Koks yra geriausias amlodipinas? S(–)amlodipinas: naujos arterinės hipertenzijos farmakoterapijos galimybės.

Dėl citatos: Arsenjeva K.E. S(–)amlodipinas: naujos arterinės hipertenzijos farmakoterapijos galimybės // BC. 2008. Nr.21. S. 1466

Širdies ir kraujagyslių ligos dabar yra viena iš trijų mirčių visame pasaulyje, o PSO prognozuoja, kad iki 2020 m. šis skaičius išaugs iki 37 proc. Tarp šios patologijos pirmaujančią vietą užima arterinė hipertenzija. Epidemiologinių tyrimų duomenimis, nuo 450 iki 900 milijonų žmonių pasaulio gyventojų kenčia nuo hipertenzijos, o daugiau nei 3 milijonai kasmet miršta nuo hipertenzijos komplikacijų, kurios. ši patologija už grynai kardiologinės problemos ribų, suteikiant jai daugiadisciplininį pobūdį. Remiantis statistika, Rusijoje hipertenzija serga daugiau nei 40 mln. pakeltas lygis daugiau nei 39 % vyrų ir 41 % moterų turi kraujospūdį.

Kaip parodė daugybės epidemiologinių tyrimų ir jų metaanalizių rezultatai, padidėjo arterinis spaudimas, tiek diastolinis, tiek sistolinis, yra susijęs su padidėjusia insulto rizika, visų formų vainikinių arterijų liga, ŠN, lėtine inkstų nepakankamumas, aortos disekacija ir kiti ekstrakardinių arterijų pažeidimai ir yra susijęs su mirštamumo nuo širdies ir kraujagyslių sistemos padidėjimu. Be to, šis ryšys yra tiesinis, pradedant nuo kraujospūdžio lygio 110/70 mm Hg. . Todėl pagrindinis hipertenzija sergančio paciento gydymo tikslas – sumažinti bendrą sergamumo ir mirtingumo nuo širdies ir kraujagyslių ligomis riziką. Kartu su tikslinių kraujospūdžio lygių pasiekimu pagrindinė gydytojo užduotis šiandien yra paveikti visus rizikos veiksnius ir gydyti gretutines ligas.
Kalcio antagonistai plačiai naudojami hipertenzijai gydyti. Šie vaistai yra chemiškai ir farmakologiškai nevienalytė vaistų grupė, kuri veikia reguliuodama Ca2+ jonų patekimą per ląstelės membraną. Ląstelių lygmenyje kalcio antagonistai pirmiausia veikia slopindami kalcio jonų Ca2+ patekimą per įtampai jautrius kalcio kanalus. Šis poveikis yra atsakingas už kalcio antagonistų gebėjimą sumažinti SBP ir DBP, prisideda prie jų antiaterogeninių ir kardioprotekcinių savybių. Ilgalaikio kalcio antagonistų vartojimo privalumai yra hipertenzijos sukeltos kraujagyslių sienelės hipertrofijos ir kairiojo skilvelio hipertrofijos sumažėjimas, pagerėjus jo diastolinei funkcijai. Taigi kalcio antagonistų kardioprotekcinės ir vazoprotekcinės savybės atsiranda dėl jų gebėjimo sumažinti Ca2+ jonų koncentraciją ląstelės citoplazmoje. L tipo kalcio kanalai yra atsakingi už depoliarizacijos sukeltą Ca2+ jonų patekimą į daugelį ląstelių, todėl vaidina svarbų vaidmenį skatinant širdies ir lygiųjų raumenų susitraukimą. Dėl šios savybės kliniškai svarbios kalcio kanalų blokatorių klasės 1,4-dihidropiridinas, fenilalkilaminas ir benzodiazepinas tapo galingais vaistais hipertenzijai gydyti. Dėl didelės koncentracijos lipidų membranose, ilgesnės veikimo trukmės ir lėtos veikimo pradžios, dihidropiridino kalcio kanalų blokatoriai yra tinkamiausi hipertenzijai gydyti.
Amlodipinas priklauso dihidropiridino kalcio kanalų blokatorių grupei, kuri gali būti naudojama gydymui širdies ir kraujagyslių ligos. Amlodipinas yra vienas iš labiausiai priimtinų vaistų iš kalcio antagonistų grupės hipertenzijai gydyti. Vaistas nekeičia širdies susitraukimų dažnio, neturi įtakos sinusinio mazgo funkcijai ir atrioventrikuliniam laidumui, didina širdies tūrį ir vainikinių arterijų kraujotaką, pasižymi ryškia periferine vazodilatacija, mažina miokardo deguonies poreikį, gerina miokardo diastolinę funkciją. Amlodipinas pasitvirtino gydant pagyvenusių žmonių hipertenziją, sėkmingai atlikdamas sistolinio kraujospūdžio mažinimo ir diastolinio kraujospūdžio palaikymą bent 70 mm Hg. Dėl pailgėjusio amlodipino pusinės eliminacijos periodo praleista dozė nėra reikšminga, o tai yra saugesnė, palyginti su trumpai veikiančiais šios klasės vaistais. Vartojant 2,5–10 mg per parą, amlodipinas žymiai sumažina kraujospūdį. Nustatyta, kad jis veiksmingai sumažina tiek simptominių, tiek besimptomių išemijos epizodų pasireiškimus pacientams, sergantiems stabili krūtinės angina vartojant kartu su kitais antihipertenziniais vaistais. Dėl laipsniško veikimo pradžios ir ilgo pusinės eliminacijos periodo amlodipinas nesukelia refleksinės tachikardijos arba jos pasireiškimai yra nereikšmingi. Taip pat vienas iš svarbių privalumų yra abstinencijos sindromo nebuvimas. Vienas iš galimų šalutiniai poveikiai amlodipinas yra periferinė edema.
Amlodipinas yra raceminis junginys, turintis vienodą dviejų izomerų (S ir R) dalį. S(-)amlo-dipinas yra atsakingas už visus farmakodinaminius veiksmus, sąlygojamus kalcio kanalų blokavimo, įskaitant antiangininį poveikį. Raceminio vaisto optiniai izomerai (enantiomerai) turi tą pačią sudėtį ir atomų cheminių ryšių seką, tačiau gali turėti ir skirtingus farmakologinės savybės ir skirtingą farmakokinetinį bei farmakodinaminį poveikį. Tyrimai parodė, kad tik S (-) izomeras turi kraujagysles plečiantį poveikį. Amlodipino tyrimas parodė, kad prisijungimas prie dihidropiridino receptorių yra stereoselektyvus, o prisijungimas prie S (-) izomero buvo 1000 kartų stipresnis nei su R (+) izomeru. S(-) ir R(+) izomerų receptorių stereoselektyvumas paaiškina vaisto klirenso, biologinio prieinamumo ir klinikinio aktyvumo skirtumus. Gryno į kairę besisukančio farmakologiškai aktyvaus amlodipino S(-) izomero naudojimas vietoj raceminio mišinio turi svarbių pranašumų, nes galima sumažinti reikiamą dozę ir sumažinti sisteminį toksiškumą. Nustatyta, kad amlodipino S (-) izomeras turi didesnį farmakologinį aktyvumą. Atrodė, kad aktyvios S formos klirensas tarp pacientų svyravo daug mažiau nei neaktyvios R(+) formos. R (+) amlodipinas buvo pašalintas iš plazmos daug greičiau nei S (-) amlodipinas, vidutinis galutinis pusinės eliminacijos laikas buvo 34,9 val. (R) ir 49,6 val. (S). Buvo manoma, kad pastebėtas geriamojo amlodipino enantioselektyvumas atsirado dėl sisteminio enantiomerų klirenso iš kraujo skirtumų.
Išskirto S(-) amlodipino, farmakologiškai aktyvaus amlodipino izomero, naudojimas vietoj raceminio mišinio gali duoti didelių pranašumų, nes būtų galima sumažinti reikiamą dozę ir sumažinti sisteminį toksiškumą.
Siekiant ištirti S (-) amlodipino preparatų klinikinį veiksmingumą, saugumą ir toleravimą, buvo atlikta daugybė klinikiniai tyrimai. Vienas didžiausių šiuo metu vykdomų tyrimų yra daugiacentris SESA tyrimas – S(-)amlodipino saugumas ir veiksmingumas. Tyrimo tikslas – įvertinti S(-)amlodipino veiksmingumą ir toleravimą gydant esmines arterinė hipertenzija. Tyrime dalyvavo 1859 arterine hipertenzija sergantys pacientai, pacientai buvo suskirstyti į 2 grupes, vartojusias S(-) amlodipino 2,5 ir 5 mg per parą 4 savaites. S (-) amlodipino 2,5 mg grupėje sistolinis kraujospūdis sumažėjo nuo 161 iki 129 mm Hg, diastolinis – nuo 100 iki 84 mm Hg; S (-) amlodipino 5 mg grupėje sistolinis kraujospūdis sumažėjo nuo 179 iki 107 mm Hg, diastolinis – nuo 107 iki 86 mm Hg. (1 pav.). Šis tyrimas parodė, kad S (-) amlodipinas turi ryškų hipotenzinį poveikį ir yra veiksmingas visose hipertenzijos stadijose.
314 pacientų, dalyvavusių tyrime, pastebėta edema, susijusi su raceminio amlodipino vartojimu. Pakeitus juos S(-) amlodipinu, edema išliko tik 4 pacientams – edemos išsivystymas sumažėjo 98,7%, lyginant su raceminiu amlodipinu. Tik 30 pacientų (1,61 % atvejų) iš 1859 pranešė apie šalutinio poveikio atsiradimą. Visi šalutiniai poveikiai buvo lengvi, todėl vaisto vartojimo nutraukti nereikėjo. Taigi 2,5 mg ir 5 mg S(-)amlodipinas yra veiksmingas vaistas hipertenzijai gydyti, turintis papildomą pranašumą – žymiai mažiau nepageidaujamų reiškinių (ypač edemos). apatines galūnes). S(-)amlodipinas buvo gerai toleruojamas gydant hipertenziją senyviems ir senyviems pacientams. Be to, vyresniems nei 65 metų pacientams S (-) amlodipino dozės koreguoti nereikėjo.
