Hroniskas granulomatozes slimības gadījumā cieš. Primārais imūndeficīts
Medicīnas terminoloģijā granulomatozei ir divējāda nozīme. No vienas puses, tas ir viens no galvenajiem sarežģītu slimību simptomiem, no otras puses, neatkarīga slimība (Vēgenera granulomatoze), kas ICD-10 reģistrēta ar kodu M31.3, kā nekrotizējoša patoloģija no slimību grupas. sistēmiskas vaskulopātijas.
Kas ir granuloma, veidošanās cēloņi
Kopējais morfoloģiskais pamats ir granulomu veidošanās. Tie ir mezglaini veidojumi, kas sastāv no šūnu izaugumiem. dažāda veida pārstāv noteiktu iekaisuma reakcijas veidu.
Tie var atrasties uz ādas, gļotādām, plaušās, ietekmēt asinsvadu sienas un iekšējos orgānus. Attiecīgi pavada dažādus patoloģiskus stāvokļus, un tos izraisa dažādi cēloņi.
Ir ierasts atšķirt endogēnos un eksogēnos faktorus, kas veicina granulomu attīstību.
Uz iekšējo (endogēno) ietver audu sabrukšanas produktus (galvenokārt taukus), vielmaiņas traucējumus (urātus).
Ārējie (eksogēni) ietver:
- bioloģiskie organismi (baktērijas, vienšūņi, sēnītes, helminti);
- organiskas un neorganiskas izcelsmes vielas (putekļu daļiņas, dūmi, zāles).
Noskaidrotas etioloģijas granulomas iedala infekciozās un neinfekciozās (alerģiskas reakcijas rezultātā pret ārēju antigēnu). Grupā ar nenoskaidrotiem cēloņiem ietilpst granulomatozs iekaisums sarkoidozes gadījumā, biliārā ciroze, Krona slimība.
Apsveriet atsevišķas slimības, ko pavada granulomatozs izaugums dažādas formas.
Progresējoša diskoīda forma
Tas notiek kā hroniska granulomatoze, cits nosaukums ir simetriska pseidosklerodermiforma. Etioloģija nav zināma.
Ietekmē ādu. Tam ir lielu plakanu infiltrētu plāksnīšu izskats, sarkani dzeltenas nokrāsas, malas ir skaidri noteiktas. Visbiežāk lokalizācija ir abās pusēs uz kāju priekšējās virsmas.
Lipoīdu granulomatoze
Šo formu aprakstīja un papildināja trīs ārsti laika posmā no 1893. līdz 1919. gadam, tāpēc tā tika nosaukta viņu vārdos - Hand-Schuller-Christian slimība. Slimi bērni vecumā no 2 līdz 5 gadiem. Patoloģija ir pazīstama ar simptomu triādes veidošanos no:
- kaulu bojājumi;
- eksoftalms (izspiedies acs āboli);
- diabēts insipidus (retāk nekā citi).
Pētījumi liecina, ka lipīdu vielmaiņas traucējumi rodas sekundāri pēc retikuloendoteliālās sistēmas šūnu bojājumiem aknās, plaušās, limfmezglos, liesā, kaulu smadzenēs, pleirā, vēdera dobums.
Ādas ksantomatozes izpausmes ir 30% pacientu
Etioloģija nav zināma. Pavājinātas caurlaidības dēļ šūnās uzkrājas liekais holesterīns (cits patoloģijas nosaukums ir ksantomatoze).
Bērns tiek novērots pakāpeniski:
- pieaugošs vājums;
- atteikšanās ēst;
- paaugstināta temperatūra.
1/3 gadījumu tiek konstatēti ādas izsitumi ar brūnganiem un dzelteniem blīviem mezgliņiem, iespējami asinsizplūdumi centrā.
Kaulu audu pārkāpums tiek konstatēts rentgena izmeklēšanas laikā vairāku defektu veidā galvaskausa, apakšējā žokļa, iegurņa kaulos. Retāk ribās, skriemeļos.
Kad granulomas atrodas uz orbītas augšējās sienas, vienā vai abās pusēs rodas izspiedums. Ja iznīcina pagaidu kauls iespējams kurlums. Izmaiņas plaušās raksturo pneimonija, bronhīts, emfizēmas zonu veidošanās (paaugstināts gaisīgums).
Slimības gaita ir subakūta vai hroniska. Diagnozes laikā lipīdu līmenis ir normāls. Tipiskas šūnas tiek atrastas, pārbaudot limfmezglu punktu. Slimība izraisa bērna fizisko un garīgo atpalicību.
Labdabīga granulomatozes forma
To novēro sarkoidoze (Besnier-Beck-Schaumann slimība). Biežāk tas sākas agrā vecumā, sievietes pārsvarā slimo. Granulomas aug limfmezglos, plaušās, liesā, aknās, retāk kaulaudos, uz ādas, acīs.
Parasti tiek atklāts nejauši nākamās fluorogrāfijas laikā. Darbojas asimptomātiski. Radioloģiski slimības stadiju nosaka no sākotnējā limfmezglu palielināšanās līdz fibrozei un dobumu veidošanās plaušās. Noteikti atšķirt ar tuberkulozi.
