Najjači lekovi protiv bolova. Analgetici (Analgetici) Šta su analgetici
Mehanizam analgetskog djelovanja sastoji se od nekoliko komponenti, od kojih svaka može imati neovisno značenje.
Neki PG (E2 λ i F2 λ) mogu povećati osjetljivost receptora boli na fizičke i kemijske podražaje, na primjer, na djelovanje bradikinina, koji zauzvrat potiče oslobađanje PG iz tkiva. Na taj način dolazi do međusobnog jačanja algogenog djelovanja. NSAIL, blokirajući sintezu PG-E2 i PG-F2 λ , u kombinaciji sa direktnim anti-bradikininskim djelovanjem, sprječavaju ispoljavanje algogenog efekta.
Iako NSAID ne djeluju na receptore boli, blokirajući eksudaciju i stabilizirajući membrane lizosoma, indirektno smanjuju broj receptora osjetljivih na kemijske stimuluse. Određeni značaj pridaje se uticaju ove grupe lekova na talamičke centre osetljivosti na bol (lokalno blokiranje PG-E2, F2 λ u CNS-u), što dovodi do inhibicije provođenja impulsa bola do korteksa. Prema analgetičkoj aktivnosti diklofenaka, indometacin u odnosu na upaljena tkiva nije inferioran u odnosu na aktivnost narkotičnih analgetika, za razliku od kojih, NSAIL ne utiču na sposobnost centralnog nervnog sistema da sumira podgranične iritacije.
Analgetsko dejstvo NSAIL-a, u većoj meri, manifestuje se u bolovima blagog i umerenog intenziteta koji su lokalizovani u mišićima, zglobovima, tetivama, nervnim trupovima, kao i u glavobolji ili zubobolji. S jakim visceralnim bolom povezanim s traumom, operacijom, tumorima, većina NSAIL-a nije vrlo efikasna i inferiorna je po snazi u odnosu na narkotičke analgetike. Brojne kontrolisane studije su pokazale prilično visoku analgetsku aktivnost diklofenaka, keterolaka, ketoprofena, metamizola kod grčeva i postoperativnog bola. Efikasnost NSAIL na bubrežne kolike javlja kod pacijenata urolitijaza, uvelike je povezan sa: inhibicijom proizvodnje PG-E2 u bubrezima, smanjenjem bubrežnog krvotoka i stvaranjem urina. To dovodi do smanjenja pritiska u bubrežnoj zdjelici i ureterima iznad mjesta opstrukcije i pruža dugotrajan analgetski učinak.
Prema novoj hipotezi, terapeutski učinak NSAID-a može se dijelom objasniti njihovim stimulativnim djelovanjem na proizvodnju endogenih regulatornih peptida koji imaju analgetsko djelovanje (kao što su endorfini) i smanjuju težinu upale.
Prednost NSAIL-a u odnosu na narkotične analgetike je u tome što ne depresiraju respiratorni centar, ne izazivaju euforiju i ovisnost o lijekovima, a za kolike je važna i činjenica da nemaju grčevito djelovanje.
Poređenje selektivne analgetičke aktivnosti, u odnosu na stepen supresije sinteze prostaglandina, pokazalo je da su neki NSAIL sa jakim analgetskim svojstvima slabi inhibitori sinteze prostaglandina, i obrnuto, drugi NSAIL koji mogu aktivno inhibirati sintezu prostaglandina imaju slaba analgetska svojstva. Dakle, postoji disocijacija između analgetičke i antiinflamatorne aktivnosti NSAIL. Ovaj fenomen se objašnjava činjenicom da je analgetski učinak nekih NSAIL povezan ne samo sa supresijom centralnih i perifernih prostaglandina, već i s učinkom na sintezu i aktivnost drugih neuroaktivnih supstanci koje igraju ključnu ulogu u percepciji stimulacija bola u CNS-u.
Najdobro proučavani centralno analgetsko djelovanje Ketoprofen, koji je zbog:
Sposobnost brzog prodiranja kroz krvno-moždanu barijeru (BBB) zbog izuzetne topljivosti u mastima;
Sposobnost da se izvrši centralni efekat na nivou zadnjih stubova kičmena moždina inhibiranjem depolarizacije neurona zadnjeg stuba;
Sposobnost selektivnog blokiranja NMDA receptora suzbijanjem depolarizacije jonskih kanala, čime se direktno i brzo djeluje na prijenos boli. Ovaj mehanizam je zbog sposobnosti ketoprofena da stimuliše aktivnost jetrenog enzima triptofan-2,3-dioksigenaze, koji direktno utiče na stvaranje kinurenske kiseline, antagonista NMDA receptora u centralnom nervnom sistemu;
Sposobnost djelovanja na heterotrimerni G-protein, mijenjajući njegovu konfiguraciju kroz njegovu kompetitivnu zamjenu u područjima djelovanja. G-protein, koji se nalazi u postsinaptičkoj neuronskoj membrani, vezuje se za različite receptore, kao što su neurokinini (NK1, NK2, NK3) i glutamatni receptori, koji olakšavaju prolaz aferentnih signala bola kroz membranu;
Sposobnost kontrole nivoa određenih neurotransmitera kao što je serotonin (kroz efekte na G-protein i prekursora serotonina 5-hidroksitriptamin), za smanjenje proizvodnje supstance P.
Pokušaji rangiranja nesteroidnih protuupalnih lijekova prema jačini analgetičkog učinka vrše se već duže vrijeme, međutim, zbog činjenice da su efekti mnogih lijekova zavisni od doze, te još uvijek ne postoji jedinstven standard za moguću procjenu njihove efikasnosti u različitim kliničkim stanjima, ovo pitanje ostaje izuzetno teško. Jedan od mogućih načina za njegovo rješavanje je sumiranje podataka različitih publikacija koje su posredno povezane jedna s drugom za pojedine lijekove. Kao rezultat ovog istraživanja, izvedena je komparativna karakteristika analgetskog učinka najčešće korišćenih NSAIL u klinici: ketorolak 30 mg > (ketoprofen 25 mg = ibuprofen 400 mg; flurbiprofen 50 mg) > (ASA 650 mg= paracetamol 650 mg = fenoprofen 200 mg = naproksen 250 mg = etodolak 200 mg = diklofenak 50 mg = mefenaminska kiselina 500 mg) > nabumeton 1000 mg.
