Koji je najbolji amlodipin? S(–)amlodipin: nove mogućnosti farmakoterapije arterijske hipertenzije.

Za citat: Arsenjeva K.E. S(–)amlodipin: nove mogućnosti farmakoterapije arterijske hipertenzije // BC. 2008. broj 21. S. 1466

Kardiovaskularne bolesti sada su odgovorne za jednu od tri smrti u svijetu, a WHO predviđa da će se to povećati na 37% do 2020. godine. Vodeće mjesto među ovom patologijom pripada arterijskoj hipertenziji. Prema epidemiološkim studijama, između 450 i 900 milijuna ljudi u svijetu boluje od hipertenzije, a više od 3 milijuna godišnje umre od komplikacija hipertenzije, što ovu patologiju izvan okvira čisto kardiološkog problema, dajući mu multidisciplinarni karakter. Prema statistikama, više od 40 milijuna pacijenata u Rusiji pati od hipertenzije, povišena razina više od 39% muškaraca i 41% žena ima krvni tlak.

Kako su pokazali rezultati brojnih epidemioloških studija i njihovih meta-analiza, povećana arterijski tlak, i dijastolički i sistolički, povezan je s povećanim rizikom od moždanog udara, svih oblika koronarne arterijske bolesti, CHF, kroničnog zatajenja bubrega, disekcijom aorte i drugim lezijama ekstrakardijalnih arterija i povezuje se s povećanjem kardiovaskularne smrtnosti. Štoviše, ovaj odnos je linearan, počevši od razine krvnog tlaka 110/70 mm Hg. . Stoga je glavni cilj liječenja bolesnika s hipertenzijom smanjiti ukupni rizik od kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta. Uz postizanje ciljnih razina krvnog tlaka, glavni zadatak liječnika danas je utjecati na sve čimbenike rizika i liječiti komorbiditete.
Antagonisti kalcija naširoko se koriste u liječenju hipertenzije. Ovi lijekovi su kemijski i farmakološki heterogena skupina lijekova koji djeluju regulirajući ulazak iona Ca2+ kroz staničnu membranu. Na staničnoj razini antagonisti kalcija prvenstveno djeluju inhibicijom ulaska kalcijevih iona Ca2+ kroz naponski osjetljive kalcijeve kanale. Taj je učinak odgovoran za sposobnost antagonista kalcija da smanje SBP i DBP, doprinosi njihovim antiaterogenim i kardioprotektivnim svojstvima. Prednosti dugotrajne primjene antagonista kalcija su smanjenje hipertenzijom izazvane hipertrofije vaskularne stijenke i hipertrofije lijeve klijetke uz poboljšanje njezine dijastoličke funkcije. Stoga su kardio- i vazoprotektivna svojstva antagonista kalcija posljedica sposobnosti smanjenja koncentracije Ca2+ iona u staničnoj citoplazmi. Kalcijevi kanali L-tipa odgovorni su za ulazak Ca2+ iona u mnoge stanice izazvan depolarizacijom i stoga igraju glavnu ulogu u pokretanju kontrakcije srca i glatkih mišića. Zbog ovog svojstva, klinički važne klase blokatora kalcijevih kanala 1,4-dihidropiridin, fenilalkilamin i benzodiazepin postali su moćni lijekovi za liječenje hipertenzije. Zbog visoke koncentracije u lipidnim membranama, duljeg djelovanja i sporog početka djelovanja, dihidropiridinski blokatori kalcijevih kanala najpoželjniji su za liječenje hipertenzije.
Amlodipin pripada skupini dihidropiridinskih blokatora kalcijevih kanala koji se mogu koristiti za liječenje kardiovaskularnih bolesti. Amlodipin je jedan od najprihvatljivijih lijekova iz skupine antagonista kalcija za liječenje hipertenzije. Lijek ne mijenja brzinu otkucaja srca, ne utječe na funkciju sinusnog čvora i atrioventrikularnog provođenja, povećava minutni volumen i koronarni protok krvi, ima izrazitu perifernu vazodilataciju, smanjuje potrebu miokarda za kisikom, poboljšava dijastoličku funkciju miokarda. Amlodipin se dokazao u liječenju hipertenzije u starijih osoba, uspješno obavljajući zadatak snižavanja sistoličkog krvnog tlaka i održavanja dijastoličkog krvnog tlaka na razini od najmanje 70 mm Hg. Zbog produljenog poluvijeka amlodipina, propuštena doza nije značajna, što se smatra sigurnijim u usporedbi s kratkodjelujućim lijekovima ove klase. U rasponu doza od 2,5-10 mg na dan, amlodipin uzrokuje značajno sniženje krvnog tlaka. Utvrđeno je da je učinkovit u smanjenju manifestacija simptomatskih i asimptomatskih epizoda ishemije u bolesnika s stabilna angina kada se uzima s drugim antihipertenzivnim lijekovima. Zbog postupnog početka djelovanja i dugog poluvijeka amlodipin ne uzrokuje refleksnu tahikardiju ili su njezine manifestacije beznačajne. Jedna od važnih prednosti je i odsutnost sindroma ustezanja. Jedan od mogućih nuspojave amlodipin su periferni edemi.
Amlodipin je racemični spoj s jednakim udjelom dva izomera (S i R). S(-)amlo-dipin je odgovoran za sva farmakodinamička djelovanja posredovana blokadom kalcijevih kanala, uključujući antianginozno djelovanje. Optički izomeri (enantiomeri) racemskog lijeka imaju isti sastav i slijed kemijskih veza atoma, ali mogu imati i različite farmakološka svojstva te različite farmakokinetičke i farmakodinamske učinke. Istraživanja su pokazala da samo S (-) izomer ima vazodilatacijski učinak. Studija amlodipina pokazala je da je vezivanje za dihidropiridinske receptore stereoselektivno i da je vezanje za S (-) izomer bilo 1000 puta jače nego za R (+) izomer. Stereoselektivnost receptora za S(-) i R(+) izomere objašnjava razlike u klirensu, bioraspoloživosti i kliničkom djelovanju lijeka. Upotreba čistog levorotatornog farmakološki aktivnog S(-) izomera amlodipina umjesto racemične smjese ima važne prednosti jer se potrebna doza i sistemska toksičnost mogu smanjiti. Utvrđeno je da S (-) izomer amlodipina ima veću farmakološku aktivnost. Čini se da je oralni klirens aktivnog S-oblika podložan mnogo manjim varijacijama među pacijentima nego za neaktivni R(+) oblik. R (+) amlodipin je mnogo brže uklonjen iz plazme nego S (-) amlodipin, sa srednjim terminalnim poluvijekom od 34,9 h (R) i 49,6 h (S). Pretpostavlja se da je uočena enantioselektivnost oralnog amlodipina posljedica razlika u sistemskom klirensu enantiomera iz krvi.
Upotreba izoliranog S(-) amlodipina, farmakološki aktivnog izomera amlodipina, umjesto racemske smjese mogla bi dovesti do velikih prednosti budući da bi se potrebna doza i sistemska toksičnost mogli smanjiti.
U cilju proučavanja kliničke učinkovitosti, sigurnosti i podnošljivosti pripravaka S (-) amlodipina, niz klinička istraživanja. Jedna od najvećih studija koja je trenutno u tijeku je multicentrična SESA studija - Sigurnost i učinkovitost S(-)amlodipina. Cilj istraživanja bio je procijeniti učinkovitost i podnošljivost S(-)amlodipina u liječenju esencijalnih arterijska hipertenzija. Istraživanjem je obuhvaćeno 1859 bolesnika s arterijskom hipertenzijom, a bolesnici su podijeljeni u 2 skupine koji su primali S(-) amlodipin 2,5 i 5 mg dnevno tijekom 4 tjedna. U skupini S (-) amlodipina od 2,5 mg došlo je do sniženja sistoličkog krvnog tlaka sa 161 na 129 mm Hg, dijastoličkog krvnog tlaka sa 100 na 84 mm Hg; u skupini S (-) amlodipina od 5 mg došlo je do sniženja sistoličkog krvnog tlaka sa 179 na 107 mm Hg, dijastoličkog krvnog tlaka sa 107 na 86 mm Hg. (Sl. 1). Ovim je istraživanjem utvrđeno da S (-) amlodipin ima izražen hipotenzivni učinak i učinkovit je u svim stadijima hipertenzije.
U 314 bolesnika uključenih u studiju zabilježen je edem u vezi s primjenom racemskog amlodipina. Nakon prelaska na S(-) amlodipin, edem je ostao samo u 4 bolesnika - smanjenje razvoja edema za 98,7% u usporedbi s racemskim amlodipinom. Samo 30 pacijenata (1,61% slučajeva) od 1859 prijavilo je razvoj nuspojava. Sve nuspojave bile su blage i nisu zahtijevale prekid uzimanja lijeka. Stoga je S(-)amlodipin u dozama od 2,5 mg i 5 mg učinkovit lijek za liječenje hipertenzije uz dodatnu prednost znatno manje nuspojava (osobito edema). donjih ekstremiteta). S(-)amlodipin se dobro podnosi u liječenju hipertenzije u starijih i senilnih bolesnika. Osim toga, nije bila potrebna prilagodba doze S (-) amlodipina u bolesnika starijih od 65 godina.
