Farmakokinetik birbiriyle ilişkili adımlardan oluşur. Farmakokinetik - genel farmakoloji İlaçların etki mekanizmaları

Farmakokinetik, ilaçların insan vücudundaki hareketini, yani ilaçların veriliş yollarını, emilimini, dağılımını, metabolizmasını (biyotransformasyon) ve vücuttan atılımını inceler.

Birçok farmakolojik ajanlar terapötik ve profilaktik amaçlar için tasarlanmıştır ve bu nedenle bunlara ilaç denir. Ancak ilaç doğru uygulanmazsa (veya doz yanlış hesaplanırsa) o zaman zehire dönüşür. Örneğin, daha büyük bir çocukta tedavi edici olan MORPINE dozları bebeklerde öldürücüdür, çünkü bebekler morfine karşı çok hassastır. İnsanların ishal için aldığı antibiyotik levomycetin bebeklerde ölüme neden olabiliyor çünkü. yüksek toksisiteye sahiptir.

Farmakoloji adı, Yunanca PHARMACON (ilaç, etken madde) ve LOGOS (söz, doktrin) sözcüklerinden gelmektedir.

Farmakoloji, tıpta tedavi, önleme ve teşhis için kullanılan ilaçları inceler. çeşitli hastalıklar veya patolojik süreçler.

Neden farmakoloji okuyorsun?

Cilt koruma ürünleri.

Tüm kollar için koruyucu kit.

Kapüşonlu gömlek, pantolon, çorap, eldivenden oluşur. Setin ağırlığı 5 kg'dır. Genellikle radyasyon kimyasal ve bakteriyolojik keşiflerin yürütülmesinde ve ayrıca kimyasal ve bakteriyolojik saldırı koşullarında personeli korumak için kullanılır.

ev kıyafetleri .

Lastik çizme, eşofman, yağmurluk, spor şapka, atkı ve deri eldiven. Herhangi bir patlama için kullanılır.

O zaman, gelecekteki mesleğinizin tıpla ilgili olduğunu. Doktorlarla çalışacaksın bunun için bilmelisin tatlım. doktorun ne hakkında konuştuğunu ve sizden ne istediğini anlamak için terminoloji.

Farmakoloji, ilaçların canlı organizmalarla etkileşimini ve yeni ilaç bulma yollarını inceleyen bilim dalıdır.

DSÖ'ye göre İLAÇ, bir kişiyi tedavi etmek için kullanılan herhangi bir madde veya üründür. Örneğin: Sadece tedavi amaçlı kullanılan bir şifalı bitki diyebiliriz.

Bir tıp disiplini olarak farmakoloji, diğer disiplinlerle (farmasötik kimya, anatomi, patoloji, mikrobiyoloji, hemşireliğin temelleri) yakından ilişkilidir. Ve gelecek yıl terapi, pediatri, cerrahi vb. Çalışmak gerekecek.

Farmakolojinin ana görevleri, ilaçların incelenmesi, yan etkileri, kontrendikasyonları, çeşitli popülasyon gruplarında kullanım özellikleri, enjeksiyon için ilaçların doğru seyreltilmesidir.

Farmakoloji hızla gelişiyor. Her yıl binlerce kimyasal bileşik incelenmektedir. Onlardan klinik uygulama sadece düzinelerce yeni oldukça aktif ilaç kullanılmaktadır. Her yıl, zaten bilinen ilaçların etki mekanizmaları rafine edilir, kullanımları için endikasyonlar ve kontrendikasyonlar genişler veya daralır.

Farmakoloji, tıbbın en karmaşık konularından biridir. Hem yüksek hem de ikincil olarak incelemek zordur. Eğitim Kurumları. Ancak, şimdi elde Tıp eğitimi Farmakolojinin temelleri bilgisi olmadan düşünülemez. Başarılı çalışması için her türlü çabayı göstermeniz gerekecek.

Bugüne kadar 10.000'den fazla ilaçla ilgili veriler zaten biliniyor.

Farmakolojinin 2 bölümü vardır - bu farmakokinetik, farmakodinamik.

Farmakodinamik - ilaçların etki mekanizmasını inceler, yani. Bir madde insan vücudunu nasıl etkiler?

Tıbbi maddelerin etki türleri:

1. Ana ana)- terapötik bir etki sağlayan bir eylem. Örneğin: Pentalgin-N tabletleri ana farmakolojik etkiye veya ana etkiye sahiptir - ağrı kesiciler - bu, ilacın reçete edildiği ana eylemdir.

2. taraf- Uyuşturucu kullanırken vücutta meydana gelen istenmeyen, bazen tehlikeli etkiler. Yan etkiler, tıbbi ürünlerin referans kitaplarında veya tıbbi ürünlerin kullanımına yönelik anatomide belirtilmiştir. Nasıl tanımlanırlar? 1000 gönüllüden oluşan bir grup alınır. Belirli bir süre boyunca test ilacını alırlar. Bu süre zarfında en az birinin alerjik reaksiyon göstermesi durumunda, yan tarafa alerjik reaksiyon yazılır vb. bizim örneğimizde yan etki pentalgin-N'de:

uzun süreli kullanım, böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu ile bu nedenle, bir kontrendikasyon böbrek veya karaciğer yetmezliğidir.

yan etki- kan sisteminin ihlali (lökopeni, vb.), kontrendikasyon - bir kan hastalığı.

3. Yerel- ilacın uygulama yerinde vücut dokularıyla doğrudan temas halinde kendini gösteren bir eylem.Örneğin: emilebilir merhemle bir çürük sürün.

4. emici veya genel- belirli bir organ üzerinde değil, tüm organizma üzerinde etki. Bir analgin örneği.

5. doğrudan- bir tıbbi maddenin belirli bir organla doğrudan etkileşiminde kendini gösteren ve işlevlerinde bir değişikliğe yol açan bir eylem.Örneğin, eklem içine bir enjeksiyon.

6. dolaylı- doğrudan bir eylemin uygulanması sonucunda ikinci kez gelişen bir eylem.Örneğin: suprastin, ana anti-alerjik, dolaylı - uyuşukluktur. Dolaylı eylem çeşitlerinden biri, refleks eylemidir - etki mekanizmasında reflekslerin yer aldığı ilaçların dolaylı etkisi. Refleks eyleminde, özel bir rol oynar. refleks bölgeleri, Içeren çok sayıda hassas sinir uçları. Bu tür bölgeler, gastrointestinal sistemin mukoza zarında, üst kısımda bulunur. solunum sistemi, cilt yüzeyinde, dolaşım sistemi. Bir refleks eyleminin bir örneği, amonyağın solunum üzerindeki etkisidir. Terebentin, hardal sıvaları, kavanozların yanı sıra yerel olanın da refleks etkisi vardır.

7. seçim- bu, terapötik dozlardaki bir ilacın yalnızca belirli bir organ üzerinde etki etmesi veya belirli bir işlevi yerine getirmesidir.. Seçici etkiye bir örnek, kardiyak glikozitlerin kalp kası üzerindeki etkisi, ergot alkaloidlerinin uterus kasları üzerindeki etkisi, adrenalinin adrenoreseptörler üzerindeki etkisi, atropinin M-kolinerjik reseptörler üzerindeki etkisidir. Ama-shpa- düz kaslarda. Mezim - pankreasta.