Pogrupio analizė SESA tyrime – MICRO-SESA-1 – S(-)amlodipino saugumo ir veiksmingumo tyrimas gydant izoliuotą sistolinę hipertenziją – buvo atlikta siekiant nustatyti S(-)amlodipino saugumą ir veiksmingumą gydant. I ir II stadijos izoliuota sistolinė hipertenzija (ISG). SESA duomenų bazėje rasta 90 ISH pacientų (46 vyrai, 44 moterys), jų Vidutinis amžius buvo 54,63±12,5 metų. 54 pacientai sirgo I stadijos ISH, 36 pacientai sirgo II stadijos ISH. Visi pacientai 4 savaites vartojo 2,5–5 mg S(-)amlodipino. ISH sergančių pacientų pradinių charakteristikų analizė parodė reikšmingą koreliaciją tarp amžiaus ir sistolinio slėgio. S(-)amlodipinas reikšmingai sumažino sistolinį kraujospūdį (SBP) abiejose ISH stadijose. Vidutinis SBP sumažėjimas, palyginti su pradiniu lygiu, buvo 21,50±13,85 mm Hg. su 95 % pasikliovimo intervalu 18,63 mm Hg. (apatinė riba) ir 24,36 mm Hg. ( viršutinė riba) visai ISG grupei. 15,20±7,28 mm Hg (95 % PI 13,26 -17,14 mmHg) ir 30,94±15,97 mmHg. (95 % PI 25,72-36,16) atitinkamai ICH I ir ICH II stadijos pogrupiuose. Bendras atsako į gydymą dažnis buvo 73,33 % visoje ISH grupėje, atitinkamai 74,07 % ir 72,22 % ISH stadijos ir ISH II stadijos pogrupiuose. Nustatyta reikšminga koreliacija tarp vidutinio SBP sumažėjimo ir amžiaus, o vyresnio amžiaus pacientų atsakas buvo geresnis. Nė vienas iš pacientų nepatyrė apatinių galūnių edemos ar kitų nepageidaujamų reiškinių. 82 iš 90 pacientų vartojo 2,5 mg S(-)amlodipino vieną kartą per parą, 8 pacientai – 5 mg vieną kartą per parą. Taigi S(-)amlodipinas laikomas saugiu ir veiksmingas vaistas I ir II stadijos ISH gydymui be jokio šalutinio poveikio. Šiame tyrime buvo pastebėtas reikšmingas sistolinio kraujospūdžio sumažėjimas visuose ISH etapuose. Nors I stadijos ISH gydymo pirmųjų dienų sumažėjimas buvo ne toks reikšmingas, bendra reikšmė visoms ISH stadijoms yra tokia pati. Yra reikšminga koreliacija tarp amžiaus ir vidutinio SBP sumažėjimo, o vyresnio amžiaus pacientams SKS sumažėjimas yra ryškesnis, palyginti su pradiniu. Panaši tendencija buvo pastebėta ir ankstesniuose tyrimuose. Šie duomenys ypač verti dėmesio, nes apie 65 % vyresnio amžiaus žmonių hipertenzijos atsiranda dėl izoliuotos sistolinės hipertenzijos (ISH), o sergančiųjų hipertenzija ir ISH santykis iki 40 metų padidėja 19 %, o šeštajame dešimtmetyje – 34 %. šeštą dešimtmetį – 44%, septintą – 51%, o vyresniems nei 80 metų – 57%, o širdies ir kraujagyslių ligų rizika didėja padidėjus pulso spaudimui.
S(-) amlodipino saugumui ir veiksmingumui, gydant vyresnio amžiaus pacientų hipertenziją, buvo atlikta SESA tyrimo pogrupio analizė – MICRO-SESA II. SESA duomenų bazėje nustatyti 339 (209 vyrai, 130 moterų) vyresnio amžiaus pacientai, sergantys hipertenzija, jų amžiaus vidurkis – 70,4±5,37 metų. Visi pacientai 4 savaites vartojo S(-)amlodipiną. Iš 339 pacientų 260 vartojo 2,5 mg S(-)amlodipino vieną kartą per parą, o 79 pacientai – 5 mg vieną kartą per parą. Rezultatai parodė, kad S(-)amlodipinas reikšmingai sumažino sistolinį ir diastolinį kraujospūdį vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems hipertenzija. Vidutinis SKS sumažėjimas po 28 dienų buvo 37,76±19,57 mm Hg. kurių 95 % pasikliautinasis intervalas (PI) yra 35,65 mmHg. (apatinė riba) ir 39,88 mm Hg. (viršutinis limitas). Vidutinis DBP sumažėjimas po 28 dienų buvo 17,79±12,24 mm Hg. kurių 95 % pasikliautinasis intervalas (PI) yra 16,47 mmHg. (apatinė riba) ir 19,10 mm Hg. (viršutinis limitas). Bendras atsako į gydymą dažnis buvo 96,46%. 33 pacientams, sergantiems kartu diabetas buvo ryškesnis SKS sumažėjimas (41,09±21,43 mm Hg; p<0,0001) и ДАД (24,06±18,77 мм рт.ст.; p<0,0001) со 100% частотой реакции на лечение. В этом анализе обнаружено, что 100% пациентов с сопутствующим са-харным диабетом отреагировали на лечение S(-) амлодипином снижением артериального давления, в то время как пациенты, не страдающие сахарным диабетом, отреагировали в 96,46% случаев. Эти данные важны с той точки зрения, что примерно у 60% пациентов с сахарным диабетом в возрасте после 75 лет развивается гипертензия. Жесткий контроль над АД у пациентов с диабетом приносит выраженную клиническую пользу. Также в данном исследовании не было выявлено периферических отеков. Таким образом, S(-)амло-ди--пин расценен, как безопасный и эффективный препарат для лечения гипертензии у пациентов пожилого возраста.
Ne mažiau įdomi Rusijos patirtis naudojant S(-)amlodipiną. Taigi, atsitiktinių imčių lyginamajame klinikiniame tyrime su S (-) amlodipinu 2,5 mg (S-Numlo) ir originaliu vaistu, kurio sudėtyje yra 5 mg raceminio amlodipino, remiantis Valstybinio profilaktikos tyrimų centro federalinės valstybinės institucijos duomenimis. Medicina vadovaujant akad. RAMS, profesorius R.G. Oganovo, patvirtintas ir S ( -) amlodipino pranašumas. Tyrime dalyvavo 36 pacientai, sergantys vidutinio sunkumo ir lengva hipertenzija, įskaitant 8 vyrus ir 28 moteris. 8 savaites viena grupė vartojo 2,5 mg S(-) amlodipino, o kontrolinė grupė – 5 mg raceminio amlodipino. Po 4 gydymo savaičių buvo pastebėta, kad S (-) amlodipinas 2,5 mg mažina kraujospūdį veiksmingiau nei raceminis amlodipinas 5 mg (2 pav.), o po 8 gydymo savaičių S (-) amlodipino 2,5 hipotenzinis poveikis mg ir raceminio amlodipino 5 mg dozės buvo panašios. Taip pat buvo pastebėtas didesnis S (-) amlodipino vartojimo saugumas.
Kitame atsitiktinių imčių klinikiniame tyrime buvo lyginamas S (-) amlodipino 2,5 mg ir originalaus raceminio amlodipino 5 mg veiksmingumas ir saugumas gydant 1 laipsnio hipertenziją. Pagrindinėje grupėje, vartojusioje S (-) amlodipiną-2,5 mg, buvo 43 pacientai, sergantys I laipsnio arterine hipertenzija: 19 vyrų (44,2 proc.) ir 24 moterys (55,8 proc.). Vidutinis pacientų amžius – 51,90±3,87 metų. Kontrolinėje grupėje, vartojusioje 5 mg raceminio amlodipino, buvo 43 pacientai, sergantys I laipsnio arterine hipertenzija: 21 vyras (48,8 %) ir 22 moterys (51,2 %). Vidutinis pacientų amžius – 52,88±3,67 metų. Šio tyrimo rezultatai leidžia daryti išvadą, kad S(-)amlo-dipinas pacientams, sergantiems lengvu ir vidutinio sunkumo AH, patikimai kontroliuoja kraujospūdžio lygį dienos metu, žymiai sumažina vidutinį paros SKS ir DBP, taip užkertant kelią kraujagyslių rizikai. nelaimingų atsitikimų. Farmakokinetinių tyrimų metodais nustatyta, kad vartojant S (-) amlodipiną vieną kartą per parą 2,5 mg doze, kraujyje susidaro maksimali pusiausvyros koncentracija, panaši į maksimalią pusiausvyros koncentraciją, gaunamą vartojant raceminio amlodipino doze 5 mg vieną kartą.
Vartojant S (-) amlodipiną arterinei hipertenzijai gydyti, vaistą pacientai gerai toleruoja. Monoterapija S (-) amlodipinu nesuaktyvina simpatinės antinksčių sistemos, neveikia cukraus ir bendro cholesterolio metabolizmo, nedidina kreatinino kiekio kraujyje, todėl šį vaistą galima skirti hipertenzijos gydymas pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, aterogenine dislipidemija, inkstų nepakankamumu. Palyginti su raceminiu amlodipinu, vaistas turi ryškesnį antihipertenzinį poveikį po 4 savaičių vartojimo, minimalią periferinės edemos riziką, minimalų įtampą kepenims, metabolinį neutralumą, klinikinį nuspėjamumą ir aukštą gydymo laikymasis.
„S(-)numlo“ Rusijoje užregistravo „Actavis“ pavadinimu EsCordi Cor. Escordi Cor - pirmasis grynas kairę sukantis izomeras Rusijoje, 2,5 ir 5 mg dozės Nr. 30, pasirodė esąs labai veiksmingas ir saugus vaistas arterinei hipertenzijai gydyti.