Analiza podskupina u ispitivanju SESA - MICRO-SESA-1 - Studija sigurnosti i učinkovitosti S(-)amlodipina u liječenju izolirane sistoličke hipertenzije - provedena je kako bi se utvrdila sigurnost i učinkovitost S(-)amlodipina u liječenju stadija I i II izolirane sistoličke hipertenzije (ISG). U SESA bazi podataka pronađeno je 90 ISH pacijenata (46 muškaraca, 44 žene), njihovi prosječna dob iznosila je 54,63±12,5 godina. 54 bolesnika imalo je stadij I ISH, 36 bolesnika imalo je stadij II ISH. Svi su bolesnici primali S(-)amlodipin 2,5-5 mg tijekom 4 tjedna. Analiza osnovnih karakteristika bolesnika s ISH pokazala je značajnu korelaciju između dobi i sistoličkog tlaka. S(-)amlodipin je značajno smanjio sistolički krvni tlak (SBP) u oba stadija ISH. Prosječno smanjenje SBP-a u usporedbi s početnom vrijednošću bilo je 21,50±13,85 mm Hg. s 95% intervalom pouzdanosti od 18,63 mm Hg. (donja granica) i 24,36 mm Hg. ( Gornja granica) za cijelu ISG grupu. 15,20±7,28 mm Hg (95% CI 13,26 -17,14 mmHg) i 30,94±15,97 mmHg. (95% CI 25,72-36,16) u podskupinama ICH stadija I i ICH II stadija. Ukupna stopa odgovora na liječenje bila je 73,33% za cijelu ISH skupinu, 74,07% odnosno 72,22% u ISH stadiju I i ISH II podskupinama. Utvrđena je značajna korelacija između srednjeg sniženja SBP-a i dobi, s boljim odgovorom u starijih bolesnika. Nijedan od pacijenata nije doživio edem donjih ekstremiteta ili druge nuspojave. 82 od 90 bolesnika primalo je S(-)amlodipin 2,5 mg jednom dnevno, a 8 bolesnika primalo je 5 mg jednom dnevno. Stoga se S(-)amlodipin smatra sigurnim i učinkovit lijek za liječenje ISH stadija I i II bez ikakvih nuspojava. U ovoj studiji zabilježeno je značajno smanjenje sistoličkog krvnog tlaka u svim stadijima ISH. Iako je smanjenje u prvim danima liječenja u stadiju I ISH bilo manje značajno, ukupna je značajnost ista za sve stadije ISH. Postoji značajna korelacija između dobi i prosječnog smanjenja SBP-a, pri čemu stariji pacijenti pokazuju izraženije smanjenje SBP-a u usporedbi s početnom vrijednošću. Sličan trend uočen je u ranijim studijama. Ovi su podaci posebno vrijedni pažnje s obzirom na to da je oko 65% hipertenzije u starijih osoba posljedica izolirane sistoličke hipertenzije (ISH), a omjer onih s hipertenzijom i ISH-a raste za 19% do dobi od 40 godina, za 34% u 50-ima, do 44%, u šestom desetljeću za 51% u sedmom desetljeću te za 57% u bolesnika starijih od 80 godina, a rizik od kardiovaskularnih bolesti raste s porastom pulsnog tlaka.
Druga analiza podskupina u studiji SESA provedena je kako bi se utvrdila sigurnost i učinkovitost S(-) amlodipina u liječenju hipertenzije u starijih bolesnika - MICRO-SESA II. SESA baza podataka identificirala je 339 (209 muškaraca, 130 žena) starijih bolesnika s hipertenzijom, prosječne dobi 70,4±5,37 godina. Svi su bolesnici primali S(-)amlodipin tijekom 4 tjedna. Od 339 bolesnika, 260 je primalo S(-)amlodipin 2,5 mg jednom dnevno, a 79 bolesnika primalo je 5 mg jednom dnevno. Rezultati su pokazali da S(-)amlodipin značajno smanjuje sistolički i dijastolički krvni tlak u starijih bolesnika s hipertenzijom. Srednje smanjenje SBP-a nakon 28 dana bilo je 37,76±19,57 mm Hg. s 95% intervalom pouzdanosti (CI) od 35,65 mmHg. (donja granica) i 39,88 mm Hg. (Gornja granica). Srednje smanjenje DBP-a nakon 28 dana bilo je 17,79±12,24 mm Hg. s 95% intervalom pouzdanosti (CI) od 16,47 mmHg. (donja granica) i 19,10 mm Hg. (Gornja granica). Ukupna stopa odgovora na liječenje bila je 96,46%. U 33 bolesnika s popratnim dijabetes došlo je do izraženijeg pada SKT-a (41,09±21,43 mm Hg; p<0,0001) и ДАД (24,06±18,77 мм рт.ст.; p<0,0001) со 100% частотой реакции на лечение. В этом анализе обнаружено, что 100% пациентов с сопутствующим са-харным диабетом отреагировали на лечение S(-) амлодипином снижением артериального давления, в то время как пациенты, не страдающие сахарным диабетом, отреагировали в 96,46% случаев. Эти данные важны с той точки зрения, что примерно у 60% пациентов с сахарным диабетом в возрасте после 75 лет развивается гипертензия. Жесткий контроль над АД у пациентов с диабетом приносит выраженную клиническую пользу. Также в данном исследовании не было выявлено периферических отеков. Таким образом, S(-)амло-ди--пин расценен, как безопасный и эффективный препарат для лечения гипертензии у пациентов пожилого возраста.
Ništa manje zanimljivo nije ni rusko iskustvo primjene S(-)amlodipina. Dakle, u randomiziranom usporednom kliničkom ispitivanju S (-) amlodipina od 2,5 mg (S-Numlo) i originalnog lijeka koji sadrži racemični amlodipin u dozi od 5 mg, na temelju Federalne državne ustanove Državnog istraživačkog centra za preventivne Medicine pod vodstvom akad. RAMS, profesor R.G. Oganov, također je potvrđena prednost S (-) amlodipina. Istraživanje je obuhvatilo 36 bolesnika s umjerenom i blagom hipertenzijom, uključujući 8 muškaraca i 28 žena. Tijekom 8 tjedana jedna je skupina primala 2,5 mg S(-) amlodipina, a kontrolna skupina 5 mg racemskog amlodipina. Nakon 4 tjedna terapije uočeno je da S (-) amlodipin 2,5 mg snižava krvni tlak učinkovitije od racemskog amlodipina 5 mg (slika 2), a nakon 8 tjedana terapije hipotenzivni učinak S (-) amlodipina 2,5 mg i racemskog amlodipina od 5 mg bio je usporediv. Uočena je i veća sigurnost primjene S (-) amlodipina.
Drugo randomizirano kliničko ispitivanje uspoređivalo je učinkovitost i sigurnost S (-) amlodipina od 2,5 mg i originalnog racemskog amlodipina od 5 mg u liječenju hipertenzije 1. stupnja. Glavnu skupinu koja je uzimala S (-) amlodipin-2,5 mg činila su 43 bolesnika s arterijskom hipertenzijom I. stupnja: 19 muškaraca (44,2%) i 24 žene (55,8%). Prosječna dob bolesnika bila je 51,90±3,87 godina. Kontrolnu skupinu koja je uzimala racemični amlodipin od 5 mg činila su 43 bolesnika s arterijskom hipertenzijom I. stupnja: 21 muškarac (48,8%) i 22 žene (51,2%). Prosječna dob bolesnika bila je 52,88±3,67 godina. Rezultati ove studije omogućuju nam da zaključimo da S(-)amlo-dipin u bolesnika s blagom i umjerenom AH pouzdano kontrolira razinu krvnog tlaka tijekom dana, značajno smanjuje prosječni dnevni SBP i DBP, čime se sprječava rizik od vaskularnih nesreće. Farmakokinetičke metode istraživanja pokazale su da se pri uzimanju lijeka S (-) amlodipina jednom dnevno u dozi od 2,5 mg stvara maksimalna ravnotežna koncentracija u krvi, usporediva s maksimalnom ravnotežnom koncentracijom dobivenom pri uzimanju racemskog amlodipina u dozi od 5 mg jednom.
Kada se koristi S (-) amlodipin u liječenju arterijske hipertenzije, bolesnici dobro podnose lijek. Monoterapija S (-) amlodipinom ne uzrokuje aktivaciju simpatičko-adrenalnog sustava, ne utječe na metabolizam šećera i ukupnog kolesterola, ne povećava razinu kreatinina u krvi, što omogućuje propisivanje ovog lijeka u liječenje hipertenzije u bolesnika s dijabetes melitusom, aterogenom dislipidemijom, zatajenjem bubrega. U usporedbi s racemskim amlodipinom, lijek ima izraženiji antihipertenzivni učinak nakon 4 tjedna primjene, minimalan rizik od razvoja perifernog edema, minimalan stres na jetru, metaboličku neutralnost, kliničku predvidljivost i visoku adherenciju na liječenje.
S(-)numlo je registriran u Rusiji od strane Actavisa pod imenom EsCordi Cor. Escordi Cor - prvi čisti lijevorotirajući izomer u Rusiji, doza 2,5 i 5 mg br. 30, pokazao se kao vrlo učinkovit i siguran lijek za liječenje arterijske hipertenzije.

