Organi hematopoeze i imunološke obrane. timus – histologija Njihove moguće funkcije su

timus , odnosno timusna žlijezda – Središnji organ limfopoeze i imunološke obrane.

Razvoj . Izvor razvoja timusa je slojeviti epitel obloga III i djelomično IV pari škržnih džepova.

Studije Sh. D. Galustyana (1949.) pokazale su da uzgoj epitela timusa dovodi do stvaranja strukture slične epidermisu. U površnim stanicama Hassallovih tjelešaca nađen je antigen karakterističan za stanice bazalnog sloja epidermisa, a u dubljim stanicama slojevitih tjelešaca antigeni koje eksprimiraju stanice bodljikavog, zrnatog i rožnatog sloja epidermisa. pronađena je epiderma. Epitel u obliku parnih niti okruženih mezenhimom spušta se duž traheje. U budućnosti, obje niti tvore jedan organ.

Od mezenhima se formira kapsula iz koje izrastaju niti vezivnog tkiva s krvnim žilama unutar epitelnog anlaga i dijele ga na režnjiće. Stoga je stroma timusa formirana vezivnim tkivom. Stroma je njegov lobulus epitelno tkivo, u koje HSC migriraju iz žumanjčane vrećice, a kasnije iz jetre i crvene koštane srži. Pod utjecajem mikrookruženja timusa diferenciraju se u T-limfocite koji zajedno čine parenhim organa.

Struktura . Na histološkim rezovima timus izgleda kao lobuli odvojeni slojevima vezivnog tkiva. Lobulusi se sastoje od medule i korteksa. Stroma lobula predstavljena je epitelnim stanicama - epitelioretikulocitima, među kojima su: 1) granične stanice subkapsularne zone (ravne s procesima); 2) nesekretorne potporne stanice dubokog korteksa (zvjezdaste); 3) sekretorne stanice medule; 4) Hassallove tjelesne stanice

Epitelne stanice smještene na periferiji lobula odvojene su od slojeva vezivnog tkiva bazalnom membranom. Oni su prilično blizu jedan drugome i povezani su jedan s drugim desmosomima, a s bazalnom membranom - hemidesmosomima.

Granični epitelioretikulociti subkapsularne zone imaju brojne procese i invaginate, u kojima je, kao u kolijevci, smješteno do 20 limfocita, pa se te stanice nazivaju stanicama dojiljama ili hraniteljima.

Nesekretorni potporni epitelioretikulociti kortikalna tvar lobula, dodirujući jedna drugu svojim procesima, tvore neku vrstu kostura, u čijim se petljama nalaze brojni limfociti. Plazma membrana ovih stanica sadrži na svojoj površini glavni histokompatibilni kompleks, u interakciji s kojim limfociti stječu sposobnost prepoznavanja "svojih" markera, što je u osnovi međustaničnih interakcija imunokompetentnih stanica i njihovog čitanja antigenskih informacija.

sekretorne stanice koštane srži u citoplazmi sadrže biološki aktivne tvari slične hormonima: α-timozin, timulin i timopoetine, pod utjecajem kojih se odvija antigenski neovisna proliferacija limfocita i njihova transformacija u imunokompetentne T-limfocite.

Hassall tjelesne stanice smještene u meduli u obliku slojeva s elementima keratinizacije.

Epitelioretikulociti tako predstavljaju svojevrsno mikrookruženje za T-limfocite nastale u timusu. Osim toga, pomoćne stanice uključuju makrofage i interdigitalne stanice (monocitnog podrijetla), dendritičke i mioidne stanice te neuroendokrine stanice koje potječu iz neuralnog grebena.

Najaktivnija proliferacija T-limfocita događa se u kortikalnoj supstanci lobula timusa, dok ih je u meduli znatno manje i predstavljaju pretežno recirkulirajući bazen ("homing" - dom).

Utvrđeno je da mlade, aktivno proliferirajuće stanice epitela kože i njegovi derivati sadrže hormonski čimbenik timusa koji aktivira diferencijaciju T-limfocita.

Unos hranjivih tvari i biološki djelatne tvari do stanica mikrookruženja i T-limfoblastnog diferona kortikalne supstance režnjića timusa provodi se difuzno sa strane krvnih žila smještenih u slojevima vezivnog tkiva između režnjića. Leukociti korteksa timusa odvojeni su od krvi hematotimnom barijerom koja ih štiti od viška antigena. Unatoč tome, ovdje se, kao iu BMC-u, provodi selekcija T-limfocita, uslijed čega značajan dio njih (do 95%) umire, a samo oko 5% stanica migrira u krvotok i naseljava timus- ovisne zone perifernih hematopoetskih organa: limfni čvorovi, slezena i limfne tvorevine povezane s crijevnom sluznicom. Istodobno, samo oni limfociti koji su prošli "trening" u timusu i stekli specifične receptore za antigene mogu migrirati u krvotok. Isti limfociti koji imaju receptore za vlastite antigene prolaze kroz apoptozu. Ne postoji barijera oko hemokapilara u meduli. Postkapilarne venule ovdje su obložene visokim prizmatičnim endotelom kroz koji limfociti ponovno kruže.

S godinama, timus prolazi kroz involutivne procese (involucija povezana sa starošću), ali to se može primijetiti u bilo kojoj fazi njegovog razvoja pod utjecajem intoksikacije, zračenja, gladovanja, teških ozljeda i drugih stresnih učinaka (slučajna involucija). Postoji pretpostavka da su T-limfociti ubojice, supresori i pomagači formirani od neovisnih prekursora.

