Urođeni nedostatak pigmentacije kože. Melanociti u starenju kože: zašto se pojavljuju smeđe mrlje? faza formiranja tumorskog čvora
Melanociti su smješteni u bazalnom sloju epidermisa. Njihov broj varira na različitim dijelovima kože. Melanociti sintetiziraju melanin u specijaliziranim organelama - melanosomima, tirozinaza je uključena u ovaj proces. Ovaj enzim katalizira pretvorbu tirozina u dihidroksifenilalanin (DOPA), koji se tijekom drugih biokemijskih reakcija pretvara u melanin. Kroz njih se šire melanosomi koji izlučuju melanin u izvanstanični prostor. Tamo melanin hvataju keratinociti, gdje se cijepa pod djelovanjem lizosomskih enzima. Njegova glavna svrha je zaštititi ispod tkiva od ultraljubičastog zračenja. Boja kože (uključujući intenzitet tamnjenja kod bijelaca) nije povezana toliko s brojem melanocita koliko s njihovom aktivnošću.
Vitiligo. To je kršenje pigmentacije kože, izraženo u pojavi depigmentiranih makula različitih veličina i oblika, mliječno bijele boje i rubova u obliku uske zone umjerene hiperpigmentacije. Vitiligo se javlja kod svih rasa, ali je najizraženiji kod osoba tamne puti. Kod bijelaca promjene na koži možda neće biti vidljive sve dok okolna normalna koža ne potamni. S kliničkog gledišta, vitiligo je obično asimptomatska bolest. Veličina makule kreće se od nekoliko do mnogo centimetara; obično je zahvaćena koža zapešća i pazuha, koža oko usta i očnih duplji, kao i integumenti spolnih organa i oko anusa.
Lezije vitiliga karakterizirane su gubitkom melanocita. To je uvjerljivo dokazano sa elektronska mikroskopija. Dakle, vitiligo se radikalno razlikuje od drugih difuznih pigmentna bolest- albinizam, u kojem postoje melanociti, ali zbog prestanka ili kršenja sinteze tirozina, melanin se u njima ne proizvodi. Obje se bolesti mogu razlikovati od drugih oblika hipopigmentacije (koje nisu povezane s nedostatkom melanocita ili tirozinaze) histokemijskim određivanjem aktivnosti melanocitne tirozinaze. Progresivno oštećenje stvaranja melanina objašnjava se utjecajem autoimunih i neurohumoralnih čimbenika, toksičnih intermedijarnih produkata sinteze melanina, što dovodi do samouništenja melanocita. Najviše dokaza prikupljeno je u korist prvog mehanizma. Govorimo o prisutnosti u bolesnika cirkulirajućih protutijela na melanocite i povezanosti vitiliga s bolestima koje mogu stimulirati autoimune mehanizme: perniciozna anemija (vidi Poglavlje 12), Addisonova bolest i autoimuni tireoiditis (vidi Poglavlje 23). Osim toga, nedavno su otkrivene abnormalnosti epidermalnih Langerhansovih stanica i T-limfocita periferne krvi, što ukazuje na mogućnost uključenosti u patogenezu vitiligo abnormalnosti stanično posredovanog imuniteta.
Pjege. Ovo su najčešće pigmentne promjene na koži djetinjstvo kod ljudi europske rase sa svijetlom puti. Pjege su male (1-10 mm u promjeru) crvene ili svijetlosmeđe mrlje koje se prvi put pojavljuju u ranom djetinjstvu nakon izlaganja suncu. Jednom kada se pojave, pjege nestaju zimi i ponovno se pojavljuju u proljeće u nekoj vrsti cikličkog načina. Hiperpigmentacija koja se javlja u elementima pjega je posljedica povećane količine melanina u keratinocitima bazalnog sloja epidermisa. Istodobno, broj melanocita ne prelazi normu, iako se neke od tih stanica mogu povećati. Ostaje nejasno odražavaju li pjege žarišnu abnormalnost u sintezi melanina ili isporuku povećane količine ovog pigmenta u susjedne keratinocite bazalnog sloja, ili oboje.
Melazma (melanoza kože). Melanoza - prekomjerno taloženje melanina u koži, ali izraženije nego u elementima pjega. Obično je melazma područje hiperpigmentacije na licu poput maske koje se često javlja tijekom trudnoće. To su jedva primjetne makule koje se pojavljuju na obrazima, sljepoočnicama i čelu s obje strane. Sunčeva svjetlost može pogoršati ovu pigmentaciju, koja se često spontano povlači (osobito nakon trudnoće).
