Medicīnas uzziņu grāmata ģeotar. Multiplā skleroze Lietošanas indikācijas

Interferons ir proteīna molekula, kas tiek ražota cilvēka organismā un kurai ir izteikta pretvīrusu darbība. Pateicoties interferonam, ķermeņa šūnas kļūst praktiski imūnas pret dažādu vīrusu infekciju iedarbību. Kopumā ir trīs veidu interferons - interferons alfa, interferons beta un interferons gamma, ko ražo dažādas šūnas. cilvēka ķermenis. vissvarīgākie dažādu vīrusu slimības ir alfa un beta interferoni.

Medikamentu veidi, analogu komerciālie nosaukumi, izdalīšanās formas

Interferons visbiežāk ir pieejams liofilizāta veidā ( zāļu izdalīšanās forma, kurā aktīvā viela vispirms žāvē un pēc tam sasaldē). To var atrast arī kā risinājumu subkutāna injekcija (injekcijas), šķīdums inhalācijām un vietējais pielietojums, ziede, kā arī liofilizāts šķīduma pagatavošanai deguna skalošanai ( deguna šķīdums).

Pārdošanā dažādu veidu interferonus var atrast ar citiem nosaukumiem - Interferal, Interal, Viferon, Altevir, Inferon, Rebif, Extavia utt.

Interferona ražotāji

Uzņēmuma ražotājs	Zāļu komercnosaukums	Valsts	Atbrīvošanas forma	Dozēšana
imūnzāles	Interferons	Krievija		Devas katrā gadījumā individuāli jāizvēlas ārstējošajam ārstam.
Mikrogēns	Interferons	Krievija	Liofilizāts intramuskulāru injekciju pagatavošanai.
Biokarte	Interferons beta-1 b	Krievija	Šķīdums subkutānu injekciju pagatavošanai.
Mikrogēns	cilvēka leikocītu interferons	Krievija	Liofilizāts inhalāciju pagatavošanai un deguna dobuma mazgāšanai.
Biomed	Interferona cilvēka leikocītu šķidrums	Krievija	Šķīdums inhalācijām un lokālai lietošanai.
SPbNIIVS FMBA	Interferons cilvēka leikocītu sauss	Krievija	Liofilizāts šķīduma pagatavošanai deguna dobuma mazgāšanai.

Zāļu terapeitiskās iedarbības mehānisms

Interferoni ir mazi peptīdi ( olbaltumvielas) molekulas, kas regulē starpšūnu mijiedarbību ( ir citokīni). Interferoni diezgan aktīvi parāda savas īpašības pat ļoti zemā koncentrācijā. Ir pierādīts, ka tikai viena interferona molekula spēj padarīt ķermeņa šūnu pilnīgi tolerantu pret vīrusu. Ir arī vērts atzīmēt, ka dažas interferona īpašības vēl nav pilnībā izprastas.

Interferonam ir šāda veida iedarbība uz ķermeni:

• pretvīrusu darbība;
• pretvēža aktivitāte.

Pretvīrusu darbība interferons slēpjas tā spējā kavēt vīrusu vairošanās procesu cilvēka ķermeņa šūnās ( vīrusu replikācija). Interferoni ir šūnu imunitātes regulatori, kas rodas, kad vīruss nonāk organismā. Turklāt, saistoties ar specifiskiem receptoriem ( signālmolekulas uz šūnas virsmas), interferons sāk vairākus procesus. Interferons, iedarbojoties uz īpašu enzīmu, oligoadenilāta ciklāzi, neļauj vīrusam iekļūt blakus esošajās šūnās, kā arī kavē vīrusa daļiņu veidošanos un izdalīšanos. Faktiski šie citokīni ne tikai bloķē vīrusa vairošanos, bet arī nomāc savu šūnu proteīnu veidošanos. Turklāt interferons spēj ietekmēt cilvēka šūnu ģenētisko materiālu ( DNS), kas galu galā arī palielina šūnu barjerfunkciju pret vīrusu infekciju. Interferoni arī stimulē imūnproteasomas proteīna un histokompatibilitātes kompleksa izdalīšanos, kas izraisa šūnu aktivāciju. imūnsistēma (T-palīgi, makrofāgi, T-killers). Dažos gadījumos apoptoze notiek smagi bojātās šūnās interferona ietekmē. ieprogrammēta šūnu nāve).

Pretvēža aktivitāte ko veic, iedarbojoties p53 proteīnam. Šis proteīns kļūst aktīvs DNS bojājumu dēļ, un to var ražot jebkura ķermeņa šūna. Pēc tam p53 proteīns aptur bojātas šūnas attīstības šūnu ciklu un nozīmīgu un neatgriezenisku ģenētiskā materiāla defektu gadījumā izraisa tās apoptozi. Jāņem vērā, ka ļaundabīgos audzējos ( vēža audzēji) aptuveni pusē gadījumu ir p53 proteīna funkcijas pārkāpums.

Neatkarīgi no izlaišanas veida ( intramuskulāras injekcijas vai zemādas) organisms šīs zāles pilnībā asimilē ( biopieejamība 100%). 4-12 stundu laikā pēc lietošanas tiek novērota maksimālā interferona koncentrācija asinīs.

Kādām patoloģijām tas ir paredzēts?

Vairumā gadījumu interferonu lieto dažādu slimību ārstēšanā vīrusu infekcijas. Arī pretvēža iedarbības dēļ dažiem to var parakstīt onkoloģiskās slimības. Ir vērts atzīmēt, ka vienreizējās un iknedēļas devas var samazināt, ja interferons ir slikti panesams.

Interferona lietošana

Patoloģijas nosaukums	Darbības mehānisms	Dozēšana
Vīrusu slimības
Hronisks B hepatīts	Ietekmē īpašu enzīmu oligoadenilāta ciklāzi. Pēc tam vīrusa daļiņu sintezēšanas process, kā arī to izdalīšanās šūnā tiek gandrīz pilnībā kavēts. Stimulē histokompatibilitātes kompleksa un imūnproteasomas proteīnu ražošanu, kas ievērojami palielina organisma imūno šūnu aktivitāti, kas cīnās ar vīrusu infekciju.	Intramuskulāri vai subkutāni. Iknedēļas deva ir 30-35 miljoni SV ( starptautiskās vienības). Zāles lieto katru dienu par 5 miljoniem SV vai katru otro dienu par 10 miljoniem vienību ( trīs reizes nedēļā). Ārstēšanas kurss ilgst 16 - 24 nedēļas.
Hronisks C hepatīts		Intramuskulāri. Pieaugušie: 3 miljoni vienību trīs reizes nedēļā. Ievadot subkutāni, interferonu var lietot vienu pašu vai kopā ar ribavirīnu.
Hronisks D hepatīts (Delta)		5 miljoni vienību subkutāni trīs reizes nedēļā. Ārstēšanas kurss ir 12-16 mēneši.
Papilomatoze (slimība, ko izraisa cilvēka papilomas vīruss)		Pēc audzēja izņemšanas zāles subkutāni ievada 3 miljonus vienību trīs reizes nedēļā. Ārstēšanas ilgums ir 5-6 mēneši. Dažreiz ārsts var pagarināt ārstēšanu.
Kapoši sarkoma uz AIDS fona (daudzi ļaundabīgi audzējiāda)		Atlasīts individuāli.
Herpes acs		Iepiliniet 2-3 pilienus katrā acī. Nepiliniet vairāk kā 6-7 reizes dienā. Samazinoties simptomu nopietnībai, pilienu skaits jāsamazina līdz vienam. Ārstēšanas ilgums nedrīkst pārsniegt 8-10 dienas.
Akūtu elpceļu vīrusu infekciju ārstēšana vai profilakse (SARS)		2-3 pilienus zāles injicē intranazāli 4-5 reizes dienā ( 2-3 izsmidzināšanas reizes). Ārstēšanas kursu izvēlas ārstējošais ārsts ( atkarīgs no vīrusu slimības veida un smaguma pakāpes). Profilaktiski to lieto ziedes veidā. Katra deguna eja tiek iesmērēta ar ziedi divas reizes dienā visu pirmo un trešo nedēļu. Otrajā nedēļā jums ir nepieciešams pārtraukums. Lietojiet ziedi visā epidēmijas periodā ( ziemas sezona).
Vēža audzēji
Ne-Hodžkina limfoma (ļaundabīgu audzēju grupa, kas ietekmē cilvēka limfātisko sistēmu)	Tas aktivizē īpašu proteīnu p53, kas kavē šūnas tālāko attīstību un dalīšanos un novērš tās pārvēršanos vēža šūnā. Kad šūnas DNS ir ievērojami bojāta, p53 proteīns izraisa tās ieprogrammēto nāvi ( apoptoze).	Kombinācijā ar ķīmijterapiju. 5 miljoni vienību subkutāni katru otro dienu ( 3 reizes nedēļā).
Nieru šūnu karcinoma (nieru vēzis)		Nedēļas deva ir 10-30 miljoni zāļu vienību. Lietojiet 3-10 miljonus SV trīs reizes nedēļā.
multiplā mieloma ( asins vēža veids)		kā uzturošā terapija. 4 līdz 5 miljoni vienību subkutāni trīs reizes nedēļā. Ārstēšanas kursu izvēlas ārstējošais ārsts.
Matains šūnu leikēmija (ļaundabīgas limfocītu slimības)		Nedēļas deva ir 6 miljoni vienību. Uzklājiet subkutāni vai intramuskulāri 2 miljonus SV trīs reizes nedēļā. Ārstēšanas ilgums tiek izvēlēts katrā atsevišķā gadījumā individuāli.
Karcinoīdu audzēji (neiroendokrīnie audzēji, kas visbiežāk rodas in kuņģa-zarnu trakta )		Subkutāni 3 - 9 miljoni vienību trīs reizes nedēļā. Smagos slimības gadījumos jāmaina ārstēšanas režīms - 5 miljoni vienību interferona katru dienu.
Karcinoīdu audzēji ar metastāzēm		Subkutāni, 3 līdz 4 miljoni vienību dienā. Pēc tam vienreizējo devu palielina līdz 5, 7 un 10 miljoniem vienību ( ar 14 dienu intervālu).
ļaundabīga melanoma (audzējs, kas rodas no pigmenta šūnām)		Intravenozi, 20 miljoni vienību dienā 4 līdz 5 reizes nedēļā. Ārstēšanas kurss ilgst vienu mēnesi. Nākotnē viņi pāriet uz uzturošo terapiju - 10 miljoni SV trīs reizes nedēļā ( subkutāni). Uzturošās terapijas ilgums ir 12 mēneši.
dzemdes kakla displāzija (patoloģisku šūnu klātbūtne dzemdes kaklā)		Atlasīts individuāli.
Smadzeņu un muguras smadzeņu nervu audu bojājumi
recidivējoši remitējoša multiplā skleroze (kam raksturīga periodiska simptomu vājināšanās un pasliktināšanās)	Tas kavē nervu šūnu aizstāšanas procesu ar saistaudiem. Palēnina nervu šūnu mielīna apvalka iznīcināšanas ātrumu ( īpaša nervu šūnu procesu membrāna).	Subkutāni, 8 miljoni vienību interferona-1b. Sākotnējā deva ir 2 miljoni SV, kas pakāpeniski tiek palielināta līdz 8 miljoniem vienību. Zāles jālieto trīs reizes nedēļā ( vienā dienā). Ārstēšanas kursu izvēlas ārstējošais ārsts.
Sekundārā progresējošā skleroze

