvą spalvą.

kiekybinis įvertinimas.

1. Muilinimas, po kurio titruojamas šarmo perteklius rūgštimi (farmakopėjos metodas).
2. Bromatometrinis metodas.
3. Acidimetrinis natrio salicilatui. Tam naudojamas indikatorių mišinys. Pirmiausia šarmo ir fenolato perteklius neutralizuojamas iki rausvos spalvos metilraudonu, o paskui metiloranžiniu, esant eteriui.

Išleidimo forma. Tabletės 0,25 ir 0,5 g, tabletės su belladonna ekstraktu ir baziniu bismuto nitratu.

Taikymas. Antiseptinis poveikis žarnyno ligoms gydyti.

Salicilo rūgšties esteriai OH grupėje. Acetilsalicilo rūgštis - Acidum acetilsalicilo.

o-Acetilsalicilo rūgštis yra natūralus produktas, randamas spirea augalų žieduose. (spiraeaUlmarija).Šis eteris buvo įtrauktas į medicinos praktiką ūminiam sąnarių reumatui gydyti dar 1874 m. ir kaip sintetinis. vaistinė medžiaga Praeito amžiaus pabaigoje pradėtas gaminti pramoniniu mastu aspirino pavadinimu (priešdėlis „a“ reiškė, kad ši vaistinė medžiaga nėra išgaunama iš spirėjos, o gaminama cheminiu būdu). Aspirinas buvo vadinamas XX amžiaus vaistu. Šiuo metu pasaulyje per metus pagaminama daugiau nei 100 tūkst.

Yra žinomos jo priešuždegiminės, karščiavimą mažinančios ir analgetinės savybės. Taip pat buvo nustatyta, kad jis apsaugo nuo kraujo krešulių susidarymo, turi kraujagysles plečiantį poveikį ir netgi pradedamas naudoti širdies priepuolių ir insultų profilaktikai bei gydymui. Patikėk tuo visu potencialu gydomųjų savybiųši medžiaga dar neišnaudota. Tuo pačiu metu aspirinas dirgina virškinamojo trakto gleivinę, o tai gali sukelti kraujavimą. Taip pat galima alerginės reakcijos. Aspirinas organizme veikia prostaglandinų (kurie ypač kontroliuoja kraujo krešulių susidarymą) ir hormono histamino (kuris plečia kraujagysles ir sukelia imuninių ląstelių antplūdį į uždegimo vietą) sintezę; be to, gali trukdyti. su uždegiminiai procesai skausmingų medžiagų biosintezė).

Savybės. Bespalviai kristalai arba balti šiek tiek rūgštaus skonio milteliai. Šiek tiek tirpsta vandenyje (1:500), lengvai tirpsta alkoholyje.

Autentiškumas.

1. Muilinant kaustine soda susidaro natrio salicilatas, kurį veikiant rūgštimi susidaro salicilo rūgšties nuosėdos.

2. Violetinė spalva geležies chloridu po hidrolizės ir acetilo fragmento pašalinimo.

3. Salicilo rūgštis suteikia būdingą reakciją į aurino dažų susidarymą su Marquis reagentu:

4. Lydymosi temperatūra 133-136°C.

Specifinė priemaiša, kontroliuojama pagal Farmakopėjos monografijos reikalavimus, yra salicilo rūgštis. Salicilo rūgšties kiekis turi būti ne didesnis kaip 0,05%. Komplekso, susidariusio geležies amonio alūnui sąveikaujant su salicilo rūgštimi, nudažyta mėlyna rūgštimi, spektrofotometrinių matavimų analizės metodas.

kiekybinis įvertinimas .

1. Neutralizacijos metodas, naudojant laisvąją karboksilo grupę (farmakopėjos metodas). Titruojama alkoholinėje terpėje (siekiant išvengti acetilo grupės hidrolizės), indikatorius yra fenolftaleinas.

