Opis fenil salicilata prema gf. Derivati fenolnih kiselina

Salol, Phenylium salicylicum, Salolum.

Opis lijeka

Fenil ester salicilne kiseline.
Bijeli kristalni prah ili mali bezbojni kristali blagog mirisa. Praktično nerastvorljiv u vodi, rastvorljiv (1:10) u alkoholu, rastvorima kaustičnih alkalija.

Fenil salicilat (salol) sintetiziran je davno (1886., L. Nenzki) kako bi se stvorio lijek koji se ne bi razgradio u kiselom sadržaju želuca i ne bi iritirao želučanu sluznicu, već se razgrađuje u alkalni sadržaj želuca. crijeva, oslobađala bi salicilnu kiselinu i fenol.

Fenol bi depresivno djelovao na patogenu mikrofloru crijeva, salicilna kiselina bi djelovala antipiretičko i protuupalno, a oba spoja, koja se djelimično izlučuju iz organizma putem bubrega, dezinficirala bi mokraćne puteve.
Ovaj princip ("salol" princip - princip Nenzkija) je u suštini bio jedan od prvih eksperimenata u stvaranju prolijekova (prolijekova).

Indikacije

Dugo vremena, fenil salicilat se široko koristio za crijevna oboljenja (kolitis, enterokolitis), s pijelitisom, pijelonefritisom.
U poređenju sa modernim antibakterijski lijekovi: antibiotici, sulfonamidi, fluorokinoloni itd. - fenil salicilat je mnogo manje aktivan.

U isto vrijeme, ima nisku toksičnost, ne uzrokuje druge komplikacije, pa se i dalje ponekad koristi u ambulantnoj praksi (često u kombinaciji s drugim lijekovima) za blage oblike ovih bolesti. Kod težih oblika bolesti potrebno je koristiti aktivnije lijekove.

Aplikacija

Dodijelite fenil salicilat unutar 0,25 - 0,5 g po prijemu 3 - 4 puta dnevno, često u kombinaciji sa antispazmodičnim adstringentima i drugim sredstvima.

Obrazac za oslobađanje

Prašak, tablete od 0,25 i 0,5 g i razne kombinovane tablete:
a) tablete "" (Tabulettae); sastav: fenil salicilat 0,3 g, ekstrakt beladone 0,01 g;

b) tablete "Urobesal" (Tabulettae); sastav: fenil salicilat i heksimetilentetramin po 0,25 g, ekstrakt beladone 0,015 g;

c) tablete "Tansal" (Tabulettae); sastav: fenil salicilat i tanalbin po 0,3 g;

d) fenil salicilat i bizmut nitrat bazični po 0,25 g, ekstrakt beladone 0,015 g.

e) Fenkortozol (Phencortosolum). Sadrži fenil salicilat i hidrokortizon acetat. Koristi se kao fotoprotektivno i protuupalno sredstvo za fotodermatozu, diskoidni eritematozni lupus. Tok tretmana je 7-10 dana. Ako je potrebno, ponoviti kurs tretmana nakon 5-7 dana.
Obrazac za izdavanje: emulzija u aerosol bocama kapaciteta 55 g.
Kada pritisnete ventil cilindra 1 - 2 s, izlazi 7 - 14 cm pjene (0,7 - 1,4 g pjene), dovoljno da pokrije 500 cm površine kože. Na kožu se odjednom može nanijeti do 30 cm pjene. Pjena se ravnomjerno utrlja u kožu masirajućim pokretima.
Nemojte koristiti lijek u sunčanim danima hladne sezone.
Skladištenje: na temperaturi koja ne prelazi 40 C.

Preparati estera salicilna kiselina

lekovite supstance

1. Acetilsalicilna kiselina.

Acidum acetilsalicylicum - salicilni eter sirćetna kiselina.

Bezbojni kristali ili bijeli kristalni prah, bez mirisa ili blagog mirisa. T. pl. \u003d 133-138 o C. Blago kiselkastog okusa. Slabo rastvorljiv u vodi, slobodno rastvorljiv u alkoholu, rastvorljiv u eteru, hloroformu. Rastvorljiv u rastvoru NaOH i sode (NaHCO3, NaCO3).

Potvrda

Riječ "aspirin" dolazi od riječi acetil + spirinska kiselina, starog naziva za salicilnu kiselinu.

Čistoća.

Bez salicilne kiseline, vlage, sirćetne kiseline.

2. Metil salicilat, Methylii salicylas.

Metil ester salicilne kiseline

ρ = 1,176 - 1,184 g / cm 3, η 20 D = 1,535 - 1,538, T pl = 8 ° C, T bp \u003d 223 ° C

Nalazi se u mnogim biljkama, prvo otkriveno kao mirisni početak zimzelenog ulja. Bezbojna ili žućkasta tečnost sa karakterističnim jakim aromatičnim mirisom.

Potvrda.

Dobiva se zagrijavanjem mješavine salicilne kiseline sa viškom metanola u prisustvu koncentrovane sumporne kiseline.

Čistoća.

Odredite odsustvo vlage i kiselosti.

