Kontraindikacije za liječenje eritropoetinom. Rekombinantni eritropoetin

Eritropoetin je glikopeptidni hormon koji proizvodi nadbubrežne žlijezde i u malim količinama jetra. Uključen je u regulaciju stvaranja crvenih krvnih stanica sintetiziranih u koštanoj srži. Zadatak crvenih krvnih stanica je pak opskrbiti stanice kisikom. Učinak eritropoetina na hematopoetski kapacitet osobe je od interesa za naučnike i sportske trenere, jer to omogućava povećanje resursa ljudskog tijela.

Eritropoetin ili, kako se obično naziva u medicini, EPO počinje da se proizvodi čak i uz najmanji nedostatak kiseonika. Hormon se kroz tijelo prenosi kompleksnim proteinom koji sadrži željezo, hemoglobinom.

Tijelo koristi kisik za različite funkcije. Bez toga bi sinteza holesterola, žučne kiseline i steroidnih hormona bila nemoguća. Sastavni elementi aminokiselina i tako dalje. Osim toga, kisik se razlaže na bezopasne elemente, toksine, otrove i nepotrebne lijekove.

Hipoksijom i gladovanjem kiseonikom uništavaju se unutrašnji organi, kardiovaskularni sistem i što je najvažnije mozak. Odnosno, teški slučajevi hipoksije završavaju ljudskom smrću.

Hormon eritropoetin, ulazeći u krv, pretvara retikulocite u crvena krvna zrnca, značajno povećavajući njihov broj, shodno tome povećavajući kisik koji nose. Kako nivo kiseonika raste, pritisak u arterijama raste i krv postaje viskoznija.

EPO se ne proizvodi samo tijekom hipoksije; glukokortikoid, koji sintetizira nadbubrežna žlijezda, također postaje stimulator njegovog oslobađanja u stresnoj situaciji. Ova osobina tijela omogućava mu da poveća snagu i brzinu mišićnog tkiva za nekoliko sekundi, a priliv kiseline osigurava izdržljivost.

Metabolizam koji radi na ovaj način omogućio je ljudima da prežive kao vrsta, budući da je u divljoj, primitivnoj prirodi bilo mnogo prirodnih neprijatelja. Kada je napadnut od grabežljivca, osoba je uspjela pobjeći ili pobijediti u borbi sa jakom životinjom.

Istina, takav porast aktivnosti sinteze krvnih stanica dovodi do iscrpljivanja željeza, bakra, vitamina B9 i B12, stoga je nakon stresne situacije potrebno vratiti ravnotežu ovih tvari u tijelu. Drevni čovjek je nadoknadio svoje zalihe željeza i bakra jedući poraženu životinju.

Razlozi odstupanja od norme

U ljudskom organizmu nivoi različitih hormona su izuzetno precizno izbalansirani, isto važi i za eritropoetin. Normalni raspon za žene je raspon sadržaja hormona od 8 do 30 IU/l. Kod muškaraca, 5,6 do 28,9 IU/l. Ako postoji odstupanje od norme u većoj ili manjoj mjeri, to može značiti prisutnost nekih patologija.

1. Kod povišenog nivoa eritropoetina broj crvenih krvnih zrnaca trebao bi biti visok, ali ako je nizak, to ukazuje na anemiju koja potiskuje hematopoetsku funkciju koštane srži.
2. Nivoi eritropoetina mogu biti smanjeni uticajima okoline, kao što su uslovi na velikoj nadmorskoj visini koji su siromašni kiseonikom.
3. Nedostatak kiseonika, uprkos visokom nivou eritropoetina, može nastati kao posledica trovanja dimom, na primer cigaretama.
4. Niske razine eritropoetina mogu biti uzrokovane zatajenjem bubrega ili prisustvom ciste ili tumora u nadbubrežnoj žlijezdi. Bubrezi također prestaju proizvoditi potreban hormon u slučaju urolitijaze ili prisustva više cista u parenhima organa.
5. Tumori mogu uticati i na koštanu srž, pa visoki nivoi eritropoetina u ovoj situaciji ne izazivaju priliv crvenih krvnih zrnaca.
6. Koštana srž je podložna raznim patologijama, od raznih oblika anemije do leukemije, a sve su praćene niskim nivoom crvenih krvnih zrnaca, bijelih krvnih zrnaca ili trombocita.
7. Ako se uz povišene razine eritropoetina kisik u krvi i dalje ne povećava, to može biti bolest pluća ili kardiovaskularnog sistema.
8. Oštećenje mozga hemangioblastomom dovodi do poremećaja nivoa eritropoetina u krvi.
9. Sindrom stečene imunodeficijencije.
10. Nakon transplantacije bilo kojeg organa, posebno koštane srži, dolazi do značajne hormonske neravnoteže, praćene nedostatkom crvenih krvnih zrnaca.
11. Darivanje krvi dovodi do nedostatka crvenih krvnih zrnaca, unatoč visokim razinama eritropoetina.

Prisutnost svih navedenih patologija i bolesti postaje razlog za dugotrajnu i radno intenzivnu terapiju, tokom koje se ne samo dovodi u red ravnoteža hormona i kiseonika u organizmu, već i sam razlog za nastanak takve situacije. je eliminisan.

Upotreba eritropoetina u terapiji

Mnoge bolesti i stanja mogu se liječiti hormonskom terapijom, uključujući lijekove s eritropoetinom. Svaki tretman u ovom smjeru propisuje endokrinolog, jer čak i najmanje odstupanje u dozi lijeka može dovesti do opasnog viška ili, obrnuto, podcjenjivanja broja crvenih krvnih stanica.

Liječenje se provodi i subkutanim i intravenskim lijekovima. Tokom lečenja pacijent se redovno proverava na sastav krvi, nivo hemoglobina i sadržaj eritropoetina u krvi.

Važno je shvatiti da tok liječenja eritropoetinom uključuje postepeno smanjenje količine uzetog lijeka, tako da tijelo samo obnavlja potrebnu količinu hormona. Kao rezultat pravilne upotrebe lijekova, funkcioniranje endokrinog sistema je potpuno obnovljeno.