Postoje dva histološka tipa melazme: epidermalna, kod koje se u stanicama bazalnog sloja epidermisa stvara povećana količina melanina, i dermalna, karakterizirana nakupljanjem makrofaga u papilarnom dermisu, koji fagocitiraju melanin iz epidermisa. (taj se proces naziva melaninska inkontinencija). Prepoznavanje oba tipa vrlo je važno jer koža kod epidermalne melazme može reagirati na hidrokinon koji ima lokalni učinak izbjeljivanja (hidrokinon je intermedijer u proizvodnji boja, inhibitor polimerizacije, antioksidans, reagens za razvijanje u fotografiji). Patogeneza melazme povezana je s funkcionalnim promjenama u melanocitima koje dovode do povećanog prijenosa pigmenta u bazalne keratinocite ili dermalne makrofage. Osim što je povezana s trudnoćom, melazma se može javiti s oralnim kontraceptivima i može biti nepoznatog podrijetla.
Lentigo. Ova hiperplazija melanocita, koja se javlja u bilo kojoj dobi, ali je osobito česta u dojenčadi i ranom djetinjstvu. Spolna i rasna predispozicija nije utvrđena, a uzrok i patogeneza lentiga nisu jasni. Bolest može zahvatiti i sluznicu i kožu. Čini se kao male (5-10 mm u promjeru) ovalne smeđe mrlje. Za razliku od pjega, lentigo ne potamni kada je izložen sunčevoj svjetlosti. Njegovo glavno histološko obilježje je linearna hiperplazija melanocita (koja se javlja u ravnini epidermisa), što rezultira stvaranjem bazalnog sloja koji sadrži višak pigmenta. Kod lentiga se često primjećuje stanjivanje retikularnog sloja dermisa.
Nestanični nevus (pigmentirani nevus, madež). Madež je jedan od najraznovrsnijih, najdinamičnijih i biološki značajnih tumora kože. Naziv "nestanični nevus" odnosi se na svaki kongenitalni ili stečeni tumor koji se sastoji od melanocita. Najčešći (stečeni) necelularni nevus je mala, žutosmeđa, jednoliko pigmentirana, čvrsta papula, obično manjeg od 6 mm u promjeru, s dobro ograničenim, zaobljenim rubovima. postoji veliki broj klinički i histološki tipovi necelularnog nevusa, od kojih su najvažniji dati u tablici. 25.1. Nestanični nevus nastaje od melanocita koji se pretvaraju iz pojedinačnih procesnih stanica razasutih među bazalnim keratinocitima u okrugle ili ovalne stanice koje rastu u skupinama ili gnijezdima duž spoja epidermisa i dermisa. Jezgre stanica nevusa su okrugle, relativno monomorfne i sadrže neupadljive jezgrice. Njihova mitotička aktivnost je beznačajna.
Površinski oblik tumora odražava ranoj fazi njegov razvoj naziva se granični nevus. Postupno, većina graničnih nevusa raste u ispod dermisa u obliku staničnih gnijezda i niti (složeni nevus) (slika 25.2, A). U zrelijim neoplazmama, ta gnijezda mogu već biti potpuno izolirana od epidermisa. Ovo je dermalni (intralermalni) nevus (slika 25.2, B). Složeni i dermalni nevusi imaju tendenciju izdizanja iznad površine kože za razliku od svojih graničnih nevusa. Progresivni rast stanica nevusa iz dermatoepidermalnog spoja u dermis koji se nalazi ispod popraćen je procesom koji se naziva sazrijevanje. Unatoč potpunom sazrijevanju, one stanice nevusa koje su bliže površini kože veće su, teže stvaranju melanina i oblikuju gnijezda. Više: Stanice pravog nevusa, smještene dublje, manje su. Rastu u nitima i sintetiziraju malu količinu melanina ili
Tablica 25.1.
Karakteristike morfoloških oblika nestaničnih nevusa
Uopće se ne proizvodi. Najzrelije stanice nevusa nalaze se u samoj jezgri tumora, gdje često postaju vretenaste i rastu u snopićima, nalikujući živčanom tkivu. U ovim nepigmentiranim, duboko smještenim stanicama nevusa, sličnim živčanim strukturama, bilježe se promjene u aktivnosti enzima (progresivni gubitak aktivnosti tirozinaze i pojava aktivnosti kolinesteraze).
Rjeđe varijante nestaničnog nevusa u usporedbi s opisanim su plavi nevus (Sl. 25.3, A, B) i halo-nevus (Sl. 25.3, C).
Displastični nevus. Povezanost nestaničnog nevusa s razvojem malignog melanoma otkrivena je prije više od 160 godina. Međutim, pravi prekursor malignog melanoma detaljno je proučavan tek prije 20-ak godina. Godine 1978., W.H. Clark i sur. detaljno su opisali lezije koje su nazvali VC madeži (prema početnim slovima prezimena prve dvije proučavane obitelji). Birthmarks VC (displastični
Riža. 25.2.
Nevusi raznih vrsta
.A - složeni nevus, B - dsrmijalni (ntradsrmalni) nevus (negativi T A, Novitskaya i I.N. Chuprova).
Slika, 25.3,
Nevusi različite strukture
.plavi nevus
Opći pogled, u dubokim dijelovima dermisa nalaze se mase melanina; B - svijetle stanice lišene pigmenta u takozvanom proliferativnom dijelu plavog nevusa.
