Nejsilnější léky proti bolesti. Analgetika (Analgetika) Co jsou to analgetika
Mechanismus analgetického účinku se skládá z několika složek, z nichž každá může mít nezávislý význam.
Některé PG (E2 λ a F2 λ) mohou zvýšit citlivost receptorů bolesti na fyzikální a chemické podněty, například na působení bradykininu, který zase podporuje uvolňování PG z tkání. Dochází tak k vzájemnému posílení algogenního působení. NSAID, blokující syntézu PG-E2 a PG-F2 λ, v kombinaci s přímým antibradykininovým působením zabraňují projevu algogenního účinku.
Přestože NSA nepůsobí na receptory bolesti, blokováním exsudace a stabilizací lysozomálních membrán nepřímo snižují počet receptorů citlivých na chemické podněty. Určitý význam je přikládán vlivu této skupiny léků na talamická centra citlivosti na bolest (lokální blokáda PG-E2, F2 λ v CNS), která vede k inhibici vedení bolestivých impulsů do kortexu. Podle analgetické aktivity diklofenaku není indomethacin ve vztahu k zaníceným tkáním nižší než aktivita narkotických analgetik, na rozdíl od nich NSAID neovlivňují schopnost centrálního nervového systému sčítat podprahová podráždění.
Analgetický účinek NSA se ve větší míře projevuje bolestmi mírné a střední intenzity, které jsou lokalizovány ve svalech, kloubech, šlachách, nervových kmenech, dále bolestmi hlavy nebo zubů. Při silné viscerální bolesti spojené s traumatem, operací, nádory není většina NSAID příliš účinná a jejich síla je nižší než narkotická analgetika. Řada kontrolovaných studií prokázala poměrně vysokou analgetickou aktivitu diklofenaku, keterolaku, ketoprofenu, metamizolu při kolikách a pooperačních bolestech. Účinnost NSAID při ledvinová kolika vyskytující se u pacientů urolitiáza je do značné míry spojena s: inhibicí produkce PG-E2 v ledvinách, snížením průtoku krve ledvinami a tvorbou moči. To vede ke snížení tlaku v ledvinné pánvičce a močovodu nad místem obstrukce a poskytuje dlouhodobý analgetický účinek.
Podle nové hypotézy lze terapeutický účinek NSA částečně vysvětlit jejich stimulačním účinkem na produkci endogenních regulačních peptidů, které mají analgetické účinky (jako jsou endorfiny) a snižují závažnost zánětu.
Výhodou NSA oproti narkotickým analgetikům je, že netlumí dechové centrum, nevyvolávají euforii a drogovou závislost, u koliky je důležitý i fakt, že nepůsobí křečovitě.
Porovnání selektivní analgetické aktivity ve vztahu ke stupni suprese syntézy prostaglandinů ukázalo, že některá NSA se silnými analgetickými vlastnostmi jsou slabými inhibitory syntézy prostaglandinů a naopak jiná NSA, která mohou syntézu prostaglandinů aktivně inhibovat, mají slabé analgetické vlastnosti. Existuje tedy disociace mezi analgetickou a protizánětlivou aktivitou NSAID. Tento jev se vysvětluje tím, že analgetický účinek některých NSAID je spojen nejen se supresí centrálních a periferních prostaglandinů, ale také s vlivem na syntézu a aktivitu dalších neuroaktivních látek, které hrají klíčovou roli ve vnímání stimulace bolesti v CNS.
Nejlépe nastudované centrální analgetický účinek Ketoprofen, který je způsoben:
Schopnost rychle proniknout hematoencefalickou bariérou (BBB) díky své výjimečné rozpustnosti v tucích;
Schopnost vyvíjet centrální účinek na úrovni zadních pilířů mícha inhibicí depolarizace neuronů zadního sloupce;
Schopnost selektivně blokovat NMDA receptory potlačením depolarizace iontových kanálů, čímž má přímý a rychlý účinek na přenos bolesti. Tento mechanismus je dán schopností ketoprofenu stimulovat aktivitu jaterního enzymu tryptofan-2,3-dioxygenázy, která přímo ovlivňuje tvorbu kyseliny kynurenové, antagonisty NMDA receptorů v centrálním nervovém systému;
Schopnost působit na heterotrimerní G-protein, měnit jeho konfiguraci prostřednictvím jeho kompetitivního nahrazení v oblastech působení. G-protein, umístěný v postsynaptické neuronální membráně, se váže na různé receptory, jako jsou neurokininy (NK1, NK2, NK3) a glutamátové receptory, které usnadňují průchod aferentních bolestivých signálů přes membránu;
Schopnost kontrolovat hladiny určitých neurotransmiterů, jako je serotonin (prostřednictvím účinků na G-protein a prekurzor serotoninu 5-hydroxytryptamin), ke snížení produkce látky P.
Pokusy o seřazení NSAID podle závažnosti analgetického účinku byly prováděny již dlouhou dobu, avšak vzhledem k tomu, že účinky mnoha léků jsou závislé na dávce a dosud neexistuje jednotný standard pro možné posouzení jejich účinnosti v různých klinických podmínkách, zůstává tato otázka extrémně obtížná. Jednou z možných cest, jak to řešit, je sumarizace dat různých publikací, které spolu nepřímo souvisejí u jednotlivých léků. Jako výsledek této studie byla odvozena srovnávací charakteristika analgetického účinku nejčastěji používaných NSAID na klinice: ketorolac 30 mg > (ketoprofen 25 mg = ibuprofen 400 mg; flurbiprofen 50 mg) > (ASA 650 mg= paracetamol 650 mg = fenoprofen 200 mg = naproxen 250 mg = etodolak 200 mg = diklofenak 50 mg = kyselina mefenamová 500 mg) > nabumeton 1000 mg.
