En iyi amlodipin nedir? S(–)amlodipin: arteriyel hipertansiyonun farmakoterapisinde yeni olanaklar.

alıntı için: Arsenyeva K.E. S(–)amlodipin: arteriyel hipertansiyonun farmakoterapisinde yeni olanaklar // BC. 2008. 21 numara. S.1466

Kardiyovasküler hastalık artık dünya çapında her üç ölümden birinden sorumlu ve DSÖ bunun 2020 yılına kadar %37'ye çıkacağını tahmin ediyor. Bu patoloji arasında önde gelen yer arteriyel hipertansiyona aittir. Epidemiyolojik araştırmalara göre, dünya nüfusu arasında 450 ila 900 milyon kişi hipertansiyondan muzdariptir ve her yıl 3 milyondan fazla insan hipertansiyon komplikasyonlarından ölmektedir. bu patoloji tamamen kardiyolojik bir sorunun kapsamının ötesinde, ona multidisipliner bir karakter kazandırıyor. İstatistiklere göre, Rusya'da 40 milyondan fazla hasta hipertansiyon hastası. yükseltilmiş seviye erkeklerin %39'undan, kadınların ise %41'inden fazlasında tansiyon vardır.

Çok sayıda epidemiyolojik çalışmanın ve bunların meta-analizlerinin sonuçlarının gösterdiği gibi, artan atardamar basıncı, hem diyastolik hem de sistolik, artmış inme riski, her türlü koroner arter hastalığı, KKY, kronik böbrek yetmezliği, aort diseksiyonu ve ekstrakardiyak arterlerin diğer lezyonları ve kardiyovasküler mortalitede artış ile ilişkilidir. Üstelik bu ilişki, 110/70 mm Hg kan basıncı seviyesinden başlayarak doğrusaldır. . Bu nedenle, hipertansiyonu olan bir hastayı tedavi etmenin temel amacı, genel kardiyovasküler morbidite ve mortalite riskini azaltmaktır. Hedef kan basıncı seviyelerine ulaşmanın yanı sıra, günümüzde doktorun ana görevi tüm risk faktörlerini etkilemek ve komorbiditeleri tedavi etmektir.
Kalsiyum antagonistleri hipertansiyon tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu ilaçlar, hücre zarından Ca2+ iyonlarının girişini düzenleyerek etki gösteren, kimyasal ve farmakolojik olarak heterojen bir ilaç grubudur. Hücresel seviyede, kalsiyum antagonistleri birincil olarak voltaja duyarlı kalsiyum kanallarından kalsiyum iyonları Ca2+'nın girişini engelleyerek etki ederler. Bu etki, kalsiyum antagonistlerinin SBP ve DBP'yi azaltma yeteneğinden sorumludur, antiaterojenik ve kardiyoprotektif özelliklerine katkıda bulunur. Kalsiyum antagonistlerinin uzun süreli kullanımının avantajları, vasküler duvarın hipertansiyona bağlı hipertrofisinin ve diyastolik fonksiyonunda bir iyileşme ile sol ventrikül hipertrofisinin azaltılmasıdır. Bu nedenle, kalsiyum antagonistlerinin kardiyo ve vazoprotektif özellikleri, hücre sitoplazmasındaki Ca2+ iyonlarının konsantrasyonunu azaltma yeteneğinden kaynaklanmaktadır. L-tipi kalsiyum kanalları, depolarizasyonla indüklenen Ca2+ iyonlarının birçok hücreye girmesinden sorumludur ve bu nedenle kalp ve düz kas kasılmasını tetiklemede önemli bir rol oynar. Bu özellik nedeniyle, klinik olarak önemli kalsiyum kanal blokerleri sınıfları olan 1,4-dihidropiridin, fenilalkilamin ve benzodiazepin, hipertansiyon tedavisi için güçlü ilaçlar haline gelmiştir. Dihidropiridin kalsiyum kanal blokerleri, lipid membranlardaki yüksek konsantrasyonları, daha uzun etki süresi ve yavaş etki başlangıcı nedeniyle hipertansiyon tedavisinde en çok tercih edilenlerdir.
Amlodipin, tedavi etmek için kullanılabilen dihidropiridin kalsiyum kanal blokerleri grubuna aittir. kalp-damar hastalığı. Amlodipin, hipertansiyon tedavisi için kalsiyum antagonistleri grubundan en kabul edilebilir ilaçlardan biridir. İlaç kalp hızını değiştirmez, sinüs düğümünün işlevini ve atriyoventriküler iletimi etkilemez, kalp debisini ve koroner kan akışını artırır, belirgin bir periferik vazodilatasyona sahiptir, miyokardiyal oksijen ihtiyacını azaltır, miyokardiyal diyastolik işlevi iyileştirir. Amlodipin, sistolik kan basıncını düşürme ve diyastolik kan basıncını en az 70 mm Hg seviyesinde tutma görevini başarıyla yerine getirerek yaşlılarda hipertansiyon tedavisinde kendini kanıtlamıştır. Amlodipinin uzamış yarı ömrü nedeniyle, kaçırılan doz önemli değildir ve bu, bu sınıftaki kısa etkili ilaçlarla karşılaştırıldığında daha güvenli kabul edilir. Günde 2,5-10 mg doz aralığında amlodipin, kan basıncında belirgin bir düşüşe neden olur. Hastalarda hem semptomatik hem de asemptomatik iskemi ataklarının belirtilerini azaltmada etkili olduğu bulunmuştur. stabil anjina diğer antihipertansif ilaçlarla birlikte alındığında. Kademeli etki başlangıcı ve uzun yarı ömrü nedeniyle, amlodipin refleks taşikardiye neden olmaz veya belirtileri önemsizdir. Ayrıca önemli avantajlarından biri yoksunluk sendromu olmamasıdır. mümkün olanlardan biri yan etkiler amlodipin periferik ödemdir.
Amlodipin, iki izomerin (S ve R) eşit oranına sahip rasemik bir bileşiktir. S(-)amlo-dipin, antianjinal etki de dahil olmak üzere, kalsiyum kanal blokajının aracılık ettiği tüm farmakodinamik etkilerden sorumludur. Bir rasemik ilacın optik izomerleri (enantiyomerleri), atomların kimyasal bağlarının aynı bileşimine ve sırasına sahiptir, ancak her ikisi de farklı olabilir. farmakolojik özellikler ve farklı farmakokinetik ve farmakodinamik etkiler. Çalışmalar sadece S (-) izomerinin damar genişletici etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Amlodipin çalışması, dihidropiridin reseptörlerine bağlanmanın stereoselektif olduğunu ve S (-) izomerine bağlanmanın, R (+) izomerinden 1000 kat daha güçlü olduğunu gösterdi. S(-) ve R(+) izomerleri için reseptörlerin stereoseçiciliği, ilacın klirensi, biyoyararlanımı ve klinik aktivitesindeki farklılıkları açıklar. Amlodipinin rasemik karışım yerine saf sola döndürücü farmakolojik olarak aktif S(-) izomerinin kullanılması, gerekli doz ve sistemik toksisitenin azaltılabilmesi nedeniyle önemli avantajlara sahiptir. Amlodipinin S (-) izomerinin daha büyük bir farmakolojik aktiviteye sahip olduğu bulundu. Aktif S-formunun oral klerensinin, hastalar arasında inaktif R(+) formuna göre çok daha az değişkenliğe tabi olduğu görülmüştür. R(+) amlodipin, 34.9 saat (R) ve 49.6 saat (S) ortalama terminal yarılanma ömürleri ile S(-) amlodipinden plazmadan çok daha hızlı uzaklaştırılmıştır. Oral amlodipinin gözlenen enantiyoseçiciliğinin, enantiyomerlerin kandan sistemik klirensindeki farklılıklardan kaynaklandığı öne sürülmüştür.
Amlodipinin farmakolojik olarak aktif izomeri olan izole edilmiş S(-) amlodipinin rasemik bir karışım yerine kullanılması, gerekli doz ve sistemik toksisite azaltılabileceğinden büyük avantajlar sağlayabilir.
S (-) amlodipin preparatlarının klinik etkinliğini, güvenliliğini ve tolere edilebilirliğini incelemek için bir dizi klinik araştırma. Halen yapılmakta olan en büyük çalışmalardan biri çok merkezli SESA çalışmasıdır - S(-)amlodipinin Güvenlik ve Etkinliği. Bu çalışmanın amacı, temel hastalıkların tedavisinde S(-)amlodipinin etkinliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirmektir. arteriyel hipertansiyon. Çalışmaya arteriyel hipertansiyonu olan 1859 hasta dahil edildi, hastalar 4 hafta boyunca S(-) amlodipin 2.5 ve günde 5 mg alan 2 gruba ayrıldı. S (-) amlodipin 2.5 mg grubunda sistolik kan basıncında 161'den 129 mm Hg'ye, diyastolik kan basıncında 100'den 84 mm Hg'ye düşüş oldu; S (-) amlodipin 5 mg grubunda sistolik kan basıncında 179'dan 107 mm Hg'ye, diyastolik kan basıncında 107'den 86 mm Hg'ye düşüş oldu. (Şek. 1). Bu çalışma, S (-) amlodipinin belirgin bir hipotansif etkiye sahip olduğunu ve hipertansiyonun tüm aşamalarında etkili olduğunu bulmuştur.
