만성 육아종증 증상. 만성 육아종증의 원인, 결과 및 치료

만성 육아종 질환(CGD)은 유해한 이물질, 박테리아 및 죽거나 죽어가는 세포를 삼켜(식균 작용) 신체를 보호하는 면역 체계의 세포인 식세포의 결함과 관련된 유전 질환으로, 이들의 항균 활성이 저하됩니다. 줄인.

식세포가 미생물을 파괴할 수 없기 때문에 CGD 환자는 특정 박테리아 및 진균에 의한 감염에 취약합니다. 이 상태는 또한 감염 및 염증 부위에 육아종(질병의 이름이 유래됨)이라고 하는 면역 세포가 과도하게 축적되는 것과 관련이 있습니다.
"식세포"(그리스어 단어 "phagos"에서 유래)라는 용어는 막의 가장 작은 주름으로 미생물을 감싸고 흡수할 수 있는 모든 백혈구를 지칭하는 데 사용됩니다. 이러한 막 주름(포식소체라고도 함)은 소화 효소 및 기타 항균제로 채워져 있습니다. 혈액에는 호중구와 단핵구의 두 가지 주요 식세포 범주가 있습니다. 호중구(과립구라고도 함)는 순환하는 모든 백혈구의 50-70%를 차지하며 세균 또는 진균 감염에 가장 먼저 반응합니다. 호중구는 미생물을 파괴한 후 조직에서 약 3일 동안 오래 살지 않습니다. 단핵구 - 식세포의 두 번째 유형으로 순환하는 백혈구의 1~5%를 차지합니다. 단핵구가 조직에 들어가면 오랫동안 거기에 머물면서 감염과 싸우는 데 도움이 되는 대식세포 또는 수지상 세포라고 하는 세포로 천천히 변형됩니다.
식세포는 모양이 쉽게 바뀌고 혈관에서 조직으로 빠져 나와 다른 세포 사이를 쉽게 미끄러지기 때문에 모양이 아메바와 매우 유사합니다. 그들은 병원성 박테리아나 곰팡이의 존재를 감지할 수 있으며, 감염을 일으키는조직에서 감염의 초점으로 빠르게 이동합니다. 일단 감염 부위에 들어가면 식세포는 미생물에 접근하여 미생물을 삼키고 세포 내부에 포식소체(phagosome)라고 하는 일종의 소포 또는 막 주머니를 형성하는 막 돌출부에 보관하려고 합니다. 그 후, 세포는 소화 효소 및 기타 항균 물질의 일부를 포식소체로 분비하기 시작합니다. 세포는 또한 포식소체로 직접 방출되는 과산화수소 및 기타 독성 산화제를 생성합니다. 과산화수소는 다른 물질과 함께 미생물 - 감염원의 파괴 및 소화에 기여합니다. CGD 환자의 식세포는 일반적으로 감염 부위로 이동하고, 감염성 미생물을 흡수하고, 소화 효소 및 기타 항균 물질을 포식소체로 분비할 수 있지만, 과산화수소 및 기타 산화제 생성 메커니즘이 부족합니다. 따라서 CGD 환자의 식세포는 과산화수소가 절대적으로 필요한 싸움을 위해 감염이 아닌 일부 유형의 감염으로부터 신체를 보호할 수 있습니다. 감염에 대한 이러한 보호 결함은 특정 박테리아 및 곰팡이에만 적용됩니다.

CGD 환자는 대부분의 바이러스와 일부 유형의 박테리아 및 진균에 대해 정상적인 면역성을 가지고 있습니다. 이것이 CGD 환자가 영구적으로 감염되지 않는 이유입니다. 그들은 감염 없이 수개월 또는 심지어 수년 동안 살 수 있으며, 과산화수소 없이는 원인 물질을 중화할 수 없는 중증 또는 생명을 위협하는 전염병으로 병에 걸릴 수 있습니다. CGD 환자는 일반적인 유형의 항체를 정상적인 양으로 생산하므로 림프구 기능에 선천적 결함이 있는 환자와 달리 바이러스에 대한 민감도가 높지 않습니다.

