Kongenitalno odsustvo pigmentacije kože. Melanociti u starenju kože: zašto se pojavljuju smeđe mrlje? faza formiranja tumorskog čvora
Melanociti se nalaze u bazalnom sloju epiderme. Njihov broj varira na različitim dijelovima kože. Melanociti sintetiziraju melanin u specijaliziranim organelama - melanosomima, tirozinaza je uključena u ovaj proces. Ovaj enzim katalizuje konverziju tirozina u dihidroksifenilalanin (DOPA), koji se pretvara u melanin tokom drugih biohemijskih reakcija. Kroz njih se šire melanomi koji luče melanin u ekstracelularni prostor. Tamo melanin hvataju keratinociti, gdje se cijepa pod djelovanjem lizozomalnih enzima. Njegova glavna svrha je da zaštiti osnovna tkiva od ultraljubičastog zračenja. Boja kože (uključujući intenzitet tamnjenja kod bijelaca) nije povezana toliko s brojem melanocita koliko s njihovom aktivnošću.
Vitiligo. To je kršenje pigmentacije kože, izraženo u pojavljivanju depigmentiranih makula različitih veličina i oblika, mliječno bijele boje i rubova u obliku uske zone umjerene hiperpigmentacije. Vitiligo se javlja kod svih rasa, ali je najizraženiji kod ljudi sa tamnom kožom. Kod bijelaca, promjene na koži možda neće biti primjetne dok okolna normalna koža nije preplanula. Sa kliničke tačke gledišta, vitiligo je obično asimptomatska bolest. Veličina makule kreće se od nekoliko do mnogo centimetara; obično su zahvaćeni koža zapešća i pazuha, koža oko usta i očnih duplji, kao i integumenti genitalnih organa i oko anusa.
Lezije vitiliga karakteriziraju se gubitkom melanocita. To je ubjedljivo dokazano sa elektronska mikroskopija. Dakle, vitiligo se radikalno razlikuje od ostalih difuznih pigmentna bolest- albinizam, u kojem postoje melanociti, ali zbog prestanka ili kršenja sinteze tirozina u njima se ne proizvodi melanin. Obje bolesti se mogu razlikovati od drugih oblika hipopigmentacije (koje nisu povezane s odsustvom melanocita ili tirozinaze) histohemijskim određivanjem aktivnosti melanocitne tirozinaze. Progresivno oštećenje stvaranja melanina objašnjava se utjecajem autoimunih i neurohumoralnih faktora, toksičnih intermedijarnih produkata sinteze melanina, koji dovode do samouništenja melanocita. Najveći broj dokaza je prikupljen u korist prvog mehanizma. Riječ je o prisutnosti kod pacijenata cirkulirajućih antitijela na melanocite i povezanosti vitiliga sa bolestima koje mogu stimulirati autoimune mehanizme: pernicioznom anemijom (vidi poglavlje 12), Addisonovom bolešću i autoimunim tiroiditisom (vidi poglavlje 23). Osim toga, nedavno su otkrivene abnormalnosti epidermalnih Langerhansovih stanica i T-limfocita periferne krvi, što ukazuje na mogućnost uključenja u patogenezu abnormalnosti vitiliga u ćelijski posredovanom imunitetu.
Pege. Ovo su najčešće pigmentirane promjene na koži djetinjstvo kod ljudi evropske rase svijetle puti. Pjege su male (1-10 mm u promjeru) crvene ili svijetlosmeđe mrlje koje se prvi put pojavljuju u ranom djetinjstvu nakon izlaganja suncu. Jednom kada nastanu, pjege nestaju zimi i ponovo se pojavljuju u proljeće u svojevrsnom ciklusu. Hiperpigmentacija koja se pojavljuje u elementima pjega je posljedica povećane količine melanina u keratinocitima bazalnog sloja epiderme. Istovremeno, broj melanocita ne prelazi normu, iako neke od ovih ćelija mogu biti povećane. Ostaje nejasno da li pjege odražavaju fokalnu abnormalnost u sintezi melanina ili isporuku povećane količine ovog pigmenta u keratinocite susjednog bazalnog sloja, ili oboje.
Melazma (melanoza kože). Melanoza - prekomjerno taloženje melanina u koži, ali izraženije nego u elementima pjega. Tipično, melazma je područje hiperpigmentacije na licu nalik maski koje se često javlja tokom trudnoće. To su jedva primjetne mrlje koje se pojavljuju na obrazima, sljepoočnicama i čelu s obje strane. Sunčeva svjetlost može pogoršati ovu pigmentaciju, koja se često spontano povlači (posebno nakon trudnoće).
