Fenilsalicilāta apraksts saskaņā ar gf. Fenolskābju atvasinājumi

Salols, Phenylium salicylicum, Salolum.

Zāļu apraksts

Salicilskābes fenilesteris.
Balts kristālisks pulveris vai mazi bezkrāsaini kristāli ar vieglu smaržu. Praktiski nešķīst ūdenī, šķīst (1:10) spirtā, kodīgu sārmu šķīdumos.

Fenilsalicilāts (salols) tika sintezēts jau sen (1886, L. Nenzki), lai radītu zāles, kas nesadalās kuņģa skābajā saturā un nekairina kuņģa gļotādu, bet sadalās sārmainajā saturā. zarnās, izdalītos salicilskābe un fenols.

Fenols nomācoši iedarbotos uz zarnu patogēno mikrofloru, salicilskābei būtu zināma pretdrudža un pretiekaisuma iedarbība, un abi savienojumi, kas daļēji izdalās no organisma caur nierēm, dezinficētu urīnceļus.
Šis princips ("salola" princips - Nenzki princips) būtībā bija viens no pirmajiem eksperimentiem priekšzāļu (prodrug) radīšanā.

Indikācijas

Ilgu laiku fenilsalicilātu plaši izmantoja zarnu slimībām (kolīts, enterokolīts), ar pielītu, pielonefrītu.
Salīdzinot ar mūsdienu antibakteriālas zāles: antibiotikas, sulfonamīdi, fluorhinoloni uc - fenilsalicilāts ir daudz mazāk aktīvs.

Tajā pašā laikā tam ir zema toksicitāte, tas neizraisa citas komplikācijas, un tāpēc to dažreiz turpina lietot ambulatorā praksē (bieži vien kombinācijā ar citām zālēm) šo slimību vieglām formām. Smagākās slimības formās nepieciešams lietot aktīvākas zāles.

Pieteikums

Piešķirt fenilsalicilātu iekšpusē 0,25-0,5 g uz vienu recepciju 3-4 reizes dienā, bieži kombinācijā ar spazmolītiskiem savelkošiem līdzekļiem un citiem līdzekļiem.

Atbrīvošanas forma

Pulveris, tabletes pa 0,25 un 0,5 g un dažādas kombinētas tabletes:
a) tabletes "" (Tabulettae); sastāvs: fenilsalicilāts 0,3 g, belladonna ekstrakts 0,01 g;

b) tabletes "Urobesal" (Tabulettae); sastāvs: fenilsalicilāts un heksimetilēntetramīns pa 0,25 g, belladonna ekstrakts 0,015 g;

c) tabletes "Tansal" (Tabulettae); sastāvs: fenilsalicilāts un tanalbīns pa 0,3 g katrs;

d) fenilsalicilāts un bāziskais bismuta nitrāts pa 0,25 g katrs, Belladonna ekstrakts 0,015 g.

e) Fenkortozols (Phencortosolum). Satur fenilsalicilātu un hidrokortizona acetātu. To lieto kā fotoprotektīvu un pretiekaisuma līdzekli fotodermatozes, diskoidālās sarkanās vilkēdes gadījumā. Ārstēšanas kurss ir 7-10 dienas. Ja nepieciešams, atkārtojiet ārstēšanas kursu pēc 5-7 dienām.
Izlaišanas forma: emulsija aerosola baloniņās ar ietilpību 55 g.
Nospiežot cilindra vārstu 1 - 2 s, iznāk 7 - 14 cm putu (0,7 - 1,4 g putu), kas ir pietiekami, lai nosegtu 500 cm ādas virsmas. Uz ādas uzreiz var uzklāt līdz 30 cm putu. Putas vienmērīgi iemasē ādā ar masējošām kustībām.
Nelietojiet zāles saulainās aukstās sezonas dienās.
Uzglabāšana: temperatūrā, kas nepārsniedz 40 C.

Esteru preparāti salicilskābe

ārstnieciskas vielas

1. Acetilsalicilskābe.

Acetilsalicilskābe - salicilskābes ēteris etiķskābe.

Bezkrāsaini kristāli vai balts kristālisks pulveris, bez smaržas vai ar vieglu smaku. T. pl. \u003d 133-138 apmēram C. Nedaudz skābena garša. Nedaudz šķīst ūdenī, labi šķīst spirtā, šķīst ēterī, hloroformā. Šķīst NaOH un sodas šķīdumā (NaHCO 3 , NaCO 3).

Kvīts

Vārds "aspirīns" cēlies no vārdiem acetil+spirīnskābe, kas ir senais salicilskābes nosaukums.

Tīrība.

Nesatur salicilskābi, mitrumu, etiķskābi.

2. Metilsalicilāts, Methylii salicilas.

Salicilskābes metilesteris

ρ \u003d 1,176 - 1,184 g / cm 3, η 20 D \u003d 1,535 - 1,538, T pl = 8 ° C, T bp = 223 ° C

Tas ir atrodams daudzos augos, kas pirmo reizi tika atklāts kā smaržīgais ziemas zaļās eļļas sākums. Bezkrāsains vai dzeltenīgs šķidrums ar raksturīgu spēcīgu aromātisku smaržu.

Kvīts.

Iegūst, karsējot salicilskābes maisījumu ar metanola pārpalikumu koncentrētas sērskābes klātbūtnē.

Tīrība.

Nosakiet mitruma un skābuma trūkumu.

3. Fenilsalicilāts.

Phenylii salycilas, salicilskābes fenilesteris, Salol, Salolum.

