Popis fenylsalicylátu podle gf. Deriváty fenolových kyselin

Salol, Phylium salicylicum, Salolum.

Popis léku

Fenylester kyseliny salicylové.
Bílý krystalický prášek nebo malé bezbarvé krystaly se slabým zápachem. Prakticky nerozpustný ve vodě, rozpustný (1:10) v alkoholu, roztocích žíravých alkálií.

Fenylsalicylát (salol) byl syntetizován již dávno (1886, L. Nenzki) za účelem vytvoření léku, který by se nerozkládal v kyselém obsahu žaludku a nedráždil žaludeční sliznici, ale štěpil zásaditý obsah žaludku. střeva, uvolňuje kyselinu salicylovou a fenol.

Fenol by působil depresivně na patogenní mikroflóru střeva, kyselina salicylová by měla určitý antipyretický a protizánětlivý účinek a obě sloučeniny, vylučované částečně z těla ledvinami, by dezinfikovaly močové cesty.
Tento princip (princip "salol" - princip Nenzkiho) byl v podstatě jedním z prvních experimentů při vytváření proléčiv (proléčiva).

Indikace

Po dlouhou dobu byl fenylsalicylát široce používán pro střevní onemocnění (kolitida, enterokolitida), s pyelitidou, pyelonefritidou.
Ve srovnání s moderními antibakteriální léky: antibiotika, sulfonamidy, fluorochinolony atd. - fenylsalicylát je mnohem méně aktivní.

Zároveň má nízkou toxicitu, nezpůsobuje další komplikace, a proto se nadále někdy používá v ambulantní praxi (často v kombinaci s jinými léky) u lehkých forem těchto onemocnění. U těžších forem onemocnění je nutné nasadit účinnější léky.

aplikace

Přidělte fenylsalicylát uvnitř 0,25 - 0,5 g na recepci 3 - 4krát denně, často v kombinaci s antispasmodickými adstringenty a jinými prostředky.

Formulář vydání

Prášek, tablety 0,25 a 0,5 g a různé kombinované tablety:
a) tablety "" (Tabulettae); složení: fenylsalicylát 0,3 g, extrakt z belladonny 0,01 g;

b) tablety "Urobesal" (Tabulettae); složení: fenylsalicylát a heximethylentetramin po 0,25 g, extrakt z belladonny 0,015 g;

c) tablety "Tansal" (Tabulettae); složení: fenylsalicylát a tanalbin po 0,3 g;

d) fenylsalicylát a zásaditý dusičnan bismutitý po 0,25 g, extrakt z belladonny 0,015 g.

e) Fenkortozol (Phencortosolum). Obsahuje fenylsalicylát a hydrokortisonacetát. Používá se jako fotoprotektivní a protizánětlivý prostředek při fotodermatóze, diskoidním lupus erythematodes. Průběh léčby je 7-10 dní. V případě potřeby opakujte průběh léčby po 5-7 dnech.
Formulář vydání: emulze v aerosolových plechovkách o obsahu 55 g.
Když stisknete ventil láhve na 1 - 2 s, vyteče 7 - 14 cm pěny (0,7 - 1,4 g pěny), což postačuje k pokrytí 500 cm povrchu pokožky. Najednou lze na pokožku nanést až 30 cm pěny. Masážními pohyby se pěna rovnoměrně vtírá do pokožky.
Nepoužívejte drogu ve slunečných dnech chladného období.
Úložný prostor: při teplotě nepřesahující 40 C.

Estery přípravky kyselina salicylová

léčivé látky

1. Kyselina acetylsalicylová.

Acidum acetylsalicylicum - salicylový ether octová kyselina.

Bezbarvé krystaly nebo bílý krystalický prášek, bez zápachu nebo s mírným zápachem. T. pl. \u003d 133-138 o C. Mírně kyselá chuť. Málo rozpustný ve vodě, snadno rozpustný v alkoholu, rozpustný v etheru, chloroformu. Rozpustný v roztoku NaOH a sody (NaHC03, NaC03).

Účtenka

Slovo „aspirin“ pochází ze slov acetyl + kyselina spirová, což je starý název pro kyselinu salicylovou.

Čistota.

Žádná kyselina salicylová, vlhkost, kyselina octová.

2. Methylsalicylát, Methylii salicylas.

Methylester kyseliny salicylové

ρ \u003d 1,176 - 1,184 g / cm 3, η 20 D \u003d 1,535 - 1,538, T pl \u003d 8 ° C, T bp \u003d 223 ° C

Nachází se v mnoha rostlinách, poprvé objeven jako vonný počátek libavky. Bezbarvá nebo nažloutlá kapalina s charakteristickým silným aromatickým zápachem.

Účtenka.

Získá se zahříváním směsi kyseliny salicylové s přebytkem methanolu v přítomnosti koncentrované kyseliny sírové.

Čistota.

Určete nepřítomnost vlhkosti a kyselosti.