Postoje dvije histološke vrste melazme: epidermalna, u kojoj se stvara povećana količina melanina u stanicama bazalnog sloja epiderme, i dermalna, koju karakterizira nakupljanje makrofaga u papilarnom dermisu, koji fagocitira melanin iz epiderme. (ovaj proces se naziva melaninska inkontinencija). Prepoznavanje oba tipa je vrlo važno, jer koža u epidermalnoj melazmi može reagirati na hidrokinon, koji ima lokalni učinak izbjeljivanja (hidrokinon je međuprodukt u proizvodnji boja, inhibitor polimerizacije, antioksidans, reagens za razvoj u fotografiji). Patogeneza melazme povezana je s funkcionalnim promjenama u melanocitima koje dovode do povećanog prijenosa pigmenta u bazalne keratinocite ili dermalne makrofage. Osim što je povezana s trudnoćom, melazma se može pojaviti i kod oralnih kontraceptiva i može biti nepoznatog porijekla.
Lentigo. Ovo je hiperplazija melanocita, koja se javlja u bilo kojoj dobi, ali je posebno česta u dojenčadi i ranom djetinjstvu. Seksualna i rasna predispozicija nije identificirana, a uzrok i patogeneza lentiga nisu jasni. Bolest može zahvatiti i sluzokožu i kožu. Izgleda kao male (5-10 mm u prečniku) ovalne smeđe makule. Za razliku od pjega, lentigo ne potamni kada je izložen sunčevoj svjetlosti. Njegova glavna histološka karakteristika je linearna hiperplazija melanocita (javlja se u ravni epiderme), što rezultira formiranjem bazalnog sloja koji sadrži višak pigmenta. Kod lentiga se često primjećuje stanjivanje retikularnog sloja dermisa.
Nećelijski nevus (pigmentirani nevus, madež). Mladež je jedan od najraznovrsnijih, najdinamičnijih i biološki značajnih tumora kože. Naziv "nećelijski nevus" primjenjuje se na svaki urođeni ili stečeni tumor koji se sastoji od melanocita. Najčešći (stečeni) nećelijski nevus je mala, žuta, jednolično pigmentirana, čvrsta papula, tipično manje od 6 mm u prečniku, sa dobro ograničenim, zaobljenim granicama. Postoji veliki broj klinički i histološki tipovi nećelijskog nevusa, od kojih su najvažniji dati u tabeli. 25.1. Nećelijski nevus se formira od melanocita koji se transformišu iz pojedinačnih procesnih ćelija rasutih među bazalnim keratinocitima u okrugle ili ovalne ćelije koje rastu u grupama ili gnezda duž spoja epidermisa i dermisa. Jezgra ćelija nevusa su okrugla, relativno monomorfna i sadrže neupadljive nukleole. Njihova mitotička aktivnost je neznatna.
Površinski oblik tumora odražava rana faza njegov razvoj se naziva granični nevus. Postepeno, većina graničnih nevusa prerasta u donji dermis u obliku ćelijskih gnijezda i niti (složeni nevusi) (Sl. 25.2, A). Kod zrelijih neoplazmi, ova gnijezda mogu već biti potpuno izolirana od epiderme. Ovo je dermalni (intralermalni) nevus (slika 25.2, B). Složeni i dermalni nevusi imaju tendenciju da se uzdižu iznad površine kože za razliku od svojih graničnih nevusa. Progresivni rast ćelija nevusa od dermatoepidermalnog spoja u dermis koji leži u pozadini je praćen procesom koji se naziva sazrijevanje. Unatoč svom punom sazrijevanju, one ćelije nevusa koje su bliže površini kože su veće, imaju tendenciju da proizvode melanin i formiraju gnijezda. Više: Prave ćelije nevusa, smještene dublje, su manje. Rastu u nitima i sintetiziraju malu količinu melanina ili
Tabela 25.1.
Karakteristike morfoloških oblika nećelijskih nevusa
Uopšte se ne proizvodi. Najzrelije ćelije nevusa nalaze se u samoj jezgri tumora, gdje često postaju vretenaste i rastu u snopovima, nalik na nervno tkivo. U ovim nepigmentirajućim, duboko lociranim ćelijama nevusa, sličnim nervnim strukturama, primećuju se promene aktivnosti enzima (progresivni gubitak aktivnosti tirozinaze i pojava aktivnosti holinesteraze).
Ređe varijante nećelijskog nevusa u poređenju sa opisanim su plavi nevus (Sl. 25.3, A, B) i halo-nevus (Sl. 25.3, C).
Displastični nevus. Povezanost nećelijskog nevusa s nastankom malignog melanoma otkrivena je prije više od 160 godina. Međutim, pravi prethodnik malignog melanoma detaljno je proučavan tek prije 20-ak godina. Godine 1978, W.H. Clark et al. detaljno opisali lezije koje su nazvali VC madeži (prema početnim slovima prezimena prve dvije proučavane porodice). Rodni žigovi VC (displastični
Rice. 25.2.
Nevusi raznih vrsta
.A - složeni nevus, B - dsrmijski (ntradsrmalni) nevus (negativi T A, Novitskaya i I.N. Chuprova).
Fig, 25.3,
Nevusi različite strukture
.plavi nevus
Opšti pogled, u dubokim dijelovima dermisa nalaze se mase melanina; B - svjetlosne ćelije lišene pigmenta u takozvanom proliferativnom dijelu plavog nevusa.
