DPP 억제제 4 작용 메커니즘. DPP‑4 차단제

다른 DPP-4 억제제는 제거 경로와 용량에서 대사가 다릅니다(삭사글립틴과 빌다글립틴은 간에서 대사되는 반면 시타글립틴은 대사되지 않음).

최초의 디펩티딜 펩티다제 4(DPP-4) 억제제인 시타글립틴은 2006년 생활 습관 변화와 함께 당뇨병 치료제로 승인되었습니다. sitagliptin과 Glucophage의 복합 제품은 2007년 FDA의 승인을 받았습니다. 두 번째 DPP-4 억제제인 삭사글립틴은 단일 요법 및 메트포르민, 설포닐우레아 또는 티아졸리딘디온과의 병용 요법으로 미국에서 승인되었습니다. DPP-4 억제제인 빌다글립틴은 유럽 및 라틴 아메리카에서 메트포르민, 설포닐우레아 또는 티아졸리딘디온과 함께 사용하도록 승인되었습니다. 두 가지 다른 DPP-4 억제제(리나글립틴 및 알로글립틴)도 사용할 수 있습니다.

처음 세 가지 약물(시타글립틴, 삭사글립틴 및 빌다글립틴)만 이 검토에서 고려됩니다. 상품명이러한 약물: Sitagliptin - Januvia, saxagliptin - Ongliza, vildagliptin - Galvus.

다른 DPP-4 억제제는 제거 경로와 용량에서 대사가 다릅니다(삭사글립틴과 빌다글립틴은 간에서 대사되는 반면 시타글립틴은 대사되지 않음). 그것들은 유사하지만 포도당(HbA 1c)을 낮추는 효능, 안전성 프로필 및 환자 내성이 다릅니다.

DPP-4 억제제는 혈당 수치를 어떻게 낮추나요? 비교 분석

DPP-4 억제제가 혈중 HbA 1c 수치에 미치는 영향은 단독 요법으로 또는 다른 경구 혈당강하제와 병용하여 12-52주 동안 지속되는 여러 연구에서 테스트되었습니다. 이러한 중요한 시험의 결과는 Davidson에 의해 검토되었습니다(Davidson JA. Advances in therapy for type 2 당뇨병: GLP-1 수용체 작용제 및 DPP-4 억제제. Cleve Clin J Med 2009; 76 (Suppl. 5):S28–S38pmid:19952301) 여기에 요약되어 있습니다.

시타글립틴 치료는 치료 12주 후 0.65%, 치료 18주 후 0.84%, 치료 24주 후 0.85%, 치료 30주 후 1.0%, 치료 후 0.67%의 평균 HbA 1c 수준 감소를 보였다. 52주 치료.

삭사글립틴 치료는 HbA 1c 수준이 평균 0.43-1.17% 감소한 것으로 나타났습니다.

빌다글립틴으로 치료한 결과 사전에 경구 치료를 받지 않은 환자 하위군에서 단일 요법으로 24주 후 그리고 진성 당뇨병 진단 후 짧은 기간 후에 HbA 1c 수치가 평균 1.4% 감소한 것으로 나타났습니다.

위약 및 기타 경구 항당뇨병제와 비교하여 12주 이상 동안 시타글립틴 및 빌다글립틴으로 제2형 진성 당뇨병 치료에 대한 정보를 포함하는 메타 분석에서 (Amori RE, Lau J, Pittas AG. Efficacy and safety of incretin therapy in incretin therapy in incretin therapy) 2형 당뇨병: 체계적인 검토 및 메타 분석, JAMA 2007; 298 :194–206pmid:17622601)은 HbA 1c 수치가 0.74% 감소한 것으로 나타났습니다. DPP-4 억제제의 저혈당 특성에 대한 이러한 발견은 설포닐우레아보다 약간 덜 효과적이었고 혈당 수치를 낮추는 데 있어 메트포르민 및 티아졸리딘디온만큼 효과적이었습니다.
DPP-4 억제제와 메트포르민을 하나의 정제로 병용 요법한 연구에서 두 가지 가능한 이유 때문에 결과가 훨씬 더 좋았습니다. DPP-4 억제제의 인크레틴 효과를 향상시킵니다. 사용 시 개선된 결과에 대한 두 번째 가능한 설명 조합 약물환자의 순응도를 개선하는 것입니다(두 가지가 아닌 한 가지 경구 약물 사용).
현재까지 장기간에 걸친 논문은 없다. 복합 요법이러한 약물과 인슐린 주사.

DPP-4 억제제와 환자의 체중

DPP-4 억제제가 환자 체중에 미치는 영향에 대한 연구에서 다른 결과. 이 그룹의 약물은 체중에 중립적인 영향을 미치는 것으로 여겨집니다. 시타글립틴 치료에 대한 연구에서 52주 동안 1.5kg의 체중 감소와 24주 동안 1.8kg의 체중 증가 사이의 변동성이 나타났습니다. 빌다글립틴 치료에 대한 연구에서 24주간의 치료 기간 동안 1.8kg의 체중 감소와 1.3kg의 체중 증가 사이의 변동성이 나타났습니다. 삭사글립틴에 대한 유사한 연구에서 24주간의 치료 기간 동안 1.8kg 체중 감소와 0.7kg 체중 증가 사이의 변동성이 나타났습니다. 세 가지 DPP-4 억제제 모두를 사용한 치료와 관련된 13건의 연구에 대한 메타 분석에서 체중에 대한 이 약물 그룹의 효과는 중립적이었습니다.

DPP-4 억제제의 안전성

시타글립틴 단독요법 및 병용요법의 대조임상시험에서 시타글립틴을 투여한 환자의 전체 이상반응 발생률은 위약군과 유사했습니다. 이상반응으로 인한 치료 중단도 위약과 유사했다. 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 비인두염, 상부 감염이었다. 호흡기, 그리고 두통.

시판 후 조사 기간 동안 2006년 10월부터 2009년 2월 사이에 시타글립틴 또는 메트포르민 + 시타글립틴을 복용한 88명의 환자에서 급성 췌장염이 진단되었습니다. 88명 중 19명(21%)에서 시타글립틴 또는 메트포르민 + 시타글립틴 치료 시작 후 30일 이내에 췌장염 사례가 관찰되었습니다. 입원은 58명(66%)의 환자에서 필요했습니다. sitagliptin을 중단한 후 췌장염 88건 중 47건(53%)이 치유되었습니다. 시타글립틴과 췌장염 사이의 인과관계는 확립되지 않았습니다. 당뇨병 자체는 췌장염 발병의 위험 요소입니다. 고콜레스테롤혈증, 고중성지방혈증 및 비만과 같은 다른 위험 요인이 사례의 51%에 존재했습니다.

아나필락시양 반응, 혈관 부종 및 피부 반응(예: 스티븐스-존슨 증후군)을 포함한 심각한 알레르기 반응이 시판 후 경험에서 보고되었습니다. 이러한 반응은 일반적으로 시타글립틴 치료 시작 후 3개월 후에 발생했으며 일부는 첫 번째 투여 후 나타났습니다.

시타글립틴 사용시 부작용

삭사글립틴 2.5mg 또는 5mg을 매일 단독으로 또는 메트포르민, 티아졸리딘디온 또는 글리벤클라마이드와 함께 복용한 임상 연구 참가자 중 1.5%가 다음을 보고했습니다. 플라시보 그룹. 삭사글립틴은 림프구 감소증을 유발할 수 있습니다. 위약을 투여한 피험자와 비교할 때, 절대 림프구 수의 평균 감소는 매일 삭사글립틴 5mg을 투여한 피험자 중 100개 세포/μL였습니다. 삭사글립틴 2.4mg을 투여받은 환자의 0.5%에서 750개 세포/μl 이하의 림프구 수가 관찰되었습니다. 삭사글립틴 5mg을 투여받은 환자의 1.5%, 위약을 투여받은 환자의 0.4%에서 발생했습니다.

빌다글립틴의 부작용

기본 이상 반응빌다글립틴을 사용한 사람: 저혈당증, 기침 및 말초 부종. 8,000명 이상의 환자에 대한 통합 분석에서 간 효소(아스파르테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소)는 상한빌다글립틴 100mg을 1일 1회 투여한 환자(0.86%)와 빌다글립틴 50mg을 1일 1회 투여한 환자(0.21%) 또는 빌다글립틴 50mg을 1일 2회 투여한 환자(0.34%)의 표준을 비교했습니다. 이 분석에서 위약 비율은 0.4%였습니다.

심혈관계 영향에는 고혈압(1.1-5.7%) 및 말초 부종(3.8-5.9%)이 포함됩니다. 두통과 현기증도 보고되었다(1.9-12.9%). 시타글립틴과 유사하게 비인두염 및 상기도 감염이 보고되었습니다.

시타글립틴과 빌다글립틴의 치료에 관한 임상시험의 메타분석에서 대조군에 비해 저혈당 발생률의 증가는 없었다. 설포닐우레아 치료군에서 저혈당 발생률 증가가 관찰되었습니다. 다른 심각한 부작용의 발생과 관련하여 이들 연구는 대조군에 비해 DPP-4 억제제 치료군에서 발생률이 증가하지 않았다. GLP 1 유사체로 치료받은 환자군에서 대조군에 비해 저혈당 발생률이 약간 증가했습니다. DPP-4 억제제의 3가지 약물 중 어느 것에서도 심혈관 합병증 발병 위험 증가는 발견되지 않았습니다.

DPP-4 억제제와 심장

안에 지난 몇 년심장(주로 GLP-1 유사체)에 대한 인크레틴의 보호 효과와 DPP-4 억제제의 유익한 효과에 대한 여러 연구가 발표되었습니다. 시타글립틴으로 치료한 DPP-4 수용체가 결핍된 마우스에 대해 실시한 연구에서 연구자들은 급성 심근 경색증을 진단했습니다. 이 마우스에서 심장 보호 유전자와 그 단백질 제품의 상향 조절이 나타났습니다. 생쥐를 대상으로 한 또 다른 연구에서는 시타글립틴을 사용한 치료가 경색 부위를 감소시킬 수 있음을 보여주었습니다. 시타글립틴의 보호 효과는 단백질 키나제 의존적이었습니다.

