최고의 암로디핀은 무엇입니까? S(–)암로디핀: 동맥 고혈압의 약물 요법의 새로운 가능성.

인용: Arsenyeva K.E. S(–)암로디핀: 동맥 고혈압의 약물 요법의 새로운 가능성 // BC. 2008. 21호. S.1466

심혈관 질환은 현재 전 세계적으로 3명 중 1명의 사망 원인이며, WHO는 이것이 2020년까지 37%로 증가할 것으로 예측합니다. 이 병리학의 주요 장소는 동맥 고혈압에 속합니다. 역학 연구에 따르면 전 세계 인구 중 4억 5천만에서 9억 명이 고혈압을 앓고 있으며 매년 3백만 명 이상이 고혈압 합병증으로 사망합니다. 이 병리순전히 심장학적인 문제의 범위를 넘어 다학제적 특성을 부여합니다. 통계에 따르면 러시아에서는 4천만 명 이상의 환자가 고혈압으로 고통 받고 있으며, 높은 수준남성의 39% 이상과 여성의 41% 이상이 혈압을 가지고 있습니다.

수많은 역학 연구 및 메타 분석 결과에서 알 수 있듯이 동맥압확장기 및 수축기 모두 뇌졸중, 모든 형태의 관상 동맥 질환, CHF, 만성 신부전, 대동맥 박리 및 심장 외 동맥의 다른 병변은 심혈관 사망률의 증가와 관련이 있습니다. 또한 이 관계는 혈압 110/70mmHg 수준에서 시작하여 선형입니다. . 따라서 고혈압 환자 치료의 주요 목표는 심혈관 이환율과 사망률의 전반적인 위험을 줄이는 것입니다. 목표 혈압 수준 달성과 함께 오늘날 의사의 주요 임무는 모든 위험 요인에 영향을 미치고 동반 질환을 치료하는 것입니다.
칼슘 길항제는 고혈압 치료에 널리 사용됩니다. 이러한 약물은 세포막을 통한 Ca2+ 이온의 진입을 조절함으로써 작용하는 화학적 및 약리학적으로 이질적인 약물 그룹입니다. 세포 수준에서 칼슘 길항제는 주로 전압에 민감한 칼슘 채널을 통한 칼슘 이온 Ca2+의 유입을 억제함으로써 작용합니다. 이 효과는 SBP 및 DBP를 감소시키는 칼슘 길항제의 능력에 대한 책임이 있으며 항동맥경화 및 심장 보호 특성에 기여합니다. 칼슘 길항제의 장기 사용의 이점은 이완기 기능의 개선과 함께 고혈압으로 인한 혈관벽 비대 및 좌심실 비대를 감소시키는 것입니다. 따라서 칼슘 길항제의 심장 및 혈관 보호 특성은 세포질의 Ca2+ 이온 농도를 감소시키는 능력 때문입니다. L형 칼슘 채널은 탈분극에 의해 유도된 Ca2+ 이온의 많은 세포로의 진입을 담당하므로 심장 및 평활근 수축을 유발하는 데 중요한 역할을 합니다. 이러한 특성으로 인해 임상적으로 중요한 칼슘 채널 차단제인 1,4-디하이드로피리딘, 페닐알킬아민 및 벤조디아제핀은 고혈압 치료를 위한 강력한 약물이 되었습니다. 지질막에 농도가 높고 작용 시간이 길고 작용 개시가 느리기 때문에 dihydropyridine 칼슘 채널 차단제가 고혈압 치료에 가장 선호됩니다.
암로디핀은 치료에 사용할 수 있는 디하이드로피리딘 칼슘 채널 차단제 그룹에 속합니다. 심혈관 질환. 암로디핀은 고혈압 치료를 위해 칼슘 길항제 그룹에서 가장 수용 가능한 약물 중 하나입니다. 이 약물은 심박수를 변화시키지 않고, 동결절 및 방실 전도의 기능에 영향을 미치지 않으며, 심박출량 및 관상 혈류를 증가시키고, 뚜렷한 말초 혈관 확장을 가지며, 심근 산소 요구량을 감소시키고, 심근 확장 기능을 향상시킨다. 암로디핀은 노인의 고혈압 치료에서 수축기 혈압을 낮추고 이완기 혈압을 최소 70mmHg 수준으로 유지하는 작업을 성공적으로 수행하여 입증되었습니다. 암로디핀의 연장된 반감기로 인해 누락된 용량은 중요하지 않으며, 이는 이 클래스의 속효성 약물과 비교하여 더 안전한 것으로 간주됩니다. 하루 2.5-10mg의 용량 범위에서 암로디핀은 혈압을 크게 감소시킵니다. 다음과 같은 환자에서 허혈의 증상 및 무증상 에피소드 모두의 징후를 줄이는 데 효과적인 것으로 밝혀졌습니다. 안정형 협심증다른 항고혈압제와 함께 복용할 때. 작용 개시가 점진적이고 반감기가 길기 때문에 암로디핀은 반사성 빈맥을 일으키지 않거나 그 증상이 경미합니다. 또한 중요한 이점 중 하나는 금단 증후군이 없다는 것입니다. 가능한 것 중 하나 부작용암로디핀은 말초 부종입니다.
암로디핀은 두 이성질체(S 및 R)가 같은 비율로 포함된 라세미 화합물입니다. S(-)amlo-dipine은 항협심증 작용을 포함하여 칼슘 채널 차단에 의해 매개되는 모든 약력학적 작용을 담당합니다. 라세미 약물의 광학 이성질체(거울상 이성질체)는 원자의 화학 결합의 구성과 순서가 동일하지만 서로 다를 수 있습니다. 약리학적 특성및 다른 약동학 및 약력학 효과. 연구에 따르면 S(-) 이성질체만 혈관 확장 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 암로디핀 연구는 디하이드로피리딘 수용체에 대한 부착이 입체선택적이며 S(-) 이성질체에 대한 결합이 R(+) 이성질체보다 1000배 더 강하다는 것을 보여주었습니다. S(-) 및 R(+) 이성질체에 대한 수용체의 입체선택성은 약물의 클리어런스, 생체이용률 및 임상 활성의 차이를 설명합니다. 라세미 혼합물 대신에 암로디핀의 순수한 좌회전 약리학적 활성 S(-) 이성질체를 사용하면 필요한 용량과 전신 독성을 줄일 수 있기 때문에 중요한 이점이 있습니다. 암로디핀의 S(-) 이성체가 더 큰 약리 활성을 갖는 것으로 밝혀졌다. 활성 S-형태의 구강 청소율은 비활성 R(+) 형태에 비해 환자 간 변동이 훨씬 적은 것으로 나타났습니다. R(+) 암로디핀은 평균 말단 반감기가 34.9시간(R) 및 49.6시간(S)으로 S(-) 암로디핀보다 혈장에서 훨씬 더 빠르게 제거되었습니다. 관찰된 경구용 암로디핀의 거울상이성질체 선택성은 혈액으로부터 거울상이성질체의 전신 청소율의 차이 때문인 것으로 제안되었습니다.
라세미 혼합물 대신에 암로디핀의 약리학적 활성 이성체인 분리된 S(-) 암로디핀을 사용하면 필요한 용량과 전신 독성을 줄일 수 있기 때문에 큰 이점을 얻을 수 있습니다.
S(-)암로디핀 제제의 임상적 효능, 안전성 및 내약성을 연구하기 위하여 일련의 임상 연구. 현재 진행 중인 가장 큰 연구 중 하나는 다기관 SESA 연구 - S(-)암로디핀의 안전성 및 효능입니다. 이 연구의 목적은 필수 질환 치료에서 S(-)암로디핀의 효능과 내약성을 평가하는 것이었습니다. 동맥 고혈압. 이 연구에는 동맥성 고혈압 환자 1,859명이 포함되었으며, 환자들은 S(-) 암로디핀 2.5mg과 5mg/일을 4주 동안 받는 두 그룹으로 나뉘었습니다. S(-) 암로디핀 2.5mg 그룹에서는 수축기 혈압이 161에서 129mmHg로, 확장기 혈압이 100에서 84mmHg로 감소했습니다. S(-) 암로디핀 5mg 그룹에서는 수축기 혈압이 179에서 107mmHg로, 확장기 혈압이 107에서 86mmHg로 감소했습니다. (그림 1). 이 연구는 S(-) 암로디핀이 현저한 혈압 강하 효과를 가지며 모든 단계의 고혈압에 효과적이라는 것을 발견했습니다.
연구에 포함된 314명의 환자에서 라세믹 암로디핀 사용과 관련하여 부종이 나타났습니다. S(-) 암로디핀으로 전환한 후, 부종은 4명의 환자에서만 남아 있었는데, 이는 라세믹 암로디핀에 비해 부종 발생이 98.7% 감소한 것입니다. 1859명 중 30명의 환자(사례의 1.61%)만이 부작용 발생을 보고했습니다. 모든 부작용은 경미했으며 약물 중단이 필요하지 않았습니다. 따라서 S(-)암로디핀 2.5mg 및 5mg은 부작용(특히 부종)이 훨씬 적다는 추가 이점이 있는 고혈압 치료에 효과적인 약물입니다. 하지). S(-)암로디핀은 노인 및 노인 환자의 고혈압 치료에 내약성이 우수했습니다. 또한 65세 이상의 환자에서 S(-)암로디핀의 용량 조절은 필요하지 않았다.
