gf'ye göre fenil salisilat tanımı. Fenolik asit türevleri

Salol, Phenylium salicylicum, Salolum.

ilacın açıklaması

Salisilik asidin fenil esteri.
Beyaz kristal toz veya hafif kokulu küçük renksiz kristaller. Suda pratik olarak çözünmez, alkolde çözünür (1:10), kostik alkali çözeltileri.

Fenil salisilat (salol) uzun zaman önce (1886, L. Nenzki) midenin asidik içeriğinde ayrışmayan ve mide mukozasını tahriş etmeyen, ancak midenin alkali içeriğinde parçalanan bir ilaç yaratmak için sentezlendi (1886, L. Nenzki). bağırsak, salisilik asit ve fenol salgılar.

Fenol, bağırsağın patojenik mikroflorası üzerinde iç karartıcı bir şekilde etki edecek, salisilik asit bir miktar ateş düşürücü ve iltihap önleyici etkiye sahip olacak ve böbrekler tarafından kısmen vücuttan atılan her iki bileşik de idrar yolunu dezenfekte edecektir.
Bu ilke ("salol" ilkesi - Nenzki'nin ilkesi), esasen ön ilaçların (ön ilaç) yaratılmasındaki ilk deneylerden biriydi.

Belirteçler

Uzun bir süre fenil salisilat, bağırsak hastalıkları (kolit, enterokolit), piyelit, piyelonefrit ile yaygın olarak kullanıldı.
Modern ile karşılaştırıldığında antibakteriyel ilaçlar: antibiyotikler, sülfonamidler, florokinolonlar, vb. - fenil salisilat çok daha az aktiftir.

Aynı zamanda düşük toksisiteye sahiptir, başka komplikasyonlara neden olmaz ve bu nedenle bu hastalıkların hafif formları için bazen ayakta tedavi pratiğinde (genellikle diğer ilaçlarla kombinasyon halinde) kullanılmaya devam eder. Hastalığın daha şiddetli formlarında daha aktif ilaçlar kullanmak gerekir.

Başvuru

Günde 3 - 4 kez, genellikle antispazmodik büzücüler ve diğer yollarla birlikte, resepsiyon başına 0,25 - 0,5 g fenil salisilat atayın.

Salım formu

Toz, 0,25 ve 0,5 g'lık tabletler ve çeşitli kombinasyon tabletleri:
a) tabletler "" (Tabulettae); bileşim: fenil salisilat 0.3 g, belladonna özü 0.01 g;

b) tabletler "Urobesal" (Tabulettae); bileşim: fenil salisilat ve heksimetilentetramin her biri 0.25 g, belladonna ekstresi 0.015 g;

c) "Tansal" tabletleri (Tabulettae); bileşim: her biri 0.3 g fenil salisilat ve tanalbin;

d) fenil salisilat ve bizmut nitrat bazik 0.25 g, belladonna ekstresi 0.015 g.

e) Fenkortozol (Phencortosolum). Fenil salisilat ve hidrokortizon asetat içerir. Fotodermatoz, diskoid lupus eritematozus için fotokoruyucu ve antiinflamatuar bir ajan olarak kullanılır. Tedavi süresi 7-10 gündür. Gerekirse, tedavi sürecini 5-7 gün sonra tekrarlayın.
Salım formu: 55 g kapasiteli aerosol kutularda emülsiyon.
Silindir valfine 1 - 2 saniye bastığınızda 7 - 14 cm (0,7 - 1,4 g köpük) cilt yüzeyinin 500 cm'sini kaplayacak kadar köpük çıkar. Cilde tek seferde 30 cm'ye kadar köpük uygulanabilir. Köpük, masaj hareketleriyle cilde eşit şekilde sürülür.
İlacı soğuk mevsimin güneşli günlerinde kullanmayın.
Depolamak: 40 C'yi aşmayan bir sıcaklıkta.

ester müstahzarları salisilik asit

tıbbi maddeler

1. Asetilsalisilik asit.

Asitum asetilsalisilikum - salisilik eter asetik asit.

Renksiz kristaller veya beyaz kristal toz, kokusuz veya hafif kokulu. T. pl. \u003d 133-138 C hakkında. Hafif ekşi tat. Suda az çözünür, alkolde serbestçe çözünür, eterde çözünür, kloroform. NaOH ve soda (NaHC03 , NaCO3) çözeltisinde çözünür.

Fiş

"Aspirin" kelimesi, salisilik asidin eski adı olan asetil + spirik asit kelimelerinden gelmektedir.

Saflık.

Salisilik asit, nem, asetik asit içermez.

2. Metil salisilat, Methyl salicylas.

Salisilik asidin metil esteri

ρ \u003d 1,176 - 1,184 g / cm3, η 20 D \u003d 1,535 - 1,538, T pl \u003d 8 ° C, T bp \u003d 223 ° C

İlk olarak keklik üzümü yağının kokulu başlangıcı olarak keşfedilen birçok bitkide bulunur. Karakteristik güçlü aromatik kokuya sahip renksiz veya sarımsı sıvı.

Fiş.

Konsantre sülfürik asit varlığında fazla metanol ile salisilik asit karışımının ısıtılmasıyla elde edilir.

Saflık.

Nem ve asitliğin yokluğunu belirleyin.