Çalışmaya alınan 314 hastada rasemik amlodipin kullanımına bağlı ödem görüldü. S(-) amlodipine geçtikten sonra ödem sadece 4 hastada kaldı - rasemik amlodipine kıyasla ödem gelişiminde %98.7 azalma. 1859 hastadan sadece 30'u (vakaların %1,61'i) yan etki geliştiğini bildirdi. Tüm yan etkiler hafifti ve ilacın kesilmesini gerektirmedi. Bu nedenle, 2.5 mg ve 5 mg dozlarındaki S(-)amlodipin, önemli ölçüde daha az yan etki (özellikle ödem) ek avantajı ile hipertansiyon tedavisi için etkili bir ilaçtır. alt ekstremiteler). S(-)amlodipin, yaşlı ve yaşlı hastalarda hipertansiyon tedavisinde iyi tolere edilmiştir. Ayrıca, 65 yaş üstü hastalarda S (-) amlodipin doz ayarlaması gerekmemiştir.
SESA çalışmasında bir alt grup analizi - MICRO-SESA-1 - izole sistolik hipertansiyon tedavisinde S(-)amlodipinin güvenlik ve etkililik çalışması - S(-)amlodipinin tedavideki güvenliliğini ve etkililiğini belirlemek için yapılmıştır. Evre I ve II izole sistolik hipertansiyon (ISG). SESA veritabanında 90 ISH hastası (46 erkek, 44 kadın) bulundu, bunların ortalama yaş 54,63±12,5 yıldı. 54 hastada evre I ISH, 36 hastada evre II ISH vardı. Tüm hastalar 4 hafta boyunca S(-)amlodipin 2.5-5 mg almıştır. ISH'li hastaların temel özelliklerinin analizi, yaş ile sistolik basınç arasında anlamlı bir ilişki olduğunu göstermiştir. S(-)amlodipin, ISH'nin her iki aşamasında da sistolik kan basıncını (SBP) önemli ölçüde azaltmıştır. Başlangıca göre SBP'deki ortalama düşüş 21,50±13,85 mm Hg idi. 18.63 mm Hg'lik %95 güven aralığı ile. (alt sınır) ve 24,36 mm Hg. ( üst sınır) tüm ISG grubu için. 15,20±7,28 mm Hg (%95 GA 13,26 -17,14 mmHg) ve 30,94±15,97 mmHg. (%95 CI 25,72-36,16) sırasıyla İSK evre I ve İSK evre II alt gruplarında. Genel tedaviye yanıt oranı tüm ISH grubu için %73,33, ISH evre I ve ISH evre II alt gruplarında sırasıyla %74,07 ve %72,22 idi. SBP'deki ortalama azalma ile yaş arasında anlamlı bir korelasyon bulundu ve yaşlı hastalarda daha iyi yanıt alındı. Hastaların hiçbirinde alt ekstremite ödemi veya diğer yan etkiler görülmedi. 90 hastadan 82'si günde bir kez S(-)amlodipin 2.5 mg ve 8 hasta günde bir kez 5 mg almıştır. Bu nedenle, S(-)amlodipin güvenli kabul edilir ve etkili ilaç herhangi bir yan etki olmaksızın ISH evre I ve II tedavisi için. Bu çalışmada, ISH'nin tüm evrelerinde sistolik kan basıncında anlamlı bir düşüş kaydedildi. Evre I ISH'de tedavinin ilk günlerindeki azalma daha az anlamlı olmakla birlikte, genel anlamlılık ISH'nin tüm evreleri için aynıdır. Yaş ile SBP'deki ortalama düşüş arasında anlamlı bir ilişki vardır, daha yaşlı hastalarda başlangıca kıyasla SBP'de daha belirgin bir düşüş görülmektedir. Daha önceki çalışmalarda da benzer bir eğilim gözlenmiştir. Yaşlılardaki hipertansiyonun yaklaşık %65'inin izole sistolik hipertansiyona (ISH) bağlı olduğu ve hipertansiyonu olanların ISH'ye oranının 40 yaşında %19, 50'li yaşlarda %34 arttığı göz önüne alındığında bu veriler özellikle dikkate değerdir. Altıncı dekatta %44, yedinci dekadda %51 ve 80 yaş üstü hastalarda %57 oranında ve nabız basıncındaki artışla kardiyovasküler hastalık riski artmaktadır.
SESA çalışmasında başka bir alt grup analizi, yaşlı hastalarda hipertansiyon tedavisinde S(-) amlodipinin güvenliliğini ve etkililiğini belirlemek için yapılmıştır - MICRO-SESA II. SESA veri tabanı hipertansiyonu olan 339 (209 erkek, 130 kadın) yaşlı hasta tanımladı, ortalama yaşları 70.4±5.37 idi. Tüm hastalar 4 hafta süreyle S(-)amlodipin aldı. 339 hastadan 260'ı günde bir kez S(-)amlodipin 2.5 mg ve 79 hasta günde bir kez 5 mg almıştır. Sonuçlar, S(-)amlodipinin hipertansiyonu olan yaşlı hastalarda sistolik ve diyastolik kan basıncını önemli ölçüde azalttığını gösterdi. 28 gün sonra SBP'deki ortalama düşüş 37,76±19,57 mm Hg idi. %95 güven aralığı (CI) 35,65 mmHg ile. (alt sınır) ve 39,88 mm Hg. (üst sınır). 28 gün sonra DBP'deki ortalama düşüş 17,79±12,24 mm Hg idi. %95 güven aralığı (CI) 16,47 mmHg ile. (alt sınır) ve 19.10 mm Hg. (üst sınır). Tedaviye genel yanıt oranı %96.46 idi. eşlik eden 33 hastada diyabet SBP'de daha belirgin bir düşüş vardı (41.09±21.43 mm Hg; p<0,0001) и ДАД (24,06±18,77 мм рт.ст.; p<0,0001) со 100% частотой реакции на лечение. В этом анализе обнаружено, что 100% пациентов с сопутствующим са-харным диабетом отреагировали на лечение S(-) амлодипином снижением артериального давления, в то время как пациенты, не страдающие сахарным диабетом, отреагировали в 96,46% случаев. Эти данные важны с той точки зрения, что примерно у 60% пациентов с сахарным диабетом в возрасте после 75 лет развивается гипертензия. Жесткий контроль над АД у пациентов с диабетом приносит выраженную клиническую пользу. Также в данном исследовании не было выявлено периферических отеков. Таким образом, S(-)амло-ди--пин расценен, как безопасный и эффективный препарат для лечения гипертензии у пациентов пожилого возраста.
Rusya'nın S(-)amlodipin kullanma deneyimi daha az ilgi çekici değildir. Bu nedenle, S (-) amlodipin 2,5 mg (S-Numlo) ve 5 mg dozunda rasemik amlodipin içeren orijinal ilacın, Federal Devlet Önleyici Devlet Araştırma Merkezi Kurumu bazında randomize, karşılaştırmalı bir klinik çalışmasında Acad yönetiminde ilaç. RAMS, profesör R.G. Oganov, S (-) amlodipinin avantajını da doğruladı. Çalışmaya 8 erkek ve 28 kadın olmak üzere orta ve hafif hipertansiyonu olan 36 hasta dahil edildi. 8 hafta boyunca bir grup 2.5 mg S(-) amlodipin aldı ve kontrol grubu 5 mg rasemik amlodipin aldı. 4 haftalık tedaviden sonra, S (-) amlodipin 2.5 mg'ın kan basıncını rasemik amlodipin 5 mg'dan daha etkili bir şekilde düşürdüğü (Şekil 2) ve 8 haftalık tedaviden sonra S (-) amlodipin 2.5'in hipotansif etkisinin olduğu kaydedildi. mg ve rasemik amlodipin 5 mg benzerdi. S (-) amlodipin kullanımının daha güvenli olduğu da not edilmiştir.
Başka bir randomize klinik çalışma, 1. derece hipertansiyon tedavisinde S (-) amlodipin 2.5 mg ile orijinal rasemik amlodipin 5 mg'ın etkililik ve güvenliliğini karşılaştırdı. S (-) amlodipin-2.5 mg alan ana grup, derece I arteriyel hipertansiyonu olan 43 hastayı içermiştir: 19 erkek (%44.2) ve 24 kadın (%55.8). Hastaların yaş ortalaması 51.90±3.87 idi. 5 mg rasemik amlodipin alan kontrol grubu, derece I arteriyel hipertansiyonu olan 43 hastayı içermiştir: 21 erkek (%48.8) ve 22 kadın (%51.2). Hastaların yaş ortalaması 52,88±3,67 idi. Bu çalışmanın sonuçları, S(-)amlo-dipin'in hafif ve orta dereceli AH'li hastalarda gün boyunca kan basıncı seviyesini güvenilir bir şekilde kontrol ettiği, ortalama günlük SBP ve DBP'yi önemli ölçüde azalttığı ve böylece vasküler riskini önlediği sonucuna varmamızı sağlar. kazalar. Farmakokinetik araştırma yöntemleri, S (-) amlodipin ilacını günde bir kez 2.5 mg'lık bir dozda alırken, kanda rasemik amlodipin dozunda alındığında elde edilen maksimum denge konsantrasyonuyla karşılaştırılabilir bir maksimum denge konsantrasyonu oluşturulduğunu göstermiştir. 5 mg bir kez.
Arteriyel hipertansiyon tedavisinde S (-) amlodipin kullanıldığında, ilaç hastalar tarafından iyi tolere edilir. S (-) amlodipin ile monoterapi, sempatik-adrenal sistemin aktivasyonuna neden olmaz, şeker ve toplam kolesterol metabolizmasını etkilemez, kandaki kreatinin seviyesini artırmaz, bu da bu ilacın reçete edilmesini mümkün kılar. diabetes mellitus, aterojenik dislipidemi, böbrek yetmezliği olan hastalarda hipertansiyon tedavisi. Rasemik amlodipin ile karşılaştırıldığında, ilacın 4 haftalık kullanımdan sonra daha belirgin bir antihipertansif etkisi, minimum periferik ödem gelişme riski, karaciğer üzerinde minimum stres, metabolik nötralite, klinik öngörülebilirlik ve tedaviye yüksek uyum vardır.
S(-)numlo, Rusya'da Actavis tarafından EsCordi Cor adı altında tescil edilmiştir. Escordi Cor - Rusya'daki ilk saf sola döndürücü izomer, dozaj 2.5 ve 5 mg No. 30, arteriyel hipertansiyon tedavisi için oldukça etkili ve güvenli bir ilaç olduğunu göstermiştir.

