Simptomi kronične granulomatozne bolesti. Uzroci, učinci i liječenje kronične granulomatozne bolesti
Kronična granulomatozna bolest (CGD) je genetska bolest povezana s defektom fagocita, stanica imunološkog sustava koje štite tijelo gutanjem (fagocitozom) štetnih stranih čestica, bakterija te mrtvih ili umirućih stanica, zbog čega je njihovo antimikrobno djelovanje smanjeno. smanjena.
Zbog nemogućnosti fagocita da unište mikroorganizme, bolesnici s CGD-om osjetljivi su na infekcije uzrokovane određenim bakterijama i gljivicama. Stanje je također povezano s prekomjernim nakupljanjem imunoloških stanica koje se nazivaju granulomi (iz kojih potječe naziv bolesti) na mjestima infekcije i upale.
Pojam "fagociti" (od grčke riječi "phagos" - žderač) koristi se za označavanje svih bijelih krvnih stanica koje mogu obaviti i apsorbirati mikroorganizme i najmanjim naborima svojih membrana. Ovi nabori membrane (koji se nazivaju i fagosomi) ispunjeni su probavnim enzimima i drugim antimikrobnim agensima. Postoje dvije glavne kategorije fagocita u krvi - neutrofili i monociti. Neutrofili (koji se nazivaju i granulociti) čine 50-70% svih cirkulirajućih bijelih krvnih stanica i prvi reagiraju na bakterijsku ili gljivičnu infekciju. Neutrofili ne žive dugo - oko tri dana u tkivima nakon što unište mikroorganizme. Monociti – druga vrsta fagocita, čine 1-5% cirkulirajućih bijelih krvnih stanica. Kada monociti uđu u tkiva, mogu tamo ostati dugo vremena, polako se pretvarajući u stanice koje se nazivaju makrofagi ili dendritične stanice, koje pomažu u borbi protiv infekcija.
Fagociti su izgledom vrlo slični amebama, jer lako mijenjaju oblik i izlaze iz krvnih žila u tkiva, lako kližući između ostalih stanica. Mogu osjetiti prisutnost patogenih bakterija ili gljivica, izazivanje infekcije u tkivima, te se stoga brzo kreću do žarišta infekcije. Kad dođu na mjesto infekcije, fagociti se približavaju mikroorganizmima i pokušavaju ih progutati i zadržati u membranskom izbočenju, koje unutar stanice stvara neku vrstu vezikule ili membranske vrećice, zvane fagosom. Nakon toga stanica počinje lučiti dijelove enzima za probavu i drugih antimikrobnih tvari u fagosom. Stanica također proizvodi vodikov peroksid i druge toksične oksidante koji se izravno otpuštaju u fagosom. Vodikov peroksid, zajedno s drugim tvarima, doprinosi uništavanju i probavi mikroorganizama - uzročnika infekcija. Fagociti u bolesnika s CGD-om mogu normalno migrirati u žarišta infekcije, apsorbirati zarazne mikrobe, pa čak i izlučivati enzime za probavu i druge antimikrobne tvari u fagosome, ali nemaju mehanizam za proizvodnju vodikovog peroksida i drugih oksidacijskih sredstava. Dakle, fagociti pacijenata s CGD-om mogu zaštititi tijelo od nekih vrsta infekcija, ali ne i od infekcija, za borbu protiv kojih je vodikov peroksid apsolutno neophodan. Ovaj nedostatak u zaštiti od infekcija odnosi se samo na određene bakterije i gljivice.
Bolesnici s CGD imaju normalan imunitet na većinu virusa i neke vrste bakterija i gljivica. Zbog toga pacijenti s CGD-om nisu trajno zaraženi. Mogu živjeti više mjeseci, pa čak i godina bez infekcije, a zatim oboljeti od teške ili po život opasne zarazne bolesti, čiji se uzročnik ne može neutralizirati bez vodikovog peroksida. Bolesnici s CGD-om stvaraju normalne količine protutijela uobičajenog tipa, te stoga, za razliku od bolesnika s urođenim greškama u funkciji limfocita, nemaju visoku osjetljivost na viruse.
KLINIČKE MANIFESTACIJE
U većini slučajeva CGD se manifestira u prvoj godini života. Nakon uvoda BCG cjepiva, razvijaju se mikobakterijske lezije regionalnih limfnih čvorova, a širenjem infekcije - oštećenje pluća i drugih organa. Pacijenti s ovom dijagnozom pate od teških ponovljenih bakterijskih i gljivičnih infekcija. Najčešće manifestacije:
oštećenje pluća - ponovljena upala pluća, oštećenje intratorakalnih limfnih čvorova, apscesi pluća, gnojni pleuritis;
apscesi kože (apscesi) i limfadenitis;
apscesi koji se nalaze u trbušne šupljine(ispod dijafragme ili jetre);
osteomijelitis (gnojna lezija kosti), sepsa (trovanje krvi).
Na pozadini infekcija razvijaju se granulomi koji zatvaraju lumen šupljih organa (jednjak, želudac, ureter, Mjehur), što se može manifestirati, odnosno, povraćanjem ili zadržavanjem urina s sindrom boli.
Djeca oboljela od kroničnih infekcija zaostaju u tjelesnom razvoju.
Najčešći uzročnici ove patologije su Staphylococcus aureus, Escherichia coli i Salmonella. Po život opasna infekcija kod kronične granulomatoze je aspergiloza koja zahvaća pluća i druge organe (mozak, kosti, srce). Opisuju se i autoimune komplikacije u obliku juvenilnog reumatoidnog artritisa (oštećenje zglobova), glomerulonefritisa (oštećenje bubrega).