Timus obavlja sljedeće funkcije:

U timusu se događa diferencijacija T-limfocita neovisna o antigenu, odnosno on je središnji organ imunogeneze;

Timus proizvodi hormone timozin, timopoetin, serumski faktor timusa.

Timus dostiže svoj maksimalni razvoj u djetinjstvo. Funkcioniranje timusa posebno je važno u ranom djetinjstvu. Nakon puberteta timus prolazi kroz involuciju povezanu sa starenjem i zamjenjuje ga masno tkivo, ali ne gubi u potpunosti svoje funkcije ni u starosti.

Razvoj

Timus se razlikuje od ostalih hematopoetskih organa po tome što je njegova stroma epitelne prirode. Potječe iz epitela prednjeg dijela primarnog crijeva.

Odavde počinje rasti nekoliko epitelnih niti odjednom: rudimenti dišni sustav, adenohipofiza, štitnjača i paratiroidna žlijezda, a među njima i parni rudiment strome timusa. Što se tiče hemalne komponente timusa, ona nastaje od prekursora T-stanica-unipotentnih stanica koje migriraju u timus iz crvene koštane srži.

Struktura

Timus je parenhimski lobularni organ. Izvana je prekrivena kapsulom vezivnog tkiva. Pregrade koje se protežu od kapsule dijele organ na lobule, ali to razdvajanje je nepotpuno. Osnovu svakog lobula čine procesne epitelne stanice koje se nazivaju retikuloepiteliociti. Rahlo fibrozno neoblikovano vezivno tkivo prisutno je samo perivaskularno. Postoje dvije vrste retikuloepiteliocita:

Sestrinske stanice ili dojilje nalaze se u subkapsularnoj zoni;

Epitelne dendritične stanice u dubokom korteksu.

Svaki režanj je podijeljen na korteks i medulu.

Korteks se sastoji od dvije zone: subkapsularne ili vanjske i duboke kore. Pre-T-limfociti ulaze u subkapsularnu zonu iz crvene koštane srži. Oni se pretvaraju u limfoblaste i počinju proliferirati, u bliskom kontaktu sa stanicama dojiljama. U to vrijeme stanice još nemaju T-stanični receptor na svojoj površini. Stanice dojilje proizvode timozin i druge hormone koji potiču diferencijaciju T-limfocita, odnosno transformaciju prekursora u zrele T-limfocite. Kako se T-limfociti diferenciraju, počinju izražavati receptore na svojoj površini i postupno se presele u dublja područja korteksa.

U dubokom korteksu, timociti počinju kontaktirati epitelne dendritične stanice. Ove stanice kontroliraju stvaranje autoreaktivnih limfocita. Ako nastali limfocit može reagirati protiv vlastitih tjelesnih antigena, tada takav limfocit prima signal od epitelnih dendritičnih stanica za apoptozu i uništavaju ga makrofagi. Tolerantni na vlastite antigene, limfociti prodiru u najdublje zone korteksa, na granici s medulom, preko postkapilarnih vena s visokim endotelom, ulaze u krv, a zatim u T-ovisne zone perifernih limfoidnih organa, gdje se odvija antigen-ovisna limfocitopoeza. javlja se. Funkcija kortikalne supstance je diferencijacija i selekcija T-limfocita neovisna o antigenu.

Medula sadrži stromu vezivnog tkiva, retikuloepitelnu bazu i limfocite. Kojih je puno manje (3-5% svih limfocita timusa). Neki od limfocita migriraju ovdje iz korteksa kako bi napustili timus na granici s korteksom kroz postkapilarne venule. Drugi dio limfocita medule mogu biti limfociti koji dolaze iz perifernih organa imunogeneze. Medula sadrži Hassallova epitelna tjelešca timusa. Nastaju međusobnim naslagivanjem epitelnih stanica. Veličina Hassallovih tijela i njihov broj povećavaju se s godinama i pod stresom. Njihove moguće funkcije su:

Stvaranje hormona timusa;

Uništavanje autoreaktivnih T-limfocita.

Vaskularizacija timusa

Arterije koje ulaze u timus granaju se u interlobularne, intralobularne i zatim lučne žile. Lučne arterije se raspadaju u kapilare, tvoreći duboku mrežu u korteksu. Manji dio kortikalnih kapilara na granici s medulom prelazi u postkapilarne vene s visokim endotelom. Kroz njih se limfociti ponovno cirkuliraju. Većina kapilare ne ulazi u postkapilarne venule s visokim endotelom, već se nastavlja u subkapsularne venule. Venule se spajaju u eferentne vene.

Histologija organa usne šupljine. Oznaka, razvoj i erupcija stalni zubi. Promjena zuba. Fiziološka i reparativna regeneracija zubnih tkiva. Značajke razvoja višekorijenskih zuba.

U organe usne šupljine ubrajaju se usne, obrazi, desni, zubi, jezik, tvrdo i meko nepce, krajnici. Izvodni kanali velikih žlijezda slinovnica otvaraju se u usnu šupljinu.

Funkcije prednjeg odjela: mehanička i kemijska (djelomična) obrada hrane, određivanje njezine ukusnost, gutanje i promicanje hrane u jednjak.