Za vašu informaciju normalan nivo hemoglobina je od 110 do 120 g/l, a odnos crvenih krvnih zrnaca prema ostalim krvnim elementima treba da bude 30-35%.

Uz lekove koji sadrže eritropoetin, pacijent treba da uzima i lekove koji sadrže gvožđe, folnu kiselinu i vitamine B grupe, čime se obnavlja nivo supstanci koje koristi hematopoetski sistem u organizmu.

Eritropoetin u sportu

Eritropoetin je pronašao široku upotrebu u sportu. Njegovi sintetički analozi se koriste da daju mišićima sposobnost da rade težak posao dugo vremena. Lekovi koji na taj način utiču na telo sportiste nazivaju se doping.

Sportista koji uzima doping na bazi eritropoetina može dugo trčati, voziti bicikl ili veslati bez osjećaja umora. Drugim riječima, takav doping našao je primjenu u onim sportovima koji zahtijevaju dug, ujednačen napor. Ali nije baš pogodan za sportiste teške kategorije.

Cijena koju treba platiti za sposobnost dugog trčanja ili pedaliranja je ubrzani metabolizam i sagorijevanje svih rezervi gvožđa, folne kiseline i drugih elemenata hematopoetskog sistema.

Zabilježeno je nekoliko smrtnih slučajeva, posebno među biciklistima, nakon čega su lijekovi s eritropoetinom službeno priznati kao opasan doping i njihova upotreba zabranjena. Svi sportisti koji koriste eritropoetin bili su diskvalifikovani do kraja života.

Doping eritropoetinom je vrlo teško utvrditi iz testa krvi ili urina sportaša. Zbog toga od 1990. godine antidoping laboratorije razvijaju metode za otkrivanje zabranjenog lijeka u uzorcima sportista. Budući da je sintetički hormon po svom sastavu i djelovanju identičan prirodnom, a njegovo prisustvo u krvi objašnjava se stresnom situacijom uzrokovanom konkurencijom, izuzetno ga je teško otkriti.

Stoga je odlučeno da se ne mjeri količina hormona u krvi sportista, već nivo kiseonika i hemoglobina. Iako je ovaj način mjerenja prilično subjektivan, jer su neki prije starta bili mirni i odmarali dan ranije, dok su drugi dugo trenirali i jako su nervozni.

Unatoč kontroverznim metodama za određivanje dopinga u krvi sportaša, zaključak u vezi s upotrebom lijeka s eritropoetinom može biti jednostavan - njegov učinak može biti fatalan.

Ali postoji još jedno mišljenje, rođeno u svjetlu nedavnih događaja vezanih za sportska takmičenja od svjetskog značaja, a to su Olimpijske igre. Glavna stvar za sportske zvaničnike nije da identifikuju sportistu koji koristi doping, već da uklone sportiste sa takmičenja iz zemalja sa politikom koja je netačna sa njihovog stanovišta. I malo ljudi u takvoj situaciji zanima kakav učinak lijek stvara na osobu.

Uoči posljednje Olimpijade u Pekingu, šef ruske antiagencije RusADA Aleksandar Derevojedov, odgovarajući na pitanje koje lijekove domaća laboratorija najčešće hvata, naveo je prije svega diuretike, steroide i marihuanu, hobi za koji je nedavno postao prava pošast u mnogim sportovima širom svijeta. Ali svi najglasniji događaji ove zime iznijeli su na vidjelo skraćenicu EPO, koja je običnom čovjeku mnogo misterioznija. Tragovi ove supstance pronađeni su u analizama trojice čelnika biatlonskog tima zemlje, Albine Akhatove, Ekaterine Yuryeve i Dmitrija Jarošenka. A nešto kasnije, niz prilično poznatih sportista - biatlonaca Andrej Prokunin i Veronika Timofeeva, višestruka osvajačica medalja Svjetskog kupa Natalya Matveeva, kao i atletičari Vladimir Ezhov i Elena Canales.

Inače, još prije Zimskih olimpijskih igara 2006. u Torinu, tadašnji šef Antidoping službe Rossporta Nikolaj Durmanov govorio je o EPO-u kao o potpunoj noćnoj mori svjetskog sporta. Prema njegovim riječima, zbog toga što je lijek bio neuhvatljiv dugi niz godina, u suštini je "odredio dizajn sportskih podijuma": ko je na vrhu, ko malo ispod, a ko nije među pobjednicima. To se posebno odnosilo na sportove poput biciklizma, skijaškog trčanja, o kojima su mnogi pričali... Ali čak i danas, kada su već naučili da hvataju drogu, farmakološki stručnjaci i dalje ističu da se EPO izdvaja na listi zabranjenih supstanci Svjetska antidoping agencija (WADA).

Tijelo svake osobe sadrži isti eritropoetin, hormon koji nadoknađuje nedostatak krvnih stanica. Ako se osoba popne u planine, tada počinje da pati od visinske bolesti - nema dovoljno kiseonika. U ovom trenutku, EPO počinje da se proizvodi kao odgovor. Ako ubrizgate EPO na dnu, na uobičajenoj visini, tijelo će reagirati kao da je osoba u planinama. Količina hemoglobina u krvi će naglo porasti u roku od nekoliko sati, pa će krv biti bolje zasićena kiseonikom, mišići će početi bolje da rade, povećaće se izdržljivost... Ovaj lek je izumljen u SAD 1983. godine za liječenje bubrežnih bolesnika i gotovo je precizna kopija prirodnog hormona, koji je, zapravo, napravio i otežava ulov. EPO je ušao u sport dvije godine nakon pronalaska lijeka. Štaviše, kada se koristi mudro, praktično je bezopasan za organizam. Kako je za NI rekao jedan od autoritativnih stručnjaka iz oblasti sportske medicine, ako je riječ "humano" primjenjiva na doping, onda se, za razliku od istih anaboličkih steroida, EPO može nazvati humanim dopingom. Opasnost leži u činjenici da u velikim dozama i uz jaku dehidraciju organizma (zamislite koliko vlage izgubi biciklist tokom trke u planinama), predstavlja stvarnu prijetnju zdravlju, a ponekad i životu zbog povećanog viskoziteta krvi i mogućnost tromboze, posebno kod onih čija su tijela prirodno sklona tome. Bivši šef ruske antidoping laboratorije Vitalij Semenov jednom je rekao da on lično nije upoznat sa slučajevima smrti među sportistima nakon upotrebe EPO-a, ali je svojevremeno morao da posmatra trojicu biciklista koji su se takmičili za profesionalne italijanske klubove. Jedan od njih, težak 80 kg, nakon pet ciklusa EPO-a u toku godine, izgubio je na pola kilograma i dobio je ozbiljne zdravstvene probleme.

