tpf 화학요법 요법의 일정이 재조정되었습니다. 과학과 교육의 현대 문제

이 계획은 두 가지 약물의 사용을 포함합니다: 사이클로포스파미드(클로로에틸아민 계열의 알킬화 세포증식억제제) 및 유사체가 일반적으로 사용되는 독소루비신인 아드리아마이신.

사이클로포스파미드는 m²당 0.6g의 양으로 정맥에 주입됩니다. 등장액또는 포도당 용액. 치료 기간은 21일에 한 번입니다.

독소루비신은 21일에 한 번 m²당 0.06g의 양으로 투여됩니다.

치료의 메스꺼움(emetogenicity) 정도는 상당히 높습니다.

가장 일반적인 부작용:

메스꺼움과 구토 발작;
대머리;
호중구 감소증.

AC 요법은 주로 유선의 악성 질환 치료에 사용됩니다.

XELOX 체계(CapeOx)에 따른 화학 요법

이 요법에는 항대사물질과 알킬화제의 조합인 카페시타빈과 옥살리플라틴의 사용이 포함됩니다.

5% 포도당 용액에서 m²당 0.085-0.13g의 옥살리플라틴 및 m²당 1g의 카페시타빈(1일 2회)의 사용이 예상됩니다. 치료는 3주 간격으로 실시합니다.

가능한 부작용:

설사;
메스꺼움과 구토 발작;
호중구감소증;
자극받은 손바닥과 발바닥 증후군.

XELOX 요법은 종종 장과 식도의 암성 종양에 처방됩니다.

림프종에 대한 화학요법

림프계의 악성 병변 인 림프종의 경우 일반적으로 방사선 요법 전에 수행되는 짧은 화학 요법 과정의 도입과 함께 병용 요법이 사용됩니다.

현재 표준 체계림프종의 경우 ABVD 프로토콜의 2개 또는 3개 과정이 고려됩니다. 이것은 Adriamycin(0.025g/m), Bleomycin(0.01g/m), Vinblastine(0.006g/m) 및 Dacarbazine(0.375g)과 같은 약물의 조합입니다. /엠) . 주사 요법 - 1일 및 15일.

가능한 부작용:

머리가 아프다;
대머리;
다운그레이드 혈압;
신경성 식욕 부진증;
백혈구 감소증.

호지킨 림프종의 경우 확대된 화학 요법을 처방할 수 있으며 이는 약어 BEACOPP 확대로 표시됩니다.

확장 계획에는 다음이 포함됩니다. 다음 약물: Bleomycin, Etoposide, Adriamycin, Cyclophosphamide, Vincristine, Procarbazine 및 Prednisolone. 이 조합을 통해 치료 가능성을 높이고 환자의 생존율을 높일 수 있습니다. 그러나 더 많은 것을 소개할 때 약신체에 대한 독성의 정도도 증가합니다.

FAC 화학 요법

FAC 요법은 특히 초기 단계의 유방암 치료에 사용됩니다.

프로토콜에는 다음 약물의 사용이 포함됩니다.

Fluorouracil - 첫날과 여덟째 날 정맥 주사로 하루에 m 당 0.5g;
Adriamycin - 첫날 정맥 주사로 m2 당 0.05g;
사이클로포스파미드 - 첫날 m2당 0.5g을 정맥 주사합니다.

가능한 부작용은 다음과 같습니다.

조혈 기능의 억제;
성능 저하 소화 시스템;
대머리;
불모;
간 손상.

유사하게 미러 화학 요법을 처방하는 것이 가능합니다 - CAF 및 CAF 확장.

FOLFOX 계획에 따른 화학 요법

프로토콜의 확장 버전을 포함하여 몇 가지 유사한 유형의 FOLFOX 체계가 있습니다. 사용한 화학 요법 약물:

5-플루오로우라실 - 1일: 글루코스 용액에서 22시간 동안 1.5-2g; II일: 반복;
류코보린 - 2시간 동안 0.5g, 둘째 날 반복;
Oxaliplatin - Leucovorin 도입과 동시에 첫날 m2 당 0.1g.

과정은 2주에 한 번씩 진행됩니다.

이 계획은 주로 장의 악성 병변 치료에 사용됩니다.

가능한 부작용은 다음과 같습니다.

설사
호중구감소증;
혈소판 감소증.

현재 가장 일반적으로 사용되는 화학 요법은 FOLFOX 7이며 코스는 하루 동안 설계되었습니다.

위암에 대한 화학 요법 요법

위의 암 종양에 대한 화학 요법의 경우 다양한 약물 조합을 사용하는 여러 요법이 적합합니다. 계획의 선택은 임상 증상의 특성과 환자의 일반적인 상태를 고려하는 의사에게 있습니다. 다음과 같은 세포 증식 억제제 조합이 가장 자주 사용됩니다.

ECF - 에피루비신, 시스플라틴 및 플루오로우라실의 조합;
ECX - 에피루비신, 시스플라틴 및 카페시타빈의 조합;
FEMTX는 Fluorouracil, Epirubicin 및 Methotrexate의 조합입니다.

수술 전에 카페시타빈 또는 시스플라틴과 5-플루오로우라실을 방사선 요법과 함께 처방할 수 있습니다.

진행성 위암 환자의 치료를 위해 다른 프로토콜을 사용할 수 있습니다.

DCF - 도세탁셀, 시스플라틴 및 5-플루오로우라실의 조합;
시스플라틴과 이리노테칸의 조합;
옥살리플라틴 및 카페시타빈.

대부분의 전문가들은 부작용 정도를 줄이기 위해 프로토콜에서 화학 요법 약물의 수를 제한하려고 합니다. 아시다시피 원치 않는 부작용은 화학 요법의 빈번한 결과입니다.

메이요 화학 요법 요법

Mayo의 요법은 보조 화학 요법 치료의 표준 프로그램, 즉 주 요법에 추가로 처방되는 치료입니다.

이 계획은 1일에서 5일까지 m²당 0.02g의 양으로 Leucovorin을 사용하고 1일에서 5일까지 m²당 0.425g의 양으로 5-fluorouracil을 사용하는 것을 포함합니다. 코스는 4주마다 번갈아 진행되며 세 번째 코스인 5주부터 시작됩니다. 요법에 사용되는 약물의 수와 이름은 다를 수 있지만 투여 빈도는 동일하게 유지됩니다.

제안된 계획의 부작용은 다른 약물 조합에서 관찰할 수 있는 것과 다르지 않습니다. 이 프로토콜은 설사와 구내염, 조혈 억제, 피부염이 특징입니다.

치료 효과로 인해 Mayo 계획은 가장 잘 알려진 종양 클리닉에서 활발히 사용됩니다. 환자의 치료에 사용할 수 있는 편리하고 간단한 프로그램입니다. 다른 단계암 과정.

CAF 계획에 따른 화학 요법

CAF 요법은 유사한 FAC 프로그램의 미러 이미지이며 주로 유방암 치료에 사용됩니다. 이 프로토콜에 대한 화학요법 약물은 다음과 같습니다.

사이클로포스파미드 - 1일 m²당 0.1g(첫째 날부터 14일째까지);
Adriamycin - 하루에 m² 당 0.03g (첫째 날과 8 일째);
5-플루오로우라실 - 하루 m²당 0.4-0.5g(첫째 날과 8일째).

반복 치료 - 28일마다.

다른 CAF 체계도 적용됩니다.

시클로포스파미드 - 첫날 m²당 0.5g;
Adriamycin - 첫날 m² 당 0.05g;
5-플루오로우라실 - 첫날 m²당 0.4-0.5g.

이 과정은 28일마다 반복해야 합니다.

또한 과립구 결장 자극 인자가 보충된 확장된 고용량 CAF 프로토콜이 있습니다. 이 치료는 더 효과적이지만 신체에 상당한 부담을 나타냅니다. 따라서 고용량 치료는 상태가 좋은 환자에게만 처방될 수 있습니다. 일반 지표건강.

화학 요법은 악성 종양 병리를 치료하는 주요 방법 중 하나이며 악성 종양을 파괴하는 특수 항 종양 약물의 사용을 포함합니다. 세포 구조또는 그들의 분열을 방지합니다.

많은 사람들이 화학 요법에 대해 들어봤고, 거의 모든 사람들이 이 항암 방법이 많은 것을 동반한다는 것을 알고 있습니다. 이상 반응신체 기능 장애. 그러한 결과를 두려워하는 많은 사람들은 수술이나 방사선으로 종양을 치료하는 것이 항상 가능한 것은 아니기 때문에 전혀 정확하지 않은 그러한 치료를 거부합니다.

화학 요법은 언제 처방됩니까?

모든 악성 종양 병리가 화학 요법 약물로 치료되는 것은 아닙니다.

화학 요법 치료의 적응증은 다음과 같습니다.

, 완화는 화학 요법 노출을 통해서만 달성될 수 있습니다. 또는 등도 같다.
후속 제거를 위한 작동성을 달성하기 위해 종양을 감소시킬 필요성;
전이의 확산을 방지하기 위해;
방사선 또는 수술 요법에 대한 추가적인 치료 방법으로.

화학 요법 효과는 모두에서 나타납니다 임상 사례, 림프절 손상이 동반되며 형성의 크기는 전혀 관련이 없습니다.

금기 사항

종양 전문의는 환자를 철저히 검사한 후 화학 요법 치료의 효과에 대한 결론을 내리거나 그러한 치료가 금기임을 알게 됩니다. 화학 요법을 금지하는 이유는 무엇입니까?

뇌 구조로의 전이 확산;
과도한 빌리루빈 함량;
간의 전이성 병변;
유기 중독.

일반적으로 금기 사항은 환자의 특성과 신체, 위치에 따라 다릅니다. 강한 악의, 전이의 존재, 종양 과정의 단계 등

종류

환자에 의한 종양학의 다양한 화학 요법 치료는 일반적으로 색상으로 나뉩니다. 투여되는 약물의 색상에 따라 빨간색, 파란색, 노란색 및 흰색 화학 요법이 있습니다.

빨간색화학 요법은 가장 강력하고 독성이 강한 것으로 간주됩니다. 유기 구조독소루비신, 이다루비신 또는 에피루비신과 같은 안타사이클린 그룹의 약물을 사용하는 치료. 이러한 치료 후 호중구 감소증이 관찰되어 면역 및 항 감염 보호가 감소합니다.
파란색화학 요법은 Mitoxantrone, Mitomycin 등으로 수행됩니다.
노란색화학 요법은 노란색 약물로 이루어집니다. 이 요법에는 Fluorouracil, Methotrexate 또는 Cyclophosphamide와 같은 항암제가 포함됩니다.
계획에 하얀색화학 요법 약물에는 탁솔(Taxol) 또는 타코셀(Tacosel)과 같은 약물이 포함됩니다.

화학 요법 치료 과정 사진

일반적으로 항 종양 화학 요법은 여러 유형의 약물, 즉 다 화학 요법 성질을 사용하여 수행됩니다.

신보조제

신보강(또는 수술 전) 화학요법은 종괴의 근치적 외과적 제거 전에 환자에게 제공됩니다. 티

화학 요법 치료는 원발성 종양 초점의 침략과 성장을 억제하는 것을 목표로 합니다. 또한 이 기술은 전이 위험을 줄일 수 있습니다.

보조제

이러한 유형의 화학요법은 다음과 같은 경우에 시행됩니다. 외과 적 치료.

기본적으로 보조 화학요법은 방지책암 과정의 추가 발달을 예방합니다. 이러한 유형의 치료는 모든 유형의 암성 종양에 사용됩니다.