임상 증상
대부분의 경우 CGD는 생후 첫해에 나타납니다. 소개 후 BCG 백신, 국소 림프절의 진균 병변이 발생하고 감염이 확산되면 폐 및 기타 기관이 손상됩니다. 이 진단을 받은 환자는 심한 반복적인 세균 및 진균 감염으로 고통받습니다. 가장 빈번한 증상:
폐 손상 - 반복되는 폐렴, 흉부 림프절 손상, 폐 농양, 화농성 흉막염;
피부 농양(농양) 및 림프절염;
에 위치한 농양 복강(횡경막 또는 간 아래);
골수염 (뼈의 화농성 병변), 패혈증 (혈액 중독).
감염의 배경에 대해 중공 기관 (식도, 위, 요관, 방광), 각각 구토 또는 요폐로 나타날 수 있습니다. 통증 증후군.
만성 감염으로 고통받는 어린이는 신체 발달이 뒤쳐집니다.

이 병리학에서 가장 흔한 병원체는 황색 포도상 구균, 대장균 및 살모넬라입니다. 만성 육아종증에서 생명을 위협하는 감염은 폐와 다른 기관(뇌, 뼈, 심장)에 영향을 미치는 아스페르길루스증입니다. 자가면역 합병증은 또한 소아 류마티스 관절염(관절 손상), 사구체신염(신장 손상)의 형태로 설명됩니다.

진단
CGD의 가장 흔한 유전적 형태는 남아에서만 발생하기 때문에 CGD가 여아에게 영향을 미칠 수 없다는 오해가 있습니다. 여아도 가지고 있는 유전적 형태의 CGD가 있습니다. 여아는 CHB 환자의 약 15%를 차지합니다. CGD의 중증도는 다양하며 각 CGD 환자의 감염 발생은 어느 정도 우연히 결정됩니다. 따라서 일부 CGD 환자는 청소년기 후반이나 성인이 될 때까지 질병에 주의를 끌만한 감염이 발생하지 않습니다. 이 질병의 진단으로 이어지는 감염은 유아기에 가장 자주 관찰되지만, 평균 연령소년의 경우 CHB 발견은 약 3년, 소녀의 경우 7년입니다. 청소년과 젊은 성인을 돌보는 소아과 의사와 의사는 곰팡이 Aspergillus와 같은 흔하지 않은 미생물로 인한 폐렴이 있는 젊은 성인에서 CHB 진단 가능성을 배제하지 않는 것이 중요합니다. Aspergillus, Nocardia 또는 Burkholderia cepacia로 인한 폐렴, 포도상 구균 간 농양, 포도상 구균 폐렴, Serratia marcescens로 인한 골 감염이 있는 모든 연령의 환자는 CGD에 대해 평가해야 합니다. 가장 많이 정확한 방법 CHB를 검출하는 것은 식세포에 의한 과산화수소 생산을 측정하는 것입니다. 정상적인 식세포에서 분비되는 과산화수소는 화학 물질정교한 장비로 측정되는 형광을 일으키는 dihydrorhodamine. 대조적으로, CGD 환자의 식세포는 디히드로로다민을 형광발광시키기에 충분한 양의 과산화수소를 생성할 수 없습니다. 또한 NBT(nitro blue tetrazolium)의 조직화학적 감소 검사와 같은 다른 검사가 여전히 CGD를 진단하는 데 사용됩니다. HCT 테스트는 시각적으로 평가됩니다. 산화제를 생성하는 식세포가 파란색으로 변하고 현미경으로 수동으로 계산됩니다. 이 테스트는 인간의 주관성에 더 민감하고 위음성 결과를 제공하여 세포가 약간 파란색으로 변하지만 정상적인 색상을 얻지 못하는 가벼운 형태의 CGD를 감지할 수 없게 합니다. CHB 진단이 내려지면 유전형을 확인할 수 있는 몇 안 되는 전문 검사실 중 한 곳에 연락해야 합니다.

상속 유형
만성 육아종증(CGD)은 유전될 수 있는 유전 질환입니다. 질병의 전파에는 두 가지 유형이 있습니다. 사례의 75%에서 CGD는 성 관련(X-염색체) 열성 형질로 유전되며, 이 질병의 다른 세 가지 형태는 상염색체 열성 형질로 유전됩니다. 유전 유형은 미래의 어린이에게 질병이 발병할 위험을 결정하는 데 중요합니다.

