Kod kronične granulomatozne bolesti pati. Primarna imunodeficijencija

U medicinskoj terminologiji, granulomatoza ima dvostruko značenje. S jedne strane, ovo je jedan od glavnih simptoma kompleksnih bolesti, s druge strane, samostalna bolest (Wegenerova granulomatoza), registrovana u MKB-10 pod šifrom M31.3, kao nekrotizirajuća patologija iz grupe sistemskih vaskulopatija.

Šta je granulom, uzroci nastanka

Uobičajena morfološka osnova je formiranje granuloma. To su nodularne formacije koje se sastoje od staničnih izraslina. drugačiji tip predstavlja specifičnu vrstu upalnog odgovora.

Mogu se nalaziti na koži, sluzokožama, u plućima, utjecati na zidove krvnih žila i unutrašnjih organa. Prate različita patološka stanja, odnosno uzrokovana su različitim uzrocima.

Uobičajeno je razlikovati endogene i egzogene faktore koji doprinose nastanku granuloma.

Na unutrašnje (endogene) uključuju produkte razgradnje tkiva (uglavnom masnog), poremećeni metabolizam (urati).

Eksterni (egzogeni) uključuju:

biološki organizmi (bakterije, protozoe, gljive, helminti);
tvari organskog i neorganskog porijekla (čestice prašine, dim, lijekovi).

Granulomi razjašnjene etiologije dijele se na infektivne i neinfektivne (kao rezultat alergijske reakcije na vanjski antigen). Grupa sa neidentifikovanim uzrocima uključuje granulomatozne upale kod sarkoidoze, bilijarne ciroze, Crohnove bolesti.

Razmotrite pojedinačne bolesti praćene granulomatoznim izraslinama različitih oblika.

Progresivni diskoidni oblik

Javlja se kao kronična granulomatoza, drugo ime je simetrična pseudosklerodermiformna. Etiologija je nepoznata.

Utiče na kožu. Ima izgled velikih ravnih infiltriranih plakova, boje crveno-žutih nijansi, rubovi su jasno izraženi. Najčešća lokalizacija je obostrano na prednjoj površini nogu.

Lipoidna granulomatoza

Ovu formu su opisala i dopunila tri doktora u periodu od 1893. do 1919. godine, pa je po njihovom imenu i dobila ime - Hand-Schuller-Christian bolest. Djeca od 2-5 godina su bolesna. Patologija je poznata po formiranju trijade simptoma od:

lezije kostiju;
egzoftalmus (ispupčenje očne jabučice);
dijabetes insipidus (rjeđe od drugih).

Istraživanja su pokazala da se poremećaji metabolizma lipida javljaju sekundarno nakon oštećenja ćelija retikuloendotelnog sistema u jetri, plućima, limfnim čvorovima, slezeni, koštanoj srži, pleuri, trbušne duplje.

Manifestacije ksantomatoze kože prisutne su kod 30% pacijenata

Etiologija je nepoznata. Zbog narušene propusnosti, višak kolesterola se nakuplja u stanicama (drugo ime za patologiju je ksantomatoza).

Dijete se postepeno posmatra:

sve veća slabost;
odbijanje jela;
povišena temperatura.

U 1/3 slučajeva nalazi se kožni osip smeđih i žutih gustih čvorića, moguća su krvarenja u centru.

Kršenje koštanog tkiva nalazi se tokom rendgenskog pregleda u vidu višestrukih defekata na kostima lubanje, donje vilice, karlice. Manje često u rebrima, pršljenovima.

Kada se granulomi nalaze na gornjem zidu orbite, dolazi do ispupčenja s jedne ili obje strane. Ako je uništen temporalna kost moguća je gluvoća. Promjene na plućima karakteriziraju upala pluća, bronhitis, formiranje područja emfizema (povećana prozračnost).

Tijek bolesti je subakutni ili kronični. Prilikom postavljanja dijagnoze, nivoi lipida su normalni. Tipične ćelije se pronalaze ispitivanjem punktata iz limfnih čvorova. Bolest uzrokuje fizičku i mentalnu retardaciju djeteta.

Benigni oblik granulomatoze

Uočava se kod sarkoidoze (Besnier-Beck-Schaumannova bolest). Počinje češće u mladoj dobi, žene su pretežno bolesne. Granulomi rastu u limfnim čvorovima, plućima, slezeni, jetri, ređe u koštanom tkivu, na koži, u očima.