Rice. 25.3. Nastavak.
halonevus, žarišta ćelija nevusa u papilarnom dermisu
Proviruje u epidermu (negative T. A. Novinka i I. N. Chuprova).
Cue nevusi) su veći od ostalih stečenih mladeža: često njihov promjer prelazi 5 mm. To su ravne makule, odnosno plakovi, koji blago strše iznad površine kože i imaju neravnu površinu. U pravilu, stupanj njihove pigmentacije varira, a rubovi imaju neravne konture.
Za razliku od pjega, displastični nevusi se pojavljuju na površini kože, kako izloženi sunčevoj svjetlosti, tako i zatvorenoj odjeći. Ove neoplazme nalaze se kod mnogih članova porodice koji imaju tendenciju razvoja malignih melanoma (koji boluju od nasljednog melanomskog sindroma). Genetske analize koji su provedeni kod takvih osoba otkrili su autosomno dominantni tip nasljeđivanja displastičnih nevusa. Pretpostavlja se da je osjetljiv gen, koji je lokaliziran na kratkom kraku hromozoma 1 blizu Rh lokusa, uključen u nasljednu transmisiju [prema Cotran R.S., Kumar V., Collins T., 1998.]. Displastični nevusi se mogu javiti i kao samostalne neoplazme koje nisu povezane sa sindromom nasljednog melanoma, u kom slučaju je rizik od maligniteta mali. Uz pomoć serijske studije biopsijskih uzoraka, klinički i histološki je u nekim linama praćena transformacija displastičnog nevusa u rani oblik melanoma. Ispostavilo se da se to dešava u roku od nekoliko sedmica. Međutim, većina ovih nevusa su još uvijek stabilne (benigne) neoplazme.
Displastični nevusi su građeni od elemenata složenog nevusa sa arhitektonskim i citološkim znacima abnormalnog rasta. Intraepidermalna gnijezda ćelija nevusa su veća i često se spajaju jedna s drugom. Deo ovog procesa je da pojedinačne ćelije nevusa počinju da zamenjuju keratinocite bazalnog sloja, šireći se duž dermatoepidermalnog spoja. Istovremeno se primjećuje atipija ćelija nevusa, koja se manifestira u obliku neravnih, često kutnih kontura i hiperkromazije jezgara. Promjene pogađaju i površinske dijelove dermisa. Ovdje se nalaze rijetki limfoidni infiltrati, gubitak melanina iz kolabirajućih ćelija nevusa i njegova fagocitoza dermalnim makrofagama (melaninska inkontinencija), kao i karakteristična linearna fibroza retikularnog sloja. Vjerojatnost razvoja melanoma kod osoba starijih od 60 godina sa sindromom displastičnog nevusa trenutno se procjenjuje na 56%.
Maligni melanom. Riječ je o relativno raširenoj bolesti koja se ne tako davno smatrala gotovo isključivo smrtonosnom. Kod velike većine pacijenata melanom se javlja na koži. Kod drugih lokalizacija ovog tumora zahvaćene su sluznice: usna šupljina, polni organi, zone analni otvor i jednjak. Posebno često se ovaj tumor razvija u žilnici (vidi dolje). Povremeno se nalazi u membranama mozga i sluznicama urinarnog i bilijarnog trakta.
Sunčeva svjetlost igra važnu ulogu u nastanku malignog melanoma kože. Na primjer, kod muškaraca se često razvija na gornjem dijelu leđa, dok se kod žena često razvija na leđima i nogama. Ljudi svjetlije puti su u većem riziku od razvoja melanoma nego tamnoputi ljudi. Melanomogeni faktori ne uključuju samo sunčevu svjetlost. Prisustvo već postojećeg nevusa (posebno displastičnog), nasljedni faktori ili čak izloženost određenim kancerogenima su važni za nastanak neoplazmi. Najranije klinička manifestacija maligni melanom kože je svrab, a najvažniji simptom je promjena boje pigmentirane lezije. Za razliku od boje benignog (nedisplastičnog) nevusa, pigmentacija melanoma značajno varira i manifestuje se u svim nijansama crne, smeđe, crvene i sive boje. Ponekad postoje područja hipopigmentacije bijele ili boje mesa. Granice melanoma su nejasne, a oblik nije okrugao, kao kod nećelijskog nevusa. Izgledaju kao nepravilna, uvijena i ne uvijek jasno definirana linija.
Rice. 25.4.
Maligni lentigomelanom
.površinsko širenje tumora
Rice. 25.5.
maligni melanom
.A - površinski tip širenja tumora; B - detalj strukture zone površinske distribucije (apozicijski rast)
Rice. 25.5. Nastavak.
faza formiranja tumorskog čvora
(preparati A.S. Gordelads).