3. Fenil salicilat.

Phenylii salycilas, fenil ester salicilne kiseline, Salol, Salolum.

Bijeli kristalni prah ili mali bezbojni kristali blagog mirisa. T pl \u003d 42 - 43 ° C

Daje eutektičke mješavine s kamforom, timolom, mentolom.

Praktično nerastvorljiv u vodi, rastvorljiv u etanolu i drugim rastvaračima, u rastvoru NaOH, nerastvorljiv u NaHCO 3 .

Potvrda.

Prvi put primio N.V. 1886. Nenetsky.

Reakcija kondenzacije salicilata i natrijum fenolata u prisustvu fosfor trihlorida.

fenil salicilat

Odnos strukture sa fiziološkim djelovanjem.

Postoji blokiranje fenol hidroksila fenola i karboksilne grupe salicilne kiseline u estersku grupu. Ovaj "salol princip" se široko koristi u sintezi lijekova (princip uvođenja moćnih supstanci u obliku njihovih estera).

Aplikacija ova tri jedinjenja u medicini zasniva se na činjenici da sama salicilna kiselina ima lekovito dejstvo. Budući da se apsorbira u crijevnim zidovima, ali je prilično jaka kiselina, izaziva neugodnu iritaciju kada se uzima na usta. Iritativno dejstvo se eliminiše esterifikacijom karboksilne grupe metil alkoholom ili fenolom, kao i acetilacijom, derivat acetila ima manje kiseli karakter. Sva tri estra – metil salicilat, aspirin i salol ne hidroliziraju se u značajnoj mjeri u dodiru sa slabo kiselim želučanim sokom i prolaze kroz želudac bez štetnog djelovanja na osjetljiva tkiva, već se spuštaju u crevni trakt estri se hidroliziraju pod utjecajem lužine uz oslobađanje slobodne salicilne kiseline.

Acelizin. Acelysinum

To je mješavina D, L-lizin acetilsalicilata i glicina u omjeru 9:1

u cwitter jonskom obliku

D, L - lizin acetilsalicilat

Bijeli kristalni prah

Djelovanje je slično acetilsalicilnoj kiselini. Ima protuupalno, antipiretičko, antitrombotično djelovanje.

Dodijeliti intramuskularno ili intravenozno za trombozu, uključujući koronarne i cerebralne žile, hipertermiju, neke bolne sindrome.

Oblik oslobađanja - bočice od 1 g (sadrže 0,5 g aspirina). Prije primjene otopiti u 5 ml vode za injekcije. Kao anestetik, daje se 5-10 ml 1-3 puta dnevno tokom 3-10 dana.

Čuvanje: +4-10 o C na mestu zaštićenom od svetlosti, rastvor se može čuvati ne više od 30 minuta.

Svi preparati se čuvaju na suvom mestu, u dobro začepljenim teglama.

Acetilsalicilna kiselina sa nekim bazičnim supstancama (NaCO 3 , urotropin) daje lako vlažne smjese, o čemu se mora voditi računa pri pisanju recepata.

droga,

fizička svojstva

Hidroliza. Opća reakcija

Identifikacija proizvoda

Hidroliza (P-I sa hloridom

željezo (III))

Acetilsalicilna kiselina

T.pl.= 133-138°S

UV spektar u 0,1 M NaOH, alkohol.

λmax=290 nm.

(nakon NaOH + H 2 O 2)

1) CH 3 COOH prema reakciji esterifikacije.

Sa etanolom se u eteru pojavljuje miris jabuke

2) salicilna kiselina

Reakcijom sa FeCI 3 nastaje ljubičasta boja;

Sa formaldehidom

(Markijev reagens) nastaje ružičasta boja.

Metil salicilat

n 20 = 1,535 -1,538

talog salicilne kiseline se odfiltrira, ispere, osuši i ugradi So pl. 156-161°C

(ljubičasta. ok-boja nakon dodavanja u vodu ili alkohol. kap rastvor

Fenil salicilat

T.pl.=42 -43°S

1) miris fenola

2) salicilna kiselina sa CH 2 OvH 2 SO 4 - roze boje

(ljubičasta boja)

Acelizin

1) salicilna kiselina reakcijama sa FeCI 3, Markovim reagensom, lizinom i glicinom specifičnim reakcijama na aminokiseline.

Reakcije autentičnosti estera salicilne kiseline

kvantitacija

Reakcije alkalne hidrolize mogu se koristiti za kvantifikaciju svih lijekova. Za to se uzima višak od 0,5 M rastvora natrijum hidroksida i preparati se hidroliziraju u kipućoj vodenoj kupelji pod refluksom.

Višak titriranog alkalnog rastvora titrira se sa 0,5 M rastvorom hlorovodonične kiseline.

GF X - za metil salicilat i fenil salicilat koristi se alkalometrijska metoda hidrolize.

višak alkalija i fenolata titrira se bromkrezolom ljubičastim:

Indikator - fenolftalein

GF X - za acetilsalicilnu kiselinu koristi se alkalometrijska metoda bez preliminarne hidrolize - varijanta neutralizacije slobodnom OH grupom

Lek se rastvori u neutralizovanom i ohladi na 8-10°C etanolu i titrira sa 0,1 M rastvorom NaOH (fenolftalein je indikator).