3. Fenil salisilat.

Phenylii salycilas, salisilik asit fenil ester, Salol, Salolum.

Beyaz kristal toz veya hafif kokulu küçük renksiz kristaller. T pl \u003d 42 - 43 ° C

Kafur, timol, mentol ile ötektik karışımlar verir.

Pratik olarak suda çözünmez, etanol ve diğer çözücülerde çözünür, NaOH çözeltisinde çözünür, NaHC03'te çözünmez.

Fiş.

İlk olarak 1886'da N.V. Nenetsky.

Fosfor triklorür varlığında salisilat ve sodyum fenolat'ın yoğunlaşma reaksiyonu.

fenil salisilat

Yapının fizyolojik eylemle ilişkisi.

Fenolün fenol hidroksili ve salisilik asidin karboksil grubunun bir ester grubuna bloke edilmesi vardır. Bu "salol ilkesi", ilaçların sentezinde yaygın olarak kullanılmaktadır (güçlü maddeleri esterleri şeklinde sunma ilkesi).

Başvuru Tıpta bu üç bileşiğin bulunması, salisilik asidin kendisinin iyileştirici etkiye sahip olduğu gerçeğine dayanmaktadır. Bağırsak duvarları tarafından emilmekle birlikte oldukça güçlü bir asit olduğundan ağızdan alındığında hoş olmayan tahrişe neden olur. Tahriş edici etki, karboksil grubunun metil alkol veya fenol ile esterleştirilmesi ve ayrıca asetilasyon ile ortadan kaldırılır, asetil türevi daha az asidik bir karaktere sahiptir. Üç esterin tümü - metil salisilat, aspirin ve salol, zayıf asidik mide suyuyla temas ettiğinde fark edilir ölçüde hidrolize olmaz ve hassas dokular üzerinde zararlı bir etkiye sahip olmadan mideden geçer, ancak mideye iner. bağırsak esterler, serbest salisilik asit salınımı ile alkali etkisi altında hidrolize edilir.

Acelizin. Acelysinum

9:1 oranında D, L-lizin asetilsalisilat ve glisin karışımıdır.

zwitter iyonik formda

D, L - lizin asetilsalisilat

Beyaz kristal toz

Eylem, asetilsalisilik aside benzer. Antiinflamatuar, antipiretik, antitrombotik etkiye sahiptir.

Koroner ve serebral damarlar, hipertermi, bazı ağrı sendromları dahil olmak üzere tromboz için kas içi veya damar içi olarak atayın.

Serbest bırakma formu - 1 g şişeler (0,5 g aspirin içerir). Uygulamadan önce, 5 ml enjeksiyonluk suda eritin. Anestezi olarak 3-10 gün süreyle günde 1-3 defa 5-10 ml uygulanır.

Depolama: +4-10 o C'de ışıktan korunan bir yerde, solüsyon 30 dakikayı geçmeyecek şekilde saklanabilir.

Tüm müstahzarlar kuru bir yerde, iyi kapatılmış kavanozlarda saklanır.

Bazı temel maddelerle (NaCO 3 , ürotropin) asetilsalisilik asit, reçete yazarken dikkate alınması gereken kolayca nemli karışımlar verir.

İlaç,

fiziki ozellikleri

Hidroliz. Genel reaksiyon

Ürün tanımlama

Hidroliz (klorür ile P-I

demir(III))

Asetilsalisilik asit

T.pl.= 133-138°С

0,1 M NaOH, alkolde UV spektrumu.

λmaks=290 nm.

(NaOH + H202'den sonra)

1) Esterleştirme reaksiyonuna göre CH3COOH.

Etanol ile eterde elma kokusu görülür.

2) salisilik asit

FeCl3 ile reaksiyona girerek mor bir renk oluşur;

formaldehit ile

(Markie's reaktifi) pembe bir renk oluşur.

metil salisilat

n 20 \u003d 1,535 -1,538

salisilik asit çökeltisi süzülür, yıkanır, kurutulur ve So pl. 156-161°С

(Menekşe.ok-boya su veya alkole ilave edildikten sonra solüsyon damlatılır.

fenil salisilat

T.pl.=42 -43°С

1) fenol kokusu

2) CH 2 OvH 2 SO 4 ile salisilik asit - pembe renk

(Mor renklendirme)

Acelizin

1) FeCI 3, Mark reaktifi, lizin ve glisin ile amino asitlere spesifik reaksiyonlar yoluyla salisilik asit.

Salisilik asit esterlerinin özgünlük reaksiyonları

kantitatif

Alkali hidroliz reaksiyonları, tüm ilaçları ölçmek için kullanılabilir. Bunun için 0,5 M sodyum hidroksit çözeltisi fazlası alınır ve müstahzarlar kaynayan su banyosunda geri akış altında hidrolize edilir.

Titre edilmiş alkali solüsyonun fazlası 0,5 M hidroklorik asit solüsyonu ile titre edilir.

GF X - metil salisilat ve fenil salisilat için alkalimetrik hidroliz yöntemi kullanılır.

fazla alkali ve fenolatlar bromkresol moru ile titre edilir:

Gösterge - fenolftalein

GF X - asetilsalisilik asit için, alkalimetri yöntemi ön hidroliz olmadan kullanılır - serbest OH grubu tarafından nötrleştirmenin bir çeşidi

İlaç nötralize edilmiş ve 8-10°C etanol içinde eritilir ve 0.1 M NaOH çözeltisi (fenolftalein bir göstergedir) ile titre edilir.