3. Fenylsalicylát.

Phenylii salycilas, fenylester kyseliny salicylové, Salol, Salolum.

Bílý krystalický prášek nebo malé bezbarvé krystaly se slabým zápachem. Tpl \u003d 42 - 43 °C

Dává eutektické směsi s kafrem, thymolem, mentolem.

Prakticky nerozpustný ve vodě, rozpustný v ethanolu a jiných rozpouštědlech, v roztoku NaOH, nerozpustný v NaHC03.

Účtenka.

Poprvé obdržel v roce 1886 N.V. Nenetsky.

Kondenzační reakce salicylátu a fenolátu sodného v přítomnosti chloridu fosforitého.

fenylsalicylát

Vztah struktury k fyziologickému působení.

Dochází k blokování fenolhydroxylu fenolu a karboxylové skupiny kyseliny salicylové na esterovou skupinu. Tento „princip salolu“ je široce používán při syntéze léčiv (princip zavádění účinných látek ve formě jejich esterů).

aplikace těchto tří sloučenin v medicíně je založena na skutečnosti, že kyselina salicylová sama o sobě má léčivý účinek. Vzhledem k tomu, že je absorbován střevními stěnami, ale je to poměrně silná kyselina, způsobuje nepříjemné podráždění, když se užívá ústy. Dráždivé působení se eliminuje esterifikací karboxylové skupiny metylalkoholem nebo fenolem, dále acetylací, acetylderivát má méně kyselý charakter. Všechny tři estery - methylsalicylát, aspirin a salol nejsou při kontaktu se slabě kyselou žaludeční šťávou ve znatelné míře hydrolyzovány a procházejí žaludkem, aniž by měly škodlivý účinek na citlivé tkáně, ale sestupují do střevní trakt estery se hydrolyzují vlivem alkálií za uvolnění volné kyseliny salicylové.

acelizin. Acelysinum

Jedná se o směs D, L-lysin acetylsalicylátu a glycinu v poměru 9:1

ve zwitter iontové formě

D,L-lysinacetylsalicylát

Bílý krystalický prášek

Účinek je podobný jako u kyseliny acetylsalicylové. Má protizánětlivý, antipyretický, antitrombotický účinek.

Přiřaďte intramuskulárně nebo intravenózně pro trombózu, včetně koronárních a mozkových cév, hypertermie, některé bolestivé syndromy.

Uvolňovací forma - 1 g lahvičky (obsahují 0,5 g aspirinu). Před podáním rozpusťte v 5 ml vody na injekci. Jako anestetikum se podává 5-10 ml 1-3x denně po dobu 3-10 dnů.

Skladování: +4-10 o C na místě chráněném před světlem, roztok lze skladovat nejdéle 30 minut.

Všechny přípravky skladujeme v suchu, v dobře uzavřených sklenicích.

Kyselina acetylsalicylová s některými zásaditými látkami (NaCO 3 , urotropin) dává lehce vlhké směsi, s čímž je třeba počítat při psaní receptů.

droga,

fyzikální vlastnosti

Hydrolýza. Obecná reakce

Identifikace produktu

Hydrolýza (P-I s chloridem

železo (III))

Kyselina acetylsalicylová

T.pl. = 133-138 °C

UV spektrum v 0,1 M NaOH, alkohol.

Amax=290 nm.

(po NaOH + H 2 O 2)

1) CH3COOH podle esterifikační reakce.

U etanolu se v éteru objevuje vůně jablek

2) kyselina salicylová

Reakcí s FeCI3 se vytvoří fialové zbarvení;

S formaldehydem

(Markieho činidlo) vznikne růžové zbarvení.

Methyl salicylát

n 20 \u003d 1,535 -1,538

sraženina kyseliny salicylové se odfiltruje, promyje, suší a instaluje So pl. 156-161 °C

(Violet. ok-barva po přidání do vody nebo alkoholu. kapka roztoku

fenyl salicylát

T.pl. = 42 -43 °C

1) vůně fenolu

2) kyselina salicylová s CH 2 OvH 2 SO 4 - růžová barva

(fialové zbarvení)

acelizin

1) kyselina salicylová reakcemi s FeCI 3, Markovým činidlem, lysinem a glycinem specifickými reakcemi na aminokyseliny.

Reakce autenticity esterů kyseliny salicylové

kvantifikace

Alkalické hydrolytické reakce lze použít ke kvantifikaci všech léčiv. K tomu se odebere přebytek 0,5 M roztoku hydroxidu sodného a přípravky se hydrolyzují ve vroucí vodní lázni pod zpětným chladičem.

Přebytek titrovaného alkalického roztoku se titruje 0,5M roztokem kyseliny chlorovodíkové.