Balts kristālisks pulveris vai mazi bezkrāsaini kristāli ar vieglu smaržu. T pl \u003d 42 - 43 ° C

Dod eitektiskos maisījumus ar kamparu, timolu, mentolu.

Praktiski nešķīst ūdenī, šķīst etanolā un citos šķīdinātājos, NaOH šķīdumā, nešķīst NaHCO 3 .

Kvīts.

Pirmo reizi 1886. gadā saņēma N.V. Ņeneckis.

Salicilāta un nātrija fenolāta kondensācijas reakcija fosfora trihlorīda klātbūtnē.

fenilsalicilāts

Struktūras saistība ar fizioloģisko darbību.

Notiek fenola fenola hidroksilgrupas un salicilskābes karboksilgrupas bloķēšana estera grupā. Šis "salola princips" tiek plaši izmantots zāļu sintēzē (princips par spēcīgu vielu ievadīšanu to esteru veidā).

Pieteikumsšo trīs savienojumu medicīnā pamatā ir fakts, ka pašai salicilskābei ir dziedinošs efekts. Uzsūcas zarnu sieniņās, bet būdams diezgan spēcīga skābe, iekšķīgi lietojot, tas izraisa nepatīkamu kairinājumu. Kairinošā iedarbība tiek novērsta, esterificējot karboksilgrupu ar metilspirtu vai fenolu, kā arī acetilējot, acetilatvasinājumam ir mazāk skābs raksturs. Visi trīs esteri - metilsalicilāts, aspirīns un salols, saskaroties ar vāji skābu kuņģa sulu, netiek manāmā mērā hidrolizēti un iziet cauri kuņģim, neatstājot kaitīgu ietekmi uz jutīgajiem audiem, bet, nolaižoties zarnu trakts esteri tiek hidrolizēti sārmu ietekmē, atbrīvojot brīvu salicilskābi.

Acelizin. Acelysinum

Tas ir D, L-lizīna acetilsalicilāta un glicīna maisījums attiecībā 9:1

cvitera jonu formā

D, L - lizīna acetilsalicilāts

Balts kristālisks pulveris

Darbība ir līdzīga acetilsalicilskābei. Tam ir pretiekaisuma, pretdrudža, antitrombotiska iedarbība.

Piešķirt intramuskulāri vai intravenozi trombozei, ieskaitot koronāros un smadzeņu asinsvadus, hipertermiju, dažus sāpju sindromus.

Izdalīšanās forma - 1 g flakoni (satur 0,5 g aspirīna). Pirms ievadīšanas izšķīdina 5 ml ūdens injekcijām. Kā anestēzijas līdzekli 5-10 ml ievada 1-3 reizes dienā 3-10 dienas.

Uzglabāšana: +4-10 o C no gaismas aizsargātā vietā, šķīdumu var uzglabāt ne ilgāk kā 30 minūtes.

Visus preparātus uzglabā sausā vietā, labi aizkorķētās burkās.

Acetilsalicilskābe ar dažām pamatvielām (NaCO 3, urotropīns) dod viegli mitrus maisījumus, kas jāņem vērā, izrakstot receptes.

Zāles, fizikālās īpašības	Hidrolīze. Vispārēja reakcija
		Produkta identifikācija Hidrolīze (P-I ar hlorīdu dzelzs (III))
Acetilsalicilskābe T.pl.= 133-138°С UV spektrs 0,1 M NaOH, spirtā. λmax = 290 nm. (pēc NaOH + H2O2)		1) CH 3 COOH saskaņā ar esterifikācijas reakciju. Ar etanolu ēterī parādās ābolu smarža 2) salicilskābe Reakcijā ar FeCI 3 veidojas violeta krāsa; Ar formaldehīdu (Markie's reaģents) veidojas rozā krāsa.
Metilsalicilāts n 20 \u003d 1,535 -1,538		salicilskābes nogulsnes filtrē, mazgā, žāvē un uzstāda Tā pl. 156-161°С (Violeta. ok-krāsa pēc pievienošanas ūdenim vai spirtam. pilienu šķīdums
Fenilsalicilāts T.pl.=42 -43°С		1) fenola smarža 2) salicilskābe ar CH 2 OvH 2 SO 4 - rozā krāsā (violeta krāsa)
Acelizin		1) salicilskābe, reaģējot ar FeCI 3, Marka reaģentu, lizīnu un glicīnu specifiskās reakcijās uz aminoskābēm.

Salicilskābes esteru autentiskuma reakcijas

kvantitatīvā noteikšana

Sārmainās hidrolīzes reakcijas var izmantot, lai noteiktu visu zāļu daudzumu. Šim nolūkam ņem lieko 0,5 M nātrija hidroksīda šķīdumu un preparātus hidrolizē verdoša ūdens vannā ar atteci.

Titrētā sārma šķīduma pārpalikumu titrē ar 0,5 M sālsskābes šķīdumu.

GF X - metilsalicilātam un fenilsalicilātam izmanto alkalimetrisko hidrolīzes metodi.

sārmu un fenolātu pārpalikums tiek titrēts ar bromkrezola purpuru:

Indikators - fenolftaleīns

GF X - acetilsalicilskābei izmanto alkalimetrijas metodi bez iepriekšējas hidrolīzes - neitralizācijas variants ar brīvo OH grupu

Zāles izšķīdina neitralizētā un atdzesē līdz 8-10°C etanolā un titrē ar 0,1 M NaOH šķīdumu (indikators ir fenolftaleīns).