DIJAGNOZA
Budući da se najčešći genetski oblik CGD-a javlja samo kod dječaka, postoji pogrešno mišljenje da CGD ne može utjecati na djevojčice. Postoje neki genetski oblici CGD-a koje imaju i djevojke. Djevojčice čine otprilike 15% oboljelih od CHB-a. Ozbiljnost CGD-a varira, a pojava infekcije kod svakog bolesnika s CGD-om donekle je određena slučajnošću. Stoga neki bolesnici s CGD-om ne razviju nikakve infekcije koje bi skrenule pozornost na njihovu bolest sve do kasne adolescencije ili čak odrasle dobi. Iako se infekcije koje dovode do dijagnoze ove bolesti najčešće opažaju u ranom djetinjstvu, prosječna dob otkrivanje CHB-a kod dječaka je otprilike tri godine, a kod djevojčica sedam godina. Važno je da pedijatri i liječnici koji skrbe o adolescentima i mladim odraslim osobama nikada ne isključe mogućnost dijagnoze CHB-a kod mlađe odrasle osobe s upalom pluća uzrokovanom neuobičajenim mikroorganizmom, kao što je gljivica Aspergillus. Bolesnika bilo koje dobi s pneumonijom uzrokovanom Aspergillusom, Nocardia ili Burkholderia cepacia, stafilokoknim apscesom jetre, stafilokoknom pneumonijom, infekcijom kostiju Serratia marcescens treba procijeniti na CGD. po najviše točna metoda otkrivanje CHB je mjerenje proizvodnje vodikovog peroksida od strane fagocita. Vodikov peroksid koji luče normalni fagociti oksidira Kemijska tvar dihidrorodamin, uzrokujući njegovu fluorescenciju, koja se mjeri sofisticiranim instrumentima. Nasuprot tome, fagociti bolesnika s CGD-om ne mogu proizvesti dovoljne količine vodikovog peroksida za fluoresciranje dihidrorodamina. Osim toga, drugi se testovi još uvijek koriste za dijagnosticiranje CGD-a, kao što je test histokemijske redukcije nitroplavog tetrazolija (NBT). HCT test se procjenjuje vizualno: fagociti koji proizvode oksidirajuća sredstva postaju plavi i ručno se broje pod mikroskopom. Ovaj test je osjetljiviji na ljudsku subjektivnost i može dati lažno negativne rezultate, ostavljajući blage oblike CGD-a neprimjetljivima, gdje stanice postaju blago plave, ali ne postižu normalnu boju. Nakon što se postavi dijagnoza CHB-a, potrebno je kontaktirati jedan od rijetkih specijaliziranih laboratorija koji mogu potvrditi genetski tip.
VRSTA NASLJEĐIVANJA
Kronična granulomatozna bolest (CGD) je genetska bolest koja se može naslijediti. Postoje dva tipa prijenosa bolesti: u 75% slučajeva CGD se nasljeđuje kao spolno vezana (X-kromosom) recesivna osobina, ostala tri oblika ove bolesti nasljeđuju se kao autosomno recesivna osobina. Vrsta nasljeđivanja je važna u određivanju rizika od razvoja bolesti kod buduće djece.
LIJEČENJE
S razvojem infektivnih komplikacija, važno je propisati intravenoznu antibiotsku terapiju što je ranije moguće i lijekovi protiv gljivica. U liječenju bolesnika s CGD-om zabilježena je učinkovitost primjene gama-interferona. Kada se pojave površinski apscesi, pribjegavaju se kirurškom liječenju (uglavnom punkcijska drenaža). Transplantacija koštane srži može biti uspješna u mladih pacijenata. Postoje izvještaji o uspješnoj genskoj terapiji i potpunom izlječenju ove bolesti.
MJERE OPREZA
Mnogi liječnici savjetuju pacijentima da plivaju samo u dobro kloriranim bazenima. Plivanje u otvorenim vodama, osobito u slatkovodnim jezerima, može dovesti do izlaganja mikroorganizmima koji nisu virulentni (sposobni izazvati infekciju) kod zdravih plivača, ali mogu uzrokovati infekciju kod osoba s CHB-om. Veliku opasnost za oboljele predstavlja rad s vrtnim humusom, nakon čega može nastupiti teška i po život opasna akutna inhalacijska aspergilusna pneumonija. Također moraju izbjegavati kontakt s prašinom.
PROGNOZA
Tijekom proteklih 20 godina kvaliteta života mnogih bolesnika s CGD-om značajno se poboljšala. Velika većina djece s CHB ima dobre šanse preživjeti do odrasle dobi, a mnogi odrasli danas ne samo Dobar posao ali i zdravu djecu.
Ostali članci
Stručna kolumna - Bella Bragvadze. Predivan svijet imuniteta.
Bella Bragvadze naš je stalni stručnjak, pedijatar, alergolog-imunolog, asistent Odjela za imunologiju Ruskog nacionalnog istraživačkog medicinskog sveučilišta. N.I. Pirogova, pedijatar u mobilnoj klinici @docplus.ru, liječnik volonter, autor projekta Imaginarium. Bella vodi dva bloga na Instagramu: https://www.instagram.com/bb_immunity/ i https://www.instagram.com/voobrajarium_postcard/ i bit će drago novim pretplatnicima i pitanjima.
Kako se prava imunodeficijencija razlikuje od obične prehlade?
Zašto bi djeca trebala oboljevati, o besmislenosti imunomodulatora i kako se prava imunodeficijencija razlikuje od obične prehlade - imunologinja Anna Shcherbina Imunodeficijencija je stanje praćeno značajnim i dugotrajnim promjenama u imunološki sustav i teške simptome. Postoje sekundarne imunodeficijencije, a postoje i primarne (PID). One primarne su genetski uvjetovane. Tipično, simptomi počinju u ranoj dobi, ali ponekad se mogu pojaviti i kod odraslih. Ali u svakom slučaju, manifestacije će biti vrlo teške. Primarne imunodeficijencije su izuzetno rijetke. Mnoge od ovih bolesti mogu se potvrditi otkrivanjem defekta gena. Ali do sada, međutim, mutacije nisu pronađene za sve PID-ove, potraga se nastavlja. Tekst: Daria Sargsyan Fotografije: Maxim Sher Magazin "Big City"
ŠTO JE PRIMARNA IMUNODEFICIJENCIJA
Što je primarna imunodeficijencija, kako se prenosi, koliko često se javlja, koji oblici postoje?
