Skeleta-muskuļu sistēmas un saistaudu slimības šajā sadaļā. Jaukta saistaudu slimība: simptomi, cēloņi un ārstēšana Sistēmisku saistaudu bojājumu terapeitiskā ārstēšana

Jaukta saistaudu slimība ir reta slimība, ko raksturo vienlaicīga sistēmiskās sarkanās vilkēdes izpausmju klātbūtne, sistēmiskā sklerodermija, polimiozīts vai dermatomiozīts un reimatoīdais artrīts ar ļoti augstu cirkulējošo antinukleāro autoantivielu pret ribonukleoproteīniem (RNP) titriem. Raksturīga ir roku tūskas attīstība, Reino fenomens, poliartralģija, iekaisīga miopātija, barības vada hipotensija un traucēta plaušu funkcija. Diagnoze balstās uz slimības klīniskā attēla analīzi un antivielu noteikšanu pret RNP, ja nav antivielu, kas raksturīgas citām autoimūnām slimībām. Ārstēšana ir līdzīga sistēmiskās sarkanās vilkēdes ārstēšanai un ietver glikokortikoīdu lietošanu vidēji smagas vai smagas slimības gadījumā.

Jaukta saistaudu slimība (MCTD) sastopama visā pasaulē, visās rasēs. Maksimālā sastopamība notiek pusaudža gados un otrā dzīves desmitgade.

, , , , , , , ,

Jauktas saistaudu slimības klīniskās izpausmes

Reino fenomens var būt vairākus gadus pirms citām slimības izpausmēm. Bieži pirmās jauktās saistaudu slimības izpausmes var līdzināties sistēmiskas sarkanās vilkēdes, sklerodermijas, reimatoīdā artrīta, polimiozīta vai dermatomiozīta sākumam. Tomēr neatkarīgi no slimības sākotnējo izpausmju rakstura slimība ir pakļauta progresēšanai un izplatās, mainoties raksturam. klīniskās izpausmes.

Visbiežāk pietūkušas rokas, īpaši pirksti, kā rezultātā tās atgādina desiņas. Ādas izmaiņas ir līdzīgas lupus vai dermatomiozīta izmaiņām. Ādas bojājumi, kas līdzīgi tiem, kas novēroti dermatomiozīta gadījumā, kā arī išēmiska nekroze un pirkstu galu čūlas, ir retāk sastopami.

Gandrīz visi pacienti sūdzas par poliartralģiju, 75% ir skaidras pazīmes artrīts. Parasti artrīts neizraisa anatomiskas izmaiņas, taču var rasties erozijas un deformācijas, tāpat kā reimatoīdā artrīta gadījumā. Bieži tiek novērots proksimālo muskuļu vājums gan ar, gan bez sāpēm.

Nieru bojājumi rodas aptuveni 10% pacientu un bieži vien nav izteikti, bet dažos gadījumos tas var izraisīt komplikācijas un nāvi. Jauktu saistaudu slimību gadījumā biežāk nekā citās saistaudu slimībās attīstās sensorā trīszaru neiropātija.

, , ,

Jauktu saistaudu slimību diagnostika

Visiem pacientiem ar SLE, sklerodermiju, polimiozītu vai RA, kuriem attīstās papildu klīniskās pazīmes, ir aizdomas par jauktu saistaudu slimību. Pirmkārt, ir jāveic pētījums par antinukleāro antivielu (ARA), antivielu pret ekstrahējamo kodolantigēnu un RNP klātbūtni. Ja iegūtie rezultāti atbilst iespējamam CTD (piemēram, tiek konstatēts ļoti augsts antivielu titrs pret RNS), gamma globulīnu koncentrācijas, komplementa, reimatoīdā faktora, antivielu pret Jo-1 antigēnu (histidil-t-RNS) pētījumi. ) jāveic, lai izslēgtu citas slimības.-sintetāze), antivielas pret ekstrahējamā kodola antigēna (Sm) ribonukleāzi rezistento komponentu un DNS dubultspirāli. Turpmāko pētījumu plāns ir atkarīgs no orgānu un sistēmu bojājumu simptomiem: miozīts, nieru un plaušu bojājumi prasa piemērotu diagnostikas metožu ieviešanu (jo īpaši MRI, elektromiogrāfiju, muskuļu biopsiju).

Gandrīz visiem pacientiem ir augsts antinukleāro antivielu titri (bieži vien > 1:1000), ko nosaka ar fluorescenci. Antivielas pret ekstrahējamu kodola antigēnu parasti ir ļoti augstā titrā (>1:100 000). Raksturīga ir antivielu klātbūtne pret RNP, savukārt antivielu pret ekstrahētā kodolantigēna Sm komponentu nav.

Jauktu saistaudu slimību prognoze un ārstēšana

Desmit gadu dzīvildze atbilst 80%, bet prognoze ir atkarīga no simptomu smaguma pakāpes. Galvenie nāves cēloņi ir plaušu hipertensija, nieru mazspēja, miokarda infarkts, resnās zarnas perforācija, izplatītas infekcijas un smadzeņu asiņošana. Dažiem pacientiem ir iespējams saglabāt ilgstošu remisiju bez jebkādas ārstēšanas.

Jauktas saistaudu slimības sākotnējā un uzturēšanas terapija ir līdzīga sistēmiskās sarkanās vilkēdes ārstēšanai. Lielākā daļa pacientu ar vidēji smagu vai smagu slimību reaģē uz ārstēšanu ar glikokortikoīdiem, īpaši, ja tas tiek sākts pietiekami agri. Viegla slimība tiek veiksmīgi kontrolēta ar salicilātiem, citiem NPL, pretmalārijas līdzekļiem un dažos gadījumos mazām glikokortikoīdu devām. Smagiem orgānu un sistēmu bojājumiem ir jāieceļ lielas glikokortikoīdu devas (piemēram, prednizolons devā 1 mg/kg 1 reizi dienā, iekšķīgi) vai imūnsupresanti. Attīstoties sistēmiskai sklerozei, tiek veikta atbilstoša ārstēšana.

24. nodaļa. SAISTĪGO AUDU SLIMĪBAS

24. nodaļa. SAISTĪGO AUDU SLIMĪBAS

Pie difūzajām saistaudu slimībām pieder reimatoīdais artrīts, juvenīlais artrīts, sistēmiskā sarkanā vilkēde, sklerodermija, dermatomiozīts, Šegrena sindroms. Visizplatītākās ir reimatoīdais artrīts un sistēmiskā sarkanā vilkēde, kuru etioloģija nav zināma.

24.1. REIMATOĪDAIS ARTRĪTS

Reimatoīdais artrīts tiek uzskatīts par izplatītu hronisku poliartrītu 1 ar nespecifisku perifēro locītavu iekaisumu, parasti simetrisku. Bieži vien kopā ar locītavu sindromu sistēmiskas izpausmes.

Epidemioloģija. Izplatība ir aptuveni 1%. Sievietes slimo 2-3 reizes biežāk nekā vīrieši.

Patoģenēze. Reimatoīdā artrīta gadījumā locītavās norisinās divi savstarpēji saistīti procesi: 2 imūnkompetentu šūnu (limfocītu, makrofāgu) aktivācija un proliferācija ar autoantivielu veidošanos un iekaisuma mediatoru izdalīšanos, kā arī sinoviālo membrānu šūnu proliferācija 3 , kas veidojas. agresīvs granulācijas audi - pannus, kas aug locītavā un iznīcina skrimšļus un subhondrālo kaulu. aktivizēšana imūnsistēma uzskatīts par primāro procesu, kas izraisa sinoviālo šūnu proliferāciju.

Reimatoīdā artrīta gadījumā kapilāri ieaug skrimšļos, veicinot pannus iekļūšanu un iznīcināšanu. Pannus šūnas vairojas, uz to virsmas pārvadā daudzas adhēzijas molekulas, izdala proteolītiskos enzīmus un iznīcina tuvumā esošās

1 Artrīts – locītavas iekaisums, poliartrīts – vairāku locītavu iekaisums.

2 Proliferācija - audu proliferācija, veidojot jaunas šūnas.

3 Sinoviālā membrāna ir saistaudu membrāna, kas pārklāj locītavas ārpusi.

audi - skrimslis un subhondrālais kauls. Skrimšļa un subhondrālā kaula iznīcināšana izraisa locītavu virsmu eroziju veidošanos, locītavu deformācijas ar subluksācijām un pēc tam 1 locītavas ankilozēšanu.

Reimatoīdā artrīta simptomu komplekss. Slimība var sākties akūti, vienlaikus skarot daudzas locītavas, vai (biežāk) progresēt pakāpeniski.

Iekaisums locītavā izraisa sāpes, pietūkumu un kustību ierobežojumus. Roku un pēdu mazo locītavu stīvums un sāpes pastiprinās no rīta, pēc ilga palikšana vienā pozīcijā un pazūd kustoties. Līdz ar to parādās miega traucējumi, savārgums, vājums dienā, paaugstināts nogurums un svara zudums.

locītavu izpausmes. Savienojumi ir deformēti, īpaši jūtama ir starpfalangu locītavu deformācija, tās kļūst vārpstveida. Raksturīga reimatoīdā artrīta gadījumā ir pirkstu novirzīšanās uz elkoņa kaula pusi (elkoņa kaula novirze) un vienlaicīga ekstensora cīpslu izslīdēšana no metakarpofalangeālajām locītavām.

uz sistēmiskām izpausmēm reimatoīdais artrīts ietver zemādas reimatoīdo mezgliņus (blīvus zemādas mezgliņus kaulu izciļņu zonā, locītavu tuvumā un uz ekstensoru virsmām), vaskulītu 2, pleiras vai perikarda izsvīdumu, Šegrena sindromu (mutes, acu un citu gļotādu sausumu). gļotādas) .

Slimības gaita un smagums. Slimības gaita ir hroniska, reimatoīdais artrīts var sākties jebkurā vecumā (parasti 25-50 gadu vecumā). Slimība var izraisīt progresējošu gan locītavu, gan ārpuslocītavu struktūru iznīcināšanu.

Diagnoze un izmeklēšanas metodes. Diagnoze balstās uz pacienta sūdzībām (locītavu sāpes un rīta stīvums). Liela nozīme ir skarto locītavu pārbaudei (simetrisks bojājums un elkoņa kaula novirze).

Galvenā reimatoīdā artrīta seroloģiskā pazīme ir reimatoīdais faktors, kas tiek konstatēts 80-90% pacientu (seropozitīvs reimatoīdais artrīts) (24-1.tabula).

1 Ankiloze - locītavas nekustīgums, ko izraisa šķiedru, skrimšļu vai kaulu saaugumi starp locītavu kaulu locītavu virsmām.

2 Vaskulīts - asinsvadu iekaisums.

Reimatoīdā artrīta tipiskās radiogrāfiskās pazīmes:

Simetrisks periartikulāru mīksto audu apjoma pieaugums;

Periartikulāra osteoporoze 1;

locītavas telpas sašaurināšanās;

Locītavu margināla erozija;

Izteiktu kaulu izaugumu trūkums 2 . Amerikas Reimatoloģijas asociācija ir ierosinājusi skaidru diagnostikas kritēriji reimatoīdais artrīts. Reimatoīdā artrīta diagnoze tiek uzskatīta par pareizu tikai tad, ja pacientam ir vismaz 4 kritēriji. 1-4 kritēriju pastāvēšanas ilgumam jābūt vismaz 6 nedēļām.

Reimatoīdā artrīta diagnostikas kritēriji (Amerikas Reimatologu asociācija, 1987. gada pārskatīšana):

Rīta stīvums, kas ilgst vismaz 1 stundu;

Artrīts vismaz trīs locītavās;

Rokas locītavu artrīts (plaukstas, metakarpofalangeālās vai proksimālās starpfalangu locītavas);

Artrīta simetrija;

Reimatoīdā mezgli;

Reimatoīdā faktora noteikšana asins serumā ar metodi, kas kontroles grupā dod ne vairāk kā 5% pozitīvu rezultātu;

Rentgena izmaiņas (izmaiņas rokā - erozija vai acīmredzama periartikulāra osteoporoze).

24.2. JUVENĪLS REIMATOĪDAIS ARTRĪTS

Nepilngadīgo reimatoīdais artrīts attīstās pirms 16 gadu vecuma un daudzējādā ziņā ir līdzīgs pieaugušo reimatoīdajam artrītam. Nepilngadīgo reimatoīdā artrīta gadījumā vienas vai vairāku locītavu bojājumi saglabājas 3 mēnešus vai ilgāk. Biežāk sastopams oligoartrīts (50%) un poliartrīts (40%). Maziem bērniem slimība notiek smagā formā (Still sindroms), galvenokārt ar sistēmiskām izpausmēm.

1 Osteoporoze – samazināts minerālu blīvums kaulu audi.

2 Marginālie kaulu izaugumi – osteofīti ir raksturīgi citai izplatītai locītavu slimībai – osteoartrītam.

Epidemioloģija. Izplatība ir 1 gadījums uz 1000 bērniem.

Nepilngadīgo reimatoīdā artrīta simptomu komplekss. Galvenā izpausme (70%) ir locītavu sindroms. Taču atšķirībā no pieaugušo reimatoīdā artrīta patoloģiskajā procesā visbiežāk tiek iesaistītas lielās locītavas – ceļgala, gūžas, potītes, plaukstas, elkoņa locītavas. Bērniem patoloģiskais process ietver dzemdes kakla reģions mugurkaula un žokļu un žokļu locītavas, kā rezultātā attīstās patognomoniska bērniem mikrognatija - "putna žoklis" ar ierobežotu mutes atvēršanu. Gūžas locītavu iesaistīšanās procesā atspoguļojas bērna stājā (palielinās lordoze), gaita kļūst "pīle".

Vienlaikus ar locītavu sindromu attīstās muskuļu atrofija, galvenokārt proksimāli skartajai locītavai. Dažiem bērniem ar smagu slimības gaitu (līdz 30%) var rasties ekstralocītavas izpausmes: ilgstošs (nedēļas, mēneši) febrils drudzis, galvenokārt no rīta, izsitumi uz ādas, limfmezglu pietūkums, splenomegālija, sirds bojājumi ( miokardīts, perikardīts), plaušu bojājumi (pneimo-nit), acu bojājumi ar progresējošu redzes asuma samazināšanos līdz pilnīgam aklumam.

Diagnoze juvenīlais reimatoīdais artrīts tiek noteikts, pamatojoties uz tālāk uzskaitītajiem kritērijiem.

Nepilngadīgo reimatoīdā artrīta diagnostikas kritēriji (Amerikas Reimatologu asociācija, 1987. gada pārskatīšana):

Slimības sākums pirms 16 gadu vecuma;

Vienas vai vairāku locītavu iesaistīšanās ar pietūkumu/izsvīdumu vai diviem no šiem simptomiem: ierobežota funkcija, jutīgums, paaugstināta lokālā temperatūra;

Locītavu izmaiņu ilgums ir vismaz 6 nedēļas;

Visu citu reimatisko slimību izslēgšana.

24.3. sistēmiskā sarkanā vilkēde

Sistēmiskā sarkanā vilkēde ir visizplatītākā difūzā saistaudu slimība pieaugušajiem. Galvenās klīniskās izpausmes ir saistītas ar vaskulītu ar dominējošu mazo asinsvadu bojājumu. Līdz 90% pacientu ar sistēmisku sarkano vilkēdi

Tos lieto locītavu izpausmēm no pārejošas artralģijas līdz akūtam poliartrītam, kas dažkārt rodas vairākus gadus pirms citu simptomu parādīšanās.

Epidemioloģija. Izplatība ir 1 gadījums uz 1000 iedzīvotājiem. Slimība biežāk sastopama jaunām sievietēm (90%) un bērniem.

Patoģenēze. Patoloģiskais process attīstās galvenokārt saistaudu galvenajā vielā ar nieru glomerulu, ādas, asinsvadu, pleiras, perikarda un endokarda bazālās membrānas bojājumiem.

Vairāku faktoru ietekmē (paaugstināta insolācija, fokusa infekcija, zāles, ģenētiskie faktori) rodas T-supresoru deficīts un kompensējošs B-limfocītu skaita pieaugums. Pacienta asinīs veidojas viņa paša DNS autoantigēni. Autoantigēna (paša DNS) reakcijas rezultātā ar autoantivielām veidojas cirkulējoši imūnkompleki, kas fiksēti dažādos organisma orgānos un audos, izraisot imūno iekaisumu (prostaglandīnu, leikotriēnu, komplementa koncentrācijas palielināšanos) . Autoimūnie mehānismi veicina pašapkalpošanos un nepārtrauktu progresēšanu patoloģisks process.

Imūnkompleksu veidošanās, to nogulsnēšanās uz asinsvadu bazālās membrānas izraisa plašu vaskulītu un traucētu mikrocirkulāciju dažādos orgānos un sistēmās. Fibrīna nogulsnēšanās un kapilāru, arteriolu un venulu mikrotrombozes rezultātā attīstās DIC, kas izraisa išēmiju un asinsizplūdumus orgānos. Morfoloģiski tas izpaužas ar saistaudu dezorganizāciju un vaskulītu. Tiek ietekmēti gandrīz visi orgāni un audi.

Simptomu komplekss. Slimība var sākties negaidīti ar drudzi, kas atdarina akūta infekcija, vai pakāpeniski vairāku mēnešu, gadu laikā ar drudža epizodēm un vispārēju nespēku. Iespējamas izmaiņas jebkuros orgānos un sistēmās.

Biežākais sistēmiskās sarkanās vilkēdes simptoms ir artrīts (90%) ar simetriskiem mazo un vidējo locītavu bojājumiem. Kaulu iznīcināšana parasti nenotiek. Ar ilgstošu artrīta gaitu ir iespējamas cīpslu kontraktūras ar locītavu sekundāru deformāciju.

Uz ādas vaigu kaulos parādās eritēma "tauriņa" formā.

Var būt arī diskoveida ādas izmaiņas un eritematozi 1 , blīvi makulopapulāri 2 izsitumi uz kakla, augšdaļas atvērtajām vietām. krūtis un elkoņi, čūlas uz gļotādām. Bieži tiek atzīmēts atkārtots pleirīts (sauss vai eksudatīvs), perikardīts. Bērniem un maziem pacientiem bieži attīstās ģeneralizēta limfadenopātija (palielināti limfmezgli), iespējama splenomegālija (liesas palielināšanās) (10% gadījumu).

Ar dominējošu centrālās nervu sistēmas bojājumu dominē galvassāpes, personības izmaiņas, psihozes un epilepsijas krampji. Nieru bojājumi var būt nelieli vai, gluži pretēji, vienmērīgi progresēt (lupus nefrīts), izraisot nāvi. Visizplatītākā ir proteīnūrija.

Izmeklēšanas un diagnostikas metodes. Pamatojoties uz sūdzībām un vispārīgiem izmeklējumu datiem, var būt aizdomas par sistēmisku sarkano vilkēdi. Sistēmiskai sarkanajai vilkēdei antivielas pret DNS ir specifiskas. LE šūnu noteikšana asinīs ir mazāk specifiska slimības pazīme (sk. 24-1. tabulu). Liela nozīme ir asins indikatoriem, kas atspoguļo sistēmisko iekaisuma reakciju - ESR un C-reaktīvo proteīnu. Tomēr šie rādītāji ir nespecifiski, tie nav iekļauti diagnostikas kritērijos, to rādītāji var palielināties ar jebkuru iekaisuma procesu.