Riža. 25.3. Nastavak.
halonevus, žarište nevusnih stanica u papilarnom dermisu
Strši u epidermu (negativi T. A. Novinka i I. N. Chuprov).
Cue nevi) su veći od ostalih stečenih madeža: često njihov promjer prelazi 5 mm. To su ravne makule ili plakovi, koji malo strše iznad površine kože i imaju neravnu površinu. U pravilu, stupanj njihove pigmentacije varira, a rubovi imaju neravne konture.
Za razliku od pjega, displastični nevusi pojavljuju se na površini kože, kako izloženoj sunčevoj svjetlosti tako i zatvorenoj odjeći. Ove neoplazme nalaze se u mnogih članova obitelji koji imaju tendenciju razvoja malignih melanoma (boluju od sindroma nasljednog melanoma). Genetske analize koji su provedeni u takvih osoba otkrili su autosomno dominantni tip nasljeđivanja displastičnih nevusa. Pretpostavlja se da je osjetljivi gen, koji je lokaliziran na kratkom kraku kromosoma 1 blizu Rh lokusa, uključen u nasljedni prijenos [prema Cotran R.S., Kumar V., Collins T., 1998.]. Displastični nevusi također se mogu pojaviti kao samostalne neoplazme koje nisu povezane sa sindromom nasljednog melanoma, u kojem slučaju je rizik od malignosti nizak. Uz pomoć serijske studije biopsijskih uzoraka, transformacija displastičnog nevusa u rani oblik melanoma praćena je klinički i histološki u nekim linama. Ispostavilo se da se javlja u roku od nekoliko tjedana. Međutim, većina tih nevusa još uvijek su stabilne (benigne) neoplazme.
Displastični nevusi građeni su od elemenata složenog nevusa s arhitektonskim i citološkim znakovima abnormalnog rasta. Intraepidermalna gnijezda stanica nevusa su veća i često se spajaju jedna s drugom. Dio ovog procesa je da pojedinačne stanice nevusa počinju zamjenjivati keratinocite bazalnog sloja, šireći se duž dermatoepidermalnog spoja. Istodobno se primjećuje atipija stanica nevusa, koja se manifestira u obliku neravnih, često kutnih kontura i hiperkromazije jezgri. Promjene zahvaćaju i površinske dijelove dermisa. Ovdje se nalaze rijetki limfoidni infiltrati, gubitak melanina iz stanica kolabirajućeg nevusa i njegova fagocitoza od strane dermalnih makrofaga (inkontinencija melanina), kao i karakteristična linearna fibroza retikularnog sloja. Vjerojatnost razvoja melanoma kod ljudi u dobi od 60 godina sa sindromom displastičnog nevusa trenutno se procjenjuje na 56%.
Maligni melanom. Riječ je o relativno raširenoj bolesti koja se ne tako davno smatrala gotovo isključivo smrtonosnom. Kod velike većine bolesnika melanom se javlja na koži. U drugim lokalizacijama ovog tumora zahvaćene su sluznice: usna šupljina, genitalni organi, zone anus i jednjaka. Osobito se često ovaj tumor razvija u žilnici (vidi dolje). Povremeno se nalazi u membranama mozga i sluznicama urinarnog i bilijarnog trakta.
Sunčeva svjetlost ima važnu ulogu u nastanku malignog melanoma kože. Na primjer, kod muškaraca se često razvija na gornjem dijelu leđa, dok se kod žena često razvija na leđima i nogama. Osobe svjetlije puti su izloženije većem riziku od razvoja melanoma od osoba tamne puti. Melanomogeni čimbenici ne uključuju samo sunčevu svjetlost. Prisutnost već postojećeg nevusa (osobito displastičnog), nasljedni čimbenici ili čak izloženost određenim karcinogenima važni su za nastanak neoplazmi. Najranije klinička manifestacija maligni melanom kože je svrbež, a najvažniji simptom je promjena boje pigmentne lezije. Za razliku od boje benignog (nedisplastičnog) nevusa, pigmentacija melanoma značajno varira i manifestira se u raznim nijansama crne, smeđe, crvene i siva boja. Ponekad postoje područja bijele ili hipopigmentacije boje mesa. Granice melanoma su nejasne, a oblik nije okrugao, kao kod nestaničnog nevusa. Izgledaju poput nepravilne, uvrnute i ne uvijek jasno definirane linije.
Riža. 25.4.
Maligni lentigomelanom
.površinsko širenje tumora
Riža. 25.5.
maligni melanom
.A - površinski tip širenja tumora; B - detalj strukture zone površinskog rasporeda (apozicijski rast)
Riža. 25.5. Nastavak.
faza formiranja tumorskog čvora
(pripreme A.S. Gordelads).