GF X - pro methylsalicylát a fenylsalicylát se používá alkalická metoda hydrolýzy.

přebytek alkálií a fenolátů se titruje bromkresolovou fialovou:

Indikátor - fenolftalein

GF X - pro kyselinu acetylsalicylovou se používá metoda alkalimetrie bez předběžné hydrolýzy - varianta neutralizace volnou OH skupinou

Léčivo se rozpustí v neutralizovaném a ochlazeném ethanolu na 8-10°C a titruje se 0,1M roztokem NaOH (fenolftalein je indikátor).

Bromatometrická metoda se používá pro estery kyseliny salicylové (po hydrolýze NaOH)

SPM versus standardní řešení

UV spektroskopie pro aspirin po alkalické hydrolýze peroxidem vodíku. Amax = 290 nm

V acelysinu se glycin stanovuje acidimetrickou metodou nevodné titrace kyselinou chloristou.

Úložný prostor. V dobře uzavřené nádobě, chráněn před světlem.

Aplikace:

Aspirin se užívá perorálně jako antirevmatikum, protizánětlivé, analgetikum a antipyretikum, 0,25-0,5 g, 3-4krát denně.

Fenylsalicylát se užívá perorálně jako antiseptikum při onemocněních střev a močových cest po 0,3-0,5 g. Besalol, Urobesal.

Methylsalicylát se předepisuje jako antirevmatické, protizánětlivé a analgetické činidlo pro vnější použití ve formě tření (někdy ve směsi s chloroformem a mastnými oleji).

Výzkum v posledních letech ukázaly, že aspirin v malých dávkách má antitrombotický účinek, tk. inhibuje agregaci krevních destiček. Ukázala se možnost použití v kombinaci s některými aminokyselinami pro parenterální podání.

Aromatické kyseliny jsou deriváty aromatických uhlovodíků, ve kterých je jeden nebo více atomů vodíku v benzenovém kruhu nahrazeno karboxylovými skupinami. Jako léčivé látky a výchozí produkty jejich syntézy nejvyšší hodnotu mají kyselinu benzoovou a kyselinu salicylovou (kyselina fenolová):

Přítomnost aromatického jádra v molekule zvyšuje kyselé vlastnosti látky. Disociační konstanta kyseliny benzoové je poněkud nižší (K=6,3·10-5) než disociační konstanta kyseliny octové (K=1,8·10-5). Podobný chemické vlastnosti kyselina salicylová má také, nicméně přítomnost fenolického hydroxylu ve své molekule zvyšuje disociační konstantu na 1,06 10-3 a rozšiřuje počet analytických reakcí, které lze použít pro kvalitativní a kvantitativní analýzu. Kyselina benzoová a salicylová tvoří při interakci s alkáliemi soli.

Aromatické kyseliny, stejně jako anorganické nebo alifatické kyseliny, vykazují antiseptický účinek. Mohou mít také dráždivý a kauterizační účinek na tkáně spojené s tvorbou albuminátů. Farmakologický účinek závisí na stupni disociace kyseliny.

Sodné soli kyseliny benzoové a salicylové jsou na rozdíl od kyselin samotných snadno rozpustné ve vodě. Ve vodných roztocích se chovají jako soli silných zásad a slabých kyselin. farmakologický účinek samotné soli a kyseliny jsou stejné, ale vzhledem k jejich větší rozpustnosti je jejich dráždivý účinek nižší.

Kyselina benzoová- Acidum benzoikum

Benzoát sodný-Natrii benzoicum

Vlastnosti. Kyselina benzoová - bezbarvé jehličky nebo bílý jemný krystalický prášek, t.t. 122-124,5 °C. Benzoát sodný je bílý krystalický prášek, bez zápachu nebo s velmi slabým zápachem, sladko-slané chuti. Bod tání není stanoven.

Účtenka .

1. Oxidace toluenu manganistanem draselným, oxidem manganičitým, dvojchromanem draselným.

2. Katalytický proces oxidace toluenu vzdušným kyslíkem na kyselinu benzoovou v plynné fázi.

Pravost . Z reakcí pravosti specifických pro kyselinu benzoovou a její soli je reakce tvorby komplexní masově zbarvené soli při interakci s roztokem FeCl3. K tomu se kyselina benzoová neutralizuje alkálií podle indikátoru a poté se přidá několik kapek roztoku Fe Cl 3:

Nezbytnou podmínkou pro tuto reakci je získání neutrální sodné soli kyseliny benzoové, neboť v kyselém prostředí se sraženina komplexní soli rozpustí, při přebytku alkálie se vysráží hnědá sraženina hydroxidu železitého.

Působením peroxidu vodíku na kyselinu benzoovou v přítomnosti katalyzátoru síranu železnatého se mění na kyselinu salicylovou, kterou lze detekovat fialovým barvením roztokem FeCl 3:

Jako jedna z nečistot v přípravku může být produkt neúplné chlorace výchozí syntetické látky (toluenu), který se pozná podle zelené barvy plamene po zavedení zrnka přípravku na měděném drátu do bezbarvý plamen hořáku - reakceBelyitein.