Tumačenje strukture malignog melanoma zasniva se na konceptu radijalnog i vertikalnog rasta. Radijalni rast ukazuje na sklonost tumorskih ćelija da se šire horizontalno (rast) u epidermalnim i površinskim slojevima kože. Takav rast često traje dugo. Tokom svog melanoma ćelije još ne pokazuju sposobnost metastaziranja. Postoje tri tipa radijalnog rasta melanoma: maligni lentigo (sl. 25.4, A, B), površinsko širenje (sl. 25.5, A, B), lentiginozne lezije sluzokože i ekstremiteta. Oni su determinisani opštim sastavom rasta i strukturom tumorskih elemenata u epidermalnom sloju, kao i biološkim ponašanjem melanoma. Na primjer, lentigo maligna u fazi radijalnog rasta obično se javlja na koži lica oštećenoj suncem kod starijih ljudi; može postojati nekoliko decenija prije nego što iznenada metastazira. Vremenom se radijalni rast mijenja u vertikalni. U obliku ekspanzivno rastuće mase, melanomsko tkivo juri u dublje slojeve dermisa. U ovoj masi ćelije ostaju u fazi niske diferencijacije i, kako se šire u retikularni sloj dermisa, postaju sve manje i manje. Istovremeno, na osnovu prethodne faze ravnog i radijalnog rasta, vizuelno (klinički) se konstatuje formiranje tumorskog čvora (Sl. 25.5, C). U tom periodu nastaju klonovi tumorskih ćelija sa metastatskim potencijalom. Vjerovatnoća metastaze može se predvidjeti jednostavnim mjerenjem (u milimetrima) dubine invazije, koja je određena debljinom vertikalne zone rasta koja počinje neposredno ispod granularnog sloja epiderme.
U pravilu, stanice melanoma su mnogo veće od elemenata nevusa. Imaju velike jezgre nepravilnih kontura i marginalno (ispod nuklearne membrane) lociranog hromatina, kao i dobro definirane eozinofilne jezgre. Ove ćelije ili formiraju čvrsta gnijezda ili rastu u malim grupama ili pojedinačno. Sve se to dešava u svim slojevima epiderme ili u dermisu. Kao i kod drugih malignih tumora, važno je napomenuti ne samo stepen histološke diferencijacije tumorskih gnijezda i kompleksa, već i prisustvo melanina i dubinu invazije. Važnim prognostičkim pokazateljima smatraju se broj otkrivenih mitotičkih figura među tumorskim ćelijama, nivo limfocitne infiltracije strome i kompleksa parenhimske neoplazme.
Što se tiče melanoma oka, incidencija ovog tumora je V5o od one za melanom kože (za ovaj tumor, vidjeti Poglavlje 26).
Jesen u životu žene može biti topao, ugodan period ili tužno vrijeme uvenuća. Psiholozi uvjeravaju: sve ovisi o percepciji starosnih promjena, o tome kako se žena odnosi prema borama, mrljama na koži. Melanociti igraju veliku ulogu u starenju kože. Oni su odgovorni za pojavu "pjegica" povezanih sa godinama.
IN rane godine melanociti su ravnomjerno raspoređeni po koži. Podsjetimo: ove tvari su potrebne za zaštitu kože od ultraljubičastog zračenja. Što je sunce intenzivnije, reakcija je jača; što je reakcija jača, koža je tamnija.
Kada u organizmu počne starosna promena, melanociti se lokalizuju na određenim mestima. Češće je to stražnji dio dlanova, leđa, gornji dio grudi. Često - lice, noge.
Evo šta se dešava na ćelijskom nivou:
- usporava se regeneracija (oporavak) ćelija;
- količina proteina se mijenja;
- metabolizam masti je poremećen;
- postoji nedostatak vlage u dubokim slojevima;
- mikrostruja krvi u kapilarama se usporava;
- poremećaj melanocita.
Staračka pigmentacija se ne pojavljuje kod svih. Dominantni faktor je strast za sunčanjem. Ultraljubičasto je destruktivno za kožu. Kozmetolozi su sigurni da su mjesta na kojima su se nalazili mjehurići od opekotina najvjerovatnija za pojavu smeđih mrlja.
U melanocitima se rađa najopasnija neoplazma, melanom. Ne treba olako shvatiti sunčanje. Svi novi madeži, fleke i druge pojave moraju se pokazati hirurgu, dermatologu, onkologu.
Neravnomjerno postavljanje melanina također izaziva takve promjene:
- hormonalni (uključujući uzimanje hormonskih kontraceptiva);
- beriberi ili hipervitaminoza;
- Sve ;
- mehanička, hemijska oštećenja kože;
- oslabljen imunitet.
Prevencija i liječenje pigmentacije
- Upotreba sredstava za izbjeljivanje (svakodnevno, dugo vremena).
- Upotreba proizvoda za zaštitu od UV zračenja.
- profesionalne procedure.
- Uništavanje (uklanjanje) ćelija koje sadrže melanin.
Piling maska za staračke pege. Podsjetnik!