Tumačenje strukture malignog melanoma temelji se na konceptu radijalnog i vertikalnog rasta. Radijalni rast ukazuje na sklonost tumorskih stanica horizontalnom širenju (rastu) u epidermalnom i površinskom dermalnom sloju. Takav rast često traje dugo. Tijekom svoje stanice melanoma još ne pokazuju sposobnost metastaziranja. Postoje tri vrste radijalnog rasta melanoma: maligni lentigo (Sl. 25.4, A, B), površinsko širenje (Sl. 25.5, A, B), lentiginozne lezije sluznice i ekstremiteta. Oni su određeni općim sastavom rasta i strukturom tumorskih elemenata u epidermalnom sloju, kao i biološkim ponašanjem melanoma. Na primjer, lentigo maligna u radijalnoj fazi rasta obično se javlja na koži lica oštećenoj suncem u starijih ljudi; može postojati nekoliko desetljeća prije nego iznenada metastazira. S vremenom se radijalni rast mijenja u okomiti. U obliku ekspanzivno rastuće mase, tkivo melanoma hrli u dublje slojeve dermisa. U toj masi stanice ostaju na stupnju niske diferencijacije i, kako se šire u retikularni sloj dermisa, postaju sve manje i manje. Istodobno, na temelju prethodne faze ravnog i radijalnog rasta, vizualno (klinički) se uočava stvaranje tumorskog čvora (Sl. 25.5, C). U tom razdoblju nastaju klonovi tumorskih stanica s metastatskim potencijalom. Vjerojatnost metastaze može se predvidjeti jednostavnim mjerenjem (u milimetrima) dubine invazije, koja se određuje debljinom vertikalne zone rasta koja počinje neposredno ispod granularnog sloja epidermisa.
U pravilu, stanice melanoma mnogo su veće od elemenata nevusa. Imaju velike jezgre nepravilnih kontura i marginalno (ispod nuklearne membrane) smješten kromatin, kao i dobro definirane eozinofilne jezgrice. Ove stanice ili tvore čvrsta gnijezda ili rastu u malim skupinama ili pojedinačno. Sve se to događa u svim slojevima epidermisa ili u dermisu. Kao i kod drugih maligni tumori, važno je uočiti ne samo stupanj histološke diferencijacije tumorskih gnijezda i kompleksa, već i prisutnost melanina i dubinu invazije. Važnim prognostičkim pokazateljima smatraju se broj mitotskih figura otkrivenih među tumorskim stanicama, razina limfocitne infiltracije strome i kompleksa parenhimske neoplazme.
Što se tiče očnog melanoma, incidencija ovog tumora je V5o od one za melanom kože (za ovaj tumor, vidi Poglavlje 26).
Jesen u životu žene može biti toplo, ugodno razdoblje ili tužno vrijeme uvenuća. Psiholozi uvjeravaju: sve ovisi o percepciji promjena povezanih s godinama, o tome kako se žena odnosi prema borama, mrljama na koži. Melanociti igraju veliku ulogu u starenju kože. Oni su odgovorni za pojavu staračkih "pjega".
U ranoj dobi melanociti su ravnomjerno raspoređeni u koži. Podsjetimo: ove tvari su potrebne za zaštitu kože od ultraljubičastog zračenja. Što je sunce intenzivnije, reakcija je jača; što je reakcija jača, koža je tamnija.
Kada u tijelu započnu promjene vezane uz dob, melanociti se lokaliziraju na određenim mjestima. Češće je to stražnja strana dlanova, leđa, gornji dio prsa. Često - lice, noge.
Evo što se događa na staničnoj razini:
- usporava se regeneracija (oporavak) stanica;
- mijenja se količina proteina;
- metabolizam masti je poremećen;
- postoji deficit vlage u dubokim slojevima;
- usporava se mikrostruja krvi u kapilarama;
- poremećaj melanocita.
Dobna pigmentacija se ne pojavljuje kod svih. Dominantan faktor je strast za sunčanjem. Ultraljubičasto je destruktivno za kožu. Kozmetolozi su sigurni da su mjesta na kojima su se nalazili mjehurići od opeklina najvjerojatnija za pojavu smeđih mrlja.
U melanocitima se rađa najopasnija neoplazma, melanom. Sunčanje se ne smije shvatiti olako. Sve nove madeže, mrlje i druge pojave moraju se pokazati kirurgu, dermatologu, onkologu.
Neravnomjeran položaj melanina također izaziva takve promjene:
- hormonski (uključujući uzimanje hormonskih kontraceptiva);
- beriberi ili hipervitaminoza;
- Svi ;
- mehanička, kemijska oštećenja kože;
- oslabljen imunitet.
Prevencija i liječenje pigmentacije
- Upotreba sredstava za izbjeljivanje (svakodnevno, dugo).
- Korištenje UV zaštitnih proizvoda.
- stručnih postupaka.
- Uništavanje (uklanjanje) stanica koje sadrže melanin.
Piling maska za staračke pjege. Podsjetnik!