보조 화학 요법은 주요 치료를 보완합니다. 그것은 현대 진단 방법으로 항상 감지되지 않는 가능한 숨겨진 또는 미세 전이를 제거하는 것을 목표로 합니다.

유도

이러한 유형의 화학요법을 치료요법이라고도 합니다. 유도 화학 요법은 종양 형성이 항암제에 매우 민감하거나 중간 정도로 민감한 임상 사례와 종양의 외과 적 치료에 금기 사항이있는 경우에 처방됩니다.

유도 화학 요법은 다음과 같이 처방됩니다.

림프종 및 백혈병, 영양막 형성 및 고환 생식 세포 종양과 같은 종양 과정에서 치료 목적으로;
암 환자의 삶의 질을 향상시키고 암 증상을 감소(통증 완화, 숨가쁨 제거 등)하여 수명을 연장하는 데 필요한 완화 치료입니다.

타겟

오늘날 표적 화학 요법은 종양 병리를 치료하는 가장 현대적이고 빠르게 발전하는 방법 중 하나입니다.

특수 항암제의 도움으로 분자 유전 세포 장애가 영향을 받습니다.

표적 약물의 사용은 성장을 상당히 늦추거나 세포 자체 파괴를 유발할 수 있습니다. 표적 약물을 사용하기 전에 예비 유전 및 면역 조직 화학 연구가 필요합니다.

고열

고열 또는 고온 화학 요법은 다음을 포함하여 암 세포에 대한 복잡한 효과의 치료 방법입니다. 고온및 항암제.

이러한 요법은 큰 종양 및 장기내 전이에 가장 효과적입니다.

온열 화학 요법을 통해 암 환자를 41 ° C의 온도에 노출시켜 1-2mm 종양에서 구할 수 있습니다.

이러한 항암 치료의 확실한 이점은 독성 효과의 감소입니다. 또한 전문가들은 어떤 경우에는 그러한 치료가 전통적인 전신 화학 요법보다 훨씬 효과적이라고 말합니다.

백금

백금 화학 요법에는 백금 기반 항 종양 약물 (Cisplatin, Phenantriplatin 등)의 사용이 포함됩니다. 이러한 화학 요법은 다른 방법이 쓸모없는 경우에 처방됩니다.

일반적으로 백금 항암 치료는 및, 및에 대해 표시됩니다.

백금 화학 요법이 처방되면 질병의 그림이 매우 나쁘다는 것이 주민들 사이에서 널리 알려져 있습니다. 이것은 잘못된 것입니다. 다른 항암제가 무력한 곳에서 백금 약물이 작동 할 수 있다는 것입니다.

또한 가장 두드러진 치료 효과가 있는 종양학 분야의 백금 기반 제품입니다.

절약

절약형 화학 요법은 최소한의 부작용으로 항암제를 사용하는 치료법입니다. 이 치료의 단점은 그러한 약물이 암에 덜 효과적이라는 사실입니다.

고용량

이러한 화학 요법은 암 환자에게 고용량의 항암제를 투여하는 것을 포함합니다. 일반적으로 이러한 치료법은 맨틀 세포 등 다양한 유형의 림프종에 사용됩니다.

고용량의 세포 증식 억제제를 사용하면 악성 림프종 치료의 효율성이 비례하여 증가하고 약물 효과에 대한 종양 세포의 저항성을 피할 수 있습니다. 그러나 동시에 신체에 더 뚜렷한 독성 효과가 발생합니다.

완화제

치료 가능성이 없으면 환자에게 완화 화학 요법을 처방합니다.

이 치료는 다음을 목표로 합니다.

종양 과정의 추가 진행 억제;
통증 증상 차단;
암환자의 기대수명 연장;
항암제의 독성 효과 및 종양 활동의 중증도 감소;
성장 정지 또는 종양 수축.

완화 요법의 임명이 항상 바람직하지 않은 예후를 나타내는 것은 아닙니다.

반대로, 이러한 화학 요법은 여전히 스스로를 돌볼 수 있고, 그들의 상태가 의사들에게 우려를 일으키지 않으며, 통증을 완화하고 삶의 질을 향상시키기 위해 화학 요법을 견딜 수 있는 사람들을 위해 표시됩니다.

준비

치료 중 항암제가능한 한 신체 활동을 줄이는 것이 필요합니다. 그렇기 때문에 종양 전문의는 치료 기간 동안 병가 나 휴가를 권장합니다.

에 대한 나쁜 습관의문의 여지가 없습니다. 종양 병리학이 있는 모든 담배는 기대 수명을 줄입니다.

화학 요법 약물 치료를 시작하기 전에 사전 투약을 받고 신체를 준비해야합니다.

동반이환 종양 질환에 대한 치료 과정을 거치십시오.
종양과 약물의 배경에 대해 축적된 독소의 몸을 정화합니다. 이것은 항암제의 최대 효과를 얻기 위해 필요합니다.
약물의 도움으로 위장관, 간 및 신장 구조, 골수를 보호합니다.

그러한 치료를받은 사람들, 심리학자 및 사랑하는 사람들과 화학 요법에 대해 미리 이야기하는 것이 좋습니다. 이러한 의사소통은 화학 요법에 대한 정신적 준비를 돕고 유형의 심리적 지원을 제공합니다.

화학 요법은 어떻게 수행됩니까?

일반적으로 항암제는 주입 또는 전통적인 주사 형태로 환자에게 정맥 주사로 투여됩니다. 그러나 이것이 약물을 투여하는 모든 방법은 아닙니다.

이들은 피하 및 경구, 근육내 및 종양을 공급하는 동맥 내로, 국부적으로 및 흉막, 척수액, 종양 조직 및 복강 내로 투여될 수 있다.

암 치료 요법

화학 요법은 진단, 종양 진행 단계 및 국제 규정에 따라 선택됩니다.

오늘날 수많은 화학 요법 약물이 단일 요법 또는 다양한 조합의 형태로 사용됩니다. 조합은 종양 형성에 대한 가능한 최대 치료 효과를 고려하여 최소 충분성의 원칙에 따라 선택됩니다.

일반적으로 계획은 다음과 같은 약물을 사용하여 처방됩니다.

안트라사이클린;
알킬화제;
항생항종양제;
항대사물질;
빈칼칼로이드;
탁산;
백금약;
에피포도필로톡신 등

각 계획에는 고유한 적응증과 금기 사항이 있으므로 자격을 갖춘 종양 전문의에 의해서만 예약되어야 합니다.

지속

화학 요법 과정의 수는 의사가 개별적으로 결정합니다. 약물은 매일(보통 정제) 또는 매주 복용할 수 있습니다.

코스 수는 항암제의 내약성 분석에 따라 개별적으로 결정됩니다. 가장 효과적이고 덜 복잡한 화학요법은 2주마다 실시하는 것으로 간주됩니다.

이것은 연구에 의해 입증되었지만 불행히도 모든 암 환자가 그러한 부하를 견딜 수있는 것은 아닙니다. 합병증이 발생하면 의사는 복용량을 줄여야 하며 이는 치료 기간에도 영향을 미칩니다.

모스크바에서 치료 과정 비용은 얼마인가요?

모스크바 클리닉의 화학 요법 과정 비용은 수만 루블에서 백만까지 다양합니다.

가장 비싼 항암제는 Vincalkaloids와 Anthracyclines입니다.

화학 요법 과정의 총 비용은 종양의 유형과 위치에 따라 다릅니다.

가장 비싼 것은 머리, 혈액, 췌장의 종양 병리학 치료입니다.

화학 후 사람은 어떻게 느끼고 상태를 완화하는 방법은 무엇입니까?

화학 요법의 주요 단점은 복잡한 부작용입니다. 사실에도 불구하고 화학 요법의 결과를 피할 수는 없습니다. 현대 의학많은 합리적인 계획과 도입 방법을 제공합니다.

가장 특징적인 부작용화학 요법 후:

메스꺼움-구토 징후 - 항-메스꺼움 및 항구토제를 복용함으로써 중단됩니다.
탈모, 네일 플레이트피부의 변화 - 이러한 결과를 피하는 것은 불가능합니다. 그러나 치료가 끝난 후 몇 주 후에 머리카락과 손톱 모두 모든 것이 다시 자라기 시작합니다.
설사, 변비, 식욕 문제로 나타나는 위장관 장애. 특별한식이 요법이이 문제에 대처하는 데 도움이 될 것입니다.

혈액과 면역, 간 및 신장을 회복하고 빈혈을 없애기 위해 환자에게 특수 약물을 처방합니다.

그러한 치료의 위험은 무엇입니까?

화학 요법 치료의 합병증은 매우 자주 발생합니다. 가장 위험한 것은 다음과 같습니다.

폐렴 - 병리학적으로 낮은 면역 상태를 배경으로 발생합니다. 적시에 진단하고 폐렴을 치료하면 암 환자에게 치명적인 결과를 피할 수 있습니다.
항문 직장 감염. 환자의 약 25-40%가 이러한 합병증으로 사망하며 이는 모든 암 환자 중 약 8%입니다.
맹장의 맹장염 또는 염증. 복부에 약간의 통증이 나타나며 매우 빠르게 진행되어 괴저와 천공으로 변합니다. 그러한 합병증의 배경에 대한 암 환자의 사망률은 상당히 높습니다.

종양 붕괴

충분한 잦은화학 요법 치료 후 종양 붕괴가 고려됩니다.

이 과정의 결과로 신체가 악성 구조의 부패 생성물과 독성 대사 산물에 의해 추가로 중독되기 때문에 암 환자의 복지는 더욱 악화됩니다.

이것이 좋은지 나쁜지 명확하게 말할 수는 없습니다. 부패는 치료의 결과이지만 신체에 독성 결과를 초래합니다.

한 가지 분명한 것은 부패 과정에서 암 환자에게 필요한 것은 긴급 지원전문가.

MD, 교수. Vozny E.K.

구 론츠 임. N.N. Blokhin RAMS

유방암(BC)은 여성에서 가장 흔한 종양학적 진단입니다. 뒤에 지난 몇 년발병률의 증가에도 불구하고, 이 국소화의 종양으로 인한 사망률 감소가 주목되었는데, 이는 한편으로는 신생물의 초기 단계에서 환자 수가 증가하고 다른 한편으로는 전신 약물 요법을 사용하여. 약물치료의 발전과 발전의 역사 종양학 질병여러면에서 - 유방암에 대한 약물 요법의 진화.

유방암에 대한 약물 요법

약물 요법의 사용은 유방암이 질병의 초기 단계에서 이미 흔한 과정이라는 사실에 대한 이해를 바탕으로 합니다. 이는 오늘날 기술적인 이유로 시각화할 수 없는 초기 혈행성 파종 및 원격 미세전이로 인해 발생합니다. 잠재적인 진행의 기초가 되는 것은 이러한 무증상 전이입니다.

장기간의 경험에서 알 수 있듯이 조기에 전신 내분비 요법과 화학 요법을 사용하면 유방암 환자의 무재발 생존율과 전체 생존율이 증가합니다.

유방암 환자는 두 그룹으로 나눌 수 있습니다.

1) 국소적으로 진행된 절제 가능한 암 환자;

2) 원격 전이 환자(전이성 암).

이 조항에 따라 각 그룹의 치료 목표는 다릅니다.

첫 번째 그룹의 환자- 수술, 방사선 및 약물 요법과 같은 모든 유형의 치료법을 사용하여 치료합니다.