Na základě výše uvedených údajů lze zaznamenat vyšší analgetickou aktivitu derivátů kyseliny propionové (ketoprofen, ibuprofen, flubiprofen). Nejsilnější analgetický účinek vykazuje ketorolac (30 mg ketorolaku podaného intramuskulárně odpovídá 12 mg morfinu).
Analgetika (analgetica; řecká záporná předpona a- + algos)
Tradičně se rozlišují A. omamné a neomamné. Narkotická A. s. vyznačující se vysokou analgetickou aktivitou - jsou účinné při velmi intenzivní bolesti; ovlivnit emocionální sféru - způsobit euforii, celkovou pohodu a snížit kritický postoj k životnímu prostředí. Při dlouhodobém používání se mohou vyvinout drogová závislost(Drogová závislost). Některé léky z této skupiny mohou způsobit dysforii. Většina z nich (zejména ve vysokých dávkách) působí depresivně. Neomamná A. s. podle závažnosti analgetického účinku jsou nižší než narkotické; jsou méně účinné u intenzivní bolesti (např. bolesti spojené s infarktem myokardu a maligním onemocněním, traumatem, pooperační bolestí). Jejich analgetický účinek se projevuje především bolestí spojenou s zánětlivé procesy, zejména v kloubech, svalech, nervových kmenech. Neomamná A. s. nevyvolávají euforii, drogovou závislost, netlumí dýchání. Narkotická analgetika zahrnují morfin a příbuzné sloučeniny (opiáty) a syntetické sloučeniny s vlastnostmi podobnými opiátům (opioidy). V lékařská literatura opiáty i sloučeniny podobné opiátům se často nazývají opioidní analgetika. Farmakologické účinky narkotických analgetik jsou způsobeny interakcí s opiátovými receptory v centrálním nervovém systému. a periferní tkáně. Morfin, trimeperidin (promedol), fentanyl, sufentanil, alfentanil, pyritramid, tilidin, dihydrokodein tvoří skupinu plných agonistů opiátových receptorů, vykazujících největší afinitu k mí receptorům. Vazbou na opiátové receptory způsobují tyto léky charakteristické endogenní ligandy (enkefaliny, endorfiny) fyziologické účinky. Butorfanol, nalbufin, pentazocin patří do skupiny agonistů-antagonistů opiátových receptorů (např. pentazocin a nalbufin vykazují antagonistické vlastnosti vůči mu-receptorům, agonistické - ke kappa receptorům). Buprenorfin je částečný agonista opioidních receptorů, který interaguje s mí a kappa receptory. Tramadol je narkotické analgetikum se smíšeným mechanismem účinku, je to čistý opiátový agonista mu-, delta- a kappa-receptorů s vyšší afinitou k mu-receptorům. Kromě toho je analgetický účinek tohoto léku spojen s inhibicí zpětného vychytávání noradrenalinu v neuronech a zvýšením serotonergní odpovědi. Různé účinky narkotických analgetik jsou spojeny s excitací různých podtypů opiátových receptorů. Morfin je jedním z alkaloidů opia, na vzduchu sušená mléčná míza uvolňovaná z řezů v nezralých luscích máku. Hlavním účinkem morfinu je analgetický účinek, který se vyvíjí při zachování vědomí. mohou být doprovázeny duševními změnami: snížená sebekontrola, zvýšená představivost, v některých případech euforie, někdy ospalost. Analgetický účinek morfinu je dán jeho účinkem na interneuronální přenos vzruchů na různých úrovních centrálního nervového systému. Morfin interakcí s opiátovými receptory umístěnými na presynaptické membráně tenkých primárních aferentů míchy redukuje mediátory nociceptivních signálů (látka P atd.). V důsledku excitace opiátových receptorů postsynaptické membrány dochází k posledně jmenovanému a v souvislosti s tím k aktivitě neuronů zadního rohu podílejících se na vedení bolestivých impulsů. Kromě toho morfin zesiluje sestupné inhibiční účinky řady struktur a prodloužené míchy (například periakvaduktální šedé hmoty, raphe nuclei atd.) na míchu. změny vyvolané morfinem emoční sféra může sloužit jako důvod pro snížení emočně negativního zabarvení bolesti. Morfin tlumí dýchání úměrně podané dávce. V terapeutických dávkách způsobuje mírné snížení minutového objemu plicní ventilace, především snížením dechové frekvence, přičemž nemá znatelný vliv na objem vdechu. Pod vlivem toxických dávek morfinu se prudce snižuje objem plicní ventilace. se stává velmi vzácným a povrchním, může se vyvinout periodické dýchání typu Cheyne-Stokes. Morfin také tlumí centrum kašle, čímž má antitusický účinek. Způsobuje v důsledku excitace center okulomotorických nervů. Diferenciálně diagnostickým znakem akutního morfinu je prudké zúžení zornic. Při hluboké hypoxii je však mióza nahrazena mydriázou. V některých případech může morfin stimulací chemoreceptorů startovací zóny centra zvracení způsobit nevolnost a zvracení. V tomto případě má morfin přímý inhibiční účinek na neurony centra zvracení. Existují významné rozdíly v individuální citlivosti na emetický účinek morfinu. Jistou roli v mechanismu nevolnosti a zvracení při podávání morfia hrají zřejmě vestibulární vlivy. Z tohoto důvodu morfin způsobuje nevolnost a zvracení častěji u ambulantních pacientů než u pacientů na lůžku. Pod vlivem morfinu se zvyšuje hladká svalovina vnitřní orgány, což je způsobeno interakcí látky s