SESA 시험의 하위 그룹 분석 - MICRO-SESA-1 - 고립성 수축기 고혈압 치료에서 S(-)암로디핀의 안전성 및 효능 연구 - 치료에서 S(-)암로디핀의 안전성 및 효능을 결정하기 위해 수행되었습니다. I기 및 II기 고립성 수축기 고혈압(ISG). 90명의 ISH 환자(남성 46명, 여성 44명)가 SESA 데이터베이스에서 발견되었습니다. 평균 연령 54.63±12.5세였다. 54명의 환자는 1기 ISH를, 36명의 환자는 2기 ISH를 가졌다. 모든 환자는 4주 동안 S(-)amlodipine 2.5-5mg을 투여받았다. ISH 환자의 기본 특성 분석은 연령과 수축기 혈압 사이에 유의미한 상관관계를 나타냈습니다. S(-)암로디핀은 ISH의 두 단계 모두에서 수축기 혈압(SBP)을 유의하게 감소시켰습니다. 기준선과 비교하여 SBP의 평균 감소는 21.50±13.85mmHg였습니다. 95% 신뢰 구간은 18.63mmHg입니다. (하한) 및 24.36mmHg. ( 상한) 전체 ISG 그룹에 대해. 15.20±7.28mmHg (95% CI 13.26 -17.14mmHg) 및 30.94±15.97mmHg. (95% CI 25.72-36.16) 각각 ICH 1기 및 ICH 2기 하위 그룹. 전체 치료 반응률은 전체 ISH 그룹에서 73.33%, ISH 1기 및 ISH 2기 하위 그룹에서 각각 74.07% 및 72.22%였습니다. SBP의 평균 감소와 나이 사이에 유의미한 상관관계가 발견되었으며, 나이가 많은 환자에서 더 나은 반응을 보였다. 하지 부종이나 기타 부작용을 경험한 환자는 없었습니다. 90명의 환자 중 82명이 S(-)amlodipine 2.5mg을 1일 1회 투여받았고 8명의 환자는 5mg을 1일 1회 투여받았다. 따라서 S(-)암로디핀은 안전한 것으로 간주되며 효과적인 약물부작용 없이 ISH 1기 및 2기 치료. 현재 연구에서 수축기 혈압의 유의한 감소는 ISH의 모든 단계에서 나타났습니다. 1기 ISH에서 치료 첫 날의 감소가 덜 유의미했지만 전반적인 유의성은 ISH의 모든 단계에서 동일합니다. 나이와 SBP의 평균 감소 사이에는 상당한 상관관계가 있으며, 나이가 많은 환자는 기준선과 비교하여 SBP가 더 현저하게 감소합니다. 이전 연구에서도 비슷한 경향이 관찰되었습니다. 이러한 데이터는 노인 고혈압의 약 65%가 고립성 수축기 고혈압(ISH)에 기인하고, ISH에 대한 고혈압 환자의 비율이 40세까지 19%, 50대에서 34%, 60대에 44%, 70대에 51%, 80세 이상 환자에서 57% 증가하며, 맥압이 증가하면 심혈관계 질환의 위험이 증가합니다.
노인 환자의 고혈압 치료에서 S(-) 암로디핀의 안전성과 효능을 결정하기 위해 SESA 연구의 또 다른 하위 그룹 분석인 MICRO-SESA II를 수행했습니다. SESA 데이터베이스는 고혈압 노인 환자 339명(남성 209명, 여성 130명)을 식별했으며 평균 연령은 70.4±5.37세였습니다. 모든 환자는 4주 동안 S(-)암로디핀을 투여받았다. 339명의 환자 중 260명은 S(-)amlodipine 2.5mg을 1일 1회, 79명은 5mg을 1일 1회 투여받았다. 결과는 S(-)amlodipine이 고혈압이 있는 노인 환자의 수축기 및 이완기 혈압을 유의하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 28일 후 SBP의 평균 감소는 37.76±19.57mmHg였습니다. 95% 신뢰 구간(CI)은 35.65mmHg입니다. (하한) 및 39.88mmHg. (상한). 28일 후 DBP의 평균 감소는 17.79±12.24mmHg였습니다. 95% 신뢰 구간(CI)은 16.47mmHg입니다. (하한) 및 19.10mmHg. (상한). 치료에 대한 전체 반응률은 96.46%였습니다. 동반 환자 33명에서 당뇨병 SBP(41.09±21.43mmHg; p<0,0001) и ДАД (24,06±18,77 мм рт.ст.; p<0,0001) со 100% частотой реакции на лечение. В этом анализе обнаружено, что 100% пациентов с сопутствующим са-харным диабетом отреагировали на лечение S(-) амлодипином снижением артериального давления, в то время как пациенты, не страдающие сахарным диабетом, отреагировали в 96,46% случаев. Эти данные важны с той точки зрения, что примерно у 60% пациентов с сахарным диабетом в возрасте после 75 лет развивается гипертензия. Жесткий контроль над АД у пациентов с диабетом приносит выраженную клиническую пользу. Также в данном исследовании не было выявлено периферических отеков. Таким образом, S(-)амло-ди--пин расценен, как безопасный и эффективный препарат для лечения гипертензии у пациентов пожилого возраста.
S(-)amlodipine을 사용한 러시아의 경험도 그다지 흥미롭지 않습니다. 그래서, S(-)암로디핀 2.5mg(S-Numlo)과 5mg 용량의 라세믹 암로디핀을 함유한 오리지널 약물의 무작위 비교 임상 시험에서 Acad의 지시에 따른 의학. RAMS, 교수 R.G. 오가노프는 S(-)암로디핀의 장점도 확인했다. 이 연구에는 남성 8명과 여성 28명을 포함한 중등도 및 경증 고혈압 환자 36명이 포함되었습니다. 8주 동안 한 그룹은 2.5mg의 S(-) 암로디핀을 투여받았고 대조군은 5mg의 라세믹 암로디핀을 투여 받았습니다. 4주간의 치료 후 S(-)암로디핀 2.5mg이 라세믹 암로디핀 5mg보다 더 효과적으로 혈압을 감소시키는 것으로 나타났으며(도 2), 8주 치료 후에는 S(-)암로디핀 2.5의 혈압 강하 효과가 mg 및 라세믹 암로디핀 5mg은 비슷했습니다. S(-) 암로디핀 사용의 더 큰 안전성도 주목되었습니다.
또 다른 무작위배정 임상시험은 1등급 고혈압 치료에서 S(-)암로디핀 2.5mg과 오리지널 라세믹 암로디핀 5mg의 효능과 안전성을 비교했다. S(-) 암로디핀-2.5 mg을 복용하는 주요 그룹에는 1등급 동맥 고혈압 환자 43명이 포함되었습니다: 남성 19명(44.2%)과 여성 24명(55.8%). 환자들의 평균 연령은 51.90±3.87세였다. 라세믹 암로디핀 5 mg을 복용한 대조군에는 1등급 동맥성 고혈압 환자 43명이 포함되었습니다: 남성 21명(48.8%)과 여성 22명(51.2%). 환자들의 평균 연령은 52.88±3.67세였다. 이 연구의 결과를 통해 우리는 경증 및 중등도의 AH 환자에서 S(-)amlo-dipine이 낮 동안 혈압 수준을 안정적으로 제어하고 평균 일일 SBP 및 DBP를 유의하게 감소시켜 혈관의 위험을 예방한다는 결론을 내릴 수 있습니다. 사고. 약동학 연구 방법에 따르면 S(-) 암로디핀을 하루에 한 번 2.5mg의 용량으로 복용하면 라세미 암로디핀을 1일 1회 복용할 때 얻은 최대 평형 농도와 비슷한 최대 평형 농도가 혈액에 생성됩니다. 한번에 5mg.
동맥성 고혈압의 치료에 S(-) 암로디핀을 사용하는 경우 환자가 약물을 잘 견뎌냅니다. S(-) 암로디핀 단독 요법은 교감-부신 시스템의 활성화를 일으키지 않고, 당과 총 콜레스테롤의 대사에 영향을 미치지 않으며, 혈중 크레아티닌 수치를 증가시키지 않으므로 당뇨병, 죽종형성 이상지질혈증, 신부전 환자의 고혈압 치료. 라세믹 암로디핀과 비교할 때 이 약물은 4주 사용 후 더 뚜렷한 항고혈압 효과, 말초 부종 발생 위험 최소화, 간에 대한 스트레스 최소화, 대사 중립성, 임상적 예측 가능성 및 높은 치료 순응도를 나타냅니다.
S(-)numlo는 Actavis가 EsCordi Cor라는 이름으로 러시아에 등록했습니다. Escordi Cor - 러시아 최초의 순수한 좌회전 이성질체, 용량 2.5 및 5mg No. 30은 동맥 고혈압 치료에 매우 효과적이고 안전한 약물임이 입증되었습니다.