Kā lietot zāles?

Visbiežāk interferonu lieto intramuskulāru vai subkutānu injekciju veidā. Akūtu elpceļu vīrusu infekciju profilaksei un ārstēšanai tiek izmantota interferona intranazāla lietošana.

Interferonu lieto šādu patoloģiju ārstēšanai:

• vīrusu hepatīts;
• audzēju slimības;
• centrālās nervu sistēmas slimības.

Vīrusu hepatīts

Interferonu lieto hroniska hepatīta ārstēšanai. Viņš bieži tiek nozīmēts terapeitiskiem nolūkiem ar B, C un D hepatītu ( delta). Zāles var lietot subkutānu vai intravenozu injekciju veidā.

B hepatīta ārstēšanai tiek nodrošināta 30-35 miljonu interferona starptautisko vienību nedēļas deva. Ir vērts atzīmēt, ka hroniska B hepatīta ārstēšanai ir divas shēmas. Pirmā shēma ietver zāļu ikdienas ievadīšanu 5 miljonu vienību apmērā, bet otrajā shēmā interferonu ievada 10 miljonu SV trīs reizes nedēļā ( vienā dienā). Terapijas ilgums ir 4-6 mēneši.

Hroniska C hepatīta ārstēšanu var veikt kopā ar citām pretvīrusu zālēm - ribavirīnu vai lietot interferonu monoterapijā ( ārstēšana ar vienu medikamentu). Iknedēļas deva ir 9-10 miljoni SV. Interferonu ievada subkutāni vai intramuskulāri 3 miljonus trīs reizes nedēļā. Ārstēšanas kursu izvēlas ārstējošais ārsts.

Ir vērts atzīmēt, ka D hepatīts var rasties tikai kopā ar B hepatītu. D hepatīta ārstēšana ietver 15 miljonu vienību zāļu lietošanu nedēļā. Vienreizēja 5 miljonu vienību subkutāna injekcija ( trīs reizes nedēļā). Ārstēšana ilgst no 3 līdz 4 mēnešiem.

Audzēju slimības

Diezgan bieži paliatīvajai aprūpei var ordinēt interferonu ( uzturošā terapija) dažādi vēža veidi.

Interferonu lieto šādu neoplastisku slimību ārstēšanai:

• Ne-Hodžkina limfoma. Ne-Hodžkina limfomas ārstēšana jāveic kombinācijā ar ķīmijterapiju. Parasti interferonu ievada subkutāni 5 miljonu SV. Zāles jālieto 3 reizes nedēļā ( vienā dienā).
• Matains šūnu leikēmija. Interferonu lieto vienreiz pa 3 miljoniem vienību katru otro dienu ( trīs reizes nedēļā). Zāles var ievadīt gan intramuskulāri, gan subkutāni. Ārstēšanas kursu izvēlas ārstējošais ārsts.
• Ļaundabīga melanoma. Interferona nedēļas deva ir 80-100 miljoni vienību. Ir nepieciešams lietot zāles 4-5 reizes nedēļā. Ārstēšanas ilgums ir 30 dienas, pēc tam viņi pāriet uz uzturošo terapiju - 10 miljoni vienību 3 reizes nedēļā. Ārstēšanas kurss, lietojot uzturošo terapiju, vidēji ir 11-12 mēneši.
• karcinoīdu audzēji. Interferonu injicē subkutāni 3-9 miljonus vienību 3 reizes nedēļā. Ja efekta nav, viņi pāriet uz citu ārstēšanas shēmu - 5 miljoni vienību interferona dienā ( 35 miljoni SV nedēļā).
• Karcinoīdu audzēji ar metastāzēm.Ārstēšana tiek veikta katru dienu subkutānas injekcijas veidā ar 3-4 miljoniem vienību interferona. Pakāpeniski, ik pēc divām nedēļām, vienu devu palielina līdz 5, 7, 10 miljoniem vienību. Ārstēšanas kursu izvēlas ārsts.
• Mieloma. 5 miljoni vienību interferona subkutāni trīs reizes nedēļā. Ārstēšanas ilgumu var izvēlēties tikai ārstējošais ārsts.
• Nieru šūnu karcinoma. Interferonu lieto trīs reizes nedēļā 3-10 miljoniem vienību. Ārstēšanas kurss ir individuāls.

Centrālās nervu sistēmas slimības

Interferonu var lietot arī noteiktu sklerozes veidu ārstēšanai. Visbiežāk to izraksta recidivējoši remitējošas multiplās sklerozes vai sekundāri progresējošas sklerozes gadījumā. Interferonu ordinē 2 miljonus vienību trīs reizes nedēļā. Pakāpeniski vienreizēja deva tiek palielināta līdz 8 miljoniem SV. Atkarībā no slimības simptomiem un smaguma pakāpes ārstēšanas ilgums var ievērojami atšķirties.

Ārstēšanai, kā arī dažādu akūtu elpceļu vīrusu slimību profilaksei interferonu lieto aerosola vai deguna pilienu veidā. ARVI ārstēšanai katrā deguna ejā jāiepilina daži pilieni interferona ( 2-3 pilieni) 3 līdz 5 reizes dienā. Akūtu elpceļu vīrusu infekciju profilaksei interferonu ieteicams lietot visu ziemas periodu. Lai to izdarītu, katru deguna eju 2 līdz 3 reizes dienā ieeļļo ar ziedi, kas satur interferonu. Pēc pirmās ārstēšanas nedēļas ir nepieciešams veikt septiņu dienu pārtraukumu un pēc tam atsākt interferona lietošanu.