Rentgena izmeklēšanā pacientiem ar sistēmisku sarkano vilkēdi locītavu erozijas pazīmes netiek noteiktas.

Pašlaik sistēmiskās sarkanās vilkēdes diagnostikā tiek izmantoti tālāk norādītie kritēriji. Diagnoze ir piemērota, ja ir kāds no četriem kritērijiem.

Sistēmiskās sarkanās vilkēdes diagnostikas kritēriji (Amerikas Reimatologu asociācija, 1987. gada pārskatīšana):

Izsitumi zigomatisko arku zonā;

diskveida izsitumi;

Paaugstināta ādas fotosensitivitāte;

Čūlas mutē;

Artrīts;

serozīts;

Nieru bojājumi;

Leikopēnija mazāka par 440 9 /l;

1 Eritēma - ādas apsārtums.

2 Papule - blīvs dažādu izmēru mezgliņš, kas paceļas virs ādas.

Hemolītiskā anēmija un/vai trombocitopēnija 10040 9 /l;

neiroloģiski traucējumi;

Antivielas pret DNS vai Le-šūnām;

Paaugstināts antinukleāro antivielu titrs.

24.4. KLĪNISKĀS UN FARMAKOLOĢISKĀS PIEEJAS DIFFŪZU SAISTĪGO AUDU SLIMĪBU ĀRSTĒŠANAI

Reimatoīdā artrīta un sistēmiskās sarkanās vilkēdes ārstēšanas pamats ir ātras darbības pretiekaisuma līdzekļu (biežāk NPL, retāk glikokortikoīdu) un vienas no ilgstošas ​​darbības (bāzes) zāļu ievadīšana.

Pretiekaisuma līdzekļiem ir ne tikai simptomātiska, bet arī daļēji patoģenētiska iedarbība. Pretiekaisuma zāļu efektivitāte izpaužas 1 dienas laikā pēc ievadīšanas, bet gandrīz tikpat ātri apstājas pēc atcelšanas.

Pamatpreparāti, salīdzinot ar pretiekaisuma līdzekļiem, dziļāk nomāc iekaisuma procesu, kavējot ietekmi uz imūnās reakcijas un palēnināt destruktīvas izmaiņas locītavās. Tomēr terapeitiskais efekts attīstās lēni, vairāku nedēļu vai mēnešu laikā.

Galvenie reimatoīdā artrīta ārstēšanas mērķi:

Nomākt locītavu un citu audu iekaisumus;

Izlabojiet nozīmīgus locītavu bojājumus, lai mazinātu sāpes un uzlabotu funkciju.

Akūtā slimības periodā, kad sāpes ir ievērojamas, īslaicīgi ieteicams gultas režīms. Vieglos gadījumos pietiek ar periodisku atpūtu gultā. Noņemamas šinas nodrošina locītavas lokālu atpūtu. Parasti ir ieteicams normāls pilnvērtīgs uzturs.

tradicionāls pamats narkotiku ārstēšana reimatoīdais artrīts ir NPL.

Pacientiem ar smagu sāpju sindroms pirmajā ārstēšanas dienā NPL var ievadīt parenterāli un pēc tam lietot iekšķīgi. Bieži lietotie NPL vietējais pielietojums ziežu un želeju veidā (indometacīns, ketoprofēns, diklo-

fenaks) reimatoīdā artrīta ārstēšanā ir tikai palīgnozīme.

Glikokortikoīdiem ir spēcīga un ātra pretiekaisuma iedarbība. Turklāt tiem ir izteikta imūnmodulējoša aktivitāte. Ilgstoši ārstējot, glikokortikoīdu efektivitāte samazinās, turklāt tie nespēj novērst progresējošu locītavu iznīcināšanu, un, to atceļot pacientiem ar aktīvu reimatoīdo artrītu, rodas izteikts paasinājums. NLR glikokortikoīdus ar ilgstošu lietošanu ir spiesti izrakstīt tikai tad, ja nav NSPL terapeitiskās iedarbības un pacientiem ar sistēmiskām reimatoīdā artrīta izpausmēm.

Reimatoīdie mezgliņi un vieglas sensorās neiropātijas paši par sevi nav indikācija glikokortikoīdu lietošanai. Gados vecāki pacienti (75-80 gadi) ar reimatoīdo artrītu parasti panes mazas prednizolona devas labāk nekā NPL, kas šajā vecumā biežāk izraisa kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu.

Glikokortikoīdi ir kontrindicēti šādos gadījumos:

paaugstināta jutība;

Smagas infekcijas (izņemot septisko šoku un tuberkulozo meningītu);

Imunizācija ar dzīvām vakcīnām;

Vējbakas.

Relatīvās kontrindikācijas glikokortikoīdu iecelšanai: peptiska čūla, hipertensija, diabēts, glaukoma. Ilgstoši lietojot mazas glikokortikoīdu devas, nopietnas komplikācijas rodas reti, un tās ir labi koriģējamas pat turpinot lietot zāles (kalcija preparāti osteoporozes ārstēšanai, omeprazols vai ranitidīns kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas erozīvu un čūlainu bojājumu gadījumā).

Reimatoīdā artrīta ārstēšanā plaši tiek izmantota glikokortikoīdu intraartikulāra ievadīšana, kas ļauj izvairīties no to sistēmiskas ievadīšanas. Šo zāļu vietējās terapeitiskās iedarbības ilgums ir atkarīgs no zāļu veida. Visilgākā iedarbība ir triamcinolonam un betametazonam, metilprednizolonam, hidrokortizonam, kurus ievada ik pēc 7-14 dienām. Daudzos gadījumos terapeitiskais efekts var būt atkarīgs no pacienta individuālās atbildes reakcijas un ilgt līdz pat vairākiem mēnešiem.

Bērniem ar juvenīlo reimatoīdo artrītu pēc zāļu ievadīšanas uz ceļa locītava efekts 40% gadījumu saglabājas 2 gadus vai ilgāk.

Zāļu devas ir atkarīgas no skarto locītavu lieluma.

Atkārtotas injekcijas, ja nepieciešams, veic ar intervālu no vairākām nedēļām līdz 3-4 mēnešiem atkarībā no terapeitiskā efekta pakāpes un ilguma.

Ja pēc divām injekcijām vienā locītavā nav uzlabojumu, turpmākās injekcijas nav norādītas.

Kontrindikācijas glikokortikoīdu intraartikulārai ievadīšanai: infekciozs artrīts, smaga locītavu destrukcija, nozīmīga osteoporoze.

Glikokortikoīdu intraartikulāras ievadīšanas panesamība parasti ir laba. NLR: sāpes, īslaicīga saasināšanās iekaisuma process, infekcija, īpaši pacientiem, kuri saņem imūnsupresīvu terapiju, lokāla ādas atrofija un depigmentācija, deģeneratīvas izmaiņas locītavā, fistulozu traktu veidošanās, cīpslu plīsumi, sistēmiski efekti.

Lielajā locītavā ievadīto glikokortikoīdu tilpums nedrīkst pārsniegt 2 ml, vidējā locītavā - 1 ml, mazajā locītavā - 0,5 ml. Pēc ievadīšanas nepieciešams nodrošināt locītavas imobilizāciju 1-2 dienas. Glikokortikoīdus var ievadīt vienlaicīgi ne vairāk kā 3 locītavās. Intervāliem starp injekcijām vienā un tajā pašā locītavā jābūt pēc iespējas ilgākam. Glikokortikoīdus nav ieteicams injicēt locītavās, kas ir galvenais organisma balsts, biežāk kā 3 reizes gadā. Neinjicējiet glikokortikoīdus tieši cīpslās.

pamata ārstēšana. Lēnas darbības zāles, atšķirībā no ātras darbības NSPL, palēnina locītavu destrukciju, ietekmē imūnprocesus, remisijas periodus un kumulatīvo īpašību dēļ saglabā savu iedarbību vairākus mēnešus pēc atcelšanas. Tie ietver metotreksātu, zelta savienojumus, penicilamīnu, hidroksihlorokvīnu, sulfasalazīnu. Parasti tos izraksta ar nepietiekamu NSPL efektivitāti pēc 3 vai 4 ārstēšanas mēnešiem. Ar strauju slimības progresēšanu šīs zāles tiek parakstītas agrāk.

Zelta savienojumi parasti izraksta papildus NPL, ja tie būtiski nenomāc locītavu iekaisumu. To darbība attīstās pēc 3-4 mēnešiem no ārstēšanas sākuma. Kad sasniegts maksimālais uzlabojums, devu pakāpeniski samazina. Ja, sākoties remisijai, zāles tiek atceltas, tad parasti pēc 3-6 mēnešiem atkal attīstās saasinājums. Ja turpināsiet lietot uzturošās devas, sasniegto uzlabojumu var saglabāt vairākus gadus.

Reimatoīdā artrīta ārstēšanas efektivitāte ar zelta preparātiem ir salīdzināma ar metotreksātu. Priekšrocība ir būtiska imūnsupresijas trūkums un interkurentu infekciju attīstība. Tomēr zelta preparāti izraisa daudzus NLR, kuriem nepieciešama zāļu izņemšana.

Zelta preparāti ir kontrindicēti nopietnu aknu, nieru, grūtniecības, kā arī hematoloģisku traucējumu gadījumā.

Ārstēšanas procesā ar zelta preparātiem nepieciešams veikt urīna un asins analīzes (hemoglobīna koncentrācija, leikocītu skaits, leikocītu formula un trombocītu skaits). Pētījumi tiek atkārtoti 1. mēnesī pirms katras zāļu injekcijas un pēc tam ik pēc 1-2 nedēļām.

Šobrīd aktīvi tiek izstrādāts jauns virziens reimatoīdā artrīta ārstēšanā, tā sauktā bioloģiskā terapija, kurā tiek izmantotas antivielas, citokīnu receptori un citi imunoloģiski aktīvi medikamenti. To vidū daudzsološākās metodes ir saistītas ar audzēja nekrozes faktora (TNF) un interleikīna-1 (IL-1) iekaisuma citokīnu aktivitātes bloķēšanu, ieviešot monoklonālās antivielas, citokīnu antagonistus vai citokīnu receptoru antagonistus. Tie ietver leflunomīdu, etanerceptu un infliksimabu.

Ir dažādas reimatoīdā artrīta ārstēšanas shēmas. Pēc senākās shēmas ārstēšana sākas ar atpūtu un NSPL iecelšanu, ja nav uzlabojumu, tiek pievienoti aminohinolīna preparāti, tad 5-aminosalicilskābes atvasinājumi vai zelta preparāti un vēlāk glikokortikoīdi, citostatiķi. Tomēr, lietojot šādu shēmu, pacienti efektīvas pamata zāles sāk saņemt vēlu.

Mūsdienīga shēma pakāpju tilts ietver metotreksāta, zelta preparāta, aminohinolīna preparāta (hidroksihlorokvīna), glikokortikoīdu un citostatisko līdzekļu kombinētu iecelšanu no pirmajām dienām. Sasniedzot efektu, zāles tiek pakāpeniski atceltas.

Sistēmiskās sarkanās vilkēdes ārstēšanas taktika ir atkarīga no patoloģiskā procesa lokalizācijas un smaguma pakāpes.

Ar mērenu vai viļņainu procesu ar drudzi, artrītu, pleirītu, perikardītu, galvassāpēm vai izsitumiem pamata terapijai jābūt minimālai, un dažreiz tā nav nepieciešama vispār. Piemēram, artralģija labi reaģē uz NPL ārstēšanu. Jūs varat lietot acetilsalicilskābi, īpaši ar tendenci attīstīties trombozei, taču lielas šo zāļu devas sistēmiskās sarkanās vilkēdes gadījumā var izraisīt toksiskus aknu bojājumus.

Smagas sistēmiskas sarkanās vilkēdes gadījumā lieto glikokortikoīdus. Sākotnējā prednizolona deva ir: hemolītiskā anēmija- 60 mg / dienā, ar trombocitopēnisko purpuru - 40-60 mg / dienā, ar smagu poliserozītu - 20-60 mg / dienā, ar nieru bojājumiem - 20-60 mg / dienā (kombinācijā ar imūnsupresantiem).

Uzlabošanās parasti nenotiek līdz 4.-12. ārstēšanas nedēļām, un tā var neuzlaboties, kamēr nav samazināta glikokortikoīdu deva.

Ar aktīvu sistēmisku sarkano vilkēdi vai lupus nefrītu ir indicēta kombinēta ārstēšana (glikokortikoīdi + imūnsupresanti). Visbiežāk lietotās zāles ir azatioprīns devā 2,5 mg/kg dienā vai ciklofosfamīds devā 2,5 mg/kg dienā. Ir iespējama imūnsupresantu periodiska lietošana: piemēram, ciklofosfamīdu intravenozi (500 mg) ievada ar intervāliem atkarībā no asins analīžu datiem.

Akūta vaskulīta un smagiem centrālās nervu sistēmas un nieru sarkanās vilkēdes bojājumiem (lupus nefrīts, neirolupus, reimatoīdais vaskulīts, sistēmisks nekrotizējošs vaskulīts) katru dienu bieži lieto pulsa terapiju ar glikokortikoīdiem (metilprednizolons 1000 mg devā intravenozi 1 stundu). 3 dienas pēc kārtas. Tajā pašā laikā ciklofosfamīds tiek ievadīts intravenozi. Šo ārstēšanu var apvienot ar plazmasferēzi.

Ar jebkura smaguma sistēmisku sarkano vilkēdi, kad ir iespējams nomākt iekaisuma procesu, tiek izvēlētas minimālās glikokortikoīdu vai citu zāļu uzturošās devas, samazinot devu ne vairāk kā par 10%. Intervāli starp devu samazināšanu ir atkarīgi no tā, cik ātri tika sasniegts sākotnējais klīniskais uzlabojums. Ārstēšanas rezultātus novērtē pēc dinamikas klīniskie simptomi un laboratorijas parametri.

Glikokortikoīdus ārējai lietošanai izvēlas, ņemot vērā bojājuma vietu un raksturu, svarīga ir arī zāļu forma. Sistēmiskās sarkanās vilkēdes gadījumā priekšroka tiek dota

vidējas aktivitātes un vieglas, saudzējošas lokālas iedarbības ziedes, kas praktiski neizraisa sistēmiskas blakusparādības (hidrokortizons 17-butirāts *, prednikarbāts * 3, mometazona furoāts *).

Pulsa terapija

Plkst difūzās slimības saistaudu, jo īpaši reimatoīdā artrīta, izmantot pulsa terapiju. Indikācijas tās ieviešanai tiek uzskatītas par augstām, izturīgām pret tradicionālajām ārstēšanas metodēm, slimības aktivitāti un izteiktām sistēmiskām izpausmēm (smags ādas vaskulīts).

Impulsu terapija sastāv no īpaši lielu glikokortikoīdu devu izrakstīšanas uz īsu laiku. Biežāk tiek lietots metilprednizolons, ko ievada sukcināta veidā 1-2 g devā intravenozi 30-60 minūšu laikā vienu reizi dienā 3-5 dienas. Maksimālā zāļu koncentrācija asinīs veidojas pēc 1 stundas, kam seko pazemināšanās 6-7 stundu laikā, bet negenomiska 1 darbības mehānisma rezultātā efekts tiek novērots pēc neilga laika (vairāki minūtes). Metilprednizolons uzkrājas dažādos audos, vairāk iekaisušos nekā normālos audos, kā arī eritrocītos. Pulsa terapija ļauj sasniegt ātru efektu un samazināt glikokortikoīdu uzturošās devas iekšķīgai lietošanai.

Klasiskā pulsa terapija reimatoīdā artrīta gadījumā tiek izmantota reti, biežāk lielas metilprednizolona devas (250-1000 mg) ievada intravenozi kombinācijā ar citostatiskiem līdzekļiem - metotreksātu 20 mg devā vai ciklofosfamīdu 400-1000 mg devā.

Ar sistēmisku sarkano vilkēdi kopā ar klasisko pulsa terapijas shēmu gados vecākiem pacientiem, īpaši ar tendenci uz hipertensiju un miokarda bojājumiem, var izmantot modificētas shēmas (250-500 mg 4-12 dienas).

Pacientiem ar smagākajām reimatisko slimību formām (lupus nefrīts, centrālās nervu sistēmas sarkanā vilkēde, reimatoīdais vaskulīts, sistēmisks nekrotizējošs vaskulīts) pulsa terapija jāapvieno ar citostatisko līdzekļu lietošanu.

1 Galvenais glikokortikoīdu darbības mehānisms ir stimulēt noteiktu gēnu transkripciju, un tā ieviešanai nepieciešamas vismaz 6-24 stundas.Šobrīd šo zāļu tā sauktā negenomiskā iedarbība, kas nav saistīta ar ietekmi uz rādījumu. ir pētīta šūnu ģenētiskā informācija.

24.5. NESTEROĪDU PRETIEkaisuma LĪDZEKĻU KLĪNISKĀ FARMAKOLOĢIJA

LĪDZEKĻI

NPL plaši izmanto klīniskajā praksē.

NPL lielā popularitāte ir izskaidrojama ar to, ka tie, nodrošinot pretiekaisuma, pretsāpju un pretdrudža iedarbību, atvieglo pacientus ar simptomiem (iekaisumiem, sāpēm, drudzi), kas rodas daudzu slimību gadījumā.

NPL tiek klasificēti atkarībā no pretiekaisuma aktivitātes smaguma pakāpes un ķīmiskās struktūras (24-2. tabula). 1. grupā ietilpst zāles ar izteiktu pretiekaisuma iedarbību. 2. grupas NPL, kas dod vāju, praktiski bez klīniskas nozīmes, pretiekaisuma iedarbību, bieži tiek saukti par "ne-narkotiskajiem pretsāpju līdzekļiem" vai "pretsāpju līdzekļiem".

24-2 tabula. NPL klasifikācija

No praktiskā viedokļa ir svarīgi, lai vienas un tās pašas grupas un pat ķīmiskās struktūras līdzīgas zāles nedaudz atšķirtos gan pēc iedarbības stipruma, gan pēc NLR attīstības biežuma un rakstura. Zāļu klīniskā efektivitāte var būt atkarīga no konkrētā pacienta slimības gaitas veida un īpašībām, kā arī no viņa individuālās atbildes reakcijas.

Farmakokinētika

Visi NSPL labi uzsūcas kuņģa-zarnu traktā. Lielā mērā (vairāk nekā 90%) saistās ar plazmas albumīnu, vienlaikus izspiežot dažas citas zāles un pastiprinot to iedarbību. Daudzi NPL labi iekļūst sinoviālajā šķidrumā. NPL biotransformējas aknās, metabolīti izdalās caur nierēm.

Farmakodinamika

Galvenais un kopīgais NPL darbības mehānisma elements ir prostaglandīnu sintēzes inhibīcija no arahidonskābes, inhibējot enzīmu ciklooksigenāzi (24.-1. att.).

Rīsi. 24-1. Arahidonskābes metabolisms

Prostaglandīniem ir daudzpusīga bioloģiskā aktivitāte: tie darbojas kā iekaisuma mediatori, sensibilizē receptorus pret sāpju mediatoriem (histamīnu, bradikinīnu) un mehāniskiem efektiem, pazeminot sāpju jutības slieksni, palielina hipotalāma termoregulācijas centru jutību pret endogēno pirogēnu (IL) darbību. -1), kuru veidošanās inducē mikroorganismus un toksīnus.