문학
1. Mcahon S., Peto R., Cutler J. 외. 혈압, 뇌졸중 및 CHD. 파트 1. 혈압의 장기간 차이: 회귀 희석 편향 // Lancet에 대해 수집된 전향적 관찰 연구. - 1990. - Vol. 335. - P. 765-774.
2. Staessen JA, Fagard R., Thijs L. 외. 고립성 수축기 고혈압이 있는 노인 환자에 대한 위약과 활성 치료의 무작위 이중 맹검 비교 // Lancet. - 1997. - Vol. 350.-P.757-764.
3. Weber M.A., Julius S., Kjeldsen S.E. 외. VALUE Trial // Lancet에서 임상 사건에 대한 항고혈압 치료의 혈압 의존적 및 독립적 효과. - 2004. - Vol. 363. - P. 2049-2051.
4. 네일러 W.G. 칼슘 길항 작용의 약리학적 측면. 단기 및 장기 혜택. Drugs 1993;46 (Suppl) 2:40-7.
5. 메이슨 RP, 메이슨 PE. 칼슘 길항제와 당뇨병의 심혈관 사건 위험 증가를 연결하는 생물학적 메커니즘에 대한 비판. J 카디올입니다. 1998 12;82(9B):29R(+)31R.
6. Abernethy 박사, Soldatov NM. 인간 L형 Ca2+ 채널의 구조-기능적 다양성: 새로운 약리학적 표적에 대한 관점. J Pharmacol Exp Ther 2002;300(3):724-8.
7 로렌스 DR 외. 동맥 고혈압, 협심증의 심근 정보. Clinical Pharmacology 8판, Churchill Livingstone 1997: pp 425 - 457.
8. Webster J, Robb OJ, Jeffers TA 등 1일 1회 암로디핀은 경증 내지 중등도 고혈압 치료에 사용됩니다. Br J 클린
9. 암로디핀은 관상동맥 질환 환자의 일시적인 심근 허혈을 감소시킵니다: 유럽의 이중 맹검 항 허혈 프로그램(CAPE 시험). J Am Coll Cardiol 1994; 15; 24(6):1460-7.
10. 채널. 사토스카 R.S. 외. 고혈압의 약물요법. 약리학 및 약리치료학 분야에서 인기 있는 Prakashan. 386-417쪽.
11 Ohmori M, Arakawa M, Harada K 외. 노인 고혈압 환자에서 암로디핀의 입체선택적 약동학. American Journal of Therapeutics 2003; 10:29-31.
12. Burges RA, Gardiner DG, Gwilt M, 외 시험관 내 혈관 평활근 및 심근에서 암로디핀의 칼슘 채널 차단 특성: 혈관 디하이드로피리딘 수용체의 전압 변조에 대한 증거. J Cardiovasc Pharmacol 1987; 9(1):110-9
13. SESA 연구 - S(-)Amlodipine의 안전성 및 효능. JAMA-인도. 2(8): 87-92, 2003년 8월.
14. Rocha E. et al - 고립성 수축기 고혈압 - 임상 실습에서의 역학 및 영향. 레브 포트 카디올. 22(1):7-23, 2003년 1월.
15. 알람 M.G. — 수축기 혈압은 잘 조절되지 않는 고혈압의 주요 원인입니다. J Hypertens입니다. 16(2): 140-143, 2003, 2월.
16. 그림 R.H. Jr et al -1기 고립성 수축기 고혈압의 치료에서 암로디핀 대 클로르탈리돈 대 위약. J Hypertens입니다. 15(1Pt 1):31-36, 2002년 1월.
17. 칸넬 W.B. — 조절되지 않는 수축기 고혈압의 유병률 및 영향. 약물 노화.20(4):277-286, 2003.
18. Webster J. et al - 고립성 수축기 고혈압 치료에서 암로디핀과 에날라프릴의 비교. Br J Clin Pharmacol. 35(5):499-505, 1993년 5월.
19. Benetos A. et al - 수축기 고혈압 노인 환자에서 bisoprolol/hydrochlorothiazide 대 amlodipine의 효능, 안전성 및 삶의 질에 미치는 영향. Am Heart J. 14O(4):E11, 2000년 10월.
20. Volpe M. et al — 고립성 수축기 고혈압 환자에서 Losartan 및 Amlodipine 기반 요법의 혈압 강하 효과 및 내약성 비교. 클린 테르. 25(5): 1469-1489, 2003년 5월.
21. Malacco E. et al — 노인 환자의 고립성 수축기 고혈압 치료에서 발사르탄과 암로디핀의 무작위, 이중 맹검, 능동 제어, 평행군 비교: Val-Syst 연구. 클린 테르. 25(11):2765-2780, 2003년 11월.
22. 분기 "임상 약리학"GU NTs BMT RAMS RAMS Kukes V.G. 비교 임상 연구 "S-NUMLO"의 결과 보고. 모스크바 2006.
23. 임상 연구 수행 보고서, 러시아 의학 아카데미 Oganov R.G., 2006년 Academician 주도하에 연방 국가 기관 "GNITs PM Roszdrav"

