마르부르크 바이러스 치료. Marburg Fever : 증상 및 치료

- RNA를 함유한 필로바이러스(Marburg virus)에 의한 급성 감염성 질환으로 심한 모세혈관 중독증과 높은 사망률을 보인다. 증상 출혈열 Marburg에는 고열, 심한 중독, 심한 설사 및 구토, 피부 출혈, 내출혈, 간, 심장, 신장 및 중추 신경계 손상이 포함됩니다. 진단, 역학 및 임상 데이터에서 실험실(바이러스학, 혈청학, 전자현미경) 연구 결과가 고려됩니다. Marburg 출혈열 환자는 입원 및 격리 대상입니다. 치료는 주로 대증적이다; 때때로 효과적인 인터페론 요법, 회복기 혈장 도입.

일반 정보

Marburg 출혈열은 심한 중독 및 출혈 증후군, 간 손상, 위장관, 중추 신경계 등을 특징으로 하는 자연적인 국소 감염입니다. 내장. 마르부르크 출혈열은 높은 전염성과 치사율을 특징으로 하는 특히 위험한(격리) 감염 그룹에 속합니다. 질병의 첫 발병은 1967년 마르부르크와 프랑크푸르트 시에서 등록되었으며, 이것이 감염이 "마르부르크 출혈열", "마르부르크병"이라고 불리는 이유입니다. 이 병리와 동의어는 "Maridi 출혈열", "녹색 원숭이 질병"등입니다. 독일 외에도 세르비아, 수단, 남아프리카, 케냐에서 Marburg 출혈열 사례가 관찰되었습니다.

Marburg 출혈열의 원인

마르부르크 출혈열(Marburgvirus)의 원인균은 필로바이러스과에 속합니다. Virions는 나선형, 벌레 모양 또는 둥글다. 길이 665-1200 nm 및 직경 70-80 nm; RNA와 지단백질을 포함합니다. 외부 환경에서 바이러스의 안정성은 평균입니다. 형태와 특성에서 Marburg 바이러스는 에볼라 열병을 유발하는 바이러스와 유사하지만 항원 구조에는 약간의 차이가 있습니다.

1967년 유럽에서 발생한 마르부르크출혈열의 원인은 아프리카에서 수입된 녹색원숭이, 대부분의알 수 없는 질병으로 사망한 사람. 그 후 영장류와 접촉한 사람들과 병자를 돌보는 의료진에게서 출혈열이 발생했습니다. 총 25명의 Marburg 출혈열 환자가 7명 사망했습니다. 나중에 유사한 질병 사례가 아프리카 녹색 원숭이의 자연 서식지에 기록되어 감염의 주요 원인이자 Marburg 바이러스의 저장소로 간주되는 이유가되었습니다.

환자의 혈액 및 기타 분비물과의 접촉을 통해 사람의 감염이 가능합니다. 바이러스가 점막에 들어갈 때 공기 중의 물방울에 의해 구강및 결막; 주사에 의한 주사. Marburg 출혈열에 대한 성병 감염 사례가 알려져 있습니다. 감염 후 장기 면역이 형성됩니다. 재발 사례는 알려져 있지 않습니다. 단핵구-대식세포 시스템의 세포에서 바이러스의 침투 및 1차 복제 후에 대규모 바이러스혈증이 발생하여 면역 반응. 이는 일반화된 미세순환 장애와 DIC, 모세혈관 중독증 및 다발성 장기 병변의 발달로 이어집니다. Marburg 출혈열의 출혈 및 괴사의 초점은 심근, 폐, 간, 신장, 부신, 비장 및 기타 기관에서 형성됩니다.

마르부르크 출혈열의 증상

감염 순간부터 첫 증상이 나타날 때까지 2일에서 3주가 소요됩니다. 질병의 증상은 전구 현상없이 급성입니다. Marburg 출혈열의 특징적인 징후는 두통, 피로, 근육통 및 관절통을 동반하는 연장 (2 주 이내) 및 고열 (최대 39-40 ° C), 오한, 심한 중독입니다. 첫날부터 환자는 구강 점막에 enanthema, 결막염, 침식이 있습니다. 3-4 일째에 Marburg 출혈열의 과정은 경련 복통, 구토, 수양성 설사로 악화되어 신체의 빠른 탈수를 초래합니다.

몸통에 병이 난 5~6일째, 상지, 목과 얼굴, maculopapular 발진이 종종 동반 피부 가려움증그리고 피부의 벗겨짐. 미래에는 출혈성 증후군이 발생합니다. 피부와 결막의 출혈; 잇몸, 비강, 자궁, 위장 출혈. 출혈성 마버그열 환자의 경우 첫 주 말까지 간염, 심근염 및 신장 손상의 징후가 확인됩니다. 중추 신경계의 변화는 무력증, 무기력, 경련, 의식 상실이 특징입니다.

중독증, 탈수, 출혈성 징후 및 다발성 장기 장애의 징후는 질병의 두 번째 주에 최대 심각도에 도달합니다. Marburg 출혈열 환자의 사망은 폐 또는 뇌부종, 저혈량성 쇼크, DIC, 급성 신부전으로 인해 발생할 수 있습니다. 생존 환자의 경우 회복 기간이 길어집니다. 무력증이 오랫동안 지속되고 두통과 근육통,주기적인 복통이 있습니다. 탈모증이 자주 발생합니다. Marburg 출혈열의 합병증 및 잔류 효과에는 포도막염, 뇌염, 척수염, 고환염, 고환 위축, 폐렴, 정신 및 지적 장애가 포함됩니다.

Marburg 출혈열의 진단

Marburg 출혈열의 진단은 임상, 역학 및 실험실 데이터를 기반으로 합니다. 기억 상실증을 수집 할 때 환자가 자연적인 초점 영역에 머무르고 있다는 사실, 질병 보유자 및 아픈 사람과의 접촉이 명확해집니다. 비특정 변경혈액 검사에는 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 간 효소 상승이 포함됩니다. Marburg 출혈열의 진단을 확인하기 위해 분자 생물학적 및 혈청학적(RT-PCR, RIF, ELISA, RSK, RN), 전자현미경 연구가 사용됩니다. 생체 재료 테스트는 최대 안전 요구 사항을 준수하는 특수 실험실에서 수행됩니다.

내부 장기의 손상을 평가하기 위해 ECG, 신장 초음파 및 간 초음파, 응고도 연구, 일반 분석소변, KOS. 여러 장기 장애의 발병과 관련하여 환자는 신장 전문의, 신경과 전문의, 위장병 전문의, 심장 전문의, 혈액 전문의, 안과 전문의와 상담해야합니다.

감별 진단은 다른 사람과 함께 수행됩니다.

Marburg 출혈열에 대한 이방성 요법은 개발되지 않았으므로 병리학 적 및 증상 적 조치에 주된 관심을 기울입니다. 비경구 해독 요법 및 경구 수분 보충, 혈소판 정맥 투여를 실시했습니다. 회복기 혈장 도입, 인터페론 요법의 효과에 대한 정보가 있습니다. 세균성 합병증이 발생하면 항생제 치료가 처방됩니다.

마버그출혈열 예후 및 예방

이 질병은 예후가 심각하며 전염병 발생 측면에서 위험이 증가합니다. Marburg 출혈열 환자의 사망률은 25-70%입니다. Marburg 출혈열의 사례를 식별할 때 특히 작업할 때 권장되는 예방 조치를 엄격히 준수합니다. 위험한 감염. 환자의 이송 및 치료는 특수 격리실에서 수행됩니다. 환자는 특수 훈련을 받은 직원이 다음을 사용하여 돌보아야 합니다. 개인 자금보호. Marburg 출혈열의 특정 예방법은 개발되지 않았습니다. 유행 지역에서 오는 사람들에 대한 전염병 통제를 조직하는 것이 적절합니다.

이름의 "Marburg" 부분은 1967년 독일 Marburg에서 처음 발병한 장소에서 가져왔습니다.