Značajke zgrade:

Sluznica (sluznica kožnog tipa) sastoji se od višeslojnog pločastog ne-orožavajućeg epitela i lamine proprie. Obavlja barijerno-zaštitnu funkciju, nema plastičnosti mišića;

Submukoza može biti odsutna (u desnima, tvrdom nepcu, na gornjim i bočnim površinama jezika);

Mišićni sloj tvori poprečno-prugasto mišićno tkivo.

Glavni izvori razvoja zuba su epitel oralne sluznice (ektoderm) i mezenhim. Kod čovjeka se razlikuju dvije generacije zuba: mliječni i trajni. Njihov razvoj je istog tipa iz istih izvora, ali u različitim vremenima. Polaganje mliječnih zuba događa se krajem drugog mjeseca embriogeneze. Istodobno, proces razvoja zuba odvija se u fazama. Ima tri razdoblja:

Razdoblje polaganja zubnih klica;

Razdoblje formiranja i diferencijacije zubnih klica;

Razdoblje histogeneze zubnih tkiva.

I period - period polaganja zubnih klica uključuje 2 faze:

Faza 1 - faza formiranja zubne ploče. Počinje u 6. tjednu embriogeneze. U to vrijeme, epitel sluznice gingive počinje rasti u mezenhim koji leži ispod svake čeljusti u razvoju. Tako nastaju epitelne zubne pločice.

Stadij 2 - stadij zubne kuglice (bubreg). U ovoj fazi stanice dentalne lamine se umnožavaju u distalnom dijelu i formiraju dentalne kuglice na kraju lamine.

II razdoblje - razdoblje formiranja i diferencijacije zubnih klica - karakterizirano je stvaranjem caklinskog organa (zubne čašice). Uključuje 2 stupnja: stupanj kape i stupanj zvona. U drugom razdoblju mezenhimske stanice koje leže ispod zubne kuglice počinju se intenzivno razmnožavati i ovdje stvarati visoki krvni tlak, a također induciraju, zbog topivih induktora, kretanje stanica zubnih bubrega smještenih iznad njih. Zbog toga se donje stanice zubnog pupoljka izboče prema unutra, postupno tvoreći zubnu čašicu s dvostrukom stijenkom. U početku ima oblik kapice (stadij "kapice"), a kako se donje stanice pomiču unutar bubrega, postaje poput zvona (stadij "zvona"). U nastalom organu cakline razlikuju se tri vrste stanica: unutarnje, srednje i vanjske. Unutarnje stanice intenzivno se množe i kasnije služe kao izvor za stvaranje ameloblasta - glavnih stanica caklinskog organa koje proizvode caklinu. Intermedijarne stanice, kao rezultat nakupljanja tekućine između njih, dobivaju strukturu sličnu strukturi mezenhima i tvore pulpu caklinskog organa, koja neko vrijeme provodi trofizam ameloblasta, a kasnije je izvor za stvaranje kutikule, zuba. Vanjske stanice su spljoštene. Na većem dijelu caklinskog organa one degeneriraju, au njegovom donjem dijelu formiraju epitelnu ovojnicu korijena (Hertwigova ovojnica) koja potiče razvoj korijena zuba. Od mezenhima koji leži unutar zubne čašice nastaje zubna papila, a od mezenhima koji okružuje caklinski organ-zubna vrećica. Drugo razdoblje za mliječne zube potpuno je završeno do kraja 4. mjeseca embriogeneze.

III razdoblje - razdoblje histogeneze zubnih tkiva. Od tvrdih tkiva zuba najranije nastaje dentin. Uz unutarnje stanice caklinskog organa (budući ameloblasti), stanice vezivnog tkiva zubne papile, pod induktivnim utjecajem potonje, pretvaraju se u dentinoblaste, koji su poredani u jednom redu poput epitela. Počinju stvarati međustaničnu tvar dentina - kolagena vlakna i osnovnu tvar, a također sintetiziraju enzim alkalnu fosfatazu. Ovaj enzim razgrađuje glicerofosfate u krvi u fosfornu kiselinu. Kao rezultat kombinacije potonjeg s ionima kalcija nastaju kristali hidroksiapatita koji se ističu između kolagenih fibrila u obliku matričnih vezikula okruženih membranom. Kristali hidroksiapatita se povećavaju. Postupno dolazi do mineralizacije dentina.

Stanice unutarnje cakline pod induktivnim utjecajem dentinoblasta zubne papile prelaze u ameloblaste. Istodobno dolazi do reverzije fiziološkog polariteta u unutarnjim stanicama: jezgra i organele prelaze iz bazalnog dijela stanice u apikalni dio, koji od tog trenutka postaje bazalni dio stanice. Na strani stanice koja je okrenuta prema zubnoj papili počinju se stvarati strukture nalik kutikuli. Zatim prolaze kroz mineralizaciju uz taloženje kristala hidroksiapatita i pretvaraju se u caklinske prizme, osnovne strukture cakline. Kao rezultat sinteze cakline od strane ameloblasta i dentina od strane dentinoblasta, ove dvije vrste stanica se sve više udaljavaju jedna od druge.

Zubna papila se diferencira u zubnu pulpu koja sadrži krvne žile, živce i hrani tkivo zuba. Iz mezenhima zubne vrećice nastaju cementoblasti koji proizvode međustaničnu tvar cementa i sudjeluju u njegovoj mineralizaciji po istom mehanizmu kao i u mineralizaciji dentina. Dakle, kao rezultat diferencijacije rudimenta organa cakline, dolazi do formiranja glavnih tkiva zuba: cakline, dentina, cementa, pulpe. Od zubne vreće nastaje i zubni ligament parodont.

