İdrarda keton cisimleri 1 ne anlama gelir. İdrardaki keton cisimleri: norm, artışın nedenleri. İdrarda ketonların varlığı tehlikeli olmadığında.
keton cisimleri(aseton cisimleriyle eşanlamlı) - yağ, karbonhidrat ve protein metabolizmasının ara ürünleri olan bir grup organik bileşik. Keton cisimcikleri, benzer bir yapıya sahip olan ve karşılıklı dönüşüm yapabilen b-hidroksibutirik ve asetoasetik asitleri ve asetonu içerir. Kanda ve idrarda yüksek miktarda K. t.'nin ortaya çıkması, karbonhidrat ve yağ metabolizmasının ihlal edildiğini gösteren önemli bir teşhis işaretidir.
Ketonemi gelişiminden sorumlu mekanizmalar şunlardır: artan karaciğer üretimi; kaslarda periferik kullanımın azalması; ve azaltılmış bir dağıtım hacmi. Keton cisimleri plazma proteinlerine bağlı olmadığından, renal glomerüllerde serbestçe filtrelenebilir çözünen maddelerdir ve tübüler idrarda miktarları belirlenmiş gibi görünmektedir. Genellikle hızlı bir geceden sonra görülen çok düşük plazma keton konsantrasyonlarında, idrarla atılım oranları ihmal edilebilir düzeydedir. Bununla birlikte, plazma seviyeleri 1-2 mM'den fazla yükseldiğinde, atılım artar ve idrarda ölçülebilir miktarlarda keton cisimcikleri görülür.
Esas olarak karaciğerde meydana gelen K. t.'nin ana sentez yolu, iki asetil-CoA molekülü arasındaki yoğunlaşma reaksiyonudur (bkz. koenzimler ), yağ asitlerinin β-oksidasyonu sırasında oluşur (bkz. Yağ metabolizması ) veya glikoz ve bir dizi amino asit değişimi sırasında piruvatın (piruvik asit) oksidatif dekarboksilasyonu sırasında. K. t'nin bu sentez yolu diğerlerinden daha fazla beslenmenin doğasına bağlıdır ve patolojik metabolik bozukluklardan daha fazla muzdariptir.
Kan için hiçbir zaman tamamen tatmin edici olarak kabul edilmemesine rağmen, idrar ve kanda ağırlıklı olarak asetoasetat tayini için iki yarı kantitatif test mevcuttur. Ferrik klorür testi, birkaç damla %10'luk bir ferrik klorür çözeltisine 5 ila 10 damla taze saflaştırılmış idrar eklenerek yapılır. Önce bir ferrik fosfat çökeltisi oluşur, ancak ilave idrar damlalarıyla çökelti kaybolur ve bordo kırmızısı bir renk belirir. Renk yoğunluğu 1 ile 4 arasında derecelendirilir.
Ne yazık ki salisilatlar ve antipirinler ile fenoller, asetatlar ve siyanatlar gibi ilaçlar yanlış pozitif sonuçlar verecektir. Bunun üstesinden gelmek için, kırmızı rengin kaybolmasına neden olan kararsız asetoasetatı çıkarmak için numune 2 dakika kaynatılır. Testin önceden kaynatılmış bir idrar örneğinde tekrarlanması tercih edilir.
Karaciğer K. t.'den kan dolaşımına ve onunla birlikte evrensel enerji oluşturma döngüsüne - karbon dioksit ve suya oksitlendikleri trikarboksilik asit döngüsüne - dahil oldukları diğer tüm organ ve dokulara girerler. K. t. ayrıca sentez için kullanılır kolesterol, daha yüksek yağ asitleri, fosfolipidler (bkz. Lipitler ) Ve değiştirilebilir amino asitler.
Sodyum nitroprussid reaksiyonu, hem aseton hem de asetoasetatı ölçer, ancak hidroksibutiratı ölçmez. biyolojik malzemeler. Çoğu ilaç ve metabolik üründen etkilenme yoktur. Bu en başarılı testtir. Karıştırmadan sonra, örneğe 1 ila 2 ml doymuş amonyum hidroksit çözeltisi uygulanır ve 2 dakika sonra arayüzde oluşan mor rengin yoğunluğu 1 ila 4 arasında derecelendirilir. tahlil, bir sülfat çözeltisi amonyum kullanılır ve reaktifler numune ile karıştırılır, böylece tüm çözelti mora döner.