바이러스학

구조

비리온의 구조는 직경에 비례하지만 길이가 매우 다양하여 평균 800nm에서 14,000nm로 감염 활동의 피크가 약 790nm인 필로바이러스에 일반적입니다. 비리온(바이러스 입자)에는 7개의 알려진 구조 단백질이 포함되어 있습니다. 에볼라 바이러스와 구조가 거의 동일하지만 Marburg 바이러스는 항원성 차이가 있습니다. 즉, 감염된 유기체에서 다른 항체를 생성합니다. 최초의 필로바이러스로 확인되었습니다.

게놈

천연 자원

Marburg 바이러스는 2007년 이집트의 날아다니는 개 표본에서 발견되어 이 종이 바이러스의 자연적 저장소일 수 있다는 의심을 확인시켜 주었습니다.

역학

널리 퍼짐

마버그출혈열의 발발은 중앙아프리카에서 발생했으며, 그곳에서 감염의 자연적인 저장소가 발견된 것으로 생각됩니다.

방송

기사 "Marburg 바이러스"에 대한 리뷰 쓰기

노트

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문학

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추가 문헌

연결

• EU 기관인 유럽 질병 예방 및 통제 기관의 자료
• 세계보건기구, .

현대 행위 바이오테러 반대 생물테러 생물학적 작용제 (캐리어) 관련 주제

Marburg 바이러스를 특성화하는 발췌문

이 Apsheron 대대, 붉게 물든 Miloradovich는 외투가없고 제복과 명령을 받고 거대한 술탄이 달린 모자를 쓰고 옆으로 그리고 들판에서 지나가는 동안 행진은 앞으로 질주했고 용감하게 경의를 표하며 말을 고삐했습니다. 주권자 앞에서.
황제가 그에게 말했다.
- Ma foi, sire, nous ferons ce que qui sera dans notre possibilite, sire, [정말 폐하, 우리가 할 수 있는 일을 하겠습니다, 폐하] -그는 유쾌하게 대답했지만 그럼에도 불구하고 조롱을 일으켰습니다. 그의 나쁜 프랑스 억양으로 주권자의 후계자 여러분의 미소.
Miloradovich는 갑자기 말을 돌려 주권자 뒤에 섰습니다. 주권자의 존재에 흥분한 Absheronians는 용감하고 활기차게 발을 치고 황제와 그 후계자들을 지나쳤습니다.
- 얘들아! -Miloradovich는 크고 자신감 있고 쾌활한 목소리로 외쳤습니다. 총격 소리, 전투에 대한 기대, 여전히 그들의 Suvorov 동지 인 Apsheron의 훌륭한 동료들이 활기차게 지나가는 광경에 그렇게 흥분한 것 같습니다. 황제, 그는 주권자의 존재를 잊었습니다. -여러분, 첫 번째 마을을 차지하지 마십시오! 그는 소리쳤다.
- 시도하게 되어 기쁩니다! 병사들이 소리쳤다.
주권자의 말은 예상치 못한 외침에서 멀어졌습니다. 여기 아우스터리츠 들판에서 러시아의 평론에서 주권을 짊어진 이 말은 왼발로 흩어지는 타격을 견디며 기수를 태웠고, 총소리에 귀를 기울였습니다. 이 들린 샷의 의미도, 프란츠 황제의 검은 종마 근처도, 그것을 탄 사람이 말한 모든 것이 그날 느꼈던 모든 것을 이해하지 못하는 화성의 들판.
주권자는 동료 Absherons를 가리키며 미소를 지으며 측근 중 한 명에게 무언가를 말했습니다.

그의 부관과 함께 Kutuzov는 카라비니에리 뒤의 속도로 탔습니다.
기둥 끝에서 반 마일을 여행 한 그는 두 도로의 분기점 근처에있는 외로운 버려진 집 (아마도 이전 선술집)에 멈췄습니다. 두 길은 모두 내리막길이었고 군대는 두 길을 따라 진군했습니다.
안개가 흩어지기 시작했고 무기한으로 두 정점 거리에서 이미 반대편 언덕에서 적군을 볼 수있었습니다. 왼쪽 아래에서 촬영이 더 잘 들렸습니다. Kutuzov는 오스트리아 장군과의 대화를 중단했습니다. 다소 뒤에 서있는 안드레이 왕자는 그들을 바라보고 부관에게 망원경을 요청하고 싶어 그에게로 향했습니다.
“봐봐. - 그들은 프랑스인이야!
두 명의 장군과 부관이 파이프를 잡고 서로 빼기 시작했습니다. 모든 얼굴이 갑자기 바뀌었고 모두에게 공포가 표현되었습니다. 프랑스군은 우리에게서 2마일 떨어져 있어야 했지만 갑자기 우리 앞에 예기치 않게 나타났습니다.
-적입니까? ... 아니오! ... 예,보세요, 그는 ... 아마도 ... 이것은 무엇입니까? 목소리가 들렸다.
단순한 눈을 가진 Andrey 왕자는 Kutuzov가 서있는 곳에서 500 걸음을 넘지 않는 Apsheronians를 향해 오른쪽으로 솟아 오르는 빽빽한 프랑스 기둥을 보았습니다.
“여기 있습니다. 결정적인 순간이 왔습니다! 그것은 나에게 왔습니다.”Andrei 왕자를 생각하고 그의 말을 치고 Kutuzov까지 운전했습니다. "우리는 압셰로니아인들을 막아야 합니다." 그가 소리쳤습니다. "각하!" 그러나 동시에 모든 것이 연기로 뒤덮이고 근거리 총격이 들렸고 안드레이 왕자에게서 두 걸음 떨어진 순진하게 겁에 질린 목소리가 외쳤습니다. "형제 여러분, 안식일입니다!" 그리고 마치 이 목소리가 명령인 것처럼. 이 목소리에 모든 것이 달려들었다.
계속해서 늘어나는 혼합된 군중은 5분 전에 군대가 황제를 지나쳤던 곳으로 도망쳤습니다. 이 군중을 막는 것은 어려울 뿐만 아니라 군중과 함께 뒤로 물러서지 않는 것도 불가능했습니다.
Bolkonsky는 그녀를 따라 잡으려고 노력했고 주위를 둘러 보았고 당황했고 그 앞에서 무슨 일이 일어나고 있는지 이해할 수 없었습니다. Nesvitsky는 자신과 같지 않은 붉은 색의 화난 표정으로 Kutuzov에게 지금 떠나지 않으면 아마도 포로로 잡힐 것이라고 외쳤습니다. Kutuzov는 같은 장소에 서서 대답하지 않고 손수건을 꺼냈습니다. 그의 뺨에서 피가 흐르고 있었다. 안드레이 왕자는 그에게 다가갔습니다.
- 다쳤어? 그는 아래턱의 떨림을 간신히 참으며 물었다.
-상처는 여기가 아니라 어디에! -Kutuzov는 부상당한 뺨에 손수건을 대고 도망자를 가리키며 말했습니다. - 그만둬! 그는 소리 쳤고 동시에 그들을 막을 수 없다고 확신하고 말을 치고 오른쪽으로 탔습니다.
도망자 무리가 다시 몰려와 그를 데리고 다시 끌고 갔다.
군대는 밀집된 군중 속에서 도망 쳤기 때문에 군중 한가운데에 들어가면 빠져 나오기가 어려웠습니다. “가! 지연이 뭐야?" 누가 즉시 돌아 서서 공중으로 발사했습니다. Kutuzov 자신이 탔던 말을 이겼습니다. 가장 큰 노력으로 왼쪽 군중의 흐름에서 벗어나 절반 이상 감소한 후계자와 함께 Kutuzov는 근처의 총소리에 갔다. 달아나는 군중에서 벗어나 Kutuzov를 따라 잡으려고 노력하는 Andrei 왕자는 산의 경사면에서 연기 속에서 여전히 발사되는 러시아 포대와 프랑스 군이 그에게 달려가는 것을 보았습니다. 러시아 보병은 더 높이 서서 포대를 돕기 위해 전진하거나 도망자와 같은 방향으로 후진하지 않았습니다. 말을 탄 장군은 이 보병에서 분리되어 쿠투조프까지 올라갔다. Kutuzov의 후계자에는 4 명만 남았습니다. 모두가 창백했고 서로를 조용히 바라 보았습니다.
- 그만둬! -Kutuzov는 도망자를 가리키며 연대 사령관에게 헐떡이며 말했습니다. 그러나 동시에 새 떼처럼이 말에 대한 처벌처럼 연대와 Kutuzov의 후계자에게 총알이 휘파람을 불었습니다.
프랑스 군은 포대를 공격했고 Kutuzov를보고 그를 쏘았습니다. 이 발리로 연대 사령관은 다리를 잡았습니다. 몇 명의 군인이 쓰러졌고 깃발을 들고 서 있던 소위가 그것을 놓았습니다. 배너는 비틀 거리며 쓰러져 이웃 병사들의 총에 남아 있습니다.