U daljnjem razvoju zuba može se razlikovati niz faza.

Stadij rasta i nicanja mliječnih zuba karakterizira rast zubnih oznaka. U ovom slučaju, sva tkiva iznad njih postupno su podvrgnuta lizi. Kao rezultat toga, zubi probijaju ta tkiva i izdižu se iznad desni – izbijaju.

Stadij gubitka mliječnih zuba i njihova zamjena trajnim. Polaganje trajnih zuba nastaje u 5. mjesecu embriogeneze kao rezultat rasta epitelnih vrpci iz zubnih pločica. Trajni zubi se razvijaju vrlo sporo, nalaze se uz mliječne zube, odvojeni od njih koštanom pregradom. U vrijeme promjene mliječnih zuba (6-7 godina) osteoklasti počinju uništavati koštane pregrade i korijene mliječnih zuba. Zbog toga ispadaju mliječni zubi, a zamjenjuju ih trajni zubi koji brzo rastu.

Stanice - resorbenti korijena nalaze se u prazninama kostiju, velike, višejezgrene, s karakterističnom valovitom granicom, mitohondrijima i lizosomskim enzimima u citoplazmi. U početnoj fazi dolazi do demineralizacije koštanog matriksa tkiva korijena - cementa i dentina, a zatim dolazi do ekstracelularne destrukcije i intracelularne upotrebe produkata raspada njihove organske komponente. Razaranje dentina ubrzava se prodiranjem procesa dentinoklasta u dentinske tubule. Pulpa resorbiranog zuba zadržava svoju vitalnost i aktivno sudjeluje u procesima razaranja korijena. U njemu se razlikuju dentinoklasti koji razaraju dentin iznutra, sa strane pulpe. Proces počinje u korijenu i zahvaća kruničnu pulpu.

Razaranje parodonta privremenog zuba događa se u kratkom vremenu i protiče bez znakova upalne reakcije. Fibroblasti i histiociti umiru apoptozom i zamjenjuju se novim staničnim elementima. Razdoblja aktivne resorpcije privremenog korijena isprepletena su s razdobljima relativnog mirovanja, tj. proces se odvija u valovima.

Trajni zubi koji niču umjesto privremenih (nadomjesnih) zuba imaju neke karakteristike: njihov razvoj se odvija istovremeno i ovisno o resorpciji korijena mliječnih zuba. Takvi nadomjesni zubi imaju posebnu anatomsku strukturu koja pridonosi njihovom nicanju - provodni kanal, odnosno provodnu vrpcu. Polaganje takvog trajnog zuba inicijalno se postavlja u istu koštanu alveolu sa svojim privremenim prethodnikom. U budućnosti je gotovo potpuno okružen alveolarnom kosti, s izuzetkom malog kanala koji sadrži ostatke zubne ploče i vezivnog tkiva; te se strukture nazivaju vodljivim kanalom; pretpostavlja se da u budućnosti pridonosi usmjerenom kretanju zuba tijekom njegova nicanja.

Potrebno je napomenuti značajke morfogeneze žvakaćih zuba sa složenom konfiguracijom krune. Prije svega, skreće se pozornost na činjenicu da je kod ovih zuba proces diferencijacije caklinskog organa sporiji. Osim toga, njihove rudimente karakterizira veći volumen pulpe caklinskog organa. U ovom slučaju ponovno se očituje važnost prostornih odnosa staničnih elemenata rudimenta. Stvaranje dentina počinje upravo u onim dijelovima zubne papile koji se nalaze bliže vanjskom sloju caklinskog organa. Takva područja odgovaraju njegovim bočnim dijelovima. To dovodi do stvaranja nekoliko točaka formiranja dentina, koje odgovaraju budućim tuberkulama krune. Istodobno, stvaranje cakline u njima počinje ne ranije od odgovarajućeg dijela papile sa slojem dentinske tvari i ameloblastima koji se nalaze na vrhu što je moguće bliže vanjskom epitelu caklinskog organa. Posljedično, u ovom slučaju ponavlja se obrazac prostornih pomaka uočen tijekom razvoja sjekutića i koji dovodi do početka amelogeneze. Karakteristično je da su područja koja se nalaze između tuberkula najudaljenija od vanjskih slojeva stanica organa cakline. Očigledno, iz tog razloga, postoji kašnjenje u konačnoj diferencijaciji emajloblasta i, sukladno tome, početak stvaranja cakline.

Tijekom formiranja korijena višekorijenskih zuba, početni široki korijenski kanal se dijeli na dva ili tri uža kanala zbog izraslina rubova epitelne dijafragme, koji su u obliku dva ili tri jezička usmjereni prema jedni druge i, na kraju, stopiti.

timus(timusna žlijezda) - organ ljudske limfopoeze, u kojem se odvija sazrijevanje, diferencijacija i imunološki "treniranje" T-stanica imunološkog sustava.

Timusna žlijezda je mali organ ružičasto-sive boje, meke teksture, njegova površina je režnja.