Yabluchansky N.I., Medicus Amicus 편집장

암로디핀 없이는 할 수 없습니다. 그것은 심장학, 신경학, 치료, 소아과 클리닉 및 많은 관련 의료 분야에서 가장 유명하고 널리 사용되는 약물 중 하나입니다.

암로디핀은 본질적이고 증상이 있는 동맥 고혈압, 죽상동맥경화증 및 그 합병증(뇌혈관 및 관상동맥 증후군, 말초 동맥 질환), 전신 결합 조직 질환의 동맥 병변, 대사성 당뇨병과 단독 및 동반이환이 있는 환자의 치료에 성공적으로 사용됩니다. 증후군 및 기관지 천식 유사한 작용 메커니즘을 가진 다른 그룹의 약물과 관련하여 중요합니다.

상당한 치료 잠재력을 지닌 암로디핀은 일반적으로 환자의 건강, 삶의 질 및 기간에 긍정적인 영향을 미칩니다.

암로디핀의 약동학 및 약력학

암로디핀? 느린(L형) 칼슘 채널의 디하이드로피리딘 길항제(차단제). 세포 내 칼슘의 동역학을 늦춤으로써 혈관 평활근 세포의 수축 활동을 억제하고 결과적으로 심박수, 전도율 및 심근 수축력에 영향을 미치지 않으면서 대동맥의 혈압을 낮춥니다.

암로디핀의 영향으로 수축기 혈압과 이완기 혈압이 모두 감소합니다.

동일한 작용으로 인해 암로디핀은 관상 동맥 심장 질환, 대뇌 및 기타 혈관의 죽상 동맥 경화증에서 혈관 경련 반응을 억제합니다. 경구 복용 시 암로디핀은 음식물 섭취와 관계없이 천천히 거의 완전히 소화관에서 흡수됩니다. 생체이용률은 체중 1kg당 20~21L의 분포 부피로 80%에 이릅니다.

혈액에서 받은 암로디핀의 95-98%가 혈장 단백질에 결합하는 반면 최대 농도는 투여 후 6-12시간에 도달합니다.