마버그열은 중증 경과, 로리 장기 병변, 출혈 증후군 및 높은 사망률을 특징으로 하는 급성, 전염성이 높은 바이러스성 풍토병입니다.

페브리스 마르부르크.

영어 - 마르부르크병.

간략한 역사적 정보. 심각한 "새로운"질병의 첫 번째 사례는 1967 년 8 월 -9 월에 생물학적 제제 생산에 종사하는 연구 기관에서 갑자기 20 명이 병에 걸렸고 그 중 5 명이 곧 사망했을 때 Marburg에서 등록되었습니다. 거의 동시에 프랑크푸르트의 Paul Ehrlich Institute 직원 (6 건 중 2 건 사망)과 수의사와 그의 아내가 병에 걸린 베오그라드에서 남편에게서 감염된 유사한 질병이 발생했습니다.

이 모든 경우에 대한 철저한 조사를 통해 매우 중요한 패턴을 확립할 수 있었습니다. 유사한 임상 증상 외에도 모든 경우에 우간다에서 수출된 녹색 원숭이와 병에 걸린 사람의 접촉이 추적되었습니다(모든 기관의 생물학적 실험실에서 질병의 첫 번째 사례가 발생하면 실험 동물, 특히 원숭이와 함께 작업해야했습니다).

같은 해(1967년), "마르부르크 바이러스"(질병이 처음 등록된 도시의 이름을 따서)라는 새로운 질병의 원인 물질이 분리되었고, 질병 자체는 "마르부르크 열병"이라고 불렸습니다.

이후 몇 년 동안 이 감염은 WHO에 의해 통제됩니다. 표적 연구를 통해 여러 아프리카 국가(남아프리카, 짐바브웨, 케냐)에서 유사한 질병이 발생한다는 사실을 확인할 수 있었고 수단에서는 "마리디 열병"(처음 발병한 마을 이름을 따서)이라는 이름도 얻었습니다. 등기).

관련성. 질병의 첫 번째 사례가 감염의 자연적인 초점을 훨씬 넘어서 설명되었다는 바로 그 사실은 심각하고 종종 치명적인 질병을 지구의 거의 모든 지역으로 가져올 가능성을 나타냅니다. 녹색 원숭이와 함께 일하는 실험실 직원뿐만 아니라 풍토병 지역을 방문하는 관광객도 감염되어 병에 걸릴 수 있습니다(이러한 사례는 의학 문헌에 나와 있음).

전염 경로의 다양성, 감염의 용이성으로 인해 감염 확산을 통제하기가 훨씬 더 어려워졌으며 아직 구체적인 예방법이 발견되지 않았습니다.

병인학. Marburg 바이러스는 최신 바이러스 중 하나입니다. 오랫동안 미생물의 기존 분류 체계에 포함될 수 없었기 때문에 "미분류"로 간주되었습니다. 그러나 현재 구조와 특성이 매우 유사한 에볼라 바이러스와 결합하여 Filoviridae과의 Filovirus 속으로 통합되었습니다. "필로 바이러스"라는 이름은 새로운 바이러스의 구조적 특징을 반영합니다. 이들은 직선형, 나선형 및 분기 형태로 찾을 수있는 사상 바이러스 (라틴어 filum-실에서 유래)입니다. Marburg 바이러스는 고리를 형성할 수도 있습니다.

이 바이러스는 껍질로 덮인 단일 가닥 RNA를 포함하고 있으며 표면에는 세포 침투를 촉진하는 과정(스파이크)이 있습니다. 바이러스의 길이는 665-1200(보통 790) nm, 즉 에볼라 바이러스보다 다소 짧지 만 직경은 동일합니다 (약 80nm). 바이러스는 게놈 당단백질, 폴리머라제, 뉴클레오캡시드 단백질, 매트릭스 단백질 등을 포함한 여러 단백질로 구성됩니다.

이러한 항원의 구조는 Marburg와 Ebola 바이러스 간에 다르기 때문에 교차 면역을 부여하지 않습니다. 두 바이러스 모두 헤마글루티닌과 헤몰리신이 부족합니다. Marburg 바이러스는 에볼라 바이러스와 달리 혈관 내피에 독성이 있는 수용성 단백질을 가지고 있지 않습니다.

현재까지 병원성 정도가 다른 2개의 마르부르크 바이러스 아형이 확인되었습니다. 그들 사이에는 교차 면역이 없습니다.

바이러스는 열에 충분히 강합니다. 혈장과 혈액을 60 ° C의 온도에서 30 분 동안 데운 후에 만 ​​비활성화됩니다. 실온에서 원숭이 간 현탁액은 4-5주 동안 감염 상태를 유지합니다. 바이러스는 동결을 더 잘 견딥니다. -70 ° C의 간 조직에서 최대 1 년 동안 지속됩니다. 소독액의 작용에 대한 충분한 내성 - 1% 포름알데히드 용액은 간 조직 현탁액에서 1시간 이내에 바이러스를 비활성화합니다. 30-120초 후에 UVA의 영향으로 죽습니다.

세포 배양(VERO 등)은 바이러스 분리에 가장 일반적으로 사용됩니다. Marburg 바이러스의 특징은 에볼라 바이러스와 달리 재생산에 세포 변성 효과가 수반되지 않는다는 것입니다.

많은 실험실 동물은 바이러스에 매우 민감합니다. 따라서 원숭이에서는 어떤 감염 방법으로도 치명적인 결과를 초래하는 질병이 발생합니다. 기니피그도 감염에 매우 취약하고, 흰쥐와 성체 햄스터는 면역성이 있으며 젖먹이 햄스터는 약하게 감염되기 쉽습니다.

역학. 지금까지 감염원이 녹색 원숭이이고 감염이 발생한다는 설득력있는 증거는 없습니다. 녹색원숭이가 잠재적 감염을 가지고 있을 수 있다고 가정하지만, 특히 인간과 마찬가지로 이 영장류도 어떤 감염 방법으로도 치명적인 질병을 일으키기 때문에 이것은 단지 가설일 뿐입니다(실험 데이터). 감염원으로서 설치류의 역할도 입증되지 않았습니다. 비 지난 몇 년 Aedes aegypti 모기의 몸에서 Marburg 바이러스가 번식하는 능력이 있다는 사실이 밝혀졌지만 전염 가능한 방식으로 더 감염을 전파하고 오랫동안 저장할 수 있는지 여부는 확립되지 않았습니다. 에볼라와 마르부르크 바이러스가 식물 바이러스라는 가설도 있다.

그러나 우리는 여전히 이 질병의 풍토병에 대해 이야기할 수 있습니다. 마버그병의 동아프리카 및 남아프리카 병소가 있는 것으로 여겨집니다. 이 질병의 사례는 우간다, 남아프리카, 케냐, 짐바브웨에서 보고되었습니다. 인간의 감염은 자연에서 어떻게 발생합니까, 자연 초점, 아직 설치되지 않았습니다. 실험실에서 사람에서 사람으로 감염이 전파되는 방법을 확립하기 위한 데이터만 있습니다.

실험실에서 사람은 감염된 접시로 작업하는 동안 아픈 동물(혈액, 장기)과의 접촉을 통해 감염될 수 있습니다. 거의 모든 등록된 실험실 내 감염 사례는 부검, 장기 제거 중에 녹색 원숭이에서 발생했습니다. 인위적으로 감염된 실험실 동물(기니피그)과 함께 작업할 때도 감염될 수 있으므로 이러한 실험실에서는 가장 엄격한 안전 규칙을 준수해야 합니다. 손상된 피부, 점막, 결막에 감염된 물질이 닿는 것은 매우 위험합니다. 바이러스가 포함된 공기를 흡입하여 감염될 수도 있습니다(아픈 원숭이의 비인두에서 나오는 점액 방울로 바이러스에 감염될 수 있음).