Pašlaik ir izolēti divi ciklooksigenāzes izoenzīmi, kas inhibē NPL. Pirmais (COX-1) kontrolē prostaglandīnu veidošanos, kas regulē kuņģa-zarnu trakta gļotādas integritāti, trombocītu darbību un nieru asins plūsmu. Otrais (COX-2), kas ir iesaistīts prostaglandīnu sintēzē iekaisuma laikā, intensīvi veidojas vairāku audu faktoru ietekmē, kas ierosina iekaisuma reakciju (citokīnus). Tiek uzskatīts, ka NSPL pretiekaisuma iedarbība ir saistīta ar COX-2 inhibīciju, un to nevēlamās blakusparādības ir saistītas ar COX-1 inhibīciju, un zāles atšķiras pēc to selektivitātes pret. dažādas formas ciklooksigenāzes, kas ļauj spriest par to salīdzinošo aktivitāti un toksicitāti.

Tādējādi izteikta selektivitāte pret COX-1 ir raksturīga acetilsalicilskābei, indometacīnam, ketoprofēnam, piroksikāmam, sulindakam. Mērenu selektivitāti pret COX-1 uzrāda diklofenaks, ibuprofēns, naproksēns, lornoksikāms, mērena selektivitāte pret COX-2 - etodolac®, meloksikams, nimesulīds, nabumeton®, izteikta selektivitāte pret COX-2 - celekoksibs.

NPL pretiekaisuma iedarbība var būt saistīta ar lizosomu membrānu stabilizāciju, neitrofilo leikocītu aktivācijas kavēšanu un traucētu iekaisuma mediatoru izdalīšanos no tām. Īstenojot pretsāpju efektu, sāpju impulsu vadīšanas pārkāpums līmenī muguras smadzenes(metamizola nātrijs) un opioīdu receptoru aktivācija (lornoksikāms).

NPL galvenokārt nomāc eksudācijas fāzi. Pretiekaisuma aktivitātes ziņā visi NSPL ir zemāki par glikokortikoīdiem, kas, inhibējot fosfolipāzes enzīmu, kavē fosfolipīdu metabolismu un traucē prostaglandīnu un leikotriēnu veidošanos, kas ir arī svarīgākie iekaisuma mediatori.

Pretiekaisuma iedarbības attīstība atpaliek no pretsāpju efekta. Sāpes izzūd pirmajās stundās, un pretiekaisuma iedarbība rodas pēc 10-14 dienām pēc regulāras uzņemšanas, un ar naproksēna vai oksikāma iecelšanu vēl vēlāk - pēc 2-4 nedēļām.

NPL pretsāpju iedarbība vairāk izpaužas ar zemas un mērenas intensitātes sāpēm muskuļos, locītavās, cīpslās, nervu stumbros, ar galvassāpēm vai zobu sāpēm. Ar smagām viscerālām sāpēm lielākā daļa NPL ir mazāk efektīvas nekā narkotiskie pretsāpju līdzekļi (morfīna grupa). Atšķirībā no narkotiskajiem pretsāpju līdzekļiem, NPL nenomāc elpošanas centru un neizraisa atkarību no narkotikām.

Pretdrudža iedarbība. NPL var tikai samazināt paaugstināta temperatūraķermeni un neietekmē normālu. Pacienti jābrīdina, ka NPL ir tikai simptomātiski un tiem nav ne antibakteriālas, ne pretvīrusu aktivitātes. Ja turpinās drudzis, sāpes, vispārējā stāvokļa pasliktināšanās, pacientiem jākonsultējas ar ārstu.

antiagregācijas efekts. COX-1 inhibīcijas rezultātā trombocītos tiek nomākta endogēnā proagreganta tromboksāna sintēze. Visizteiktākā antiagregācijas aktivitāte ir acetilsalicilskābei, kas tiek nozīmēta mazā dienas devā (75-250 mg). Selektīvie COX-2 inhibitori neietekmē trombocītu agregāciju.

Indikācijas nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošanai

Reimatiskas slimības. Reimatisms ( reimatisko drudzi), reimatoīdais, podagras un psoriātiskais artrīts, ankilozējošais spondilīts (Behtereva slimība), Reitera sindroms.

Skeleta-muskuļu sistēmas nereimatiskas slimības. Osteoartrīts, miozīts, tendovaginīts, traumas (sadzīves, sporta).

neiroloģiskas slimības. Neiralģija, išiass, išiass, lumbago.

Nieru, aknu kolikas.

Galvassāpes un zobu sāpes, pēcoperācijas sāpes.

Drudzis (parasti ar ķermeņa temperatūru virs 38,5 ° C).

Arteriālās trombozes profilakse.

Dismenoreja (sāpju mazināšana, kas saistīta ar dzemdes tonusa palielināšanos ar prostaglandīna F2a hiperprodukciju; papildus pretsāpju iedarbībai samazinās asins zudums).

Galvenā NSPL negatīvā īpašība ir augsts kuņģa-zarnu trakta blakusparādību rašanās risks. 30-40% pacientu, kas saņem NPL, tiek novēroti dispepsijas traucējumi (sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana), 10-20% - erozija un kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas, 2-5% - asiņošana un perforācija.

Čūlainais efekts daļēji ir saistīts ar NSPL lokālo kaitīgo iedarbību un galvenokārt saistīts ar COX-1 inhibīciju sistēmiskas iedarbības rezultātā. Gandrīz 60% pacientu, īpaši gados vecākiem cilvēkiem, nav klīnisku izpausmju, un diagnoze daudzos gadījumos tiek noteikta ar endoskopiju. Nedaudz, bet pastāvīgi asiņojošas erozijas un čūlas var izraisīt sistemātisku asins zudumu izkārnījumos (2-5 ml dienā) un dzelzs deficīta anēmijas attīstību. nedaudz mazāka gastrotoksicitāte zāļu formas ar zarnās šķīstošu pārklājumu.

Gastrotoksicitātes riska faktori: sieviešu dzimums, vecums virs 60 gadiem, smēķēšana, pārmērīga alkohola lietošana, čūlaina slimība ģimenes anamnēzē, vienlaikus smaga sirds un asinsvadu slimība, glikokortikoīdu, imūnsupresantu, antikoagulantu lietošana, ilgstoša ārstēšana ar NPL, lielas devas vai vienlaicīga divi vai vairāki NPL. Vislielākā gastrotoksicitāte ir acetilsalicilskābei, indometacīnam un piroksikāmam.

Metodes nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu panesamības uzlabošanai

Vienlaicīga zāļu lietošana, kas aizsargā kuņģa-zarnu trakta gļotādu. Saskaņā ar kontrolēto klīniskie pētījumi, sintētiskais prostaglandīna E2 analogs, misoprostols, ir ļoti efektīvs, lai novērstu čūlu veidošanos gan kuņģī, gan divpadsmitpirkstu zarnas. Inhibitors protonu sūknis Omeprazolam ir aptuveni tāda pati efektivitāte kā misoprostolam, taču tas ir labāk panesams.

NPL lietošanas taktikas maiņa:

Devas samazināšana;

Pāreja uz parenterālu, rektālu vai lokālu ievadīšanu;

Zarnu šķīstošo zāļu formu mērķis; negatīvā ietekme uz kuņģa-zarnu traktu ir ne tik daudz vietēja, cik sistēmiska reakcija.

NPL lietošana, kas uzrāda selektivitāti pret COX-2, īpaši riska grupas pacientiem.

Kuņģa čūlas attīstība pacientam prasa NPL atcelšanu un specifisku ārstēšanu. NPL turpmāka lietošana, piemēram, reimatoīdā artrīta gadījumā, ir iespējama tikai ar misoprostola vai omeprazola iecelšanu un regulāru endoskopisku uzraudzību.

Ir noteikti divi galvenie NPL negatīvās ietekmes uz nierēm mehānismi:

Bloķējot prostaglandīnu sintēzi nierēs, NPL izraisa vazokonstrikciju un nieru asinsrites pasliktināšanos; tas izraisa išēmisku izmaiņu attīstību nierēs un to darbības traucējumus; kā rezultātā rodas tūska, hipernatriēmija, hiperkaliēmija, paaugstināta kreatinīna koncentrācija serumā, asinsspiediens; visspēcīgāk ietekmē nieru asinsriti indometacīns un fenilbutazons;

Tieša ietekme uz nieru parenhīmu, attīstoties intersticiālam nefrītam (tā sauktajai pretsāpju nefropātijai) un smagam nieru mazspēja;

Nefrotoksicitātes riska faktori: vecums virs 65 gadiem, aknu ciroze, agrāka nieru patoloģija, samazināts BCC, ilgstoša NPL lietošana, vienlaicīga diurētisko līdzekļu lietošana.

Hematotoksicitāte ir raksturīgākā pirazolidīnu un pirazolonu grupas NPL, īpaši fenilbutazonam. Visbriesmīgākās to lietošanas komplikācijas ir aplastiskā anēmija un agranulocitoze. Fenilbutazonu drīkst ievadīt tikai kā rezerves zāles un pēc iespējas īsāku kursu.

Hepatotoksicitāte galvenokārt izpaužas kā transamināžu un citu enzīmu aktivitātes izmaiņas. Smagos gadījumos attīstās dzelte, zāļu izraisīts hepatīts.

Paaugstinātas jutības reakcijas - izsitumi, Kvinkes tūska, anafilaktiskais šoks, bronhu spazmas. Ir aprakstīta aspirīna triāde: deguna un/vai deguna blakusdobumu polipozes, astmas un pilnīgas acetilsalicilskābes nepanesības kombinācija. Ieteicams izvairīties no šo zāļu parakstīšanas pacientiem ar bronhiālo astmu.

Neirotoksicitāte izpaužas kā galvassāpes, reibonis, traucētas refleksu reakcijas, kas visvairāk raksturīgas indometacīnam.

Reja sindroms attīstās, ja acetilsalicilskābi izraksta bērniem ar vīrusu infekcijām (gripa, vējbakas). Izpaužas ar smagu encefalopātiju, smadzeņu tūsku un aknu bojājumiem bez dzeltes, bet ar augstu holesterīna koncentrāciju un paaugstinātu aknu enzīmu aktivitāti. Mirstība ir ļoti augsta (līdz 80%). Nelietojiet acetilsalicilskābi vīrusu infekciju ārstēšanai bērniem līdz 12 gadu vecumam.

Kontrindikācijas nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošanai

NPL ir kontrindicēts kuņģa-zarnu trakta erozīvu un čūlainu bojājumu gadījumā, īpaši akūtā stadijā, smagiem aknu un nieru darbības traucējumiem, citopēnijām, individuālai nepanesībai, grūtniecībai. Ja nepieciešams, drošākā lietošana (bet ne pirms dzemdībām!) Nelielas acetilsalicilskābes devas.

Piešķiršanas noteikumi

Katram pacientam visvairāk efektīvas zāles ar vislabāko toleranci. Pacientu jutība pret pat vienas ķīmiskās grupas NPL var ievērojami atšķirties, un vienas zāles neefektivitāte vēl neliecina par visas grupas neefektivitāti.

Ārstēšana jāsāk ar mazāko devu, ar labu panesību pēc 2-3 dienām to var palielināt. IN pēdējie gadi ir bijusi tendence palielināt labi panesamo zāļu (ibuprofēna) vienreizējās un dienas devas, vienlaikus saglabājot ierobežojumus acetilsalicilskābes, indometacīna, piroksikāma maksimālajām devām. Jāpatur prātā, ka acetilsalicilskābes pretiekaisuma iedarbība izpaužas tikai devās, kas pārsniedz 4 g / dienā.

Ilgstoša ārstēšanas kursa gadījumā NPL jālieto pēc ēšanas. Lai iegūtu ātru pretsāpju vai pretdrudža efektu, zāles vēlams izrakstīt tukšā dūšā un izdzert glāzi ūdens. NPL visātrāk uzsūcas kuņģa-zarnu traktā un līdz ar to nodrošina ātrāku iedarbību [naproksēns, diklofenaks, ūdenī šķīstošās (putojošās) acetilsalicilskābes un paracetamola formas]. Ātrai sāpju mazināšanai var ordinēt arī NPL (diklofenaku, ketorolaku) parenterālas zāļu formas.

NPL lietošanas brīdi var noteikt pēc slimības simptomu maksimālās smaguma pakāpes (sāpes, stīvums locītavās). Jūs varat atkāpties no vispārpieņemtajām shēmām (pieņemšana 2-3 reizes dienā), kas parasti ļauj sasniegt lielāku terapeitisko efektu ar mazāku dienas devu.

Divu vai vairāku NPL vienlaicīga lietošana ir nepraktiska, jo šādu kombināciju efektivitāte nav objektīvi pierādīta (izņēmums var būt paracetamola iecelšana kombinācijā

ar jebkuru citu NPL, lai pastiprinātu pretsāpju efektu), un palielinās blakusparādību risks.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Vienlaicīga NPL iecelšana var palielināt efektu netiešie antikoagulanti un hipoglikēmiskie līdzekļi. Tomēr tie vājina antihipertensīvo zāļu iedarbību, palielina aminoglikozīdu, digoksīna un dažu citu zāļu toksicitāti, kam ir būtiska klīniska nozīme (24-3. tabula).

Daudzas zāles, kas tiek izrakstītas vienlaikus ar NSPL, savukārt var ietekmēt to farmakokinētiku un farmakodinamiku:

Alumīniju saturošie antacīdi (almagel*, maalox*) un cole-styramine ® samazina NPL uzsūkšanos kuņģa-zarnu traktā;

Glikokortikoīdi un lēnas darbības (bāzes) pretiekaisuma līdzekļi (zelta preparāti) pastiprina NPL pretiekaisuma iedarbību;

Narkotiskie pretsāpju līdzekļi un sedatīvi līdzekļi pastiprina NPL pretsāpju iedarbību.

Acetilsalicilskābe (aspirīns)

Acetilsalicilskābe ir pirmais NPL. Veicot klīniskie pētījumi tas parasti kalpo kā standarts, ar kuru citi salīdzina efektivitāti un panesamību.

NPL.

Farmakodinamika

Acetilsalicilskābes farmakodinamika ir atkarīga no dienas devas: mazas devas - 30-325 mg - izraisa trombocītu agregācijas inhibīciju; vidējām devām (0,5-2 g) ir pretsāpju un pretdrudža iedarbība; lielām devām (4-6 g) ir pretiekaisuma iedarbība. Lielās devās (vairāk nekā 4 g) stimulē izdalīšanos urīnskābe, traucējot tā reabsorbciju nieru kanāliņos.

Farmakokinētika

Labi uzsūcas kuņģa-zarnu traktā. Acetilsalicilskābes pussabrukšanas periods ir tikai 15-20 minūtes. Kuņģa gļotādas, aknu un asiņu esterāžu iedarbībā no ace-

tilsalicilskābe, salicilāts tiek atšķelts, kam ir galvenā farmakoloģiskā aktivitāte. Maksimālā salicilāta koncentrācija asinīs attīstās 2 stundas pēc acetilsalicilskābes lietošanas, tās pusperiods ir 4-6 stundas. Tas tiek metabolizēts aknās, izdalās ar urīnu, un, palielinoties urīna pH (piemēram, ja tiek nozīmēti antacīdi), izdalīšanās palielinās. Lietojot lielas acetilsalicilskābes devas, ir iespējams piesātināt metabolizējošos enzīmus un palielināt salicilāta pusperiodu līdz 15-30 stundām.

Mijiedarbība

Glikokortikoīdi paātrina acetilsalicilskābes metabolismu un izdalīšanos. Acetilsalicilskābes uzsūkšanos kuņģa-zarnu traktā uzlabo kofeīns un metoklopramīds. Acetilsalicilskābe inhibē kuņģa spirta dehidrogenāzi, kas izraisa etanola līmeņa paaugstināšanos organismā.

NLR

Acetilsalicilskābe var izraisīt kuņģa gļotādas bojājumus un izraisīt eroziju un/vai čūlu veidošanos, ko bieži sarežģī asiņošana, pat ja to lieto mazās devās - 75-300 mg dienā (kā prettrombocītu līdzeklis). . Asiņošanas risks ir atkarīgs no devas. Paaugstināta asiņošana attīstās trombocītu agregācijas pārkāpuma un protrombīna sintēzes inhibīcijas dēļ aknās (pēdējā - ar aspirīna devu vairāk nekā 5 g / dienā).

Lietojot acetilsalicilskābi, ir iespējamas paaugstinātas jutības reakcijas: izsitumi uz ādas, bronhu spazmas. Izceļas īpaša nosoloģiskā forma - Fernand-Vidal sindroms (“aspirīna triāde”): deguna polipozes un / vai deguna blakusdobumu kombinācija, bronhiālā astma un pilnīga acetilsalicilskābes nepanesamība. Tādēļ pacientiem ar bronhiālo astmu acetilsalicilskābi un citus NPL ieteicams lietot ļoti piesardzīgi.

Reja sindroms attīstās, ja acetilsalicilskābi izraksta bērniem ar vīrusu infekcijām (gripa, vējbakas). Tas izpaužas ar smagu encefalopātiju, smadzeņu tūsku un aknu bojājumiem, kas rodas bez dzeltes, bet ar augstu holesterīna un aknu enzīmu līmeni. Piešķir ļoti augstu letalitāti (līdz 80%). Tādēļ acetilsalicilskābi nedrīkst lietot akūtu elpceļu vīrusu infekciju gadījumā bērniem no pirmajiem 12 dzīves gadiem.

Pārdozēšana vai saindēšanās vieglos gadījumos izpaužas ar "salicilisma" simptomiem: troksnis ausīs (pazīme par "piesātinājumu" ar salicilātu), kurlums, dzirdes zudums, galvassāpes redzes traucējumi, dažreiz slikta dūša un vemšana. Smagas intoksikācijas gadījumā attīstās centrālās nervu sistēmas un ūdens-elektrolītu metabolisma traucējumi. Ir elpas trūkums (elpošanas centra stimulācijas rezultātā), skābju-bāzes traucējumi (vispirms elpceļu alkaloze oglekļa dioksīda zuduma dēļ, pēc tam metaboliskā acidoze audu metabolisma kavēšanas dēļ), poliūrija, hipertermija, dehidratācija. Miokarda skābekļa patēriņš palielinās, var attīstīties sirds mazspēja, plaušu tūska. Visjutīgākie pret salicilāta toksisko iedarbību ir bērni līdz 5 gadu vecumam, kuriem, tāpat kā pieaugušajiem, tas izpaužas ar smagiem skābju-bāzes stāvokļa traucējumiem un neiroloģiskiem simptomiem.

Indikācijas

Acetilsalicilskābi lieto kā pretsāpju, pretdrudža un prettrombocītu līdzekli. Acetilsalicilskābe tiek nozīmēta nekavējoties, ja ir aizdomas par miokarda infarktu vai išēmisku insultu. Tajā pašā laikā acetilsalicilskābei ir maza ietekme uz trombozi vēnās, tāpēc zāles nedrīkst lietot, lai novērstu pēcoperācijas trombozi ķirurģijā, kur heparīns ir izvēles zāles. Acetilsalicilskābe ir viena no izvēlētajām zālēm reimatoīdā artrīta, tostarp juvenīlā artrīta, ārstēšanai.

diklofenaks

Diklofenaks ir viens no pasaulē plaši lietotajiem NPL. Diklofenaks apvieno augstu pretiekaisuma aktivitāti ar labu ilgtermiņa toleranci, un to plaši izmanto reimatoloģijā. Tam ir spēcīga un ātra pretsāpju iedarbība.