8. tersine çevrilebilir- tıbbi maddenin uzaklaştırılmasından veya imha edilmesinden sonra sona eren geçici bir etki. Ağrı kesiciler 3-6 saat sürer.

9. geri alınamaz- ilacın çıkarılmasından sonra bile devam eden bir etki. Teraflex, 6 ay alındıktan sonra, ilacın kesilmesinden sonra 3 ay daha etki süresi devam eder. Aynı ilaçlar doza bağlı olarak geri dönüşümlü ve geri dönüşümsüz etkilere neden olabilir. Örnekler büzücüler ve yakıcı maddeler, asitler, ağır metal tuzları, fenoldür. İlaçlar yanlış kullanıldığında geri dönüşü olmayan bir etki ortaya çıkar: aşırı dozlar, konsantrasyonlar, uzun süreli kullanım, ilaçların ve vücudun bireysel uyumsuzluğu ile.

10. İç karartıcı - sonuç olarak, vücudun işlevi normun (eter) altına düşürülür.

11. Heyecan verici - vücudun işlevini normun (kafein) üzerine çıkarır.

12. Tonik - vücudun işlevini normale (ginseng) yükseltir.

13. Yatıştırıcı - vücudun işlevi normale indirgenir (kediotu tentürü).

Tüm uygulama yolları iki ana gruba ayrılabilir:

1. enteral- gastrointestinal sistem yoluyla;

2. parenteral- gastrointestinal sistemi atlayarak.

Enteral uygulama yollarının kullanımı uygundur, ilaçların sterilitesini ve sağlık personelinin varlığını gerektirmez, ancak birçok acil durumda ve ayrıca hastanın bilinci kapalıysa veya kontrol edilemeyen kusması varsa kullanılamazlar. Enteral ilaç uygulama yolları şunları içerir:

1. Oral(Latince per os'tan - ağızdan, içeriden) - rahatlığı nedeniyle en yaygın uygulama yolu. Ancak etkisi yavaş gelişir çünkü. tıbbi maddenin emilim hızı, mide ve bağırsak içeriğinin kalitesine ve miktarına, bağırsak mukozasının özelliklerine, hareketliliğine bağlıdır. Ayrıca, ilacın bir kısmı hepatik bariyerden geçerken yok edilir ve ancak o zaman kan dolaşımına girer. Aldığında PEROS ilaçların emilimi doğrudan başlayabilir ağız boşluğu(daha iyi emilen yağda çözünen ilaçlar). Ayrıca, ilaçların midede emilimi azdır. İnce bağırsak, yağda ve suda çözünen ilaçların ana emilim yeridir, kalın bağırsakta ise emilim daha azdır. Bağırsaklarda emilen ilaçlar sisteme girer. portal damar karaciğer, ancak o zaman sistemik dolaşıma geçer. Ağızdan (oral, enteral) ilaçlar çözeltiler, tozlar, tabletler, kapsüller, haplar şeklinde verilir.

Yöntemin avantajı: rahatlık ve kullanım kolaylığı.

Dezavantajları: mide üzerinde olumsuz etki(midesi bozuk kişiler tarafından alınamaz, kaplanmış tabletler almak daha iyidir).

midede, bağırsaklarda ve ayrıca karaciğerde yıkıma uğrayarak aktivitelerini kaybederler. Bu nedenle, bunları alırken (yemeklerden sonra veya önce, süt veya su içirin vb.) doktor tavsiyelerine uymak gerekir.

2. Dilaltı(Latince alt dilden - dilin altında)- enteral uygulama yollarının etkisinin başlangıcında en hızlı, tk. ağız boşluğu kanla iyi bir şekilde beslenir ve tıbbi madde, sindirim enzimleri ve karaciğer enzimleri tarafından tahrip edilmeden doğrudan kan dolaşımına girer.

Avantajları: LP mide suyu tarafından parçalanmaz, hızlı bir şekilde sistemik dolaşıma girerek istenilen etkinin gelişmesini sağlar.

Kusurlar : Mukoza zarının tahrişi, aşırı salivasyon (salivasyon), bu da ilaçların kısmen yutulmasına katkıda bulunur.

3) transbukkal - diş etlerinin ve / veya yanakların mukoza zarında. Verimlilik dil altı uygulamaya benzer.

4.rektal (lat. rektumdan - rektumdan)- İlaçların ağızdan veya dilaltı yoldan kullanılmasının mümkün olmadığı durumlarda veya doğrudan rektuma etki edilmesi gerektiğinde kullanılan yol. Aynı zamanda, tıbbi madde, sindirim enzimleri ve karaciğer enzimleri tarafından yok edilmez, bu nedenle, genel kan dolaşımına emildiğinde, etki, oral uygulamaya göre daha hızlı gelişir.

Avantajları: Mideyi tahriş edici etkilerinin yanı sıra ağızdan almanın zor veya imkansız olduğu durumlarda (bulantı, kusma, spazm veya yemek borusu tıkanıklığı) ilaç kullanımını önler.

Farmakokinetik(“İnsan bir ilaçtır”) - vücudun tıbbi madde üzerindeki etkisini, alım yollarını, dağıtımını, biyotransformasyonunu ve ilaçların vücuttan atılmasını inceler. Vücudun fizyolojik sistemleri, doğuştan gelen ve sonradan edinilen özelliklere, ayrıca ilaç uygulama yöntem ve yollarına bağlı olarak, ilaç maddesinin kaderini değişen derecelerde değiştirecektir. İlacın farmakokinetiği cinsiyete, yaşa ve hastalığın doğasına bağlıdır.

Vücuttaki tıbbi maddelerin kaderini yargılamanın ana ayrılmaz göstergesi tanımdır. bu maddelerin konsantrasyonları ve sıvılarda, dokularda, hücrelerde ve hücre organellerinde metabolitleri.

İlaçların etki süresi, farmakokinetik özelliklerine bağlıdır. Yarı ömür- kan plazmasının tıbbi maddeden %50 oranında saflaştırılması için gereken süre.

Farmakokinetiğin aşamaları (fazları). Tıbbi bir maddenin vücuttaki hareketi ve molekülündeki değişim birbirini izleyen bir dizi süreçtir. emilim, dağılım, metabolizma ve boşaltım (atılım) ilaçlar. Tüm bu işlemler için gerekli kondisyon hücre zarlarından penetrasyonları.

İlaçların hücre zarlarından geçişi.

İlaçların hücre zarlarından penetre olması düzenlenmiş doğal süreçler difüzyon, filtrasyon ve aktif taşıma.

difüzyon herhangi bir maddenin yüksek konsantrasyonlu bir alandan daha düşük konsantrasyonlu bir alana doğru hareket etme doğal eğilimine dayanır.

filtreleme. Bitişikteki yakın bağlantı yerlerinde su kanalları epitel hücreleri kayıp gözenekler aracılığıyla sadece bazı suda çözünen maddeler. Nötr veya yüksüz (yani polar olmayan) moleküller, gözenekler elektrik yüklü olduğundan daha hızlı nüfuz eder.

Aktif taşımacılık - bu mekanizma, belirli ilaçların hücre içine veya hücre dışına hareketini bir konsantrasyon gradyanına karşı düzenler. Bu işlemin uygulanması enerji gerektirir ve maddelerin difüzyonla transferinden daha hızlıdır. Benzer yapıya sahip moleküller, taşıyıcı moleküller için yarışırlar. Aktif taşıma mekanizması belirli maddeler için oldukça spesifiktir.

