Kronik granülomatöz hastalıkta muzdariptir. Birincil immün yetmezlik
Tıbbi terminolojide granülomatozun ikili bir anlamı vardır. Bir yandan bu, karmaşık hastalıkların ana semptomlarından biridir, diğer yandan ICD-10'da M31.3 koduyla kayıtlı nekrotizan patoloji grubundan bağımsız bir hastalıktır (Wegener granülomatozisi). sistemik vaskülopatiler.
Granülom nedir, oluşum nedenleri
Ortak morfolojik temel, granülomların oluşumudur. Bunlar hücre büyümelerinden oluşan nodüler oluşumlardır. farklı tip spesifik bir inflamatuar yanıt tipini temsil eder.
Deride, mukoza zarlarında, akciğerlerde yer alabilirler, kan damarlarının ve iç organların duvarlarını etkilerler. Sırasıyla farklı patolojik durumlara eşlik eder ve farklı nedenlerden kaynaklanır.
Granülomların gelişimine katkıda bulunan endojen ve eksojen faktörler arasında ayrım yapmak gelenekseldir.
Dahili (endojen) doku parçalanma ürünlerini (esas olarak yağlı), bozulmuş metabolizmayı (üratlar) içerir.
Harici (eksojen) şunları içerir:
- biyolojik organizmalar (bakteriler, protozoalar, mantarlar, helmintler);
- organik ve inorganik kökenli maddeler (toz parçacıkları, duman, ilaçlar).
Açıklığa kavuşturulmuş etiyoloji granülomları, enfeksiyöz ve enfeksiyöz olmayan olarak ayrılır (dış bir antijene karşı alerjik reaksiyonun bir sonucu olarak). Nedeni belirlenemeyen grup sarkoidozda granülomatöz inflamasyon, biliyer siroz, Crohn hastalığını içerir.
Granülomatöz büyümelerin eşlik ettiği bireysel hastalıkları göz önünde bulundurun farklı şekiller.
Aşamalı diskoid form
Kronik granülomatoz olarak ortaya çıkar, diğer adı simetrik psödosklerodermiformdur. Etiyoloji bilinmemektedir.
Cildi etkiler. Büyük düz sızmış plaklar görünümündedir, rengi kırmızı-sarı tonlardadır, kenarları net bir şekilde tanımlanmıştır. En yaygın lokalizasyon her iki tarafta bacakların ön yüzündedir.
Lipoid granülomatoz
Bu form, 1893'ten 1919'a kadar olan dönemde üç doktor tarafından tanımlandı ve tamamlandı, bu yüzden isimlerinin - Hand-Schuller-Christian hastalığı - adını aldı. 2-5 yaş arası çocuklar hasta. Patoloji, aşağıdakilerden oluşan bir üçlü semptom oluşumu ile bilinir:
- kemik lezyonları;
- ekzoftalmi (şişkinlik gözler);
- diyabet insipidus (diğerlerinden daha az yaygın).
Çalışmalar, lipit metabolizması bozukluklarının ikincil olarak karaciğer, akciğerler, lenf düğümleri, dalak, kemik iliği, plevra, karın boşluğu.
Deride ksantomatozis belirtileri hastaların %30'unda mevcuttur.
Etiyoloji bilinmemektedir. Bozulmuş geçirgenlik nedeniyle hücrelerde aşırı kolesterol birikir (patolojinin başka bir adı ksantomatozdur).
Çocuk yavaş yavaş gözlemlenir:
- artan zayıflık;
- yemeyi reddetme;
- yükselmiş sıcaklık.
Vakaların 1 / 3'ünde kahverengimsi ve sarı yoğun nodüllerden oluşan bir deri döküntüsü bulunur, merkezde kanamalar mümkündür.
Kemik dokusunun ihlali, röntgen muayenesi sırasında kafatası, alt çene, pelvis kemiklerinde çoklu kusurlar şeklinde bulunur. Daha az sıklıkla kaburgalarda, omurlarda.
Granülomlar yörüngenin üst duvarında yerleştiğinde, bir veya her iki tarafta çıkıntı oluşur. Yok edilirse Şakak kemiği sağırlık mümkündür. Akciğerlerdeki değişiklikler, zatürree, bronşit, amfizem alanlarının oluşumu (artan havadarlık) ile karakterizedir.
Hastalığın seyri subakut veya kroniktir. Tanı anında lipid seviyeleri normaldir. Tipik hücreler, lenf düğümlerinden alınan nokta incelenerek bulunur. Hastalık çocuğun fiziksel ve zihinsel geriliğine neden olur.
İyi huylu granülomatozis formu
Sarkoidozda (Besnier-Beck-Schaumann hastalığı) görülür. Daha çok genç yaşta başlar, ağırlıklı olarak kadınlar hastadır. Granülomlar lenf bezlerinde, akciğerlerde, dalakta, karaciğerde, nadiren kemik dokusunda, ciltte, gözlerde büyürler.
Genellikle bir sonraki florografi sırasında tesadüfen tespit edilir. Asemptomatik çalışır. Radyolojik olarak, lenf bezlerinin başlangıçtaki genişlemesinden fibroz ve akciğerlerde boşlukların oluşumuna kadar hastalığın evresi belirlenir. Tüberküloz ile ayırdığınızdan emin olun.