Na osnovu navedenih podataka može se uočiti veća analgetska aktivnost derivata propionske kiseline (ketoprofen, ibuprofen, flubiprofen). Najsnažniji analgetski učinak pokazuje ketorolak (30 mg ketorolaka primijenjenog intramuskularno je ekvivalentno 12 mg morfija).
Analgetici (analgetica; grčki negativni prefiks a- + algos)
Tradicionalno se razlikuju narkotični i nenarkotični A. Narkotik A. s. odlikuje se visokom analgetskom aktivnošću - djelotvorni su kod vrlo intenzivne boli; utiču na emocionalnu sferu – izazivaju euforiju, opšte blagostanje i smanjuju kritički odnos prema okolini. Uz produženu upotrebu, mogu se razviti ovisnost o drogi(Ovisnost o drogi). Neki lijekovi iz ove grupe mogu uzrokovati disforiju. Većina njih (posebno u visokim dozama) je depresivna. Ne-narkotik A. s. prema težini analgetskog učinka, inferiorni su od narkotičkih; manje su efikasni za intenzivan bol (npr. bol povezan sa infarktom miokarda i malignitetom, traumom, postoperativnim bolom). Njihov analgetski efekat se manifestuje uglavnom u bolovima povezanim sa upalnih procesa, posebno u zglobovima, mišićima, nervnim trupovima. Ne-narkotik A. s. ne izazivaju euforiju, ovisnost o drogama, ne deprimiraju disanje. Narkotički analgetici uključuju morfijum i srodna jedinjenja (opijati) i sintetička jedinjenja sa svojstvima sličnim opijatima (opijati). IN medicinska literaturačesto se i opijati i spojevi slični opijatima nazivaju opioidni analgetici. Farmakološki efekti narkotičkih analgetika su posljedica interakcije sa opijatnim receptorima u centralnom nervnom sistemu. i perifernih tkiva. Morfin, trimeperidin (promedol), fentanil, sufentanil, alfentanil, piritramid, tilidin, dihidrokodein čine grupu punih agonista opijatnih receptora, koji pokazuju najveći afinitet za mi receptore. Vezivanjem na opijatske receptore, ovi lijekovi uzrokuju karakteristične endogene ligande (enkefaline, endorfine) fiziološki efekti. Butorfanol, nalbufin, pentazocin pripadaju grupi agonista-antagonista opijatnih receptora (na primjer, pentazocin i nalbufin pokazuju antagonistička svojstva mu-receptora, agonistički - na kapa receptore). Buprenorfin je djelomični agonist opioidnih receptora koji stupa u interakciju s mu i kapa receptorima. Tramadol je narkotički analgetik s mješovitim mehanizmom djelovanja, čisti je opijatni agonist mu-, delta- i kapa-receptora sa većim afinitetom prema mu-receptorima. Osim toga, analgetski učinak ovog lijeka povezan je sa inhibicijom ponovnog preuzimanja noradrenalina u neuronima i povećanjem serotonergičkog odgovora. Različiti efekti narkotičkih analgetika povezani su sa ekscitacijom različitih podtipova opijatnih receptora. Morfin je jedan od alkaloida opijuma, mliječnog soka osušenog na zraku koji se oslobađa iz rezova u nezrelim mahunama uspavanog maka. Glavni efekat morfijuma je analgetski efekat koji se razvija uz održavanje svesti. može biti praćen mentalnim promjenama: smanjena samokontrola, pojačana mašta, u nekim slučajevima euforija, ponekad pospanost. Analgetski efekat morfijuma je posledica njegovog dejstva na interneuronski prenos impulsa na različitim nivoima centralnog nervnog sistema. U interakciji s opijatnim receptorima koji se nalaze na presinaptičkoj membrani tankih primarnih aferenata kičmene moždine, morfij smanjuje medijatore nociceptivnih signala (supstanca P, itd.). Kao rezultat ekscitacije opijatnih receptora postsinaptičke membrane, dolazi do potonjeg i, s tim u vezi, aktivnost neurona stražnjeg roga uključenih u provođenje impulsa boli. Osim toga, morfij pojačava silazne inhibitorne efekte brojnih struktura i produžene moždine (na primjer, periakveduktalne sive tvari, raphe nuclei, itd.) na kičmenu moždinu. morfijumom izazvane promjene u emocionalnu sferu može poslužiti kao razlog za smanjenje emocionalno negativne obojenosti boli. Morfin deprimira disanje proporcionalno primijenjenoj dozi. U terapijskim dozama uzrokuje blagi pad minutnog volumena plućne ventilacije, uglavnom zbog smanjenja brzine disanja, a nema primjetan utjecaj na volumen inspiracije. Pod utjecajem toksičnih doza morfija, volumen plućne ventilacije se naglo smanjuje. postaje vrlo rijetko i površno, može se razviti periodično disanje tipa Cheyne-Stokes. Morfijum takođe deprimira centar za kašalj, čime ima antitusivni efekat. Nastaje zbog ekscitacije centara okulomotornih nerava. Oštro suženje zjenica diferencijalno je dijagnostički znak akutnog morfija. Međutim, s dubokom hipoksijom, mioza se zamjenjuje midrijazom. U nekim slučajevima morfij, stimulirajući hemoreceptore početne zone centra za povraćanje, može izazvati mučninu i povraćanje. U ovom slučaju, morfij ima direktan inhibitorni učinak na neurone centra za povraćanje. Postoje značajne razlike u individualnoj osjetljivosti na emetičko djelovanje morfija. Očigledno, vestibularni uticaji igraju određenu ulogu u mehanizmu mučnine i povraćanja tokom davanja morfijuma. Iz tog razloga, morfij uzrokuje mučninu i povraćanje češće kod ambulantnih nego kod pacijenata koji se drže u krevetu. Pod uticajem morfijuma dolazi do povećanja glatkih mišića unutrašnje organe, što je posljedica interakcije