Hücre zarının bazı organ özellikleri.

Beyin ve beyin omurilik sıvısı. Beyindeki kılcal damarlar, vücudun başka yerlerindeki çoğu kılcal damardan farklıdır, çünkü endotel hücrelerinde maddelerin hücre dışı sıvıya girebileceği boşluklar yoktur. Bazal membrana bağlı yakın bitişik kılcal endotel hücreleri ve ayrıca ince bir astrosit süreçleri tabakası, kanın beyin dokusuyla temasını önler. Bu Kan beyin bariyeri belirli maddelerin kandan beyne ve beyin omurilik sıvısına (BOS) geçmesini engeller. Yağda çözünmez maddeler bu bariyerden geçemez. Aykırı, yağda çözünür maddeler kan-beyin bariyerini kolayca geçer.

Plasenta. Bir trofoblast tabakasından oluşan koryonik villus, yani. Fetal kılcal damarları çevreleyen hücreler anne kanına daldırılır. Hamile kadının ve fetüsün kan akışı, özellikleri vücudun tüm lipit zarlarınınkilerle aynı olan bir bariyerle ayrılır, yani. sadece yağda çözünen maddelere karşı geçirgendir ve suda çözünen maddelere karşı geçirimsizdir (özellikle bağıl moleküler ağırlıkları (RMM) 600'ü aşarsa). Ayrıca plasenta monoamin oksidaz, kolinesteraz ve hamile kadının aldığı ilaçlara yanıt veren ve ilaçları metabolize edebilen (karaciğerdekine benzer) bir mikrozomal enzim sistemi içerir.

Emme - enjeksiyon bölgesinden kan dolaşımına ilaç girişi süreci. Uygulama yolundan bağımsız olarak emme oranıİlaç üç faktör tarafından belirlenir: a) dozaj formu (tabletler, fitiller, aerosoller); b) dokularda çözünürlük; c) enjeksiyon bölgesinde kan akışı.

Ardışık bir dizi var emilim adımları Biyolojik bariyerler yoluyla ilaçlar:

1) pasif difüzyon. Bu şekilde lipitlerde yüksek oranda çözünen ilaçlar penetre olur. Absorpsiyon oranı, konsantrasyonu ile harici ve harici arasındaki farkla belirlenir. içeri zarlar;

2) aktif taşımacılık. Bu durumda, maddelerin zarlardan hareketi, zarların kendisinde bulunan taşıma sistemlerinin yardımıyla gerçekleşir;

3) filtreleme. Filtrasyon nedeniyle ilaçlar, zarlarda bulunan gözeneklerden (su, bazı iyonlar ve küçük hidrofilik ilaç molekülleri) nüfuz eder. Filtrasyon yoğunluğu hidrostatik ve ozmotik basınca bağlıdır;

4) Pinositoz. Taşıma işlemi, tıbbi maddenin parçacıklarının içine alındığı hücre zarlarının yapılarından özel veziküllerin oluşturulması yoluyla gerçekleştirilir. Kabarcıklar zarın karşı tarafına hareket eder ve içeriklerini serbest bırakır.

Dağıtım. Kan dolaşımına girdikten sonra, tıbbi madde vücudun tüm dokularına dağılır. Bir tıbbi maddenin dağılımı, lipid çözünürlüğü, kan plazma proteinleri ile ilişkisinin kalitesi, bölgesel kan akışının yoğunluğu ve diğer faktörler tarafından belirlenir.

İlacın önemli bir kısmı, emildikten sonra ilk kez en aktif olan organ ve dokulara girer. Kan temini(kalp, karaciğer, akciğerler, böbrekler).

Doğal olarak oluşan birçok madde, kısmen serbest ve kısmen plazmada dolaşır. plazma proteinlerine bağlı. Uyuşturucular ayrıca hem bağlı hem de serbest durumda dolaşır. İlacın sadece serbest, bağlanmamış fraksiyonunun farmakolojik olarak aktif olması, proteine ​​​​bağlı fraksiyonun ise biyolojik olarak inaktif bir bileşik olması önemlidir. İlaç kompleksinin plazma proteini ile bağlanması ve parçalanması genellikle hızlı bir şekilde gerçekleşir.

Metabolizma (biyodönüşüm) tıbbi maddelerin vücutta geçirdiği fizikokimyasal ve biyokimyasal dönüşümlerin bir kompleksidir. Sonuç olarak metabolitler oluşur(suda çözünen maddeler) vücuttan kolayca atılır.

Biyotransformasyonun bir sonucu olarak, maddeler büyük bir yük (daha polar hale gelir) ve sonuç olarak daha fazla hidrofiliklik, yani suda çözünürlük kazanır. Kimyasal yapıdaki böyle bir değişiklik, bir değişikliği gerektirir. farmakolojik özellikler(genellikle aktivitede azalma), vücuttan atılım hızı.

Olur iki ana yönde: a) ilaçların yağlarda çözünürlüğünde azalma ve b) biyolojik aktivitelerinde azalma.

metabolizma aşamaları : hidroksilasyon. Dimetilasyon. Oksidasyon. Sülfoksitlerin oluşumu.

Tahsis Et iki tip metabolizma vücuttaki ilaçlar

sentetik olmayan reaksiyonlar Enzimler tarafından ilaç metabolizması. Sentetik olmayan reaksiyonlar oksidasyon, indirgeme ve hidrolizi içerir. Enzim katalizli hücre lizozomlarına (mikrozomal) ayrılırlar ve diğer lokalizasyondaki (mikrozomal olmayan) enzimler tarafından katalize edilirler.

Sentetik reaksiyonlar endojen substratlar yardımıyla gerçekleştirilir. Bu reaksiyonlar, ilaçların endojen substratlarla (glukuronik asit, glisin, sülfatlar, su vb.) konjugasyonuna dayanır.

İlaçların biyotransformasyonu esas olarak meydana gelir. karaciğerde, ancak, aynı zamanda gerçekleştirilir kan plazmasında Ve diğer dokularda. Halihazırda yoğun ve çok sayıda metabolik reaksiyon gerçekleşmektedir. bağırsak duvarında.

Biyotransformasyon karaciğer hastalığı, diyet, cinsiyet, yaş ve bir dizi başka faktörden etkilenir. Karaciğer hasarı ile birçok ilacın merkezi toksik etkisi gergin sistem ve ensefalopati insidansı keskin bir şekilde artar. Karaciğer hastalığının ciddiyetine bağlı olarak bazı ilaçlar dikkatle kullanılır veya tamamen kontrendikedir (barbitüratlar, narkotik analjezikler, fenotiyazinler, androjenik steroidler vb.).

Klinik gözlemler, aynı tıbbi maddelerin farklı hastalarda etkinliğinin ve tolere edilebilirliğinin aynı olmadığını göstermiştir. Bu farklılıklar tanımlanmış Genetik faktörler metabolizma, alım, bağışıklık tepkisi vb. süreçlerin belirlenmesi. İnsan vücudunun tıbbi maddelere duyarlılığının genetik temelinin incelenmesi söz konusudur. farmakogenetik. Bu, çoğunlukla ilaçların biyotransformasyonunu katalize eden enzimlerin eksikliği ile kendini gösterir. Atipik reaksiyonlar, kalıtsal metabolik bozukluklarla da ortaya çıkabilir.