Iespējamās blakusparādības

Interferona lietošana diezgan bieži izraisa dažādas nevēlamas reakcijas. Visbiežāk šīs reakcijas rodas dažu pirmo ārstēšanas nedēļu laikā, un turpmāk to intensitāte un biežums pakāpeniski samazinās. Ir vērts atzīmēt, ka visizplatītākā blakusparādība ir gripai līdzīgs stāvoklis ar smagām galvassāpēm, drudzi ( 37 - 38,5ºС), vispārējs savārgums un sāpes locītavās un muskuļos.

Interferons var izraisīt šādas blakusparādības:

• gremošanas trakta traucējumi;
• nervu sistēmas traucējumi;
• alerģiskas izpausmes;
• sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi;
• hematopoētiskās sistēmas pārkāpumi;
• augšējās un apakšējās daļas traucējumi elpceļi.

Gremošanas trakta traucējumi

Interferons spēj kairināt kuņģa-zarnu trakta orgānu gļotādu, kas visbiežāk izpaužas kā slikta dūša.

No gremošanas sistēmas puses var novērot sekojošo blakus efekti:
Bieži tiek novērota arī interferona toksiskā ietekme uz aknu audiem. Tas izpaužas kā dažu bioķīmisko asins analīžu rādītāju palielināšanās. Parasti palielinās aknu transamināžu līmenis ( fermenti, kas iesaistīti noteiktu aminoskābju pārveidošanā).

Nervu sistēmas traucējumi

Interferons bieži palielina to centrālās nervu sistēmas šūnu uzbudināmību ( galvu un muguras smadzenes ). Arī interferons var negatīvi ietekmēt redzes un dzirdes analizatoru.

No nervu sistēmas puses var novērot šādas blakusparādības:

• trauksme;
• galvassāpes;
• reibonis;
• apziņas traucējumi;
• domas par pašnāvību ( reti);
• halucinācijas ( ļoti reti).

Vestibulo-dzirdes nervu veidojošo nervu šūnu kairinājums var izraisīt sāpes ausīs vai izpausties kā troksnis ausīs ( troksnis ausīs). Nākotnē šo simptomu smagums pakāpeniski samazināsies.

Interferons var ietekmēt arī redzi. Kairinājums redzes nervs noved pie redzes traucējumiem. Dažreiz interferona lietošanu var pavadīt acs gļotādas iekaisums ( konjunktivīts). Konjunktivītam raksturīgi tādi simptomi kā plakstiņu un acs gļotādas pietūkums, acu nieze, asarošana, fotofobija ( fotofobija), kā arī acu baltumu apsārtums.

Alerģiskas izpausmes

Alerģiskas izpausmes rodas sakarā ar paaugstinātu cilvēka ķermeņa individuālo jutību pret konkrētām zālēm. Kad tas pirmo reizi nonāk cilvēka ķermenī, interferons tiek uztverts kā alergēns. Ar sekojošām zāļu injekcijām organismā tiek iedarbināti dažādi patoloģiski mehānismi, kuru laikā izdalās liels daudzums histamīna ( paaugstinātas jutības reakcija). Histamīns ir tieši iesaistīts audu tūskas veidošanā un ādas izsitumu parādīšanā.

Interferona lietošana var izraisīt šādas alerģiskas izpausmes:

• eritēma;
• Stīvensa-Džonsona sindroms;
• toksiska epidermas nekrolīze ( Laiela sindroms).

Nātrene ir visizplatītākā zāļu alerģijas forma. Ar nātreni uz ādas parādās izsitumi plakani paceltu, stipri niezošu tulznu veidā. Šie blisteri ir ļoti līdzīgi tulznām, kas parādās ar nātru apdegumiem. Nātrene var parādīties gandrīz jebkurā ādas vietā. Dažreiz nātreni pavada tādi simptomi kā sāpes vēderā, slikta dūša un vemšana.

Eritēma ir izteikts ādas apsārtums. Eritēma rodas, palielinoties mazo ādas asinsvadu caurlaidībai, kā rezultātā tiek ieplūst asinis lielā skaitā pielīp pie ādas virsmas.

Kvinkes tūska ir arī diezgan izplatīta zāļu alerģijas forma, kas skar taukaudiāda ( zemādas tauki). Visbiežāk pietūkums var rasties uz sejas ( lūpām, plakstiņiem, vaigiem un mutes dobums ). Dažreiz ekstremitātes un dzimumorgāni var uzbriest. Parasti 3-4 stundas pēc parādīšanās tūska pazūd bez pēdām. Reta Kvinkes tūskas komplikācija ir augšējo elpceļu bloķēšana. Tas notiek tāpēc, ka tūska no mutes dobuma izplatās uz balsenes gļotādu, kā rezultātā notiek nosmakšana. Šis stāvoklis ir ārkārtīgi bīstams un var izraisīt komu.

Stīvensa-Džonsona sindroms ir ārkārtīgi smaga eritēmas forma. Šo sindromu raksturo lielu tulznu parādīšanās uz gļotādām ( acis, rīkle, mutes dobums) un uz ādas. Pirmajā slimības stadijā parasti lielas locītavas rodas spēcīgas sāpes. Savukārt ķermeņa temperatūra paaugstinās līdz 39ºС. Pēc pāris stundām vispārējais stāvoklis strauji pasliktinās, un uz mēles gļotādas, vaigiem, kā arī uz lūpām, balsenes un ādas parādās tulznas. Pēc atvēršanas to vietā veidojas ļoti sāpīgas un asiņojošas vietas ar erozijām.

Toksiska epidermas nekrolīze ir ļoti dzīvībai bīstams stāvoklis. 2-4 stundu laikā pēc zāļu ievadīšanas organismā krasi pasliktinās vispārējais ķermeņa stāvoklis. Ķermeņa temperatūra paaugstinās līdz 39-40ºС. Uz ādas parādās izsitumi mazi punktiņi kas līdzinās skarlatīnas izsitumiem. Nākotnē šo izsitumu vietā veidojas diezgan lieli tulznas ar caurspīdīgu saturu, kas ātri atveras. Pūsliņu vietā atveras erozīvas ādas vietas, kas var saplūst un veidot lielas erozijas. Ir vērts atzīmēt, ka ar toksisku epidermas nekrolīzi var tikt ietekmēti iekšējie orgāni, piemēram, nieres, aknas, sirds un zarnas. Ja tas netiek sniegts savlaicīgi medicīniskā aprūpe, tad cilvēki ar šo patoloģiju ļoti bieži mirst.

Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi

IN reti gadījumi interferons var negatīvi ietekmēt sirds un asinsvadu sistēmu. Dažkārt tādi simptomi kā augsts asinsspiediens ( hipertensija), sāpes iekšā krūtis (īpaši aiz krūšu kaula), kā arī sirdspukstu skaita palielināšanās ( tahikardija). Šī simptomatoloģija rodas, palielinoties simpātiskās nervu sistēmas ietekmei uz sirdi.

Hematopoētiskās sistēmas traucējumi

Dažreiz interferons spēj negatīvi ietekmēt asins šūnas un dažreiz arī hematopoētiskos orgānus.

Interferons var izraisīt pēc pārkāpumiem no hematopoētiskās sistēmas:

• leikopēnija.

Anēmija anēmija jeb anēmija ir patoloģisks stāvoklis, kam raksturīgs sarkano asins šūnu skaita samazināšanās ( sarkans asins šūnas ) un hemoglobīns ( proteīns, kas ir iesaistīts gāzu transportēšanas procesā). Anēmiju raksturo garšas un smaržas perversija ( garšas paradumu maiņa nepatīkamas smakas ), gremošanas sistēmas augšdaļas gļotādas bojājumi ( mutes dobums, rīkle, barības vads), galvassāpes un reibonis. Anēmija var izraisīt arī ģīboni. Bieži uz anēmijas fona rodas ādas, nagu un matu bojājumi.

Trombocitopēnija kas izpaužas kā kopējā trombocītu skaita samazināšanās ( trombocīti). Trombocīti ir nepieciešami normālai asins recēšanai ( koagulācija). Visbiežāk trombocitopēnija izpaužas kā smaganu asiņošana. Dažos gadījumos trombocitopēnija var izraisīt smagu asiņošanu dažādās iekšējie orgāni (īpaši bīstama asiņošana smadzenēs).

Leikopēnija ir balto asins šūnu skaita samazināšanās ( leikocīti). Šīs šūnas spēj aizsargāt cilvēka ķermeni no dažādiem patogēniem. Ar leikopēniju cilvēks kļūst ārkārtīgi neaizsargāts pret bakteriālas infekcijas. Šis patoloģiskais stāvoklis bieži izraisa liesas un mandeļu palielināšanos ( hipertrofija).