Açlık, monoton karbonhidrat içermeyen bir diyet ve yetersiz insülin salgılanması ile trikarboksilik asit döngüsünde asetil-CoA kullanımı baskılanır, çünkü. Vücudun metabolik olarak mevcut tüm kaynakları kan şekerine dönüştürülür. Bu koşullar altında K. t sentezi artar.
Kandaki K. t içeriğindeki artışla birlikte, idrarla ve ayrıca aseton şeklinde dışarı verilen havayla atılmaya başlarlar. Kandaki K. t konsantrasyonundaki en önemli artış (hiperketonemi) ic (ketoasidotik) komada gözlenir (bkz. şeker hastalığı ). Yoğun K. t oluşumu, sözde ketojenik amino asitler (lösin, tirozin, fenilalanin, izolösin), bazı proteinler ve Büyük bir sayı yağlar (yağ depolarından artan yağ mobilizasyonu ile). Alkali tuzlar ayrıca neden oldukları trikarboksilik asit döngüsünün bozulmasından kaynaklanan ketojenik bir etki gösterirler.
Analizin kolaylığını artırmak için Joslin Clinic, amonyum sülfat ile birleştirerek kararlı bir kuru sodyum nitroprusid formülasyonu formüle etti. 2-3 ml idrar bu karışım ile doyurulur ve amonyum hidroksit uygulamasından 2-3 dakika sonra arayüzeydeki menekşe rengi okunur. Renk yoğunluğu morumsu pembeden koyu mora kadardır ve 1 ile 4 arasında derecelendirilir, ancak ayakta durdukça kötüleşir.
İdrarda ketonların varlığı tehlikeli olmadığında
Ferrik klorür ve nitroprussid testleri halen devam etmektedir. klinik Uygulama gelişmekte olan ülkelerde. Ölçek negatif, iz, küçük, orta ve büyüktür. Çok pigmentli idrar numuneleri yanlış pozitif okumalar verebilir. Levodopa da yanlış pozitif sonuca yol açacaktır. Keton cisimlerini ölçmek için birkaç başka yöntem mevcuttur. 3-hidroksibutirat dehidrogenaz enziminin izolasyonu ve saflaştırılmasıyla, asetoasetat ve hidroksibutirat için hassas ve oldukça spesifik bir enzimatik deney geliştirmek mümkün hale geldi.
Sağlıklı bir yetişkinde kan serumu 34.4-430.5 içerir. µmol/l (0,2-2,5 mg/100 ml) keton cisimleri (aseton cinsinden), eritrositlerde K. t konsantrasyonu daha azdır; günde idrarla atılır 20-54 mg keton cisimleri. Bu tür K. t konsantrasyonları, klinikte kullanılan olağan yöntemlerle belirlenemez, bu nedenle normal bir t olmadığı genel olarak kabul edilir.
Enzim bir redoks reaksiyonunu katalize eder. Daha yakın zamanlarda, bu tahlil için florometrik yöntemler ve otomatik bir kolorimetrik yöntem geliştirildi ve asetoasetat tayini için başka enzimatik yöntemler tarif edildi. Son olarak, Kobayashi ve işbirlikçileri, idrarda hem aseton hem de asetoasetat tayini için bir gaz kromatografik yöntem geliştirdiler. Bu yöntemin, asetoasetata kantitatif olarak oksitlendikten sonra hidroksibutiratı ölçmek için kolayca uyarlanabileceğini öne sürüyorlar.