Malo ljudi zna da je međunarodni olimpijski pokret prvi put alarmirao EPO 1988. godine tokom Olimpijskih igara u Kalgariju. Međutim, u program za njegov "razvoj" trebalo je uložiti znatnu količinu novca - 400 miliona dolara, a Huan Antonio Samaranch, tadašnji predsjednik MOK-a, nije mogao priuštiti takve troškove. Zahvalnost za otkriće EPO-a treba uputiti dvojici francuskih stručnjaka iz laboratorije u Chateneau-Malabryju, koji su 2001. godine naučili da razlikuju vještački EPO od prirodnog. I rezultat se nije sporo pokazao. Unatoč činjenici da su biciklisti smatrani pionirima čudesnog dopinga, prvi glasniji skandal s EPO-om izbio je na Svjetskom skijaškom prvenstvu 2001. godine, kada su tragovi droge pronađeni kod šest sportista finske reprezentacije. Godinu dana kasnije, na Olimpijskim igrama 2002. u Salt Lake Cityju, na njemu su uhvaćene ruske skijašice Larisa Lazutina i Olga Danilova, kao i španski trkač Johan Mylegg. Prije dvije godine, protiv talentovanog ruskog skijaša Sergeja Širjajeva, čija je dvogodišnja diskvalifikacija tek završena ove zime, podignuta je optužnica za korištenje droge. A prošlog ljeta, podsjetimo, glasan skandal uzdrmao je svetinju biciklizma – Tour de France.

Ekaterina Yuryeva pala je na EPO.
Foto: AP

Trenutno postoji nekoliko vrsta EPO-a i njegovih derivata. Recimo, darbopoetin američke proizvodnje, zbog kojeg su Lazutina i Danilova patili, ili švicarski lijek SERA, otkriven na Tour de France... Pored američkih i evropskih analoga, u Kini se proizvode tri vrste EPO-a, dva - Evo. Verzije da su neke od njih bolje otkrivene, a neke lošije, kako je za NI potvrdio jedan od radnika ruskog antidoping centra, ne odgovaraju stvarnosti. Iako se, kako se sljedeći novi proizvod pojavio na tržištu, pričalo o njegovoj neuhvatljivosti. Sve vrste EPO-a su približno iste u djelotvornosti i svi se mogu otkriti. Ali razlikuju se po strukturi, vremenu djelovanja u tijelu i cijeni. Ruski EPO će, na primjer, biti jeftiniji, ali nije moguće izvući zaključke da su upravo iz tog razloga pogriješili oni koji su davali supstancu našim biatloncima (u testovima Akhatove, Jurjeve i Jarošenka, prema nekima podataka, otkriven je ručni lijek ruske proizvodnje), nije moguće troškove. Domaći farmakolozi danas se domaći farmakolozi predstavljaju kao sinonim za loš rad, ali ako se proizvodi na normalan, nerukotvorinski način, neće biti značajne razlike u odnosu na njegove kolege u pogledu efikasnosti, a brzina (ili obrnuto) detekcije neće imati nikakvu. Postoje dugotrajni EPO, a postoje i oni koji djeluju kratko. Farmakolozi kažu da ako injekciju date jednom, ali snažnije, onda se šanse da će lijek biti uhvaćen značajno povećavaju. Dakle, oni koji pokušavaju da prikriju tragove radije se ubrizgavaju češće, ali manje.

Ovako popularna upotreba EPO-a u sportu objašnjava se i činjenicom da se umjetni eritropoetin brzo raspada. Može se otkriti u tijelu sportiste u roku od dva do tri dana, maksimalno četiri, ali se to već smatra izuzetkom. Inače, čuo sam i verziju da je zbog toga Matveeva puštena na međunarodna takmičenja, koja, kako se sada ispostavilo, nije prošla domaću rusku kontrolu. Nadali smo se da će se to desiti, ali nije išlo. Sa čisto medicinske tačke gledišta, može se odgovoriti na jedno od najpopularnijih pitanja o dopingu danas: zašto neki budu uhvaćeni, a drugi ne? Period eliminacije ovog lijeka je različit za različite ljude, a ima i onih kod kojih je prisustvo EPO u organizmu potpuno nemoguće otkriti i dokazati 100%. Zato se, u pravilu, test na eritropoetin šalje na analizu samo kada postoje ozbiljni razlozi za sumnju da sportista koristi ovaj lijek. Promjene u krvi, na primjer. Iz tog razloga je napravljen poseban dosije za sportiste, u koji se unose svi parametri krvi – čak i ako EPO izađe iz organizma nakon dva dana, efekat na krv ostaje primetan nedeljama, što laboratoriji daje razlog za sumnju da je nešto pogrešno. Iako se, kako je u razgovoru za NI primijetio autoritativni izvor, ponekad ne može poreći ni prisustvo želje ili, obrnuto, nevoljkosti da se neko uhvati baš među predstavnicima antidoping službi. Istraživanja o EPO-u su, inače, veoma skupa, zahtevaju dugo vremena, a ponekad, da budemo potpuno sigurni, pomoć kolega iz drugih laboratorija.