Proizvodi za izbjeljivanje
Sredstva za izbjeljivanje uključuju:
- Arbutin (inhibira sintezu melanina);
- azelaična kiselina (inhibira sintezu pigmenta melanina);
- ekstrakt sladića;
- askorbinska kiselina (prodire u duboke slojeve kože, dobro izbjeljuje pjege, staračke pjege);
- kojična kiselina (svojstva eksfolijacije);
- retinoidi;
- hidrokinon (uzrokuje smrt melanocita, daje nepovratan učinak izbjeljivanja, ponekad pretjeran; koristi se s oprezom);
- kortikosteroidi niske potencije itd.
Sve ove lijekove treba koristiti s oprezom, osobito nakon svježeg tamnjenja, tijekom trudnoće i dojenja, herpesa u akutni stadij, s predispozicijom za keloidne ožiljke na koži.
Još u prošlom stoljeću kozmetička industrija uspješno je koristila živu kao jedno od najučinkovitijih sredstava za izbjeljivanje. No, kako su znanstvenici izjavili, "što više proučavamo živu, ona postaje sve otrovnija." "Tekuće srebro" liječilo je Ivana Groznog koji je patio od "sramne bolesti". Živa se koristila za izbjeljivanje lica, ruku i zuba. Postoji verzija da je upravo ovaj metal, nevjerojatan u svojim svojstvima, uzrokovao smrt ludog kralja i mnogih plemenitih ljepotica koje žele biti ponosne na svoju snježno bijelu kožu.
Profesionalni tretmani
- Kemijski pilinzi. Koristite fetinsku, bademovu kiselinu; retinoidi. Retinoidi daju brz učinak i zahtijevaju dugotrajnu rehabilitaciju. Dok kiseline djeluju mekše, ali potrebno je više postupaka.
- Mezoterapija, odnosno liječenje pigmentacije injekcijama. Koristite glikolnu kiselinu, linolnu; vitamin C, emoksipin, ekstrakt placente, multivitamini.
- Krioterapija pomoću tekućeg dušika. Pomoću aplikatora lijek se nanosi na mrlju 10-15 sekundi. Kasnije se na tom mjestu pojavljuje aktivno ljuštenje, a paralelno s tim dolazi do aktivne regeneracije kože. Nakon 3 tjedna postupak se može ponoviti.
- Mikrodermoabrazija, hardverski piling. Dodijelite kada različiti tipovi pigmentacija. Ima ozbiljne nedostatke - pacijent riskira dobivanje ožiljaka, leukodermatitisa, postoperativne infekcije. Danas metoda nije jako popularna.
- Laserske tehnologije. Koriste se laseri s podesivim faktorom kvalitete i duljinom impulsa. Tehnologija se temelji na sposobnosti staračkih pjega da aktivno apsorbiraju lasersko zračenje, što dalje dovodi do uništavanja melanina. Prilično uspješna metoda, ali zbog stalne izloženosti kože sunčevoj svjetlosti postoji opasnost od nove pigmentacije.
Video. Maske za izbjeljivanje lica kod kuće
Poremećaj pigmentacije melanina ukazuje na bolesti drugih organskih sustava, mogu se podijeliti na hipomelanoze (smanjeni sadržaj ili odsutnost melanina u dermisu, leukoderma) i hipermelanoze (povećanje količine melanina u epidermisu ili dermisu).
Općenito, hipomelanoze su uzrokovane oštećenjem jedne ili više karika lanca transformacije melanina, na primjer, odsutnost melanocita, kršenje formiranja normalnih melanosoma ili njihov transport do keratnocita.
Hipermelanoze se pak dijele na epidermalne pigmentne poremećaje, karakterizirane smeđom bojom, i dermalne (plava, plavkasto-siva, siva boja). Smeđe hipermelanoze (melanodermije) povezane su s povećanjem sadržaja melanina u epidermisu kao rezultat povećane aktivnosti melanocita, povećanja broja sekretornih melanocita, broja melanosoma ili njihove veličine. Plavkastosive hipermelanoze (ceruloderm, plava koža) slične su melaninu lažne tetovaže i nastaju zbog prisutnosti melanina u dermisu, u ektopičnim dermalnim melanocitima ili dermalnim makrofagima, koji, kao rezultat Tyndallovog efekta, daju koži karakteristična siva, plavo-siva ili plava boja. Sličnu boju kože mogu odrediti i drugi čimbenici koji nisu povezani s melaninom, ohronozom, tetovažom, djelovanjem lijekovi(klorpromazin, amiodaron, minociklin), taloženje u dermisu nekih stranih tvari.
Prepoznavanje ograničene hipomelanoze (bijele mrlje), sive, sivo-plave ili plave hipermelanoze obično ne uzrokuje poteškoće. Uz blagu hipomelanozu u bolesnika s vrlo svijetlom ili nepreplanulom kožom, njezine promjene mogu biti nejasne, dijagnoza je olakšana studijom na tamnom svjetlu (Woodova svjetiljka, vidi Poglavlje 47), koja pojačava kontrast između područja kože s promijenjenom pigmentacijom epiderme. i zdrava, ali razlike između zdrave kože i područja povećane dermalne pigmentacije nisu pojačane. Često je teško razlikovati difuznu smeđu hiperpigmentaciju (npr. kod Addisonove bolesti) ili difuznu hipomelanozu (kod albinizma) od normalne pigmentacije zbog širok raspon njegove fluktuacije kod zdravih ljudi.