치료
감염성 합병증이 발생함에 따라 가능한 한 조기에 정맥 항생제 치료를 처방하는 것이 중요하며, 항진균제. CGD 환자의 치료에서 감마 인터페론 사용의 효과가 주목되었습니다. 표재성 농양이 발생하면 외과적 치료(주로 천공 배액)를 사용합니다. 골수 이식은 젊은 환자에서 성공적일 수 있습니다. 성공적인 유전자 치료와 이 질병에 대한 완전한 치료에 대한 보고가 있습니다.

예방 대책
많은 의사들은 환자들에게 염소 처리가 잘 된 수영장에서만 수영하라고 조언합니다. 열린 물, 특히 민물 호수에서 수영하면 건강한 수영 선수에게는 독성이 없지만(감염을 일으킬 수 있음) CHB 환자에게는 감염을 일으킬 수 있는 미생물에 노출될 수 있습니다. 환자에게 큰 위험은 정원 부식질로 작업하는 것입니다. 그 후에 심각하고 생명을 위협하는 급성 흡입 아스 페르 길 루스 폐렴이 발생할 수 있습니다. 또한 먼지와의 접촉을 피해야 합니다.

예측
지난 20년 동안 많은 CGD 환자의 삶의 질이 크게 향상되었습니다. CHB가 있는 어린이의 대다수는 성인이 될 때까지 생존할 수 있는 좋은 기회가 있으며 오늘날 많은 성인은 잘 했어뿐만 아니라 건강한 아이들.