두 번째 그룹의 환자- 가능한 최대 기간 동안 임상적 완화 및 유지 달성 환자의 기대 수명 증가 및 품질 향상.

50년대부터. 20 세기 단일 요법에서 개별 약물을 사용한 보조 화학 요법에 대한 첫 번째 연구가 시작되었지만 긍정적인 결과를 얻지 못했습니다. 60년대. 병용 화학 요법의 사용에 대한 연구가 시작되었습니다.

70년대에. 20 세기 보조 다화학요법은 80년대부터 림프절로 전이된 환자에서 시행되었습니다. 이 연구에는 영향을 받지 않은 림프절이 있는 환자가 포함되었습니다.

얻은 긍정적 인 치료 결과는 수의 증가에 기여했습니다. 임상 연구종양 과정의 모든 단계에서 유방암 환자의 보조 치료.

스터디 그룹 초기 단계유방암(EBCTCG)은 특정 침윤성 유방암 환자 그룹에 대한 보조 요법의 모든 무작위 시험에 대한 국제 메타 분석(Oxford Reviews)을 수행했습니다(EBCTCG 1985, 1990, 1995 및 2000). 따라서, 40세 미만의 여성은 전신 보조 화학요법으로 전이 위험을 최대 37%까지 감소시키고, 60-69세의 환자는 재발 위험을 18%까지 통계적으로 유의하게 감소시킵니다.

최근 수십 년 동안 모든 연령대유방암으로 사망하기 전의 시간이 증가합니다. 사망률의 가장 높은 상대적 감소는 60-69세에 비해 40세 미만의 여성에서 관찰되었으며, 각각 27% 대 8% /1; 2/. 이 데이터는 표 1에 나와 있습니다.

1 번 테이블

보조 요법 대 관찰의 이점

환자의 나이, 년	요법	재발 감소, %	사망률 감소, %
<50		45±8	32±10
50-59	타목시펜 - 후속 조치에 비해 5년	37±6	11±8
60-69	타목시펜 - 후속 조치에 비해 5년	54±5	33±6
<40		37±7	27±8
40-49	다중 화학 요법 대 관찰	35±5	27±5
50-59	다중 화학 요법 대 관찰	22±4	14±4
60-69	다중 화학 요법 대 관찰	18±4	8±4

Bonadonna는 1976년 유방암이 림프절로 전이된 거의 400명의 환자를 대상으로 한 후속 그룹과 비교하여 CMF(시클로포스파미드, 메토트렉세이트, 플루오로우라실)의 고전적인 보조 화학 요법에 대한 연구 결과를 발표했습니다. 재발과 사망. 20년 후인 1995년에 출판된 이 논문은 동일한 환자에서 이러한 이점을 확인했습니다 /3; 4/.

1998/2/에 수행된 보조 다중 화학 요법 사용에 대한 EBTCG 무작위 시험의 데이터 검토에서는 무병 생존 증가 및 사망률 감소에 상당한 이점이 있다고 밝혔습니다(표 2).

표 2

병용 화학 요법의 효과 (2)

방법	환자 수	재발 횟수 감소, %	사망률 감소, %
다화학 요법의 모든 모드	18788	23.5±2.1(2p<0,00001)	15.3±2.4(2p<0,00001)
CMF	8150	24±3(2p<0,00001)	14±4(2p<0,00009)
CMF + 추가 세포 증식 억제	3218	20±5 (2p<0,00004)	15±5 (2p<0,003)
기타 모드	7420	25±4(2p<0,00001)	17±4(2p<0,00004)

보조 요법 개발의 다음 단계에서 CMF/5와 비교하여 안트라사이클린 함유 요법의 이점이 나타났습니다. 6/.

6주기의 CAF(시클로포스파미드, 독소루비신, 플루오로우라실)를 사용하면 CMF /5/에 비해 생존율이 2% 증가합니다(p=0.03). CEF(시클로포스파미드, 에피루비신, 플루오로우라실)와 병용한 에피루비신의 사용도 무재발 및 전체 생존을 개선했습니다 /6/.

NSABP B-15 연구 /6/에서 CMF의 6개 과정과 AS(독소루비신, 시클로포스파미드)의 4개 과정을 비교할 때 두 그룹 사이에 무재발 및 전체 생존의 차이가 없었습니다 /7/. 보조 치료에서 AC 요법의 사용.

EBTCG(1998) 검토는 안트라사이클린 함유 요법을 CMF /2/와 직접 비교하는 5942명의 환자를 포함한 11건의 무작위 시험을 분석했습니다. 이 중 8개는 FEC(플루오로우라실, 에피루비신, 사이클로포스파미드) 또는 FAC(플루오로우라실, 독소루비신, 사이클로포스파미드)의 3가지 약물 요법의 사용을 포함했습니다. 전반적으로 재발 위험이 12% 감소하고 사망 위험이 11% 감소했으며, 이는 통계적으로 유의미한 5년 생존율이 2.7% 증가한 것과 일치합니다. 두 약물 AC(독소루비신, 시클로포스파미드) 또는 EC(에피루비신, 시클로포스파미드)의 조합을 사용한 3건의 연구 결과에는 전체 환자의 50% 이상이 포함되었습니다. 이 세 가지 연구는 CMF 요법과 비교하여 유사한 결과를 보였습니다 /2/.

2000년에 업데이트된 안트라사이클린 함유 요법과 CMF 함유 요법을 비교한 15건의 시험을 포함한 EBTCG 데이터는 안트라사이클린 함유 요법의 상당한 이점을 보여줍니다. CMF와 비교한 3가지 약물, AC/EC와 비교한 FAC/FEC 6주기의 이점이 있습니다. 이는 화학 요법의 더 긴 기간과 요법에 플루오로우라실을 추가했기 때문일 수 있습니다 /8/.

안트라사이클린 기반 보조 치료 요법을 선택할 때 심장 기능 장애 및 백혈병과 같은 잠재적 후기 합병증을 고려해야 합니다. 보조 요법에 사용되는 안트라사이클린 용량으로 인한 심근병증 발생 위험은 1% 미만입니다. CMF를 받는 환자에서 골수이형성증 및 이차성 백혈병의 발생률이 증가하고 알킬화제(시클로포스파미드)의 총 용량 증가 및 방사선과 관련이 있습니다. 표준 용량과 화학 요법으로 백혈병 발병 위험은 약 1.5%/9입니다. 10; 열하나/.

발암 유전자 과발현 환자에서 안트라사이클린과 CMF를 포함하는 요법의 사용에 대해 논란이 있습니다. HER-2/neu. 독소루비신 요법을 포함한 보조 요법의 사용에 대한 3건의 무작위 시험에 대한 후향적 분석에서 과발현 환자가 HER-2/neu doxorubicin 치료에 대한 효과가 HER-2/neu(-) 종양 /12; 13; 14/.

현재 연구는 다음과 같은 환자의 생존율을 높이기 위해 어떤 세포독성제가 선호되는지(있는 경우)에 대한 질문에 답해야 합니다. HER-2neu+. 동안 표현 HER-2/neu타목시펜 이외의 보조 요법의 선택에 영향을 주어서는 안됩니다.

현재 보조 요법에서 탁산의 가치를 명확히 하기 위한 연구가 진행 중입니다.

림프절 전이가 있는 환자를 포함하는 연구 9344의 암 및 백혈병 연구 그룹(GALGB)은 4주기의 AC와 독소루비신(60, 75 및 90mg/m2)의 다양한 투여량을 4주기의 AC 후 4주기와 비교했습니다. 175 mg / m 2의 용량으로 파클리탁셀을 사용한 단일 화학 요법. 이후 양성 호르몬 수용체를 가진 모든 환자는 타목시펜을 투여받았다. 중간값 60개월의 추적 조사에서 결과 분석 결과 파클리탁셀로 치료받은 환자에서 진행 시간이 17%(상대적) 및 5%(절대적) 증가한 것으로 나타났습니다. 이에 상응하는 사망 위험 감소는 18%와 3%였습니다. 동시에 RE(-) 환자가 가장 큰 혜택을 받았습니다. 또한, 이 연구는 독소루비신의 단일 용량 증가가 5년 무병 및 전체 생존율에 영향을 미치지 않지만 독성을 증가시킨다는 것을 보여주었습니다 /15/.

M.D. Anderson은 8주기의 FAC와 4주기의 FAC에 이어 4주기의 파클리탁셀(24시간 동안 250mg/m 2 )의 효능을 비교했습니다. 무병 생존율의 3% 증가는 60개월의 추적 조사 후 파클리탁셀 그룹에 유리한 것으로 나타났습니다(P=0.09)(Thomas et al., 2000).

NSABP B-28 Adjuvant Breast and Colon Cancer National Study Group 연구에서 치료 요법은 파클리탁셀의 용량이 225 mg/m 2 인 것을 제외하고는 CALGB와 거의 동일했습니다. 67개월의 추적 조사 결과, NSABP B-28 결과는 전체 생존율에서 유의한 차이 없이 그룹 간 재발 차이가 4%(p=0.008)로 17% 감소한 것으로 나타났습니다.

1491명의 환자를 대상으로 한 BCIRG(International Breast Cancer Research Group) 001 연구에서는 6주기의 FAC(플루오로우라실 500mg/m 2 , 독소루비신 50mg/m 2 , 시클로포스파미드 500mg/m 2 3주마다)와 6주기 TAC 요법을 비교했습니다( 도세탁셀 75 mg/m 2 , 독소루비신 50 mg/m 2 , 시클로포스파미드 500 mg/m 2 3주마다). 추적 55개월 후, TAC로 치료받은 수용체 양성(ER/PR+) 환자는 FAC(p = 0.0076)에 비해 진행 시간이 통계적으로 유의하게 28% 증가했으며, 수용체 음성(ER/PR+) 환자에서 -) 또한 진행 시간이 31% 증가한 것으로 나타났습니다(p=0.0297). 전체 생존율은 각각 89%와 87%였으며 TAC 요법으로 사망 위험이 30% 감소했습니다(p=0.008). 3등급 및 4등급 호중구감소증 형태의 독성 반응은 FAC에 비해 TAC 요법에서 더 흔했으며(각각 65 및 49.3%, p≤0.05), 빈혈, 구내염 및 무력증이 더 흔했습니다. TAC 병용요법의 권고 여부는 추적관찰이 더 필요한 초기 유방암 환자의 생존율에 대한 도세탁셀 병용요법의 유효성을 최종 판단한 뒤 결정될 예정이다.

탁센이 이전 약제와 조합하여 가장 효과적인지 또는 표준 조합 후에 순차적으로 사용해야 하는지 여부도 추가 연구의 문제로 남아 있습니다.

용량 요법의 개선, 유방암의 보조 화학 요법에서 이미 확립된 약물의 투여 순서가 대규모 무작위 시험 INT C9741 /16/의 연구 대상이 되었습니다.

2,000명의 환자가 포함된 이 연구에서 2가지 조항이 고려되었습니다.

1. 투여 빈도. 개별 복용량 도입 사이의 간격이 단축 된 약물 사용. 또한 각 활성 약물은 용량을 늘리는 것이 아니라 여러 주기의 형태로 사용됩니다. CSF를 사용하면 일반적인 3주 대신 2주 간격을 사용할 수 있습니다.

2. 치료 순서. 약물을 동시에 사용하지 않고 번갈아 사용하는데, 이는 유방암을 포함하여 천천히 자라는 종양의 치료에 약물을 자주 투여한다는 가설에 근거합니다.