opiátovými receptory hladkých svalů. Podporuje kontrakci svěračů gastrointestinální trakt, zvýšit tón svalů střeva až po periodické křeče, doprovázené porušením peristaltiky. To vede k prudkému zpomalení pohybu obsahu gastrointestinálním traktem a v důsledku toho k úplnější absorpci vody ve střevě. Morfin navíc snižuje odlučování žaludečních a pankreatických šťáv a také žluči. Čili objem střevního obsahu se zmenšuje, zvětšuje, což dále oslabuje střevní motilitu. V důsledku toho dochází k jeho rozvoji, což je také usnadněno potlačením normálního nutkání na stolici v důsledku centrálního působení morfinu. Akutní otrava morfinem je charakterizována ztrátou vědomí, útlumem dýchání, prudkým stažením zornic (při asfyxii se zorničky rozšíří) a poklesem tělesné teploty. Těžká otrava může mít za následek smrt v důsledku zástavy dechu (viz Otrava). Naloxon nebo nalorfin se používají jako antagonisté pro otravu morfinem (viz Antagonisté narkotických analgetik). Omnopon obsahuje směs 5 opiových alkaloidů – morfin, narkotin, kodein, papaverin a thebain. Díky vysoký obsah morfin (48-50 %) omnopon má všechny vlastnosti charakteristické pro tento alkaloid a používá se pro stejné indikace jako morfin. Nežádoucí účinky omnoponu, známky otravy a užívání jsou podobné jako u morfia. morfin omnopon se liší tím, že má menší účinek na hladké svaly vnitřních orgánů, tk. obsahuje alkaloidy papaverin a narkotin, které působí protikřečově. V tomto ohledu má omnopon určitou výhodu oproti morfinu pro bolesti spojené s křečemi hladkých svalů, například s ledvinovou nebo jaterní kolikou. Z kodeinových přípravků se jako anestetikum používá především dihydrokodein. Jeho analgetický účinek je slabší než morfin, ale silnější než kodein. Při perorální aplikaci je trvání analgezie 4-5 h. Má také antitusický účinek. Používá se při bolesti střední a významné závažnosti, včetně in pooperační období, při traumatech, v onkologické praxi. Vedlejší efekty: nevolnost, zvracení, ospalost. Při delším užívání je možné, že je to podobné jako při užívání kodeinu. Nedoporučuje se pro děti do 12 let. Trimeperidin - syntetický derivát fenylpiperidinu - se analgetickou silou blíží morfinu, méně výrazně působí na hladké vnitřní orgány. pro použití jsou stejné jako pro morfin. Používá se také k úlevě od porodních bolestí. Nežádoucí účinky (mírná nevolnost,) jsou vzácné. Kontraindikace použití: respirační deprese, do 2 let. Kyselina acetylsalicylová narušuje agregaci krevních destiček a v důsledku toho zabraňuje trombóze (viz Antiagregancia). Ketorolac je NSAID s výrazným analgetickým účinkem, inhibuje agregaci krevních destiček a může se zvýšit. Používá se jako A. s. na syndrom bolesti v pooperačním období při úrazech, akutních bolestech zad a svalů. Butadion předčí analgin a amidopyrin v analgetických a zejména protizánětlivých vlastnostech. Kromě toho je butadion účinný při dně (viz Léky proti dně). Nežádoucí účinky neomamných A. s. se jeví jinak. Pro salicyláty a deriváty pyrazolonu typické vedlejší efekty z gastrointestinálního traktu (nevolnost, zvracení, bolesti břicha). Může se také objevit gastrointestinální krvácení a výskyt žaludečních vředů a duodenum, což je spojeno především s inhibičním účinkem léků těchto skupin na syntézu prostaglandinů ve stěně žaludku a střev. K prevenci těchto komplikací je třeba užívat salicyláty a deriváty pyrazolonu po jídle, tablety rozdrtit a zapít mlékem nebo alkalickou minerální vodou. Při dlouhodobém užívání salicylátů a intoxikaci s nimi se objevuje a klesá. Deriváty pyrazolonu inhibují, což se projevuje především leukopenií, a v těžké případy- agranulocytóza. V procesu léčby těmito léky je nutné pravidelně zkoumat buněčné složení krve. Butadion a amidopyrin mohou přispívat k zadržování vody v těle a rozvoji otoků v důsledku snížení diurézy. Nežádoucí účinek fenacetinu se projevuje zejména methemoglobinémií, anémií a poškozením ledvin, vedlejším účinkem paracetamolu je porušení funkce ledvin a jater. Příjem ketorolaku může vést k dyspepsii, in vzácné případy vzniknout, gastritida, erozivní a ulcerózní léze gastrointestinálního traktu, zhoršená funkce jater, bolest hlavy, poruchy spánku, otoky atd. Všechny nenarkotické A.s. může způsobit alergické reakce (např. kožní vyrážky atd.). V případě zvláště vysoké citlivosti pacienta na jednotlivé léky je možné vyvinout anafylaktický šok. Kyselina acetylsalicylová může způsobit takzvané aspirinové astma. Pokud dojde k alergickým reakcím, lék, který je způsobil, je zrušen a jsou předepsány antihistaminika nebo jiné. Je třeba mít na paměti, že často neomamným A. s. má křížení např. se všemi léky z řad derivátů pyrazolonu popř kyselina salicylová. U pacientů bronchiální astma salicyláty a deriváty pyrazolonu mohou zhoršit průběh onemocnění. Neomamná A. s. kontraindikováno v případě přecitlivělosti na ně. Kromě toho nejsou amidopyrin a analgin předepisovány pro porušení hematopoézy, analgin - pro bronchospasmus. Salicyláty