tvari s opijatnim receptorima glatkih mišića. Promoviše kontrakciju sfinktera gastrointestinalnog trakta, povećavaju tonus mišića crijeva do periodičnih grčeva, praćenih kršenjem peristaltike. To dovodi do naglog usporavanja kretanja sadržaja kroz gastrointestinalni trakt i, kao rezultat, do potpunije apsorpcije vode u crijevima. Osim toga, morfij smanjuje odvajanje želučanog i pankreasnog soka, kao i žuči. Odnosno, volumen crijevnog sadržaja se smanjuje, povećava, što dodatno slabi crijevnu pokretljivost. Kao rezultat, razvija se, što je također olakšano potiskivanjem normalnog nagona za defekacijom zbog centralnog djelovanja morfija. Akutno trovanje morfijumom karakterizira gubitak svijesti, depresija disanja, oštro suženje zjenica (tokom asfiksije, zjenice se šire) i smanjenje tjelesne temperature. Teško trovanje može dovesti do smrti zbog zastoja disanja (vidi Trovanje). Nalokson ili nalorfin se koriste kao antagonisti kod trovanja morfijumom (vidi Antagonisti narkotičkih analgetika). Omnopon sadrži mješavinu 5 opijumskih alkaloida - morfij, narkotin, kodein, papaverin i tebain. Hvala za visokog sadržaja morfin (48-50%) omnopon ima sva svojstva karakteristična za ovaj alkaloid, a koristi se za iste indikacije kao i morfin. Nuspojave omnopona, znaci trovanja i upotreba slični su onima morfija. morphine omnopon se razlikuje po tome što ima manji učinak na glatke mišiće unutrašnjih organa, tk. sadrži alkaloide papaverin i narkotin, koji imaju antispazmodičko dejstvo. U tom smislu, za bolove povezane sa grčevima glatkih mišića, na primjer, s bubrežnom ili jetrenom kolikom, omnopon ima određenu prednost u odnosu na morfij. Od kodeinskih preparata, dihidrokodein se uglavnom koristi kao anestetik. Njegov analgetski učinak je slabiji od morfija, ali jači od kodeina. Kada se primjenjuje oralno, trajanje analgezije je 4-5 h. Takođe ima antitusivni efekat. Koristi se za bol umjerene i značajne jačine, uključujući u postoperativni period, u traumi, u onkološkoj praksi. Nuspojave: mučnina, povraćanje, pospanost. Uz produženu upotrebu, moguće je da je sličan onome koji se javlja kod uzimanja kodeina. Ne preporučuje se za djecu mlađu od 12 godina. Trimeperidin - sintetički derivat fenilpiperidina - blizak je morfiju po analgetskoj snazi, ima manje izražen učinak na glatke unutrašnje organe. za upotrebu su isti kao i za morfijum. Koristi se i za ublažavanje porođajnih bolova. Nuspojave (blage mučnine) su rijetke. Kontraindikacije za upotrebu: respiratorna depresija, do 2 godine. Acetilsalicilna kiselina remeti agregaciju trombocita i, kao rezultat, sprečava trombozu (videti Antiagreganti). Ketorolak je NSAIL sa izraženim analgetskim dejstvom, inhibira agregaciju trombocita i može se povećati. Koristi se kao A. s. at sindrom bola u postoperativnom periodu, sa povredama, akutnim bolovima u leđima i mišićima. Butadion nadmašuje analgin i amidopirin u analgetskim i, posebno, protuupalnim svojstvima. Osim toga, butadion je efikasan za giht (pogledajte Lijekovi protiv gihta). Nuspojave ne-narkotičkog A. s. izgleda drugačije. Za salicilate i derivate pirazolona, tipično nuspojave iz gastrointestinalnog trakta (mučnina, povraćanje, bol u abdomenu). Može doći i do gastrointestinalnog krvarenja i pojave čira na želucu i duodenum, što je uglavnom povezano sa inhibitornim dejstvom lekova ovih grupa na sintezu prostaglandina u zidu želuca i creva. Da bi se spriječile ove komplikacije, salicilate i derivate pirazolona treba uzimati nakon jela, tablete treba zdrobiti i isprati mlijekom ili alkalnom mineralnom vodom. Uz dugotrajnu upotrebu salicilata i intoksikaciju njima, pojavljuje se i smanjuje. Derivati pirazolona inhibiraju, što se manifestuje uglavnom leukopenijom, a teški slučajevi- agranulocitoza. U procesu liječenja ovim lijekovima potrebno je periodično ispitivati ćelijski sastav krvi. Butadion i amidopirin mogu doprinijeti zadržavanju vode u tijelu i razvoju edema zbog smanjenja diureze. Nuspojava fenacetina manifestuje se uglavnom methemoglobinemijom, anemijom i oštećenjem bubrega, a nuspojava paracetamola je narušavanje funkcije bubrega i jetre. Prijem ketorolaka može dovesti do dispepsije, u rijetki slučajevi nastaju gastritis, erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta, poremećena funkcija jetre, glavobolja, poremećaj spavanja, edem, itd. Svi ne-narkotični A. s. može izazvati alergijske reakcije ( kožni osip i sl.). U slučaju posebno visoke osjetljivosti pacijenta na pojedine lijekove, moguć je razvoj anafilaktički šok. Acetilsalicilna kiselina može izazvati takozvanu aspirinsku astmu. Ako se pojave alergijske reakcije, lijek koji ih je izazvao se ukida i propisuju antihistaminici ili drugi. Treba imati na umu da često nenarkotičnim A. s. ima križanje, na primjer, sa svim lijekovima iz redova derivata pirazolona ili salicilna kiselina. Kod pacijenata bronhijalna astma salicilati i derivati pirazolona mogu pogoršati tok bolesti. Ne-narkotik A. s. kontraindicirana u slučaju preosjetljivosti na njih. Osim toga, amidopirin i analgin nisu propisani za kršenje hematopoeze, analgin - za bronhospazam. Salicilati su kontraindicirani