Literatūra
1. Mcahon S., Peto R., Cutler J. ir kt. Kraujospūdis, insultas ir CHD. 1 dalis. Užsitęsę kraujospūdžio skirtumai: perspektyvūs stebėjimo tyrimai, surinkti dėl regresijos praskiedimo šališkumo // Lancet. - 1990. - T. 335. - P. 765-774.
2. Staessen J.A., Fagard R., Thijs L. ir kt. Atsitiktinis dvigubai aklas placebo ir aktyvaus gydymo vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems izoliuota sistoline hipertenzija, palyginimas // Lancet. - 1997. - T. 350.-P. 757-764.
3. Weberis M.A., Julius S., Kjeldsen S.E. ir kt. Nuo kraujospūdžio priklausomas ir nepriklausomas antihipertenzinio gydymo poveikis klinikiniams įvykiams VALUE tyrime // Lancet. - 2004. - T. 363. - P. 2049-2051.
4. Vinių kalėjas W.G. Kalcio antagonizmo farmakologiniai aspektai. Trumpalaikė ir ilgalaikė nauda. Drugs 1993;46 (Suppl) 2:40-7.
5. Mason RP, Mason PE. Kritika dėl biologinio mechanizmo, siejančio kalcio antagonistus su padidėjusia diabeto širdies ir kraujagyslių reiškinių rizika. Esu J Cardiol. 1998, 12;82(9B):29R(+)31R.
6. Abernethy DR, Soldatovas NM. Žmogaus L tipo Ca2+ kanalo struktūrinė ir funkcinė įvairovė: naujų farmakologinių tikslų perspektyvos. J Pharmacol Exp Ther 2002; 300 (3): 724-8.
7 Laurence DR ir kt. Arterinė hipertenzija, krūtinės angina informacija apie miokardą. Clinical Pharmacology aštuntasis leidimas, Churchill Livingstone, 1997: p. 425–457.
8. Webster J, Robb OJ, Jeffers TA ir kt. Amlodipinas vieną kartą per parą lengvas ar vidutinio sunkumo hipertenzijai gydyti. Br J Clin
9. Amlodipinas mažina laikiną miokardo išemiją pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga: dvigubai akla Anti-Ischemijos programa Europoje (CAPE tyrimas). J Am Coll Cardiol 1994; 15; 24(6):1460-7.
10. Č. Satoskar R.S. ir kt. Hipertenzijos farmakoterapija. Farmakologijoje ir farmakoterapijoje, populiarus Prakashanas. 386-417 p.
11 Ohmori M, Arakawa M, Harada K ir kt. Stereoselektyvi amlodipino farmakokinetika senyviems hipertenzija sergantiems pacientams. American Journal of Therapeutics 2003; 10:29-31.
12. Burges RA, Gardiner DG, Gwilt M ir kt. Amlodipino kalcio kanalus blokuojančios savybės kraujagyslių lygiuosiuose raumenyse ir širdies raumenyse in vitro: kraujagyslių dihidropiridino receptorių įtampos moduliavimo įrodymai. J Cardiovasc Pharmacol 1987; 9(1):110-9
13. SESA tyrimas – S(-)amlodipino saugumas ir veiksmingumas. JAMA – Indija. 2 (8): 87-92, 2003 m. rugpjūčio mėn.
14. Rocha E. et al – Izoliuota sistolinė hipertenzija – epidemiologija ir poveikis klinikinėje praktikoje. Rev Port Cardiol. 22(l):7-23, 2003 sausis.
15. Alam M.G. — Sistolinis kraujospūdis yra pagrindinė blogai kontroliuojamos hipertenzijos etiologija. Esu J hipertenzija. 16(2): 140-143, 2003, vasario mėn.
16. Grimmas R.H. Jr ir kt. – Amlodipinas, palyginti su chlortalidonu, palyginti su placebu, gydant I stadijos izoliuotą sistolinę hipertenziją. Esu J hipertenzija. 15(1 Pt 1):31-36, 2002 m. sausio mėn.
17. Kannel W.B. — Nekontroliuojamos sistolinės hipertenzijos paplitimas ir pasekmės. Narkotikų senėjimas.20(4):277-286, 2003.
18. Webster J. ir kt. – amlodipino ir enalaprilio palyginimas gydant izoliuotą sistolinę hipertenziją. Br J Clin Pharmacol. 35(5):499-505, 1993 m. gegužės mėn.
19. Benetos A. et al. Bisoprololio/hidrochlorotiazido ir amlodipino veiksmingumas, saugumas ir poveikis gyvenimo kokybei senyviems pacientams, sergantiems sistoline hipertenzija. Am Heart J. 14O(4):E11, 2000 m. spalio mėn.
20. Volpe M. ir kt. – Losartano ir amlodipino gydymo režimų kraujospūdį mažinančio poveikio ir toleravimo palyginimas pacientams, sergantiems izoliuota sistoline hipertenzija. Clin Ther. 25(5): 1469-1489, 2003 m. gegužės mėn.
21. Malacco E. et al. Atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, aktyviai kontroliuojamas, lygiagrečių grupių valsartano ir amlodipino palyginimas gydant izoliuotą sistolinę hipertenziją senyviems pacientams: Val-Syst tyrimas. Clin Ther. 25(ll):2765-2780, 2003 m. lapkritis.
22. Filialas "Klinikinė farmakologija" GU NTs BMT RAMS RAMS akademikas Kukes V.G. Lyginamojo klinikinio tyrimo „S-NUMLO“ rezultatų ataskaita. Maskva 2006 m.
23. Ataskaita apie klinikinio tyrimo atlikimą, Federalinė valstybinė institucija „GNITs PM Roszdrav“, vadovaujama Rusijos medicinos mokslų akademijos akademiko Oganovo R.G., 2006 m.