Sa liste koja se danas nalazi na WADA listi, Moskovska antidoping laboratorija utvrđuje sve, pa i EPO. Istina, samo u posljednja dva mjeseca Federalno državno jedinstveno preduzeće Antidoping centar redovno provodi testiranje na EPO. Za to vrijeme otkrivena su četiri pozitivna uzorka. Ali ako pogledate primjer iste Matveeve, ponekad interna kontrola ne zaustavlja ni sportaše, ni trenere, ni čelnike federacija. Doping, iskreno govoreći, danas i dalje ostaje sastavni dio svijeta sporta. Postoji potražnja za tim. Opasnost je da su specifičnosti ilegalnog sportskog tržišta takve da ne treba čekati potvrde i odobrenja ruskog Ministarstva zdravlja. Eksperimentalni lijekovi lako mogu prodrijeti u sport, a to potvrđuje i darbopoetin, koji se u sportu počeo koristiti ranije nego u medicini. Ista stvar se može dogoditi i sa genskim dopingom - nova glavobolja za veliki sport. Inače, Durmanov je više puta rekao da čak i mala dobro opremljena laboratorija može organizovati svoju proizvodnju. U isto vrijeme, beskorisno je plašiti sportiste - oni se ničega ne boje. Ovo je profesija očajnih ljudi. Navikli su da žive u rizičnoj zoni.

Stručnjaci smatraju da postoji samo jedan izlaz - ponuditi alternativu dopingu. Najneugodnije je to što je i sada u Rusiji, gdje je nivo sportske medicine i dalje slab, prvenstveno ne zbog nedostatka dobrih doktora, već zato što je nakon raspada SSSR-a uveden novi sistem medicinske kontrole i obezbjeđenja sportista. nisu izgrađeni, alternativni programi, postizanje rezultata bez dopinga postoje. Riječ je, na primjer, o nizu fizičkih, hemijskih i farmakoloških metoda u bilo kojoj kombinaciji sa upotrebom odobrenih lijekova koji su dolazili iz ranije zatvorenih područja – ekstremnih aktivnosti, vojne obuke i svemira. Ali iz nekog razloga ne obraćaju dovoljno pažnje na njih. Iako jedan od razloga leži na površini. Ove metode su skuplje i s njima nećete zaraditi mnogo novca. Istina, već postoje oni koji se ne plaše „rizikovati“. Na primjer, postoji nekoliko uspješnih primjera takvih programa u nacionalnoj plivačkoj reprezentaciji. Ali u okviru velikog ruskog sporta, ovo je kap u moru. Oni koji su danas krenuli u reformu ruskog sporta trebali bi razmisliti o tome da takve pripreme postanu norma.

Eritropoetin: upute za upotrebu i recenzije

Eritropoetin je stimulator hematopoeze.

Oblik i sastav izdanja

Eritropoetin je dostupan u obliku rastvora za intravensku (IV) i potkožnu (SC) primenu: bezbojna providna tečnost [500 IU (međunarodna jedinica) ili 2000 IU u ampulama od 1 ml, 5 ampula u blister pakovanju, u kartonskom pakovanju 1 ili 2 pakovanja].

1 ml rastvora sadrži:

• aktivni sastojak: epoetin beta (rekombinantni humani eritropoetin) 500 IU ili 2000 IU;
• pomoćne komponente: izotonični citratni pufer (natrijum hlorid, natrijum citrat, voda za injekcije, limunska kiselina), rastvor albumina 10%.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Eritropoetin je lijek za povećanje nivoa hemoglobina i hematokrita u tijelu, poboljšanje funkcije srca i dotok krvi u tkiva.

Aktivni sastojak: epoetin beta; budući da je glikoprotein, njegova biološka i imunološka svojstva i sastav su identični prirodnom ljudskom eritropoetinu. Epoetin beta ima svojstvo specifičnog stimulisanja procesa hematopoeze u organizmu, aktiviranja mitoze i sazrevanja crvenih krvnih zrnaca iz prekursorskih ćelija serije eritrocita. Sinteza rekombinantnog epoetina beta događa se u stanicama sisara u koje je umetnut gen sa kodom za ljudski eritropoetin.

Najizraženiji terapeutski učinak eritropoetina javlja se kod anemije uzrokovane kroničnim zatajenjem bubrega.

Dugotrajna upotreba lijeka u rijetkim slučajevima može uzrokovati stvaranje antitijela koja neutraliziraju djelovanje epoetina beta i doprinose razvoju parcijalne aplazije crvenih krvnih zrnaca.

Farmakokinetika

Bioraspoloživost eritropoetina pri supkutanoj primjeni je 25-40%.

Poluvrijeme za intravensku primjenu je od 4 do 12 sati, za supkutanu primjenu je 13-28 sati.

Indikacije za upotrebu

Prema uputstvu, Eritropoetin je indiciran za prevenciju i liječenje anemije kod sljedećih bolesti i stanja:

• liječenje anemije uzrokovane kroničnim zatajenjem bubrega, uključujući pacijente na dijalizi;
• prevencija i liječenje anemije kod odraslih sa čvrstim neoplazmama koji primaju kemoterapiju platinom u cikličnoj dozi koja može uzrokovati anemiju;
• liječenje anemije kod odraslih s relativnim nedostatkom endogenog eritropoetina koji primaju antitumorsku terapiju za mijelom, ne-Hodgkin-ov limfom niskog stupnja, kroničnu limfocitnu leukemiju;
• prevencija anemije kod nedonoščadi rođene prije 34. sedmice trudnoće tjelesne težine 0,75-1,5 kg.

Osim toga, eritropoetin se koristi za povećanje volumena donorske krvi namijenjene autotransfuziji.

Kontraindikacije

• djelomična aplazija crvenih krvnih zrnaca zbog prethodne terapije epoetinom beta;
• nemogućnost sprovođenja adekvatne antikoagulantne terapije;
• nekontrolirana arterijska hipertenzija;
• period u roku od mjesec dana nakon infarkta miokarda;
• nestabilna angina pektoris;
• povećan rizik od duboke venske tromboze, tromboembolije prilikom uzimanja krvi prije operacije;
• porfirija;
• preosjetljivost na komponente lijeka.