Augšējo un apakšējo elpceļu traucējumi

Dažos gadījumos interferona ievadīšana var izraisīt tādus simptomus kā klepus un elpas trūkumu. Klepus parādās refleksīvi, jo ir kairināti vagusa un glossopharyngeal nervi, kas atrodas rīkles, balsenes, trahejas un bronhu gļotādās. Elpas trūkums visbiežāk var rasties uz anēmijas fona, ar drudzi, kā arī ar dažādām elpceļu un sirds un asinsvadu sistēmas patoloģijām.

Arī interferons var izraisīt šādas slimības elpceļi (reti):
Sinusīts ir deguna blakusdobumu gļotādas iekaisums. Sinusīts var rasties uz iesnu vai SARS fona ( gripa). Šo patoloģiju raksturo tādi simptomi kā smaguma sajūta deguna blakusdobumos, drudzis, izdalījumi no deguna ( biezs), sāpes sinusā ar asiem galvas pagriezieniem. Visbiežāk iekaisuma procesā tiek iesaistīti augšžokļa deguna blakusdobumi ( augšžokļa) un frontālās deguna blakusdobumu.

Pneimonija ir plaušu audu iekaisums, kurā visbiežāk tiek skartas alveolas ( plaušu strukturālie un funkcionālie elementi, kuros notiek gāzu apmaiņas process). Atkarībā no plaušu audu bojājuma apjoma fokālās ( vairāku alveolu iekaisums), segmentāls ( iekaisuma process vienā plaušu segmentā), pašu kapitāls ( vienas plaušu daivas bojājums) un lobāra pneimonija ( abu plaušu iesaistīšanās). Pneimoniju raksturo tādi simptomi kā drudzis, elpas trūkums ( rodas, kad alveolās uzkrājas iekaisuma šķidrums), sāpes krūtīs, elpošanas mazspēja. Ar krupu pneimoniju tiek novērota arī smaga intoksikācija, kas izpaužas kā galvassāpes, reibonis, vispārējs savārgums un apjukums. Visbiežāk nekomplicēta pneimonija ilgst apmēram mēnesi.

Aptuvenās zāļu izmaksas

Zāļu izmaksas ir ļoti atšķirīgas atkarībā no interferona veida. Zemāk ir tabula, kurā parādītas šīs zāles vidējās izmaksas dažādās Krievijas pilsētās.

Pilsēta	vidējās izmaksas interferons
	Liofilizāts šķīduma pagatavošanai intranazālai ievadīšanai ( alfa interferons )	Šķīdums vietējai lietošanai un inhalācijām ( alfa interferons)	Šķīdums zemādas vai intramuskulāras injekcijas (interferons alfa-2b)	Liofilizāts ūdens šķīduma pagatavošanai intramuskulārai injekcijai ( interferons beta-1a)
Maskava	71 rublis	122 rubļi	1124 rubļi	9905 rubļi
Kazaņa	70 rubļi	120 rubļi	1119 rubļi	9887 rubļi
Krasnojarska	69 rubļi	119 rubļi	1114 rubļi	9902 rubļi
Samara	69 rubļi	119 rubļi	1115 rubļi	9884 rubļi
Tjumeņa	71 rublis	123 rubļi	1126 rubļi	9917 rubļi
Čeļabinska	74 rubļi	127 rubļi	1152 rubļi	9923 rubļi

Jāņem vērā, ka recidivējoši remitējošas multiplās sklerozes, kā arī sekundāri progresējošas sklerozes ārstēšanai tiek izmantots rekombinants beta-1b interferons ( radīts mākslīgi ar īpašu biotehnoloģiju palīdzību). Šāda veida interferonu iegūst, pamatojoties uz specifisku baktēriju fermentāciju ( coli, kas satur cilvēka gēnu, kas ir atbildīgs par interferona sintēzibetaser17). Beta-1b interferona iegūšanas tehnoloģija ir diezgan dārga, un tāpēc tās cena ievērojami atšķiras no citiem interferona veidiem. Rekombinanto beta-1b interferonu var atrast aptiekās par cenu no 6200 līdz 35 000 rubļu ( atkarīgs no ampulu skaita iepakojumā).

Klīniski izolēts sindroms (CIS) (vienīgā klīniskā demielinizācijas epizode, kas liecina par multiplo sklerozi, izņemot alternatīvas diagnozes) ar pietiekami smagumu iekaisuma process intravenozu kortikosteroīdu iecelšanai - lai palēninātu pāreju uz klīniski nozīmīgu multiplo sklerozi (CRMS) pacientiem ar augstu CRMS attīstības risku. Nav vispārpieņemtas augsta riska definīcijas. Saskaņā ar pētījumu augsta riska grupā CRMS attīstībai ir pacienti ar monofokālu CIS ( klīniskās izpausmes 1 bojājums CNS) un >T2 perēkļi MRI un/vai akumulatīvi kontrastviela perēkļi. Pacientiem ar multifokālu CIS (klīniskās izpausmes >1 bojājumam CNS) ir augsts CRMS attīstības risks neatkarīgi no MRI perēkļu skaita. Recidivējoši remitējoša multiplā skleroze - lai samazinātu multiplās sklerozes paasinājumu biežumu un smagumu pacientiem, kuri spēj staigāt bez palīdzības un kuriem pēdējo 2 gadu laikā ir bijuši vismaz 2 slimības paasinājumi, kam seko pilnīga vai nepilnīga neiroloģiskās slimības atveseļošanās. deficīts. Sekundāra progresējoša multiplā skleroze ar aktīvu slimības gaitu, kam raksturīgi paasinājumi vai izteikta neiroloģisko funkciju pasliktināšanās pēdējo divu gadu laikā - lai samazinātu slimības klīnisko paasinājumu biežumu un smagumu, kā arī palēninātu progresēšanas ātrumu no slimības. Lietojiet stingri saskaņā ar ārsta norādījumiem.

Kontrindikācijas Interferona beta-1b injekcija 8 miljoni SV/0,5 ml

Paaugstināta jutība pret rekombinanto beta interferonu vai citām zāļu sastāvdaļām. Aknu slimības dekompensācijas stadijā. Smagas depresijas slimības anamnēzē un/vai domas par pašnāvību. Epilepsija (nav pietiekami kontrolēta). Grūtniecība. Bērnība līdz 18 gadiem (Informācija par beta-lb interferona lietošanas efektivitāti un drošību bērniem ir ierobežota. Efektivitāte bērniem nav pierādīta). Uzmanīgi. Jāievēro piesardzība pacientiem ar depresiju vai krampjiem anamnēzē un pacientiem, kuri saņem pretkrampju līdzekļus. Zāles jālieto piesardzīgi pacientiem ar NYHA III-IV stadijas sirds mazspēju un pacientiem ar kardiomiopātiju. Jāievēro piesardzība, ārstējot pacientus ar kaulu smadzeņu darbības traucējumiem, anēmiju vai trombocitopēniju ar beta-1b interferonu. Lietojiet grūtniecības un zīdīšanas laikā. Nav zināms, vai beta-1b interferons var kaitēt auglim, ja to ārstē grūtniecēm, vai ietekmēt cilvēka reproduktīvo funkciju. Kontrolētā klīniskie pētījumi pacientiem ar multiplo sklerozi bija spontāna aborta gadījumi. Pētījumos ar rēzus pērtiķiem cilvēka interferons beta-1b bija embriotoksisks un, lietojot lielākas devas, izraisīja abortu biežuma palielināšanos. Tādēļ interferons beta-lb grūtniecības laikā ir kontrindicēts. Sievietēm reproduktīvā vecumā šo zāļu lietošanas laikā jāizmanto atbilstošas ​​kontracepcijas metodes. Ja grūtniecība iestājas ārstēšanas ar beta-lb interferonu laikā vai plānojot grūtniecību, sieviete jāinformē par iespējamo risku un jāiesaka pārtraukt ārstēšanu. Nav zināms, vai beta-lb interferons izdalās mātes pienā. Ņemot vērā bēta-1b interferona nopietnu blakusparādību iespējamību zīdaiņiem, kuri lieto zīdīšana, nepieciešams pārtraukt barošanu ar krūti vai pārtraukt zāļu lietošanu.