Bromatometrisko metodi izmanto salicilskābes esteriem (pēc hidrolīzes ar NaOH)

SPM pret standarta risinājumu

UV spektroskopija aspirīnam pēc sārmainās hidrolīzes ar ūdeņraža peroksīdu. λmax = 290 nm

Acelizīnā glicīnu nosaka ar acidimetrisko metodi neūdens titrēšanai ar perhlorskābi.

Uzglabāšana. Labi noslēgtā traukā, sargāt no gaismas.

Pielietojums:

Aspirīnu lieto iekšķīgi kā pretreimatisku, pretiekaisuma, pretsāpju un pretdrudža līdzekli, 0,25-0,5 g, 3-4 reizes dienā.

Fenilsalicilātu lieto iekšķīgi kā antiseptisku līdzekli zarnu un urīnceļu slimībām, pa 0,3-0,5 g.Besalol, Urobesal.

Metilsalicilātu izraksta kā pretreimatisku, pretiekaisuma un pretsāpju līdzekli ārējai lietošanai berzes veidā (dažreiz sajaucot ar hloroformu un taukainām eļļām).

Pētījumi pēdējos gados parādīja, ka aspirīnam mazās devās ir antitrombotiska iedarbība, tk. kavē trombocītu agregāciju. Ir pierādīta iespēja to lietot kopā ar dažām aminoskābēm parenterālai ievadīšanai.

Aromātiskās skābes ir aromātisko ogļūdeņražu atvasinājumi, kuros viens vai vairāki ūdeņraža atomi benzola gredzenā ir aizstāti ar karboksilgrupām. Kā ārstnieciskas vielas un to sintēzes sākumprodukti augstākā vērtība satur benzoskābi un salicilskābi (fenolskābi):

Aromātiskā kodola klātbūtne molekulā uzlabo vielas skābās īpašības. Benzoskābes disociācijas konstante ir nedaudz zemāka (K=6,3·10 -5) nekā etiķskābei (K=1,8·10 -5). Līdzīgi ķīmiskās īpašības salicilskābei piemīt arī, taču fenola hidroksilgrupas klātbūtne tās molekulā palielina disociācijas konstanti līdz 1,06 10 -3 un paplašina analītisko reakciju skaitu, ko var izmantot kvalitatīvai un kvantitatīvai analīzei. Mijiedarbojoties ar sārmiem, benzoskābe un salicilskābe veido sāļus.

Aromātiskajām skābēm, kā arī neorganiskajām vai alifātiskajām skābēm piemīt antiseptiska iedarbība. Tiem var būt arī kairinoša un cauterizing iedarbība uz audiem, kas saistīti ar albuminātu veidošanos. Farmakoloģiskā iedarbība ir atkarīga no skābes disociācijas pakāpes.

Benzoskābes un salicilskābes nātrija sāļi atšķirībā no pašām skābēm viegli šķīst ūdenī. Ūdens šķīdumos tie uzvedas kā stipru bāzu un vāju skābju sāļi. farmakoloģiskā iedarbība paši sāļi un skābes ir vienādi, tomēr to lielākas šķīdības dēļ kairinošā iedarbība ir mazāka.

benzoskābe - Acidum benzoicum

Nātrija benzoāts-Natrii benzoicum

Īpašības. Benzoskābe - bezkrāsainas adatas vai balts smalks kristālisks pulveris, st.p. 122-124,5°C. Nātrija benzoāts ir balts kristālisks pulveris, bez smaržas vai ar ļoti vieglu smaržu, saldi sāļu garšu. Kušanas temperatūra nav noteikta.

Kvīts .

1. Toluola oksidēšana ar kālija permanganātu, mangāna dioksīdu, kālija dihromātu.

2. Tvaika fāzes katalītiskais process toluola oksidēšanai ar atmosfēras skābekli līdz benzoskābei.

Autentiskums . No autentiskuma reakcijām, kas raksturīgas benzoskābei un tās sāļiem, ir reakcija, kurā veidojas komplekss miesas krāsas sāls, kad tas mijiedarbojas ar FeCl 3 šķīdumu. Lai to izdarītu, benzoskābi neitralizē ar sārmu atbilstoši indikatoram un pēc tam pievieno dažus pilienus Fe Cl 3 šķīduma:

Nepieciešams nosacījums šai reakcijai ir iegūt neitrālu benzoskābes nātrija sāli, jo skābā vidē kompleksā sāls nogulsnes izšķīst, ar sārmu pārpalikumu izgulsnēsies brūnas dzelzs (III) hidroksīda nogulsnes.

Ūdeņraža peroksīda iedarbībā uz benzoskābi dzelzs (II) sulfāta katalizatora klātbūtnē tas pārvēršas salicilskābē, ko var noteikt ar violetu krāsošanu ar FeCl 3 šķīdumu:

Kā viens no piemaisījumiem preparātā var būt sākotnējās sintēzes vielas (toluola) nepilnīgas hlorēšanas produkts, ko nosaka pēc liesmas zaļās krāsas pēc preparāta graudiņa ievadīšanas uz vara stieples. bezkrāsaina degļa liesma - reakcijaBelyitein.

Zāļu kvantitatīvo saturu nosaka ar neitralizācijas metodi spirta vidē atbilstoši fenolftaleīna indikatoram:

Benzoskābi izmanto kā vāju antiseptisku līdzekli ziežu bāzēs, tā darbojas arī kā atkrēpošanas līdzeklis. Biežāk benzoskābi izmanto tās nātrija sāls C 6 H 5 COONa formā. Nātrija katjona ievadīšana samazina benzoskābes kairinošo iedarbību un tajā pašā laikā nedaudz samazina zāļu antiseptisko aktivitāti. Benzoskābes sāļi darbojas kā vāji diurētiski līdzekļi un, tāpat kā pati benzoskābe, tiek izmantoti pārtikas konservēšanai.