Yenidoğanın septikogranülomatozisi
Stabilite farklıdır (dondurucudaki et ürünlerinde çoğalmaya devam eder).
Listeria'nın mikroskop altında görünümü, doğum yapan bir kadın ve enfekte bir bebek doğumdan sonraki 12 gün içinde patojeni dış ortama salar, tıbbi personeli enfekte edebilir.
Listeria hızla kan dolaşımına yayılır, bulaşıcı granülomlar, iç organlarda büyük apseler, akciğerler oluşturur. Yeni doğanlarda, azalmış olması nedeniyle koruyucu fonksiyon bozulmuş solunum fonksiyonu ile şiddetli sepsis ile kendini gösterir. Deride ve iç organlarda bir granülom kitlesi oluşur. Diğer belirtiler şunlardır:
- genel yorgunluk;
- cilt ve mukoza zarlarının sararması;
- hemorajik döküntüler;
- iç organlarda, midede, adrenal bezlerde kanamalar;
- sinir sisteminin odak belirtileri.
Enfeksiyöz granülomatoz
Granülomatozis çeşitli şekillerde tespit edilir. bulaşıcı hastalıklar. Patojenler ve klinik seyir farklıdır, ancak granülomlar şeklinde spesifik hücre büyümelerinin varlığı genellikle zorunlu bir eşliktir.
Granülomatoz şu durumlarda mümkündür:
- tüberküloz,
- romatizma,
- özlü,
- sıtma
- toksoplazmoz,
- aktinomikoz,
- kuduz,
- cüzzam,
- frengi
- tularemi,
- karın ve tifüs,
- helmint enfeksiyonu,
- skleroma,
- viral ensefalit,
- bruselloz.
Tifoda granülomatöz döküntünün kaybolma zamanı, sıcaklıktaki bir düşüşle çakışır.
Hücre proliferasyonunun gelişimi, patojenlerin direnci ile ilişkilidir. antibakteriyel ilaçlar. Morfolojik olarak, granülomlar bileşim ve yapı bakımından farklılık gösterir, örneğin:
- Tüberkülozda, nekrozun odağı merkezi bir konuma sahiptir, bir epiteloid şaftı ve plazma hücreleri, lenfositler, tek makrofajlar ile çevrilidir. Langhans dev hücreleri tipik kabul edilir. Dev hücrelerin içinde Mycobacterium tuberculosis bulunur.
- Sifiliz - epiteloid hücrelerin, lenfositlerin, dev hücrelerin ve patojenin sızmasıyla çevrili önemli bir nekroz odağı ile temsil edilir ve patojen bulunur. nadir durumlar.
- Cüzzamda nodüller, mikobakteriler, lenfositler ve plazma hücreleri içeren makrofajları içerir. Cüzzam patojenleri küresel inklüzyonlar şeklindedir. Granülomlar kolayca birleşir ve kapsamlı granülasyonlar oluşturur.
Nekrotizan vaskülit ile seyreden granülomatöz hastalık
Bu, doku ve organlarda vasküler hasar (polianjit) ile granülomatöz iltihaplanma belirtilerini birleştiren bulaşıcı olmayan hastalıkların ciddi bir şeklidir. O içerir:
- nekrotizan granülomatoz (Wegener hastalığı);
- lenfomatöz granülomatoz;
- alerjik vaskülit Cherdzha-Stroy;
- beynin anjiiti;
- öldürücü medyan granülom.
Granülomatöz inflamasyonun resmi, vasküler hasar ile komplike hale gelir, bu da doku trofizminin bozulması, ikincil bir enfeksiyona bağlanma eğilimi anlamına gelir.
Solunum organlarında granülomlar bulunduğunda, 2 seçenek ayırt edilir:
- anjiyosentrik - ana lezyon damarları ilgilendirir;
- bronkosentrik - damarlar değişmez, ancak granülomatöz süreç bronşların duvarını keskin bir şekilde kalınlaştırır.
Wegener granülomatozu
Üç tip klinik semptom kompleksi ile karakterizedir:
- nekrotizan granülomatöz oluşumlar solunum sistemi;
- vasküler tromboz ve halkaların ve glomerüllerin nekrozu ile fokal glomerülonefrit;
- esas olarak akciğerlerde bulunan arterlerin ve damarların nekrozu ile genelleştirilmiş bir süreç.
Granülomatoz, orta ve küçük boyutlu arterleri, damarları, kılcal damarları etkiler. Hastalık ülseratif nekrotik bir lezyonla başlar:
- ağız,
- nazofarenks,
- gırtlak (listelenen üç lokalizasyon hastaların %100'ünde mevcuttur),
- bronşlar,
- akciğer ve böbrek dokuları (% 80'de).
Daha sonra enflamatuar-nekrotik süreç diğer organlara yayılır. Nadiren etkilenir:
- kalp,
- deri,
- beyin,
- eklemler.