Proizvodi za izbjeljivanje
Sredstva za izbjeljivanje uključuju:
- Arbutin (inhibira sintezu melanina);
- azelainska kiselina (inhibira sintezu pigmenta melanina);
- ekstrakt sladića;
- askorbinska kiselina (prodire u duboke slojeve kože, dobro izbjeljuje pjege, staračke pjege);
- kojična kiselina (svojstva pilinga);
- retinoidi;
- hidrokinon (uzrokuje smrt melanocita, daje nepovratan učinak izbjeljivanja, ponekad pretjeran; koristi se s oprezom);
- kortikosteroidi niske potencije, itd.
Sve ove lijekove treba koristiti s oprezom, posebno nakon svježeg preplanulosti, tokom trudnoće i dojenja, herpesa u akutna faza, sa predispozicijom za stvaranje keloidnih ožiljaka na koži.
Još u prošlom veku kozmetička industrija je uspešno koristila živu kao jedno od najefikasnijih sredstava za izbeljivanje. Ali, kako su naučnici izjavili, "što više proučavamo živu, ona postaje toksičnija". "Tečno srebro" liječilo je Ivana Groznog, koji je patio od "sramne bolesti". Živa se koristila za izbjeljivanje lica, ruku i zuba. Postoji verzija da je upravo ovaj metal, nevjerovatan po svojim svojstvima, uzrokovao smrt ludog kralja i mnogih plemenitih ljepota koje žele biti ponosne na svoju snježnobijelu kožu.
Profesionalni tretmani
- Hemijski piling. Koristite fetinsku, bademovu kiselinu; retinoidi. Retinoidi daju brz učinak i zahtijevaju dugotrajnu rehabilitaciju. Dok kiseline djeluju mekše, ali je potrebno više procedura.
- Mezoterapija, odnosno liječenje pigmentacije injekcijama. Koristite glikolnu kiselinu, linolnu; vitamin C, emoksipin, ekstrakt placente, multivitamini.
- Krioterapija korištenjem tekućeg dušika. Pomoću aplikatora lijek se nanosi na mrlju 10-15 sekundi. Kasnije se na ovom mjestu pojavljuje aktivni piling, a paralelno s tim dolazi i aktivna regeneracija kože. Nakon 3 sedmice, postupak se može ponoviti.
- Mikrodermoabrazija, hardverski piling. Dodijeli kada različite vrste pigmentacija. Ima ozbiljne nedostatke - pacijent rizikuje da dobije ožiljke, leukodermatitis, postoperativnu infekciju. Danas ova metoda nije previše popularna.
- Laserske tehnologije. Koriste se laseri sa podesivim faktorom kvaliteta i dužinom impulsa. Tehnologija se zasniva na sposobnosti staračkih pega da aktivno apsorbuju lasersko zračenje, što dalje dovodi do uništavanja melanina. Prilično uspješna metoda, ali zbog stalne izloženosti kože sunčevoj svjetlosti postoji opasnost od nove pigmentacije.
Video. Maske za izbjeljivanje lica kod kuće
Poremećaj pigmentacije melanin ukazuje na bolesti drugih organskih sistema, mogu se podijeliti na hipomelanozu (smanjen sadržaj ili odsustvo melanina u dermisu, leukoderma) i hipermelanozu (povećanje količine melanina u epidermu ili dermisu).
Općenito, hipomelanoze su uzrokovane oštećenjem jedne ili više karika lanca transformacija melanina, na primjer, odsustvom melanocita, kršenjem formiranja normalnih melanozoma ili njihovog transporta do keratnocita.
Hipermelanoze se, pak, dijele na epidermalne pigmentne poremećaje, koje karakterizira smeđa boja, i dermalne (plava, plavkasto-siva, siva boja). Smeđe hipermelanoze (melanoderma) su povezane s povećanjem sadržaja melanina u epidermisu kao rezultat povećane aktivnosti melanocita, povećanja broja sekretornih melanocita, broja melanozoma ili njihove veličine. Plavkasto-sive hipermelanoze (ceruloderm, plava koža) slične su melaninu lažne tetovaže i nastaju zbog prisustva melanina u dermisu, u ektopičnim dermalnim melanocitima ili dermalnim makrofagima, koji kao rezultat Tyndallovog efekta daju koži karakteristična siva, plavo-siva ili plava boja. Sličnu boju kože mogu odrediti i drugi faktori koji nisu povezani s melaninom, ohronozom, tetovažom, djelovanjem lijekovi(hlorpromazin, amiodaron, minociklin), taloženje u dermisu nekih stranih supstanci.
Prepoznavanje ograničene hipomelanoze (bijele mrlje), sive, sivoplave ili plave hipermelanoze obično ne izaziva poteškoće. Kod blage hipomelanoze kod pacijenata sa vrlo svijetlom ili nepreplanulom kožom, njene promjene mogu biti nejasne, dijagnoza je olakšana istraživanjem na tamnom svjetlu (Woodova lampa, vidi poglavlje 47), čime se pojačava kontrast između područja kože s promijenjenom pigmentacijom epiderma. i zdrava, ali se razlike između zdrave kože i područja povećane dermalne pigmentacije ne povećavaju. Često je teško razlikovati difuznu smeđu hiperpigmentaciju (npr. kod Addisonove bolesti) ili difuznu hipomelanozu (kod albinizma) od normalne pigmentacije zbog širok raspon njegove fluktuacije kod zdravih ljudi.
