만성폐쇄성폐질환 및 골다공증. COPD 환자의 골다공증: 동반질환인가 아니면 전신 발현인가? 골다공증의 임상양상

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골다공증 및 만성폐쇄성폐질환

저자: A.V. 글루크호프, N.E. 모노가로바, N.S. 카바네츠, T.V. KUGAEVSKAYA, A.T.A. LE, I.YU. CHIBISOV, 도네츠크 국립 의과 대학의 이름을 따서 명명되었습니다. M Gorky, 내과학과의 이름을 따서 명명되었습니다. 교수 그리고 나. Gubergrits, 도네츠크 지역 임상영토의학협회(폐렴학과)

요약

만성폐쇄성폐질환(COPD) 환자 관리의 특징은 이들 환자의 다양한 폐외 병리에 의해 결정됩니다. 기존의 폐외 병리학의 해석은 COPD와의 병인적 연관성의 관점에서 항상 명확한 것은 아닙니다. 노년)은 질병의 조합이 특징입니다. 이 기사는 골다공증(OP)의 중요한 현대 의학 및 사회 문제 중 하나를 복합적인 관점에서 검토합니다. 이 질병의 COPD와 함께.

만성폐쇄성폐질환은 기도를 통한 공기 흐름의 제한이 완전히 가역적이지 않은 것을 특징으로 하는 예방 및 치료가 가능한 질병입니다. 개통성 장애 호흡기, 일반적으로 유해한 입자 또는 가스, 주로 담배 흡연에 대한 폐의 병리학 적 염증 반응이 진행되고 관련됩니다 (우크라이나 보건부 명령 번호 128).

에 따르면 글로벌 전략만성 폐쇄성 폐질환(만성 폐쇄성 폐 질환에 대한 글로벌 이니셔티브 - GOLD)의 진단 및 치료인 COPD는 만성 폐쇄성 기관지염과 폐기종의 임상 증상이 복합적으로 나타나는 질병으로 그 비율은 다를 수 있습니다.

유럽호흡기학회(European Respiratory Society)에 따르면 환자의 25%만이 적시에 진단을 받습니다. COPD의 과소진단은 환자가 다음을 추구한다는 사실과 관련이 있습니다. 의료심각한 증상이 나타나거나 심지어 생명에 심각한 위협이 되는 경우에만. 동시에 COPD는 세계 주요 사망 원인 중 6위, 유럽 선진국에서는 5위를 차지하고 있습니다. COPD는 비용이 매우 많이 들고 상당한 사회적 부담을 주는 병리학입니다.

WHO 예측에 따르면 2020년까지 COPD는 사망률 구조에서 세계 3위를 차지할 것으로 예상됩니다.

COPD는 악순환의 중요한 부분인 전신 장애를 특징으로 하며 환자의 임상 관리에서 항상 고려해야 합니다. 여기에는 지방량 손실을 동반한 악액질, 골격근 손실 및 약화, 골다공증, 우울증, 빈혈, 발병 위험 증가 등이 포함됩니다. 심혈관 질환. 골다공증은 코르티코스테로이드 사용의 결과로 그리고 COPD 발병 과정에서 독립적으로 발생하는 질병으로 특별한 주의를 기울일 가치가 있습니다.

COPD 환자 치료의 기본 원칙:
- 질병의 중증도에 따라 치료 강도를 점진적으로 증가시킵니다.
- 질병의 중증도에 따른 기본 치료의 규칙성과 일관성;
— 치료에 대한 개인 반응의 다양성에 따라 질병의 임상적, 기능적 징후를 주의 깊게 정기적으로 모니터링해야 할 필요성이 결정됩니다.

테이블에서 1 COPD 환자의 치료에서 질병의 III 단계부터 글루코 코르티코 스테로이드 (GCS)가 사용되어 골다공증 발병에 기여할 수 있습니다.

골다공증 — 전신 질환뼈 질량의 감소와 미세구조의 위반을 특징으로 하는 골격 뼈 조직뼈의 취약성과 골절 위험이 증가합니다.

골다공증에서 가장 흔히 골절되는 부위는 척추뼈, 갈비뼈, 손목, 대퇴경부, 근위부이다. 상완골, 골반 뼈. 골절은 종종 장애와 사망으로 이어지며, 이는 골다공증의 임상적 중요성을 결정합니다.

낮은 골밀도(BMD)는 골다공증의 주요 정량적 증상입니다. 1994년 세계보건기구(WHO) 실무그룹은 골밀도 측정법으로 측정한 BMD 감소 정도를 기준으로 골다공증을 진단하기로 결정했습니다. 이 경우 단일 범용 진단 지표가 모든 밀도 측정 방법에 사용됩니다. 소위 T 기준은 피험자의 실제 골량과 젊은 사람의 최대 골량의 비율로 정의됩니다. 건강한 사람들동성 비율은 백분율과 표준편차로 계산됩니다.

역학

AP 및 COPD 발병률에 대한 역학 데이터를 고려하면 연령이 높아짐에 따라 발병률이 증가하는 경향이 분명합니다. 그러므로 COPD와 AP의 자연적인 “연령 관련 동반질환”에 대해 이야기할 수 있을 것 같습니다. 이 요인은 의심의 여지가 없지만, 이 문제에 대한 이용 가능한 연구는 COPD 환자의 AP 발병에 여러 가지 다른 이유가 중요할 수 있음을 나타냅니다. 그 중 일부는 의심의 여지가 없지만 다른 이유는 설명이 필요합니다. 분명히 AP와 만성 폐질환 사이의 가능한 연관성에 대한 연구에 전념한 첫 번째 연구 중 하나는 만성 기관지염 환자의 골밀도에 대한 연구였는데, 이는 동일한 연령의 대조군에 비해 낮은 것으로 나타났습니다. 보다 최근의 연구에 따르면 COPD 환자에서 골감소증 및 AP의 발생률이 60%에 달하며 COPD가 진행됨에 따라 골다공증이 더 자주 발견됩니다. 폐 이식이 필요한 다양한 만성 폐질환(COPD 포함)의 말기 환자에게서 AP 발병률이 높은 것으로 확인되었습니다. 척추와 고관절의 BMD는 비슷하다. 연령대이식 전과 이식 후 모두 감소했습니다.

골다공증의 임상양상

더 자주 임상 증상골다공증은 허리, 요추 또는 천골 부위의 통증입니다. 피곤함, 누운 자세에서 자주 쉬어야 함, 골절 반지름전형적인 위치에 통증이 나타나기 오래 전에 나타나는 후만 변형은 환자가 질병의 증상으로 인식하지 못하는 경우가 가장 많습니다. 통증의 정도는 환자마다 다를 수 있을 뿐만 아니라 동일한 환자라도 기간에 따라 다를 수 있습니다. 골다공증 통증의 특징은 비스테로이드성 항염증제를 장기간 사용해도 통증이 완화되지 않는다는 것입니다.

통증이 항상 골절과 연관되는 것은 아니며, 원인은 섬유주 미세골절인 경우가 더 많습니다. 골다공증의 통증은 골연화증에 비해 덜 심하지만 어떤 경우에는 환자를 침대에 누워 있게 만드는 통증입니다. 질병이 진행되는 동안 환자의 외모에 전형적인 변화가 발생합니다. 흉부 후만증이 뚜렷하고 몸통이 짧아지고 갈비뼈가 장골의 능선에 도달합니다. 몸통의 단축으로 인해 복부 피부가 여러 개의 주름을 형성합니다. 요추 전만증은 과도하거나 반대로 편평해질 수 있습니다. 대부분의 경우 이동성이 제한된 뚜렷한 보호 자세가 있습니다. 영어 문헌에서는 이 상태에 dowager's hump(widow's hump)라는 이름이 부여됩니다.

일반적인 증상골다공증 환자의 경우 형태에 관계없이 키가 감소합니다. 의 움직임 요추 부위척추는 제한되어 있습니다. 보행 장애는 골반 뼈와 대퇴 경부 골절 환자에게서만 발견되는 것이 아닙니다. 발의 간격이 넓고 뒤틀리고 불안정한 보행은 폐경 후 및 스테로이드 형태의 골다공증 환자에서 흔히 관찰되며 골격 골절 없이 발생합니다.

척추체의 무증상 골절이 발생할 때까지 임상 증상이없는 장기간의 질병 과정이 가능합니다. 개수와 수량에 관계없이 압박 골절골다공증에서는 척추체에 마비와 마비가 관찰되지 않습니다. 어떤 경우에는 이것이 바로 가능합니다. 감별 진단척추체의 전이성 병변을 동반한 골다공증.

골다공증의 도구적 진단

표준 방사선 촬영은 최근까지 골다공증 자체와 그 합병증을 진단하는 데 가장 널리 사용되는 방법입니다. 그러나 방사선 촬영의 진단적 가치는 방사선 전문의의 경험을 포함하여 설명하기 어려운 여러 요인에 따라 달라집니다.

뼈의 무기질화 장애 정도를 객관화하기 위해 소위 반정량적 방법이 개발되었습니다. 이는 척추, 대퇴골 및 중수골 지수의 계산을 기반으로 합니다. 관형 뼈의 경우 이는 피질층의 너비와 뼈의 직경의 비율이며, 척추의 경우 압축 골절로 인해 종종 발생하는 변형 정도입니다.

골다공증의 특징적인 방사선학적 변화는 뼈의 칼슘이 20~40% 손실될 때 나타납니다. 더욱이 방사선 사진상 골감소증의 심각도는 척추 골절과 상관관계가 없는 경우가 많습니다.

골밀도에 대한 정량적 연구인 밀도 측정법은 현재 대사성 골격 질환 진단에 가장 중요한 방법 중 하나이며 골다공증에서 뼈 손상 위험을 비침습적으로 평가하는 사실상 유일한 방법입니다. 가장 널리 사용되는 것은 X선, 초음파 농도계, 정량 컴퓨터 단층촬영(QCT)입니다. 초음파 농도계를 사용하면 말초 골격의 일부 부분에만 접근하여 측정할 수 있으며 이 기술은 선별 검사에 더 자주 사용됩니다.

QCT는 척추를 검사할 때 충분한 정확도를 가지며, 다른 방법에 비해 주요 장점은 체적 밀도 단위로 해면골과 치밀골을 선택적으로 분석할 수 있다는 것입니다. CCT의 주요 단점은 말초 골격의 뼈를 연구하는 데 어려움이 있고 장기 추적 관찰 중 허용할 수 없을 정도로 큰 총 방사선량, 높은 연구 비용입니다.

현재 이중 에너지 X선 농도계(DXA)가 더 저렴하고 정확하며 방사선 노출이 적기 때문에 선호됩니다. 동적 관찰의 가능성은 테스트의 정확성에 따라 결정됩니다. DXA 정확도는 1-3%입니다. 이 방법은 현재 골밀도 측정법의 표준으로 간주됩니다. 골격의 적어도 두 개의 중요한 영역을 동시에 검사합니다(일반적인 경우 직접 투영의 근위 대퇴골과 척추). 이는 예를 들어 한 섹션에 대해 부풀려진 결과를 얻을 때 많은 실수를 방지합니다.

COPD에서 골다공증 발병의 주요 요인(그림 1, 2):
- 만성 염증 과정, 전염증성 사이토카인 생성 증가
- 저산소증(기관지 폐쇄, 환기 저하, 분당 호흡량 감소, 순환 장애), CO2 축적, 혈액 내 젖산, 만성 호흡성 산증
- 글루코코르티코이드 사용;
- 고정.

폐질환 전문의들은 골다공증의 문제를 주로 코르티코스테로이드 사용에 기인한다고 생각하지만, 연구 결과에 따르면 코르티코스테로이드를 복용하지 않는 환자들 역시 골다공증 발병 위험이 상당히 높은 것으로 나타났습니다. 중증 환자의 90%에서 뼈 조직의 과다 흡수가 관찰됩니다. 40%의 경우에는 비타민 D 결핍과 관련이 있고, 10%는 고정으로 인한 뼈 흡수와 관련이 있으며, 45%는 이 두 가지 요인이 결합되어 발생합니다. 표시, 그 고정화 6~8주에도요. 골밀도의 10%가 영구적으로 손실됩니다. 이러한 골밀도 감소는 골절 위험을 대략 두 배로 증가시킵니다.

만성 염증 과정뼈 흡수에 관여하는 수많은 사이토카인의 형성을 촉진합니다. 일반적으로 혈액에서는 검출되지 않지만 염증이 심하면 농도가 크게 증가합니다. "조기 반응" 사이토카인(종양 괴사 인자(TNF), 인터루킨 - IL-1 및 IL-6)은 다음과 같은 과정에서 대량으로 생성됩니다. 기관지 천식(BA), 폐렴, 결핵, 낭포성 섬유증, 유육종증. 그들은 또한 뼈 흡수 과정에도 참여합니다.

가장 강력한 증거는 파골세포 전구체의 증식과 성숙을 촉진하는 TNF에서 나옵니다. IL-1과 IL-6은 또한 파골세포 생성의 강력한 매개체입니다(IL-1은 4~10배 더 강한 골흡수 인자입니다). 시험관 내에서부갑상선 호르몬(PG)보다. 이들 및 기타 사이토카인은 사이토카인 사이의 통신을 제공합니다. 염증 과정기관지 폐 시스템 및 뼈 리모델링에 영향을 미쳐 궁극적으로 뼈 손실을 초래합니다.

중요한 요소는 저산소증, 감소하다 신체 활동호흡기 증상과 중증 환자의 입원이 잦기 때문이다. 중증 폐질환(BA, COPD, 유육종증, 폐포염, 낭포성 섬유증, 폐 이식 후) 환자는 골밀도가 낮아 결과적으로 골절을 겪는다는 것은 알려진 사실입니다.
이차성 골다공증의 가장 흔한 유형은 스테로이드입니다.