u peptički ulkus, smanjenje zgrušavanja krvi; butadion - kod peptičkog ulkusa, zatajenja srca, poremećaja srčanog ritma, bolesti jetre, bubrega i organa za stvaranje krvi; paracetamol - s teškim poremećajima jetre i bubrega, nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, bolestima krvi; ketorolak - s nazalnim polipima, angioedemom, bronhospazmom, bronhijalnom astmom, peptičkim ulkusom, teškom disfunkcijom jetre, visokim rizikom od krvarenja, poremećenom hematopoezom. Oblici oslobađanja i upotrebe glavnih ne-narkotičnih analgetika opisani su u nastavku. Ketorolac(ketanov, ketorol, nato, toradol, torolac itd.) - tablete od 10 mg; 3% rastvor za injekcije u ampulama 1 i 3 ml (30 mg u 1 ml). Primijeniti intramuskularno, intravenozno i iznutra. Jedna doza za odrasle uz parenteralnu primjenu je u prosjeku 10-30 mg, maksimalno dnevno - 90 mg. Kada se uzima oralno, pojedinačna doza - 10 mg, maksimalno dnevno - 40 mg. Lijek se primjenjuje svakih 6-8 h. Trajanje aplikacije nije duže od 5 dana. Starijim osobama se propisuju manje doze, maksimalne dnevna doza sa parenteralnom primjenom - 60 mg. Doza se također smanjuje u slučaju poremećene funkcije bubrega. Djeca se daju samo parenteralno, pojedinačna doza za intramuskularnu injekciju - 1 mg/kg, s intravenskim - 0,5-1 mg/kg. Trajanje upotrebe kod dece - ne duže od 2 dana. Metamizol natrijum(analgin, baralgin M, nebagin, spazdolzin, itd.) - prah; tablete od 50; 100; 150 i 500 mg; kapi za oralnu primjenu u bočicama od 20 i 50 ml(u 1 ml 500 mg); 25% i 50% rastvori za injekcije u ampulama od 1 i 2 ml(250 i 500 mg u 1 ml); rektalne supozitorije po 100; 200 i 250 mg(za djecu); 650 mg(za odrasle). Dodijelite unutra, rektalno, intramuskularno, intravenozno. Unutarnje ili rektalno, odraslima se preporučuju doze od 250-500 mg 2-3 puta dnevno, kod reume - do 1 G 3 puta dnevno. Djeca mlađa od 1 godine obično se daju oralno i rektalno tijekom 5 mg/kg 3-4 puta dnevno, stariji od 1 godine - 25-50 mg za 1 godinu života dnevno. Parenteralno, odrasli se daju 1-2 ml 25% ili 50% rastvor 2-3 puta dnevno, deca mlađa od 1 godine - po stopi od 0,01 mg 50% rastvor za 1 kg tjelesna težina, starija od 1 godine - 0,01 ml 50% rastvor za 1 godinu života 1 put dnevno (ne više od 1 ml). Najveće pojedinačne doze za odrasle za oralnu i rektalnu upotrebu - 1 g, dnevne - 3 g; sa parenteralnom primjenom - odnosno 1 G i 2 G. Metamizol natrijum je deo mnogih kombinovanih preparata koji uz njega (spazmoanalgetici) sadrže kofein, fenobarbital itd. ml, rektalne supozitorije, sadrži analgin, antispazmodični pitofenon i blokator ganglija fenpiverin. Doze relevantnih sastojaka: Tablete - 500 mg; 5 mg i 0.1 mg; rješenje (5 ml) - 2,5 g; 10 mg i 0.1 mg; pri svijećama - 1 G; 10 mg i 0.1 mg. Koristi se kao analgetik i antispastik, posebno kod bubrega, jetre i jetre crijevne kolike, algomenoreja. Dodijelite unutra (odrasli) 1-2 tablete 2-3 puta dnevno; intramuskularno ili intravenozno - po 5 ml uz ponovljenu primjenu (ako je potrebno) nakon 6-8 h. Andipal tablete uključuju analgin (250 mg), dibazol, papaverin hidrohlorid i fenobarbital po 20 mg. Imaju antispazmodičko, vazodilatacijsko i analgetsko djelovanje. Uzima se uglavnom kod grčeva krvnih sudova, 1-2 tablete 2-3 puta dnevno. Pentalgin tablete sadrže po 300 analgina i amidopirina mg, kodein (10 mg), kofein-natrijum benzoat (50 mg) i fenobarbital (10 mg). Postoje i tablete sa zamjenom amidopirina paracetamolom. Uzima se oralno kao analgetik i antispazmodik, 1 tableta 1-3 puta dnevno. Paracetamol(aminadol, acetaminofen, bindard, dolomol, ifimol, kalpol, meksalen, pamol, panadol za djecu, pirimol, prodol, sanidol, febricet, efferalgan itd.) - prah; tablete, uklj. instant (šumeće) 80; 200; 325 i 500 mg; tablete za žvakanje za djecu po 80 komada mg; kapsule i kapsule 500 mg; , napitak, eliksir, suspenzija i oralni rastvor u bočicama (120; 125; 150; 160 i 200 mg u 5 ml); rektalne supozitorije po 80; 125; 150; 250; 300; 500; 600 mg i 1 G. Dodijelite unutar odraslih obično 200-400 mg na recepciji 2-3 puta dnevno. Maksimalna pojedinačna doza je 1 g, dnevna doza 4 g. Učestalost primjene je do 4 puta dnevno. Maksimalno trajanje terapije je 5-7 dana. Rektalno se odraslima obično daje 600 mg(do 1 G) 1-3 puta dnevno. Pojedinačne doze lijeka za djecu kada se uzimaju oralno su u prosjeku u dobi od 3 mjeseca - 1 godine - 25-50 mg, 1 godina - 6 godina - 100-150 mg, 6-12 godina - 150-250 mg. Brojnost prijema je obično 2-3 puta dnevno (do 4 puta). Trajanje liječenja - ne duže od 3 dana. Za djecu mlađu od 7 godina lijek se primjenjuje rektalno i oralno, u obliku praha otopljenog u vodi ili tekućini. dozni oblici. Za rektalnu primjenu djeci mlađoj od 1 godine, supozitorije koje sadrže 80 mg paracetamol, djeca 1 godina - 3 godine - 80-125 mg, 3 godine - 12 godina - 150-300 mg. Brojne kombinovani preparati koji pored paracetamola sadrže kodein, kofein, analgin i druge, na primjer, panadol, proksasan, solpadein, fervex. Panadol extra - tablete (obične i instant), uključuje paracetamol (500 mg) i kofein (65 mg). Dodijelite odraslima 1-2 tablete 4 puta dnevno, maksimalna dnevna doza je 8 