Granülomlardaki bir doku bölgesinin mikroskobik incelemesi, dev çok çekirdekli ve epitelioid hücreleri, granülositleri, nötrofilleri, eozinofilleri ve lenfositleri ortaya çıkarır. Erken nodüllerde çok sayıda fibroblast bulunur. Nodül nekrozu ve parçalanması tipiktir.
Bilim adamları, hasta çocukların% 25'inde iltihabın sınırlı olduğunu belirtiyor.
Wegener granülomatozunun klinik formları, iltihaplanma ve hasar sürecinin yaygınlığına bağlıdır. iç organlar:
- yerel - nazofarenks, gırtlak, trakeayı kapsar;
- sınırlı - ayrıca hastalık akciğer dokusuna yayılır;
- genelleştirilmiş - herhangi bir organ ve sistemdeki süreçler birleştirilebilir.
Hastalığın seyri uzun sürelidir (kronik), ancak kanamadan ölüm vakaları tanımlanmıştır. akut form veya sonuç olarak Solunum yetmezliği.
lenfomatöz granülomatozis
Bazı araştırmacılar inatla bunu tümörlere bağlar. Granülomda vaskülite ek olarak atipik lenfositler de vardır. Epstein Barr virüsünün hastalığına dahil olduğuna dair kanıtlar var. Aynı zamanda otoimmün doğa vurgulanır. Hastalık akciğerleri, beyni, cildi, karaciğeri, böbrekleri etkiler. Ağır bir seyri vardır. Hastaların% 90'ı üç yıldan fazla yaşamaz.
Düğümler ağrısızdır, cilde lehimlenmez, alkol aldıktan sonra artabilir.
Lenfogranülomatozis her yaşta yaygındır, erkekler daha sık hastalanır. Akciğerlerdeki röntgen değişiklikleri, çürüyen infiltratların tipine göre belirlenir. Granülomlarda eozinofilik inflamasyon, merkezde ve periferde vaskülit bulunur.
ilk belirti hastalık boyun, koltuk altı lenf bezlerinin artmasıdır. Antibiyotikler etkisizdir.
Diğer tezahürler:
- Genel zayıflık;
- kilo kaybı;
- sıcaklıkta uzun süreli artış.
Lenfogranülomatoz için bir kan testinde, ESR'de bir hızlanma tespit edilir, konsantrasyonda bir artış:
- fibrinojen;
- alfa globulin;
- haptoglobin;
- seruloplazmin.
alerjik granülomatozis
Hastalık eşlik eder ve seyri zorlaştırır bronşiyal astım. eşlik eden:
- kanda eozinofillerin büyümesi;
- ateş;
- artan kalp yetmezliği;
- böbrek yetmezliği;
- nöropati.
Beynin granülomatöz anjiiti
Diğer adı Horton hastalığı, temporal arterittir. Granülomlar başın arterlerinde bulunur. Hastaların yarısında retina damarlarında, nadiren akciğerlerde, böbreklerde, karaciğerde değişiklikler olur.
Hastaların temel şikayeti baş ağrısıdır. Değişen damarlar anevrizma oluşturur. Kanama, beyin maddesinin sıkışması ile hematom ve komaya neden olur.
Ölümcül medyan granülom
Hastalık, burnun tedavi edilemez çürüyen granülomu olarak bilinir. Kangren sıklıkla eşlik eder. Hastalığın Wegener hastalığı ile kombine edilmesi gerektiği yönünde bir görüş vardır. Akış olabilir:
- baskın bir inflamatuar süreç ile;
- daha çok bir tümör gibi;
- düşük dereceli lenfoma olarak.
Şiddetli immün yetmezlik eşlik eder.
KBB doktoru muayene için dilatörler kullanır. İlk aşama medyan granülom burun pasajlarında bulunur ve yok etmez kemik dokusu
granülomatozis tedavisi
İyi huylu granülomatozun sarkoidozda tedavisi, hasta iyi durumdaysa ve solunum yetmezliği belirtisi yoksa gerekli olmayabilir.
Enfeksiyöz formlarda ve yenidoğan granülomatozunda, enfeksiyonun yayılmasını durdurmak ve önlemek için yüksek dozlarda geniş spektrumlu antibiyotiklere ihtiyaç vardır.
Diğer granülomatoz tedavi edilir:
- sitostatikler (Siklofosfamid, Metotreksat);
- kortikosteroidler (Prednizolon, Deksametazon);
- radyasyon tedavisi.
Akciğerlerdeki süpüratif odaklarla bronkoskopi mümkündür.
Plazmaferez ve hemosorpsiyon yardımıyla, otoimmün kompleksleri uzaklaştırmak için girişimlerde bulunulur.
Eğer gelişirse böbrek yetmezliği düzenli hemodiyaliz gerektirir.
İmmünoglobulin, bağışıklığı geri kazanmak için kullanılır.
Zamanında tanı ve tedavi, granülomatozun prognozunu iyileştirir. Genelleştirilmiş formlar özellikle tehlikelidir. Kronik seyir, hastanın kalıcı sakatlığına yol açar. Ne yazık ki, çoğu granülomatoz için etkili tedavi bulunmuyor. Destekleyici terapi kişinin kendi umuduyla uygulanır. savunma kuvvetleri hasta ve muhtemelen yeni ilaçların geliştirilmesi.