Potreban je oprez pri upotrebi eritropoetina kod pacijenata sa umerenom anemijom bez nedostatka gvožđa, anemijom srpastih ćelija, refraktornom anemijom, malignim neoplazmama, trombozom u anamnezi, trombocitozom, hroničnom insuficijencijom jetre, epilepsijom, nefrosklerozom, autotransfuzijom telesne težine kod pacijenata sa povećanom telesnom težinom do 50 kg.

Tokom trudnoće i dojenja, primena Eritropoetina je indikovana samo u izuzetnim slučajevima, ako, po mišljenju lekara, očekivani efekat premašuje moguću opasnost za majku i fetus/dijete.

Upute za upotrebu Eritropoetina: način i doziranje

Otopina eritropoetina koristi se supkutanom i intravenskom primjenom. S.C. administracija je poželjnija.

Kada se primjenjuje intravenozno, dozu otopine treba primijeniti u roku od 2 minute.

Za pacijente na hemodijalizi, eritropoetin se primjenjuje na kraju sesije dijalize kroz arteriovenski šant.

Liječnik individualno određuje dozu, režim liječenja i trajanje terapije, uzimajući u obzir prirodu bolesti i kliničke indikacije pacijenta.

• početna terapija (faza korekcije): potkožna primjena - brzinom od 20 IU na 1 kg tjelesne težine pacijenta 3 puta tjedno. U nedostatku dovoljnog povećanja hematokrita (manje od 0,5% tjedno), indicirano je povećanje pojedinačne doze za 20 IU po 1 kg tjelesne težine svake 4 sedmice. Sedmična doza lijeka može se primijeniti jednokratno ili ravnomjerno raspoređena na dnevne primjene. IV primjena - u količini od 40 IU na 1 kg tjelesne težine 3 puta sedmično. Ako se nivo hematokrita ne poveća dovoljno nakon 4 sedmice terapije, pojedinačna doza se može povećati na 80 IU po 1 kg težine. Ako je potrebno, pojedinačna doza se može dodatno povećati jednom u 4 sedmice za 20 IU po 1 kg težine. Maksimalna sedmična doza za bilo koji način primjene ne smije prelaziti 720 IU po 1 kg tjelesne težine pacijenta;
• terapija održavanja: početna doza - održavanje hematokrita na 30–35% postiže se primjenom doze od ½ prethodne injekcije. Zatim se doza odabire pojedinačno, prilagođavajući je jednom u 1-2 tjedna.

Doza propisana za liječenje djece se određuje uzimajući u obzir dob djeteta, po pravilu, što je dijete starije, potrebna je niža doza. Preporučljivo je započeti liječenje preporučenim režimom.

Trajanje liječenja je doživotno, terapija se može prekinuti u bilo kojem trenutku.

• prevencija anemije kod prijevremeno rođene djece: subkutano - 250 IU na 1 kg tjelesne težine 3 puta sedmično. Potrebno je započeti primjenu lijeka od trećeg dana djetetovog života i nastaviti 6 sedmica;
• prevencija i liječenje anemije kod pacijenata sa solidnim tumorima koji primaju kemoterapiju lijekovima platine (davanje lijeka je indicirano samo kada nivo hemoglobina prije kemoterapije nije veći od 130 g/l): početna doza - 450 IU na 1 kg tjelesne težine po tjednu. Ako se nivo hemoglobina ne poveća dovoljno nakon 4 sedmice terapije, doza lijeka se udvostručuje. Trajanje liječenja nakon završetka kemoterapije nije duže od 3 sedmice. Ako se nivo hemoglobina smanji za više od 10 g/l tokom prvog ciklusa hemoterapije, dalja upotreba leka možda neće biti preporučljiva. Nivo hemoglobina ne treba da se poveća za više od 20 g/l u roku od 4 nedelje ili da pređe 140 g/l. Ako se u roku od 4 sedmice nivo hemoglobina poveća za više od 20 g/l, doza lijeka se mora smanjiti za 50%. Kada je koncentracija hemoglobina iznad 140 g/l, potreban je privremeni prekid primjene lijeka. Nakon što nivo hemoglobina u krvi dostigne manji od 120 g/l, liječenje treba nastaviti dozom koja odgovara ½ prethodne nedjeljne doze;
• liječenje anemije zbog nedostatka endogenog eritropoetina kod mijeloma, ne-Hodgkinovog limfoma niskog stupnja ili kronične limfocitne leukemije: početna doza - subkutana injekcija u količini od 450 IU po 1 kg tjelesne težine sedmično, doza se može podijeliti na 3 ili 7 injekcija. Ako se nivo hemoglobina poveća za 10 g/l nakon 4 sedmice terapije, liječenje treba nastaviti istom dozom. Ako se u navedenom periodu nivo hemoglobina poveća za manje od 10 g/l, onda se sedmična doza može povećati na 900 IU po 1 kg tjelesne težine. Ako se nakon 8 sedmica primjene eritropoetina koncentracija hemoglobina ne poveća ni za 10 g/l, dalja terapija je neprikladna i treba je prekinuti. Treba imati u vidu da se odgovor na terapiju epoetinom beta kod hronične limfocitne leukemije javlja 2 nedelje kasnije nego kod drugih oblika neoplazmi. Nakon završetka kemoterapije, liječenje treba nastaviti 4 sedmice. Maksimalna nedeljna doza nije veća od 900 IU po 1 kg telesne težine. Ako se nivo hemoglobina poveća za više od 20 g/l tokom 4 sedmice liječenja, liječenje treba nastaviti dozom koja odgovara ½ prethodne doze. Ako je koncentracija hemoglobina u krvnoj plazmi iznad 140 g/l, liječenje se privremeno prekida. Upotreba eritropoetina može se nastaviti kada su nivoi hemoglobina ispod 130 g/l, pod uslovom da je anemija najvjerovatnije uzrokovana nedostatkom epoetina beta. Doza se propisuje 2 puta manja od prethodne sedmične doze.