Bromatometrijska metoda se koristi za estre salicilne kiseline (nakon hidrolize sa NaOH)

SPM u odnosu na standardno rješenje

UV spektroskopija za aspirin nakon alkalne hidrolize sa vodikovim peroksidom. λmax=290 nm

U acetizinu se glicin određuje acidimetrijskom metodom nevodene titracije sa perhlornom kiselinom.

Skladištenje. U dobro zatvorenoj posudi, zaštićeno od svjetlosti.

primjena:

Aspirin se koristi oralno kao antireumatski, protuupalni, analgetik i antipiretik, 0,25-0,5 g, 3-4 puta dnevno.

Fenil salicilat se koristi oralno kao antiseptik kod oboljenja creva i urinarnog trakta po 0,3-0,5 g. Besalol, Urobesal.

Metil salicilat se propisuje kao antireumatski, protuupalni i analgetički agens za vanjsku upotrebu u obliku utrljavanja (ponekad pomiješan sa hloroformom i masnim uljima).

Istraživanja posljednjih godina pokazalo da aspirin u malim dozama ima antitrombotički učinak, tk. inhibira agregaciju trombocita. Pokazana je mogućnost primjene u kombinaciji s nekim aminokiselinama za parenteralnu primjenu.

Aromatične kiseline su derivati aromatičnih ugljikovodika u kojima je jedan ili više atoma vodika u benzenskom prstenu zamijenjeno karboksilnim grupama. Kao lekovite supstance i početni proizvodi njihove sinteze najveća vrijednost imaju benzojevu kiselinu i salicilnu kiselinu (fenolnu kiselinu):

Prisustvo aromatičnog jezgra u molekuli pojačava kisela svojstva tvari. Konstanta disocijacije benzojeve kiseline je nešto niža (K=6,3·10 -5) od one sirćetne kiseline (K=1,8·10 -5). Slično hemijska svojstva salicilna kiselina takođe poseduje, međutim, prisustvo fenolnog hidroksila u njenoj molekuli povećava konstantu disocijacije na 1,06 10 -3 i proširuje broj analitičkih reakcija koje se mogu koristiti za kvalitativnu i kvantitativnu analizu. Benzojeva i salicilna kiselina u interakciji sa alkalijama stvaraju soli.

Aromatične kiseline, kao i neorganske ili alifatske, pokazuju antiseptički učinak. Oni također mogu imati iritirajući i kauterizirajući učinak na tkiva povezana sa stvaranjem albuminata. Farmakološki efekat zavisi od stepena disocijacije kiseline.

Natrijumove soli benzojeve i salicilne kiseline, za razliku od samih kiselina, lako su rastvorljive u vodi. U vodenim rastvorima ponašaju se kao soli jakih baza i slabih kiselina. farmakološki efekat same soli i kiseline su iste, međutim, zbog njihove veće rastvorljivosti, njihovo iritativno dejstvo je manje.

benzojeva kiselina- Acidum benzoicum

Natrijev benzoat-Natrii benzoicum

Svojstva. Benzojeva kiselina - bezbojne iglice ili bijeli fini kristalni prah, t.t. 122-124,5°C. Natrijum benzoat je bijeli kristalni prah, bez mirisa ili vrlo slabog mirisa, slatko-slanog okusa. Tačka topljenja nije određena.

Potvrda .

1. Oksidacija toluena sa kalijum permanganatom, mangan dioksidom, kalijum dihromatom.

2. Parnofazni katalitički proces oksidacije toluena atmosferskim kisikom u benzojevu kiselinu.

Autentičnost . Od reakcija autentičnosti specifičnih za benzojevu kiselinu i njene soli je reakcija formiranja složene soli boje mesa kada je u interakciji s otopinom FeCl 3. Da biste to učinili, benzojeva kiselina se neutralizira alkalijom prema indikatoru, a zatim se dodaje nekoliko kapi otopine Fe Cl 3:

Neophodan uslov za ovu reakciju je dobijanje neutralne natrijumove soli benzojeve kiseline, jer će se u kiseloj sredini rastvoriti talog kompleksne soli, a sa viškom alkalija će se taložiti smeđi talog gvožđe (III) hidroksida.

Pod dejstvom vodikovog peroksida na benzojevu kiselinu u prisustvu katalizatora gvožđe (II) sulfata, prelazi u salicilnu kiselinu, što se može detektovati ljubičastim bojenjem rastvorom FeCl 3:

Kao jedna od nečistoća u preparatu može postojati produkt nepotpune hloracije početne sintezne supstance (toluen), koji se detektuje po zelenoj boji plamena nakon što se zrno preparata na bakarnoj žici unese u bezbojni plamen gorionika - reakcijaBelyitein.