Književnost
1. Mcahon S., Peto R., Cutler J. et al. Krvni tlak, moždani udar i CHD. Dio 1. Dugotrajne razlike u krvnom tlaku: Prospektivne opservacijske studije prikupljene za pristranost regresijskog razrjeđenja // Lancet. - 1990. - Vol. 335. - Str. 765-774.
2. Staessen J.A., Fagard R., Thijs L. et al. Randomizirana dvostruko slijepa usporedba placeba i aktivnog liječenja za starije bolesnike s izoliranom sistoličkom hipertenzijom // Lancet. - 1997. - Vol. 350.-P. 757-764.
3. Weber M.A., Julius S., Kjeldsen S.E. et al. Učinci antihipertenzivnog liječenja ovisni i neovisni o krvnom tlaku na kliničke događaje u ispitivanju VALUE // Lancet. - 2004. - Vol. 363. - P. 2049-2051.
4. Nailer W.G. Farmakološki aspekti antagonizma kalcija. Kratkoročne i dugoročne koristi. Drugs 1993;46 (Suppl) 2:40-7.
5. Mason RP, Mason PE. Kritika biološkog mehanizma koji povezuje antagoniste kalcija s povećanim rizikom od kardiovaskularnih događaja kod dijabetesa. Am J Cardiol. 1998 12;82(9B):29R(+)31R.
6. Abernethy DR, Soldatov NM. Strukturno-funkcionalna raznolikost ljudskog Ca2+ kanala L-tipa: perspektive za nove farmakološke ciljeve. J Pharmacol Exp Ther 2002;300(3):724-8.
7 Laurence DR i sur. Arterijska hipertenzija, informacije o miokardu angine pektoris. Clinical Pharmacology osmo izdanje, Churchill Livingstone 1997: str. 425 - 457.
8. Webster J, Robb OJ, Jeffers TA, et al. Amlodipin jednom dnevno u liječenju blage do umjerene hipertenzije. Br J Clin
9. Amlodipin smanjuje prolaznu ishemiju miokarda u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću: dvostruko slijepi program protiv ishemije u Europi (CAPE ispitivanje). J Am Coll Cardiol 1994; 15; 24(6):1460-7.
10. Pogl. Satoskar R.S. et al. Farmakoterapija hipertenzije. U farmakologiji i farmakoterapiji, Popularni Prakashan. str. 386-417.
11 Ohmori M, Arakawa M, Harada K et al. Stereoselektivna farmakokinetika amlodipina u starijih hipertenzivnih bolesnika. American Journal of Therapeutics 2003; 10:29-31.
12. Burges RA, Gardiner DG, Gwilt M, et al. Svojstva amlodipina za blokiranje kalcijevih kanala u vaskularnom glatkom mišiću i srčanom mišiću in vitro: dokazi za modulaciju napona vaskularnih dihidropiridinskih receptora. J Cardiovasc Pharmacol 1987; 9(1):110-9
13. SESA studija - Sigurnost i učinkovitost S(-)Amlodipina. JAMA-Indija. 2 (8): 87-92, kolovoz 2003.
14. Rocha E. et al - Izolirana sistolička hipertenzija - epidemiologija i utjecaj u kliničkoj praksi. Rev Port Cardiol. 22(l):7-23, 2003. siječnja.
15. Alam M.G. — Sistolički krvni tlak glavni je uzrok loše kontrolirane hipertenzije. Am J Hypertens. 16(2): 140-143, 2003, veljača.
16. Grimm R.H. Jr et al -Amlodipin naspram klortalidona naspram placeba u liječenju stadija I izolirane sistoličke hipertenzije. Am J Hypertens. 15(1 Pt 1):31-36, siječanj 2002.
17. Kannel W.B. — Prevalencija i implikacije nekontrolirane sistoličke hipertenzije. Starenje lijekova.20(4):277-286, 2003.
18. Webster J. et al - usporedba amlodipina s enalaprilom u liječenju izolirane sistoličke hipertenzije. Br J Clin Pharmacol. 35(5):499-505, svibanj 1993.
19. Benetos A. et al - Učinkovitost, sigurnost i učinci na kvalitetu života bisoprolola/hidroklorotiazida u usporedbi s amlodipinom u starijih bolesnika sa sistoličkom hipertenzijom. Am Heart J. 14O(4):E11, listopad 2000.
20. Volpe M. et al — Usporedba učinaka snižavanja krvnog tlaka i podnošljivosti režima baziranih na losartanu i amlodipinu u bolesnika s izoliranom sistoličkom hipertenzijom. Clin Ther. 25(5): 1469-1489, svibanj 2003.
21. Malacco E. et al — randomizirana, dvostruko slijepa, aktivno kontrolirana usporedba paralelnih skupina valsartana i amlodipina u liječenju izolirane sistoličke hipertenzije u starijih bolesnika: studija Val-Syst. Clin Ther. 25(ll):2765-2780, studeni 2003.
22. Ogranak "Klinička farmakologija" GU NTs BMT RAMS Akademik RAMS Kukes V.G. Izvješće o rezultatima komparativne kliničke studije "S-NUMLO". Moskva 2006.
23. Izvješće o provođenju kliničke studije, Savezna državna ustanova "GNITs PM Roszdrav" pod vodstvom akademika Ruske akademije medicinskih znanosti Oganova R.G., 2006.