정액에도 바이러스가 포함되어 있기 때문에 (혈액, 소변, 비 인두 내용물보다 더 오래 발견됨 - 최대 12 주) .

질병에 대한 감수성은 보편적입니다.

병인. 바이러스는 결막, 호흡기, 정액을 통해 피부와 점막의 긁힘과 찰과상을 통해 다양한 방식으로 몸에 들어갑니다.

바이러스 도입 부위에는 일차 반응이 없으며 즉시 혈류로 들어가 혈액 경로를 통해 몸 전체에 퍼지며 주로 간, 비장, 신장, 췌장, 림프절, 고환, 난소, 활발한 번식이 일어나는 골수에서 바이러스가 침입한 세포의 손상(바이러스의 직접적인 손상 효과)이 동반됩니다. 이것은 염증의 징후가없는 국소 응고 괴사 인 장기의 형태 학적 변화의 특징을 유발합니다.

실질 기관에서 바이러스의 번식 및 축적은 잠복기와 일치하며, 혈액으로의 대량 방출(바이러스 혈증)은 임상 증상의 시작과 일치합니다. 바이러스 혈증의 배경에 대해 출혈성 증후군이 발생하며 그 기원은 아직 잘 알려져 있지 않습니다. Marburg 바이러스는 에볼라 바이러스와 달리 혈관 내피를 손상시키는 용해성 물질이 없습니다. 그러나 심한 경우에는 피부, 점막, 내부 장기 조직, 중추 신경계에 출혈이 발생하여 바이러스 번식의 배경에도 불구하고 발생한 장애를 악화시킵니다. 출혈의 발생, 혈소판 수의 감소, 프로트롬빈 및 기타 혈액 응고 인자에 기여하십시오.

Marburg 열의 경우 중추 신경계가 과정에 관여합니다. 뇌 혈관의 울혈, 연막의 부종 및 충혈, 회백질 및 백질의 결절성 결절 병변, 심지어 척추 신경의 일부 뿌리에서도 발생합니다. 감지되었습니다. 중추신경계의 변화는 매우 중요하여 환자의 사망을 초래할 수 있으며, 임상 증상뇌염의 그림에 해당합니다.

중요한 병변은 고환(미만성 괴사)과 정관(파괴)에서 발생합니다. 그 안에는 바이러스가 오랫동안 남아 있습니다. 때때로 질병 발병 후 2개월 후에 정액에서 검출될 수 있습니다.

거의 동시에 바이러스가 눈의 전방에서 발견됩니다. 눈 구조의 손상이 포도막염의 원인이 될 수 있습니다.

배경에 감염 과정특정 면역이 형성됩니다 - 특정 바이러스 중화 및 보체 고정 항체가 2 주째 혈액에 나타납니다.

임상 회복이 항상 바이러스로부터 몸을 완전히 정화하는 것은 아니며 일부 기관에서는 3개월 더 지속될 수 있습니다.

진료소. 마르부르크병의 임상 증상은 에볼라와 매우 유사합니다(아래 참조).

잠복기는 2~15일(보통 3~9일)이다.

발병은 갑작스럽고 갑작스럽고 오한의 배경에 대해 체온이 급격히 상승합니다. 몇 시간 안에 39 ° C에 도달하고 다음 날에는 40 ° C까지 남을 수 있습니다.

이 수준에서 약 일주일 동안. 2주차부터 서서히 기온이 떨어지기 시작합니다. 전체 발열 기간은 약 2-3주 동안 지속됩니다. 두 번째 주말에 체온이 1.5-20C의 단기 "점프"가 미래의 지속적인 감소 배경에 대해 가능합니다.

첫날의 발열 외에도 환자에게 다른 중독 징후가 나타납니다. 두통, 주로 전두엽 및 측두엽에 국한되지만 종종 산만 한 성격, 근육통 (특히 등 및 허리 근육에 심한), 관절 통증, 가슴 (호흡시), 인후 (삼킬 때) . 고온과 두통의 배경에 대해 이미 첫날에 꽤 자주 구토가 발생합니다. 때때로 중독 증후군은 처음 몇 시간 동안 이미 너무 뚜렷하여 환자가 쇠약 상태를 경험합니다.

이미 질병의 첫 시간에 환자를 검사하면 결막염, 안구를 누를 때의 통증, 구강 인두 점막의 충혈이 감지 될 수 있습니다. 종종 충혈의 배경에 대해 연약하고 단단한 구개, 혀의 점막에 작은 소포가 발견되어 열리면 나중에 며칠 후에 상피화되는 표면 침식으로 변합니다. 심한 경우 환자의 얼굴, 몸통, 사지의 피부에 미만성의 푸른빛 홍반이 나타날 수 있습니다. 허리 근육의 촉진, 복부는 급격히 고통스럽고 보호 장력도 감지 할 수 있습니다.

3~4일째에 대부분의 환자는 경련성 복통과 설사를 경험합니다. 의자는 빈번하고 (때로는 하루에 최대 10 회 이상) 풍부하고 물기가 많으며 종종 주홍색 피가 혼합되어 있습니다. 설사 증후군의 중증도와 경과의 중증도 사이에는 상관관계가 있습니다. 진행중인 설사와 구토의 배경에 대해 탈수가 빠르게 진행됩니다. 구토와 설사는 약 일주일 동안 지속되며 일부 환자에서는 첫 번째 dii만큼 빈번하지는 않지만 전체 발열 기간 동안 구토가 가능합니다.

환자의 Y 부분은 대부분 마른 기침을 합니다. 질병의 첫날에는 맥박이 느려지고 혈압이 떨어집니다.

출혈성 증후군은 매우 강력한 징후이며 첫 번째 주말 (질병의 4-5 일)에 가장 명확하게 표현됩니다. 이 기간 동안 심한 비강, 자궁, 위 출혈이 발생할 수 있으며 구토물에는 혈전이 포함되어 있거나 커피 찌꺼기처럼 보입니다. 대변에는 진홍빛 피뿐만 아니라 흑색변이 나타날 수 있습니다. 피부, 점막에 출혈이 나타납니다. 아마도 혈뇨.

그러나 출혈성 증후군은

모든 환자에서 발생하지는 않지만 심각한 질병의 경우에만 발생합니다(임상적으로 뚜렷한 형태의 약 50%).

발병 1주 말(5-7일)에 대부분의 환자에서 엉덩이, 몸통, 상지, 얼굴의 피부에 짙은 붉은색의 작은(핀 머리 크기) 구진성 발진이 나타납니다. 하루 안에 가장자리가 명확하게 정의된 반구진의 특성을 획득합니다. 일부 영역의 발진 요소가 병합되어 확산 병변을 형성하고 일부 요소의 표면에 작은 소포가 나타납니다. 발진은 종종 가려움증을 동반합니다. 발진은 5~6일 정도 지속되다가 서서히 사라집니다. 3주차에는 이전 발진 부위에서 벗겨짐이 발생하며 최대 2주까지 지속될 수 있습니다. 종종 환자의 피부 발진과 동시에 음낭과 대음순 부위에 피부염이 나타납니다.

이 기간 동안 림프절을 촉진하면 약간의 증가(큰 완두콩 크기까지)와 약간의 통증을 감지할 수 있습니다. 이 반응은 주로 후두부, 경부 및 액와 림프절에 의해 나타납니다.

Marburg 열의 경우 급성 신부전은 신기능 저하(저혈량증)뿐만 아니라 신장 손상(세뇨관)의 결과로도 가능합니다.

중추 신경계 손상이 특징입니다. 이미 두통의 배경과 종종 쇠약해진 환자의 첫날부터 수막 증후군이 감지되고 다음 날에는 의식 장애와 뇌성 혼수 상태까지 발생할 수 있습니다. 증가하는 뇌부종의 배경에 경련이 있습니다. 종종 감각 이상, 사지 떨림이 있습니다. 이 모든 현상은 질병의 2 주가 시작되는 1 일 말에 가장 두드러집니다.

복구 프로세스는 느리며 때로는 몇 주 동안 계속됩니다.