U novorođenčadi njegove dimenzije u prosjeku iznose 5 cm duljine, 4 cm širine i 6 mm debljine, a težina oko 15 grama. Rast organa nastavlja se do početka puberteta (u ovom trenutku njegove dimenzije su maksimalne - do 7,5-16 cm duljine, a masa doseže 20-37 grama).

S godinama, timus prolazi kroz atrofiju iu starosti se jedva razlikuje od medijastinalnog masnog tkiva koje ga okružuje; u 75 godina, prosječna težina timusa je samo 6 grama.

Kako se razvija, gubi bijela boja a zbog povećanja udjela strome i masnih stanica u njoj postaje žućkastija.

Mjesto

Timus se nalazi na vrhu prsa, odmah iza prsne kosti (gornji medijastinum). Ispred njega je drška i tijelo sternuma do razine IV kostalne hrskavice; iza - gornji dio perikarda, koji pokriva početne dijelove aorte i plućnog debla, luk aorte, lijevu brahiocefalnu venu; sa strane - medijastinalna pleura.

Odvojene skupine režnjića timusa pojavljuju se oko ili u debljini tkiva Štitnjača, u mekim tkivima vrata, u krajnicima, u masnom tkivu prednjeg, rjeđe stražnjeg medijastinuma. Stopa otkrivanja aberantnog timusa doseže 25%.

Takve se anomalije češće opažaju u žena, uglavnom na lijevoj strani vrata i medijastinumu. U literaturi postoje izolirani izvještaji o ektopičnom tkivu timusa u djece. djetinjstvo. Takva patologija popraćena je nedostatkom daha, disfagijom i zatajenjem disanja.

Struktura

Kod ljudi, timus se sastoji od dva režnja, koji mogu biti srasli ili jednostavno tijesno pristajati jedan uz drugi. Donji dio svaki režanj je širok, a gornji je uzak. Dakle, gornji pol može nalikovati dvokrakoj vilici (otuda i naziv).

Organ je prekriven gustom kapsulom vezivno tkivo, od kojih se skakači pružaju u dubinu, dijeleći ga na kriške.

Opskrba krvlju, limfna drenaža i inervacija

Opskrba timusa krvlju dolazi iz timusa ili timusnih ogranaka unutarnje torakalne arterije, timusnih ogranaka luka aorte i brahiocefalnog trupa te ogranaka gornje i donje tiroidne arterije. Venski odljev provodi se duž grana unutarnjih torakalnih i brahiocefalnih vena.

Limfa iz organa teče u traheobronhijalne i parasternalne limfne čvorove.

Timusnu žlijezdu inerviraju desne i lijeve grane vagusni živci, kao i simpatičkih živaca koji potječu iz gornjih torakalnih i zvjezdastih čvorova simpatičkog debla, koji su dio živčanih pleksusa koji okružuju žile koje opskrbljuju organ.

Histologija

Stroma timusa je epitelnog podrijetla, potječe iz epitela prednjeg dijela primarnog crijeva. Dvije niti (divertikula) polaze iz trećeg granskog luka i rastu u prednji medijastinum. Ponekad je stroma timusa također formirana dodatnim nitima iz četvrtog para škržnih lukova.

Limfociti potječu od krvnih matičnih stanica koje migriraju u timus iz jetre na rani stadiji intrauterini razvoj. U početku dolazi do proliferacije različitih krvnih stanica u tkivu timusa, no ubrzo se njegova funkcija svodi na stvaranje T-limfocita.

Timusna žlijezda ima lobularnu strukturu, u tkivu lobula razlikuju se kortikalna i medula. Kortikalna tvar nalazi se na periferiji lobula i u histološkom mikropreparatu izgleda tamno (sadrži mnogo limfocita – stanica s velikim jezgrama). Korteks sadrži arteriole i krvne kapilare, koje imaju hemato-timičnu barijeru koja sprječava unošenje antigena iz krvi.

Korteks sadrži stanice:

epitelno podrijetlo:
potporne stanice: čine "okvir" tkiva, čine hemato-timičnu barijeru;
zvjezdaste stanice: izlučuju topive hormone timusa (ili timusa) - timopoetin, timozin i druge, koji reguliraju rast, sazrijevanje i diferencijaciju T-stanica te funkcionalnu aktivnost zrelih stanica imunološkog sustava.
stanice "medicinske sestre": imaju invaginacije u kojima se razvijaju limfociti;
hematopoetske stanice:
limfoidne serije: sazrijevanje T-limfocita;
serije makrofaga: tipični makrofagi, dendritične i interdigitirajuće stanice.

Dijeljenje T-limfoblasta prevladava u staničnom sastavu neposredno ispod kapsule. Dublje su sazrijevanje T-limfocita, postupno migrirajući u medulu. Proces sazrijevanja traje oko 20 dana. Tijekom njihovog sazrijevanja dolazi do preslagivanja gena i formiranja gena koji kodira TCR (T-stanični receptor).

Zatim prolaze pozitivnu selekciju: u interakciji sa epitelne stanice odabrani "funkcionalni" limfociti koji su sposobni komunicirati s HLA; u tijeku razvoja limfocit se diferencira u pomagača ili ubojicu, odnosno na njegovoj površini ostaje ili CD4 ili CD8.

Nadalje, u kontaktu sa stromalnim epitelnim stanicama, odabiru se stanice sposobne za funkcionalnu interakciju: CD8+ limfociti sposobni za HLA I recepciju i CD4+ limfociti sposobni za HLA II recepciju.