스테로이드 골다공증과도한 양의 글루코 코르티코 스테로이드가 뼈 조직에 노출되어 발생합니다. 글루코코르티코스테로이드 약물 치료 중 골다공증은 파골세포(OC) 및 조골세포(OB)의 글루코코르티코스테로이드 수용체와의 상호작용의 분자 메커니즘을 기반으로 하는 천연 호르몬인 글루코코르티코스테로이드의 생물학적 효과로 인해 발생합니다. GCS 치료 첫 주 동안 장의 칼슘 흡수가 감소합니다. GCS는 신장 배설을 증가시키고 인과 칼슘의 세뇨관 재흡수를 감소시킵니다. 프레드니솔론 40mg을 5일 동안 복용하면 소변으로 칼슘 배설이 2배 증가합니다. 수용체 상태와 OB 및 OC의 활성에 대한 GCS의 직접적인 영향에 대한 보고가 있습니다. GCS는 뼈 세포에 의한 콜라겐 및 비콜라겐 단백질의 합성을 자극하는 PG E2의 생성을 억제합니다. 또한 GCS는 골다공증에 기여할 수 있는 동화 효과가 있는 성 호르몬의 양을 줄입니다. 따라서 GCS는 뼈 조직에 다각적인 영향을 미치며 전체적으로 뼈 조직 리모델링을 활성화합니다. 후자는 뼈 형성의 보상적인 증가 없이 흡수 속도의 증가로 이어져 결과적으로 골다공증이 발생합니다.

을 위한 스테로이드 골다공증척추체, 골반 뼈, 갈비뼈, 대퇴골 등 축 골격의 소주 뼈 손상이 특징입니다. 스테로이드성 골격 손상의 경우 어린 시절선형 성장 지연이 일반적입니다. 고용량의 코르티코스테로이드를 복용하면 상당히 빠르고 상당한 골량 손실이 발생합니다. 이미 처음 6~12개월 동안입니다. 치료를 하면 5~15%의 손실이 관찰될 수 있습니다. 대부분의 손실은 요추에서 발생합니다. 문헌에 따르면 동일한 용량의 GCS와 치료 기간으로 인해 골다공증의 발생 및 기타 코르티코스테로이드 치료의 합병증은 개인차가 크다고 합니다. 이는 주로 GCS의 대사 특성과 비타민 D 수용체 상태를 결정하는 유전적 요인에 기인합니다.

만성 폐질환(노인성 골다공증)이 있는 노인 남성에게서 척추 압박 골절의 발생률이 높은 것으로 나타났습니다. 임상 증상골절은 글루코코르티코이드를 복용하는 사람들에게서 가장 자주 발생합니다.

비경구 제제에 비해 흡입형 스테로이드를 사용하면 골격에 대한 부작용이 감소하지만 완전히 예방할 수는 없습니다. 그러므로 모든 만성 폐질환 환자에서 CT 밀도를 측정해야 합니다. 초기 BMD 값이 낮거나 글루코코르티코이드로 치료받는 환자에 대해서는 특정 예방 요법을 확립해야 합니다.

AP의 주요 임상 발현- 이는 통증 증후군 및 골절이지만, 뼈 손실은 무증상일 수 있고 AP의 첫 징후는 뼈 골절입니다. 골절은 일반적으로 환자의 삶의 질에 부정적인 영향을 미치며, 특히 COPD 환자의 경우 더욱 그렇습니다. AP 환자의 전형적인 골절 위치는 척추와 근위 대퇴골입니다. COPD 환자에서 척추 골절의 임상적 의의는 통증으로 인한 폐 기능 저하와 진행성 후만증이 있다는 점이다. 흉부이후 제한적인 호흡 장애가 있는 척추. 따라서 중증 척추 측만증을 앓고 있는 9명의 비흡연 환자를 대상으로 한 연구에서 강제 폐활량(FVC)은 29%, 전체 폐활량은 기대치의 44%였으며, 1초당 강제 공기량 비율은 FVC는 정상 범위 내에 있었습니다. AP가 있는 74명의 여성을 대상으로 한 연구에 따르면 흉추 골절이 발생할 때마다 FVC가 약 9% 감소합니다. 골다공증성 척추 골절로 인한 척추 기형은 다음과 같습니다. 부정적인 영향기능별 외부 호흡. AP가 있는 여성의 척추 후만증의 경우 폐활량, 전체 폐 용량, 흡기 폐 용량은 물론 갈비뼈의 측면 및 수직 이동성이 다른 환자에 비해 크게 감소합니다. 건강한 여성같은 나이. 동시에 후만증 각도와 연구된 외부 호흡 기능 지표(REF) 사이에는 음의 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 강조해야 할 점은 정상인의 경우 폐 기능감지된 폐용적 변화는 중요하지 않으며, COPD 환자의 경우 호흡 기능이 조금만 악화되어도 악화될 수 있습니다. 기능 장애, 환자의 삶의 질을 악화시킵니다. 또한, 척추 골절이 COPD 환자의 사망 위험을 증가시킨다는 증거가 있습니다. 이들 환자에서 척추 골절의 임상적 중요성은 COPD 악화 위험 증가와 종종 치명적인 결과를 초래하는 폐렴 발생이었습니다. AP의 가장 심각한 결과는 대퇴골 경부 골절이며, BMD가 감소하고 동반 질환이 있을 경우 위험이 증가합니다. 만성 질환. 대퇴골 경부 골절의 발생은 운동성 저하로 이어지며, 이는 COPD 환자에서 기능 장애를 악화시키고, 환자를 간병인에게 더욱 의존하게 만들고, 환자, 특히 노인의 사망률을 증가시킵니다. 제시된 데이터는 척추 및 기타 뼈의 후속 골절을 수반하는 AP가 노인 COPD 환자에게 심각한 문제이며 시기적절한 교정 및 BMD 저하 진행 예방을 위해 조기 발견이 필요함을 나타냅니다. 그림에서. 표 3은 COPD 환자에서 AP의 주요 결과와 임상적 중요성을 제시합니다. 현재 AP 또는 골감소증 진단을 위한 최적의 표준은 이중 에너지 X선 흡수계입니다. 그러나 가격이 비싸고 접근성이 상대적으로 낮기 때문에 COPD 환자를 포함한 많은 환자에서 AP의 식별과 적절한 치료법의 처방이 늦어지고 있다. COPD 환자에서 AP의 조기 진단을 위해 발뒤꿈치 뼈의 초음파 농도계를 사용하려는 시도는 특수 설문지를 추가로 사용하더라도 실현되지 않았습니다. 이 방법은 환자의 AP 및 골감소증 진단에 DXA보다 덜 민감한 것으로 나타났습니다. 각종 질병폐. 저자는 초음파 평가가 탐지를 위한 선별 도구로 사용될 수 없다고 강조합니다. 낮은 지표골밀도. 골 교체율은 특정 지표인 혈청 C-텔로펩타이드와 N-텔로펩타이드, 골 특이적 알칼리성 포스파타제 활성을 사용하여 평가됩니다. 최근 AP 골절의 기전에 대한 현대적 이해의 관점에서 골질의 개념과 항골다공증 약물의 효과를 평가하는 기준이 논의되고 있다. 현재 BMD 증가와 골절 발생률 감소 사이에 유사성이 있다는 증거가 없기 때문에 일부 약물은 BMD에 영향을 미치는 것보다 뼈의 질에 영향을 주어 골절 위험을 더 많이 감소시킨다고 믿을 만한 이유가 있습니다. 뼈의 질은 다음을 사용하여 평가됩니다. 초음파 검사, 자기공명영상, 주변기기 컴퓨터 단층촬영, 뼈 생검.

COPD 환자의 AP 치료 및 예방

COPD 환자의 폐외 병리학적인 통제는 이 범주의 환자 관리에 필수적인 구성 요소입니다. AP와 관련하여 주치의의 이러한 입장은 척추 및 대퇴골 경부 골절의 위험을 고려할 때 특히 중요하며, 이는 폐 기능뿐만 아니라 환자의 삶의 질도 크게 악화시킵니다. AP와 병용하여 COPD 환자 관리에는 다음이 포함됩니다.
- 악화 및 완화 단계의 COPD 조절(기관지 확장제, 점액 용해제, 항생제, 글루코코르티코이드, 백신, 재활, 운동요법, 교육 프로그램등);
- 수반되는 병리학의 통제;
- 신체 활동;
— 영양 결핍에 맞서 싸우십시오.
- 골다공증 치료제 처방.

COPD 환자의 항골다공증 약물 사용에 관한 연구는 주로 AP의 입증된 위험 요소인 글루코코르티코이드를 투여받는 환자와 관련이 있습니다.

비타민 D 및 칼슘 보충제
COPD 환자의 비타민 D 결핍에 대해 얻은 데이터는 이러한 환자에게 비타민 D를 처방하는 기초가 됩니다. 이 경우 특히 중요한 것은 흡수와 균형을 정상화하는 비타민 D의 활성 대사산물(알파칼시돌 및 칼시트리올)입니다. 칼슘의 감소, 뼈 형성의 자극과 함께 PTH의 분비를 감소시킵니다. 전신 GC를받는 환자의 경우 장내 칼슘 흡수 감소와 소변 배설 증가를 고려하여 칼슘 보충제 (1 일 1000-1500 mg의 원소 칼슘)를 처방하는 것이 좋습니다. 일련의 무작위 연구에서는 장기간 전신 GC를 복용하는 환자의 AP 예방을 위해 비타민 D와 칼슘 제제의 병용 사용이 효과가 있음을 보여주었습니다. 혈액과 소변의 칼슘 수치를 모니터링하는 것이 좋습니다.

호르몬 대체 요법
전신 GC 치료에 의해 악화되는 COPD 남성의 테스토스테론 결핍은 이 범주의 환자에서 AP 발병의 요인 중 하나입니다. 감소를 고려하여 근육량 COPD 환자와 GC의 이화 효과가 있는 환자의 경우 테스토스테론 투여는 다음과 같은 결과를 가져올 수도 있습니다. 추가 적응증근육량을 늘리고 지방 조직을 줄이기 위해. 1년 안에 후임 임명 호르몬 요법 COPD에 대한 전신 GC를 받은 폐경 후 여성의 경우 요추의 BMD가 4.1% 증가한 반면, HRT를 받지 않은 환자 그룹에서는 BMD가 3.4% 추가로 감소했습니다.

칼시토닌
현재 GC로 치료받은 COPD 환자의 골절 발생률에 대한 칼시토닌의 영향에 대한 데이터는 없습니다. 칼시토닌의 중요한 특성은 뚜렷하고 지속적인 진통 효과이며, 이는 AP 환자에게 약물에 추가적인 이점을 제공합니다. 통증 증후군. COPD 환자의 골다공증성 골절 중 통증을 제거하면 통증(장기간 부동 상태, 호흡 저하, 객담 장애)으로 인한 합병증, 일부 환자의 민감도가 증가할 수 있는 NSAID를 포함한 진통제의 추가 처방을 피할 수 있습니다.

임상 지침 AP가 있거나 AP에 대한 위험 인자가 있는 COPD 환자의 관리를 위해:
- COPD, 호흡 부전, 재활 프로그램의 관리;
- 환자의 신체 활동을 장려합니다.
- 영양 결핍의 교정
— 추가적인 위험 요인(저체중, 중증)이 있는 COPD 환자의 BMD 평가 호흡 부전, 골절 이력 등);
- GC를 처방하기 전 BMD 평가
- 전신(6~12개월마다) 및 흡입(12~24개월) GC를 투여받는 COPD 환자의 BMD 평가
— AP 위험 인자가 있는 COPD 환자에게 비타민 D(400-800 IU/일) 및 칼슘 보충제(1000-1500 mg/일)를 처방합니다.
- 폐경기 여성 및 성선기능저하증이 있는 남성의 호르몬 대체 요법;
- 호르몬 대체 요법이 효과적이지 않은 경우 AP 또는 위험 요인이 확인된 COPD 환자에게 칼시토닌 또는 비스포스포네이트를 처방합니다.
— 항골다공증 치료 중 BMD의 동적 평가.

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논문 초록만성 폐쇄성 폐질환 환자의 골다공증 조기 진단 및 치료 주제에 대한 의학 박사

원고로서

볼코레조프 이고르 알렉세예비치

만성 폐쇄성 질환 환자의 골다공증 조기 진단 및 치료

후보자의 과학 학위 논문 의학

보로네시 -2010

해당 작업은 국가에서 수행되었습니다. 교육 기관더 높은 직업 교육"Voronezh State Medical Academy의 이름을 따서 명명되었습니다. H.H. Burdenko" 보건사회개발부(러시아 보건사회개발부 N.N. Burdenko의 이름을 딴 GOU VPO VSMA)

과학 감독자: 의학박사

프로조로바 갈리나 가라도브나

공식 상대: 의학박사, 교수

Nikitin Anatoly Vladimirovich 의학 후보자 Simvolokov Sergey Ivanovich

주요 기관: 쿠르스크 주립 고등 전문 교육 기관 의과대학» 보건사회개발부

변호는 2010년 12월 1일 1300시에 이름을 딴 고등 전문 교육 주립 교육 기관 VSMA에서 열리는 논문 위원회 D.208.009.02 회의에서 이루어질 것입니다. H.H. Burdenko 러시아 보건 사회 개발부 주소: 394036, Voronezh, st. 스투덴체스카야, 10

논문은 이름을 딴 고등 전문 교육 주립 교육 기관 VSMA 도서관에서 찾을 수 있습니다. H.H. 부르덴코 러시아 보건사회개발부

논문심의회 과학비서

A.B. 부드네프스키

작업에 대한 일반적인 설명

주제의 관련성. 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)은 부분적으로 비가역적인 기류 제한을 특징으로 하는 질병으로 정의되며, 이는 일반적으로 꾸준히 진행되며 다양한 병원체 및 가스에 의한 자극에 대한 폐 조직의 염증 반응과 관련됩니다(만성 폐쇄성 폐 질환에 대한 글로벌 이니셔티브). 만성 폐쇄성 폐질환의 진단, 관리 및 예방을 위한 글로벌 전략, 2007).