jsou kontraindikovány peptický vřed, snížení srážlivosti krve; butadion - s peptickým vředem, srdečním selháním, poruchami srdečního rytmu, onemocněními jater, ledvin a krvetvorných orgánů; paracetamol - se závažným poškozením jater a ledvin, nedostatkem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, krevními chorobami; ketorolac - s nosními polypy, angioedémem, bronchospasmem, bronchiálním astmatem, peptickým vředovým onemocněním, těžkou poruchou funkce jater, vysokým rizikem krvácení, poruchou krvetvorby. Formy uvolňování a použití hlavních nenarkotických analgetik jsou popsány níže. Ketorolac(ketanov, ketorol, nato, toradol, torolac atd.) - tablety po 10 mg; 3% injekční roztok v ampulích 1 a 3 ml (30 mg v 1 ml). Aplikujte intramuskulárně, intravenózně a dovnitř. Jedna dávka pro dospělé s parenterálním podáním je v průměru 10-30 mg, maximálně denně - 90 mg. Při perorálním podání jedna dávka - 10 mg, maximálně denně - 40 mg. Lék se podává každých 6-8 h. Doba trvání aplikace není delší než 5 dnů. Starším lidem jsou předepisovány menší dávky, maximální denní dávka s parenterálním podáním - 60 mg. Dávka se také snižuje v případě poruchy funkce ledvin. Děti jsou podávány pouze parenterálně, jedna dávka pro intramuskulární injekci - 1 mg/kg, s intravenózním - 0,5-1 mg/kg. Doba použití u dětí - ne více než 2 dny. Metamizol sodný(analgin, baralgin M, nebagin, spazdolzin atd.) - prášek; tablety po 50; 100; 150 a 500 mg; kapky pro perorální podání v lahvičkách po 20 a 50 ml(v 1 ml 500 mg); 25% a 50% injekční roztoky v ampulích 1 a 2 ml(250 a 500 mg v 1 ml); rektální čípky po 100; 200 a 250 mg(pro děti); 650 mg(pro dospělé). Přidělte uvnitř, rektálně, intramuskulárně, intravenózně. Uvnitř nebo rektálně se dospělým doporučují dávky 250-500 mg 2-3krát denně, s revmatismem - až 1 G 3x denně. Dětem do 1 roku se obvykle podávají perorálně a rektálně po dobu 5 mg/kg 3-4x denně, starší 1 roku - 25-50 mg na 1 rok života denně. Parenterálně se dospělým podávají 1.-2 ml 25% nebo 50% roztok 2-3krát denně, děti do 1 roku - ve výši 0,01 mg 50% roztok pro 1 kg tělesná hmotnost, starší 1 roku - 0,01 ml 50% roztok na 1 rok života 1krát denně (ne více než 1 ml). Nejvyšší jednotlivé dávky pro dospělé pro orální a rektální použití - 1 g, denně - 3 g; s parenterálním podáním - resp. 1 G a 2 G. Metamizol sodný je součástí mnoha kombinovaných přípravků obsahujících spolu s ním (spasmoanalgetika) kofein, fenobarbital aj. ml, rektální čípky, obsahuje analgin, antispasmodický pitofenon a blokátor ganglií fenpiverin. Dávky příslušných ingrediencí: Tablety - 500 mg; 5 mg a 0,1 mg; řešení (5 ml) - 2,5 g; 10 mg a 0,1 mg; při svíčkách - 1 G; 10 mg a 0,1 mg. Používá se jako analgetikum a antispastikum, zejména u ledvin, jater a jater střevní kolika algomenorea. Přidělte uvnitř (dospělí) 1-2 tablety 2-3krát denně; intramuskulárně nebo intravenózně - každý 5 ml s opakovaným podáním (v případě potřeby) po 6.-8 h. Tablety Andipal zahrnují analgin (250 mg), dibazol, papaverin hydrochlorid a fenobarbital po 20 mg. Mají antispasmodické, vazodilatační a analgetické účinky. Užívá se hlavně při křečích cév 1-2 tablety 2-3x denně. Tablety Pentalgin obsahují analgin a amidopyrin po 300 mg kodein (10 mg), kofein-benzoát sodný (50 mg) a fenobarbital (10 mg). Existují i tablety s náhradou amidopyrinu paracetamolem. Užívá se perorálně jako analgetikum a spazmolytikum, 1 tableta 1-3x denně. paracetamol(aminadol, acetaminofen, bindard, dolomol, ifimol, kalpol, meksalen, pamol, panadol pro děti, pyrimol, prodol, sanidol, febricet, efferalgan atd.) - prášek; tablety, vč. instantní (šumivé) 80; 200; 325 a 500 mg; žvýkací tablety pro děti po 80 ks mg; tobolky a tobolky 500 mg; lektvar, elixír, suspenze a perorální roztok v lahvičkách (120; 125; 150; 160 a 200 mg v 5 ml); rektální čípky po 80; 125; 150; 250; 300; 500; 600 mg a 1 G. Přiřaďte uvnitř dospělých obvykle 200-400 mg na recepci 2-3x denně. Maximální jednotlivá dávka je 1 g, denní dávka je 4 g. Frekvence podávání je až 4krát denně. Maximální délka léčby je 5-7 dní. Rektálně se dospělým obvykle podává 600 mg(do 1 G) 1-3x denně. Jednotlivé dávky léku pro děti při perorálním podání jsou v průměru ve věku 3 měsíce - 1 rok - 25-50 mg, 1 rok - 6 let - 100-150 mg, 6-12 let - 150-250 mg. Mnohonásobnost příjmu je obvykle 2-3krát denně (až 4krát). Délka léčby - ne více než 3 dny. U dětí do 7 let se lék podává rektálně a perorálně ve formě prášku rozpuštěného ve vodě nebo tekutině. lékové formy. Pro rektální podání dětem mladším 1 roku, čípky obsahující 80 mg paracetamol, děti 1 rok - 3 roky - 80-125 mg, 3 roky - 12 let - 150-300 mg. Četné kombinované přípravky obsahující kromě paracetamolu, kodeinu, kofeinu, analginu a dalších např. panadol, proxasan, solpadein, fervex. Panadol extra - tablety (běžné a instantní), obsahuje paracetamol (500 mg) a kofein (65 mg). Přiřaďte dospělým 1-2 tablety 4krát denně, maximální denní dávka je 8 tablet. Interval mezi