Obično se otkrije slučajno tokom sljedeće fluorografije. Teče asimptomatski. Radiološki se utvrđuje stadij bolesti od početnog povećanja limfnih čvorova do fibroze i stvaranja plućnih šupljina. Obavezno razlikovati od tuberkuloze.

Septikogranulomatoza novorođenčeta

Razlikuje se po stabilnosti (nastavlja se razmnožavati u mesnim proizvodima u zamrzivaču).

Pogled na listeriju pod mikroskopom, porodilja i inficirana beba otpuštaju patogen u vanjsko okruženje u roku od 12 dana nakon rođenja, mogu zaraziti medicinsko osoblje

Listeria se brzo širi krvotokom, formira infektivne granulome, velike apscese u unutrašnjim organima, plućima. Kod novorođenčadi, zbog smanjene zaštitna funkcija manifestira se teškom sepsom s poremećenom respiratornom funkcijom. Na koži i unutrašnjim organima formira se masa granuloma. Ostali simptomi su:

opšta iscrpljenost;
žutilo kože i sluzokože;
hemoragični osip;
krvarenja u unutrašnjim organima, želucu, nadbubrežnim žlijezdama;
žarišne manifestacije nervnog sistema.

Infektivna granulomatoza

Granulomatoza se otkriva kod raznih zaraznih bolesti. Patogeni i klinički tok su različiti, ali prisustvo specifičnih staničnih izraslina u obliku granuloma često je obavezna pratnja.

Granulomatoza je moguća sa:

tuberkuloza,
reumatizam,
sape,
malarija
toksoplazmoza,
aktinomikoza,
bjesnilo,
guba,
sifilis
tularemija,
abdominalni i tifus,
infekcija helmintima,
skleroma,
virusni encefalitis,
bruceloza.

Vrijeme nestanka granulomatoznog osipa kod tifusa poklapa se sa padom temperature

Razvoj ćelijske proliferacije povezan je s otpornošću patogena na antibakterijski lijekovi. Morfološki, granulomi se razlikuju po sastavu i strukturi, na primjer:

Kod tuberkuloze žarište nekroze ima centralnu lokaciju, okruženo je stablom epitelioidnih i plazma ćelija, limfocita, pojedinačnih makrofaga. Langhansove džinovske ćelije smatraju se tipičnim. Unutar divovskih ćelija nalazi se Mycobacterium tuberculosis.
Sifilis - predstavljen je značajnim žarištem nekroze, okružen infiltratom epiteloidnih ćelija, limfocita, gigantskih ćelija i patogena nalazi se u rijetki slučajevi.
Kod lepre kvržice uključuju makrofage sa mikobakterijama, limfocite i plazma ćelije. Uzročnici gube imaju oblik sfernih inkluzija. Granulomi se lako spajaju i formiraju opsežne granulacije.

Granulomatozna bolest sa nekrotizirajućim vaskulitisom

Ovo je težak oblik zarazne bolesti, kombinirajući znakove vaskularnog oštećenja (poliangiitis) s granulomatoznom upalom u tkivima i organima. To uključuje:

nekrotizirajuća granulomatoza (Wegenerova bolest);
limfomatozna granulomatoza;
alergijski vaskulitis Cherdzha-Stroy;
angiitis mozga;
smrtonosni srednji granulom.

Slika granulomatozne upale je komplicirana vaskularnim oštećenjem, što znači narušen trofizam tkiva, sklonost ka pripajanju sekundarne infekcije.

Kada se granulomi nalaze u respiratornim organima, razlikuju se 2 opcije:

angiocentrična - glavna lezija se tiče krvnih žila;
bronhocentrično - žile nisu promijenjene, ali granulomatozni proces naglo zadebljava zid bronha.

Wegenerova granulomatoza

Karakterizira ga tri vrste kliničkih simptoma:

nekrotizirajuće granulomatozne izrasline u respiratornog trakta;
fokalni glomerulonefritis sa vaskularnom trombozom i nekrozom petlji i glomerula;
generalizirani proces s nekrozom arterija i vena, uglavnom smještenih u plućima.

Granulomatoza zahvaća arterije srednje i male veličine, vene, kapilare. Bolest počinje ulcerozno-nekrotičnom lezijom:

usta,
nazofarinksa,
larinksa (tri navedene lokalizacije prisutne su kod 100% pacijenata),
bronhi,
tkiva pluća i bubrega (u 80%).

Kasnije se upalno-nekrotični proces širi i na druge organe. Rijetko pogođeni:

srce,
koža,
mozak,
zglobova.