Kvantitativní obsah drogy se stanoví metodou neutralizace v alkoholovém prostředí podle indikátoru fenolftaleinu:

Kyselina benzoová se používá jako slabé antiseptikum do masťových základů, působí také jako expektorans. Častěji se kyselina benzoová používá ve formě její sodné soli C 6 H 5 COONa. Zavedení sodíkového kationtu snižuje dráždivý účinek kyseliny benzoové a současně poněkud snižuje antiseptickou aktivitu léčiva. Soli kyseliny benzoové působí jako slabá diuretika a stejně jako samotná kyselina benzoová se používají ke konzervaci potravin.

Kyselina benzoová je těkavá, proto ji uchovávejte v dobře uzavřených lahvích.

benzoát sodný .

Účtenka. Získá se reakcí neutralizace kyseliny benzoové sodou nebo zásadou:

Pravost drogy je potvrzena tvorbou masově zbarvené sraženiny působením roztoku FeCl3.

Suchý zbytek po kalcinaci benzoanu sodného zbarví plamen hořáku do žluta (reakce na Na +). Pokud je tento zbytek rozpuštěn ve vodě, je reakce média alkalická na lakmus (reakce na Na +).

Charakteristickou (ale ne oficiální) reakcí na benzoan sodný je reakce s 5% roztokem síranu měďnatého - vysráží se tyrkysová sraženina. Je vhodné použít tuto reakci při intrafarmaceutické kontrole, protože je rychle provedena a je specifická pro tento lék.

Když se na benzoát sodný působí minerální kyselinou, vysráží se sraženina kyseliny benzoové, která se odfiltruje, vysuší a potvrdí stanovením teploty tání (122-124,5 °C). Tato reakce je základem pro kvantitativní stanovení léčiva: benzoát sodný se rozpustí ve vodě a v přítomnosti etheru extrahuje kyselina benzoová, titruje se kyselinou s indikátorem methyloranž.

Užívá se vnitřně jako expektorans a slabě dezinfekční prostředek. Kromě toho se používá ke studiu antitoxické funkce jater. Glycin-1, kyselina aminooctová nacházející se v játrech, reaguje s kyselinou benzoovou za vzniku kyseliny hippurové, která se vylučuje močí. Stav jater se posuzuje podle množství uvolněné kyseliny hippurové.

Z esterů kyseliny benzoové se v současné době v lékařské praxi používá benzylbenzoát.

Lékařský benzylbenzoát Benzylii benzoy medicalis.

Vlastnosti. Bezbarvá olejovitá kapalina s mírně aromatickou vůní. Štiplavá a štiplavá chuť. Prakticky nerozpustný ve vodě. Mísitelný v jakémkoli poměru s alkoholem, etherem a chloroformem. Teplota varu 316-317 °C, t.t. 18,5-21 °C. Normativní dokument FS 42-1944-89.

Účtenka. Interakce benzoylchloridu a benzylalkoholu v přítomnosti bází.

Pravost.
1. IR spektrum.
2. UV spektrum.

kvantifikace.

Spektrofotometrie.
Plynová kapalinová chromatografie.

Aplikace. Jako prostředek proti svrabům, proti vším. Používá se v řadě kosmetických přípravků.

Uvolňovací forma: gel 20%, krém 25%, mast 10%, emulze.

FENOLOCIDY. Kyselina salicylová. Acidum salicylicum.

Ze tří možných izomerů fenolových kyselin vykazuje největší fyziologickou aktivitu pouze kyselina salicylová nebo o-hydroxybenzoová.

Samotná kyselina salicylová je v současnosti málo využitelná, ale její deriváty patří k nejobjemnějším lékům. Samotná kyselina salicylová je jehličkovitý krystal nebo jemný krystalický prášek. Při zahřátí může sublimovat – této skutečnosti se využívá k čištění kyseliny salicylové při výrobě kyseliny acetylsalicylové. Při zahřátí nad 160 °C dekarboxyluje za vzniku fenolu.

Kyselina salicylová byla poprvé získána oxidací fenolalkoholu saligenin, který byl získán hydrolýzou glykosidu salicin, obsažené ve vrbové kůře. Z latinského názvu vrby - Salix - název "kyselina salicylová" pochází z:

V esenciální olej rostlina Gaulteria procumbens obsahuje metylester kyseliny salicylové, jehož zmýdelněním lze získat i kyselinu salicylovou.

nicméně přírodní prameny kyselina salicylová nemůže uspokojit poptávku po svých přípravcích, a proto se kyselina a její deriváty získávají výhradně synteticky.