dávkami je minimálně 4 h. Aplikuje se na bolesti hlavy, migrény, myalgii, neuralgii, algomenoreu, SARS atd. Kontraindikováno u dětí do 12 let. Proxasan (co-proxamol) - tablety obsahující paracetamol (325 mg) a nenarkotické analgetikum dextropropoxyfen (32.5 mg). Přiřaďte dospělým s bolestí mírné a střední intenzity uvnitř 2-3 tablety 3-4krát denně, až 8 tablet denně. Solpadein - rozpustné tablety obsahující paracetamol (500 mg), kodein (8 mg) a kofein (30 mg). Používá se při bolestech hlavy, migréně, neuralgii, algomenoree atd. Dospělí mají předepsánu 1 tabletu, děti 7-12 let - 1/2 tablety na dávku. Maximální denní dávka pro dospělé je 8 tablet, pro děti - 4 tablety. Fervex-granulát v sáčcích (s cukrem, bez, pro děti), pro přípravu perorálního roztoku obsahujícího paracetamol, kyselina askorbová a feniramin, antihistaminikum. Dávky složek v sáčcích pro dospělé - resp. 0,5 G; 0,2 G a 0,025 G, v taškách pro děti - 0,28 G; 0,1 G a 0,01 G. Používá se jako symptomatický lék na akutní respirační virové infekce, alergickou rýmu. Obsah sáčku se před použitím rozpustí ve vodě. Dávkování pro dospělé - 1 sáček 2-3x denně. Dětem se předepisuje 1 dětský sáček na recepci, ve věku 6-10 let 2krát denně, 10-12 let - 3krát, nad 12 let - 4krát. Interval mezi dávkami je minimálně 4 h. Sedalgin- kombinovaný tabletový přípravek obsahující kofein fosfát, kofein, fenacetin, kyselinu acetylsalicylovou a fenobarbital, v tomto pořadí, 0,01 g - (z řec. analgetos bezbolestný) (analgetika, léky proti bolesti cf va, léky proti bolesti cf va), lek. in va, oslabení nebo odstranění pocitu bolesti. Narkotický Tak jako. působit na thalamus. a dalšími centry mozku, komunikujícími s tzv. opiáty ... ... Chemická encyklopedie
ANALGESICKA- (Analgetica), léčivé látky, které selektivně potlačují citlivost na bolest v důsledku přímého účinku na centrální nervový systém A. s. snížit sumační kapacitu centrály nervový systém vůči… … Veterinární encyklopedický slovník Lek. ve VA k celkové anestezii člověka. Podle způsobu jejich aplikace se rozlišují S. inhalační a neinhalační. První zahrnují řadu těkavých (snadno se odpařujících) kapalin a plynů Z tekutin nejvíce význam… … Chemická encyklopedie - I Léčiva chemické sloučeniny přírodního nebo syntetického původu a jejich kombinace používané k léčbě, prevenci a diagnostice nemocí lidí a zvířat. Mezi léčivé přípravky patří také léky na ... ... Lékařská encyklopedie Účinná látka ›› Propofol* (Propofol*) Latinský název Recofol ATX: ›› N01AX10 Propofol Farmakologická skupina: Narkotika Složení a forma uvolňování Emulze pro intravenózní podání 1 ml propofol 10 mg 20 mg pomocná ... ... Lékařský slovník Obecné Systematické n ... Wikipedie - (gr.; viz analgie) analgetika léky proti bolesti léky: narkotické (morfium, promedol atd.) a nenarkotické (antipyretika, např. analgin, amidopyrin atd.). Nový slovník cizí slova. od EdwART, 2009.… … Slovník cizích slov ruského jazyka anestézie- ▲ odstranění bolesti úleva od bolesti odstranění bolesti během operace. anestetizovat. anestézie. anestetizovat. anestezie uměle navozený hluboký spánek se ztrátou citlivosti na bolest, používaný za účelem úlevy od bolesti při lékařských operacích. ... ... Ideografický slovník ruského jazyka BOLESTI ZÁD A DOLNÍCH KONČETIN- Podle prevalence se rozlišuje lumbalgie (bolest v bederní nebo bederní oblasti sakrální oblast) a lumboischialgie (bolest zad vyzařující do nohou). S akutní intenzivní bolestí v dolní části zad se také používá termín "lumbago" (bederní bolest zad). ... ... Encyklopedický slovník psychologie a pedagogiky
Analgetika jsou skupina léků používaných k úlevě bolest a potlačení aktivity bolesti. Zároveň je charakteristické, že analgetika (seznam léků zařazených do této skupiny bude uveden níže) nemají významný vliv na jiné typy citlivosti, což umožňuje jejich použití při činnostech, které vyžadují dobrovolné úsilí a Pozornost.
Podle klasifikace moderní medicína Existují dvě velké skupiny analgetik:
- Narkotický analgetika (deriváty morfinu). Jmenován výhradně lékařem se speciální vážná onemocnění. Tato léková skupina v zásadě nepatří do kategorie léků, které pomáhají pouze zastavit bolest, ale neodstraňují její příčinu. Silná analgetika, jako je droga "Morphine" a podobné léky proti bolesti, jsou látky, které způsobují fyzickou závislost a psychické změny. Princip jejich působení je založen na přerušení nervového přenosu vzruchů bolesti vlivem dopadu na opiátové receptory. Nadměrný příjem opiátů (kam patří droga "Morphine") zvenčí je plný skutečnosti, že blokuje produkci těchto látek v těle. V důsledku toho je neustálá potřeba získávat je zvenčí se zvyšováním dávky. Kromě toho léky této skupiny způsobují euforii, tlumí dýchací centrum. Proto jen v případech vážných poranění, popálenin, různého druhu zhoubné nádory a u řady dalších onemocnění se předepisují.Většina těchto léků je uváděna jako nedostupná, některé z nich (např. s obsahem kodeinu) jsou prodávány na předpis.