Kronik granülomatöz hastalık, fagositlerin (yabancı zararlı bakteri ve parçacıkların yanı sıra ölmekte olan veya ölü hücreleri emerek vücudu koruyan bağışıklık sistemi hücreleri) eksikliği ile doğrudan ilişkili olan kalıtsal bir hastalıktır. Yetersiz miktarı vücudun antimikrobiyal aktivitesinde bir azalmaya yol açar, yani fagositler patojeni (yabancı hücreler) ele geçirebilir, ancak onları kendi içlerinde öldüremez ve parçalayamaz.
Kronik granülomatöz hastalık belirtileri
Vakaların büyük çoğunluğunda hastalık doğumdan sonraki 1. veya 2. yılda ifade edilir, ancak 17-20 yaşından önce bile hastalığın geliştiği vakalar vardır.
- Fiziksel gelişim geriliği. Deride tekrarlayan, yani tekrarlayan cerahatli süreçler (apseler - çeşitli organ ve dokularda irin lokal birikimleri, çıbanlar, çıbanlar, saç köklerinin iltihaplanması, yağ bezleri ve çevre dokular da mümkündür).
- Her türlü düzenli olarak tekrarlayan pürülan doku ve organ hastalıkları, özellikle lenfadenit - iltihaplı düğümlerden cildin her yerinde ağrı ve şişlik ile ifade edilen lenf düğümlerinin iltihaplanması.
- Genellikle ishal, ateş ve kusmanın eşlik ettiği ani ağrı başlangıcı (esas olarak karnın merkezinde) ile karakterize ince bağırsağın enterit veya iltihabı.
- Akciğer dokusunun pnömonisi veya iltihabı yükselmiş sıcaklık, kas ve baş ağrısı, halsizlik, nefes darlığı ve öksürük. Çeşitli organ ve dokularda apse veya irin birikmesine bile neden olabilen şey.
- Osteomiyelit, kemiğin bir enfeksiyonudur. şiddetli acı ve etkilenen bölgedeki dokuların şişmesi, ayrıca sıcaklıkta önemli bir artış ve çocuklarda da etkilenen uzuvları hareket ettirme konusunda tam bir isteksizlik.
- Pararektal (rektumun hemen yakınında), ayrıca dalak ve karaciğer apseleri ve hatta sepsis, yani sepsis oluşturmak mümkündür. kan enfeksiyonu.
- Fungal nitelikte çeşitli, sıklıkla tekrarlayan hastalıklar. Örneğin: genellikle genital bölgede yanma, kaşıntı ve peynirli akıntı ile karakterize edilen kandidiyazis, çeşitli mukoza zarlarında beyazımsı bir kaplama; akciğer tutulumu olan aspergilloz. Semptomlar: balgamlı öksürük, astım atakları, nefes darlığı, hatta muhtemelen balgamda kan pıhtılarının varlığı.
- Granülomların oluşumu - vücudu koruyan bağışıklık sisteminin hücreleri olan fagositlerin konsantrasyonunun bir sonucu olarak ortaya çıkan nodüller.
- Bölgede iltihaplanma BCG aşıları(tüberküloz aşısı), koltuk altında bulunan lenf düğümünün belirgin iltihaplanmasının eşlik etmesi.
nedenler
Fagositlerdeki metabolik genetik kusur (metabolizma ile ilişkili). Bakterileri, zararlı yabancı partikülleri (fagositoz) ve hatta ölmekte olan ya da ölü hücreleri emerek vücudu koruyan bağışıklık sisteminin hücrelerindeki görünüm. Yakaladıkları yabancı hücreleri yok edememe ile ifade edilen hücre aktivitesinde bir azalma.
Teşhis
Hastanın hastalık öyküsünün ve şikayetlerinin analizi (hastanın ne kadar süredir endişeli olduğu):
- Zayıflık, yüksek vücut ısısı;
- kaslı ve baş ağrısı;
- sindirim sisteminden - ishal, kusma, karın ağrısı;
- solunum sisteminden - balgamla öksürük, astım atakları, nefes darlığı, balgamda kan topaklarının varlığı da mümkündür;
- kesilmiş akıntı, genital bölgede kaşıntı ve yanma, ağızda, örneğin dil veya yanaklarda hafif plak.
Tam aile öyküsü analizi: yakın akrabaların bu hastalığa sahip olduğu gerçeğinin tam olarak aydınlatılması.
Hastanın dikkatli muayenesi: fiziksel gelişimdeki gecikmeye, çoklu çıbanlara (çıbanlar - saç köklerinin, yağ bezlerinin ve çevre dokuların akut iltihabı), palpasyon sırasında lenf bezlerinin saptanması, ağrıları ve genişlemelerine daha fazla dikkat edilmelidir. yanı sıra dalak ve / veya karaciğerde bir artış.
Tam kan sayımı (iltihap oluşturmak için yapılmalıdır).
Lenfosit seviyesinin (yabancı hücrelere karşı mücadelede ihtiyaç duyulan antikorların üretimini garanti eden en önemli bağışıklık hücreleri) ve antikorların seviyesinin belirlenmesi.