Difuzne promjene u boji kože mogu biti suptilne, često ni sam pacijent nije svjestan neobičnog, neobjašnjivog, postepeno progresivnog tamnjenja kože kao što je uporna ljetna opekotina od sunca. Stepen hipermelanoze je povezan sa originalnom bojom kože pacijenta. Kod Addisonove bolesti, osoba mediteranskog porijekla (kao što su oni iz Italije, Francuske ili Španije) može imati intenzivno pigmentiranu kožu, dok osoba svijetle puti može razviti samo minimalan stepen hipermelanoze. Promjene u pigmentaciji na sluznicama i na nekim područjima, kao što su pazuhe i na površini dlana, obično je lakše otkriti nego generaliziranu smeđu hiperpigmentaciju.
Genetski poremećaji metabolizma melanina. Pacijenti s poremećajem pigmentacije mogu se žaliti na opće potamnjenje kože ili mrlja, pojavu "bijelih" ili " madeži“, drugi doživljavaju gluvoću, iritis, napade, a promjene pigmentacije su nasumične. Analiza koja slijedi zasniva se, međutim, prije na tome etiološki faktori nego na simptomatologiju.
Kožno-okularni albinizam odnosi se na autosomno recesivne osobine i karakterizira ga kongenitalna uniformna hipomelanoza kože i kose. Slučajevi samo kožnog albinizma se ne javljaju, ali je prijavljen očni albinizam u prisustvu nepromijenjene ili minimalno izmijenjene kože. Klasični znaci kožno-okularnog albinizma su izražena hipomelanoza ili amelanoza kože, bijela ili gotovo bijela dlaka, fotofobija, nistagmus, hipopigmentirano fundus, prozirna šarenica. Ovaj tip albinizma se može klasificirati prema prisutnosti ili odsustvu tirozinaze u folikulima počupanih dlaka vlasišta (test inkubacije folikula dlake). Folikuli dlake unutra zdrava osoba potamne kada se inkubiraju s tirozinom. Kod očno-kožnog albinizma, ponekad mogu potamniti pod ovim uslovima (tirozinaza-pozitivni albinizam), u drugim slučajevima ovaj efekat izostaje (tirozinaza-negativni albinizam).
Vitiligo, idiopatski stečena ograničena hipomelanoza, u 30% slučajeva porodična bolest u kojoj se amelanotične mrlje postepeno povećavaju. Istovremeno se primjećuje lokalna segmentalna (unutar jednog ili više dermatoma) ili generalizirana distribucija mrlja. U nekim slučajevima se toliko šire da gotovo sva koža pobijeli. U tipičnim slučajevima vitiligo mrlje su lokalizirane na ekstenzornim površinama, na mjestima koštanih izbočina (ulnarnih, kolenskih zglobova), okolo mali zglobovičetkice, oko očiju i usta. Proces može uključiti i donji dio leđa, pazuhe i zapešća. Često se širi na kožu genitalija, palmarne i plantarne površine. U tipičnim slučajevima, vitiligo mrlje se postepeno povećavaju u centrifugalnom smjeru, pojavljuju se nove. Kod manje od 30% pacijenata mogu se spontano pojaviti žarišta slabe repigmentacije, posebno na izloženim dijelovima kože. Dlaka u području vitiligo mrlja je obično bijela, ali može biti normalne boje. Većina osoba s vitiligom je općenito zdrava, dok se kod drugih dijagnosticira povećana stopa bolesti štitne žlijezde, dijabetes, Addisonova bolest i perniciozna anemija. Zaista, hipertireoza, tiroiditis, hipotireoza i netireoidna struma kao tipični prateća bolest javljaju se kod vitiliga kod osoba starijih od 50 godina, posebno kod hipotireoze. Prijavljeni su sindromi sa višestrukim endokrinopatijama, hipertireoza, hipoparatireoza, Addisonova bolest, hronična kandidijaza sluzokože i kože i alopecija areata. Više od 10% pacijenata može razviti iritis. Pitanje patogeneze vitiliga nije riješeno, prema klasičnim konceptima, povezan je s uništavanjem melanocita, toksičnih prekursora melanina ili limfocita. Prema nekim izvještajima, antitijela na normalne melanocite nalaze se u vitiligu.