Mikroskopskim pregledom tkiva u granulomima otkrivaju se ogromne multinuklearne i epiteloidne ćelije, granulociti, neutrofili, eozinofili i limfociti. U ranim nodusima ima mnogo fibroblasta. Tipični su nekroza i dezintegracija nodula.

Naučnici primjećuju da je u 25% bolesne djece upala ograničena.

Klinički oblici Wegenerove granulomatoze zavise od prevalencije procesa upale i oštećenja. unutrašnje organe:

lokalni - pokriva nazofarinks, larinks, dušnik;
ograničeno - osim toga, bolest se širi na plućno tkivo;
generalizovani - procesi u bilo kojim organima i sistemima mogu se pridružiti.

Tok bolesti je dugotrajan (hroničan), ali su opisani slučajevi smrti od krvarenja. akutni oblik ili kao rezultat respiratorna insuficijencija.

Limfomatozna granulomatoza

Neki istraživači to tvrdoglavo pripisuju tumorima. U granulomu, pored vaskulitisa, postoje i atipični limfociti. Postoje dokazi o uključenosti u bolest virusa Epstein Barr. Istovremeno se naglašava autoimuna priroda. Bolest pogađa pluća, mozak, kožu, jetru, bubrege. Ima težak tok. 90% pacijenata živi ne više od tri godine.

Čvorovi su bezbolni, nisu zalemljeni za kožu, mogu se povećati nakon konzumiranja alkohola

Limfogranulomatoza je česta u svim životnim dobima, češće oboljevaju muškarci. U plućima se rendgenske promjene određuju prema vrsti infiltrata sa karijesom. Kod granuloma se nalazi eozinofilna upala, vaskulitis u centru i duž periferije.

početni simptom bolest je povećanje limfnih čvorova na vratu, pazuhu. Antibiotici su neefikasni.

Dalje manifestacije:

opšta slabost;
gubitak težine;
produženi porast temperature.

U testu krvi za limfogranulomatozu otkriva se ubrzanje ESR, povećanje koncentracije:

fibrinogen;
alfa globulin;
haptoglobin;
ceruloplazmin.

Alergijska granulomatoza

Bolest prati i komplikuje tok bronhijalna astma. U pratnji:

rast eozinofila u krvi;
vrućica;
povećanje srčane insuficijencije;
otkazivanja bubrega;
neuropatija.

Granulomatozni angiitis mozga

Drugo ime je Hortonova bolest, temporalni arteritis. Granulomi se nalaze u arterijama glave. Polovina pacijenata ima promjene na žilama mrežnjače, rijetko u plućima, bubrezima, jetri.

Glavna pritužba pacijenata su glavobolje. Promijenjene žile formiraju aneurizme. Krvarenje uzrokuje hematom sa kompresijom tvari mozga i komu.

Smrtonosni srednji granulom

Bolest je poznata kao neizlječivi propadajući granulom nosa. Često ga prati gangrena. Postoji mišljenje da se bolest treba kombinirati s Wegenerovom bolešću. Može teći:

s dominantnim upalnim procesom;
više kao tumor;
kao limfom niskog stepena.

Prati tešku imunodeficijenciju.

ORL doktor koristi dilatatore za pregled, na početna faza srednji granulom se nalazi u nosnim prolazima i ne uništava koštanog tkiva

Liječenje granulomatoze

Liječenje benigne granulomatoze kod sarkoidoze možda neće biti potrebno ako je pacijent dobro i nema znakova respiratorne insuficijencije.

Kod infektivnih oblika i neonatalne granulomatoze potrebne su velike doze antibiotika širokog spektra kako bi se zaustavilo i spriječilo širenje infekcije.

Ostale granulomatoze se liječe:

citostatici (ciklofosfamid, metotreksat);
kortikosteroidi (prednizolon, deksametazon);
terapija zračenjem.

Kod gnojnih žarišta u plućima moguća je bronhoskopija.

Uz pomoć plazmafereze i hemosorpcije pokušavaju se ukloniti autoimuni kompleksi.

Ako se razvije otkazivanja bubrega zahtijeva redovnu hemodijalizu.

Imunoglobulin se koristi za obnavljanje imuniteta.

Pravovremena dijagnoza i liječenje poboljšavaju prognozu granulomatoze. Generalizirani oblici su posebno opasni. Hronični tok dovodi do trajnog invaliditeta pacijenta. Nažalost, za većinu granulomatoza efikasan tretman ne postoji. Suportivna terapija se primjenjuje u nadi u vlastitu odbrambene snage pacijenta i vjerovatnog razvoja novih lijekova.