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육아종 질환 -이것은 육아 종성 염증의 구조적 기초가있는 다양한 병인의 이질적인 질병 그룹 (nosological 형태)입니다.
다양성에도 불구하고 이러한 질병은 다음과 같은 여러 징후로 통합됩니다.
육아종성 질환의 분류.
G 전염성 병인의 ranulomatous 질병바이러스, 리케차 및 박테리아에 의해 발생합니다. 개발 메커니즘에 따르면, 그들은 면역성 있는. 형태학적 그림에 따르면 기본적으로 서로 유사하며 이는 형태와 병인의 유사성 때문입니다. 예외는 특정 육아종(결핵, 매독, 나병, 경화종)입니다.
모든 경우에 감염성 육아종은 단핵구 식세포 시스템의 세포 축적으로 나타나며, 일부 육아종에서는 수많은 호중구가 나타나고 결국 괴사가 발생합니다. 곰팡이에 의한 육아종성 질환
에게 비감염성 육아종성 질환유기 및 무기 먼지, 연기, 에어로졸, 현탁액의 작용으로 인해 발생하는 많은 질병 그룹을 포함합니다. 이러한 육아종증은 일반적으로 광부, 시멘트 작업자, 유리 작업자 등에서 직업병으로 발생합니다. (규폐증, 석면폐증)
약물 유발 육아종성 질환간에서 약물 유발 육아 종성 간염 (약물)에서 독성 알레르기의 결과로 종종 발생합니다.
그룹 원인 불명의 육아종성 질환특히 큽니다. 이 그룹에서 가장 흔한 질병 중 하나는 다음과 같습니다. 유육종증(Besnier-Beck-Schaumann 질병). 사르코이드증에서는 많은 기관에서, 그러나 대부분 림프절과 폐에서 특징적인 사르코이드형 육아종이 발생합니다. Pirogov-Langans와 이물질의 두 가지 유형의 거대 세포가있는 상피 세포와 림프 세포로 육아종이 만들어졌습니다. 육아종의 특징: 1. 결절성 육아종과 구별할 수 있는 케이스성 괴사가 없음, 2. 경계가 명확함(각인된 육아종) 및 3. 히알리노시스 경향. 이 질병은 림프절과 폐의 모든 새로운 그룹에 대한 손상이 증가하여 진행성 호흡 부전 또는 림프절에 의한 중요 기관의 압박을 초래하는 것이 특징입니다.
감염성 육아종 중에서 특정 그룹이 구별됩니다.
특정 염증의 징후:
결핵 -원인 물질 - Koch 's wand - Mycobacterium tuberculosis.
결절의 종류:
1 대안(괴사성): 케이스성 괴사, 소량의 백혈구 및 림프구;
그것은 모두 삼출성 반응으로 시작됩니다. 삼출 후 신체의 보호 특성이 좋지 않으면 변경이 발생하고 좋은 것은 증식합니다. 그러나 불리한 조건 하에서의 증식은 변질 또는 변질에 따른 삼출로 변할 수 있습니다.
결핵성 육아종 다음과 같은 구조를 가지고 있습니다 : 중앙 - 케이스 성 괴사의 초점, 주변을 따라 상피 세포의 축 - 림프 세포.
상피세포와 림프구 사이위치 Pirogov-Langhans 거대 세포, 이는 결핵성 육아종에 매우 일반적입니다.
은염을 함침시킨 경우 육아종 세포 중에서발견된다 친호성 섬유의 네트워크육아종의 간질을 구성합니다.
소수의 모세혈관만 발견 결절의 외부 영역에서.
TBC의 육아종 유형:
매독: 원인 물질 -창백한 spirochete - Trehonemapallidum (1921년 Shauman과 Hoffmann에 의해 기술됨).
매독은 4가지 조직 반응이 특징입니다.
매독은 세 기간에 발생합니다.
군마 - 거시적으로 이것은 종양과 같은 노드이며 중앙 부분은 케이스 또는 대장균 괴사의 초점으로 나타납니다. Colliquation necrosis는 육안으로 볼 때 아라비아 고무 접착제(따라서 이름)와 유사한 끈적끈적하고 다소 점성이 있는 괴사 덩어리로 보입니다. 현미경으로 괴사 주변을 따라 수많은 림프구가 있는 육아 조직, 상피 세포, 섬유아세포 및 단일 Pirogov-Langhans 세포가 혼합된 형질 세포가 보입니다. 생산성 혈관염 현상이 있는 풍부한 혈관이 특징적입니다. 잇몸 침투 - 잇몸 침윤은 잇몸에서 우세한 림프구, 형질 세포 및 섬유 아세포와 동일한 세포로 표시되며 케이스 괴사는 없습니다. 침윤 세포 중에는 생산성 혈관염이 나타나는 혈관이 많이 있습니다. 후속 경화증과 함께 육아 조직이 빠르게 성장합니다.
Gumma와 gummous infiltration은 3기 매독에서 내장 병변을 일으킵니다. 많은 기관과 시스템이 영향을 받을 수 있지만 심혈관 및 신경계의 병변은 클리닉에서 가장 중요합니다.
Gumma는 심장, 간, 뼈, 폐, 비장, 뇌 및 척수에 더 자주 위치합니다.
잇몸 침윤은 상행부와 대동맥궁에서 흔히 발생하며 매독 중동맥염이라고 합니다. Hummous infiltrate는 대동맥의 탄성 구조를 파괴합니다. 탄력 섬유 대신 결합 조직이 자랍니다. 이 영역에서 대동맥의 내부 껍질은 고르지 않고 주름지며 "샤그린 피부"와 유사한 반흔 수축 및 팽창이 많습니다. 혈압을 받는 병변의 대동맥의 탄력이 낮은 벽은 얇아지고 바깥쪽으로 부풀어 오르며 흉부 대동맥의 동맥류가 형성됩니다. 대동맥의 잇몸 침윤물이 판막으로 "아래로 내려가면" 대동맥 심장 질환이 형성됩니다. 종종 잇몸 침투가 관상 동맥관상 동맥 기능 부전 및 심근 경색으로 이어지는
미만성 잇몸 침윤이 간에서도 관찰될 수 있습니다. 간질성 간염에 이어 간 섬유화 및 간경변증이 있습니다. 피부와 점막의 유사한 변화로 인해 때때로 궤양, 흉터, 비강 중격 파괴 등 얼굴의 날카로운 변형이 발생합니다. Hummous 침투는 폐, 고환 조직에서도 관찰 될 수 있습니다.
신경매독:
기사의 내용
어린이의 만성 육아종증- 재발성 피부 감염을 특징으로 하는 유전병, 호흡기, 간과 뼈.
결함의 상염색체 열성 및 X-연관 유형의 유전이 설명되었습니다. 아픈 소년의 어머니는 종종 원반 모양의 홍 반성 루푸스 증상이 있습니다.
어린이의 만성 육아종증의 병인
몰. 결함은 과산화수소, 니코틴아미드 아데닌 뉴클레오타이드 및 감소된 니코틴아미드 아데닌 뉴클레오타이드의 축적으로 인한 산소 소비 증가와 관련된 세포내 소화 과정을 제공하는 호중구 및 단핵구의 육탄당 모노포스페이트 단락의 결핍과 관련됩니다. 따라서 세포는 자체 퍼옥시다아제 시스템(포도상구균, 일부 그람 음성 박테리아: Escherichia, Salmonella)이 없는 식균화된 박테리아를 소화할 수 없으며 과산화물을 형성하는 박테리아 유형(폐렴구균, 연쇄상구균)을 비활성화할 수 없습니다. 산화 효소 시스템의 결함은 원형질막에 시토크롬 b가 없는 것과 관련이 있다고 가정합니다. 포도당-6-인산 탈수소효소, 글루타티온 과산화효소, 피루베이트 키나아제 및 골수페록시다아제와 같은 다른 효소의 결함도 설명되었습니다. nitrotetrazolium의 결함을 식별하는 특성 진단 테스트: 건강한 사람들백혈구는 무색의 약물을 세포내 액포에 집중된 자주색 포르마잔으로 복원합니다. 포르마잔은 환자에게서 형성되지 않습니다. 병리학적 유전자의 건강한 이형접합 보인자에서 포르마잔 생산이 감소합니다.
만성 육아종증이 있는 어린이의 T 림프구 기능은 손상되지 않고 면역글로불린과 호중구의 수가 정상이거나 증가하며 주화성은 보존됩니다. 호중구와 단핵구는 식균되지만 소화되지 않은 박테리아로 채워져 있습니다.
어린이의 만성 육아종증 클리닉
대부분의 경우 질병은 생후 첫해에 발생하지만 때로는 나중에 발생합니다. 다양한 기관, 피부, 림프절에 여러 농양과 염증성 육아종이있는 패 혈성 과정으로 나타납니다. 일반적으로 환자는 패혈증으로 사망합니다. 두 번째 10대에 도달한 어린이의 완전한 회복 사례가 설명됩니다.
치료 및 예방주로 식물상의 민감성을 고려하여 장기간 항생제를 사용합니다. 면역 조절 요법의 결과는 아직 불확실합니다.
만성 육아종증은 미생물에 의한 자극에 반응하여 호중구에서 과산화물 음이온을 형성하는 시스템의 결함으로 인해 발생하는 유전병입니다. 이 질병은 산소를 활성 형태인 슈퍼옥사이드로 환원시키는 효소 NADPH 옥시다제의 결핍 또는 구조의 유전적으로 프로그래밍된 변화에 기반합니다. 과산화물은 미생물의 파괴로 이어지는 호흡 파열의 주성분입니다. 유전적 결함으로 인해 자체적으로 카탈라아제를 생산할 수 있는 박테리아 및 진균의 세포내 사멸(카탈라아제 양성 - 황색포도상구균, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp.).결함의 중증도에 따라 만성 육아종증의 4가지 주요 유형이 구별됩니다: 완전한 교육 부재(X-연관 형태 - 사례의 75%), 부분적 결함, 기능 장애로 이어지는 구조적 결함 또는 NADPH 형성의 조절 산화 효소. 질병의 근간이 되는 유전자 재배열의 국소화 및 특성이 알려져 있으며, 임상 특징옵션.