tableta. Razmak između doza je najmanje 4 h. Primjenjuje se kod glavobolje, migrene, mijalgije, neuralgije, algomenoreje, SARS-a itd. Kontraindicirano kod djece mlađe od 12 godina. Proxasan (co-proxamol) - tablete koje sadrže paracetamol (325 mg) i nenarkotični analgetik dekstropropoksifen (32.5 mg). Odraslim bolovima blagog i umjerenog intenziteta dodijeliti 2-3 tablete 3-4 puta dnevno, do 8 tableta dnevno. Solpadein - rastvorljive tablete koje sadrže paracetamol (500 mg), kodein (8 mg) i kofein (30 mg). Koristi se kod glavobolje, migrene, neuralgije, algomenoreje itd. Odrasli se propisuju 1 tableta, djeca 7-12 godina - 1/2 tablete po dozi. Maksimalna dnevna doza za odrasle je 8 tableta, za djecu - 4 tablete. Fervex-granulat u vrećicama (sa šećerom, bez, za djecu), za pripremu oralne otopine koja sadrži paracetamol, askorbinska kiselina i feniramin, antihistaminik. Doze sastojaka u vrećicama za odrasle - 0,5 G; 0,2 G i 0,025 G, u vrećicama za djecu - 0,28 G; 0,1 G i 0,01 G. Koristi se kao simptomatski lijek za akutne respiratorne virusne infekcije, alergijski rinitis. Sadržaj vrećice se prije upotrebe otopi u vodi. Doziranje za odrasle - 1 kesica 2-3 puta dnevno. Djeci se propisuje 1 dječja vrećica po prijemu, u dobi od 6-10 godina 2 puta dnevno, 10-12 godina - 3 puta, preko 12 godina - 4 puta. Razmak između doza je najmanje 4 h. Sedalgin- kombinovani tabletirani preparat koji sadrži kodein fosfat, kofein, fenacetin, acetilsalicilnu kiselinu i fenobarbital, respektivno, 0,01 g - (od grč. analgetos bezbolan) (analgetici, lekovi protiv bolova cf va, lekovi protiv bolova cf va), lek. in va, slabljenje ili otklanjanje osjećaja bola. Narkotik A. s. djeluju na talamiku. i drugim centrima mozga, komunicirajući sa tzv. opijati..... Chemical Encyclopedia
ANALGETICI- (Analgetica), lekovite supstance koje selektivno suzbijaju osetljivost na bol kao rezultat direktnog dejstva na centralni nervni sistem A. s. smanjiti kapacitet sumiranja centrale nervni sistem prema… … Veterinarski enciklopedijski rječnik Lek. u VA za opštu anesteziju osobe. U zavisnosti od načina njihove primjene, razlikuju se inhalacijske i neinhalacijske S.. Prvi uključuju niz hlapljivih (lako isparljivih) tečnosti i gasova Od tečnosti, većina znači… … Hemijska enciklopedija - I Lijekovi hemijski spojevi prirodnog ili sintetičkog porijekla i njihove kombinacije koje se koriste za liječenje, prevenciju i dijagnostiku bolesti ljudi i životinja. U lijekove spadaju i lijekovi za ... ... Medicinska enciklopedija Aktivni sastojak ›› Propofol* (Propofol*) Latinski naziv Recofol ATX: ›› N01AX10 Propofol Farmakološka grupa: Opojne droge Sastav i oblik oslobađanja Emulzija za intravensku primjenu 1 ml propofol 10 mg 20 mg pomoćno ... ... Medicinski rječnik General Systematic n ... Wikipedia - (gr.; vidi analgija) analgetici lijekovi protiv bolova: narkotični (morfij, promedol, itd.) i ne-narkotični (antipiretik, na primjer, analgin, amidopirin, itd.). Novi rječnik strane reči. od EdwART, 2009.… … Rečnik stranih reči ruskog jezika anestezija- ▲ eliminacija bola ublažavanje bola eliminacija bola tokom operacije. anestezirati. anestezija. anestezirati. anestezija veštački izazvan dubok san sa gubitkom osetljivosti na bol, koji se koristi u svrhu ublažavanja bola tokom medicinskih operacija. Ideografski rečnik ruskog jezika BOL LEĐA I DONJIH EKONOVA- Prema prevalenciji razlikuje se lumbalgija (bol u lumbalnoj ili lumbalnoj sakralni region) i lumboishialgiju (bol u leđima koji se širi u noge). Kod akutnog intenzivnog bola u donjem dijelu leđa koristi se i termin "lumbago" (lumbalna bol u leđima). Enciklopedijski rečnik psihologije i pedagogije
Analgetici su grupa lijekova koji se koriste za ublažavanje stanja bol i suzbijanje aktivnosti bola. Istovremeno, karakteristično je to što analgetici (lista lijekova uključenih u ovu grupu bit će predstavljena u nastavku) nemaju značajan učinak na druge vrste osjetljivosti, što im omogućava da se koriste u aktivnostima koje zahtijevaju voljni napor i pažnju.
Prema klasifikaciji moderne medicine, postoje dvije velike grupe analgetika:
- Narkotik analgetici (derivati morfijuma). Imenuje isključivo lekar sa specijal ozbiljne bolesti. Ova grupa lijekova u principu ne spada u kategoriju lijekova koji pomažu samo u zaustavljanju boli, ali ne i u uklanjanju uzroka. Jaki analgetici, poput lijeka "Morfin" i sličnih lijekova protiv bolova, su supstance koje izazivaju fizičku ovisnost i psihičke promjene. Princip njihovog djelovanja zasniva se na prekidu neuronskog prijenosa bolnih impulsa zbog utjecaja na opijatske receptore. Prekomjeran unos opijata (koji uključuje lijek "Morfin") izvana je prepun činjenice da blokira proizvodnju ovih tvari u tijelu. Kao rezultat toga, postoji stalna potreba za njihovim dobivanjem izvana s povećanjem doze. Osim toga, lijekovi ove grupe izazivaju euforiju, depresiraju respiratorni centar. Zato samo u slučajevima teških povreda, opekotina, raznih vrsta malignih tumora i kod niza drugih bolesti se propisuju.Većina ovih lijekova se navodi kao nedostupni lijekovi, neki od njih (npr. oni koji sadrže kodein) se prodaju na recept.