이 연구는 과정 사이에 3주 또는 2주 간격으로 동일한 약물의 순차적 및 동시 투여 사용을 조사했습니다. 모든 환자를 4개의 그룹으로 나누었다: 첫 번째 그룹은 순차적으로 독소루비신(60 mg/m 2 , iv, 3주마다) - 4주기, 그 다음 파클리탁셀(175 mg/m 2 , iv, 3주마다) - 4주기 및 그런 다음 (600 mg / m 2, in / in, 3 주마다) - 4주기; 두 번째 - 동일한 용량의 동일한 약물이지만주기 간격은 2 주입니다. 세 번째 그룹 - 3주마다 filgrastim과 함께 동일한 약물의 동일한 용량을 동시에 받았습니다. 네 번째 - 동시에 동일한 약물과 복용량이지만 2 주 간격으로 filgrastim을 더합니다.

그 결과 화학요법을 3주 간격으로 투여한 경우보다 빈번히 투여한 경우의 무재발 생존율이 유의하게 우수하였다. 4년 무재발 생존율은 빈번한 투여의 경우 82%, 기타 요법의 경우 75%였습니다. 전체 3년 생존율은 빈번한 투여의 경우 92%, 3주 간격 요법의 경우 90%였습니다. 얻은 데이터는 강화, 즉 주기 간 간격이 짧을수록 임상 결과가 향상되고 빈번한 투여를 사용하는 순차적 화학 요법은 독성이 적고 병용 요법만큼 효과적입니다.

trastuzumab(Herceptin)에 대한 단클론항체 HER-2/neu수용체, AC 화학요법 또는 파클리탁셀과 병용할 때 환자 생존의 증가가 나타났습니다 /17/. 현재 보조 화학요법과 함께 트라스투주맙의 잠재적 이점을 조사하기 위해 4개의 무작위 시험이 진행 중입니다. 당분간 trastuzumab은 임상 시험 이외의 보조 요법에 포함되어서는 안 됩니다.

위의 모든 보조 치료 결과는 연령, 병변에 관계없이 모든 환자에게 추가 요법의 상당한 이점을 입증했습니다. 림프절, 호르몬 상태, 각 환자의 이점은 질병의 발달 및 진행 중인 치료에 대한 종양의 반응에 대한 예후 인자에 따라 달라집니다.

따라서 수술 가능한 유방암 환자는 모두 추가 치료를 받아야 한다.

각 EBTCCG 검토는 폐경 상태, 액와 림프절 질환, 연령 또는 수용체 상태에 관계없이 공격적인 유방암 환자의 모든 하위 그룹에서 전신 보조 화학 요법의 이점을 반복적으로 입증했습니다. 화학 요법의 잠재적인 부작용과 각 환자의 이점을 비교 평가해야 합니다. 화학 요법의 위험이 이점보다 클 수 있는 유일한 환자 그룹은 종양이 음성 림프절이 있는 ≤1cm이거나 크기가 ≤3cm이고 호의적인 조직학적 변이(세관형, 유두형, 점액형, 수질형 및 아데노이드형)가 있는 환자입니다. 낭성 암종) 암.

보조 화학 요법의 사용에 관한 최신 데이터. 및 국내 작가 /84; 85/, 림프절 전이 유무에 관계없이 질병 재발 위험이 높은 여성에서 사용의 필요성을 제안합니다.

임상 연구/83/에서 얻은 결과에 기초하여 다음과 같은 효과적인 화학 요법 요법이 현재 보조 요법에 사용되고 있습니다(표 3).

표 3

실제로 사용되는 보조 화학 요법 요법

방법	마약	복용량	소개 일	주기
교류	독소루비신 사이클로포스파마이드	60 mg/m 2 i.v. 600 mg/m 2 i.v.	1 1	3주마다 x 4
AC" 파클리탁셀	교류	위 참조		3주마다 x 4
	파클리탁셀	175 mg/m 2 i.v.	1	교류 후 3주마다 x 4
CMF(클래식)	사이클로포스파마이드 메토트렉세이트 플루오로우라실	100mg/m 2 구두로 40 mg/m 2 i.v. 600 mg/m 2 i.v.	1-14 1과 8 1과 8	28일마다 x 6
A"CMF	독소루비신	75 mg/m 2 i.v.	1	3주마다 x 4
	CMF(클래식)	위 참조		3주마다 x 8
FAC	플루오로우라실 독소루비신 사이클로포스파마이드	500 mg/m 2 i.v. 50 mg/m 2 i.v. 500 mg/m 2 i.v.	1과 4 3(72시간 inf) 1	3~4주마다 x 4~8과목
독립 단기 치료소	플루오로우라실 에피루비신 사이클로포스파마이드	500 mg/m 2 i.v. 100 mg/m 2 i.v. 500 mg/m 2 i.v.	1 1 1	21일마다 x 6
CEF*	사이클로포스파마이드 에피루비신 플루오로우라실	75mg/m 2 구두로 60 mg/m 2 i.v. 500 mg/m 2 i.v.	1-14 1과 8 1과 8	28일마다 x 6
CAF(GALGB)	사이클로포스파마이드 독소루비신 플루오로우라실	600 mg/m 2 i.v. 60 mg/m 2 i.v. 600 mg/m 2 i.v.	1 1 1과 8	28일마다 x 4
카페(SWOG)	사이클로포스파마이드 독소루비신 플루오로우라실	100mg/m 2 구두로 30 mg/m 2 i.v. 500 mg/m 2 i.v.	1-14 1과 8 1과 8	28일마다 x 6
남"F	메토트렉세이트 플루오로우라실 류코보린	100 mg/m 2 i.v. 600 mg/m 2 i.v. 15mg/m 2 구두로	1과 8 1과 8 1일과 8일은 6시간마다	28일마다 x 6

* 열성 호중구감소증을 예방하기 위해 항생제를 사용한다.

폐경 전 여성의 유방암 보조 호르몬 치료

보조 내분비 요법 사용에 대한 최신 데이터는 다양한 임상 상황에서 호르몬 효과의 가능성을 보여주었습니다.

1995년에 발표된 EBTCG 검토(표 4)는 난소를 제거한(수술 또는 방사선, 화학 요법 없음) 50세 미만의 여성이 관찰에 비해 무재발 및 전체 생존에서 상당한 이점이 있음을 보여주었습니다(25 ±7) 재발 연차 차이의 % 감소 및 사망 연차 차이의 (24±7) % 감소 /69/.

표 4

조기 유방암이 있는 50세 미만 여성에서 외과적 중성화, 화학요법 및 타목시펜 요법의 효능: 간접 비교

원천	무병 생존, 관찰 대비 감소(SD*), %	전반적인 생존, 관찰 대비 감소(SD), %
EBTCCG 란셋.- 1996.- 348.- 1189-1196	외과 난소 절제술 (n=1.295) 25(SD7)	외과 난소 절제술 (n=1.295) 24(SD7)
EBTCCG 란셋.- 1996.- 352.- 930-942	화학 요법(n=4,540) 35(표준편차 4)	화학 요법(n=4,540) 27(표준편차 5)
EBTCCG 란셋.- 1996.- 351.- 1451-1467	타목시펜** 5년(n=1.327) 45(표준편차 8)	타목시펜** 5년(n=1.327) 32(표준편차 10)

*SD - 표준편차
** EC+ 종양이 있는 여성의 경우

ZEBRA(Early Breast Cancer Research Association)는 50세 미만의 가임 연령 환자 1,640명을 대상으로 한 오픈 라벨, 다기관, 무작위 시험에서 중앙값 7.3년의 추적 조사에서 황체형성성선자극호르몬 방출 호르몬(LHRH)이 )-고세렐린 및 CMF는 보조 치료에서 동일한 무재발(281 대 269 케이스; HR = 1.05; 95% CI 0.88-1.24; p = 0.597) 및 전체 생존(148 대 154 사망; HR = 0.94; 95%)을 제공합니다. CI 0 .75-1.18; p=0.622) 림프절과 양성 수용체(ER+)가 영향을 받은 유방암 환자에서. 음성 수용체(ER-)를 가진 환자는 SMF(66 대 47 사망; HR = 1.64, 95% CI 1.13-2.39, p=0.009) /77/.

24주 치료 후 부작용은 항암화학요법의 전형(탈모, 오심/구토, 감염)이었으며 갱년기 증상(질건조증, 일과성 열감)은 LHRH군에서 나타났으며 종료 후 CMF와 거의 동일해졌다. 치료 /78/. 따라서 (ER+) 가임기 여성의 경우 보조요법으로 CMF보다 LHRH를 사용하는 것이 좋으며, (ER-) 여성의 경우 그 반대의 경우도 마찬가지이다.

림프절 전이가 없는 폐경 전 환자 1,063명(그 중 70%는 양성 ER+ 수용체를 가짐)을 등록하여 LHRH 요법을 CMF와 비교하는 IBCSG 연구(International Breast Cancer Research Group)/72/ 및 CMF 화학요법 및 고세렐린의 순차적 사용을 비교했습니다. 중앙값 5.7년의 추적 조사 결과 림프절이 영향을 받지 않고 종양에 에스트로겐 수용체(ER-) 수치가 낮거나 없는 폐경 전 환자가 화학 요법으로 더 많은 혜택을 받았으며 ER+ 환자는 동일한 비율의 효과를 나타냈습니다. 화학요법과 LHRH의 순차적인 사용이 각각의 방법을 개별적으로 사용하는 것보다 우월하다는 입장도 확인했다. 연구 결과는 표 5에 제시되어 있다.

표 5

5년 무병생존기간(환자수/환자수)
고세렐린	CMF	CMF" 고세렐린
ER+ 81% (41/229) ER- 72% (31/106)	81% (49/246) 83% (21/104)	88% (36/243) 88% (16/103)
재발 위험(95% CI) 피값
CMF" 고세렐린 CMF 반대	CMF" 고세렐린 고세렐린에 대하여	CMF 대 고세렐린
ER+ 0.73(0.48-1.13) 0.16 ER- 0.73(0.38-1.41) 0.36	0,73 (0,48-1,13) 0,16 0,73 (0,38-1,41) 0,36	0,73 (0,48-1,13) 0,16 0,73 (0,38-1,41) 0,36

따라서 독립적인 연구에서도 동일한 결과를 얻었다.

프랑스 연구 FASG 06 /79/의 결과 양성 호르몬 수용체 및 영향을 받은 림프절(1-3 결절)이 있는 폐경 전 환자에서 의학적 "난소 제거" LHRH(트립토렐린) + 타목시펜과 안트라사이클린 기반 화학 요법의 조합을 비교한 결과 54개월의 관찰 결과 두 요법을 모두 사용했을 때 높은 무재발 생존율과 전체 생존율이 나타났습니다(표 6).

표 6

내분비 및 화학 요법 후 환자의 생존

생존, %	LGRG+ 타목시펜	독립 단기 치료소	p 값
재발 방지	91,7	80,9	0,12
일반적인	97	92,9	0,18

화학 요법과 난소 차단만으로는 폐경 전 여성의 절제 가능한 유방암에 매우 효과적인 치료법입니다. 후속 연구의 주제는 이 두 가지 방법을 결합할 수 있는 가능성에 대한 연구였습니다. 약물 치료 후 달성된 무월경은 질병 발병에 유리한 예후 인자 중 하나임을 강조해야 합니다.

화학 요법과 함께 폐경 전 여성의 난소 기능을 끄는 것은 화학 요법이 항상 무월경을 유발하는 것은 아니기 때문에 이점이 있습니다. 따라서 40세 미만의 환자에서 3개월 화학요법 후 무월경의 빈도는 40%(95% CI36-44)이며, 또한 화학요법 후 월경이 회복된 환자에서는 난소기능의 차단이 필요하다 /80 /.