Faktori ishrane. Kod kroničnog nutritivnog nedostatka pojavljuju se hiperpigmentirane mrlje prljavo smeđe boje, posebno na koži trupa. Kod nekih selektivnih nedostataka, kao što je nedostatak proteina koji prati kwashiorkor, ili gubitak proteina koji se javlja kod kronične nefroze, ulceroznog kolitisa i sindroma malapsorpcije, boja kose je ponekad smanjena, postaje crvenkasto smeđa i na kraju siva. Kod drugih bolesti, kao što je spy, smeđa hipermelanoza je moguća u bilo kojem dijelu tijela. Kod pelagre, zona pigmentacije je ograničena na dijelove kože izložene svjetlu ili traumi. Nedostatak vitamina B12 povezan je sa preranim posijedilom kose i hipermelanozom, posebno oko malih zglobova šaka.
endokrini faktori. Difuzna smeđa hipermelanoza je istaknuta karakteristika adrenalne insuficijencije (Addisonova bolest). kod kojih dolazi do izražene hiperpigmentacije kože na mjestima pritiska na nju (pršljenovi, interfalangealni zglobovi, zglobovi laktova i koljena), u pregibima tijela, na dlanovnim površinama, sluznici desni. Poseban oblik difuzne hiperpigmentacije razvija se nakon adrenalektomije kod osoba s Cushingovom bolešću, koje obično imaju simptome tumora hipofize, a kod svih poznati slučajevi tumori su bili hromofobni adenomi. Treći tip melanoze Addisonovog tipa javlja se kod pacijenata sa tumorima pankreasa i pluća.
Hloazma trudna nalazi se kod žena koje koriste oralne kontraceptive i neke na druge načine zdrave žene i muškarci. Ova lokalizirana smeđa hipermelanoza epidermisa (u nekim slučajevima s dermalnom plavo-sivom komponentom) obično se pojavljuje na koži čela. obrazi, gornja usna i u predjelu brade. Nivo MSH je u granicama normale. Slična hiperpigmentacija se pojavila i kod pacijenata liječenih difeninom ili mezantoinom. Liječenje lokalnim lijekovima za depigmentaciju i primjena neprozirnih zavoja djelotvorno je kod oko 50% pacijenata.
Hemijski faktori. Depigmentacija može biti uzrokovana izlaganjem nizu hemijske supstance, posebno polusupstituisani derivati fenola. Lokalna aplikacija hidrokinon dovodi do privremene depigmentacije kože, te se stoga može koristiti kod kloazme, a hidrokinon monobenzileter izaziva perzistentnu leukodermu sličnu vitiligu i nakon uklanjanja s mjesta aplikacije, pa se može koristiti samo za potpunu depigmentaciju normalno pigmentirane kože sa ekstenzivni vitiligo. Hipermelanoza kože Addisonovog tipa može biti rezultat liječenja mijelozanom; hipermelanoza se također može razviti nakon liječenja ciklofosfamidom i metilureom. Neorganska trovalentna jedinjenja arsena također mogu uzrokovati hipermelanozu Addisonovog tipa i, u isto vrijeme, diseminiranu makularnu hipomelanozu i punktatnu keratozu na palmarnoj i plantarnoj površini. Uz dugotrajno liječenje visokim dozama hlorpromazina, minociklina i amiodarona, uočena je plavkasto-siva pigmentacija nemelaninske prirode.
Fizički faktori. Mehaničke traume i opekotine (termičke, povezane sa ultraljubičastim zracima, izlaganjem a-, b- i g zracima) mogu dovesti do razvoja hipo- ili hipermelanoze. Stepen uticaja ovih faktora na pigmentaciju vezan je za intenzitet i trajanje njihovog izlaganja, a lokalizacija izmenjene zone određena je granicama zahvaćenog područja. Hipomelanoza je uzrokovana uništavanjem melanocita.
Upalni i infektivni faktori. Mnogi proliferativni procesi u epidermi završavaju se promjenom pigmentacije na ovim područjima. I post-upalna hipermelanoza (plavkasto-siva, smeđa ili oboje) i hipomelanoza se mogu javiti nakon lupusa eritematozusa, ekcema, psorijaze, lihen planusa, kožnih reakcija na lijekovi, pemfigus, virusne egzanteme itd. Epidermalne hipermelanoze obično spontano nestaju u roku od nekoliko mjeseci, dok dermalne hipermelanoze regresiraju mnogo sporije. Bijele areole oko plakova psorijaze nastaju zbog poremećene sinteze prostaglandina i nisu povezane s promjenama u sintezi melanina.
Melanociti su jedine ćelije kože koje proizvode melanin. melanini su prirodni pigmenti nastaje kao rezultat redoks polimerizacije na proteinskom matriksu tirozina, dihidroksifenilalanina ili kateholamina. Melanini se dijele na eumelanine i feomelanine. Eumelanin je smeđe do crne boje. Feomelanin ima žutu do crvenu boju i proizvodi se samo u folikulima dlake, a nema ga u ostatku kože.
Poboljšanje melanogeneze povezano je s eliminacijom bloka tirozinaze, koji je blokiran glutationom i peptidazama. Glavni aktivator melanogeneze su ultraljubičaste zrake. Pod dejstvom ultraljubičastog zračenja, enzimi uništavaju glutation i peptidaze ostavljajući oštećene lizozome. Osim toga, pod utjecajem ultraljubičastog zračenja dolazi do povećanja proizvodnje faktora rasta fibroblasta od strane keratinocita, što također aktivira melanocite.