- ne-narkotik analgetici ne izazivaju ovisnost, ali imaju mnogo manje izražen analgetski učinak. Međutim, oni ne izazivaju seriju negativne posljedice, kao lijek "Morfin" i slični analgetici.
Spisak dostupnih nenarkotičnih lekova protiv bolova:
1.Derivati salicilne kiseline(salicilati). Imaju izraženo antipiretičko i antireumatsko djelovanje. Ponekad njihova upotreba može uzrokovati tinitus, pretjerano znojenje i oticanje. Treba ih koristiti s oprezom kod pacijenata sa bronhijalnom astmom. Prilično uobičajeni i široko korišteni analgetici.
Klasifikacija i podvrste ove grupe lijekova:
- "Akofin" (ASA i kofein);
- Askofen (ASA, fenacetin, kofein);
- "Asfen" (ASA, fenacetin);
- "Citramon" (ASA, fenacetin, kofein, kakao, limunska kiselina, šećer).
2.Derivati pirazolona je analgetik koji smanjuje propusnost kapilara. Lista takvih lijekova:
- Antipirin. Koristi se kod neuralgije, ima hemostatski učinak.
- "Amidopyrin" ("Pyramidon"). Aktivniji od prethodnog lijeka, efikasan kod zglobnog reumatizma.
- "Analgin". Karakteristika ovog lijeka je njegova brza rastvorljivost i visoka apsorpcija.
- Adofen.
- Anapirin.
- Butadion. Efektivno kod akutni bol uzrokovana gihtom, sa peptičkim ulkusom, tromboflebitisom.
3.Derivati para-aminofenola (anilina)., kao što su:
- Paracetamol. Što se tiče djelotvornosti i ljekovitih svojstava, lijek se ne razlikuje od prethodnog, ali ima manje toksičan sastav.
4.Indol i njegovi derivati. Samo jedan lijek pripada ovoj grupi:
- "Metindol" ("Indometacin"). Ne depresira nadbubrežne žlijezde. Uglavnom se koristi za giht, burzitis, poliartritis.
Pored efekata koji imaju za cilj poboljšanje stanja pacijenta, postoji veliki rizik od susreta sa raznim nuspojave dok uzimate analgetike.
Lista lijekova je samo u informativne svrhe. Nemojte se samoliječiti prije uzimanja medicinski proizvod vidjeti doktora.
Ovo je grupa neurotropnih lijekova koji mogu selektivno utjecati na centralni nervni sistem, selektivno potiskujući osjetljivost na bol. Za razliku od anestetika, koji neselektivno potiskuju sve vrste osjetljivosti, analgetici selektivno potiskuju samo bol. Bol je zaštitna reakcija tijela, upozoravajući ga na utjecaj pretjeranih iritirajućih faktora, što omogućava osobi da izbjegne uništenje.
Istovremeno, bol transcendentalnog intenziteta može formirati stanje bolnog šoka, koje može uzrokovati smrt pacijenta. Bol slabog intenziteta, ali stalna bol može uzrokovati teške patnje bolesnoj osobi, pogoršavajući kvalitetu, pa čak i prognozu njegovog života. Za suzbijanje ove vrste patološke boli koriste se i analgetici.
Prema porijeklu, mehanizmu djelovanja i principu upotrebe analgetički preparati se dijele u 2 velike grupe: preparati narkotičkih i nenarkotičkih analgetika.
Klasifikacija analgetika.
I. Lijekovi narkotičkih analgetika.
A. Klasifikacija prema hemijskoj strukturi:
Derivati fenantrena: morfijum, buprenorfin
Derivati fenilpiperidina: trimepiridin, fentanil
morfini: tramadol.
B. Klasifikacija po interakciji s različitim podtipovima opioidnih receptora:
Agonisti μ - i κ - receptora: morfijum, trimepiridin,
fentanil
Djelomični agonist μ - receptori: buprenorfin
Agonist - antagonist μ - i κ - receptora: tramadol.
B. Lijekovi antagonisti opioidnih receptora: nalokson, naltrekson
II. Pripravci nenarkotičkih analgetika.
1. Neopioidni (nenarkotični) analgetici:
● inhibitori ciklooksigenaze centralnog djelovanja: acetaminophen.
● nesteroidni protuupalni lijekovi: ibuprofen.
2. Lijekovi različitih farmakoloških grupa s analgetskim djelovanjem:
● blokatori natrijumovih kanala
● inhibitori ponovnog preuzimanja monoamina
● α2-agonisti
● Antagonisti NMDA glutamatnog receptora
● GABA mimetici
● antiepileptički lijekovi
3. Mješoviti opioidno-neopioidni lijekovi: panadein itd.
Narkotički analgetici.
Ovo je grupa analgetika koja najviše lovi. Mliječni sok glavica usnulog maka ljudi su hiljadama godina koristili za borbu protiv bolova. Narkotički analgetici mogu uzrokovati razvoj ovisnosti (narkomanije), što nameće ozbiljna ograničenja njihovoj savremenoj upotrebi.
Mehanizam djelovanja narkotičkih analgetika je prilično precizno utvrđen. U ljudskom tijelu postoje 2 sistema povezana s osjetljivošću na bol: nociceptivni i antinociceptivni. Nociceptiv se aktivira kada je oštećen i stvara osjećaj bola - pogledajte kurs za više detalja. patofiziologija. Kao odgovor na transcendentni impuls bola, pokreće se anti-bolni antinociceptivni sistem tijela. Predstavljaju ga endogeni opioidni receptori i supstance - endogeni opioidi koji na njih utiču: endorfini, enkefalini, dinorfini. Ove supstance pobuđuju opioidne receptore, budući da su njihovi mimetici. Kao rezultat, dolazi do povećanja praga osjetljivosti na bol i promjene emocionalne boje boli. Sve to čini najjači analgetski učinak među lijekovima. Osim toga, narkotički analgetički preparati mogu izazvati i druge efekte, jer su opioidni receptori široko rasprostranjeni u ljudskom tijelu, kako u centralnom nervnom sistemu tako i na periferiji. Do danas je utvrđeno da postoje različite vrste i podtipovi opioidnih receptora, što objašnjava nastanak mnogih efekata narkotičkih analgetika. Najznačajnije su reakcije dobijene ekscitacijom sljedećih tipova opioidnih receptora:
μ - formiraju se analgezija, sedacija, euforija, depresija disanja, smanjuje se pokretljivost crijeva, razvija se bradikardija, mioza.