2. Muilinimas, po kurio titruojamas šarmo perteklius rūgštimi metiloranžinyje. Ekvivalentiškumo koeficientas yra ½.

3. Bromatometrinis metodas.

4. HPLC buferinėje terpėje.

Išleidimo forma. Tabletės nuo 0,1 iki 0,5 g Žinomos enteriniu būdu dengtos tabletės ir šnypščiosios tabletės. Naudojamas kompozicijoje vaistai kartu su kofeinu, kodeinu ir kitomis medžiagomis.

Taikymas– priešuždegiminis, karščiavimą mažinantis, dezagreguojantis.

Laikymas sandariuose stiklainiuose.

Šiuo metu vyksta kitų darinių su salicilato fragmentu sintezė. Taip buvo gautas vaistas flufenisalis (11), kuris keturis kartus aktyvesnis už aspiriną pagal priešuždegiminį poveikį (sergant reumatoidiniu artritu) ir švelnesnis skrandžio gleivinei. Jis gaunamas fluorsulfonuojant bifenilo darinį (7) į junginį (8), kuriame SO 2 pašalinamas dalyvaujant trifenilfosfino rodžio fluoridui. Gautas fluoridas (9) hidrinamas, kad būtų pašalinta benzilo apsauga, tada gaunamas fenolatas, kuris Kolbe metodu karboksilinamas iki arilsalicilato (10). Acilinus junginį (10), gaunamas flufenizalis (11):

SALICILO RŪGŠTIS AMIDAI

SALICILAMIDAS - Salicilamidas

Savybės. Balti kristaliniai milteliai, lyd. 140-142°C.

Kokybinės reakcijos.
1. Šarminės hidrolizės metu susidaro natrio salicilatas ir išsiskiria amoniakas.
2. Su bromu gaunamas dibromo darinys.

kiekybinis įvertinimas atliekama ant išsiskyrusio amoniako.

Išleidimo forma. Tabletės 0,25 ir 0,5 g karščiavimą mažinantys vaistai.

Oksafenamidas Oksafenamidas .

Savybės. Balti arba balti su alyvinės-pilkos atspalviu, bekvapiai milteliai, lyd. 175-178°C.

Kvitas. Sulydant fenilsalicilatą su p-aminofenoliu.

Fenoliai yra distiliuojami. Likęs mišinys apdorojamas izopropanoliu ir druskos rūgštimi. Kristalai nufiltruojami ir perkristalinami iš amilo alkoholio.

Autentiškumas.

1. Alkoholio tirpalas su geležies chloridu suteikia raudonai violetinę spalvą.

2. Su druskos rūgštimi, esant rezorcinoliui, susidaro indofenolis, kuris su natrio hidroksidu suteikia raudonai violetinę spalvą:

1.Kjeldahlio metodas
2. HPLC.

Išleidimo forma. Tabletės 0,25 ir 0,5 g.

Choleretic agentas(cholecistitas, tulžies akmenligė).

FENILPROPIONO RŪGŠTIES DARINIAI

IBUPROFENAS - Ibuprofenas

Bespalviai kristalai, balti milteliai, lydymosi temperatūra 75-77°C, netirpsta vandenyje, tirpsta alkoholyje.

Nesteroidinis vaistas nuo uždegimo. Vaistas yra santykinai mažai toksiškas, turi ryškų priešuždegiminį ir analgetinį poveikį, mažina karščiavimą ir skatina endogeninio interferono susidarymą. Vartojamas reumatoidiniam artritui, kitoms sąnarių ligoms gydyti, ligonių karščiavimui mažinti.

Žemiau pateikiama sintezė, susidedanti iš izobutilbenzeno acetilinimo pagal Friedel-Crafts, cianohidrino gavimo reaguojant su natrio cianidu ir šio cianohidrino redukavimo veikiant vandenilio jodo rūgštį ir fosforą. P-izobutil-α-metilfenilacto rūgštis - ibuprofenas.

Autentiškumas .
1.UV spektras.
2.IR spektras
3. Nusodinkite geležies chloridu.
4. Medžiagos lydymosi temperatūra 75-77°C.

kiekybinis įvertinimas neutralizavimas natrio hidroksido alkoholio tirpalu su fenolftaleinu alkoholio tirpale.