Benzoskābe ir gaistoša, tāpēc glabājiet to labi aizkorķētās pudelēs.

nātrija benzoāts .

Kvīts. Iegūst, neitralizējot benzoskābi ar sodu vai sārmu:

Zāļu autentiskumu apstiprina miesas krāsas nogulsnes, kas veidojas FeCl 3 šķīduma iedarbībā.

Sausais atlikums pēc nātrija benzoāta kalcinēšanas pārvērš degļa liesmu dzeltenu (reakcija uz Na +). Ja šo atlikumu izšķīdina ūdenī, barotnes reakcija ir sārmaina pret lakmusu (reakcija uz Na +).

Raksturīga (bet ne oficiāla) reakcija uz nātrija benzoātu ir reakcija ar 5% vara sulfāta šķīdumu - izgulsnējas tirkīza nogulsnes. Šo reakciju ir ērti izmantot aptieku iekšējā kontrolē, jo tā tiek ātri veikta un specifiska šīm zālēm.

Apstrādājot nātrija benzoātu ar minerālskābi, izgulsnējas benzoskābes nogulsnes, kuras filtrē, žāvē un apstiprina, nosakot kušanas temperatūru (122-124,5 °). Šī reakcija ir pamats zāļu kvantitatīvai noteikšanai: nātrija benzoātu izšķīdina ūdenī un ētera klātbūtnē, kas ekstrahē benzoskābi, titrē ar skābi ar metiloranžu indikatoru.

To lieto iekšēji kā atkrēpošanas līdzekli un vāji dezinfekcijas līdzeklis. Turklāt to izmanto, lai pētītu aknu antitoksisko funkciju. Glicīns-1, aminoetiķskābe, kas atrodama aknās, reaģē ar benzoskābi, veidojot hipurskābi, kas izdalās ar urīnu. Aknu stāvokli vērtē pēc izdalītās hipurskābes daudzuma.

No benzoskābes esteriem medicīnas praksē pašlaik tiek izmantots benzilbenzoāts.

Medicīniskais benzilbenzoāts Benzīlijs benzoas medicalis.

Īpašības. Bezkrāsains eļļains šķidrums ar viegli aromātisku smaržu. Asa un asa garša. Ūdenī praktiski nešķīst. Sajaucams jebkurā attiecībā ar spirtu, ēteri un hloroformu. Vārīšanās temperatūra 316-317°C, st.p. 18,5-21°C. Normatīvais dokuments FS 42-1944-89.

Kvīts. Benzoilhlorīda un benzilspirta mijiedarbība bāzu klātbūtnē.

Autentiskums.
1. IR spektrs.
2. UV spektrs.

kvantitatīvā noteikšana.

• Spektrofotometrija.
• Gāzu-šķidruma hromatogrāfija.

Pieteikums. Kā pretkašķa līdzeklis, pret utīm. To izmanto vairākos kosmētikas līdzekļos.

Izdalīšanās forma: želeja 20%, krēms 25%, ziede 10%, emulsija.

FENOLOCĪDI. Salicilskābe. Acidum salicilskābe.

No trim iespējamajiem fenolskābju izomēriem tikai salicilskābei vai o-hidroksibenzoskābei ir vislielākā fizioloģiskā aktivitāte.

Pati salicilskābe pašlaik ir maz izmantota, bet tās atvasinājumi ir vieni no apjomīgākajiem medikamentiem. Pati salicilskābe ir adatveida kristāls vai smalks kristālisks pulveris. Sildot, tas var sublimēties - šo faktu izmanto salicilskābes attīrīšanai acetilsalicilskābes ražošanā. Sildot virs 160°C, tas dekarboksilē, veidojot fenolu.

Pirmo reizi salicilskābe tika iegūta, oksidējot fenola spirtu saligenīns, kas iegūts glikozīda hidrolīzē salicīns, kas atrodas vītolu mizā. No vītola latīņu nosaukuma Salix nosaukums "salicilskābe" cēlies no:

IN ēteriskā eļļa augs Gaulteria procumbens satur salicilskābes metilesteri, kuru pārziepjojot var iegūt arī salicilskābi.

Tomēr dabiskie avoti salicilskābe nevar apmierināt pieprasījumu pēc saviem preparātiem, tāpēc skābi un tās atvasinājumus iegūst tikai sintētiski.

Vislielākā interese un rūpnieciskā nozīme ir salicilskābes iegūšanas metode no nātrija fenolāta. Šo metodi pirmais pielietoja Kolbe un uzlaboja R. Šmits. Sausais nātrija fenolāts tiek pakļauts oglekļa dioksīda iedarbībai ar spiedienu 4,5- 5 atm. 120-135° temperatūrā. Šādos apstākļos CO 2 tiek ievadīts fenolāta molekulā o-pozīcijā attiecībā pret fenola hidroksilu:

Iegūtais salicilskābes fenolāts nekavējoties tiek intramolekulāri pārkārtots, kā rezultātā veidojas salicilskābes nātrija sāls, kas, paskābinot, atbrīvo salicilskābi:

Salicilskābei vienlaikus piemīt fenola un skābes īpašības. Kā fenols tas rada fenolam raksturīgu reakciju ar dzelzs hlorīda šķīdumu. Salicilskābe, atšķirībā no fenoliem, var izšķīst ne tikai sārmos, bet arī karbonātu šķīdumos. Izšķīdinot karbonātos, iegūst vidējo sāli - nātrija salicilātu, ko izmanto medicīnā:

Sārmos veidojas dinātrija sāls.