Hronična granulomatozna bolest je nasljedna bolest koja je u direktnoj vezi s nedostatkom fagocita (ćelije imunološkog sistema koje štite organizam apsorbirajući strane štetne bakterije i čestice, kao i umiruće ili mrtve stanice). Čija nedovoljna količina dovodi do smanjenja antimikrobne aktivnosti organizma, odnosno fagociti su u stanju da preuzmu patogen (strane ćelije), ali nisu u stanju da ih ubiju i razdvoje u sebi.

Simptomi kronične granulomatozne bolesti

U velikoj većini slučajeva bolest je izražena u prvoj ili drugoj godini nakon rođenja, ali ima slučajeva razvoja bolesti i prije 17-20 godina.

Zaostajanje u tjelesnom razvoju. Ponavljajući, odnosno rekurentni gnojni procesi na koži (apscesi - lokalno nakupljanje gnoja u različitim organima i tkivima, čirevi, čirevi, moguća je i upala folikula dlake, lojnih žlijezda i okolnih tkiva).
Sve vrste redovno ponavljajućih gnojnih oboljenja tkiva i organa, a posebno limfadenitis - upala limfnih čvorova, koja se izražava bolom i otokom kože svuda okolo od upaljenih čvorova.
Enteritis ili upala tankog crijeva, koju karakterizira iznenadna pojava bola (uglavnom u centru abdomena), često praćena proljevom, groznicom i povraćanjem.
Pneumonija ili upala plućnog tkiva povišena temperatura, mišićna i glavobolja, slabost, otežano disanje i kašalj. Ono što može izazvati čak i apsces ili nakupljanje gnoja u različitim organima i tkivima.
Osteomijelitis je infekcija kosti sa jak bol i oticanje tkiva u zahvaćenom području, kao i značajno povećanje temperature, a kod djece i potpuna nevoljkost da se pomjere zahvaćeni udovi.
Moguća je pojava pararektalnog (u neposrednoj blizini rektuma), kao i apscesa slezine i jetre, pa čak i sepse, tj. infekcija krvi.
Razne, često ponavljajuće bolesti gljivične prirode. Na primjer: kandidijaza, koju karakterizira peckanje, svrab i sirast iscjedak, obično u području genitalija, bjelkasta prevlaka na različitim sluznicama; aspergiloze sa zahvaćenošću pluća. Simptomi: kašalj sa sputumom, napadi astme, otežano disanje, moguće čak i prisustvo krvnih ugrušaka u sputumu.
Formiranje granuloma - čvorića koji nastaju kao rezultat koncentracije fagocita, ćelija imunološkog sistema koje štite organizam.
Upala u tom području BCG vakcinacije(vakcina protiv tuberkuloze), praćena značajnom upalom limfnog čvora koji se nalazi u pazuhu.

Uzroci

Metabolički genetski defekt u fagocitima (povezan s metabolizmom). Pojava u ćelijama imunog sistema koji štite organizam apsorbujući bakterije, štetne strane čestice (fagocitoza) pa čak i umiruće ili mrtve ćelije. Smanjenje aktivnosti ćelija, koje se izražava nemogućnošću uništavanja stranih ćelija koje su zarobljene od njih.

Dijagnostika

Analiza istorije bolesti i pritužbi pacijenta (koliko dugo je pacijent bio zabrinut):

Slabost, visoka tjelesna temperatura;
mišićav i glavobolja;
iz probavnog sistema - proljev, povraćanje, bol u trbuhu;
iz respiratornog sistema - kašalj sa ispljuvkom, napadi astme, kratak dah, moguće je i prisustvo krvnih grudvica u sputumu;
zgrušani iscjedak, svrab i peckanje u području genitalija, lagani plak u ustima, na primjer, na jeziku ili obrazima.

Kompletna analiza porodične anamneze: potpuno razjašnjenje činjenice da bliski srodnici imaju ovu bolest.

Pažljiv pregled pacijenta: povećanu pažnju treba obratiti na zastoj u fizičkom razvoju, višestruke čireve (čirevi - akutna upala folikula dlake, lojnih žlijezda i okolnih tkiva), otkrivanje limfnih čvorova prilikom palpacije, njihovu bolnost i povećanje, kao i povećanje slezene i/ili jetre.

Kompletna krvna slika (mora se uraditi da bi se ustanovila upala).