Yabluchansky N.I., glavni urednik časopisa Medicus Amicus

Ne možete bez amlodipina. Jedan je od najpoznatijih i najraširenijih lijekova u kardiološkim, neurološkim, terapeutskim, pedijatrijskim klinikama, kao iu mnogim srodnim područjima medicinske prakse.

Amlodipin se uspješno primjenjuje u liječenju bolesnika s esencijalnom i simptomatskom arterijskom hipertenzijom, aterosklerozom i njezinim komplikacijama (cerebrovaskularni i koronarni sindrom, periferna arterijska bolest), arterijskim lezijama u sustavnim bolestima vezivnog tkiva, kao i kod izoliranih i komorbidnih s dijabetes melitusom metaboličkih sindrom i bronhijalna astma. , kritičan u odnosu na lijekove drugih skupina sa sličnim mehanizmom djelovanja.

Posjedujući značajan terapijski potencijal, amlodipin ima pozitivan učinak na zdravlje bolesnika općenito, na kvalitetu i trajanje njegova života.

Farmakokinetika i farmakodinamika amlodipina

amlodipin? dihidropiridinski antagonist (blokator) sporih (L-tipa) kalcijevih kanala. Usporavajući kinetiku intracelularnog kalcija, on inhibira kontraktilnu aktivnost vaskularnih glatkih mišićnih stanica i kao rezultat toga snižava krvni tlak u arterijama velikog kruga bez utjecaja na brzinu otkucaja srca, vodljivost i kontraktilnost miokarda.

Pod utjecajem amlodipina snižava se sistolički i dijastolički krvni tlak.

Zbog istog djelovanja, amlodipin suzbija vazospastične reakcije kod koronarne bolesti srca, ateroskleroze cerebralnih i drugih krvnih žila. Kad se uzima oralno, amlodipin se sporo i gotovo potpuno apsorbira iz probavnog trakta, neovisno o unosu hrane. Njegova bioraspoloživost doseže 80% s volumenom distribucije od 20-21 l/kg tjelesne težine.

U krvi se 95-98% primljenog amlodipina veže na proteine ​​plazme, dok se maksimalna koncentracija u njemu postiže 6-12 sati nakon primjene.

Poluživot amlodipina je 35-50 sati. Stabilna ravnotežna koncentracija (steady-state) postiže se 7-8 dana nakon početka primjene. Trajanje djelovanja je zbog sporog oslobađanja iz veze s receptorima.

Amlodipin ne utječe na aktivnost simpatičke veze autonomnog živčanog sustava, razine norepinefrina i renina u krvnoj plazmi.

Amlodipin se izlučuje putem bubrega (do 10% u nepromijenjenom obliku i 60% u obliku neaktivnih metabolita) i putem probavnog sustava. Biotransformacija u neaktivne metabolite događa se u jetri i produljuje se u slučaju kršenja njezine funkcije.

Farmakodinamski učinci amlodipina

Smanjeni tonus glatkih mišića u arterijama
- smanjenje ukupnog perifernog otpora
- snižavanje krvnog tlaka
-smanjiti naknadno opterećenje srca
- smanjenje agregacije trombocita (smanjenje rizika od tromboze)
- nema negativnog utjecaja na metabolizam lipida
- održavanje ravnoteže elektrolita
- nema negativnog utjecaja na tijek dijabetes melitusa
- očuvanje bronhijalne prohodnosti
- održavanje performansi
- antiishemično djelovanje
- antianginalno djelovanje
- organoprotektivno djelovanje
- antiaterosklerotsko djelovanje.

Primjeri organoprotektivnog djelovanja amlodipina? kardioprotektivno (obrnuti razvoj hipertrofije lijeve klijetke), nefroprotektivno (smanjenje proteinurije, smanjenje bubrežne hipertrofije, proliferacija mezangijskih stanica, prevencija nefrokalcinoze smanjenjem preopterećenja stanica parenhima ionima kalcija uz usporavanje progresije kroničnog zatajenja bubrega).

Farmakodinamski učinci amlodipina u bolesnika s umjerenom arterijskom hipertenzijom godinu dana nakon početka terapije (prema studiji TOMHS)

Debljina interventrikularnog septuma, mm -0,6
Debljina stražnjeg zida lijeve klijetke, mm -1
Indeks mase lijevog ventrikula, g/m? -11.2
Unutarnji volumen lijeve klijetke, mm? -0,3
Unutarnji volumen desne klijetke, mm? -2.8
Izlučivanje natrija mokraćom, mmol/sat -9,4
Povećanje dijastoličkog krvnog tlaka, mm Hg. Umjetnost. -12.9
Povećanje sistoličkog krvnog tlaka, mm Hg. Umjetnost. -15.6
Prirast otkucaja srca, otkucaja/min -1,8

Amlodipin utječe na toleranciju glukoze i može se koristiti kod dijabetičara.

Može se koristiti kod pacijenata s bronhijalnom astmom i gihtom.

Amlodipin se uzima jednom dnevno u dozi od 2,5 mg do 10 mg.

Kod dopune liječenja tiazidskim diureticima, blokatorima beta-adrenergičkih receptora, inhibitorima angiotenzin-konvertirajućeg enzima i inhibitorima angiotenzinskih receptora nije potrebna prilagodba doze.

Amlodipin se također dobro kombinira sa statinima, srčanim glikozidima, antagonistima aldosterona, nitratima, antitrombocitnim lijekovima itd. Među nuspojavama amlodipina koje ograničavaju njegovu kliničku primjenu su mogućnost razvoja edema nogu i hiperemije.

S (-), R (+) izomerija amlodipina ili "čistimo žito od kukolja"

Amlodipin je izvrstan lijek, makar i bez nuspojava, a pokazalo se da se taj problem može riješiti.

Većina kemijskih spojeva koji postoje u prirodi imaju optičku stereoizomeriju (kiralnost – od dešnjak, ljevorukost). Stereoizomeri koji ih tvore nazivaju se i enantiomeri. Ovisno o odstupanju ravnine polarizirane zrake (desno - u smjeru kazaljke na satu, ulijevo - suprotno od kazaljke na satu), dijele se na S (-) i R (+) enantiomere. U živim bićima obično je aktivan jedan od enantiomera.

Tradicionalne tehnologije u farmaceutskoj industriji uključuju dobivanje lijekova iz smjese nerazdvojenih lijevo-desnokretnih (kiralnih) molekula enantiomera u omjeru 1:1 (racemska smjesa, racemat). Istodobno, farmakološka aktivnost većine njih povezana je s djelovanjem samo jednog enantiomera. Drugi enantiomer ima ili manju aktivnost, ili je uopće neaktivan, ili pokazuje druge farmakodinamičke učinke.

Utvrđivanje činjenice o povezanosti farmakodinamičkog učinka lijekova i optičke stereoizometrije poslužilo je kao osnova FDA-i da se još početkom 1980-ih godina prošlog stoljeća izjasni o svrsishodnosti razvoja enantiometrijski čistih farmaceutskih lijekova (kiralni prekidač). Ti su se procesi ubrzali na prijelazu u sadašnje tisućljeće, kada su W. Noles, R. Noyori i B. Charpless predložili inovativnu tehnologiju za odvajanje optičkih stereoizomera.

Uobičajeni amlodipin, koji se sastoji od dva lijevo-S (-) i desno-R (+) enantiomera u jednakim omjerima, u kojem je samo lijevi S (-) enantiomer farmakodinamički aktivan, nije postao iznimka u razvoju. enantiometrijski čistih farmaceutskih lijekova. On je taj koji ima sposobnost blokiranja sporih kalcijevih kanala vaskularnih glatkih mišićnih stanica, s 1000 puta većim afinitetom za receptore kalcijevih kanala od dekstrorotatornog R (+) enantiomera. Osim toga, pokazalo se da su nuspojave konvencionalnog amlodipina povezane s prisutnošću dekstrorotatornog R (+) enantiomera u njemu.