Göğüs röntgeni, yani. bulunan tüm organların incelenmesi göğüs x-ışınları kullanarak. Göğüs, içinde yer alan organlar ve anatomik yapıların patolojik dönüşümlerinin teşhisinde kullanılır. Doğru bir röntgen için hastanın göğsü film ile röntgen tüpü arasına yerleştirilmelidir. Anket sonucunda, olası bir artış Lenf düğümleri akciğer dokusunun yanı sıra göğüste yer alır.
Karın boşluğunun ve içinde bulunan organların ultrasonu (ultrason muayenesi). Non-invaziv, yani vücudun doğal bariyerlerine (mukoza zarları, cilt) nüfuz etmeyen ultrasonik dalgalar kullanılarak vücudun muayenesi. Çeşitli iç organların durumunu incelemek gerekir.
Radyoaktif bir belirteç (osteosintigrafi) kullanarak organların incelenmesi. Göstergeler vücuda verilen radyofarmasötiklerdir (radyofarmasötikler) ve bir radyasyon alıcısı yardımıyla fiksasyon hızı, hareket ve doku ve organlardan uzaklaştırılma hızları belirlenir. Kemiklerin içindeki anormal (patolojik) süreçlerin yokluğunu veya varlığını tespit etmek için üretilir.
BT (bilgisayarlı tomografi). X-ışını radyasyonu kullanarak hastanın vücudunun yapısını incelemek için bir yöntem. Muhtemel tümör oluşumlarını belirlemek, ayrıca iç organlardaki (dalak ve karaciğer) apseleri, granülomları tespit etmek ve boyutlarını belirlemek için yapılır.
Kronik granülomatöz hastalığın tedavisi
Kök hücrelerin veya kemik iliğinin nakli (nakli) pratik olarak tek aşırı (radikal) tedavidir.
Hastalığın enfeksiyöz unsurlarının tedavisi: antibiyotiklerle kombinasyon halinde antifungal tedavi.
Gen terapisi, insan hücrelerinin genetik aparatındaki değişiklikleri amaçlayan biyoteknolojik (genetiği değiştirilmiş) ve geleneksel ilaçların bir kombinasyonudur.
İmmünomodülatörler - çeşitli enfeksiyonlara karşı direnci arttırmak için kullanılır.
Antiinflamatuar hormonlar veya sistemik kortikosteroidler adrenal kortekste küçük miktarlarda oluşur. Yabancı zararlı bakterilerin, partiküllerin fagositozu (absorpsiyonu) ile vücudu koruyan fagositlerin (bağışıklık sistemi hücreleri) yoğunlaşması sonucu ortaya çıkan granülom nodüllerinin tedavisinde, ayrıca ölmekte olan veya ölü hücrelerin tedavisinde kullanılır. yabancı hücreleri yok etme yetenekleri yoktur.
Sonuçlar ve olası komplikasyonlar
- İnce bağırsak iltihabı - beklenmedik ağrı (esas olarak karnın ortasında), genellikle ishal, kusma ve ateş ile ifade edilen enterit.
- Akciğer dokusunun iltihaplanması - ateş, öksürük, kas ve baş ağrısı, halsizlik ve nefes darlığı ile kendini gösteren zatürree.
- Kemiklerin bulaşıcı lezyonları - ateş, şiddetli ağrı ve enfekte bölgede doku şişmesi ile karakterize osteomiyelit.
- Kan zehirlenmesi - sepsis, patojenin vücuda yayılmasının bir sonucu olarak genelleştirilmiş bir enfeksiyondur.
- Ölüm (ölümcül sonuç).
önleme
Sendrom kalıtsal bir hastalık olduğundan (ebeveynlerden çocuklara bulaşır), karakteristik önleme Bu hastalık mevcut olmayan.
Kronik granülomatöz hastalıkta nötrofiller ve monositler, katalaz pozitif mikroorganizmaları absorbe etme yeteneklerini korurlar, ancak oksijen metabolitlerinin yokluğundan dolayı onları yok etmezler. Bu hastalık nadirdir (4-5:1000000) ve resesif olarak kalıtılır. Nedeni, NADP oksidazın bileşenlerini kodlayan genlerdeki mutasyonlardır (biri X kromozomunda ve üç otozomal gende).
Genetik ve patogenez. Nötrofillerde NADP oksidazın aktivasyonu, enzimin bireysel alt birimlerinin hücre zarında birleşmesini gerektirir. İlk olarak, katyonik sitoplazmik protein p47phox'un (molekül ağırlığı 47 kDa olan "fagosit oksidaz" proteini) fosforilasyonu gerçekleşir. Fosforile edilmiş p47phox, oksidazın diğer iki sitoplazmik bileşeni olan p67phox ve düşük moleküler ağırlıklı guanozin trifosfataz (Rac-2) ile birlikte hücre zarına taşınır; burada tüm bu proteinler, transmembran flavositokrom b558'in sitoplazmik alanları ile etkileşime girerek bir aktif oksidaz (Şekil 185.5). Flavositokrom, p22phoxp ve karbonhidrat açısından zengin gp91phox olmak üzere iki peptitten oluşan bir heterodimerdir. Mevcut modele göre, flavoproteinin N-terminal kısmının üç transmembran alanı, heme bağlanmasını belirleyen histidin kalıntıları içerir. p22phox peptidi, gp91phox'u stabilize eder. Oksidaz aktivasyonunda p40phox'un rolü belirsizliğini koruyor. gp91phox peptidi, NADP-, flavin- ve heme-bağlama alanlarını içeren elektron taşınması için gereklidir. p22pho peptidi sadece gp91phox'u stabilize etmekle kalmaz, aynı zamanda enzimin sitoplazmik alt birimleri için bağlanma yerleri içerir.