Difuzne promjene boje kože mogu biti suptilne, često ni sam bolesnik nije svjestan neobičnog, neobjašnjivog, postupno progresivnog tamnjenja kože kao što su uporne ljetne opekline od sunca. Stupanj hipermelanoze povezan je s izvornom bojom kože pacijenta. Kod Addisonove bolesti, osoba mediteranskog podrijetla (poput onih iz Italije, Francuske ili Španjolske) može imati intenzivno pigmentiranu kožu, dok osoba svijetle puti može razviti samo minimalni stupanj hipermelanoze. Promjene u pigmentaciji na sluznicama iu nekim područjima, kao što su pazusi i na dlanovima, obično je lakše otkriti nego generaliziranu smeđu hiperpigmentaciju.
Genetski poremećaji metabolizma melanina. Bolesnici s poremećajima pigmentacije mogu se žaliti na opće tamnjenje kože ili mrlje, pojavu "bijelih" ili " mladeži”, drugi osjećaju gluhoću, iritis, napadaje, a promjene pigmentacije su nasumične. Međutim, analiza koja slijedi temelji se prije na etiološki čimbenici nego na simptomatologiju.
Kožno-očni albinizam odnosi se na autosomno recesivne osobine i karakterizirana je kongenitalnom uniformnom hipomelanozom kože i kose. Ne javljaju se samo slučajevi kožnog albinizma, ali je zabilježen očni albinizam u prisutnosti nepromijenjene ili minimalno promijenjene kože. Klasični znakovi kožno-očnog albinizma su izražena hipomelanoza ili amelanoza kože, bijela ili gotovo bijela dlaka, fotofobija, nistagmus, hipopigmentiran fundus, prozirna šarenica. Ovaj tip albinizma može se klasificirati prema prisutnosti ili odsutnosti tirozinaze u folikulima počupanih dlaka na tjemenu (test inkubacije folikula kose). Folikuli dlake u zdrava osoba potamne kada se inkubiraju s tirozinom. Kod okularno-kožnog albinizma, također ponekad mogu potamniti pod ovim uvjetima (tirozinaza-pozitivni albinizam), u drugim slučajevima ovaj učinak izostaje (tirozinaza-negativni albinizam).
Vitiligo, idiopatski stečena ograničena hipomelanoza, u 30% slučajeva obiteljska bolest u kojoj se amelanotične mrlje postupno povećavaju. Istodobno se primjećuje lokalna segmentalna (unutar jednog ili više dermatoma) ili generalizirana distribucija mrlja. U nekim slučajevima se toliko rašire da gotovo cijela koža pobijeli. U tipičnim slučajevima, mrlje vitiliga lokalizirane su na ekstenzornim površinama, na mjestima koštanih izbočina (ulnar, zglobovi koljena), okolo male zglobovečetke, oko očiju i usta. Proces također može uključivati donji dio leđa, pazuhe i zapešća. Često se širi na kožu genitalija, dlanova i tabana. U tipičnim slučajevima, mrlje vitiliga postupno se povećavaju u centrifugalnom smjeru, pojavljuju se nove. U manje od 30% bolesnika mogu se spontano pojaviti žarišta slabe repigmentacije, osobito na izloženim dijelovima kože. Kosa na području vitiliga je obično bijela, ali može biti normalne boje. Većina osoba s vitiligom općenito je zdrava, drugima se bolest dijagnosticira u povećanoj stopi Štitnjača, dijabetes, Addisonova bolest i perniciozna anemija. Doista, hipertireoza, tireoiditis, hipotireoza i netireoidna struma kao tipična popratna bolest javljaju se kod vitiliga kod osoba starijih od 50 godina, osobito kod hipotireoze. Postoje izvještaji o sindromima s multiplim endokrinopatijama, hipertireozom, hipoparatireozom, Addisonovom bolešću, kroničnom kandidijazom sluznice i kože te alopecijom areatom. Više od 10% pacijenata može razviti iritis. Pitanje patogeneze vitiliga nije riješeno, prema klasičnim konceptima, povezano je s uništavanjem melanocita, toksičnih prekursora melanina ili limfocita. Prema nekim izvješćima, u vitiligu se nalaze antitijela na normalne melanocite.