Išleidimo forma. Tabletės 0,2 g, dengtos. Kompozicinis dozavimo formos su kodeinu (Nurofenu) ir kt.

Programos. Nesteroidinis vaistas nuo uždegimo. Turi analgezinį poveikį.

Kiti nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo yra šie:

DICLOFENAC SODIUM, Ortofen, Voltaren

Diklofenako natrio druska

Savybės. Balti arba pilkšvi milteliai, tirpūs vandenyje.

Natrio vaistai diklofenakas, mefenamo rūgštis ir indometacinas yra panašūs priešuždegiminiu ir analgeziniu poveikiu, pastarasis šiuo atžvilgiu turi šiek tiek reikšmingesnį poveikį, tačiau pirmasis yra mažiau toksiškas ir geriau toleruojamas. Diklofenako natrio druska ir mefenamo rūgštis gerai prasiskverbia į sąnarių ertmes sergant reumatoidiniu artritu. ūminis reumatas, artrozė. Vartojamas skausmui malšinti ir burnos gleivinės ligoms bei periodontitui gydyti.

Kvitas .

Balti arba pilkšvi milteliai, tirpūs vandenyje. AUTENTIŠKUMAS:

nuosėdos su FeCl 3 – rudos spalvos
UV spektras
IR spektras

KIEKYBINIS NUSTATYMAS: HCl neutralizavimas. TAIKYMAS:

Priešuždegiminis, karščiavimą mažinantis, reumatoidinis artritas, 0,025, amp. 2,5% tirpalas, voltaren-retard 0,1.

MEFENAMINO RŪGŠTIS Acidum mephenamicum

Kristaliniai milteliai, pilkšvai balti, bekvapiai, kartaus skonio. Praktiškai netirpsta vandenyje, blogai tirpsta alkoholyje.

Kvitas. Vaistas gaunamas kondensuojant o-chlorbenzenkarboksirūgštį su ksilidinu, kai katalizatorius yra vario milteliai.

Autentiškumas.
1.Lydymosi temperatūra
2.UV spektras
3.IR spektras

Kiekybinis nustatymas.
Paverčiama tirpia natrio druska ir titruojamas natrio hidroksido perteklius.

Išleidimo forma. Tabletės 0,5 g, suspensija. Taikymas. Priešuždegiminis, analgetikas.

HALOPERIDOLIS Haloperidolis

Haloperidolis yra 4-fluorbutirofenono darinys. Tai vienas iš naujausios grupės labai stiprūs antipsichoziniai vaistai

Kvitas . Sintezė atliekama išilgai dviejų gijų. Pirma, pagal Friedel-Crafts, fluorbenzenas acilinamas γ-chlorosviesto rūgšties chloridu, kad susidarytų 4-fluor-γ-chlorbutirofenonas (A). Tada pagal (B) schemą iš 4-chlorpropen-2-ilbenzeno gaunamas 1,3-oksazino darinys, kuris rūgštinėje terpėje paverčiamas 4- P-chlorfenil-1,2,5,6-tetrahidropiridinas. Pastarasis, apdorojamas vandenilio bromidu acto rūgštis paverčiamas 4-hidroksi-4- P-chlorfenilpiperidinas (B). Ir galiausiai, reaguojant tarpiniams junginiams (A) ir (B), gaunamas haloperidolis.

Balti arba gelsvi milteliai, šiek tiek tirpūs vandenyje, tirpūs alkoholyje.

AUTENTIŠKUMAS:
1. IR spektras
2. UV spektras
3. Užvirinkite su šarmu ir sureaguokite su chlorido jonu.

KIEKIS: HPLC

TAIKYMAS: 0,0015 ir 0,005 tabletės, 0,2% lašai, 0,5% injekcinis tirpalas šizofreninės psichozės priepuoliams malšinti, delirium tremens.

Bruto formulė

C13H10O3

Medžiagos fenilo salicilato farmakologinė grupė

Nosologinė klasifikacija (TLK-10)

CAS kodas

118-55-8

Medžiagos fenilo salicilatas charakteristikos

Balti kristaliniai milteliai arba smulkūs bespalviai silpno kvapo kristalai. Praktiškai netirpsta vandenyje, tirpsta (1:10) alkoholyje ir šarminių šarmų tirpaluose, lengvai tirpsta chloroforme, labai lengvai eteryje.