Největší zájem a průmyslový význam má způsob získávání kyseliny salicylové z fenolátu sodného. Tuto metodu poprvé aplikoval Kolbe a zdokonalil ji R. Schmidt. Suchý fenolát sodný je vystaven působení oxidu uhličitého při tlaku 4,5- 5 atm. při teplotě 120-135°. Za těchto podmínek se C02 zavádí do molekuly fenolátu v poloze o vzhledem k fenolickému hydroxylu:

Výsledný fenolát kyseliny salicylové okamžitě podléhá intramolekulárnímu přeskupení, jehož výsledkem je sodná sůl kyseliny salicylové, která po okyselení uvolňuje kyselinu salicylovou:

Kyselina salicylová současně vykazuje vlastnosti fenolu a kyseliny. Jako fenol dává reakci typickou pro fenol s roztokem chloridu železitého. Kyselina salicylová se na rozdíl od fenolů může rozpouštět nejen v alkáliích, ale také v roztocích uhličitanů. Po rozpuštění v uhličitanech poskytuje průměrnou sůl - salicylát sodný - používaný v lékařství:

V alkáliích se tvoří dvojsodná sůl.

3. Teplota tání 158-161 °C.

V přítomnosti nadbytku bromu dochází k dekarboxylaci a tvorbě tribromfenolu. Tato metoda se také používá pro kvantifikaci.

Kvantifikace.

1. Metodou neutralizace v lihovém roztoku s indikátorem fenolftalein (lékopisná metoda).

2. Bromatometrická metoda.

Přebytek bromu se stanoví jodometricky.

aplikace. Zevně jako antiseptikum a dráždidlo.

Uvolňovací formuláře. Masti 4%, kyselina salicylová, kyselina benzoová a vazelínová pasta, salicylová-zinková pasta, lihové roztoky 2%.

Úložný prostor. V těsně uzavřených lahvičkách, chráněných před světlem.

Salicylát sodný
Natrii salicylas

Získání drogy.

Pravost drogy.
1. Reakcí s chloridem železitým.
2. S Markovým činidlem (směs kyseliny sírové s formalínem) dává červenou barvu.
3. Barevná reakce plamene pro kation sodíku.
4. Zbytek ze spalování poskytuje alkalickou reakci na lakmus.
5. Vznik intenzivně zeleného zbarvení roztokem síranu měďnatého. Přidá-li se 5% roztok CuSO 4 po kapkách k vodnému roztoku salicylátu sodného, objeví se intenzivně zelené zbarvení.

Kvantifikace.

1. Acidimetrická metoda přímé titrace. Jako indikátory se používá směs methyloranže a methylenové modři.

2. Bromatometrická metoda.

aplikace. Uvnitř v prášcích a tabletách jako analgetikum a protizánětlivé činidlo při revmatismu.Tablety 0,25 a 0,5g, Tablety salicylan sodný 0,3g a kofein 0,05g.

Estery kyseliny salicylové .

METHYLSALICYLÁT - Methylii salicilas

Přirozeně se vyskytuje v silice rostliny Gaulteria procumbens, ale v průmyslu se získává synteticky zahříváním kyseliny salicylové s metylalkoholem za přítomnosti kyseliny sírové. Methylsalicylát je bezbarvá kapalina s aromatickým zápachem. Dává charakteristickou reakci s chloridem železitým na fenoly. Pro léčivo je stanoven jako charakteristický ukazatel - index lomu 1,535-1,538. Nepřípustnými nečistotami jsou vlhkost a kyselina, takže za těchto podmínek dochází k hydrolýze léčiva.

Kvantifikace. Utraťte podle množství alkálie vynaložené na zmýdelnění éteru. Ke vzorku přípravku se přidá přebytek titrovaného alkalického roztoku a zahřeje se, alkálie zbývající po zmýdelnění se titruje kyselinou.

Zevně se používá jako anestetikum a protizánětlivý prostředek, nejčastěji ve formě mastí s chloroformem a mastnými oleji.

fenyl salicylát - Phenylii salicylas

Fenylsalicylát (salol) je ester kyseliny salicylové a fenolu. Poprvé ho získal M. V. Nenetsky v roce 1886. Vzhledem k dráždivému účinku kyseliny salicylové se snažil najít lék, který by při zachování antiseptických vlastností fenolu neměl jedovatou vlastnost fenolu a dráždivý účinek kyseliny. Za tímto účelem zablokoval karboxylovou skupinu v kyselině salicylové a získal její ester s fenolem. Studie ukázaly, že salol, procházející žaludkem, se nemění, ale dovnitř alkalické prostředí střevo se zmýdelňuje za vzniku sodných solí kyseliny salicylové a fenolu, které mají terapeutický účinek. Vzhledem k tomu, že saponifikace probíhá pomalu, saponifikační produkty salolu vstupují do těla postupně a nehromadí se ve velkém množství, což zajišťuje delší účinek léku. Tento princip zavádění účinných látek do těla ve formě jejich esterů vstoupil do literatury jako „princip salolu“ M.V.Nentského a následně byl použit pro syntézu mnoha léků.

Vlastnosti. Malé bezbarvé krystaly s mírným zápachem. Teplota tání 42-43 °C.