Bromametrik yöntem salisilik asit esterleri için kullanılır (NaOH ile hidrolizden sonra)

Standart çözüme karşı SPM

Hidrojen peroksit ile alkali hidrolizden sonra aspirin için UV spektroskopisi. λmaks=290 nm

Acelysin'de glisin, perklorik asit ile sulu olmayan titrasyonun asidimetrik yöntemiyle belirlenir.

Depolamak. Işıktan korunan iyi kapatılmış bir kapta.

Başvuru:

Aspirin, antiromatizmal, antienflamatuar, analjezik ve ateş düşürücü bir ajan olarak günde 3-4 kez 0.25-0.5 g ağızdan kullanılır.

Fenil salisilat, her biri 0.3-0.5 g olmak üzere bağırsak ve idrar yolu hastalıklarında antiseptik olarak oral olarak kullanılır Besalol, Urobesal.

Metil salisilat, sürtünme şeklinde (bazen kloroform ve yağlı yağlarla karıştırılarak) harici kullanım için bir antiromatizmal, antienflamatuar ve analjezik ajan olarak reçete edilir.

Araştırma son yıllar küçük dozlarda aspirinin antitrombotik etkiye sahip olduğunu gösterdi, tk. trombosit agregasyonunu inhibe eder. Parenteral uygulama için bazı amino asitlerle kombinasyon halinde kullanılma olasılığı gösterilmiştir.

Aromatik asitler, benzen halkasındaki bir veya daha fazla hidrojen atomunun karboksil grupları ile değiştirildiği aromatik hidrokarbonların türevleridir. Tıbbi maddeler ve bunların sentezlerinin ilk ürünleri olarak en yüksek değer benzoik asit ve salisilik asit (fenolik asit) içerir:

Molekülde aromatik bir çekirdeğin varlığı, maddenin asidik özelliklerini arttırır. Benzoik asidin ayrışma sabiti, asetik asidinkinden (K=1.8.10-5) biraz daha düşüktür (K=6.3.10-5). Benzer kimyasal özellikler salisilik asit de içerir, ancak molekülünde fenolik hidroksil varlığı ayrışma sabitini 1.06 10-3'e yükseltir ve nitel ve nicel analiz için kullanılabilecek analitik reaksiyonların sayısını artırır. Benzoik ve salisilik asitler, alkalilerle etkileşime girdiğinde tuzlar oluşturur.

Aromatik asitlerin yanı sıra inorganik veya alifatik olanlar da antiseptik etki gösterir. Ayrıca albüminatların oluşumuyla ilişkili dokular üzerinde tahriş edici ve dağlayıcı bir etkiye sahip olabilirler. Farmakolojik etki, asit ayrışma derecesine bağlıdır.

Benzoik ve salisilik asitlerin sodyum tuzları, asitlerin aksine suda kolayca çözünür. Sulu çözeltilerde, güçlü bazların ve zayıf asitlerin tuzları gibi davranırlar. farmakolojik etki tuzlar ve asitler aynıdır, ancak çözünürlükleri daha yüksek olduğundan tahriş edici etkileri daha düşüktür.

Benzoik asit- Asit benzoikum

Sodyum benzoat-Natrii benzoicum

Özellikler. Benzoik asit - renksiz iğneler veya beyaz ince kristal toz, m.p. 122-124.5°C. Sodyum benzoat, kokusuz veya çok hafif kokulu, tatlı-tuzlu tadı olan beyaz kristal bir tozdur. Erime noktası belirlenmemiştir.

Fiş .

1. Toluenin potasyum permanganat, manganez dioksit, potasyum bikromat ile oksidasyonu.

2. Toluenin atmosferik oksijen tarafından benzoik aside oksidasyonunun buhar fazlı katalitik süreci.

Özgünlük . Benzoik asit ve tuzlarına özgü orijinallik reaksiyonlarından biri, bir FeCl3 çözeltisi ile etkileşime girdiğinde, ten renginde karmaşık bir tuz oluşumu reaksiyonudur. Bunu yapmak için benzoik asit, göstergeye göre alkali ile nötralize edilir ve ardından birkaç damla Fe Cl3 çözeltisi eklenir:

Bu reaksiyon için gerekli bir koşul, nötr bir benzoik asit sodyum tuzu elde etmektir, çünkü asidik bir ortamda kompleks tuzun çökeltisi çözünür, fazla alkali ile kahverengi bir demir (III) hidroksit çökeltisi çökelir.

Bir demir (II) sülfat katalizörü varlığında benzoik asit üzerindeki hidrojen peroksitin etkisi altında, bir FeCl3 çözeltisi ile mor boyama ile tespit edilebilen salisilik aside dönüşür:

Müstahzardaki safsızlıklardan biri olarak, ilk sentez maddesinin (toluen) eksik klorlanmasının bir ürünü olabilir; brülörün renksiz alevi - reaksiyonBelitein.