Jaundzimušā septikogranulomatoze
Atšķiras ar stabilitāti (turpina vairoties gaļas produktos saldētavā).
Skatoties uz listēriju mikroskopā, dzemdētāja un inficēts mazulis patogēnu izdala ārējā vidē 12 dienu laikā pēc dzimšanas, var inficēt medicīnas personālu
Listērijas ātri izplatās ar asinsriti, veido infekciozas granulomas, lielus abscesus iekšējos orgānos, plaušās. Jaundzimušajiem, jo samazināts aizsardzības funkcija izpaužas ar smagu sepsi ar traucētu elpošanas funkciju. Uz ādas un iekšējos orgānos veidojas granulomu masa. Citi simptomi ir:
- vispārējs izsīkums;
- ādas un gļotādu dzeltēšana;
- hemorāģiskie izsitumi;
- asinsizplūdumi iekšējos orgānos, kuņģī, virsnieru dziedzeros;
- nervu sistēmas fokālās izpausmes.
Infekciozā granulomatoze
Granulomatozi konstatē dažādos infekcijas slimības. Patogēni un klīniskā gaita ir atšķirīga, taču specifisku šūnu izaugumu klātbūtne granulomu formā bieži vien ir obligāta pavadone.
Granulomatoze ir iespējama ar:
- tuberkuloze,
- reimatisms,
- sape,
- malārija
- toksoplazmoze,
- aktinomikoze,
- trakumsērga,
- spitālība,
- sifiliss
- tularēmija,
- vēdera un tīfs,
- helmintu infekcija,
- skleroma,
- vīrusu encefalīts,
- bruceloze.
Granulomatozo izsitumu izzušanas laiks vēdertīfa gadījumā sakrīt ar temperatūras pazemināšanos
Šūnu proliferācijas attīstība ir saistīta ar patogēnu rezistenci pret antibakteriālas zāles. Morfoloģiski granulomas atšķiras pēc sastāva un struktūras, piemēram:
- Tuberkulozes gadījumā nekrozes fokusam ir centrālā vieta, to ieskauj epitēlija un plazmas šūnu šahta, limfocīti, atsevišķi makrofāgi. Langhansa milzu šūnas tiek uzskatītas par tipiskām. Milzu šūnu iekšpusē ir Mycobacterium tuberculosis.
- Sifiliss - ko raksturo ievērojams nekrozes fokuss, ko ieskauj epitēlija šūnu infiltrāts, limfocīti, milzu šūnas un patogēns ir atrodami reti gadījumi.
- Spitālības gadījumā mezgli ietver makrofāgus ar mikobaktērijām, limfocītiem un plazmas šūnām. Lepras patogēniem ir sfērisku ieslēgumu forma. Granulomas viegli saplūst un veido plašas granulas.
Granulomatoza slimība ar nekrotizējošo vaskulītu
Šī ir smaga neinfekcijas slimību forma, kas apvieno asinsvadu bojājumu (poliangīta) pazīmes ar granulomatozu iekaisumu audos un orgānos. Tas iekļauj:
- nekrotizējoša granulomatoze (Vēgenera slimība);
- limfomatozā granulomatoze;
- alerģisks vaskulīts Cherdzha-Stroy;
- smadzeņu angiīts;
- letāla mediāna granuloma.
Granulomatozā iekaisuma attēlu sarežģī asinsvadu bojājumi, kas nozīmē audu trofikas traucējumus, tieksmi pievienoties sekundārai infekcijai.
Ja granulomas atrodas elpošanas orgānos, izšķir 2 iespējas:
- angiocentrisks - galvenais bojājums attiecas uz traukiem;
- bronhocentrisks - trauki netiek mainīti, bet granulomatozais process strauji sabiezē bronhu sienu.
Vegenera granulomatoze
To raksturo trīs veidu klīnisko simptomu komplekss:
- nekrotizējoši granulomatozi augi elpceļi;
- fokālais glomerulonefrīts ar asinsvadu trombozi un cilpu un glomerulu nekrozi;
- ģeneralizēts process ar artēriju un vēnu, galvenokārt plaušās, nekrozi.
Granulomatoze ietekmē vidēja un maza izmēra artērijas, vēnas, kapilārus. Slimība sākas ar čūlainu nekrotisku bojājumu:
- mute,
- nazofarneks,
- balsenes (trīs uzskaitītās lokalizācijas ir 100% pacientu),
- bronhi,
- plaušu un nieru audi (80%).
Vēlāk iekaisuma-nekrotiskais process izplatās citos orgānos. Reti ietekmēts:
- sirds,
- āda,
- smadzenes,
- locītavas.
Audu vietas mikroskopiskā izmeklēšana granulomās atklāj milzīgas daudzkodolu un epitēlija šūnas, granulocītus, neitrofilus, eozinofilus un limfocītus. Agrīnajos mezgliņos ir daudz fibroblastu. Raksturīga ir mezglu nekroze un sadalīšanās.