합병증. 출혈, 탈수는 질병의 가장 영구적인 합병증입니다. 뇌성 혼수, ITSH, 급성 신부전, 심부전 등의 합병증으로 환자의 생명도 위협받고 있다. 급성기는 척수염, 정신병, 췌장염, 포도막염으로 인해 복잡해질 수 있습니다.

장기간에 걸쳐 환자는 포도막염(보통 편측성), 횡단성 척수염, 탈모, 때로는 급성기에 발생한 정신 장애가 장기간 지속되기도 합니다.

결과. 마버그열의 사망률은 33%에 이릅니다.

진단 방법. 일반적인 임상 연구 방법.

일반적인 혈액 분석. 질병의 높이는 심한 혈소판 감소증, 공식이 왼쪽으로 이동하는 백혈구 감소증 및 외모가 특징입니다.

미성숙 요소, 진행성(출혈 증후군이 있는 경우) 빈혈, anisocytosis, poikilocytosis, 호염기성 적혈구 세분성. 급성 증상이 진정되기 시작하면서 이러한 지표는 점차 정상화됩니다. 회복기 동안 림프구 증가증과 호산구 증가증이 감지됩니다. ESR이 약간 증가할 수 있습니다.

소변 분석. 질병의 높이에서 단백질 함량이 증가하고 미세뿐만 아니라 거대 혈뇨도 가능합니다.

뇌척수액 - 대부분의 경우 수막 증후군 및 뇌 현상이 있어도 변하지 않습니다. 단백질 함량이 증가할 수 있습니다.

생화학 연구 방법. ALT 및 AcAT(AcAT > ALT) 활성의 증가에도 불구하고 혈액 내 빌리루빈 함량은 일반적으로 정상으로 유지됩니다. 구토와 설사의 배경에서 혈청의 칼륨과 나트륨 함량이 감소합니다. 단백질 및 I, V, VII, VIII, X 혈액 응고 인자의 함량이 감소하고 프로트롬빈 수치가 감소합니다. oliguria, 특히 anuria의 발달로 요소와 크레아티닌 수치가 증가합니다.

2014년 10월 5일 우간다 보건부는 사망을 발표했습니다. 의료 종사자 Marburg 바이러스에 의해 발생합니다. 이전에 이 질병은 Marburg 출혈열로 알려졌습니다. 이 뉴스는 Marburg 바이러스가 악명 높은 Ebola 출혈열 바이러스의 가까운 친척이라는 사실 때문에 관심이 있습니다. 두 질환 모두 비슷한 임상 징후종종 구별하기 매우 어려운 증상. 우간다 보건부 관계자는 고인과 접촉한 80여명이 현재 3주 동안 관찰 중이라고 밝혔다. 불행히도 사망 한 의료 종사자의 형제는 이미 치명적인 질병의 첫 증상을 보였습니다. 따라서 하나 이상의 아프리카 국가가 새로운 치명적인 발병의 시험장이 될 수 있습니다. 바이러스 감염.

이야기

1967년 독일 마르부르크에 위치한 실험실의 작업자들이 알 수 없는 질병의 증상으로 입원했습니다. 입원 환자들 사이에서 의사들은 발열, 설사, 구토, 대량 내출혈, 순환계 허탈을 관찰했습니다. 이 발발 동안 31명이 감염되었고 그 중 7명이 사망했습니다. 의심되는 감염원은 소아마비 백신 실험을 위해 우간다에서 가져온 아프리카 녹색 원숭이였습니다.

발견된 바이러스는 Marburg 시의 이름을 따서 명명되었으며 결국 확인된 Filoviridae 계통의 첫 번째 바이러스로 확인되었습니다. 이 가족의 다른 구성원은 5가지 유형의 에볼라 바이러스입니다.

병원체 및 역학

Filoviridae의 구성원은 지질막 외피로 덮인 단일 가닥의 RNA로 구성됩니다.

Marburg 및 Ebola 출혈열의 원인 물질은 동물원성 감염으로 간주됩니다. 즉, 그 과정에서 회색이 순환하는 동물로부터 인간에게 전염됩니다. 라이프 사이클. 어떤 동물이 이 바이러스의 저장소인지는 완전히 명확하지 않지만 과학자들은 둘 다 원숭이와 박쥐(아프리카 과일 박쥐 및 박쥐)에서 인간에게 전염될 수 있다고 믿고 있습니다.

현재 특정 곤충의 바이러스 전파에 참여했음을 증명하는 정보는 없습니다.

동물의 감염이 어떻게 발생하는지(아마도 고기를 먹거나 동물의 체액이 인체에 묻은 결과)는 아직 알려지지 않았지만, 바이러스가 감염된 생물학적 물질과의 직접적인 접촉을 통해 사람에서 사람으로 전염되는 것은 분명합니다. 예를 들어 타액, 눈물, 분비물, 토사물 및 혈액과 같은 물질. 공중 전파는 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

누가 병에 걸릴 위험이 있습니까?

마르부르크열의 위험 그룹은 다음과 같습니다.

• 수의사 등 아프리카 원숭이 및 박쥐와 접촉하는 사람들. 일하는 동안 박쥐 서식지 근처에 있었던 아프리카 광부들 사이에서도 여러 건의 발병이 보고되었습니다.
• Marburg 바이러스에 대한 연구를 수행하는 과학자들.
• 마르부르크 출혈열 환자를 돌보는 의료진.
• 연구하는 실험실 생물학적 재료발열 환자의 장기.

증상

마버그 출혈열의 증상은 대개 5~10일의 잠복기 후에 갑자기 나타납니다.

질병의 첫 징후는 발열, 오한 및 근육통입니다.

발병 약 5일 후 일부 환자는 가슴, 등, 복부에 발진이 나타납니다. 또한 메스꺼움, 구토, 설사, 인후염, 위장 및 가슴이 있습니다.

시간이 지남에 따라 증상이 더욱 심해집니다. 황달, 췌장염의 징후, 급격한 체중 감소, 간부전, 장기 기능 장애, 섬망, 환각 및 대량 내부 출혈이 발생합니다.

Marburg 바이러스에 감염된 사람들의 사망률은 23%에서 90%까지 다양합니다.

이 질병의 대부분의 증상은 다른 사람들과 함께 사라집니다. 전염병에볼라, 말라리아, 장티푸스 등 감별 진단 큰 중요성특정 진단 검사를 받습니다.

Marburg hemorrhagic fever 환자의 경우 감염의 첫 징후는 감염 순간부터 14 일 이내에 나타나지만 질병의 임상 증상이 다음 증상과 거의 동일하기 때문에 모든 접촉에 대한 격리 및 모니터링은 21 일 동안 계속됩니다. 에볼라 열병, 잠복 기간최대 3주가 될 수 있습니다.

진단 및 치료

질병의 임상 증상은 정보가 없지만 발병 중 위의 증상은 의사에게 경고하고 Marburg 출혈열이 의심되는 환자를 격리하는 이유가 되어야 합니다.

원인 물질은 PCR(polymerase chain reaction) 및 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)를 사용하여 결정됩니다.

마버그열에 ​​대한 특정 치료법은 없습니다. 병원에서 환자는 식염수 주입, 수혈, 산소 요법을 포함한 유지 요법을 처방받습니다.

방지

아직 마버그 바이러스에 대해 승인된 백신은 없습니다.

감염 확산 방지는 의료 종사자가 가운, 마스크, 장갑, 안경, 신발 등과 같은 장벽 보호 장비를 사용하는 것뿐만 아니라 잠재적인 환자를 적시에 격리하는 것을 기반으로 합니다.

전문가들에 따르면, 최선의 치료법 Marburg 출혈열 예방 - 복합 무기 보호 키트(OZK) 및 사용 방법을 아는 사람.

무엇 향후 계획?

Marburg 및 Ebola 바이러스에 대한 연구가 진행 중입니다.

Sarepta Therapeutics는 AVI-7288이라는 약물을 개발하고 있습니다. 이 약물은 바이러스의 뉴클레오캡시드 단백질을 표적으로 하며 원숭이에서 효과적인 것으로 보고되었습니다(에볼라 감염 4일 후 투여했을 때 보호 효과가 83-100% 증가함). 2014년 5월부터 이 약물은 안전성 시험을 받고 있습니다.