Čimbenici prehrane. Kod kroničnog nedostatka prehrane pojavljuju se hiperpigmentirane mrlje prljavo smeđe boje, osobito na koži trupa. Kod nekih selektivnih nedostataka, kao što je nedostatak proteina koji prati kwashiorkor, ili gubitak proteina koji se javlja kod kronične nefroze, ulceroznog kolitisa i sindroma malapsorpcije, boja kose ponekad se smanji, postaje crvenkasto smeđa i na kraju sijeda. Kod drugih bolesti, kao što je spy, smeđa hipermelanoza moguća je na bilo kojem dijelu tijela. Kod pelagre, zona pigmentacije ograničena je na dijelove kože izložene svjetlu ili traumi. Nedostatak vitamina B12 povezan je s preranim sijedim kose i hipermelanozom, osobito oko malih zglobova ruku.
endokrini faktori. Difuzna smeđa hipermelanoza istaknuto je obilježje insuficijencije nadbubrežne žlijezde (Addisonova bolest). u kojem postoji izražena hiperpigmentacija kože na mjestima pritiska na nju (kralješci, interfalangealni zglobovi, zglobovi lakta i koljena), u naborima tijela, na dlanovima, sluznici desni. Poseban oblik difuzne hiperpigmentacije razvija se nakon adrenalektomije u osoba s Cushingovom bolešću, koje obično imaju simptome tumora hipofize, a kod svih poznati slučajevi tumori su bili kromofobni adenomi. Treći tip melanoze Addisonovog tipa javlja se u bolesnika s tumorima gušterače i pluća.
Hloazma trudnica nalaze se u žena koje koriste oralne kontraceptive, a neki i na druge načine zdrave žene i muškaraca. Ova lokalizirana smeđa hipermelanoza epidermisa (u nekim slučajevima s dermalnom plavo-sivom komponentom) pojavljuje se obično na koži čela. obrazi, Gornja usna i u predjelu brade. Razina MSH je u granicama normale. Slična hiperpigmentacija također se pojavila u bolesnika liječenih difeninom ili mezantoinom. Liječenje lokalnim depigmentirajućim lijekovima i primjenom neprozirnih zavoja učinkovito je u oko 50% bolesnika.
Kemijski čimbenici. Depigmentacija može biti uzrokovana izlaganjem nizu kemijske tvari, posebno polusupstituirani derivati fenola. Lokalna primjena hidrokinon dovodi do privremene depigmentacije kože, pa se može koristiti za kloazmu, a hidrokinon monobenzileter uzrokuje perzistentnu leukodermu nalik vitiligu i nakon uklanjanja s mjesta aplikacije, stoga se može koristiti samo za potpunu depigmentaciju normalno pigmentirane kože s opsežni vitiligo. Hipermelanoza kože Addisonovog tipa može biti posljedica liječenja mijelosanom; hipermelanoza se također može razviti nakon liječenja ciklofosfamidom i metilureom. Anorganski trovalentni spojevi arsena također mogu uzrokovati hipermelanozu Addisonovog tipa i, u isto vrijeme, diseminiranu makularnu hipomelanozu i točkastu keratozu na dlanovima i tabanima. Uz dugotrajno liječenje visokim dozama klorpromazina, minociklina i amiodarona, primijećena je plavkasto-siva pigmentacija nemelaninske prirode.
Fizički faktori. Mehaničke traume i opekline (termalne, povezane s ultraljubičastim zrakama, izloženost a-, b- i g-zrakama) mogu dovesti do razvoja hipo- ili hipermelanoze. Stupanj utjecaja ovih čimbenika na pigmentaciju povezan je s intenzitetom i trajanjem njihove izloženosti, a lokalizacija promijenjene zone određena je granicama zahvaćenog područja. Hipomelanoza je uzrokovana razaranjem melanocita.
Upalni i zarazni čimbenici. Mnogi proliferativni procesi u epidermisu završavaju promjenom pigmentacije u tim područjima. Postinflamatorna hipermelanoza (plavkasto-siva, smeđa ili oboje) i hipomelanoza mogu se pojaviti nakon eritemskog lupusa, ekcema, psorijaze, lichen planusa, kožnih reakcija na lijekovi, pemfigus, virusni egzantemi itd. Epidermalne hipermelanoze obično nestaju spontano unutar nekoliko mjeseci, dok dermalne hipermelanoze regrediraju mnogo sporije. Bijele areole oko plakova psorijaze nastaju zbog oslabljene sinteze prostaglandina i nisu povezane s promjenama u sintezi melanina.
Melanociti su jedine stanice kože koje proizvode melanin. melanini su prirodni pigmenti nastaju kao rezultat redoks polimerizacije na proteinskoj matrici tirozina, dihidroksifenilalanina ili kateholamina. Melanini se dijele na eumelanine i feomelanine. Eumelanin je smeđe do crne boje. Feomelanin ima žutu do crvenu boju i proizvodi se samo u folikulima dlake, u ostatku kože ga nema.
Pojačanje melanogeneze povezano je s eliminacijom bloka tirozinaze, koji je blokiran glutationom i peptidazama. Glavni aktivator melanogeneze su ultraljubičaste zrake. Pod djelovanjem ultraljubičastog zračenja enzimi uništavaju glutation i peptidaze ostavljajući oštećene lizosome. Osim toga, pod utjecajem ultraljubičastog zračenja, dolazi do povećanja proizvodnje faktora rasta fibroblasta od strane keratinocita, koji također aktivira melanocite.