유방암 연구를 위한 국제 그룹(IBCSG)의 연구 결과는 이러한 입장을 확인했습니다. 림프절 전이가 없고 ER/PR-가 있는 폐경 전 여성에서 CMF 요법 후 LHRH를 지속적으로 사용하면 특히 젊은 환자에서 화학 요법만 단독으로 시행할 때보다 재발 위험이 감소합니다. 무재발 5년 생존율은 각각 88%와 62%였습니다 /72/.

다양한 CMF 요법으로 치료받은 3,700명의 폐경 전 환자(314명은 35세 미만)의 치료 분석에서 불행하게도 화학 요법은 난소 기능을 적절하게 차단하지 못합니다. 이것은 특히 ER+ 종양의 경우 젊은 환자가 나이든 환자보다 재발 및 사망 위험이 더 높은 이유일 수 있습니다. 무월경을 달성하지 못한 양성 종양 수용체(ER+)를 가진 젊은 환자에서 무병 생존이 가장 짧았습니다(표 7).

표 7

다양한 연령대의 환자에서 무재발 생존 및 재발 위험

응급실+	환자 수		10년 무병 생존, %
응급실+	<35 лет	>35세	<35 лет	>35세	상대 위험(95% CI)	피
무월경 없음	61	320	23 (6)	38 (3)	1,67 (1,19-2,34)	0,003
무월경	28	820	29 (7)	47 (2)	1,31 (0,82-2,09)	0,26

위험 비율 >1은 더 어린 나이에 대한 재발 위험 증가를 나타냅니다(<35 лет) по сравнению со старшими (>35세) 환자.

따라서 화학 요법만으로는 내분비 효과가 젊은 여성에게 충분하지 않으며 이러한 환자는 특히 ER +의 경우 추가 내분비 요법 (타목시펜 또는 난소 폐쇄)을 받아야합니다.

다기관 협력 ECOG/SWOG/CALGB 연구 INT-0101 /74/에서는 1,504명의 환자 치료 결과를 평가하여 CAF 6개 과정과 CAF 6개 과정에 이어 5년 동안 고세렐린과 CAF+ 6개 과정을 비교했습니다. 5년 연속 고세렐린 + 타목시펜 5년. 표 8은 5년 무재발 및 전체 생존에 대한 데이터를 보여줍니다.

표 8

ECOG/SWOG/CALGB 연구 결과

*CAF + 고세렐린 대 CAF
**CAF + 고세렐린 + 타목시펜 대 CAF + 고세렐린
n.a. - 신뢰할 수 없음

표에서 알 수 있듯이 화학요법은 고세렐린과 타목시펜을 병용할 때, 특히 40세 미만의 여성에서 순차적으로 사용할 때 가장 큰 효과를 보인다.

Mam-1 GOCSI I /76/ 연구에서 외과적 치료 후 영향을 받은 림프절이 있는 466명의 환자; 환자를 4개의 비교 그룹으로 나누었습니다.

처음 받은 CMF 화학 요법,

두 번째는 독소루비신에 이어 CMF 요법,

네 번째 - 독소루비신, CMF 요법, 그 다음 - 고세렐린 + 타목시펜. 위험 비율 형태의 5년 추적 조사 결과는 표 9에 제시되어 있습니다.

표 9

Mam-1 GOCSI I 연구 결과

색인	위험 비율 안트라사이클린 비교 안트라사이클린 없음	위험 비율 화학 요법 + 내분비 요법 대 화학 요법 단독
회귀	0.86(p=0.42)	0.71(p=0.04)
활착	0.79(p=0.31)	0.86(p=0.52)

결과 분석은 종양의 크기, 영향을 받은 림프절의 수 및 EC 상태에 따라 수행되었습니다. 안트라사이클린과 안트라사이클린이 없는 요법을 비교할 때 위험 비율은<1 в пользу антрациклинов. При сравнении химиотерапия + эндокринная терапия с одной химиотерапией, отношение рисков было <1 в пользу химиотерапия + эндокринная терапия. Эти данные доказывают необходимость проведения последующей эндокринной терапии после адъювантной химиотерапии для женщин в пременопаузе.

폐경 후 여성의 유방암 보조 호르몬 치료

1998년에 발표된 보조 요법에서 타목시펜으로 치료받은 37,000명의 폐경 후 여성을 포함한 55개의 연구 분석에서 5년 동안 타목시펜으로 치료받은 환자의 무병 생존율과 전체 생존율이 증가한 것으로 나타났습니다. 또한 원발성 종양의 호르몬 상태와 관계없이 반대쪽 샘에서 암이 발생할 위험이 50% 감소합니다.

실습에서 중요한 것은 타목시펜을 복용하는 동안 자궁내막암 발병 위험이 증가한다는 것입니다. 이는 폐경 후 여성에서 가장 두드러집니다 /66/.

지난 몇 년 동안 연구원들의 관심은 유방암의 보조 치료에서 아로마타제 억제제 연구로 향했습니다. 특히 흥미로운 것은 5,187명의 폐경 후 여성을 대상으로 한 최근 연구에서 레트로졸을 표준 5년 타목시펜 투여 후 향후 5년 동안 매일 2.5mg의 용량으로 사용했습니다. 발표 당시 레트로졸 추가 후 환자의 4년 생존율은 관찰 그룹의 87%와 비교하여 93%였습니다. 레트로졸로 치료하는 동안 골다공증과 골절이 증가하지 않았습니다 /67/. 결과적으로, 타목시펜을 5년 동안 복용한 후 환자에게 무엇을 해야 하는지에 대한 질문에 대한 답은 레트로졸을 주는 것이었습니다.

9,366명의 폐경 후 환자를 대상으로 한 다기관 무작위 시험(ATAC)에서 3가지 요법을 비교했습니다. 타목시펜 - 5년 동안 20mg 및 이들 약물의 조합. 발표된 4년 결과는 특히 종양에 양성 수용체가 있는 환자(HR =0.82, 95% CI 0.70-0.96, p=0.014); 진행 시간(HR = 0.83; 95% CI 0.71-0.96; p=0.015); 특히 종양에 양성 수용체가 있는 환자의 경우(위험비 0.56; 95% CI 0.32-0.98; p =0.042). 자궁내막암(p=0.0007), 자궁출혈(p<0,001), цереброваскулярные осложнения (p<0,001), тромбоз вен (p<0,001) и приливы (p<0,001) встречались реже у пациенток, получавших анастрозол. Проявления осложнений со стороны костно-мышечной системы (p<0,001) и частота переломов (p<0,001) были менее выражены в группе тамоксифена. В группе комбинации обоих препаратов не получено преимуществ /86/. Таким образом, применениеанастрозола в адъювантном режиме на протяжении 4-х лет имеет преимущество перед тамоксифеном.

유방암의 보조 치료에 대해 수행된 모든 연구 결과는 대표적인 국제 회의에서 정기적으로 논의되며 공통 합의에 도달한 후 보조 요법의 실제 사용에 대한 권장 사항이 만들어집니다. 마지막 여덟 번째 회의는 2003년 St. Galen에서 열렸으며 여기에서 권장 사항 /78/에 일부 변경이 이루어졌습니다. 림프절에 전이가 없는 모든 환자는 예후 인자에 따라 재발 위험이 최소 및 중간 수준인 그룹으로 분류되었습니다. 림프절로 전이된 환자는 고위험군입니다(표 10).

표 10

위험 그룹에 따라, 즉 재발 진행에 대한 일련의 예후 인자, 거의 모든 특정 환자에 대한 보조 치료에 대한 권장 사항이 제공되었습니다. 동시에 각 국가의 약물 요법과 용량은 다를 수 있습니다(표 11).

표 11

국소 진행성 유방암 환자의 보조 약물 요법의 기본 원리

호르몬 상태	위험
호르몬 상태	최소 위험(림프절 전이 없음)	중간 위험(림프절 전이 없음)	림프절 전이 환자
호르몬 의존
폐경 전	타목시펜 또는 아무것도	LHRH 유사체(또는 난소절제술 + 타목시펜(± 화학요법) 또는 화학요법 후 타목시펜 ± LHRH 유사체(또는 난소절제술) 또는 타목시펜 또는 LHRH 유사체 또는 난소절제술)	화학요법 후 타목시펜(±LHRH 유사체(또는 난소절제술) 또는 GHRH 유사체(또는 난소절제술) + 타목시펜(± 화학요법)
폐경기	타목시펜 또는 아무것도
호르몬 독립
폐경 전	아니요	화학 요법	화학 요법
폐경기	아니요	화학 요법	화학 요법

회의는 보조 내분비 요법에 대한 일반적인 접근법을 설명했습니다.

아로마타제 억제제는 EC+/RP+가 있는 폐경 후 환자에서 무재발 및 전체 생존을 달성하는 데 있어 타목시펜보다 이점이 있음에도 불구하고 타목시펜에 대한 과민증 및 금기증에 사용할 수 있습니다.

폐경 전 환자에서 타목시펜 및 LHRH 유사체를 사용하는 것이 LHRH 유사체를 단독으로 사용하는 것보다 더 효과적입니다.

화학 요법 후 LHRH 유사체를 사용한 요법 후 RE-/RP- 환자에서 더 높은 결과가 등록되었습니다.

양성 수용체를 가진 폐경 전 환자에서 화학 요법에 이어 타목시펜을 사용하는 것이 화학 요법만 사용하는 것보다 더 효과적입니다.

보조 요법의 현재 표준은 5년 동안 20mg의 용량으로 경구용 타목시펜을 사용하는 것입니다.

난소 억제는 2년 동안 28일마다 3.6mg의 용량으로 LHRH 유사체(고세렐린) 피하로 달성됩니다.

수술 전 전신 약물 요법

수술 가능한 유방암 환자의 수술 전(유도) 전신 요법의 목표:

완전한 병리학적 완화 달성;

원발성 종양의 부피 감소;

영향을 받는 림프절의 크기와 수를 줄입니다.

보수적 수술 개입의 비율 증가;

원격 전이 제거;

관해 평가를 기반으로 적절한 보조 치료 계획 생체 내.

여러 무작위 시험에서 동일한 요법에서 수술 전 및 보조 화학 요법의 효과를 조사했습니다. 그 중 가장 큰 NSABP B-18/19/는 수술 전 또는 후에 AC 요법(3주마다 독소루비신 60mg/m2 및 시클로포스파미드 600mg/m2)에 따라 4주기의 화학 요법을 받은 1523명의 여성을 포함했습니다. 치료 .

화학 요법의 시기는 두 환자 그룹에서 5년 무재발(67.3 및 66.7%) 및 전체 생존(80 및 79.6%)에 영향을 미치지 않았지만, 수술 전 화학 요법을 통해 더 많은 수의 장기 보존 수술 .

종양의 완전한 병리학적 관해(종양 세포의 부재)와 생존 사이에 분명한 상관관계가 발견되었습니다. 수술 전 화학 요법의 사용으로 13%의 완전한 병리학적 관해를 얻을 수 있었고, 이 환자들에서만 5년 무재발 및 전체 생존의 증가가 주목되었습니다.

유사한 디자인의 두 번째 대규모 무작위 시험은 EORTC /22/에 의해 수행되었으며, NSABP B-18 연구의 결과를 확인했습니다. 수술 전 화학 요법 후 장기 보존 수술의 수가 증가하고 있습니다. 완전한 임상적 및 형태학적 완화가 있는 경우에만 생존율이 증가합니다.