Yabluchansky N.I., „Medicus Amicus“ vyriausiasis redaktorius

Be amlodipino neapsieisite. Tai vienas žinomiausių ir plačiausiai vartojamų vaistų kardiologinėse, neurologinėse, terapinėse, vaikų klinikose, taip pat daugelyje susijusių medicinos praktikos sričių.

Amlodipinas sėkmingai naudojamas gydant pacientus, sergančius pirmine ir simptomine arterine hipertenzija, ateroskleroze ir jos komplikacijomis (smegenų kraujagyslių ir vainikinių arterijų sindromais, periferinių arterijų ligomis), arterijų pažeidimais sergant sisteminėmis jungiamojo audinio ligomis, taip pat esant izoliuotoms ir gretutinėms su metaboliniu cukriniu diabetu. sindromą ir bronchinę astmą. , ypač svarbių, palyginti su kitų panašaus veikimo mechanizmų grupių vaistais.

Turėdamas didelį terapinį potencialą, amlodipinas turi teigiamą poveikį bendrai paciento sveikatai, jo gyvenimo kokybei ir trukmei.

Amlodipino farmakokinetika ir farmakodinamika

Amlodipinas? lėtųjų (L tipo) kalcio kanalų dihidropiridino antagonistas (blokatorius). Lėtinant intraląstelinio kalcio kinetiką, jis slopina kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių susitraukimo aktyvumą ir dėl to sumažina kraujospūdį didžiojo rato arterijose, nepaveikdamas širdies susitraukimų dažnio, laidumo ir miokardo susitraukimo.

Amlodipino įtakoje mažėja tiek sistolinis, tiek diastolinis kraujospūdis.

Dėl to paties poveikio amlodipinas slopina vazospastines reakcijas sergant koronarine širdies liga, smegenų ir kitų kraujagyslių ateroskleroze. Išgertas amlodipinas lėtai ir beveik visiškai absorbuojamas iš virškinamojo trakto, nepriklausomai nuo valgio. Jo biologinis prieinamumas siekia 80%, o pasiskirstymo tūris yra 20-21 l/kg kūno svorio.

Kraujyje 95-98% gauto amlodipino prisijungia prie plazmos baltymų, o didžiausia koncentracija jame pasiekiama praėjus 6-12 valandų po jo vartojimo.

Amlodipino pusinės eliminacijos laikas yra 35-50 valandų. Stabili pusiausvyros koncentracija (pusiausvyrinė būsena) pasiekiama praėjus 7-8 dienoms nuo vartojimo pradžios. Veikimo trukmė priklauso nuo lėto atsipalaidavimo iš ryšio su receptoriais.

Amlodipinas neturi įtakos autonominės nervų sistemos simpatinės grandies veiklai, norepinefrino ir renino kiekiui kraujo plazmoje.

Amlodipinas šalinamas per inkstus (iki 10 % nepakitusio ir 60 % neaktyvių metabolitų pavidalu) ir per virškinamąjį kanalą. Biotransformacija į neaktyvius metabolitus vyksta kepenyse ir pailgėja, jei pažeidžiama jų funkcija.