브리티시 컬럼비아의 Tekmira Pharmaceuticals는 바이러스 복제를 방지하는 지질 나노입자(약물은 TKM-Marburg, NP-718m-LNP라고 함)를 개발하고 있습니다. 이를 기반으로 한 도구는 원숭이 실험에서도 효과를 보였다.

비교적 희귀한 에볼라와 마버그가 아프리카에서 발생하는 이유는 무엇입니까?

연구원에 따르면 여기에는 몇 가지 이유가 있습니다.

• 박쥐와 원숭이의 서식지가 파괴되고 파괴되고 있으며, 이로 인해 이러한 동물과 사람 사이의 접촉 횟수가 증가했습니다.
• 대부분의 아프리카인의 빈곤과 가난은 음식을 위해 원숭이를 포함한 야생 동물을 사냥하게 만듭니다.
• 아프리카 대도시의 병원들은 적시에 진단을 받지 못하고 단순히 다른 사람들과 격리되지 않은 외딴 마을의 환자들을 수용하고 있어 의도하지 않은 감염 확산에 기여하고 있습니다.

현재 아프리카는 에볼라 출혈열이라는 끔찍한 전염병을 겪고 있습니다. 또한 아프리카 이외 지역에서 적어도 한 명이 감염되었습니다(스페인의 간호사). 과학자들은 다른 참가자가 경기장에 입장하면 위험한 바이러스 감염의 확산을 막는 것이 어려워 질 것이라고 우려합니다. Marburg 바이러스로 인한 출혈열.

임상 토론

다발성 경화증, Marburg 변종(임상 설명)

O.V. Trifonova1, A.V. Peresedova1, M.N. Zakharova1, I.A. 자발리신1,

TS Gulevskaya1, V.A. Morgunov1, M.V. Krotenkova1, A.G. Korshunov2, L.V. 시시키나2

러시아 의학 아카데미 신경학 과학 센터, 모스크바

2신경외과연구소 명칭 N.N. 부르덴코, 모스크바

Marburg 변종인 다발성 경화증은 다발성 경화증의 전형적인 조직병리학적 변화 및 탈수초 전종양 병소의 빈번한 검출과 함께 심각하고 급속하게 진행되는 과정을 특징으로 하는 희귀 질환입니다. 이 기사는 형태학적으로 확인된 다발성 경화증 사례인 Marburg 변종에 대한 설명을 제공합니다. 이 변종의 병인, 병인, 형태, MRI 및 치료적 접근에 대한 문헌 검토가 제공됩니다. 대부분의 관찰과 달리, 제시된 사례는 결합된 면역억제 치료(메틸프레드니솔론 및 미톡산트론)의 효과를 보여주었다.

Keywords: 다발성경화증, Marburg변이.

다발성 경화증(MS)은 신경계의 다인성 만성 진행성 질환으로 심한 임상적 변동성과 경우에 따라 예후를 예측할 수 없습니다. 가장 일반적인 형태는 재발 완화형 및 이차 진행성 MS입니다. 거의 기록되지 않은 기본 진행형 MS. 위의 옵션 외에도 비정형 형태는 드물며 특히 원발성 악성 Marburg 유형을 포함합니다. 임상 증례가 문헌에 존재하기 때문에 형태학적으로 확인된 다발성 경화증인 Marburg 변종 증례를 기술하는 것이 적절해 보였습니다.

1982 년에 태어난 환자 P.는 2007 년 3 월 26 일 러시아 의학 아카데미 신경과 과학 센터의 신경 감염 부서에 팔과 다리의 약화, 왼쪽에 더 많은 것, 걸을 때 불안정 함을 호소했습니다. , 신체 위치를 변경할 때 메스꺼움과 구토를 동반한 현기증, 강장 경련오른쪽 다리에 머리를 오른쪽 어깨로 돌린 왼팔, 양쪽 눈의 시력 감소, 시야 상실, 언어 장애, 기억 상실.

질병의 역사. 2006년 6월-7월, 1.5개월 동안 그녀는 체온이 37.4°C까지 상승했음을 주목했습니다. 2006년 10월 22일, 복합어의 음절 재배열로 나타나는 언어 장애가 나타났습니다. 뇌의 MRI(2006년 11월 3일자)(그림 1a, b) 백질의 깊은 부분에 있는 좌반구와 측두엽 영역의 피질로 퍼지지 않고 피질하, 불규칙한 모양의 초점 체적 영향의 징후 없이 상당히 명확한 윤곽을 가진 변경된 MR 신호의 경우; 위에서 설명한 영역의 중앙에서 정맥 혈관종이 발견되었습니다. 소개 후 조영제(Gadovist 7.5 ml) 이질적인 집중 축적을 받았습니다. MRI는 위반으로 간주되었습니다. 대뇌 순환후기 아급성 단계에서 좌측 중간 대뇌 동맥의 말단 분지 유역의 허혈성 유형에 따라. 11월 04일

2006년 그녀는 말하기 어려움, 쓰기 및 계산 장애, 중등도의 압박 두통을 호소하여 신경 병원에 입원했습니다. 신경학에서는

오른쪽에 paraphasia, dysgraphia, dyscalculia, anisoreflexia 및 pathological reflexia로 표시된 상태. 2006년 11월 14일 동동 우측 반맹의 종류에 따라 양안의 시야 상실이 밝혀졌다. 진단이 내려졌습니다 : 뇌의 왼쪽 두정엽 (Wernicke 영역 영역)의 정맥 혈관종; 왼쪽 중간 대뇌 동맥의 작은 가지 풀에 있는 왼쪽 두정엽의 허혈성 뇌졸중. 혈관 대사 요법의 배경에 대해 두통, 시력 저하, 언어 장애 (난독증), 메스꺼움의 형태로 신경 학적 증상의 부정적인 역학이 나타났습니다. 2006년 12월 28일 그녀는 오른쪽 다리를 끌기 시작했고 걸을 때 불안정함이 나타났습니다. 2006년 12월 29일 시립임상병원에 입원하였다. S.P. 봇킨. 신경학적 상태는 신체 우측의 과민증, 시상통증을 동반한 감각저하증을 추가로 드러냈다. 2007년 1월 4일자 뇌의 제어 CT 스캔(그림 1c)은 뇌의 양쪽 반구에서 새로운 초점이 나타나는 형태로 부정적인 경향을 보여주었습니다. 11일간의 입원 치료 동안 환자의 상태는 더욱 악화되었습니다. 신경 학적 상태에서 발음, 주로 기억 상실, 실어증, 인식 부족 눈알외부 유착, 가벼운 마비 안면 신경오른쪽, 오른쪽 다리 원위부에서 최대 3점까지의 오른쪽 편마비, 약간의 오른쪽 감각저하, 오른발 발가락의 관절 근육 감각 장애. 추가 조사 및 외과 적 치료 2007년 1월 9일 중앙국군임상병원 제3병원으로 이송되었다. A.A. 진단이 있는 Vishnevsky: 체적 교육(신경교자) 왼쪽 두정후두부, 뇌량, 오른쪽 후두엽부종성 탈구 증후군이 있는 뇌, 우측 추체 부전, 우측 반감각저하증; 뇌의 왼쪽 두정엽의 정맥 혈관종. 탈수, 항 경련제 및 증상 치료를 실시했습니다. 2007년 1월 16일자 뇌의 MRI(그림 1d)는 조영 증강 전후에 수행되었으며 뇌의 왼쪽 반구에서 뇌량까지 확장되는 병리학적 영역에서 상당한 증가를 보여주었습니다. 1월 22일

2007년, 환자는 신경외과 연구소로 이송되었다. N.N. 부르덴코. 2007년 1월 25일, 정위 바이-

오른쪽 정수리 영역의 체적 형성의 opsia (STB). 병리학적 해부학적 진단: 급성 국소 탈수초성 질환.

생검의 현미경 검사는 희소돌기아교세포의 특징적인 사멸, 미엘린 붕괴 생성물을 흡수하는 리포파지의 축적(그림 2a), 미세혈관 주변의 림프구 침윤물(그림 2b) - 면역 염증의 징후, 벽의 대식세포로 탈수초화 과정을 나타냈습니다. 더 큰 용기의 (그림 2c). 리포파지 중에서 많은 수의 비대화 및 섬유 형성 성상세포가 검출되었으며(그림 2c), 그 근처에서 단일 축삭 회전 타원체가 발견되었으며(그림 2d), 이는 축삭 손상 및 사망의 징후입니다.