Ketonlar en yaygın olarak, adipoz doku trigliseritlerinin hızlandırılmış hidrolizi ve hepatik yağ asidinin mitokondriyal iç zar boyunca geçirgenliğinin artması, artan glikojen degradasyonuna, glukoneogenez, lipoliz, yağ asidi oksidasyonu ve ketogeneze neden olduğunda saptanır. Normal bireylerde plazma keton seviyeleri kendi kendini sınırlar çünkü 2-4 mM ve üzerindeki konsantrasyonlarda insülin salınımı uyarılır, böylece insülin lipolizini ve hepatik oksidasyon için serbest yağ asitlerinin mevcudiyetini sınırlayarak ketoasidozu önler.
Ketonemi ve ketonüri, şeker e, karbonhidrat açlığı, ateşli durumlar, genel açlık ve bitkinlik (artmış ketogenez), ketojenik maddelerden zengin gıda alımı (artmış ketogenez), önemli miktarda alkali madde alırken, ameliyat sonrası koşullarda, glikojenozlarda gözlenir. I, II ve Tip VI (bozulmuş ketoliz), hiperinsülinizm, tirotoksikoz, şiddetli glukozüri, akromegali, glukokortikoidlerin hiper üretimi, bulaşıcı hastalıklar(kızıl, e, tüberküloz menenjit vb.) ve şiddetli zehirlenmeler (örneğin kurşun zehirlenmesi) vb. Ketoneminin sonucu metaboliktir. asidoz, veya ketoasidoz ve glikozun biyolojik zarlardan taşınmasının bozulduğu ve merkezi sinir sisteminin aktivitesinin keskin bir şekilde inhibe edildiği aseton zehirlenmesi (aseton, hücrelerin yapısal lipitlerini çözer).
İnsüline bağımlı diyabetikte, serbest yağ asidi konsantrasyonları ketoasidoz oluşana kadar kontrolsüz bir şekilde yükselmeye devam eder. Aç kalma, uzamış açlık ve kontrolsüz diyabetin yanı sıra başka durumlarda da ketonüri görülebilir. fizyolojik koşullar. Akut alkolizm ve şiddetli ve uzun süreli egzersiz stresi ketonüri yapabilir. Keton cisimleri ayrıca hamileliğin üçüncü trimesterinde, doğum ve doğumda, doğumdan hemen sonraki dönemde ve bazen emzirme döneminde idrarda bulunabilir.
K. t'yi belirlemek için, aseton veya asetoasetik aside özgü reaksiyonlara dayalı yöntemler ve testler kullanın. Kanda ve idrarda K.t.'nin kantitatif tayini için çok sayıda yöntem, salisilik aldehit ile reaksiyona dayanmaktadır (Natelson yöntemi).
Normal uygulamada, esas olarak idrar çalışmasında, K. t'yi tespit etmek için kalitatif numuneler kullanılır. Bu testlerin avantajı, K. t. konsantrasyonundaki patolojik bir artışı yaklaşık olarak da olsa hızlı bir şekilde belirlemenize izin vermeleridir; normal bakım To.t.t.'de bu testler negatiftir. En büyük uygulama, esas olarak asetoasetik asit için spesifik olan ve K. t.'nin sodyum nitroprussid ile reaksiyonuna dayanan nitroprussid testleri (Legal's, Rothera's, Lange's testleri) ile bulunmuştur. alkali ortam kırmızı renk gelişir. Gerhardt testi, asetoasetik asidin ferrik klorür ile reaksiyonuna dayanır (demir fosfat tortusu içermeyen bir idrar süzüntüsüne ferrik klorür eklendikten sonra menekşe-kırmızı rengin gelişmesi; ortaya çıkan renk, K.
Ketogenez, yenidoğanlarda da artabilir ve bu da önemli ketonüri ile sonuçlanır. Bu klinik durumlar, glikoz mevcudiyetinde geçici bir azalma, artan glikoz kullanımı ve kortizol ve adrenalin gibi karşı düzenleyici veya stres hormonlarının yüksek seviyeleri ile karakterize edilir.
Açlık sırasında önemli miktarda kalori gereksinimi sağlayan bu önemli metabolik yakıtların idrar kaybını azaltmak için böbrek, artan filtrelenmiş keto asit yükünün bir kısmını yeniden emebilir. Böbrek eşiğini aştıktan sonra idrar asetoasetat atılımı ile plazma konsantrasyonu arasında doğrusal bir korelasyon kurulmuştur. Raporların çoğu, artan filtrelenmiş yük ile hidroksibutiratın salınması için benzer bir doğrusal ilişkiyi tanımlar.