Účtenka. Fenylsalicylát se získává synteticky. Nejběžnější a přijímaná metoda je následující:

Kvalitativní reakce. V molekule salolu byla zachována volná fenolová skupina, proto reakce s roztokem FeCl 3 dává fialovou barvu. S Markovým činidlem, stejně jako ostatní fenoly, dává droga načervenalou barvu.

kvantifikace.

1. Zmýdelnění následované titrací přebytku alkálie kyselinou (lékopisná metoda).
2. Bromatometrická metoda.
3. Acidimetricky pomocí salicylátu sodného. K tomu se používá směs indikátorů. Nejprve se do růžového zbarvení přebytek alkálie a fenolátu neutralizuje methylovou červení a poté methyloranží v přítomnosti etheru.

Formulář vydání. Tablety 0,25 a 0,5 g, tablety s extraktem z belladonny a zásaditým dusičnanem bismutitým.

Aplikace. Antiseptický účinek pro léčbu střevních onemocnění.

Estery kyseliny salicylové na OH skupině. kyselina acetylsalicylová - Acidum acetylsalicylicum.

Kyselina o-acetylsalicylová je přírodní produkt a nachází se v květech rostlin druhu Spirea. (spiraeaUlmaria). Tento éter byl zaveden do lékařské praxe pro léčbu akutního kloubního revmatismu již v roce 1874 a jako syntetická léčivá látka se začal komerčně vyrábět koncem minulého století pod názvem aspirin (předpona „a“ znamenala, že tato léčivá látka není extrahována ze spirály, ale je prováděna chemicky. Aspirin je nazýván drogou 20. století. V současnosti se ho ve světě vyrábí více než 100 tisíc tun ročně.

Známý pro své protizánětlivé, antipyretické a analgetické vlastnosti. Bylo také zjištěno, že zabraňuje tvorbě krevních sraženin, má vazodilatační účinek a začíná se používat dokonce i k prevenci a léčbě infarktů a mozkových mrtvic. Věří, že plný potenciál léčivé vlastnosti tato látka ještě není vyčerpána. Aspirin zároveň dráždí sliznici trávicího traktu, což může způsobit krvácení. Možné jsou i alergické reakce. Aspirin v těle ovlivňuje syntézu prostaglandinů (kontrolují zejména tvorbu krevních sraženin) a hormonu histaminu (který rozšiřuje cévy a způsobuje příliv imunitních buněk do místa zánětu; navíc může rušit s zánětlivé procesy biosyntéza bolestivých látek).

Vlastnosti. Bezbarvé krystaly nebo bílý prášek, mírně kyselá chuť. Mírně rozpustný ve vodě (1:500), snadno rozpustný v alkoholu.

Pravost.

1. Zmýdelnění louhem sodným vede ke vzniku salicylátu sodného, který při působení kyseliny poskytuje sraženinu kyseliny salicylové.

2. Fialové zbarvení chloridem železitým po hydrolýze a odstranění acetylové části.

3. Kyselina salicylová dává charakteristickou reakci tvorby aurinového barviva s Markovým činidlem:

4. Teplota tání 133-136 °C.

Kyselina salicylová je specifická nečistota kontrolovaná podle požadavků lékopisné monografie. Obsah kyseliny salicylové by neměl být vyšší než 0,05 %. Metoda analýzy spektrofotometrického komplexu vzniklého interakcí železnato-amonného kamence s kyselinou salicylovou, modré barvy.

kvantifikace .

1. Metoda neutralizace volnou karboxylovou skupinou (lékopisná metoda). Titrace se provádí v alkoholovém médiu (aby se zabránilo hydrolýze acetylové skupiny), indikátorem je fenolftalein.

2. Zmýdelnění následované titrací přebytku alkálie kyselinou proti methyloranži. Ekvivalenční faktor je ½.

3. Bromatometrická metoda.

4. HPLC v pufrovacím médiu.

Formulář vydání. Tablety od 0,1 do 0,5 g. Známé tablety s enterosolventním potahem, šumivé tablety. Používá se v kompozici léky v kombinaci s kofeinem, kodeinem a dalšími látkami.

aplikace- protizánětlivá, antipyretická, protidestičková látka.

Skladování v uzavřených sklenicích.

Probíhají práce na syntéze dalších derivátů se salicylátovou skupinou. Byl tak získán lék flufenisal (11), který je čtyřikrát aktivnější než aspirin, pokud jde o protizánětlivý účinek (u revmatoidní artritidy) a je mírnější ve vztahu k žaludeční sliznici. Získává se fluorsulfonací difenylového derivátu (7) na sloučeninu (8), ve které se pak S02 eliminuje v přítomnosti trifenylfosfinerhodiumfluoridu. Výsledný fluorid (9) se hydrogenuje, aby se odstranila benzylová ochrana, pak se získá fenolát, který se karboxyluje podle Kolbeho metody na arylsalicylát (10). Po acylaci sloučeniny (10) se získá flufenisal (11):

AMIDY KYSELINY SALICYLOVÉ

SALICYLAMID - salicylamidum

Vlastnosti. Bílý krystalický prášek, t.t. 140-142 °C.

kvalitní reakce.
1. Při alkalické hydrolýze vzniká salicylát sodný a uvolňuje se amoniak.
2. S bromem se získá dibromderivát.

kvantifikace utratit za uvolněný čpavek.