Enzimlerin sentezi sıkı genetik kontrol altındadır. Karşılık gelen genler mutasyona uğradığında, enzimlerin yapısının ve özelliklerinin kalıtsal ihlalleri meydana gelir - fermentopati. Gen mutasyonunun doğasına bağlı olarak enzim sentez hızı değişir veya atipik bir enzim sentezlenir.

Enzim sistemlerinin kalıtsal kusurları arasında eksiklik sıklıkla bulunur. glikoz-6-fosfat dehidrojenezi(G-6-FDG). Sülfonamidler, furazolidon ve diğer ilaçların kullanımı ile kırmızı kan hücrelerinin büyük yıkımı (hemolitik krizler) ile kendini gösterir. Ayrıca G-6-FDR eksikliği olan kişiler, Gıda Ürünleri bakla, bektaşi üzümü, kırmızı kuş üzümü içerir. Eksikliği olan hastalar var asetiltransferaz, katalaz ve diğer enzimler vücutta. Kalıtsal metabolik bozukluklarda ilaçlara atipik reaksiyonlar, konjenital methemoglobinemi, porfiri, hemolitik olmayan kalıtsal sarılık.

Eliminasyon . Bir kaç tane var boşaltım yolları) ilaçlar ve vücuttan metabolitleri: dışkı, idrar, dışarı verilen hava, tükürük, ter, gözyaşı ve meme bezleri ile.

Böbrekler tarafından eliminasyon . İlaçların ve metabolitlerinin böbrekler tarafından atılması, birkaç fizyolojik sürecin katılımıyla gerçekleşir:

Glomerüler filtrasyon. Bir maddenin glomerüler filtrata geçme hızı, plazma konsantrasyonuna, OMM'sine ve yüküne bağlıdır. OMM'si 50.000'den fazla olan maddeler glomerüler filtrata girmez ve OMM'si 10.000'den az olanlar (yani tıbbi maddelerin neredeyse çoğu) renal glomerüllerde süzülür.

Böbrek tübüllerinde atılım. Proksimal renal tübül hücrelerinin yüklü (katyonlar ve anyonlar) molekülleri plazmadan tübüler sıvıya aktif olarak aktarma yeteneği, böbreklerin boşaltım fonksiyonunun önemli mekanizmalarından biridir.

renal tübüler geri emilim. Glomerüler filtratta, ilaçların konsantrasyonu plazmadaki ile aynıdır, ancak nefron boyunca hareket ettikçe, konsantrasyon gradyanında bir artışla konsantre olur, böylece filtrattaki ilacın konsantrasyonu, kandaki konsantrasyonunu aşar. nefron yoluyla.

Bağırsak yoluyla eliminasyon.

Sistemik etki için ilacı içeri aldıktan sonra, bir kısmı, emilmeden dışkı ile atılabilir. Bazen, özellikle bağırsakta emilim için tasarlanmamış ilaçlar (örneğin, neomisin) ağızdan alınır. Gastrointestinal sistemin enzimlerinin ve bakteriyel mikroflorasının etkisi altında ilaçlar, yeni bir döngünün gerçekleştiği karaciğere tekrar iletilebilen diğer bileşiklere dönüştürülebilir.

katkıda bulunan en önemli mekanizmalara aktif bağırsaklara ilaç taşınması safra atılımı(kurabiye). Karaciğerden, aktif taşıma sistemlerinin yardımıyla, metabolitler şeklindeki tıbbi maddeler veya değişmeden safraya, ardından atıldıkları bağırsağa girerler. dışkı ile.

Karaciğer hastalıklarından muzdarip hastaların tedavisinde karaciğer tarafından ilaçların atılma derecesi dikkate alınmalıdır ve inflamatuar hastalıklar Safra Yolları.

Akciğerler yoluyla eliminasyon . Akciğerler, uçucu anesteziklerin ana uygulama ve eliminasyon yolu olarak hizmet eder. diğer durumlarda ilaç tedavisi elemedeki rolleri küçüktür.

İlaçların ortadan kaldırılması anne sütü . Emziren kadınların plazmasında bulunan tıbbi maddeler süte geçer; içindeki miktarları, eliminasyonlarını önemli ölçüde etkilemek için çok küçüktür. Ancak bazen vücuda giren ilaçlar Bebek, üzerinde önemli bir etkisi olabilir (hipnotikler, analjezikler, vb.).

Boşluk ilacın vücuttan atılımını belirlemenizi sağlar. Dönem " renal kreatinin klirensi» plazmadan endojen kreatinin atılımını belirler. Çoğu ilaç ya böbrekler ya da karaciğer yoluyla elimine edilir. Bu bağlamda vücuttaki toplam klirens, hepatik ve renal klirensin toplamıdır ve hepatik boşluk renal klirens değerinin toplam vücut klirensinden (hipnotikler, analjezikler, vb.) çıkarılmasıyla hesaplanır.

geliştirme tarihi

Farmakokinetiğin temelleri, farklı ülkelerde farklı uzmanlıklara sahip bilim adamları tarafından oluşturulmuştur.

1913'te Alman biyokimyacılar L. Michaelis ve M. Menten, modern farmakokinetikte ilaçların metabolizmasını tanımlamak için yaygın olarak kullanılan enzimatik süreçlerin kinetiği için bir denklem önerdiler.

Yutulduğunda, temel tıbbi madde (aminler) genellikle ince bağırsakta emilir (dil altı dozaj formları ağız boşluğundan, rektal - rektumdan emilir), nötr veya asidik yapıdaki tıbbi maddeler halihazırda emilmeye başlar. karın.

Absorpsiyon, absorpsiyon hızı ve derecesi ile karakterize edilir (biyoyararlanım olarak adlandırılır). Absorpsiyon derecesi, bir tıbbi maddenin tedavi sırasında kana giren miktarıdır (yüzde veya fraksiyon olarak). çeşitli yollar tanıtımlar. Absorpsiyon hızı ve derecesi şunlara bağlıdır: dozaj formu diğer faktörlerin yanı sıra. Oral olarak alındığında, karaciğer enzimlerinin (veya mide asidinin) etkisi altında emilim sürecindeki birçok tıbbi madde, tıbbi maddelerin yalnızca bir kısmının kan dolaşımına ulaşmasının bir sonucu olarak metabolitlere biyolojik olarak dönüştürülür. İlacın gastrointestinal sistemden emilim derecesi, kural olarak, ilaç yemeklerden sonra alındığında azalır.

Organ ve dokularda dağılım

Dağılımı ölçmek için, bir ilaç maddesinin dozu, kandaki başlangıç ​​konsantrasyonuna (plazma, serum) bölünür, veriliş zamanına göre tahmin edilir veya istatistiksel anlar yöntemi kullanılır. Dağılım hacminin koşullu değeri elde edilir (görünür başlangıç ​​konsantrasyonuna eşit bir konsantrasyon elde etmek için dozun çözülmesi gereken sıvı hacmi). Bazı suda çözünen ilaçlar için, dağılım hacminin değeri, kan hacmine, hücre dışı sıvıya veya vücudun tüm sulu fazına karşılık gelen gerçek değerler alabilir. Yağda çözünen ilaçlar için, bu tahminler, ilaç maddesinin adipoz ve diğer dokular tarafından seçici olarak birikmesi nedeniyle vücudun gerçek hacmini 1-2 kat aşabilir.