Pozitivan rezultat svladavanja proizvodnje i uvođenja u kliničku praksu amlodipina, predstavljenog samo jednim lijevorotirajućim S (-) izomerom, je dvostruko smanjenje doze lijeka i značajno smanjenje vjerojatnosti razvoja nuspojava njegovu upotrebu.

Klinička učinkovitost amlodipina

Korištenje amlodipina omogućuje vam učinkovitu kontrolu razine sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka u smislu mono- i kombinirane terapije.

Monoterapija blage do umjerene arterijske hipertenzije učinkovita je u 60-70% bolesnika i često nadmašuje antihipertenzive drugih farmakoterapijskih skupina.

Prema studiji ACCT (Amlodipine Cardiovascular Community Trial), amlodipin je jednako učinkovit u crnaca i bijelaca s jačim antihipertenzivnim učinkom u žena.

Zbog dugog poluvijeka, jedna doza učinkovite doze amlodipina omogućuje vam kontrolu krvnog tlaka tijekom dana, a antihipertenzivni učinak samog lijeka karakterizira linearni odnos doze i koncentracije u krvnoj plazmi, što je prikladno za odabir njegove učinkovite terapijske doze.

Uz dugotrajnu terapiju, antihipertenzivni učinak amlodipina postupno se povećava, dostižući maksimum nakon 6 tjedana nakon početka. Stoga, s nepotpunom kontrolom krvnog tlaka, rano povećanje doze lijeka je nepraktično.

Koronarni litički učinak amlodipina je to jači što je veći spazam koronarnih arterija. Uz stabilnu anginu, amlodipin značajno smanjuje učestalost, trajanje i težinu napada. Osim koronarnog litičkog djelovanja, smanjuje preopterećenje kardiomiocita kalcijem kao jedan od uzroka oštećenja kardiomiocita. U vezi s tim svojstvima, pronašao je primjenu u bolesnika sa stabilnom i varijantnom anginom, uključujući i one nakon infarkta miokarda.

Sličan učinak ima i kod cerebrovaskularnih sindroma i aterosklerotskih lezija drugih perifernih arterija. Klinička učinkovitost amlodipina potvrđena je u brojnim mjerodavnim međunarodnim randomiziranim kontroliranim studijama (PRAISE-1 i 2, PREVENT, ALLHAT, VALUE, ASCOT-BPLA, ACCOMPLISH, SESA itd.).

Dakle, u skladu s podacima studije TOMHS (Treatment of mild hypertension study), pod utjecajem amlodipina, masa miokarda lijeve klijetke se učinkovito smanjuje i rizik od razvoja kardiovaskularnih komplikacija u bolesnika s arterijskom hipertenzijom i lijevom ventrikulom hipertrofija je smanjena. Prema PREVENT (Prospective Randomized Evaluation of the Vascular Effects of Norvasc Trial) studiji, dugotrajna terapija amlodipinom dovodi do regresije intimomedijalnog sloja karotidnih arterija, što potvrđuje njegov antiaterosklerotični učinak. Time se smanjuje broj hospitalizacija bolesnika zbog destabilizacije tijekom angine pektoris i kroničnog zatajenja srca, kao i potreba za operacijama revaskularizacije miokarda.

Prema studiji CAPE (Circadian Anti-ishemia Program in Europe), amlodipin je značajno smanjio učestalost epizoda depresije ST segmenta, ukupno ishemijsko vrijeme, učestalost bolnih ishemijskih epizoda i učestalost dodatne primjene kratkodjelujućih nitrata u bolesnika s koronarnom bolesti srca.

Studija PRAISE I (Prospective Randimized Amlodipine Survival Evaluation Study) pokazala je da u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca ishemijskog i neishemijskog podrijetla i ejekcijskom frakcijom manjom od 30% pod utjecajem amlodipina dolazi do smanjenja ukupnog broja kardiovaskularnih komplikacija za 9% i rizik od iznenadne smrti za 9%.16%.

Jesu li rezultati još impresivniji kod bolesnika s neishemičnim zatajenjem srca? smanjenje ukupnog broja kardiovaskularnih komplikacija za 31% i rizika od iznenadne smrti za 46%.

Primjeri koji potvrđuju visoku kliničku učinkovitost amlodipina s niskim rizikom od nuspojava i nesmrtonosnih ishoda danas se ne mogu izbrojati.

Recimo koju riječ o ljevorukom S (-) amlodipinu

Jedna od najvećih je studija SESA (Safety and Efficacy of S-Amlodipine), koja pokazuje učinkovitost i podnošljivost S(-)amlodipina u dnevnim dozama od 2,5 mg i 5 mg u liječenju 1859 bolesnika s arterijskom hipertenzijom tijekom četiri godine. tjedni. U dozi od 2,5 mg S (-) amlodipin je omogućio smanjenje sistoličkog krvnog tlaka od 161 mm Hg. do 129 mm Hg Art., dijastolički - od 100 mm Hg. Umjetnost. do 84 mm Hg, a u dozi od 5 mg, odnosno od 179 mm Hg. do 107 mm Hg a od 107 mm Hg. do 86 mm Hg

Važno je napomenuti da ako je 314 pacijenata uključenih u studiju imalo edem u vezi s uzimanjem racemskog amlodipina, onda su nakon prelaska na S (-) amlodipin ostali samo kod 4 bolesnika (smanjenje incidencije edema za 99%).

Ukupno su nuspojave zabilježene kod 30 pacijenata od 1859 (1,6% slučajeva), a ni kod jednog nije bilo potrebno prekinuti uzimanje lijeka ili bilo kakvo posebno liječenje.

Podstudija SESA–MICRO–SESA–1 pokazala je sigurnost i učinkovitost S(-)amlodipina u liječenju izolirane sistoličke hipertenzije, a podstudija SESA–MICRO–SESA II kod starijih bolesnika.

Koji je najbolji amlodipin?

Bez sumnje, amlodipin je vlasništvo moderne kliničke prakse.

A ako odaberete, onda možda između uobičajenog (racemskog) i lijevog S (-) amlodipina.

Ljevoruki S (-) amlodipin je bolji od racemika.

On je nova riječ u modernoj kliničkoj farmakologiji, iza njega je njena sadašnjost i budućnost.

Levamlodipin INN

Međunarodni naziv: Levamlodipine

Oblik doziranja: tablete

Farmakološki učinak:

BMKK, derivat dihidropiridina, S (-) izomer amlodipina; ima izraženiji farmakološki učinak od R (+) amlodipina. Blokira Ca2+ kanale, inhibira transmembranski prijelaz Ca2+ u stanicu (u većoj mjeri u vaskularne glatke mišićne stanice nego u kardiomiocite). Ima antianginalni učinak, kao i dugotrajno hipotenzivno djelovanje ovisno o dozi. Jedna doza osigurava klinički značajno smanjenje krvnog tlaka nakon 2-4 sata nakon primjene, koje traje 24 sata (u ležećem i stojećem položaju).

Farmakokinetika:

Apsorpcija levamlodipina u gastrointestinalnom traktu ne mijenja se s unosom hrane. Bioraspoloživost - 65%; djeluje preko jetre. Cmax - 7,229-9,371 ng / ml, TCmax - 1,85-3,61 h TCss - 7 dana. Komunikacija s proteinima - 93%. Volumen distribucije - 21 l/kg; većina se distribuira u tkivima, manji - u krvi. Prodire kroz BBB. Metabolizam se 90% odvija u jetri (sporo, ali opsežno) uz stvaranje neaktivnih metabolita. Ukupni klirens je 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0,42 l/h/kg). Nakon prve doze T1 / 2 - 14,62-68,88 sati, s ponovljenom primjenom T1 / 2 - 45 sati Uz zatajenje jetre T1 / 2 - 60 sati (dugotrajna primjena povećava kumulaciju lijeka). U bolesnika starijih od 65 godina, T1/2 je 65 sati (što nema klinički značaj). Izlučuje se putem bubrega (60% - u obliku metabolita, 10% - nepromijenjeno), crijeva (20-25%), a također i s majčinim mlijekom. Ne uklanja se hemodijalizom.