Formulář vydání. Tablety 0,25 a 0,5 g. Antipyretikum.

OXAFENAMID oxafenamidum .

Vlastnosti. Bílý nebo bílý s lila-šedým nádechem, prášek bez zápachu, t.t. 175-178 °C.

Účtenka. Fúze fenylsalicylátu s p-aminofenolem.

Fenoly se oddestilují. Zbývající směs se zpracuje isopropanolem s kyselinou chlorovodíkovou. Krystaly se odfiltrují a překrystalují z amylalkoholu.

Pravost.

1. Alkoholový roztok dává s chloridem železitým červenofialové zbarvení.

2. S kyselinou chlorovodíkovou za přítomnosti resorcinolu vzniká indofenol, který s hydroxidem sodným dává červenofialové zbarvení:

1. Kjeldahlova metoda
2. HPLC.

Formulář vydání. Tablety 0,25 a 0,5 g.

Cholagog(cholecystitida, cholelitiáza).

DERIVÁTY KYSELINY FENYLPROPIONOVÉ

IBUPROFEN - Ibuprofenum

Bezbarvé krystaly, bílý prášek, bod tání 75-77°C, nerozpustný ve vodě, rozpustný v lihu 96%.

Nesteroidní protizánětlivé činidlo. Lék je relativně málo toxický, má výraznou protizánětlivou a analgetickou aktivitu, antipyretický účinek, stimuluje tvorbu endogenního interferonu. Používá se k léčbě revmatoidní artritidy, jiných onemocnění kloubů, ke snížení teploty u pacientů.

Níže je uvedena syntéza, která spočívá ve Friedel-Craftsově acetylaci isobutylbenzenu, získání kyanhydrinu reakcí s kyanidem sodným a redukci tohoto kyanohydrinu působením kyseliny jodovodíkové a fosforu v P-isobutyl-α-methylfenyloctová kyselina - ibuprofen.

Pravost .
1.UV spektrum.
2.IR spektrum
3. Sediment s chloridem železitým.
4. Teplota tání látky je 75-77°C.

kvantifikace neutralizace lihovým roztokem hydroxidu sodného s fenolftaleinem v lihovém roztoku.

Formulář vydání. Potahované tablety 0,2 g. Kompozitní lékové formy s kodeinem (Nurofen) atd.

aplikace. Nesteroidní protizánětlivé činidlo. S analgetickým účinkem.

Mezi jinými nesteroidními protizánětlivými léky je třeba poznamenat následující:

DICLOFENAC SODIUM, Ortofen, Voltaren

Diklofenak sodný

Vlastnosti. Bílý nebo našedlý prášek, rozpustný ve vodě.

Sodné přípravky diklofenak, kyselina mefenamová a indometacin jsou si podobné v protizánětlivém a analgetickém účinku, druhý má v tomto ohledu o něco výraznější účinky, ale první je méně toxický a lépe tolerovaný. Diklofenak sodný a kyselina mefenamová dobře pronikají do kloubní dutiny při revmatoidní artritidě, používá se při akutní revmatismus, artróza. Používá se k úlevě od bolesti a při onemocněních sliznice dutiny ústní a paradentóze.

Účtenka .

Bílý nebo našedlý prášek, rozpustný ve vodě. PRAVOST:

sraženina s FeCl 3 - hnědá
UV spektrum
IR spektrum

KVANTITATIVNÍ STANOVENÍ: Neutralizace HCl. APLIKACE:

Protizánětlivé, antipyretické, revmatoidní artritida, 0,025, amp. 2,5% roztok, voltaren-retard 0,1.

KYSELINA METHENAMOVÁ Acidum mefenaminikum

Šedobílý krystalický prášek, bez zápachu, hořké chuti. Prakticky nerozpustný ve vodě, těžce rozpustný v alkoholu.

Účtenka. Přípravek se získává kondenzací kyseliny o-chlorbenzoové s xylidenem v přítomnosti práškové mědi jako katalyzátoru.

Pravost.
1.Bod tání
2.UV spektrum
3.IR spektrum

Kvantifikace.
Převede se do rozpustné sodné soli a titrace přebytku hydroxidu sodného.

Formulář vydání. Tablety 0,5 g, suspenze. Aplikace. Protizánětlivé, analgetické.