Kvantitativni sadržaj lijeka određuje se metodom neutralizacije u alkoholnom mediju prema indikatoru fenolftaleina:

Benzojeva kiselina se koristi kao slab antiseptik u bazama masti, djeluje i kao ekspektorans. Češće se koristi benzojeva kiselina u obliku njene natrijumove soli C 6 H 5 COONa. Uvođenje kationa natrijuma smanjuje iritativno djelovanje benzojeve kiseline i istovremeno donekle smanjuje antiseptičku aktivnost lijeka. Soli benzojeve kiseline djeluju kao slabi diuretici i, kao i sama benzojeva kiselina, koriste se za konzerviranje hrane.

Benzojeva kiselina je isparljiva, pa je čuvajte u dobro začepljenim bocama.

natrijum benzoat .

Potvrda. Dobiva se reakcijom neutralizacije benzojeve kiseline sa sodom ili alkalijom:

Autentičnost lijeka potvrđuje se stvaranjem taloga boje mesa pod djelovanjem otopine FeCl 3.

Suhi ostatak nakon kalcinacije natrijum benzoata pretvara plamen plamenika u žuto (reakcija na Na+). Ako se ovaj ostatak otopi u vodi, reakcija medija je alkalna do lakmusa (reakcija na Na+).

Karakteristična (ali ne zvanična) reakcija na natrijum benzoat je reakcija sa 5% rastvorom bakar sulfata - taloži se tirkizni talog. Ovu reakciju je pogodno koristiti u intra-apotekarskoj kontroli jer se brzo izvodi i specifična za ovaj lijek.

Kada se natrijum benzoat tretira mineralnom kiselinom, taloži se precipitat benzojeve kiseline, koji se odfiltrira, osuši i potvrđuje određivanjem tačke topljenja (122-124,5°). Ova reakcija je osnova za kvantitativno određivanje lijeka: natrijum benzoat se otopi u vodi iu prisustvu etera ekstrahira benzojevu kiselinu, titrira kiselinom s indikatorom metil narandže.

Koristi se interno kao ekspektorans i slabo dezinfekciono sredstvo. Osim toga, koristi se za proučavanje antitoksične funkcije jetre. Glicin-1, aminooctena kiselina koja se nalazi u jetri, reaguje sa benzojevom kiselinom da nastane hipurinska kiselina, koja se izlučuje urinom. Stanje jetre se procjenjuje prema količini oslobođene hipurinske kiseline.

Od estera benzojeve kiseline, benzil benzoat se trenutno koristi u medicinskoj praksi.

Medicinski benzil benzoat Benzylii benzoas medicinalis.

Svojstva. Bezbojna uljasta tečnost blago aromatičnog mirisa. Opor i opor ukus. Praktično nerastvorljiv u vodi. Može se mešati u bilo kom odnosu sa alkoholom, etrom i hloroformom. Tačka ključanja 316-317°C, t.t. 18,5-21°C. Normativni dokument FS 42-1944-89.

Potvrda. Interakcija benzoil hlorida i benzil alkohola u prisustvu baza.

Autentičnost.
1. IR spektar.
2. UV spektar.

kvantitacija.

Spektrofotometrija.
Gasno-tečna hromatografija.

Aplikacija. Kao sredstvo protiv šuga, protiv vaški. Koristi se u brojnim kozmetičkim proizvodima.

Oblik oslobađanja: gel 20%, krema 25%, mast 10%, emulzija.

FENOLOCIDI. Salicilna kiselina. Acidum salicylicum.

Od tri moguća izomera fenolnih kiselina, samo salicilna ili o-hidroksibenzojeva kiselina pokazuje najveću fiziološku aktivnost.

Sama salicilna kiselina trenutno je malo korisna, ali njeni derivati spadaju među najkrupnije lijekove. Sama salicilna kiselina je iglasti kristal ili fini kristalni prah. Kada se zagrije, može sublimirati - ova činjenica se koristi za pročišćavanje salicilne kiseline u proizvodnji acetilsalicilne kiseline. Kada se zagrije iznad 160°C, dekarboksilira se u fenol.

Po prvi put salicilna kiselina je dobijena oksidacijom fenolnog alkohola saligenin, koji je dobijen hidrolizom glikozida salicin, sadržane u kori vrbe. Od latinskog naziva vrbe - Salix - naziv "salicilna kiselina" potiče od:

IN eterično ulje Biljka Gaulteria procumbens sadrži metil ester salicilne kiseline čijom se saponifikacijom može dobiti i salicilna kiselina.

kako god prirodni izvori salicilna kiselina ne može zadovoljiti potražnju za svojim preparatima, te se stoga kiselina i njeni derivati dobivaju isključivo sintetički.