Kako učiti djecu o imunitetu
Prezentacija za školarce o tome što je imunitet, koji poremećaji nastaju, kako žive djeca s primarnom imunodeficijencijom i kako im se može pomoći.
Primarna imunodeficijencija. X-vezani limfoproliferativni sindrom
X-vezani limfoproliferativni sindrom je primarna imunodeficijencija u kojoj muški pacijenti imaju oslabljen imunološki odgovor na Epstein-Barr virus.
Primarna imunodeficijencija. Autoimuni limfoproliferativni sindrom
Autoimuni limfoproliferativni sindrom je primarna imunodeficijencija, u kojoj postoji kronično nemaligno povećanje limfnih čvorova, jetre i slezene, autoimuna patologija, povećanje razine imunoglobulina u krvi.
Primarna imunodeficijencija. DiGeorgeov sindrom
DiGeorgeov sindrom je urođena mana koja dovodi do hipoplazije ili odsutnosti timusa (timusne žlijezde) u kombinaciji s malformacijama velikih krvnih žila, srca, paratiroidnih žlijezda, kostiju lubanje lica i gornjih udova.
Optimizacija dijagnostike i terapije nasljednog angioedema u odraslih.
Značajke rijetkog oblika primarne imunodeficijencije, kliničke manifestacije, imunološki poremećaji i principi terapije nasljednog angioedema. Individualni planovi samokontrole za svakog pacijenta i procjena njihove učinkovitosti. Karaulov A.V., Sidorenko I.V., Kapustina A.S. Prva moskovska država medicinsko sveučilište ih. I. M. Sechenov, Moskva
nasljedni angioedem
Nasljedni angioedem je rijetka, po život opasna bolest koja pripada skupini primarne imunodeficijencije. Razlog je insuficijencija opće razine ili smanjenje funkcionalne aktivnosti C1-inhibitora sustava komplementa. Život takvih pacijenata postaje noćna mora: nikad ne znaju gdje i kada će početi edem. Bolesnici često doživljavaju strah od novog napada, karakteriziraju ih osjećaj usamljenosti, osjećaj beznađa i beskonačni problemi na poslu, u školi i kod kuće.
Stanja imunodeficijencije
Primarna imunodeficijencija. CVID - zajednički varijabilni imunološki nedostatak
Uobičajena varijabilna imunodeficijencija je poremećaj karakteriziran niskim razinama imunoglobulina (protutijela) u krvnom serumu i povećanom osjetljivošću na infekcije. Ovaj je članak namijenjen pacijentima i njihovim obiteljima i ne bi trebao zamijeniti savjete imunološkog kliničara.
Primarna imunodeficijencija. Wiskott-Aldrichov sindrom
Wiskott-Aldrichov sindrom je stanje primarne imunodeficijencije koje zahvaća i T-limfocite i B-limfocite. Trombociti, stanice koje pomažu u zaustavljanju krvarenja, također su ozbiljno pogođeni. Informacije u ovom članku namijenjene su pacijentima i njihovim obiteljima i ne bi trebale zamijeniti preporuke i recepte liječnika i imunološkog kliničara.
Primarna imunodeficijencija. X-vezana agamaglobulinemija
U bolesnika s X-vezanom agamaglobulinemijom, glavni nedostatak je nemogućnost progenitora B-limfocita da sazriju u B-limfocite, a zatim u plazma stanice. Budući da ti bolesnici nemaju stanice koje proizvode imunoglobulin, dolazi do ozbiljnog nedostatka imunoglobulina. Informacije u ovom članku namijenjene su pacijentima i njihovim obiteljima i ne bi trebale zamijeniti preporuke i recepte liječnika i imunološkog kliničara.
Primarna imunodeficijencija. SCID - teška kombinirana imunodeficijencija
Teška kombinirana imunodeficijencija (SCID) - najteža dijagnoza na popisu primarnih imunodeficijencija - rijedak je sindrom uzrokovan različitim genetskim čimbenicima i kombinacijom odsutnosti funkcije T- i B-limfocita (i u mnogim slučajevima također odsutnosti prirodnog killer ili funkcija NK-limfocita) . Ovi poremećaji dovode do ekstremne osjetljivosti na teške infekcije. Informacije u ovom članku namijenjene su pacijentima i njihovim obiteljima i ne bi trebale zamijeniti preporuke i recepte liječnika i imunološkog kliničara.
12 znakova upozorenja primarne imunodeficijencije
PID nije AIDS. Primarna imunodeficijencija je urođeni poremećaj u imunološkom sustavu genetske prirode. Indikacija za upućivanje imunologu je kombinacija rekurentnih virusnih i bakterijske infekcije ili prisutnost teških, dugotrajnih bakterijskih infekcija. Podaci Svjetske zdravstvene organizacije pokazuju da je učestalost SARS-a 8 puta godišnje normalan za predškolsku i malu djecu školske dobi pohađanje dječjih ustanova.
Često bolesna djeca: zašto su zapravo bolesna?
Infekcije uha, grla, nosa i bronhopulmonalne infekcije glavni su popis bolesti dječje dobi. Podaci SZO pokazuju da je učestalost ARVI-a 8 puta godišnje normalan pokazatelj za djecu predškolske i osnovnoškolske dobi koja pohađaju dječje ustanove. Indikacija za upućivanje imunologu je kombinacija rekurentnih virusnih i bakterijskih infekcija ili prisutnost teških, dugotrajnih bakterijskih infekcija.
Imunodeficijencije u djece.
Dijagnoza "imunodeficijencija" postaje sve popularnija među liječnicima različitih specijalnosti. Čini se da često liječnici, umjesto da jasno definiraju dijagnozu i liječe bolest u skladu s odobrenim standardima, propisuju imunotropne lijekove ne shvaćajući učinak i posljedice takve terapije.