환자에서 당뇨병누가 또한 고통 관상 동맥 질환시타글립틴으로 치료하면 심장 기능과 관류가 개선되는 것으로 나타났습니다. 관상 동맥. Frederich 등은 심혈관 이환율 및 사망률에 대한 삭사글립틴 치료의 효과에 대한 후향적 연구를 발표했습니다. 이 연구에서 심혈관 이환율과 사망률의 증가된 위험은 없었습니다.

관상 동맥 심장 질환의 위험 요소와 관련하여 DPP-4 억제제는 혈압을 낮추는 데 도움이 될 수 있습니다. Mitry 등은 sitagliptin이 2-3mmHg의 작지만 통계적으로 유의미한 감소를 나타냈다는 것을 보여주었습니다. 수축기 및 1.6-1.8mmHg. 경증에서 중등도의 고혈압이 있는 비당뇨병 환자의 급성 이완기 혈압(1일) 및 정상 상태(5일).

DPP-4 억제제는 또한 식후 지질 수치에 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다. Matikainen 등은 4주 동안 빌다글립틴으로 치료한 결과 제2형 당뇨병 환자가 지방이 풍부한 식사를 한 후 식후 혈장 트리글리세리드와 아포지단백 B-48 함유 트리글리세리드가 풍부한 지단백 입자 대사가 개선되었음을 보여주었습니다.

Boschmann 등은 DPP-4의 억제가 활성화 시 식후 지질 동원 및 산화를 향상시킨다는 가설을 세웠습니다. 공감 시스템, 대사 상태에 대한 직접적인 영향 때문이 아닙니다. 다른 과학자들은 동물의 식후 지질 합성과 분비를 평가했습니다. 그들은 DPP-4 억제 또는 GLP-1 수용체(GLP-1R) 신호의 약리학적 증가가 트리글리세리드, 콜레스테롤 및 아포지단백 B-48의 장내 분비를 감소시킨다는 것을 발견했습니다. 또한, 내인성 GLP-1R 신호전달은 장내 지단백질 생합성 및 분비 조절에 필수적입니다.

이러한 연구 및 기타 유사한 진행 중인 연구는 임상의에게 DPP-4 억제제가 그룹으로서 약혈당 수치뿐만 아니라 심장 및 관상 동맥의 기능에도 유익한 영향을 미칩니다.

GLP-1 유사체와 DPP-4 억제제의 비교

엑세나타이드와 시타글립틴의 단기 2주 치료를 비교한 연구에서 결과는 엑세나타이드로 치료한 후 더 좋았습니다. 식후 포도당 감소, 인슐린 수치 증가, 글루카곤 수치 감소, 칼로리 섭취 감소 등 몇 가지 매개변수로 측정했습니다. Pratley 등은 HbA 1c 수준(7.5-10%)을 측정하여 1500 mg/일 메트포르민으로 치료받은 제2형 당뇨병 환자에서 리라글루타이드와 시타글립틴의 치료를 비교하는 최초의 장기 전향적 연구를 발표했습니다. 이 연구의 결과는 환자가 매일 리라글루타이드 1.8mg을 투여받았을 때 HbA가 1.5%, 리라글루타이드 1.2mg을 매일 투여했을 때 1.23%, 시타글립틴 100mg을 매일 투여했을 때 0.9% 감소한 것으로 나타났습니다. 리라글루타이드 1.8mg으로 치료받은 환자에서 3.38kg의 체중 감소가 관찰되었고, 리라글루타이드 1.2mg으로 치료받은 환자에서 2.86kg의 체중 감소가 관찰되었으며, 시타글립틴 100mg으로 치료받은 환자에서 0.96kg의 체중 감소가 관찰되었습니다. 또한 리라글루타이드를 투여한 환자에서는 허리둘레가 감소했지만 허리둘레 비율은 유의미하게 감소하지 않았다. 3개의 치료군은 수축기 및 확장기의 감소를 보였다. 혈압, 그러나 liraglutide 치료군에서만 심박수 증가가 관찰되었습니다. 리라글루타이드 투여군에서는 오심, 구토 등 경미한 부작용 발생률(21~27%)이 시타글립틴 투여군(5%)에 비해 증가했다. 저혈당의 감소는 모든 치료군에서 비슷했습니다(5%).

인크레틴 계열의 약물로 당뇨병 환자를 치료하는 것은 주요 및 중심 중 하나입니다. 의약품오늘 임상의가 사용할 수 있습니다. 이 치료법은 다른 알려진 경구 항당뇨병 약물만큼 효과적이고 설포닐우레아보다 안전합니다(저혈당 사건의 발생률에 비해). DPP-4 억제제는 단일 요법으로 사용할 수 있으며 메트포르민과 병용 요법으로 사용할 수 있습니다. GLP-1 유사체와 DPP-4 억제제 중에서 어떤 약물을 선택할지 고려할 때 임상의는 환자의 연령, 당뇨병의 초기 진단으로부터의 시간, 체중, 순응도 및 재정적 수단과 같은 매개변수를 고려해야 합니다.

노인에서 DPP-4 억제제를 사용하는 것은 혈당 수치를 낮추는 데 제한적인 효과가 있고 칼로리 섭취에 중립적인 효과가 있어 근육과 전체 체단백량에 미치는 부정적인 영향이 적기 때문에 합리적입니다. 제2형 당뇨병, 복부 비만 및 대사 장애로 진단된 젊은 환자의 경우 체중 감소 및 대사 프로필 개선에 유익한 효과가 있는 GLP-1 유사체를 사용한 치료를 고려해야 합니다. 또한 DPP-4 억제제(저용량)는 중등도에서 중증의 신부전 환자에게 안전하지만 GLP-1 유사체는 이러한 환자에게 금기입니다.

좋은 하루, 일반 독자 및 블로그 손님! 오늘은 전 세계 의사들이 이미 사용하고 있는 현대의학에 대한 어려운 기사가 실릴 예정입니다.
인크레틴 및 인크레틴 유사체란 무엇이며, 디펩티딜 펩티다제 4 억제제 및 글루카곤 유사 펩티드 1 작용제 그룹의 어떤 약물이 당뇨병 치료에 사용됩니까? 오늘 여러분은 이 길고 복잡한 단어의 의미와 가장 중요한 것은 습득한 지식을 적용하는 방법을 배우게 될 것입니다.

이 기사는 GLP1(glucagon-like peptide 1) 및 DPP4(dipeptidyl peptidase 4) 차단제와 같은 완전히 새로운 약물에 초점을 맞출 것입니다. 이 약물은 인크레틴 호르몬 연구에서 발명되었습니다. 인크레틴 호르몬은 인슐린 합성과 혈액 내 포도당 이용에 직접 관여합니다.

인크레틴과 제2형 당뇨병 치료

우선 간단히 인크레틴이라고도 불리는 인크레틴 자체가 무엇인지 말씀드리겠습니다. 인크레틴은 음식 섭취에 반응하여 위장관에서 생성되는 호르몬으로 혈액 내 인슐린 수치를 증가시킵니다. 인크레틴에는 두 가지 호르몬인 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1)과 포도당 의존성 인슐린 분비 촉진 폴리펩타이드(GIP)가 포함됩니다. GIP 수용체는 췌장 베타 세포에 위치하고 있으며, GLP-1 수용체는 다양한 기관에 위치하므로 인슐린 생산을 자극하는 것 외에도 GLP-1 수용체의 활성화는 이 호르몬의 다른 효과로 이어집니다.

다음은 GSP-1 작업의 결과로 나타나는 효과입니다.

췌장 베타 세포에 의한 인슐린 생산 자극.
췌장 알파 세포에 의한 글루카곤 생산 억제.
지연된 위 배출.
식욕이 감소하고 포만감이 증가합니다.
심혈관 및 중추 신경계에 긍정적인 영향을 미칩니다.

GLP-1 인슐린의 합성 및 생산을 증가시키는 것은 포도당 의존적 과정입니다. 이것은 호르몬이 활성화되고 고혈당 수준에서만 효과가 있으며 포도당이 정상 수치 (약 4.5mmol / l)로 떨어지 자마자 인슐린 분비 자극이 중지됨을 의미합니다. 이것은 저혈당 반응으로부터 신체를 보호하는 메커니즘이기 때문에 매우 중요합니다.

첫 번째 및 주요 효과로 모든 것이 명확하다면 더 많은 인슐린 - 더 적은 포도당, 그러면 아마도 두 번째 것을 알아내는 것이 더 어려울 것입니다. 글루카곤은 알파 세포에서 생성되는 췌장 호르몬입니다. 이 호르몬은 인슐린과 정반대입니다. 글루카곤은 간에서 방출하여 혈당 수치를 높입니다. 간과 근육의 우리 몸에는 글리코겐 형태의 에너지 원으로 포도당이 많이 매장되어 있음을 잊지 마십시오. 인크레틴은 글루카곤 생성을 줄임으로써 간에서 포도당 방출을 감소시킬 뿐만 아니라 인슐린 합성을 다시 증가시킵니다.

당뇨병 치료에서 위 배출 감소의 이점은 무엇입니까? 사실 음식에 있는 대부분의 포도당은 소장. 따라서 음식이 소량으로 장에 들어가면 혈당이 더 천천히 상승하고 급격한 점프없이 상승하는 것도 큰 장점입니다. 이것은 식사 후 포도당 증가 문제(식후 혈당증)를 해결합니다.

제2형 당뇨병 치료에서 식욕 감소 및 포만감 증가의 가치는 과대평가하기 어렵습니다. GLP-1은 시상하부의 배고픔과 포만 중추에 직접적으로 영향을 미칩니다. 그래서 이것은 또한 크고 대담한 플러스입니다. 심장에 긍정적인 영향과 신경계는 이제 막 연구 중이고 실험 모델만 사용할 수 있지만 가까운 시일 내에 이러한 효과에 대해 더 많이 알게 될 것이라고 확신합니다.