암로디핀의 반감기는 35-50시간입니다. 투여 시작 후 7~8일이 지나면 안정한 평형 농도(정상 상태)에 도달합니다. 작용 기간은 수용체와의 연결이 느리게 해제되기 때문입니다.

암로디핀은 자율 신경계의 교감 신경 활동, 혈장 내 노르에피네프린 및 레닌 수치에 영향을 미치지 않습니다.

암로디핀은 신장(최대 10%는 변하지 않고 60%는 비활성 대사산물)과 소화관을 통해 배설됩니다. 비활성 대사 산물에 대한 생체 변환은 간에서 발생하며 기능 위반의 경우 연장됩니다.

암로디핀의 약력학적 효과

동맥의 평활근 톤 감소
- 전체 주변 저항의 감소
- 혈압 강하
-심장의 후부하 감소
- 혈소판 응집 감소(혈전증 위험 감소)
- 지질 대사에 부정적인 영향 없음
- 전해질 균형 유지
- 당뇨병 진행에 부정적인 영향 없음
- 기관지 개통의 보존
- 성능 유지
- 항허혈 작용
- 항협심증 작용
- 기관 보호 작용
- 항동맥경화 작용.

암로디핀의 기관 보호 작용의 예? 심장 보호 (좌심실 비대의 역 발달), 신 보호 (단백뇨 감소, 신장 비대 감소, 메산 지움 세포 증식, 만성 신부전의 진행을 늦추면서 칼슘 이온으로 실질 세포의 과부하를 줄임으로써 신 석회화 예방).

치료 시작 1년 후 중등도 동맥성 고혈압 환자에서 암로디핀의 약력학적 효과(TOMHS 연구에 따름)

심실 중격의 두께, mm -0.6
좌심실 후벽의 두께, mm -1
좌심실 질량 지수, g/m? -11.2
좌심실의 내부 부피, mm? -0.3
우심실의 내부 부피, mm? -2.8
소변 나트륨 배설량, mmol/시간 -9.4
확장기 혈압의 증가, mm Hg. 미술. -12.9
수축기 혈압의 증가, mm Hg. 미술. -15.6
심박수 증가, 비트/분 -1.8

암로디핀은 포도당 내성에 영향을 미치며 당뇨병 환자에게 사용될 수 있습니다.

기관지 천식 및 통풍 환자에게 사용할 수 있습니다.

암로디핀은 2.5~10mg의 용량으로 하루에 한 번 복용합니다.

티아지드계 이뇨제, 베타-아드레날린 수용체 차단제, 안지오텐신 전환 효소 억제제 및 안지오텐신 수용체 억제제로 치료를 보충하는 경우 용량 조절은 필요하지 않습니다.

암로디핀은 또한 스타틴, 강심 배당체, 알도스테론 길항제, 질산염, 항혈소판제 등과 잘 결합합니다. 암로디핀의 임상적 사용을 제한하는 부작용 중에는 다리 부종 및 충혈이 발생할 가능성이 있습니다.

S(-), R(+) 암로디핀의 이성질체, 또는 "우리는 왕겨에서 밀을 청소합니다"

암로디핀은 부작용만 없다면 훌륭한 약물이며 이 문제를 해결할 수 있음이 밝혀졌습니다.

자연에 존재하는 대부분의 화합물은 광학 입체 이성질체(키랄성 - 오른손잡이, 왼손잡이)를 가지고 있습니다. 이들을 형성하는 입체이성질체는 거울상이성질체라고도 합니다. 편광 빔 평면의 편차(오른쪽 - 시계 방향, 왼쪽 - 시계 반대 방향)에 따라 S(-) 및 R(+) 거울상 이성질체로 나뉩니다. 살아있는 물체에서 거울상 이성질체 중 하나는 일반적으로 활성입니다.

제약 산업의 전통적인 기술은 1:1 비율(라세미 혼합물, 라세미체)의 거울상 이성질체의 분리되지 않은 왼손잡이 및 오른손잡이(키랄) 분자의 혼합물로부터 약물을 얻는 것을 포함합니다. 동시에 대부분의 약리학 적 활동은 단 하나의 거울상 이성질체의 작용과 관련이 있습니다. 두 번째 거울상 이성질체는 활성이 적거나 전혀 불활성이거나 다른 약력학적 효과를 나타냅니다.

약물의 약력학적 효과와 광학적 입체등위법 사이의 관계에 대한 사실의 확립은 지난 세기의 1980년대 초에 FDA가 광학적으로 순수한 제약 약물(키랄 스위치) 개발의 편의성을 선언하는 근거가 되었습니다. 이러한 프로세스는 W. Noles, R. Noyori 및 B. Charpless가 광학 입체이성질체 분리를 위한 혁신적인 기술을 제안한 현 밀레니엄 전환기에 가속화되었습니다.

왼쪽 S(-) 거울상 이성질체와 오른쪽 R(+) 거울상 이성질체 2개를 같은 비율로 구성하고, 왼쪽 S(-) 거울상 이성질체만이 약력학적으로 활성인 통상의 암로디핀은 개발에서 예외가 되지 않았다. 거울상학적으로 순수한 의약품의 혈관 평활근 세포의 느린 칼슘 채널을 차단하는 능력을 가진 사람은 우회전 R(+) 거울상 이성질체보다 칼슘 채널 수용체에 대한 친화력이 1000배 더 큽니다. 또한 기존 암로디핀의 부작용은 그 안에 있는 우회전 R(+) 거울상 이성질체의 존재와 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다.

단 하나의 좌회전성 S(-) 이성질체로 대표되는 암로디핀의 생산 및 임상 실습 도입의 긍정적인 결과는 약물 용량의 2배 감소와 부작용 발생 가능성의 현저한 감소입니다. 그것의 사용.

암로디핀의 임상적 효능

암로디핀을 사용하면 단일 및 병용 요법 측면에서 수축기 및 확장기 혈압 수준을 효과적으로 조절할 수 있습니다.

경증에서 중등도 동맥 고혈압의 단일 요법은 환자의 60-70%에서 효과적이며 종종 다른 약물 치료 그룹의 항고혈압 약물보다 성능이 우수합니다.

ACCT 연구(Amlodipine Cardiovascular Community Trial)에 따르면 암로디핀은 흑인과 백인 모두에게 동등하게 효과적이며 여성에게는 더 강력한 항고혈압 효과가 있습니다.