Od najvećeg interesa i industrijskog značaja je metoda dobijanja salicilne kiseline iz natrijum fenolata. Ovu metodu je prvi primijenio Kolbe, a poboljšao R. Schmidt. Suvi natrijum fenolat se izlaže ugljičnom dioksidu pod pritiskom od 4,5- 5 atm. na temperaturi od 120-135°. Pod ovim uslovima, CO2 se uvodi u molekulu fenolata u o-poziciji u odnosu na fenolni hidroksil:

Nastali fenolat salicilne kiseline odmah prolazi kroz intramolekularno preuređenje, što rezultira natrijevom soli salicilne kiseline, koja nakon zakiseljavanja oslobađa salicilnu kiselinu:

Salicilna kiselina istovremeno pokazuje svojstva fenola i kiseline. Kao fenol, daje reakciju tipičnu za fenol s otopinom željeznog klorida. Salicilna kiselina, za razliku od fenola, može se otopiti ne samo u alkalijama, već iu karbonatnim otopinama. Kada se otopi u karbonatima, daje prosječnu sol - natrijum salicilat - koji se koristi u medicini:

U alkalijama nastaje dinatrijeva sol.

3. Tačka topljenja 158-161°C.

U prisustvu viška broma dolazi do dekarboksilacije i stvaranja tribromofenola. Ova metoda se također koristi za kvantifikaciju.

Kvantitacija.

1. Metodom neutralizacije u alkoholnom rastvoru sa indikatorom fenolftaleinom (farmakopejska metoda).

2. Bromatometrijska metoda.

Višak broma se određuje jodometrijski.

Aplikacija. Spolja kao antiseptik i iritant.

Obrasci za oslobađanje. Masti 4%, salicilna kiselina, benzojeva kiselina i vazelinska pasta, salicilno-cink pasta, alkoholni rastvori 2%.

Skladištenje. U dobro zatvorenim bocama, zaštićeno od svjetlosti.

Natrijum salicilat
Natrii salicylas

Uzimanje droge.

Autentičnost lijeka.
1. Reakcijom sa željeznim hloridom.
2. Sa Markovim reagensom (mješavina sumporne kiseline sa formalinom) daje crvenu boju.
3. Reakcija boje plamena za kation natrijuma.
4. Ostatak izgaranja daje alkalnu reakciju na lakmus.
5. Formiranje intenzivne zelene boje sa rastvorom bakar sulfata. Ako se 5% rastvor CuSO 4 ukapava u vodeni rastvor natrijum salicilata, pojavljuje se intenzivna zelena boja.

Kvantitacija.

1. Acidimetrijska metoda direktne titracije. Kao indikatori koriste se mješavina metil narandže i metilen plavog.

2. Bromatometrijska metoda.

Aplikacija. Unutar u prahu i tabletama kao analgetik i protuupalno sredstvo za reumatizam Tablete 0,25 i 0,5 g, Tablete natrijum salicilata 0,3 i kofeina 0,05 g.

Esteri salicilne kiseline .

METILSALICILAT - Methylii salicilas

Prirodno se javlja u eteričnom ulju biljke Gaulteria procumbens, ali se u industriji dobiva sintetički zagrijavanjem salicilne kiseline sa metil alkoholom u prisustvu sumporne kiseline. Metil salicilat je bezbojna tečnost aromatičnog mirisa. Daje karakterističnu reakciju sa željeznim hloridom na fenole. Za lijek se određuje kao karakterističan indikator - indeks loma od 1,535-1,538. Nedopustive nečistoće su vlaga i kiselina, pa pod tim uslovima dolazi do hidrolize leka.

Kvantitacija. Potrošiti prema količini alkalija utrošene na saponifikaciju etera. Višak titrirane otopine alkalije se dodaje uzorku preparata i zagrijava, a alkalija koja je ostala nakon saponifikacije titrira se kiselinom.

Koristi se spolja kao anestetik i protuupalno sredstvo, najčešće u obliku linimenata sa hloroformom i masnim uljima.

fenil salicilat - Phenylii salicylas

Fenil salicilat (salol) je estar salicilne kiseline i fenola. Prvi ga je nabavio M. V. Nenetsky 1886. S obzirom na iritativno djelovanje salicilne kiseline, nastojao je pronaći lijek koji, uz zadržavanje antiseptičkih svojstava fenola, ne bi imao otrovno svojstvo fenola i iritativno djelovanje kiseline. U tu svrhu blokirao je karboksilnu grupu u salicilnoj kiselini i dobio njen ester sa fenolom. Istraživanja su pokazala da se salol, prolazeći kroz želudac, ne mijenja, već ulazi alkalnom okruženju crijeva se saponificira stvaranjem natrijevih soli salicilne kiseline i fenola koje imaju terapeutski efekat. Budući da se saponifikacija odvija sporo, salol proizvodi saponifikacije ulaze u organizam postepeno i ne akumuliraju se u velikim količinama, što osigurava duži učinak lijeka. Ovaj princip unošenja moćnih supstanci u organizam u obliku njihovih estera ušao je u literaturu kao "princip salola" M. V. Nentskog i kasnije je korišten za sintezu mnogih lijekova.

Svojstva. Mali bezbojni kristali sa blagim mirisom. Tačka topljenja 42-43°C.

Potvrda. Fenil salicilat se dobija sintetički. Najčešća i najprihvaćenija metoda je sljedeća:

Kvalitativne reakcije. Slobodna fenolna grupa je sačuvana u molekuli salola, pa reakcija sa rastvorom FeCl 3 daje ljubičastu boju. Sa Markovim reagensom, kao i drugi fenoli, lijek daje crvenkastu boju.

kvantitacija.