이 정의는 COPD의 기관지폐 증상에 초점을 맞춥니다. 동시에 지난 몇 년 COPD의 폐외 증상이 점점 더 많이 논의되고 있으며, 그 중 가장 잘 알려진 것은 대사 및 근골격계 장애, 즉 골격근 기능 장애, 체중 감소, 골다공증 등입니다(Avdeev S.N., 2007; Bachinsky O.N. et al. aut., 2009; Andreassen N., 베스트보 J., 2003). 이러한 전신 효과 중 일부는 종양 괴사 인자 알파(TNF-α), 인터루킨-6, C-반응성 단백질(CRP) 및 자유 산소 라디칼을 포함한 염증 매개체의 농도 증가에 의해 매개될 수 있습니다(Kochetkova E.A. et al., 2004; Yang Y.M. 외, 2006).

최근 몇 년 동안 COPD 주제와 이 질병의 전신 증상이 발전함에 따라 골다공증의 본질, 역할에 대한 연구에 관심이 집중되었습니다. 내분비 계이 범주의 환자에서는 대사증후군이 포함됩니다. 골대사에 대한 글루코코르티코스테로이드(GCS) 치료의 상당한 효과가 있다는 것은 의심의 여지가 없습니다. GCS의 골다공증 효과에 대한 인종적 및 유전적 소인이 확립되었습니다(Dvoretsky L.I., Chistyakova E.M., 2007; Bolton S.E. et al, 2008). 비타민 D, 칼시토닌, 칼슘 함유 약물 투여를 포함한 골다공증 치료 프로그램은 자연스럽게 골조직 대사 장애로 인해 과정이 복잡해지는 COPD 환자에게도 적용됩니다.

그러나 현재 알고리즘이 없습니다. 조기 진단 COPD 환자의 골다공증 치료 및 골다공증 치료의 필요성에 대한 데이터 초기 단계연구의 관련성을 결정하는 폐병리학 치료에 따라 다릅니다.

논문 작업의 목적은 위험 요인, 질병의 임상 경과 및 전신 염증의 바이오마커 수준 분석을 기반으로 골다공증이 있는 COPD 환자의 치료 및 예방 조치의 효율성과 삶의 질(QOL)을 높이는 것입니다. .

연구 목표

1. 혈청 내 전신 염증 바이오마커(TNF-α, CRP) 수준에 따른 골밀도 장애(골감소증, 골다공증) 환자의 COPD 임상 경과 특징을 연구합니다.

2. 골밀도 장애(골감소증, 골다공증)가 있는 COPD 환자의 삶의 질 지표에 영향을 미치는 주요 요인을 식별합니다.

3. 전신 염증 지표의 역학 분석을 바탕으로 알파칼시돌과 알렌드론산을 사용하여 중등도 및 중증 COPD 환자의 골다공증 초기 단계에서 치료 가능성을 입증합니다.

4. 임상적 유효성 조사 복합 요법알파칼시돌과 알렌드론산을 사용하여 COPD 환자의 골다공증을 연구하고 환자의 삶의 질에 미치는 영향을 평가합니다.

과학적 참신함

1. 혈청 내 전신 염증 바이오마커(TNF-α, CRP) 수준에 따라 골밀도 장애와 결합된 COPD의 임상 경과 특징을 연구했습니다.

2. 알파칼시돌과 알렌드론산을 사용하는 중등도 및 중증 COPD 환자의 골다공증 치료는 전신 염증 지표의 역학 분석을 기반으로 정당화됩니다.

3. 알파칼시돌과 알렌드론산을 이용한 골다공증 치료가 중등도 및 중증 COPD 환자의 삶의 질 지표에 미치는 영향을 연구했습니다.

실용적인 중요성. 전신 염증 지표 수준에 따른 골밀도 장애 환자의 COPD 임상 경과 특징을 연구함으로써 복합 병리학(COPD + 골다공증)에 대한 복합 치료 프로그램을 최적화하고 환자의 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다. COPD 환자의 골다공증 복합 치료를 위한 최적의 옵션 중 하나인 것으로 나타났습니다. P-III 단계하루 1mcg의 용량으로 알파칼시돌(Alpha DZ TEVA)을 사용할 수 있습니다. 그리고 알렌드로노바

산(Tevanat)을 일주일에 한 번 70mg씩 12개월 동안 사용합니다. 전신 염증의 중증도, COPD 악화 빈도 및 환자 입원 빈도를 줄이고 골밀도 (BMD)를 증가시키고 다음에 대한 내성을 증가시킵니다. 신체 활동 COPD 환자의 QOL.

연구 결과의 신뢰성과 타당성은 표본의 대표성, 주요 자료의 방대함, 정성적 및 정량적 분석의 철저함, 연구 절차의 체계적 성격, 현대적인 방법정보의 통계적 처리.

방어를 위해 다음 조항이 제출됩니다.

1. 골밀도 질환이 있는 COPD 환자의 삶의 질에 영향을 미치는 주요 요인은 전신 염증 바이오마커 TNF-a 수준, COPD 환자의 악화 및 입원 빈도, 운동 내성, 급성기 단백질 농도(CRP), T 기준 값 및 FEV].

2. 중등도 및 중증 COPD 환자의 골다공증 치료에 알파칼시돌과 알렌드론산을 이용한 치료는 COPD 악화 및 입원 빈도를 감소시키고, COPD 환자의 T-score와 운동 내성을 증가시키며, 삶의 질 향상에 도움이 됩니다. 환자의.

3. 골다공증이 있는 COPD 환자의 TNF-α 수준을 시간 경과에 따라 연구하면 병용 병리학에 대한 유지 요법의 효과를 모니터링하고 환자의 악화 및 입원 횟수를 예측할 수 있습니다.

연구결과의 이행

연구 결과는 리페츠크 중앙 도시 임상병원, 보로네시 지역 임상병원 1호, 보로네시 시립 임상병원 1호의 호흡기내과, 교육 및 의료 부문에서 테스트되었습니다. 임상 실습일반학과에서 의료 행위(가정의학) IPMO GOU VPO “Voronezh State Medical Academy의 이름을 따서 명명되었습니다. H.H. Burdenko"는 보건사회개발부 소속입니다.

이번 연구결과의 구현은 골다공증 초기 치료 효과를 높이고, 골밀도가 손상된 COPD 환자의 삶의 질을 향상시켜 의학적, 사회경제적 효과를 얻을 수 있게 해준다.

작업 승인. 주요 결과는 XVI Russian에서 보고 및 논의되었습니다. 국회"인간과 의학"(모스크바, 2009), XXII 지역 간 과학 및 실무 회의 " 현재 문제의료 예방 및 형성 건강한 이미지생명"(Lipetsk, 2009), 일반 의료 실무부(가정의학) IPMO(2008-2010), 보로네시 지역 치료사 협회(2009-2010)의 과학 및 방법론 세미나.

업무의 구조와 범위. 논문은 서론, 4개 장, 결론 및 실제 권장 사항으로 구성되어 있으며 221개 출처의 참고 문헌 목록을 포함하고 있으며 45개의 표와 58개의 그림이 포함된 145페이지의 타자 텍스트로 제공됩니다.

작업의 주요 결과

논문 작업의 임상 부분은 폐질환과 류마티스학과 MUZ "중앙" 임상병원리페츠크'(2008-2009).

52세부터 84세까지 총 130명의 COPD 환자를 검사했습니다. 평균 연령- 61.75±0.71세(남자 92명(평균연령 - 61.49±0.85세), 여자 38명(평균연령 - 62.37±1.32세))

만성 폐쇄성 폐질환의 진단은 증상(기침, 가래 생성, 숨가쁨), 위험 요인의 영향에 대한 기록 데이터, 기기 데이터(기류 제한 측정(폐활량 측정) - FEV/VC 비율을 기반으로 확립되었습니다.<70%; по-стбронходилатационное значение ОФВ1 менее 80% от должного) (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease, 2007).

기관지 확장제 검사를 통한 폐 기능 연구는 Schiller spiro 분석기(스위스)를 사용하여 수행되었습니다. ECG를 기록하고, 시각 상사 척도(VAS)를 사용하여 COPD의 임상 증상을 평가하고, Biosource Europe S.A.의 시약을 사용하여 혈청 내 TNF-α 함량을 결정했습니다. 및 Hoffman La Roche의 시약을 사용한 C-반응성 단백질. 단기 작용 기관지 확장제의 일일 요구량을 분석했습니다. 운동 능력은 6분 걷기 테스트(SWT)를 사용하여 평가되었습니다. SF-36 설문지는 QoL을 평가하는 데 사용되었습니다.

골밀도 상태는 국제 골다공증 학회의 권장 사항에 따라 DTX-200 장치(미국)를 사용하여 이중 에너지 X선 밀도 검사(DEXA)를 통해 평가되었습니다.

130명의 환자를 대상으로 한 종합적인 임상적, 도구적 검사를 통해 2기 COPD가 79명(60.77%), 3기 51명(39.23%)에서 진단이 가능하였다(Fig. 1).

□ COPD P ■ COPD W 그림. 1. COPD의 중증도에 따른 환자 분포

연구는 3단계로 구성되었다.

1단계 - 골감소증과 골다공증을 확인하기 위한 COPD 환자의 임상 및 도구 검사.

2단계 - 질병의 중증도에 따른 전신 염증 활동의 중증도 및 골다공증의 임상 과정을 분석합니다.

3단계 - 알파칼시돌(Alpha DZ TEVA) 1mcg/일을 사용하여 COPD 환자의 골다공증 치료 가능성을 연구합니다. 및 알렌드론산(Tevanate)을 일주일에 한 번 70mg씩 투여합니다.

COPD 3기 환자의 질병 평균 지속 기간(만성 하기도 질환의 공식 의료 기록에 등록된 시점부터). COPD 2기 환자의 경우 9.49±0.49세였다. - 7.42±0.39세(F=10.08, p=0.0013).

1군은 COPD 2기 및 3기 환자 17명(43~83세 남성 11명, 여성 6명, 평균연령 58.72±1.99세)으로 구성되었으며, 이들은 COPD에 대한 복합요법의 교정과 함께 다음과 같은 치료법을 처방받았다. 골다공증

알파칼시돌(Alpha DZ TEVA) 1mcg/일 사용. 및 알렌드론산(Tevanate)을 일주일에 한 번 70mg씩 투여합니다.

2기 및 3기 COPD 환자 23명(42세~80세의 남성 19명, 여성 4명, 평균 연령 - 61.43±1.96세)으로 구성된 그룹 2를 비교군으로 간주하였다. 이 그룹의 환자들은 만성 폐쇄성 폐질환을 위한 글로벌 이니셔티브(Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease)의 권장 사항에 따라 COPD 치료만 받았습니다. 만성 폐쇄성 폐질환의 진단, 관리 및 예방을 위한 글로벌 전략(2007).

비교군의 COPD 및 골다공증 환자를 대상으로 종합적인 임상 및 도구 검사(호흡 기능 연구, 시각적 아날로그 척도를 이용한 COPD의 임상 증상 연구, 운동 내성 측정, X선 밀도 측정)를 실시했으며, 전신 염증의 바이오마커(TNF-α, CRP)를 평가하고 SF-36 설문지를 사용하여 삶의 질을 평가했습니다. 이 연구는 치료 시작 전과 12개월 후에 수행되었습니다. 관찰. 2기 COPD 진단은 1차 비교군에서 11명(27.50%), 3기에서는 13명(32.50%), 2차 비교군에서는 6명(15.00%), 10명(25.00%)으로 진단됐다.

디지털 데이터의 통계 처리는 WINDOWS 소프트웨어 패키지용 STATGRAPHICS 5.1을 사용하는 IBM PC Celeron 2100을 사용하여 수행되었습니다. 데이터 비교 방법을 선택할 때 Shapiro-Wilks 테스트를 고려하여 하위 그룹의 특성 분포의 정규성을 고려했습니다. 그룹을 비교할 때 귀무 가설이 유의 수준에서 기각되었습니다.<0,05. Проверка гипотез о различиях между группами проводилась с использованием критерия %2 для категориальных переменных и Краскелла-Уоллиса для количественных и порядковых, с последующим применением точного критерия Фишера. Проверка гипотез о различиях в динамике проверялась с использованием точного критерия Фишера для категориальных переменных и Вилкоксона - для количественных и порядковых. Использовали корреляционный анализ (по Пирсону, Спирмену, Кендаллу) и однофакторный дисперсионный анализ.

COPD 환자의 골밀도 상태 분석은 Fig. 그림 2는 골밀도에 따른 COPD 환자 분포의 빈도도를 보여줍니다. COPD 환자의 T 기준 값은 -3.7 SD에서 3.0 SD 범위였으며, 평균값은 -1.40±0.09 SD였습니다.

밀도 측정법을 바탕으로 COPD 환자 40명(30.77%)에서 골다공증 진단이 확립되었고, 골감소증이 11명(59.23%)에서 확인되었으며, BMD 장애는 13명(10.0%)에서 발견되지 않았습니다(그림 3).

60 50 40 30 20 10o

4,2 -2,2 -0,2 1,8 3,8 5,8

쌀. 2. T 기준에 따른 COPD 환자의 빈도도

□ 정상 및 골감소증 ¡8 골다공증

쌀. 3. 중증도에 따른 COPD 환자 분포

IPC 위반

동시에, 중등도 및 중증 COPD 환자 사이에는 유의한 차이가 발견되지 않았다(%2=0.81, p=0.6656). II기 COPD 환자 중 AP는 24명(18.46%)에서 진단되었고, 골감소증은 45명(34.62%)에서, III기에서는 16명(12.31%), 32명(24.62%)에서 진단되었습니다. COPD 중증도가 골밀도에 미치는 영향을 분석한 결과 중등도와 중증 질환 환자 사이에 유의미한 차이가 나타나지 않았습니다. 질환 II기 환자의 평균 T 기준 값은 -1.40±0.12BP, III기 - 1.39였습니다. ±0.15EB(B=0.01, p=0.9211).