Bolesnici se pripremaju za autohemotransfuziju intravenskom ili supkutanom primjenom lijeka 2 puta sedmično tokom 4 sedmice. Doza eritropoetina se određuje za svakog pacijenta pojedinačno, jer zavisi od očekivanog volumena uzete darovane krvi i endogene rezerve eritrocita pacijenta.

Ako je hematokrit iznad 33% i krv se može vaditi bez prethodne pripreme, onda se epoetin beta primjenjuje na kraju postupka. Hematokrit tokom celog kursa terapije ne bi trebalo da prelazi 48%. Maksimalna nedjeljna doza za intravensku primjenu ne smije prelaziti 1600 IU po 1 kg tjelesne težine pacijenta, za supkutanu primjenu - 1200 IU po 1 kg.

Nuspojave

• iz kardiovaskularnog sistema: često - kod pacijenata sa hroničnim zatajenjem bubrega, postojeća arterijska hipertenzija raste ili krvni pritisak (BP) raste; u nekim slučajevima - hipertenzivna kriza;
• iz nervnog sistema: u nekim slučajevima - encefalopatija (uključujući glavobolje, poremećaje govora i hoda, konvulzije, smetenost), bol nalik migreni;
• iz hematopoetskih organa: vrlo rijetko - trombocitoza, tromboembolijske komplikacije;
• ostalo: rijetko - razvoj alergijskih reakcija (osip, svrab, urtikarija), reakcije na mjestu injekcije; u nekim slučajevima - anafilaktoidne reakcije, prolazni simptomi slični gripi (obično na početku terapije) u vidu opšte slabosti, groznice, drhtavice, glavobolje, bola u kostima i udovima, povišenog nivoa kalijuma i fosfata u krvnom serumu .

Predoziranje

Simptomi: hipertenzija, hiperhemoglobinemija, eritrocitoza, naglo povećanje hematokrita.

Liječenje: simptomatska terapija. Za snižavanje nivoa hemoglobina i hematokrita indikovana je upotreba flebotomije. U slučaju hipertenzije treba izbjegavati prekomjernu hidrataciju, a u slučaju eritrocitoze i prekomjerne hidratacije treba poduzeti mjere za pospješivanje uklanjanja viška tekućine.

specialne instrukcije

Prvu dozu eritropoetina treba primijeniti pod nadzorom liječnika, jer postoji rizik od razvoja anafilaktoidne reakcije.

Cilj primjene lijeka je postizanje volumena hematokrita od 30-35% krvne plazme, odnosno eliminiranje potrebe za transfuzijom krvi. Povećanje hematokrita ne bi trebalo da prelazi 0,5% nedeljno. Njegov sadržaj ne bi trebao biti veći od 35%.

Upotreba eritropoetina kao doping agensa od strane zdravih ljudi može uzrokovati po život opasne komplikacije iz kardiovaskularnog sustava u pozadini naglog povećanja razine hematokrita.

Liječenje mora biti praćeno sedmičnim praćenjem krvnog tlaka, opće krvne slike, uključujući određivanje nivoa trombocita, feritina i hematokrita. Tokom prvih 8 nedelja terapije, potreban je broj ćelija, posebno trombocita. Ako broj trombocita premaši normalan, liječenje treba prekinuti.

Periodično tokom terapije potrebno je pratiti nivoe kalijuma i fosfata u krvnom serumu. Ako se razvije hiperkalijemija, primjenu eritropoetina treba prekinuti dok se razina kalija u krvi ne normalizuje.

Kada se eritropoetin koristi za povećanje volumena donorske krvi namijenjene autotransfuziji, prednosti epoetina beta prvo treba uporediti s povećanim rizikom od tromboembolije povezanih s njegovom primjenom. Stoga se za pacijente s umjerenom anemijom s koncentracijom hemoglobina od 100-130 g/l ili hematokritom od 30-39% (bez nedostatka željeza) lijek preporučuje da se propisuje samo ako nije moguće dobiti dovoljnu količinu konzervirane krvi za planiranu opsežnu operaciju u potrebnoj količini. Za žene bi trebalo da bude više od 4 jedinice, za muškarce – više od 5 jedinica.

U većini slučajeva, u pozadini povećanja hematokrita, dolazi do smanjenja razine feritina u serumu, pa može biti potrebna istovremena primjena suplemenata željeza u potrebnim dozama.

Kod žena u reproduktivnom dobu, upotreba eritropoetina može vratiti menstruaciju. Stoga, prilikom propisivanja lijeka, liječnik treba upozoriti na mogućnost trudnoće i preporučiti korištenje pouzdanih kontraceptiva.

Budući da eritropoetin može imati izraženiji učinak u narednim tokovima terapije, prilikom nastavka terapije njegova doza ne smije biti veća od doze prethodnog toka liječenja. Ne treba ga menjati tokom prve dve nedelje terapije, a zatim se prilagođava procenom odnosa doza-odgovor.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenim mehanizmima

Zbog povećanog rizika od povećanja krvnog tlaka na početku terapije, bolesnici s uremijom ne bi trebali obavljati potencijalno opasne vrste poslova koji zahtijevaju povećanu pažnju i veliku brzinu psihomotornih reakcija dok se ne uspostavi optimalna doza održavanja.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Budući da nema dovoljno iskustva sa primjenom lijeka tijekom trudnoće i dojenja, odluku o mogućnosti propisivanja eritropoetina u ovom periodu donosi ljekar, pažljivo upoređujući očekivani učinak za majku i potencijalnu opasnost za fetus i dijete. .

Za oštećenu funkciju bubrega

Propisivati ​​s oprezom pacijentima s kroničnim zatajenjem jetre.

Interakcije lijekova

Farmakološka nekompatibilnost eritropoetina s drugim lijekovima nije utvrđena. Međutim, miješanje otopine lijeka s drugim lijekovima je kontraindicirano.