Dijagnoza obitelji s imunodeficijencijom
Primarne imunodeficijencije su nasljedne bolesti kod kojih su roditelji nositelji bolesnog gena i prenose ga na svoju djecu. Kao rezultat toga, dijete razvija bolest. Trenutno, u vezi s razvojem genetike i imunologije, poznati su mnogi geni, čija mutacija dovodi do razvoja razne forme primarne imunodeficijencije.
Granulomatozne bolesti - Ovo je heterogena skupina bolesti (nosoloških oblika) različitih etiologija, čija je strukturna osnova granulomatozna upala.
Ove bolesti, unatoč njihovoj raznolikosti, ujedinjene su nizom znakova:
prisutnost granuloma;
kršenje imunološke homeostaze;
polimorfizam tkivnih reakcija;
kronični tijek s čestim recidivima;
često oštećenje krvnih žila u obliku vaskulitisa.
Klasifikacija granulomatoznih bolesti.
Granulomatozne bolesti infektivne etiologije Ključne riječi: bjesnoća, virusni encefalitis, bolest mačjeg ogreba, tifus, tifus, paratifus, jersinioza, bruceloza, tularemija, sakagija, reumatizam, skleroma, tuberkuloza, sifilis, lepra, malarija, toksoplazmoza, lišmanijaza, aktinomikoza, kandidijaza.
Granulomatozne bolesti neinfektivne etiologije: silikoza, azbestoza, talkoza, antrakoza, aluminoza, berilioza, cirkonijaza, bogasoza, bisinoza, amiloza.
Granulomatozne bolesti izazvane lijekovima: granulomatozni hepatitis izazvan lijekovima, oleogranulomatozna bolest, glutealni granulom dojenčadi.
Granulomatozne bolesti nepoznate etiologije Ključne riječi: sarkoidoza, Crohnova bolest, Hortonova bolest, reumatoidni artritis, primarna bilijarna ciroza, Wegenerova granulomatoza, Weber-Christian panikulitis, ksantogranulomatozni pijelonefritis, ksantogranulomatozni kolecistitis.
G ranulomatozne bolesti zarazne etiologije uzrokuju virusi, rikecije i bakterije. Prema mehanizmu razvoja oni imun. Prema morfološkoj slici, oni su u osnovi slični jedni drugima, to je zbog sličnosti morfo- i patogeneze. Izuzetak su specifični granulomi (tuberkuloza, sifilis, lepra, skleroma).
U svim slučajevima, infektivni granulomi su predstavljeni nakupljanjem stanica monocitnog fagocitnog sustava, u nekim granulomima pojavljuju se brojni neutrofili i na kraju se razvija nekroza, kao što je uočeno kod sakavosti, felinoze (bolest mačjeg ogreba uzrokovana klamidijom), jersinioza. granulomatozne bolesti uzrokovane gljivicama
DO granulomatozne bolesti neinfektivne prirode uključuje veliku skupinu bolesti koje su uzrokovane djelovanjem organske i anorganske prašine, para, aerosola, suspenzija. Takva se granulomatoza obično razvija kao profesionalna bolest kod rudara, cementara, staklara itd. (silikoza, azbestoza)
Granulomatozne bolesti izazvane lijekovimačesto se javljaju kao posljedica toksično-alergijskog, u jetri - lijekovima izazvanog granulomatoznog hepatitisa (lijekovi).
Skupina granulomatozne bolesti nepoznate etiologije posebno velike. Jedna od najčešćih bolesti u ovoj skupini je sarkoidoza(Besnier-Beck-Schaumannova bolest). U sarkoidozi se u mnogim organima, ali najčešće u limfnim čvorovima i plućima, javljaju karakteristični granulomi tipa sarkoida. Granulom je građen od epiteloidnih i limfoidnih stanica s divovskim stanicama dva tipa - Pirogov-Langans i stranih tijela. Značajke granuloma: 1. odsutnost kazeozne nekroze, što ga čini mogućim za razlikovanje od tuberkuloznog granuloma, 2. jasne granice (žigosani granulomi) i 3. sklonost hialinozi. Bolest je karakterizirana sve većim oštećenjem svih novih skupina limfnih čvorova i pluća, što dovodi do progresivnog zatajenja disanja ili kompresije vitalnih organa od strane limfnih čvorova.
Među infektivnim granulomima razlikuje se skupina specifičnih:
specifično- granulomi, čija je morfologija relativno specifična za određeni zarazna bolest , čiji se uzročnik može pronaći u stanicama granuloma tijekom histobakterioskopske pretrage. Specifični granulomi uključuju granulome kod tuberkuloze, sifilisa, lepre, sklerome i sakagije. Upale koje se javljaju kod ovih bolesti klasificiraju se kao specifične.
Znakovi specifične upale:
uzrokovan specifičnim patogenom;
postoji promjena u reakcijama tkiva;
kronični valovit tijek;
produktivna reakcija s stvaranjem granuloma;
nekroza (primarna i sekundarna).
tuberkuloza - uzročnik – Kochov štapić – Mycobacterium tuberculosis.
Vrste tuberkuloze:
1 alternativa (nekrotična): kazeozna nekroza, mala količina leukocita i limfocita;
eksudativna - kazeozna nekroza, limfociti;
produktivni – granulom.
Sve počinje eksudativnom reakcijom. S lošim zaštitnim svojstvima tijela nakon eksudacije dolazi do promjene, s dobrima - proliferacije. Ali proliferacija pod nepovoljnim uvjetima može se pretvoriti u alteraciju ili eksudaciju praćenu alteracijom.
tuberkulozni granulom ima sljedeću strukturu: u središtu - fokus kazeozne nekroze, nakon čega slijedi osovina epiteloidnih stanica, duž periferije - limfoidne stanice.