분산 분석을 사용하여 수행된 성별에 대한 골밀도 의존도 평가에서는 남성과 여성 사이에 유의미한 차이가 나타나지 않았습니다. 남성의 T 기준 평균 값은 -1.79±0.17yB, 여성의 경우 -1.55±0.11이었습니다. 8B(7=1.32, p=0.2530).

중증 AP의 지표인 골절은 중등도 COPD 환자 17명(13.08%)과 중증 COPD 환자 10명(7.69%)을 포함하여 27명(20.77%)의 환자 병력에서 확인되었습니다. COPD 2기 및 3기 환자에서는 AP의 중증도에 유의미한 차이가 발견되지 않았습니다(%2=0.07, p=0.7931). 골절의 병력은 -2.20±0.19 vB에 달하는 상당히 낮은 T-기준 값과 관련이 있었고, 골절이 없는 경우에는 -1.19±0.09 vB의 상당히 높은 T-기준 값에 해당했습니다(P=23.74, p= 0.0000).

AP 진단을 받은 환자는 정상 골밀도 및 골감소증 환자보다 훨씬 더 짧은 거리를 걸었습니다. AP 환자의 평균 TSH 값은 340.25±9.94m, 골감소증은 379.74±5.07m, 정상 BMD는 -382.73±7.74m(B=7.04, p=0.0013)였다.

32 30 28 26 24 22 20

쌀. 4. BMD 장애(0 - 정상 BMD, 1 - 골감소증, 2 - 골다공증)에 따른 COPD 환자의 평균 BMI 값 및 95% 신뢰구간

COPD 환자의 체질량지수와 골다공증 변화의 관계는 그림 1에 나와 있습니다. 4. 그림에서 볼 수 있듯이. 4, AP 환자의 평균 BMI 값은 21.55±0.76kg/m2, 골감소증이 있는 사람의 경우 24.60±0.51kg/m2, BMD 장애가 없는 사람의 경우 30.21±0.62kg/m2(B=38.97; p=0.0000)였습니다.

골밀도 장애, AP의 중증도, 근위축증의 유무 및 사회인구학적 지표 간의 상관관계를 분석한 결과 다음과 같은 패턴이 나타났습니다. 환자의 연령과 골밀도 장애(OP, 골다공증,

nia), 연령과 AP의 중증도 사이의 약한 직접적인 연관성, 연령과 T-기준, 연령 및 근위축증의 존재 사이의 직접적인 중등도 상관관계.

1 번 테이블

골밀도 질환과 COPD 환자의 사회인구통계학적 지표와의 상관관계 분석 결과

Yah R Ya, R Yah R 그들의 R

TNF-a 0.4742 0.0000 0.1339 0.1381 -0.5230 0.0000 0.0503 0.5769

SRV -0.0278 0.7581 -0.0790 0.3808 0.0054 0.9525 0.0425 0.6376

3.7..........................--: 나

오 10 20 30 40 50

쌀. 5. TNF-a 수준에 대한 T-기준의 의존성

표의 데이터에서 다음과 같습니다. 도 1에 나타난 바와 같이, 골밀도 장애(OP, 골감소증)와 TNF-α 수준 사이에는 신뢰할 수 있는 직접 평균 관계가 확인되었으며, T 기준과 TNF-a 수준 사이에는 역평균 관계가 확인되었습니다.

표의 데이터에서 다음과 같습니다. 2, 골밀도 장애는 COPD 기간, 운동 내성, 흡연, COPD 악화로 인한 입원 횟수와 유의미하고 약간 강한 직접적인 상관관계가 있었습니다. 호흡 곤란 및 흡연에 대한 환자의 자가 평가와 직접적인 상관 관계가 약하고 COPD 기간과 직접적인 상관 관계가 있습니다. AP의 중증도(골절 병력)는 COPD 기간과 유의한 상관관계(중간 상관관계)를 보였으며, 약한 상관관계는 역의 상관관계를 보였습니다.

COPD 악화로 인한 입원 횟수와 직접적으로 약한 연관성이 있는 TSH 데이터와 상관 관계가 있습니다.

T 기준 값은 TSH 데이터, COPD 악화 횟수 및 COPD 기간과 중간 정도의 상관 관계가 있는 직접적이고 약한 상관 관계를 나타냈습니다. 근위축증의 존재는 TSH 및 COPD 기간과 중간 정도의 상관관계가 있었고, 호흡곤란 점수와는 약한 상관관계가 있었습니다.

표 2

COPD 환자의 골밀도 장애와 임상 및 행동지표 간의 상관관계 분석 결과

지표 BMD 장애 AP T 기준 근위축증의 심각도

I. R R k* R R

COPD 단계 0.0525 0.5533 -0.0230 0.3950 0.0088 0.9211 0.0680 0.4823

기침 0.0854 0.2765 0.0321 0.7621 -0.0076 0.9281 0.0065 0.9143

객담 0.0844 0.4320 0.0652 0.5432 0.0912 0.2115 -0.07654 0.2449

호흡곤란 0.1885 0.0054 0.1007 0.1652 -0.1943 0.0072 0.2151 0.0006

그래프 0.3922 0.0000 -0.1818 0.0384 -0.1762 0.0011 0.3421 0.0000

COPD 악화 횟수 0.1642 0.1007 0.1054 0.1219 -0.0954 0.2105 0.2876 0.0054

최근 1년간 총 입원 건수 -0.0202 0.8130 -0.0039 0.9746 0.0177 0.7832 -0.0665 0.6511

COPD 악화로 인한 입원 건수 0.3218 0.0000 0.2761 0.0216 0.1651 0.0932 0.1292 0.1120

질병 기간 0.6119 0.0000 0.3647 0.0000 -0.4122 0.0000 0.3724 0.0000

흡연 0.1954 0.0076 0.0605 0.4939 -0.2177 0.0003 -0.0773 0.3821

표 3

COPD 환자의 골밀도 장애와 수반되는 병리와의 상관관계 분석 결과 _

지표 BMD 장애 AP T 기준 근위축증의 심각도

yx R R I, R 야 R

IHD, SSN 0.4897 0.0000 0.3302 0.0001 -0.3586 0.0000 0.3488 0.0000

MI 0.5321 0.0000 0.1498 0.1271 -0.3177 0.0000 0.4117 0.0000

SD 0.0908 0.2630 0.0144 0.8712 -0.0530 0.5430 0.0376 0.6761

BMI -0.3211 0.0000 -0.5433 0.0000 0.3992 0.000 -0.6112 0.0000

표의 데이터에서 다음과 같습니다. 3, 골밀도 장애는 관상동맥질환, 안정형 협심증(SES), 심근경색(MI) 병력, 수반되는 병리인 제2형 당뇨병(DM) 및 지수 체중(BMI)과 역 중간 강도 관계.

AP(골절 병력)의 중증도는 수반되는 병리로서 관상동맥 질환의 존재와 유의미하고 약간 강한 직접적인 상관관계가 있었습니다.

SSN과 BMI와의 역중간 강도 관계. T 기준 값은 관상동맥 질환, 심부전, 동반질환인 심근경색 병력의 존재와 유의미하고 약간 강한 역상관관계가 있었고, BMI와는 직접적이고 약간 강한 상관관계가 있었습니다. 근위축증의 존재는 평균 근력과 관상동맥질환, 심부전, 동반질환인 심근경색 병력의 존재와 직접적인 상관관계가 있었고, BMI와의 역평균 관계도 있었습니다. TNF-α의 수준은 질병의 단계 및 TSH 데이터와 음의 상관관계가 있었고, COPD의 악화 빈도, 총 입원 횟수, COPD 악화로 인한 입원 횟수, 질병의 지속 기간과 양의 상관 관계가 확인되었습니다. 관상 동맥 심장 질환, 심부전, 심근 경색 병력 및 동반 질환으로서의 BMI의 존재. . 총 입원 횟수와 관상동맥질환 유무를 제외한 모든 상관관계는 중간 수준이었습니다.

표 4

COPD 환자의 골밀도 장애와 폐활량 측정 지표의 상관관계 분석 결과_

지표 골밀도 장애 골다공증의 중증도 T 기준 근위축증

R 야 R 야 R 야 R

폐활량 -0.1151 0.1872 -0.3187 0.0011 0.0872 0.4143 -0.4321 0.0000

FVC -0.2321 0.1007 -0.1321 0.1992 -0.0177 0.5423 -0.4117 0.0000

FEV, -0.1908 0.0630 -0.2144 0.0531 0.0923 0.5875 -0.3266 0.0000

FEV,/FVC -0.3752 0.0000 -0.5433 0.0000 -0.3992 0.000 -0.6112 0.0000

위치 -0.0972 0.3498 -0.0665 0.4221 -0.0652 0.4875 -0.1851 0.1165

MOS25 -0.1088 0.2865 -0.0822 0.3359 -0.0154 0.5872 -0.1872 0.1407

MOS50 -0.0762 0.4766 -0.0388 0.6772 -0.1123 0.1671 -0.1708 0.0930

MOS75 -0.0522 0.6112 -0.0963 0.2664 0.0092 0.8842 -0.3251 0.0000

테이블에 표 4는 외부 호흡 기능(PEF)과 골밀도 장애 연구 데이터의 상관 관계 분석의 주요 결과를 나타냅니다. 표에서 다음과 같습니다. 도 4에 따르면, Tiffno 지수와 BMD 장애, 골다공증의 중증도, T 기준 값 및 근위축(중간 강도 피드백)의 존재, FVC, FEV VC 및 근위축의 존재 등 FV 지표 간에 유의미한 상관관계가 확인되었습니다( 중간 정도의 근력 피드백), Tiffno 지수 및 근위축증의 존재(강한 역상관). COPD 환자의 뼈 조직 상태를 특징짓는 FEV1과 매개변수 사이의 관계는 통계적으로 유의미하고 강도가 약했습니다.

따라서 상관 분석을 사용하여 전신 군의 혈청 바이오마커 수준 간의 주요 관계를 식별할 수 있었습니다.

염증(TNF-a 및 CRP), 임상, 도구 및 실험실 지표는 골밀도 장애가 있는 COPD에 대한 치료 효과를 평가할 때 고려해야 합니다.

골밀도 장애 환자의 COPD 임상 경과 및 혈청 내 전신 바이오마커 수준

일반 COPD 환자군에서 TNF-α의 평균 수준은 24.48±0.63 pg/ml이었고, 최소값은 8.0 pg/ml, 최대 값은 46 pg/ml, CRP -4.26±0.17 mg/l였습니다. 최소 - 0.5, 최대 - 9.1 mg/l. COPD 환자의 질병 단계에 따른 사이토카인 TNF-α 및 CRP의 평균 혈청 농도가 표에 나와 있습니다. 5. 표는 다음과 같습니다. 도 5에 나타낸 바와 같이, COPD 2기 및 3기 환자의 CRP와 TNF-α의 평균값은 서로 유의한 차이가 없었다(p>0.05).

표 5

COPD 환자의 질병 단계에 따른 혈청 내 전신 바이오마커 농도

환자의 지표 그룹 Р р

COPD 2기 COPD 3기

TNF-α, pg/ml 24.91±0.83 23.89±0.97 0.63 0.4281

CRP, mg/l 4.31±0.22 4.19±0.26 0.13 0.7235

29 26 23 20 17 14

쌀. 6. 골밀도 장애에 따른 COPD 환자의 FIO-a 수준 및 95% 신뢰 구간의 평균값(0 - 골밀도 장애 없음, 1 - 골감소증, 2 - 골다공증) 그림. 도 6은 질환에 따른 TNF-α의 평균값을 나타낸 것이다.

IPC. 그림에서 볼 수 있듯이. 6, 골다공증 환자에서 TNF-α의 평균값은 골감소증 환자와 BMD 장애가 없는 환자에 비해 통계적으로 유의하게 높았으며 각각 26.80±1.06에 달했다. 24.45±0.78 및 17.56±1.57pg/ml(P=9.20; p=0.0002).

골다공증, 골감소증이 있는 환자와 BMD 장애가 없는 환자 사이의 CRP 수준에는 유의한 차이가 없었습니다(P=0.23, p=0.7976). .CRP 수준

골다공증이 있는 COPD 환자의 경우 4.01±0.31, 골감소증이 있는 경우 - 4.30±0.22, BMD 장애가 없는 경우 - 4.46±0.54mg/l입니다.

골밀도가 손상된 COPD 환자의 삶의 질

연구에 포함된 11-III기 COPD 환자의 삶의 질은 특히 다음 척도에서 매우 낮은 것으로 나타났습니다: 신체 활동(PA), 장애에 대한 신체 문제의 역할(RF), 정서적 문제의 역할 장애(LE), 일반 건강(03).

쌀. 7. 골다공증(1), 골감소증(2) 및 골밀도 장애(3)가 없는 III기 COPD 환자의 QoL (* - p<0,05 - различия достоверны между больными без нарушений МПК и остеопорозом; ** - р<0,05 - различия достоверны между больными с остеопорозом и остеопенией) КЖ больных ХОБЛ с остеопорозом и остеопенией было статистически значимо ниже по всем шкалам опросника 8Б-36 по сравнению с КЖ пациентов без нарушений МПК. Между больными с ХОБЛ с остеопорозом и остеопенией выявлены достоверные различия по следующим шкалам: физическая активность (ФА), роль физических проблем в ограничении жизнедеятельности (РФ), боли (Б), роль эмоциональных проблем в ограничении жизнедеятельности (РЭ), общее здоровье (03), жизнеспособности (ЖС) (рис. 7). Далее мы провели дисперсионный анализ влияния основных клинических, инструментальных, лабораторных и социально-демографических факторов на показатели КЖ больных ХОБЛ в зависимости от степени выраженности нарушений МПК.