Metabolizma

Tıbbi maddeler vücuttan ya değişmeden ya da biyokimyasal dönüşümlerinin (metabolitler) ürünleri olarak atılır. Metabolizma sırasında en yaygın süreçler oksidasyon, indirgeme, hidroliz ve ayrıca glukuronik, sülfürik, asetik asitler, glutatyon kalıntıları içeren bileşiklerdir. Metabolitler, ana ilaca göre daha polar ve suda daha fazla çözünür olma eğilimindedir, bu nedenle idrarla daha hızlı atılırlar. Metabolizma kendiliğinden ilerleyebilir, ancak çoğunlukla karaciğer, böbrekler, akciğerler, deri, beyin ve diğerlerinin hücre zarlarında ve hücre organellerinde lokalize olan enzimler (örneğin sitokromlar) tarafından katalize edilir; bazı enzimler sitoplazmada lokalizedir. biyolojik önemi metabolik dönüşümler - vücuttan atılmak üzere yağda çözünen ilaçların hazırlanması.

Boşaltım

Tıbbi maddeler vücuttan idrar, dışkı, ter, tükürük, süt ve solunan hava ile atılır. Atılım, ilacın kanla boşaltım organına verilme hızına ve uygun boşaltım sistemlerinin aktivitesine bağlıdır. Suda çözünen ilaçlar, kural olarak böbrekler yoluyla atılır. Bu süreç, üç ana sürecin cebirsel toplamı ile belirlenir: glomerüler (glomerüler) filtrasyon, tübüler sekresyon ve yeniden emilim. Süzme hızı, plazma serbest ilaç konsantrasyonu ile doğru orantılıdır; tübüler sekresyon, nefrondaki doyurulabilir taşıma sistemleri tarafından gerçekleştirilir ve bazı organik anyonların, katyonların ve amfoterik bileşiklerin karakteristiğidir; tıbbi maddelerin nötr formları geri emilebilir. Moleküler ağırlığı 300'den fazla olan polar ilaçlar, esas olarak safra ve daha sonra dışkı ile atılır: atılım hızı, safra akışı ve ilacın kan ve safradaki konsantrasyonlarının oranı ile doğru orantılıdır.

Kalan salım yolları daha az yoğundur, ancak farmakokinetik çalışmasında araştırılabilir. Özellikle tükürükteki bir ilacın içeriği sıklıkla analiz edilir, çünkü birçok ilaç için tükürükteki konsantrasyon kandaki konsantrasyonlarıyla orantılıdır, ayrıca ilaçların anne sütündeki konsantrasyonu da incelenir, bu da ilacın güvenliğini değerlendirmek için önemlidir. Emzirme.

Edebiyat

• Solovyov V.N., Firsov A.A., Filov V.A., Farmakokinetik, M., 1980.
• Lakin K.M., Krylov Yu. Farmakokinetik. Tıbbi maddelerin biyotransformasyonu, M., 1981.
• Kholodov L.E., Yakovlev V.P., Klinik farmakokinetik. Moskova, 1985.
• Wagner JG, Klinik farmakokinetiğin temelleri, Hamilton, 1975.

Ayrıca bakınız

Bağlantılar

• Klinik farmakolojinin genel konuları. Bölüm 6
• ilaçların vücutta dağılımı. biyolojik engeller. Depozito (Dersler, Rusça)
• Farmakokinetik/farmakodinamik çalışmalar için veri analiz yazılımı
• İlaçların biyoeşdeğerliği ile ilgili kalitatif araştırmalar yapmak. // 10.08.2004 tarihli Rusya Federasyonu Sağlık ve Sosyal Kalkınma Bakanlığı Yönergeleri
• Klinik (Uygulamalı) Farmakokinetik Laboratuvarı: Standardizasyon, Akreditasyon ve Lisanslama

Wikimedia Vakfı. 2010

Diğer sözlüklerde "Farmakokinetik" in ne olduğuna bakın:

Farmakokinetik ... Yazım Sözlüğü

FARMAKOKİNETİK- (Yunan pharmakon tıbbı ve hareket halindeki kinetikos'tan), tıbbi maddelerin vücuttan alım, dağıtım, biyotransformasyon ve atılım süreçlerinin oranlarını inceleyen bir farmakoloji dalı. Toksik maddelerin farmakokinetiği ... ... ekolojik sözlük

Var., Eşanlamlı sayısı: 1 Eczane (5) ASIS Eş Anlamlı Sözlüğü. V.N. Trishin. 2013 ... eşanlamlı sözlüğü

farmakokinetik- - görevi ilaçların vücuttan emilme, dağılma ve salınma modellerini incelemek olan farmasötik kimyanın bir dalı ... Kısa Biyokimyasal Terimler Sözlüğü

farmakokinetik- Bir ilacın vücuttaki konsantrasyon ve geçiş hızının incelenmesiyle ilgili bir farmakoloji bölümü Biyoteknoloji konuları EN farmakokinetik ... Teknik Tercümanın El Kitabı

I Farmakokinetik (Yunan pharmakon tıbbı kinētikos, hareket anlamına gelir), ilaçların absorpsiyon, dağılım, metabolizma ve salım modellerini inceleyen bir farmakoloji bölümüdür. Bu kalıpların incelenmesi ... ... Tıbbi Ansiklopedi

- (harekete atıfta bulunan farmako + Yunan kinetikosu), ilaçların vücuttaki giriş yollarını, dağılımını ve metabolizmasını ve bunların atılımını inceleyen bir farmakoloji bölümü ... Büyük tıbbi sözlük

- (Yunan pharmakon tıbbından ve hareket halindeki kinetikos'tan), kinetiği inceler. lek ile meydana gelen süreçlerin kalıpları. vücutta cfd. Ana farmakokinetik. süreçler: absorpsiyon, dağıtım, metabolizma ve boşaltım (atılım). ... ... Kimyasal Ansiklopedi

İlaç, herhangi bir terapötik etkiye sahip olmak için vücuda verilir. Bununla birlikte, vücut da etkiler ilaç ve bunun sonucunda vücudun belirli bölgelerine girebilir veya girmeyebilir, belirli engelleri geçebilir veya geçemeyebilir, kimyasal yapısını değiştirebilir veya koruyamaz, belirli şekillerde vücudu terk edebilir. İlacın vücuttaki hareketinin tüm aşamaları ve vücutta ilaçla meydana gelen süreçler, farmakolojinin özel bir bölümünün çalışma konusudur. farmakokinetik.

Dört ana aşama vardır farmakokinetik ilaçlar - emilim, dağıtım, metabolizma ve atılım.

Emme- ilacın dışarıdan kan dolaşımına girme süreci. İlaçların emilmesi vücudun tüm yüzeylerinden - cilt, mukoza zarları, akciğerlerin yüzeyinden - meydana gelebilir; ağızdan alındığında, ilaçların gastrointestinal sistemden kana girişi, besinlerin emilim mekanizmaları kullanılarak gerçekleştirilir. En iyisi söylenmeli gastrointestinal sistem yağlarda iyi çözünürlüğe (lipofilik maddeler) sahip ve küçük bir moleküler ağırlığa sahip olan ilaçlar emilir. Makromoleküler ajanlar ve yağlarda çözünmeyen maddeler pratik olarak gastrointestinal kanalda emilmez ve bu nedenle başka yollarla, örneğin enjeksiyon şeklinde uygulanmaları gerekir.