HALOPERIDOL Haloperidolum

Haloperidol je derivát 4-fluorbutyrofenonu. Toto je jeden z nejnovější kapely neuroleptika s velmi silným účinkem

Účtenka . Syntéza se provádí ve dvou vláknech. Nejprve se podle Friedel-Craftse fluorbenzen acyluje chloridem kyseliny y-chlormáselné za vzniku 4-fluor-y-chlorbutyrofenonu (A). Poté se podle schématu (B) z 4-chlorpropen-2-ylbenzenu získá derivát 1,3-oxazinu, který se dále převede v kyselém prostředí na 4- P-chlorfenyl-l,2,5,6-tetrahydropyridin. Ten druhý, když je ošetřen bromovodíkem v octová kyselina se mění na 4-hydroxy-4- P-chlorfenylpiperidin (B). A konečně, když meziprodukty (A) a (B) interagují, získá se haloperidol.

Bílý nebo nažloutlý prášek, těžce rozpustný ve vodě, rozpustný v lihu 96%.

PRAVOST:
1. IR spektrum
2. UV spektrum
3. Vařte s alkálií a proveďte reakci na chloridový iont.

KVANTITACE: HPLC

APLIKACE: 0,0015 a 0,005 tab., 0,2% kapky, 0,5% injekční roztok k úlevě od záchvatů schizofrenní psychózy, s deliriem tremens.

Hrubý vzorec

C13H10O3

Farmakologická skupina látky Fenylsalicylát

Nozologická klasifikace (MKN-10)

CAS kód

118-55-8

Charakteristika látky Fenylsalicylát

Bílý krystalický prášek nebo malé bezbarvé krystaly se slabým zápachem. Prakticky nerozpustný ve vodě, rozpustný (1:10) v lihu a louhových roztocích zásad, volně rozpustný v chloroformu, velmi snadno v etheru.

Farmakologie

farmakologický účinek- protizánětlivé, antiseptické.

Tím, že je hydrolyzován v alkalickém obsahu střeva, uvolňuje kyselinu salicylovou a fenol, které denaturují molekuly bílkovin. Fenylsalicylát se nerozkládá v kyselém obsahu žaludku, nedráždí jeho (stejně jako dutinu ústní a jícen) sliznici. Zformováno v tenké střevo fenol potlačuje patogenní střevní mikroflóru a kyselina salicylová působí protizánětlivě a antipyreticky, obě sloučeniny částečně vylučované z těla ledvinami dezinfikují močové cesty. Fenylsalicylát je mnohem méně aktivní ve srovnání s moderními antimikrobiální látky, ale má nízkou toxicitu, nezpůsobuje dysbakteriózu a další komplikace a je často používán v ambulantní praxi.

Aplikace látky Phenylsalicylate

Onemocnění střev (kolitida, enterokolitida) a močové cesty(cystitida, pyelitida, pyelonefritida).

kvantifikace

1. Alkalické hydrolytické reakce lze použít ke kvantifikaci všech léčiv. K tomu se odebere přebytek 0,5 M roztoku hydroxidu sodného a přípravky se hydrolyzují ve vroucí vodní lázni pod zpětným chladičem.

Přebytek titrovaného alkalického roztoku se titruje 0,5M roztokem kyseliny chlorovodíkové.

1.1. GF X - pro methylsalicylát a fenylsalicylát se používá alkalická metoda hydrolýzy.

přebytek alkálií a fenolátů se titruje bromkresolovou fialovou:

Indikátor - fenolftalein

1.2. GF X - pro kyselinu acetylsalicylovou se používá metoda alkalimetrie bez předběžné hydrolýzy - varianta neutralizace volnou OH skupinou

Léčivo se rozpustí v neutralizovaném a ochlazeném ethanolu na 8-10°C a titruje se 0,1M roztokem NaOH (fenolftalein je indikátor).

2. Bromatometrická metoda se používá pro estery kyseliny salicylové (po hydrolýze NaOH)

-3HBr

3. SPM versus standardní roztok

UV spektroskopie pro aspirin po alkalické hydrolýze peroxidem vodíku. Amax = 290 nm

4. V acelysinu se glycin stanovuje acidimetrickou metodou nevodné titrace kyselinou chloristou.

Úložný prostor. V dobře uzavřené nádobě, chráněn před světlem.

Aplikace:

1. Aspirin se užívá perorálně jako antirevmatikum, protizánětlivé, analgetikum a antipyretikum, 0,25-0,5 g, 3-4krát denně.

2. Fenylsalicylát se užívá perorálně jako antiseptikum při onemocněních střev a močových cest po 0,3-0,5 g. Besalol, Urobesal.

3. Methylsalicylát se předepisuje jako antirevmatikum, protizánětlivé a analgetikum pro vnější použití ve formě potírání (někdy ve směsi s chloroformem a mastnými oleji).

Nedávné studie ukázaly, že aspirin v malých dávkách má antitrombotický účinek, tk. inhibuje agregaci krevních destiček. Ukázala se možnost použití v kombinaci s některými aminokyselinami pro parenterální podání.

Amidy kyseliny salicylové

Osalmid (oxafenamid) Osalmid Oxafenamidum