Između epiteloidnih stanica i limfocita nalaze se Pirogov-Langhansove divovske stanice, koji su prilično tipični za tuberkulozne granulome.
Kad je impregniran solima srebra među stanicama granuloma pronađeno je mreža argirofilnih vlakana koji čine stromu granuloma.
Nalazi se samo mali broj krvnih kapilara u vanjskim zonama tuberkuloze.
Vrste granuloma u TBC:
epiteloidna stanica;
limfocelularni;
divovska stanica;
mješoviti.
Sifilis: uzročnik - blijeda spiroheta - Trehonemapallidum (opisali Shauman i Hoffmann 1921.).
Sifilis karakteriziraju 4 reakcije tkiva:
produktivno-infiltrativni - 1. sifilis;
eksudativni - 2. sifilis;
produktivno-nekrotični - 3. sifilis;
infiltrativno-nekrotični - kongenitalni sifilis (fetalni i rani).
Sifilis se javlja u tri razdoblja:
primarni sifilis- senzibilizacija organizma - produktivna infiltrativna reakcija tkiva - uzročnik ulazi u organizam kroz oštećenu kožu ili sluznicu i uzrokuje lokalne promjene u obliku tvrdog šankra - ulkus oko kojeg se razvija produktivna upala, s dominacijom plazma stanica u infiltrat. Gustoća je posljedica produktivno-infiltrativne reakcije. Infiltrat komprimira živčane debla - gubitak osjetljivosti, zahvaćene su krvne žile, to remeti prehranu i uzrokuje nastanak čira. Proces uključuje limfne žile i limfne čvorove - formira se primarni sifilitički kompleks koji se sastoji od primarnog afekta (tvrdi šankr) + limfangitis + limfadenitis;
sekundarni sifilis javlja se 6-7 tjedana nakon infekcije – HNT reakcija - eksudativna tkivna reakcija - prodiranje spiroheta u krvotok i razvoj osipa (sifilida) na koži i sluznicama - male ružičaste točkice (rozeol), bakrenocrveni čvorići (papule), vezikule (pustule), vezikule s tekući ne-gnojni sadržaj ( vezikula) - sadržaj vezikula sadrži spirohete. Nakon 3-6 tjedana zacjeljuju ostavljajući ožiljke bez pigmenta.
tercijarni sifilis- javlja se nekoliko mjeseci ili godina (3-6 godina) nakon smirivanja sekundarnog sifilisa, odvija se u pozadini relativnog imuniteta - HNL - produktivna nekrotična reakcija tkiva - nastaju sifilitički granulomi - gume i gumozna infiltracija
Gunma - makroskopski, to je čvor sličan tumoru, čiji središnji dio predstavlja žarište kazeozne ili kolikativne nekroze. Kolikvacijska nekroza makroskopski izgleda kao ljepljiva, pomalo viskozna nekrotična masa koja podsjeća na gumiarabic ljepilo (otuda naziv). Mikroskopski po periferiji nekroze vidljivo je granulacijsko tkivo s brojnim limfocitima, plazma stanice s primjesom epiteloidnih stanica, fibroblasti i pojedinačne Pirogov-Langhansove stanice. Karakteristična je obilje žila s fenomenima produktivnog vaskulitisa. Gumasta infiltracija - gumasti infiltrat predstavljen je istim stanicama koje dominiraju u gumi: limfocitima, plazmocitima i fibroblastima, nema kazeozne nekroze. Među stanicama infiltrata postoje mnoge žile s manifestacijama produktivnog vaskulitisa. Brzo rastuće granulacijsko tkivo s naknadnom sklerozom.
Gume i gumasta infiltracija uzrokuju visceralne lezije kod tercijarnog sifilisa. Mnogi organi i sustavi mogu biti zahvaćeni, ali klinički su najvažnije lezije kardiovaskularnog i živčanog sustava.
Gume se češće nalaze u srcu, jetri, kostima, plućima, slezeni, mozgu i leđnoj moždini.
Gumozna infiltracija se često razvija u uzlaznom dijelu iu luku aorte i naziva se sifilitički mezaortitis. Humozni infiltrat razara elastični okvir aorte. Umjesto elastičnih vlakana raste vezivno tkivo. U tim područjima unutarnja ljuska aorte postaje neravna, naborana, s mnogo cicatricijalnih retrakcija i izbočina, nalik "shagreen koži". Niskoelastična stijenka aorte u lezijama pod krvnim tlakom postaje tanja, izbočena prema van i nastaje aneurizma torakalne aorte. Ako se gumasti infiltrat iz aorte "spusti" do njezinih zalistaka, nastaje bolest srca aorte. Često gumasti infiltrat prelazi na koronarne arteriješto dovodi do koronarne insuficijencije i infarkta miokarda
Difuzna gumozna infiltracija također se može uočiti u jetri. Postoji intersticijski hepatitis praćen fibrozom i cirozom jetre. Slične promjene na koži i sluznici ponekad dovode do oštrog izobličenja lica - čireva, ožiljaka, uništenja nosnog septuma itd. Humuzna infiltracija također se može uočiti u plućima, tkivu testisa.
Neurosifilis:
Gumasti oblik - postoje gume ili gumasta infiltracija s oštećenjem tkiva mozga ili njegovih membrana;
Jednostavan oblik su limfocitni infiltrati u tkivu mozga ili u njegovim membranama;
Vaskularne lezije - obliterirajući endarteritis i endoflebitis s žarištima omekšavanja;
Progresivna paraliza - kasna manifestacija sifilisa - karakterizirana je atrofičnim procesima, demijelinizacijom, mentalnim poremećajima;
Dorzalni tabes - kasna manifestacija sifilisa u kojoj je zahvaćena leđna moždina- atrofični procesi.
Sadržaj članka
Kronična granulomatoza djece- nasljedna bolest koju karakteriziraju ponavljane infekcije kože, dišni put, jetra i kosti.