Sitoplazmik p47phox, p67phox ve Rac-2, sitokrom b558'i aktive ederek düzenleyici bir rol oynuyor gibi görünmektedir.
Kronik granülomatöz hastalığı olan hastaların yaklaşık 2/3'ü erkektir, X kromozomunda yer alan gp91phox'u kodlayan genin kalıtsal mutasyonlarını ve p47phox'u (kromozom 7) kodlayan genin otozomal resesif kalıtımı olan hastaların 1/3'ünü alır. Hastaların yaklaşık %5'i, p67phox (kromozom 1) ve p22phox (kromozom 16) genlerinde otozomal resesif kusurları miras alır.
Nötrofillerin normal fagositik işlevi, NADP oksidazın aktivasyonunu gerektirir. Elektronlar NADP-H'den flavin'e, ardından sitokrom b558'in heme prostetik grubuna ve son olarak da moleküler oksijene aktarılarak O2- oluşumu sağlanır. Bu sistemin verimsiz çalışması ile O2- oluşmaz.
Kronik granülomatöz hastalıkta nötrofillerdeki oksidatif metabolizma bozuklukları, mikropların hayatta kalması için koşullar yaratır. Fagositlerin vakuollerindeki ortam asidik kalır ve bakteriler sindirilmez (Şekil 188.2). Hematoksilen-eozinli hastaların makrofajlarının boyanması, bu patolojiye adını veren diffüz granülomatozun altında yatan, hücrelerde emilen materyalin birikimini yansıtan altın renkli bir pigment ortaya çıkarır.
Klinik bulgular. Tekrarlayan veya alışılmadık lenfadenit, hepatik apseler, osteomiyelit multipleks, ailede sık enfeksiyon öyküsü veya katalaz-pozitif mikroplarla (örn., S. aureus) enfeksiyonlar olan herhangi bir hastada kronik granülomatöz hastalıktan şüphelenin.
Klinik belirtiler ve semptomlar hem bebeklik hem de erken yetişkinlik döneminde ortaya çıkabilir. Bulaşıcı hastalıkların insidansı ve şiddeti oldukça değişkendir. Etken ajan genellikle S. aureus'tur, ancak diğer katalaz pozitif organizmalarla enfeksiyon mümkündür.Yaygın enfeksiyöz ajanlar arasında Serratia marcescens, Burkholderia cepacia, Aspergillus, Candida albicans ve Salmonella bulunur. Pnömoniler, lenfadenit ve cilt lezyonları genellikle ortaya çıkar. Kronik enfeksiyonların komplikasyonları arasında anemi, lenfadenopati, hepatosplenomegali, kronik süpüratif dermatit, kısıtlayıcı bozukluklar, diş eti iltihabı, hidronefroz ve pilor stenozu yer alır. Kronik granülomatöz hastalık olasılığı ayrıca paraproktit ve folikülit, granülomlar ve diskoid lupus eritematozus dahil olmak üzere tekrarlayan cilt enfeksiyonları ile gösterilir. Granülomlar ve enflamatuar süreçler, pilor stenozuna, üretranın daralmasına veya Crohn hastalığına benzeyen rektal fistüllere neden oluyorsa, teşhisin derhal doğrulanmasını gerektirir.
Laboratuvar araştırması. Nitroblue tetrazolyum indirgeme testi, kronik granülomatöz hastalığın tanısında hala yaygın olarak kullanılmaktadır, ancak dihidrorhodamin 123 ile akış sitometrisi hızla onun yerini almaktadır. Bu yöntem, dihidrorhodamin 123'ün hidrojen peroksit ile oksidasyonu floresansı arttırdığından, oksidanların üretimini saptar.
Tahmin etmek. Kronik granülomatöz hastalık her yıl 100 hastadan 2'sini öldürür. En yüksek ölüm küçük çocuklar arasında görülmektedir. Son 20 yılda, uzun vadeli görünüm önemli ölçüde iyileşti. Bu, hastalığın biyolojisinin daha iyi anlaşılmasına, enfeksiyonların önlenmesi ve saptanmasına yönelik etkili planların geliştirilmesine ve aktif cerrahi ve muhafazakar yöntemler onların tedavisi.
Kronik granülomatoz çocuklarda(CH), immün yetmezlik, tekrarlayan deri, solunum yolu, karaciğer ve kemik enfeksiyonları, tam olmayan fagositoz ve lökositlerde bakteriyel patojenlerin kalıcılığı ile karakterize bir hastalıktır.
X'e bağlı (%70) ve otozomal resesif (%30) formları vardır.