메디병원에서 Anderson은 FAC 계획에 따른 수술 전 화학 요법 후 영향을 받은 림프절이 소실된 경우 병리학적 반응과 생존 사이에 동일한 패턴이 밝혀졌다/21/.

완전한 병리학적 관해는 수술 전 화학 요법의 효과를 평가하는 데 가장 중요한 기준이 되었습니다 /20; 21; 87/.

안트라사이클린 함유 요법을 사용할 때 병리학적 완전 관해의 17% 달성 /20-23/이 기록됩니다.

화학 요법 과정의 수가 증가하고 치료 요법에 탁산이 도입됨에 따라 완전한 병리학적 완화의 수가 25%에서 34%로 크게 증가합니다 /24-28/

따라서 NSABP B-27 연구 /25/에서 모드를 비교했습니다.

1. 4 AC 사이클 + 후속 작업 + 4 AC 사이클;

2. AC 4주기 + 후속 조치 + 도세탁셀 4주기;

3. 4 AS 주기 + 4 도세탁셀 과정 + 수술.

그 결과, AC + 도세탁셀을 투여받은 환자군에서 병리학적 완전관해율이 AC 투여군보다 2배 높았다(각각 26명, 14%). 수술 전 요법에서 탁산을 지속적으로 사용한 후 생존율 증가에 대한 높은 병리학적 관해율의 영향을 결정하기 위해서는 더 긴 추적 관찰이 필요합니다.

수용체 상태는 전신 수술 전 화학 요법의 효과에 영향을 미칩니다. EC- 종양 환자는 EC+ 환자보다 더 효과적입니다. 수술 전 화학 요법을 받은 1000명 이상의 환자의 데이터를 비교 분석한 결과 완전한 병리학적 관해(pCR)는 EC+ 환자에 비해 EC-종양 환자에서 4배 더 높았습니다 /29/.

따라서 수술 전 화학 요법은 장기 보존 수술의 비율을 증가시키며 이는 모든 연구에서 나타났습니다. 완전한 병리학적 관해를 달성하면 무질병 생존율과 전체 생존율이 증가합니다. 따라서 수술 전 화학 요법의 목표는 완전한 병리학적 관해를 달성하는 것입니다. 가능한 한 많은 환자에서 이 목표를 달성하려면 다음 질문에 대한 답이 필요합니다.

1. 화학 요법의 코스는 몇 개나 있어야 합니까?

2. 화학 요법을 변경해야 합니까?

3. 화학 요법은 언제 변경해야 합니까?

4. 항종양 효과에 대한 최종 평가는 언제 수행해야 합니까?

5. 림프절은 어떻게 평가해야 합니까?

6. 환자를 선택하기 위해 어떤 예후 인자를 사용해야 합니까?

양성 수용체를 가진 폐경 후 환자의 수술 전 치료에 내분비 요법을 사용할 가능성이 현재 연구되고 있습니다 /90/. 3개월 동안 2.5mg의 용량으로 레트로졸을 사용할 때 최대 효과가 얻어졌습니다. 92%로 모든 환자가 장기 보존 치료를 받을 수 있었습니다.

전이성 유방암의 치료

전이성 유방암 치료의 목표:

임상적 완화 달성

최대 보존 기간,

수명을 늘리고 품질을 향상시킵니다.

다발성 암 전이가 있는 환자는 질병의 만성 과정을 가진 환자 그룹에 배정되어야 합니다. 이 질병은 성공적인 전신 항암제 치료 후 질병 진행 기간과 완화 기간을 특징으로 합니다.

유방암 재발 유형에 따라 수술, 화학 요법, 내분비 요법 또는 이들의 조합을 선택하는 치료 유형을 달성하기 위한 목표도 설정됩니다. /85/. 재발의 경우:

국소 재발은 먼 장기 및 조직으로의 전이와 결합되지 않으며 치료법에 대해 이야기할 수 있습니다.

국부적 재발은 원거리 장기 및 조직으로의 전이와 결합되며, 수명 연장에 대해 이야기할 수 있으며 극히 드물게는 치료법에 대해서도 이야기할 수 있습니다.

내장 전이가 있는 경우 완전 퇴행으로 수명을 연장할 수 있고 부분 퇴행으로 질을 향상시킬 수 있습니다.

파종성 유방암에 대한 화학 요법은 다음 환자에게 적용됩니다.

원발성 침윤성-부종성 형태의 유방암;

내장 전이;

다수의 전이성 종양 병소;

음성 RE/RP 수용체;

과잉 표현 부족 HER-2/neu;

근치적 외과적 치료 또는 수술 전 치료 후 짧은 차도;

호르몬 요법의 효과 부족.

각 환자에 대한 치료법의 선택은 수용체 상태, 과발현과 같은 다양한 임상 및 실험실 기준에 따라 달라집니다. HER-2/neu, 무재발 기간, 전이의 국소화 및 수. 이러한 각 요인의 유무에 따라 질병의 추가 발병 위험을 높음과 낮음으로 나누는 것이 제안됩니다. 표 12는 질병의 진행 정도를 결정하는 요인을 나타냅니다.

표 12

질병 진행 정도를 결정하는 요인

위험 요소	짧은	높은
종양에 호르몬 수용체(RE 및 RP)의 존재	예	아니요
과잉 표현 HER-2/neu	아니요	예
재발 없는 기간의 기간	2년 이상	2년 미만
전이의 수	하나의	다수의
전이의 국소화	피부, 연조직, 뼈, 림프절	내장
중요한 장기의 침범	아니요	예

바람직하지 않은 임상 예후 인자는 다음과 같습니다.

10% 이상의 체중 감소;

일반 상태 ECOG 2 또는 3;

이전 방사선 또는 화학 요법;

높은 수준의 알칼리성 포스파타제;

낮은 수준의 헤모글로빈;

일반화 된 전이.

이러한 상황에서 화학 요법을 사용한 다년간의 경험에 따르면 다중 화학 요법이 단일 요법보다 더 효과적입니다.

2442명의 환자가 포함된 15건의 임상 연구를 기반으로 발표된 리뷰 /34/에서 단일 화학 요법과 다중 화학 요법의 객관적인 효과를 비교했을 때 각각 34%와 48%였습니다. 또한 화학 요법을 사용하는 경우 사망 위험이 18% 감소하는 것으로 나타났습니다.

단일 알킬화 약물과 CMF 요법의 효과를 비교한 결과 약물 조합을 사용할 때 치료 효능이 30% 증가한 것으로 나타났습니다.

안트라사이클린 단독요법과 안트라사이클린계 약물을 다른 약물과 병용한 치료 결과를 비교하면 복합화학요법의 효과가 12% 증가한다.

CAF 병용은 CMF(30-62%)에 비해 더 나은 효능(43-82%)을 보였을 뿐만 아니라 진행까지 걸리는 시간과 기대 수명/35/의 증가를 보여주었습니다.

파종성 유방암에 대한 화학 요법의 가능성은 탁산의 도입과 함께 크게 확장되었습니다. FAC 요법을 독소루비신 + 파클리탁셀 /94/ 조합과 비교한 연구에서 탁산 병용 치료에 대한 반응률은 FAC 그룹보다 유의하게 높았습니다(68% vs. 55%, p = 0.032). -무료생존기간(8.3개월 대 6.2개월, p=0.034)과 전체생존기간 중앙값(22.7개월 및 18.3개월, p=0.02)도 길었다.

또 다른 연구는 AS 요법을 독소루비신 + 도세탁셀/36/의 조합과 비교했습니다. 얻은 결과는 요법에 도세탁셀을 포함하면 더 많은 등록된 효과(60 대 47%, p=0.012)를 얻을 수 있고 진행 시간을 증가시킬 수 있음을 보여주었습니다(1년 무재발 생존율 28 및 19%). , 각각).

최근 몇 년 동안 카페시타빈과 젬시타빈이 파종성 유방암 치료에 사용되었습니다. 3차 화학요법에서 단독으로 사용할 경우 20% 이상의 사례에서 안트라사이클린과 탁산으로 치료한 후 효과가 있었다. 안트라사이클린, 탁산 및 비노렐빈과 함께 사용하면 이러한 약물의 효과가 크게 증가합니다.

환자가 안트라사이클린 요법 후 1년 미만으로 진행된 경우, 안트라사이클린 요법의 사용은 권장되지 않습니다. 그러한 경우 탁산, 비노렐빈, 카페시타빈 및 비 안트라사이클린 조합의 높은 효율을 보인 기타 약물에 대해 이야기할 수 있습니다. 안트라사이클린 요법 후, 카페시타빈과 도세탁셀의 병용은 42%의 효과로 환자의 중앙 생존을 14.5개월로 증가시켰고, 파클리탁셀(51-62%의 효과)로 중앙 생존은 16.5-29.9개월/95/ .

현재 탁산의 용량 요법을 강화하는 전략이 있습니다.

매주 탁산을 투여하면 단위 시간당 더 많은 약물이 종양 세포에 전달되고 결과적으로 더 많은 세포의 사멸에 기여하고 종양 성장이 재개되는 시간이 단축됩니다. 이러한 용량 요법의 강화는 단순히 약물의 단일 용량을 증가시키는 것 이상으로 세포 증식 억제 효과를 강화할 수 있습니다. 또한 세포증식억제제에 더 오래 노출되면 항혈관신생 효과가 강화되고 종양 세포의 세포사멸에 영향을 미칩니다.

많은 연구가 주간 탁산의 효능을 조사했습니다. 파클리탁셀 80 mg/m 2 의 용량으로 진행 또는 독성이 나타나기 1시간 전 점적주입으로 사용 시 2차 요법에서는 객관적 효과의 25%, 1차 요법에서는 33%까지 . 중등도의 독성과 탈모증의 현저한 감소가 있습니다 /37/.

도세탁셀 40mg/m2를 매주(6주) 1시간 주입 형태로 사용하면 총 효과의 41%를 얻을 수 있는 반면, III급 호중구 감소증은 환자의 28%에서 나타났습니다/38/. 현재 이 요법은 다른 약물과 병용하여 계속 연구되고 있습니다.

현재 연구되고 있으며 실제 종양학에서 부분적으로 사용되는 또 다른 영역은 단클론 항체, 특히 trastuzumab(Herceptin)을 사용한 파종성 유방암의 치료입니다.

이 유전자는 약물 내성 발달에 중요한 역할을 합니다. HER-2/neu, transmembrane tyrosine kinase를 암호화하여 성장 인자 수용체에 영향을 미칩니다. 대부분 이것은 잘 분화되지 않은 종양, 음성 수용체 상태 및 영향을 받은 겨드랑이 림프절이 있는 환자에서 발생합니다. 재발 없는 기간이 짧고 전체 생존 기간이 낮습니다. 과잉 표현 HER-2/neu유방암 환자의 25~30%에서 관찰됩니다.

중 trastuzumab 치료에 대한 반응률 HER-2/neu진행성 유방암에 대한 화학요법을 받지 않은 양성(3+) 환자는 30-40%, 이전에 치료받은 환자의 경우 15-20%/39; 40; 41/.

ASCO(1998)는 이전에 반복적으로 치료를 받은 222명의 환자에서 trastuzumab으로 치료한 결과를 제시했으며, 효과는 16%였으며 평균 관해 기간은 9개월/42/이었습니다.

나중에 trastuzumab은 다양한 항암제와 함께 연구되었습니다. 표 13은 과발현 여성에서 트라스투주맙을 사용한 화학요법의 효능을 조사하는 진행 중인 임상시험의 디자인을 제시합니다. HER-2/neu.