Uz istovremenu primjenu, eritropoetin može povećati vezivanje ciklosporina za eritrocite, pa može biti potrebno prilagođavanje doze ciklosporina.

Analogi

Analozi eritropoetina su: Gemax, Epotal, Epostim, Vero-Epoetin, Recormon, Epoetin Beta, Erythrostim, Eprex, Epoetin, Shanpoetin, Binocrit, Vepox.

Uslovi skladištenja

Čuvati dalje od djece.

Čuvati na temperaturi do 2-8 °C, zaštićeno od vlage i svjetlosti.

Rok trajanja – 2 godine.

Eritropoetin (EPO) je glikoproteinski hormon koji kontrolira brzinu eritropoeze u ljudskom tijelu. Predstavljena tvar se sintetizira uglavnom u bubrezima, mala količina (oko 10 posto) se formira u jetri. Hormon eritropoetin aktivira diobu i diferencijaciju eritroidnih prekursora. Nivo endogenog hormona u krvnoj plazmi zdravih ljudi varira u širokom rasponu i obrnuto je povezan sa koncentracijom hemoglobina i stepenom oksigenacije tkiva. Rad na izolaciji i proizvodnji ovog hormona u medicinske svrhe je veoma koristan.

Struktura i značaj hormona

Molekul hormona se sastoji od aminokiselina. S nedostatkom endogenog eritropoetina uočava se naglo smanjenje razine hemoglobina i crvenih krvnih zrnaca u krvi i razvija se takozvana anemija nedostatka eritropoetina. Donedavno je medicinska korekcija takve anemije bila nemoguća zbog nedostatka odgovarajućih lijekova. Danas, kada u ljudskom organizmu postoji nedostatak navedenog hormona, lekari prepisuju rekombinantni eritropoetin. Lijek se dobiva iz životinjskih stanica u koje je uveden genski kod za ljudski EPO. Rekombinantni ljudski eritropoetin je po sastavu aminokiselina i ugljikohidrata identičan prirodnom hormonu, povećava broj crvenih krvnih zrnaca, retikulocita i aktivira biosintezu hemoglobina u stanicama. Biološka aktivnost rezultirajuće supstance se ne razlikuje od endogenog hormona. Rekombinantni eritropoetin ne ispoljava citotoksične efekte i ne utiče na leukopoezu. Naučnici sugeriraju da EPO stupa u interakciju sa specifičnim receptorima osjetljivim na eritropoetin koji su lokalizirani na površini stanice.

Metoda za pročišćavanje rekombinantnog humanog eritropoetina

Rekombinantni humani EPO jedan je od najčešćih proteina koje proizvode mnoge biološke i farmaceutske kompanije širom svijeta za terapiju lijekovima. Predstavljeni spoj sintetiziraju ćelije jajnika kineskog hrčka (CHO) metodom rekombinantne DNK. Jedan polipeptidni lanac rekombinantnog EPO sadrži 165 aminokiselina, čija je izračunata molekulska težina 24.000 Da, a posmatrana molekulska težina glikoziliranog proteina je 30.400 Da. Odvajanje eritropoetina od nečistoća vrši se jonskom izmjenom, a humani rekombinantni EPO ima čistoću od 98%.

Rekombinantni eritropoetini i njihovi analozi

Kako bi stimulirali procese eritropoeze, liječnici koriste različite lijekove:

• "Aranesp";
• "Aeprin";
• "Epobiocrine";
• "Bioein";
• "Vepox";
• "Binokrit";
• "Epocrine";
• "Gemaks";
• "Epogen"
• "Eprex";
• "Epovitan";
• "Epomax";
• "Hiperkrit";
• "Eralfon";
• "Erytrostim";
• "Recormon";
• "Epostim";
• "Eposino";
• Epoetin Beta.

Prije zamjene rekombinantnog eritropoetina analozima, trebate se posavjetovati sa svojim ljekarom.

Indikacije za upotrebu

Lekari se često suočavaju sa anemijom zbog nedostatka eritropoetina (EDA). Ova grupa uključuje sljedeće patologije:

• anemija kod malignih neoplazmi;
• rana anemija prijevremeno rođenih beba (do 34 tjedna trudnoće) tjelesne težine od 750 do 1500 g;
• nefrogena anemija;
• anemija kod hroničnih bolesti (hepatitis C, reumatoidni artritis, HIV infekcija, bolesti probavnog kanala).

Posebnost navedenih anemija je da se ne liječe suplementima željeza. Do nedavno, jedina efikasna metoda liječenja bila je transfuzija krvi. Zbog činjenice da ova vrsta terapije ima veliki broj nuspojava i visok rizik od prenošenja patogena niza opasnih zaraznih bolesti (HIV, virusi hepatitisa itd.) putem krvi, ova metoda se praktički ne koristi u moderne medicine. Rekombinantni ljudski eritropoetin pomaže u poboljšanju kvalitete života pacijenata s dijagnozom anemije zbog nedostatka eritropoetina. Biosinteza i uvođenje u praksu rekombinantnog humanog EPO otvorilo je novu eru u liječenju anemije zavisne od eritropoetina.

Kontraindikacije

• tromboembolija;
• preosjetljivost na lijek;
• nemogućnost sprovođenja efikasne antikoagulantne terapije;
• prethodni moždani udar ili infarkt miokarda;
• nestabilna angina pektoris;
• nekontrolirana arterijska hipertenzija;
• period rađanja i dojenja;
• refraktorna arterijska hipertenzija.

Režim doziranja

Doziranje, režim i trajanje liječenja određuju se na strogo individualnoj osnovi, ovisno o težini anemije, općem stanju pacijenta i prirodi patologije. Lijekovi su namijenjeni za parenteralnu primjenu. Početne doze se kreću od 50 do 150 IU/kg. Doza se mora prilagoditi ovisno o dobi pacijenta. Rekombinantni eritropoetin se obično primjenjuje 3 puta sedmično. U slučaju predoziranja lijekom, primjećuju se pojačane nuspojave. Rezultat postaje manje-više vidljiv nakon 2-3 sedmice korištenja.