Hastalık ilk olarak şu şekilde görünebilir: çocukluk yetişkinlerde olduğu gibi.
patogenez: moleküler kusur, hidrojen peroksit, nikotinamid adenin nükleotidi ve indirgenmiş nikotinamid adenin nükleotidi birikimine bağlı olarak oksijen tüketiminde bir artışla ilişkili hücre içi sindirim sürecini sağlayan nötrofiller ve monositlerdeki heksoz monofosfat şantının eksikliği ile ilişkilidir. Bu nedenle hücreler, kendi peroksidaz sistemlerine sahip olmayan fagosite edilmiş bakterileri (stafilokoklar, bazı gram negatif bakteri türleri: Escherichia, Salmonella) sindiremez ve peroksit oluşturan bakteri türlerini (pnömokoklar, streptokoklar) etkisiz hale getiremez. Oksidaz sistemindeki kusurun, plazma zarında sitokrom b yokluğu ile ilişkili olduğu varsayılmaktadır. Diğer enzimlerdeki kusurlar da tarif edilmiştir: glukoz-6-fosfat dehidrojenaz, glutatyon peroksidaz, piruvat kinaz ve miyeloperoksidaz.
Kronik hepatitte T-lenfositlerin işlevi bozulmaz, immünoglobulinlerin ve nötrofillerin sayısı normaldir veya artmıştır, kemotaksis korunur. Nötrofiller ve monositler fagosite edilmiş ancak sindirilmemiş bakterilerle doludur.
tezahürler: Çoğu durumda, hastalık yaşamın ilk yılında, ancak bazen daha sonra gelişir. İlklerden biri klinik semptomlar deride püstüler infiltratların ve ağız, burun ve kulak çevresinde ekzematöz dermatitin ortaya çıkmasıdır. Daha sonra çeşitli organlarda (en sık akciğerlerde) enflamatuar granülomlar ve apseler meydana gelirken hepato ve splenomegali gelişir ve lenf düğümleri artar. Granülomların görünümü, fagositlerin (PMNL ve makrofajlar), hidrojen peroksit (katalaz-pozitif) üreten absorbe edilen mikroorganizmaları (St.aureus, Serratia, Esherichia, Pseudomonas) öldürüp sindirememesiyle ilişkilidir.
Çoğalma
Çoğalma(lat. proliferatio - üreme) - stromal ve kural olarak parankimal hücrelerin sayısında bir artış ve ayrıca odakta hücreler arası bir maddenin oluşumu ile karakterize edilen iltihaplanma sürecinin ve son aşamasının bir bileşeni iltihaplanma. Bu işlemler, değiştirilmiş doku elemanlarının rejenerasyonunu ve/veya tahrip olmuş doku elemanlarının değiştirilmesini amaçlar. Enflamasyonun bu aşamasında, çeşitli biyolojik olarak aktif maddeler, özellikle hücre çoğalmasını uyaranlar (mitojenler) büyük önem taşır.
Enflamasyonun sonuçları:
1. Pratik olarak yapı ve işlevin tam restorasyonu: belirli doku elemanları geri yüklendiğinde küçük hasarla gözlenir.
2. Skar oluşumu: iltihaplanma bölgesinde önemli bir kusur ve bunun bağ dokusu ile yer değiştirmesi ile gözlendi.
3. organ ölümü ve tüm organizma - nekrotik iltihaplanma ile.
4. Bir organizmanın ölümü belirli bir iltihaplanma lokalizasyonu ile - örneğin, gırtlak mukozasında difteri filmlerinin oluşumu nedeniyle boğulma nedeniyle.
5. komplikasyonların gelişimi inflamatuar süreç:
a) örneğin karın organlarındaki iltihaplanma süreçlerinde peritonit gelişimi ile eksüdanın vücut boşluğuna akışı;
b) apse, flegmon, ampiyem, piyemi gelişimi ile irin oluşumu;
c) proliferatif inflamasyon sırasında bağ dokusunun diffüz çoğalmasının bir sonucu olarak organın sklerozu veya sirozu.
6. Akut inflamasyonun kronik hale geçişi.
Akut inflamasyonile karakterize edilen:
yoğun seyir ve iltihaplanmanın genellikle bir saat içinde tamamlanması - 1-2 hafta (hasar görmüş organ veya dokuya, değişimlerinin derecesine ve ölçeğine, organizmanın reaktivitesine bağlı olarak);
dokularda orta derecede belirgin değişiklik ve yıkım, eksüdatif ve proliferatif değişiklikler inflamasyonun normerjik doğası ile hasarın odağında. Hipererjik seyri ile inflamasyon odağında değişim ve doku yıkımı hakimdir.
kronik iltihap Belki öncelik Ve ikincil.
İltihabın başlangıçta kalıcı - yavaş ve uzun - bir seyri varsa, buna "birincil kronik" denir.
Akut dönemden sonra enflamasyonun seyri uzarsa, "ikincil kronik" olarak adlandırılır.
Ana sebepler:
Gecikmiş tip alerjilerin (mikoplazmalar, spiroketler, riketsiya, klamidya, bakteri, protozoa) gelişimi ile birlikte mikropların ve / veya mantarların vücutta kalıcılığı.