İlaç kana girdikten sonra bir sonraki aşama başlar - dağıtım. Bu, bir ilacın kandan, eylemlerinin hücresel hedeflerinin en sık bulunduğu organlara ve dokulara nüfuz etme işlemidir. Maddenin dağılımı ne kadar hızlı ve kolay olursa, emilim aşamasında olduğu gibi yağlarda o kadar fazla çözünür ve moleküler ağırlığı o kadar düşük olur. Bununla birlikte, çoğu durumda, ilacın vücudun organları ve dokuları üzerindeki dağılımı eşit olmayan bir şekilde gerçekleşir: bazı dokulara daha fazla, diğerlerine daha az ilaç girer. Bu durumun birkaç nedeni vardır, bunlardan biri vücutta sözde doku bariyerlerinin varlığıdır. Doku bariyerleri, belirli dokulara giren yabancı maddelere (ilaçlar dahil) karşı koruma sağlayarak doku hasarını önler. En önemlileri, ilaçların merkezi sinir sistemine (CNS) girmesini önleyen kan-beyin bariyeri ve hamile bir kadının rahmindeki fetüsün vücudunu koruyan hematoplasental bariyerdir. Doku bariyerleri, elbette, tüm ilaçlar için tamamen aşılamaz değildir (aksi takdirde CNS'yi etkileyen ilaçlara sahip olmazdık), ancak birçok ilacın dağıtım modelini önemli ölçüde değiştirirler. kimyasal maddeler.

Farmakokinetikteki bir sonraki adım, metabolizma, yani ilacın kimyasal yapısının bir modifikasyonu. İlaç metabolizmasının gerçekleştiği ana organ karaciğerdir. Karaciğerde, metabolizmanın bir sonucu olarak, ilaç maddesi çoğu durumda biyolojik olarak aktif bir bileşikten biyolojik olarak aktif olmayan bir bileşiğe dönüştürülür. Böylece karaciğer, ilaçlar da dahil olmak üzere tüm yabancı ve zararlı maddelere karşı antitoksik özelliğe sahiptir. Bununla birlikte, bazı durumlarda bunun tersi bir süreç meydana gelir: ilaç maddesi, aktif olmayan bir "ön ilaç"tan biyolojik olarak aktif bir ilaca dönüştürülür. Bazı ilaçlar vücutta hiç metabolize olmaz ve değişmeden bırakır.

Son aşama farmakokinetik - üreme. İlaç ve metabolik ürünleri çeşitli şekillerde atılabilir: deri, mukoza zarları, akciğerler, bağırsaklar. Bununla birlikte, ilaçların büyük çoğunluğunun ana atılım yolu idrarla böbreklerdir. Çoğu durumda ilacın idrarla atılmak üzere hazırlandığını not etmek önemlidir: karaciğerde metabolizma sırasında sadece biyolojik aktivitesini kaybetmekle kalmaz, aynı zamanda yağda çözünen bir maddeden suda çözünen bir maddeye dönüşür.

Böylece ilaç, metabolitler veya değişmeden ayrılmadan önce tüm vücuttan geçer. Farmakokinetik adımların yoğunluğu, kandaki aktif bileşiğin varlığının konsantrasyonuna ve süresine yansır ve bu da ilacın farmakolojik etkisinin gücünü belirler. Pratik açıdan, bir ilacın etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için, bir dizi farmakokinetik parametrenin belirlenmesi önemlidir: kandaki ilaç miktarındaki artış hızı, maksimum konsantrasyona ulaşma süresi, muhafaza süresi. kandaki terapötik konsantrasyon, ilacın ve metabolitlerinin idrar, dışkı, tükürük ve diğer salgılardaki konsantrasyonu, vb. .d. Bu, doktorlara belirli bir hasta için en uygun farmakoterapi taktiklerini seçmelerine yardımcı olmak için tasarlanmış klinik farmakologlar olan uzmanlar tarafından yapılır.

ilk yardım kiti Tıbbi bakım

İlk yardım setlerinin bileşimi, farklı uygulama alanlarına göre değişir, ancak Genel İlkeler kazanma. Kompozisyon genellikle şunları içerir:

• Yaraları tedavi etmek ve kanamayı durdurmak için bir set: bandajlar, sıvalar, turnikeler;
• Antiseptikler ( alkol çözümleri iyot, parlak yeşil, %3 hidrojen perhidrat çözeltisi, potasyum permanganat (diğer adıyla potasyum permanganat veya "potasyum permanganat"), klorheksidin, vb.)
• Analjezikler ve onlar gibi diğerleri: Metamizol (aka analgin), sitramon, asetilsalisilik asit veya aspirin, papaverin.
• Genel etkili antibiyotikler (ampisilin, streptosid).
• Nitrogliserin ve/veya validol, bunların analogları veya türevleri.
• Antihistaminik (antialerjik) ilaçlar (Difenhidramin (difenhidramin olarak da bilinir) ve/veya suprastin).
• Antispazmodik ilaçlar (örneğin, Drotaverine (No-shpa)).
• Amonyak
• Borik asit ve sodyum bikarbonat (kabartma tozu olarak da bilinir)
• Alet: makas, cerrahi eldiven, spatula veya kaşık, ölçü kabı, vb.
• Detoksifikasyon araçları: aktif kömür veya beyaz kömür, potasyum permanganat.

Ayrıca, bireysel ilk yardım setlerinin bileşimi şunları içerebilir:

• Akciğerlerin havalandırılmasını sağlamak için araçlar.
• Anti-şok kitleri.
• Suyun dezenfeksiyonu (klorlanması) için araçlar.
• Panzehirler ve uyarıcılar.

İşaretleme

ilk yardım işareti

İlk yardım çantası, ilaçların cam ambalajlarına zarar vermemek için sert duvarlı bir çantaya yerleştirilmelidir. İlk yardım çantası, gerektiğinde çantayı bulmayı kolaylaştıracak ayırt edici bir işarete sahip olmalıdır. Beyaz zemin üzerine kırmızı bir haç, yeşil zemin üzerine beyaz bir çarpı ve diğerleri böyle bir işaret olarak kullanılabilir.

43 SORU Kan basıncını ve kalp atış hızını ölçme tekniği.

Ölçüm tansiyonÖzel bir cihaz - bir tansiyon aleti veya aynı zamanda bir tonometre olarak da adlandırılır - kullanılarak gerçekleştirilir. Cihaz direkt olarak brakial artere bası yaparak basınç seviyesini kaydetmeye yarayan tansiyon aleti ve arterin nabız tonlarını dinleyen fonendoskoptan oluşmaktadır. Kan basıncını ölçmek için, tonometrenin manşetini hastanın omzuna (yani dirseğin birkaç santimetre yukarısına) sarmak gerekir. Kübital fossa bölgesinin ilerisinde, fonendoskopun başı hafifçe içe doğru uygulanır. Bundan sonra, armut manşete hava pompalar. Bu, brakiyal arteri sıkıştırır. Genellikle manşondaki basıncı 160 - 180 mmHg'ye getirmek yeterlidir, ancak hipertansiyonu olan bir hastada basınç ölçülürse basınç seviyesini daha da artırmak gerekebilir. Kan basıncı belli bir seviyeye ulaştıktan sonra manşondan gelen hava bir valf yardımıyla kademeli olarak alçaltılır. Aynı zamanda brakial arterin nabız sesleri de dinlenir. Fonendoskopta arteriyel nabız atışları göründüğü anda, bu kan basıncı seviyesi üst (sistolik kan basıncı) olarak kabul edilir. Ayrıca hava alçalmaya devam ediyor ve tonlar yavaş yavaş zayıflıyor. Nabzın duyulması kesilir kesilmez, bu kan basıncı seviyesi daha düşük kabul edilir (diyastolik).