Indikacije:

Arterijska hipertenzija I sv. (u monoterapiji ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivima).

Kontraindikacije:

Preosjetljivost, Prinzmetalova angina, teška arterijska hipotenzija, kolaps, kardiogeni šok, dob do 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene), trudnoća, dojenje.Oprez. SSSU, kronično zatajenje srca neishemijske etiologije u fazi dekompenzacije, umjerena arterijska hipotenzija, aortalna i mitralna stenoza, HOCM, infarkt miokarda (i unutar 1 mjeseca nakon), dijabetes melitus, poremećaji metabolizma lipida, zatajenje jetre, starija dob.

Režim doziranja:

Unutar, početna doza je 2,5 mg 1 put dnevno, maksimalna doza je 5 mg 1 put dnevno.

Nuspojave:

Sa strane kardiovaskularnog sustava: palpitacije, otežano disanje, izrazito smanjenje krvnog tlaka, nesvjestica, vaskulitis, edem donjih ekstremiteta, krv u kožu lica, rijetko - aritmija (bradikardija, ventrikularna tahikardija, fibrilacija atrija) , bol u prsima, ortostatska hipotenzija, vrlo rijetko - razvoj ili pogoršanje zatajenja srca, migrena. Iz živčanog sustava: vrtoglavica, glavobolja, umor, pospanost, emocionalna labilnost; rijetko - konvulzije, gubitak svijesti, hiperestezija, nervoza, parestezija, tremor, vrtoglavica, astenija, malaksalost, nesanica, depresija, neobični snovi; vrlo rijetko - ataksija, apatija, agitacija, amnezija. Iz probavnog sustava: mučnina, povraćanje, epigastrična bol; rijetko - povećana aktivnost enzima i žutica (zbog kolestaze), pankreatitis, suha usta, nadutost, hiperplazija sluznice desni, zatvor ili proljev; vrlo rijetko - gastritis, povećan apetit. Iz genitourinarnog sustava: rijetko - polakiurija, bolni nagon za mokrenjem, nokturija, smanjena moć; vrlo rijetko - disurija, poliurija. Na dijelu kože: vrlo rijetko - kseroderma, alopecija, dermatitis, purpura, promjena boje kože. Alergijske reakcije: makulopapulozni eritematozni osip, urtikarija, pruritus, angioedem. Iz mišićno-koštanog sustava: rijetko - artralgija, artroza, mialgija (s produljenom uporabom); vrlo rijetko - miastenija gravis. Od osjetilnih organa: oštećenje vida, konjunktivitis, diplopija, bol u očima, poremećaj akomodacije, kseroftalmija; tinitus, poremećaj okusa, rinitis, parozmija. Ostalo: rijetko - ginekomastija, hiperurikemija, povećanje / smanjenje težine, trombocitopenija, leukopenija, hiperglikemija, bol u leđima, dispneja, epistaksa, hiperhidroza, žeđ; vrlo rijetko - hladan ljepljiv znoj, kašalj Predoziranje. Simptomi: izraženo sniženje krvnog tlaka, tahikardija, prekomjerna periferna vazodilatacija. Liječenje: ispiranje želuca, aktivni ugljen, kontrola funkcija kardiovaskularnog sustava, dišnog i ekskretornog sustava, BCC. Potrebno je pacijentu dati vodoravni položaj s podignutim udovima; vazokonstriktorski lijekovi (u nedostatku kontraindikacija); in / in kalcijev glukonat (za uklanjanje blokade Ca2 + kanala).

Posebne upute:

Tijekom liječenja potrebno je kontrolirati tjelesnu težinu, unos Na+ (odgovarajuća prehrana), pridržavati se higijene zuba, posjećivati ​​stomatologa (kako bi se spriječila bolnost, krvarenje i hiperplazija sluznice desni). U starijih bolesnika, T1/2 i klirens lijeka su produljeni, stoga je potrebno pažljivo praćenje pri povećanju doze. Unatoč odsutnosti BMCC sindroma, preporučuje se postupno smanjivanje doza prije prekida liječenja. Tijekom liječenja treba biti oprezan pri upravljanju vozilima i bavljenju potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Interakcija:

Inhibitori mikrosomalne oksidacije povećavaju koncentraciju lijeka u krvnoj plazmi, čime se povećava rizik od nuspojava, a induktori mikrosomalnih jetrenih enzima smanjuju. Alfa-agonisti, estrogeni (Na + retencija), simpatomimetici oslabljuju hipotenzivni učinak. Tiazidi i diuretici, beta-blokatori, verapamil, ACE inhibitori, nitrati pojačavaju antianginalne i hipotenzivne učinke. Amiodaron, kinidin, alfa-blokatori, antipsihotici, BMCC mogu pojačati hipotenzivni učinak. Li + pripravci - rizik od povećane neurotoksičnosti (mučnina, povraćanje, proljev, ataksija, tremor, tinitus). Pripravci Ca2+ mogu smanjiti učinak BMCC. Prokainamid, kinidin i drugi lijekovi koji produljuju QT interval povećavaju negativni inotropni učinak i povećavaju rizik od značajnog produljenja QT intervala.

Yabluchansky N.I., glavni urednik časopisa Medicus Amicus

Ne možete bez amlodipina. Jedan je od najpoznatijih i najraširenijih lijekova u kardiološkim, neurološkim, terapeutskim, pedijatrijskim klinikama, kao iu mnogim srodnim područjima medicinske prakse.

Amlodipin se uspješno primjenjuje u liječenju bolesnika s esencijalnom i simptomatskom arterijskom hipertenzijom, aterosklerozom i njezinim komplikacijama (cerebrovaskularni i koronarni sindrom, periferna arterijska bolest), arterijskim lezijama u sustavnim bolestima vezivnog tkiva, kao i kod izoliranih i komorbidnih s dijabetes melitusom metaboličkih sindrom i bronhijalna astma. , kritičan u odnosu na lijekove drugih skupina sa sličnim mehanizmom djelovanja.

Posjedujući značajan terapijski potencijal, amlodipin ima pozitivan učinak na zdravlje bolesnika općenito, na kvalitetu i trajanje njegova života.

Farmakokinetika i farmakodinamika amlodipina

amlodipin? dihidropiridinski antagonist (blokator) sporih (L-tipa) kalcijevih kanala. Usporavajući kinetiku intracelularnog kalcija, on inhibira kontraktilnu aktivnost vaskularnih glatkih mišićnih stanica i kao rezultat toga snižava krvni tlak u arterijama velikog kruga bez utjecaja na brzinu otkucaja srca, vodljivost i kontraktilnost miokarda.

Pod utjecajem amlodipina snižava se sistolički i dijastolički krvni tlak.

Zbog istog djelovanja, amlodipin suzbija vazospastične reakcije kod koronarne bolesti srca, ateroskleroze cerebralnih i drugih krvnih žila. Kad se uzima oralno, amlodipin se sporo i gotovo potpuno apsorbira iz probavnog trakta, neovisno o unosu hrane. Njegova bioraspoloživost doseže 80% s volumenom distribucije od 20-21 l/kg tjelesne težine.

U krvi se 95-98% primljenog amlodipina veže na proteine ​​plazme, dok se maksimalna koncentracija u njemu postiže 6-12 sati nakon primjene.

Poluživot amlodipina je 35-50 sati. Stabilna ravnotežna koncentracija (steady-state) postiže se 7-8 dana nakon početka primjene. Trajanje djelovanja je zbog sporog oslobađanja iz veze s receptorima.

