Farmakokinetika se sastoji od međusobno povezanih koraka. Farmakokinetika - opća farmakologija Mehanizmi djelovanja lijekova

Farmakokinetika proučava kretanje lijekova kroz ljudsko tijelo, odnosno puteve primjene lijekova, njihovu apsorpciju, distribuciju, metabolizam (biotransformaciju) i izlučivanje iz organizma.

Mnogi farmakoloških agenasa namijenjene u terapeutske i profilaktičke svrhe, pa se zbog toga nazivaju lijekovima. Međutim, ako se lijek ne primjenjuje pravilno (ili je doza pogrešno izračunata), onda će se pretvoriti u otrov. Na primjer, doze MORPINA koje su ljekovite za starije dijete su smrtonosne za dojenčad, jer su dojenčad vrlo osjetljiva na morfij. Antibiotik levomicetin, koji ljudi kupuju za dijareju, može izazvati smrt kod novorođenčadi, jer. ima visoku toksičnost.

Naziv farmakologija dolazi od grčkih riječi PHARMACON (lijek, aktivni princip) i LOGOS (riječ, doktrina).

Farmakologija proučava lijekove koji se koriste u medicini za liječenje, prevenciju i dijagnostiku razne bolesti ili patoloških procesa.

Zašto studiraš farmakologiju?

Proizvodi za zaštitu kože.

Komplet za zaštitu za sve ruke.

Sastoji se od košulje sa kapuljačom, pantalona, ​​čarapa, rukavica. Težina kompleta je 5 kg. Obično se koristi u obavljanju radijacionog hemijskog i bakteriološkog izviđanja, kao i za zaštitu osoblja u uslovima hemijskog i bakteriološkog napada.

kućna odjeća .

Gumene čizme, trenerka, kabanica, sportska kapa, šal i kožne rukavice. Koristi se za bilo kakve ispade.

Zatim, da je vaša buduća profesija vezana za medicinu. Radit ćete sa doktorima, za ovo morate znati dušo. terminologiju da razumete o čemu doktor priča i šta želi od vas.

Farmakologija je nauka o interakciji lijekova sa živim organizmima i načinima pronalaženja novih lijekova.

Prema WHO-u, LIJEK je svaka supstanca ili proizvod koji se koristi za liječenje osobe. Na primjer: možemo nazvati samo ljekovitu biljku koja se koristi za liječenje.

Kao medicinska disciplina, farmakologija je usko povezana sa drugim disciplinama (farmaceutska hemija, anatomija, patologija, mikrobiologija, osnove sestrinstva). I iduće godine će biti potrebno studirati terapiju, pedijatriju, hirurgiju itd.

Glavni zadaci farmakologije su proučavanje lijekova, njihovih nuspojava, kontraindikacija, karakteristika upotrebe u različitim populacijskim skupinama, ispravnog razrjeđivanja lijekova za injekcije.

Farmakologija se razvija velikom brzinom. Svake godine se proučavaju hiljade hemijskih jedinjenja. Od njih unutra kliničku praksu koriste se samo desetine novih visokoaktivnih lijekova. Svake godine se usavršavaju mehanizmi djelovanja već poznatih lijekova, proširuju se ili sužavaju indikacije i kontraindikacije za njihovu primjenu.

Farmakologija je jedan od najsloženijih predmeta u medicini. Teško ga je proučavati i na višoj i na srednjoj obrazovne institucije. Međutim, sada dobivanje medicinsko obrazovanje nezamislivo bez poznavanja osnova farmakologije. Za njegovo uspješno proučavanje morat ćete uložiti sve napore.

Do danas su već poznati podaci o više od 10.000 lijekova.

Farmakologija ima 2 odjeljka - ovo je farmakokinetika, farmakodinamika.

Farmakodinamika - proučava mehanizam djelovanja lijekova, tj. Kako supstanca utiče na ljudski organizam?

Vrste djelovanja ljekovitih supstanci:

1. glavni (glavni)- radnja kojom se postiže terapeutski efekat. Na primjer: Pentalgin-N tablete imaju glavni farmakološki učinak ili glavno djelovanje - lijekove protiv bolova - ovo je glavno djelovanje za koje je lijek propisan.

2. strana- neželjena, ponekad i opasna dejstva koja se javljaju u organizmu prilikom upotrebe droga. Nuspojave su naznačene u priručniku lijekova ili u anatomiji za upotrebu lijekova. Kako se otkrivaju? Uzima se grupa od 1000 dobrovoljaca. Tokom određenog vremena uzimaju ispitivani lijek. Ako će za to vrijeme barem jedan imati alergijsku reakciju, onda je sa strane napisana alergijska reakcija itd. U našem primjeru nuspojava u pentalgin-N:

kod dugotrajne upotrebe, oštećenje funkcije bubrega i jetre, stoga je kontraindikacija bubrežna ili jetrena insuficijencija.

nuspojava- poremećaj krvnog sistema (leukopenija, itd.), kontraindikacija - bolest krvi.

3. Lokalno- djelovanje koje se manifestira na mjestu primjene lijeka u direktnom kontaktu sa tjelesnim tkivima. Na primjer: namažite modricu upijajućom mastom.

4. Resorptivna ili opšta- djelovanje, ne na određeni organ, već na cijeli organizam. Primjer analgina.

5. direktno- djelovanje koje se očituje u direktnoj interakciji ljekovite tvari s određenim organom, što dovodi do promjene njegovih funkcija. Na primjer, injekcija u zglob.

6. indirektno- radnja koja se razvija drugi put, kao rezultat implementacije direktne radnje. Na primjer: suprastin je glavni antialergijski, indirektni - pospanost. Jedna od varijanti indirektnog djelovanja je refleksno djelovanje - indirektno djelovanje lijekova, u čijem mehanizmu djelovanja sudjeluju refleksi. U refleksnom djelovanju posebnu ulogu igra refleksne zone, koji sadrže veliki broj osetljivi nervni završeci. Takve zone se nalaze u sluznici gastrointestinalnog trakta, u gornjem dijelu respiratornog trakta, na površini kože, vaskularni sistem. Primjer refleksnog djelovanja je djelovanje amonijaka na disanje. Terpentin, senf flasteri, banke, osim lokalnog, imaju i refleksno djelovanje.

7. izborni- to je kada lijek u terapijskim dozama djeluje isključivo na određeni organ ili obavlja određenu funkciju. Primjer selektivnog djelovanja je djelovanje srčanih glikozida na srčani mišić, ergot alkaloida na mišiće materice, adrenalina na adrenoreceptore, atropina na M-holinergičke receptore. Ali-shpa- na glatkim mišićima. Mezim - na pankreasu.