Zinātnieki atzīmē, ka 25% slimu bērnu iekaisums ir ierobežots.
Vēgenera granulomatozes klīniskās formas ir atkarīgas no iekaisuma un bojājumu procesa izplatības. iekšējie orgāni:
- lokāls - aptver nazofarneksu, balseni, traheju;
- ierobežots - turklāt slimība izplatās plaušu audos;
- vispārināts - var pievienoties procesi jebkuros orgānos un sistēmās.
Slimības gaita ir ilgstoša (hroniska), taču ir aprakstīti nāves gadījumi no asiņošanas. akūta forma vai rezultātā elpošanas mazspēja.
Limfomatozā granulomatoze
Daži pētnieki to spītīgi attiecina uz audzējiem. Granulomā papildus vaskulītam ir netipiski limfocīti. Ir pierādījumi par iesaistīšanos Epšteina Barra vīrusa slimībā. Tajā pašā laikā tiek uzsvērta autoimūna daba. Slimība skar plaušas, smadzenes, ādu, aknas, nieres. Tam ir smaga gaita. 90% pacientu dzīvo ne vairāk kā trīs gadus.
Mezgli ir nesāpīgi, nav pielodēti pie ādas, var palielināties pēc alkohola lietošanas
Limfogranulomatoze ir izplatīta visos vecumos, biežāk slimo vīrieši. Plaušās rentgenstaru izmaiņas nosaka pēc infiltrātu veida ar sabrukšanu. Granulomās tiek konstatēts eozinofīls iekaisums, vaskulīts centrā un gar perifēriju.
sākotnējais simptoms slimība ir limfmezglu palielināšanās kaklā, padusēs. Antibiotikas ir neefektīvas.
Papildu izpausmes:
- vispārējs vājums;
- svara zudums;
- ilgstoša temperatūras paaugstināšanās.
Limfogranulomatozes asins analīzē tiek konstatēts ESR paātrinājums, koncentrācijas palielināšanās:
- fibrinogēns;
- alfa globulīns;
- haptoglobīns;
- ceruloplazmīns.
Alerģiska granulomatoze
Slimība pavada un sarežģī gaitu bronhiālā astma. Pavada:
- eozinofilu augšana asinīs;
- drudzis;
- palielinās sirds mazspēja;
- nieru mazspēja;
- neiropātija.
Smadzeņu granulomatozais angiīts
Vēl viens nosaukums ir Hortona slimība, temporālais arterīts. Granulomas atrodas galvas artērijās. Pusei pacientu ir izmaiņas tīklenes traukos, retāk plaušās, nierēs, aknās.
Galvenā pacientu sūdzība ir galvassāpes. Mainīti trauki veido aneirismas. Asiņošana izraisa hematomu ar smadzeņu vielas saspiešanu un komu.
Letāla mediāna granuloma
Šī slimība ir pazīstama kā neārstējama dilstoša deguna granuloma. Gangrēna bieži pavada. Pastāv viedoklis, ka slimība ir jāapvieno ar Vegenera slimību. Var plūst:
- ar dominējošu iekaisuma procesu;
- vairāk kā audzējs;
- kā zemas pakāpes limfoma.
To pavada smags imūndeficīts.
LOR ārsts izmeklēšanai izmanto paplašinātājus, uz sākuma stadija mediāna granuloma atrodas deguna ejās un neiznīcina kaulu audi
Granulomatozes ārstēšana
Labdabīgas granulomatozes ārstēšana sarkoidozes gadījumā var nebūt nepieciešama, ja pacientam klājas labi un nav elpošanas mazspējas pazīmju.
Infekcijas formu un jaundzimušo granulomatozes gadījumā ir nepieciešamas lielas plaša spektra antibiotiku devas, lai apturētu un novērstu infekcijas izplatīšanos.
Citu granulomatozi ārstē:
- citostatiskie līdzekļi (ciklofosfamīds, metotreksāts);
- kortikosteroīdi (prednizolons, deksametazons);
- staru terapija.
Ar strutainiem perēkļiem plaušās ir iespējama bronhoskopija.
Ar plazmaferēzes un hemosorbcijas palīdzību tiek mēģināts noņemt autoimūnos kompleksus.
Ja tas attīstās nieru mazspēja nepieciešama regulāra hemodialīze.
Imūnglobulīnu izmanto imunitātes atjaunošanai.
Savlaicīga diagnostika un ārstēšana uzlabo granulomatozes prognozi. Īpaši bīstamas ir vispārinātas formas. Hroniska gaita noved pie pastāvīgas pacienta invaliditātes. Diemžēl lielākajai daļai granulomatozes efektīva ārstēšana neeksistē. Balstošā terapija tiek piemērota, cerot uz savu aizsardzības spēki pacientu un iespējamo jaunu zāļu izstrādi.