İlacın kantitatif içeriği, fenolftalein göstergesine göre bir alkol ortamında nötralizasyon yöntemiyle belirlenir:

Benzoik asit, merhem bazlarında zayıf bir antiseptik olarak kullanılır, ayrıca balgam söktürücü görevi görür. Daha sıklıkla, benzoik asit sodyum tuzu C6H5COONa formunda kullanılır. Sodyum katyonunun eklenmesi, benzoik asidin tahriş edici etkisini azaltır ve aynı zamanda ilacın antiseptik aktivitesini bir miktar azaltır. Benzoik asit tuzları zayıf diüretikler gibi davranır ve benzoik asit gibi gıdaların korunmasında kullanılır.

Benzoik asit uçucudur, bu nedenle iyi kapatılmış şişelerde saklayın.

sodyum benzoat .

Fiş. Benzoik asidin nötrleştirilmesinin soda veya alkali ile reaksiyonu ile elde edilir:

İlacın orijinalliği, bir FeCl3 çözeltisinin etkisi altında ten rengi bir çökelti oluşmasıyla doğrulanır.

Sodyum benzoatın kalsinasyonundan sonra kalan kuru kalıntı, brülörün alevini sarıya çevirir (Na+ reaksiyonu). Bu kalıntı suda çözülürse, ortamın reaksiyonu alkalin turnusoldür (na + reaksiyonu).

Sodyum benzoata karakteristik (ancak resmi olmayan) bir reaksiyon,% 5'lik bir bakır sülfat çözeltisi ile reaksiyondur - turkuaz bir çökelti çökelir. Bu reaksiyonun hızlı gerçekleşmesi ve bu ilaca özgü olması nedeniyle eczane içi kontrolde kullanılması uygundur.

Sodyum benzoat bir mineral asitle işlendiğinde, süzülen, kurutulan ve erime noktası (122-124,5 °) belirlenerek onaylanan bir benzoik asit çökeltisi oluşur. Bu reaksiyon, ilacın kantitatif tayininin temelidir: sodyum benzoat, su içinde ve bir metil oranj indikatörü ile asit ile titre edilen bir eter özütleyici benzoik asit varlığında çözülür.

Dahili olarak balgam söktürücü olarak ve zayıf olarak kullanılır. dezenfektan. Ek olarak, karaciğerin antitoksik fonksiyonunu incelemek için kullanılır. Karaciğerde bulunan bir aminoasetik asit olan glisin-1, idrarla atılan hippurik asit oluşturmak için benzoik asit ile reaksiyona girer. Karaciğerin durumu, salınan hippurik asit miktarına göre değerlendirilir.

Benzoik asit esterlerinden benzil benzoat şu anda tıbbi uygulamada kullanılmaktadır.

tıbbi benzil benzoat benzil benzoalar şifalı.

Özellikler. Hafif aromatik kokulu renksiz yağlı sıvı. Keskin ve keskin tat. Suda pratik olarak çözünmez. Alkol, eter ve kloroform ile her oranda karışabilir. Kaynama noktası 316-317°C, m.p. 18.5-21°C. Normatif belge FS 42-1944-89.

Fiş. Bazların varlığında benzoil klorür ve benzil alkolün etkileşimi.

Özgünlük.
1. IR spektrumu.
2. UV spektrumu.

kantitatif.

Spektrofotometri.
Gaz-sıvı kromatografisi.

Başvuru. Uyuz önleyici ajan olarak, bitlere karşı. Birçok kozmetik üründe kullanılmaktadır.

Serbest bırakma formu: jel %20, krem %25, merhem %10, emülsiyon.

FENOLOSİTLER. Salisilik asit. Asit salisilikum.

Fenolik asitlerin olası üç izomerinden yalnızca salisilik veya o-hidroksibenzoik asit en büyük fizyolojik aktiviteyi sergiler.

Salisilik asidin kendisi şu anda pek kullanılmamaktadır, ancak türevleri en hacimli ilaçlar arasındadır. Salisilik asidin kendisi iğnemsi bir kristal veya ince bir kristal tozdur. Isıtıldığında süblimleşebilir - bu gerçek, asetilsalisilik asit üretiminde salisilik asidi saflaştırmak için kullanılır. 160°C'nin üzerinde ısıtıldığında fenol oluşturmak üzere dekarboksilatlanır.

Fenol alkolün oksidasyonu ile ilk kez salisilik asit elde edildi. saligenin, glikozidin hidrolizi ile elde edilen salisin, söğüt kabuğunda bulunur. Söğüt ağacının Latince adından - Salix - "salisilik asit" adı şu kaynaktan geldi:

İÇİNDE esans Gaulteria procumbens bitkisi salisilik asidin sabunlaştırılmasıyla salisilik asidin de elde edilebildiği metil esterini içerir.

Fakat doğal kaynaklar salisilik asit müstahzarlarına yönelik talebi karşılayamaz ve bu nedenle asit ve türevleri yalnızca sentetik olarak elde edilir.