Farmakodinaminis amlodipino poveikis

Sumažėjęs arterijų lygiųjų raumenų tonusas
- bendro periferinio pasipriešinimo sumažėjimas
- kraujospūdžio mažinimas
- sumažinti širdies apkrovą
- trombocitų agregacijos mažinimas (sumažina trombozės riziką)
- neturi neigiamo poveikio lipidų apykaitai
- elektrolitų balanso palaikymas
- neturi neigiamo poveikio cukrinio diabeto eigai
- bronchų praeinamumo išsaugojimas
- našumo palaikymas
- anti-išeminis veikimas
- antiangininis poveikis
- organoprotekcinis veiksmas
- antiaterosklerozinis veikimas.

Amlodipino organoprotekcinio poveikio pavyzdžiai? kardioprotekcinis (atvirkštinis kairiojo skilvelio hipertrofijos vystymasis), nefroprotekcinis (proteinurijos sumažėjimas, inkstų hipertrofijos sumažėjimas, mezangialinių ląstelių proliferacija, nefrokalcinozės profilaktika, mažinant parenchimos ląstelių perkrovą kalcio jonais, lėtinant lėtinio inkstų nepakankamumo progresavimą).

Farmakodinaminis amlodipino poveikis pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo arterine hipertenzija, praėjus vieneriems metams nuo gydymo pradžios (pagal TOMHS tyrimą)

Tarpskilvelinės pertvaros storis, mm -0,6
Kairiojo skilvelio užpakalinės sienelės storis, mm -1
Kairiojo skilvelio masės indeksas, g/m? -11.2
Vidinis kairiojo skilvelio tūris, mm? -0,3
Vidinis dešiniojo skilvelio tūris, mm? -2.8
Natrio išskyrimas su šlapimu, mmol/val. -9,4
Diastolinio kraujospūdžio padidėjimas, mm Hg. Art. -12.9
Sistolinio kraujospūdžio padidėjimas, mm Hg. Art. -15.6
Širdies ritmo padidėjimas, dūžiai/min -1,8

Amlodipinas veikia gliukozės toleranciją ir gali būti vartojamas diabetu sergantiems pacientams.

Gali būti naudojamas pacientams, sergantiems bronchine astma ir podagra.

Amlodipinas vartojamas vieną kartą per parą nuo 2,5 mg iki 10 mg.

Papildant gydymą tiazidiniais diuretikais, beta adrenoreceptorių blokatoriais, angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais ir angiotenzino receptorių inhibitoriais, dozės koreguoti nereikia.

Amlodipinas taip pat gerai derinamas su statinais, širdies glikozidais, aldosterono antagonistais, nitratais, antitrombocitinėmis medžiagomis ir kt. Tarp šalutinių amlodipino poveikių, ribojančių jo klinikinį naudojimą, yra kojų edemos ir hiperemijos atsiradimo galimybė.

S (-), R (+) amlodipino izomerija arba „valome kviečius nuo pelų“

Amlodipinas yra puikus vaistas, jei tik be šalutinio poveikio, ir pasirodo, kad šią problemą galima išspręsti.

Dauguma gamtoje egzistuojančių cheminių junginių turi optinę stereoizomerizmą (chiralumas – nuo dešiniarankiškumo, kairiarankiškumo). Juos sudarantys stereoizomerai taip pat vadinami enantiomerais. Priklausomai nuo poliarizuoto pluošto plokštumos nuokrypio (į dešinę - pagal laikrodžio rodyklę, į kairę - prieš laikrodžio rodyklę), jie skirstomi į S (-) ir R (+) enantiomerus. Gyvuose objektuose vienas iš enantiomerų dažniausiai yra aktyvus.

Tradicinės farmacijos pramonės technologijos apima vaistų gavimą iš neatskirtų kairiųjų ir dešiniųjų (chiralinių) enantiomerų molekulių mišinio santykiu 1:1 (raceminis mišinys, racematas). Tuo pačiu metu daugumos jų farmakologinis aktyvumas yra susijęs tik su vieno enantiomero veikimu. Antrasis enantiomeras yra arba mažesnis aktyvumas, arba visai neaktyvus, arba turi kitokį farmakodinaminį poveikį.

Vaistų farmakodinaminio poveikio ir optinės stereoizometrijos ryšio fakto nustatymas buvo pagrindas FDA jau praėjusio amžiaus devintojo dešimtmečio pradžioje deklaruojant enantiometriškai grynų farmacinių vaistų (chiralinio jungiklio) kūrimo tikslingumą. Šie procesai paspartėjo dabartinio tūkstantmečio sandūroje, kai W. Nolesas, R. Noyori ir B. Charplessas pasiūlė naujovišką optinių stereoizomerų atskyrimo technologiją.

Įprastas amlodipinas, susidedantis iš dviejų kairiojo S (-) ir dešiniojo R (+) enantiomerų lygiomis dalimis, kuriame farmakodinamiškai aktyvus yra tik kairiarankis S (-) enantiomeras, netapo išimtimi kuriant. enantiometriškai grynų farmacinių vaistų. Būtent jis turi galimybę blokuoti lėtus kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių kalcio kanalus, turinčius 1000 kartų didesnį afinitetą kalcio kanalų receptoriams nei dešinėn sukantis R (+) enantiomeras. Be to, paaiškėjo, kad įprasto amlodipino šalutinis poveikis yra susijęs su jame į dešinę besisukančio R (+) enantiomero buvimu.

Teigiamas amlodipino, kurį sudaro tik vienas kairę pasukantis S (-) izomeras, gamybos ir įvedimo į klinikinę praktiką rezultatas yra dvigubai sumažinta vaisto dozė ir žymiai sumažinta šalutinio poveikio tikimybė. jo naudojimas.

Klinikinis amlodipino veiksmingumas

Amlodipino vartojimas leidžia veiksmingai kontroliuoti sistolinį ir diastolinį kraujospūdį, taikant mono ir kombinuotą gydymą.

Lengvos ir vidutinio sunkumo arterinės hipertenzijos monoterapija veiksminga 60-70% pacientų ir dažnai lenkia kitų farmakoterapinių grupių antihipertenzinius vaistus.

Remiantis ACCT tyrimu (Amlodipine Cardiovascular Community Trial), amlodipinas yra vienodai veiksmingas juodaodžiams ir baltiesiems, o moterims – stipresnis antihipertenzinis poveikis.

Dėl ilgo pusinės eliminacijos periodo vienkartinė veiksmingos amlodipino dozės dozė leidžia kontroliuoti kraujospūdį visą dieną, o paties vaisto antihipertenziniam poveikiui būdingas tiesinis dozės ir koncentracijos santykis kraujo plazmoje, Patogu pasirinkti veiksmingą gydomąją dozę.

Ilgalaikio gydymo metu antihipertenzinis amlodipino poveikis didėja palaipsniui, o didžiausias pasiekiamas praėjus 6 savaitėms nuo jo pradžios. Todėl, esant nepilnai kraujospūdžio kontrolei, anksti padidinti vaisto dozę yra nepraktiška.