- nenarkotické analgetika nejsou návyková, ale mají mnohem méně výrazný analgetický účinek. Nezpůsobují však sérii negativní důsledky, jako lék "Morphine" a podobná analgetika.
Seznam dostupných nenarkotických léků proti bolesti:
1.Deriváty kyseliny salicylové(salicyláty). Mají výrazné antipyretické a antirevmatické účinky. Někdy může jejich užívání způsobit tinnitus, nadměrné pocení a otoky. Měly by být používány s opatrností u pacientů s bronchiálním astmatem. Poměrně běžná a široce používaná analgetika.
Klasifikace a poddruh této skupiny léků:
- "Akofin" (ASA a kofein);
- Askofen (ASA, fenacetin, kofein);
- "Asfen" (ASA, fenacetin);
- "Citramon" (ASA, fenacetin, kofein, kakao, kyselina citronová, cukr).
2.Deriváty pyrazolonu je analgetikum, které snižuje propustnost kapilár. Seznam takových léků:
- Antipyrin. Používá se při neuralgii, má hemostatický účinek.
- "Amidopyrin" ("Pyramidon"). Aktivnější než předchozí lék, účinný při kloubním revmatismu.
- "Analgin". Charakteristickým rysem tohoto léku je jeho rychlá rozpustnost a vysoká absorpce.
- Adofen.
- Anapirin.
- Butadion. Účinné při akutní bolest způsobená dnou, s peptickým vředem, tromboflebitidou.
3.Deriváty para-aminofenolu (anilinu)., jako:
- Paracetamol. Z hlediska účinnosti a léčivých vlastností se lék neliší od předchozího, má však méně toxické složení.
4.Indol a jeho deriváty. Do této skupiny patří pouze jeden lék:
- "Metindol" ("Indometacin"). Netlumí nadledvinky. Používá se hlavně při dně, burzitidě, polyartritidě.
Kromě účinků zaměřených na zlepšení stavu pacienta existuje vysoké riziko setkání s různými vedlejší efekty při užívání analgetik.
Seznam léků je uveden pouze pro informační účely. Před užitím se neléčte léčivý přípravek navštivte lékaře.
Jedná se o skupinu neurotropních léků, které mohou selektivně ovlivnit centrální nervový systém a selektivně potlačit citlivost na bolest. Na rozdíl od anestetik, která bez rozdílu potlačují všechny typy citlivosti, analgetika selektivně potlačují pouze bolest. Bolest je ochranná reakce těla, která ho varuje před dopadem přemrštěných dráždivých faktorů, což člověku umožňuje vyhnout se destrukci.
Současně může bolest transcendentální intenzity vytvořit stav bolestivého šoku, který může způsobit smrt pacienta. Nízká intenzita, ale neustálá bolest může způsobit nemocnému těžké utrpení, zhoršit kvalitu a dokonce i prognózu jeho života. K boji proti těmto typům patologické bolesti se také používají analgetika.
Na základě původu, mechanismů účinku a principů použití se analgetika dělí do 2 velkých skupin: přípravky omamných a nenarkotických analgetik.
Klasifikace analgetik.
I. Léky narkotických analgetik.
A. Klasifikace podle chemické struktury:
Deriváty fenantrenu: morfin, buprenorfin
Deriváty fenylpiperidinu: trimepiridin, fentanyl
Morphinany: tramadol.
B. Klasifikace podle interakce s různými podtypy opioidních receptorů:
Agonisté μ - a κ - receptorů: morfin, trimepiridin,
fentanyl
Částečný agonista μ - receptory: buprenorfin
Agonista - antagonista μ - a κ - receptorů: tramadol.
B. Antagonisté opioidních receptorů: naloxon, naltrexon
II. Přípravky neomamných analgetik.
1. Neopioidní (neomamná) analgetika:
● centrálně působící inhibitory cyklooxygenázy: acetaminofen.
● nesteroidní protizánětlivé léky: ibuprofen.
2. Léky různých farmakologických skupin s analgetickou aktivitou:
● blokátory sodíkových kanálů
● inhibitory zpětného vychytávání monoaminů
● α 2 -agonisté
● Antagonisté NMDA glutamátového receptoru
● GABA mimetika
● antiepileptika
3. Smíšené opioidní a neopioidní léky: panadein atd.
Narkotická analgetika.
Jedná se o nejkořistnější skupinu analgetik. Mléčnou šťávu z hlav máku spícího lidé používají k boji proti bolesti po tisíce let. Narkotická analgetika mohou způsobit rozvoj závislosti (drogové závislosti), což představuje vážná omezení jejich moderního použití.
Mechanismus účinku narkotických analgetik byl stanoven poměrně přesně. V lidském těle existují 2 systémy spojené s citlivostí na bolest: nociceptivní a antinociceptivní. Nociceptive se aktivuje při poškození a vytváří pocit bolesti - podrobněji viz kurz. patofyziologie. V reakci na transcendentní impuls bolesti je spuštěn antinociceptivní systém těla proti bolesti. Představují ho endogenní opioidní receptory a látky - endogenní opioidy, které je ovlivňují: endorfiny, enkefaliny, dynorfiny. Tyto látky excitují opioidní receptory, protože jsou jejich mimetiky. V důsledku toho dochází ke zvýšení prahu citlivosti na bolest a ke změně emočního zabarvení bolesti. To vše tvoří nejsilnější analgetický účinek mezi léky. Kromě toho mohou narkotické analgetické přípravky způsobit další účinky, protože opioidní receptory jsou široce distribuovány v lidském těle, jak v centrálním nervovém systému, tak na periferii. Dosud bylo zjištěno, že existují různé typy a podtypy opioidních receptorů, což vysvětluje vznik mnoha účinků narkotických analgetik. Nejvýznamnější jsou reakce získané excitací následujících typů opioidních receptorů:
μ - tvoří se analgezie, sedace, euforie, respirační deprese, snižuje se střevní motilita, vzniká bradykardie, mióza.