이러한 효과 외에도 GLP-1이 새로운 췌장 세포의 재생과 성장을 자극하고 베타 세포의 파괴를 차단한다는 것이 실험에서 밝혀졌습니다. 따라서 이 호르몬은 고갈로부터 췌장을 보호하고 베타 세포의 질량 증가를 촉진합니다.

이 호르몬을 약으로 사용하는 것을 방해하는 것은 무엇입니까? 이들은 인간 호르몬과 동일하기 때문에 거의 이상적인 약물이 될 것입니다. 그러나 어려움은 DPP-4(dipeptidyl peptidase type 4) 효소에 의해 GLP-1과 GIP가 매우 빠르게 파괴된다는 사실에 있습니다(GLP-1은 2분, GIP는 6분).

그러나 과학자들은 방법을 찾았습니다.

오늘날 세계에는 인크레틴과 관련이 있는 두 그룹의 약물이 있습니다(GLP-1은 GIP보다 더 긍정적인 효과가 있기 때문에 GLP-1을 사용하는 것이 경제적으로 수익성이 있었습니다).

인간 GLP-1의 작용을 모방하는 약물.
DPP-4 효소의 작용을 차단하여 호르몬 작용을 연장시키는 약물.

제2형 당뇨병 치료에서 GLP-1 유사체

단점은 다음과 같습니다.

피하 투여만, 즉 정제 형태가 아닙니다.
GLP-1의 농도는 5배 증가할 수 있으며, 이는 저혈당 상태의 위험을 증가시킵니다.
GLP-1의 효과만 증가하고 약물은 GIP에 영향을 미치지 않습니다.
30~40%에서는 메스꺼움, 구토 등의 부작용이 나타날 수 있으나 일시적입니다.

Byetta는 1mg당 250mcg의 용량으로 일회용 주사기 펜(인슐린 주사기 펜과 유사)으로 제공됩니다. 펜은 1.2ml와 2.4ml가 있습니다. 한 팩에는 펜이 하나 들어 있습니다. 내약성을 개선하기 위해 1개월 동안 1일 2회 5mcg의 용량으로 당뇨병 치료를 시작하고, 필요에 따라 용량을 10mcg 1일 2회로 증량합니다. 추가 용량 증가는 약물의 효과를 향상시키지 않지만 부작용의 수를 증가시킵니다.

바이에타 주사는 아침과 저녁 식사 1시간 전에 실시하며 식후에는 실시하지 않습니다. 주사를 놓친 경우 일정에 따라 지정된 시간에 다음 주사를 합니다. 주사는 허벅지, 복부 또는 팔 위쪽에 피하로 제공됩니다. 근육내 또는 정맥주사로 투여할 수 없습니다.

어둡고 추운 장소, 즉 냉장고 문에 동결을 허용하지 마십시오. 펜 주사기는 주입 후 매번 냉장고에 보관해야 합니다. 30일 후에는 약물이 남아 있더라도 Byetta가 있는 주사기 펜은 버려집니다. 이 시간이 지나면 약물이 부분적으로 파괴되고 원하는 효과가 없기 때문입니다. 부착 된 바늘로 사용한 약을 보관하는 것은 불가능합니다. 사용 후 바늘을 풀고 폐기해야하며 새 주사 전에 새 바늘을 착용해야합니다.

바이에타는 다른 혈당 강하제와 병용할 수 있습니다. 약물이 sulfonylurea 약물 (maninil, diabetone 등)과 병용되는 경우 저혈당증 발병을 피하기 위해 복용량을 줄여야합니다. , 그래서 아직 그렇게하지 않았다면 링크를 따라 공부하는 것이 좋습니다. 바이에타를 메트포르민과 병용하면 저혈당이 거의 발생하지 않기 때문에 메트포르민의 용량은 변하지 않습니다.

Victoza는 1ml당 6mg 용량의 주사기 펜으로도 제공됩니다. 주사기 펜의 부피는 3ml입니다. 팩당 1, 2 또는 3개의 주사기 펜으로 판매됩니다. 주사기 펜의 보관 및 사용은 Byeta와 유사합니다. Victoza를 사용한 당뇨병 치료는 식사와 관계없이 환자 자신이 선택할 수 있는 1일 1회 동시에 실시됩니다. 약물은 허벅지, 복부 또는 팔뚝에 피하 주사됩니다. 또한, 근육 및 정맥 투여에 사용할 수 없습니다.

Victoza의 초기 용량은 하루 0.6mg입니다. 1주일 후에는 점차적으로 복용량을 1.2mg으로 늘릴 수 있습니다. 최대 용량은 1.8mg이며, 1.2mg으로 증량하고 1주일 후에 시작할 수 있다. 이 용량 이상으로 약물을 투여하는 것은 권장되지 않습니다. Byeta와 유사하게 Victoza는 다른 혈당 강하제와 함께 사용할 수 있습니다.

이제 가장 중요한 것은 두 약물의 가격과 가용성에 관한 것입니다. 이 약물 그룹은 진성 당뇨병 환자 치료를 위한 연방 또는 지역 우대 약물 목록에 포함되지 않습니다. 따라서 이러한 약물은 자신의 돈으로 구입해야 합니다. 솔직히 말해서, 이 약들은 싸지 않습니다. 가격은 투여되는 약의 복용량과 포장에 따라 다릅니다. 예를 들어 Byetta 1.2mg에는 60회 용량의 약물이 들어 있습니다. 이 금액은 한 달 동안 충분합니다. 처방 된 일일 복용량이 5mcg 인 경우. 이 경우 약물 비용은 한 달에 평균 4,600 루블입니다. 그것이 Victoza라면 최소 일일 복용량이 6mg이면 약물 비용은 한 달에 3,400 루블입니다.

제2형 당뇨병 치료에서 DPP-4 억제제

위에서 말했듯이 효소 dipeptidyl peptidase-4(DPP-4)는 인크레틴 호르몬을 파괴합니다. 따라서 과학자들은 이 효소를 차단하기로 결정했고 그 결과 그들은 자신의 호르몬의 생리적 작용을 연장했습니다. 이 약물 그룹의 큰 장점은 약물의 효과를 향상시키는 GLP-1과 GIP의 두 호르몬이 모두 증가한다는 것입니다. 또한 긍정적 인 점은 이러한 호르몬의 증가가 생리적 범위에서 2 배 이하로 발생하여 저혈당 반응의 발생을 완전히 제거한다는 사실입니다.

이 약물을 투여하는 방법도 플러스로 간주 될 수 있습니다. 이것은 주사제가 아닌 정제 제제입니다. DPP-4 억제제에는 부작용이 거의 없습니다. 마치 건강한 사람처럼 호르몬이 생리적 한계 내에서 증가하기 때문입니다. 억제제를 사용하면 당화혈색소 수치가 0.5~1.8% 감소합니다. 그러나이 약물은 체중에 거의 영향을 미치지 않습니다.

오늘부터 러시아 시장세 가지 약물이 있습니다 - Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliza (saxagliptin).

Januvia는 미국에서 처음 사용되기 시작한 후 전 세계적으로 사용되기 시작한이 그룹의 첫 번째 약물입니다. 이 약물은 단일 요법과 다른 저혈당 약물 및 심지어 인슐린과 함께 사용할 수 있습니다. 자누비아는 24시간 동안 효소를 차단하여 섭취 후 30분 이내에 작용을 시작합니다.

25, 50 및 100mg 용량의 정제로 제공됩니다. 권장 복용량은 1일 100mg(1일 1회)이며 음식과 관계없이 복용할 수 있습니다. ~에 신부전약물 용량은 25 또는 50mg으로 감소합니다.

적용의 효과는 사용 첫 달에 이미 볼 수 있으며 공복 및 식후 혈당 수치가 모두 감소합니다.

병용 요법의 편의를 위해 Januvia는 metformin-Janumet과의 병용 약물 형태로 생산됩니다. 두 가지 용량으로 제공: 50mg Januvia + 500mg Metformin 및 50mg Januvia + 1000mg Metformin. 이 형태에서는 정제를 하루에 2번 복용합니다.

Galvus는 또한 DPP-4 억제제 그룹의 구성원입니다. 음식과 함께 또는 음식 없이 복용합니다. 가부스의 초회용량은 50mg 1일 1회이며, 필요에 따라 증량하여 100mg까지 증량하되 50mg 1일 2회로 분배한다.

Galvus는 다른 혈당 강하제와 함께 사용되기도 합니다. 따라서 구성에 메트포르민이 포함 된 Galvusmet과 같은 복합 약물이 있습니다. 500, 850 및 1000mg의 메트포르민이 포함된 정제가 있는 반면 Galvus 용량은 50mg으로 유지됩니다.

원칙적으로 단일 요법이 효과가 없을 때 약물 조합이 처방됩니다. 갈부스메트의 경우 1일 2회 복용한다. 다른 약물과 함께 Galvus는 하루에 한 번만 복용합니다.

경미한 신기능 장애로 약물 용량을 변경할 수 없습니다. 자누비아와 가부스의 두 제제를 비교했을 때, 당화혈색소, 식후혈당(식후 당), 공복혈당에서 동일한 변화가 관찰되었다.

Ongliza는 DPP-4 억제제 그룹의 최신 발견입니다. 이 약물은 2.5 및 5mg의 정제로 생산됩니다. 1일 1회 음식물 섭취와 관계없이 복용한다. 또한 단일 요법 및 다른 혈당 강하제와 함께 사용됩니다. 하지만 지금까지 자누비아나 갈부스처럼 메트포르민과 병용하는 약은 없다.

경미한 신부전의 경우 용량 조절이 필요하지 않으며 평균 및 중증 단계에서는 약물 용량을 2 배로 줄입니다. Januvia 및 Galvus와 비교할 때 효과 또는 부작용 빈도 측면에서 명백하고 유의미한 차이가 없었습니다. 따라서 약물 선택은 이 약물에 대한 의사의 가격과 경험에 따라 달라집니다.