Edebiyat
1. Mcahon S., Peto R., Cutler J. ve ark. Kan basıncı, inme ve KKH. Bölüm 1. Kan basıncında uzun süreli farklılıklar: Regresyon seyreltme yanlılığı için toplanan Prospektif Gözlemsel çalışmalar // Lancet. - 1990. - Cilt. 335. - S.765-774.
2. Staessen J.A., Fagard R., Thijs L. ve ark. İzole sistolik hipertansiyonu olan yaşlı hastalarda plasebo ve aktif tedavinin randomize çift kör karşılaştırması // Lancet. - 1997. - Cilt. 350.-S.757-764.
3. Weber M.A., Julius S., Kjeldsen S.E. et al. VALUE Denemesinde // Lancet'te antihipertansif tedavinin klinik olaylar üzerindeki kan basıncına bağlı ve bağımsız etkileri. - 2004. - Cilt. 363. - S.2049-2051.
4. Nailer W.G. Kalsiyum antagonizminin farmakolojik yönleri. Kısa vadeli ve uzun vadeli faydalar. Drugs 1993;46 (Ek) 2:40-7.
5. Mason RP, Mason PE. Kalsiyum antagonistlerini diyabette artmış kardiyovasküler olay riskine bağlayan biyolojik bir mekanizmanın eleştirisi. Ben J Cardiol. 1998 12;82(9B):29R(+)31R.
6. Abernethy DR, Soldatov NM. İnsan L tipi Ca2+ kanalının yapı-fonksiyonel çeşitliliği: yeni farmakolojik hedefler için perspektifler. J Pharmacol Exp Ther 2002;300(3):724-8.
7 Laurence DR ve ark. Arteriyel Hipertansiyon, Angina Pektoris'in Miyokardiyal bilgisi. Clinical Pharmacology sekizinci baskı, Churchill Livingstone 1997: s 425 - 457.
8. Webster J, Robb OJ, Jeffers TA ve ark. Hafif ila orta şiddette hipertansiyon tedavisinde günde bir kez Amlodipin. Br J Clin
9. Amlodipin, koroner arter hastalığı olan hastalarda geçici miyokardiyal iskemiyi azaltır: Avrupa'da çift-kör Anti-Ischemia Program (CAPE Trial). J Am Coll Cardiol 1994; 15; 24(6):1460-7.
10. Bölüm Satoskar R.S. et al. Hipertansiyonun Farmakoterapisi. Farmakoloji ve Farmakoterapötiklerde, Popüler Prakashan. sayfa 386-417.
11 Ohmori M, Arakawa M, Harada K ve ark. Amlodipinin yaşlı hipertansif hastalarda stereoselektif farmakokinetiği. American Journal of Therapeutics 2003; 10:29-31.
12. Burges RA, Gardiner DG, Gwilt M ve ark. Amlodipinin in vitro vasküler düz kas ve kalp kasında kalsiyum kanalını bloke etme özellikleri: vasküler dihidropiridin reseptörlerinin voltaj modülasyonuna dair kanıt. J Cardiovasc Pharmacol 1987; 9(1):110-9
13. SESA çalışması - S(-)Amlodipinin güvenlik ve etkinliği. JAMA-Hindistan. 2 (8): 87-92, Ağustos 2003.
14. Rocha E. ve diğerleri - İzole sistolik hipertansiyon - epidemiyoloji ve klinik uygulamadaki etkisi. Rev Port Cardiol. 22(l):7-23, 2003 Ocak.
15. Alam M.G. — Sistolik kan basıncı, kötü kontrol edilen hipertansiyonun ana etiyolojisidir. Ben J Hypertens. 16(2): 140-143, 2003, Şubat.
16. Grimm R.H. Jr ve arkadaşları - Evre I izole sistolik hipertansiyon tedavisinde amlodipine karşı chlorthalidone'a karşı plasebo. Ben J Hypertens. 15(1 Nokta 1):31-36, Ocak 2002.
17. Kannel W.B. — Kontrolsüz sistolik hipertansiyonun yaygınlığı ve etkileri. Drugs Aging.20(4):277-286, 2003.
18. Webster J. ve diğerleri - izole sistolik hipertansiyon tedavisinde amlodipinin enalapril ile karşılaştırması. Br J Clin Pharmacol. 35(5):499-505, Mayıs 1993.
19. Benetos A. ve diğerleri - Sistolik hipertansiyonu olan yaşlı hastalarda amlodipine karşı bisoprolol/hidroklorotiyazidin etkinlik, güvenlik ve yaşam kalitesi üzerindeki etkileri. Am Heart J. 14O(4):E11, Ekim 2000.
20. Volpe M. ve diğerleri — İzole sistolik hipertansiyonu olan hastalarda Losartan ve Amlodipin bazlı rejimlerin kan basıncını düşürücü etkilerinin ve tolere edilebilirliklerinin karşılaştırılması. Klinik Ther. 25(5): 1469-1489, Mayıs 2003.
21. Malacco E. ve diğerleri — Yaşlı hastalarda izole sistolik hipertansiyon tedavisinde valsartan ve amlodipinin randomize, çift kör, aktif kontrollü, paralel grup karşılaştırması: Val-Syst çalışması. Klinik Ther. 25(ll):2765-2780, Kasım 2003.
22. Şube "Klinik farmakoloji" GU NTs BMT RAMS RAMS Akademisyeni Kukes V.G. Karşılaştırmalı bir klinik çalışmanın "S-NUMLO" sonuçlarını rapor edin. Moskova 2006.
23. Rusya Tıp Bilimleri Akademisi Akademisyeni Oganov R.G. liderliğinde Federal Devlet Kurumu "GNITs PM Roszdrav" klinik bir çalışmanın yürütülmesine ilişkin rapor, 2006