Hroniska granulomatoza slimība ir iedzimta slimība, kas ir tieši saistīta ar fagocītu (imūnsistēmas šūnu, kas aizsargā organismu, absorbējot svešas kaitīgās baktērijas un daļiņas, kā arī mirstošas vai atmirušās šūnas) trūkumu. Kuru nepietiekams daudzums noved pie organisma pretmikrobu aktivitātes samazināšanās, t.i., fagocīti spēj pārņemt patogēnu (svešūnas), bet nespēj tos nogalināt un sadalīt sevī.
Hroniskas granulomatozes slimības simptomi
Lielākajā daļā gadījumu slimība izpaužas pirmajā vai otrajā gadā pēc dzimšanas, bet ir gadījumi, kad slimība attīstās pat līdz 17-20 gadu vecumam.
- Fiziskās attīstības kavēšanās. Atkārtoti, t.i., atkārtoti strutojoši procesi uz ādas (abscesi - lokāla strutu uzkrāšanās dažādos orgānos un audos, furunkuls, furunkuls, matu folikulu, tauku dziedzeru un apkārtējo audu iekaisums).
- Visa veida regulāri atkārtojas strutainas audu un orgānu slimības, jo īpaši limfadenīts - limfmezglu iekaisums, kas izpaužas kā sāpīgums un ādas pietūkums visapkārt no iekaisušiem mezgliem.
- Enterīts jeb tievās zarnas iekaisums, kam raksturīgas pēkšņas sāpes (galvenokārt vēdera centrā), ko bieži pavada caureja, drudzis un vemšana.
- Pneimonija vai plaušu audu iekaisums paaugstināta temperatūra, muskuļu un galvassāpes, vājums, elpas trūkums un klepus. Kas spēj izraisīt pat abscesu vai strutas uzkrāšanos dažādos orgānos un audos.
- Osteomielīts ir kaulu infekcija ar stipras sāpes un audu pietūkums skartajā zonā, kā arī ievērojama temperatūras paaugstināšanās, un bērniem arī pilnīga nevēlēšanās pārvietot skartās ekstremitātes.
- Var veidoties pararektāli (taisnās zarnas tiešā tuvumā), kā arī liesas un aknu abscesi un pat sepse, t.i. asins infekcija.
- Dažādas, bieži atkārtojas sēnīšu rakstura slimības. Piemēram: kandidoze, ko raksturo dedzināšana, nieze un sierīgi izdalījumi, parasti dzimumorgānu rajonā, bālgans pārklājums uz dažādām gļotādām; aspergiloze ar plaušu iesaistīšanos. Simptomi: klepus ar krēpām, astmas lēkmes, elpas trūkums, iespējams, pat asins recekļu klātbūtne krēpās.
- Granulomu veidošanās - mezgliņi, kas parādās fagocītu, imūnsistēmas šūnu, kas aizsargā ķermeni, koncentrācijas rezultātā.
- Iekaisums zonā BCG vakcinācijas(tuberkulozes vakcīna), ko pavada ievērojams limfmezgla iekaisums, kas atrodas padusē.
Cēloņi
Metabolisks ģenētisks defekts fagocītos (saistīts ar vielmaiņu). Parādās imūnsistēmas šūnās, kas aizsargā organismu, absorbējot baktērijas, kaitīgas svešas daļiņas (fagocitoze) un pat mirstošas vai mirušas šūnas. Šūnu aktivitātes samazināšanās, kas izpaužas kā nespēja iznīcināt svešās šūnas, kuras tās ir satvērušas.
Diagnostika
Slimības vēstures un pacienta sūdzību analīze (cik ilgi pacients ir uztraucies):
- Vājums, augsta ķermeņa temperatūra;
- muskuļota un galvassāpes;
- no gremošanas sistēmas - caureja, vemšana, sāpes vēderā;
- no elpošanas sistēmas - klepus ar krēpām, astmas lēkmes, elpas trūkums, iespējama arī asiņu gabaliņu klātbūtne krēpās;
- sarecējuši izdalījumi, nieze un dedzināšana dzimumorgānu rajonā, viegls aplikums mutē, piemēram, uz mēles vai vaigiem.
Pilna ģimenes vēstures analīze: pilnīgs fakta noskaidrošana, ka tuviem radiniekiem ir šī slimība.
Rūpīga pacienta apskate: pastiprināta uzmanība jāpievērš fiziskās attīstības aizkavēšanai, vairākiem furunkuliem (furunkuliem - akūts matu folikulu, tauku dziedzeru un apkārtējo audu iekaisums), limfmezglu noteikšanai palpācijas laikā, to sāpīgumam un palielinājumam, kā arī kā arī liesas un/vai aknu palielināšanās.
Pilnīga asins aina (jāveic, lai noteiktu iekaisumu).
Limfocītu līmeņa (svarīgākās imūnās šūnas, kas garantē cīņā pret svešām šūnām nepieciešamo antivielu veidošanos) un pašu antivielu līmeņa noteikšana.