Farmakokinētika

Diklofenaks labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Bioloģiskā pieejamība ir 50-60% "pirmās caurlaides" efekta dēļ. Maksimālā koncentrācija asinīs attīstās 0,5-2 stundas pēc norīšanas un 10-30 minūtes pēc intramuskulāras injekcijas. Pusperiods ir 1,5-2 stundas.

NLR

Diklofenaks parasti ir labi panesams. Ilgstoši lietojot, zāles var negatīvi ietekmēt kuņģa-zarnu trakta darbību un, jo īpaši, aknas, tāpēc ir nepieciešama klīniska un laboratoriska uzraudzība.

Meloksikāms

Meloksikāms ir jaunās paaudzes NSPL - selektīvo COX-2 inhibitoru - pārstāvis. Pateicoties šai īpašībai, meloksikāms selektīvi kavē iekaisuma veidošanā iesaistīto prostaglandīnu veidošanos. Tajā pašā laikā tas daudz vājāk inhibē COX-1, tāpēc tam ir mazāka ietekme uz prostaglandīnu sintēzi, kas regulē nieru asinsriti, aizsargājošo gļotu veidošanos kuņģī un trombocītu agregāciju. Zāles bieži tiek parakstītas pacientiem ar reimatoīdo artrītu un osteoartrītu.

Farmakokinētika

Biopieejamība, lietojot iekšķīgi, ir 89% un nav atkarīga no ēdiena uzņemšanas. Maksimālā koncentrācija asinīs attīstās pēc 5-6 stundām. Līdzsvara koncentrācija tiek izveidota 3-5 dienu laikā. Pusperiods ir 20 stundas, kas ļauj izrakstīt zāles 1 reizi dienā.

ibuprofēns

Ibuprofēns kopā ar paracetamolu ir viens no drošākajiem NPL, ko ieteicams lietot arī bērniem. Zāles raksturo laba pretsāpju un pretdrudža iedarbība, zāļu pretiekaisuma aktivitāte ir zema. To lieto biežāk kā pretsāpju līdzekli, kā arī vieglos reimatoīdā artrīta un osteoartrīta gadījumos.

Farmakokinētika

Maksimālā koncentrācija asinīs attīstās 1-2 stundas pēc norīšanas. Tas ātri metabolizējas un izdalās no organisma. Pusperiods ir 1,5-2,5 stundas, tāpēc pretsāpju un pretdrudža iedarbība saglabājas līdz 8 stundām. Zāļu priekšrocība ir laba panesamība, reta blakusparādību attīstība. Tam ir vismazākā ietekme uz kuņģa gļotādu

citi NPL.

Metamizols

Krievijā un dažās jaunattīstības valstīs plaši izmanto metamizolu (analgīnu) un metamizolu saturošus līdzekļus. Apvienotajā Karalistē, Zviedrijā, Norvēģijā, Saūda Arābijā, AAE, ASV, Austrālijā, Izraēlā, Dānijā, Nīderlandē, Īrijā, Vācijā, Singapūrā un citās valstīs metamizola lietošana ir aizliegta daudzu zāļu blakusparādību dēļ, piemēram, kaulu smadzeņu nomākums, agranulocitoze, aplastiskā anēmija, komplikāciju attīstība no nierēm (intersticiāls nefrīts), aknām (hepatīts), plaušām (alveolīts), Laiela sindromi, Stīvensa-Džonsona sindromi.

Paracetamols (acetaminofēns)

Paracetamols vairāk kavē prostaglandīnu sintēzi centrālajā nervu sistēmā nekā perifērajos audos. Tāpēc tai ir pārsvarā "centrālā" pretsāpju un pretdrudža iedarbība, un tai ir ļoti vāja "perifēra" pretiekaisuma darbība.

Farmakokinētika

Paracetamols labi uzsūcas, ja to lieto iekšķīgi un rektāli. Maksimālā koncentrācija asinīs attīstās 0,5-2 stundas pēc norīšanas. Zāles metabolizējas aknās 2 posmos: pirmkārt, citohroma P-450 ietekmē veidojas vidēji hepatotoksiski metabolīti, kas pēc tam tiek konjugēti ar glutationu. 3% ievadītā paracetamola nemainītā veidā izdalās caur nierēm. Pusperiods ir 2-2,5 stundas. Darbības ilgums - 3-4 stundas.

Blakusparādības

Paracetamols tiek uzskatīts par vienu no drošākajiem NPL. Tomēr, ilgstoši lietojot paracetamolu, palielinās smagas nefropātijas attīstības risks, kas izraisa terminālu nieru mazspēju. Tā pamatā ir paracetamola metabolītu, īpaši para-aminofenola, nefrotoksiskā iedarbība. Jāapzinās arī paracetamola hepatotoksicitāte, ja to lieto ļoti lielās devās. Vienlaicīga tā ievadīšana devā, kas lielāka par 10 g pieaugušajiem vai vairāk nekā 140 mg / kg bērniem, izraisa saindēšanos, ko pavada smagi aknu bojājumi. Iemesls ir glutationa rezervju izsīkšana un paracetamola metabolisma starpproduktu uzkrāšanās, kam ir hepatotoksiska iedarbība.

Jāpatur prātā, ka paracetamola saindēšanās gadījumā piespiedu diurēze ir neefektīva un pat bīstama, peritoneālā dialīze un hemodialīze ir neefektīva. Efektīva sorbentu, glutationa donoru (acetilcisteīna) uzņemšana, plazmas pārliešana.

Mijiedarbība

Paracetamola uzsūkšanos kuņģa-zarnu traktā uzlabo metoklopramīds un kofeīns.

Aknu enzīmu induktori (fenitoīns, barbiturāti, rifampicīns, fenilbutazons, tricikliskie antidepresanti, etanols un daži citi) paātrina paracetamola sadalīšanos hepatotoksiskos metabolītos un palielina aknu bojājumu risku.

Nimesulīds

Nimesulīds ir selektīvs COX-2 inhibitors. Šajā sakarā tas selektīvi traucē prostaglandīnu veidošanos, kas iesaistīti iekaisuma reakcijas veidošanā, un neietekmē prostaglandīnu veidošanos, kas regulē nieru asinsriti un kuņģa-zarnu trakta gļotādas integritāti. Nepārkāpj tromboksāna sintēzi, tāpēc neietekmē trombocītu agregāciju.

NLR

Lietojot nimesulīdu, pastāv aknu transamināžu aktivitātes palielināšanās risks, hepatīts, akūts aknu mazspēja kam nepieciešama aknu transplantācija. Lietojot nimesulīdu, ir iespējamas alerģiskas reakcijas, tostarp Stīvensa-Džonsona sindroms, Laiela sindroms. Nimesulīda lietošana var negatīvi ietekmēt sieviešu auglību. Vairākās valstīs nimesulīda pārdošana ir aizliegta. Eiropas Medicīnas aģentūra(EMEA) ieviesa vairākus ierobežojumus: režīms nedrīkst pārsniegt 200 mg dienā; uzņemšanas kurss nedrīkst pārsniegt 15 dienas.

24.6. GLIKOKORTIKOĪDU KLĪNISKĀ FARMAKOLOĢIJA

Glikokortikoīdi ir hormoni, ko ražo virsnieru garoza. Šis termins attiecas arī uz daļēji sintētiskām zālēm, piemēram, prednizolonu, deksametazonu un citām zālēm, kas ir hidrokortizona, visaktīvākā dabiskā glikokortikoīda, atvasinājumi.

Virsnieru garozā tiek sintezēti divi glikokortikoīdi: kortizons un hidrokortizons (kortizols). Kortizons ir bioloģiski neaktīvs savienojums, kas aknās tiek pārveidots par hidrokortizonu. Abiem dabiskajiem glikokortikoīdiem piemīt mineralokortikoīdu aktivitāte, bet vājāka nekā īstiem mineralokortikoīdiem.

Glikokortikoīdu ražošanu kontrolē hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēma. Galvenais orgāns, kas regulē glikokortikoīdu sintēzi, ir hipotalāms, kas reaģē uz hidrokortizona koncentrāciju plazmā asinīs un stresu. Ar zemu glikokortikoīdu koncentrāciju asinīs vai stresu (traumas, infekcijas, fiziska stresa) hipotalāms ražo kortikotropīnu atbrīvojošo faktoru (kortikoliberīnu), kas stimulē adrenokortikotropā hormona (AKTH) izdalīšanos no hipofīzes. AKTH iedarbībā virsnieru dziedzeros tiek sintezēti glikokortikoīdi un mineralokortikoīdi. Ar glikokortikoīdu pārpalikumu asinīs hipotalāms pārstāj ražot kortikotropīnu atbrīvojošo faktoru. Tādējādi hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēma darbojas saskaņā ar negatīvās atgriezeniskās saites mehānismu (24.-2. att.).

Rīsi. 24-2. Hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas funkcijas regulēšana

Glikokortikoīdu izdalīšanās no virsnieru dziedzeriem asinīs dienas laikā nenotiek vienmērīgi, bet 8-12 impulsu veidā, kas pakļaujas diennakts ritmam. Maksimālā hidrokortizona sekrēcija notiek agrās stundās (6-8 stundas) un strauji samazinās vakarā un naktī.

Farmakokinētika

Glikokortikoīdi labi uzsūcas kuņģa-zarnu traktā. Maksimālā koncentrācija asinīs tiek novērota pēc 0,5-1,5 stundām.Ēdiens nedaudz palēnina uzsūkšanās ātrumu, bet nesamazina tā pakāpi.

Glikokortikoīdi injekcijām ir pieejami dažādu esteru veidā. Sukcināti, hemisukcināti un fosfāti ir ūdenī šķīstoši, tiem ir ātra un salīdzinoši īslaicīga iedarbība. Ārkārtas situācijās šīs ir izvēles zāles, tās tiek ievadītas intravenozi. Ievadot intramuskulāri, maksimālais efekts attīstās pēc 1-2 stundām.Acetāti un acetonīdi ir smalki kristāliskas, ūdenī nešķīstošas ​​suspensijas, kuru darbība attīstās lēni (vairākas stundas) un ilgst ilgu laiku (vairākas nedēļas). Tie ir paredzēti intra- un periartikulārai ievadīšanai. Ievadot intramuskulāri, tie lēnām uzsūcas, iedarbība sākas pēc 1-2 dienām, maksimums pēc 4-8 dienām un ilgst līdz 4 nedēļām. Tos nevar ievadīt intravenozi.

Vielmaiņa. Glikokortikoīdi tiek biotransformēti aknās, veidojot neaktīvus metabolītus, un dabiskie metabolīti ir ātrāki nekā daļēji sintētiskie. Kortizons un prednizons vispirms vispirms tiek metabolizēti uz to aktīvajām formām, attiecīgi hidrokortizonu un prednizonu. Fluorētie glikokortikoīdi (triamcinolons, deksametazons, betametazons) biotransformējas lēnāk nekā visi pārējie.

Asins plazmā glikokortikoīdi saistās ar olbaltumvielām (trans-kortīnu, albumīniem), un dabiskie par 90%, un daļēji sintētiskie - par 40-60%. Tas ir saistīts ar lielāku daļēji sintētisko glikokortikoīdu koncentrāciju audos un to augstāko aktivitāti.

Neaktīvo glikokortikoīdu metabolītu izvadīšana notiek caur nierēm. Dabiskajiem glikokortikoīdiem ir visīsākais T 1/2, fluorētajiem medikamentiem – visilgākais. Nieru mazspējas gadījumā šis parametrs nemainās, un devas pielāgošana nav nepieciešama.

Farmakodinamika

Pēc izkļūšanas caur šūnu membrānu glikokortikoīdi citoplazmā saistās ar specifisku steroīdu receptoru. Aktivizētais glikokortikoīdu-receptoru komplekss iekļūst šūnas kodolā, saistās ar DNS un stimulē ziņojuma RNS veidošanos. RNS translācijas rezultātā uz ribosomām tiek sintezēti dažādi regulējošie proteīni. Viens no svarīgākajiem ir lipokortīns, kas inhibē enzīmu fosfolipāzi A 2 un tādējādi kavē prostaglandīnu un leikotriēnu sintēzi, kam ir liela nozīme iekaisuma reakcijas attīstībā.

Pastāv arī teorija par glikokortikoīdu negenomisko darbību, saskaņā ar kuru iedarbība tiek realizēta ne tikai caur kodolu, bet caur membrānas un citoplazmas receptoriem. Tādēļ daži glikokortikoīdu efekti var attīstīties ātrāk, īpaši, ja intravenozi ievada lielas devas. Tomēr glikokortikoīdu maksimālā farmakoloģiskā aktivitāte iekrīt periodā, kad to maksimālā koncentrācija asinīs jau ir aiz muguras.

Ūdens-elektrolītu līdzsvars.Šīs grupas zāles palēnina nātrija un ūdens izdalīšanos no organisma paaugstinātas reabsorbcijas rezultātā distālās nieru kanāliņos, palielina kālija izdalīšanos (mineralokortikoīdu aktivitāte). Šie efekti vairāk raksturīgi dabiskajiem glikokortikosteroīdiem (kortizonam un hidrokortizonam), mazāk pussintētiskiem (prednizonam, prednizolonam, metilprednizolonam). Fluorētiem medikamentiem triamcinolons, deksametazons un betametazons nav minerālkortikoīdu aktivitātes.

ogļhidrātu metabolisms. Glikozes koncentrācijas palielināšanās asinīs, ko izraisa glikoneoģenēzes stimulēšana aknās, glikozes membrānu caurlaidības samazināšanās. Var attīstīties glikozūrija un steroīdu diabēts.

Olbaltumvielu apmaiņa. Sintēzes kavēšana un pastiprināti olbaltumvielu sadalīšanās procesi, īpaši ādā, muskuļos un kaulu audos. Tas izpaužas kā svara zudums, muskuļu vājums, ādas un muskuļu atrofija, strijas, asiņošana un aizkavēta brūču dzīšana.

Tauku apmaiņa. Zemādas taukaudu pārdale atbilstoši Kušingoīda tipam (Itsenko-Kušinga sindroms: mēness formas seja, hipofīzes tipa aptaukošanās, hirsutisms, paaugstināts asinsspiediens, dismenoreja, strijas). Tas ir saistīts ar faktu, ka ekstremitāšu audos dominē lipolīze, bet krūškurvja, kakla, sejas un plecu joslas audos dominē lipoģenēze.

kalcija apmaiņa. Glikokortikoīdi samazina kalcija uzsūkšanos zarnās, veicina tā izdalīšanos no kaulaudiem un palielina urīna izdalīšanos. Tā rezultātā var attīstīties osteoporoze, hipokalciēmija un hiperkalciūrija.

Sirds un asinsvadu sistēma. Glikokortikoīdi palielina adrenoreceptoru jutību pret kateholamīniem, pastiprina angiotenzīna II presējošo efektu. Tie samazina kapilāru caurlaidību, uztur normālu arteriolu tonusu un miokarda kontraktilitāti. Virsnieru mazspējas gadījumā sirds izsviede samazinās, arterioli paplašinās, un reakcija uz adrenalīnu ir novājināta. Kopā ar hipovolēmiju, ko izraisa mineralokortikoīdu deficīts, šīs izmaiņas var izraisīt asinsvadu sabrukumu.

Pretiekaisuma darbība. Glikokortikoīdi kavē visas iekaisuma fāzes. To pretiekaisuma darbībā ir svarīgi daudzi faktori: fosfolipāzes A kavēšana un ar to saistītie prostaglandīnu un leikotriēnu veidošanās traucējumi, lizosomu membrānu stabilizācija, kapilāru caurlaidības samazināšanās, neitrofilu un makrofāgu migrācijas uz vietu kavēšana. iekaisumu, fibroblastu proliferācijas un kolagēna sintēzes kavēšanu, limfocītu un makrofāgu citokīnu veidošanās nomākšanu.

Imūnmodulējoša un pretalerģiska darbība. Glikokortikoīdi kavē limfoīdo audu proliferāciju un šūnu imunitāti, kas ir pamatā to lietošanai orgānu un audu transplantācijā. Šīs zāles kavē T-limfocītu veidošanos un izjauc to kinētiku, samazinot to citotoksisko aktivitāti, novērš imūnglobulīnu mijiedarbību ar tuklo šūnām, makrofāgiem, kavējot bioloģiski aktīvo vielu izdalīšanos no tiem.

Asinis. Glikokortikoīdi izraisa limfocitopēniju, monocitopēniju un eozinopēniju, bet stimulē sarkano asins šūnu un trombocītu veidošanos.

Pēc pat 1 glikokortikoīdu devas lietošanas limfocītu, monocītu, eozinofilu, bazofilu skaits samazinās, vienlaikus attīstoties neitrofilai leikocitozei. Maksimālās izmaiņas asinīs tiek atzīmētas pēc 4-6 stundām, sākotnējais stāvoklis tiek atjaunots pēc 24 stundām.Pēc ilgstoša glikokortikoīdu kursa pabeigšanas izmaiņas asinīs var saglabāties 1-4 nedēļas.

Endokrīnā sistēma. Glikokortikoīdu ievadīšanu papildina hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas inhibīcija, kas ir saistīta ar negatīvām atsauksmēm. Inhibīcija ir izteiktāka, ilgstoši lietojot glikokortikoīdus un / vai ieceļot ilgstošas ​​​​darbības zāles.

Glikokortikoīdi samazina dzimumhormonu veidošanos tiešas to sintēzes nomākšanas un hipofīzes luteinizējošā hormona ražošanas samazināšanās rezultātā.

Zāļu blakusparādības

Sistēmiski lietojot glikokortikoīdus, var attīstīties dažādas nevēlamās blakusparādības (24.-4. tabula). To rašanās risks, kā likums, palielinās, palielinoties devām un zāļu lietošanas ilgumam.

Imunitāte _es Tuberkulozes un citu infekciju aktivizēšana

Mūsdienu glikokortikoīdu lietošanas metodes (piemēram, alternatīvā terapija), inhalācijas un intraartikulāra ievadīšana var ne tikai samazināt ADR sastopamību, bet arī palielināt ārstēšanas efektivitāti. Tomēr ar jebkuru ārstēšanu ir jākontrolē NLR attīstība (ķermeņa svara, asinsspiediena, asins elektrolītu sastāva, kuņģa-zarnu trakta stāvokļa, muskuļu un skeleta sistēmas, redzes orgānu uzraudzība, glikozes koncentrācijas noteikšana asinis un urīns, uzraugot infekcijas komplikāciju attīstību).

Visbiežāk rodas bakteriālas infekcijas (parasti pneimonijas vai septicēmijas veidā). Galvenie patogēni ir stafilokoki un zarnu grupas gramnegatīvās baktērijas, kas jāņem vērā, izvēloties empīrisko antibiotiku terapiju.

Tuberkuloze. Pacientiem ar pozitīvu tuberkulīna testu pastāv smagas tuberkulozes attīstības risks, un, ilgstoši ārstējot ar glikokortikoīdiem, viņiem vajadzētu preventīvs mērķis lietojiet izoniazīdu.

Vīrusu infekcijas. Glikokortikoīdu lietošana palielina vīrusu infekciju izplatīšanās risku. Saskaroties ar pacientu ar vējbakām vai herpes zoster, pacientam, kurš iepriekš nav bijis slims, 48 ​​stundu laikā jāsaņem specifisks imūnglobulīns. Ja glikokortikoīdu kurss pārsniedz 2 nedēļas, tad dzīvu vīrusu vakcīnu lietošana nav ieteicama.