Lietošanas veids un devas Interferons beta-1b šķīdums injekcijām 8 miljoni SV / 0,5 ml

Ārstēšana ar beta-1b interferonu jāuzsāk multiplās sklerozes ārstēšanā pieredzējuša ārsta uzraudzībā. Pieaugušie: Ieteicamā beta-1b interferona deva ir 8 miljoni SV, ko ievada subkutāni katru otro dienu. Bērni: nav veikti oficiāli klīniskie un farmakokinētiskie pētījumi bērnu un pusaudžu populācijā. Ierobežoti publicētie dati liecina par salīdzināmu beta-1b interferona drošības profilu, lietojot 8 miljonus SV subkutāni katru otro dienu pacientu grupā no 12 līdz 16 gadiem, salīdzinot ar pieaugušo populāciju. Nav informācijas par beta-1b interferona lietošanu cilvēkiem, kas jaunāki par 12 gadiem, zāles nevar lietot šai pacientu grupai. Ārstēšanas sākumā parasti ieteicams titrēt devu. Ārstēšana jāsāk ar 2 miljonu SV ievadīšanu subkutāni katru otro dienu, pakāpeniski palielinot devu līdz 8 miljoniem SV, ko arī ievada katru otro dienu. Devas titrēšanas periods var atšķirties atkarībā no zāļu individuālās panesamības. Ja attīstās nevēlamas blakusparādības, titrēšanas periodu var pagarināt. Ārstēšanas ilgums vēl nav noteikts. Ir klīnisko pētījumu rezultāti, kuros ārstēšanas ilgums pacientiem ar recidivējoši remitējošu un sekundāri progresējošu multiplo sklerozi sasniedza attiecīgi 5 un 3 gadus. Pacientu grupā ar recidivējošu multiplās sklerozes gaitu augsta efektivitāte ir uzrādīta pirmajos divos gados. Nākamais trīs gadu novērojums liecināja par veiktspējas rādītāju saglabāšanos visā ārstēšanas periodā. Pacientiem ar klīniski izolētu sindromu vairāk nekā piecus gadus bija ievērojama aizkavēšanās transformācijā uz noteiktu multiplo sklerozi. Beta-1b interferona terapija nav indicēta pacientiem ar recidivējoši remitējošu multiplo sklerozi, kuriem pēdējo 2 gadu laikā ir bijuši mazāk nekā divi paasinājumi, vai pacientiem ar sekundāri progresējošu multiplo sklerozi, kas nav progresējusi pēdējo divu gadu laikā. Pacientiem, kuri neuzrāda slimības gaitas stabilizāciju (piemēram, noturīga slimības progresēšana pēc EDSS skalas 6 mēnešus vai nepieciešamība pēc trim vai vairāk kortikotropīna vai glikokortikosteroīdu terapijas kursiem) 1 gada laikā, ārstēšana ar interferonu. beta-1b ieteicams pārtraukt. Ieteikumi lietošanai pacientiem: Injekcijas vēlams veikt vakarā pirms gulētiešanas. Pirms zāļu lietošanas rūpīgi nomazgājiet rokas ar ziepēm un ūdeni. Paņemiet vienu blistera iepakojumu ar piepildītu šļirci / flakonu no kartona iepakojuma, kas jāuzglabā ledusskapī, un turiet to istabas temperatūrā vairākas minūtes, lai zāļu temperatūra būtu vienāda ar apkārtējās vides temperatūru. Ja uz šļirces/flakona virsmas parādās kondensāts, pagaidiet vēl dažas minūtes, līdz kondensāts ir iztvaikojis. Pirms lietošanas pārbaudiet šķīdumu šļircē/flakonā. Ja ir suspendētas daļiņas, mainās šķīduma krāsa vai ir bojāta šļirce / flakons, zāles nedrīkst lietot. Ja parādās putas, kas notiek, kad šļirce/flakons tiek kratīts vai enerģiski sakrata, pagaidiet, līdz putas nosēdīsies. Izvēlieties injicējamo ķermeņa zonu. Interferonu beta-lb injicē zemādas taukaudos (tauku slānī starp ādu un. muskuļu audi), tāpēc vietas ar vaļīgām šķiedrām izmantojiet prom no ādas, nervu, locītavu un asinsvadu stiepšanās vietām: augšstilbiem (augšstilbu priekšējā virsma, izņemot cirksni un ceļgalu); vēders (izņemot viduslīniju un nabas apvidu); plecu ārējā virsma; sēžamvieta (augšējais ārējais kvadrants). Nelietot injicēšanai sāpīgos punktos, mainījušos, apsārtušos ādas apgabalos vai vietās ar blīvēm un mezgliņiem. Katru reizi izvēlieties jaunu injekcijas vietu, lai varētu samazināt diskomfortu un sāpes ādas apvidū injekcijas vietā. Katrā injekcijas zonā ir daudz injekcijas punktu. Pastāvīgi mainiet injekcijas punktus noteiktā apgabalā. Sagatavošana injekcijām. Ja pacients šļircēs lieto interferonu beta-1 b: turiet sagatavoto šļirci rokā, ar kuru rakstāt. Noņemiet adatas aizsargvāciņu. Ja pacients lieto beta-1b interferonu flakonos. Paņemiet beta-1b interferona flakonu un uzmanīgi novietojiet flakonu uz līdzenas virsmas (galda). Izmantojiet pinceti (vai citu ērtu ierīci), lai noņemtu flakona vāciņu. Dezinficējiet flakona augšdaļu. Paņemiet sterilu šļirci rakstāmajā rokā, noņemiet adatas aizsargvāciņu un, nepārkāpjot sterilitāti, uzmanīgi ieduriet adatu caur flakona gumijas vāciņu tā, lai adatas gals (3-4 mm) būtu redzams cauri adatai. glāze flakona. Apgrieziet flakonu otrādi, lai kakls būtu vērsts uz leju. Interferona beta-lb šķīduma daudzums, kas jāievada injekcijas laikā, ir atkarīgs no ārsta ieteiktās devas. Neglabājiet šļircē/flakonā atlikušās zāļu paliekas atkārtotai lietošanai. Ja pacients šļircēs lieto beta-lb interferonu Atkarībā no ārsta nozīmētās devas, iespējams, vajadzēs izņemt no šļirces zāļu pārpalikumu. Ja nepieciešams, lēnām un uzmanīgi nospiediet šļirces virzuli, lai noņemtu lieko šķīdumu. Nospiediet virzuli uz leju, līdz virzulis sasniedz vajadzīgo atzīmi uz šļirces etiķetes. Ja pacients lieto zāles interferonu beta-1 b flakonos. Lēnām velciet virzuli atpakaļ un ievelciet šļircē no flakona nepieciešamo šķīduma daudzumu, kas atbilst ārsta nozīmētajai beta-1b interferona devai. Pēc tam, nepārkāpjot sterilitāti, noņemiet flakonu no adatas, turot adatu pie pamatnes (pārliecinieties, ka adata nenokļūst no šļirces). Apgrieziet šļirci otrādi ar adatu un, pārvietojot virzuli, noņemiet gaisa burbuļus, viegli piesitot šļircei un nospiežot virzuli. Uzlieciet atpakaļ adatu uz šļirces un noņemiet no tās vāciņu. Iepriekš dezinficējiet ādas zonu, kurā tiks injicēts beta-1b interferons. Kad āda ir sausa, viegli salieciet ādu ar īkšķi un rādītājpirkstu.) Ar šļirci perpendikulāri injekcijas vietai, ievietojiet adatu ādā 90° leņķī. Ieteicamais adatas ievadīšanas dziļums ir 6 mm no ādas virsmas. Dziļums tiek izvēlēts atkarībā no ķermeņa uzbūves un zemādas taukaudu biezuma. Injicējiet zāles, vienmērīgi nospiežot šļirces virzuli līdz galam (līdz tas ir pilnībā tukšs). Izlietotās šļirces/flakonus izmetiet tikai īpaši paredzētā, bērniem nepieejamā vietā. Ja esat aizmirsis injicēt beta-1b interferonu, injicējiet, tiklīdz atceraties. Nākamā injekcija tiek veikta pēc 48 stundām.Nav atļauts ievadīt dubultu zāļu devu. Nepārtrauciet beta-1b interferona lietošanu, nerunājot ar savu ārstu.

Krievu nosaukums

Interferons beta-1a

Vielas nosaukums latīņu valodā Interferon beta-1a

Interferons beta-1a ( ģints. Interferoni beta-1a)

Vielas interferons beta-1a farmakoloģiskā grupa

Nosoloģiskā klasifikācija (ICD-10)

Vielas Interferons beta-1a raksturojums

Rekombinants cilvēka interferons beta-1a, ko ražo zīdītāju šūnas (Ķīnas kāmja olnīcu šūnu kultūra). Specifiskā pretvīrusu aktivitāte - vairāk nekā 200 miljoni SV / mg (1 ml šķīduma satur 30 μg interferona beta-1a, kam ir 6 miljoni SV pretvīrusu aktivitātes). Tas pastāv glikozilētā veidā, satur 166 aminoskābju atlikumus un kompleksu ogļhidrātu fragmentu, kas saistīts ar slāpekļa atomu. Aminoskābju secība ir identiska dabiskajam (dabiskajam) cilvēka beta interferonam.