Kuo stipresnis amlodipino vainikinių arterijų lizinis poveikis, tuo stipresnis vainikinių arterijų spazmas. Sergant stabilia krūtinės angina, amlodipinas žymiai sumažina priepuolių dažnumą, trukmę ir sunkumą. Be vainikinių arterijų lizinio poveikio, jis sumažina kalcio perteklių kardiomiocituose kaip vieną iš kardiomiocitų pažeidimo priežasčių. Dėl šių savybių jis buvo pritaikytas pacientams, sergantiems stabilia ir variantine krūtinės angina, įskaitant tuos, kurie po miokardo infarkto.

Jis turi panašų poveikį esant smegenų kraujagyslių sindromams ir kitų periferinių arterijų ateroskleroziniams pažeidimams. Klinikinis amlodipino veiksmingumas buvo patvirtintas daugybės autoritetingų tarptautinių atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų (PRAISE-1 ir 2, PREVENT, ALLHAT, VALUE, ASCOT-BPLA, ACCOMPLISH, SESA ir kt.).

Taigi, remiantis TOMHS tyrimo (Treatment of Mild hypertension study) duomenimis, amlodipino įtakoje pacientams, sergantiems arterine hipertenzija ir kairiuoju skilveliu, veiksmingai sumažėja kairiojo skilvelio miokardo masė ir rizika susirgti kardiovaskulinėmis komplikacijomis. sumažėja hipertrofija. Remiantis PREVENT (Prospective Randomized Evaluation of the Vascular Effects of Norvasc Trial) tyrimu, ilgalaikis gydymas amlodipinu sukelia miego arterijų intima-medialinio sluoksnio regresiją, o tai patvirtina jo antiaterosklerozinį poveikį. Tai sumažina pacientų hospitalizacijų skaičių dėl destabilizacijos krūtinės anginos ir lėtinio širdies nepakankamumo metu, taip pat miokardo revaskuliarizacijos operacijų poreikį.

CAPE tyrimo (Circadian Anti-ishemia Program in Europe) duomenimis, amlodipinas reikšmingai sumažino ST segmento depresijos epizodų dažnį, bendrą išemijos laiką, skausmingų išemijos epizodų dažnį ir papildomo trumpo veikimo nitratų vartojimo dažnį. pacientams, sergantiems koronarine širdies liga.

PRAISE I tyrimas (Prospective Randimized Amlodipine Survival Evaluation Study) parodė, kad pacientų, sergančių lėtiniu išeminės ir neišeminės kilmės širdies nepakankamumu ir kurių išstūmimo frakcija yra mažesnė nei 30 %, vartojant amlodipiną, bendras skaičius sumažėja. širdies ir kraujagyslių komplikacijų sumažėjo 9 proc., o staigios mirties riziką – 9 proc., 16 proc.

Ar pacientų, sergančių neišeminiu širdies nepakankamumu, rezultatai dar įspūdingesni? bendras širdies ir kraujagyslių komplikacijų sumažėjimas 31 proc., o staigios mirties rizika – 46 proc.

Pavyzdžiai, patvirtinantys didelį klinikinį amlodipino veiksmingumą su maža šalutinių ir nemirtinų pasekmių rizika, šiandien negali būti suskaičiuoti.

Pakalbėkime apie kairiarankį S (-) amlodipiną

Vienas didžiausių yra SESA tyrimas (S-amlodipino saugumas ir veiksmingumas), kuris parodo S (-) amlodipino veiksmingumą ir toleravimą 2,5 mg ir 5 mg paros dozėmis gydant 1859 arterine hipertenzija sergančius pacientus keturiems. savaites. Vartojant 2,5 mg S (-) amlodipino dozę, sistolinis kraujospūdis sumažėjo nuo 161 mm Hg. iki 129 mm Hg Art., diastolinis - nuo 100 mm Hg. Art. iki 84 mm Hg, o vartojant atitinkamai 5 mg dozę, nuo 179 mm Hg. iki 107 mm Hg ir nuo 107 mm Hg. iki 86 mm Hg

Svarbu pažymėti, kad jei 314 į tyrimą įtrauktų pacientų dėl raceminio amlodipino vartojimo atsirado edema, tai pakeitus S (-) amlodipinu, jos liko tik 4 pacientams (edemos dažnis sumažėjo 99%).

Iš viso šalutinis poveikis pastebėtas 30 pacientų iš 1859 (1,6 % atvejų), ir nė vienam iš jų nereikėjo nutraukti vaisto vartojimo ar kokio nors specialaus gydymo.

SESA–MICRO–SESA–1 potyris įrodė S(-)amlodipino saugumą ir veiksmingumą gydant izoliuotą sistolinę hipertenziją, o SESA–MICRO–SESA II potyris senyviems pacientams.

Koks yra geriausias amlodipinas?

Be jokios abejonės, amlodipinas yra šiuolaikinės klinikinės praktikos savybė.

O jei rinksitės, tai galbūt tarp įprasto (raceminio) ir kairiarankio S (-) amlodipino.

Kairiarankis S (-) amlodipinas yra geresnis nei raceminis.

Jis yra naujas žodis šiuolaikinėje klinikinėje farmakologijoje, už jo – jos dabartis ir ateitis.

Levamlodipine INN

Tarptautinis pavadinimas: Levamlodipinas

Dozavimo forma: tabletės

Farmakologinis poveikis:

BMKK, dihidropiridino darinys, amlodipino S (-) izomeras; turi ryškesnį farmakologinį poveikį nei R (+) amlodipinas. Blokuoja Ca2+ kanalus, slopina transmembraninį Ca2+ perėjimą į ląstelę (labiau į kraujagyslių lygiųjų raumenų ląsteles nei į kardiomiocitus). Jis turi antiangininį poveikį, taip pat ilgalaikį nuo dozės priklausomą hipotenzinį poveikį. Vienkartinė dozė sukelia kliniškai reikšmingą kraujospūdžio sumažėjimą po 2-4 valandų po vartojimo, kuris išlieka 24 valandas (gulint ir stovint).

Farmakokinetika:

Levamlodipino absorbcija virškinimo trakte nesikeičia valgant. Biologinis prieinamumas - 65%; turi poveikį per kepenis. Cmax - 7,229-9,371 ng / ml, TCmax - 1,85-3,61 val. TCss - 7 dienos. Bendravimas su baltymais – 93 proc. Paskirstymo tūris - 21 l/kg; didžioji dalis pasiskirsto audiniuose, mažesnė – kraujyje. Prasiskverbia per BBB. Metabolizmas 90% vyksta kepenyse (lėtas, bet intensyvus), susidaro neaktyvūs metabolitai. Bendras klirensas yra 0,116 ml / s / kg (7 ml / min / kg, 0,42 l / h / kg). Po pirmosios dozės T1 / 2 - 14,62-68,88 val., pakartotinai vartojant T1 / 2 - 45 val. Esant kepenų nepakankamumui T1 / 2 - 60 valandų (ilgalaikis vartojimas padidina vaisto kumuliaciją). Vyresniems nei 65 metų pacientams T1/2 yra 65 valandos (tai neturi klinikinės reikšmės). Jis išsiskiria per inkstus (60% - metabolitų pavidalu, 10% - nepakitęs), žarnyną (20-25%), taip pat su motinos pienu. Jis nepašalinamas hemodializės būdu.