3. Kušanas temperatūra 158-161°C.

Broma pārpalikuma klātbūtnē notiek dekarboksilēšana un tribromfenola veidošanās. Šo metodi izmanto arī kvantitatīvai noteikšanai.

Kvantitatīvā noteikšana.

1. Ar neitralizācijas metodi spirta šķīdumā ar indikatoru fenolftaleīnu (farmakopejas metode).

2. Bromatometriskā metode.

Broma pārpalikumu nosaka jodometriski.

Pieteikums. Ārēji kā antiseptisks un kairinošs līdzeklis.

Atbrīvošanas veidlapas. Ziedes 4%, salicilskābe, benzoskābe un vazelīna pasta, salicilskābes-cinka pasta, spirta šķīdumi 2%.

Uzglabāšana. Cieši noslēgtās pudelēs, sargājot no gaismas.

Nātrija salicilāts
Natrii salicilas

Zāļu iegūšana.

Zāļu autentiskums.
1. Reakcijā ar dzelzs hlorīdu.
2. Ar Marka reaģentu (sērskābes maisījums ar formalīnu) dod sarkanu krāsu.
3. Liesmas krāsas reakcija nātrija katjonam.
4. Degšanas atlikums rada sārmainu reakciju uz lakmusu.
5. Intensīva zaļa krāsojuma veidošanās ar vara sulfāta šķīdumu. Ja nātrija salicilāta ūdens šķīdumam pa pilienam pievieno 5% CuSO 4 šķīdumu, parādās intensīvi zaļa krāsa.

Kvantitatīvā noteikšana.

1. Tiešās titrēšanas acidimetriskā metode. Kā indikatorus izmanto metiloranža un metilēnzilā maisījumu.

2. Bromatometriskā metode.

Pieteikums. Iekšā pulveros un tabletēs kā pretsāpju un pretiekaisuma līdzeklis pret reimatismu.Tabletes 0,25 un 0,5 g, Tabletes no nātrija salicilāta 0,3 un kofeīna 0,05 g.

Salicilskābes esteri .

METILSALICILĀTS - Methylii salicilas

Dabā sastopams auga Gaulteria procumbens ēteriskajā eļļā, bet rūpniecībā to iegūst sintētiski, karsējot salicilskābi ar metilspirtu sērskābes klātbūtnē. Metilsalicilāts ir bezkrāsains šķidrums ar aromātisku smaržu. Nodrošina raksturīgu reakciju ar dzelzs hlorīdu uz fenoliem. Zālēm tas tiek noteikts kā raksturīgs rādītājs - refrakcijas indekss 1,535-1,538. Nepieļaujami piemaisījumi ir mitrums un skābe, tāpēc šādos apstākļos notiek zāļu hidrolīze.

Kvantitatīvā noteikšana. Iztērējiet atbilstoši sārmu daudzumam, kas iztērēts ētera pārziepjošanai. Preparāta paraugam pievieno titrēta sārma šķīduma pārpalikumu un karsē, pēc pārziepjošanas atlikušo sārmu titrē ar skābi.

To lieto ārēji kā anestēzijas un pretiekaisuma līdzekli, visbiežāk linimentu veidā ar hloroformu un taukainām eļļām.

Fenilsalicilāts - Fenilīna salicilas

Fenilsalicilāts (salols) ir salicilskābes un fenola esteris. Pirmo reizi to ieguva M. V. Ņeneckis 1886. gadā. Ņemot vērā salicilskābes kairinošo iedarbību, viņš centās atrast zāles, kurām, saglabājot fenola antiseptiskās īpašības, nebūtu fenola indīgās īpašības un skābes kairinošās iedarbības. Šim nolūkam viņš bloķēja karboksilgrupu salicilskābē un ieguva tās esteri ar fenolu. Pētījumi liecina, ka salols, ejot caur kuņģi, nemainās, bet gan iekšā sārmaina vide zarnas tiek pārziepjotas, veidojot salicilskābes un fenola nātrija sāļus, kuriem ir terapeitiskais efekts. Tā kā pārziepjošana notiek lēni, salola pārziepjošanas produkti organismā nonāk pakāpeniski un neuzkrājas lielos daudzumos, kas nodrošina ilgāku zāļu iedarbību. Šis princips par spēcīgu vielu ievadīšanu organismā to esteru veidā ienāca literatūrā kā M. V. Nentska "salola princips", un pēc tam to izmantoja daudzu zāļu sintēzei.

Īpašības. Mazie bezkrāsaini kristāli ar vieglu smaržu. Kušanas temperatūra 42-43°C.

Kvīts. Fenilsalicilātu iegūst sintētiski. Visizplatītākā un pieņemtā metode ir šāda:

Kvalitatīvas reakcijas. Salola molekulā tika saglabāta brīvā fenola grupa, tāpēc reakcija ar FeCl 3 šķīdumu iegūst violetu krāsu. Ar Marka reaģentu, tāpat kā citiem fenoliem, zāles piešķir sarkanīgu krāsu.

kvantitatīvā noteikšana.