Yabluchansky N.I., Medicus Amicus'un genel yayın yönetmeni

Amlodipin olmadan yapamazsınız. Kardiyolojik, nörolojik, terapötik, pediatrik kliniklerin yanı sıra tıbbi uygulamanın birçok ilgili alanında en ünlü ve yaygın olarak kullanılan ilaçlardan biridir.

Amlodipin, esansiyel ve semptomatik arteriyel hipertansiyon, ateroskleroz ve komplikasyonları (serebrovasküler ve koroner sendromlar, periferik arter hastalığı), sistemik bağ dokusu hastalıklarında arteriyel lezyonların yanı sıra izole ve metabolik diabetes mellitus ile komorbid hastaların tedavisinde başarıyla kullanılmaktadır. sendromu ve bronşiyal astım. , benzer etki mekanizmasına sahip diğer grupların ilaçları ile ilgili olarak kritiktir.

Önemli bir terapötik potansiyele sahip olan amlodipin, genel olarak hastanın sağlığı, yaşam kalitesi ve süresi üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir.

Amlodipinin farmakokinetiği ve farmakodinamiği

Amlodipin? yavaş (L tipi) kalsiyum kanallarının dihidropiridin antagonisti (bloke edici). Hücre içi kalsiyum kinetiğini yavaşlatarak, vasküler düz kas hücrelerinin kasılma aktivitesini inhibe eder ve sonuç olarak, kalp atış hızını, iletkenliği ve miyokard kontraktilitesini etkilemeden büyük çemberin arterlerindeki kan basıncını düşürür.

Amlodipinin etkisi altında hem sistolik hem de diyastolik kan basıncı düşer.

Aynı etki nedeniyle amlodipin, koroner kalp hastalığında, serebral ve diğer damarların aterosklerozunda vazospastik reaksiyonları baskılar. Ağızdan alındığında amlodipin, gıda alımından bağımsız olarak sindirim sisteminden yavaş ve neredeyse tamamen emilir. Biyoyararlanımı, 20-21 l/kg vücut ağırlığı dağılım hacmi ile %80'e ulaşır.

Kanda, alınan amlodipinin% 95-98'i plazma proteinlerine bağlanırken, içindeki maksimum konsantrasyona uygulamadan 6-12 saat sonra ulaşılır.

Amlodipinin yarı ömrü 35-50 saattir. Kararlı denge konsantrasyonu (kararlı durum), uygulamanın başlamasından 7-8 gün sonra elde edilir. Etki süresi, reseptörlerle olan bağlantının yavaş salınmasından kaynaklanmaktadır.