탈수 초화에 초점을 맞춘 수면, 이는 전형적인 급성 형태 RS. 또한 성상세포의 유사분열이 발견되었는데 이는 높은 증식 활성, 미세아교세포(교세포 대식세포)의 증식, 혈관 충혈 및 탈수초화 초점이 있는 경계에서 뇌 조직의 현저한 부종을 나타내는 특징입니다. hematoencephalic barrier의 투과성 위반.

수술 후 기간합병증 없이 진행되었습니다. 2007년 1월 31일자 뇌 MRI(Fig. 1e)에서 정위 뇌 생검 1주일 후 실시한 MRI에서 2007년 1월 16일자 MRI와 비교하여 좌측 손상 부위의 크기가 약간 감소함을 확인하였다. 뇌의 반구.

그림 1: MS, Marburg 변형(A-I 역학) 환자의 뇌 MRI 및 CT 스캔

거대 세포 바이러스, 풍진 바이러스, 단순 포진 바이러스에 대한 면역 학적 연구가 수행되었으며 음성 결과를 보였습니다. Epstein-Barr 바이러스에 대한 클래스 G의 약간의 증가가 감지되었습니다.

2007년 2월 8일, 환자는 러시아 의학 아카데미의 신경 과학 센터에서 입원 치료를 위해 입원했습니다. 신경학적 상태에서 입원 시: 오른쪽 반맹, 왼쪽보다 큰 오른쪽 눈꺼풀 열구, 빛에 대한 느린 동공 반응, 약화된 수렴, 발산 사시, 수평 소진폭 안진, 오른쪽 팔자주름의 매끄러움; 우측 편마비(원위 팔 - 4점, 원위 다리 - 3.5-4점, 근위 다리 - 3-3.5점); 근육 저혈압; 힘줄 및 골막 반사, 발 간대, 오른쪽에 더 많은 부흥; 조정 테스트 수행 중 의도, 오른쪽에 더 있음, Romberg 테스트의 불안정성, 잦은 야행성 배뇨, 지원이 있는 paretic-atactic 보행, 감각 운동 실어증. 경추 및 상부 흉추의 MRI 및 척수 2007년 2월 22일에 척수에서 변화가 감지되지 않았습니다.

쌀. 2: 생검에서 발견되는 초점 탈수초화 과정의 특징인 뇌 조직의 형태학적 변화 A - 리포파지의 축적; b - 미세혈관 주변의 림프구 침윤;

B - 혈관벽의 대식세포(1), 비대화된 섬유 형성 성상세포(2); D - 축삭 회전 타원체(1), 비대화된 섬유 형성 성상 세포(2). A, B, C, D - 헤마톡실린 및 에오신으로 염색. 배율 x 400.

치료의 배경(코스 용량 6.0g의 솔루메드롤을 사용한 펄스 요법, 대사 약물, 격일로 프레드니손 정제 50mg, 3주 동안 감소 및 중단)에 비해 상태는 다소 개선되었습니다. 오른쪽 팔과 다리의 힘, 시력 개선, 지원없이 걷기 시작했습니다. 그러나 프레드니솔론 중단 3일 후 보행 시 불안정 증가, 시력 저하, 왼손 약화 등의 악화가 나타났다. 1주일 이내에 어지러움, 메스꺼움, 몸의 위치 변화에 따른 구토, 머리를 오른쪽 어깨로 돌릴 때 오른쪽 다리와 왼팔의 주기적인 강직성 경련, 걸음을 멈춤. 2007년 3월 26일, 환자는 러시아 의학 아카데미의 신경 과학 센터에 다시 입원했습니다.

신경학적 상태: 심각한 상태; 눈꺼풀 틈, 동공 동일; 수렴이 약해집니다. 빛에 대한 반응이 느리다. 극단적 리드의 수평 소진폭 안진; 오른쪽 팔자 주름의 매끄러움; 삼키는 것이 방해받지 않습니다. 오른쪽으로 혀 편차; tetraparesis, 팔과 다리의 근위 부분에서 더 많이 (팔에서 - 3 포인트, 다리에서 2.5 - 3 포인트); 저혈압; 힘줄과 골막 반사는 오른쪽 위에서 활발합니다. 복부는 호출되지 않습니다. 왼쪽보다 더 많은 클론을 중지하십시오. 신체의 강제 위치: 뒤쪽에서 머리를 오른쪽 어깨로 기울입니다. 몸의 자세를 바꿀 때 구토; 머리를 오른쪽 어깨로 돌리면서 오른쪽 다리와 왼쪽 팔에 주기적으로 강장제 경련; 감각 운동 실어증.

추가 연구 방법의 데이터 ____________

간 전이 효소 (0-35의 비율로 ALT 132 U / l, 0-35의 비율로 AST 51 U / l)를 제외하고 혈액 및 소변 값은 정상 값. 12.04.07의 폐활량은 1.37L로 CL의 45.9%에 해당하며 혈액의 가스 조성은 정상 범위 내에 있었습니다. ECG - 부비동 빈맥 108박자. 잠시 후에; 좌심실 심근의 뚜렷한 확산 변화. 심 초음파 검사 (10.04.07)에 따르면 : 기저부 및 내측 부분에서 좌심실 전벽의 운동 저하; 좌심실의 전반적인 수축성은 손상되지 않습니다(박출률은 57%).

지속적인 치료(혈장교환술 3회 및 솔루메드롤 총용량 7g)에도 불구하고 3월 30일부터 좌안으로 인한 발산사시, 회전자성분을 동반한 수평 및 수직 안진, 인두반사 감소 합류했습니다. 4월 2일부터 왼손 마비, 왼쪽 다리 마비 증가, 삼킴곤란이 나타났으나 수직안진이 퇴행하였다. 4월 11일 현재 진행 중인 치료의 효과 부족으로 미톡산트론을 10 mg/m2 용량으로 처방하였다. mitoxantrone의 첫 번째 투여 후 상태는 비교적 안정적으로 유지되었습니다. 4월 12일부터 4월 30일까지 환자는 비위관을 통해 튜브 영양을 받았다. 10일 후, 왼쪽 팔과 다리의 힘이 증가하는 형태로 긍정적인 역동성이 나타났고, 또 한 주 후에 삼킴이 회복되었습니다. 그러나, 2007년 4월 23일자 조영제(Gadovist 7.5)의 정맥 투여 전후의 뇌 MRI(그림 1f, g, h, i): 양쪽 대뇌의 백질 심부 및 피질하 영역에서 반구, 두정엽, 우측 측두엽, 중소뇌각, 소뇌반구, 뇌간에서 강한 신호의 초점과 불균일하게 축적되는 조영제를 보였다.

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mitoxantrone 투여에 대한 권장 요법은 3개월마다 1회 주사하는 것이지만, 우리의 경우 이것은 너무 긴 시간 간격으로 보였습니다. 2007년 5월 10일 첫 투여 후 약간의 긍정적인 역학을 감안할 때, mitoxantrone은 1g의 Solu-Med-Rol과 함께 8mg/m2의 용량으로 재지정되었습니다. 일주일 동안 운동 활동의 증가 (베개에 지지대를 받치고 앉기, 지지대를 잡고 서기), 현기증, 메스꺼움 및 구토가 신체 위치의 변화에 ​​따라 감소했습니다. 환자는 병원에서 퇴원했습니다.

이 관찰에서 정위 생검 데이터(감염성 병인 제외)에 따른 급성 탈수초 과정의 검출은 환자의 첫 입원 시 이미 중추신경계의 특발성 염증성 탈수초 질환을 진단할 수 있게 해주었습니다. 신경 과학 센터. 그러나 첫 입원 시점까지 3.5개월 동안의 신경영상 데이터에 따르면 단상성 경과의 급성 발병, 다발성 신경학적 증상의 급속한 진행 및 광범위한 뇌 손상은 이 질병 경과의 전형적인 변이의 특징이 아니었습니다. . 이러한 특징으로 인해 다발성경화증의 변종으로 여겨지는 CNS의 특발성 염증성 탈수초성 질환의 희귀한 형태 중 하나인 마르부르크 변이를 의심할 수 있게 되었습니다.