만성 육아종증의 발병률은 인구의 1:1,000,000에서 1:250,000입니다(200,000-250,000명의 출생당 1명). 대부분 소년은 아프고 소녀는 훨씬 적습니다.

만성 육아종증의 병력

1952년 Bruton이 암마글로실린혈증을 기술한 지 2년 후입니다. Janeway와 동료 그룹(1954)은 staphylococcus aureus, Proteus 또는 Pseudomonas aeruginosa에 의해 발생하는 심각한 재발성 생명을 위협하는 감염이 있는 5명의 어린이를 설명했습니다. 동시에 혈청 면역 글로불린 수치의 증가가 주목되었습니다. 1957년 두 개의 독립적인 보고서(Landing과 Shirkey 및 Good 및 동료), 그리고 1957년 Berendes와 Bridges에서 화농성 림프절염, 간비종대, 중증 폐 질환, 화농성 피부 병변, 고감마글로불린혈증을 가진 몇몇 소년이 기술되었습니다. 특이적 항체 반응은 정상이었고, 감마 글로불린 농도의 증가는 중증도에 상응했습니다. 감염 과정. 집중 치료에도 불구하고 모든 어린이의 조기 사망으로 인해 Bridges et at. 1959년에 이 증후군을 "치명적인 육아종증"이라고 어린 시절". 1967년에 Jonston과 McMurry는 간비종대, 재발성 화농성 감염 및 고감마글로불린혈증의 임상 증후군을 가진 5명의 소년을 기술하고 이전에 기술한 23명의 환자를 요약했습니다. 모든 환자는 소년이었고, 그들 중 16명은 질병의 X-연관 유전을 나타내는 유사한 임상 증상을 가진 형제가 있었습니다. Jonston과 McMurry는 이 증후군을 "만성 치명적 육아종증"이라고 부를 것을 제안했습니다. 같은 해 Quie et al. 호중구에서 세포내 박테리아 사멸 장애를 기술했으며, 그 이후로 "만성 육아종성 질환"이라는 용어가 사용되었습니다. 흥미롭게도 이 질병은 프랑스어로 "만성 패혈성 육아종증"을 의미하는 "육아종성 패혈증 크로니크"라고 합니다.