Ayrıca fonendoskop olmadan da basıncı ölçebilirsiniz. Bunun yerine, kan basıncı seviyesi, bilekte nabzın ortaya çıkması ve kaybolmasıyla not edilir. Bugüne kadar kan basıncını ölçmek için elektronik cihazlar da var.

Bazen tansiyon farklı olabileceğinden her iki koldan da kan basıncını ölçmeniz gerekir. Basınç ölçümü sakin bir ortamda yapılmalı, hasta sessizce oturmalıdır.

Kalp atış hızı genellikle bilekte (karpal arter), boyunda (karotid arter), şakakta ( geçici arter) veya sol tarafta göğüs. Bu yöntemi kullanarak kalp atış hızını hesaplamak için, kişinin nabzı belirtilen noktalardan herhangi birinde hissetmesi ve kalp atışı sırasında doğrudan kronometreyi açması gerekir. Ardından sonraki vuruşları saymaya başlarız ve 15. vuruşta kronometre durur. 15 vuruşta 20.3 saniyenin geçtiğini varsayalım. O zaman dakikadaki atım sayısı şu şekilde olacaktır: (15 / 20.3) x 60 = 44 atım / dak.

İlaçların farmakolojik etkilerinin tezahürü, vücut sistemleriyle etkileşimlerinin karmaşık süreçlerinin sonucudur. İlacın vücuda girdiği andan karşılık gelen farmakolojik etkilerin gelişmesine kadar, birbirini takip eden üç aşama veya aşama ayırt edilir.

1. eczacılığa ait- aktif maddenin vücudun iç ortamına maksimum ve daha hızlı girişi açısından en iyi olan dozaj formlarının oluşturulması ile ilişkili.

2. Farmakokinetik- ilaçların vücuttaki hareketi, metabolizmaları ve atılımları ile ilişkilidir.

3. Farmakodinamik- aslında tıbbi maddenin belirli bir farmakolojik etki sağlayan biyolojik yapılarla etkileşimi ile zaten ilişkilidir.

Farmakokinetik- Bu, vücudun iç ortamlarında ilaçların hareketini (kinetiğini) inceleyen bir farmakoloji dalıdır.

Farmakokinetiğin ana aşamaları:

İlaçların vücuda girdikleri yerden emilmesi.

Tıbbi maddelerin doku ve organlardaki dağılımları ve konsantrasyonları, kan ve doku proteinlerine bağlanmaları.

İlaçların vücutta biyotransformasyonu veya metabolizmaları.

Tıbbi maddelerin vücuttan atılması ve atılması, yani nötrleştirilmesi ve atılması.

8.1. İlaçların emilimi

"Emilim" terimi, tıbbi bir maddenin kana verildiği yerden giriş sürecini ifade eder. İlaçların emilimi veya emilimi birçok faktöre bağlıdır. Bu, her şeyden önce, uygulama yolu, tıbbi maddenin çözünürlüğü, dozaj formunun doğası, enjeksiyon yerindeki kan akışının yoğunluğu vb. arter), emilimden bahsetmeye gerek yoktur, çünkü ilaç doğrudan kana enjekte edilir. Bununla birlikte, herhangi bir uygulama yolunda, bir ilacın etki bölgesine ulaşması için bir dizi biyolojik zarı geçmesi gerekir. Vücuttaki biyolojik zarlar oldukça çeşitlidir. Ancak A. Albert'e (1989) göre tüm zarlar dört türe ayrılabilir.

Birinci tip membranlar en sık meydana gelir. Bunlar, her iki tarafında bir protein molekülü tabakası bulunan çift tabakalı bir fosfolipiddir. Böyle bir zarın kalınlığı yaklaşık 5 nm'dir. Birinci tip zarlar aracılığıyla, maddelerin taşınması basit difüzyonla gerçekleştirilir. Taşıma, zarın her iki tarafındaki konsantrasyon farkından dolayı enerji tüketimi olmadan gerçekleşir. Yağlarda yüksek oranda çözünen maddeler, bu tür zarlardan en kolay şekilde yayılır. Maddelerin bu tür zarlardan taşınması, maddenin iyonlaşma derecesinden büyük ölçüde etkilenir: iyonlaşma derecesi ne kadar yüksek olursa, taşıma o kadar kötü olur. Bir maddenin ayrışma derecesi, ayrışma sabiti pKa ile belirlenir. Moleküllerin %50'sinin ayrıştığı ortamın pH değerine eşittir.

İkinci tip membranlar kolaylaştırılmış difüzyon sağlayan özel taşıyıcıların mevcudiyeti ile birincisinin zarlarından farklıdır. Taşıyıcılar, yüksek özgüllük ile karakterize edilir. Kolaylaştırılmış difüzyon, enerji tüketimi olmadan gerçekleşir. Bu şekilde nüfuz ederler: kolin, birçok amino asit, pürin ve piramidin bazları ve diğer bazı bileşikler.

üçüncü tip zarlar, hepsinden daha karmaşık olan, bir konsantrasyon gradyanına karşı maddeleri taşıyabilen. Bu taşıma sistemi enerji gerektirir. Bu zarlar, memeli hücrelerinde K+ ve Na+ iyonlarının taşınmasını gerçekleştirir. Bu tür zarlar böbrek tübüllerinde iyonize ve iyonize olmayan maddelerin emilimini ve salınımını gerçekleştirir, bu tür zarlar yardımıyla iyot böbreklerde birikir. tiroid bezi. Genellikle bu zarlar, birinci tip zar ile serpiştirilir.

Dördüncü tip membranlar belirli maddelerin filtrelenebildiği gözeneklerin varlığıyla birinci türden olanlardan farklıdır. Bu tür zarlar örneğin böbrek glomerüllerinde bulunur. Bu gözenekler yaklaşık 3 nm boyutundadır. Filtrasyon işlemi enerji tüketimi olmadan gerçekleşir.

Pinositoz. Pinositoz, zarlar arasında özel bir taşıma şeklidir. Bu durumda, zarın hücre içine invajinasyonu (retraksiyonu) gerçekleşir ve bunu bir vezikül (vezikül) oluşumu izler. Bu vezikül, içinde moleküller bulunan hücreler arası sıvı ile doludur; büyük olanlar da dahil olmak üzere maddeler. Vezikül, sitoplazmadan karşı hücre duvarına geçer ve benzer bir mekanizma ile kütikülün içeriği hücreler arası boşluğa çıkarılır. Bazen bir vezikül lizozom enzimlerinin etkisi altında parçalanır ve büyük moleküller alt birimlerine (monoşeker, amino asitler, yağ asitleri) ayrılır ve hücre tarafından bir enerji kaynağı olarak kullanılır. Pinositoz, enerji harcanmasıyla ilerler.

Bu nedenle, ilaçlar da dahil olmak üzere, biyolojik zarlar yoluyla her türlü madde taşınması iki türe ayrılabilir:

pasif ulaşım;

aktif taşımacılık.