1. Saponifikacija praćena titracijom viška lužine kiselinom (farmakopejska metoda).
2. Bromatometrijska metoda.
3. Acidimetrija natrijum salicilatom. Za to se koristi mješavina indikatora. Prvo, do ružičaste boje, višak lužine i fenolata se neutrališe metil crvenim, a zatim metil narandžastom u prisustvu etra.

Obrazac za oslobađanje. Tablete od 0,25 i 0,5 g, tablete sa ekstraktom beladone i bazičnim bizmut nitratom.

Aplikacija. Antiseptičko djelovanje za liječenje crijevnih bolesti.

Esteri salicilne kiseline na OH grupi. Acetilsalicilna kiselina - Acidum acetilsalicilicum.

o-acetilsalicilna kiselina je prirodni proizvod i nalazi se u cvjetovima biljaka vrste spirea. (spiraeaulmaria). Ovaj eter je uveden u medicinsku praksu za liječenje akutnog zglobnog reumatizma još 1874. godine, a kao sintetička ljekovita supstanca počeo se komercijalno proizvoditi krajem prošlog stoljeća pod nazivom aspirin (prefiks “a” je značio da ova lekovita supstanca se ne ekstrahuje iz spireje, već se radi hemijskim putem. Aspirin se naziva drogom 20. veka. Trenutno se u svijetu proizvodi više od 100 hiljada tona godišnje.

Poznat po svojim protuupalnim, antipiretičkim i analgetskim svojstvima. Utvrđeno je i da sprječava stvaranje krvnih ugrušaka, ima vazodilatacijski učinak, a počinje se koristiti čak i za prevenciju i liječenje srčanih i moždanih udara. Vjeruju da je pun potencijal lekovita svojstva ova supstanca još nije iscrpljena. Istovremeno, aspirin iritira sluznicu gastrointestinalnog trakta, što može uzrokovati krvarenje. Moguće su i alergijske reakcije. Aspirin u tijelu utječe na sintezu prostaglandina (koji kontroliraju, posebno, stvaranje krvnih ugrušaka) i hormona histamina (koji širi krvne žile i uzrokuje priliv imunoloških stanica na mjesto upale; osim toga, može ometati sa upalnih procesa biosinteza supstanci boli).

Svojstva. Bezbojni kristali ili bijeli prah, blago kiselog okusa. Slabo rastvorljiv u vodi (1:500), slobodno rastvorljiv u alkoholu.

Autentičnost.

1. Saponifikacija kaustičnom sodom dovodi do stvaranja natrijum salicilata, koji kada se tretira kiselinom daje talog salicilne kiseline.

2. Ljubičasto obojenje željeznim hloridom nakon hidrolize i eliminacije acetilnog dijela.

3. Salicilna kiselina daje karakterističnu reakciju stvaranja aurinske boje sa Markovim reagensom:

4. Tačka topljenja 133-136°C.

Salicilna kiselina je specifična nečistoća koja se kontroliše u skladu sa zahtjevima Monografije Farmakopeje. Sadržaj salicilne kiseline ne bi trebao biti veći od 0,05%. Metoda za analizu spektrofotometrijskog kompleksa nastalog interakcijom željeznog amonijum aluma sa salicilnom kiselinom, obojene u plavo.

kvantitacija .

1. Metoda neutralizacije slobodnom karboksilnom grupom (farmakopejska metoda). Titracija se vrši u alkoholnom mediju (da bi se izbjegla hidroliza acetilne grupe), indikator je fenoftalein.

2. Saponifikacija praćena titracijom viška lužine kiselinom protiv metil narandže. Faktor ekvivalencije je ½.

3. Bromatometrijska metoda.

4. HPLC u pufer mediju.

Obrazac za oslobađanje. Tablete od 0,1 do 0,5 g. Poznate tablete sa enteričkom oblogom, šumeće tablete. Koristi se u sastavu lijekovi u kombinaciji sa kofeinom, kodeinom i drugim supstancama.

Aplikacija- protuupalno, antipiretično, antiagregacijsko sredstvo.

Čuvanje u zatvorenim teglama.

U toku je rad na sintezi drugih derivata sa salicilatnim dijelom. Tako je dobijen lijek flufenisal (11) koji je četiri puta aktivniji od aspirina u smislu protuupalnog djelovanja (kod reumatoidnog artritisa) i blaži je u odnosu na sluznicu želuca. Dobija se fluorosulfonacijom derivata difenila (7) u jedinjenje (8), u kojem se SO 2 zatim eliminira u prisustvu trifenilfosfinerodijum fluorida. Dobijeni fluor (9) se hidrogenira da bi se uklonila benzil zaštita, zatim se dobije fenolat koji se karboksilira po Kolbe metodi u arilsalicilat (10). Nakon acilacije jedinjenja (10) dobija se flufenisal (11):

AMIDI SALICILNE KISELINE

SALICILAMID - salicilamid

Svojstva. Bijeli kristalni prah, t.t. 140-142°C.

kvalitetne reakcije.
1. Tokom alkalne hidrolize nastaje natrijum salicilat i oslobađa se amonijak.
2. Sa bromom daje dibromo derivat.

kvantitacija potrošiti na oslobođeni amonijak.