Amlodipin, otonom sinir sisteminin sempatik bağlantısının aktivitesini, kan plazmasındaki norepinefrin ve renin düzeylerini etkilemez.

Amlodipin böbrekler tarafından (%10'a kadar değişmemiş ve %60'a kadar inaktif metabolitler olarak) ve sindirim kanalı yoluyla atılır. İnaktif metabolitlere biyotransformasyon karaciğerde meydana gelir ve işlevinin ihlali durumunda uzar.

Amlodipinin farmakodinamik etkileri

Atardamarlarda düz kas tonusunda azalma
- toplam periferik dirençte azalma
- kan basıncını düşürmek
-kalp üzerindeki art yükü azaltmak
- trombosit agregasyonunun azaltılması (tromboz riskinin azaltılması)
- lipid metabolizması üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur
- elektrolit dengesinin korunması
- diabetes mellitusun seyri üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur
- bronşiyal açıklığın korunması
- performansı korumak
- anti-iskemik eylem
- antianjinal etki
- organ koruyucu eylem
- anti-aterosklerotik etki.

Amlodipinin organ koruyucu etkisine örnekler? kardiyoprotektif (sol ventrikül hipertrofisinin ters gelişimi), nefroprotektif (proteinüride azalma, renal hipertrofide azalma, mezangial hücre proliferasyonu, kronik böbrek yetmezliğinin ilerlemesini yavaşlatarak parankim hücrelerinin kalsiyum iyonları ile aşırı yüklenmesini azaltarak nefrokalsinozu önleme).

Tedavinin başlamasından bir yıl sonra orta derecede arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda amlodipinin farmakodinamik etkileri (TOMHS çalışmasına göre)

İnterventriküler septumun kalınlığı, mm -0.6
Sol ventrikülün arka duvarının kalınlığı, mm -1
Sol ventrikül kütle indeksi, g/m? -11.2
Sol ventrikülün iç hacmi, mm? -0.3
Sağ ventrikülün iç hacmi, mm? -2.8
Üriner sodyum atılımı, mmol/saat -9.4
Diyastolik kan basıncında artış, mm Hg. Sanat. -12.9
Sistolik kan basıncındaki artış, mm Hg. Sanat. -15.6
Kalp atış hızı artışı, atım/dk -1,8

Amlodipin glukoz toleransını etkiler ve diyabetik hastalarda kullanılabilir.

Bronşiyal astım ve gut hastalarında kullanılabilir.

Amlodipin günde bir kez 2.5 mg ila 10 mg dozda alınır.

Tiazid diüretikler, beta-adrenerjik reseptör blokerleri, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ve anjiyotensin reseptör inhibitörleri ile tedaviye takviye yapıldığında doz ayarlaması gerekli değildir.

Amlodipin ayrıca statinler, kardiyak glikozitler, aldosteron antagonistleri, nitratlar, antiplatelet ajanlar vb. ile iyi bir şekilde birleşir. Amlodipinin klinik kullanımını sınırlayan yan etkileri arasında bacak ödemi ve hiperemi gelişme olasılığı vardır.

Amlodipinin S (-), R (+) izomerizmi veya "buğdayı samandan temizleriz"

Amlodipin, yan etkileri olmasa bile mükemmel bir ilaçtır ve bu sorunun çözülebileceği ortaya çıktı.

Doğada bulunan kimyasal bileşiklerin çoğu optik stereoizomerizme sahiptir (kiralite - sağdan, soldan). Bunları oluşturan stereoizomerler aynı zamanda enantiyomerler olarak da adlandırılır. Polarize ışın düzleminin sapmasına bağlı olarak (sağa - saat yönünde, sola - saat yönünün tersine), S (-) ve R (+) enantiyomerlerine ayrılırlar. Canlı nesnelerde, enantiyomerlerden biri genellikle aktiftir.

Farmasötik endüstrisindeki geleneksel teknolojiler, 1:1 oranında (rasemik karışım, rasemat) ayrılmamış sol ve sağ elli (kiral) enantiyomer moleküllerinin karışımından ilaçların elde edilmesini içerir. Aynı zamanda, çoğunun farmakolojik aktivitesi, yalnızca bir enantiyomerin etkisi ile ilişkilidir. İkinci enantiyomer ya daha az aktiviteye sahiptir ya da hiç aktif değildir ya da başka farmakodinamik etkiler sergiler.

İlaçların farmakodinamik etkisi ile optik stereoizometri arasındaki ilişkinin kurulması, geçen yüzyılın 1980'lerinin başlarında enantiyometrik olarak saf farmasötik ilaçların (kiral anahtar) geliştirilmesinin uygunluğunu ilan eden FDA'nın temelini oluşturdu. Bu süreçler, W. Noles, R. Noyori ve B. Charpless, optik stereoizomerlerin ayrılması için yenilikçi bir teknoloji önerdiğinde, mevcut milenyumun başında hızlandı.

Eşit oranlarda iki sol-S (-) ve sağ-elli R (+) enantiyomerinden oluşan ve yalnızca sol-elli S (-) enantiyomerinin farmakodinamik olarak aktif olduğu olağan amlodipin, geliştirmede bir istisna haline gelmemiştir. enantiyometrik olarak saf farmasötik ilaçlar. Vasküler düz kas hücrelerinin yavaş kalsiyum kanallarını bloke etme yeteneğine sahip olan, kalsiyum kanalı reseptörlerine dekstrorotatör R (+) enantiyomerinden 1000 kat daha fazla afiniteye sahip olan kişidir. Ek olarak, konvansiyonel amlodipinin yan etkilerinin, içinde sağa döndürücü R (+) enantiyomerinin varlığıyla ilişkili olduğu ortaya çıktı.

Sadece bir levorotator S (-) izomeri ile temsil edilen amlodipinin üretimi ve klinik uygulamasına hakim olmanın olumlu bir sonucu, ilacın dozajında iki kat azalma ve yan etkilerin gelişme olasılığında önemli bir azalmadır. kullanımı.

Amlodipinin klinik etkinliği

Amlodipin kullanımı, mono ve kombinasyon tedavisi açısından sistolik ve diyastolik kan basıncını etkili bir şekilde kontrol etmenizi sağlar.

Hafif ila orta şiddette arteriyel hipertansiyonun monoterapisi hastaların %60-70'inde etkilidir ve genellikle diğer farmakoterapötik grupların antihipertansif ilaçlarından daha iyi performans gösterir.

ACCT çalışmasına (Amlodipine Cardiovascular Community Trial) göre, amlodipin siyahlarda ve beyazlarda eşit derecede etkilidir ve kadınlarda daha güçlü antihipertansif etki gösterir.

Uzun yarı ömür nedeniyle, tek bir etkili amlodipin dozu dozu, gün boyunca kan basıncını kontrol etmenize izin verir ve ilacın antihipertansif etkisi, kan plazmasında doğrusal bir doz-konsantrasyon ilişkisi ile karakterize edilir. etkili terapötik dozunu seçmek için uygundur.

Uzun süreli tedavi ile, amlodipinin antihipertansif etkisi kademeli olarak artar ve başladıktan 6 hafta sonra maksimuma ulaşır. Bu nedenle, kan basıncının eksik kontrolü ile ilacın dozunda erken bir artış pratik değildir.