만성 육아종증의 병인

만성 육아종성 질환은 모든 골수 세포에서 일반적으로 식균 작용을 수반하는 "호흡 폭발"을 촉매하는 효소 NADP-산화효소의 결함으로 인해 발생합니다. "호흡 파열"은 병원성 박테리아 및 진균의 세포내 사멸에 중요한 역할을 하는 산소 자유 라디칼의 형성을 초래합니다. 보존 된 식균 작용으로 미생물의 소화 장애와 관련하여 호중구에 의한 감염의 혈행 전파가 발생합니다. 그 결과, 만성 육아종증 환자는 세포내 병원균에 의한 심각한 재발성 감염을 앓고 있다. 또한, 이러한 배경에서 만성 육아종증 환자는 미만성 육아종증이 발생합니다. 내장(식도, 위, 담도계, 요관, 방광), 종종 폐쇄성 또는 통증 증상의 원인입니다.

NADPH 옥시다제 효소는 사이토크롬 b558을 구성하는 gp91-phox 및 p22-phox의 4개의 서브유닛과 2개의 세포질 성분인 p47-phox 및 p67-phox로 구성됩니다. 만성 육아종증의 원인은 이러한 구성 요소의 결함일 수 있습니다. X염색체(Xp21.1)의 짧은 팔에 국한된 gp91-phox 유전자의 돌연변이는 X-연관 변종 질병의 발달로 이어지며 모든 만성 질환 환자의 65%에서 발견됩니다. 육아종성 질환. 만성육아종증의 나머지 35%는 상염색체 열성 방식(AR)으로 유전됩니다. p47-phox 서브유닛을 암호화하는 유전자는 염색체 7~23(25% CGD AR)에 위치하고, p67-phox는 염색체 1q25(5% CGD AR)에 위치하고, p22-px는 염색체 16q24(5% CGD AR). ).

만성 육아종증의 증상

임상 증상 만성 질환신장 - 일반적으로 생후 첫 2년 동안 소아는 중증 반복 세균성 또는 곰팡이 감염. 빈도와 중증도는 만성 육아종증의 변종에 따라 다릅니다. 소녀들은 노년기에 아프고 질병의 경과는 온건하고 경미합니다. 기본 임상 징후- 육아종의 형성. 폐, 피부, 점막, 림프절. 간 및 간하 농양, 골수염, 항문 주위 농양 및 누공이 특징적입니다. 수막염, 구내염, 패혈증이 있을 수 있습니다. 다음으로 인한 폐렴 B. 세파티아,급성이며 부적절한 항생제 치료로 사망할 확률이 높습니다. 곰팡이 감염, 특히 아스 페르 길 루스 증도 매우 위험하며 림프절염, 간비 종대, 대장염, 신장 손상, 방광, 식도와 함께 장기간의 만성 경과를 보입니다.

만성 육아종증의 진단

기본 진단 기준만성 육아종증 - NBT 검사 (NitroBlue Tetrazolium -테트라졸륨 니트로신으로 테스트) 또는 호중구 화학발광 연구. 이 기술은 매우 민감하지만 진단 오류를 피하기 위해 결과에 대한 신중한 연구와 해석이 필요합니다. 질병의 보다 희귀한 변종에서, 호중구 추출물은 면역블롯팅 또는 스펙트럼 분석을 사용하여 시토크롬 b 55 8의 함량에 대해 검사됩니다. 가장 정확하지만 접근성이 떨어지는 것은 해당 유전자의 구조적 결함을 확인하여 만성 육아종증을 진단하는 분자생물학적 방법입니다.