Obrazac za oslobađanje. Tablete 0,25 i 0,5 g. Antipiretik.

OXAFENAMIDE Oxaphenamidum .

Svojstva. Bijeli ili bijeli sa lila-sivom nijansom, prah bez mirisa, t.t. 175-178°C.

Potvrda. Fuzija fenil salicilata sa p-aminofenolom.

Fenoli se destiliraju. Preostala smjesa se tretira sa izopropanolom sa hlorovodoničnom kiselinom. Kristali se odfiltriraju i rekristaliziraju iz amil alkohola.

Autentičnost.

1. Alkoholna otopina daje crveno-ljubičastu boju sa željeznim hloridom.

2. Sa hlorovodoničnom kiselinom u prisustvu resorcinola nastaje indofenol koji sa kaustičnom sodom daje crvenoljubičastu boju:

1. Kjeldahlova metoda
2. HPLC.

Obrazac za oslobađanje. Tablete od 0,25 i 0,5 g.

Cholagogue(holecistitis, holelitijaza).

DERIVATI FENILPROPIONSKE KISELINE

IBUPROFEN - Ibuprofenum

Bezbojni kristali, bijeli prah, tačka topljenja 75-77°C, nerastvorljiv u vodi, rastvorljiv u alkoholu.

Nesteroidno protuupalno sredstvo. Lijek je relativno nisko toksičan, ima izraženo protuupalno i analgetsko djelovanje, antipiretički učinak, stimulira stvaranje endogenog interferona. Koristi se za liječenje reumatoidnog artritisa, drugih bolesti zglobova, za smanjenje temperature kod pacijenata.

Ispod je sinteza, koja se sastoji od Friedel-Crafts acetilacije izobutilbenzena, dobijanja cijanohidrina reakcijom sa natrijum cijanidom i redukcije ovog cijanohidrina pod dejstvom jodovodične kiseline i fosfora u P-izobutil-α-metilfeniloctena kiselina - ibuprofen.

Autentičnost .
1.UV spektar.
2.IR spektar
3. Sediment sa željeznim hloridom.
4. Tačka topljenja supstance je 75-77°C.

kvantitacija neutralizacija alkoholnom otopinom natrijum hidroksida sa fenolftaleinom u alkoholnoj otopini.

Obrazac za oslobađanje. Obložene tablete 0,2 g. Kompozitni dozni oblici sa kodeinom (Nurofen) itd.

Aplikacija. Nesteroidno protuupalno sredstvo. Ima analgetski efekat.

Među ostalim nesteroidnim protuupalnim lijekovima treba napomenuti sljedeće:

DIKLOFENAK NATRIJUM, Ortofen, Voltaren

Diklofenak natrijum

Svojstva. Bijeli ili sivkasti prah, rastvorljiv u vodi.

Preparati natrija diklofenak, mefenaminska kiselina i indometacin slični su po protuupalnom i analgetskom djelovanju, potonji ima nešto značajnije djelovanje u tom pogledu, ali je prvi manje toksičan i bolje se podnosi. Natrijum diklofenak i mefenaminska kiselina dobro prodiru u zglobnu šupljinu kod reumatoidnog artritisa, koristi se za akutni reumatizam, artroza. Koristi se za ublažavanje bolova i kod oboljenja oralne sluznice i parodontitisa.

Potvrda .

Bijeli ili sivkasti prah, rastvorljiv u vodi. AUTENTIČNOST:

talog sa FeCl 3 - smeđi
UV spektar
IR spektar

KVANTITATIVNO ODREĐIVANJE: Neutralizacija HCl. PRIJAVA:

Protuupalno, antipiretik, reumatoidni artritis, 0,025, amp. 2,5% rastvor, voltaren-retard 0,1.

METENAMSKA KISELINA Acidum mephenaminicum

Sivkasto-bijeli kristalni prah, bez mirisa, gorkog okusa. Praktično nerastvorljiv u vodi, slabo rastvorljiv u alkoholu.

Potvrda. Preparat se dobija kondenzacijom o-klorobenzojeve kiseline sa ksilidinom u prisustvu bakarnog praha kao katalizatora.

Autentičnost.
1. Tačka topljenja
2.UV spektar
3.IR spektar

Kvantitacija.
Prebacivanje u rastvorljivu natrijumovu so i titraciju viška natrijum hidroksida.

Obrazac za oslobađanje. Tablete 0,5 g, suspenzija. Aplikacija. Protuupalno, analgetsko.