1. Pārziepjošana, kam seko liekā sārma titrēšana ar skābi (farmakopejas metode).
2. Bromatometriskā metode.
3. Acidimetrisks ar nātrija salicilātu. Šim nolūkam tiek izmantots indikatoru sajaukums. Pirmkārt, līdz rozā krāsai sārmu un fenolāta pārpalikums tiek neitralizēts ar metilsarkano un pēc tam ar metiloranžu ētera klātbūtnē.

Atbrīvošanas forma. Tabletes 0,25 un 0,5 g, tabletes ar Belladonna ekstraktu un bāzes bismuta nitrātu.

Pieteikums. Antiseptiska iedarbība zarnu slimību ārstēšanai.

Salicilskābes esteri OH grupā. Acetilsalicilskābe - Acidum acetilsalicils.

o-Acetilsalicilskābe ir dabisks produkts, kas atrodams spirea sugas augu ziedos. (spiraeaUlmarija).Šis ēteris tika ieviests medicīnas praksē akūta locītavu reimatisma ārstēšanai jau 1874. gadā, un kā sintētisku ārstniecisku vielu to sāka komerciāli ražot pagājušā gadsimta beigās ar nosaukumu aspirīns (priedēklis “a” nozīmēja, ka šī ārstnieciskā viela netiek iegūta no spirejas, bet tiek veikta ķīmiski. Aspirīnu sauc par 20. gadsimta narkotiku. Šobrīd pasaulē tas tiek saražots vairāk nekā 100 tūkstošus tonnu gadā.

Pazīstams ar savām pretiekaisuma, pretdrudža un pretsāpju īpašībām. Ir arī konstatēts, ka tas novērš asins recekļu veidošanos, tai ir vazodilatējoša iedarbība, un to sāk lietot pat sirdslēkmes un insultu profilaksei un ārstēšanai. Viņi uzskata, ka viss potenciāls ārstnieciskas īpašībasšī viela vēl nav izsmelta. Tajā pašā laikā aspirīns kairina kuņģa-zarnu trakta gļotādu, kas var izraisīt asiņošanu. Iespējamas arī alerģiskas reakcijas. Aspirīns organismā ietekmē prostaglandīnu (kas kontrolē, jo īpaši asins recekļu veidošanos) un hormona histamīna (kas paplašina asinsvadus un izraisa imūnšūnu pieplūdumu iekaisuma vietā) sintēzi; turklāt tas var traucēt ar iekaisuma procesi sāpju vielu biosintēze).

Īpašības. Bezkrāsaini kristāli vai balts pulveris ar viegli skābu garšu. Nedaudz šķīst ūdenī (1:500), labi šķīst spirtā.

Autentiskums.

1. Pārziepjošana ar kaustisko sodu noved pie nātrija salicilāta veidošanās, kas, apstrādājot ar skābi, rada salicilskābes nogulsnes.

2. Violeta krāsojums ar dzelzs hlorīdu pēc hidrolīzes un acetilgrupas eliminācijas.

3. Salicilskābe rada raksturīgu aurīna krāsas veidošanās reakciju ar Marka reaģentu:

4. Kušanas temperatūra 133-136°C.

Salicilskābe ir specifisks piemaisījums, ko kontrolē saskaņā ar Farmakopejas monogrāfijas prasībām. Salicilskābes saturam jābūt ne vairāk kā 0,05%. Spektrofotometriskā kompleksa analīzes metode, ko veido dzelzs amonija alauna mijiedarbība ar salicilskābi, kas iekrāsota zilā krāsā.

kvantitatīvā noteikšana .

1. Neitralizācijas metode ar brīvo karboksilgrupu (farmakopejas metode). Titrēšanu veic spirta vidē (lai izvairītos no acetilgrupas hidrolīzes), indikators ir fenolftaleīns.

2. Pārziepjošana, kam seko liekā sārma titrēšana ar skābi pret metiloranžu. Ekvivalences koeficients ir ½.

3. Bromatometriskā metode.

4. HPLC bufervidē.

Atbrīvošanas forma. Tabletes no 0,1 līdz 0,5 g Zināmās tabletes ar zarnās šķīstošu apvalku, putojošās tabletes. Izmanto sastāvā zāles kombinācijā ar kofeīnu, kodeīnu un citām vielām.

Pieteikums- pretiekaisuma, pretdrudža, prettrombocītu līdzeklis.

Uzglabāšana noslēgtās burkās.

Notiek darbs pie citu atvasinājumu ar salicilāta daļu sintēzes. Tādējādi tika iegūts medikaments flufenisāls (11), kas ir četras reizes aktīvāks par aspirīnu pretiekaisuma iedarbības ziņā (reimatoīdā artrīta gadījumā) un ir maigāks attiecībā pret kuņģa gļotādu. To iegūst, difenilatvasinājumu (7) fluorsulfonējot līdz savienojumam (8), kurā pēc tam trifenilfosfīnerodija fluorīda klātbūtnē tiek izvadīts SO2. Iegūtais fluorīds (9) tiek hidrogenēts, lai noņemtu benzilaizsardzību, pēc tam iegūst fenolātu, kas tiek karboksilēts pēc Kolbes metodes līdz arilsalicilātam (10). Pēc savienojuma (10) acilēšanas iegūst flufenisālu (11):

SALICILISKĀBES AMĪDI

SALICILAMĪDS - salicilamīds

Īpašības. Balts kristālisks pulveris, ku.p. 140-142°C.

kvalitatīvas reakcijas.
1. Sārmainās hidrolīzes laikā veidojas nātrija salicilāts un izdalās amonjaks.
2. Ar bromu iegūst dibroma atvasinājumu.

kvantitatīvā noteikšana tērēt par atbrīvoto amonjaku.