1906년 Otto Marburg는 급성 졸음, 두통, 메스꺼움, 구토, 보행 불안정, 질병 발병 26일 후 치명적인 결과를 초래하는 좌측 편마비를 일으킨 30세 여성의 관찰을 기술했습니다. ~에 조직 검사급성 및 아급성 MS의 전형적인 백질 변화가 밝혀졌습니다. 저자는 이 경우를 MS의 심각한 급성 변이로 분류했습니다. 이 시점부터 치명적인 완화 없이 빠르게 진행되는 급성 전격성 다발성 경화증 형태를 Marburg 변종으로 설명합니다. MS의 이 변종에 대한 몇 가지 다른 단일 설명이 문헌에 발표되었으며, 각각의 설명은 대뇌, 소뇌, 뇌간 및 척수에 대한 손상 증상을 동반한 다발성 신경학적 결손이 몇 주 이내에 전격 과정으로 발생하는 것을 특징으로 합니다. 그리고 몇 주에서 몇 달 안에 치명적인 결과를 초래합니다.

뇌척수액 연구는 일반적으로 정상 또는 약간 증가된 세포 수와 함께 단백질 수준의 증가를 보여줍니다. Oligoclonal 사슬은 일반적인 MS보다 낮은 빈도로 나타납니다. MRI는 종종 수반되는 부종으로 인한 용적 효과와 함께 뇌와 척수의 탈수초화의 넓은 영역을 시각화합니다. 또한 때때로 T2 모드에서 작은 심실주위 과강한 병소도 감지됩니다. 조영제 증강으로 조영제의 축적이 제한될 수 있습니다. MRI 방법 중 MR 분광법은 매우 유익하며 탈수 초화 과정의 특징적인 변화 패턴, 즉 콜린 피크의 증가와 N-아세틸-아스파르테이트의 감소를 보여줍니다. 그러나 짧은 간격으로 MRI를 반복하는 것이 더 중요합니다.

감소 또는 새로운 초점의 형성을 감지하는 목적으로 감별 진단뇌 생검 없이 종양이 있는 경우.

마르부르크병의 조직병리학적 변화는 MS의 전형이지만, 더 강렬하고 심각한 탈수초화 및 축삭 손상이 있습니다. 광범위한 탈수초는 서로 합쳐지는 미만성 또는 다발성 백질 병변으로 발생합니다. 파괴적인 과정은 형성으로 이어집니다 낭성 변화. Marburg 변종은 진행 과정을 특징으로 하기 때문에, 탈수초 병소는 연속적인 발달 단계를 거칩니다. 급성 병변의 초기 조직병리학적 변화에는 현저한 세포 침윤, 거대 성상세포의 존재, 때때로 괴사 및 신경교 섬유 형성의 부재가 포함됩니다. 염증성 침윤물은 주로 미엘린 총 단백질(MTP)에 대해 양성인 미엘린 단편을 포함하는 대식세포로 구성됩니다. 축삭 병리학은 부종 형태의 급성 병변에서도 관찰됩니다. 질병 지속 기간이 2개월 이상인 세포 클러스터에는 미엘린 분해 생성물이 있는 성상세포와 대식세포가 포함됩니다. 다양한 수의 희소돌기아교세포와 재수초화 징후가 아급성 병변에서 보일 수 있습니다.

Marburg 변이의 병인 및 병인은 MS의 전형적인 과정과 유사한 것으로 간주됩니다. 그러나 이러한 임상경과와 신경병리학적 변화의 원인은 정확히 규명되지 않았다. 부검 연구 중 마르부르크병에 대한 한 관찰에서 MS의 정상 또는 만성 과정과 비교하여 MBP의 분자량 증가는 정상적인 백질과 비교하여 양이온 전위의 감소를 동반하는 것으로 나타났습니다. 또한, 양이온성이 가장 적은 주요 시트룰린화 성분 C8 대 양이온성이 가장 큰 성분 C1의 비율 증가가 밝혀졌으며, 이는 이 단백질의 미성숙하고 불안정한 형태에 전형적입니다. 이와 관련하여 Marburg 변이는 미엘린의 불안정한 형태를 발달시키는 유전적 결함을 나타내는 것으로 제안되었습니다.

Marburg 변형의 경우 대부분의 경우 예후가 좋지 않습니다. 몇 달에 걸쳐 빠르게 진행되는 과정은 뇌간의 하부 또는 척수의 상부 경추 부분의 급성 병변의 결과로 발생하는 사망으로 끝납니다. 그러나 일부 저자에 따르면 조기 면역억제 요법이 환자의 생존에 영향을 미칠 수 있습니다. 어떤 경우에는 면역 억제의 배경에 대해 상태가 개선되면서 질병의 완화가 관찰되었습니다.

Marburg 변종의 치료적 접근법에는 고용량 글루코코르티코이드 요법이 포함됩니다. 문헌에는 만니톨 요법 및 스테로이드 요법의 배경이 호전된 급성 마르부르크형 MS 환자에 대한 설명이 있습니다. 여기에는 6000mg의 코스 용량에서 메틸프레드니솔론을 사용한 펄스 요법과 이어 2개월 동안 경구 프레드니솔론을 사용한 펄스 요법이 포함됩니다. 이후 4년 추적 조사에서 재발 완화성 다발성 경화증에 대한 질병의 전형적인 과정이 기록되었습니다. 스테로이드 치료에 반응하지 않는 경우

FDI, 중고 정맥 투여^. Marburg 변종의 병인에 세포성 면역뿐만 아니라 체액성 면역도 관련되어 있다고 가정하면 치료 효과가 있는 것으로 밝혀진 혈장분리반출술을 사용할 수 있습니다.

마지막으로, Marburg의 MS 변이체에 대한 한 가지 관찰에 대한 설명이 발표되었는데, 여기서는 5000mg의 코스 용량에서 메틸프레드니솔론을 사용한 펄스 요법의 효과가 없는 경우, 최대 미톡산트론을 투여한 후 치료 효과가 기록되었습니다. 용량(12mg/m2) 이후 메틸프레드니솔론 5000mg을 추가로 투여합니다. 이 경우 신경 장애의 개선은 mitoxantrone 도입 10일 후에 시작되었고 1년 후 긍정적인 경향이 있었습니다.

임상뿐만 아니라 신경 영상 데이터에서도 확인되었습니다.

결론적으로, 일반적으로 MS의 특징이며 현대 첨단 치료 접근법의 발달로 인해 병태가 비정형 과정, 특히 Marburg 변종에서도 관찰된다는 점에 주목하고 싶습니다. 다음 중 하나에 의해 처음 설명되는 경우 특징피할 수 없는 치명적인 결과가 불가피하다고 여겨졌기 때문에 현재 Marburg 변이체에 따른 MS 과정에서 예후에 대해 어느 정도 낙관론을 결정하는 것은 강력한 면역억제 요법(혈장분리반출술, 고용량 글루코코르티코이드 요법, 미톡산트론)의 사용입니다.

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다발성 경화증, Marburg 버전(임상 설명)

O.V. Trifonova1, A.V. Peresedova1, M.N. Zakharova1, I.A. Zavalishin1, T.S. Gulevskaya1, V.A. Morgunov1, M.T. Krotenkova1, A.G. Korshunov2, L.V. 시시키나2

러시아 의학 아카데미 신경학 연구 센터, 모스크바 2N.N. Burdenko 신경 외과 연구소, 모스크바

Keywords: 다발성 경화증, Marburg형.

Marburg's 변이는 다발성 경화증의 드문 형태로 빠른 진행 과정과 탈수초의 pseudotumor-ous 병변의 출현 및 MS 조직병리학적 변화의 전형적인 형태로, 형태학적으로 확인된 Marburg's 변이의 임상 사례가 논문에 설명되어 있습니다. 그만큼

이 형태의 질병에 대한 병인, 병인, 형태, MRI 및 치료에 대한 개요가 제공됩니다. 대부분의 관찰과 비교하여, 우리의 경우 결합된 면역억제 요법의 효능이 나타납니다.