Krūškurvja rentgenogramma, t. visu esošo orgānu pārbaude krūtis izmantojot rentgena starus. To izmanto krūškurvja, orgānu un tajā esošo anatomisko struktūru patoloģisko transformāciju diagnostikā. Lai iegūtu pareizu rentgenstaru, pacienta krūtis jānovieto starp plēvi un rentgena cauruli. Aptaujas rezultātā iespējamais pieaugums limfmezgli kas atrodas krūtīs, kā arī plaušu audu kvalitāti.
Vēdera dobuma un tajā esošo orgānu ultraskaņa (ultraskaņas izmeklēšana). Neinvazīvas, t.i. ķermeņa izmeklēšana, izmantojot ultraskaņas viļņus, kas neiekļūst ķermeņa dabiskajās barjerās (gļotādas, āda). Ir nepieciešams izpētīt dažādu iekšējo orgānu stāvokli.
Orgānu izpēte, izmantojot radioaktīvo marķieri (osteoscintigrāfija). Indikatori ir radiofarmaceitiskie preparāti (radiofarmaceitiskie preparāti), kurus ievada organismā un ar starojuma uztvērēja palīdzību nosaka fiksācijas, kustības ātrumu, to izņemšanu no audiem un orgāniem. Izgatavots, lai noteiktu patoloģisku (patoloģisku) procesu neesamību vai esamību kaulos.
CT (datortomogrāfija). Metode pacienta ķermeņa struktūras izmeklēšanai, izmantojot rentgena starojumu. To veic, lai noteiktu iespējamos audzēju veidojumus, kā arī atklātu abscesus, granulomas iekšējos orgānos (liesā un aknās) un noteiktu to lielumu.
Hroniskas granulomatozes slimības ārstēšana
Cilmes šūnu vai kaulu smadzeņu transplantācija (transplantācija) ir praktiski vienīgā ekstrēmā (radikālā) ārstēšana.
Slimības infekciozo elementu ārstēšana: pretsēnīšu terapija kombinācijā ar antibiotikām.
Gēnu terapija ir biotehnoloģisko (ģenētiski inženierijas) un tradicionālo zāļu kombinācija, kuras mērķis ir izmaiņas cilvēka šūnu ģenētiskajā aparātā.
Imūnmodulatori - izmanto, lai palielinātu izturību pret dažādām infekcijām.
Nelielos daudzumos virsnieru garozā veidojas pretiekaisuma hormoni vai sistēmiski kortikosteroīdi. To lieto, lai ārstētu granulomas mezgliņus, kas rodas fagocītu (imūnsistēmas šūnu) koncentrācijas rezultātā, kas aizsargā organismu ar svešu kaitīgo baktēriju, daļiņu fagocitozi (absorbciju), kā arī mirstošām vai atmirušām šūnām. nav spēju iznīcināt svešas šūnas.
Sekas un iespējamās komplikācijas
- Tievās zarnas iekaisums - enterīts, ko izsaka negaidītas sāpes (galvenokārt vēdera vidū), bieži caureja, vemšana un drudzis.
- Plaušu audu iekaisums - pneimonija, kas izpaužas ar drudzi, klepu, muskuļu un galvassāpēm, vājumu un elpas trūkumu.
- Kaulu infekciozi bojājumi - osteomielīts, kam raksturīgs drudzis, stipras sāpes un audu pietūkums inficētajā zonā.
- Asins saindēšanās – sepse ir ģeneralizēta infekcija, kuras rezultātā patogēns ir izplatījies visā organismā.
- Nāve (letāls iznākums).
Profilakse
Tā kā sindroms ir iedzimta slimība (pārnēsāta bērniem no vecākiem), raksturīga profilakse šī slimība prombūtnē.
Hroniskas granulomatozas slimības gadījumā neitrofīli un monocīti saglabā spēju absorbēt katalāzes pozitīvos mikroorganismus, taču skābekļa metabolītu trūkuma dēļ tie tos neiznīcina. Šī slimība ir reta (4-5: 1000000) un tiek mantota recesīvi. Cēlonis ir mutācijas gēnos, kas kodē NADP oksidāzes komponentus (viens X hromosomā un trīs autosomāli gēni).
Ģenētika un patoģenēze. NADP oksidāzes aktivācijai neitrofilos ir nepieciešama atsevišķu enzīma apakšvienību montāža šūnu membrānā. Pirmkārt, notiek katjonu citoplazmas proteīna p47phox ("fagocītu oksidāzes" proteīna ar molekulmasu 47 kDa) fosforilēšanās. Fosforilētais p47phox kopā ar diviem citiem oksidāzes citoplazmas komponentiem - p67phox un zemas molekulmasas guanozīna trifosfatāzi (Rac-2) - tiek pārvietots uz šūnu membrānu, kur visi šie proteīni mijiedarbojas ar transmembrānas flavocitohromu un veidojot b558 citoplazmas domēnus. aktīvā oksidāze (185.5. att.). Flavocitohroms ir heterodimērs, kas sastāv no diviem peptīdiem, p22phoxp un ogļhidrātiem bagāta gp91phox. Saskaņā ar pašreizējo modeli flavoproteīna N-gala daļas trīs transmembrānas domēni satur histidīna atlikumus, kas nosaka hema saistīšanos. P22phox peptīds stabilizē gp91phox. P40phox loma oksidāzes aktivācijā joprojām nav skaidra. Gp91phox peptīds ir nepieciešams elektronu transportēšanai, iesaistot NADP, flavīnu un hēmu saistošos domēnus. P22pho peptīds ne tikai stabilizē gp91phox, bet arī satur saistīšanās vietas fermenta citoplazmas apakšvienībām.