불행히도 이러한 약물은 연방 보조금 약물 목록에 포함되어 있지 않지만 일부 지역에서는 지역 예산을 희생하여 지역 레지스트리의 환자에게 이러한 약물을 처방하는 것이 가능합니다. 따라서 다시 말하지만, 이러한 약은 자신의 돈으로 구입해야 합니다.

이 약의 가격도 크게 다르지 않습니다. 예를 들어 Januvia로 100mg의 용량으로 당뇨병을 치료하려면 평균 2,200-2,400 루블을 소비해야합니다. 그리고 50mg의 Galvus는 한 달에 800-900 루블의 비용이 듭니다. Ongliza 5mg은 한 달에 1,700 루블입니다. 가격은 온라인 상점에서 가져온 순전히 표시입니다.

이 약물 그룹은 누구에게 처방됩니까? 이 두 그룹의 약물은 물론 그것을 감당할 수 있는 사람들을 위해 질병이 시작될 때 이미 처방될 수 있습니다. 이 시점에서 췌장 베타 세포 풀을 유지하고 가능하면 증가시키는 것이 특히 중요합니다. 그러면 진성 당뇨병이 오랫동안 잘 보상되고 인슐린 예약이 필요하지 않습니다.

당뇨병이 발견되었을 때 얼마나 많은 약물이 동시에 처방되는지는 당화혈색소 수치에 따라 다릅니다.

그리고 가장 많은 것에도 불구하고 효과적인 의약품, 규칙적인 신체 활동과 함께 주도적인 역할을 합니다.

따뜻함과 보살핌으로 내분비학자 Lebedeva Dilyara Ilgizovna

행동의 메커니즘. DPP-4 억제제는 T2DM에서 인크레틴의 작용을 향상시키기 위해 개발되었는데, 이는 체내 인크레틴의 분해를 늦추고 그에 따라 내인성 인크레틴의 작용을 연장하기 때문입니다. DPP-4 억제제의 이러한 작용의 결과:

인슐린 분비가 자극되고 혈당 수준이 공복 혈당을 초과하는 경우에만(소위 포도당 의존성 인슐린 분비 자극);

글루카곤 분비가 억제됩니다.

베타 세포의 증식이 촉진되고 이로 인해 DM2가 고갈된 췌장 랑게르한스 섬의 베타 세포 풀이 어느 정도 회복된다.

GLP-1 수용체 작용제와 달리 DPP-4 억제제는 비만 T2DM 환자의 위 배출 속도나 체중 감소에 영향을 미치지 않습니다.

시타글립틴

약동학. 경구 투여 후 시타글립틴은 빠르게 흡수되어 생체이용률이 87%에 도달하고 최고 혈청 농도는 1-4시간 후에 관찰되며 제거 반감기는 12.4시간입니다. 시타글립틴의 약동학은 연령, 인종 및 체중에 영향을 받지 않습니다. 시타글립틴의 최대 79%가 활동적인 세뇨관 배설 메커니즘을 통해 소변으로 미변화체로 배설됩니다. Sitaglipitin은 CYP 3A 4 효소와 2C8 isoenzyme에 의해 약간 대사됩니다. 시타글립틴은 주로 신장으로 배설되므로 중등도 또는 중증의 신부전 환자에서 용량을 선택해야 합니다.

다른 약물과의 상호 작용. 3A4 및 2C8 효소에 의한 Sitagliptin CYP 450의 매우 제한된 대사는 CYP 450 시스템에 의해 사용되는 약물과의 상호작용 부족을 설명할 수 있습니다. 이 경로에 의해 대사되는 다른 약물의 수송. 시타글립틴은 메트포르민, 글리벤클라마이드, 심바스타틴, 와파린 또는 경구 피임약의 약동학 프로파일에 영향을 미치지 않습니다. 시타글립틴은 강력한 p-당단백 활성저해제인 사이클로스포린 600mg과 병용투여시 시타글립틴의 최고농도가 68% 증가하나 이러한 현상은 임상적으로 의미가 없다. 시타글립틴은 디곡신의 최대 농도를 18% 증가시키고 생체이용률을 11% 증가시킵니다. 디곡신을 투여받는 환자에서 시타글립틴으로 특별히 치료를 조절하는 것은 권장되지 않으나, 디곡신 중독 증상에 대해 특별한 주의가 필요하다.

약물, 복용량 및 치료 요법

야누비아(JANUVIA)

(MSD제약, 미국) - 시타글립틴 100mg/정.

단독 요법으로 사용하거나 메트포르민 또는 글리타존과 병용하는 경우 약물의 권장 용량은 1일 1회 100mg입니다. 자누비아는 음식물 섭취와 관계없이 투여할 수 있다. 환자가 자누비아 복용을 놓친 경우, 가능한 한 빨리 치료를 재개해야 하지만, 약을 두 번 복용하는 것은 용납할 수 없습니다. 경미한 신부전(CC ≥50 ml/min, 남성의 경우 혈청 크레아티닌 ≤1.7 mg%, 여성의 경우 ≤1.5 mg%)의 경우 약물 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중등도의 신부전(CC 30-50ml/min, 혈청 크레아티닌 남성의 경우 1.7-3.0mg%, 여성의 경우 1.5-2.5mg%)의 경우 Januvia의 용량은 1일 1회 50mg입니다.

중증 신부전(CC<30 мл/мин, креатинин сыворотки >남성의 경우 3 mg/dl, 여성의 경우 2.5 mg/dl 초과) 혈액투석이 필요한 말기 신질환 환자의 경우 자누비아 용량은 1일 1회 25 mg이다. 자누비아는 혈액투석 시술 일정과 관계없이 사용할 수 있습니다.

표시. Sitagliptin으로 치료하는 동안 HbA 1c 수준의 감소는 0.5-0.8%로 매우 온건합니다. 이런 점에서 식이요법과 체적확대 외에 제2형 당뇨병의 초기치료제로 처방하는 것이 바람직하다. 신체 활동. 또한 이전에 처방된 메트포르민, 설파닐아미드 또는 글리타존 단독 요법의 보조제로 모두 사용할 수 있으며 추가만으로는 충분하지 않습니다. 효과적인 치료두 가지 저혈당제(메트포르민 + 술파닐아미드 등). 시타글립틴과 인슐린의 병용 치료가 등록되었습니다.

시타글립틴과 메트포르민의 병용 요법(단일 정제 형태)은 시타글립틴 제조업체에 의해 제2형 당뇨병에 대한 1차 치료제로 포지셔닝되었습니다. 시타글립틴은 또한 공복 및 식후 혈당을 감소시키고 체중 증가를 일으키지 않습니다.

금기 사항, 부작용 및 제한. 단일 요법으로서 메트포르민 및 피오글리타존과의 병용 요법으로서 시타글립틴은 저혈당 위험을 증가시키지 않는 반면, 글리메피리드(설파닐아미드)와 병용 요법에서는 저혈당 위험이 10% 증가하는 것으로 관찰되었습니다. 일부 연구에서 시타글립틴으로 치료하면 호중구 수가 증가했지만 이 관찰의 임상적 의미는 아직 명확하지 않습니다.

시타글립틴은 주로 신장을 통해 배설되므로 신기능이 저하된 제2형 당뇨병 환자의 경우 신중히 용량을 조절하고 신기능 검사를 먼저 받아야 한다. 앞으로 정기적으로 신장 상태를 모니터링해야합니다. 중등도 신부전이 있는 제2형 당뇨병 환자에게 시타글립틴 50mg/일을 투여하는 동안 혈청 크레아티닌의 증가가 대조군보다 70% 더 많이 관찰되었습니다(0.07mg% 대 0.12mg%).

시타글립틴을 투여한 환자에서 아나필락시스, 혈관부종, 피부 벗겨짐 증가, 스티븐-존슨 증후군(피부 및 점막의 급성 발진)을 포함하는 중증 알레르기 반응 및 과민 반응이 드물게 관찰되었습니다. 간 질환 환자에서 이 범주의 환자에 대한 특별한 연구가 수행되지는 않았지만 Sitagliptin의 치료는 제한되지 않습니다.

2006년 10월부터 2009년 2월까지 FDA(Federal Drug Administration, USA)는 86건의 시판 후 개발 사례 보고를 받았습니다. 급성 췌장염(출혈성 또는 괴사성 2건 포함) 시타글립틴을 투여받은 환자의 췌장염. 의사는 특히 치료 시작 시 또는 시타글립틴 또는 시타글립틴 + 메트포르민의 용량을 증량할 때 췌장염 발병 징후를 놓치지 않도록 환자의 상태를 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 췌장염 병력이 있는 환자에 대한 시타글립틴의 안전성은 연구되지 않았습니다. 따라서 이 범주의 환자가 급성 췌장염 발병 위험이 증가하는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 그럼에도 불구하고 FDA는 Sitagliptin이 췌장염의 병력이 있는 경우 주의해서 사용해야 하며 환자의 상태를 모니터링해야 한다고 생각합니다.

Sitagliptin은 DM1 및 당뇨병성 케톤산증에 금기입니다. 임산부의 경우 절대적으로 필요한 경우에만 시타글립틴을 사용할 수 있으며 모유 수유 중 여성에게 시타글립틴이 모유로 배설되는 것은 아직 연구되지 않았기 때문에 엄격히 금지됩니다. 18세 미만의 사람에 대한 시타글립틴의 안전성과 효능은 연구되지 않았습니다.

삭사글립틴

행동의 메커니즘. 삭사글립틴은 DPP-4(dipeptidyl peptidase-4)의 강력하고 선택적이며 가역적인 경쟁적 억제제입니다. 경구 포도당 부하 후 DPP-4의 이러한 억제는 GLP-1 및 GIP의 혈중 농도를 3배 증가시키고 글루카곤을 감소시키며 인슐린 농도를 증가시킵니다. 결과적으로 Onglyza는 제2형 당뇨병 환자의 혈당 조절을 개선합니다. 단식 및 식후 혈당과 HbA 1c가 감소합니다. Saxagliptin 치료는 체중의 역학에 영향을 미치지 않았습니다.