Sekundārā virsnieru mazspēja. Smagākās glikokortikoīdu lietošanas komplikācijas, kas var būt bīstamas dzīvībai, ir sekundāra virsnieru mazspēja - hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas nomākšanas sekas, ilgstoši lietojot glikokortikoīdus.

Apspiešanas riska faktori

hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēma

Deva. Lietojot glikokortikoīdus fizioloģiskās devās (pieaugušam 2,5-5 mg prednizolona dienā vai 10-30 mg hidrokortizona dienā), tiek nomākta hipotalāma-hipofīzes-virsnieru darbība.

sistēma nenotiek. Lietojot lielākās devās, jau pēc 1-2 nedēļām tiek konstatēts virsnieru garozas funkcijas pārkāpums, un nākotnē var attīstīties tās atrofija.

Ārstēšanas kursa ilgums. Kursā līdz 10 dienām (prednizolona devā ne vairāk kā 40 mg dienā) nepastāv ievērojamas hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas inhibīcijas risks; ja to lieto vairākas nedēļas, virsnieru dziedzeru atrofija. garoza ir iespējama.

Saņemšanas laiks. Jāņem vērā glikokortikoīdu ražošanas diennakts ritms (bīstamāk ir lietot 5 mg prednizolona vakarā nekā 20 mg no rīta).

Zāļu veids. Hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas inhibīcija ir izteiktāka, lietojot fluorētus glikokortikoīdus - triamcinolonu, deksametazonu, betametazonu ar visilgāko darbību.

Klīniskais abstinences sindroms. Atcelšanas sindroma smagums ir atkarīgs no virsnieru garozas funkcijas saglabāšanas. Vieglos gadījumos parādās vispārējs vājums, nogurums, apetītes zudums, muskuļu sāpes, pamatslimības saasināšanās, drudzis. Smagos gadījumos (īpaši smaga stresa gadījumā) var attīstīties klasiska Adisona krīze ar vemšanu, kolapsu un krampjiem. Bez glikokortikoīdu ieviešanas pacienti ātri mirst no akūtas sirds un asinsvadu mazspējas.

Pasākumi sekundāras virsnieru mazspējas profilaksei:

Izņemot ārkārtas apstākļus un īpašas indikācijas, glikokortikoīdus ieteicams izrakstīt atbilstoši diennakts ritmam;

Alternatīvā terapija jāizmanto pēc iespējas plašāk;

Ja ārstēšanas kurss ir ilgāks par 10 dienām, glikokortikoīdi tiek atcelti, pakāpeniski samazinot to devu; atcelšanas režīms ir atkarīgs no uzņemšanas ilguma; ar kursu no vairākām nedēļām līdz vairākiem mēnešiem ir pieļaujama prednizolona devas samazināšana par 2,5-5 mg (vai līdzvērtīga daudzuma citas zāles) ik pēc 3-5 dienām. Ilgāk lietojot, deva jāsamazina lēnāk - par 2,5 mg ik pēc 1-3 nedēļām;

Pēc 2 nedēļas vai ilgāk lietotu glikokortikoīdu atcelšanas uzraugiet pacienta stāvokli stresa situācijās 1,5-2 gadus. Ja nepieciešams, veiciet aizsargterapiju ar glikokortikoīdiem.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Glikokortikoīdu iedarbību pastiprina vienlaicīga eritromicīna (palēnina glikokortikoīdu metabolismu aknās), salicilātu (ar olbaltumvielām nesaistīto glikokortikoīdu frakcijas palielināšanos), estrogēnu vienlaicīga lietošana.

Glikokortikoīdu darbību vājina mikrosomu aknu enzīmu induktori - fenobarbitāls, fenitoīns, rifampicīns.

Glikokortikoīdi vājina antikoagulantu, pretdiabēta un antihipertensīvo zāļu iedarbību.

Glikokortikoīdi pastiprina teofilīna, simpatomimētisko līdzekļu, imūnsupresantu, NPL iedarbību.

Indikācijas glikokortikoīdu iecelšanai

Glikokortikoīdu izrakstīšanai ir trīs principiāli atšķirīgas shēmas.

aizstājterapija. Glikokortikoīdu lietošana fizioloģiskās devās jebkuras etioloģijas virsnieru mazspējas gadījumā. Kortizonu vai hidrokortizonu ievada, ņemot vērā diennakts ritmu - 2/3 devas no rīta un 1/3 vakarā. Citas zāles tiek parakstītas 1 reizi dienā no rīta.

nomācoša terapija. Glikokortikoīdu lietošana adrenogenitālā 1 sindroma gadījumā farmakoloģiskās (pārsniedzot fizioloģiskās) devās, kas izraisa AKTH sekrēcijas nomākšanu un sekojošu androgēnu hipersekrēcijas samazināšanos virsnieru garozā; 1/3 no kortizona vai hidrokortizona dienas devas parasti ievada no rīta un 2/3 no devas vakarā.

farmakodinamiskā terapija. Visizplatītākā glikokortikoīdu lietošana ir sadalīta sistēmiskā un vietējā. Sistēmiskā terapijā glikokortikoīdus izraksta, pamatojoties uz to pretiekaisuma, pretalerģisko, imūnsupresīvo un pretšoka iedarbību. Izmantojot sistēmisku farmakodinamisko terapiju, atkarībā no pacienta stāvokļa smaguma pakāpes var izmantot dažādus ievadīšanas veidus un dozēšanas shēmas (24.-5. tabula). Vispiemērotākās vidējas iedarbības zāles ir prednizons, prednizolons, metilprednizolons (24.-6.tabula).

1 Adrenogenitālais sindroms ir saistīts ar virsnieru dziedzeru un dzimumhormonu hipersekrēciju.

24-6 tabula. Glikokortikoīdu salīdzinošā aktivitāte

Ilgstošas ​​darbības zāles jāparaksta īsā kursā. Deksametazonam ir dažas īpašas lietošanas indikācijas: bakteriāls meningīts, smadzeņu tūska, respiratorā distresa sindroma profilakse priekšlaicīgi dzimušiem jaundzimušajiem (deksametazons stimulē virsmaktīvās vielas sintēzi plaušu alveolos), leikēmija (akūtas limfoblastiskas leikēmijas gadījumā prednizolona aizstāšana ar deksametazonu būtiski samazina CNS bojājumu sastopamību).

Ilgstošas ​​ārstēšanas principi

Vēlams lietot vidējas darbības glikokortikoīdus.

Nepieciešama individuāla devas izvēle, kas vairāk ir atkarīga no slimības rakstura, pacienta reakcijas uz ārstēšanu, nevis no vecuma vai ķermeņa svara.

Devu samazina pakāpeniski līdz minimumam, nodrošinot klīnisku stabilitāti pēc vēlamā efekta iegūšanas.

Glikokortikoīdu izdalīšanās fizioloģiskā diennakts ritma uzskaite: vairumā gadījumu zāles jāizraksta kā viena rīta deva, ir iespējams izrakstīt 2/3-3/4 devas no rīta, bet pārējās - ap pusdienlaiku. Šāds režīms samazina hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas depresijas risku, jo no rīta šī sistēma ir vismazāk jutīga pret eksogēno glikokortikoīdu nomācošo iedarbību.

Pacienta pāreja uz alternatīvu terapiju ir iespējama tikai tad, kad stāvoklis stabilizējas.

Alternatīvā terapija

Alternatīvā terapija sastāv no glikokortikoīdu izrakstīšanas katru otro dienu 1 devas veidā, kurai vajadzētu būt 2 reizes lielākai par to, kas ievadīta pirms pārejas uz alternatīvu terapiju.

Šīs metodes galvenā priekšrocība ir mazāka hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas nomākšana un līdz ar to samazināts virsnieru mazspējas attīstības risks.

Uz alternatīvo terapiju pacients tiek pārcelts pakāpeniski un tikai pēc stāvokļa stabilizēšanās. Šim režīmam ir piemēroti tikai vidējas iedarbības glikokortikoīdi (prednizolons, metilprednizolons, prednizons), pēc 1 devas lietošanas 12-36 stundas tiek nomākta hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēma.tāpat kā ar to iecelšanu, pat katru otro dienā hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas inhibīcijas risks nesamazinās.

Alternatīvā terapija nav pietiekami efektīva hematoloģisko slimību, čūlainā kolīta, ļaundabīgi audzēji, smagos apstākļos.

Pulsa terapija

Impulsu terapija sastāv no ļoti lielu glikokortikoīdu devu īslaicīgas ievadīšanas. Metilprednizolona minimālā mineralokortikoīdu iedarbība, kas ir vājāka nekā prednizolonam, ietekmē kuņģa-zarnu traktu un centrālo nervu sistēmu, padarot to par pulsa terapijas izvēlēto medikamentu. Parasti metilprednizolonu ievada devā 1-2 g / dienā intravenozi, 1 reizi dienā 3-5 dienas.

Indikācijas pulsa terapijai ir smagas un dzīvībai bīstamas slimības, galvenokārt sistēmiskas kolagenozes (sistēmiskas

sarkanā vilkēde, vaskulīts, smags reimatoīdais artrīts ar viscerāliem bojājumiem, smags ankilozējošais spondilīts). Pulsa terapiju izmanto arī trombocitopēniskas purpuras, akūtu muguras smadzeņu bojājumu, multiplās sklerozes gadījumā.

Pacientiem ar smagākajām reimatisko slimību formām (lupus nefrīts, centrālās nervu sistēmas sarkanā vilkēde, reimatoīdais vaskulīts, sistēmisks nekrotizējošs vaskulīts) pulsa terapija jāapvieno ar citostatisko līdzekļu (ciklofosfamīda) lietošanu.

Kontrindikācijas glikokortikoīdu iecelšanai ir relatīvas, tās jāņem vērā, plānojot ilgstošu ārstēšanu:

SD (īpaši bīstami ir fluorētie glikokortikoīdi);

Garīgās slimības, epilepsija;

Kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiska čūla;

Smaga osteoporoze;

Smags AG.

Steidzamos gadījumos glikokortikoīdus ievada, neņemot vērā kontrindikācijas.

Glikokortikoīdi labi šķērso placentu. Dabiskās un nefluorētas daļēji sintētiskās zāles parasti ir drošas auglim, neizraisa Kušinga sindroma intrauterīnu attīstību un hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas nomākšanu. Fluorēti glikokortikoīdi, ilgstoši lietojot, var izraisīt nevēlamas reakcijas, tostarp deformācijas.

Glikokortikoīdus lieto, lai novērstu respiratorā distresa sindromu priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem. Parasti tiek parakstītas ilgstošas ​​​​darbības zāles, biežāk deksametazons. To ievada intramuskulāri mātei gestācijas vecumā līdz 34 nedēļām 24-48 stundas pirms gaidāmajām dzemdībām.

Sievietei dzemdībās, kas pēdējos 1,5-2 gadus lietojusi glikokortikoīdus, ik pēc 6 stundām papildus jāinjicē hidrokortizona hemisukcināts * 100 mg, lai novērstu akūtu virsnieru mazspēju.

Zīdīšanas laikā mazas glikokortikoīdu devas, kas atbilst 5 mg prednizolona, ​​bērnam nerada briesmas, jo tās slikti iekļūs mātes pienā. Lielākas zāļu devas un to ilgstoša lietošana var izraisīt augšanas aizkavēšanos un bērna hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas depresiju.

Glikokortikoīdu lokāla lietošana

Vietējā glikokortikoīdu lietošana ļauj izveidot in patoloģiskais fokuss augsta zāļu koncentrācija un ievērojami samazināts nevēlamu sistēmisku reakciju risks. Vietējās lietošanas iespējas:

Ieelpošana (plaušās vai deguna dobumā);

Intraartikulāri, periartikulāri;

Intradermāli (rētās);

epidurāls;

Intrakavitārs (intraperikarda, intrapleurāls);

taisnās zarnas;

Ārējie (āda, acis, ausis).

Intraartikulāra ievadīšana. Intra- un periartikulārai ievadīšanai tiek izmantoti ūdenī nešķīstoši injekciju preparāti. Tas rada augstu glikokortikoīdu koncentrāciju sinoviālajā membrānā un sinoviālajā šķidrumā, nodrošina maksimālu lokālu pretiekaisuma iedarbību ar minimālu sistēmiskas iedarbības iespējamību.

Indikācijas intraartikulārai ievadīšanai. Reimatoīdais artrīts, psoriātiskais artrīts, ankilozējošais spondilīts, Reitera slimība. Intraartikulāra ievadīšana tiek izmantota mono- vai oligoartrīta gadījumā, un poliartrīta gadījumā - ar smagu vienas vai vairāku locītavu iekaisumu.

Iedarbības ilgums ir atkarīgs no lietotās zāles veida un svārstās no 1 līdz 3 nedēļām. Daudzos gadījumos terapeitiskais efekts var būt atkarīgs no pacienta individuālās atbildes reakcijas un ilgt līdz pat vairākiem mēnešiem.

Kontrindikācijas. Infekciozais artrīts, smaga locītavas destrukcija, nozīmīga osteoporoze, intraartikulārs lūzums, periartikulārs celulīts, osteomielīts, bakteriāls endokardīts, sepse, asins koagulācijas patoloģija.

Periartikulāra glikokortikoīdu ievadīšana vēlams pastāvīgu, neārstējamu periartikulāru audu iekaisuma slimību gadījumā ar sāpēm un locītavu disfunkciju.

Indikācijas. Kapsulīts, tendovaginīts, bursīts, epikondilīts, plantāra fascīts, apakšdelma tuneļa sindroms.

Periartikulārai ievadīšanai ir vēlams lietot hidrokortizona acetātu * (5-25 mg), jo tā darbība ir īsāka un negatīva.

Pozitīvā ietekme uz saistaudu vielmaiņu (proteīna sintēzes traucējumi) ir mazāk izteikta nekā citām zālēm.

NLR. Sāpes, īslaicīga iekaisuma procesa saasināšanās, infekcija, lokāla ādas atrofija un depigmentācija, deģeneratīvas izmaiņas locītavā, aseptiska kaulu nekroze, fistulu eju veidošanās (ja gar adatu paliek zāļu kristāli), cīpslu vai nervu stumbru bojājumi. .

NLR profilakse. Stingra aseptikas un antiseptisko līdzekļu ievērošana, tievas adatas, vietējo anestēzijas līdzekļu lietošana, atpūta locītavai 1-2 dienas pēc procedūras, vienlaicīga injekcija ne vairāk kā 3 locītavās, pēc iespējas ilgāki intervāli starp injekcijām tajā pašā locītavā.

Kortizons- dabīga glikokortikoīda preparāts, bioloģiski neaktīvs. Tas tiek aktivizēts aknās, pārvēršoties par hidrokortizonu. Piemīt īslaicīga darbība. Galvenokārt izmanto priekš aizstājterapija virsnieru mazspēja pacientiem ar normālu aknu darbību.

Prednizolons Sintētiskais glikokortikoīds, ko visbiežāk izmanto klīniskajā praksē un uzskata par standarta medikamentu. Attiecas uz glikokortikoīdiem ar vidējo darbības ilgumu.

Metilprednizolons salīdzinot ar prednizolonu, tam ir nedaudz augstāka (20%) glikokortikoīdu aktivitāte, minimāla mineralokortikoīdu iedarbība, reti izraisa nevēlamas reakcijas (īpaši psihes izmaiņas, ēstgribu, čūlaino efektu). Ideāli piemērots pulsa terapijai.

Deksametazons ir hidrokortizona fluorēts homologs. Viens no spēcīgākajiem glikokortikoīdiem: glikokortikoīdu aktivitātes ziņā 7 reizes spēcīgāks par prednizolonu. Nav mineralokortikoīdu aktivitātes. Izraisa spēcīgu hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas nomākumu, izteiktus ogļhidrātu, tauku, kalcija metabolisma traucējumus, psihostimulējošu iedarbību, tāpēc nav ieteicams to izrakstīt ilgstoši. Zāles ir dažas īpašas lietošanas indikācijas: bakteriāls meningīts; smadzeņu pietūkums; oftalmoloģijā (keratīts, uveīts un citi); sliktas dūšas un vemšanas profilakse un ārstēšana ķīmijterapijas laikā; smagu abstinences simptomu ārstēšana alkoholisma gadījumā; respiratorā distresa sindroma profilakse priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem (deksametazons stimulē virsmaktīvās vielas sintēzi plaušu alveolos); leikēmija (prednizolona aizstāšana ar deksametazonu, ja

akūta limfoblastiska leikēmija ievērojami samazina centrālās nervu sistēmas bojājumu biežumu).

24.7. ZĀĻU KLĪNISKĀ FARMAKOLOĢIJA REIMATOĪDĀ ARTRĪTA BĀZTERAPIJAI

Zelta savienojumi

Zelta savienojumus parasti izraksta papildus NPL, ja tie būtiski nenomāc locītavu iekaisumu. Aurotiomalātu*3 nātrija un aurotioglikozes*3 ievada parenterāli.

Zelta preparāti iedarbojas uz T-limfocītiem, izjaucot to aktivāciju un autoimūnās reakcijas attīstību, tos ievada intramuskulāri reizi nedēļā.

Reimatoīdā artrīta ārstēšanas efektivitāte ar zelta preparātiem ir salīdzināma ar metotreksātu. Priekšrocība ir būtiska imūnsupresijas trūkums un mazāks interkurentu infekciju attīstības risks. Tomēr zelta preparāti izraisa daudzas nevēlamas blakusparādības, kas prasa to atsaukšanu.

Zelta preparāti ir kontrindicēti smagu aknu, nieru, grūtniecības, hematoloģisku slimību gadījumā.

Ārstēšanas procesā ar zelta preparātiem ir jākontrolē urīna sastāvs, hemoglobīna koncentrācija, leikocītu skaits, leikocītu formula un trombocītu skaits. Šos pētījumus atkārto mēnesi pirms katras zāļu injekcijas un pēc tam ik pēc 1-2 nedēļām.

NLR. Nieze, dermatīts, stomatīts, proteīnūrija, agranulocitoze, trombocitopēnija, aplastiskā anēmija, caureja, hepatīts, pneimonīts.

Attīstoties jebkurai ADR, ārstēšana ar zelta preparātiem tiek pārtraukta. Ja NLR izpausmes ir nedaudz izteiktas (viegls nieze vai atsevišķi izsitumi uz ādas), pēc 2 nedēļām ārstēšanu var rūpīgi atsākt.

Nozīmīgu komplikāciju gadījumā dimerkaprolu (zeltu saistošu medikamentu) lieto intramuskulāri devā 2,5 mg/kg līdz 4-6 reizēm dienā pirmās 2 dienas un pēc tam 2 reizes dienā 5-7 dienas. .

Lietojot aurotiomalātu * 3, īpaši, ja to uzglabā gaismā, iespējama īslaicīga reakcija: asiņu pieplūdums sejā, tahikardija, ģībonis dažas minūtes pēc ievadīšanas. Tādos gadījumos

nepieciešams pāriet uz cita zelta savienojuma - aurotioglikozes * lietošanu, kas šādas reakcijas neizraisa. Zelta preparāts iekšķīgai lietošanai ir auranofin®.