δ - vytvořená analgezie, respirační deprese, snížená střevní motilita.
κ - vytváří se analgezie, účinek dysforie, snižuje se střevní motilita, rozvíjí se mióza.
Staré léky narkotických analgetik bez rozdílu excitují všechny typy opioidních receptorů, čímž způsobují jejich vysokou toxicitu. V posledních letech byly syntetizovány léky narkotických analgetik, které interagují pouze s určitými typy výše popsaných opioidních receptorů (hlavně κ). To umožnilo při zachování vysoké analgetické aktivity léků zároveň výrazně snížit jejich toxicitu, zejména minimalizovat riziko rozvoje závislosti (drogové závislosti).
Morfin hydrochlorid - dostupné v tabletách po 0,01 a v ampulích obsahujících 1% roztok v množství 1 ml.
Přípravek rostlinného původu, alkaloid spícího máku. Z máku se získávají 2 druhy alkaloidů: 1) deriváty cyklopentanperhydrofenantrenu: morfin, kodein, omnopon; mají jasnou narkotickou aktivitu; 2) deriváty isochinolinu: papaverin, který nemá narkotický účinek.
Lék se předepisuje perorálně, s / c, / až 4krát denně. Je dobře absorbován v gastrointestinálním traktu, ale biologická dostupnost takového způsobu podání je nízká (25 %) v důsledku výrazné presystémové eliminace v játrech. Proto se lék často používá parenterálně. Morfin proniká přes krevní tkáňové bariéry, zejména přes placentární, což v děloze paralyzuje dýchání plodu. V krvi je lék z 1/3 vázán na plazmatické proteiny. Lék je metabolizován v játrech konjugační reakcí s kyselinou glukuronovou, právě tyto metabolity pronikají bariérami. 90% léku se vylučuje močí, zbytek - žlučí a může se objevit enterohepatální oběh. T ½ je asi 2 hodiny.
Mechanismus účinku, viz výše. Morfin bez rozdílu stimuluje všechny typy opioidních receptorů. Droga má přímý účinek na centra prodloužené míchy a hlavových nervů: snižuje tonus dechových a kašelových center a zvyšuje tonus bloudivých a okulomotorických nervů. Morfin je uvolňovač histaminu, který zvyšuje jeho obsah v krvi a vede k expanzi periferních cév a usazování krve v nich. To vede ke snížení tlaku v plicním oběhu.
O.E.
4) silné antitusikum;
5) potencování;
6) snižuje tlak v plicním oběhu.
P.P. 1) akutní (šokogenní) bolest, která ohrožuje život pacienta
2) chronická bolest u odsouzených pacientů
3) kašel, který ohrožuje život pacienta
4) premedikace
5) komplexní terapie pacienta s plicním edémem
P.E. Dysforie, euforie (obzvláště nebezpečná při opakovaném užívání), drogová závislost (závislost), tolerance (desenzibilizace opioidních receptorů při jejich fosforylaci proteinkinázou), předávkování a smrt na respirační a srdeční paralýzu. Nevolnost, zvracení, zácpa, retence moči, bradykardie, snížení krevního tlaku, bronchospasmus, hyperhidróza, snížení tělesné teploty, zúžení zornic, zvýšený intrakraniální tlak, teratogenní, alergie.
Kontraindikace použití: při útlumu dýchání, děti do 14 let, těhotné ženy, při kraniocerebrálních poraněních, při celkovém těžkém vyčerpání organismu.
trimepiridin (promedol) - dostupný v tabletách po 0,025 a v ampulích obsahujících 1 a 2% roztoky v množství 1 ml.
Syntetický agonista všech typů opioidních receptorů. Působí a používá se podobně jako morfin, byl vytvořen jako jeho náhrada za účelem ničení makových plantáží. Rozdíly: 1) poněkud nižší v aktivitě a efektivitě; 2) neprochází placentou a lze jej použít k úlevě od porodních bolestí; 3) působí méně křečovitě, zejména nevyvolává křeče močových cest a retenci moči, je lékem volby pro úlevu od bolesti při renální kolikě; 4) je obecně lépe tolerován.
Fentanyl (sentonil) - dostupný v ampulích obsahujících 0,005% roztok v množství 2 nebo 5 ml.
Lék je předepsán intramuskulárně, častěji intravenózně, někdy epidurálně, intratekálně. Fentanyl díky své vysoké lipofilitě dobře proniká přes BBB. Lék se metabolizuje v játrech, vylučuje se močí. T ½ je 3-4 hodiny a prodlužuje se při použití vysokých dávek drogy.
Syntetické léčivo, derivát piperidinu. Lék je mnohem lipofilnější než morfin, takže riziko opožděného útlumu dýchání v důsledku šíření léku v mozkomíšním moku z místa vpichu do dýchacího centra se výrazně snižuje.
V těle pacienta fentanyl bez rozdílu stimuluje všechny typy opioidních receptorů, působení a aplikace je založena na stimulaci μ - receptory. Působí rychle (po 5 minutách oproti 15 u morfia), krátce. Z hlediska analgetické aktivity a toxicity je fentanyl asi stokrát lepší než morfin, což určuje taktiku použití drogy v medicíně.