8. reverzibilan- privremeno dejstvo koje prestaje nakon uklanjanja ili uništavanja ljekovite tvari. Lijekovi protiv bolova traju 3-6 sati.

9. nepovratan- efekat koji traje i nakon uklanjanja lijeka. Teraflex, nakon 6 mjeseci uzimanja, trajanje djelovanja traje još 3 mjeseca nakon povlačenja lijeka. Isti lijekovi mogu uzrokovati reverzibilne i ireverzibilne učinke ovisno o dozi. Primjeri su adstringenti i kaustična sredstva, kiseline, soli teških metala, fenol. Nepovratni učinak nastaje kada se lijekovi koriste pogrešno: prekoračenje doza, koncentracija, produžena upotreba, uz individualnu nekompatibilnost lijekova i tijela.

10. Depresivno - kao rezultat toga, funkcija tijela je spuštena ispod norme (eter).

11. Uzbudljivo - povećava funkciju tijela iznad norme (kofein).

12. Tonik - podiže funkciju organizma na normalu (ginseng).

13. Umirujuće - funkcija organizma se svodi na normalu (tinktura valerijane).

Svi načini primjene mogu se podijeliti u dvije glavne grupe:

1. Enteral- kroz gastrointestinalni trakt;

2. parenteralno- zaobilazeći gastrointestinalni trakt.

Enteralni načini primene su pogodni za upotrebu, ne zahtevaju sterilnost lekova i prisustvo medicinskog osoblja, ali se ne mogu koristiti u mnogim hitnim situacijama, kao i ako je pacijent bez svesti ili nekontrolisano povraća. Enteralni putevi primjene lijeka uključuju:

1. Oralni(od latinskog per os - kroz usta, unutra) - najčešći način davanja zbog svoje pogodnosti. Međutim, efekat se razvija sporo, jer. brzina apsorpcije ljekovite tvari ovisi o kvaliteti i količini sadržaja želuca i crijeva, o svojstvima crijevne sluznice, njenoj pokretljivosti. Također, dio lijeka se uništava prilikom prolaska kroz jetrenu barijeru i tek tada ulazi u krvotok. Kada primite PEROS apsorpcija lijekova može početi direktno u usnoj šupljini(bolje se apsorbuju lekovi rastvorljivi u mastima). Nadalje, apsorpcija lijekova u želucu je mala. Tanko crijevo je glavno mjesto apsorpcije lijekova topivih u mastima i vodi, dok je apsorpcija manja u debelom crijevu. Lijekovi apsorbirani u crijevima ulaze u sistem portalna vena jetru, tek onda u sistemsku cirkulaciju. Iznutra kroz usta (oralno, enteralno) lijekovi se daju u obliku otopina, praškova, tableta, kapsula, pilula.

Prednost metode: praktičnost i jednostavnost korištenja.

Nedostaci: negativan učinak na želudac(ne mogu uzimati osobe sa bolesnim stomakom, bolje je uzimati obložene tablete).

uništavaju se u želucu, crijevima, a također i u jetri, te tako gube svoju aktivnost. Zbog toga je neophodno pridržavati se preporuka lekara za njihovo uzimanje (posle ili pre jela, piti mleko ili vodu i sl.).

2. Sublingual(od latinskog sub lingua - ispod jezika)- najbrži na početku djelovanja enteralnih puteva primjene, tk. usna šupljina je dobro snabdjevena krvlju, a ljekovita tvar ulazi direktno u krvotok a da je ne uništavaju probavni enzimi i enzimi jetre.

Prednosti: LP se ne razgrađuje želučanim sokom, brzo ulazi u sistemsku cirkulaciju, čime se osigurava razvoj željenog efekta.

Nedostaci : iritacija sluzokože, prekomjerna salivacija (salivacija), što doprinosi djelomičnom gutanju lijekova.

3) transbukalni - na mukoznoj membrani desni i/ili obraza. Učinkovitost je slična sublingvalnoj primjeni.

4.Rektalno (od lat. per rectum - kroz rektum)- put koji se koristi kada je nemoguće koristiti lijekove oralnim ili sublingvalnim putem, ili kada je potrebno djelovati direktno na rektum. U isto vrijeme, ljekovita tvar se ne uništava probavnim enzimima i enzimima jetre, stoga, kada se apsorbira u opći krvotok, učinak se razvija brže nego kada se daje oralno.

Prednosti: izbjegava nadražujuće djelovanje na želudac, kao i korištenje lijekova u slučajevima kada ih je teško ili nemoguće uzimati na usta (mučnina, povraćanje, grč ili opstrukcija jednjaka).

Farmakokinetika(“Čovjek je droga”) – proučava uticaj organizma na ljekovitu supstancu, načine njenog unosa, distribucije, biotransformacije i izlučivanja lijekova iz organizma. Fiziološki sistemi tijela, ovisno o svojim urođenim i stečenim svojstvima, kao i metodama i putevima primjene lijeka, mijenjat će sudbinu ljekovite supstance u različitom stepenu. Farmakokinetika lijeka ovisi o spolu, dobi i prirodi bolesti.

Glavni integralni pokazatelj za prosuđivanje sudbine lekovitih supstanci u organizmu je definicija koncentracije ovih supstanci i njihovi metaboliti u tečnostima, tkivima, ćelijama i ćelijskim organelama.

Trajanje djelovanja lijekova ovisi o njegovim farmakokinetičkim svojstvima. Poluživot- vrijeme potrebno za prečišćavanje krvne plazme od ljekovite tvari za 50%.

Faze (faze) farmakokinetike. Kretanje ljekovite tvari i promjena njene molekule u tijelu je niz uzastopnih procesa. apsorpcija, distribucija, metabolizam i izlučivanje (izlučivanje) lijekovi. Za sve ove procese neophodno stanje njihov prodor kroz ćelijske membrane.

Prolazak lijekova kroz ćelijske membrane.

Penetracija lijekova kroz ćelijske membrane regulisano prirodni procesi difuziju, filtraciju i aktivni transport.

Difuzija temelji se na prirodnoj tendenciji bilo koje tvari da se kreće iz područja visoke koncentracije prema području niže koncentracije.

Filtracija. Vodeni kanali na mjestima bliske veze susjednih epitelne ćelije nedostajati kroz pore samo neke materije rastvorljive u vodi. Neutralni ili nenabijeni (tj. nepolarni) molekuli prodiru brže jer su pore električno nabijene.

aktivni transport - ovaj mehanizam reguliše kretanje određenih lijekova u ili iz stanica protiv gradijenta koncentracije. Ovaj proces zahtijeva energiju za implementaciju i brži je od prijenosa tvari difuzijom. Molekuli slične strukture natječu se za molekule nosače. Mehanizam aktivnog transporta je vrlo specifičan za određene supstance.