표 13

트라스투주맙/화학요법 조합의 효능

화학요법제	효율성, %
파클리탁셀(3주마다)(Gelmon K. et al., 2001)	38-53
파클리탁셀(주간)(Seidman A.D. et al., 2001)	69-81
도세탁셀(매주 또는 3주마다)(Esteva F.J. et al., 2001)	60-65
비노렐빈(Burstein H.J. et al., 2001)	75
시스플라틴(Pegram M.D. et al., 1998)	25
백금과 조합된 도세탁셀(Nabholtz J.M. et al., 2000)	50-76

과발현 환자에서 화학요법 단독 사용과 트라스투주맙 병용 화학요법을 비교한 무작위 시험 HER-2/neu/49/. 환자는 보조 요법에 따라 AS 화학 요법 또는 파클리탁셀을 받았거나 트라스투주맙을 사용한 동일한 화학 요법을 받았습니다. 트라스투주맙과 화학요법을 병용하면 반응률, 진행 시간, 전체 생존 기간이 증가합니다. AS와 trastuzumab의 병용으로 환자의 19%가 3-4등급 심장 합병증의 발병을 경험했습니다. 따라서 트라스투주맙을 처방할 때 좌심실의 박출률을 모니터링할 필요가 있다.

매우 흥미로운 데이터는 연구 M77001에서 나온 것으로, 1차 약물 요법에서 트라스투주맙을 도세탁셀과 병용하여 조기 개시하면 도세탁셀 단독 요법에 비해 평균 생존 기간(24.1개월)과 전체 효과(61%)가 유의하게 증가한다는 것을 명확하게 보여줍니다. 각각 36%), 두 번째 라인에서 환자의 평균 생존 기간은 16.4개월/91/에 불과합니다.

일반적으로 trastuzumab은 매주 투여되지만 약동학 데이터가 주어지면 현재 권장 사항은 3주마다 사용하는 것을 지원하며 이는 당연히 실습에 더 편리합니다 /50/.

전이성 유방암에 대한 내분비 요법

내분비 요법 방법에 대한 과학적 근거는 유방 세포의 성장과 발달에 영향을 미치는 요인에 대한 지식을 기반으로 합니다. 특히 여기에는 에스트로겐과 프로게스테론이 포함됩니다. 따라서 내분비 요법의 주요 임무는 종양 세포에 대한 호르몬 효과를 방해하여 성장을 지연 및 억제하는 것입니다. 세포의 일부는 에스트로겐과 프로게스테론 수용체의 단백질을 보유하고 있으며, 따라서 이들의 성장과 발달은 호르몬 영향에 따라 달라집니다 /51/. 이러한 종양은 호르몬 의존적입니다. 수용체가 없는 종양은 호르몬 영향에 덜 의존합니다. 이 발견 덕분에 우리는 각 특정 환자에 대한 내분비 요법 접근 방식을 개별화할 수 있습니다.

RE/RP 수용체의 수는 환자의 나이와 종양 세포의 분화 정도에 따라 달라지며, 이는 호르몬 수용체를 알 수 없을 때 의사가 치료를 탐색하는 데 도움이 됩니다. 70세 이상의 환자에서 에스트로겐 수용체는 여성의 73%, 프로게스틴 수용체는 97%, 20-40세에서는 수용체가 각각 23%와 38.5%로 기록되었습니다 /52/. 종양 세포의 분화도가 낮기 때문에 EC는 29.4%, RP는 11.8%로 나타났다.

전이성 유방암의 치료에 호르몬 요법을 사용하는 경우 보조 치료와 동일한 패턴을 추적할 수 있습니다.

폐경 전 여성의 경우 외과적 난소 절제술, 방사선 또는 약물 요법으로 난소 폐쇄를 달성할 수 있습니다. 후자는 행동의 가역성으로 인해 다산을 유지하려는 젊은 여성에게 바람직합니다.

폐경 전 환자에서 호르몬 요법의 효과에 대한 4건의 연구를 메타 분석한 결과, LHRH 유사체와 타목시펜의 조합이 LHRH 유사체를 사용한 단일 요법(39% 및 30%)보다 효과 측면에서 더 우수했으며, 진행 시간 - 각각 8.7개월 및 5.4개월(차이가 상당함).

RE/RP가 양성이거나 알려지지 않은 가임기 환자의 내분비 요법 순서는 다음과 같습니다.

첫 번째 줄은 난소 기능 중단(외과, 약물, 방사선) + 타목시펜입니다.

두 번째 라인 - 아로마타제 억제제(anastrozole, letrozole, exemestane)

세 번째 줄 - 프로게스틴(medroxyprogesterone, megestrol)

타목시펜과 아나스트로졸의 비교 연구는 아나스트로졸이 양성 수용체를 가진 폐경 후 환자의 무재발 생존과 혈전색전증 및 자궁 출혈의 낮은 발생률에서 이점을 보여주었습니다. 따라서 두 개의 대규모 무작위 시험(북미 0030 및 유럽 0027)에서 내분비 요법에 민감한 진행성 유방암 환자를 대상으로 아나스트로졸 1일 1mg과 타목시펜 20mg을 비교한 결과 그룹의 진행 시간 중앙값이 증가했습니다. 타목시펜 그룹(5.6개월)과 비교하여 아나스트로졸 투여(11.1개월). 객관적 효과율도 아나스트로졸군에서 유의하게 높았다(59.1 vs. 45.6%).

스페인에서 실시된 238명의 환자를 포함하여 일일 아나스트로졸 1mg과 타목시펜 40mg을 비교한 유사한 두 번째 연구에서 아나스트로졸의 효능(36% 및 27%) 및 전체 생존(중간값 17.4개월 및 16.0개월)의 이점을 확인했습니다. ).각각) 타목시펜과 비교. 또한 아나스트로졸은 타목시펜보다 혈전색전증과 자궁 출혈이 적고 내약성이 좋은 것으로 나타났습니다. 따라서 아나스트로졸은 파종성 유방암이 있는 폐경 후 환자의 1차 요법에서 타목시펜의 대안이 될 수 있습니다. 현재 아로마타제 억제제는 진행성 유방암의 1차 치료에 점점 더 많이 사용되고 있습니다.

또 다른 아로마타제 억제제인 레트로졸(letrozole)은 2.5mg 용량으로 유방암 치료에 널리 사용되며 19~23%의 효과를 보인다. Anastrozole과 letrozole은 713명의 폐경 후 환자를 포함하여 진행된 유방암에 대한 2차 치료에서 비교되었습니다. 두 그룹 모두 진행까지 걸린 평균 시간은 5.7개월이었습니다. 그룹 간의 유일한 차이점은 레트로졸의 효과 빈도가 더 높았다는 것입니다 - 19.2%, 아나스트로졸 - 12.3% (p = 0.014) /53/.

진행성 폐경 후 유방암 및 양성 수용체를 가진 여성에서 한 달에 한 번 250mg / m의 용량으로 선택적 에스트로겐 길항제 faslodex의 연구에 대한 자료가 발표되었습니다. 이 약물은 타목시펜과 동등한 효능과 타목시펜에 대한 내성을 극복하는 능력을 입증했다. 임상적 효능(43.5%) 면에서 faslodex는 적어도 아로마타제 억제제, 특히 아나스트로졸(40.9%)보다 열등하지 않으며 내분비 요법의 2차 치료제로 사용될 수 있다/68/.

3세대 스테로이드 아로마타제 불활성화제는 엑세메스탄으로, 환자의 23.4~28%에서 2차 내분비 요법에서 효과를 나타냈고 24주 이상 안정화를 고려하면 47%/92에서; 93/.

내분비 요법과 화학 요법의 병용은 두 가지 방법을 동시에 사용하는 것이 생존율 증가로 이어지지 않는다는 연구 결과가 있기 때문에 권장되지 않습니다.

50년 이상의 전이성 유방암에 대한 항암 약물 요법 사용 경험은 치료를 계획할 때 다음 사항을 고려해야 한다는 것을 보여주었습니다.

보조 화학 요법으로 치료받은 환자는 효과적인 치료 비율이 낮을 수 있습니다 /57; 58/.

1차 화학요법은 2차 및 후속 요법보다 항상 더 효과적입니다.

화학 요법과 내분비 치료를 동시에 사용하는 것보다 순차적으로 사용하는 것이 더 적절하다 /59/.

안트라사이클린 또는 탁산의 단일 용량 증가는 표준 용량 /60과 비교하여 전체 생존에서 유의미한 차이로 이어지지 않습니다. 61/.

객관적인 효과가 있는 환자는 무반응자에 비해 더 나은 생존율을 보입니다 /62/.

객관적인 효과는 종종 환자의 삶의 질을 향상시키는 증상을 동반합니다 /63/.

HER-2/신규(+++) 전이성 유방암이 있는 여성에서 화학요법과 함께 트라스투주맙을 사용하면 화학요법 단독에 비해 생존율이 증가합니다 /64/.

화학 요법의 효과는 불량한 전신 상태, 다발성 내장 전이, 짧은 재발 없는 기간, 비효과적인 이전 요법과 같은 바람직하지 않은 예후 인자에 의해 감소됩니다.

반응하는 환자의 장기 요법은 진행 시간 증가와 관련이 있지만 전체 생존율은 아닙니다 /65/.

현재 혈관신생억제제, 세포분화에 영향을 미치는 약물, 단클론항체, 수지상세포, 예측마커 등을 연구하고 있다.

현대 분자생물학의 성과는 항종양 효과와 치료의 편안함을 증가시킬 표적 약물을 얻을 수 있다는 희망을 갖게 합니다.

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표 3 계획에 따른 14일 PCT 옵션CMF

	마약	단일 용량	투여 경로	소개 일
	시클로포스파미드			매일 단, 1일부터 14일까지
	메토트렉세이트
	5-플루오로우라실
치료 과정은 4주마다 반복됩니다(과정은 29일째에 반복됩니다. 즉, 과정 간격은 2주입니다). 6 코스.

60세 이상 환자의 경우 메토트렉세이트 용량은 30mg/m2, 5-플루오로우라실 - 400mg/m2입니다.

치료 후 변화의 가능한 발전을 방지하기 위해 치료.

치료를 시작하기 전에 말초 또는 중심 정맥의 카테터 삽입이 수행됩니다. 가장 합리적인 것은 하드웨어 주입입니다.

안트라사이클린 함유 유도체(독소루비신, 에피루비신)를 사용한 PCT는 예후가 좋지 않은 유방암 환자에게 권장됩니다. 4 코스.

국소림프절이 4개 이상 전이된 병변의 경우 EU 방식에 따라 4코스의 PCT를 시행한 후 CMF 방식에 따라 3코스의 PCT를 시행한다.

계획에 따라 PCT 실시 캡:

1일째 시클로포스파미드 500 mg/m 2 정맥내 투여;

제1일에 독소루비신 50 mg/m 2 정맥내 투여;

5-플루오로우라실 500 mg/m 2 정맥 주사 첫날.

간격 3주.

심혈 관계 병리가있는 예후가 좋지 않은 유방암 환자는 에피루비신으로 화학 요법을받습니다.

EU 계획에 따라 PCT 수행:

- 제1일에 정맥내로 에피루비신 60-90 mg/m2;

시클로포스파미드 600 mg/m 2 1일째 정맥 주사.
간격 3주. 4 코스.

AC 계획에 따라 PCT 수행:

제1일에 독소루비신 60 mg/m 2 정맥내 투여;

1일째 시클로포스파미드 600 mg/m 2 정맥 주사.
간격 3주. 4 코스.