Opisani su autosomno recesivni i X-vezani tipovi nasljeđivanja defekta. Majke bolesnih dječaka često imaju simptome diskoidnog eritemskog lupusa.Patogeneza kronične granulomatoze u djece
Mol. defekt je povezan s nedostatkom heksoza monofosfatnog šanta u neutrofilima i monocitima, koji osigurava proces unutarstanične probave povezan s povećanjem potrošnje kisika zbog nakupljanja vodikovog peroksida, nikotinamid adenin nukleotida i smanjenog nikotinamid adenin nukleotida. Stoga stanice ne mogu probaviti fagocitirane bakterije koje nemaju vlastiti peroksidazni sustav (stafilokoke, neke vrste gram-negativnih bakterija: Escherichia, Salmonella), te inaktivirati one vrste bakterija koje stvaraju perokside (pneumokoke, streptokoke). Pretpostavlja se da je kvar u sustavu oksidaze povezan s nedostatkom citokroma b u plazma membrani. Opisani su i nedostaci u drugim enzimima: glukoza-6-fosfat dehidrogenaza, glutation peroksidaza, piruvat kinaza i mijeloperoksidaza. Karakterističan dijagnostički test za prepoznavanje defekta s nitrotetrazolijem: zdravi ljudi leukociti obnavljaju bezbojni lijek u ljubičasti formazan, koji se koncentrira u unutarstaničnim vakuolama; formazan se ne stvara u bolesnika. U zdravih heterozigotnih nositelja patološkog gena postoji smanjena proizvodnja formazana.
Funkcija limfocita T u djece s kroničnom granulomatozom nije poremećena, broj imunoglobulina i neutrofila je normalan ili povećan, kemotaksija je očuvana. Neutrofili i monociti ispunjeni su fagocitiranim, ali neprobavljenim bakterijama.Klinika kronične granulomatoze u djece
Bolest se u većini slučajeva razvija u prvoj godini života, ali ponekad i kasnije. Manifestira se septičkim procesima s višestrukim apscesima i upalnim granulomima u raznim organima, koži, limfnim čvorovima. Pacijenti, u pravilu, umiru od septičkih procesa; opisani su slučajevi potpunog ozdravljenja djece koja su navršila drugo desetljeće.
Liječenje i prevencija uglavnom se sastoje u dugotrajnoj uporabi antibiotika, uzimajući u obzir osjetljivost flore. Rezultati imunomodulatorne terapije još su neizvjesni.Kronična granulomatozna bolest je nasljedna bolest uzrokovana defektom u sustavu za stvaranje superoksidnog aniona u neutrofilima kao odgovor na stimulaciju mikroorganizama. Ova bolest se temelji na genetski programiranim promjenama u strukturi ili nedostatku enzima NADPH oksidaze, koji katalizira redukciju kisika u njegov aktivni oblik, superoksid. Superoksid je glavna komponenta respiratornog praska koji dovodi do uništavanja mikroorganizama. Zbog genetskog defekta, unutarstanična smrt bakterija i gljivica koje mogu proizvesti vlastitu katalazu (katalaza-pozitivne - Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp.). Ovisno o težini defekta, razlikuju se 4 glavne vrste kronične granulomatozne bolesti: potpuni nedostatak obrazovanja (X-vezani oblik - 75% slučajeva), djelomični nedostatak, strukturni defekt koji dovodi do poremećaja funkcije ili regulacije stvaranja NADPH oksidaza. Poznati su lokalizacija i priroda preuređivanja gena u podlozi bolesti, i kliničke značajke opcije.
Učestalost kronične granulomatozne bolesti je od 1:1 000 000 do 1:250 000 populacije (1 na 200 000-250 000 živorođene djece). Uglavnom su bolesni dječaci, mnogo rjeđe djevojčice.
Povijest kronične granulomatozne bolesti
Dvije godine nakon Brutonovog opisa aammaglo6ylinemije 1952. Janeway i skupina kolega (1954.) opisali su 5 djece s teškim rekurentnim infekcijama opasnim po život uzrokovanim Staphylococcus aureus, Proteus ili Pseudomonas aeruginosa. Istodobno je zabilježeno povećanje razine serumskih imunoglobulina. Godine 1957. u dva nezavisna izvješća (Landing i Shirkey te Good i suradnici), a zatim Berendes i Bridges 1957. opisano je nekoliko dječaka s gnojnim limfadenitisom, hepatosplenomegalijom, teškim plućnim bolestima, gnojnim kožnim lezijama, hipergamaglobulinemijom. Odgovor specifičnih protutijela bio je normalan, a povećanje koncentracije gama globulina odgovaralo je težini infektivni proces. Rana smrtnost sve djece, unatoč intenzivnom liječenju, dovela je do Bridges et at. 1959. nazvati ovaj sindrom "fatalnom granulomatozom". djetinjstvo". Godine 1967. Jonston i McMurry opisali su 5 dječaka i saželi 23 prethodno opisana bolesnika s kliničkim sindromom hepatosplenomegalije, rekurentnim gnojnim infekcijama i hipergamaglobulinemijom. Svi bolesnici bili su dječaci, a njih 16 imalo je brata ili braću sa sličnim kliničkim simptomima koji su upućivali na X-vezano nasljeđivanje bolesti. Jonston i McMurry predložili su da se ovaj sindrom nazove "kronična fatalna granulomatoza". Iste godine, Quie et al. opisao je poremećaje intracelularnog ubijanja bakterija u neutrofilima, a od tada se koristi izraz "Kronična granulomatozna bolest". Zanimljivo je da se na francuskom ova bolest naziva "granulomatose septique chronique", što znači "kronična septička granulomatoza".