Amlodipin ne utječe na aktivnost simpatičke veze autonomnog živčanog sustava, razine norepinefrina i renina u krvnoj plazmi.

Amlodipin se izlučuje putem bubrega (do 10% u nepromijenjenom obliku i 60% u obliku neaktivnih metabolita) i putem probavnog sustava. Biotransformacija u neaktivne metabolite događa se u jetri i produljuje se u slučaju kršenja njezine funkcije.

Farmakodinamski učinci amlodipina

Smanjeni tonus glatkih mišića u arterijama
- smanjenje ukupnog perifernog otpora
- snižavanje krvnog tlaka
-smanjiti naknadno opterećenje srca
- smanjenje agregacije trombocita (smanjenje rizika od tromboze)
- nema negativnog utjecaja na metabolizam lipida
- održavanje ravnoteže elektrolita
- nema negativnog utjecaja na tijek dijabetes melitusa
- očuvanje bronhijalne prohodnosti
- održavanje performansi
- antiishemično djelovanje
- antianginalno djelovanje
- organoprotektivno djelovanje
- antiaterosklerotsko djelovanje.

Primjeri organoprotektivnog djelovanja amlodipina? kardioprotektivno (obrnuti razvoj hipertrofije lijeve klijetke), nefroprotektivno (smanjenje proteinurije, smanjenje bubrežne hipertrofije, proliferacija mezangijskih stanica, prevencija nefrokalcinoze smanjenjem preopterećenja stanica parenhima ionima kalcija uz usporavanje progresije kroničnog zatajenja bubrega).

Farmakodinamski učinci amlodipina u bolesnika s umjerenom arterijskom hipertenzijom godinu dana nakon početka terapije (prema studiji TOMHS)

Debljina interventrikularnog septuma, mm -0,6
Debljina stražnjeg zida lijeve klijetke, mm -1
Indeks mase lijevog ventrikula, g/m? -11.2
Unutarnji volumen lijeve klijetke, mm? -0,3
Unutarnji volumen desne klijetke, mm? -2.8
Izlučivanje natrija mokraćom, mmol/sat -9,4
Povećanje dijastoličkog krvnog tlaka, mm Hg. Umjetnost. -12.9
Povećanje sistoličkog krvnog tlaka, mm Hg. Umjetnost. -15.6
Prirast otkucaja srca, otkucaja/min -1,8

Amlodipin utječe na toleranciju glukoze i može se koristiti kod dijabetičara.

Može se koristiti kod pacijenata s bronhijalnom astmom i gihtom.

Amlodipin se uzima jednom dnevno u dozi od 2,5 mg do 10 mg.

Kod dopune liječenja tiazidskim diureticima, blokatorima beta-adrenergičkih receptora, inhibitorima angiotenzin-konvertirajućeg enzima i inhibitorima angiotenzinskih receptora nije potrebna prilagodba doze.

Amlodipin se također dobro kombinira sa statinima, srčanim glikozidima, antagonistima aldosterona, nitratima, antitrombocitnim lijekovima itd. Među nuspojavama amlodipina koje ograničavaju njegovu kliničku primjenu su mogućnost razvoja edema nogu i hiperemije.

S (-), R (+) izomerija amlodipina ili "čistimo žito od kukolja"

Amlodipin je izvrstan lijek, makar i bez nuspojava, a pokazalo se da se taj problem može riješiti.

Većina kemijskih spojeva koji postoje u prirodi imaju optičku stereoizomeriju (kiralnost – od dešnjak, ljevorukost). Stereoizomeri koji ih tvore nazivaju se i enantiomeri. Ovisno o odstupanju ravnine polarizirane zrake (desno - u smjeru kazaljke na satu, ulijevo - suprotno od kazaljke na satu), dijele se na S (-) i R (+) enantiomere. U živim bićima obično je aktivan jedan od enantiomera.

Tradicionalne tehnologije u farmaceutskoj industriji uključuju dobivanje lijekova iz smjese nerazdvojenih lijevo-desnokretnih (kiralnih) molekula enantiomera u omjeru 1:1 (racemska smjesa, racemat). Istodobno, farmakološka aktivnost većine njih povezana je s djelovanjem samo jednog enantiomera. Drugi enantiomer ima ili manju aktivnost, ili je uopće neaktivan, ili pokazuje druge farmakodinamičke učinke.

Utvrđivanje činjenice o povezanosti farmakodinamičkog učinka lijekova i optičke stereoizometrije poslužilo je kao osnova FDA-i da se još početkom 1980-ih godina prošlog stoljeća izjasni o svrsishodnosti razvoja enantiometrijski čistih farmaceutskih lijekova (kiralni prekidač). Ti su se procesi ubrzali na prijelazu u sadašnje tisućljeće, kada su W. Noles, R. Noyori i B. Charpless predložili inovativnu tehnologiju za odvajanje optičkih stereoizomera.

Uobičajeni amlodipin, koji se sastoji od dva lijevo-S (-) i desno-R (+) enantiomera u jednakim omjerima, u kojem je samo lijevi S (-) enantiomer farmakodinamički aktivan, nije postao iznimka u razvoju. enantiometrijski čistih farmaceutskih lijekova. On je taj koji ima sposobnost blokiranja sporih kalcijevih kanala vaskularnih glatkih mišićnih stanica, s 1000 puta većim afinitetom za receptore kalcijevih kanala od dekstrorotatornog R (+) enantiomera. Osim toga, pokazalo se da su nuspojave konvencionalnog amlodipina povezane s prisutnošću dekstrorotatornog R (+) enantiomera u njemu.

Pozitivan rezultat svladavanja proizvodnje i uvođenja u kliničku praksu amlodipina, predstavljenog samo jednim lijevorotirajućim S (-) izomerom, je dvostruko smanjenje doze lijeka i značajno smanjenje vjerojatnosti razvoja nuspojava njegovu upotrebu.

Klinička učinkovitost amlodipina

Korištenje amlodipina omogućuje vam učinkovitu kontrolu razine sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka u smislu mono- i kombinirane terapije.

Monoterapija blage do umjerene arterijske hipertenzije učinkovita je u 60-70% bolesnika i često nadmašuje antihipertenzive drugih farmakoterapijskih skupina.

Prema studiji ACCT (Amlodipine Cardiovascular Community Trial), amlodipin je jednako učinkovit u crnaca i bijelaca s jačim antihipertenzivnim učinkom u žena.

Zbog dugog poluvijeka, jedna doza učinkovite doze amlodipina omogućuje vam kontrolu krvnog tlaka tijekom dana, a antihipertenzivni učinak samog lijeka karakterizira linearni odnos doze i koncentracije u krvnoj plazmi, što je prikladno za odabir njegove učinkovite terapijske doze.

Uz dugotrajnu terapiju, antihipertenzivni učinak amlodipina postupno se povećava, dostižući maksimum nakon 6 tjedana nakon početka. Stoga, s nepotpunom kontrolom krvnog tlaka, rano povećanje doze lijeka je nepraktično.

Koronarni litički učinak amlodipina je to jači što je veći spazam koronarnih arterija. Uz stabilnu anginu, amlodipin značajno smanjuje učestalost, trajanje i težinu napada. Osim koronarnog litičkog djelovanja, smanjuje preopterećenje kardiomiocita kalcijem kao jedan od uzroka oštećenja kardiomiocita. U vezi s tim svojstvima, pronašao je primjenu u bolesnika sa stabilnom i varijantnom anginom, uključujući i one nakon infarkta miokarda.

Sličan učinak ima i kod cerebrovaskularnih sindroma i aterosklerotskih lezija drugih perifernih arterija. Klinička učinkovitost amlodipina potvrđena je u brojnim mjerodavnim međunarodnim randomiziranim kontroliranim studijama (PRAISE-1 i 2, PREVENT, ALLHAT, VALUE, ASCOT-BPLA, ACCOMPLISH, SESA itd.).