Farmakoloģija

farmakoloģiskā iedarbība - pretvīrusu, imūnmodulējošs, antiproliferatīvs.

Tas saistās ar specifiskiem receptoriem uz cilvēka ķermeņa šūnu virsmas un izraisa sarežģītu starpšūnu mijiedarbības kaskādi, kas izraisa daudzu gēnu produktu un marķieru, t.sk., interferona mediētu ekspresiju. I klases histokompatibilitātes komplekss, proteīns M x, 2",5"-oligoadenilāta sintetāze, beta 2 -mikroglobulīns un neopterīns.

Bioloģiskās aktivitātes marķieri (neopterīns, beta 2 -mikroglobulīns uc) tiek noteikti veseliem donoriem un pacientiem pēc parenterālas 15-75 mkg devu ievadīšanas. Šo marķieru koncentrācija palielinās 12 stundu laikā pēc ievadīšanas un saglabājas paaugstināta 4-7 dienas. Maksimālā bioloģiskā aktivitāte parasti tiek novērota 48 stundas pēc ievadīšanas. Precīza saikne starp beta-1a interferona līmeni plazmā un marķieru proteīnu koncentrāciju, kuru sintēzi tas inducē, joprojām nav zināma.

Stimulē nomācošo šūnu darbību, uzlabo interleikīna-10 un transformējošā augšanas faktora beta veidošanos, kam piemīt pretiekaisuma un imūnsupresīva iedarbība multiplās sklerozes gadījumā. Interferons beta-1a ievērojami samazina paasinājumu biežumu un neatgriezenisku neiroloģisko traucējumu progresēšanas ātrumu recidivējoši-remitējošās multiplās sklerozes gadījumā (saskaņā ar MRI palēninās fokālo smadzeņu bojājumu skaita un laukuma palielināšanās). Ārstēšana var būt saistīta ar antivielu parādīšanos pret interferonu beta-1a. Tie samazina viņa aktivitāti. in vitro(neitralizējošas antivielas) un bioloģiskā iedarbība (klīniskā efektivitāte) in vivo. Ar 2 gadu ārstēšanas ilgumu antivielas tiek konstatētas 8% pacientu. Saskaņā ar citiem datiem, pēc 12 mēnešu ārstēšanas antivielas serumā parādās 15% pacientu.

Netika konstatēta mutagēna aktivitāte. Dati par kancerogenitātes pētījumiem dzīvniekiem un cilvēkiem nav pieejami. Reproduktīvā pētījumā ar rēzus pērtiķiem, kuri tika ārstēti ar interferonu beta-1a devās, kas 100 reizes pārsniedza MRHD, dažiem dzīvniekiem ovulācija apstājās un progesterona līmenis serumā pazeminājās (ietekme bija atgriezeniska). Pērtiķiem, kuri tika ārstēti ar devām, kas divas reizes pārsniedz ieteicamo nedēļas devu, šīs izmaiņas netika konstatētas.

Lietojot grūsnām pērtiķiem devu, kas 100 reizes pārsniedz MRHD, netika novērotas teratogēnas iedarbības izpausmes un negatīva ietekme par augļa attīstību. Tomēr devas, kas 3–5 reizes pārsniedza ieteicamo nedēļas devu, izraisīja spontānu abortu (netika spontāni, ja 2 reizes pārsniedza nedēļas devu). Informācija par ietekmi uz cilvēka reproduktīvo funkciju nav pieejama.

Interferona beta-1a farmakokinētiskie pētījumi pacientiem ar multiplo sklerozi nav veikti.

Veseliem brīvprātīgajiem farmakokinētiskie parametri bija atkarīgi no ievadīšanas veida: ievadot intramuskulāri 60 μg devā, C max bija 45 SV/ml un tika sasniegts pēc 3-15 stundām, T 1/2 - 10 stundām; ar s / c ievadīšanu C max - 30 SV / ml, laiks līdz tā sasniegšanai - 3-18 stundas, T 1/2 - 8,6 stundas Biopieejamība ar i / m ievadīšanu bija 40%, ar s / c - 3 reizes zemāka . Nav datu, kas liecinātu par iespējamu iekļūšanu mātes pienā.

Vielas Interferons beta-1a pielietojums

Atkārtota multiplā skleroze (ja 3 gadu laikā ir vismaz 2 neiroloģiskās disfunkcijas recidīvi un starp recidīviem nav pierādījumu par nepārtrauktu slimības progresēšanu).

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība (tostarp pret dabisko vai rekombinanto beta interferonu, cilvēka seruma albumīnu), smaga depresija un/vai domas par pašnāvību, epilepsija (ar pretepilepsijas līdzekļu nepietiekamu efektivitāti), grūtniecība, zīdīšanas periods.

Lietojumprogrammu ierobežojumi

Vecums līdz 16 gadiem (lietošanas drošība un efektivitāte nav noteikta).

Lietojiet grūtniecības un laktācijas laikā

Vielas interferona beta-1a blakusparādības

Saskaņā ar placebo kontrolētu pētījumu ar a/m ievadīšanu devā 30 µg 1 reizi nedēļā, ja novēro 2% gadījumu vai vairāk (% gadījumu placebo grupā norādīts iekavās).

Gripai līdzīgs sindroms - 61% (40%), parasti ārstēšanas sākumā, t.sk. galvassāpes 67% (57%), mialģija 34% (15%), drudzis 23% (13%), drebuļi 21% (7%), astēnija 21% (13%).

No nervu sistēmas un maņu orgāniem: bezmiegs 19% (16%), reibonis 15% (13%), savārgums 4% (3%), ģībonis (parasti vienu reizi ārstēšanas sākumā) 4% (2%), pašnāvības tendences 4% (1%), krampji 3%(0%), runas traucējumi 3%(0%), dzirdes zudums 3%(0%), ataksija 2%(0%).

No sirds un asinsvadu sistēmas un asinīm (hematopoēze, hemostāze): anēmija 8%(3%), eozinofīlija 5%(4%), vazodilatācija 4%(1%), hematokrīta samazināšanās 3%(1%), aritmija.

No elpošanas sistēmas: augšējo elpceļu infekciju attīstība 31% (28%), sinusīts 18% (17%), elpas trūkums 6% (5%), vidusauss iekaisums 6% (3%).

No gremošanas trakta: slikta dūša 33%(23%), caureja 16%(10%), dispepsija 11%(7%), anoreksija 7%(6%).

Alerģiskas reakcijas: nātrene 5% (2%), paaugstinātas jutības reakcijas 3% (0%).

Citi: sāpju sindroms 24%(20%), t.sk. artralģija 9% (5%), sāpes vēderā 9% (6%), sāpes krūtīs 6% (4%); infekciju attīstība 11% (6%) t.sk. Herpes zoster 3%(2%), Herpes simplex 2%(1%); muskuļu spazmas 7% (6%); lokālas reakcijas injekcijas zonā 4% (1%), t.sk. iekaisums 3%(0%), ekhimoze 2%(1%); alopēcija 4% (1%); vaginīts 4%(2%), paaugstināts ASAT līmenis 3%(1%), olnīcu cista 3%(0%), nevus 3%(0%).

Mijiedarbība

Savietojams ar kortikosteroīdiem un AKTH. Nav ieteicama vienlaicīga lietošana ar mielosupresīviem līdzekļiem, t.sk. citostatiskie līdzekļi (iespējams aditīvs efekts). Lietojiet piesardzīgi ar zālēm, kuru klīrenss lielā mērā ir atkarīgs no citohroma P450 sistēmas (pretepilepsijas līdzekļi, daži antidepresanti utt.).

Ievadīšanas ceļi

Interferona beta-1a vielas piesardzības pasākumi

Piesardzīgi ieceļ pacientus ar vieglu depresiju, konvulsīvu sindromu, smagu nieru un aknu mazspēja, smaga mielosupresija. Nepieciešams rūpīgi uzraudzīt sirds slimību pacientu stāvokli, t.sk. stenokardija, sastrēguma sirds mazspēja, aritmija. Ārstēšanas laikā ieteicams kontrolēt asins šūnu sastāvu, t.sk. trombocītu skaitu un leikocītu formulu, kā arī veikt bioķīmisko asins analīzi (ieskaitot aknu enzīmu noteikšanu). Ja ir kaulu smadzeņu nomākšanas pazīmes, nepieciešama rūpīgāka asins ainas kontrole.