2,4 -2,6 -2,8 -3 -3,2

쌀. 8. T-기준 값에 대한 COPD 환자의 생활 활동 제한(LF)에서 신체 문제의 역할 지표의 의존성(가로축 - T-기준, 세로축 - RF 지수) COPD 환자의 삶의 질은 통계적으로 대부분의 척도에 따라 크게 달라졌습니다.

질병의 악화 및 입원 횟수에 대한 EB-Zb 설문지. 더 넓은 범위에서 이러한 변화는 신체 활동(PA), 장애 시 신체 문제의 역할(RF), 장애 시 정서적 문제의 역할(RE), 일반 건강(03), 정신 건강 등의 척도의 특징이었습니다. (MH), 사회 활동(SA).

표 6

COPD 환자의 TSH 지표가 지표에 미치는 영향의 분산 분석

분석된 매개변수

QoL은 B-태도 기호 수준을 확장합니다.

FA 12.94 0.0000

RF 12.11 0.0000

TШХ B 4.67 0.0473

RE 1.56 0.2355

ZHS 4.01 0.0577

PZ 3.96 0.1271

캘리포니아 4.76 0.0498

T 기준 값은 FA, RF, B, 03, RE, ZhS, PZ 및 SA 척도의 QOL 지표와 유의하게 연관되어 있으며, 이는 QOL의 주요 한계에 대한 COPD 환자의 인식에 대한 MPC의 영향을 나타냅니다. 쌀. 그림 8은 골밀도 상태를 반영하는 T-기준의 평균값과 "생활 활동(RF) 제한에 있어 신체적 문제의 역할" 척도 값 사이의 관계를 보여줍니다. 그림에서 볼 수 있듯이. 도 8에 나타난 바와 같이, RF 척도에 따른 COPD 환자의 삶의 질은 평균 T-criterion 값과 유의한 연관이 있었다.

TNF-α의 수준은 FA, RF, B, 03, ZhS 척도의 값에 유의미한 영향을 미쳤으며, C-반응성 단백질의 농도는 FZ, 03 및 PZ 척도의 평균값에 영향을 미쳤습니다. 데이터

운동 내성(TSH 결과에 따른)과 COPD 환자의 삶의 질 사이의 관계 분석이 표에 나와 있습니다. 6에 따르면 TSH 지표는 SF-36 방법론의 FA, RF, B, 03 및 SA 척도 값에 큰 영향을 미쳤습니다.

폐활량 측정 지표 FEV](예측 %)는 SF-36 방법 척도(FA, RF, B, 03, ZhS, PZ 및 SA)의 지표에 큰 영향을 미쳤습니다. 따라서 중등도 및 중증 COPD 환자의 삶의 질 지표 분석에서 나타난 바와 같이, 삶의 질을 결정하는 주요 요인은 COPD의 악화 및 입원 빈도, 신체 운동에 대한 내성, COPD 바이오마커 수준 등으로 나타났다. 전신 염증 TNF-a, 급성기 단백질의 농도 - CRP, T-값 기준 및 FEV).

골다공증을 동반한 중증 만성폐쇄성폐질환에 대한 복합요법의 유효성 분석

II-III기 COPD 및 골다공증 환자에 대한 복합 요법의 효과 분석은 2개의 환자 그룹에서 수행되었습니다.

1군은 COPD 2기 및 3기 환자 17명(43~83세 남성 11명, 여성 6명, 평균연령 58.72±1.99세)으로 구성되었으며, 이들은 COPD에 대한 복합요법의 교정과 함께 다음과 같은 치료법을 처방받았다. 알파칼시돌(Alpha DZ TEVA) 1mcg/일 사용으로 인한 골다공증. 및 알렌드론산(Tevanate)을 일주일에 한 번 70mg씩 투여합니다.

2기 및 3기 COPD 환자 23명(42~80세의 남성 19명, 여성 4명, 평균 연령 - 61.43±1.96세)으로 구성된 그룹 2를 비교군으로 간주하였다. 이 그룹의 환자들은 GOLD 2007 권장 사항에 따라 COPD 치료만 받았습니다.

표 7

1차 및 2차 비교군의 COPD 환자 전후 임상증상

치료 후(점수, M±t)

VAS에 따른 COPD의 임상 증상, mm 치료 전 12개월 후. 관찰

첫 번째 그룹, n=17 두 번째 그룹, n=23 첫 번째 그룹, n=17 두 번째 그룹, n=23

1. 기침 5.11±0.22 5.24±0.18 4.32±0.18" 4.19±0.18*

2. 호흡곤란 6.14±0.18 6.33±0.16 4.88±0.19" 5.41±0.17""

3. 가래 4.49±0.19 4.27±0.18 3.22±0.12" 3.57±0.18"

4. 천명음 5.12±0.21 5.24±0.17 4.26±0.18* 4.41±0.15*

5. 전반적인 허약, 피로 6.08±0.24 5.94±0.20 4.04±0.20* 5.01±0.17*""*

테이블 그림 7은 1차, 2차 비교군 환자의 치료 전과 12개월 후 임상 증상의 중증도를 나타낸 것이다. 관찰. 표의 데이터에서 다음과 같습니다. 도 7에 따르면, 1차 및 2차 비교군 환자들은 기침, 숨가쁨, 가래, 폐 천명음, 전반적인 허약감 등의 자가평가 증상에서 유사한 유의미한 긍정적 역동성을 나타냈다. 그러나 환자가 스스로 평가한 숨가쁨과 전반적인 허약감에 대한 평균값은 첫 번째 그룹이 두 번째 그룹에 비해 유의하게 낮았다.

첫 번째 및 두 번째 비교 그룹에서 골다공증을 동반한 COPD를 앓고 있는 환자의 경우 12개월 후 호흡 기능 지표의 신뢰할 수 없는 긍정적 역학이 나타났습니다. 관찰.

쌀. 9. 12개월 전(0)과 후의 첫 번째(A) 및 두 번째 그룹(B)의 COPD 및 골다공증 환자의 악화 빈도 및 95% 신뢰 구간의 평균값. (1) 치료

첫 번째와 두 번째 비교 그룹의 악화 빈도의 역학은 그림 1에 나와 있습니다. 9. 첫 번째 군에서는 연간 악화 횟수가 2.56±0.21에서 1.81±0.20으로 유의하게 감소했고(P=6.63; p=0.0152), 입원 횟수는 1.94±0.19에서 1.06±0.20(T)으로 유의하게 감소했다. =11.14, p=0.0023), 두 번째 그룹에서는 분석된 지표의 중요한 역학이 나타나지 않았습니다.

12개월 후 치료 후, TNF-α 농도는 29.48±2.35 pg/ml에서 19.58±2.16 pg/ml로 유의하게 감소했습니다(P=9.57; p=0.0041). CRP 수준의 유의미한 역학은 감지되지 않았습니다. 치료 전 이 지표는 12개월 후 3.92±0.42mg/l였습니다. 치료법 - 3.54±0.38mg/l(P=0.42; p=0.5193). 12개월 후 두 번째 그룹. TNF-α 농도가 26.85±1.85 pg/ml에서 23.66±1.68 pg/ml로 감소한 것은 유의하지 않았습니다(P=1.62; p=0.2091).

또한 CRP 수준의 유의미한 역학은 발견되지 않았습니다. 치료 전 이 지표는 12개월 후 4.20 ± 0.30 mg/l였습니다. 치료법 - 3.90±0.29 mg/l (P=0.39; p=0.5346).

다음으로 COPD 교정 기본요법을 배경으로 알파칼시돌(Alpha DZ TEVA) 1 mcg을 투여한 첫 번째 그룹 환자의 운동 내성 역학을 분석했습니다. 및 알렌드론산(Te-vanat)을 일주일에 한 번 70mg씩 투여합니다.

쌀. 10. COPD 및 골다공증 환자의 제1군(A)과 제2군(B)의 TSH(m) 평균값 및 95% 신뢰구간(0)과 후(0) 12

개월 치료 (1)

치료 전후의 TSH 데이터를 분석한 결과, 첫 번째 비교 그룹에서 신체 활동에 대한 내성의 긍정적인 역동성이 확인되었습니다(그림 10). COPD와 골다공증을 앓고 있는 환자들은 치료 전과 12개월 후 350.0±7.61m를 걸었습니다. 하루 1mcg의 용량으로 알파칼시돌을 이용한 치료. 및 알렌드론산을 주 1회 70mg 투여 - 372.9±6.44m(P=5.29, p=0.0281). 두 번째 그룹의 경우 치료 전 TSH 데이터는 12개월 후 361.5±8.3m였습니다. 관찰 - 348.3±b.8m(P=1.59, p=0.2133).

표 8

COPD 및 골다공증 환자의 치료 전과 12개월 후의 T 기준의 역동성.

관찰

지표 치료 전 T 기준 12개월 후 T 기준. 치료 BR

첫 번째 그룹 -2.86±0.05 -2.68±0.04 5.64 0.0237

두 번째 그룹 -2.72±0.06 -2.82±0.06 1.44 0.2362

시간 경과에 따른 COPD 및 골다공증 환자의 BMD 평가에서는 다음과 같은 패턴이 나타났습니다(표 8). COPD 및 골다공증을 앓고 있는 환자의 치료 전 평균 T-점수 값은 12개월 후 -2.86±0.05EB였습니다. 하루 1mcg의 용량으로 알파칼시돌을 이용한 치료. 및 알렌드론산을 주 1회 70mg 투여 - -2.68±0.04vB(P=5.64, p=0.0237). 두 번째 그룹의 경우 치료 전 평균 T 기준 값은 12개월 후 -2.72±0.0b EO였습니다. 관측치 -2.82±0.06 ^=1.44, p=0.2362).

골다공증이 있는 COPD 환자의 QOL 역학을 분석했습니다. 치료 전 환자의 삶의 질을 저하시키는 주요 한계는 BR-Zb 설문지의 다음 척도에 설명된 한계였습니다: 신체 활동(PA), 장애에서 신체 문제의 역할(RF), 일반 건강(03) 및 장애(RE)에서 정서적 문제의 역할. ). 12개월 후 첫 번째 그룹. 하루 1mcg의 용량으로 알파칼시돌을 이용한 치료. 일주일에 한 번 70mg의 알렌드론산을 투여한 결과 FA, RF, B 및 03 척도의 삶의 질 지표 평균값이 크게 증가했으며 두 번째 그룹에서는 지표의 역학이 통계적으로 유의미하지 않음(그림 11).

쌀. 11. 제1 및 제2 비교군의 COPD 및 골다공증 환자의 삶의 질 지표 (1 - 치료 전 제1군의 환자의 삶의 질, 2 - 치료 전 제2군의 환자의 삶의 질, 3 - 12개월 치료 후 첫 번째 그룹 환자의 삶의 질, 4 - 12개월 치료 후 두 번째 그룹 환자의 삶의 질); * - R<0,05 - различия достоверны до и после терапии в первой группе

따라서 실제 임상에서 COPD 환자의 골다공증 복합 치료를 위한 최적의 옵션 중 하나는 알파캡시돌(Alpha DZ TEVA)을 1mcg/일 용량으로 병용하는 것일 수 있습니다. 및 알렌드론산(Tevanate)을 주 1회 70mg씩 12개월 동안 사용합니다. 전신 염증의 중증도, COPD 악화 빈도 및 환자 입원 빈도를 줄이고 BMD를 개선하며 신체 활동에 대한 내성 및 환자의 삶의 질을 향상시킵니다.

1. 전신 염증의 혈청 바이오마커(TNF-α 및 CRP) 수준, 임상적, 도구적 및 실험실적 매개변수 사이의 주요 관계가 확인되었으며, 이는 골밀도 환자의 안정형 COPD에 대한 치료 효과를 평가할 때 고려해야 합니다. 장애.

2. 골다공증을 동반한 COPD 환자의 삶의 질은 골감소증 및 골밀도 장애가 없는 환자에 비해 현저히 낮습니다. 골밀도 장애 환자의 삶의 질을 결정하는 주요 요인은 COPD 악화 및 입원 빈도, 운동 내성, 전신 염증 TNF-a의 바이오마커 수준, 급성기 단백질 농도(CRP), T 기준 및 FEV1 값.

3. 1mcg/일 용량의 알파칼시돌을 사용하여 II-III기 COPD 환자의 골다공증 치료. 그리고 알렌드론산을 12개월 동안 일주일에 한 번 70mg씩 투여했습니다. TNF-α 수준의 현저한 감소로 나타나는 전신 염증의 중증도를 줄일 수 있습니다.

4. 중등도 및 중증 COPD 환자의 골다공증에 대한 최적의 치료방법은 알파칼시돌과 알렌드론산의 사용으로 COPD 악화 및 입원 빈도를 감소시키고, T 기준과 운동 내성을 증가시키며, 골다공증 개선에 도움을 준다. COPD 환자의 삶의 질.

1. 중등도~중증 COPD 환자의 초기 골다공증 치료 옵션 중 하나는 알파칼시돌을 1일 1mcg 용량으로 사용하는 것입니다. 일주일에 한 번 알렌드론산 70mg을 투여합니다.

2. 골다공증이 있는 COPD 환자의 경우 TNF-α 수준을 연구하는 것이 좋습니다. 이를 통해 병리학적인 병리에 대한 유지 요법의 효과를 모니터링하고 환자의 악화 및 입원 횟수를 예측할 수 있습니다.