K. t.'nin hızlı tespiti için, kuru reaktiflerin bir karışımından ve sodyum nitroprusit içeren reaktiflerle emprenye edilmiş kağıt şeritlerden oluşan özel tabletler üretilir. Böyle bir şeridi (veya tableti) test sıvısına (idrar veya kan plazması) daldırdıktan sonra, pozitif reaksiyon durumunda, yoğunluğu standart bir renk skalasıyla karşılaştırılan bir mor renk oluşur.
-de yükseltilmiş seviyeler plazmadaki keton cisimcikleri, ortalama fraksiyonel atılımlar sırasıyla asetoasetat ve hidroksibutirat için 15 ila 19 arasındadır. Böylece, keton cisimlerinin düşük plazma konsantrasyonlarında tamamen renal tübüller tarafından emildiği görülür, ancak plazma seviyeleri arttıkça ve filtrelenmiş keton vücut yükü arttıkça, önemli ketonüri artar. Net yeniden emilim oranı, keton cisimciklerinin filtrelenmiş yükü ile doğru orantılı kalır, böylece plazma konsantrasyonlarındaki önemli artışa rağmen, filtrelenmiş yükün yaklaşık %20'lik atılım oranı değişmeden kalır.
Kaynakça: Berezov TT ve Korovkin B.F. Biyolojik kimya, M., 1982; Lehninger A. Biyokimya, çev. İngilizceden, M., 1985; Newsholm E. ve Start K. Metabolizmanın düzenlenmesi, çev. İngilizceden, s.355, M., 1977; Khashen R. ve Şeyh D. Patolojik biyokimya üzerine yazılar, çev. onunla., s. 116, M., 1981.
)
yağ, karbonhidrat ve protein metabolizmasının ara ürünleri olan bir grup organik bileşik. Keton cisimcikleri, β-hidroksibutirik ve asetoasetik asitleri içerir ve benzer bir yapıya sahiptir ve birbirine dönüşebilir. Kanda ve idrarda yüksek miktarlarda K. t.'nin ortaya çıkması, karbonhidrat ve yağ metabolizmasının ihlal edildiğini gösteren önemli bir teşhis işaretidir. En yeni kanıtlar, keton cisimcikleri için tübüler maksimum olmadığı veya bunun açlık çalışmaları sırasında görülen yüksek filtrelenmiş yükleri aştığı sonucunu desteklemektedir. Atılım oranları nispeten değişmediği için, yeniden emilim oranları bu nedenle artmalıdır. Bu geri emilim oranını artıran mekanizmalar bilinmemektedir, ancak geri emilim seviyelerinin, açlık ve dekompanse diyabete eşlik eden ekstravasküler hacim ve sodyum dengesindeki azalmalardan etkilenmediği gösterilmiştir. Esas olarak karaciğerde meydana gelen K. t. sentezinin ana yolunun, iki asetil-CoA molekülü arasındaki yoğunlaşma olduğu kabul edilir (bkz. Koenzimler) ,
yağ asitlerinin β-oksidasyonu sırasında (bkz. K. t'nin bu sentez yolu diğerlerinden daha fazla beslenmenin doğasına bağlıdır ve patolojik metabolik bozukluklardan daha fazla muzdariptir. Sıçan çalışmaları, hidroksibutirat konsantrasyonlarının fraksiyonel yeniden emiliminde başlangıçta bir azalma olduğunu gösterdi, ancak hidroksibutirat konsantrasyonu daha yüksek seviyelere çıktıkça daha fazla azalma gözlenmedi. Bu veriler, hidroksibutirat için hem doygun hem de doymamış böbrek taşıma sistemlerini önerebilir. Doyurulabilir bileşenin maksimum transfer hızı, yaklaşık 7 mM'lik bir arteriyel konsantrasyonda elde edilir. Hidroksibutiratın renal işlenmesi, bu ketoasitin artan arteriyel seviyeleri ile artmasına rağmen, net yeniden emilim oranını etkilemez.