약력학 및 약동학. 삭사글립틴은 공복에 경구 투여 후 빠르게 흡수되며, 삭사글립틴과 주요 대사물의 혈장 농도는 각각 2시간과 4시간 내에 최고에 이릅니다. 흡수 정도는 복용한 용량에 비례합니다. 삭사글립틴 및 이의 주요 대사체에 대한 반감기는 각각 2.5시간 및 3.1시간이었고, DPP-4 혈장에서 효소의 평균 T1/2 억제는 26.9시간이었다. h Saxagliptin의 경구 투여 후 높은 효능, 친화성 및 활성 부위에 대한 광범위한 결합 때문입니다. 1일 1회 다회 투여 조건 하에서 삭사글립틴 또는 그 주요 대사물의 눈에 띄는 축적은 모든 용량 수준에서 관찰되지 않았습니다. 삭사글립틴을 1일 1회 복용했을 때 삭사글립틴 및 그 주요 대사물의 제거율의 용량 및 시간 의존성은 없었습니다. 경구 투여 후 흡수되는 삭사글립틴의 양은 최소 75%이며 음식 섭취에 의해 임상적으로 유의한 영향을 받지 않습니다. Saxagliptin은 혈청 단백질에 결합하지 않습니다. Saxagliptin은 주로 시토크롬 P450 3A4/5(CYP 3A4/5)의 참여로 대사됩니다. 삭사글립틴의 주요 대사산물은 DPP-4의 선택적, 가역적, 경쟁적 억제제이기도 하며, 삭사글립틴보다 2배 적은 힘을 가집니다. 삭사글립틴은 신장과 간에서 배설됩니다.

다른 약물과의 상호 작용. 삭사글립틴 낮은 위험임상적으로 중요한 약물 상호 작용약물 메트포르민, 글리벤클라마이드, 피오글리타존, 디곡신, 심바스타틴, 오메프라졸, 제산제 또는 파모티딘 또한, 삭사글립틴은 메트포르민, 글리벤클라마이드, 피오글리타존, 디곡신, 심바스타틴, 딜티아젬 또는 케토코나졸의 약동학을 변경하지 않았습니다. 강력한 CYP 3A4/5 억제제(케토코나졸, 아타자나비르, 클라리트로마이신, 인디나비르, 이트라코나졸, 네파조돈, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르 및 텔리트로마이신)와 삭사글립틴의 동시 투여는 삭사글립틴의 효과를 증가시켰고 이 경우 용량을 2.5mg으로 줄여야 합니다. /일.일 CYP 3A4 / 5의 중등도 억제제 (diltiazem amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, 자몽 주스 및 verapamil)는 Sitalgliptin의 효과를 증가 시키지만 복용량을 조정할 필요가 없었습니다. CYP 3A4/5 효소(리팜피신, 카르바마제핀, 덱사메타손, 페노바르비탈 및 페니토인) 유도제의 효과는 연구되지 않았지만 이론적으로 삭사글립틴의 효과를 감소시킬 수 있습니다.

약물, 복용량 및 치료 요법.

옹글리자 (ONGLYZA)

(BRISTOL-MYERS SQUIBB Company , ASTRAZENECA UK , Ltd ) - 삭사글립틴 2.5 및 5mg/정.

단일 요법 및 다른 저혈당 정제와 병용하는 DM2의 권장 용량은 1일 1회 5mg입니다. 삭사글립틴은 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다. 인슐린과의 병용은 연구되지 않았습니다.

제한 사항, 금기 사항 및 부작용. 경증 신부전(CC>50 ml/min, 혈청 크레아티닌)을 동반한 제2형 당뇨병 환자에서 삭사글립틴에 대한 제한은 없습니다< 1,7 мг% у мужчин и <1,5 мг% у женщин), Для больных с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью или с терминальной стадией заболевания почек, требующей применения гемодиализа (КК ≤50 мл/мин, креатинин сыворотки 1,7 мг% у мужчин и 1,5 мг» у женщин), доза Саксаглиптина составляет 2,5 мг/сут. Препарат Саксаглиптин следует применять после гемодиализа.

신기능이 보존된 고령자(65세 이상)의 경우 약동학 파라미터가 젊은 환자와 정확히 동일하므로 고령자에 대한 삭사글립틴의 치료에 제한이 없다.

약물 또는 다른 DPP-4 억제제에 과민증이 있는 경우 금기입니다.

삭사글립틴은 임부 및 수유부에서 연구되지 않았으므로 이 기간 동안 약물 치료는 금기입니다. 어린이에 대한 연구는 수행되지 않았으므로 어린 시절에는 금기입니다.

부작용 - 상부 호흡기 감염, 요로, 위장염, 부비동염, 구토, 두통. 혈액 부분 - 임상 적 의미가없는 림프구의 절대 수가 약간 감소합니다.

술폰아미드를 삭사글립틴과 병용할 때 저혈당증의 위험이 증가하며, 이는 술폰아미드의 용량 감소가 필요할 수 있습니다.

이상반응으로 현기증이 나타날 수 있으므로 삭사글립틴으로 치료하는 동안 차량 운전이나 다른 기전을 이용한 작업을 삼가야 합니다.

빌다글립틴(갈부스)

행동의 메커니즘. 빌다글립틴은 신속하고 완전하게 DPP-4 활성(> 90%)을 억제함으로써 글루카곤 유사 펩타이드 1형(GLP-1) 및 포도당 의존성 인슐린 분비 촉진 폴리펩타이드(GIP)의 기저 및 음식 자극 분비를 모두 증가시킵니다. 하루 종일 체순환으로 내장. 빌다글립틴은 GLP-1 및 GIP의 수준을 증가시킴으로써 인슐린 분비에 대한 포도당의 자극 효과에 대한 췌장 베타 세포의 민감도를 증가시킵니다. 더욱이 이 자극은 단식 이상의 혈당 수준(포도당 의존적 인슐린 분비)에서만 나타납니다. 내인성 GLP-1 수치를 증가시킴으로써 빌다글립틴은 특히 글루카곤(포도당 의존성)의 분비를 억제합니다. 결과적으로 인슐린/글루카곤 비율의 증가는 식후와 식후 모두 간에서 포도당 생성을 감소시켜 혈당을 감소시킵니다. 또한 빌다글립틴을 사용하는 배경에는 혈장 내 지질 수치가 감소하지만, 이 효과는 GLP-1 또는 GIP에 대한 효과 및 췌장 β 기능의 개선과 관련이 없습니다. -세포.

약동학 및 약력학. Vildagliptin은 85%의 절대 생체이용률로 경구로 빠르게 흡수됩니다. 치료 용량 범위에서 빌다글립틴의 최대 혈장 농도(Cmax)와 농도-시간 곡선을 따른 면적(AUC)의 증가는 약물 용량의 증가에 거의 정비례합니다. 공복에 섭취한 후 혈중 빌다글립틴의 최대 농도(Cmax)에 도달하는 시간은 1시간 45분입니다. 음식과 동시에 복용하면 약물의 흡수율이 약간 감소합니다. Cmax가 19% 감소하고 도달 시간이 최대 2시간 30분까지 증가합니다. 그러나 음식 섭취는 흡수 정도와 AUC에 영향을 미치지 않습니다. 빌다글립틴의 혈장 단백질 결합은 낮습니다(9.3%).

생체변환은 빌다글립틴의 주요 제거 경로입니다. 인체에서는 약물 투여량의 69%가 변환됩니다. 주요 대사물질인 LAY151(용량의 57%)은 약리학적으로 불활성입니다.

Vildagliptin은 cytochrome P450 isoenzymes의 참여로 대사되지 않습니다. 빌다글립틴은 P(CYP)450 동종효소의 기질이 아니며 시토크롬 CYP450 동종효소를 억제하거나 유도하지 않습니다.

약물의 경구 투여 후 용량의 약 85%는 신장으로, 15%는 장을 통해 배설되며 미변화 빌다글립틴의 신장 배설은 23%입니다. 경구 투여 후 반감기는 용량에 관계없이 약 3시간입니다. 성별, 체질량 지수 및 인종은 빌다글립틴의 약동학에 영향을 미치지 않습니다.

경증에서 중등도의 간장애 환자(Child-Pugh 분류에 따라 6-10점)에서 약물을 1회 사용한 후 빌다글립틴의 생체이용률이 각각 20% 및 8% 감소했습니다. 중증 환자의 경우 간부전(Child-Pugh 12점) 빌다글립틴의 생체이용률이 22% 증가합니다. 30%를 초과하지 않는 빌다글립틴의 최대 생체이용률의 증가 또는 감소는 임상적으로 유의하지 않습니다. 간 기능 장애의 중증도와 약물의 생체이용률 사이에는 상관관계가 없었습니다.

경증, 중등도 및 중증 신기능 장애 환자, 혈액 투석을 받는 말기 만성 신부전(CRF) 환자에서 Cmax가 8-66% 증가하고 AUC가 32-134% 증가하며 이는 상관관계가 없습니다. 비활성 대사체 LAY151의 AUC는 장애의 중증도에 따라 1.6-6.7배였습니다. 빌다글립틴의 반감기는 변하지 않습니다.

70세 이상에서 약물의 생체이용률 최대 32% 증가(Cmax 18% 증가)는 임상적으로 유의하지 않으며 DPP-4 억제에 영향을 미치지 않습니다.

18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 빌다글립틴의 약동학적 특성은 확립되지 않았습니다.

다른 약물과의 상호 작용. Galvus는 약물 상호작용 가능성이 낮습니다.

Galvus는 시토크롬 P(CYP) 450 효소의 기질이 아니며 이러한 효소를 억제하거나 유도하지도 않기 때문에 Galvus와 P(CYP) 450의 기질, 억제제 또는 유도제인 약물 간의 상호 작용은 거의 없습니다. 동시에 사용하면 vildagliptin은 CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 및 CYP3A4 / 5와 같은 효소의 기질 인 약물의 대사 속도에도 영향을 미치지 않습니다. 이 약과 제2형 당뇨병 치료에 가장 일반적으로 사용되는 약물(글리벤클라마이드, 피오글리타존, 메트포르민) 또는 좁은 치료 범위(암로디핀, 디곡신, 라미프릴, 심바스타틴, 발사르탄, 와파린)와의 임상적으로 유의한 상호작용은 확립되지 않았습니다.