Penicilamīns

Zelta preparātu sliktas tolerances vai nepietiekamas efektivitātes gadījumā tiek nozīmēts penicilamīns, kas efektivitātes un panesamības ziņā ir ievērojami zemāks par tiem.

Blakusparādības (līdz 40%), kas liek pārtraukt ārstēšanu ar penicilamīnu, tiek novērotas biežāk nekā ar zelta ārstēšanu. Penicilamīns var kavēt kaulu smadzeņu hematopoēzi un izraisīt proteīnūriju, nefrotisko sindromu, holestātisku dzelti un citas nopietnas komplikācijas (myasthenia gravis, pemfigus, Goodpasture sindroms, polimiozīts, vilkēdei līdzīgs sindroms), kā arī ādas izsitumi un garšas traucējumi. Pirmo šo komplikāciju pazīmju parādīšanās prasa pārtraukt ārstēšanu. Izņēmums tiek uzskatīts par garšas traucējumiem, kas var pāriet spontāni. Pirms ārstēšanas uzsākšanas un ik pēc 2-4 nedēļām zāļu lietošanas laikā Jums jāveic urīna un asins analīzes ar trombocītu skaitu.

Bērniem nozīmīgu nevēlamu notikumu dēļ zelta preparātus un penicilamīnu plaši neizmanto.

5-aminosalicilskābes atvasinājumi

Preparāti no sulfonamīdu grupas (sulfasalazīns, mesalazīns), ko lieto nekrotizējoša čūlaina enterokolīta ārstēšanā, tiek nozīmēti arī saistaudu slimību (reimatoīdā artrīta) gadījumā. Efektivitātes ziņā tie nav zemāki par penicilamīnu, bet pārspēj to panesamībā.

Zāļu darbība ir saistīta ar antagonismu pret folijskābi un anti-citokīnu iedarbību, līdzīgi kā metotreksātam.

NLR. Slikta dūša, vemšana, neitropēnija, hemolīze, hepatīts un izsitumi uz ādas.

Nav būtisku atšķirību starp sulfasalazīnu un mesalazīnu efektivitātes un panesamības ziņā. Tomēr daži pacienti vienu no šīm zālēm panes labāk nekā otru.

Aminohinolīna zāles

Pretmalārijas zāles (hlorokvīns, hidroksihlorokvīns) bieži lieto to labās panesamības dēļ, taču praksē

Patiesībā šīs ir vājākās starp pamata ārstēšanas metodēm sistēmiskas slimības saistaudi.

Zāļu iedarbība ir saistīta ar vāju citotoksisku īpašību un makrofāgu funkcijas kavēšanu. Tos var lietot pacientiem ar minimāliem simptomiem locītavu sindroms, jo efekts attīstās lēni, pēc 3-6 mēnešu nepārtrauktas lietošanas.

Blakusparādības ir nelielas un reti sastopamas: dermatīts, miopātija un radzenes apduļķošanās parasti ir atgriezeniskas. Pēc pirmajām sūdzībām par redzi zāles tiek atceltas. Hidroksihlorokvīna panesamība ir labāka.

24.8. KLĪNISKĀ FARMAKOLOĢIJA

CITOSTATIKAS UN IMUNOSUPRESĪVĀS ZĀLES

Daudzām zālēm, ko izmanto ļaundabīgo audzēju ķīmijterapijā, ir imūnsupresīva iedarbība, un tās var izmantot transplantoloģijā un autoimūno slimību ārstēšanā. Citostatiskie līdzekļi apvieno līdzīgu darbības mehānismu un spēju bloķēt gan B-, gan T-šūnu klonālo aktivāciju. Visplašāk lietotie ir azatioprīns, mikofenolāta mofetils, ciklofosfamīds, metotreksāts. Citi pretvēža citostatiskie līdzekļi, piemēram, hlorambucils, vinkristīns, vinblastīns, daktinomicīns, netiek nozīmēti kā imūnsupresīvi līdzekļi.

Vecākiem citostatiskiem līdzekļiem (azatioprīns, ciklofosfamīds, metotreksāts) ir raksturīga ietekme uz daudzu audu un orgānu šūnām, jaunas zāles (misoribīns *, mikofenolāta mofetils, brekvināra nātrijs *) selektīvāk ietekmē imūnkompetentās šūnas.

Ciklosporīns aktivizē T-limfocītus. Pašlaik šīs zāles ir visizplatītākās transplantoloģijā un noteiktu autoimūno slimību ārstēšanā.

Farmakokinētika. Ciklosporīna biopieejamība, ja to lieto iekšķīgi, ir 20-50%. Trekna pārtika samazina biopieejamību, ja zāles lieto mīkstās želatīna kapsulās, un neietekmē mikroemulsijas veidā lietotā ciklosporīna uzsūkšanos. Maksimālā koncentrācija tiek sasniegta 1,3-4 stundas pēc norīšanas. Pateicoties labajai šķīdībai taukos, ciklosporīns organismā ir vienmērīgi sadalīts (izkliedes tilpums -

13 l/kg), īpaši aknās, plaušās, nierēs, aizkuņģa dziedzerī, liesā, taukaudos, limfmezgli kur zāļu koncentrācija pārsniedz plazmu. Ciklosporīns slikti iekļūst caur hematoencefālisko barjeru un nonāk mātes pienā, lai gan tas šķērso placentas barjeru un tiek konstatēts amnija šķidrumā. 50-60% zāļu uzkrājas eritrocītos, 10-20% - leikocītos, pārējais saistās ar plazmas lipoproteīniem un mazākā mērā ar albumīnu. T 1 / 2 -6 h Zāles biotransformējas aknās, veidojot vairāk nekā 30 metabolītus, kas izdalās galvenokārt ar žulti. Eliminācija ir samazināta ar aknu darbības traucējumiem un gados vecākiem pacientiem.

Farmakodinamika. Ciklosporīns selektīvi inhibē CD4 T-limfocītu aktivitāti, kavē šūnu reakcijas uz antigēniem un regulējošiem stimuliem agrīnās fāzes, izjaucot T-limfocītu aktivācijā iesaistīto proteīnu darbību un citokīnu (IL) sintēzi kodējošo gēnu ekspresiju. -2, IL-3, IL-4, TNF). Ciklosporīns inhibē arī mononukleāro fagocītu ķīmotaksi, galvenā histokompatibilitātes kompleksa II klases antigēnu ekspresiju uz antigēnu prezentējošo šūnu membrānām.

Indikācijas. Ciklosporīns joprojām ir galvenais medikaments transplantāta atgrūšanas novēršanai (nieru, sirds, aknu un citu orgānu transplantācijas gadījumā) monoterapijā vai kombinācijā ar glikokortikoīdiem. Tas ir paredzēts arī autoimūnām slimībām: Behčeta sindroms, endogēns uveīts, psoriāze, atopiskais dermatīts, reimatoīdais artrīts, Krona slimība (čūlainā kolīta veids).

NLR. Ciklosporīnam ir nefrotoksiska iedarbība, kas bieži izraisa zāļu lietošanas pārtraukšanu. Retāk attīstās hipertensija, hepatotoksicitāte, neirotoksicitāte, hirsutisms, smaganu hiperplāzija un dispepsijas parādības.

Mijiedarbība ar citām zālēm. Ciklosporīns mijiedarbojas ar daudzām zālēm, ietekmējot citohromu P-450. Ciklosporīna koncentrāciju samazina barbiturāti, karbamazepīns, rifampicīns, sulfonamīdi, fenitoīns. Ciklosporīna koncentrācija palielinās, vienlaikus lietojot amfotericīnu B, eritromicīnu, ketokonazolu, glikokortikoīdus, dažus kalcija antagonistus (verapamilu, diltiazemu), doksiciklīnu. Metoklopramīds palielina ciklosporīna uzsūkšanos.

Azatioprīns

Sintētisks 6-merkaptopurīna atvasinājums. Azatioprīna imūnsupresīvā iedarbība ir spēcīgāka nekā tā citotoksiskā iedarbība.

Farmakokinētika. Iekšķīgi lietojot, bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 20%. Maksimālā zāļu koncentrācija tiek sasniegta pēc 1-2 stundām.Visaugstākā koncentrācija tiek radīta aknu audos, zarnās, kā arī nierēs, plaušās, liesā, muskuļos. Zāles ātri biotransformējas, un tām ir ļoti mainīgs pusperiods (vidēji aptuveni 5 stundas). Azatioprīns un tā metabolīti tiek izvadīti caur nierēm.

Farmakodinamika. Azatioprīns kavē visu ātri dalošo šūnu un T-limfocītu proliferāciju vairāk nekā B-limfocītus traucētas DNS sintēzes rezultātā. Azatioprīnam ir kaitīga ietekme uz šūnām mitozes laikā, tāpēc tas ir efektīvs gan pirms, gan pēc antigēna injekcijas.

Indikācijas. Pārstādot orgānus (galvenokārt nieres), lai novērstu transplantāta atgrūšanu kombinācijā ar ciklosporīnu vai glikokortikoīdiem vai monoterapijā. Azatioprīns tiek uzskatīts par rezerves medikamentu noteiktām autoimūnām slimībām (smags, pret glikokortikoīdiem rezistents reimatoīdais artrīts).

NLR. Kaulu smadzeņu nomākums (leikopēnija, trombocitopēnija), kuņģa-zarnu trakta reakcijas, hepatotoksicitāte, alopēcija, paaugstināta jutība pret infekcijām, mutagenitāte, kancerogenitāte.

Mijiedarbība ar citām zālēm. Vienlaicīgi lietojot allopurinolu, palielinās azatioprīna toksicitāte. Ja nepieciešams, vienlaicīga šo zāļu iecelšana ir jāsamazina azatioprīna deva par 25-35%.

Ciklofosfamīds

Farmakokinētika. Labi uzsūcas, lietojot iekšķīgi, biopieejamība ir lielāka par 75%. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir vāja un tiek metabolizēta aknās. Maksimālā koncentrācija tiek sasniegta pēc 2-3 stundām T 1 / 2 3-12 stundas Izdalās caur nierēm galvenokārt metabolītu veidā, 5-25% nemainītā veidā.

Farmakodinamika. Ciklofosfamīds inhibē gan proliferējošo, gan miera stāvoklī esošo šūnu DNS sintēzi, inhibē B- un T-limfocītu aktivitāti. Lielākā mērā tas ietekmē B-limfocītus un attiecīgi antivielu ģenēzes aktivitāti.

Indikācijas. Kaulu smadzeņu transplantācija. Mazās devās ciklofosfamīdu lieto autoimūno slimību ārstēšanā, piemēram,

kā sistēmiskā sarkanā vilkēde, Vēgenera granulomatoze, idiopātiska trombocitopēniskā purpura, reimatoīdais artrīts, dermatomiozīts.

NLR. Izrakstot lielas devas, ir iespējama hemorāģiskā cistīta attīstība, kardiotoksicitāte, smaga pancitopēnija, infekcijas un toksiski nieru bojājumi. Reti attīstās anēmija, trombocitopēnija. Ļoti reti ir anafilaktiskas reakcijas, hemorāģisks kolīts, hepatīts, stomatīts.

Mijiedarbība ar citām zālēm. Ciklofosfamīds pastiprina kaulu smadzeņu nomākumu ar citām mielotoksiskām zālēm. Iespējama paaugstināta kardiotoksicitāte, lietojot ciklofosfamīdu ar doksorubicīnu, un palielināta hepatotoksicitāte, vienlaikus lietojot azatioprīnu, hlorambucilu, glikokortikoīdus, ciklosporīnu.

Metotreksāts

Farmakokinētika. Maksimālā koncentrācija asinīs tiek sasniegta 1-4 stundas pēc norīšanas un 40 minūtes pēc intravenozas ievadīšanas. Bioloģiskā pieejamība ir 60-70%. T 1/2 -10 h Izdalās galvenokārt caur nierēm. Daļa zāļu saistās ar olbaltumvielām un var palikt audos līdz 1 mēnesim.

Farmakodinamika. Metotreksāta lietošana lielās devās izraisa no folātu atkarīgo enzīmu nomākšanu, purīnu sintēzi un attiecīgi proliferējošo šūnu nāvi - attīstās pārsvarā citotoksiska iedarbība.

Lietojot mazās un vidējās devās, dominē imūnsupresīvā iedarbība, ko izraisa pro-iekaisuma citokīnu sintēzes nomākšana, aktivēto T-limfocītu apoptozes indukcija un neitrofilu kustīguma inhibīcija. Metotreksāts arī nomāc imūnsistēmas humorālo saiti un samazina G, M un A klases imūnglobulīnu koncentrāciju.

Indikācijas. Otrās līnijas zāles reimatoīdā artrīta ārstēšanai. Piešķirt psoriāzes, standarta terapijai rezistentas, psoriātiskā artrīta, dermatomiozīta ārstēšanā.

NLR. Slikta dūša, vemšana, apetītes zudums, caureja, paaugstināta transamināžu aktivitāte. Ilgstoši lietojot metotreksātu, 40% pacientu ir no devas atkarīga hepatotoksicitāte ar iespējamu fibrozes un aknu cirozes attīstību. Iespējama kaulu smadzeņu nomākšana, pneimonīts, anafilakse. Tam ir teratogēna un kancerogēna iedarbība.

Mijiedarbība ar citām zālēm. Metotreksāts palielina citu zāļu hepatotoksicitāti. Kombinācijā ar fenilbutazonu palielinās kaulu smadzeņu nomākšanas risks. Penicilīni un probenicīds* palielina metotreksāta koncentrāciju plazmā un samazina fenitoīns. Pirimetamīna, triamterēna, trimetoprima vienlaicīga lietošana var izraisīt metotreksāta toksiskās iedarbības pastiprināšanos.

24.9. MONOKLONĀLO ANTIVIELU PREPARĀTU KLĪNISKĀ FARMAKOLOĢIJA

Tradicionālā ārstēšana ar NPL, glikokortikoīdiem, klasiskajiem imūnsupresantiem ir neefektīva 25-50% pacientu ar reimatoīdo artrītu, nesamazina slimības aktivitāti un nenovērš osteohondrālās destrukcijas progresēšanu un pacientu invaliditāti. Galvenais citokīns slimības attīstībā ir audzēja nekrozes faktors-alfa, ko ražo monocīti, makrofāgi, fibroblasti un Ti B-limfocīti. Tas izraisa hroniska iekaisuma attīstību, skrimšļa un kaulu iznīcināšanu, kaulu zudumu, veicina iekaisuma reakciju un ir iesaistīts imūnsistēmas modulācijā. TNF-α ir svarīga autoimūnu un iekaisuma slimības. TNF-α blokatorus (infliksimabu, adalimumabu) lieto kā zāles reimatoīdā, psoriātiskā artrīta, ankilozējošā spondilīta un Krona slimības ārstēšanai.

Infliksimabs (Remicade*) ir himēriska IgG1 monoklonāla antiviela, kas sastāv no 75% cilvēka proteīna un 25% peles proteīna. Imūnsupresīvs līdzeklis, kam ir augsta afinitāte pret TNF-α.

Zāles ātri saistās un veido stabilu savienojumu ar cilvēka TNF-α šķīstošām un transmembrānas formām, samazinot tā funkcionālo aktivitāti. Infliksimaba specifiku attiecībā uz TNF-α apstiprina tā nespēja neitralizēt limfotoksīna-citokīna citotoksisko iedarbību, izmantojot tos pašus receptorus kā TNF-α.

Farmakokinētika

Farmakokinētiskie parametri (C max , izkliedes tilpums, AUC) ir atkarīgi no devas. C max pēc vienas intravenozas infūzijas

zii devā 5 mg / kg ir 118 mcg / ml, izkliedes tilpums ir 3 litri. Gala T 1/2 -9,5 dienas. Izlaists 6 mēnešu laikā.

Lietošanas indikācijas

Reimatoīdais artrīts (ar iepriekšējās ārstēšanas neefektivitāti, ieskaitot metotreksātu). Krona slimība (smaga gaita, ar neefektivitāti standarta ārstēšana ieskaitot glikokortikoīdus un/vai imūnsupresantus).

NLR

Alerģiskas reakcijas (aizkavēta tipa): mialģija un/vai artralģija ar drudzi, nātrene, nieze, sejas, lūpu, roku pietūkums, disfāgija. Zāļu lietošana 2-4 gadus pēc pēdējās devas vairumam pacientu ir saistīta ar alerģisku reakciju attīstību. Citu orgānu un sistēmu NLR: reibonis, ģībonis, asiņu pietvīkums sejas ādā, asinsspiediena paaugstināšanās vai pazemināšanās, slikta dūša, caureja, dispepsija, anēmija, leikopēnija, limfadenopātija.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Metotreksāts samazina antivielu veidošanos pret infliksimabu un palielina tā koncentrāciju plazmā.

Adalimumabs. Selektīvi saistoties ar TNF, tas bloķē tā mijiedarbību ar virsmas šūnu p55 un p75 receptoriem un neitralizē TNF funkcijas. Izmaina bioloģiskās reakcijas, ko kontrolē TNF, tostarp izmaiņas adhēzijas molekulās, kas izraisa leikocītu migrāciju. Samazina C-reaktīvā proteīna, ESR, seruma citokīnu koncentrāciju

(IL-6).

Farmakokinētika

Lēnām uzsūcas. Biopieejamība ar vienu 40 mg subkutānu injekciju ir 64%. TC max - 5 dienas. Izplatīšanas apjoms plkst intravenoza ievadīšana- 4,7-6 litri. Koncentrācija sinoviālajā šķidrumā - 31-96% seruma. Tas iznāk lēnām. Klīrenss - 12 ml / h; atkarīgs no ķermeņa svara un antivielu klātbūtnes pret adalimumabu. Klīrenss un T 1/2 būtiski nemainās, lietojot devu 0,25-10 mg / kg. Vecumam ir minimāla ietekme uz klīrensu. T 1/2 ar intravenozu un subkutānu ievadīšanu - 2 nedēļas

(10-20 dienas).

Lietošanas indikācijas

Vidēji smaga un smaga reimatoīdā artrīta, psoriātiskā artrīta, ankilozējošā spondilīta saasināšanās.

NLR. Galvassāpes, reibonis, parestēzija, paaugstināts asinsspiediens, slikta dūša, sāpes vēderā, caureja, dispepsija, anēmija, limfopēnija. Vietējās reakcijas: sāpes, pietūkums, apsārtums, nieze injekcijas vietā.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība (tostarp pret lateksu), infekcijas slimības (tuberkuloze), vecums līdz 18 gadiem, grūtniecība, zīdīšanas periods.

Mijiedarbība

Vientuļi un atkārtoti izmantot ar metotreksātu samazina adalimumaba klīrensu attiecīgi par 29 un 44%, taču tam nav nepieciešama metotreksāta un adalimumaba devas pielāgošana.

Klīniskā farmakoloģija un farmakoterapija: mācību grāmata. - 3. izdevums, pārskatīts. un papildu / red. V. G. Kukes, A. K. Starodubcevs. - 2012. - 840 lpp.: ill.

Kas ir jaukta saistaudu slimība

Jaukta saistaudu slimība (MCTD)- sistēmisku iekaisīgu saistaudu bojājumu klīniski imunoloģiskais sindroms, kas izpaužas kā atsevišķu SJS pazīmju, polimiozīta (dermatomiozīta), SLE, antivielu pret šķīstošo kodola ribonukleoproteīnu (RNP) kombināciju augstos titros; prognoze ir labvēlīgāka nekā tām slimībām, kuru pazīmes veido sindromu.