호르몬 요법

6코스의 화학 요법을 완료하고 월경 기능을 지속한 후 8개 이상의 전이성 림프절이 있는 폐경 전 여성에서 양측 난소 절제술을 지시한 후 5년 동안 하루 20mg의 타목시펜을 처방합니다. ~에

6코스의 PCT 후 월경 기능이 중단되면 타목시펜을 5년 동안 하루 20mg으로 처방합니다.

병용 및 복합 치료 후 종양의 양성 호르몬 수용체 상태를 갖는 폐경 후 유방암 3기의 모든 환자는 보조 호르몬 요법으로 5년 동안 타목시펜을 하루 20mg의 용량으로 복용하도록 권장됩니다.

IV단계

난소 기능이 보존된 환자의 치료.

감염, 출혈로 인해 복잡해진 궤양 종양이 있는 유방암 환자는 위생 목적으로 완화 유방 절제술을 받습니다. 화학방사선 요법으로 치료를 보완합니다. 호르몬 요법.

난소 기능이 보존된 환자는 양측 난소 절제술을 받은 후 5년 동안 또는 치료 후 진행될 때까지 매일 20mg의 타목시펜을 처방합니다. 타목시펜의 효과가 끝난 후 2차, 3차 호르몬 요법(medroxyprogesterone acetate, anastrozole, exemestane, letrozole)을 처방한 후 PCT 과정을 처방한다.

다른 유형의 특수 치료의 지정은 전이의 국소화에 따라 다릅니다.

1. 반대측 쇄골상부림프절과 경부림프절에 전이가 있는 암의 경우 :

방사선 요법: 유선 전체와 국소 전이의 모든 영역(쇄골상부-액와부 및 흉골주위, 필요한 경우 - 경부 림프절)을 조사합니다. 모든 구역에 ROD 4Gy, SOD 28Gy(전통적인 분할 모드에서 선량 40Gy에 해당)가 공급됩니다. 2~3주 후 방사선 요법은 전통적인 선량 분할 요법(ROD 2Gy)에서 최대 SOD 30Gy까지 계속됩니다. 전체 치료 과정에서 SOD는 60Gy에 해당합니다. 아마도 지역 (시야에서.

유방의 잔류 종양 크기에 해당) SOD에 대한 추가 용량 증가. 80 Gr에 해당합니다.

CMF 또는 CAP 방식에 따른 PCT 6개 과정.

폐경기에는 호르몬 요법(항에스트로겐)이 추가됩니다.

때때로 완화 유방절제술을 시행하여
PCT의 효율성 향상(상당한 금액 포함)
종양).

2. 다른 장기에 전이된 암의 경우 원칙적으로 전신요법(화학호르몬)을 시행한다.

호르몬 치료와 동시에 심한 통증 증후군을 동반한 전이성 뼈 병변이 있는 경우 완화적 방사선 요법을 전이 부위에 시행합니다.

화학 요법은 완전한 치료 효과를 얻거나 치료 효과가 없을 때 중단해야 합니다.

간 전이가 있는 유방암 환자에서 가장 수용 가능한 화학요법 효과 방식은 계획입니다. docetaxel과 pacliggaxel을 단독으로 사용하거나 doxorubicin과 함께 사용하는 것을 포함합니다.

연조직에 전이가 우세한 유방암 환자를 치료할 때 vinorelbine-5-fluorouracil 요법을 선호하는 것이 좋습니다.

주사 형태와 경구 투여(캡슐) 형태의 비노렐빈의 항종양 효능은 동일합니다. 그러나 용량은 다릅니다: 정맥 투여 시 25mg/m 및 30mg/m2는 60mg/m" 및 80mg/m"에 해당합니다. 구두로 복용했을 때.

단일 요법:

Vinorelbine - 25-30 mg / m 2 정맥 주사 또는 60-80 mg / m 2
일주일에 한 번 내부.

에피루비신 - 1일, 8일, 15일에 30 mg/m 2 정맥 주사.

간격 3주.

3. 1일부터 5일까지 칼슘 폴리네이트 100 mg/m 2 .

5-플루오로우라실 425 mg/m 2 1일에서 5일까지 볼루스로 정맥 주사. 간격 4주.

4. 1일차에 Mitoxantrone 10-14 mg/m 2 정맥 주사(30-
분 주입).

간격 3주.

5. 도세탁셀 100mg/m 2 1일차(1시간)
주입).

간격 4주.

6. 파클리탁셀 175 mg/m 2 (3시간 정맥 주입).

간격 3주. 다화학 요법1.CMF

시클로포스파미드 600mg/m"; 1일 및 8일;

1일 및 8일에 메토트렉세이트 40 mg/m 2 ;

1일 및 8일에 5-플루오로우라실 600 mg/m 2 .
3주 간격(코스는 28일에 반복됨).

1일차에 에피루비신 60-90 mg/m 2 ;

1일차에 시클로포스파미드 600 mg/m 2 (8-15분 주입).
간격 3주.

3. 비노렐빈 + 미톡산트론

1일 및 8일에 비노렐빈 25 mg/m 2 ;

mitoxantrone 12 mg/m 2 1일째.
3주 간격(코스는 29일에 반복됨).

4. 독소루비신 + 도세탁셀

제1일에 독소루비신 60 mg/m;

1일째 도세탁셀 75 mg/m2, 1시간 주입.
간격 3-4주.

5. 독소루비신 + 파클리탁셀

독소루비신 60 mg/m", 1일째 정맥 주사;

파클리탁셀 175 mg/m 2 정맥주사(3시간 주입)
낮.

간격 3-4주.

1일째 5-플루오로우라실 500 mg/m 2 정맥내 투여;

에피루비신 50-120 mg/m", 1일째 정맥 주사;

시클로포스파미드 500 mg/m", 1일째 정맥 주사.
간격 3-4주.

7. 비노렐빈 + 5-플루오로우라실

1일 및 5일에 비노렐빈 30 mg/m 정맥내 투여;

5-플루오로우라실 - 연속 정맥 투여
1일부터 5일까지 750 mg/m2/일.

간격 3주.

8. 비노렐빈-독소루비신

1일 및 8일에 비노렐빈 25 mg/m 2 ;

1일째 독소루비신 50 mg/m 2 .
간격 3주.

폐경기 환자의 치료

폐경기 유방암 환자의 치료는 매일 20mg의 타목시펜을 처방하는 것으로 시작됩니다. 한 달 후 내분비 요법에 대한 종양 및 전이의 반응을 평가합니다. 치료 효과의 유형에 따라 종양의 호르몬 감수성의 변형이 결정되고 이에 따라 순차적 호르몬 요법, 화학 호르몬 치료 또는 다 화학 요법이 수행됩니다. 추가 치료는 난소 기능이 보존된 IV기 유방암 환자의 치료와 동일합니다.

이전 치료 후 질병의 재발이 나타나면 치료는 항상 개별적입니다.

남성의 유방암

남성의 유방암은 종양의 중심 국소화를 가진 여성의 유방암과 같은 방식으로 치료됩니다. 남성의 장기 보존 수술은 수행되지 않는다는 점을 기억해야 합니다. 모든 경우에 유방절제술을 시행합니다.

Paget의 암.

유선에 종양 노드가 없는 경우 외과적 치료만 수행됩니다(Madden 또는 Patey에 따른 유방 절제술). 유선에 대한 수술 후 방사선 요법과 함께 넓은 중앙 절제술을 수행하는 것은 허용됩니다(여성이 유지하기를 원하는 경우). ~에

유선에 종양이 있으면 파제트병은 해당 단계의 암으로 취급됩니다.

부종성 침윤성 암

1. 급진적 프로그램에 따른 방사선 요법(1단계 -
4Gy 유선 및 국소 부위에 대해 7회, 두 번째 -
3주 후, 2 Gy에서 총 선량 60-70 Gy). 안에
첫 번째 단계와 두 번째 단계 사이의 간격은 다음과 같을 수 있습니다.
양측 난소 절제술은 여성에서 수행되었습니다.
폐경 전 (치료 시작 전, 이러한 환자에게 권장됩니다.
호르몬 수용체를 연구하기 위해 트레핀 생검을 수행합니다.
종양 상태).

2. 폐경기에 수용체 양성 종양이 있는 경우(또는
난소 절제술 후 폐경 전) 타목시펜은 다음을 위해 처방됩니다.
5년 동안 매일 20mg, CMF 요법에 대한 PCT 6주기
또는 수용체 음성 종양이 있는 CAP - 6코스의 PCT
CMF 또는 CAP 체계에 따라.

미래에 - 관찰 또는 완화 유방 절제술 (림프절에서 종양 성장 또는 전이 재개).

조사의 관찰, 기간 및 범위

특수 치료 종료 후 처음 2년 동안 환자는 3개월마다, 3년차는 4개월마다, 4~5년차는 6개월에 한 번, 그 다음에는 1년에 한 번씩 환자를 관찰합니다.

처음 5년 동안 관찰할 때, 전체 혈구수는 6개월마다 필요하며, 이 연구는 1년에 한 번 수행됩니다.

방문 할 때마다 종양 전문의, 종양 전문의의 검사가 필요합니다.

처음 3년 동안 폐의 X-레이 검사는 6개월에 한 번, 그 다음에는 1년에 한 번 수행해야 합니다.

자궁경부암(C 53)

Belarusian Cancer Registry(Malignant neoplasms in Belarus. Minsk, 2003)에 따르면 벨로루시 공화국에서 자궁경부의 악성 신생물 발생률은 1993년 인구 100,000명당 14.4명, 2002년 16.1명이었습니다.

1993년에 이 병리의 783건이 여성에서 발견되었고 2002년에는 848건이 발견되었습니다.

2002년 여성 인구의 발생률 구조에서 자궁경부암은 4.9%를 차지하여 8위를 차지했다.

자궁경부암 환자 중 40-60세 여성이 우세합니다. 환자들의 평균 연령은 54.5세입니다. 최근 수십 년 동안 젊은 여성의 자궁경부암 발병률이 증가했습니다. 질병의 초기 형태(자궁경부암 I-II기)는 사례의 63.8%에서 진단되고 진행성(III-IV기)은 33.2%로 진단됩니다. 3.0%의 경우에는 병기를 확립할 수 없습니다.

국부 림프절 전이의 조기 발생이 특징적입니다. T1 내 종양 크기의 빈도는 10-25%, T2 - 25-45%, T3 - 30-65%입니다. 혈행성 전이는 mesonephroid, 투명 세포 및 잘 분화되지 않은 조직학적 종양 유형에서 가장 일반적입니다. 난소가 병리학적 과정에 관여할 때 전이의 이식 경로가 가능합니다.

자궁경부암의 조직학적 분류

(WHO, 1992)편평 세포 암종:

각질화; 비각질화; 사마귀; 과종성; 이행 세포; 림프 상피 유사.

선암종 a:

점액성(자궁경부, 장 및 윤상 세포;) 자궁내막양; 명확한 세포; 악성 선종; 선 유두; 묽은; 중간신; 기타 상피 종양:

선편평 세포 암종; 투명세포암; 아데노이드 낭성암; 아데노이드 기저암; 카르시노이드 유사 종양; 소세포암; 미분화 암.

해부학적 영역

자궁경부의 악성 신생물(C 53).

인테리어(C 53.0).

바깥 부분(C 53.1).

하나를 넘어 확장되는 경추 손상 및
위의 현지화(C 53.8)보다 더 많습니다.

자궁경부, 지정되지 않은 부분(C 53.9).