Šķiet, ka citoplazmas p47phox, p67phox un Rac-2 spēlē regulējošu lomu, aktivizējot citohromu b558.
Apmēram 2/3 pacientu ar hronisku granulomatozo slimību ir vīrieši, kas pārmanto X hromosomā esošā gp91phox kodējošā gēna mutācijas un 1/3 pacientu ar p47phox (7. hromosomu) kodējošo gēnu autosomāli recesīvo pārmantošanu. Apmēram 5% pacientu pārmanto autosomāli recesīvus defektus p67phox (1. hromosoma) un p22phox (16. hromosoma) gēnos.
Normālai neitrofilu fagocītiskajai funkcijai ir jāaktivizē NADP oksidāze. Elektroni tiek pārnesti no NADP-H uz flavīnu, pēc tam uz citohroma b558 hema protēžu grupu un visbeidzot uz molekulāro skābekli, kā rezultātā veidojas O2-. Ar šīs sistēmas neefektīvu darbību O2- neveidojas.
Oksidatīvā metabolisma traucējumi neitrofilos hroniskas granulomatozes slimības gadījumā rada apstākļus mikrobu izdzīvošanai. Fagocītu vakuolos vide paliek skāba, un baktērijas netiek sagremotas (188.2. att.). Pacientu makrofāgu krāsošana ar hematoksilīna-eozīnu atklāj zelta pigmentu, kas atspoguļo absorbētā materiāla uzkrāšanos šūnās, kas ir difūzās granulomatozes pamatā, kas deva nosaukumu šai patoloģijai.
Klīniskās izpausmes. Aizdomas par hronisku granulomatozu slimību jebkuram pacientam ar recidivējošu vai neparastu limfadenītu, aknu abscesiem, multipleksu osteomielītu, biežu infekciju ģimenes anamnēzē vai infekcijām ar katalāzes pozitīviem mikrobiem (piemēram, S. aureus).
Klīniskās pazīmes un simptomi var rasties gan zīdaiņa vecumā, gan agrīnā pieaugušā vecumā. Infekcijas slimību sastopamība un smaguma pakāpe ir ļoti mainīga. Izraisītājs parasti ir S. aureus, lai gan ir iespējama infekcija ar citiem katalāzes pozitīviem organismiem.Bieži infekcijas izraisītāji ir Serratia marcescens, Burkholderia cepacia, Aspergillus, Candida albicans un Salmonella. Parasti rodas pneimonijas, limfadenīts un ādas bojājumi. Hronisku infekciju komplikācijas ir anēmija, limfadenopātija, hepatosplenomegālija, hronisks strutojošs dermatīts, ierobežojoši traucējumi, gingivīts, hidronefroze un pīlora stenoze. Par hroniskas granulomatozas slimības iespējamību liecina arī paraproctīts un atkārtotas ādas infekcijas, tostarp folikulīts, granulomas un diskoidā sarkanā vilkēde. Granulomas un iekaisuma procesi, ja tie izraisa pīlora stenozi, urīnizvadkanāla sašaurināšanos vai taisnās zarnas fistulas, kas atgādina Krona slimību, prasa tūlītēju diagnozes apstiprinājumu.
Laboratorijas pētījumi. Nitrozilā tetrazolija reducēšanas tests joprojām tiek plaši izmantots hroniskas granulomatozes slimības diagnostikā, taču to strauji aizstāj plūsmas citometrija ar dihidrorodamīnu 123. Šī metode nosaka oksidētāju veidošanos, jo dihidrorodamīna 123 oksidēšana ar ūdeņraža peroksīdu uzlabo fluorescenci.
Prognoze. Hroniskas granulomatozas slimības katru gadu nogalina 2 no 100 pacientiem. Vislielākā mirstība vērojama mazu bērnu vidū. Pēdējo 20 gadu laikā ilgtermiņa perspektīva ir ievērojami uzlabojusies. To var saistīt ar labāku izpratni par slimības bioloģiju, efektīvu shēmu izstrādi infekciju profilaksei un atklāšanai, kā arī aktīvām ķirurģiskām un konservatīvas metodes viņu ārstēšana.
Hroniska granulomatoze bērniem(CH) ir slimība, kurai raksturīgs imūndeficīts, atkārtotas ādas, elpceļu, aknu un kaulu infekcijas, nepilnīga fagocitoze un baktēriju patogēnu noturība leikocītos.
Ir X-saistītas (70%) un autosomāli recesīvās formas (30%).
Slimība vispirms var parādīties kā bērnība kā arī pieaugušajiem.