반감기가 길기 때문에 암로디핀의 유효 용량을 단회 투여하면 하루 종일 혈압을 조절할 수 있으며 약물 자체의 항고혈압 효과는 혈장에서 선형 용량-농도 관계를 특징으로 합니다. 효과적인 치료 용량 선택에 편리합니다.

장기간 치료를 하면 암로디핀의 항고혈압 효과가 점차 증가하여 시작 후 6주 후에 최대에 도달합니다. 따라서 혈압 조절이 불완전한 경우 약물 용량을 조기에 증량하는 것은 비실용적입니다.

암로디핀의 관상 용해 효과가 강할수록 관상 동맥 경련이 커집니다. 안정형 협심증의 경우 암로디핀은 발작의 빈도, 기간 및 심각도를 크게 줄입니다. 관상 용해 작용 외에도 심근 세포 손상의 원인 중 하나인 심근 세포의 칼슘 과부하를 감소시킵니다. 이러한 특성과 관련하여 심근 경색 후 환자를 포함하여 안정형 협심증 및 변이형 협심증 환자에게 적용되었습니다.

뇌혈관 증후군과 다른 말초 동맥의 죽상경화성 병변에서도 유사한 효과를 나타냅니다. 암로디핀의 임상적 효능은 다수의 권위 있는 국제 무작위 대조 시험(PRAISE-1 및 2, PREVENT, ALLHAT, VALUE, ASCOT-BPLA, ACCOMPLISH, SESA 등)에서 확인되었습니다.

따라서 TOMHS 연구(경증 고혈압 치료 연구)의 데이터에 따르면 암로디핀의 영향 하에서 좌심실 심근의 질량이 효과적으로 감소하고 동맥성 고혈압 및 좌심실 환자의 심혈관 합병증 발생 위험이 감소합니다. 비대가 감소합니다. PREVENT(Prospective Randomized Evaluation of the Vascular Effects of Norvasc Trial) 연구에 따르면, 암로디핀을 장기간 사용하면 경동맥의 내-내층이 퇴행하여 항동맥경화 효과가 있음이 확인되었습니다. 이것은 협심증 및 만성 심부전 동안의 불안정화로 인한 환자의 입원 수와 심근 혈관 재생술의 필요성을 줄입니다.

CAPE 연구(유럽의 Circadian Anti-ishemia Program)에 따르면, 암로디핀은 ST 분절 저하의 빈도, 총 허혈 시간, 고통스러운 허혈 삽화의 빈도 및 속효성 질산염의 추가 사용 빈도를 유의하게 감소시켰습니다. 관상 동맥 심장 질환 환자.

PRAISE I 연구(Prospective Randimized Amlodipine Survival Evaluation Study)에서는 암로디핀의 영향 하에서 박출률이 30% 미만이고 허혈성 및 비허혈성 기원의 만성 심부전 환자에서 심혈관 합병증 9%, 급사 위험 9%, 16%.

비허혈성 심부전 환자에게서 결과가 더욱 인상적입니까? 심혈관 합병증의 총 수는 31% 감소하고 급사 위험은 46% 감소했습니다.

측면 및 비치명적 결과의 위험이 낮은 암로디핀의 높은 임상 효능을 확인하는 예는 오늘날 셀 수 없습니다.

왼손잡이용 S(-) 암로디핀에 대해 한마디 하자면

가장 큰 것 중 하나는 SESA 연구(S-암로디핀의 안전성 및 효능)로, 동맥성 고혈압 환자 1,859명을 대상으로 4일 동안 S(-)암로디핀 1일 용량 2.5mg 및 5mg의 효능 및 내약성을 보여줍니다. 주. 2.5mg S(-) 암로디핀의 투여량에서 수축기 혈압이 161mmHg에서 감소할 수 있었습니다. 최대 129mmHg Art., 확장기 - 100mmHg에서. 미술. 최대 84mmHg 및 179mmHg에서 각각 5mg의 용량으로. 최대 107mmHg 107mmHg에서. 최대 86mmHg

연구에 포함된 314명의 환자가 라세믹 암로디핀 복용과 관련하여 부종이 있었다면 S(-) 암로디핀으로 전환한 후 4명의 환자(부종 발생률 99% 감소)에만 머물렀다는 점에 유의하는 것이 중요합니다.

총 1,859명 중 30명(1.6%)에서 부작용이 나타났고, 약물 중단이나 특별한 치료가 필요한 환자는 없었다.

SESA-MICRO-SESA-1 하위 연구는 고립성 수축기 고혈압 치료에 S(-)암로디핀의 안전성과 효능을 입증했으며, SESA-MICRO-SESA II 하위 연구에서는 노인 환자를 대상으로 했습니다.

최고의 암로디핀은 무엇입니까?

의심할 여지 없이, 암로디핀은 현대 임상 실습의 자산입니다.

그리고 당신이 선택한다면 아마도 보통 (라세미)과 왼손잡이 S (-) 암로디핀 사이에있을 것입니다.

왼손잡이용 S(-) 암로디핀이 라세믹보다 낫습니다.

그는 현대 임상 약리학의 새로운 단어이며 그 뒤에는 현재와 미래가 있습니다.

레밤로디핀 INN

국제명: 레밤로디핀

제형: 정제

약리학적 효과:

BMKK, 다이하이드로피리딘의 유도체, 암로디핀의 S(-) 이성질체; R(+) 암로디핀보다 더 뚜렷한 약리학적 효과가 있습니다. Ca2+ 채널을 차단하고 세포로의 Ca2+의 막횡단 전이를 억제합니다(심근세포보다 혈관 평활근 세포로 더 많이). 항 협심증 효과와 장기간 용량 의존적 혈압 강하 효과가 있습니다. 단일 용량은 투여 후 2-4시간 후에 임상적으로 유의한 혈압 감소를 제공하며, 이는 24시간 동안 지속됩니다(누운 자세 및 선 자세에서).