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만성 육아종증 환자는 외부 환경과 접촉하는 장기(폐, 위장관, 피부 및 이러한 장기를 배출하는 림프절)에 주로 영향을 미치는 심각한 재발성 세균 및 진균 감염으로 고통받습니다. 또한 감염의 혈행성 확산으로 인해 다른 기관, 대부분 간, 뼈, 신장 및 뇌가 고통받을 수 있습니다.

만성 육아종증 환자의 2/3에서 첫 증상이 생후 1년에 나타납니다(림프절염, 폐렴, 직장 농양 및 골수염), 화농성 피부 병변(때때로 출생 시) 및 다음과 같은 합병증이 나타납니다. 위장관(만성 대장염의 배경에서 반복되는 출혈, 위 전정부 육아종 막힘으로 인한 구토), 후기 발병 사례도 설명되어 있습니다. 임상 증상질병. A. Lun et al. 아스페르길루스증 및 장 육아종 형성을 포함하는 만성 육아종증의 전형적인 임상 양상을 보이는 43세 여성을 관찰했으며, 질병의 첫 징후는 17세에 발생했습니다. 환자의 유전 검사 중에 X 염색체의 비 무작위 lyonization을 가진 gp91-phox 유전자의 돌연변이가 감지되었습니다.

임상 증상은 매우 다양할 수 있으며, 만성 육아종증이 있는 일부 소아는 위의 합병증 중 몇 가지를 앓을 수 있는 반면, 다른 소아는 질병의 최소한의 증상을 보일 수 있습니다. 어떤 경우에는 만성 육아종증의 첫 징후가 유문 협착증, 우유 단백질에 대한 알레르기, 철 결핍 성 빈혈. 만성 육아종성 질환이 있는 소아를 검사할 때 신체 발달 지연과 빈혈이 종종 관찰될 수 있으며, 특히 X-연관 변종 질환에서 그러합니다. 일반적으로 X-연관 만성 육아종증이 있는 소아는 상염색체 열성 유전을 가진 소아, 특히 p47-phox 결핍이 있는 소아보다 더 일찍 그리고 훨씬 더 심하게 병에 걸립니다.

Staphylococcus aureus, Aspergillus 속 진균, 장내 그람 음성 세균총, Burkholderia cepacia(이전에는 Pseudomonas cepacia라고 함)는 CHB에서 감염성 합병증을 일으키는 가장 흔한 병원체입니다. 이러한 미생물의 대부분은 카탈라아제를 생성합니다. 카탈라아제는 미생물 자체의 수명 동안 형성된 과산화수소를 파괴하여 호중구가 살상을 위해 자유 라디칼을 "빌려오는" 것을 방지합니다. 동시에 연쇄상 구균과 같은 카탈라아제 음성 미생물은 만성 육아 종성 질환 환자의 호중구에서 사망하며 자체 폐기물 인 과산화수소에 의해 파괴됩니다.

곰팡이 감염은 만성 육아종증 환자의 20%에서 발견되며, 우선 아스페르길루스증입니다.

폐 침범은 모든 사람에서 발생하는 가장 흔한 감염 합병증입니다. 연령대만성 육아종증 환자. 재발 성 폐렴, 폐문 림프절 손상, 흉막염, 흉막 농흉, Staphylococcus aureus, Aspergillus sp., 장내 그람 음성 박테리아 (Escherichia colli, Salmonella sp., Serratia marcescens, Burkholderia cepacia)로 인한 폐 농양입니다.