En büyük ilgi ve endüstriyel öneme sahip olan, sodyum fenolattan salisilik asit elde etme yöntemidir. Bu yöntem ilk olarak Kolbe tarafından uygulanmış ve R. Schmidt tarafından geliştirilmiştir. Kuru sodyum fenolat, 4.5-basınçta karbondioksite maruz bırakılır. 5 atm. 120-135° sıcaklıkta. Bu koşullar altında, fenolik hidroksile göre o-pozisyonunda fenolat molekülüne C02 sokulur:

Ortaya çıkan salisilik asit fenolat, hemen molekül içi bir yeniden düzenlemeye uğrar ve asitleştirme üzerine salisilik asit salan salisilik asidin sodyum tuzu ile sonuçlanır:

Salisilik asit aynı anda bir fenol ve bir asidin özelliklerini sergiler. Bir fenol olarak, bir ferrik klorür çözeltisi ile fenole özgü bir reaksiyon verir. Salisilik asit, fenollerin aksine sadece alkalilerde değil, aynı zamanda karbonat çözeltilerinde de çözünebilir. Karbonatlarda çözündüğünde, tıpta kullanılan ortalama bir tuz - sodyum salisilat - verir:

Alkalilerde disodyum tuzu oluşur.

3. Erime noktası 158-161°C.

Aşırı brom varlığında, dekarboksilasyon ve tribromofenol oluşumu meydana gelir. Bu yöntem aynı zamanda kantifikasyon için de kullanılır.

Kantitatif.

1. Fenolftalein göstergeli bir alkol solüsyonunda nötralizasyon yöntemiyle (farmakope yöntemi).

2. Bromatometrik yöntem.

Fazla brom iyodometrik olarak belirlenir.

Başvuru. Harici olarak antiseptik ve tahriş edici olarak.

Serbest bırakma formları. Merhemler %4, salisilik asit, benzoik asit ve vazelin macunu, salisilik-çinko macunu, %2 alkol çözeltileri.

Depolamak. Işıktan korunan sıkıca kapatılmış şişelerde.

sodyum salisilat
Natrii salicylas

ilacı almak.

İlacın orijinalliği.
1. Demir klorür ile reaksiyona girerek.
2. Mark's reaktifi (sülfürik asit ve formalin karışımı) ile kırmızı renk verir.
3. Sodyum katyonu için alev rengi reaksiyonu.
4. Yanma artıkları turnusolde alkali reaksiyon verir.
5. Bakır sülfat çözeltisi ile yoğun yeşil renk oluşumu. %5'lik bir CuS04 çözeltisi, sulu bir sodyum salisilat çözeltisine damla damla eklenirse, yoğun bir yeşil renk ortaya çıkar.

Kantitatif.

1. Asidimetrik doğrudan titrasyon yöntemi. İndikatör olarak metil oranj ve metilen mavisi karışımı kullanılır.

2. Bromatometrik yöntem.

Başvuru. Romatizma için analjezik ve antienflamatuar bir ajan olarak tozlar ve tabletler halinde İçeride Tabletler 0.25 ve 0.5 g, Sodyum salisilat tabletleri 0.3 ve kafein 0.05 g.

salisilik asit esterleri .

METİLSALİSİLAT - Methylii salicilas

Doğal olarak Gaulteria procumbens bitkisinin esansiyel yağında bulunur, ancak endüstride salisilik asidin sülfürik asit varlığında metil alkol ile ısıtılmasıyla sentetik olarak elde edilir. Metil salisilat aromatik kokulu renksiz bir sıvıdır. Fenollere ferrik klorür ile karakteristik bir reaksiyon verir. İlaç için karakteristik bir gösterge olarak belirlenir - 1.535-1.538'lik kırılma indeksi. Kabul edilemez safsızlıklar nem ve asittir, bu nedenle bu koşullar altında ilacın hidrolizi meydana gelir.

Kantitatif. Eterin sabunlaştırılması için harcanan alkali miktarına göre harcanır. Titre edilmiş bir alkali çözeltisinin fazlası müstahzar örneğine eklenir ve ısıtılır, sabunlaştırmadan sonra kalan alkali asitle titre edilir.

Haricen anestezik ve iltihap önleyici bir madde olarak, çoğunlukla kloroform ve yağlı yağlarla merhem şeklinde kullanılır.

fenil salisilat - Fenil salisilaları

Fenil salisilat (salol), salisilik asit ve fenolün bir esteridir. İlk olarak 1886'da M. V. Nenetsky tarafından elde edildi. Salisilik asidin tahriş edici etkisi göz önüne alındığında, fenolün antiseptik özelliklerini korurken fenolün zehirli özelliğine ve asidin tahriş edici etkisine sahip olmayacak bir ilaç bulmaya çalıştı. Bu amaçla salisilik asitteki karboksil grubunu bloke ederek fenol ile esterini elde etti. Çalışmalar, mideden geçen salolün değişmediğini, ancak alkali ortam salisilik asit ve fenolün sodyum tuzlarının oluşumu ile bağırsak sabunlaştırılır. tedavi edici etki. Sabunlaşma yavaş gerçekleştiğinden, salol sabunlaşma ürünleri vücuda kademeli olarak girer ve büyük miktarlarda birikmez, bu da ilacın daha uzun süre etki etmesini sağlar. Vücuda esterleri şeklinde güçlü maddeler verme ilkesi, literatüre M.V. Nentsky tarafından "salol ilkesi" olarak girdi ve daha sonra birçok ilacın sentezi için kullanıldı.

Özellikler. Hafif kokulu küçük renksiz kristaller. Erime noktası 42-43°C.