MCTD pirmo reizi aprakstīja G. G. Sharp et al. kā sava veida "dažādu reimatisko slimību sindromu". Neskatoties uz to, ka turpmākajos gados tika ziņots par daudziem novērojumiem dažādās valstīs, CTD būtība joprojām netiek atklāta, kā arī nav saņemta skaidra atbilde - vai tā ir neatkarīga nosoloģiskā forma vai kāda no difūzajiem saistaudiem savdabīgs variants. slimības - SLE pirmajā vietā.

Kas izraisa jauktu saistaudu slimību?

Slimības attīstībā nozīme ir savdabīgiem imunitātes traucējumiem, kas izpaužas ar ilgstošu pastāvīgu antivielu palielināšanos pret RNP, hipergammaglobulinēmiju, hipokomplementēmiju un cirkulējošo imūnkompleksu klātbūtni. Muskuļu asinsvadu sieniņās, nieru glomerulos un dermas dermoepidermālajā krustojumā tiek konstatēti TgG, IgM un komplementa nogulsnes, skartajos audos ir limfoīdo un plazmas šūnu infiltrāti. Ir konstatētas izmaiņas T-limfocītu imūnregulācijas funkcijās. CTD patoģenēzes iezīme ir proliferatīvu procesu attīstība lielu asinsvadu iekšējās un vidējās membrānās ar plaušu hipertensijas un citu asinsvadu izpausmju klīniku.

Jauktas saistaudu slimības simptomi

Kā norādīts CTD definīcijā, slimības klīniku nosaka tādas SJS pazīmes kā Reino sindroms, roku pietūkums un barības vada hipokinēzija, kā arī polimiozīta un SLE simptomi poliartralģijas vai recidivējoša poliartrīta veidā. , ādas izsitumi, bet ar dažām raksturīgām iezīmēm.

Reino sindroms ir viens no visbiežāk sastopamajiem simptomiem. Jo īpaši saskaņā ar mūsu materiāliem Raynaud sindroms tika novērots visiem pacientiem ar atzītu CTD. Reino sindroms ir ne tikai bieži, bet arī bieži agrīna zīme Tomēr, atšķirībā no SJS, tā norit vieglāk, bieži vien kā divfāžu veids, un išēmiskas nekrozes vai čūlu attīstība ir ārkārtīgi reta parādība.

Reino sindromu CTD gadījumā parasti pavada roku pietūkums līdz pirkstu "desas" formas attīstībai, taču šī vieglas tūskas stadija praktiski nebeidzas ar ādas sacietēšanu un atrofiju ar pastāvīgu izliekumu. kontraktūras (sklerodaktilija), tāpat kā SJS.

Ļoti savdabīgi muskuļu simptomi- V klīniskā aina slimībās dominē sāpes un muskuļu vājums ekstremitāšu proksimālajos muskuļos ar strauju uzlabošanos vidēju kortikosteroīdu terapijas devu ietekmē. Muskuļu enzīmu (kreatīnfosfokināzes, aldolāzes) saturs hormonterapijas ietekmē palielinās mēreni un ātri normalizējas. Ļoti reti tiek novēroti dermatomiozītam raksturīgi ādas bojājumi virs pirkstu locītavām, plakstiņu heliotrops krāsojums un telangiektāzijas gar nagu pamatnes malu.

Savdabīgi locītavu simptomi. Iesaistīšanās locītavu patoloģiskajā procesā tiek novērota gandrīz visiem pacientiem, galvenokārt migrējošas poliartralģijas veidā, un 2/3 pacientu ar poliartrītu (neerozīvu un parasti nedeformējošu), lai gan daudzi pacienti pacientu atsevišķu pirkstu locītavās attīstās elkoņa kaula novirze un subluksācijas. Raksturīgi iesaistīts procesā lielas locītavas kopā ar roku mazo locītavu bojājumiem, kā SLE gadījumā. Reizēm erozijas-destruktīvas izmaiņas roku locītavās nevar atšķirt no RA. Līdzīgas izmaiņas tika novērotas pacientiem un mūsu institūtā.

Barības vada hipokinēzija Tas tiek atpazīts pacientiem un saistīts ar ne tikai rentgena, bet arī manometrisko pētījumu pamatīgumu, tomēr barības vada mobilitātes pārkāpums reti sasniedz tādu pašu pakāpi kā SJS.

Serozo membrānu bojājumi nav tik izplatīta kā SLE gadījumā, taču MCTS ir aprakstīts divpusējs efūzijas pleirīts un perikardīts. Ievērojami biežāk ir iesaistīšanās plaušu patoloģiskajā procesā (ventilācijas traucējumi, dzīvības kapacitātes samazināšanās, un rentgena izmeklēšanā - plaušu raksta nostiprināšanās un deformācija). Tajā pašā laikā dažiem pacientiem liela nozīme var būt plaušu simptomiem, kas izpaužas kā pastiprināta aizdusa un/vai pulmonālās hipertensijas simptomi.

Īpaša MWTP iezīme ir retums nieru bojājumi(pēc literatūras datiem 10-15% pacientu), bet tiem pacientiem, kuriem ir vidēji smaga proteīnūrija, hematūrija vai morfoloģiskas izmaiņas nieru biopsijā, parasti tiek atzīmēta labdabīga gaita. Nefrotiskā sindroma attīstība ir ārkārtīgi reta. Piemēram, saskaņā ar klīnikas datiem nieru bojājumi tika novēroti 2 no 21 pacienta ar CTD.

Cerebrovaskulīts arī tiek diagnosticēts reti, tomēr viegla polineiropātija ir izplatīts simptoms CTD klīnikā.

Starp vispārējām slimības klīniskajām izpausmēm tiek atzīmētas dažādas smaguma pakāpes. febrila reakcija un limfadenopātija(14 no 21 pacienta) un reti splenomegālija un hepatomegālija.

Bieži vien ar CTD attīstās Segrena sindroms, kas galvenokārt ir labdabīgs, piemēram, SLE gadījumā.

Jauktu saistaudu slimību diagnostika

• Laboratorijas dati

Vispārējie klīniskie laboratorijas dati par CTD nav specifiski. Apmēram pusei pacientu slimības aktīvajā fāzē ir mērena hipohroma anēmija un tendence uz leikopēniju, visiem ir paātrināta ESR. Tomēr seroloģiskie pētījumi atklāj antinukleārā faktora (ANF) pieaugumu, kas ir diezgan raksturīgs pacientiem ar plankumainu imunofluorescences veidu.

Pacientiem ar CTD antivielas pret kodola ribonukleoproteīnu (RNP), kas ir viens no šķīstošajiem kodolantigēniem, kas ir jutīgs pret ribonukleāzes un tripsīna iedarbību, tiek konstatētas augstā titrā. Kā izrādījās, tieši antivielas pret RNP un citiem šķīstošiem kodola antigēniem nosaka imūnfluorescences kodola veidu. Būtībā šīs seroloģiskās pazīmes kopā ar iepriekš minētajām klīniskajām atšķirībām no klasiskajām nosoloģiskajām formām kalpoja par pamatu CTD sindroma izolēšanai.

Turklāt bieži tiek atzīmēta gipsrgammaglobulipsmia, bieži vien pārmērīga, kā arī RF parādīšanās. Tajā pašā laikā MCTD īpaši raksturo šo traucējumu noturība un smagums neatkarīgi no patoloģiskā procesa aktivitātes svārstībām. Tajā pašā laikā slimības aktīvajā fāzē cirkulējoši imūnkompleksi un viegla hipokomplementēmija nav tik reti.

Jauktu saistaudu slimību ārstēšana

Atšķirībā no SJS ir raksturīga augsta GCS efektivitāte pat vidējās un mazās devās.

Tā kā pēdējos gados ir bijusi tendence attīstīties nefropātijai un pulmonālai hipertensijai, pacientiem ar šīm. klīniskās pazīmes dažreiz nepieciešams lietot lielas kortikosteroīdu un citostatisko zāļu devas.

Slimības prognoze kopumā ir apmierinoša, taču ir aprakstīti nāves gadījumi, kas rodas galvenokārt nieru mazspējas vai plaušu hipertensijas dēļ.

Pie kādiem ārstiem jāgriežas, ja Jums ir jaukta saistaudu slimība?

Reimatologs

Akcijas un īpašie piedāvājumi

medicīnas ziņas

14.11.2019

Speciālisti ir vienisprātis, ka ir nepieciešams pievērst sabiedrības uzmanību problēmām sirds un asinsvadu slimība. Dažas no tām ir retas, progresējošas un grūti diagnosticējamas. Tie ietver, piemēram, transtiretīna amiloido kardiomiopātiju.

14.10.2019

12., 13. un 14. oktobrī Krievijā notiek vērienīga sociālā kampaņa par bezmaksas asinsreces testu - “INR diena”. Darbība ir paredzēta pasaules diena cīņa pret trombozi.

07.05.2019

Saslimstība ar meningokoku infekciju Krievijas Federācijā 2018. gadā (salīdzinot ar 2017. gadu) pieauga par 10% (1). Viens no visizplatītākajiem veidiem, kā novērst infekcijas slimības- vakcinācija. Mūsdienu konjugētās vakcīnas ir vērstas uz meningokoku infekcijas un meningokoku meningīta rašanos bērniem (pat visvairāk agrīnā vecumā), pusaudžiem un pieaugušajiem.

Gandrīz 5% no visiem ļaundabīgajiem audzējiem ir sarkomas. Tiem ir raksturīga augsta agresivitāte, strauja hematogēna izplatīšanās un tendence uz recidīvu pēc ārstēšanas. Dažas sarkomas attīstās gadiem ilgi, neko neizrādot...

Vīrusi ne tikai lidinās gaisā, bet var nokļūt arī uz margām, sēdekļiem un citām virsmām, saglabājot savu aktivitāti. Tāpēc, ceļojot vai sabiedriskās vietās, ieteicams ne tikai izslēgt saziņu ar citiem cilvēkiem, bet arī izvairīties no ...

Atgriezties laba redze un uz visiem laikiem atvadīties no brillēm un kontaktlēcām - daudzu cilvēku sapnis. Tagad to var ātri un droši pārvērst par realitāti. Jaunas iespējas lāzera korekcija redze tiek atvērta ar pilnīgi bezkontakta Femto-LASIK tehniku.

Kosmētiskie preparāti kas paredzēti mūsu ādas un matu kopšanai, iespējams, nav tik droši, kā mēs domājam

VIENOTAIS AUDS NAV PRIMĀRAIS, BET ĻOTI SVARĪGS

LIELIE ZINĀTNIEKI SAISTĪJA CILVĒKA ILGMŪŽU AR VIŅA SAVIENODA STATUSU

Saistaudi ir ķermeņa audi, kas atrodas visos orgānos un veido 60-90% no to masas. Lai gan tas nav tieši atbildīgs par neviena orgāna vai orgānu sistēmas darbību, tas veic ļoti svarīgu lomu, proti: nodrošina atbalsta, aizsardzības un trofiskās (vielmaiņas) funkcijas. Saistaudi veido visu orgānu atbalsta rāmi un ārējos apvalkus. Lielāko daļu cieto saistaudu veido kolagēna un elastīna šķiedras. Saistaudi ietver kaulus, skrimšļus, taukus, kā arī asinis un limfu. Tāpēc saistaudi ir vienīgie audi, kas organismā atrodas 4 veidos – šķiedru (saites), cietie (kauli), želejveida (skrimšļi, acu lēcas) un šķidrie (asinis, limfa, kā arī starpšūnu, mugurkaula). un sinoviālie un citi). šķidrumi).

LIELS STRĀDĀTĀJS: TĪRĪT, BARĪT, AIZSARGĀT

Nobela prēmijas laureāts Iļja Mečņikovs rakstīja, ka "cilvēks ir tik vecs, cik vecs ir viņa saistaudi". Lielais pasaules mēroga ukraiņu zinātnieks, akadēmiķis Oleksandrs Bogomoļecs cilvēka ilgmūžības jautājumus saistīja ar savu saistaudu stāvokli. Viņš atklāja jaunas, pirms viņa maz zināmas saistaudu īpašības, apgalvojot, ka tie veic daudzas noderīgas funkcijas organismā. Piemēram, kapilāru sienas, caur kurām barības vielas iekļūst katrā visu orgānu un sistēmu šūnā, sastāv no endotēlija - saistaudu veida.
Turklāt barības vielas nekavējoties un tieši nenokļūst šūnās no asinīm. Kapilāri un šūnas nav cieši pielipušas viena otrai. Starp tiem ir plaisa, piemēram, plaisa. Un spraugā ir īpašas daļiņas, kas arī veidojas no saistaudiem un ir sīku gabaliņu un šķiedru formā.
Šeit ēdiens izplūst no kapilāriem un uzkrājas šeit. Un pēc vajadzības no šīs noliktavu līdzības šūnās nonāk barības vielas.
Tādējādi starp asinīm un šūnām atrodas kaut kas līdzīgs starpniekam - kapilāru endotēlijs un saistaudu izdalītās daļiņas. Šie starpnieki katrā orgānā veido sava veida barjeru. To var saukt par asins šūnu barjeru. Šūnas apgāde ar pārtiku ir atkarīga no šīs barjeras stāvokļa, no tā, vai tā ir spēcīga vai vāja.
Bet asins šūnu barjeras nozīme neaprobežojas ar to.
Caur to šūna izmet atkritumproduktus, savus atkritumus, vielmaiņas atkritumus asinīs.
Saistaudiem ir vēl viena organismam svarīga īpašība: tie ražo īpašu enzīmu, kam piemīt spēja izšķīdināt svešas šūnas: sēnītes, vīrusus, baktērijas, ļaundabīgās šūnas.
Nākamā saistaudu funkcija: tā ir it kā rezervuārs tiem baltajiem asins šūnas, kas aprij mikrobus – fagocītiem.

KĀDAS SLIMĪBAS IZCELTAS SAISTĪVĀ AUDĀ

Profesors, doktors medicīnas zinātnes Valērijs Ivančenko apgalvo, ka galvenie patoloģiskie procesi un slimības sākas saistaudos un tikai pēc tam pāriet uz galvenajām šūnām. Mēs runājam par iekaisumiem, infekcijām, alerģijām, autoimūnām slimībām, audzējiem (mastopātiju, mezglains goiter, dzemdes fibroīdi, prostatas adenoma, cistas). Asinsvadu slimības – hipertensija, ateroskleroze, Reino slimība un citas gandrīz 100 procentu ir saistītas ar vielmaiņas traucējumiem saistaudos. Arī ādas slimības galvenokārt ir saistītas ar zemādas saistaudu darbības traucējumiem.
Par pārkāpumiem saistaudos liecina šādas problēmas: pārmērīga nervu sistēmas uzbudināmība vielmaiņas traucējumu dēļ smadzeņu saistaudos, palielināta locītavu kustīgums, kaulu audu vājums, skolioze, osteohondroze, starpskriemeļu trūce, artroze, tuvredzība. kopš bērnības, senila tālredzība, prolapss iekšējie orgāni(kuņģis, zarnas, nieres, dzemde) to saišu stiepjamības dēļ, nabas trūces, dzimumzīmju pārpilnība, izaugumi, smailes uz kauliem (hiperostoze), asinsvadu, īpaši sirds, ateroskleroze, pārpilnība vecuma plankumi (nevi) utt.
Veiktie pētījumi ir parādījuši, ka 2010 sākuma stadija pārkāpumu rašanās ir vielmaiņas produktu nogulsnēšanās uz elastīgajām un kolagēna šķiedrām. Tas tikai nedaudz samazina vielmaiņu. Otrajā posmā "sārņi" tiek nogulsnēti tauku noliktavās. Vielmaiņa ir ievērojami samazināta. Visbeidzot, kad saistaudu barjeras neiztur, notiek strauja toksīnu nogulsnēšanās dzīvībai svarīgo orgānu galvenajās šūnās, attīstoties aknu (hepatozes), nieru (nefrozes), aizkuņģa dziedzera (pankreatoze) u.c. distrofijai.

KĀ "SAKRATĪT" UN TĪRĪT

Tāpēc saistaudu tīrīšana palīdz atbrīvoties no daudzām kaitēm, pat dažiem jaunveidojumiem, piemēram, papillomas, polipiem.
Saistaudu attīrīšana ietver asiņu un limfas attīrīšanu (par limfas attīrīšanas metodēm rakstījām ZID 2.nr.). Kas attiecas uz saistaudu šķiedrainajiem, skrimšļainajiem un kaulu veidiem, tos var attīrīt, “kratot” vielmaiņu. Tā rezultātā toksīni vispirms nonāks asinīs, limfā un urīnā, un no turienes tie tiks izvadīti no ķermeņa. Stimulanti vielmaiņas procesi ir:
- žeņšeņa grupas adaptogēni: eleuterokoks, magnolijas vīnogulājs, zelta sakne, arālija utt.;
- rūgtums: elecampane, diždadzis, pienenes, alpīnis, parastie cigoriņi, pelašķi, bērzu pumpuri un lapas;
- virsnieru darbību stimulējoši līdzekļi: melnais plūškoks, stīga, upenes (lapas), kosa, rūgtenā naktsvijole;
- vitamīnu un mikroelementu augi: nātre, riekstkoka lapas, kosa, mellenes, meža zemenes, gultas salmi;
- augi, kas uzkrāj biogēnos stimulantus: alveja, stonecrop;
- apiprodukti: ziedu putekšņi, peru pieniņš.
Šos augus var pārmaiņus uzņemt fitoķīmisko preparātu, novārījumu un augu aizsardzības līdzekļu veidā (augu mainot ik pēc 2-4 nedēļām).

Lūk, recepte vienai no profesora Ivančenko zāļu tējām vielmaiņas uzlabošanai un saistaudu attīrīšanai. Schisandra chinensis, augļi - 1 st., pienenes, lapas - 2 stundas, knābis, zāle - 3 stundas, bērzu pumpuri - 2 stundas, kosa, zāle - 2 stundas, melnais plūškoks, ziedi - 3 ēd.k. l., īstie gultu salmi, zāle - 3 stundas, parastā gliemežnīca - 2 stundas, zoss ķirbja, zāle - 3 stundas, parastā krupis, zāle - 2 stundas.
Šajā kolekcijā no katras grupas tiek ņemti 2-3 maināmi augi. Tāpēc, ja nav ārstniecības augu, izmantojiet tos, kuriem ir līdzīga iedarbība. 1,5 st. l. maisījumu aplej ar 1,5 glāzēm verdoša ūdens, izkāš, izdzer maksimālo daudzumu - 2/3 tase pirms brokastīm, 1/2 tase pirms pusdienām un 1/3 tase pirms vakariņām, šī kvantitatīvā attiecība ļauj maksimāli stimulēt vielmaiņu dienas laikā. Kurss ir 10-14 dienas. Paralēli ir nepieciešamas tīrīšanas procedūras: dušas, vannas, vannas. Ir lietderīgi savienot uztura bagātinātājus ar alveju, peru pienu un tā tālāk.
Šāda tīrīšana īpaši nepieciešama ziemas beigās – pavasara sākumā, kad organisms ir visvairāk izdedzis.