Açlık, monoton karbonhidrat içermeyen bir diyet ve yetersiz insülin salgılanması ile trikarboksilik asit döngüsünde asetil-CoA kullanımı baskılanır, çünkü. Vücudun metabolik olarak mevcut tüm kaynakları kan şekerine dönüştürülür. Bu koşullar altında K. t'yi artırır. Kandaki K. t içeriğindeki artışla birlikte, idrarla ve ayrıca aseton şeklinde dışarı verilen havayla atılmaya başlarlar. Kandaki () K. t konsantrasyonundaki en önemli artış diyabetik (ketoasidotik) komada gözlenir (bakınız Şeker diyabeti) .
Yoğun K. t oluşumu, ketojenik amino asitler (lösin, tirozin, fenilalanin, izolösin), bazı proteinler ve büyük miktarlarda yağlar gıda ile alındığında (yağ depolarından artan yağ mobilizasyonu ile) meydana gelir. Alkali tuzlar ayrıca neden oldukları trikarboksilik asit döngüsünün bozulmasından kaynaklanan ketojenik bir etki gösterirler. Karbonhidratların gıdaya dahil edilmesi, K. t oluşumunu engeller, asetil-CoA'dan yağ asitlerinin sentezini uyarır ve ikincisinin trikarboksilik asit döngüsünde kullanımını aktive ederek K. t sentezinin yoğunluğunda bir azalmaya neden olur. . Hidroksibutirat yeniden emiliminin sıklığı her zaman kullanımı aşar. İnsanlarda olduğu gibi, sıçanda da asetoasetat atılım hızı, filtrasyon hızıyla doğru orantılıdır. Böbrekte doymamış bir asetoasetat yeniden emilim mekanizmasının da mevcut olduğunu gösteren hiçbir maksimum hız gözlenmedi. Asetoasetat yeniden emilimi, artan hidroksibutirat seviyeleri ile azalır, bu da ortak bir rekabetçi tübüler taşıma mekanizması olduğunu düşündürür. Asetoasetat, artan hidroksibutirat kullanımı ile böbrek tarafından kana atılmadı, ancak böbrek tarafından eşzamanlı asetoasetat kullanımı ile atıldı. Sağlıklı bir yetişkinde kan serumu 34.4-430.5 içerir. µmol/l (0,2-2,5 mg/100 ml) keton (aseton cinsinden), eritrositlerde K.t.az; günde idrarla atılır 20-54 mg keton cisimleri. Bu tür K. t konsantrasyonları, klinikte kullanılan olağan yöntemlerle belirlenemez, bu nedenle normal bir t olmadığı genel olarak kabul edilir. Artan arteriyel asetoasetat konsantrasyonu ile artma eğilimindeydi. Düşük asetoasetat reabsorpsiyon seviyelerinde, peritübüler kandan hücresel alım ile daha yüksek kullanım seviyelerinin desteklendiğine dair kanıtlar vardır. Son olarak, sıçan böbrek fırçasının sınırından izole edilen zar veziküllerinin, keton cisimlerini ozmotik olarak reaktif bir boşluğa taşıyan sodyuma bağımlı bir gradyan taşıyıcı sistemi içerdiği bilinmektedir. Araç, asetoasetat ve hidroksibutirat arasında karşılıklı inhibisyon, hızlandırılmış değişim difüzyonu, doygunluk ve rekabetçi inhibisyon ve ouabain duyarlılığı eksikliği sergiler. Ketonemi ve ketonüri diyabet, karbonhidrat açlığı, ateşli durumlar, genel açlık ve bitkinlik (artmış ketogenez), ketojenik maddelerden zengin gıdaların alımı (artmış ketogenez), önemli miktarda alkali madde alırken, postoperatif koşullarda, glikojenozlarda gözlenir. , II ve Tip VI (bozulmuş ketoliz), hiperinsülinizm, tirotoksikoz, şiddetli glukozüri, akromegali, glukokortikoidlerin hiper üretimi, bulaşıcı hastalıklar (kızıl, grip, tüberküloz menenjit vb.) ve şiddetli zehirlenme (örneğin kurşun zehirlenmesi), vb. Ketoneminin sonucu metabolik asidozdur. ,