Fiş. Fenil salisilat sentetik olarak elde edilir. En yaygın ve kabul gören yöntem şudur:

Kalitatif reaksiyonlar. Serbest fenol grubu salol molekülünde korunmuştur, bu nedenle bir FeCl3 çözeltisi ile reaksiyon menekşe rengi verir. Diğer fenoller gibi Mark'ın reaktifi ile ilaç kırmızımsı bir renk verir.

kantitatif.

1. Sabunlaştırma ve ardından fazla alkalinin asitle titrasyonu (farmakope yöntemi).
2. Bromatometrik yöntem.
3. Sodyum salisilat ile asitimetrik. Bunun için bir gösterge karışımı kullanılır. Önce pembe bir renge, fazla alkali ve fenolat metil kırmızısı ile ve ardından eter varlığında metil oranj ile nötralize edilir.

Salım formu. 0.25 ve 0.5 g tabletler, belladonna özü ve bazik bizmut nitrat içeren tabletler.

Başvuru. Bağırsak hastalıklarının tedavisi için antiseptik etki.

OH grubu üzerindeki salisilik asit esterleri. Asetilsalisilik asit - Asit asetilsalisilikum.

o-Asetilsalisilik asit doğal bir üründür ve spirea türü bitkilerin çiçeklerinde bulunur. (spireaulmarya). Bu eter, 1874 gibi erken bir tarihte akut eklem romatizmasının tedavisi için tıbbi uygulamaya girdi ve sentetik bir tıbbi madde olarak geçen yüzyılın sonunda aspirin adı altında ticari olarak üretilmeye başlandı ("a" öneki şu anlama geliyordu: bu tıbbi madde spireadan ekstrakte edilmez, kimyasal olarak yapılır. Aspirin 20. yüzyılın ilacı olarak adlandırılıyor. Şu anda dünyada yılda 100 bin tonun üzerinde üretilmektedir.

Antiinflamatuar, antipiretik ve analjezik özellikleri ile bilinir. Ayrıca kan pıhtılarının oluşumunu önlediği, damar genişletici bir etkiye sahip olduğu ve hatta kalp krizi ve felçlerin önlenmesi ve tedavisi için kullanılmaya başlandığı bulunmuştur. Tam potansiyele sahip olduklarına inanıyorlar. Tıbbi özellikler bu madde henüz tükenmedi. Aynı zamanda aspirin, gastrointestinal sistemin iç yüzeyini tahriş ederek kanamaya neden olabilir. Alerjik reaksiyonlar da mümkündür. Vücuttaki aspirin, prostaglandinlerin (özellikle kan pıhtılarının oluşumunu kontrol eden) ve histamin hormonunun (kan damarlarını genişleten ve bağışıklık hücrelerinin iltihaplanma bölgesine akmasına neden olan) sentezini etkiler; ayrıca, müdahale edebilir ile inflamatuar süreçler ağrı maddelerinin biyosentezi).

Özellikler. Renksiz kristaller veya beyaz toz, hafif asidik tat. Suda az çözünür (1:500), alkolde serbestçe çözünür.

Özgünlük.

1. Kostik soda ile sabunlaştırma, asitle işlendiğinde bir salisilik asit çökeltisi veren sodyum salisilat oluşumuna yol açar.

2. Hidroliz ve asetil parçasının ortadan kaldırılmasından sonra ferrik klorür ile mor renklenme.

3. Salisilik asit, Mark'ın reaktifi ile aurin boya oluşumunun karakteristik bir reaksiyonunu verir:

4. Erime noktası 133-136°C.

Salisilik asit, Farmakope Monografının gerekliliklerine göre kontrol edilen spesifik bir safsızlıktır. Salisilik asit içeriği %0,05'ten fazla olmamalıdır. Demir amonyum şapının mavi renkli salisilik asit ile etkileşimi ile oluşan spektrofotometrik kompleksin analizi için yöntem.

kantitatif .

1. Serbest karboksil grubu ile nötrleştirme yöntemi (farmakope yöntemi). Titrasyon bir alkol ortamında gerçekleştirilir (asetil grubunun hidrolizini önlemek için), gösterge fenolftaleindir.

2. Sabunlaştırma ve ardından fazla alkalinin metil oranja karşı asitle titrasyonu. Eşdeğerlik faktörü ½'dir.

3. Bromatometrik yöntem.

4. Bir tampon ortamında HPLC.

Salım formu. 0.1 ila 0.5 g tabletler Enterik kaplamalı bilinen tabletler, efervesan tabletler. Kompozisyonda kullanılır ilaçlar kafein, kodein ve diğer maddelerle kombinasyon halinde.

Başvuru- antiinflamatuar, antipiretik, antiplatelet ajan.

Kapalı kavanozlarda saklama.

Bir salisilat yarımı ile diğer türevlerin sentezi üzerinde çalışmalar devam etmektedir. Böylece, anti-enflamatuar etki (romatoid artritte) açısından aspirinden dört kat daha aktif olan ve mide mukozasına göre daha hafif olan ilaç flufenisal (11) elde edildi. Bir difenil türevinin (7) bileşik (8)'e florosülfonasyonuyla elde edilir, burada S02 daha sonra trifenilfosfinerhodyum florür mevcudiyetinde elimine edilir. Nihai florür (9), benzil korumasını çıkarmak için hidrojenlenir, ardından Kolbe yöntemine göre arilsalisilata (10) karboksilatlanan bir fenolat elde edilir. Bileşik (10)'un açillenmesinden sonra flufenisal (11) elde edilir:

SALISİLİK ASİT AMİTLERİ

SALISİLAMİD - salisilamid

Özellikler. Beyaz kristal toz, m.p. 140-142°C.

kalite reaksiyonları
1. Alkali hidroliz sırasında sodyum salisilat oluşur ve amonyak açığa çıkar.
2. Brom ile bir dibromo türevi verir.

kantitatif salınan amonyak için harcayın.