Indikacijos:

Arterinė hipertenzija I g. ( monoterapijai arba kartu su kitais antihipertenziniais vaistais).

Kontraindikacijos:

Padidėjęs jautrumas, Prinzmetalio krūtinės angina, sunki arterinė hipotenzija, kolapsas, kardiogeninis šokas, amžius iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas nenustatytas), nėštumas, žindymo laikotarpis Atsargiai. SSSU, lėtinis neišeminės etiologijos širdies nepakankamumas dekompensacijos stadijoje, vidutinio sunkumo arterinė hipotenzija, aortos ir mitralinė stenozė, HOCM, miokardo infarktas (ir per 1 mėnesį po jo), cukrinis diabetas, lipidų apykaitos sutrikimai, kepenų nepakankamumas, senatvė.

Dozavimo režimas:

Viduje pradinė dozė yra 2,5 mg 1 kartą per dieną, didžiausia dozė yra 5 mg 1 kartą per dieną.

Šalutiniai poveikiai:

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės: širdies plakimas, dusulys, ryškus kraujospūdžio sumažėjimas, alpimas, vaskulitas, apatinių galūnių edema, kraujas į veido odą, retai - aritmija (bradikardija, skilvelinė tachikardija, prieširdžių virpėjimas). , krūtinės skausmas, ortostatinė hipotenzija, labai retai - širdies nepakankamumo išsivystymas arba paūmėjimas, migrena. Iš nervų sistemos: galvos svaigimas, galvos skausmas, nuovargis, mieguistumas, emocinis labilumas; retai - traukuliai, sąmonės netekimas, hiperestezija, nervingumas, parestezija, tremoras, galvos svaigimas, astenija, negalavimas, nemiga, depresija, neįprasti sapnai; labai retai - ataksija, apatija, sujaudinimas, amnezija. Iš virškinimo sistemos: pykinimas, vėmimas, epigastrinis skausmas; retai - padidėjęs fermentų aktyvumas ir gelta (dėl cholestazės), pankreatitas, burnos džiūvimas, vidurių pūtimas, dantenų gleivinės hiperplazija, vidurių užkietėjimas ar viduriavimas; labai retai - gastritas, padidėjęs apetitas. Iš Urogenitalinės sistemos: retai - pollakiurija, skausmingas noras šlapintis, nikturija, sumažėjusi potencija; labai retai - dizurija, poliurija. Odos dalis: labai retai - kseroderma, alopecija, dermatitas, purpura, odos spalvos pasikeitimas. Alerginės reakcijos: makulopapulinis eriteminis bėrimas, dilgėlinė, niežulys, angioedema. Iš raumenų ir kaulų sistemos: retai - artralgija, artrozė, mialgija (ilgai vartojant); labai retai - myasthenia gravis. Iš jutimo organų: regos sutrikimas, konjunktyvitas, diplopija, akių skausmas, akomodacijos sutrikimas, kseroftalmija; spengimas ausyse, skonio sutrikimas, rinitas, parosmija. Kiti: retai - ginekomastija, hiperurikemija, svorio padidėjimas / sumažėjimas, trombocitopenija, leukopenija, hiperglikemija, nugaros skausmas, dusulys, kraujavimas iš nosies, hiperhidrozė, troškulys; labai retai - šaltas lipnus prakaitas, kosulys Perdozavimas. Simptomai: ryškus kraujospūdžio sumažėjimas, tachikardija, per didelis periferinių kraujagyslių išsiplėtimas. Gydymas: skrandžio plovimas, aktyvuota anglis, širdies ir kraujagyslių sistemos, kvėpavimo ir šalinimo sistemų funkcijų kontrolė, BCC. Būtina suteikti pacientui horizontalią padėtį pakeltomis galūnėmis; vazokonstrikciniai vaistai (nesant kontraindikacijų); kalcio gliukonate (siekiant pašalinti Ca2+ kanalų blokadą).

Specialios instrukcijos:

Gydymo laikotarpiu būtina kontroliuoti kūno svorį, Na + suvartojimą (tinkama dieta), laikytis dantų higienos, lankytis pas odontologą (siekiant išvengti dantenų gleivinės skausmo, kraujavimo ir hiperplazijos). Senyviems pacientams T1/2 ir vaisto klirensas pailgėja, todėl didinant dozę būtina atidžiai stebėti. Nepaisant to, kad BMCC sindromo nėra, prieš nutraukiant gydymą rekomenduojama palaipsniui mažinti dozę. Gydymo laikotarpiu reikia būti atsargiems vairuojant transporto priemones ir užsiimant potencialiai pavojinga veikla, kuriai reikia didesnės dėmesio koncentracijos ir psichomotorinių reakcijų greičio.

Sąveika:

Mikrosominės oksidacijos inhibitoriai didina vaisto koncentraciją kraujo plazmoje, didina šalutinio poveikio riziką, o mikrosominių kepenų fermentų induktoriai mažina. Alfa agonistai, estrogenai (Na + sulaikymas), simpatomimetikai silpnina hipotenzinį poveikį. Tiazidai ir diuretikai, beta adrenoblokatoriai, verapamilis, AKF inhibitoriai, nitratai sustiprina antiangininį ir hipotenzinį poveikį. Amiodaronas, chinidinas, alfa adrenoblokatoriai, antipsichoziniai vaistai, BMCC gali sustiprinti hipotenzinį poveikį. Li + preparatai – padidėjusio neurotoksiškumo rizika (pykinimas, vėmimas, viduriavimas, ataksija, tremoras, spengimas ausyse). Ca2+ preparatai gali sumažinti BMCC poveikį. Prokainamidas, chinidinas ir kiti vaistai, ilginantys QT intervalą, padidina neigiamą inotropinį poveikį ir padidina QT intervalo reikšmingo pailgėjimo riziką.

Yabluchansky N.I., „Medicus Amicus“ vyriausiasis redaktorius

Turėdamas didelį terapinį potencialą, amlodipinas turi teigiamą poveikį bendrai paciento sveikatai, jo gyvenimo kokybei ir trukmei.

Amlodipino farmakokinetika ir farmakodinamika

Amlodipino įtakoje mažėja tiek sistolinis, tiek diastolinis kraujospūdis.

Kraujyje 95-98% gauto amlodipino prisijungia prie plazmos baltymų, o didžiausia koncentracija jame pasiekiama praėjus 6-12 valandų po jo vartojimo.

Amlodipinas neturi įtakos autonominės nervų sistemos simpatinės grandies veiklai, norepinefrino ir renino kiekiui kraujo plazmoje.

Farmakodinaminis amlodipino poveikis

Farmakodinaminis amlodipino poveikis pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo arterine hipertenzija, praėjus vieneriems metams nuo gydymo pradžios (pagal TOMHS tyrimą)

Amlodipinas veikia gliukozės toleranciją ir gali būti vartojamas diabetu sergantiems pacientams.

Gali būti naudojamas pacientams, sergantiems bronchine astma ir podagra.

Amlodipinas vartojamas vieną kartą per parą nuo 2,5 mg iki 10 mg.