Dakle, u skladu s podacima studije TOMHS (Treatment of mild hypertension study), pod utjecajem amlodipina, masa miokarda lijeve klijetke se učinkovito smanjuje i rizik od razvoja kardiovaskularnih komplikacija u bolesnika s arterijskom hipertenzijom i lijevom ventrikulom hipertrofija je smanjena. Prema PREVENT (Prospective Randomized Evaluation of the Vascular Effects of Norvasc Trial) studiji, dugotrajna terapija amlodipinom dovodi do regresije intimomedijalnog sloja karotidnih arterija, što potvrđuje njegov antiaterosklerotični učinak. Time se smanjuje broj hospitalizacija bolesnika zbog destabilizacije tijekom angine pektoris i kroničnog zatajenja srca, kao i potreba za operacijama revaskularizacije miokarda.

Prema studiji CAPE (Circadian Anti-ishemia Program in Europe), amlodipin je značajno smanjio učestalost epizoda depresije ST segmenta, ukupno ishemijsko vrijeme, učestalost bolnih ishemijskih epizoda i učestalost dodatne primjene kratkodjelujućih nitrata u bolesnika s koronarnom bolesti srca.

Studija PRAISE I (Prospective Randimized Amlodipine Survival Evaluation Study) pokazala je da u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca ishemijskog i neishemijskog podrijetla i ejekcijskom frakcijom manjom od 30% pod utjecajem amlodipina dolazi do smanjenja ukupnog broja kardiovaskularnih komplikacija za 9% i rizik od iznenadne smrti za 9%.16%.

Jesu li rezultati još impresivniji kod bolesnika s neishemičnim zatajenjem srca? smanjenje ukupnog broja kardiovaskularnih komplikacija za 31% i rizika od iznenadne smrti za 46%.

Primjeri koji potvrđuju visoku kliničku učinkovitost amlodipina s niskim rizikom od nuspojava i nesmrtonosnih ishoda danas se ne mogu izbrojati.

Recimo koju riječ o ljevorukom S (-) amlodipinu

Jedna od najvećih je studija SESA (Safety and Efficacy of S-Amlodipine), koja pokazuje učinkovitost i podnošljivost S(-)amlodipina u dnevnim dozama od 2,5 mg i 5 mg u liječenju 1859 bolesnika s arterijskom hipertenzijom tijekom četiri godine. tjedni. U dozi od 2,5 mg S (-) amlodipin je omogućio smanjenje sistoličkog krvnog tlaka od 161 mm Hg. do 129 mm Hg Art., dijastolički - od 100 mm Hg. Umjetnost. do 84 mm Hg, a u dozi od 5 mg, odnosno od 179 mm Hg. do 107 mm Hg a od 107 mm Hg. do 86 mm Hg

Važno je napomenuti da ako je 314 pacijenata uključenih u studiju imalo edem u vezi s uzimanjem racemskog amlodipina, onda su nakon prelaska na S (-) amlodipin ostali samo kod 4 bolesnika (smanjenje incidencije edema za 99%).

Ukupno su nuspojave zabilježene kod 30 pacijenata od 1859 (1,6% slučajeva), a ni kod jednog nije bilo potrebno prekinuti uzimanje lijeka ili bilo kakvo posebno liječenje.

Podstudija SESA–MICRO–SESA–1 pokazala je sigurnost i učinkovitost S(-)amlodipina u liječenju izolirane sistoličke hipertenzije, a podstudija SESA–MICRO–SESA II kod starijih bolesnika.

Koji je najbolji amlodipin?

Bez sumnje, amlodipin je vlasništvo moderne kliničke prakse.

A ako odaberete, onda možda između uobičajenog (racemskog) i lijevog S (-) amlodipina.

Ljevoruki S (-) amlodipin je bolji od racemika.

On je nova riječ u modernoj kliničkoj farmakologiji, iza njega je njena sadašnjost i budućnost.

Uključeno u lijekove

ATH:

C.08.C.A Derivati ​​dihidropiridina

C.08.C.A.01 Amlodipin

Farmakodinamika:

S(-) (levorotatorni) izomer amplodipina, selektivni blokator kalcijevih kanala II razreda. Ima antianginalno i hipertenzivno djelovanje. Sprječava ulazak izvanstaničnog kalcija u mišićne stanice koronarnih i perifernih arterija. U visokim dozama inhibira oslobađanje iona kalcija iz unutarstaničnih depoa. Ne utječe na tonus vena.

Pojačava koronarni protok krvi, poboljšava opskrbu krvlju ishemijskih područja miokarda, ne uzrokuje "sindrom krađe". Proširuje periferne arterije, smanjuje ukupni periferni otpor, naknadno opterećenje i potrebu miokarda za kisikom. Ne utječe na pacemaker: sinoatrijski i atrioventrikularni čvor. Ima slab antiaritmijski učinak.

Pospješuje bubrežni protok krvi, uzrokuje umjerenu natriurezu.

Klinički učinak se opaža 2-4 sata nakon primjene i traje 1 dan.

Farmakokinetika:

Nakon oralne primjene apsorbira se u gastrointestinalnom traktu. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi postiže se nakon 2-2,5 sata.Veže se za proteine ​​plazme 65%. Prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Metabolizira se u jetri.

Poluživot je 14-19 sati.Kod ponovljene uporabe - do 45 sati.

Eliminacija kao neaktivni metaboliti: 70 % - s izmetom, 30 % - s urinom. Ne uklanja se hemodijalizom.

Indikacije: Koristi se za liječenje arterijske hipertenzije kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivima.

IX.I10-I15.I15 Sekundarna hipertenzija

IX.I10-I15.I10 Esencijalna [primarna] hipertenzija

Kontraindikacije:

• Akutni infarkt miokarda.
• stenoza aorte.
• aortna hipotenzija.
• Individualna netrpeljivost.

Pažljivo:

• Stenoza mitralnog zaliska.
• Akutni poremećaji cerebralne cirkulacije.
• Zatajenje bubrega i jetre.

Trudnoća i dojenje: Doziranje i način primjene:

Unutar ujutro u isto vrijeme, bez obzira na obrok 2,5 mg jednom dnevno. Ako je potrebno, doza se postupno povećava do 5 mg dnevno. Lijek se može nastaviti uzimati neograničeno dugo.

Najviša dnevna doza: 5 mg.

Najveća pojedinačna doza: 2,5 mg.

Nuspojave:

Središnji i periferni živčani sustav: vrtoglavica, glavobolja, s produljenom uporabom - parestezija ekstremiteta, depresija.

Kardiovaskularni sustav: moguća egzacerbacija angine pektoris u prvim danima uzimanja lijeka, ispiranje krvi na koži lica, tahikardija.

Mišićno-koštani sustav: mijalgija, grčevi gornjih i donjih ekstremiteta.

Probavni sustav: mučnina, hiperplazija gingive.

Mokraćni sustav: rijetko - poliurija.

Alergijske reakcije.

Predozirati:

Simptomi: glavobolja, aritmija; u teškim slučajevima - gubitak svijesti, koma.

Liječenje: simptomatski. Antidoti su pripravci kalcija. Hemodijaliza je neučinkovita, preporučuje se plazmafereza.

Interakcija:

Nespojivo s alkoholom.

Uzimanje soka od grejpa usporava apsorpciju lijeka.

Istodobna primjena lijeka s antihipertenzivima, kao i inhalacijskim anesteticima, tricikličkim antidepresivima, nitratima, cimetidinom, diureticima dovodi do povećanja hipotenzivnog učinka.

Nije kompatibilan s rifampicinom, jer ubrzava metabolizam sporih blokatora kalcijevih kanala.

Levamlodipin povećava koncentraciju neizravnih antikoagulansa u plazmi.

Posebne upute:

Prestanak uzimanja lijeka trebao bi biti postupan.

Prije operacije potrebno je obavijestiti anesteziologa o pacijentu koji uzima lijek.

upute