δ - formirana analgezija, depresija disanja, smanjena pokretljivost crijeva.
κ - formira se analgezija, efekat disforije, smanjuje se pokretljivost crijeva, razvija se mioza.
Stari lijekovi narkotičkih analgetika neselektivno pobuđuju sve vrste opioidnih receptora, uzrokujući njihovu visoku toksičnost. Posljednjih godina sintetizirani su lijekovi narkotičkih analgetika koji djeluju samo sa određenim tipovima gore opisanih opioidnih receptora (uglavnom κ). To je omogućilo, uz održavanje visoke analgetičke aktivnosti lijekova, u isto vrijeme da se naglo smanji njihova toksičnost, posebno minimizirajući rizik od razvoja ovisnosti (ovisnosti o drogama).
Morfin hidrohlorid - dostupan u tabletama od 0,01 i u ampulama koje sadrže 1% rastvor u količini od 1 ml.
Preparat biljnog porijekla, alkaloid uspavanog maka. Od maka se dobijaju 2 vrste alkaloida: 1) derivati ciklopentanperhidrofenantrena: morfin, kodein, omnopon; imaju jasnu narkotičku aktivnost; 2) derivati izohinolina: papaverin, koji nema narkotičko dejstvo.
Lijek se propisuje oralno, s/c,/in do 4 puta dnevno. Dobro se apsorbira u gastrointestinalnom traktu, ali je bioraspoloživost takvog načina primjene niska (25%), zbog izražene predsistemske eliminacije u jetri. Stoga se lijek često koristi parenteralno. Morfin prodire kroz krvno-tkivne barijere, posebno kroz placentnu, što u maternici paralizira disanje fetusa. U krvi se lijek 1/3 vezuje za proteine plazme. Lijek se metabolizira u jetri reakcijom konjugacije s glukuronskom kiselinom, a ti metaboliti prodiru kroz barijere. 90% lijeka se izlučuje urinom, ostatak - žuči, a može doći do enterohepatične cirkulacije. T ½ je oko 2 sata.
Mehanizam djelovanja, vidi gore. Morfijum neselektivno stimuliše sve vrste opioidnih receptora. Lijek ima direktan učinak na centre produžene moždine i kranijalne živce: snižava tonus centara za disanje i kašalj i povećava tonus vagusnih i okulomotornih živaca. Morfin je oslobađač histamina, koji povećava sadržaj potonjeg u krvi i dovodi do širenja perifernih žila i taloženja krvi u njima. To dovodi do smanjenja tlaka u plućnoj cirkulaciji.
O.E.
4) snažan antitusik;
5) potenciranje;
6) snižava pritisak u plućnoj cirkulaciji.
P.P. 1) akutni (šokogeni) bol koji ugrožava život pacijenta
2) hronični bol kod osuđenih pacijenata
3) kašalj koji ugrožava život pacijenta
4) premedikacija
5) kompleksna terapija bolesnika sa plućnim edemom
P.E. Disforija, euforija (posebno opasna kod višekratne upotrebe), ovisnost o lijekovima (ovisnost), tolerancija (desenzibilizacija opioidnih receptora kada su fosforilirani protein kinazom), predoziranje i smrt od respiratorne i srčane paralize. Mučnina, povraćanje, zatvor, retencija mokraće, bradikardija, snižavanje krvnog pritiska, bronhospazam, hiperhidroza, sniženje telesne temperature, suženje zjenica, povišen intrakranijalni pritisak, teratogen, alergije.
Kontraindikacije za upotrebu: kod depresije disanja, kod dece do 14 godina, trudnica, kod kraniocerebralnih povreda, kod opšte teške iscrpljenosti organizma.
trimepiridin (promedol) - dostupan u tabletama od 0,025 i u ampulama koje sadrže 1 i 2% rastvora u količini od 1 ml.
Sintetički agonist svih vrsta opioidnih receptora. Djeluje i koristi se slično morfiju, stvoren je da ga zamijeni kako bi uništio plantaže maka. Razlike: 1) donekle inferioran u aktivnosti i efikasnosti; 2) ne prolazi kroz placentu i može se koristiti za ublažavanje porođajnih bolova; 3) ima manje grčevito dejstvo, posebno ne izaziva spazam urinarnog trakta i zadržavanje mokraće, lek je izbora za ublažavanje bolova kod bubrežne kolike; 4) općenito se bolje podnosi.
Fentanil (sentonil) - dostupan u ampulama koje sadrže 0,005% rastvor u količini od 2 ili 5 ml.
Lijek se propisuje intramuskularno, češće intravenozno, ponekad epiduralno, intratekalno. Fentanil, zbog svoje visoke lipofilnosti, dobro prodire kroz BBB. Lijek se metabolizira u jetri, izlučuje urinom. T ½ traje 3-4 sata i produžava se pri upotrebi visokih doza lijeka.
Sintetička droga, derivat piperidina. Lijek je mnogo lipofilniji od morfija, pa je rizik od odgođene respiratorne depresije zbog širenja lijeka u cerebrospinalnoj tekućini od mjesta injekcije do respiratornog centra značajno smanjen.
U tijelu pacijenta fentanil neselektivno stimulira sve vrste opioidnih receptora, djelovanje i primjena zasnovana je na stimulaciji μ - receptori. Deluje brzo (nakon 5 minuta u poređenju sa 15 za morfijum), kratko. U pogledu analgetičke aktivnosti i toksičnosti, fentanil je stotinu puta bolji od morfija, što određuje taktiku upotrebe lijeka u medicini.