Neke organske karakteristike ćelijskih membrana.

Mozak i cerebrospinalna tečnost. Kapilare u mozgu razlikuju se od većine kapilara u drugim dijelovima tijela po tome što njihove endotelne stanice nemaju prostora kroz koje tvari mogu ući u ekstracelularnu tekućinu. Usko susjedne kapilarne endotelne stanice povezane s bazalnom membranom, kao i tanak sloj astrocitnih procesa, sprječavaju kontakt krvi s moždanim tkivom. Ovo krvno-moždanu barijeru sprječava prodiranje određenih tvari iz krvi u mozak i likvor (likvor). Nerastvorljiv u masti supstance ne prolaze kroz ovu barijeru. protiv, rastvorljiv u mastima supstance lako prolaze krvno-moždanu barijeru.

Placenta. Horionske resice, koje se sastoje od sloja trofoblasta, tj. ćelije koje okružuju fetalne kapilare su uronjene u majčinu krv. Protok krvi trudnice i fetusa odvojeni su barijerom čije su karakteristike iste kao i kod svih lipidnih membrana organizma, tj. propusna je samo za supstance rastvorljive u mastima i nepropusna za supstance rastvorljive u vodi (naročito ako njihova relativna molekulska težina (RMM) prelazi 600). Osim toga, posteljica sadrži monoamin oksidazu, holinesterazu i mikrosomalni enzimski sistem (sličan onom u jetri) koji je sposoban za metabolizam lijekova i reagira na lijekove koje trudnica uzima.

Usisavanje - proces ulaska lijeka sa mjesta ubrizgavanja u krvotok. Bez obzira na način primjene brzina usisavanja Lijek određuju tri faktora: a) oblik doze (tablete, supozitorije, aerosoli); b) rastvorljivost u tkivima; c) protok krvi na mjestu injekcije.

Postoji niz uzastopnih korake apsorpcije lijekovi kroz biološke barijere:

1) pasivna difuzija. Na taj način prodiru lijekovi koji su vrlo topljivi u lipidima. Brzina apsorpcije određena je razlikom između njegove koncentracije i vanjske i unutra membrane;

2) aktivni transport. U ovom slučaju, kretanje tvari kroz membrane događa se uz pomoć transportnih sustava sadržanih u samim membranama;

3) Filtracija. Zbog filtracije, lijekovi prodiru kroz pore prisutne u membranama (voda, neki joni i mali hidrofilni molekuli lijekova). Intenzitet filtracije zavisi od hidrostatičkog i osmotskog pritiska;

4) Pinocitoza. Proces transporta se odvija formiranjem posebnih vezikula iz struktura staničnih membrana, u koje su zatvorene čestice ljekovite tvari. Mjehurići se kreću na suprotnu stranu membrane i oslobađaju svoj sadržaj.

Distribucija. Nakon unošenja u krvotok, ljekovita supstanca se distribuira po svim tkivima tijela. Distribucija ljekovite tvari određena je njenom topljivošću u lipidima, kvalitetom povezanosti s proteinima krvne plazme, intenzitetom regionalnog krvotoka i drugim faktorima.

Značajan dio lijeka prvi put nakon apsorpcije ulazi u one organe i tkiva koja su najaktivnija snabdevanje krvlju(srce, jetra, pluća, bubrezi).

Mnoge prirodne supstance cirkulišu u plazmi, delimično slobodne, a delimično vezani za proteine ​​plazme. Droga također kruži iu vezanom iu slobodnom stanju. Važno je da je samo slobodna, nevezana frakcija lijeka farmakološki aktivna, dok je frakcija vezana za protein biološki neaktivno jedinjenje. Povezivanje i dezintegracija kompleksa lijeka s proteinom plazme obično se odvija brzo.

Metabolizam (biotransformacija) je kompleks fizičko-hemijskih i biohemijskih transformacija kojima se lekovite supstance podvrgavaju u telu. Kao rezultat nastaju metaboliti(materije rastvorljive u vodi), koje se lako izlučuju iz organizma.

Kao rezultat biotransformacije, tvari dobivaju veliki naboj (postaju polarnije) i, kao rezultat, veću hidrofilnost, odnosno topljivost u vodi. Takva promjena u hemijskoj strukturi povlači promjenu farmakološka svojstva(obično smanjenje aktivnosti), brzina izlučivanja iz tijela.

Dešava se u dva glavna pravca: a) smanjenje rastvorljivosti lekova u mastima i b) smanjenje njihove biološke aktivnosti.

Faze metabolizma : Hidroksilacija. Dimetilacija. Oksidacija. Stvaranje sulfoksida.

Dodijeli dva tipa metabolizma droge u organizmu

Nesintetičke reakcije metabolizam lijekova putem enzima. Nesintetičke reakcije uključuju oksidaciju, redukciju i hidrolizu. Dijele se na enzimski katalizirane stanične lizozome (mikrozomske) i katalizirane enzimima druge lokalizacije (nemikrozomske).

Sintetičke reakcije koji se realizuju uz pomoć endogenih supstrata. Ove reakcije se zasnivaju na konjugaciji lijekova sa endogenim supstratima (glukuronska kiselina, glicin, sulfati, voda itd.).

Uglavnom se događa biotransformacija lijekova u jetri, međutim, također se provodi u krvnoj plazmi I u drugim tkivima. Već se odvijaju intenzivne i brojne metaboličke reakcije u crevnom zidu.

Na biotransformaciju utiču bolest jetre, ishrana, pol, godine i niz drugih faktora. Uz oštećenje jetre, toksični učinak mnogih lijekova na centralni nervni sistem a učestalost encefalopatije naglo raste. Ovisno o težini oboljenja jetre, neki lijekovi se koriste s oprezom ili su potpuno kontraindicirani (barbiturati, narkotički analgetici, fenotiazini, androgeni steroidi itd.).

Klinička zapažanja su pokazala da efikasnost i podnošljivost istih medicinskih supstanci kod različitih pacijenata nije ista. Ove razlike su definisane genetski faktori određivanje procesa metabolizma, recepcije, imunološkog odgovora itd. Proučavanje genetske osnove osjetljivosti ljudskog organizma na ljekovite supstance je predmet farmakogenetika. To se najčešće manifestira nedostatkom enzima koji katalizuju biotransformaciju lijekova. Atipične reakcije mogu se javiti i kod nasljednih metaboličkih poremećaja.

Sinteza enzima je pod strogom genetskom kontrolom. Kada su odgovarajući geni mutirani, dolazi do nasljednih povreda strukture i svojstava enzima - fermentopatija. Ovisno o prirodi mutacije gena, brzina sinteze enzima se mijenja ili se sintetiše atipični enzim.