약물, 복용량 및 치료 요법

갈버스(GALVUS)

(회사 NOVARTIS, 스위스) - 빌다글피틴, 정제 50 mg.

Galvus는 식사와 관계없이 구두로 복용합니다. 단독 요법 중 또는 메트포르민, 티아졸리딘디온 또는 인슐린과의 2성분 병용 요법의 일부로 권장되는 약물 용량은 하루 50mg 또는 100mg입니다. 인슐린 치료를 받는 중증 제2형 당뇨병 환자의 경우 1일 100mg 용량이 권장된다. 1일 50mg을 아침에 단회 투여한다. 1일 100mg을 50mg씩 1일 2회 아침저녁으로 처방한다. 설포닐우레아 유도체와 함께 2성분 병용 요법의 일부로 사용되는 경우, 가부스의 권장 용량은 아침에 1일 1회 50mg입니다. 설포닐우레아계 유도체와 병용투여시 100 mg/day 용량에서의 약물요법 효과는 50 mg/day 용량과 유사하였으나, 최대권장용량을 사용한 배경에 비해 임상적 효과가 미흡한 상태 일일 복용량더 나은 혈당 조절을 위해 100 mg, 다른 저혈당 약물의 추가 투여가 가능합니다: 메트포르민, 설포닐우레아 유도체, 티아졸리딘디온 또는 인슐린.

경미한 신장애 및 간장애 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다. 노인 환자는 Galvus 투여 요법의 교정이 필요하지 않습니다. 18세 미만의 소아 및 청소년에게 이 약을 사용한 경험이 없으므로 이 범주의 환자에게 이 약을 사용하는 것은 권장되지 않습니다.

5,795명의 제2형 당뇨병 환자에게 빌다글립틴을 단독요법으로 또는 메트포르민, 설포닐우레아 유도체, 티아졸리딘디온 또는 인슐린과 병용요법으로 12주에서 52주 동안 사용했을 때, 당화혈색소(HbA 1c) 농도가 장기간 유의하게 감소했습니다. 및 공복 혈당.

제한 사항, 금기 사항 및 부작용. 갤부스를 단독 요법으로 사용하거나 다른 약물과 병용할 때 대부분의 이상 반응은 경미하고 일시적이며 치료 중단이 필요하지 않았습니다. 부작용의 빈도와 연령, 성별, 인종, 사용 기간 또는 투약 요법 사이에는 상관관계가 없었습니다.

때문에 드문 경우 vildagliptin을 사용할 때 aminotransferases의 활성 증가가 나타났습니다 (보통 임상 증상), 가브스 예약 전과 치료 첫해(3개월에 1회)에 간기능 검사를 결정하는 것이 좋습니다. 환자가 아미노트랜스퍼라제의 활성이 증가한 경우, 이 결과를 두 번째 연구로 확인하고 정상이 될 때까지 간 기능의 생화학적 매개변수를 정기적으로 결정해야 합니다. 두 번째 연구에서 AsAt 또는 AlAt의 초과 활동이 표준보다 3배 더 높은 것으로 판명되면 약물을 중단해야 합니다. Galvus로 치료하는 동안 황달 또는 기타 간 기능 장애 징후가 발생하면 약물이 즉시 취소됩니다. 간 기능 지표가 정상화되면 Galvus 치료를 재개할 수 없습니다.

이 약은 제1형 당뇨병 및 당뇨병성 케톤산증 환자에게 금기입니다.

약물 치료 중 현기증이 발생하면 환자는 차량을 운전하거나 메커니즘으로 작업해서는 안됩니다.

많은 제2형 당뇨병 환자(제2형 DM)에서 경구 항당뇨병제(OSBP)를 사용해도 필요한 혈당 조절이 이루어지지 않습니다. UKPDS 연구에 따르면 SSRP 단독 요법으로 진단 3년 후 질병 보상은 환자의 45%에서만 달성되었고 6년 후에는 30%에서만 달성되었습니다. 이러한 상황은 대사 장애를 제거할 뿐만 아니라 췌장 세포의 기능적 활동을 유지하고 인슐린 분비 및 혈당 조절의 생리적 메커니즘을 자극하고 활성화하는 신약의 개발 및 구현의 필요성을 나타냅니다.

신체의 포도당 항상성 조절은 음식 섭취에 반응하여 장에서 생성되는 췌장 호르몬 및 인크레틴 호르몬을 포함하는 복잡한 다호르몬 시스템에 의해 수행됩니다. 식후 인슐린 분비의 70%까지 건강한 사람바로 인크레틴의 효과 때문입니다(그림 1). 제2형 당뇨병 환자에서는 이 효과가 상당히 감소합니다(그림 2).

음식 섭취에 대한 인슐린 반응에서 중요한 역할을 하는 인크레틴은 포도당 의존성 인슐린 분비 촉진 폴리펩타이드(GIP)와 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1)입니다.

소화관에서 음식을 섭취하면 GIP와 GLP-1의 방출이 빠르게 촉진되는데, 이는 결합된 작용으로 인해 다음과 같습니다.

혈당 증가에 대한 반응으로 베타 세포에 의한 인슐린 방출을 자극하고 췌장 알파 세포에 의한 글루카곤 생성을 억제합니다.

말초 조직에 의한 포도당 이용을 촉진하여 인슐린 농도를 높입니다.

간에서 포도당 방출을 줄입니다.

인크레틴은 또한 위 배출을 늦추고 음식 섭취를 줄임으로써 "비인슐린" 메커니즘을 통해 혈당 수치를 낮출 수 있습니다.

제2형 당뇨병에서는 인크레틴의 함량과 그 효과가 감소합니다. 그러나 이러한 환자에서 인크레틴의 작용은 외인성 약물의 투여로 회복될 수 있습니다. 따라서, 탄수화물 대사 조절에서 위장관 호르몬(인크레틴)의 역할을 밝힌 결과, 근본적으로 새로운 부류의 혈당 강하제인 인크레틴 유사체가 탄생했습니다(그림 3).

국제 당뇨병 연맹(몬트리올, 2009년 10월 18-23일) 회의에서 발표된 혈당 조절 유지를 위한 요법 및 알고리즘 선택에 대한 새로운 권장 사항은 디펩티딜 펩티다제-4(DPP-4) 억제제의 중요성과 GLP-1 효능제. 이 그룹의 약물은 제2형 당뇨병 치료의 거의 모든 단계에서 권장됩니다.

DPP-4 억제제 계열의 대표적인 약물 중 하나는 2008년 11월 러시아에 등록된 약물 빌다글립틴(Galvus®)입니다. 빌다글립틴은 제2형 당뇨병 환자에게 단일 요법으로 하루 50mg 또는 100mg 용량으로 사용됩니다. 또는 메트포르민, 설포닐우레아 약물(PSM) 또는 인슐린과 함께.

DPP-4 효소의 선택적 및 가역적 억제는 내인성 GIP 및 GLP-1의 농도를 증가시키고 또한 혈장에서의 존재 기간을 연장시킵니다. 따라서 빌다글립틴은 생리적 효과두 인크레틴 호르몬 모두 포도당 의존성 인슐린 분비를 개선하고 증가된 글루카곤 분비를 감소시킵니다. 식사 중 과도한 글루카곤 수치가 감소하면 인슐린 저항성이 감소합니다.

DPP-4 억제는 건강한 지원자에게 빌다글립틴을 1회 투여한 후, 제2형 당뇨병 환자에게 여러 번 투여한 후에 나타났습니다. 억제 기간은 용량 의존적이었습니다. 1일 1회 50mg과 100mg의 용량은 낮 식사 동안 DPP-4를 억제하는 데 동등하게 효과적이었지만, 100mg 용량은 밤에 더 효과적이었습니다.

4주 동안 빌다글립틴으로 치료받은 제2형 당뇨병 환자에서 GLP-1 및 GIP 수준의 증가가 입증되었습니다. 식사 후와 공복 시 인크레틴 수치가 증가했습니다. 낮과 밤 모두 상승된 수치가 관찰되었습니다.

약물의 주요 임상 효과는 혈당 조절의 개선, 당화 헤모글로빈 HbA1c(2-3개월에 걸친 탄수화물 대사 조절의 필수 지표) 수준의 감소입니다. 이를 통해 더 많은 환자가 치료 목표를 달성할 수 있습니다. 혈당 및 HbA1c 저하 효과가 연구되었습니다. 다양한 방법(공복 및 식후 혈장 포도당 수준, 일일 혈당 프로파일, 내인성 포도당 생성). 빌다글립틴은 제2형 당뇨병 환자의 식후 혈장 포도당 수치를 단독으로 또는 가장 일반적으로 사용되는 SSRP인 설포닐우레아 약물 또는 메트포르민과 병용하여 낮췄습니다. 또한 제2형 당뇨병 환자에서 빌다글립틴(4주)을 복용하는 동안 혈청 트리글리세리드 수치가 감소했습니다.

따라서 다음을 포함하는 빌다글립틴의 다성분 작용에 대해 이야기할 수 있습니다.

DPP-4의 억제(주작용);

GLP-1 및 GIP 수준 증가(원하는 효과);

췌장 섬 기능(베타 세포의 인슐린 반응 증가 및 글루코스에 대한 알파 세포의 글루카곤 반응 감소) 및 인슐린 저항성에 대한 효과;

혈당 프로필(공복 및 식후 포도당 수준의 감소) 및 내인성 포도당 생성에 대한 영향;

식사 후 지질 수치 감소;

위 배출에 대한 영향.

20만명 이상의 환자가 참여 임상 시험빌다글립틴은 14,000명의 환자가 직접 약을 투여받았다. 모든 연구는 대조군, 다기관, 이중 맹검, 병렬 그룹이었습니다.