Biyolojik zarlar boyunca maddelerin pasif taşıma modları şunları içerir:

difüzyon;

Kolaylaştırılmış difüzyon;

süzme

Bu taşıma türleri aşağıdakilerle karakterize edilir:

bir maddenin moleküllerinin nispeten yüksek konsantrasyonu olan bir alandan nispeten düşük konsantrasyonu olan bir alana hareketi;

taşıma hızı, zarın her iki tarafındaki konsantrasyon gradyanı ile orantılıdır;

taşıma, zarın her iki tarafındaki konsantrasyonlar eşit olduğunda durur;

pasif taşıma enerji harcamadan gerçekleştirilir.

Aktif ulaşım modları şunları içerir:

taşıyıcı proteinleri içeren aktif taşıma;

pinositoz.

Aktif taşıma, her şeyden önce hidrofilik polar moleküllerin (glikoz, amino asitler) ve bir dizi iyonun (sodyum, potasyum, magnezyum, kalsiyum) zarlardan geçişini sağlar. Kısaca, bu tür sistemlere genellikle potasyum-sodyum pompası gibi pompalar denir.

Maddelerin zarlardan aktif taşıma modları için karakteristiktir:

maddeleri bir konsantrasyon gradyanına karşı aktarma yeteneği;

aktif taşıma modları, hücrenin metabolizması nedeniyle elde edilen enerjinin harcanmasıyla gelir.

Oral olarak alındığında ilaçların ana emilim bölgesi, ince bağırsağın mukoza zarıdır. Absorpsiyonun ana mekanizması ince bağırsak difüzyondur. Filtrelemenin pratik önemi çok azdır ve aktif taşıma küçük bir rol oynar.

Oral olarak alınan tüm tıbbi maddeler, gastrointestinal sistemde ve daha sonra karaciğerde metabolize edilir. Bu tür metabolizmaya sistem öncesi metabolizma, yani maddeler sistemik dolaşıma girmeden önceki metabolizma denir.

Absorpsiyon sürecini karakterize eden bir gösterge, absorpsiyon oranı sabiti K güneş veya absorpsiyon sabiti K a'dır. Bu değer, belirli bir uygulama yolu ile belirli bir ilaç için sabittir ve birim zamanda maddenin hangi kısmının veya oranının emildiğini gösterir: Bu değer, zamanın tersi bir boyuta sahiptir ve eksi birinci dereceye kadar saat veya dakika olarak ifade edilir. .

İlacın kandaki kinetiği, birçok durumda ilacın kandaki konsantrasyonuna bağlı olduğundan, farmakokinetiğin ana konularından biridir. Bu, örneğin kemoterapötik maddeler için geçerlidir. Bu durumda, ilacın kandaki minimum terapötik konsantrasyonunu belirlemek bile mümkündür.

Bir ilaç maddesinin kandaki konsantrasyonunu karakterize eden ana kavramlar şunlardır:

Maksimum konsantrasyon tıbbi ürün kanda - C max ve mcg / ml veya mg / l olarak ifade edilir.

İlacın kandaki maksimum konsantrasyonuna ulaşma süresi T maks - saat veya dakika olarak ifade edilir.

İlacın kandan yarı ömrünün süresi (dönemi). Bu değer T %50 veya T 1/2 olarak adlandırılır.

Bu gösterge, ilacın kandaki maksimum konsantrasyonunda% 50 azalma olduğunu gösterir. Farklı ilaçların yarı ömrü çok farklı olabilir. Örneğin: novokainin yarı ömrü = 0,1 saat, norsülfazol = 4 saat, karbamazepin = 12 - 20 saat, sülfodimetoksin = 20 - 48 saat. İlaç kana emildikten sonra kısmen serbest haldedir ve kısmen proteinlere, özellikle kan albüminlerine bağlanır. İlacın kan proteinlerine bağlanan kısmı, kural olarak biyolojik aktivitesini kaybeder. Bu nedenle, ilaçların etkisi çoğunlukla ilacın kandaki toplam miktarı ile değil, serbest ilaç miktarı ile ilişkilidir. Bu, özellikle kan proteinlerine iyi bağlanan ilaçlar için belirgindir. Örneğin, kinidin kan proteinlerine %70-80 oranında bağlanır ve serbest kan ürünü seviyesi ile bunun elektrokardiyogram üzerindeki etkisi arasında net bir ilişki kaydedilmiştir. Bununla birlikte, proteinlere zayıf bir şekilde bağlanan ilaçlar için (örneğin, %15 bağlanan novokain veya %10 oranında digoksin), etkinin yoğunluğu, ilacın toplam miktarı ile tatmin edici bir şekilde ilişkilidir. İlaçların kan proteinlerine bağlanması geri dönüşümlü bir süreçtir ve ilacın serbest kısmı atıldığında, metabolize edildiğinde veya dokular tarafından alındığında, protein-ilaç kompleksi ayrışır ve kandaki serbest ilacın konsantrasyonu artar. Genellikle, terapötik dozlar kullanıldığında kanda oluşan ilaç konsantrasyonları, kan proteinlerinin doygunluğuna neden olmaz. Bununla birlikte, bu durum çok yüksek dozlar kullanıldığında, örneğin penisilin on milyonlarca birim halinde uygulandığında ortaya çıkabilir. Bazı ilaçlar için kan protein doygunluğu sınırı oldukça düşük olabilir, örneğin valproik asit terapötik dozlarda kan protein doygunluğu verebilir. Kan proteinlerinin doygunluğu ciddi bir tehlikedir, çünkü kan proteinlerinin doygunluğu meydana geldiğinde, ilacın bir sonraki dozu kandaki serbest ilacın konsantrasyonunda keskin bir artışa neden olur ve bu da yan etkilere ve toksik etkilere neden olabilir.

İlaçların kan proteinlerine bağlanmasında tür, birey ve yaş farklılıklarından dolayı bazı farklılıklar vardır.

İlaçların kan proteinlerine bağlanması, büyük önem ilaç tedavisi için:

1. Bir protein-ilaç kompleksi, kandaki serbest ilaç seviyesinin yenilendiği bir depodur.

2. Protein-ilaç kompleksi böbrekler tarafından süzülerek atılmaz. Proteinlere iyi bağlanan ilaçlar kanda daha uzun süre kalır.

3. Kombinasyon tedavisinde ilaçların proteinlere bağlanması dikkate alınmalıdır. Bu, kombine ilaçlar protein moleküllerinde aynı bağlanma bölgelerine sahip olduğunda özellikle önemlidir. Bu durumda, bir ilacı diğeriyle değiştirmek mümkündür. Örneğin butadion, dolaylı antikoagülanlarla birlikte kullanıldığında, antikoagülanları proteinlerle olan ilişkilerinden uzaklaştırabilir ve bu ilaçların kandaki serbest fraksiyonlarında keskin bir artışa yol açarak kanın pıhtılaşmasında keskin bir düşüşe neden olabilir. Antikoagülanlar, antimikrobiyal aktivitelerini ve toksisitelerini arttırırken, sülfonamidleri kan proteinleri ile olan ilişkilerinden uzaklaştırabilirler. Antimikrobiyal ve antidiyabetik sülfonamidlerin eşzamanlı uygulanması, antidiyabetik sülfonamidlerin protein bağlanmasından ayrılmasına ve hipoglisemiye neden olabilir.