Sljedeća faza - negativna selekcija limfocita - odvija se na granici s medulom. Dendritičke i interdigitalne stanice - stanice monocitnog porijekla - odabiru limfocite sposobne za interakciju s antigenima vlastitog tijela i pokreću njihovu apoptozu.

Medula uglavnom sadrži T-limfocite koji sazrijevaju. Odavde migriraju u krvotok venula s visokim endotelom i šire se tijelom. Također se pretpostavlja da se ovdje nalaze zreli recirkulacijski T-limfociti.

Stanični sastav medule predstavljen je potpornim epitelnim stanicama, zvjezdastim stanicama i makrofagima. Tu su i eferentne limfne žile i Hassallova tjelešca.

Funkcije

Glavna uloga timusa je diferencijacija i kloniranje T-limfocita. U timusu se odabiru T-limfociti, uslijed čega stanice ulaze u krvotok i tkiva koja mogu biti uključena u imunološki odgovor protiv određenih stranih antigena, ali ne i vlastitog tijela.

Proizvodi hormone: timozin, timulin, timopoetin, faktor rasta sličan inzulinu-1 (IGF-1), humoralni faktor timusa - svi su proteini (polipeptidi). Uz hipofunkciju timusa, imunitet se smanjuje, jer se smanjuje broj T-limfocita u krvi.

Razvoj

Veličina timusa je najveća u djetinjstvu, ali nakon početka puberteta, timus prolazi kroz značajnu atrofiju i involuciju. Dodatno smanjenje veličine timusa događa se starenjem tijela, što je djelomično povezano sa smanjenjem imuniteta kod starijih osoba.

Regulacija

Izlučivanje hormona timusa i funkciju timusa reguliraju glukokortikoidi - hormoni kore nadbubrežne žlijezde, kao i topivi imunološki čimbenici - interferoni, limfokini, interleukini, koje proizvode druge stanice imunološkog sustava.

Glukokortikoidi inhibiraju imunološki sustav, kao i mnoge funkcije timusa, te dovode do njegove atrofije.Peptidi epifiza usporavaju involuciju timusa. Na sličan način djeluje i njegov hormon melatonin, koji čak može uzrokovati “pomlađivanje” organa.

Bolesti timusa

MEDAC sindrom
DiGeorgeov sindrom
Mijastenija gravis - može biti neovisna bolest, ali je često povezana s timomom.

Tumori

Timom – iz epitelnih stanica timusne žlijezde
T-stanični limfom – iz limfocita i njihovih prekursora
Pre-T-limfoblastični tumori u nekim slučajevima imaju primarnu lokalizaciju u timusu i otkrivaju se kao masivni infiltrat u medijastinumu s naknadnom brzom transformacijom u leukemiju.
neuroendokrini tumori
rjeđi tumori (vaskularnog i živčanog porijekla)

Tumori timusa mogu biti manifestacija sindroma višestruke endokrine neoplazije tipa I.

timus- središnji organ limfoidne hematopoeze i imunološke obrane tijela. U timusu dolazi do antigenski neovisne diferencijacije prekursora T-limfocita iz koštane srži u imunokompetentne stanice – T-limfocite. Potonji provode reakcije stanične imunosti i sudjeluju u regulaciji humoralne imunosti, koja se, međutim, ne javlja u timusu, već u perifernim organima hematopoeze i imunološke obrane. Osim toga, u ekstraktima timusa pronađeno je više od 20 biološki aktivnih tvari, uključujući i one udaljene, što omogućuje svrstavanje timusa u žlijezde endokrinog sustava.

razvoj timusa. Timus se formira u 2. mjesecu embriogeneze u obliku malih izbočina stijenki 3. i 4. para škržnih džepova. U 6. tjednu, rudiment žlijezde ima izrazit epitelni karakter. U 7. tjednu gubi kontakt sa stijenkom crijeva glave. Epitel anlage žlijezde, formirajući izrasline u mezenhim, dobiva mrežnu strukturu. U početku je gusti epitelni nastavak žlijezde olabavljen zbog kolonizacije limfocitima. Njihov broj brzo raste, a žlijezda dobiva strukturu limfoepitelijalnog organa.

Urastajući mezenhim s krvnim žilama dijeli se timus na kriške. U svakom lobulu razlikuju se korteks i medula. U histogenezi timusa u meduli lobulusa nastaju slojevite epitelne tvorevine – epitelni biseri, ili Hassalova tjelešca. U svom sastavu određene su guste epitelne stanice koje se međusobno koncentrično slojevit.

Građa timusa. Izvana je timusna žlijezda prekrivena kapsulom vezivnog tkiva. Pregrade koje se protežu od njega - septa - dijele timus na lobule. Osnovu lobula čine procesne epitelne stanice - epitelioretikulociti, u čijem se retikularnom skeletu nalaze timusni limfociti (timociti). Izvor razvoja T-limfocita su matične hematopoetske stanice koštane srži. Nadalje, prekursori T-limfocita (pretimociti) ulaze u timus krvlju i ovdje se pretvaraju u limfoblaste.

U korteksu timusa neki od njih, pod djelovanjem peptidnih hormona koje izlučuju epitelne stanice - timozin, timopoetin i dr., kao i makrofagi, pretvaraju se u antigen-reaktivne T-limfocite - dobivaju receptore za strogo određene antigene. Oni napuštaju timus bez ulaska u medulu i naseljavaju zone ovisne o timusu limfni čvorovi i slezene. Ovdje, u perifernim organima imunogeneze, oni dalje sazrijevaju u T-ubojice (citotoksične), T-pomagače, nakon čega su sposobni za recikliranje, kloniranje (proliferaciju) i stvaranje memorijskih stanica.