Nuspojava

Da li vam je propisan rekombinantni ljudski eritropoetin? Upute za upotrebu ne isključuju razvoj nuspojava. Ovo:

• mijalgija;
• vrtoglavica;
• hipertermija;
• pospanost;
• povraćati;
• glavobolja;
• dijareja;
• artralgija;
• hipertenzija;
• bol u prsima;
• trombocitoza;
• tahikardija;
• hipertenzivna kriza;
• konvulzije;
• hepatoza;
• povećan nivo aktivnosti AST, ALT u krvi;
• aplazija linije eritrocita;
• ekcem;
• angioedem;
• kožni osip i svrab;
• astenija;
• urtikarija, hiperemija i peckanje na mjestu injekcije;
• hiperkalijemija;
• smanjena koncentracija proteina feritina u krvnoj plazmi;
• hiperfosfatemija.

Stimulatori eritropoeze u sportu

U posljednje vrijeme često se koristi lijek Epovitan (rekombinantni ljudski eritropoetin). Predstavljeni proizvod se često koristi u sportu (atletika, bodybuilding, plivanje, biatlon). Ovaj lijek aktivira biosintezu crvenih krvnih stanica, što zauzvrat dovodi do povećanja sadržaja kisika po jedinici volumena krvi i, shodno tome, do povećanja kapaciteta krvi za kisik i isporuke O2 u organe. i tkiva. Ovaj mehanizam djelovanja povećava aerobnu izdržljivost sportaša. Sličan efekat se primećuje kada sportista trenira u uslovima srednje visine, kada nedostatak O 2 u vazduhu izaziva razvoj hipoksije, što zauzvrat aktivira biosintezu endogenog eritropoetina. EPO preparati se koriste u kombinaciji sa insulinom, somatotropinom (GH, hormon rasta) i stanazololom.

Prekomjerna, nekontrolirana upotreba lijeka "Eritropoetin" u sportu može izazvati stvaranje krvnih ugrušaka, što je obično fatalno. Otkrivanje rekombinantnog EPO-a je prilično teško, budući da je struktura sintetičkog spoja identična njegovom fiziološkom paru, stoga se ovaj biospoj još uvijek ilegalno koristi u profesionalnom sportu kao doping.

Sastav i oblik oslobađanja lijeka

1 ml - ampule (5) - konturno pakovanje (1) - kartonska pakovanja.
1 ml - ampule (5) - konturno pakovanje (2) - kartonska pakovanja.

farmakološki efekat

Rekombinantni ljudski eritropoetin (pročišćeni glikoprotein), koji je hematopoetski faktor rasta. Dobijeno genetskim inženjeringom. Povećava broj crvenih krvnih zrnaca, retikulocita, stimuliše sintezu hemoglobina u ćelijama. Ne utiče na leukopoezu. Vjeruje se da eritropoetin stupa u interakciju sa specifičnim eritropoetinskim receptorima na površini stanica.

Farmakokinetika

Anemija zbog lezija koštane srži i nekih kroničnih bolesti (uključujući aplastičnu anemiju, anemiju zbog mijelodisplastičnih bolesti, kronične upalne bolesti, AIDS, rak).

Prevencija anemije kod prijevremeno rođene novorođenčadi tjelesne težine 750-1500 g prije 34. sedmice trudnoće.

Povećati volumen donorske krvi namijenjene naknadnoj autotransfuziji kako bi se izbjegle transfuzije krvi.

Kontraindikacije

Nekontrolisani, infarkt miokarda ili moždani udar u prethodnom mjesecu, nestabilna angina pektoris, tromboembolija u anamnezi, preosjetljivost na epoetin beta.

Doziranje

Doze, režim i trajanje liječenja određuju se pojedinačno i zavise od težine anemije, težine stanja pacijenta i prirode bolesti. Ubrizgava se subkutano i intravenozno. Početne doze su 50-150 IU/kg, učestalost primjene je u prosjeku 3 puta sedmično.

Nuspojave

Iz kardiovaskularnog sistema: Moguća je arterijska hipertenzija i hipertenzivna kriza.

Sa strane centralnog nervnog sistema: moguća je encefalopatija (češće tokom hipertenzivnih kriza) i konfuzija.

Iz sistema koagulacije krvi: rijetko - trombocitoza, trombotičke komplikacije.

Sa strane metabolizma: rijetko - hiperkalijemija.

Alergijske reakcije: rijetko - anafilaktoidne reakcije.

Interakcije lijekova

Uz istovremenu primjenu lijekova koji utiču na hematopoezu (na primjer, suplementi željeza), stimulativni učinak epoetina beta može biti pojačan.

specialne instrukcije

S oprezom koristiti za epilepsiju, trombocitozu, zatajenje jetre, vaskularnu insuficijenciju i maligne neoplazme; kod pacijenata sa nefrosklerozom koji ne primaju hemodijalizu, jer je moguće brže pogoršanje bubrežne funkcije.

Učinkovitost liječenja opada s nedostatkom željeza u tijelu, s infektivnim i upalnim bolestima i hemolizom.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama

Tokom perioda lečenja treba se suzdržati od aktivnosti koje zahtevaju povećanu pažnju i brzinu psihomotornih reakcija.

Trudnoća i dojenje

Tokom trudnoće i dojenja, epoetin beta se koristi samo kada je očekivana korist liječenja za majku veća od potencijalnog rizika od nuspojava i kod majke i kod fetusa ili djeteta.

IN eksperimentalne studije nije otkriven teratogeni efekat.

Za oštećenu funkciju bubrega

Koristite oprezno u slučaju zatajenja jetre.

Za disfunkciju jetre

Primjenjivati ​​s oprezom kod pacijenata s nefrosklerozom koji nisu na hemodijalizi, jer je moguće brže pogoršanje bubrežne funkcije.