VITAMĪNI, MIKROELEMENTI UN CITI ATJAUNOŠANAS LĪDZEKĻI

Daudzi mikrobi izdala īpašu enzīmu - hialuronidāzi, kas palielina saistaudu caurlaidību, sašķidrina tos. Šim procesam pretojas antioksidanti: vitamīni A, E, C. Attiecīgi vairāk jālieto vitamīnu augļi, dārzeņi, lapu zaļumi, graudaugi. Labas ir sulas, īpaši burkānu, citronu, apelsīnu. Lietderīgi ēst smiltsērkšķus, mežrozīšu augļus, upenes, ērkšķogas neapstrādātā veidā vai dzert novārījumus no minēto augu žāvētiem augļiem.
Dabīgie polifenoli arī stiprina saistaudus. Tie ir savienojumi, kas bloķē brīvos radikāļus. Tie ir bagāti ar mellenēm, spirulīnas aļģēm, hlorellu, žeņšeņu, Ķīnas magnolijas vīnogulājiem, ķiplokiem, rozmarīnu, priežu skujām, vilkābelei, lucernu, sarkano āboliņu, lielo diždadzi (sakneņiem), zaļo tēju, bišu ziedputekšņiem, pienenes lapām un saknēm. Tās arī jālieto, pievienojot pārtikai vai novārījumu veidā.

Katrs stress nedaudz mīkstina, vājina saistaudus. Tāpēc ir vēlami pretstresa augi un rūgti, stiprinot parasimpātisko nervu sistēma: kalmes purvs, trīslapu pulkstenis, augstienes putns, mātere, ceļmallapa, baldriāns, cianoze, Eiropas zyuznik, sākotnējā zāļu burts uc Tos pārdod aptiekās augu izcelsmes preparātu, zāļu tēju, zāļu izejvielu veidā. Ikviens var izvēlēties sev ērtu pieteikuma formu.
Vēl viens stabilizējošs faktors ir polinepiesātinātās taukskābes (PUFA): linolskābe, arahidonskābe, linolēnskābe. Ir daudz no tiem nerafinētā augu eļļas: saulespuķu, kukurūzas, olīvu un īpaši linsēklu. Ar tiem bagāti ir ziemeļu jūras zivju tauki.
Turklāt, lai uzturētu normālu saistaudu stāvokli, nepieciešami pieci mikroelementi: cinks (saulespuķu sēklas, kviešu dīgļi, klijas), magnijs (mandeles, olas dzeltenums (neapstrādāts), salāti, aknas, piparmētra, cigoriņi, olīvas, pētersīļi , kartupeļi, ķirbis, plūme, Valrieksts, veseli graudi, rupjmaize, tomāti, klijas, pupiņas), varš (rieksti, olas dzeltenums, piens, piena produkti), sērs (visu veidu kāposti, zaļie zirnīši, lēcas, mārrutki, ķiploki, sīpoli, redīsi, rāceņi, sparģeļi, kreses, ķirbji, burkāni, ērkšķogas, plūmes, vīģes), silīcijs (puravi, piena produkti, selerijas, gurķi, jaunas pienenes lapas, redīsi, sēklas saulespuķes, tomāti, rāceņi).
Pietiekams ūdens daudzums ir tikpat svarīgs kā pareizu uzturu. Bez tā audi izžūst, kļūst plānāki un plīst.
Vēl viens svarīgs nosacījums saistaudu saglabāšanai un atjaunošanai ir kustība. Bez tā viņa atrofēsies. Tāpēc vingrošana, veselību uzlabojoša fiziskā izglītība un pastaigas patiesībā ir neaizstājami līdzekļi veselības saglabāšanai un ilgmūžības sasniegšanai.
Ir jāzina, kas saistaudiem nepatīk: tiešie saules stari un aukstums. Un vēl viena lieta: vecākiem cilvēkiem vajadzētu izvairīties no smagumu celšanas.

LAIKRAŽA ABONEMENTS:

Kā atjaunot saistaudus

Saistaudi veido vairāk nekā 50% no ķermeņa svara, veidojot nesošo rāmi (skeletu) un ārējo apvalku (ādu), ir visu orgānu un audu neatņemama sastāvdaļa, kopā ar asinīm veidojot iekšējo vidi, caur kuru visi strukturālie elementi saņem barības vielas un dod produktiem vielmaiņu.

Saistaudi ir ļoti svarīgi veselībai

Visi šo audu elementi peld viskozā starpšūnu šķidrumā - "matricā". Pēc konsistences tas atgādina lipīgu olu baltumu, jo tā sastāvā cita starpā ir ogļhidrātu-olbaltumvielu savienojumi. Starpšūnu matrica ir saistaudu pamats. Tas ne tikai koncentrē sensorus un receptorus, bet arī notiek visciešākā imūno, tauku un nervu šūnu mijiedarbība.

Šajā "iekšējā okeānā" darbs rit pilnā sparā: tiek neitralizēti bīstamie mikrobi un toksīni, uzkrājas enerģiju saturošas barības vielas, ar limfas palīdzību tiek izvadīti vielmaiņas produkti. Limfātiskā sistēma un saistaudi sadarbojas tik cieši, ka gandrīz neiespējami tos atšķirt. Visi bioķīmisko procesu dalībnieki – fermenti, hormoni un antivielas – koncentrējas šajā šķidrajā vidē vai iziet cauri tai, piešķirot organismam elastību un stiprinot cilvēka veselību.

Bet patiesie matricas īpašnieki ir ļoti aktīvas fibroblastu šūnas. Šīs mini rūpnīcas nepārtraukti ražo olbaltumvielu ķēdes, kas veido kolagēnu un elastīgās elastīna šķiedras. Un tajā pašā laikā viņi sadalīja vecās, jau lietotās konstrukcijas. Tīklā tiek iebūvētas jaunas ķēdes, kas veido konfigurācijas dažādiem mērķiem atkarībā no apkārtējo audu funkcijām.

Fibroze ir patoloģiska saistaudu augšana

Visām zālēm ir blakusefekts. Parasti ārstnieciskās šūnas mirst pēc padarītā darba. Bet, ja kāds ārējs faktors traucē dzīšanas procesu (piemēram, iekaisums vai hroniska noteiktas ķermeņa daļas pārslodze), fibroblasti turpina nepārtraukti ražot kolagēnu.

Šo neparasto kolagēna šķiedru augšanu sauc par fibrozi. Olbaltumvielu ķēdes sapinās mezglos, fascijas salīp kopā kā matēta vilna pēc mazgāšanas ar pārāk karstu ūdeni. Veidojas mikro rētas, kas izraisa sāpīgu audu sasprindzinājumu. Tas ir daudzu slimību un sāpju sindromu sākums.

Fasču pārprodukcija var iznīcināt veselus orgānus no iekšpuses. Pastāv pieņēmumi, ka tas var izraisīt arī vēzi. Jebkurā gadījumā ir precīzi zināms, ka saistaudi ir iesaistīti ļaundabīgo audzēju augšanā un metastāžu izplatīšanā.

Kā apturēt saistaudu augšanu?

1. Elastīgas un elastīgas deju kustības lieliski noder saistaudiem, ja organismu pie tām pieradināt pakāpeniski. Staigāšana basām kājām pa nelīdzenu reljefu, balansēšana uz stieņa, klinšu kāpšana – tas viss palīdz pārvarēt iekšējo stagnāciju. Bet tā paša mehāniskā atkārtošana spēka vingrinājumi V sporta zāle neko labu nedara.

Regulāras fiziskās aktivitātes stimulē saistaudus. Un tam ir “anti-fibrotiska” iedarbība.

2. Tagad Hārvardas Medicīnas skolas neiroloģijas profesorei Helēnai Langevinai ir piecdesmit, taču viņa joprojām ir slaida un jauneklīga. Viņas recepte ir pusstundu stiepšanās vingrinājumi katru dienu. Saistaudi ir ārkārtīgi jutīgi pret mehānisku stimulāciju. Varbūt tāpēc visiem zīdītājiem tik ļoti patīk stiepties.

Kā apturēt saistaudu novecošanos?

Saistaudu, veicot daudzas un ļoti svarīgas funkcijas, reaģē uz gandrīz visām fizioloģiskajām un patoloģiskām ietekmēm. Tajā pašā laikā morfoloģiskās izmaiņas pašos saistaudos lielākoties ir stereotipiskas. Tajā pašā laikā saistaudu bojājumi provocē sekundāru iekšējo orgānu un sistēmu traucējumu rašanos, kas izpaužas kā attīstība. hroniskas slimības, kas bieži nosaka pamatā esošā patoloģiskā procesa prognozi. Izpratne par saistaudu vielmaiņas iezīmēm un savlaicīga tā traucējumu atklāšana var būt
pamats daudzu hronisku stāvokļu veidošanās un progresēšanas novēršanai.

Pirmās ar vecumu saistītās izmaiņas saistaudos ir dehidratācija

Ir svarīgi dzert ūdeni un tīru ūdeni. Ideāli tīru ūdeni mūsdienu pilsētā nodrošina tikai reversās osmozes filtri. Bet ko darīt, ja negribas dzert? Visticamāk, ūdens netiek absorbēts. Atjaunot ūdens uzsūkšanos palīdzēs ārstnieciskā badošanās reizi nedēļā 24-36 stundas (ja var aizmigt tukšā dūšā, var sākt vakarā un beigt badošanos no rīta katru otro dienu).

Saistaudu attīrīšana:

• Pirmkārt, badošanās
• veselīga ēšana, kas ietver dzeramo akmens vai kristāla sāli (76),
• fiziskā aktivitāte,
• svīšana pirtī
• klimata izmaiņas,
• hormonālās izmaiņas grūtniecības laikā
• un dažādas citas izmantošanas iespējas vingrinājums vai garīga uzlabošanās, paaugstinās vitālās enerģijas līmenis.

Tomēr labākā pieredze attīrīšana ir badošanās un neapstrādātu augļu, riekstu un sēklu, kā arī neapstrādātu diedzētu graudu ēšana, ko izmanto 3. līmenī. atsevišķs barošanas avots. Pēc badošanās saistaudi tiek attīrīti, un visas šīs problēmas izzūd. Pat bez īpašas apmācības palielinās muskuļu un locītavu elastība.
Saistaudu attīrīšana tiek veikta caur limfu. Šeit palīdzēs lakrica, šāda tīrīšana jāveic reizi gadā.

Pilnvērtīgs saistaudu uzturs

Aminoskābes:

• Glicīns – atrodams gaļā (liellopu gaļā, dažādu dzīvnieku aknās), želatīnā, riekstos
• Alanīns – tie ir bagāti ar gaļu, sieru, olām, jūras veltēm
• Prolīns - rīsi, rupjmaize, gaļa, zivis, siers
• Valīns - gaļa, zivis, siers, rieksti
• Lizīns - gaļa, soja, siers, pākšaugi

Minerāli: 5 minerālvielas ir nepieciešamas pilnīgai kolagēna veidošanai visos līmeņos.

1. 1. Cinks. Kolagēna sintēzes pamatelements ir cinks. Uz tā ir uzbūvēta visa saistaudu sistēma. Ar cinka trūkumu dažos līmeņos tiek traucēta kolagēna sintēze organismā. Cinks piedalās vairāk nekā 80% fermentu procesos. Tie. sāk fermentus.
2. 2. Magnijs. Papildus sārmainajām īpašībām tā ir neatņemama fermentu sastāvdaļa, kas ir iesaistīti kolagēna veidošanās procesā.
3. 3. Varš. Satur zaļos dārzeņos, tāpēc vara deficītu piedzīvojam reti.
4. 4. Sērs
5. 5. Silīcijs

Ja trūkst vismaz viena no šīm minerālvielām, saistaudi neveidosies.

Vitamīni:

1. 1. C vitamīns. Atbildīgs par "nepilnības" novēršanu asinsvadu sieniņās.
2. 2. B6 vitamīns (biotīns). Lielākā daļa no tā satura spirulīnā.
3. 3. A vitamīns. Nepieciešams kolagēna sintēzei.
4. 4. E vitamīns.
5. 5. Folijskābe.

Glikoze arī spēlē nozīmīgu lomu. Šī ir enerģija kolagēna veidošanai.

Rolfings – masāža saistaudu atjaunošanai

Saistaudi var mainīties līdz ar vecumu. Daži orgānu ievainojumi un disfunkcijas noved pie tā, ka mēs ieņemam nedabisku ķermeņa stāvokli. Rodas skavas. Tos var izraisīt pat stress. Atjaunot saistaudu normālu stāvokli palīdzēs īpaša masāža - Rolfings.

Kā tiek darīts Rolfings?

1. sesija vāki lielākā daļaķermeni, koncentrējoties uz vēdera un krūšu muskuļi iesaistīts elpošanā, kā arī augšstilba muskuļu izpētē, kas kontrolē iegurņa kustīgumu.

2. sesija veltīta pēdu, kāju muskuļu, kāju izlīdzināšanas izpētei.

3. sesija mērķis ir izstiept sānu muskuļus starp iegurni un krūtīm.

4., 5. un 6. sesija galvenokārt vērsta uz iegurņa atbrīvošanu. Pēc Rolfinga domām, iegurņa reģions tiek uzskatīts par vienu no svarīgākajiem ķermeņa uzbūvē, tāpēc pastiprināta uzmanība tiek pievērsta tā mobilitātes atjaunošanai.

7. sesija veltīta kakla un sejas muskuļiem.

Nākamās trīs sesijas ir paredzētas skavu noņemšanai, muskuļu darba koordinēšanai un darbam ar ķermeni kopumā.

Ko var izārstēt saistaudu masāža?

Uzlabojas gremošanas orgānu un reproduktīvās sistēmas darbs, uzlabojas elpošanas funkcija, pazūd galvassāpes, normalizējas spiediens. Un daži neauglīgi pacienti, kuri ir pabeiguši Rolfinga kursu, pēc daudziem neveiksmīgiem mēģinājumiem un neveiksmīgas ārstēšanas ir spējuši iestāties grūtniecība pati.

Ar Rolfinga metodi ārstē arī daudzas citas slimības: sejas nerva parēze, kakla osteohondroze, tuneļa sindroms, lūzumu sekas, izmežģījumi, varikozas vēnas, Parkinsona slimība. Viņš arī ievērojami atvieglo pacienta stāvokli bērniem ar cerebrālo trieku.

Jaukta saistaudu slimība (MCTD), saukta arī par Šarpa sindromu, ir autoimūna saistaudu slimība, kas izpaužas kā atsevišķu sistēmisku patoloģiju simptomu kombinācija, piemēram, SJS, SLE, DM, SS, RA. Kā parasti, tiek apvienoti divi vai trīs iepriekš minēto slimību simptomi. CTD sastopamība ir aptuveni trīs gadījumi uz simts tūkstošiem iedzīvotāju, galvenokārt cieš sievietes nobriedušā vecumā: uz vienu slimu vīrieti ir desmit slimas sievietes. SCTD ir lēni progresējošs raksturs. Ja nav atbilstošas ​​​​terapijas, nāve iestājas no infekcijas komplikācijām.

Neskatoties uz to, ka slimības cēloņi nav pilnībā skaidri, slimības autoimūnais raksturs tiek uzskatīts par konstatētu faktu. To apstiprina klātbūtne pacientu ar CTD asinīs liels skaits autoantivielas pret polipeptīdu, kas saistīts ar ribonukleoproteīnu (RNP) U1. Tie tiek uzskatīti par marķieriem. šī slimība. MCTD ir iedzimta noteikšana: gandrīz visiem pacientiem tiek noteikta HLA antigēna B27 klātbūtne. Ar savlaicīgu ārstēšanu slimības gaita ir labvēlīga. Reizēm CTD sarežģī plaušu asinsrites hipertensijas un nieru mazspējas attīstība.

Jauktu saistaudu slimību diagnostika

Apzīmē noteiktas grūtības, jo CTD nav specifisku klīnisku simptomu, kam ir līdzīgas iezīmes ar daudzām citām autoimūnas slimības. Arī vispārīgie klīniskie laboratorijas dati ir nespecifiski. Tomēr SCTA raksturo:

• KLA: mērena hipohroma anēmija, leikopēnija, paātrināta ESR.
• OAM: hematūrija, proteīnūrija, cilindrūrija.
• Asins bioķīmija: hiper-γ-globulinēmija, RF parādīšanās.
• Seroloģiskā izmeklēšana: ANF titra palielināšanās ar raibu imunofluorescences veidu.
• Kapilaroskopija: sklerodermatozi izmainītas nagu krokas, kapilārās cirkulācijas pārtraukšana pirkstos.
• Krūškurvja rentgenogrāfija: plaušu audu infiltrācija, hidrotorakss.
• Ehokardiogrāfija: eksudatīvs perikardīts, vārstuļu patoloģija.
• Plaušu funkcionālie testi: plaušu hipertensija.

Beznosacījuma CTD pazīme ir anti-U1-RNP antivielu klātbūtne asins serumā ar titru 1:600 ​​vai vairāk un 4 klīniskās pazīmes.

Jauktu saistaudu slimību ārstēšana

Ārstēšanas mērķis ir kontrolēt CTD simptomus, uzturēt mērķa orgānu darbību un novērst komplikācijas. Pacientiem ieteicams vadīt aktīvu dzīvesveidu un ievērot uztura ierobežojumus. Vairumā gadījumu ārstēšana tiek veikta ambulatorā veidā. No zāles visbiežāk lietotie ir NPL, kortikosteroīdu hormoni, pretmalārijas un citostatiskie līdzekļi, kalcija antagonisti, prostaglandīni, protonu sūkņa inhibitori. Komplikāciju neesamība ar atbilstošu uzturošo terapiju padara slimības prognozi labvēlīgu.

Būtiskas zāles

Ir kontrindikācijas. Nepieciešama speciālista konsultācija.

1. (sintētiskās glikokortikoīdu zāles). Devas režīms: CTD ārstēšanā prednizona sākuma deva ir 1 mg/kg/dienā. līdz tiek sasniegts efekts, tad lēni (ne vairāk kā 5 mg / nedēļā) devu samazina līdz 20 mg / dienā. Turpmāka devas samazināšana par 2,5 mg ik pēc 2-3 nedēļām. līdz balstdevai 5-10 mg (nenoteikti ilgu laiku).
2. Imuran) ir imūnsupresīvs līdzeklis, citostatisks līdzeklis. Devas režīms: ar SCTD to lieto iekšķīgi ar ātrumu 1 mg / kg / dienā. Ārstēšanas kurss ir garš.
3. Diklofenaka nātrijs (, Diklonat P) ir nesteroīds pretiekaisuma līdzeklis ar pretsāpju efektu. Dozēšanas režīms: vidējs dienas devu diklofenaka CTD ārstēšanā ir 150 mg, pēc terapeitiskā efekta sasniegšanas ieteicams to samazināt līdz minimālajam efektīvajam (50-100 mg / dienā).
4. Hidroksihlorokvīns (, ) ir pretmalārijas līdzeklis, imūnsupresants. Devas režīms: pieaugušajiem (arī gados vecākiem cilvēkiem) zāles tiek parakstītas minimālajā efektīvajā devā. Deva nedrīkst pārsniegt 6,5 mg/kg ķermeņa svara dienā (rēķinot no ideālā, nevis faktiskā ķermeņa svara), un tā var būt vai nu 200 mg, vai 400 mg/dienā. Pacientiem, kas var lietot 400 mg dienā, sākotnējā deva ir 400 mg dienā, sadalot dalītās devās. Kad tiek panākts acīmredzams stāvokļa uzlabojums, devu var samazināt līdz 200 mg. Samazinoties efektivitātei, uzturošo devu var palielināt līdz 400 mg. Zāles lieto vakarā pēc ēšanas.