Među nasljednim defektima enzimskog sistema često se nalazi nedostatak. glukoza-6-fosfat dehidrogeneza(G-6-FDG). Manifestuje se masivnim uništavanjem crvenih krvnih zrnaca (hemolitičke krize) uz upotrebu sulfonamida, furazolidona i drugih lijekova. Osim toga, ljudi sa nedostatkom G-6-FDR su osjetljivi na prehrambeni proizvodi koji sadrži mahunarke, ogrozd, crvene ribizle. Ima pacijenata sa nedostatkom acetiltransferaza, katalaza i drugi enzimi u telu. Atipične reakcije na lijekove kod nasljednih metaboličkih poremećaja javljaju se kod kongenitalna methemoglobinemija, porfirija, nasljedna nehemolitička žutica.

Eliminacija . Ima ih nekoliko putevi izlučivanja) lijekovi i njihovi metaboliti iz tijela: sa izmetom, urinom, izdahnutim vazduhom, pljuvačkom, znojem, suznim i mlečnim žlezdama.

Eliminacija putem bubrega . Izlučivanje lijekova i njihovih metabolita putem bubrega odvija se uz sudjelovanje nekoliko fizioloških procesa:

Glomerularna filtracija. Brzina kojom supstanca prelazi u glomerularni filtrat zavisi od koncentracije u plazmi, OMM-a i naelektrisanja. Supstance sa OMM većim od 50.000 ne ulaze u glomerularni filtrat, a one sa OMM manjim od 10.000 (tj. skoro većina lekovitih supstanci) se filtriraju u bubrežnim glomerulima.

Izlučivanje u bubrežnim tubulima. Sposobnost ćelija proksimalnih bubrežnih tubula da aktivno prenose nabijene (katjone i anjone) molekule iz plazme u tubularnu tečnost jedan je od važnih mehanizama ekskretorne funkcije bubrega.

bubrežna tubularna reapsorpcija. U glomerularnom filtratu koncentracija lijeka je ista kao u plazmi, ali kako se kreće duž nefrona, koncentrira se s povećanjem gradijenta koncentracije, pa koncentracija lijeka u filtratu prelazi njegovu koncentraciju u krvi koja prolazi kroz nefron.

Eliminacija kroz crijeva.

Nakon uzimanja lijeka unutra za sistemsko djelovanje, dio, a da se ne apsorbuje mogu se izlučiti izmetom. Ponekad se uzimaju oralno lijekovi koji nisu posebno dizajnirani za apsorpciju u crijevima (npr. neomicin). Pod uticajem enzima i bakterijske mikroflore gastrointestinalnog trakta, lekovi se mogu pretvoriti u druga jedinjenja koja se ponovo mogu dostaviti u jetru, gde se odvija novi ciklus.

Najvažnijim mehanizmima koji doprinose aktivan transport droge do creva bilijarno izlučivanje(kolačić). Iz jetre, uz pomoć aktivnih transportnih sistema, ljekovite tvari u obliku metabolita ili, bez promjene, ulaze u žuč, zatim u crijeva, gdje se izlučuju. sa izmetom.

U liječenju pacijenata koji boluju od bolesti jetre treba uzeti u obzir stepen izlučivanja lijeka putem jetre. inflamatorne bolestižučnih puteva.

Eliminacija kroz pluća . Pluća služe kao glavni put primjene i eliminacije hlapljivih anestetika. U drugim slučajevima terapija lijekovima njihova uloga u eliminaciji je mala.

Eliminacija droga majčino mleko . Ljekovite supstance sadržane u plazmi dojilja izlučuju se u mlijeko; njihove količine u njemu su premale da bi značajno uticale na njihovu eliminaciju. Međutim, ponekad lijekovi koji ulaze u tijelo baby, mogu imati značajan uticaj na njega (hipnotici, analgetici itd.).

Odobrenje omogućava vam da odredite izlučivanje lijeka iz tijela. Pojam " bubrežni klirens kreatinina» odrediti izlučivanje endogenog kreatinina iz plazme. Većina lijekova se eliminira ili putem bubrega ili jetre. U tom smislu, ukupni klirens u tijelu je zbir klirensa jetre i bubrega, i hepatički klirens izračunava se oduzimanjem vrijednosti bubrežnog klirensa od ukupnog klirensa u tijelu (hipnotici, analgetici, itd.).

Istorija razvoja

Osnove farmakokinetike kreirali su naučnici različitih specijalnosti u različitim zemljama.

Godine 1913. njemački biohemičari L. Michaelis i M. Menten predložili su jednačinu za kinetiku enzimskih procesa, koja se široko koristi u modernoj farmakokinetici za opisivanje metabolizma lijekova.

Kada se proguta, osnovna ljekovita tvar (amini) se obično apsorbira u tankom crijevu (sublingvalni oblici doziranja se apsorbiraju iz usne šupljine, rektalno - iz rektuma), ljekovite tvari neutralne ili kisele prirode počinju se apsorbirati već u stomak.

Apsorpciju karakteriše brzina i stepen apsorpcije (tzv. bioraspoloživost). Stepen apsorpcije je količina ljekovite supstance (u procentima ili frakcijama) koja ulazi u krv tokom razne načine uvode. Brzina i stepen apsorpcije zavisi od dozni oblik, kao i drugi faktori. Kada se uzimaju oralno, mnoge ljekovite tvari se u procesu apsorpcije pod djelovanjem jetrenih enzima (ili želučane kiseline) biotransformiraju u metabolite, uslijed čega samo dio ljekovitih tvari dospijeva u krvotok. Stupanj apsorpcije lijeka iz gastrointestinalnog trakta u pravilu se smanjuje kada se lijek uzima nakon jela.

Distribucija u organima i tkivima

Za kvantificiranje distribucije, doza lijeka se dijeli s njegovom početnom koncentracijom u krvi (plazma, serum), ekstrapolirano na vrijeme primjene, ili se koristi metoda statističkih momenata. Dobiva se uslovna vrijednost volumena distribucije (volumen tekućine u kojoj se doza mora otopiti da bi se dobila koncentracija jednaka prividnoj početnoj koncentraciji). Za neke lijekove rastvorljive u vodi, vrijednost volumena distribucije može poprimiti stvarne vrijednosti koje odgovaraju volumenu krvi, ekstracelularne tekućine ili cijele vodene faze tijela. Za lijekove rastvorljive u mastima, ove procjene mogu premašiti stvarni volumen tijela za 1-2 reda veličine zbog selektivne akumulacije ljekovite tvari u masnom i drugim tkivima.