Endo ve / veya eksojen zararlı faktörlerin doku üzerinde uzun süreli etkisi (tozun organik ve inorganik bileşenleri, dokudaki yabancı cisim).
Katekolaminlerin ve/veya glukokortikoidlerin kan seviyelerinde kronik artış (kronik tekrarlanan stres).
Bağışıklık otoagresyon faktörleri ( romatizmal eklem iltihabı, sistemik lupus eritematoz).
Fagositozun yetersizliği.
tezahürler:
Granülom oluşumu (örneğin, tüberküloz, bruselloz veya sifilitik iltihaplanma ile).
Enflamatuar odağın belirgin infiltrasyonu çeşitli tipler lökositler, ancak ağırlıklı olarak monositler ve lenfositler.
Lifli bir kapsül oluşumu (dokuda yabancı bir cisim varlığında veya kalsiyum tuzlarının birikmesinde).
Kronik inflamasyon odağının merkezinde sık sık nekroz gelişimi.
30. Kronik granülomatöz hastalık. Edinilmiş immün yetmezlikler
Bu hastalık, nötrofilik lökositlerin bozulmuş fagositik fonksiyonu ile ilişkili konjenital bir bağışıklık hastalığı olarak sınıflandırılır. Bu hastalıkta granülositler mikroorganizmaları yok edemez. Nispeten nadiren oluşur. Resesif, X'e bağlı, anormal bir gen veya otozomal resesif bir gen yoluyla kalıtılabilir.
Klinik olarak çok sayıda tekrarlayan enfeksiyonlarla kendini gösterir. erken periyot hayat. En sık etkilenen, üzerinde küçük apselerin ilk ortaya çıktığı, hızla alttaki dokulara nüfuz eden ve iyileşmesi çok zor olan cilttir. Çoğu, apse oluşumu ile lenf düğümlerinde (özellikle servikal) lezyonlara sahiptir. Genellikle servikal fistüller de vardır. Tekrarlayan pnömoni ile kendini gösteren akciğerler etkilenebilir, sindirim sistemi gibi inflamatuar süreçler yemek borusu, karaciğer ve mediastende.
Kanda sola kayma ile belirgin bir lökositoz, ESR'de bir artış, hiper-gamaglobulinemi ve anemi tespit edilir. Kronik granülomatöz hastalığın prognozu kötüdür. Çoğu Hastalar okul öncesi yaşta ölmektedir.
Kompleman eksikliği ile immün yetmezlik
Tamamlayıcı, hümoral bağışıklığı ifade eder (Latince sakızdan - “sıvı”). Bu, kan serumunda dolaşan, bakterileri ve toksinlerini fagositoz için hazırlayan ve aynı zamanda mikroorganizmaları doğrudan yok etme yeteneğine sahip bir protein grubudur. Yetersiz miktarda tamamlayıcı, vücudun mikroplarla büyük zorluklarla mücadele etmesine ve bu da ciddi bulaşıcı hastalıkların (sepsise kadar) gelişmesine yol açar.
Sistemik lupus eritematozus gibi bazı hastalıklarda sekonder kompleman eksikliği gelişebilir.
Edinilmiş bağışıklık eksiklikleri
Bir kişinin yaşamı boyunca çeşitli nedenlerle ortaya çıktıklarından ikincil immün yetmezlikler olarak da adlandırılırlar. Başka bir deyişle, doğumda sağlıklı bir yapıya sahip olan vücut üzerinde birçok zararlı faktörün etkisinin bir sonucu olarak ortaya çıkarlar. bağışıklık sistemi. Bu zarar verici faktörler şunlar olabilir:
1) elverişsiz ekoloji (su, hava vb. kirliliği);
2) yeme bozuklukları (metabolik bozukluklara, açlığa neden olan irrasyonel diyetler);
3) kronik hastalıklar;
4) uzun süreli stres;
5) tamamen tedavi edilmemiş akut bakteriyel ve viral enfeksiyonlar;
6) karaciğer ve böbrek hastalıkları (vücudun detoksifikasyonunu sağlayan organlar);
7) radyasyon;
8) yanlış seçilmiş ilaçlar.
Genel ve Klinik İmmünoloji kitabından yazar N. V. Anokhin Genel ve Klinik İmmünoloji kitabından: ders notları yazar N. V. Anokhin Hastane Pediatrisi kitabından: Ders Notları yazar N. V. Pavlova Poliklinik Pediatri kitabından yazar M. V. Drozdov Kan Hastalıkları kitabından yazar M. V. Drozdov Poliklinik Pediatri kitabından: Ders Notları yazar Özetler, hile sayfaları, ders kitapları "EKSMO" yazar Galina Petrovna Çervonskaya Aşılar kitabından: Mitler ve Gerçekler yazar Galina Petrovna Çervonskaya Aşılar kitabından: Mitler ve Gerçekler yazar Galina Petrovna Çervonskaya kitaptan cerrahi hastalıklar yazar Aleksandr İvanoviç Kirienko Siz ve Çocuğunuz kitabından yazar yazar ekibi Şifa kitabından elma sirkesi yazar Nikolai İllarionoviç Dannikov