Utvrđivanje nivoa limfocita (najvažnije imune ćelije koje garantuju proizvodnju antitela potrebnih u borbi protiv stranih ćelija) i nivoa samih antitela.

Rendgen grudnog koša, tj. pregled svih organa koji se nalaze u prsa korišćenjem rendgenskih zraka. Koristi se u dijagnostici patoloških transformacija grudnog koša, organa i anatomskih struktura koje se nalaze u njemu. Za ispravan rendgenski snimak, pacijentov grudni koš se mora postaviti između filma i rendgenske cijevi. Kao rezultat ankete, moguće povećanje u limfni čvorovi nalazi u grudnom košu, kao i kvalitet plućnog tkiva.

Ultrazvuk (ultrazvučni pregled) trbušne šupljine i organa koji se nalaze u njoj. Neinvazivni, tj. pregled tijela ultrazvučnim talasima koji ne prodiru u prirodne barijere tijela (sluzokože, koža). Potrebno je proučavati stanje različitih unutrašnjih organa.

Proučavanje organa pomoću radioaktivnog markera (osteoscintigrafija). Indikatori su radiofarmaci (radiofarmaci), koji se unose u organizam i uz pomoć prijemnika zračenja određuje se brzina fiksacije, kretanja i uklanjanja iz tkiva i organa. Proizveden za utvrđivanje odsustva ili prisutnosti abnormalnih (patoloških) procesa unutar kostiju.

CT (kompjuterska tomografija). Metoda za ispitivanje strukture tijela pacijenta pomoću rendgenskog zračenja. Provodi se za utvrđivanje mogućih tumorskih formacija, kao i za otkrivanje apscesa, granuloma u unutarnjim organima (slezena i jetra) i određivanje njihove veličine.

Liječenje kronične granulomatozne bolesti

Transplantacija (transplantacija) matičnih ćelija ili koštane srži je praktično jedini ekstremni (radikalni) tretman.

Liječenje infektivnih elemenata bolesti: antifungalna terapija u kombinaciji s antibioticima.

Genska terapija je kombinacija biotehnološke (genetski modificirane) i tradicionalne medicine usmjerene na promjene u genetskom aparatu ljudskih stanica.

Imunomodulatori - koriste se za povećanje otpornosti na različite infekcije.

Protuupalni hormoni ili sistemski kortikosteroidi stvaraju se u malim količinama u korteksu nadbubrežne žlijezde. Koristi se u liječenju kvržica granuloma koji nastaju kao rezultat koncentracije fagocita (ćelija imunološkog sistema) koji štite organizam fagocitozom (apsorpcijom) stranih štetnih bakterija, čestica, kao i umirućih ili mrtvih stanica koje nemaju sposobnost uništavanja stranih stanica.

Posljedice i moguće komplikacije

Upala tankog crijeva - enteritis, izražen neočekivanim bolom (uglavnom u sredini abdomena), često proljevom, povraćanjem i temperaturom.
Upala plućnog tkiva - upala pluća, koja se manifestuje povišenom temperaturom, kašljem, mišićnom i glavoboljom, slabošću i kratkim dahom.
Infektivne lezije kostiju - osteomijelitis, karakteriziran groznicom, jakim bolom i oticanjem tkiva u zaraženom području.
Trovanje krvi - sepsa je generalizirana infekcija, uslijed koje se patogen proširio po cijelom tijelu.
Smrt (smrtonosni ishod).

Prevencija

Budući da je sindrom nasljedna bolest (prenosi se na djecu od roditelja), karakteristična je prevencija ovu bolest odsutan.

Kod kronične granulomatozne bolesti neutrofili i monociti zadržavaju sposobnost apsorpcije mikroorganizama pozitivnih na katalazu, ali ih zbog odsustva metabolita kisika ne uništavaju. Ova bolest je rijetka (4-5:1000000) i nasljeđuje se recesivno. Uzrok su mutacije u genima koji kodiraju komponente NADP oksidaze (jedan na X hromozomu i tri autosomna gena).