Metabolizam

Ljekovite tvari se izlučuju iz organizma nepromijenjene ili kao produkti njihovih biohemijskih transformacija (metaboliti). Tokom metabolizma najčešći procesi su oksidacija, redukcija, hidroliza, kao i jedinjenja sa ostacima glukuronske, sumporne, sirćetne kiseline, glutationa. Metaboliti imaju tendenciju da budu polarniji i rastvorljiviji u vodi od matičnog lijeka, tako da se brže izlučuju urinom. Metabolizam se može odvijati spontano, ali ga najčešće kataliziraju enzimi (na primjer, citokromi) lokalizirani u ćelijskim membranama i ćelijskim organelama jetre, bubrega, pluća, kože, mozga i drugih; neki enzimi su lokalizovani u citoplazmi. biološki značaj metaboličke transformacije - priprema liposolubilnih lijekova za izlučivanje iz tijela.

Izlučivanje

Ljekovite supstance se izlučuju iz organizma urinom, izmetom, znojem, pljuvačkom, mlijekom i izdahnutim zrakom. Izlučivanje ovisi o brzini isporuke lijeka u organ za izlučivanje s krvlju i o aktivnosti samog sistema za izlučivanje. Lijekovi rastvorljivi u vodi izlučuju se, po pravilu, preko bubrega. Ovaj proces je određen algebarskim zbirom tri glavna procesa: glomerularne (glomerularne) filtracije, tubularne sekrecije i reapsorpcije. Brzina filtracije je direktno proporcionalna koncentraciji slobodnog lijeka u plazmi; tubularna sekrecija se ostvaruje zasićenim transportnim sistemima u nefronu i karakteristična je za neke organske anjone, katjone i amfoterna jedinjenja; neutralni oblici lekovitih supstanci mogu se reapsorbovati. Polarni lijekovi s molekulskom težinom većom od 300 izlučuju se uglavnom žučom, a zatim izmetom: brzina izlučivanja je direktno proporcionalna protoku žuči i omjeru koncentracija lijeka u krvi i žuči.

Preostali putevi oslobađanja su manje intenzivni, ali se mogu istražiti proučavanjem farmakokinetike. Posebno se često analizira sadržaj lijeka u pljuvački, budući da je koncentracija u pljuvački za mnoge lijekove proporcionalna njihovoj koncentraciji u krvi, ispituje se i koncentracija lijeka u majčinom mlijeku, što je važno za procjenu sigurnosti primjene lijeka. dojenje.

Književnost

• Solovjov V.N., Firsov A.A., Filov V.A., Farmakokinetika, M., 1980.
• Lakin K. M., Krylov Yu. Farmakokinetika. Biotransformacija lekovitih supstanci, M., 1981.
• Kholodov L.E., Yakovlev V.P., Klinička farmakokinetika. Moskva, 1985.
• Wagner J.G., Osnove kliničke farmakokinetike, Hamilton, 1975.

vidi takođe

Linkovi

• Opća pitanja kliničke farmakologije. Poglavlje 6
• distribucije droga u organizmu. biološke barijere. Depozit (predavanja, na ruskom)
• Softver za analizu podataka za farmakokinetičke/farmakodinamičke studije
• Provođenje kvalitativnih studija bioekvivalencije lijekova. // Smjernice Ministarstva zdravlja i socijalnog razvoja Ruske Federacije od 10.08.2004.
• Laboratorij za kliničku (primijenjenu) farmakokinetiku: standardizacija, akreditacija i licenciranje

Wikimedia Foundation. 2010 .

Pogledajte šta je "Farmakokinetika" u drugim rječnicima:

Farmakokinetika ... Pravopisni rječnik

FARMAKOKINETIKA- (od grčkog pharmakon medicine i kinetikos pokretanje), grana farmakologije koja proučava brzine procesa unosa, distribucije, biotransformacije i izlučivanja ljekovitih supstanci iz organizma. Farmakokinetika toksičnih supstanci ... ... Ekološki rječnik

Postoji., Broj sinonima: 1 Apoteka (5) Rječnik sinonima ASIS. V.N. Trishin. 2013 ... Rečnik sinonima

farmakokinetika- - grana farmaceutske hemije, čiji je zadatak proučavanje obrazaca apsorpcije, distribucije i oslobađanja lijekova iz tijela... Sažeti rječnik biohemijskih pojmova

farmakokinetika- Odjeljak farmakologije koji se odnosi na proučavanje koncentracije i brzine prolaska lijeka u tijelu. Teme biotehnologije EN farmakokinetika... Priručnik tehničkog prevodioca

I Farmakokinetika (grčki pharmakon medicine kinētikos koji se odnosi na kretanje) je dio farmakologije koji proučava obrasce apsorpcije, distribucije, metabolizma i oslobađanja lijekova. Proučavanje ovih obrazaca zasniva se na ... ... Medicinska enciklopedija

- (pharmaco + grčki kinetikos koji se odnosi na kretanje) dio farmakologije koji proučava puteve ulaska, distribucije i metabolizma lijekova u tijelu, kao i njihovo izlučivanje... Veliki medicinski rječnik

- (od grčkog pharmakon medicine i kinetikos pokretanje), proučava kinetiku. obrasci procesa koji se odvijaju sa lek. cfd u tijelu. Main farmakokinetički. procesi: apsorpcija, distribucija, metabolizam i izlučivanje (izlučivanje). ... ... Chemical Encyclopedia

Lijek se unosi u organizam kako bi imao bilo kakav terapeutski učinak. Međutim, tijelo također utiče lijek, i kao rezultat toga, može, ali i ne mora ući u određene dijelove tijela, proći ili ne proći određene barijere, modificirati ili zadržati svoju hemijsku strukturu, napustiti tijelo na određene načine. Sve faze kretanja lijeka kroz tijelo i procesi koji se odvijaju s lijekom u tijelu predmet su proučavanja posebnog odjeljka farmakologije koji se naziva farmakokinetika.

Postoje četiri glavne faze farmakokinetika lijekovi - apsorpcija, distribucija, metabolizam i izlučivanje.

Usisavanje- proces ulaska lijeka izvana u krvotok. Do apsorpcije lijekova može doći sa svih površina tijela – kože, sluzokože, sa površine pluća; kada se uzimaju oralno, ulazak lijekova iz gastrointestinalnog trakta u krv vrši se pomoću mehanizama apsorpcije hranjivih tvari. Mora se reći da je najbolji gastrointestinalnog trakta apsorbiraju se lijekovi koji imaju dobru rastvorljivost u mastima (lipofilni agensi) i imaju malu molekularnu težinu. Makromolekularni agensi i tvari netopive u mastima se praktički ne apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu, te se stoga moraju primjenjivati ​​na druge načine, na primjer, u obliku injekcija.