Farmakologija

farmakologinis poveikis- priešuždegiminis, antiseptikas.

Hidrolizuodamas šarminiame žarnyno turinyje, išsiskiria salicilo rūgštis ir fenolis, kurie denatūruoja baltymų molekules. Fenilsalicilatas nesuyra rūgštiniame skrandžio turinyje ir nedirgina skrandžio gleivinės (taip pat burnos ertmės ir stemplės). Susiformavo į plonoji žarna fenolis slopina patogeninę žarnyno mikroflorą, o salicilo rūgštis turi priešuždegiminį ir karščiavimą mažinantį poveikį, abu junginiai, iš dalies išsiskiriantys iš organizmo per inkstus, dezinfekuoja šlapimo takus. Fenilsalicilatas yra žymiai mažiau aktyvus, palyginti su šiuolaikiniu antimikrobinių medžiagų, tačiau yra mažai toksiškas, nesukelia disbakteriozės ir kitų komplikacijų, dažnai naudojamas ambulatorinėje praktikoje.

Medžiagos taikymas fenilsalicilatas

Žarnyno ligos (kolitas, enterokolitas) ir šlapimo takų(cistitas, pyelitas, pielonefritas).

kiekybinis įvertinimas

1. Visų vaistų kiekybiniam nustatymui gali būti naudojamos šarminės hidrolizės reakcijos. Norėdami tai padaryti, paimkite 0,5 M natrio hidroksido tirpalo perteklių ir hidrolizuokite preparatus verdančio vandens vonelėje su grįžtamu šaldytuvu.

Titruoto šarmo tirpalo perteklius titruojamas 0,5 M druskos rūgšties tirpalu.

1.1. GF X - metilo salicilatui ir fenilsalicilatui naudojamas šarminis hidrolizės metodas.

šarmų ir fenoliatų perteklius titruojamas bromkrezolio purpurine spalva:

Indikatorius – fenolftaleinas

1.2. GF X - acetilsalicilo rūgščiai, šarmometrinis metodas naudojamas be išankstinės hidrolizės - neutralizacijos prie laisvos OH grupės variantas

Vaistas ištirpinamas etanolyje, neutralizuojamas ir atšaldomas iki 8-10°C ir titruojamas 0,1 M NaOH tirpalu (fenolftaleino indikatorius).

2. Bromatometrinis metodas taikomas salicilo rūgšties esteriams (po hidrolizės su NaOH)

-3HBr

3. SFM lyginant su standartiniu tirpalu

Aspirino UV spektroskopija po šarminės hidrolizės vandenilio peroksidu. λ max = 290 nm

4. Acelizine esantis glicinas nustatomas acidimetriniu nevandeninio titravimo perchloro rūgštimi metodu.

Sandėliavimas. Gerai uždarytoje talpyklėje, apsaugotoje nuo šviesos.

Taikymas:

1. Aspirinas vartojamas per burną kaip priešreumatinė, priešuždegiminė, analgetinė ir karščiavimą mažinanti priemonė, po 0,25 – 0,5 g, 3 – 4 kartus per dieną.

2. Fenilsalicilatas geriamas kaip antiseptikas žarnyno ir šlapimo takų ligoms gydyti, 0,3-0,5 g “Besalol”, “Urobesal”.

3. Metil salicilatas skiriamas kaip priešreumatinis, priešuždegiminis ir analgetikas išoriniam naudojimui trynimo pavidalu (kartais sumaišytas su chloroformu ir riebaliniais aliejais).

Pastarųjų metų tyrimai parodė, kad aspirinas mažomis dozėmis turi antitrombinį poveikį, nes slopina trombocitų agregaciją. Parenteraliniam vartojimui buvo parodyta galimybė jį naudoti kartu su tam tikromis aminorūgštimis.

Salicilo rūgšties amidai

Osalmid Oxaphenamidum