Amlodipinin koroner litik etkisi ne kadar güçlüyse, koroner arterlerin spazmı o kadar fazladır. Stabil anjina ile amlodipin, atakların sıklığını, süresini ve şiddetini önemli ölçüde azaltır. Koroner litik etkisine ek olarak, kardiyomiyosit hasarının nedenlerinden biri olan kardiyomiyositlerdeki aşırı kalsiyum yükünü azaltır. Bu özelliklerle bağlantılı olarak, miyokard enfarktüsünden sonra olanlar da dahil olmak üzere stabil ve varyant anjinalı hastalarda uygulama bulmuştur.

Serebrovasküler sendromlarda ve diğer periferik arterlerin aterosklerotik lezyonlarında benzer bir etkiye sahiptir. Amlodipinin klinik etkinliği, çok sayıda yetkili uluslararası randomize kontrollü çalışmada (PRAISE-1 ve 2, PREVENT, ALLHAT, VALUE, ASCOT-BPLA, ACCOMPLISH, SESA, vb.) doğrulanmıştır.

Böylece, TOMHS çalışmasının (Hafif hipertansiyon çalışması tedavisi) verilerine göre, amlodipinin etkisi altında, sol ventrikül miyokardının kütlesi etkili bir şekilde azalır ve arteriyel hipertansiyonu ve sol ventrikülü olan hastalarda kardiyovasküler komplikasyon gelişme riski etkin bir şekilde azalır. hipertrofi azalır. PREVENT (Norvasc Denemesinin Vasküler Etkilerinin Prospektif Randomize Değerlendirmesi) çalışmasına göre, amlodipin ile uzun süreli tedavi karotid arterlerin intima-medial tabakasında gerilemeye yol açar ve bu da onun anti-aterosklerotik etkisini doğrular. Bu, anjina pektoris ve kronik kalp yetmezliği sırasındaki dengesizlik nedeniyle hastaların hastaneye yatış sayısını ve ayrıca miyokardiyal revaskülarizasyon operasyonlarına olan ihtiyacı azaltır.

CAPE çalışmasına (Avrupa'da Sirkadiyen Anti-ishemia Programı) göre amlodipin, ST segment depresyonu episodlarının sıklığını, toplam iskemik süreyi, ağrılı iskemik epizotların sıklığını ve ek olarak kısa etkili nitratların kullanım sıklığını önemli ölçüde azaltmıştır. koroner kalp hastalığı olan hastalar.

PRAISE I çalışması (Prospektif Randimize Edilmiş Amlodipin Sağkalım Değerlendirme Çalışması), iskemik ve iskemik olmayan kaynaklı kronik kalp yetmezliği ve amlodipinin etkisi altında ejeksiyon fraksiyonu %30'dan az olan hastalarda, toplam kalp sayısında bir azalma olduğunu göstermiştir. kardiyovasküler komplikasyon riskini %9 ve ani ölüm riskini %9, %16 oranında artırmıştır.

İskemik olmayan kalp yetmezliği olan hastalarda sonuçlar daha mı etkileyici? toplam kardiyovasküler komplikasyon sayısında %31 ve ani ölüm riskinde %46 azalma.

Amlodipinin düşük yan etki riski ve ölümcül olmayan yüksek klinik etkililiğini doğrulayan örnekler bugün sayılamaz.

Solak S (-) amlodipin hakkında birkaç söz söyleyelim

En büyüklerinden biri, dört gün boyunca arteriyel hipertansiyonu olan 1859 hastanın tedavisinde günlük 2.5 mg ve 5 mg S (-) amlodipinin etkinliğini ve tolere edilebilirliğini gösteren SESA çalışmasıdır (S-Amlodipin'in Güvenliği ve Etkinliği). haftalar. 2.5 mg S (-) amlodipin dozunda, sistolik kan basıncında 161 mm Hg'den bir düşüş elde edilmesine izin verildi. 129 mm Hg'ye kadar Art., diyastolik - 100 mm Hg'den. Sanat. 84 mm Hg'ye kadar ve sırasıyla 5 mg'lık bir dozda, 179 mm Hg'den. 107 mm Hg'ye kadar ve 107 mm Hg'den itibaren. 86 mm Hg'ye kadar

Çalışmaya dahil edilen 314 hastanın rasemik amlodipin almakla bağlantılı olarak ödemi varsa, o zaman S (-) amlodipine geçtikten sonra sadece 4 hastada kaldığını (ödem insidansında %99 azalma) not etmek önemlidir.

Toplamda, 1859 hastanın 30'unda (vakaların %1,6'sı) yan etkiler kaydedildi ve bunların hiçbiri ilacın kesilmesini veya herhangi bir özel tedaviyi gerektirmedi.

SESA–MICRO–SESA–1 alt çalışması, izole sistolik hipertansiyon tedavisinde S(-)amlodipinin ve yaşlı hastalarda SESA–MICRO–SESA II alt çalışmasının güvenliliğini ve etkililiğini göstermiştir.

En iyi amlodipin nedir?

Şüphesiz, amlodipin modern klinik pratiğin malıdır.

Ve eğer seçerseniz, o zaman belki de normal (rasemik) ve solak S (-) amlodipin arasında.

Solak S (-) amlodipin rasemikten daha iyidir.

Modern klinik farmakolojide yeni bir kelimedir, arkasında bugünü ve geleceği vardır.

Levamlodipin INN

Uluslararası ad: Levamlodipin

Dozaj formu: tabletler

Farmakolojik etki:

BMKK, bir dihidropiridin türevi, amlodipinin S (-) izomeri; R(+) amlodipinden daha belirgin bir farmakolojik etkiye sahiptir. Ca2+ kanallarını bloke eder, Ca2+'nın hücre içine transmembran geçişini engeller (kardiyomiyositlerden çok vasküler düz kas hücrelerine). Antianjinal etkisinin yanı sıra uzun süreli doza bağlı hipotansif etkisi vardır. Tek bir doz, uygulamadan 2-4 saat sonra kan basıncında klinik olarak anlamlı bir düşüş sağlar ve bu, 24 saat boyunca (sırtüstü ve ayakta) devam eder.

Farmakokinetik:

Levamlodipinin gastrointestinal sistemdeki emilimi gıda alımı ile değişmez. Biyoyararlanım - %65; karaciğer yoluyla etki gösterir. Cmax - 7.229-9.371 ng / ml, TCmax - 1.85-3.61 saat TCss - 7 gün. Proteinlerle iletişim - %93. Dağıtım hacmi - 21 l/kg; çoğu dokularda dağıtılır, daha küçük - kanda. BBB'den nüfuz eder. Metabolizmanın %90'ı karaciğerde (yavaş ama kapsamlı) inaktif metabolitlerin oluşumuyla gerçekleştirilir. Toplam boşluk 0,116 ml/s/kg'dır (7 ml/dak/kg, 0,42 l/h/kg). İlk dozdan sonra T1 / 2 - 14.62-68.88 saat, tekrarlanan uygulama ile T1 / 2 - 45 saat Karaciğer yetmezliği ile T1 / 2 - 60 saat (uzun süreli kullanım ilacın kümülasyonunu artırır). 65 yaşından büyük hastalarda T1/2 65 saattir (klinik önemi yoktur). Böbrekler (%60 - metabolitler şeklinde, %10 - değişmemiş), bağırsaklar (%20-25) ve ayrıca anne sütü ile atılır. Hemodiyaliz ile uzaklaştırılmaz.