O.E. 1) silné analgetikum (zvýšení prahu bolesti, změna emočního zabarvení bolesti);
2) euforie (změna emočního zabarvení bolesti);
3) sedativum (změna emočního zabarvení bolesti);
P.P.
P.E. viz morfin + rigidita kosterního svalstva (při operacích + myorelaxancia), ve vysokých dávkách - excitace CNS.
Kontraindikace viz morfin.
buprenorfin (norfin). Lék je předepsán intramuskulárně, intravenózně, perorálně, sublingválně, až 4krát denně. Buprenorfin je dobře absorbován jakýmkoliv způsobem podání. V krvi se 96 % váže na plazmatické bílkoviny. Lék je metabolizován v játrech N-alkylačními a konjugačními reakcemi. Většina léku se vylučuje nezměněná stolicí, část - ve formě metabolitů v moči. T ½ je asi 3 hodiny.
Je částečným agonistou μ - receptory a váže se na ně velmi silně (takže T ½ komplex μ - receptory + buprenorfin je 166 minut a komplex s fentanylem asi 7 minut). Jeho analgetická aktivita převyšuje morfin 25-50krát.
O.E. 1) silné analgetikum (zvýšení prahu bolesti, změna emočního zabarvení bolesti);
2) euforie (změna emočního zabarvení bolesti);
3) sedativum (změna emočního zabarvení bolesti);
P.P. 1) akutní (šokogenní) bolest, která ohrožuje život pacienta;
2) chronická bolest u odsouzených pacientů;
3) neuroleptanalgezie při určitých operacích;
P.E. viz morfin, lépe snášen. Kontraindikace viz morfin.
tramadol je syntetický analog kodeinu, slabý stimulant μ - receptory. Navíc afinita k tomuto typu receptorů v léku je o 6000 nižší než u morfinu. Proto je analgetický účinek tramadolu obecně malý a při mírné bolesti není horší než morfin, ale u chronické a akutní šokové bolesti je morfin výrazně horší. Jeho analgetický účinek je také částečně způsoben narušeným neuronálním zpětným vychytáváním norepinefrinu a serotoninu.
Biologická dostupnost při perorálním podání je 68 % a při /m - 100 %. Tramadol se metabolizuje v játrech a vylučuje se močí ledvinami. T ½ tramadolu je 6 hodin a jeho aktivního metabolitu je 7,5 hodiny.
P.E. viz morfin, méně výrazné + excitace centrální nervové soustavy až křeče.
Butorfanol selektivní agonista léčivo κ - receptory. Používá se především jako analgetikum při akutní a chronické bolesti. Má lepší analgetický účinek než morfin. Na rozdíl od výše uvedených prostředků je při dodržení dávkovacího režimu mnohem lépe tolerován, nezpůsobuje rozvoj závislosti.
Při použití narkotických analgetik se mohou vyvinout případy akutní otravy drogami. Tomu napomáhá relativně malá šíře terapeutického účinku těchto léků, tolerance, vynucování si zvyšování dávek předepisovaných léků a nízká kvalifikace zdravotnického personálu.
Příznaky otravy jsou následující: mióza, bradykardie, útlum dýchání, dušení, vlhké chroptění při dýchání, stažená střeva, potíže s močením, hyperhidróza, vlhká a cyanotická kůže.
Konkrétní opatření na pomoc při otravě opiáty jsou následující: 1) k výplachu žaludku se používá mírně růžový roztok manganistanu draselného, který oxiduje opiáty, čímž se brzdí jejich vstřebávání v trávicím traktu a urychluje se vylučování stolicí; 2) mezi slanými laxativy je upřednostňován síran sodný, který nezpůsobuje útlum CNS; 3) k zastavení enterohepatální cirkulace opiátů se perorálně podává cholestyramin, který je vstřebává a urychluje vylučování opiátů stolicí; 4) iv naloxon, naltrexon se používají jako antagonisté
naloxon - dostupné v ampulích obsahujících 0,04% roztok v množství 1 ml.
Naloxon se zcela vstřebává v gastrointestinálním traktu, ale téměř všechen je inaktivován při prvním průchodu játry, proto se používá výhradně parenterálně. Lék je metabolizován v játrech konjugační reakcí s kyselinou glukuronovou, vylučován převážně stolicí. T ½ je asi 1 hodina.
Je úplným antagonistou opioidních receptorů, zvláště silně působí na μ - receptory, blokuje je a vytěsňuje opiáty z jejich spojení. Lék je předepsán v / m, v / v až 4krát denně.
O.E. 1) blokuje všechny typy opioidních receptorů;
2) snižuje toxický účinek opiátů;
P.P. Akutní otrava opiáty.
P.E. Nepopsáno.
Schopnost opiátů vyvolávat euforii může stimulovat rozvoj závislosti (závislost na opiátech), a to zase může vytvářet fyzickou a psychickou závislost. Léčbu takové patologie provádějí lékaři - narcologové, z léků lze použít naltrexon . Je to, stejně jako naloxon, úplný antagonista opioidních receptorů, ale jeho účinek je 24 hodin, což je vhodné pro chronickou léčbu.
Ke snížení výskytu iatrogenní drogové závislosti je třeba dodržovat následující podmínky: 1) předepisovat léky narkotických analgetik přísně podle indikací; 2) dodržovat podmínky léčby a dávkovací režim; 3) vyhnout se opakovaným cyklům léčby; 4) dát přednost lékům s malým nebo žádným účinkem na μ - receptory; 5) neustále zlepšovat odbornou úroveň zdravotnických pracovníků. K těmto účelům slouží i vyhláška MZ SSSR č. 330, která upravuje veškeré otázky související s oběhem léčiv ve zdech léčebného ústavu. Pravidla pro předepisování omamných látek upravuje vyhláška č. 110 Ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruské federace.