Salım formu. Tabletler 0.25 ve 0.5 g Antipiretik.

OKSAFENAMİD oksafenamid .

Özellikler. Beyaz veya leylak grisi tonlu beyaz, kokusuz toz, m.p. 175-178°C.

Fiş. Fenil salisilatın p-aminofenol ile füzyonu.

Fenoller damıtılarak çıkarılır. Kalan karışım hidroklorik asit ile izopropanol ile işlenir. Kristaller süzülür ve amil alkolden yeniden kristalleştirilir.

Özgünlük.

1. Bir alkol çözeltisi, ferrik klorür ile kırmızı-mor bir renk verir.

2. Resorsinol varlığında hidroklorik asit ile kostik soda ile kırmızı-mor bir renk veren indofenol oluşur:

1. Kjeldahl yöntemi
2. HPLC.

Salım formu. Tabletler 0.25 ve 0.5 gr.

Kolagog(kolesistit, kolelitiazis).

FENİLPROPİYONİK ASİT TÜREVLERİ

İBUPROFEN - ibuprofenum

Renksiz kristaller, beyaz toz, erime noktası 75-77°C, suda çözünmez, alkolde çözünür.

Steroid olmayan anti-inflamatuar ajan. İlaç nispeten düşük toksiktir, belirgin bir anti-inflamatuar ve analjezik aktiviteye, antipiretik etkiye sahiptir, endojen interferon oluşumunu uyarır. Romatoid artrit, eklemlerin diğer hastalıklarının tedavisinde, hastalarda ateşi düşürmek için kullanılır.

Aşağıda, izobütilbenzenin Friedel-Crafts asetilasyonundan, sodyum siyanür ile reaksiyona girerek siyanohidrin elde edilmesinden ve bu siyanohidrin'in hidroiyodik asit ve fosforun etkisi altında indirgenmesinden oluşan sentez yer almaktadır. P-izobütil-a-metilfenilasetik asit - ibuprofen.

Özgünlük .
1.UV spektrumu.
2.IR spektrumu
3. Ferrik klorür içeren tortu.
4. Maddenin erime noktası 75-77°C'dir.

kantitatif bir alkol çözeltisi içinde fenolftalein ile bir sodyum hidroksit alkol çözeltisi ile nötralizasyon.

Salım formu. Kaplanmış tabletler 0.2 g. Kompozit dozaj biçimleri kodein (Nurofen) vb. ile

Başvuru. Steroid olmayan anti-inflamatuar ajan. Analjezik etkiye sahip olmak.

Diğer steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar arasında aşağıdakilere dikkat edilmelidir:

DİKLOPENAK SODYUM, Ortofen, Voltaren

diklofenak sodyum

Özellikler. Beyaz veya grimsi toz, suda çözünür.

Diklofenak, mefenamik asit ve indometasin sodyum preparatları, anti-enflamatuar ve analjezik etkide benzerdir, ikincisi bu açıdan biraz daha önemli etkilere sahiptir, ancak ilki daha az toksiktir ve daha iyi tolere edilir. Sodyum diklofenak ve mefenamik asit, romatoid artritte eklem boşluğuna iyi nüfuz eder, akut romatizma, artroz. Ağrıyı gidermek için ve oral mukoza ve periodontitis hastalıklarında kullanılır.

Fiş .

Beyaz veya grimsi toz, suda çözünür. ÖZGÜNLÜK:

FeCl3 ile çökelti - kahverengi
UV spektrumu
IR spektrumu

KANTİTATİF BELİRLEME: HCI'nin nötralizasyonu. BAŞVURU:

Ateş düşürücü, ateş düşürücü, romatizmal eklem iltihabı, 0,025, amp. %2,5 solüsyon, voltaj geciktirici 0,1.

metenamik asit Asit mefenaminikum

Grimsi beyaz kristal toz, kokusuz, acı tat. Suda pratik olarak çözünmez, alkolde az çözünür.

Fiş. Preparat, o-klorobenzoik asidin, katalizör olarak bakır tozu varlığında ksilidin ile yoğunlaştırılmasıyla elde edilir.

Özgünlük.
1. Erime noktası
2. UV spektrumu
3.IR spektrumu

Kantitatif.
Çözünür sodyum tuzuna aktarın ve fazla sodyum hidroksitin titrasyonunu yapın.

Salım formu. Tabletler 0.5 g, süspansiyon. Başvuru. Antiinflamatuar, analjezik.