Belirteçler:

Arteriyel hipertansiyon st. (monoterapide veya diğer antihipertansif ilaçlarla kombinasyon halinde).

Kontrendikasyonlar:

Aşırı duyarlılık, Prinzmetal anjin, şiddetli arteriyel hipotansiyon, çökmek, kardiyojenik şok, 18 yaşına kadar yaş (etkinlik ve güvenlik belirlenmemiştir), gebelik, emzirme Dikkatle. SSSU, dekompansasyon aşamasında iskemik olmayan etiyolojinin kronik kalp yetmezliği, orta derecede arteriyel hipotansiyon, aort ve mitral stenoz, HOCM, miyokard enfarktüsü (ve sonraki 1 ay içinde), diabetes mellitus, lipid metabolizması bozuklukları, karaciğer yetmezliği, yaşlılık.

Dozaj rejimi:

İçeride, ilk doz günde 1 kez 2.5 mg, maksimum doz günde 1 kez 5 mg'dır.

Yan etkiler:

Kardiyovasküler sistem tarafından: çarpıntı, nefes darlığı, kan basıncında belirgin azalma, bayılma, vaskülit, alt ekstremite ödemi, yüz derisine kan, nadiren - aritmi (bradikardi, ventriküler taşikardi, atriyal fibrilasyon) , göğüs ağrısı, ortostatik hipotansiyon, çok nadiren - kalp yetmezliğinin gelişmesi veya şiddetlenmesi, migren. Sinir sisteminden: baş dönmesi, baş ağrısı, yorgunluk, uyuşukluk, duygusal değişkenlik; nadiren - kasılmalar, bilinç kaybı, hiperestezi, sinirlilik, parestezi, titreme, baş dönmesi, asteni, halsizlik, uykusuzluk, depresyon, olağandışı rüyalar; çok nadiren - ataksi, ilgisizlik, ajitasyon, amnezi. Sindirim sisteminden: mide bulantısı, kusma, epigastrik ağrı; nadiren - enzim aktivitesinde artış ve sarılık (kolestaz nedeniyle), pankreatit, ağız kuruluğu, şişkinlik, sakız mukozasının hiperplazisi, kabızlık veya ishal; çok nadiren - gastrit, iştah artışı. Genitoüriner sistemden: nadiren - pollakiüri, ağrılı idrara çıkma dürtüsü, noktüri, azalmış güç; çok nadiren - dizüri, poliüri. Deri kısmında: çok nadiren - kseroderma, alopesi, dermatit, purpura, ciltte renk değişikliği. Alerjik reaksiyonlar: makülopapüler eritematöz döküntü, ürtiker, kaşıntı, anjiyoödem. Kas-iskelet sisteminden: nadiren - artralji, artroz, miyalji (uzun süreli kullanımda); çok nadiren - miyastenia gravis. Duyu organlarından: görme bozukluğu, konjunktivit, çift görme, göz ağrısı, akomodasyon bozukluğu, kseroftalmi; kulak çınlaması, tat bozukluğu, rinit, parosmi. Diğerleri: nadiren - jinekomasti, hiperürisemi, kilo alımı / azalması, trombositopeni, lökopeni, hiperglisemi, sırt ağrısı, nefes darlığı, burun kanaması, hiperhidroz, susama; çok nadiren - soğuk yapışkan ter, öksürük. Semptomlar: kan basıncında belirgin azalma, taşikardi, aşırı periferik vazodilatasyon. Tedavi: gastrik lavaj, aktif kömür, kardiyovasküler sistem, solunum ve boşaltım sistemleri, BCC fonksiyonlarının kontrolü. Hastaya uzuvları kaldırılmış yatay bir pozisyon vermek gerekir; vazokonstriktör ilaçlar (kontrendikasyon yokluğunda); kalsiyum glukonat içinde / içinde (Ca2 + kanallarının blokajını ortadan kaldırmak için).

Özel Talimatlar:

Tedavi süresi boyunca vücut ağırlığını, Na + alımını (uygun bir diyet) kontrol etmek, diş hijyenine dikkat etmek, diş hekimini ziyaret etmek (ağrı, kanama ve diş eti mukozasının hiperplazisini önlemek için) gereklidir. Yaşlı hastalarda ilacın T1/2 ve klerensi uzar, bu nedenle doz artırılırken dikkatli izleme gereklidir. BMCC sendromu olmamasına rağmen, tedaviyi durdurmadan önce dozlarda kademeli bir azalma önerilir. Tedavi süresi boyunca, araç kullanırken ve artan dikkat konsantrasyonu ve psikomotor reaksiyonların hızını gerektiren potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunurken dikkatli olunmalıdır.

Etkileşim:

Mikrozomal oksidasyon inhibitörleri ilacın kan plazmasındaki konsantrasyonunu artırarak yan etki riskini artırır ve mikrozomal karaciğer enzimlerinin indükleyicileri bunu azaltır. Alfa agonistler, östrojenler (Na + tutma), sempatomimetikler hipotansif etkiyi zayıflatır. Tiazid ve diüretikler, beta-blokerler, verapamil, ACE inhibitörleri, nitratlar, antianjinal ve hipotansif etkileri arttırır. Amiodaron, kinidin, alfa blokerler, antipsikotikler, BMCC hipotansif etkiyi artırabilir. Li + müstahzarları - artan nörotoksisite riski (mide bulantısı, kusma, ishal, ataksi, titreme, kulak çınlaması). Ca2+ preparatları BMCC'nin etkisini azaltabilir. QT aralığını uzatan prokainamid, kinidin ve diğer ilaçlar, negatif inotropik etkiyi arttırır ve QT aralığının önemli ölçüde uzama riskini artırır.

Yabluchansky N.I., Medicus Amicus'un genel yayın yönetmeni

Önemli bir terapötik potansiyele sahip olan amlodipin, genel olarak hastanın sağlığı, yaşam kalitesi ve süresi üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir.

Amlodipinin farmakokinetiği ve farmakodinamiği

Amlodipinin etkisi altında hem sistolik hem de diyastolik kan basıncı düşer.

Kanda, alınan amlodipinin% 95-98'i plazma proteinlerine bağlanırken, içindeki maksimum konsantrasyona uygulamadan 6-12 saat sonra ulaşılır.

Amlodipin, otonom sinir sisteminin sempatik bağlantısının aktivitesini, kan plazmasındaki norepinefrin ve renin düzeylerini etkilemez.

Amlodipinin farmakodinamik etkileri

Tedavinin başlamasından bir yıl sonra orta derecede arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda amlodipinin farmakodinamik etkileri (TOMHS çalışmasına göre)

Amlodipin glukoz toleransını etkiler ve diyabetik hastalarda kullanılabilir.