Ostali T limfoblasti pretvaraju u autoimune stanice koje su reaktivne na autoantigene. Podvrgavaju se destrukciji apoptozom (otprilike 95% stanica) i fagocitiraju ih makrofagi.

Proces specijalizacije T-limfocita u kortikalnoj supstanci režnjića timusa javlja se u uvjetima koji štite od pretjeranog djelovanja antigena na njih. To se postiže stvaranjem hematotimne histione (barijere), koja se sastoji od endotela hemokapilara s jasno izraženom kontinuiranom bazalnom membranom, perikapilarnog prostora s međustaničnom tvari i makrofaga, te epitelioretikulocita s njihovom bazalnom membranom. Korteks timusa ima neovisnu mikrovaskulaturu. Naprotiv, u meduli timusa kapilarna mreža nema barijernu ulogu, a kroz endotel ovih kapilara zreli limfociti mogu izlaziti i vraćati se u timus, tj. recirkulirati.

u timusu ti se limfociti nalaze u meduli. Zreli limfociti napuštaju timus kroz stijenku postkapilarne venule.

Medula timusa ima svjetliju boju, jer ovdje ima manje limfocita nego u kortikalnoj supstanci. Epitelna okosnica je izraženija, a epitelioretikulociti su ovdje veći i brojniji. U središnjem dijelu medule nalaze se slojevita epitelna tijela Hassalla. S godinama se njihov broj i veličina povećavaju. U stromi timusa, osim epitelioretikulocita, nalaze se makrofagi, dendritične stanice porijeklom iz koštane srži, neuroendokrine stanice - derivati neuralnog grebena, te mioidne stanice.

Promjene vezane uz dob i reaktivnost timusa.

Nakon 20 godina dolazi do dobne involucije timus. To je popraćeno smanjenjem broja limfocita i razvojem masnog tkiva. U slučajevima kada timusna žlijezda ne prolazi obrnuti razvoj, postoji smanjena otpornost tijela na infekcije i intoksikacije.

tkanine timus su vrlo reaktivne strukture. Pod djelovanjem štetnih čimbenika (opijanje, trauma, itd.) Primjećuje se otpuštanje T-limfocita u krv i njihova masovna smrt, uglavnom u kortikalnoj supstanci. Involucija timusa koja se javlja pod takvim stresnim utjecajima naziva se privremenom, brzo prolaznom ili slučajnom. Uočeni fenomeni limfocitolize i fagocitoze od strane makrofaga umirućih limfocita razmatraju se kao mogući načini oslobađanja čimbenika rasta i DNA potrebnih za regenerativne procese u tkivima. Sa smrću limfocita u ovim uvjetima, također je povezana selekcija T-limfoblasta.

mlaznica promjene u timusnoj žlijezdi u bliskoj su korelaciji s funkcionalnim promjenama u kori nadbubrežne žlijezde i razinom glukokortikoida u krvi. Timus je otkrio adrenergička i kolinergička živčana vlakna koja ulaze u organ zajedno s žilama.

Enciklopedijski YouTube

1 / 5
Timusna žlijezda je mali organ ružičasto-sive boje, meke teksture, njegova površina je režnja. U novorođenčadi njegove dimenzije u prosjeku iznose 5 cm duljine, 4 cm širine i 6 mm debljine, a težina oko 15 grama. Rast organa nastavlja se do početka puberteta (u ovom trenutku njegove dimenzije su maksimalne - do 7,5-16 cm duljine, a masa doseže 20-37 grama). S godinama, timus prolazi kroz atrofiju iu starosti se jedva razlikuje od medijastinalnog masnog tkiva koje ga okružuje; u 75 godina, prosječna težina timusa je samo 6 grama. Involucijom gubi bijelu boju, a zbog povećanja udjela strome i masnih stanica u njoj postaje žućkastija.

Topografija

Timus se nalazi u gornjem dijelu prsnog koša, odmah iza prsne kosti (gornji medijastinum). Ispred njega je drška i tijelo sternuma do razine IV kostalne hrskavice; iza - gornji dio perikarda, koji pokriva početne dijelove aorte i plućnog debla, luk aorte, lijevu brahiocefalnu venu; lateralno - medijastinalna pleura.

Struktura

Kod ljudi, timus se sastoji od dva režnja, koji mogu biti srasli ili jednostavno tijesno pristajati jedan uz drugi. Donji dio svakog režnja je širok, a gornji je uzak; stoga, gornji pol može nalikovati dvokrakoj vilici (otuda i naziv).
Organ je prekriven kapsulom gustog vezivnog tkiva, iz kojeg se skakači protežu u dubinu, dijeleći ga na režnjeve.
Kod životinja (timusna žlijezda) razvija se kod fetusa i mladih životinja. Sastoji se od neparnih prsni, ležeći ispred srca, i dvostruko cervikalna regija prolazeći u obliku izraštaja na stranama dušnika. S godinama, žlijezda se počinje otapati, a zatim nestaje.