Melanociti se mogu lokalizirati iu epidermisu iu dermisu. Melanociti epidermisa nalaze se u njegovom bazalnom sloju, ali njihova tijela leže malo ispod bazalnih keratinocita. Postoje i melanociti smješteni između bazalnih keratinocita. Epidermalni melanociti imaju važnu ulogu u zaštiti tijela i kože od djelovanja ultraljubičastih zraka i mogu se uvrstiti u broj staničnih populacija koje održavaju barijerno-zaštitne funkcije kože.
Broj melanocita ovisi o topografiji kože i iznosi 10-25% svih stanica u bazalnom sloju. Prosječan broj melanocita u različitim područjima kože je isti, s izuzetkom prednje površine. prsa i abdomena, gdje ih je nešto manje nego na drugim dijelovima kože. S godinama se broj melanocita ne mijenja. Međutim, postoje spolne razlike: muškarci imaju nešto više melanocita u koži nego žene.
Čemu služe melanociti?
Glavna funkcija melanocita je sinteza melanina. Funkcije melanina su sljedeće:
- oni su zaštitni zaslon od ultraljubičastih i vidljivih sunčevih zraka;
- štiti od produkata lipidne peroksidacije slobodnih radikala;
- melanosomi (organele u kojima se sintetizira melanin) mogu se vezati sa solima teških metala i drugim otrovnim tvarima, uključujući farmakološke;
- melanosomi su otporni ne samo na ultraljubičasto, već i na ionizirajuće zračenje (u tom smislu, pigmentirani tumori su otporniji na zračenje od nepigmentiranih);
- melanin sprječava rasipanje topline sadržane u tijelu.
Jačanje melanogeneze dovodi do kompenzacijske aktivnosti sinteze adrenokortikotropnih i melanin-stimulirajućih hormona hipofize, koji reguliraju sekretornu aktivnost nadbubrežnih žlijezda.
Poremećaji pigmentacije su promjene u normalnoj pigmentaciji kože i sluznice kao posljedica poremećene sinteze i distribucije melanina.
Poremećaji pigmentacije melanina mogu biti stečeni ili nasljedni.
Razni poremećaji povezani s povećanjem razine ACTH (Addisonova bolest), hormona štitnjače, spolnih hormona i kofeina mogu potaknuti stvaranje pigmenta. Kolhicin, arsen, srebro, spojevi bizmuta, inhibitori sulfhidrilne skupine i X-zrake u malim dozama.
Kako se manifestira poremećaj pigmentacije?
Pjege - hiperpigmentirane mrlje, simetrično smještene, ne strše iznad površine kože od blijedo žute do tamno smeđe. Pjege se bilježe uglavnom kod osoba s nježnom, bijelom kožom, mogu biti naslijeđene. Najčešće se pjege nalaze na licu, podlakticama, rukama. U zimskoj sezoni, sa smanjenjem razine UV zračenja, osipi postaju blijedi, u proljeće njihova boja postaje svjetlija.
Kloazme su hiperpigmentirane mrlje koje se najčešće nalaze na licu. Najviše zajednički uzrok pojava kloazme su bolesti zdjeličnih organa kod žena, što dovodi do neravnoteže spolnih hormona, kao i bolesti štitnjače.
Tijekom trudnoće kloazma se može nalaziti ne samo na licu, već i na bradavicama i oko njih, na središnjoj liniji trbuha i vanjskim genitalijama.
Mrlje mogu postojati dugo ili nestati nakon uklanjanja etiološkog simptoma.
Brocina pigmentna dermatoza je stečena hipermelanoza. Češći je kod žena i povezan je s poremećajima gastrointestinalnog trakta ili živčani sustav. To je pigmentacija oko usta, u nazolabijalnim borama i na bradi.
Mehanička hiperpigmentacija pojavljuju se na mjestima česte mehaničke iritacije (u projekciji remena za hlače, kopče grudnjaka, u pazuhu, na koži vrata, u ingvinalnoj regiji).
aktinična hiperpigmentacija javlja se nakon intenzivnog izlaganja suncu. Na ozračenim područjima javlja se eritem (crvenilo), a zatim se, kao rezultat stimulacije melanogeneze, bilježi pojava pigmentacije.
Lentigins - tamne mrlje zaobljene, tamne boje, nalaze se u različitim dijelovima tijela. Najčešće se pojavljuju u dobi od 3-5 godina. tamne mrlje s povećanjem njihove visine i promjera, preporuča se histološki ispitati kako bi se isključio melanom.
Neke hiperpigmentacije (pjege, lentigin) ne zahtijevaju liječenje, u drugim slučajevima, ako postoje izraženi estetski problemi, moguće je smanjiti intenzitet boje mrlja primjenom kemijskih pilinga, mezoterapije i profesionalne njege kože za izbjeljivanje.
Jedan od najčešćih primjera depigmentacije je vitiligo. .