약동학:

위장관에서 levamlodipine의 흡수는 음식 섭취에 따라 변하지 않습니다. 생체 이용률 - 65%; 간을 통해 효과가 있습니다. Cmax - 7.229-9.371ng/ml, TCmax - 1.85-3.61시간 TCss - 7일. 단백질과의 소통 - 93%. 분배 부피 - 21 l/kg; 그것의 대부분은 조직에 분포하고 작을수록 혈액에 분포합니다. BBB를 관통합니다. 대사는 90%가 비활성 대사 산물의 형성과 함께 간에서 수행됩니다(느리지만 광범위함). 총 간극은 0.116ml/s/kg(7ml/min/kg, 0.42l/h/kg)입니다. 첫 번째 투여 후 T1 / 2 - 14.62-68.88 시간, 반복 투여시 T1 / 2 - 45 시간 간부전시 T1 / 2 - 60 시간 (장기 사용은 약물 축적을 증가시킵니다). 65세 이상의 환자에서 T1/2는 65시간(임상적 의미 없음)이다. 그것은 신장 (60 %-대사 산물 형태, 10 %-변화 없음), 장 (20-25 %) 및 모유로도 배설됩니다. 혈액투석으로는 제거되지 않습니다.

표시:

동맥 고혈압 I st. (단독 요법 또는 다른 항고혈압제와 병용).

금기 사항:

과민증, 프린츠메탈 협심증, 중증 동맥저혈압, 허탈, 심인성 쇼크, 18세 이하(효능 및 안전성이 확립되지 않음), 임신, 수유기 주의. SSSU, 보상 부전 단계의 비 허혈성 병인의 만성 심부전, 중등도 동맥 저혈압, 대동맥 및 승모판 협착증, HOCM, 심근 경색 (및 그 후 1 개월 이내), 당뇨병, 지질 대사 장애, 간부전, 노년.

투약 요법:

내부에는 초기 용량이 2.5mg 1일 1회, 최대 용량은 5mg 1일 1회입니다.

부작용:

심혈 관계 측면에서 : 심계항진, 숨가쁨, 혈압의 현저한 감소, 졸도, 혈관염,하지의 부종, 얼굴 피부의 혈액, 드물게 - 부정맥 (서맥, 심실 빈맥, 심방 세동) , 흉통, 기립 성 저혈압, 매우 드물게-심부전의 발생 또는 악화, 편두통. 신경계에서: 현기증, 두통, 피로, 졸음, 정서적 불안정성; 드물게 - 경련, 의식 상실, 감각 과민, 신경질, 감각 이상, 떨림, 현기증, 무력증, 불쾌감, 불면증, 우울증, 비정상적인 꿈; 매우 드물게 - 운동 실조, 무관심, 동요, 기억 상실. 소화 시스템에서: 메스꺼움, 구토, 상복부 통증; 드물게 - 효소 및 황달 (담즙 정체로 인한), 췌장염, 구강 건조, 자만심, 잇몸 점막의 증식, 변비 또는 설사의 활동 증가; 매우 드물게 - 위염, 식욕 증가. 비뇨 생식기 시스템에서 : 드물게 - pollakiuria, 배뇨에 대한 고통스러운 충동, 야뇨증, 효능 감소; 매우 드물게 - 배뇨 장애, 다뇨증. 피부 부분 : 매우 드물게 - 건피증, 탈모증, 피부염, 자반증, 피부 변색. 알레르기 반응: 반구진성 홍반성 발진, 두드러기, 소양증, 혈관부종. 근골격계에서 : 드물게 - 관절통, 관절증, 근육통 (장기간 사용); 매우 드물게 - 중증 근무력증. 감각 기관에서: 시각 장애, 결막염, 복시, 안구 통증, 조절 장애, 안구 건조증; 이명, 미각 장애, 비염, 후각 이상. 기타: 드물게 - 여성형 유방, 고요산혈증, 체중 증가/감소, 혈소판 감소증, 백혈구 감소증, 고혈당증, 요통, 호흡곤란, 비출혈, 다한증, 갈증 매우 드물게 - 차갑고 끈적한 땀, 기침 과다 복용. 증상 : 혈압의 현저한 감소, 빈맥, 과도한 말초 혈관 확장. 치료: 위세척, 활성탄, 심장혈관 기능 조절, 호흡기 및 배설 시스템, BCC. 팔다리를 들어 올려 환자에게 수평 위치를 제공해야합니다. 혈관 수축 약물(금기 사항이 없는 경우); in / gluconate 칼슘 (Ca2 + 채널의 차단을 제거하기 위해).

특별 지시:

치료 기간 동안 체중 조절, Na + 섭취 (적절한식이 요법), 치과 위생 관찰, 치과 방문 (잇몸 점막의 통증, 출혈 및 증식 방지)이 필요합니다. 고령자에서는 T1/2 및 약물의 청소율이 길어지므로 증량시 주의 깊은 모니터링이 필요하다. BMCC 증후군이 없음에도 불구하고 치료를 중단하기 전에 점진적인 용량 감소가 권장됩니다. 치료 기간 동안 주의집중과 정신운동 반응의 속도를 높여야 하는 잠재적으로 위험한 활동을 하거나 차량을 운전할 때 주의를 기울여야 합니다.

상호 작용:

마이크로솜 산화 억제제는 혈장 내 약물 농도를 증가시켜 부작용 위험을 증가시키고 마이크로솜 간 효소 유도제는 이를 감소시킨다. 알파 작용제, 에스트로겐(Na + 보유), 교감신경흥분제는 혈압 강하 효과를 약화시킵니다. Thiazide 및 이뇨제, 베타 차단제, verapamil, ACE 억제제, 질산염은 항협심증 및 혈압 강하 효과를 향상시킵니다. 아미오다론, 퀴니딘, 알파 차단제, 항정신병약, BMCC는 혈압강하 효과를 증가시킬 수 있습니다. Li + 준비 - 신경 독성 증가 위험 (메스꺼움, 구토, 설사, 운동 실조, 떨림, 이명). Ca2+ 제제는 BMCC의 효과를 감소시킬 수 있습니다. QT 간격을 연장하는 프로카인아미드, 퀴니딘 및 기타 약물은 음성 근수축 효과를 증가시키고 QT 간격의 상당한 연장 위험을 증가시킵니다.

Yabluchansky N.I., Medicus Amicus 편집장

상당한 치료 잠재력을 지닌 암로디핀은 일반적으로 환자의 건강, 삶의 질 및 기간에 긍정적인 영향을 미칩니다.

암로디핀의 약동학 및 약력학

암로디핀의 영향으로 수축기 혈압과 이완기 혈압이 모두 감소합니다.