Opskrba krvlju, limfna drenaža i inervacija

Opskrba krvlju timusa dolazi iz timusa ili timusnih ogranaka unutarnje mamarne arterije ( rami thymici arteriae thoracicae internae), timusne grane luka aorte i brahiocefalnog trupa te grane gornje i donje tiroidne arterije. Venski odljev provodi se duž grana unutarnjih torakalnih i brahiocefalnih vena.
Limfa iz organa teče u traheobronhijalne i parasternalne limfne čvorove.
Timusnu žlijezdu inerviraju grane desnog i lijevog vagusnog živca, kao i simpatičkih živaca koji potječu iz gornjih torakalnih i zvjezdastih čvorova simpatičkog debla, koji su dio živčanih pleksusa koji okružuju žile koje hrane organ.

Histologija

Stroma timusa je epitelnog podrijetla, potječe iz epitela prednjeg dijela primarnog crijeva. Dvije niti (divertikula) polaze iz trećeg granskog luka i rastu u prednji medijastinum. Ponekad je stroma timusa također formirana dodatnim nitima iz četvrtog para škržnih lukova. Limfociti potječu iz krvnih matičnih stanica koje migriraju u timus iz jetre tijekom ranog razvoja fetusa. U početku dolazi do proliferacije različitih krvnih stanica u tkivu timusa, no ubrzo se njegova funkcija svodi na stvaranje T-limfocita. Timusna žlijezda ima lobularnu strukturu, u tkivu lobula razlikuju se kortikalna i medula. Kortikalna tvar nalazi se na periferiji lobula i u histološkom mikropreparatu izgleda tamno (sadrži mnogo limfocita – stanica s velikim jezgrama). Korteks sadrži arteriole i krvne kapilare, koje imaju hemato-timičnu barijeru koja sprječava unošenje antigena iz krvi.
Korteks sadrži stanice:
- epitelno podrijetlo:
  - potporne stanice: čine "okvir" tkiva, čine hemato-timičnu barijeru;
  - zvjezdaste stanice: luče topljive timusne (ili timusne) hormone – timopoetin, timozin i druge koji reguliraju rast, sazrijevanje i diferencijaciju T stanica te funkcionalnu aktivnost zrelih stanica imunološkog sustava.
  - stanice "medicinske sestre": imaju invaginacije u kojima se razvijaju limfociti;
- hematopoetske stanice:
  - limfoidne serije: sazrijevanje T-limfocita;
  - serije makrofaga: tipični makrofagi, dendritične i interdigitirajuće stanice.
Dijeljenje T-limfoblasta prevladava u staničnom sastavu neposredno ispod kapsule. Dublje su sazrijevanje T-limfocita, postupno migrirajući u medulu. Proces sazrijevanja traje oko 20 dana. Tijekom njihovog sazrijevanja dolazi do preslagivanja gena i formiranja gena koji kodira TCR (T-stanični receptor).
Nadalje, prolaze kroz pozitivnu selekciju: u interakciji s epitelnim stanicama odabiru se "funkcionalno prikladni" limfociti koji su sposobni komunicirati s HLA; u tijeku razvoja limfocit se diferencira u pomagača ili ubojicu, odnosno na njegovoj površini ostaje ili CD4 ili CD8. Nadalje, u kontaktu sa stromalnim epitelnim stanicama, odabiru se stanice sposobne za funkcionalnu interakciju: CD8+ limfociti sposobni za HLA I recepciju i CD4+ limfociti sposobni za HLA II recepciju.
Sljedeća faza - negativna selekcija limfocita - odvija se na granici s medulom. Dendritičke i interdigitalne stanice - stanice monocitnog porijekla - odabiru limfocite sposobne za interakciju s antigenima vlastitog tijela i pokreću njihovu apoptozu.
Medula uglavnom sadrži T-limfocite koji sazrijevaju. Odavde migriraju u krvotok venula s visokim endotelom i šire se tijelom. Također se pretpostavlja da se ovdje nalaze zreli recirkulacijski T-limfociti.
Stanični sastav medule predstavljen je potpornim epitelnim stanicama, zvjezdastim stanicama i makrofagima. Tu su i eferentne limfne žile i Hassalova tjelešca.

Funkcije

Proizvodi hormone: timozin, timulin, timopoetin, faktor rasta sličan inzulinu-1 (IGF-1), humoralni faktor timusa - svi su proteini (polipeptidi). Uz hipofunkciju timusa, imunitet se smanjuje, jer se smanjuje broj T-limfocita u krvi.
Brojna istraživanja pokazala su mnemotropni učinak peptida timusa: aktivirajući učinak intranazalne primjene taktivina i timozina frakcije 5 na stvaranje uvjetovanog refleksa aktivnog izbjegavanja, njihova svojstva zaštite od stresa i nootropni učinak od primjene u pokusima na štakorima. Učinak peptida timusa na funkcionalnu aktivnost središnjeg živčani sustav također se sastoji u smanjenju tjeskobe i povećanju istraživačke aktivnosti štakora.

Razvoj

Veličina timusa je najveća u djetinjstvu, ali nakon početka puberteta, timus prolazi kroz značajnu atrofiju i involuciju. Dodatno smanjenje veličine timusa događa se starenjem tijela, što je djelomično povezano sa smanjenjem imuniteta kod starijih osoba.

Regulacija

Bolesti timusa
- Mijastenija gravis - može biti neovisna bolest, ali je često povezana s timomom
Podijelite ovaj članak sa svojim prijateljima:

Slični članci