Patogeneza kronične granulomatozne bolesti
Kronična granulomatozna bolest razvija se kao posljedica defekta enzima NADP-oksidaze, koji katalizira "respiratorni prasak" koji normalno prati fagocitozu u svim mijeloidnim stanicama. "Respiratorni prasak" rezultira stvaranjem slobodnih radikala kisika, koji igraju ključnu ulogu u intracelularnom ubijanju patogenih bakterija i gljivica. U vezi s kršenjem probave mikroorganizama s njihovom očuvanom fagocitozom dolazi do hematogene diseminacije infekcije neutrofilima. Kao rezultat toga, bolesnici s kroničnom granulomatoznom bolešću pate od teških rekurentnih infekcija uzrokovanih intracelularnim patogenima. Osim toga, protiv ove pozadine, pacijenti s kroničnom granulomatoznom bolešću razvijaju difuznu granulomatozu. unutarnji organi(jednjak, želudac, žučni sustav, ureter, mjehur), što je često uzrok opstruktivnih ili bolnih simptoma.
Enzim NADPH oksidaza sastoji se od 4 podjedinice: gp91-phox i p22-phox, koje čine citokrom b558, te 2 citosolne komponente, p47-phox i p67-phox. Uzrok kronične granulomatozne bolesti može biti nedostatak bilo koje od ovih komponenti. Mutacija u genu gp91-phox, koji je lokaliziran na kratkom kraku kromosoma X (Xp21.1), dovodi do razvoja X-vezane varijante bolesti i nalazi se u 65% svih bolesnika s kroničnim granulomatozna bolest. Preostalih 35% slučajeva kronične granulomatozne bolesti nasljeđuje se autosomno recesivno (AR). Gen koji kodira podjedinicu p47-phox nalazi se na kromosomu 7 do.23 (25% CGD AR), p67-phox nalazi se na kromosomu lq25 (5% CGD AR), a p22-px nalazi se na kromosomu 16q24 (5% CGD AR).
Simptomi kronične granulomatozne bolesti
Kliničke manifestacije kronične bolesti bubrezi - u pravilu, tijekom prve 2 godine života, djeca razvijaju ozbiljne ponovljene bakterijske ili gljivične infekcije. Učestalost i težina variraju ovisno o varijanti kronične granulomatozne bolesti. Djevojčice obolijevaju u starijoj dobi, tijek bolesti je umjeren i blag. Glavni klinički znak- stvaranje granuloma. Pluća, koža, sluznice, Limfni čvorovi. Karakteristični su jetreni i subhepatični apscesi, osteomijelitis, perianalni apscesi i fistule. Može postojati meningitis, stomatitis, sepsa. Pneumonija uzrokovana B. cepatija, su akutni, s velikom vjerojatnošću smrti s nepravilnim liječenjem antibioticima; gljivične infekcije, posebno aspergiloze, također su izuzetno opasne, imaju dugi kronični tijek s limfadenitisom, hepatosplenomegalijom, kolitisom, oštećenjem bubrega, mjehura, jednjaka.
Dijagnoza kronične granulomatozne bolesti
Glavni dijagnostički kriterij kronična granulomatozna bolest – NBT test (NitroBlue Tetrazolium - test s tetrazolijevim nitrozinom) ili ispitivanje kemiluminiscencije neutrofila. Tehnike su vrlo osjetljive, ali zahtijevaju pažljivo proučavanje i tumačenje rezultata kako bi se izbjegle dijagnostičke pogreške. U rjeđim varijantama bolesti, ekstrakti neutrofila ispituju se na sadržaj citokroma b 55 8 imunoblotingom ili pomoću spektralne analize. Najpreciznije, ali manje dostupne su molekularno biološke metode za dijagnosticiranje kronične granulomatozne bolesti s određivanjem strukturnih defekata u odgovarajućim genima.
, , , , , , [
Bolesnici s kroničnom granulomatoznom bolešću boluju od teških rekurentnih bakterijskih i gljivičnih infekcija koje primarno zahvaćaju organe koji su u kontaktu s vanjskom okolinom (pluća, gastrointestinalni trakt, koža i limfni čvorovi koji te organe dreniraju). Nadalje, zbog hematogenog širenja infekcije mogu stradati i drugi organi, najčešće jetra, kosti, bubrezi i mozak.
Prvi simptomi u 2/3 bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću javljaju se u prvoj godini života (limfadenitis, pneumonija, rektalni apscesi i osteomijelitis), gnojne lezije kože (ponekad od rođenja) i komplikacije od gastrointestinalni trakt(povraćanje kao posljedica začepljenja granuloma antruma želuca, ponovljeno krvarenje na pozadini kroničnog kolitisa), iako su opisani i kasniji slučajevi pojave. kliničke manifestacije bolesti. A. Lun i sur. promatrali su 43-godišnju ženu s tipičnom kliničkom slikom kronične granulomatozne bolesti, uključujući aspergilozu i stvaranje intestinalnih granuloma, u koje su se prvi znakovi bolesti razvili u dobi od 17 godina. Tijekom genetskog pregleda bolesnika otkrivena je mutacija gena gp91-phox s nerandomiziranom lyonizacijom X kromosoma.
Kliničke manifestacije mogu biti vrlo različite, neka djeca s kroničnom granulomatoznom bolešću mogu patiti od nekoliko gore navedenih komplikacija, dok druga mogu imati minimalne manifestacije bolesti. U nekim slučajevima, prve manifestacije kronične granulomatozne bolesti mogu se zamijeniti za druga stanja, kao što je stenoza pilorusa, alergija na proteine kravljeg mlijeka, anemija uzrokovana nedostatkom željeza. Prilikom pregleda djece s kroničnom granulomatoznom bolešću često se može uočiti zaostajanje u tjelesnom razvoju i anemija, osobito u X-vezanoj varijanti bolesti. Tipično, djeca s X-vezanom kroničnom granulomatoznom bolešću obolijevaju ranije i mnogo teže nego djeca s autosomno recesivnim nasljeđivanjem, osobito ona s nedostatkom p47-phoxa.