혈액에서 받은 암로디핀의 95-98%가 혈장 단백질에 결합하는 반면 최대 농도는 투여 후 6-12시간에 도달합니다.

암로디핀은 자율 신경계의 교감 신경 활동, 혈장 내 노르에피네프린 및 레닌 수치에 영향을 미치지 않습니다.

암로디핀의 약력학적 효과

치료 시작 1년 후 중등도 동맥성 고혈압 환자에서 암로디핀의 약력학적 효과(TOMHS 연구에 따름)

암로디핀은 포도당 내성에 영향을 미치며 당뇨병 환자에게 사용될 수 있습니다.

기관지 천식 및 통풍 환자에게 사용할 수 있습니다.

암로디핀은 2.5~10mg의 용량으로 하루에 한 번 복용합니다.

S(-), R(+) 암로디핀의 이성질체, 또는 "우리는 왕겨에서 밀을 청소합니다"

암로디핀은 부작용만 없다면 훌륭한 약물이며 이 문제를 해결할 수 있음이 밝혀졌습니다.

암로디핀의 임상적 효능

암로디핀을 사용하면 단일 및 병용 요법 측면에서 수축기 및 확장기 혈압 수준을 효과적으로 조절할 수 있습니다.

경증에서 중등도 동맥 고혈압의 단일 요법은 환자의 60-70%에서 효과적이며 종종 다른 약물 치료 그룹의 항고혈압 약물보다 성능이 우수합니다.

비허혈성 심부전 환자에게서 결과가 더욱 인상적입니까? 심혈관 합병증의 총 수는 31% 감소하고 급사 위험은 46% 감소했습니다.

측면 및 비치명적 결과의 위험이 낮은 암로디핀의 높은 임상 효능을 확인하는 예는 오늘날 셀 수 없습니다.

왼손잡이용 S(-) 암로디핀에 대해 한마디 하자면

총 1,859명 중 30명(1.6%)에서 부작용이 나타났고, 약물 중단이나 특별한 치료가 필요한 환자는 없었다.

최고의 암로디핀은 무엇입니까?

의심할 여지 없이, 암로디핀은 현대 임상 실습의 자산입니다.

그리고 당신이 선택한다면 아마도 보통 (라세미)과 왼손잡이 S (-) 암로디핀 사이에있을 것입니다.

왼손잡이용 S(-) 암로디핀이 라세믹보다 낫습니다.

그는 현대 임상 약리학의 새로운 단어이며 그 뒤에는 현재와 미래가 있습니다.

약물에 포함

ATH:

C.08.C.A 디히드로피리딘 유도체

C.08.C.A.01 암로디핀

약력학:

암플로디핀의 S(-)(좌회전) 이성질체, 선택적 칼슘 채널 차단제 II 수업. 항 협심증 및 고혈압 작용이 있습니다. 관상동맥과 말초동맥의 근육 세포로 세포외 칼슘이 유입되는 것을 방지합니다. 고용량에서는 세포 내 저장소에서 칼슘 이온의 방출을 억제합니다. 정맥의 색조에 영향을 미치지 않습니다.

관상 동맥 혈류를 향상시켜 심근의 허혈성 부위로의 혈액 공급을 개선하고 "도둑질 증후군"을 일으키지 않습니다. 말초 동맥을 확장하고 총 말초 저항, 후부하 및 심근 산소 요구량을 줄입니다. 맥박 조정기에 영향을 미치지 않음: 동방 결절 및 방실 결절. 그것은 약한 항 부정맥 효과가 있습니다.

신장 혈류를 향상시키고 중등도의 나트륨 이뇨를 유발합니다.

임상 효과는 투여 후 2-4시간 후에 관찰되며 1일 동안 지속됩니다.

약동학:

경구 투여 후 위장관에서 흡수됩니다. 혈장 내 최대 농도는 2-2.5시간 후에 도달하며 혈장 단백질과 65% 결합합니다. 혈액 뇌 장벽을 통과합니다. 간에서 대사됨.

반감기는 14-19시간이며 반복 사용 시 최대 45시간입니다.

제거 비활성 대사 산물: 70 % - 대변으로, 30 % - 소변으로. 혈액 투석으로 제거되지 않습니다.

표시: 동맥 고혈압의 치료에 단독 요법으로 사용하거나 다른 항고혈압제와 병용하여 사용합니다.

IX.I10-I15.I15 이차성 고혈압

IX.I10-I15.I10 본태성[일차] 고혈압

금기 사항:

급성 심근 경색.
대동맥 협착증.
대동맥 저혈압.
개인적인 편협함.

주의하여:

승모판 협착증.
대뇌 순환의 급성 장애.
신장 및 간부전.

임신과 수유: 복용량 및 관리:

식사와 상관없이 아침에 같은 시간에 1일 1회 2.5 mg을 투여한다. 필요한 경우 복용량을 점차적으로 하루 5mg으로 늘립니다. 약물은 무기한 계속될 수 있습니다.

일일 최고 복용량: 5 mg.

최고 단일 용량: 2.5mg.

부작용:

중추 및 말초 신경계:현기증, 두통, 장기간 사용 - 사지 감각 이상, 우울증.

심혈관계:약물 복용 첫날 협심증 악화 가능성, 얼굴 피부로의 혈액 홍조, 빈맥.

근골격계:근육통, 상지와 하지의 경련.

소화 시스템:메스꺼움, 치은 증식.

비뇨기계:드물게 - 다뇨증.

알레르기 반응.

과다복용:

증상:두통, 부정맥; 심한 경우 - 의식 상실, 혼수 상태.

치료:증상. 해독제는 칼슘 제제입니다. 혈액 투석은 효과가 없으며 혈장 분리술이 권장됩니다.

상호 작용:

알코올과 호환되지 않습니다.

자몽 주스를 복용하면 약물의 흡수가 느려집니다.

항 고혈압제, 흡입 마취제, 삼환계 항우울제, 질산염, 시메티딘, 이뇨제와 함께 약물을 동시에 사용하면 저혈압 효과가 증가합니다.

느린 칼슘 채널 차단제의 신진 대사를 촉진하므로 리팜피신과 호환되지 않습니다.

Levamlodipine은 간접 항응고제의 혈장 농도를 증가시킵니다.

특별 지시:

약물 복용을 중단하는 것은 점진적이어야 합니다.

수술 전에 마취과 의사에게 약을 복용하는 환자에 대해 알릴 필요가 있습니다.

지침

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