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약어 목록

VAS - 시각적 아날로그 척도 GCS - 글루코코르티코스테로이드 IHD - 관상동맥 심장 질환 BMI - 체질량지수 MI - 심근경색 QOL - 삶의 질

BMD - 골밀도 OP - 골다공증 OPN - 골감소증

FEV, - 1초간 강제 호기량

PEF - 최대 호기 체적 유량

CRP - C 반응성 단백질

SES - 안정 운동성 협심증

TSH - 6분 도보 테스트

COPD - 만성 폐쇄성 폐질환

FVD - 외부 호흡 기능

TNF-a - 종양 괴사 인자 a

2010년 10월 20일 출판을 위해 서명되었습니다. 형식 60 x 84/16. 오프셋 용지. 가정 어구 오븐 L 1.0 발행부수 100부. 주문번호 2406

Voronezh CNTI 인쇄소에서 인쇄 - 러시아 에너지부 산하 연방정부기관 "REA" 지점 394730, Voronezh, Revolyutsii Ave., 30

COPD 환자의 골다공증: 동반질환인가 아니면 전신 발현인가?

L.I. Dvoretsky, E.M. Chistyakova MMA의 이름을 따서 명명되었습니다. I.M.세체노바

역학 데이터는 노화에 따라 만성폐쇄성폐질환(COPD)과 골다공증(OP) 발병률이 증가하는 분명한 추세를 나타냅니다. 그러므로 COPD와 AP 사이의 자연스러운 “연령 관련 동반질환”에 대해 이야기할 수 있을 것 같습니다. 그러나 이 문제에 대한 이용 가능한 연구는 COPD 환자의 골다공증 발병이 폐질환의 전신 증상 중 하나일 수 있음을 시사합니다. GOLD 정의(최신판)에 따르면, COPD는 부분적으로 가역적인 기관지 폐쇄, 진행성 호흡기 질환으로 나타나는 폐기종 발생과 함께 말단 호흡기 및 폐 실질에 주된 손상을 주는 호흡기계의 만성 환경 매개 염증성 질환입니다. 실패와 전신적 발현.

근육량 감소, 동맥(폐동맥) 고혈압, 빈혈 및 우울증과 함께 이러한 증상 중 하나가 AP입니다. 후자는 뼈 질량 감소, 뼈 미세구조 파괴 및 골절 위험 증가를 특징으로 하며, 이는 이 병리의 의학적, 사회적 중요성을 결정합니다. 골다공증에는 원발성(폐경기 및 노인성)과 이차성(다양한 질병 및 특정 약물 치료로 인해)이 있습니다. 2차 AP 중에는 COPD를 비롯한 다양한 폐질환이 원인 중 하나로 나타난다. 그러나 광범위한 실무 의사들에게 COPD 환자의 AP의 현실, 임상적 중요성, 가능한 형성 메커니즘 및 그러한 조합이 있는 환자에 대한 관리 전략은 거의 알려져 있지 않습니다.

AP와 만성 폐질환, 특히 만성 기관지염 및 COPD 사이의 가능한 연관성에 대한 연구에 전념한 첫 번째 연구에서 이미 동일한 연령의 대조군에 비해 낮은 골밀도(BMD)가 확립되었습니다. COPD 환자에서 골감소증과 AP의 빈도는 60%에 이르렀고, 폐병리가 진행됨에 따라 AP가 더 자주 발견되었다. 특히 폐이식 대상자인 COPD를 포함한 다양한 만성폐질환의 말기 환자에서 AP의 빈도가 높았다.

COPD 환자에서 AP 발병의 위험 요인

COPD에서 AP 발병의 주요 위험 요인으로는 흡연, 저체중, 비타민 D 결핍, 성선 기능 저하증, 운동성 저하, 전신 효과 및 글루코코르티코이드 치료가 논의될 수 있습니다.

흡연은 여성과 남성의 AP 발병에 대한 독립적인 위험 요소입니다. 흡연자(20갑년 이상)의 BMD는 비흡연자에 비해 12% 낮으며, 흡연자의 척추 및 고관절 골절 위험은 비흡연자보다 높습니다. 과도한 음주와 함께 흡연을 하면 AP 및 뼈 골절이 발생할 위험이 높아집니다. 흡연자와 알코올 남용자의 경우 60~69세 연령층에서 척추골절 상대위험도는 3배, 70세 이상에서는 20.2배에 이른다. 뼈 형성 지표인 os-theocalcin, BMD와 패치-콜렛 지수 간에는 양의 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 따라서 흡연은 COPD 및 AP 발병의 일반적인 위험 요소입니다. 그러나 거의 모든 COPD 환자는 흡연자이기 때문에, 이 범주의 환자에서 흡연과 기관지폐 병리 자체가 AP 발병에 실제로 기여하는지 판단하는 것은 어렵습니다.

비타민 D 결핍: 글루코코르티코이드 치료를 받지 않은 남성 COPD 환자에서 같은 연령의 대조군에 비해 25-하이드록시비타민 D 수치가 유의하게 감소한 것으로 보고되었습니다. 비활성 형태의 비타민 D 수준과 햇빛 노출 사이에는 상관 관계가 발견되었습니다. 더욱이, 폐 이식 전 말기 COPD 환자의 35%에서 25-하이드록시비타민 D 수치가 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다. 심한 호흡 부전으로 인해 많은 COPD 환자는 활동적인 움직임이 제한되고 실제로 집 밖으로 나가지 않으므로 햇빛이 부족합니다. 이러한 상황은 운동성 저하를 유발하는 다양한 질병(골관절염, 이전 뇌졸중, 파킨슨증, 심부전 등)을 앓고 있는 노인 COPD 환자의 경우 더욱 악화됩니다. 이러한 환자의 경우 햇빛 노출 부족이 비타민 D 결핍증 발병에 중요한 역할을 하며, 집에 있는 노인 환자의 54%, 요양원 환자의 38%에서 25 Obgo 수치가 25 nmol 미만인 것으로 나타났습니다. /l(정상 25-137nmol/l). 동시에, 25Obgo 수준과 PTH 사이에 역의 관계가 밝혀졌으며 이는 AP 발달의 추가적인 위험 요소가 될 수 있습니다.

체중 감소. BMD 지표는 체질량지수(BMI)와 직접적인 상관관계가 있는 것으로 알려져 있습니다. BMD는 여성과 남성 모두에서 BMI가 낮을수록 낮아집니다. 이는 뼈에 가해지는 부하가 감소하고 다른 한편으로는 과체중 개인의 에스트로겐 수치가 높아짐에 따라 설명될 수 있습니다. 지방 조직에서 테스토스테론이 에스트로겐으로 전환됩니다. 종종 COPD가 진행됨에 따라 체중 감소가 관찰되며, 특히 소위 기종성 COPD 환자의 경우 더욱 그렇습니다. 한때 '폐악액질'이라는 용어도 소개되기도 했습니다. 체중 감소는 신체 표면적에 대한 체중의 비율을 나타내는 BMI가 20kg/m2 미만일 때 발생한다고 합니다. COPD의 체중 감소 기전에는 음식 섭취 부족, 에너지 소비 증가, 전신 염증, 조직 저산소증, 약물 치료 등 많은 가설이 있습니다. BMI가 평균보다 낮은 COPD 환자에서 가장 낮은 BMD 값이 관찰되었으며 BMD와 BMI 사이에는 양의 상관 관계가 발견되었습니다. 다른 데이터에 따르면 BMI는 COPD 환자의 AP를 예측하는 것으로 나타났습니다. AP가 있는 COPD 환자는 BMI와 체지방이 낮았을 뿐만 아니라 골감소증 환자에 비해 1초 강제호기량(FEV 1)과 폐활량(VC) 값도 낮은 것으로 진단되었습니다.

우리 연구에서는 요추의 BMI와 BMD 지표 사이의 높은 상관관계를 확인할 수 있었습니다. 이 경우 상관계수는 1인 경우 0.479(p=0.001), 2인 경우 0.483(p=0), 3인 경우 0.479(p=0), 4인 경우 0.425(p=0.004), 4인 경우 0.547(p=0.004)로 나타났다. 오른쪽 대퇴골 경부의 경우 p=0), 왼쪽의 경우 0.663(p=0)입니다(그림 1).

우리가 식별한 BMD 지표(T-점수 및 BMD에 따름)와 BMI 사이의 상관관계는 AP 및 체중 감소와 같은 COPD의 전신 증상의 발달 관점에서 중요할 수 있습니다.

성선기능저하증. 다양한 만성 질환, 약물 요법, 특히 글루코 코르티코이드 치료는 성 호르몬 수치를 감소시킵니다. 따라서 다양한 질병에 대해 젊은 남성에게 고용량의 글루코코르티코이드를 사용하면 테스토스테론 수치가 47% 감소합니다. BMD 수치가 낮은 COPD 환자들로 구성된 만성 폐질환 환자들에서 17β-에스트라디올의 혈청 수치가 감소한 것이 확인되었는데, 이는 저자들이 17β-에스트라디올 수치가 낮은 COPD 환자들을 다음과 같이 식별할 수 있는 근거를 제공했습니다. 골다공증 발병의 특별한 위험 그룹.

운동성이 저하되고 근력이 감소합니다. 뼈 질량을 보존하려면 신체 활동이 필요하며 신체 활동의 감소(신경학적, 골관절염 및 기타 병리학)는 BMD 감소에 기여하는 것으로 알려져 있습니다. 중증 호흡 부전을 앓고 있는 많은 COPD 환자는 병원에 입원하는 경우가 많으며 활동적이지 않은 생활 방식을 영위합니다. 그들은 주로 호흡 부전으로 인해 운동 내성이 감소했습니다. COPD 환자의 호흡곤란은 환자의 삶의 질을 저하시키고 활동을 제한하는 주요 요인입니다.

나우모프

안톤 뱌체슬라보비치

신체질환 환자의 골다공증 유병률과 경과

모스크바 - 2010

이 작업은 고등 전문 교육 국가 교육 기관 "모스크바 주립 의과 치과 대학"에서 수행되었습니다.

과학 컨설턴트:

러시아 연방의 명예 과학자,

의학박사, Arkady Lvovich Vertkin 교수;
공식 상대:

러시아 의학 아카데미 학자, Anatoly Ivanovich Martynov 교수

의학박사, Raisa Ivanovna Stryuk 교수

의학박사, 알렉세바 류드밀라 이바노브나 교수

주요 조직:러시아 국립 의과대학의 이름을 따서 명명되었습니다. N.I. 피로고프
변론은 "___" ______________ 2010년 ___시에 논문 위원회 D.208.041.01 회의에서 진행됩니다. 고등 전문 교육 주립 교육 기관 "모스크바 주립 의과 치과 대학 Roszdrav"(127473, Moscow, Delegatskaya str., 20/1)
논문은 고등 전문 교육 주립 교육 기관 MGMSU Roszdrav (127206, Moscow, Vucheticha St., 10a) 도서관에서 찾을 수 있습니다.
"____"______________ 2010년 초록 발송

논문심의회 과학비서

의학 박사, Yushchuk E.N. 교수

문제의 관련성.

공식 통계에 따르면, 러시아 연방에서는 매년 50세 이상의 인구에서 인구 100,000명당 근위 대퇴골 골절이 평균 105.9건(남성과 여성은 각각 78.8건, 122.5건) 진단됩니다. 이러한 골절의 주요 원인은 골량 감소와 뼈 조직의 미세구조 파괴를 특징으로 하는 진행성 전신 골격 질환인 골다공증으로, 이는 뼈의 취약성과 골절 위험을 증가시킵니다(WHO, 1999).

국제골다공증재단(IOF, 2006)의 보고에 따르면 50세 이후에는 여성 3명, 남성 5명 중 1명꼴로 이 질환의 합병증이 진단되며, 고관절 골다공증 치료 후 1년 이내에 3분의 1이 사망하는 것으로 나타났다. 골절이 발생합니다. 이러한 이유로 골다공증은 세계 인구의 사망률 구조에서 심혈관 질환, 당뇨병(DM) 및 암에 이어 4위를 차지하고 있으며, 이는 이 문제의 높은 의학적, 사회적 중요성을 나타냅니다(Johnell O. et al, 2004). .

그러나 현대 문헌에서는 골다공증을 논할 때 폐경기 여성에 더 많은 관심을 기울이고 있는데, 이 기간 동안 에스트로겐 결핍으로 인한 골흡수의 과도한 활성화로 인해 골밀도(BMD)가 크게 감소하게 됩니다. 그러나 Nasonov E.L. (2005) 사례의 20%에서 이 질병은 남성에게서 발생합니다. 더욱이, 전 세계 골다공증성 고관절 골절 사례의 3분의 1은 남성에서 발생하며, 이에 따른 즉각적이고 장기적인 결과는 여성보다 훨씬 더 심각합니다. 따라서 남성의 고관절 골절 후 입원환자 및 외래환자(1년 이내) 사망률은 여성에 비해 2배 더 높으며(Terrence H. et al., 1997), 각각 평균 40%와 20%입니다. 또한, 고관절 골절을 겪는 골다공증 남성 중 약 절반은 장애가 더 심하며 매일 보건 및 사회 복지사의 도움이 필요합니다. 이 입장은 남성의 이환율과 조기 사망률이 다른 국가보다 훨씬 높은 러시아에서 가장 중요합니다.

2009년에 발표된 러시아 연방 보건사회개발부의 공식 데이터에 따르면, 러시아에서 가장 높은 사망률은 주로 심혈관 질환(CVD)에 의해 결정되며 이는 56.6%를 차지합니다. 더욱이 부검 데이터에 따르면 모스크바의 심장 및 혈관 질환으로 인한 입원환자 사망률은 48.8%이며, 그 중 절반 이상이 급성 혈관 사고입니다(Vertkin A.L., 2009). 심혈관 질환으로 사망한 50세 이상의 환자가 3개 이상의 기저 질환 또는 동반 질환을 갖고 있다는 사실로 인해 상황은 더욱 복잡해졌습니다. 이와 관련하여 Dashdamirov A.Kh.(2005) 및 Goruleva E.I. (2008)은 심혈관질환 환자의 60% 이상이 골다공증의 위험인자를 가지고 있음을 보여주었는데 이는 Farhat G.의 연구 결과와 일치합니다. N., et al. (2007)은 이 범주의 환자에서 척추체, 대퇴골 경부 및 원위 팔뚝의 BMD 값이 더 낮다는 것을 보여줍니다. 또한 U. Sennerby et al. (2007) 심혈관 병리학의 경우 근위 대퇴골 골절 위험이 여러 번 증가하며 Vasan R.S., et al. (2003) 유사한 환자 중 대다수는 골다공증과 함께 높은 수준의 염증성 사이토카인을 가지고 있습니다. 제공된 데이터는 Marcovitz P.A. et al(2005)은 BMD 손실이 CVD 발생의 예측 변수 중 하나라고 믿습니다.