빌다글립틴 대 로시글리타존 단독 요법

빌다글립틴과 로시글리타존 요법의 효능과 내약성을 24주간의 요법에 걸쳐 비교했습니다. 이전에 투여받지 않은 연구에 포함된 환자 약물 요법, 베이스라인 HbA1c가 7.5-11.0%인 환자를 빌다글립틴(50mg 1일 2회) 또는 로시글리타존(8mg 1일 1회)에 무작위 배정했습니다. 이 연구에는 제2형 당뇨병 환자 697명이 포함되었습니다(빌다글립틴 n = 459; 로시글리타존 n = 238). 연구의 주요 매개변수는 기준선과 24주 후 HbA1c의 역학이었습니다. 2차 연구 매개변수: 공복 혈장 포도당 역학, 공복 혈장 지질 수준, 체중 역학 및 치료 중 부종 발생률.

연구 결과 빌다글립틴과 로시글리타존에 대해 각각 -1.1% 및 -1.3% 기준선 값과 비교하여 HbA1c 수준이 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다(p< 0,001 для обоих препаратов) (рис. 4).

처음에 HbA1c가 높았던 환자(>9%)는 두 치료군 모두에서 유의하게 더 큰 감소를 보였습니다: 빌다글립틴 그룹에서 -1.8%(기준선 10.0%) 및 로시글리타존 그룹에서 -1.9%(기준선에서 9.9%). 동시에, 통계적으로 유의미한(p< 0,001) различия по изменению массы тела между группами лечения: вилдаглиптин не влиял на массу тела, прием росиглитазона приводил к ее увеличению в среднем на 4,7 кг. Более высокая частота возникновения периферических отеков была выявлена в группе терапии росиглитазоном (11,1%) по сравнению с группой на терапии вилдаглиптином (4,6%). Результаты показали, что при равной сахароснижающей эффективности вилдаглиптин обеспечивает лучшую переносимость.

메트포르민에 빌다글립틴 추가 대 SCM 또는 SCM + 메트포르민

혈당 조절이 불량한 환자(HbA1c 6.5 - 8.5%) 메트포르민(정복량 ~1.9g/일)을 복용하는 경우. 1년 후, 두 그룹 모두에서 HbA1c가 감소했습니다(빌다글립틴 -0.4%, 글리메피리드 -0.5%)(그림 5). 따라서 메트포르민에 빌다글립틴을 추가하면 글리메피리드와 유사한 효능을 보였다.

또한, 연구 기간 동안 빌다글립틴을 복용한 환자의 체중은 안정적으로 유지된 반면, 글리메피리드를 복용한 환자에서는 체중 증가가 나타났습니다. 52주 후 그룹 간 차이는 1.8kg이었습니다. 치료 52주 후 빌다글립틴 + 메트포르민으로 치료받은 환자에서 체중 증가가 관찰되지 않았습니다.

두 그룹의 저혈당 수를 비교하는 데 특별한 주의를 기울였습니다. 빌다글립틴 그룹 환자의 1.7%(n = 1389)와 글리메피리드 그룹 환자의 16.2%(n = 1383)가 1회 이상의 저혈당 에피소드를 경험했습니다(그림 6 ).

빌다글립틴군에서 39건, 글리메피리드군에서 554건의 저혈당 삽화가 발생했습니다. 빌다글립틴군에서는 중증(2등급 또는 2등급에 가까운) 저혈당 삽화가 없었고, 글리메피리드군에서는 10건의 중증 저혈당 삽화가 보고되었습니다. 52주 말까지 빌다글립틴 그룹에서 저혈당 에피소드가 더 적었습니다.

빌다글립틴 + NPH 인슐린

24주 임상시험에서 인슐린 요법을 받은 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 빌다글립틴(50mg ´ 2회/일, n = 144) 또는 위약(n = 152) 치료 효과를 비교했습니다. 용량 > 30 U/일) 및 적절한 혈당 조절을 달성하지 못한 자(초기 HbA1c 7.5-11%). 이 연구의 주요 매개변수는 인슐린 단독에 비해 HbA1c를 낮추는 효과 측면에서 빌다글립틴을 인슐린에 추가하는 효과를 평가하는 것이었습니다(그림 7).

전반적으로 인슐린에 빌다글립틴을 추가하면 기준선 및 단일 요법 그룹과 비교하여 HbA1c 수치가 유의하게 감소했습니다. 그룹 간 차이는 -0.3%(P = 0.01)였습니다. 65세 이상인 하위 그룹의 환자도 빌다글립틴+인슐린 그룹보다 유의하고 현저한 혈당 감소를 보였습니다: 기준치와 비교하여 -0.7% HbA1c< 0,001).

또한, 빌다글립틴 + 인슐린 그룹에서 훨씬 더 적은 환자가 저혈당 증상을 보이는 것으로 나타났습니다(환자의 23%는 113건의 에피소드를 보고했습니다. P< 0,01) в сравнении с терапией «плацебо + инсулин» (30% пациентов сообщили о 185 эпизодах). В группе терапии «вилдаглиптин + инсулин» не было ни одного эпизода тяжелой гипогликемии в сравнении с терапией «инсулин + плацебо», где было отмечено 6 эпизодов (рис. 8). Таким образом, несмотря на выраженный сахароснижающий эффект, вилдаглиптин обеспечивает снижение частоты гипогликемических реакций, особенно тяжелых.

빌다글립틴 + 메트포르민

빌다글립틴 + 메트포르민 조합은 메트포르민 + 위약 그룹에 비해 HbA1c가 1.1% 감소했습니다. 메트포르민과 빌다글립틴을 병용한 메트포르민 단독 요법으로 혈당 조절이 불충분한 환자는 메트포르민 + 위약 병용에 비해 질병 보상을 달성할 가능성이 4배 더 높습니다. 또한 메트포르민 요법에 빌다글립틴을 추가하면 메트포르민과 티아졸리딘디온(TZD) 병용 요법과 동일한 효능이 입증됐다. 동시에 체중 증가는 관찰되지 않았다(그림 9).

빌다글립틴의 장기 사용의 효과는 52주 동안 지속되는 단일 및 병용 요법의 연구에 의해 확인되었습니다(그림 10).

빌다글립틴과 메트포르민의 병용으로 얻은 결과는 2009년 3월에 러시아에 등록된 복합제 GalvusMet®(빌다글립틴 + 메트포르민)을 만드는 아이디어를 입증했습니다. GalvusMet®은 메트포르민 단독 요법으로 유의미한 결과를 나타내지 않는 경우에 처방됩니다. 빌다글립틴을 메트포르민과 함께 사용하면 혈당 수치를 안정적으로 조절할 수 있습니다. GalvusMet®는 빌다글립틴 50mg + 메트포르민 500mg, 850mg 또는 1000mg의 세 가지 용량으로 제공됩니다. 하루 2회 복용합니다.

빌다글립틴 치료 중 바람직하지 않은 부작용 발생 빈도

부작용의 전체 발생률은 빌다글립틴 + 메트포르민 그룹과 위약 + 메트포르민 그룹 간에 비슷했습니다. 다음을 통해 위반 빈도 감소 위장관(GIT)는 "위약 + 메트포르민" 조합에 비해 15%의 사례에서 "빌다글립틴 + 메트포르민" 조합으로 관찰되었습니다 - 18%. 부작용의 빈도는 치료 기간에 따라 증가하지 않았습니다. 심각한 부작용의 발생률은 낮았고 두 그룹 모두 비슷했습니다. 임상적으로 유의한 부작용 중 두통은 위약 + 메트포르민보다 빌다글립틴에서 더 자주 발생했습니다. 빌다글립틴 요법에 메트포르민을 추가했을 때 부작용의 악화는 없었습니다.

병용 요법 연구에서 빌다글립틴의 사용은 메트포르민과 병용 시 저혈당 발생률 증가와 관련이 없었습니다. 빌다글립틴 + 글리메피리드군에서 저혈당증이 발생한 환자의 비율은 상응하는 위약군보다 약간 더 높았습니다(2.4% 대 0.6%). 저혈당증의 관찰된 현상은 경미한 중증도였으며 약물 중단으로 이어지지 않았습니다. 예상대로 인슐린 연구에서 저혈당증 발생률이 유의하게 더 높았지만 위약 + 인슐린 그룹(30%)보다 빌다글립틴 + 인슐린 그룹(23%)에서 발생률이 더 낮았습니다. 위약 + 인슐린 그룹에서 중등도의 저혈당 반응이 더 많았습니다. 같은 그룹에서 몇 가지 심각한 에피소드가 기록되었습니다.

메트포르민과 비교하여 기존 심혈관 위험 인자(심혈관 질환, 고혈압 및/또는 이상지질혈증)가 있는 환자는 빌다글립틴을 복용하는 동안 사망, 심근경색(MI) 또는 뇌졸중 발생률이 더 높지 않았습니다. 분리된 심혈관 질환(고혈압, 상당한 심전도 편차) 단일 또는 병용 요법으로 증가하지 않았습니다.

따라서 원하지 않는 부작용과 관련하여 빌다글립틴의 주요 특성은 다음과 같습니다.

단일 요법 및 병용 요법 모두에서 주요 시스템 및 기관과 관련된 부작용의 전체 빈도를 증가시키지 않으면서 위약과 유사한 내약성 및 안전성;

메트포르민에 비해 위장관 내약성이 우수합니다.

저혈당 위험 증가 없음: 이 약물은 단독 요법 및 인슐린과 병용 요법에서 저혈당 발생률을 증가시키지 않았고, 인슐린 + 위약보다 저혈당 발생 횟수가 적고 경미했으며, 병용 요법에서 저혈당 발생 빈도의 증가를 나타내지 않았습니다. 메트포르민으로.

또한 빌다글립틴은 심혈관 위험을 증가시키지 않고 체중 증가, 부종 또는 심부전을 일으키지 않으며 공복 지질에 중립적인 영향을 미치고 식후 지질 프로파일에 긍정적인 영향을 미칩니다.