S (-), R (+) amlodipino izomerija arba „valome kviečius nuo pelų“

Amlodipinas yra puikus vaistas, jei tik be šalutinio poveikio, ir pasirodo, kad šią problemą galima išspręsti.

Klinikinis amlodipino veiksmingumas

Amlodipino vartojimas leidžia veiksmingai kontroliuoti sistolinį ir diastolinį kraujospūdį, taikant mono ir kombinuotą gydymą.

Lengvos ir vidutinio sunkumo arterinės hipertenzijos monoterapija veiksminga 60-70% pacientų ir dažnai lenkia kitų farmakoterapinių grupių antihipertenzinius vaistus.

Remiantis ACCT tyrimu (Amlodipine Cardiovascular Community Trial), amlodipinas yra vienodai veiksmingas juodaodžiams ir baltiesiems, o moterims – stipresnis antihipertenzinis poveikis.

Pavyzdžiai, patvirtinantys didelį klinikinį amlodipino veiksmingumą su maža šalutinių ir nemirtinų pasekmių rizika, šiandien negali būti suskaičiuoti.

Pakalbėkime apie kairiarankį S (-) amlodipiną

Iš viso šalutinis poveikis pastebėtas 30 pacientų iš 1859 (1,6 % atvejų), ir nė vienam iš jų nereikėjo nutraukti vaisto vartojimo ar kokio nors specialaus gydymo.

SESA–MICRO–SESA–1 potyris įrodė S(-)amlodipino saugumą ir veiksmingumą gydant izoliuotą sistolinę hipertenziją, o SESA–MICRO–SESA II potyris senyviems pacientams.

Koks yra geriausias amlodipinas?

Be jokios abejonės, amlodipinas yra šiuolaikinės klinikinės praktikos savybė.

O jei rinksitės, tai galbūt tarp įprasto (raceminio) ir kairiarankio S (-) amlodipino.

Kairiarankis S (-) amlodipinas yra geresnis nei raceminis.

Jis yra naujas žodis šiuolaikinėje klinikinėje farmakologijoje, už jo – jos dabartis ir ateitis.

Įtraukta į vaistus

ATH:

C.08.C.A Dihidropiridino dariniai

C.08.C.A.01 Amlodipinas

Farmakodinamika:

S(-) (kairėn sukantis) amplodipino izomeras, selektyvus kalcio kanalų blokatorius II klasė. Jis turi antiangininį ir hipertenzinį poveikį. Neleidžia ekstraląsteliniam kalciui patekti į vainikinių ir periferinių arterijų raumenų ląsteles. Didelėmis dozėmis jis slopina kalcio jonų išsiskyrimą iš tarpląstelinių depų. Neveikia venų tonuso.

Stiprina vainikinę kraujotaką, pagerina kraujo tiekimą į išemines miokardo vietas, nesukelia „vagių sindromo“. Išplečia periferines arterijas, mažina bendrą periferinį pasipriešinimą, antrinį krūvį ir miokardo deguonies poreikį. Neveikia širdies stimuliatoriaus: sinoatrialinių ir atrioventrikulinių mazgų. Jis turi silpną antiaritminį poveikį.

Pagerina inkstų kraujotaką, sukelia vidutinio sunkumo natriurezę.

Klinikinis poveikis pastebimas praėjus 2-4 valandoms po vartojimo ir trunka 1 dieną.

Farmakokinetika:

Išgėrus, jis absorbuojamas virškinimo trakte. Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama po 2-2,5 val., prie plazmos baltymų prisijungia 65%. Prasiskverbia per kraujo-smegenų barjerą. Metabolizuojamas kepenyse.

Pusinės eliminacijos laikas yra 14-19 valandų, pakartotinai vartojant - iki 45 valandų.

Pašalinimas kaip neaktyvūs metabolitai: 70 % - su išmatomis, 30 % - su šlapimu. Nepašalinamas hemodializės būdu.

Indikacijos: Jis vartojamas arterinei hipertenzijai gydyti kaip monoterapija arba kartu su kitais antihipertenziniais vaistais.

IX.I10-I15.I15 Antrinė hipertenzija

IX.I10-I15.I10 Esminė [pirminė] hipertenzija

Kontraindikacijos:

Ūminis miokardo infarktas.
aortos stenozė.
aortos hipotenzija.
Individuali netolerancija.

Atsargiai:

Mitralinio vožtuvo stenozė.
Ūminiai smegenų kraujotakos sutrikimai.
Inkstų ir kepenų nepakankamumas.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis: Dozavimas ir vartojimas:

Viduje ryte tuo pačiu metu, nepriklausomai nuo valgio, 2,5 mg vieną kartą per dieną. Jei reikia, dozė palaipsniui didinama iki 5 mg per parą. Vaistas gali būti vartojamas neribotą laiką.

Didžiausia paros dozė: 5 mg.

Didžiausia vienkartinė dozė: 2,5 mg.

Šalutiniai poveikiai:

Centrinė ir periferinė nervų sistema: galvos svaigimas, galvos skausmas, ilgai vartojant - galūnių parestezija, depresija.

Širdies ir kraujagyslių sistema: galimas krūtinės anginos paūmėjimas pirmosiomis vaisto vartojimo dienomis, kraujo paraudimas veido odoje, tachikardija.

Skeleto ir raumenų sistema: mialgija, viršutinių ir apatinių galūnių mėšlungis.

Virškinimo sistema: pykinimas, dantenų hiperplazija.

Šlapimo organų sistema: retai - poliurija.

Alerginės reakcijos.

Perdozavimas:

Simptomai: galvos skausmas, aritmija; sunkiais atvejais - sąmonės netekimas, koma.

Gydymas: simptominis. Priešnuodžiai yra kalcio preparatai. Hemodializė neveiksminga, rekomenduojama plazmaferezė.

Sąveika:

Nesuderinamas su alkoholiu.

Greipfrutų sulčių vartojimas sulėtina vaisto absorbciją.

Kartu vartojant vaistą su antihipertenziniais vaistais, taip pat inhaliaciniais anestetikais, tricikliais antidepresantais, nitratais, cimetidinu, diuretikais, padidėja hipotenzinis poveikis.

Nesuderinamas su rifampicinu, nes pagreitina lėtųjų kalcio kanalų blokatorių metabolizmą.

Levamlodipinas padidina netiesioginių antikoaguliantų koncentraciją plazmoje.

Specialios instrukcijos:

Vaisto vartojimą reikia nutraukti palaipsniui.

Prieš operaciją būtina informuoti anesteziologą apie pacientą, vartojantį vaistą.

Instrukcijos

Panašūs straipsniai

Aptarkite:

Atviras rūsys sapne. Kokia yra rūsio svajonė: Yra daugybė interpretacijų, apie ką svajoja rūsys. Ir tai susiję su...
Kaip interpretuoti apverstas taro kortas: Apverstos kortelės gali turėti skirtingas reikšmes, o kartais jas sunku suprasti...
Kodėl svajojama pabučiuoti vyrą: Svajonių išsipildymo tikimybė Kadangi kai kurie žmonės yra labiau jautrūs įtakai ...
Tautosakos svajonių knyga Ką reiškia, jei sapnuojate grandinę: Pirminiai elementai - mediena, ugnis, žemė, metalas. Elementai - vėjas, šiluma, ...