Atbrīvošanas forma. Tabletes 0,25 un 0,5 g Pretdrudža līdzeklis.

Oksafenamīds Oksafenamīds .

Īpašības. Balts vai balts ar ceriņi pelēku nokrāsu, pulveris bez smaržas, st. 175-178°C.

Kvīts. Fenilsalicilāta saplūšana ar p-aminofenolu.

Fenoli tiek destilēti. Atlikušo maisījumu apstrādā ar izopropanolu un sālsskābi. Kristālus filtrē un pārkristalizē no amilspirta.

Autentiskums.

1. Spirta šķīdums ar dzelzs hlorīdu piešķir sarkani violetu krāsu.

2. Ar sālsskābi rezorcīna klātbūtnē veidojas indofenols, kas ar kaustisko sodu piešķir sarkanvioletu krāsu:

1. Kjeldāla metode
2. HPLC.

Atbrīvošanas forma. Tabletes 0,25 un 0,5 g.

Cholagogs(holecistīts, holelitiāze).

FENILPROPIONSKĀBES ATvasinājumi

IBUPROFĒNS - Ibuprofēns

Bezkrāsaini kristāli, balts pulveris, kušanas temperatūra 75-77°C, nešķīst ūdenī, šķīst spirtā.

Nesteroīds pretiekaisuma līdzeklis. Zāles ir salīdzinoši zemas toksiskas, tai ir izteikta pretiekaisuma un pretsāpju iedarbība, pretdrudža iedarbība, stimulē endogēnā interferona veidošanos. Lieto reimatoīdā artrīta, citu locītavu slimību ārstēšanai, temperatūras pazemināšanai pacientiem.

Zemāk ir sintēze, kas sastāv no Frīdela-Krafta izobutilbenzola acetilēšanas, iegūstot ciānhidrīnu, reaģējot ar nātrija cianīdu, un reducējot šo ciānhidrīnu jodūdeņražskābes un fosfora iedarbībā. P-izobutil-α-metilfeniletiķskābe - ibuprofēns.

Autentiskums .
1.UV spektrs.
2.IS spektrs
3. Nogulsnes ar dzelzs hlorīdu.
4. Vielas kušanas temperatūra ir 75-77°C.

kvantitatīvā noteikšana neitralizācija ar nātrija hidroksīda spirta šķīdumu ar fenolftaleīnu spirta šķīdumā.

Atbrīvošanas forma. Apvalkotās tabletes 0,2 g. Kompozīts zāļu formas ar kodeīnu (Nurofen) utt.

Pieteikums. Nesteroīds pretiekaisuma līdzeklis. Kam ir pretsāpju efekts.

Starp citiem nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem jāatzīmē:

DICLOFENAC SODIUM, Ortofen, Voltaren

Diklofenaka nātrijs

Īpašības. Balts vai pelēcīgs pulveris, šķīst ūdenī.

Nātrija preparāti diklofenaks, mefenamīnskābe un indometacīns ir līdzīgi pretiekaisuma un pretsāpju iedarbībai, pēdējam šajā ziņā ir nedaudz nozīmīgāka iedarbība, bet pirmais ir mazāk toksisks un labāk panesams. Nātrija diklofenaks un mefenamīnskābe labi iekļūst locītavas dobumā reimatoīdā artrīta gadījumā, to lieto akūts reimatisms, artroze. To lieto sāpju mazināšanai un mutes gļotādas slimību un periodontīta gadījumos.

Kvīts .

Balts vai pelēcīgs pulveris, šķīst ūdenī. AUTENTITĀTE:

1. nogulsnes ar FeCl 3 - brūnas
2. UV spektrs
3. IR spektrs

KVANTITATĪVĀ NOTEIKŠANA: HCl neitralizācija. PIETEIKUMS:

Pretiekaisuma, pretdrudža, reimatoīdais artrīts, 0,025, amp. 2,5% šķīdums, voltaren-retard 0,1.

METĒNAMSKĀBE Acidum mephenamicum

Pelēcīgi balts kristālisks pulveris, bez smaržas, rūgta garša. Praktiski nešķīst ūdenī, nedaudz šķīst spirtā.

Kvīts. Preparātu iegūst, kondensējot o-hlorbenzoskābi ar ksilidīnu vara pulvera kā katalizatora klātbūtnē.

Autentiskums.
1. Kušanas temperatūra
2.UV spektrs
3.IS spektrs

Kvantitatīvā noteikšana.
Pārnes uz šķīstošo nātrija sāli un titrē nātrija hidroksīda pārpalikumu.

Atbrīvošanas forma. Tabletes 0,5 g, suspensija. Pieteikums. Pretiekaisuma, pretsāpju līdzeklis.

HALOPERIDOLS Haloperidols

Haloperidols ir 4-fluorbutirofenona atvasinājums. Šis ir viens no jaunākās grupas neiroleptiskie līdzekļi ar ļoti spēcīgu iedarbību

Kvīts . Sintēze tiek veikta divās daļās. Pirmkārt, saskaņā ar Friedel-Crafts, fluorbenzols tiek acilēts ar γ-hlorsviestskābes hlorīdu, veidojot 4-fluor-γ-hlorbutirofenonu (A). Pēc tam saskaņā ar shēmu (B) no 4-hlorpropen-2-ilbenzola iegūst 1,3-oksazīna atvasinājumu, ko tālāk skābā vidē pārveido par 4- P-hlorfenil-1,2,5,6-tetrahidropiridīns. Pēdējais, apstrādājot ar bromūdeņradi etiķskābe pārvēršas par 4-hidroksi-4- P-hlorfenilpiperidīns (B). Visbeidzot, kad starpprodukti (A) un (B) mijiedarbojas, tiek iegūts haloperidols.