Bronşiyal astım ve gut hastalarında kullanılabilir.

Amlodipin günde bir kez 2.5 mg ila 10 mg dozda alınır.

Amlodipinin S (-), R (+) izomerizmi veya "buğdayı samandan temizleriz"

Amlodipin, yan etkileri olmasa bile mükemmel bir ilaçtır ve bu sorunun çözülebileceği ortaya çıktı.

Amlodipinin klinik etkinliği

Amlodipin kullanımı, mono ve kombinasyon tedavisi açısından sistolik ve diyastolik kan basıncını etkili bir şekilde kontrol etmenizi sağlar.

ACCT çalışmasına (Amlodipine Cardiovascular Community Trial) göre, amlodipin siyahlarda ve beyazlarda eşit derecede etkilidir ve kadınlarda daha güçlü antihipertansif etki gösterir.

İskemik olmayan kalp yetmezliği olan hastalarda sonuçlar daha mı etkileyici? toplam kardiyovasküler komplikasyon sayısında %31 ve ani ölüm riskinde %46 azalma.

Amlodipinin düşük yan etki riski ve ölümcül olmayan yüksek klinik etkililiğini doğrulayan örnekler bugün sayılamaz.

Solak S (-) amlodipin hakkında birkaç söz söyleyelim

Toplamda, 1859 hastanın 30'unda (vakaların %1,6'sı) yan etkiler kaydedildi ve bunların hiçbiri ilacın kesilmesini veya herhangi bir özel tedaviyi gerektirmedi.

En iyi amlodipin nedir?

Şüphesiz, amlodipin modern klinik pratiğin malıdır.

Ve eğer seçerseniz, o zaman belki de normal (rasemik) ve solak S (-) amlodipin arasında.

Solak S (-) amlodipin rasemikten daha iyidir.

Modern klinik farmakolojide yeni bir kelimedir, arkasında bugünü ve geleceği vardır.

İlaçlara dahildir

ATH:

C.08.CA dihidropiridin türevleri

C.08.C.A.01 Amlodipin

Farmakodinamik:

Amlodipinin S(-) (sola çeviren) izomeri, seçici kalsiyum kanal blokeri III sınıf. Antianginal ve hipertansif etkiye sahiptir. Hücre dışı kalsiyumun koroner ve periferik arterlerin kas hücrelerine girmesini önler. Yüksek dozlarda hücre içi depolardan kalsiyum iyonlarının salınımını engeller. Damarların tonunu etkilemez.

Koroner kan akışını arttırır, miyokardiyumun iskemik bölgelerine kan akışını iyileştirir, "çalma sendromuna" neden olmaz. Periferik arterleri genişletir, toplam periferik direnci, art yükü ve miyokardiyal oksijen talebini azaltır. Kalp pilini etkilemez: sinoatriyal ve atriyoventriküler düğümler. Zayıf bir antiaritmik etkiye sahiptir.

Renal kan akışını arttırır, orta derecede natriüreze neden olur.

Klinik etki uygulamadan 2-4 saat sonra gözlenir ve 1 gün sürer.

Farmakokinetik:

Oral uygulamadan sonra, gastrointestinal sistemde emilir. Kan plazmasındaki maksimum konsantrasyona 2-2,5 saat sonra ulaşılır.Plazma proteinlerine %65 oranında bağlanır. Kan-beyin bariyerinden nüfuz eder. Karaciğerde metabolize edilir.

Yarı ömür 14-19 saattir, tekrarlanan kullanımda - 45 saate kadar.

Eliminasyon inaktif metabolitler olarak: 70 % - dışkı ile, 30 % - idrar ile. Hemodiyaliz ile uzaklaştırılmaz.

Belirteçler: Arteriyel hipertansiyon tedavisinde monoterapi olarak veya diğer antihipertansif ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılır.

IX.I10-I15.I15 İkincil hipertansiyon

IX.I10-I15.I10 Esansiyel [birincil] hipertansiyon

Kontrendikasyonlar:

Akut miyokard infarktüsü.
aort darlığı.
aort hipotansiyonu.
Bireysel hoşgörüsüzlük.

Dikkatlice:

Mitral kapak stenozu.
Serebral dolaşımın akut bozuklukları.
Böbrek ve karaciğer yetmezliği.

Gebelik ve emzirme: Dozaj ve uygulama:

İçeride sabahları aynı saatte öğün ne olursa olsun günde bir kez 2,5 mg. Gerekirse, doz kademeli olarak günde 5 mg'a çıkarılır. İlaç süresiz olarak devam edilebilir.

En yüksek günlük doz: 5 mg.

En yüksek tek doz: 2.5 mg.

Yan etkiler:

Merkezi ve çevresel sinir sistemi: baş dönmesi, baş ağrısı, uzun süreli kullanım - uzuvların parestezi, depresyon.

Kardiyovasküler sistem:İlacın alınmasının ilk günlerinde anjina pektorisin olası alevlenmesi, kanın yüz derisine akması, taşikardi.

Kas-iskelet sistemi: miyalji, üst ve alt ekstremite krampları.

Sindirim sistemi: mide bulantısı, dişeti hiperplazisi.

İdrar sistemi: nadiren - poliüri.

Alerjik reaksiyonlar.

doz aşımı:

Belirtiler: baş ağrısı, aritmi; ağır vakalarda - bilinç kaybı, koma.

Tedavi: semptomatik. Antidotlar kalsiyum preparatlarıdır. Hemodiyaliz etkisizdir, plazmaferez önerilir.

Etkileşim:

Alkol ile uyumsuz.

Greyfurt suyu alınması ilacın emilimini yavaşlatır.

İlacın antihipertansif ilaçların yanı sıra inhalasyon anestezikleri, trisiklik antidepresanlar, nitratlar, simetidin, diüretikler ile eşzamanlı kullanımı, hipotansif etkide bir artışa yol açar.

Yavaş kalsiyum kanal blokerlerinin metabolizmasını hızlandırdığı için rifampisin ile uyumlu değildir.

Levamlodipin dolaylı antikoagülanların plazma konsantrasyonlarını arttırır.

Özel Talimatlar:

İlacı almayı bırakmak kademeli olmalıdır.

Ameliyattan önce hastanın ilacı kullandığı konusunda anestezi uzmanına bilgi vermek gerekir.

Talimatlar

benzer makaleler

Tartışmak:

"İsimsiz Köle" - Vitaly Zykov: Evrenin ellerinde sallanan Thorn dünyası, güneş ve tılsımlarla dolup taştı. Çocukları...
İşleriniz Harika, Lord Tatyana Ustinova kitabının çevrimiçi okuması: Ustinova T., 2015 Tasarım. Eksmo Yayıncılık LLC, 2015 * * *...
Aile dramaları - karısı ayrıldı: ne yapmalı: Evden bu, hayatın anlamını yitirdiği anlamına gelmez, ama ileride ...
Koca hamilelik sırasında aldattı: neden ve ne yapmalı: Aldatma, aile içinde en sık karşılaştığım konulardan biri...