Nakon što lijek uđe u krv, počinje sljedeća faza - distribucija. To je proces prodiranja lijeka iz krvi u organe i tkiva, gdje se najčešće nalaze ćelijske mete njihovog djelovanja. Distribucija supstance je brža i lakša, što je rastvorljivija u mastima, kao u fazi apsorpcije, i što je manja njena molekularna težina. Međutim, u većini slučajeva, distribucija lijeka po organima i tkivima tijela odvija se neravnomjerno: više lijekova ulazi u neka tkiva, a manje u druga. Postoji više razloga za ovu okolnost, a jedan od njih je postojanje tzv. tkivnih barijera u organizmu. Tkivne barijere štite od ulaska stranih supstanci (uključujući lijekove) u određena tkiva, sprječavajući oštećenje tkiva. Najvažnije su krvno-moždana barijera koja sprečava prodiranje lekova u centralni nervni sistem (CNS) i hematoplacentarna barijera koja štiti telo fetusa u materici trudnice. Tkivne barijere, naravno, nisu potpuno neprobojne za sve lijekove (inače ne bismo imali lijekove koji djeluju na CNS), ali značajno mijenjaju obrazac distribucije mnogih hemijske supstance.

Sljedeći korak u farmakokinetici je metabolizam, odnosno modifikacija hemijske strukture leka. Glavni organ u kojem se odvija metabolizam lijekova je jetra. U jetri se, kao rezultat metabolizma, ljekovita tvar u većini slučajeva pretvara iz biološki aktivnog u biološki neaktivno jedinjenje. Dakle, jetra ima antitoksična svojstva protiv svih stranih i štetnih tvari, uključujući i lijekove. Međutim, u nekim slučajevima dolazi do suprotnog procesa: ljekovita supstanca se transformira iz neaktivnog "prolijeka" u biološki aktivan lijek. Neki lijekovi se uopće ne metaboliziraju u tijelu i ostavljaju ga nepromijenjenim.

Završna faza farmakokinetika - uzgoj. Lijek i njegovi metabolički produkti mogu se izlučiti na različite načine: kroz kožu, sluznicu, pluća, crijeva. Međutim, glavni put izlučivanja velike većine lijekova je preko bubrega s urinom. Važno je napomenuti da je lijek u većini slučajeva pripremljen za izlučivanje u urinu: tijekom metabolizma u jetri ne samo da gubi svoju biološku aktivnost, već se i iz tvari topljive u mastima pretvara u vodotopivu.

Dakle, lijek prolazi kroz cijelo tijelo prije nego što ga ostavi u obliku metabolita ili nepromijenjen. Intenzitet farmakokinetičkih koraka ogleda se u koncentraciji i trajanju prisustva aktivnog spoja u krvi, a to zauzvrat određuje jačinu farmakološkog učinka lijeka. U praktičnom smislu, za procjenu efikasnosti i sigurnosti lijeka važno je odrediti niz farmakokinetičkih parametara: brzinu povećanja količine lijeka u krvi, vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije, trajanje održavanja terapijska koncentracija u krvi, koncentracija lijeka i njegovih metabolita u urinu, fecesu, slini i drugim izlučevinama itd. .d. To rade specijalisti - klinički farmakolozi, koji su osmišljeni da pomognu liječnicima u odabiru optimalne taktike farmakoterapije za određenog pacijenta.

komplet prve pomoći medicinsku njegu

Sastav kompleta prve pomoći razlikuje se za različita područja primjene, ali postoje opšti principi akvizicija. Sastav obično uključuje:

• Set za liječenje rana i zaustavljanje krvarenja: zavoji, flasteri, podvezi;
• antiseptici ( alkoholnih rastvora jod, brilijantno zeleno, 3% rastvor hidrogen perhidrata, kalijum permanganat (aka kalijum permanganat ili "kalijum permanganat"), hlorheksidin, itd.)
• Analgetici i slični njima: Metamizol (aka analgin), citramon, acetilsalicilna kiselina ili aspirin, papaverin.
• Antibiotici opšteg dejstva (ampicilin, streptocid).
• Nitroglicerin i/ili validol, njihovi analozi ili derivati.
• Antihistaminici (antialergijski) lijekovi (difenhidramin (također poznat kao difenhidramin) i/ili suprastin).
• Antispazmodični lijekovi (npr. Drotaverin (No-shpa)).
• Amonijak
• Borna kiselina i natrijum bikarbonat (takođe poznat kao soda bikarbona)
• Alat: makaze, hirurške rukavice, lopatica ili kašika, šolja za merenje itd.
• Sredstva za detoksikaciju: aktivni ugalj ili bijeli ugalj, kalijum permanganat.

Također, sastav pojedinačnih kompleta prve pomoći može uključivati:

• Sredstva za provođenje ventilacije pluća.
• Anti-shock setovi.
• Sredstva za dezinfekciju (hlorisanje) vode.
• Protuotrovi i stimulansi.

Označavanje

Znak prve pomoći

Komplet prve pomoći treba staviti u kutiju sa čvrstim zidovima kako bi se spriječilo oštećenje staklene ambalaže lijekova. Komplet prve pomoći treba da ima prepoznatljiv znak kako bi se lakše pronašlo torba ako je potrebno. Kao takav znak se može koristiti crveni krst na bijeloj podlozi, bijeli križ na zelenoj pozadini i drugi.

43 PITANJE Tehnika merenja krvnog pritiska i otkucaja srca.

Measurement krvni pritisak Provodi se pomoću posebnog uređaja - sfigmomanometra ili, kako ga još nazivaju, tonometra. Uređaj se sastoji direktno od tlakomjera, koji služi za kompresiju brahijalne arterije i bilježi nivo pritiska, i fonendoskopa koji osluškuje tonove pulsacije arterije. Za mjerenje krvnog tlaka potrebno je omotati manžetnu tonometra oko ramena pacijenta (tj. par centimetara iznad lakta). Dalje u predelu kubitalne jame, glava fonendoskopa se primenjuje blago prema unutra. Nakon toga, kruška pumpa vazduh u manžetnu. Ovo komprimira brahijalnu arteriju. Obično je dovoljno podići pritisak u manžetni na 160 - 180 mmHg, ali može biti potrebno povećati nivo pritiska i više ako se pritisak meri kod pacijenta koji boluje od hipertenzije. Kada se postigne određeni nivo krvnog pritiska, vazduh iz manžetne se postepeno spušta uz pomoć ventila. Istovremeno se osluškuju tonovi pulsacije brahijalne arterije. Čim se u fonendoskopu pojave otkucaji arterijske pulsacije, ovaj nivo krvnog pritiska se smatra gornjim (sistolni krvni pritisak). Nadalje, zrak se i dalje spušta, a tonovi postepeno slabe. Čim pulsiranje prestane da se čuje, ovaj nivo krvnog pritiska se smatra nižim (dijastolnim).