Balts vai dzeltenīgs pulveris, nedaudz šķīst ūdenī, šķīst spirtā.

AUTENTISKUMS:
1. IR spektrs
2. UV spektrs
3. Vāra ar sārmu un veic reakciju uz hlorīda jonu.

KVANTITĀCIJA: HPLC

PIETEIKUMS: 0,0015 un 0,005 tab., 0,2% pilieni, 0,5% injekciju šķīdums šizofrēnijas psihozes lēkmju mazināšanai ar delīriju tremens.

Bruto formula

C13H10O3

Vielas Fenilsalicilāta farmakoloģiskā grupa

Nosoloģiskā klasifikācija (ICD-10)

CAS kods

118-55-8

Vielas fenilsalicilāts raksturojums

Balts kristālisks pulveris vai mazi bezkrāsaini kristāli ar vieglu smaržu. Praktiski nešķīst ūdenī, šķīst (1:10) spirtā un kodīgo sārmu šķīdumos, labi šķīst hloroformā, ļoti viegli ēterī.

Farmakoloģija

farmakoloģiskā iedarbība- pretiekaisuma, antiseptiska.

Hidrolizējoties sārmainā zarnu saturā, tas atbrīvo salicilskābi un fenolu, kas denaturē olbaltumvielu molekulas. Fenilsalicilāts nesadalās kuņģa skābajā saturā, nekairina tā (kā arī mutes dobuma un barības vada) gļotādu. Izveidojās gadā tievā zarnā fenols nomāc patogēno zarnu mikrofloru, un salicilskābei piemīt pretiekaisuma un pretdrudža iedarbība, abi savienojumi, kas daļēji izdalās no organisma caur nierēm, dezinficē urīnceļus. Fenilsalicilāts ir daudz mazāk aktīvs salīdzinājumā ar mūsdienu pretmikrobu līdzekļi, bet tai ir zema toksicitāte, neizraisa disbakteriozi un citas komplikācijas un to bieži izmanto ambulatorajā praksē.

Vielas Fenilsalicilāta pielietojums

Zarnu slimības (kolīts, enterokolīts) un urīnceļu(cistīts, pielīts, pielonefrīts).

kvantitatīvā noteikšana

1. Sārmainās hidrolīzes reakcijas var izmantot, lai noteiktu visu zāļu daudzumu. Šim nolūkam ņem lieko 0,5 M nātrija hidroksīda šķīdumu un preparātus hidrolizē verdoša ūdens vannā ar atteci.

Titrētā sārma šķīduma pārpalikumu titrē ar 0,5 M sālsskābes šķīdumu.

1.1. GF X - metilsalicilātam un fenilsalicilātam izmanto alkalimetrisko hidrolīzes metodi.

sārmu un fenolātu pārpalikums tiek titrēts ar bromkrezola purpuru:

Indikators - fenolftaleīns

1.2. GF X - acetilsalicilskābei izmanto alkalimetrijas metodi bez iepriekšējas hidrolīzes - neitralizācijas variants ar brīvo OH grupu

Zāles izšķīdina neitralizētā un atdzesē līdz 8-10°C etanolā un titrē ar 0,1 M NaOH šķīdumu (indikators ir fenolftaleīns).

2. Bromatometrisko metodi izmanto salicilskābes esteriem (pēc hidrolīzes ar NaOH)

-3HBr

3. SPM pret standarta risinājumu

UV spektroskopija aspirīnam pēc sārmainās hidrolīzes ar ūdeņraža peroksīdu. λmax = 290 nm

4. Acelizīnā glicīnu nosaka ar acidimetrisko metodi neūdens titrēšanai ar perhlorskābi.

Uzglabāšana. Labi noslēgtā traukā, sargāt no gaismas.

Pielietojums:

1. Aspirīnu lieto iekšķīgi kā pretreimatisku, pretiekaisuma, pretsāpju un pretdrudža līdzekli, 0,25-0,5 g, 3-4 reizes dienā.

2. Fenilsalicilātu lieto iekšķīgi kā antiseptisku līdzekli zarnu un urīnceļu slimībām, pa 0,3-0,5 g.Besalol, Urobesal.

3. Metilsalicilātu izraksta kā pretreimatisku, pretiekaisuma un pretsāpju līdzekli ārējai lietošanai berzes veidā (dažkārt sajaucot ar hloroformu un taukainām eļļām).

Jaunākie pētījumi liecina, ka aspirīnam mazās devās ir antitrombotiska iedarbība, tk. kavē trombocītu agregāciju. Ir pierādīta iespēja to lietot kopā ar dažām aminoskābēm parenterālai ievadīšanai.

Salicilskābes amīdi

Osalmid (oksafenamīds) Osalmid Oxaphenamidum

P- oksifenilsalicilamīds

balts vai bālgans ceriņu pulveris, bez smaržas. Tātad pl. = 175-178°С

Kvīts:

fenilsalicilāts n- aminofenola osalmīds

Autentiskums:

1. Reakcijas tiek veiktas fenola hidroksilgrupai ar FeCI 3 ( spirta šķīdums), veidojas sarkanvioleta krāsa.

2. Amīdu grupu nosaka hidrolīzes produkti skābā vidē.

A) n- aminofenolu identificē, reaģējot ar rezorcīnu sārmainā vidē.