Aktīvās sastāvdaļas apraksts

farmakoloģiskā iedarbība

Rekombinants cilvēka interferons, kas iegūts gēnu inženierijā, izmantojot Ķīnas kāmja olnīcu šūnu kultūru. Aminoskābju secība interferona beta-1a molekulā ir identiska cilvēka endogēnā beta interferona secībai.

Tam ir imūnmodulējošas, pretvīrusu un antiproliferatīvas īpašības.

Darbības mehānisms pacientiem ar multiplo sklerozi nav pilnībā izprotams; ir pierādīts, ka šis interferons palīdz ierobežot CNS bojājumus, kas ir slimības pamatā.

Indikācijas

Multiplās sklerozes pacientu ambulatorā ārstēšana (lai samazinātu paasinājumu biežumu un smagumu un palēninātu invaliditātes progresēšanu).

Dozēšanas režīms

Blakusefekts

Gripai līdzīgi simptomi: galvassāpes, drudzis, drebuļi, muskuļu un locītavu sāpes, slikta dūša. Šie simptomi parasti ir viegli, biežāk parādās ārstēšanas sākumā un uzlabojas, turpinot terapiju.

No gremošanas sistēmas: reti - caureja, apetītes zudums, vemšana, aknu bojājumi.

No centrālās nervu sistēmas puses: reti - miega traucējumi, reibonis, nervozitāte; atsevišķos gadījumos - depresija, pašnāvības idejas, depersonalizācija, kā arī konvulsīvi lēkmes.

No sirds un asinsvadu sistēmas puses: reti - perifēra vazodilatācija, sirdsklauves; atsevišķos gadījumos - sirds aritmijas.

No laboratorijas rādītāju puses: iespējama leikopēnija, limfocitopēnija, trombocitopēnija, paaugstināts ALAT, GGT un sārmainās fosfatāzes līmenis. Šīs izmaiņas parasti ir vieglas, atgriezeniskas un asimptomātiskas.

Vietējās reakcijas: apsārtums, pietūkums, ādas blanšēšana, sāpīgums (parasti viegls un atgriezenisks); retos gadījumos injekcijas vietā var rasties nekroze, kas parasti izzūd pati no sevis.

Citi: reti - ādas izsitumi, nātrene.

Kontrindikācijas

smaga depresija un/vai domas par pašnāvību; epilepsija, ja nav piemērotas terapijas ietekmes; grūtniecība; laktācija; bērni un pusaudži līdz 16 gadu vecumam; paaugstināta jutība pret endogēno vai rekombinanto beta interferonu, cilvēka seruma albumīnu.

Grūtniecība un laktācija

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā ir kontrindicēta.

Pieteikums par aknu darbības traucējumiem

Ar aprūpi un zem stingra kontroleārstam šīs zāles jāparaksta pacientiem ar smagu aknu mazspēju.

Pieteikums par nieru darbības traucējumiem

Piesardzīgi un stingrā ārsta uzraudzībā zāles jāparaksta pacientiem ar smagu nieru mazspēju.

Pieteikums bērniem

Kontrindicēts bērniem un pusaudža gados līdz 16 gadiem.

Speciālas instrukcijas

Lietojiet piesardzīgi pacientiem ar depresiju. Pacienti jābrīdina, ka viņiem nekavējoties jāpastāsta ārstam par jebkādiem depresijas simptomiem un/vai pašnāvības domām. Pacientu ar depresiju ārstēšana jāveic stingrā ārsta uzraudzībā un, ja nepieciešams, jānosaka atbilstoša terapija. Dažos gadījumos var būt nepieciešams pārtraukt ārstēšanu ar interferonu beta-1a.

Lietojiet piesardzīgi pacientiem, kuriem anamnēzē ir krampji. Ja ārstēšanas laikā pacientiem, kuri iepriekš nav cietuši no šādiem traucējumiem, rodas krampji, pirms beta-1a interferona terapijas atsākšanas ir jāatceļ beta-1a interferons, jānosaka to etioloģija un jāparaksta pretkrampju terapija.

Pirmajos ārstēšanas posmos ir nepieciešama stingra pacientu ar stenokardiju, sastrēguma sirds mazspēju un aritmiju uzraudzība. Sirds slimību gadījumā gripai līdzīga sindroma attīstība, kas saistīta ar beta-1a interferona terapiju, var veicināt pacientu stāvokļa pasliktināšanos.

Ar piesardzību un stingrā ārsta uzraudzībā zāles jāparaksta pacientiem ar smagu nieru un aknu mazspēju, kā arī ar smagu mielosupresiju.

Pacients jābrīdina, ka ar intensīvām vai ilgstošām gripai līdzīgu simptomu izpausmēm jāinformē ārsts.

Gadījumā, ja izteikts nevēlamas reakcijas vai ilgstoši saglabājot tos pēc ārsta ieskatiem, ir pieļaujama īslaicīga devas samazināšana vai ārstēšanas pārtraukšana.

Pacients nedrīkst patstāvīgi pārtraukt ārstēšanu vai mainīt devu.

Papildus laboratorijas pētījumi, kas vienmēr tiek veiktas pacientiem ar multiplo sklerozi, beta-1a interferona terapijas laikā ir ieteicams noteikt pilnu un leikocītu asinsainu, trombocītu skaitu, kā arī veikt bioķīmisko asins analīzi, ieskaitot aknu darbības testus. .

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un vadības mehānismus

Interferona terapijas izraisītās CNS blakusparādības var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un mehānismus.

zāļu mijiedarbība

Cilvēkiem un dzīvniekiem interferoni samazina citohroma P450 sistēmas izoenzīmu aktivitāti aknās. Tādēļ interferons beta-1a jālieto piesardzīgi vienlaikus ar zālēm, kuru metabolisms notiek, piedaloties šiem fermentiem, t.sk. ar pretkrampju līdzekļiem un dažiem antidepresantiem.

Nav veikts sistemātisks pētījums par beta-1a interferona mijiedarbību ar kortikosteroīdiem vai AKTH. Klīnisko pētījumu dati liecina par iespēju izrakstīt kortikosteroīdus un AKTH pacientiem ar multiplo sklerozi slimības recidīvu laikā.

Iekļauts medikamentos

Iekļauts sarakstā (Krievijas Federācijas valdības dekrēts Nr. 2782-r, datēts ar 2014. gada 30. decembri):

VED

7 nozoloģijas

ATH:

L.03.A.B.08 Interferons beta-1b

Farmakodinamika:

Zāles irneglikozēts cilvēka interferona beta-1 forma b , kurai serīns atrodas 17. pozīcijā.

Aktīvā viela zāles (interferons beta-1b) ir pretvīrusu un imūnregulācijas aktivitāte. Interferona beta-1b darbības mehānismi multiplās sklerozes gadījumā nav pilnībā noskaidroti. Tomēr ir zināms, ka beta-1b interferona bioloģiskā iedarbība ir saistīta ar tā mijiedarbību ar specifiskiem receptoriem, kas atrodas uz cilvēka šūnu virsmas. Interferona beta-1b saistīšanās ar šiem receptoriem izraisa vairāku vielu ekspresiju, kuras tiek uzskatītas par beta-1b interferona bioloģiskās iedarbības mediatoriem. Dažu šo vielu saturs tika noteikts ar beta-1b interferonu ārstēto pacientu serumā un asins šūnu frakcijās. Interferons beta-1b samazina gamma-interferona receptoru saistīšanās spēju un ekspresiju, pastiprina to sabrukšanu. Zāles samazina gamma interferona veidošanos, kavē vīrusu replikāciju, aktivizē T slāpētāji, kuru dēļ tas vājina antivielu darbību pret galvenajām mielīna sastāvdaļām.

Farmakokinētika:

Pēc subkutānas ievadīšanas ieteicamajā 0,25 mg devā beta-1b interferona koncentrācija asinīs ir zema vai netiek konstatēta vispār.

Pēc 0,5 mg beta-1b interferona subkutānas ievadīšanas veseliem brīvprātīgajiem C max plazmā ir aptuveni 40 SV/ml 1-8 stundas pēc injekcijas. Šajā pētījumā absolūtā biopieejamība, ievadot subkutāni, ir aptuveni 50%. Lietojot intravenozi, zāļu klīrenss un pusperiods no seruma ir attiecīgi vidēji 30 ml / min / kg un 5 stundas.

Beta-1b interferona ievadīšana katru otro dienu neizraisa zāļu līmeņa paaugstināšanos asins plazmā, tā farmakokinētiskie parametri arī nemainās terapijas laikā.