심혈관 병리학의 주요 기저 질환 중 하나가 제2형 당뇨병이라는 것은 잘 알려져 있습니다.Vertkin A.L. (2009) 다학제병원에서 사망한 환자 3,239명을 부검한 결과, 19%가 당뇨병을 앓고 있었고 그 중 97명이 제2형 1%였다. 약 50년 전, Albrigt와 Reifehstein은 당뇨병이 뼈 손실을 유발할 수 있다고 제안했습니다. 오늘날 이 상태를 당뇨병성 골감소증이라고 합니다. 이는 심혈관 질환이 있는 남성에게서 특히 두드러집니다(Ermachek E.A., 2006). 두 번째 유형의 당뇨병은 일반적으로 남성의 연령 관련 총 테스토스테론 분비 감소가 시작되어 안드로겐 결핍 상태가 나타나는 30년 후에 발생합니다. Amin S. et al, (2000) 및 Khaibulina E.T. (2007)은 골다공증의 주요 원인이다. Dedov I.I. (2005) 및 Khalvashi R.Z.(2008)에서는 성선 기능 저하증이 있는 남성의 약 2/3가 골밀도 감소로 진단되고, 3분의 1은 골다공증이 있는 것으로 나타났습니다.

사망률 측면에서 국내 2위는 암이 차지하고 있습니다(보건사회개발부, 2009). 더욱이, 일반 체세포과에서 사망한 환자를 부검한 결과, 악성 신생물은 6~8%의 사례에서 진단되었습니다(Vertkin A.L., 2009). 암 환자(이미 조건부 치료를 받은 환자 포함)도 골다공증 및 그 합병증이 발생할 위험이 있습니다. 이에 대한 설명은 세포증식억제제의 강제 사용, 수술 후 호르몬 수준의 변화 등을 포함합니다(N.P. Makarenko, 2000). 뼈에 대한 유해 요인의 영향이 일찍 관찰될수록 어린 나이에 골다공증 및 골절이 발생할 위험이 더 높다는 점을 강조하는 것이 중요합니다(Mahon S., 1998).

골다공증 및 관련 골절 발생률이 높은 또 다른 이유는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)입니다. 이 병리는 일반 체세포 병원 환자의 13%에서 사망 원인입니다(Vertkin A.L., 2009).

Van Staa T.P.의 역학 연구에 따르면. 외. (2001)은 COPD 환자를 대상으로 5년에 걸쳐 실시한 결과 약 절반의 사례에서 골감소증이나 골다공증이 진단되었습니다. 저자들은 우선 COPD 및 골다공증에 공통적인 위험 요인(흡연, 비타민 D 결핍 및 체중), 글루코코르티코스테로이드의 장기간 사용, 전신 염증 매개체의 영향으로 인한 골흡수 활성화에 의해 얻은 결과를 설명합니다: TNF -α 및 인터루킨-6(Eid A.A., et al. 2005).

따라서 제시된 데이터는 골다공증 환자의 체세포 병리학의 역할을 설득력 있게 나타냅니다. 이는 동반질환 배경이 높은 65세 이상 인구의 수가 증가하는 것과 특히 관련이 있습니다. 전문가들은 골다공증성 골절, 특히 대퇴골 경부 치료 비용이 점진적으로 증가하여 2025년까지 318억 유로에 이를 것으로 예측합니다(IOF, 2006).

어느 사회에나 불리한 상황을 예방하기 위한 글로벌 전략은 일반 대중을 대상으로 질병을 시기적절하게 진단하고 예방하는 것(IOF, 2001 - 2007)과 골절 발생 위험이 높은 환자를 식별하는 것입니다(IOF, 2001 - 2007). 미시간 품질 개선 컨소시엄, 2008).

이러한 점에서 간단한 임상 절차를 사용하여 골다공증의 초기 지표를 결정하는 것이 흥미롭습니다(IOF, 2005). 그중에는 Mohammad A.R. et al., (2003)은 무치악 환자의 골밀도 점수가 낮다는 것을 입증했습니다. 이로 인해 저자들은 치주 질환으로 인한 치아 손실이 전신 BMD 손실의 지표로 간주될 수 있다고 제안했습니다. 이는 만성 전신 치주염이 있는 여성의 경우 구강점막에 큰 손상이 없는 환자에 비해 골다공증 발병 위험이 3배 이상 높다는 아직 소수의 임상연구에서도 확인할 수 있다(Gomes-Filho S. et al., 2007). Wactawski-Wende J. et al.(2005)의 연구에서도 유사한 데이터가 얻어졌으며, 이에 따르면 폐경기 여성은 BMD 감소와 함께 만성 일반 치주염 위험이 상당히 더 높았습니다.

전통적으로 골다공증의 진단, 예방 및 치료는 우선 류마티스 전문의에게 우선 순위가 높으며 내분비 전문의 및 산부인과 전문의에게는 덜 자주 발생합니다. 이는 골흡수억제제를 이용한 골다공증 치료의 효과에 대한 대부분의 연구가 주로 폐경 후 여성 집단을 대상으로 수행되었으며, 제외 기준이 심각한 신체 질환이었기 때문입니다(Povoroznyuk V.V., 2003).

동시에 러시아 의료 시스템은 1차 의료가 대다수 환자의 질병에 대한 1차 및 2차 예방 조치를 시행할 수 있는 충분한 기회를 제공합니다(L.I. Benevolenskaya, 2007; I.V. Galkin et al., 2009). 따라서 골다공증 조기 발견의 초점을 지역 진료소로 옮기면 매우 흔한 병리학에 대한 의료 서비스 제공이 크게 향상될 것입니다. 본 연구에서는 체세포 환자의 골다공증에 대한 효과적인 선별 프로그램 개발, 임상양상, 예방 및 치료에 관한 연구를 진행하고 있다.

공부의 목적

골다공증의 유병률, 임상적, 예후적 중요성과 체세포 병리학 환자의 최적의 의학적 교정 방법을 결정합니다.

연구 목표

다학제 의료기관을 기반으로 골다공증의 발견, 예방, 치료를 위한 프로그램 개발
근위 대퇴골의 비외상성 골절 환자의 동반질환 배경 특성에 대한 후향적 분석을 실시하고자 한다.
체세포 병리 환자의 뼈 조직 상태에 대한 비교 조직 형태학적 분석을 수행합니다.
동반 질환이 있는 환자의 골감소증 및 골다공증 유병률을 평가합니다.
체세포 질환 환자의 골밀도 감소의 성별 특성을 규명합니다.
BMD 손실의 초기 지표로서 치주 질환 환자의 골다공증 선별 검사의 역할을 연구합니다.
신체 질환 환자의 골다공증 예방 및 치료를 위한 프로그램의 효과를 확인합니다.

과학적 참신함.

처음으로 골다공증 선별검사가 체세포 병리를 앓고 있는 대규모 환자 표본을 대상으로 실시되었습니다. 각종 내장질환을 앓고 있는 환자 8,600명 중 골다공증이 진단된 경우는 34.3%인 반면, 만성신체질환이 없는 환자 1,200명 중 골다공증이 발견된 경우는 18.6%에 불과했다. 동시에 체세포 병리학 환자의 77.5%에서 BMD 손실이 관찰됩니다.

AP는 심혈관 질환, COPD, 암 환자에서 더 자주 발견되는 것으로 나타났습니다. 골감소증은 제2형 당뇨병 환자에게서 더 자주 진단됩니다. 모든 신체 질환에서 BMD 손실의 심각도는 대조군의 경우보다 상당히 높습니다.

남성과 여성 모두에서 골다공증에 대한 가장 중요한 위험 요소는 체세포 병리와 결합된 성선 기능 저하증이라고 명시되었습니다(인자 신뢰도 p = 0.013 및 p = 0.014, 각각).

근위 대퇴골의 외상성 골절이 있는 거의 모든 환자는 만성 신체 질환을 갖고 있는 것으로 나타났으며, 골절이 발생하기 전 각기 다른 시점에 모두 반복적으로 치료사와 상담했습니다. 근위 대퇴골의 비외상성 골절은 여성(남녀 비율 1:3)에서 더 자주 발생하며, 주로 노년기(77.3±7.5)에 발생하지만 남성에서는 거의 7년 더 일찍 발생합니다. 대부분의 경우, 이들 환자는 외상성 손상의 유형에 따라 수술 절차를 거칩니다.

신체 질환으로 사망하지 않은 환자의 뼈 조직에 대한 조직 형태학 연구에서는 흡수 공동의 수에 비해 기질이 우세한 것으로 나타났습니다. 반면 신체 질환으로 사망한 환자의 경우 반대 비율이 관찰되어 새로 형성된 구멍이 크게 감소했습니다. 뼈 단위(Haversian 시스템). 이러한 비율은 연령에 맞게 조정해도 여전히 관련성이 있습니다. 이는 체세포 질환으로 사망하지 않은 환자와 달리 체세포 병리 환자의 골밀도와 골밀도가 크게 감소했다는 증거입니다.

처음으로 치주 복합체의 병리를 AP의 초기 임상 지표로 고려하는 것이 제안되었습니다. 골다공증이 있는 경우 치주 손상은 사실상 BMD 손실 정도와 무관한 반면, 골감소증 환자와 BMD 손실이 없는 환자의 경우 치주 손상의 정도는 BMD 손실 수준에 비례하는 것으로 확인되었습니다. 골밀도의.

연구에 따르면 체세포 병리(환자 교육, 생활 방식 변화, 칼슘과 비타민 D3 복합 보충제 투여) 환자의 골다공증 예방을 통해 처음 2년 동안 BMD가 7% 이상 증가하는 것으로 나타났습니다. 교육 및 생활 방식의 변화만이 향후 2년 동안 거의 15%의 환자에서 BMD의 추가적인 손실과 AP의 발달을 동반합니다.

체세포 병리학 환자의 AP 치료에 가장 효과적인 항흡수제는 이반드론산, 반합성 연어 칼시토닌 및 알렌드론산입니다. 향후 2년 동안 항흡수제를 투여받지 않은 체세포 병리 및 AP 환자는 BMD가 5.6% 추가로 손실됩니다(p
실제적인 중요성.

X선, 2광자 촬영이 가능한 골밀도계를 갖춘 체성병리 환자의 골다공증 검사, 진단, 치료를 수행하기 위해 종합병원을 기반으로 최초로 시립 골다공증 진료소를 신설했습니다. 원위 팔뚝의 흡수 측정법.

이 연구는 처음으로 신체 질환 환자의 AP에 대한 "추가" 위험 요소를 확인했습니다. 따라서 부적절한 혈압 조절, 고콜레스테롤혈증 및 CVD(LVH, 심근 수축 장애)의 기관 손상은 예후적으로 BMD 손실에 덜 유리합니다. COPD 환자의 경우 만성 폐쇄성 기관지염의 존재와 전신 스테로이드의 사용도 AP 과정에 바람직하지 않지만 흡입 코르티코 스테로이드의 사용은 BMD의 일부 보존에 기여합니다. 제2형 당뇨병 환자의 경우, 연령, 탄수화물 대사의 부적절한 조절은 BMD의 추가 손실에 기여합니다. 종양학적 병리학에서 갑상선에 대한 급진적 수술, 유방 절제술을 받은 환자, 악성 종양이 신장이나 전립선에 국한된 환자는 뼈 조직의 골다공증 변화를 확인하고 교정하는 측면에서 의사의 특별한 주의가 필요합니다.

근위 대퇴골의 외상성 골절을 겪은 환자의 체세포 병리 구조에서는 심혈관 병리, 제2형 당뇨병 및 COPD가 우세하며 이들의 조합이 더 자주 발생합니다(86.3%). 이는 병원 초기와 장기간의 질병 예후에 반영됩니다. 따라서 병원 사망률은 6.2%이며, 급성 관상동맥 질환, 폐색전증, 상부 소화관의 미란성 및 궤양성 출혈의 발생으로 인해 골절 후 첫 1년 동안 4명 중 4명이 사망합니다.

이 연구에서는 폐경기 여성의 골다공증 및 골감소증 유병률이 약간 높음에도 불구하고 남성의 안드로겐 결핍이 있는 경우 성선 기능 저하증이 있는 여성보다 BMD 손실이 더 유의미하다는 사실이 밝혀졌습니다.

골다공증 환자의 경우 치주 복합체 상태는 골감소증 환자에 비해 BMD 손실이 없는 경우에 비해 훨씬 더 큰 손상이 특징인 것으로 밝혀졌습니다. 컴퓨터 방사선시술은 낮은 골밀도를 식별하기 위한 선별 도구 역할을 할 수 있습니다. 골밀도측정법으로 측정한 치조골의 광학밀도와 말초골격의 골밀도 사이에는 중간 정도의 유의한 상관관계가 있는 것으로 나타났다(r=0.4, p=0.002).

전통적으로 COPD는 만성 기관지 폐쇄와 기도(기관지염) 및 폐 실질(폐기종)의 진행성 구조 변화를 동반하는 폐 질환으로 간주되었습니다. 구조적 변화와 기도, 폐포 및 폐혈관의 염증 반응 사이에는 연관성이 확립되었습니다. 하지만 염증 반응혈액 내 백혈구 수, 급성기 단백질 (C 반응성 단백질 및 피브리노겐), 인터루킨 -6 (IL-6), 종양 괴사 인자 수준의 증가로 나타나는 전신 순환에서도 발견됩니다. (TNF-α)는 혈청에 존재합니다. 수많은 연구에서 다음과 같은 사실이 확인되었습니다. 전신 염증소위 전신 효과라고 불리는 질병의 폐외 증상의 발병에 중요한 기여를 합니다. 만성 폐쇄성 폐질환의 가장 중요한 전신 효과는 다음과 같습니다. 체중 감소, 근육 기능 장애, 심혈관 질환 위험 증가, 골다공증, 빈혈, 우울증.