Osim toga, možete mjeriti pritisak bez fonendoskopa. Umjesto toga, nivo krvnog pritiska se bilježi pojavom i nestankom pulsa na zapešću. Do danas postoje i elektronski uređaji za mjerenje krvnog pritiska.

Ponekad morate izmjeriti krvni pritisak na obje ruke, jer može biti različit. Mjerenje pritiska treba obaviti u mirnom okruženju, dok pacijent treba mirno sjediti.

Otkucaji srca se obično mjere na zglobu (karpalna arterija), vratu (karotidna arterija), sljepoočnici ( temporalna arterija) ili na lijevoj strani prsa. Da bi izračunali broj otkucaja srca ovom metodom, osoba treba da opipa puls na bilo kojoj od naznačenih tačaka i uključi štopericu direktno tokom otkucaja srca. Zatim počinjemo brojati sljedeće udarce i pri 15. udaru štoperica staje. Pretpostavimo da je proteklo 20,3 sekunde tokom 15 otkucaja. Tada će broj otkucaja u minuti biti: (15 / 20,3) x 60 = 44 otkucaja / min.

Manifestacija farmakoloških efekata lijekova rezultat je složenih procesa njihove interakcije sa tjelesnim sistemima. Od trenutka ulaska lijeka u organizam pa do razvoja odgovarajućih farmakoloških učinaka razlikuju se tri sljedeće faze ili stadijuma.

1. farmaceutski- povezana sa stvaranjem doznih oblika koji su najbolji u smislu maksimalnog i bržeg ulaska aktivne supstance u unutrašnju sredinu organizma.

2. Farmakokinetika- povezana sa kretanjem lijekova u tijelu, njihovim metabolizmom i izlučivanjem.

3. Farmakodinamika- zapravo već povezan sa interakcijom medicinske supstance sa biološkim strukturama koje daju specifičan farmakološki efekat.

Farmakokinetika- Ovo je grana farmakologije koja proučava kretanje (kinetiku) lijekova u unutrašnjim sredinama tijela.

Glavne faze farmakokinetike:

Apsorpcija lijekova sa mjesta njihovog unošenja u tijelo.

Raspodjela ljekovitih tvari i njihova koncentracija u tkivima i organima, njihovo vezivanje za krv i proteine ​​tkiva.

Biotransformacija lijekova u tijelu ili njihov metabolizam.

Eliminacija i izlučivanje ljekovitih tvari iz organizma, odnosno njihova neutralizacija i izlučivanje.

8.1. Apsorpcija lijekova

Termin "apsorpcija" odnosi se na proces ulaska medicinske supstance sa mesta njenog unošenja u krv. Apsorpcija ili apsorpcija lijekova ovisi o mnogim faktorima. To je prije svega način primjene, rastvorljivost ljekovite tvari, priroda doznog oblika, intenzitet krvotoka na mjestu ubrizgavanja itd. Kod intravaskularne primjene lijeka (u venu, u arterija), ne treba govoriti o apsorpciji, jer se lijek ubrizgava direktno u krv. Međutim, s bilo kojim načinom primjene, lijek mora proći niz bioloških membrana da bi stigao do mjesta djelovanja. Biološke membrane u tijelu su prilično raznolike. Međutim, prema A. Albertu (1989), sve membrane se mogu podijeliti u četiri tipa.

Membrane prvog tipa javljaju najčešće. Oni su dvostruki sloj fosfolipida, na čijem se obje strane nalazi po jedan sloj proteinskih molekula. Debljina takve membrane je približno 5 nm. Kroz membrane prvog tipa transport tvari se vrši jednostavnom difuzijom. Transport se odvija bez potrošnje energije, zbog razlike u koncentracijama na obje strane membrane. Supstance koje su visoko rastvorljive u mastima najlakše difunduju kroz takve membrane. Na transport supstanci kroz membrane ovog tipa u velikoj meri utiče stepen jonizacije supstance: što je veći stepen jonizacije, to je transport lošiji. Stepen disocijacije supstance je određen njenom konstantom disocijacije pKa. Jednaka je pH vrijednosti medija pri kojoj je 50% molekula disocirano.

Membrane druge vrste razlikuju se od membrana prve po prisutnosti u njima posebnih nosača koji osiguravaju olakšanu difuziju. Nosače karakterizira visoka specifičnost. Olakšana difuzija se odvija bez potrošnje energije. Na taj način prodiru u: holin, mnoge aminokiseline, purinske i piramidinske baze i neka druga jedinjenja.

membrane trećeg tipa, najkompleksniji od svih, sposoban za transport tvari protiv gradijenta koncentracije. Ovaj transportni sistem zahteva energiju. Ove membrane vrše transport K+ i Na+ jona u ćelijama sisara. Takve membrane vrše apsorpciju i oslobađanje jonizovanih i nejonizovanih supstanci u bubrežnim tubulima, uz pomoć takvih membrana se akumulira jod u štitne žlijezde. Često su ove membrane prošarane prvom vrstom membrane.

Membrane četvrtog tipa razlikuju se od onih prvog tipa po prisustvu pora kroz koje se određene supstance mogu filtrirati. Takve membrane su prisutne, na primjer, u bubrežnim glomerulima. Ove pore su veličine oko 3 nm. Proces filtracije ide bez potrošnje energije.

Pinocitoza. Pinocitoza je poseban način transporta kroz membrane. U tom slučaju dolazi do invaginacije (retrakcije) membrane u ćeliju, nakon čega slijedi formiranje vezikule (vezikule). Ova vezikula je ispunjena međućelijskom tečnošću sa molekulima u njoj; tvari, uključujući i velike. Vezikula migrira kroz citoplazmu do suprotne ćelijske stijenke i sličnim mehanizmom se sadržaj kutikule uklanja u međućelijski prostor. Ponekad se vezikula raspada pod uticajem enzima lizosoma, a veliki molekuli se razlažu na svoje podjedinice (monošećer, aminokiseline, masne kiseline) i koristi ih ćelija kao izvor energije. Pinocitoza se nastavlja sa trošenjem energije.

Dakle, sve vrste transporta tvari, uključujući i lijekove, kroz biološke membrane mogu se podijeliti u dvije vrste:

pasivni transport;

aktivni transport.

Pasivni načini transporta tvari kroz biološke membrane uključuju:

difuzija;

olakšana difuzija;

filtracija.