결론

현재 역학 상황은 한편으로는 제2형 당뇨병 발병률이 크게 증가하고 다른 한편으로는 효과가 불충분하다는 특징이 있습니다. 기존 방법요법. 이러한 상황에서 제2형 당뇨병 치료를 위한 신약 개발 및 도입이 점점 더 중요해지고 있습니다. 제2형 DM에서 췌도 기능 장애를 교정하고 질병의 진행에 영향을 미칠 수 있는 새로운 가능성을 열어주기 때문에 독창적인 작용 메커니즘을 가진 혁신적인 약물의 역할은 점점 더 중요해질 것입니다. 빌다글립틴은 제2형 당뇨병 치료를 위한 새로운 계열의 대표적인 약물로 기존 요법에 비해 여러 가지 장점이 있습니다. DPP-4의 활성을 억제함으로써 이 약물은 인크레틴 호르몬(GLP-1 및 GIP)의 수치를 증가시킵니다. 차례로 그들의 높은 수준인슐린 수치를 높이고 글루카곤 수치를 낮춤으로써 간에서 혈당을 더 잘 조절하고 포도당 생산을 감소시킬 수 있습니다. 이것은 가장 중요한 임상 효과, 즉 질병에 대한 보상 달성(HbA1c 감소)으로 이어집니다.

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MB 안치페로프, 의사 의학, 교수
L. G. Dorofeeva, 의학 박사

보건부 내분비 진료소,모스크바

Catad_tema 유형 II 진성 당뇨병 - 기사

제2형 당뇨병 치료에서 dipeptylpetidase-4 억제제의 임상적, 경제적 효능 비교 평가

AV Sabanov, 볼고그라드 주 의과 대학
에. Sechenov First Moscow State Medical University의 Petunin
N. V. 러시아 국립 연구 의과 대학 Matveev. N. I. Pirogova
AV Luneva, 회사 "Takeda-Russia"

위장 췌장 시스템의 호르몬인 인크레틴 글루카곤 유사 펩티드 1(GLP-1) 및 포도당 의존성 인슐린 분비 촉진 폴리펩타이드(GIP)는 탄수화물 대사 조절에 중요한 구성 요소입니다. 그들은 인슐린 분비 증가, 글루카곤 생산 억제 및 그에 따른 혈당 감소에 기여합니다. 인크레틴은 또한 여러 가지 추가적인 다발성 효과를 가지고 있습니다. 그러나 GLP-1과 GIP의 작용은 효소 dipeptidyl peptidase(DPP-4)에 의해 절단되기 때문에 수명이 짧습니다. 제2형 당뇨병에서 인크레틴 결함이 있는 것으로 나타났으며, 이는 DPP-4 억제제의 투여로 중단될 수 있습니다. 새로운 종류의 혈당 강하제인 DPP-4 억제제는 인크레틴의 파괴를 방지하고 인크레틴의 수준을 초생리학적 수준으로 증가시켜 혈당 수준을 감소시킵니다. 제2형 당뇨병(DM 2) 환자에게 사용하면 당화혈색소(HbA1c) 농도가 꾸준히 감소하여 일반적으로 혈당 3조에 영향을 미치는 공복 혈당이 감소합니다. 인슐린 분비의 자극과 글루카곤 생산의 억제가 포도당 의존적 기전에 의해 수행된다는 것은 주목할 만하다.

DPP-4 억제제는 뚜렷한 저혈당 효과가 있을 뿐만 아니라 저혈당 상태가 발생할 위험이 낮고 체중 증가에 기여하지 않기 때문에 높은 수준의 안전성을 가지고 있습니다. 따라서 현재 DPP-4 억제제는 제2형 당뇨병 치료에 사용되는 가장 유망한 약물 중 하나로 간주되며 단독 요법 및 다른 저혈당 약물(메트포르민, 설포닐우레아 유도체, 티아잘리딘디온, 인슐린으로.

DPP-4 억제제의 치료 효능 및 안전성 측면에서 상당한 유사성에도 불구하고, 특히 흡수, 대사, 제거와 같은 일부 약동학적 특성과 관련하여 이 클래스의 개별 약물 특성에는 약간의 차이가 있습니다. , 작용 기간, 선택성 수준 및 DPP-4 효소의 억제 정도.

위의 차이는 주로 간 및 신장 기능이 손상된 환자와 심혈관 질환 환자에게 임상적으로 의미가 있을 수 있습니다. 또한 이러한 차이는 이러한 약물 사용의 임상적 및 경제적 특성에 영향을 미칠 수 있습니다.

이와 관련하여 2014년 러시아에 등록된 알로글립틴(Vipidia ® , Takeda)과 러시아에서 이미 알려진 약물인 리나글립틴(Trazhenta ® , Bjehringer Inngelheim), 삭사글립틴(Ongliza ® , Bristol-Myers Squibb), 시타글립틴(Januvia®, Merck Sharp & Dohme), 빌다글립틴(Galvus®, Novartis). 2014년에는 빌다글립틴만 필수의약품 목록에 포함되었고, 2015년에는 삭사글립틴과 시타글립틴이 추가로 포함되었습니다. 가장 객관적인 비교를 위해 임상 특성위의 약물 중 다양한 DPP-4 억제제의 임상적 효능을 비교하는 메타 분석을 검색했습니다. PubMed에서 키워드 "DPP4" 및 "메타 분석"에 대해 발견된 총 간행물 수는 9개였지만, 이 중 알로글립틴에 대한 평가가 포함된 간행물은 단 한 개뿐이었습니다. 다양한 DPP 억제제의 안전성 4.

키워드 "meta-analysis" 및 "alogliptin"에 대한 검색 결과에서 14개의 간행물이 검색되었습니다. 그들 중 대부분은 DPP-4 억제제 계열의 개별 구성원의 효능과 안전성 프로파일을 동시에 비교하지 않았습니다. 이러한 비교는 최신 간행물 중 하나에서 가장 완벽했습니다(Craddy P., Palin H.-J., Johnson K.I., 2014).

이 연구는 DPP-4 억제제인 알로글립틴, 리나글립틴, 삭사글립틴, 시타글립틴 및 빌다글립틴에 대한 다양한 효능 및 안전성 매개변수에 대한 데이터를 분석했습니다. 이 메타 분석은 연구 약물이 제2형 당뇨병 환자에게 단일 요법(14개 연구) 및 다음과 같은 다른 항당뇨병 약물과의 병용으로 사용된 총 83건의 무작위 임상 시험 결과를 설명하는 85건의 간행물을 기반으로 합니다. 메트포르민, 설포레아 및 인슐린.

복합 저혈당 요법의 효능과 안전성을 평가할 때 치료의 다른 구성 요소의 가능한 영향을 고려하여 연구된 DPP-4 억제제의 효능 차이를 감지하고 비교하는 것이 분명히 더 어렵습니다.

이와 관련하여 약물경제학적 분석을 위해 DPP-4 억제제 단독요법과 관련된 Craddy 등의 연구 데이터를 사용하였다(표 1). 단일 요법으로 5개의 비교 DPP-4 억제제 중 하나를 투여받은 제2형 당뇨병 환자는 위약을 투여받은 환자에 비해 HbA1c 수치가 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다.

1 번 테이블.
DPP-4 억제제의 효능 및 안전성 지표 비교

색인	알로글립틴	리나글립틴	삭사글립틴	시타글립틴	빌다글립틴
기준선에서 HbA1c의 절대 변화, %	-0,58 (-0,83…-0,33)	-0,58 (-0,83…-0,35)	- 0,45 (-0,75… -0,15)	-0,59 (-0,75… -0,43)	-0,52 (-0,71…-0.31)
절대 중량 변화, kg	-0,17 (-0,60… 0.23)	-0,12 (-0,62… 0,38)	-	0,20 (-0,18…0,60)	0,33 (-0,12…0,80)
저혈당 확률, %	0,13 (0,0032…0,71)	0,8 (0,0028.. 0,42)	0,88 (0,062..3,8%)	0,29 (0,046..0,97)	0,37 (0,043-1,4%)
모든 지표는 95% 신뢰 구간의 평균으로 표시됩니다. 에 대한 지표 간의 중요한 차이점 다양한 약물감지되지 않음(p > 0.05)

표 2.
다양한 DPP-4 억제제의 연간 치료 비용 계산

다양한 DPP-4 억제제를 복용하는 환자의 평균 체중 변화는 유의미한 차이가 없었으며(알로글립틴과 리나글립틴을 복용할 때 체중이 약간 더 현저하게 감소했음에도 불구하고), 이러한 약물을 복용할 때 저혈당증의 발생률도 마찬가지였습니다. 이 모든 것이 동일한 그룹의 표시된 5개 약물의 효능 및 안전성 지표를 비교할 수 있는 것으로 평가하고 약리경제적 분석을 위한 비용 최소화 방법을 사용하는 것을 가능하게 했습니다. 이를 위해 1년당 각 약물에 대한 치료 과정의 비용을 평가했습니다.

2014년 3분기 리나글립틴, 삭사글립틴, 시타글립틴 및 빌다글립틴 패키지당 평균 소매 비용 데이터는 IMS Health Russia 데이터베이스에서 얻었습니다. 약물 alogliptin의 최대 허용 판매 가격은 977.17 루블로 간주되었습니다 (제조사 Takeda에서 제공 한 정보). 에 대한 도매 및 소매 수당의 크기를 고려하여 약 2010년 2월 24일자 모스크바 정부 법령 No. 163-PP에 따라 사용되는 필수 및 필수 약물 목록에 포함된 알로글립틴의 비용은 1343.62 루블에 달했습니다. 평균 일일 복용량, 한 패키지의 정제 수 및 약물 처방 빈도를 고려한 각 약물의 연간 치료 비용 계산은 표 2에 나와 있습니다.

따라서 알로글립틴을 사용한 제2형 당뇨병 치료제는 효능과 안전성이 동등하며 리나글립틴 요법보다 21%, 빌다글립틴보다 22%, 삭사글립틴보다 44%, 리나글립틴 요법보다 85% 저렴하다. .

서지

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