만성 폐쇄성 폐질환의 전신 효과의 임상적 및 예후적 중요성은 다음과 같습니다. 만성폐쇄성폐질환의 진단, 치료, 예방을 위한 글로벌 전략, GOLD(만성 폐쇄성 폐질환에 대한 글로벌 이니셔티브) 실무 그룹이 2007년에 개정했습니다. 따라서 현재 COPD의 정의는 다음과 같습니다. 만성 폐쇄성 폐질환- 만성 기류 제한, 폐의 다양한 병리학적 변화, 심각한 폐외 증상 및 COPD 진행을 더욱 악화시킬 수 있는 심각한 수반되는 질병을 특징으로 하는 질병입니다. 폐쇄가 진행됨에 따라 전신 증상의 중증도가 증가하므로 이러한 증상은 종종 과소평가되고 질병의 후기 단계에서 명백해집니다. 전신 증상은 삶의 질을 저하시키고, 조기 장애를 유발하며 COPD 환자의 사망률에 상당한 기여를 합니다. 만성 폐쇄성 폐질환의 가장 심각하고 사회적으로 중요한 전신 증상 중 하나는 골다공증입니다.

현재 골다공증뼈의 강도가 감소되어 골절 위험이 높아지는 골격 질환으로 간주됩니다. 1997년 1월 러시아 골다공증 협회 상임위원회 회의에서 채택된 골다공증의 병인발생학적 분류에서 만성 폐쇄성 폐질환은 다음 중 하나로 표시됩니다. 이차성 골다공증의 원인.

COPD의 골다공증 발병에 주도적인 역할을 합니다. 전신 염증, 이는 화학유인물질 및 염증 표지자의 생성과 관련이 있습니다. 과학적 연구 결과에 따르면 C 반응성 단백질, 피브리노겐, IL-6, TNF-α, 가용성 수용체 유형 1 및 2 TNF-α의 수준이 증가한 것으로 나타났습니다. 염증을 촉진시키는 것으로 믿어집니다. 사이토카인 TNF-α와 IL-6은 파골세포를 자극할 수 있습니다뼈 흡수를 증가시켜 골다공증 발병을 촉진합니다. COPD의 전신 염증은 또한 단백질 이화작용을 증가시킵니다. COPD 환자의 경우 순수 조직이 감소하고 효소 촉매 활성이 증가하여 근육 기능 장애 및 뼈 손실이 발생합니다. COPD 환자의 골다공증 발생에 대한 가능한 메커니즘은 그림 1에 나와 있습니다. 1.

COPD 환자의 골다공증 종종 진단되지 않은 채 진행됨, 점진적으로 발생하여 오랫동안 무증상으로 남아 있기 때문에 의사의 관심은 호흡기 증상 및 기능 지표에 쏠립니다. 그러나 골절 가능성이 있는 골다공증은 COPD 환자에게 중요한 관심사입니다. 골절은 통증, 신체활동 제한, 삶의 질 저하를 동반하고, 호흡 기능 저하에 기여하며, 일시적인 장애, 장애 및 사망을 초래합니다. COPD 환자의 골다공증의 가장 특징적인 특징은 다음과 같습니다. 척추 압박 골절(보통 흉부 부위) 이는 흉부 후만증의 증가로 이어질 수 있으며 이차적으로 호흡 기능에 영향을 줄 수 있습니다. 심각한 만성 폐쇄성 폐질환 환자에서 골절이 더 자주 발생한다는 사실에도 불구하고 초기 단계에서 골감소증을 식별하면 예방 조치를 취하고 골절 위험을 줄일 수 있습니다.

진단

골다공증 진단의 "최적 기준"은 다음과 같습니다. 이중 에너지 X선 흡수계- 이중 에너지 X선 흡수계(DXA), 적은 양의 방사선으로 골다공증 측면에서 중요한 골격 부분을 검사할 수 있기 때문입니다. 이 방법은 척추뼈와 대퇴골 경부를 선형 스캔하는 동안 뼈 조직에 의한 X선 빔의 감쇠 정도를 측정하는 것을 기반으로 합니다. DXA 방법을 사용하여 밀도 측정을 수행할 때 스캔 영역의 광물화된 뼈 조직의 양이 평가됩니다(g/cm2 단위). 또한, 얻은 결과를 참고 데이터베이스와 비교하여 T-점수(젊은 여성의 평균 최대 골량보다 높거나 낮은 표준편차 수)와 Z-점수(평균 최대 골량과의 표준편차 수)로 표시합니다. 연령 기준). 1994년 WHO 전문가 그룹은 T 기준을 사용하여 골격의 다양한 부위에서 골밀도를 정량적으로 평가하는 골다공증 진단 기준(표 1)을 공식화했습니다.

1 번 테이블.
골다공증 기준(WHO, 제네바, 1994)

초음파 농도계특히 뼈초음파검사(BUS)를 이용하면 말초 골격의 뼈만 검사할 수 있습니다. 또한, 초음파 농도계는 표준화되어 있지 않습니다., 이들에 대한 골감소증 및 골다공증에 해당하는 T 기준 값은 결정되지 않았으므로 골밀도 감소(BMD)의 정량적 진단을 위한 도구로 간주될 수 없으며 선별을 위한 DXA의 대안이 아니며, 뼈 초음파 측정 결과는 골다공증 처방 치료 및 그 효과 모니터링의 기초가 될 수 없습니다.

~에 정량 컴퓨터 단층촬영뼈 부피당 광물화된 뼈 조직의 양(g/cm 3)을 결정하기 위해 골밀도의 3차원 측정이 수행되지만, 이 방법은 임상 실습에서 널리 사용되지 않습니다.

골격의 X선 검사현재 골다공증의 방사선학적 징후는 다음과 같은 경우에만 나타나기 때문에 모든 위치의 골절 진단과 골격 질환의 감별 진단에만 사용하는 것이 좋습니다. 뼈 질량의 30~40% 손실.

골다공증 진단 시에도 중요 뼈 대사 평가. 이를 위해 인-칼슘 대사 지표와 뼈 대사의 생화학적 지표가 사용됩니다. 필수 연구 방법에는 혈액 측정이 포함됩니다. 총 또는 이온화된 칼슘, 인, 마그네슘 수준, 연구뿐만 아니라 칼슘과 인의 일일 배설량또는 크레아티닌 배설과 관련하여 공복시 소변에서의 연구; 부갑상선 호르몬과 비타민 D의 활성 대사 산물엄격한 지시에 따라 결정됩니다. 뼈 재형성 과정의 속도를 평가하고 뼈 흡수와 뼈 형성 사이의 단절을 확인하기 위해 뼈 대사의 생화학적 지표를 검사합니다.

에게 뼈 형성 마커활동을 포함하다 총 알칼리성 포스파타제혈액과 뼈의 동위효소, 오스테오칼신(조골세포에 의해 합성됨), 제1형 프로콜라겐의 카르복시- 및 아미노-말단 프로펩티드.

에게 흡수 마커뼈 조직에는 다음이 포함됩니다. 요로 하이드록시프롤린 배설, 산성 타르타르산염 저항성 포스파타제 활성및 콜라겐 분해 생성물의 측정: 피리디놀린, 데옥시피리디놀린, N- 및 C-말단 텔로펩타이드. 현재 벨로루시 공화국에서는 이러한 뼈 대사 지표가 다음과 같이 결정됩니다. 알칼리성 포스파타제, 오스테오칼신 및 C-텔로펩타이드(β-CTX).

COPD 환자에게 흡입용 글루코코르티코스테로이드를 1년간 투여한 결과, 오스테오칼신 수치가 현저히 낮아졌습니다.(아르 자형< 0,0001), кальция (р < 0,004) и кортизола (р < 0,026) в сыворотке крови, чем в группе контроля. Изучалось также влияние беклометазона и будесонида на костный метаболизм и минеральную плотность кости. При этом выявлено, что оба препарата снижали уровни маркеров костеобразования остеокальцина и С-концевого пропептида проколлагена I типа, но на повышение уровня маркера костной резорбции С-концевого телопептида коллагена I типа и снижение минеральной плотности кости больше влиял беклометазон. Минеральная плотность кости нелеченных больных ХОБЛ отрицательно коррелировала с уровнем С-концевого телопептида коллагена типа I, маркера костной резорбции (r = −0,444; р < 0,001), но не коррелировала с уровнем остеокальцина, маркера костеобразования, что свидетельствует об усилении процессов резорбции у этой группы пациентов.

골다공증의 진단과 감별진단을 위한 가장 유익한 방법 중 하나는 뼈 생검장골 날개의 능선에서 조직 형태학 검사를 수행하여 골다공증과 다른 유형의 뼈 조직 병리를 구별하고 뼈 조직의 대사 유형을 특성화할 수 있습니다.

치료 및 예방

현재 COPD 환자의 골다공증 예방 및 치료에 대한 지침은 없습니다. 만성폐쇄성폐질환의 진단, 치료, 예방을 위한 글로벌 전략 권장사항이 포함되어 있지 않습니다.이 환자군의 골다공증 치료에 사용됩니다. 러시아 골다공증 협회의 기존 권장 사항에 따르면 골다공증 예방을 위한 주요 방향은 다음과 같습니다. 좋은 영양충분한 양의 칼슘, 인, 비타민 및 미네랄, 신체 활동 유지, 나쁜 습관 (흡연, 음주) 포기, 낙상 예방, 약물 예방, 교육 프로그램 만들기.

골다공증의 치료 및 예방에 사용되는 약물은 작용기전에 따라 약물, 뼈 흡수 속도 저하(에스트로겐, 선택적 에스트로겐 수용체 조절제, 비스포스포네이트, 칼시토닌, 칼슘), 뼈 형성 촉진(불소, 부갑상선 호르몬, 성장 호르몬, 동화작용 스테로이드, 안드로겐) 및 약물 다각적인 행동(비타민 D 및 그 활성 대사물질, 골질-수산화인회석 복합체, 스트론튬염).

골다공증 예방 및 치료 계획의 필수 구성 요소는 다음과 같습니다. 칼슘과 비타민D의 적절한 섭취식품 및 의약품에 함유되어 있습니다.

폐경기 여성의 호르몬 대체 요법은 골절 위험을 줄이는 것으로 알려져 있습니다. 또한 글루코코르티코스테로이드(GCS)를 복용하는 여성의 경우 에스트로겐이나 프로게스테론으로 치료하면 골밀도 손실 속도가 감소하는 것으로 나타났습니다. 남성의 테스토스테론 결핍 전신 글루코코르티코스테로이드 치료로 악화된 COPD, 이 범주의 환자에서 골다공증 발병 요인 중 하나입니다. COPD 환자의 근육량 감소와 글루코코르티코스테로이드의 이화작용을 고려 테스토스테론 처방근육량 증가 및 지방 조직 감소에 대한 추가 징후가 있을 수도 있습니다.

칼시토닌파골세포의 활성을 억제하여 골흡수를 억제하고 진통효과도 있습니다. 칼시토닌을 사용하면 골밀도가 증가하는 것보다 골질이 더 크게 향상되지만 그럼에도 불구하고 척추 골절 위험이 감소합니다.

비스포스포네이트골흡수를 억제하고, 골밀도를 증가시키고 골절 위험을 감소시키는 효과가 입증되었으며, 다양한 형태의 골다공증의 예방 및 치료에 사용될 수 있습니다. 사용했다는 데이터가 입수되었습니다. 리세드로네이트글루코코르티코스테로이드의 장기간 사용으로 인한 골밀도 손실을 예방합니다. 따라서 위약을 복용한 환자에서는 골밀도가 2.8% 감소하였고, 리세드로네이트 5mg을 복용한 환자에서는 골밀도가 0.6% 증가한 것으로 나타났다. 폐질환 환자에서 비스포스포네이트를 이용한 골다공증 치료의 효과를 연구하기 위한 소수의 연구가 이루어졌습니다. B. J. Smith 등의 연구에서. 폐질환 환자의 골밀도에 대한 알렌드로네이트의 효과를 연구했습니다. 12개월 동안 알렌드로네이트/칼슘(1일 10mg/600mg)을 복용한 사람들은 위약/칼슘에 비해 요추의 골밀도가 증가한 것으로 나타났습니다. 엉덩이 골밀도의 변화는 관찰되지 않았습니다.

스트론튬 라넬레이트골조직의 형성을 촉진함과 동시에 골흡수를 방지하여 골재형성 이중효과를 나타냅니다. 이 약물은 골밀도를 크게 증가시키며, 척추 및 비척추 골절의 위험을 줄이는 효과도 입증되었습니다.

결론

제시된 문헌 검토는 COPD 환자의 골다공증 위험 증가를 보여줍니다. 그러므로 만약 있다면 추가적인 위험 요소(저체중, 심한 호흡 부전, 낮은 신체 활동, 골절 병력, 전신 및 흡입 글루코 코르티코 스테로이드 복용) COPD 환자에서 필요합니다. 골밀도 모니터링뼈 손실을 조기에 발견하기 위한 것입니다. 골다공증을 적시에 예방하고 치료하면 골절을 예방할 수 있으며, 이는 환자의 삶의 질을 저하시키고 이환율과 사망률을 증가시킵니다.

Kharevich O.N., Lapteva I.M., Nikitina L.I., Lapteva E.A.
벨로루시 공화국 대통령 행정부의 공화당 임상 의료 센터, 호흡기학 및 병리학의 공화당 과학 및 실용 센터.
잡지 "의료 파노라마" 2009년 10월 9호.

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