Melanociti se mogu lokalizirati i u epidermu i u dermisu. Melanociti epiderme nalaze se u njegovom bazalnom sloju, ali njihova tijela leže nešto ispod bazalnih keratinocita. Postoje i melanociti koji se nalaze između bazalnih keratinocita. Epidermalni melanociti igraju važnu ulogu u zaštiti tijela i kože od djelovanja ultraljubičastih zraka i mogu se uključiti u broj staničnih populacija koje održavaju barijerno-zaštitne funkcije kože.
Broj melanocita zavisi od topografije kože i iznosi 10-25% svih ćelija u bazalnom sloju. Prosječan broj melanocita u različitim dijelovima kože je isti, s izuzetkom prednje površine. prsa i abdomena, gdje je njihov broj nešto manji nego na drugim dijelovima kože. Sa godinama, broj melanocita se ne mijenja. Međutim, postoje spolne razlike: kod muškaraca je nešto više melanocita u koži nego kod žena.
Čemu služe melanociti?
Glavna funkcija melanocita je sinteza melanina. Funkcije melanina su sljedeće:
- oni su zaštitni ekran od ultraljubičastih i vidljivih sunčevih zraka;
- štiti od produkata peroksidacije lipida slobodnih radikala;
- melanosomi (organele u kojima se sintetizira melanin) mogu se vezati za soli teških metala i druge toksične tvari, uključujući farmakološke;
- melanosomi su otporni ne samo na ultraljubičasto zračenje, već i na jonizujuće zračenje (u tom smislu, pigmentirani tumori su otporniji na zračenje od nepigmentiranih);
- melanin sprečava rasipanje toplote sadržane u telu.
Jačanje melanogeneze dovodi do kompenzacijske aktivnosti sinteze adrenokortikotropnih i melanin-stimulirajućih hormona hipofize, koji reguliraju sekretornu aktivnost nadbubrežne žlijezde.
Poremećaji pigmentacije su promjene u normalnoj pigmentaciji kože i sluzokože kao rezultat poremećene sinteze i distribucije melanina.
Poremećaji pigmentacije melanina mogu biti stečeni ili nasljedni.
Različiti poremećaji povezani s povećanjem nivoa ACTH (Addisonova bolest), hormona štitnjače, polnih hormona i kofeina mogu stimulirati stvaranje pigmenta. Kolhicin, arsen, srebro, jedinjenja bizmuta, inhibitori sulfhidrilne grupe i X-zrake u malim dozama.
Kako se manifestuje poremećaj pigmentacije?
Pjege - hiperpigmentirane mrlje, simetrično smještene, ne vire iznad površine kože od blijedožute do tamno smeđe. Pjege se bilježe uglavnom kod osoba s nježnom, bijelom kožom, mogu se naslijediti. Najčešće se pjege nalaze na licu, podlakticama, rukama. U zimskoj sezoni, sa smanjenjem nivoa UV zračenja, osip postaje blijed, a u proljeće njihova boja postaje svjetlija.
Hloazma su hiperpigmentirane mrlje koje se najčešće nalaze na licu. Većina zajednički uzrok Pojava hloazme su bolesti karličnih organa kod žena koje dovode do disbalansa polnih hormona, kao i bolesti štitne žlijezde.
Tokom trudnoće, kloazma se može nalaziti ne samo na licu, već i na bradavicama i oko njih, na srednjoj liniji trbuha i vanjskim genitalijama.
Pege mogu trajati dugo vremena ili nestati nakon eliminacije etiološkog simptoma.
Brokina pigmentna dermatoza je stečena hipermelanoza. Češći je kod žena i povezan je sa poremećajima gastrointestinalnog trakta ili nervni sistem. To je pigmentacija oko usta, u nazolabijalnim borama i na bradi.
Mehanička hiperpigmentacija javljaju se na mjestima česte mehaničke iritacije (u projekciji kaiša za pantalone, kopči grudnjaka, u pazuhu, na koži vrata, u ingvinalnoj regiji).
aktinična hiperpigmentacija nastaje nakon intenzivnog izlaganja suncu. Na ozračenim područjima javlja se eritem (crvenilo), a zatim se, kao rezultat stimulacije melanogeneze, primjećuje pojava pigmentacije.
Lentigins - tamne mrlje zaobljene, tamne boje, nalaze se na različitim dijelovima tijela. Najčešće se pojavljuju u dobi od 3-5 godina. tamne mrlje s povećanjem njihove visine i promjera, preporučuje se histološki pregled radi isključivanja melanoma.
Neke hiperpigmentacije (pjege, lentigine) ne zahtijevaju liječenje, u drugim slučajevima, ako postoje izraženi estetski problemi, moguće je smanjiti intenzitet boje fleka primjenom kemijskih pilinga, mezoterapije i izbjeljivanja profesionalnom njegom kože.
Jedan od najčešćih primjera depigmentacije je vitiligo. .