Genetika i patogeneza. Aktivacija NADP oksidaze u neutrofilima zahtijeva sklapanje pojedinačnih podjedinica enzima u ćelijskoj membrani. Prvo dolazi do fosforilacije kationskog citoplazmatskog proteina p47phox (protein "fagocitne oksidaze" s molekulskom težinom od 47 kDa). Fosforilirani p47phox, zajedno s dvije druge citoplazmatske komponente oksidaze - p67phox i guanozin trifosfatazom niske molekularne težine (Rac-2) - se translocira u ćelijsku membranu, gdje svi ovi proteini stupaju u interakciju sa citoplazmatskim domenima citoplazmatskih domena transmembranske oksidaze. Flavocitokrom je heterodimer koji se sastoji od dva peptida, p22phoxp i gp91phox bogatog ugljenim hidratima. Prema trenutnom modelu, tri transmembranska domena N-terminalnog dijela flavoproteina sadrže ostatke histidina koji određuju vezivanje hema. Peptid p22phox stabilizira gp91phox. Uloga p40phoxa u aktivaciji oksidaze ostaje nejasna. Gp91phox peptid je neophodan za transport elektrona koji uključuje NADP-, flavin- i hem-vezujuće domene. Peptid p22pho ne samo da stabilizira gp91phox, već sadrži i mjesta vezivanja za citoplazmatske podjedinice enzima.

Čini se da citoplazmatski p47phox, p67phox i Rac-2 igraju regulatornu ulogu aktivacijom citokroma b558.

Otprilike 2/3 pacijenata s kroničnom granulomatoznom bolešću su muškarci, koji nasljeđuju mutacije gena koji kodira gp91phox koji se nalazi na X hromozomu, a 1/3 pacijenata sa autosomno recesivnim nasljeđivanjem gena koji kodira p47phox (hromozom 7). Oko 5% pacijenata nasljeđuje autosomno recesivne defekte u genima p67phox (hromozom 1) i p22phox (hromozom 16).

Normalna fagocitna funkcija neutrofila zahtijeva aktivaciju NADP oksidaze. Elektroni se prenose sa NADP-H na flavin, zatim na hem prostetičku grupu citokroma b558 i na kraju na molekularni kiseonik, što rezultira stvaranjem O2-. Sa neefikasnim funkcionisanjem ovog sistema, O2- se ne formira.

Poremećaji oksidativnog metabolizma neutrofila u hroničnoj granulomatoznoj bolesti stvaraju uslove za opstanak mikroba. Okolina u vakuolama fagocita ostaje kisela, a bakterije se ne vare (slika 188.2). Bojenje makrofaga pacijenata hematoksilin-eozinom otkriva zlatni pigment, koji odražava akumulaciju apsorbiranog materijala u stanicama, koji leži u osnovi difuzne granulomatoze, koja je dala ime ovoj patologiji.

Kliničke manifestacije. Sumnja na hroničnu granulomatoznu bolest kod svakog pacijenta sa rekurentnim ili neuobičajenim limfadenitisom, apscesima jetre, multipleksom osteomijelitisa, porodičnom anamnezom čestih infekcija ili infekcijama mikrobama pozitivnim na katalazu (npr. S. aureus).

Klinički znakovi i simptomi mogu se javiti i u dojenčadi i u ranoj odrasloj dobi. Incidencija i težina infektivnih bolesti su veoma varijabilne. Uzročnik je obično S. aureus, iako je moguća infekcija bilo kojim drugim mikroorganizmima pozitivnim na katalazu.Uobičajeni infektivni agensi su Serratia marcescens, Burkholderia cepacia, Aspergillus, Candida albicans i Salmonella. Obično se javljaju pneumonije, limfadenitis i kožne lezije. Komplikacije kroničnih infekcija uključuju anemiju, limfadenopatiju, hepatosplenomegaliju, kronični gnojni dermatitis, restriktivne poremećaje, gingivitis, hidronefrozu i stenozu pilorusa. Na mogućnost kronične granulomatozne bolesti ukazuju i paraproktitis i ponovljene infekcije kože, uključujući folikulitis, granulome i diskoidni eritematozni lupus. Granulomi i upalni procesi, ako uzrokuju stenozu pilorusa, suženje uretre ili rektalne fistule nalik na Crohnovu bolest, zahtijevaju hitnu potvrdu dijagnoze.

Laboratorijsko istraživanje. Test redukcije nitroplavog tetrazolija još uvijek se široko koristi u dijagnozi kronične granulomatozne bolesti, ali ga brzo zamjenjuje protočna citometrija s dihidrorodaminom 123. Ova metoda otkriva proizvodnju oksidansa, budući da oksidacija dihidrorodamina 123 sa vodikovim peroksidom pojačava fluorescenciju.

Prognoza. Hronična granulomatozna bolest ubije 2 od 100 pacijenata svake godine. Najveća smrtnost bilježi se među malom djecom. Tokom proteklih 20 godina, dugoročni izgledi su se značajno poboljšali. To se može pripisati boljem razumijevanju biologije bolesti, razvoju učinkovitih shema za prevenciju i otkrivanje infekcija, te aktivnim kirurškim i konzervativne metode njihov tretman.