Ja veseliem brīvprātīgajiem subkutāni ievadīja beta-1b interferonu 0,25 mg devā katru otro dienu, bioloģiskās atbildes marķieru (neopterīna, beta 2-mikroglobulīna un imūnsupresīvā citokīna IL-10) līmenis ievērojami palielinājās, salīdzinot ar sākotnējo līmeni 6-12. stundas pēc pirmās zāļu devas ievadīšanas. C max tika sasniegts pēc 40-124 stundām un saglabājās paaugstināts visu 7 dienu (168 stundu) pētījuma periodu.

Indikācijas:

Klīniski izolēts sindroms (vienīgā klīniskā demielinizācijas epizode, kas liecina par multiplo sklerozi, ar nosacījumu, ka ir izslēgtas alternatīvas diagnozes) ar iekaisuma procesu, kas ir pietiekams, lai būtu nepieciešams intravenozi kortikosteroīdi, lai palēninātu pāreju uz klīniski nozīmīgu multiplo sklerozi pacientiem ar augstu tās attīstības risku. Nav vispārpieņemtas augsta riska definīcijas. Saskaņā ar pētījumu pacientiem ar klīniski izolētu monofokālu sindromu (klīniskas izpausmes 1 bojājumam CNS) un ≥ 9 T2 perēkļiem un/vai perēkļiem, kuros kontrastviela uzkrājas, ir augsts klīniski nozīmīgas multiplās sklerozes attīstības risks. Pacientiem ar multifokālu klīniski izolētu sindromu (klīniskas izpausmes ar vairāk nekā 1 CNS bojājumu) ir augsts klīniski nozīmīgas multiplās sklerozes attīstības risks neatkarīgi no perēkļu skaita. magnētiskās rezonanses attēlveidošanas;

Recidivējoši remitējoša multiplā skleroze - lai samazinātu paasinājumu biežumu un smagumu ambulatoriem pacientiem (t.i., pacientiem, kuri spēj staigāt bez palīdzības) ar vismaz diviem paasinājumiem anamnēzē pēdējo 2 gadu laikā, kam seko pilnīga vai nepilnīga neiroloģiskā deficīta atveseļošanās;

Sekundāra progresējoša multiplā skleroze ar aktīvu slimības gaitu, kam raksturīgi paasinājumi vai izteikta neiroloģisko funkciju pasliktināšanās pēdējo divu gadu laikā - lai samazinātu slimības klīnisko paasinājumu biežumu un smagumu, kā arī palēninātu slimības gaitu. slimības progresēšana.

VI.G35-G37.G35 Multiplā skleroze

Kontrindikācijas:

Grūtniecība un zīdīšana, gpaaugstināta jutība.

Uzmanīgi:

Sirds slimība, īpaši III-IV pakāpes sirds mazspēja (saskaņā ar NYHA klasifikāciju), kardiomiopātija;

Depresija un/vai domas par pašnāvību (ieskaitot anamnēzi), epilepsijas lēkmes anamnēzē;

monoklonālā gammopātija;

Anēmija, trombocitopēnija, leikopēnija;

traucēta aknu darbība;

Vecums līdz 18 gadiem (pietiekamas pieteikšanās pieredzes trūkuma dēļ).

Grūtniecība un zīdīšana: Devas un ievadīšana:

Subkutāni vienā dienā.

Ārstēšana ar šīm zālēm jāsāk multiplās sklerozes ārstēšanā pieredzējuša ārsta uzraudzībā.

Pašlaik jautājums par zāļu terapijas ilgumu paliek neatrisināts. Klīniskajos pētījumos ārstēšanas ilgums pacientiem ar recidivējoši remitējošu un sekundāri progresējošu multiplo sklerozi sasniedza attiecīgi 5 un 3 gadus. Kursa ilgumu nosaka ārsts.

Injekcijas šķīduma pagatavošana

A. Produkta iepakojums, kurā ir flakoni un pilnšļirces: izmantojiet komplektācijā iekļauto gatavo šļirci ar šķīdinātāju un adatu, lai izšķīdinātu liofilizēto beta-1b interferona pulveri injekcijām.

B. Zāļu iepakojums, kurā ir flakoni, pilnšļirces, adatas flakona adapteris un spirta salvetes: izmantojiet komplektā iekļauto fasētu šķīdinātāja šļirci un adatas flakona adapteri, lai izšķīdinātu liofilizēto beta-1b interferona pulveri injekcijām.

Flakonā ar zālēm tiek injicēts 1,2 ml šķīdinātāja (0,54% nātrija hlorīda šķīdums). Pulverim pilnībā jāizšķīst bez kratīšanas. Pirms lietošanas gatavais šķīdums ir jāpārbauda; ja ir daļiņas vai mainās šķīduma krāsa, to nedrīkst lietot.

1 ml sagatavotā šķīduma satur ieteicamo zāļu devu - 0,25 mg (8 miljoni SV).

Ja injekcija netika veikta noteiktajā laikā, zāles jāievada pēc iespējas ātrāk. Nākamā injekcija tiek veikta pēc 48 stundām.

Blakus efekti:

Gripai līdzīgs sindromsizmērītā leikopēnija, d depresija, m lokāla hiperēmija, sāpīgums unzemādas tauku retināšana, n ecroses.

Vispārējas reakcijas: reakcija injekcijas vietā, astēnija (vājums), gripai līdzīgu simptomu komplekss, galvassāpes, drudzis, drebuļi, sāpes vēderā, sāpes krūtīs, dažādas lokalizācijas sāpes, vispārējs savārgums, nekroze injekcijas vietā.

Sirds un asinsvadu sistēma: perifēra tūska, vazodilatācija, slimības perifērie trauki, hipertensija, sirdsklauves, tahikardija.

Gremošanas sistēma: slikta dūša, aizcietējums, caureja, dispepsija.

Asins un limfātiskā sistēma: limfocitopēnija (< 1500/мм 3), нейтропения (< 1500/мм 3 ), лейкопения (< 3000/мм 3 ); лимфаденопатия.

Vielmaiņas un uztura traucējumi: transamināžu līmeņa paaugstināšanās asinīs 5 reizes salīdzinājumā ar sākotnējo. Ķermeņa svara palielināšanās.

Skeleta-muskuļu sistēma: myasthenia gravis, artralģija, mialģija, kāju krampji.

Nervu sistēma: hipertoniskums, reibonis, bezmiegs, koordinācijas traucējumi, trauksme, nervozitāte.

Elpošanas sistēmas: aizdusa.

Āda: izsitumi, ādas slimības, pastiprināta svīšana, alopēcija.

Uroģenitālā sistēma: obligāta vēlme urinēt, bieža urinēšana, sievietēm - metrorāģija (acikliska asiņošana), menorāģija (ilgstoša menstruālā asiņošana), dismenoreja (sāpīgas mēnešreizes), vīriešiem - impotence, slimības prostata.

Endokrīnās sistēmas traucējumi: reti - disfunkcija vairogdziedzeris, hipertireoze, hipotireoze.

Pārdozēšana:

Nav aprakstīts.

Mijiedarbība:

Interferoni samazina no aknu citohroma P450 atkarīgo enzīmu aktivitāti cilvēkiem. Jāievēro piesardzība, parakstot zāles kopā ar zālēm ar šauru terapeitisko indeksu, kuru klīrenss lielā mērā ir atkarīgs no aknu citohroma P450 sistēmas (piemēram, pretepilepsijas līdzekļiem, antidepresantiem). Jāievēro piesardzība, vienlaikus lietojot zāles, kas ietekmē hematopoētisko sistēmu.

Speciālas instrukcijas:

Ārstēšanas laikā ir nepieciešams kontrolēt perifēro asiņu, aknu transamināžu aktivitāti un kalcija līmeni.

Lai samazinātu reakcijas un nekrozes rašanās risku injekcijas vietā, pacientiem jāiesaka:

Veiciet injekcijas, stingri ievērojot aseptikas noteikumus;

Katru reizi mainiet injekcijas vietu;

Injicējiet zāles stingri subkutāni.

Periodiski jāuzrauga pašinjekcijas pareizība, īpaši, ja parādās vietējas reakcijas.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un citas tehniskas ierīces

Blakusparādības no centrālās nervu sistēmas puses var ietekmēt spēju vadīt automašīnu un strādāt ar mehānismiem. Šajā sakarā jābūt uzmanīgiem, iesaistoties potenciāli bīstamās darbībās, kurām nepieciešama pastiprināta uzmanība.

Instrukcijas