HALOPERIDOL Haloperidolum

Haloperidol, 4-florobutirofenonun bir türevidir. bu biri en yeni gruplarçok güçlü etkiye sahip nöroleptikler

Fiş . Sentez iki zincirde gerçekleştirilir. İlk olarak, Friedel-Crafts'a göre florobenzen, 4-floro-y-klorobütirofenon (A) oluşturmak üzere y-klorobütirik asit klorür ile asillenir. Daha sonra, şema (B)'ye göre, 4-kloropropen-2-ilbenzenden bir 1,3-oksazin türevi elde edilir ve bu, asidik bir ortamda 4-'ye dönüştürülür. P-klorofenil-1,2,5,6-tetrahidropiridin. İkincisi, içinde hidrojen bromür ile işlendiğinde asetik asit 4-hidroksi-4-'e dönüşür P-klorofenilpiperidin (B). Ve son olarak, (A) ve (B) ara maddeleri etkileştiğinde haloperidol elde edilir.

Beyaz veya sarımsı toz, suda az çözünür, alkolde çözünür.

ÖZGÜNLÜK:
1. IR spektrumu
2. UV spektrumu
3. Alkali ile kaynatın ve klorür iyonuna reaksiyonu gerçekleştirin.

KANTİTATİF: HPLC

BAŞVURU: 0.0015 ve 0.005 tab., %0,2 damla, %0,5 enjeksiyon solüsyonu deliryum tremensli şizofrenik psikoz ataklarının hafifletilmesi için.

Brüt formül

C 13 H 10 O 3

Fenil salisilat maddesinin farmakolojik grubu

Nozolojik sınıflandırma (ICD-10)

CAS kodu

118-55-8

Fenilsalisilat maddesinin özellikleri

Beyaz kristal toz veya hafif kokulu küçük renksiz kristaller. Suda pratik olarak çözünmez, alkol ve kostik alkali çözeltilerde çözünür (1:10), kloroformda serbestçe çözünür, eterde çok kolay çözünür.

Farmakoloji

farmakolojik etki- antiinflamatuar, antiseptik.

Bağırsakların alkali içeriklerinde hidrolize olarak protein moleküllerini denatüre eden salisilik asit ve fenol salgılar. Fenil salisilat, midenin asidik içeriğinde parçalanmaz, mukoza zarını (ağız boşluğu ve yemek borusu gibi) tahriş etmez. Içinde oluşturulmuş ince bağırsak fenol, patojenik bağırsak mikroflorasını baskılar ve salisilik asit, anti-enflamatuar ve antipiretik etkilere sahiptir, her iki bileşik de kısmen böbrekler tarafından vücuttan atılır, idrar yolunu dezenfekte eder. Fenil salisilat, modern ile karşılaştırıldığında çok daha az aktiftir. antimikrobiyaller, ancak düşük toksisiteye sahiptir, disbakteriyoza ve diğer komplikasyonlara neden olmaz ve genellikle ayakta tedavi pratiğinde kullanılır.

Fenilsalisilat maddesinin uygulanması

Bağırsak hastalığı (kolit, enterokolit) ve idrar yolu(sistit, piyelit, piyelonefrit).

kantitatif

1. Alkali hidroliz reaksiyonları, tüm ilaçları ölçmek için kullanılabilir. Bunun için 0,5 M sodyum hidroksit çözeltisi fazlası alınır ve müstahzarlar kaynayan su banyosunda geri akış altında hidrolize edilir.

Titre edilmiş alkali solüsyonun fazlası 0,5 M hidroklorik asit solüsyonu ile titre edilir.

1.1. GF X - metil salisilat ve fenil salisilat için alkalimetrik hidroliz yöntemi kullanılır.

fazla alkali ve fenolatlar bromkresol moru ile titre edilir:

Gösterge - fenolftalein

1.2. GF X - asetilsalisilik asit için, alkalimetri yöntemi ön hidroliz olmadan kullanılır - serbest OH grubu tarafından nötrleştirmenin bir çeşidi

İlaç nötralize edilmiş ve 8-10°C etanol içinde eritilir ve 0.1 M NaOH çözeltisi (fenolftalein bir göstergedir) ile titre edilir.

2. Salisilik asit esterleri için bromatometrik yöntem kullanılır (NaOH ile hidrolizden sonra)

-3HBr

3. Standart çözüme karşı SPM

Hidrojen peroksit ile alkali hidrolizden sonra aspirin için UV spektroskopisi. λmaks=290 nm

4. Acelysin'de glisin, perklorik asit ile sulu olmayan titrasyonun asidimetrik yöntemiyle belirlenir.

Depolamak. Işıktan korunan iyi kapatılmış bir kapta.

Başvuru:

1. Aspirin, antiromatizmal, antienflamatuar, analjezik ve ateş düşürücü olarak günde 3-4 kez 0.25-0.5 g ağızdan kullanılır.

2. Fenil salisilat, bağırsak ve idrar yolu hastalıklarında antiseptik olarak ağızdan kullanılır, her biri 0.3-0.5 g Besalol, Urobesal.

3. Metil salisilat, sürtünme şeklinde (bazen kloroform ve yağlı yağlarla karıştırılarak) harici kullanım için bir antiromatizmal, antienflamatuar ve analjezik olarak reçete edilir.

Son araştırmalar, küçük dozlarda aspirinin antitrombotik bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir, tk. trombosit agregasyonunu inhibe eder. Parenteral uygulama için bazı amino asitlerle kombinasyon halinde kullanılma olasılığı gösterilmiştir.

Salisilik asit amidleri

Osalmid (oksafenamid) Osalmid Oxaphenamidum