Hronična granulomatoza kod dece(CH) je bolest koju karakteriziraju imunodeficijencija, rekurentne infekcije kože, respiratornog trakta, jetre i kostiju, nepotpuna fagocitoza i perzistentnost bakterijskih patogena u leukocitima.

Postoje X-vezani (70%) i autosomno recesivni oblici (30%).

Bolest se može prvo pojaviti kao djetinjstvo kao i kod odraslih.

Patogeneza: molekularni defekt je povezan s nedostatkom heksoza monofosfatnog šanta u neutrofilima i monocitima, koji osigurava proces intracelularne probave povezan s povećanjem potrošnje kisika zbog akumulacije vodikovog peroksida, nikotinamid adenin nukleotida i smanjenog nikotinamid adenin nukleotida. Zbog toga ćelije ne mogu probaviti fagocitizirane bakterije koje nemaju svoj peroksidazni sistem (stafilokoke, neke vrste gram-negativnih bakterija: Escherichia, Salmonella), te inaktivirati one vrste bakterija koje stvaraju perokside (pneumokoke, streptokoke). Pretpostavlja se da je defekt u oksidaznom sistemu povezan sa odsustvom citokroma b u plazma membrani. Opisani su i defekti u drugim enzimima: glukoza-6-fosfat dehidrogenaza, glutation peroksidaza, piruvat kinaza i mijeloperoksidaza.

Funkcija T-limfocita kod kroničnog hepatitisa nije poremećena, broj imunoglobulina i neutrofila je normalan ili povećan, kemotaksa je očuvana. Neutrofili i monociti su ispunjeni fagocitiranim, ali neprobavljenim bakterijama.

Manifestacije: u većini slučajeva bolest se razvija u prvoj godini života, ali ponekad i kasnije. Jedan od prvih kliničkih simptoma je pojava pustularnih infiltrata na koži i ekcematoznog dermatitisa oko usta, nosa i ušiju. Potom se javljaju upalni granulomi i apscesi u različitim organima (najčešće u plućima), a razvijaju se hepato- i splenomegalija i povećavaju se limfni čvorovi. Pojava granuloma povezana je sa nesposobnošću fagocita (PMNL i makrofaga) da ubiju i probave apsorbovane mikroorganizme (St.aureus, Serratia, Esherichia, Pseudomonas) koji proizvode vodikov peroksid (katalaza-pozitivan).

Proliferacija

Proliferacija(od lat. proliferatio - reprodukcija) - komponenta upalnog procesa i njegova završna faza, koju karakterizira povećanje broja stromalnih i, u pravilu, parenhimskih stanica, kao i stvaranje međustanične tvari u žarištu upale. Ovi procesi imaju za cilj regeneraciju izmijenjenih i/ili zamjenu uništenih elemenata tkiva. U ovoj fazi upale od velikog su značaja različite biološki aktivne supstance, posebno one koje stimulišu proliferaciju ćelija (mitogen).

Ishodi upale:

1. Praktično potpuna obnova strukture i funkcije: uočeno s manjim oštećenjima, kada se obnavljaju specifični elementi tkiva.

2. Formiranje ožiljaka: uočeno sa značajnim defektom na mjestu upale i njegovom zamjenom vezivnim tkivom.

3. Smrt organa i cijeli organizam - sa nekrotičnom upalom.

4. Smrt organizma s određenom lokalizacijom upale - na primjer, od gušenja zbog stvaranja filmova difterije na sluznici larinksa.

5. Razvoj komplikacija upalni proces:

a) protok eksudata u tjelesnu šupljinu s razvojem, na primjer, peritonitisa kod upalnih procesa u trbušnim organima;

b) stvaranje gnoja sa razvojem apscesa, flegmona, empijema, pijemije;

c) skleroza ili ciroza organa kao rezultat difuzne proliferacije vezivnog tkiva tokom proliferativne inflamacije.

6. Prijelaz akutne upale u kroničnu.

Akutna upalakarakteriziraju:

intenzivan tok i završetak upale obično u roku od sat vremena - 1-2 sedmice (u zavisnosti od oštećenog organa ili tkiva, stepena i razmjera njihove promjene, reaktivnosti organizma);

umjereno izražena alteracija i destrukcija tkiva, eksudativni i proliferativne promjene u žarištu oštećenja sa normergičnom prirodom upale. Svojim hiperergijskim tokom, alteracija i destrukcija tkiva dominiraju u žarištu upale.

hronična upala Možda primarni I sekundarno.