O.E. 1) snažan analgetik (povećanje praga bola, promena emocionalne boje bola);
2) euforija (promena emocionalne boje bola);
3) sedativ (promena emocionalne boje bola);
P.P.
P.E. vidi morfin + rigidnost skeletnih mišića (tokom operacija + mišićni relaksanti), u visokim dozama - ekscitacija CNS-a.
Za kontraindikacije pogledajte morfij.
Buprenorfin (norfin). Lijek se propisuje intramuskularno, intravenozno, oralno, sublingvalno, do 4 puta dnevno. Buprenorfin se dobro apsorbira na bilo koji način primjene. U krvi se 96% vezuje za proteine plazme. Lijek se metabolizira u jetri reakcijama N-alkilacije i konjugacije. Većina lijeka se izlučuje u nepromijenjenom obliku fecesom, dio - u obliku metabolita u urinu. T ½ je oko 3 sata.
Delimičan je agonist μ - receptore, i vezuje se za njih veoma snažno (pa T ½ kompleks μ - receptori + buprenorfin je 166 minuta, a kompleks sa fentanilom oko 7 minuta). Njegovo analgetsko djelovanje premašuje morfin za 25-50 puta.
O.E. 1) snažan analgetik (povećanje praga bola, promena emocionalne boje bola);
2) euforija (promena emocionalne boje bola);
3) sedativ (promena emocionalne boje bola);
P.P. 1) akutni (šokogeni) bol koji ugrožava život pacijenta;
2) hronični bol kod osuđenih pacijenata;
3) neuroleptanalgezija tokom određenih operacija;
P.E. vidi morfijum, bolje se podnosi. Za kontraindikacije pogledajte morfij.
Tramadol je sintetički analog kodeina, slabog stimulansa μ - receptori. Štaviše, afinitet za ovu vrstu receptora u lijeku je 6000 manji od morfijuma. Stoga je analgetski učinak tramadola općenito mali, i kod blažih bolova nije inferioran u odnosu na morfij, ali kod kroničnog i akutnog šoka, morfin je značajno inferioran. Njegov analgetski učinak je također dijelom posljedica poremećenog neuronskog ponovnog preuzimanja norepinefrina i serotonina.
Bioraspoloživost pri oralnoj primjeni je 68%, a kod / m - 100%. Tramadol se metabolizira u jetri i izlučuje urinom preko bubrega. T ½ tramadol traje 6 sati, a njegov aktivni metabolit 7,5 sati.
P.E. vidi morfijum, manje izražen + ekscitacija centralnog nervnog sistema do konvulzija.
Butorfanol lijek selektivnog agonista κ - receptori. Uglavnom se koristi kao analgetik za akutne i kronične bolove. Po analgetskom djelovanju superiorniji je od morfija. Za razliku od gore navedenih sredstava, uz režim doziranja, mnogo se bolje podnosi, ne izaziva razvoj ovisnosti.
Kod primjene narkotičkih analgetika mogu se razviti slučajevi akutnog trovanja lijekovima. Tome doprinosi relativno mala širina terapijskog djelovanja takvih lijekova, tolerancija, prisilno povećanje doza propisanih lijekova i niska kvalifikacija medicinskog osoblja.
Simptomi trovanja su sljedeći: mioza, bradikardija, depresija disanja, gušenje, vlažni hripavi pri disanju, stezanje crijeva, otežano mokrenje, hiperhidroza, vlažna i cijanotična koža.
Specifične mjere pomoći kod trovanja opijatima su sljedeće: 1) za ispiranje želuca koristi se blago ružičasti rastvor kalijum permanganata koji oksidira opijate, što inhibira njihovu apsorpciju u gastrointestinalnom traktu i ubrzava izlučivanje fecesom; 2) među slanim laksativima prednost se daje natrijum sulfatu, koji ne izaziva depresiju CNS-a; 3) za zaustavljanje enterohepatičke cirkulacije opijata oralno se daje holestiramin koji ih apsorbuje i ubrzava izlučivanje opijata izmetom; 4) iv nalokson, naltrekson se koriste kao antagonisti
Nalokson - dostupno u ampulama koje sadrže 0,04% rastvor u količini od 1 ml.
Nalokson se potpuno apsorbira u gastrointestinalnom traktu, ali se gotovo sav inaktivira pri prvom prolasku kroz jetru, zbog čega se koristi isključivo parenteralno. Lijek se metabolizira u jetri reakcijom konjugacije s glukuronskom kiselinom, koja se uglavnom izlučuje izmetom. T ½ je oko 1 sat.
Potpuni je antagonist opioidnih receptora, posebno snažno djeluje na μ - receptore, blokirajući ih i istiskujući opijate iz njihove veze. Lijek se propisuje u / m, u / u do 4 puta dnevno.
O.E. 1) blokira sve vrste opioidnih receptora;
2) smanjuje toksično dejstvo opijata;
P.P. Akutno trovanje opijatima.
P.E. Nije opisano.
Sposobnost opijata da izazovu euforiju može potaknuti razvoj ovisnosti (ovisnosti o opijatima), a to zauzvrat može stvoriti fizičku i psihičku ovisnost. Liječenje takve patologije provode liječnici - narkolozi, od lijekova se mogu koristiti naltrekson . On je, kao i nalokson, potpuni antagonist opioidnih receptora, ali njegovo djelovanje traje 24 sata, što je pogodno za hronično liječenje.
Da bi se smanjila incidenca jatrogene zavisnosti od droga, potrebno je pridržavati se sledećih uslova: 1) prepisivati lekove narkotičnih analgetika striktno prema indikacijama; 2) pridržavati se uslova lečenja i režima doziranja; 3) izbegavati ponovljene kurseve lečenja; 4) dati prednost lekovima sa malim ili nimalo efekta na μ - receptori; 5) da stalno unapređuje profesionalni nivo zdravstvenih radnika. U ove svrhe služi i Naredba Ministarstva zdravlja SSSR-a broj 330. Ona reguliše sva pitanja u vezi sa prometom lekova unutar zidova medicinske ustanove. Pravila za propisivanje opojnih droga regulisana su naredbom br. 110 Ministarstva zdravlja i socijalnog razvoja Ruske Federacije.