Staphylococcus aureus, gljive iz roda Aspergillus, crijevna gram-negativna flora, Burkholderia cepacia (ranije Pseudomonas cepacia) najčešći su uzročnici infektivnih komplikacija kod CHB. Većina ovih mikroba proizvodi katalazu. Katalaza uništava vodikov peroksid koji nastaje tijekom života samog mikroba, čime sprječava neutrofil da "posudi" slobodne radikale za ubijanje. Istodobno, katalaza-negativni mikroorganizmi, poput streptokoka, umiru u neutrofilima bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću, uništeni vlastitim otpadnim produktima – vodikovim peroksidom.
Gljivične infekcije otkrivaju se u 20% bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću i to je prije svega aspergiloza.
Zahvaćenost pluća je najčešća infektivna komplikacija koja se javlja kod svih dobne skupine bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću. To su rekurentne pneumonije, oštećenja hilarnih limfnih čvorova, pleuritis, empijem pleure, apscesi pluća uzrokovani Staphylococcus aureus, Aspergillus sp., crijevnim gram-negativnim bakterijama (Escherichia colli, Salmonella sp., Serratia marcescens, Burkholderia cepacia).
Uzročnika koji je odgovoran za razvoj upale nije uvijek moguće identificirati u ispljuvku, pa se, ako se otkriju rendgenske promjene u plućima, propisuje empirijska antibiotska terapija, koja pokriva gore opisani spektar mikroorganizama. Obično je to kombinacija aminoglikozida s ceftazidimom. Ako nema odgovora na empirijsko liječenje, pribjegava se invazivnijim dijagnostičkim metodama (bronhoskopija, biopsija pluća tankom iglom, otvorena biopsija pluća). kada se otkriju mikroorganizmi kao što je, na primjer, Nokardia, imenovanje specifičnog antibiotska terapija. Jedan od najvažnijih uzročnika plućnih komplikacija u bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću je Burkholderia cepacia i srodne bakterije B. gladioli, B. mallei, B. pseudomallei i B. pickettii. Te su bakterije neuobičajeno virulentne u bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću i jedan su od glavnih uzroka smrtonosne upale pluća kod njih. Većina bakterija iz roda Burkholderia rezistentna je na kaminoglikozide i ceftazidim. Štoviše, kulture koje se uzgajaju iz sputuma pacijenata zaraženih Burkholderijom često rastu vrlo sporo, dopuštajući patogenu proliferaciju u tijelu pacijenta do razvoja endotoksičnog šoka. U slučaju da je moguće odrediti patogen prije širenja procesa, učinkovito je imenovanje visokih doza intravenskog trimetoprim-sulfametoksazola.
Kožni apscesi i limfadenitis sljedeća su najčešća infektivna komplikacija kronične granulomatozne bolesti, najčešće uzrokovana S. aureusom i Gram-negativnim organizmima, uključujući B. cepatia i Serratia morcescens. Ove infekcije zahtijevaju dugotrajnu antibiotsku terapiju, a često i drenažu, za potpuno izlječenje.
Jetreni i subdijafragmalni apscesi također su česta komplikacija kronične granulomatozne bolesti, najčešće uzrokovane S. aureusom. Bolesnici se obično javljaju s vrućicom, malaksalošću, gubitkom težine i gubitkom apetita. Obično nema boli, čak ni pri palpaciji zahvaćenog organa, a često nema ni laboratorijskih poremećaja funkcije jetre. Ova stanja također zahtijevaju dugotrajnu masivnu terapiju antibioticima, u rijetki slučajevi indicirana je operacija.
Najteža infektivna komplikacija kronične granulomatozne bolesti je aspergiloza. Protokoli liječenja aspergiloze u kroničnoj granulomatoznoj bolesti uključuju dugotrajnu primjenu amfotericina B i, ako je moguće, uklanjanje aspergiloma. Međutim kirurgija ne koristi se uvijek, budući da lokalizacija žarišta u plućima, tijelu kralježaka, rebrima i mozgu isključuje ovu metodu. Stoga je glavna metoda liječenja aspergiloze u bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću dugotrajna (4-6 mjeseci) konzervativna terapija primjenom amfotericina B u dozi od 1,5 mg/kg težine bolesnika i njegove kombinacije s griasol antimikoticima (itrakonazol, vorikonazol) . Osim toga, važno je ustanoviti i po mogućnosti eliminirati izvor aspergiloze u okolini bolesnika jer. može smanjiti rizik od ponovne infekcije.
Osteomijelitis, pararektalni apscesi također su karakteristični za bolesnike s kroničnom granulomatoznom bolešću i, kao i druge infektivne komplikacije, zahtijevaju dugotrajnu intenzivnu antibakterijsku i antifungalnu terapiju.
Mukozne lezije uključuju ulcerativni stomatitis, gingivitis, perzistentni rinitis i konjunktivitis. Enteritis i kolitis, koji su česti u bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću, teško je razlikovati od Crohnove bolesti. Ament i Ochs (1973) također su opisali perianalne fistule, malapsorpciju vitamina B12 i steatoreju. U većine ovih bolesnika histiociti su pronađeni u biopsijskim uzorcima sluznice rektuma i jejunuma.
Osim infektivnih komplikacija, opisani su i neki bolesnici s kroničnom granulomatoznom bolešću autoimune bolesti. Sistemski i diskoidni lupus opisani su i kod X-vezanih i kod autosomno recesivnih bolesnika. Juvenilni reumatoidni artritis s pozitivnim reumatoidnim faktorom opisan je kod djevojčice s nedostatkom p47.
Bolesnici s kroničnom granulomatoznom bolešću obično su niži od svojih roditelja ili normalne braće i sestara. Odgoditi tjelesni razvoj u takvih bolesnika može biti sekundarna u pozadini teških kroničnih infekcija (iu asimptomatskom razdoblju bolesti, stopa rasta se povećava), s oštećenjem gastrointestinalnog trakta u pozadini nedostatka prehrane, a također može biti genetska obilježje bolesti, odražavajući defekt membrane ne samo u hematopoetskim stanicama, već iu drugim stanicama u bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću.
Slični članci