Patoģenēze: molekulārais defekts ir saistīts ar heksozes monofosfāta šunta deficītu neitrofilos un monocītos, kas nodrošina intracelulāro gremošanas procesu, kas saistīts ar skābekļa patēriņa palielināšanos ūdeņraža peroksīda, nikotīnamīda adenīna nukleotīda un reducētā nikotīnamīda adenīna nukleotīda uzkrāšanās dēļ. Tāpēc šūnas nevar sagremot fagocitizētas baktērijas, kurām nav savas peroksidāzes sistēmas (stafilokoki, daži gramnegatīvu baktēriju veidi: Escherichia, Salmonella), un inaktivēt tos baktēriju veidus, kas veido peroksīdus (pneimokoki, streptokoki). Tiek pieņemts, ka oksidāzes sistēmas defekts ir saistīts ar citohroma b neesamību plazmas membrānā. Ir aprakstīti arī citu enzīmu defekti: glikozes-6-fosfāta dehidrogenāze, glutationa peroksidāze, piruvāta kināze un mieloperoksidāze.
T-limfocītu funkcija hroniska hepatīta gadījumā netiek traucēta, imūnglobulīnu un neitrofilu skaits ir normāls vai palielināts, saglabājas ķemotakss. Neitrofīli un monocīti ir piepildīti ar fagocitētām, bet nesagremotām baktērijām.
Manifestācijas: vairumā gadījumu slimība attīstās pirmajā dzīves gadā, bet dažreiz arī vēlāk. Viens no pirmajiem klīniskie simptomi ir pustulozu infiltrātu parādīšanās ādā un ekzēmas dermatīts ap muti, degunu un ausīm. Pēc tam dažādos orgānos (visbiežāk plaušās) rodas iekaisīgas granulomas un abscesi, savukārt attīstās hepato- un splenomegālija, palielinās limfmezgli. Granulomu parādīšanās ir saistīta ar fagocītu (PMNL un makrofāgu) nespēju nogalināt un sagremot absorbētos mikroorganismus (St.aureus, Serratia, Esherichia, Pseudomonas), kas ražo ūdeņraža peroksīdu (katalāzes pozitīvu).
Izplatīšana
Izplatīšana(no lat. proliferatio - reprodukcija) - iekaisuma procesa un tā beigu stadijas sastāvdaļa, kam raksturīgs stromas un, kā likums, parenhīmas šūnu skaita palielināšanās, kā arī starpšūnu vielas veidošanās fokusā. no iekaisuma. Šie procesi ir vērsti uz izmainīto un/vai iznīcināto audu elementu atjaunošanu. Šajā iekaisuma stadijā liela nozīme ir dažādām bioloģiski aktīvām vielām, īpaši tām, kas stimulē šūnu proliferāciju (mitogēnus).
Iekaisuma sekas:
1. Praktiski pilnīga struktūras un funkcijas atjaunošana: novērota ar nelieliem bojājumiem, kad tiek atjaunoti specifiski audu elementi.
2. Rētu veidošanās: novērota ar būtisku defektu iekaisuma vietā un tā aizstāšanu ar saistaudiem.
3. Orgānu nāve un viss organisms - ar nekrotisku iekaisumu.
4. Organisma nāve ar noteiktu iekaisuma lokalizāciju - piemēram, no nosmakšanas, jo uz balsenes gļotādas veidojas difterijas plēves.
5. Komplikāciju attīstība iekaisuma process:
a) eksudāta ieplūšana ķermeņa dobumā, attīstoties, piemēram, peritonītam iekaisuma procesos vēdera dobuma orgānos;
b) strutas veidošanās ar abscesa attīstību, flegmonu, empiēmu, piēmiju;
c) orgāna skleroze vai ciroze saistaudu difūzās proliferācijas rezultātā proliferatīvā iekaisuma laikā.
6. Akūta iekaisuma pāreja uz hronisku.
Akūts iekaisumsraksturo:
intensīva iekaisuma gaita un izbeigšanās parasti stundas laikā - 1-2 nedēļas (atkarībā no bojātā orgāna vai auduma, to izmaiņu pakāpes un mēroga, organisma reaktivitātes);
vidēji izteikta audu izmainīšana un iznīcināšana, eksudatīvā un proliferatīvas izmaiņas bojājuma fokusā ar iekaisuma normerģisko raksturu. Ar hipererģisko gaitu iekaisuma fokusā dominē izmaiņas un audu iznīcināšana.
hronisks iekaisums Var būt primārs Un sekundārais.
Ja iekaisumam sākotnēji ir noturīga – gausa un ilgstoša – gaita, to sauc par “primāri hronisku”.
Ja iekaisuma gaita pēc akūta perioda kļūst ieilgusi, tad to apzīmē kā "sekundāri hronisku".
Galvenie iemesli:
Mikrobu un/vai sēnīšu noturība organismā ar aizkavēta tipa alerģiju attīstību (mikoplazmas, spirohetas, riketsija, hlamīdijas, baktērijas, vienšūņi).
Ilgstoša endo- un/vai eksogēno kaitīgo faktoru (putekļu organiskās un neorganiskās sastāvdaļas, svešķermenis audos) ietekme uz audiem.