Ove vrste transporta karakterišu:

kretanje molekula tvari iz područja s relativno visokom koncentracijom u područje s relativno niskom koncentracijom;

brzina transporta je proporcionalna gradijentu koncentracije na obje strane membrane;

transport prestaje kada su koncentracije na obje strane membrane jednake;

pasivni transport se obavlja bez utroška energije.

Aktivni vidovi transporta uključuju:

aktivni transport koji uključuje proteine ​​nosače;

pinocitoza.

Aktivni transport obezbjeđuje, prije svega, prijenos hidrofilnih polarnih molekula (glukoze, aminokiseline) i niza jona (natrijum, kalij, magnezij, kalcij) kroz membrane. Radi kratkoće, takvi sistemi se često nazivaju pumpama, kao što je kalijum-natrijum pumpa.

Za aktivne načine transporta tvari kroz membrane karakteristično je:

sposobnost prijenosa tvari protiv gradijenta koncentracije;

aktivni načini transporta dolaze sa trošenjem energije, koja se dobija usled metabolizma ćelije.

Glavno mjesto apsorpcije lijekova kada se uzimaju oralno je mukozna membrana tankog crijeva. Glavni mehanizam apsorpcije u tanko crijevo je difuzija. Filtracija je od male praktične važnosti, a aktivni transport igra sporednu ulogu.

Sve ljekovite tvari koje se uzimaju oralno se metaboliziraju u gastrointestinalnom traktu, a zatim u jetri. Ovaj tip metabolizma se naziva presistemski metabolizam, odnosno metabolizam prije nego što tvari uđu u sistemsku cirkulaciju.

Indikator koji karakteriše proces apsorpcije je konstanta brzine apsorpcije K sunce ili konstanta apsorpcije K a. Ova vrijednost je konstantna za dati lijek sa datim načinom primjene i pokazuje koji dio ili udio tvari se apsorbira u jedinici vremena: Ova vrijednost ima dimenziju recipročnu vremenu i izražava se u satima ili minutama na minus prvi stepen .

Kinetika lijeka u krvi jedno je od glavnih pitanja farmakokinetike, budući da učinak lijeka u mnogim slučajevima ovisi o koncentraciji lijeka u krvi. To se, na primjer, odnosi na kemoterapeutske agense. U ovom slučaju čak je moguće ustanoviti minimalnu terapijsku koncentraciju lijeka u krvi.

Glavni koncepti koji karakteriziraju koncentraciju ljekovite tvari u krvi su:

Maksimalna koncentracija medicinski proizvod u krvi - Cmax i izražava se u mcg/ml ili mg/l.

Vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije lijeka u krvi T max - izraženo u satima ili minutama.

Vrijeme (period) poluživota lijeka iz krvi. Ova vrijednost se naziva T 50% ili T 1/2.

Ovaj pokazatelj ukazuje na smanjenje maksimalne koncentracije lijeka u krvi za 50%. Poluživot različitih lijekova može biti vrlo različit. Na primjer: poluživot novokaina = 0,1 sat, norsulfazol = 4 sata, karbamazepin = 12 - 20 sati, sulfodimetoksin = 20 - 48 sati. Nakon što se apsorbira u krv, lijek je dijelom u slobodnom stanju, a dijelom se vezuje za proteine, uglavnom za albumine krvi. Dio lijeka koji je vezan za proteine ​​krvi u pravilu gubi svoju biološku aktivnost. Stoga, učinak lijekova najčešće nije u korelaciji s ukupnom količinom lijeka u krvi, već s količinom slobodnog lijeka. Ovo je posebno izraženo za lijekove koji se dobro vežu za proteine ​​u krvi. Na primjer, kinidin se veže za proteine ​​u krvi za 70-80% i za njega je zabilježena jasna veza između razine slobodnog krvnog produkta i njegovog učinka na elektrokardiogram. Međutim, za lijekove koji se slabo vezuju za proteine ​​(na primjer, novokain, vezujući se za 15% ili digoksin za 10%), intenzitet efekta korelira na zadovoljavajući način s ukupnom količinom lijeka. Vezivanje lijekova na proteine ​​krvi je reverzibilan proces, a kada se slobodni dio lijeka izluči, metabolizira ili unese u tkiva, kompleks protein-lijek se disocira i koncentracija slobodnog lijeka u krvi raste. Obično koncentracije lijekova koje se javljaju u krvi kada se koriste terapijske doze ne uzrokuju zasićenje krvnih bjelančevina. Međutim, ova situacija može nastati kada se koriste vrlo velike doze, na primjer, kada se penicilin daje u desetinama milijuna jedinica. Za neke lijekove granica zasićenosti bjelančevina u krvi može biti prilično niska, na primjer, valproinska kiselina može dati zasićenje proteina krvi u terapijskim dozama. Zasićenje bjelančevina krvi predstavlja ozbiljnu opasnost, jer kada dođe do zasićenja bjelančevina krvi, sljedeća doza lijeka će uzrokovati nagli porast koncentracije slobodnog lijeka u krvi, što može uzrokovati nuspojave i toksične učinke.

Postoje određene razlike u vezivanju lijekova za proteine ​​u krvi zbog vrsta, individualnih i starosnih razlika.

Vezanje lijekova za proteine ​​u krvi je veliki značaj za farmakoterapiju:

1. Kompleks proteina i lijeka je depo iz kojeg se dopunjava nivo slobodnog lijeka u krvi.

2. Kompleks protein-lijek se ne izlučuje kroz bubrege filtracijom. Lijekovi koji se dobro vezuju za proteine ​​ostaju u krvi duže vrijeme.

3. Vezanje lijekova za proteine ​​mora se uzeti u obzir u kombinovanoj terapiji. Ovo je posebno važno kada kombinovani lekovi imaju ista mesta vezivanja u proteinskim molekulima. U ovom slučaju moguće je zamijeniti jedan lijek drugim. Na primjer, butadion, kada se koristi zajedno s indirektnim antikoagulansima, može istisnuti antikoagulanse iz njihove povezanosti s proteinima, što dovodi do naglog povećanja slobodne frakcije ovih lijekova u krvi, što može uzrokovati naglo smanjenje zgrušavanja krvi. Antikoagulansi, zauzvrat, mogu istisnuti sulfonamide iz njihove povezanosti s proteinima krvi, dok istovremeno povećavaju njihovu antimikrobnu aktivnost i toksičnost. Istovremena primjena antimikrobnih i antidijabetičkih sulfonamida može dovesti do istiskivanja antidijabetičkih sulfonamida iz vezivanja za proteine ​​i uzrokovati hipoglikemiju.