염증의 원인이되는 원인 물질은 항상 객담에서 확인할 수있는 것은 아니므로 폐의 X 선 변화가 감지되면 위에서 설명한 미생물의 스펙트럼과 겹치는 경험적 항생제 요법이 처방됩니다. 일반적으로 이것은 aminoglycoside와 ceftazidime의 조합입니다. 경험적 치료에 반응이 없는 경우에는 보다 침습적인 진단 방법(기관지경, 폐 미세침 생검, 개폐 폐 생검)을 시행한다. 예를 들어 Nokardia와 같은 미생물이 검출되면 특정 항생제 치료. 만성 육아종증 환자에서 폐합병증의 가장 중요한 원인균 중 하나는 Burkholderia cepacia 및 관련 세균인 B. gladioli, B. mallei, B. pseudomallei 및 B. pickettii입니다. 이 박테리아는 만성 육아종성 질환 환자에게 유독하며 치명적인 폐렴의 주요 원인 중 하나입니다. Burkholderia속의 대부분의 박테리아는 caminoglycoside와 ceftazidime에 내성이 있습니다. 더욱이 Burkholderia에 감염된 환자의 객담에서 배양된 배양균은 종종 매우 느리게 성장하여 내독소 쇼크가 발생할 때까지 병원체가 환자의 체내에서 증식할 수 있도록 합니다. 과정을 보급하기 전에 병원체를 결정할 수 있는 경우 고용량의 트리메토프림-설파메톡사졸 정주 투여가 효과적입니다.

피부 농양 및 림프절염은 만성 육아종성 질환의 다음으로 가장 흔한 감염성 합병증이며, 가장 일반적으로 S. aureus 및 B. cepatia 및 Serratia morcescens를 포함한 그람 음성 유기체에 의해 발생합니다. 이러한 감염은 완전한 치료를 위해 장기적인 항생제 치료와 종종 배액이 필요합니다.

간 및 횡격막하 농양은 또한 대부분 S. 아우레우스에 의해 유발되는 만성 육아종증의 흔한 합병증입니다. 환자는 일반적으로 열, 불쾌감, 체중 감소 및 식욕 부진을 나타냅니다. 일반적으로 영향을 받는 기관의 촉진에도 통증이 없으며 종종 간 기능의 실험실 이상도 없습니다. 이러한 상태는 또한 장기간의 대규모 항생제 치료를 필요로 합니다. 드문 경우수술이 지시됩니다.

만성 육아종증의 가장 심각한 감염 합병증은 아스페르길루스증입니다. 만성 육아종증에서 아스페르길루스증의 치료 프로토콜에는 암포테리신 B의 장기간 사용과 가능한 경우 아스페르길루스종 제거가 포함됩니다. 하지만 수술폐, 척추의 몸체, 갈비뼈 및 뇌의 초점이이 방법을 배제하기 때문에 항상 사용되는 것은 아닙니다. 따라서 만성 육아종증 환자에서 아스페르길루스증을 치료하는 주된 방법은 amphotericin B를 환자 체중의 1.5 mg/kg 용량으로 장기간(4-6개월) 보존적 요법과 griasol 항진균제(itraconazole, 보리코나졸) . 또한 환자의 환경에서 아스 페르 길 루스 증의 원인을 확립하고 가능한 경우 제거하는 것이 중요합니다. 재감염의 위험을 줄일 수 있습니다.

골수염, 직장주변 농양은 또한 만성 육아종증 환자의 특징이며 다른 감염성 합병증과 마찬가지로 장기간 집중적인 항균 및 항진균 요법이 필요합니다.

점막 병변에는 궤양성 구내염, 치은염, 지속성 비염 및 결막염이 포함됩니다. 만성 육아종성 질환 환자에게 흔한 장염과 대장염은 크론병과 감별이 어려울 수 있습니다. Ament와 Ochs(1973)는 또한 항문주위 누공, 비타민 B12 흡수 장애, 지방변을 기술했습니다. 대부분의 환자에서 직장 및 공장 점막의 생검 표본에서 조직구가 발견되었습니다.

감염성 합병증 외에도 일부 만성 육아종증 환자가 보고되었습니다. 자가 면역 질환. 전신성 및 원반형 루푸스는 X-연관 및 상염색체 열성 환자 모두에서 기술되었습니다. 류마티스 인자 양성 소아 류마티스 관절염은 p47 결핍 소녀에서 기술되었습니다.

만성 육아종증 환자는 일반적으로 부모나 정상 형제자매보다 키가 작습니다. 지연 신체 발달그러한 환자에서는 영양 결핍의 배경에 대한 위장관 손상과 함께 심각한 만성 감염의 배경에 대해 이차적 일 수 있으며 (질병의 무증상 기간에는 성장률이 증가합니다) 유전 적 일 수도 있습니다 만성 육아종증 환자의 조혈 세포뿐만 아니라 다른 세포의 막 결함을 반영하는 질병의 특징.

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