HALOPERIDOL Haloperidolum

Haloperidol je derivat 4-fluorobutirofenona. Ovo je jedan od najnoviji bendovi neuroleptici sa veoma jakim dejstvom

Potvrda . Sinteza se izvodi u dva niza. Prvo, prema Friedel-Crafts-u, fluorobenzen je aciliran sa γ-hlorobuternom kiselinom hloridom da bi se formirao 4-fluoro-γ-klorobutirofenon (A). Zatim se prema šemi (B) iz 4-kloropropen-2-ilbenzena dobije derivat 1,3-oksazina, koji se dalje u kiseloj sredini transformiše u 4- P-hlorofenil-1,2,5,6-tetrahidropiridin. Potonje, kada se tretira sa bromovodonikom sirćetna kiselina pretvara se u 4-hidroksi-4- P-hlorofenilpiperidin (B). I, konačno, kada intermedijari (A) i (B) interaguju, dobija se haloperidol.

Bijeli ili žućkasti prah, slabo rastvorljiv u vodi, rastvorljiv u alkoholu.

AUTENTIČNOST:
1. IR spektar
2. UV spektar
3. Prokuhajte sa alkalijom i izvršite reakciju na jon klorida.

KVANTITACIJA: HPLC

PRIMJENA: 0,0015 i 0,005 tab., 0,2% kapi, 0,5% rastvor za injekcije za ublažavanje napada šizofrene psihoze, sa delirium tremensom.

Bruto formula

C 13 H 10 O 3

Farmakološka grupa supstance Fenil salicilat

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

118-55-8

Karakteristike supstance fenilsalicilat

Bijeli kristalni prah ili mali bezbojni kristali blagog mirisa. Praktično nerastvorljiv u vodi, rastvorljiv (1:10) u alkoholu i kaustičnim alkalnim rastvorima, slobodno rastvorljiv u hloroformu, vrlo lako u eteru.

Farmakologija

farmakološki efekat- protuupalno, antiseptično.

Hidrolizirajući se u alkalnim sadržajima crijeva, oslobađa salicilnu kiselinu i fenol, koji denaturiraju proteinske molekule. Fenil salicilat se ne razgrađuje u kiselom sadržaju želuca, ne iritira njegovu (kao ni usnu šupljinu i jednjak) sluznicu. Formirano u tanko crijevo fenol potiskuje patogenu crijevnu mikrofloru, a salicilna kiselina ima protuupalno i antipiretičko djelovanje, oba spoja, djelimično izlučena iz organizma putem bubrega, dezinficiraju urinarni trakt. Fenil salicilat je mnogo manje aktivan u poređenju sa modernim antimikrobna sredstva, ali ima nisku toksičnost, ne uzrokuje disbakteriozu i druge komplikacije i često se koristi u ambulantnoj praksi.

Primjena supstance fenilsalicilat

Bolesti crijeva (kolitis, enterokolitis) i urinarnog trakta(cistitis, pijelitis, pijelonefritis).

kvantitacija

1. Reakcije alkalne hidrolize mogu se koristiti za kvantifikaciju svih lijekova. Za to se uzima višak od 0,5 M rastvora natrijum hidroksida i preparati se hidroliziraju u kipućoj vodenoj kupelji pod refluksom.

Višak titriranog alkalnog rastvora titrira se sa 0,5 M rastvorom hlorovodonične kiseline.

1.1. GF X - za metil salicilat i fenil salicilat koristi se alkalometrijska metoda hidrolize.

višak alkalija i fenolata titrira se bromkrezolom ljubičastim:

Indikator - fenolftalein

1.2. GF X - za acetilsalicilnu kiselinu koristi se alkalometrijska metoda bez preliminarne hidrolize - varijanta neutralizacije slobodnom OH grupom

Lek se rastvori u neutralizovanom i ohladi na 8-10°C etanolu i titrira sa 0,1 M rastvorom NaOH (fenolftalein je indikator).

2. Bromatometrijska metoda se koristi za estre salicilne kiseline (nakon hidrolize sa NaOH)

-3HBr

3. SPM u odnosu na standardno rješenje

UV spektroskopija za aspirin nakon alkalne hidrolize sa vodikovim peroksidom. λmax=290 nm

4. U acetizinu se glicin određuje acidimetrijskom metodom nevodene titracije sa perhlornom kiselinom.

Skladištenje. U dobro zatvorenoj posudi, zaštićeno od svjetlosti.

primjena:

1. Aspirin se koristi oralno kao antireumatik, protuupalno, analgetik i antipiretik, 0,25-0,5 g, 3-4 puta dnevno.

2. Fenil salicilat se koristi oralno kao antiseptik kod oboljenja creva i mokraćnih puteva po 0,3-0,5 g Besalol, Urobesal.

3. Metil salicilat se propisuje kao antireumatski, protuupalni i analgetik za vanjsku upotrebu u obliku utrljavanja (ponekad pomiješan sa hloroformom i masnim uljima).

Nedavne studije su pokazale da aspirin u malim dozama ima antitrombotički učinak, tk. inhibira agregaciju trombocita. Pokazana je mogućnost primjene u kombinaciji s nekim aminokiselinama za parenteralnu primjenu.

Amidi salicilne kiseline

Osalmid (oksafenamid) Osalmid Oxaphenamidum