Hronisks kateholamīnu un/vai glikokortikoīdu līmeņa paaugstināšanās asinīs (hronisks atkārtots stress).
Imūnās autoagresijas faktori ( reimatoīdais artrīts, sistēmiskā sarkanā vilkēde).
Fagocitozes nepietiekamība.
Manifestācijas:
Granulomu veidošanās (piemēram, ar tuberkulozi, brucelozi vai sifilītu iekaisumu).
Ievērojama iekaisuma fokusa infiltrācija dažādi veidi leikocīti, bet pārsvarā monocīti un limfocīti.
Šķiedru kapsulas veidošanās (svešķermeņa klātbūtnē audos vai kalcija sāļu nogulsnēšanās gadījumā).
Bieža nekrozes attīstība hroniska iekaisuma fokusa centrā.
30.Hroniska granulomatoza slimība. Iegūti imūndeficīti
Šī slimība tiek klasificēta kā iedzimta imūnslimība, kas saistīta ar neitrofilo leikocītu fagocītiskās funkcijas traucējumiem. Šajā slimībā granulocīti nespēj iznīcināt mikroorganismus. Tas notiek salīdzinoši reti. To var mantot ar recesīvu, ar X saistītu, patoloģisku gēnu vai ar autosomāli recesīvu gēnu.
Klīniski izpaužas ar daudzām atkārtotām infekcijām, kas parādās pašā agrīnais periods dzīvi. Visbiežāk tiek skarta āda, uz kuras vispirms parādās nelieli abscesi, kas ātri iekļūst apakšējos audos un ir ļoti grūti dziedēt. Lielākajai daļai no tiem ir limfmezglu (īpaši dzemdes kakla) bojājumi ar abscesu veidošanos. Bieži vien ir arī dzemdes kakla fistulas. Var tikt ietekmētas plaušas, kas izpaužas kā atkārtota pneimonija, gremošanas sistēma kā iekaisuma procesi barības vadā, aknās un videnē.
Asinīs tiek konstatēta izteikta leikocitoze ar nobīdi pa kreisi, ESR palielināšanās, hipergammaglobulinēmija un anēmija. Hroniskas granulomatozes slimības prognoze ir slikta. Lielākā daļa pacienti mirst pirmsskolas vecumā.
Imūndeficīts ar komplementa deficītu
Komplements attiecas uz humorālo imunitāti (no latīņu valodas gumor - “šķidrums”). Šī ir asins serumā cirkulējoša proteīnu grupa, kas sagatavo baktērijas un to toksīnus fagocitozei, kā arī spēj tieši iznīcināt mikroorganismus. Nepietiekams komplementa daudzums noved pie tā, ka organisms ar lielām grūtībām cīnās ar mikrobiem, un tas izraisa smagu infekcijas slimību attīstību (līdz sepsei).
Dažās slimībās, piemēram, sistēmiskā sarkanā vilkēde, var attīstīties sekundāra komplementa deficīts.
Iegūti imūndeficīti
Tos sauc arī par sekundāriem imūndeficītiem, jo tie parādās cilvēka dzīves laikā dažādu iemeslu dēļ. Citiem vārdiem sakot, tie rodas daudzu kaitīgu faktoru ietekmes rezultātā uz ķermeni, kas dzimšanas brīdī bija veselīgs. imūnsistēma. Šie kaitīgie faktori var būt:
1) nelabvēlīga ekoloģija (ūdens, gaisa uc piesārņojums);
2) ēšanas traucējumi (neracionālas diētas, kas izraisa vielmaiņas traucējumus, badu);
3) hroniskas slimības;
4) ilgstošs stress;
5) nav pilnībā izārstētas akūtas bakteriālas un vīrusu infekcijas;
6) aknu un nieru (orgānu, kas nodrošina organisma detoksikāciju) slimības;
7) starojums;
8) nepareizi izvēlēti medikamenti.
No grāmatas Vispārējā un klīniskā imunoloģija autors N. V. Anokhins No grāmatas Vispārējā un klīniskā imunoloģija: lekciju piezīmes autors N. V. Anokhins No grāmatas Hospital Pediatrics: Lecture Notes autors N. V. Pavlova No grāmatas Poliklīnika Pediatrija autors M. V. Drozdovs No grāmatas Asins slimības autors M. V. Drozdovs No grāmatas Poliklīnika Pediatrija: lekciju piezīmes autors Abstrakti, cheat lapas, mācību grāmatas "EKSMO" autors Gaļina Petrovna Červonskaja No grāmatas Vakcinācijas: mīti un realitāte autors Gaļina Petrovna Červonskaja No grāmatas Vakcinācijas: mīti un realitāte autors Gaļina Petrovna Červonskaja No grāmatas Ķirurģiskās slimības autors Aleksandrs Ivanovičs Kirienko No grāmatas Tu un tavs bērns autors Autoru komanda No grāmatas Dziedināšana Ābolu etiķis autors Nikolajs Illarionovičs Daņikovs