Ako upala u početku ima uporan - spor i dugotrajan tok, naziva se "primarna hronična".

Ako se tok upale nakon akutnog perioda produži, onda se označava kao "sekundarna kronična".

Glavni razlozi:

Postojanost u tijelu mikroba i/ili gljivica s razvojem alergija odgođenog tipa (mikoplazme, spirohete, rikecije, klamidija, bakterije, protozoe).

Produženi učinak na tkivo endo- i/ili egzogenih štetnih faktora (organske i neorganske komponente prašine, strano tijelo u tkivu).

Kronično povećanje nivoa kateholamina i/ili glukokortikoida u krvi (hronični ponovljeni stres).

Faktori imunološke autoagresije ( reumatoidni artritis sistemski eritematozni lupus).

Insuficijencija fagocitoze.

Manifestacije:

Formiranje granuloma (na primjer, s tuberkulozom, brucelozom ili sifilitičkom upalom).

Značajna infiltracija žarišta upale razne vrste leukociti, ali pretežno monociti i limfociti.

Formiranje fibrozne kapsule (u prisustvu stranog tijela u tkivu ili taloženja kalcijevih soli).

Čest razvoj nekroze u središtu žarišta kronične upale.

30. Hronična granulomatozna bolest. Stečene imunodeficijencije

Ova bolest je klasifikovana kao kongenitalna imunološka bolest povezana sa poremećenom fagocitnom funkcijom neutrofilnih leukocita. U ovoj bolesti, granulociti nisu u stanju uništiti mikroorganizme. Javlja se relativno rijetko. Može se naslijediti preko recesivnog, X-vezanog, abnormalnog gena ili preko autosomno recesivnog gena.

Klinički se manifestuje brojnim rekurentnim infekcijama koje se javljaju na samim rani periodživot. Najčešće je zahvaćena koža na kojoj se najprije pojavljuju mali apscesi koji brzo prodiru u osnovna tkiva i vrlo se teško zacjeljuju. Većina ima lezije limfnih čvorova (posebno cervikalnih) sa formiranjem apscesa. Često postoje i cervikalne fistule. Pluća mogu biti zahvaćena, što se manifestuje rekurentnom upalom pluća, probavni sustav as upalnih procesa u jednjaku, jetri i medijastinumu.

U krvi se otkriva izražena leukocitoza s pomakom ulijevo, povećanje ESR, hiper-gamaglobulinemija i anemija. Prognoza hronične granulomatozne bolesti je loša. Večina pacijenti umiru u predškolskom uzrastu.

Imunodeficijencija sa nedostatkom komplementa

Komplement se odnosi na humoralni imunitet (od latinskog gumor - "tečnost"). Ovo je grupa proteina koji cirkulišu u krvnom serumu koji pripremaju bakterije i njihove toksine za fagocitozu, a mogu i direktno uništavati mikroorganizme. Nedovoljna količina komplementa dovodi do toga da se tijelo teško bori s mikrobima, a to dovodi do razvoja teških zaraznih bolesti (do sepse).

Kod nekih bolesti, kao što je sistemski eritematozni lupus, može se razviti sekundarni nedostatak komplementa.

Stečeni imunološki nedostaci

Nazivaju se i sekundarnim imunodeficijencijama, jer se javljaju tokom života osobe iz raznih razloga. Drugim riječima, nastaju kao rezultat djelovanja mnogih štetnih faktora na organizam koji je pri rođenju imao zdrav imunološki sistem. Ovi štetni faktori mogu biti:

1) nepovoljna ekologija (zagađenje vode, vazduha i dr.);

2) poremećaji u ishrani (neracionalne dijete koje uzrokuju poremećaje metabolizma, gladovanje);

3) hronične bolesti;

4) produženi stres;

5) nepotpuno izliječene akutne bakterijske i virusne infekcije;

6) bolesti jetre i bubrega (organa koji obezbeđuju detoksikaciju organizma);

7) zračenje;

8) pogrešno odabrani lekovi.

Iz knjige Opća i klinička imunologija autor N. V. Anokhin

Iz knjige Opća i klinička imunologija: zapisi s predavanja autor N. V. Anokhin

Iz knjige Bolnička pedijatrija: Bilješke s predavanja autor N. V. Pavlova

Iz knjige Poliklinička pedijatrija autor M. V. Drozdov