veya ketoasidoz ve aseton (aseton çözünür yapısal hücreler), burada glikozun biyolojik zarlardan taşınması bozulur ve merkezi sinir sisteminin aktivitesi keskin bir şekilde inhibe edilir. %60'a kadarı böbrekler tarafından tüketilirken geri kalanı merkezin kullanımına ayrılır. gergin sistem glikoz yoksunluğu sırasında. Böbreğin keton cisimlerini yeniden emme yeteneği, sodyum, potasyum ve amonyum iyonlarını da korur, çünkü bu anyonların kaybı sırasında katyonların eşmolar atılımına idrarın elektriksel olarak nötr olması gerekir. Açlığın ilk birkaç gününde veya diyabetik ketoasidoz sırasında, keton cisimciklerinin salınmasıyla sodyum ve potasyum kaybedilir. Açlık devam ederse, keton cisimlerine eşlik eden zorunlu katyon, amonyum iyonlarına dönüşür. K. t'yi belirlemek için, aseton veya asetoasetik aside özgü reaksiyonlara dayalı yöntemler ve testler kullanın. Kanda ve idrarda K.t.'nin kantitatif tayini için çok sayıda yöntem, salisilik aldehit ile reaksiyona dayanır (Natelson'ın yöntemi). Normal uygulamada, esas olarak idrar çalışmasında, K. t'yi tespit etmek için kalitatif numuneler kullanılır. Bu testlerin avantajı, K. t. konsantrasyonundaki patolojik bir artışı yaklaşık olarak da olsa hızlı bir şekilde belirlemenize izin vermeleridir; normal bakım To.t.t.'de bu testler negatiftir. Esas olarak asetoasetik asit için spesifik olan nitroprussid testleri (Legal, Rothera, Lange testleri) en büyük kullanımı bulmuştur. Gerhardt'ın testi, asetoasetik asidin ferrik klorür ile reaksiyonuna dayanır (demir fosfat tortusu içermeyen idrar süzüntüsüne klorür eklendikten sonra menekşe-kırmızı rengin gelişmesi; ortaya çıkan renk K. t.'nin varlığını gösterir). β-hidroksibütirik aside özgü reaksiyonlar tarif edilmemiştir. β-hidroksibutirik asidi belirlemek için kullanılan Gardt testi, β-hidroksibutirik asidin hidrojen peroksit ile asetoasetik aside ön oksidasyonunu ve daha sonra sodyum nitroprussid ile belirlemeyi içerir. Bu nedenle, keton cisimlerinin yeniden emilmesi sadece kalorileri değil, aynı zamanda amonyum nitrojeni de ortadan kaldırarak günde en az 7 g nitrojen tasarrufu sağlar. Kötü kontrollü veya dekompanse diyabet ketonüriye neden olan en yaygın patolojik durumdur. Sonuç olarak, diyabet kontrolünün yeterliliğini ve kontrolün kaybolduğu dönemlerde insülin dozunu değerlendirmek için hastanelerde ve ayakta tedavi gören hastalarda ketonlar için idrarda rutin test yaygınlaştı. Vücut glikozu izlemenin yaygın olarak bulunması ve bu yöntemin diyabetik kontrol için bir monitör olarak glikozun idrar analizine göre üstünlüğü, idrar keton testinin önemini ve dolayısıyla sıklığını olumsuz yönde etkilemiştir. Hayatı tehdit eden ketoasidoz nedeniyle kan şekeri seviyesinin kendisi teşhis edilmediğinden bu büyük bir ihmaldir. Ketonüri için her idrar örneğini test etmek gerekli olmasa da, araya giren hastalık veya stresle ilişkili hemen hemen her düzeydeki hiperglisemi, idrar keton testi gerektirir.Çocuklarda hastalığın klinik tablosu
İdrarda aseton bulunursa ne yapılmalı?
İdrarda aseton nedenleri
