Farmakokinetika se sastoji od međusobno povezanih koraka. Farmakokinetika - opća farmakologija Mehanizmi djelovanja lijekova

Farmakokinetika proučava kretanje lijekova kroz ljudsko tijelo, i to puteve primjene lijekova, njihovu apsorpciju, distribuciju, metabolizam (biotransformaciju) i izlučivanje iz organizma.

Puno farmakološka sredstva namijenjeni su terapeutskim i profilaktičkim svrhama, pa se stoga i nazivaju lijekovima. Međutim, ako se lijek ne primjenjuje ispravno (ili je doza pogrešno izračunata), tada će se pretvoriti u otrov. Na primjer, doze MORPINA koje su ljekovite kod starijeg djeteta smrtonosne su kod dojenčadi, jer su dojenčad vrlo osjetljiva na morfin. Antibiotik levomicetin, koji ljudi kupuju protiv proljeva, može izazvati smrt kod dojenčadi, jer. ima visoku toksičnost.

Naziv farmakologija dolazi od grčkih riječi PHARMACON (lijek, aktivni princip) i LOGOS (riječ, doktrina).

Farmakologija proučava lijekove koji se koriste u medicini za liječenje, prevenciju i dijagnostiku razne bolesti ili patoloških procesa.

Zašto studirate farmakologiju?

Proizvodi za zaštitu kože.

Zaštitni komplet za sve ruke.

Sastoji se od košulje s kapuljačom, hlača, čarapa, rukavica. Težina seta je 5 kg. Obično se koristi u provođenju radijacijsko-kemijskog i bakteriološkog izviđanja, kao i za zaštitu osoblja u uvjetima kemijskog i bakteriološkog napada.

kućanska odjeća .

Gumene čizme, trenirka, kabanica, sportska kapa, šal i kožne rukavice. Koristi se za bilo kakve ispade.

Zatim, da je vaše buduće zanimanje vezano uz medicinu. Radit ćeš s liječnicima, za ovo moraš znati med. terminologiju kako biste razumjeli o čemu liječnik govori i što želi od vas.

Farmakologija je znanost o međudjelovanju lijekova sa živim organizmima i načinima pronalaska novih lijekova.

Prema WHO-u, LIJEK je svaka tvar ili proizvod koji se koristi za liječenje osobe. Na primjer: ljekovitom biljkom možemo nazvati samo biljku koja služi za liječenje.

Kao medicinska disciplina, farmakologija je usko povezana s drugim disciplinama (farmaceutska kemija, anatomija, patologija, mikrobiologija, osnove sestrinstva). A dogodine će trebati studirati terapiju, pedijatriju, kirurgiju itd.

Glavni zadaci farmakologije su proučavanje lijekova, njihovih nuspojava, kontraindikacija, značajki uporabe u različitim skupinama stanovništva, pravilno razrjeđivanje lijekova za injekcije.

Farmakologija se razvija velikom brzinom. Tisuće kemijskih spojeva proučava se svake godine. Od njih u klinička praksa koriste se samo deseci novih visoko aktivnih lijekova. Svake godine se usavršavaju mehanizmi djelovanja već poznatih lijekova, proširuju ili sužavaju indikacije i kontraindikacije za njihovu primjenu.

Farmakologija je jedan od najsloženijih predmeta u medicini. Teško ga je studirati i u višoj i u srednjoj školi obrazovne ustanove. Međutim, sada dobivanje medicinsko obrazovanje nezamislivo bez poznavanja osnova farmakologije. Za njegovo uspješno proučavanje morat ćete se maksimalno potruditi.

Do danas su već poznati podaci o više od 10.000 lijekova.

Farmakologija ima 2 odjeljka - ovo je farmakokinetika, farmakodinamika.

Farmakodinamika - proučava mehanizam djelovanja lijekova, tj. Kako tvar utječe na ljudsko tijelo?

Vrste djelovanja ljekovitih tvari:

1. glavni (glavni)- djelovanje kojim se postiže terapijski učinak. Na primjer: Pentalgin-N tablete imaju glavni farmakološki učinak ili glavno djelovanje - lijekove protiv bolova - to je glavno djelovanje za koje je lijek propisan.

2. strana- nepoželjni, ponekad i opasni, učinci koji se javljaju u tijelu pri uporabi droga. Nuspojave su navedene u priručniku o lijekovima ili u anatomiji za uporabu lijekova. Kako se identificiraju? Uzima se grupa od 1000 dobrovoljaca. Tijekom određenog vremena uzimaju ispitivani lijek. Ako tijekom tog vremena barem jedan ima alergijsku reakciju, tada se sa strane piše alergijska reakcija itd. U našem primjeru nuspojava u pentalgin-N:

s produljenom uporabom, oštećena funkcija bubrega i jetre, stoga je kontraindikacija bubrežna ili jetrena insuficijencija.

nuspojava- poremećaj krvnog sustava (leukopenija, itd.), kontraindikacija - bolest krvi.

3. Lokalni- djelovanje koje se manifestira na mjestu primjene lijeka u izravnom kontaktu s tjelesnim tkivima. Na primjer: namažite modricu upijajućom mašću.

4. Resorptivni ili opći- djelovanje, ne na određeni organ, već na cijeli organizam. Primjer analgina.

5. direktno- djelovanje koje se očituje u izravnom međudjelovanju ljekovite tvari s određenim organom, što dovodi do promjene njegovih funkcija. Na primjer, injekcija u zglob.

6. neizravni- radnja koja se razvija drugi put, kao rezultat provedbe izravne akcije. Na primjer: suprastin je glavni antialergijski, neizravni - pospanost. Jedna od vrsta neizravnog djelovanja je refleksno djelovanje - neizravno djelovanje lijekova, u čijem mehanizmu djelovanja sudjeluju refleksi. U refleksnom djelovanju posebnu ulogu ima refleksne zone, koji sadrže veliki broj osjetljivi živčani završeci. Takve zone nalaze se u sluznici gastrointestinalnog trakta, gornji dišni put, na površini kože, vaskularni sustav. Primjer refleksnog djelovanja je učinak amonijaka na disanje. Terpentin, senfne žbuke, banke, osim lokalnog, također imaju refleksni učinak.

7. izborni- to je kada lijek u terapijskim dozama djeluje isključivo na određeni organ ili obavlja zadanu funkciju. Primjer selektivnog djelovanja je učinak srčanih glikozida na srčani mišić, ergot alkaloida na mišiće maternice, adrenalina na adrenoreceptore, atropina na M-kolinergičke receptore. Ali-shpa- na glatke mišiće. Mezim - na gušteraču.

8. reverzibilan- privremeni učinak koji prestaje nakon uklanjanja ili uništavanja ljekovite tvari. Lijekovi protiv bolova djeluju 3-6 sati.

9. nepovratan- učinak koji traje i nakon uklanjanja lijeka. Teraflex, nakon 6 mjeseci uzimanja, trajanje djelovanja traje još 3 mjeseca nakon povlačenja lijeka. Isti lijekovi mogu izazvati reverzibilne i ireverzibilne učinke ovisno o dozi. Primjeri su adstringenti i kaustična sredstva, kiseline, soli teških metala, fenol. Nepovratni učinak nastaje kada se lijekovi nepravilno koriste: prekoračenje doza, koncentracija, produljena uporaba, s individualnom nekompatibilnošću lijekova i tijela.

10. Depresivno - kao rezultat, funkcija tijela je spuštena ispod norme (eter).

11. Uzbudljivo - povećava funkciju tijela iznad norme (kofein).

12. Tonik - povećava funkciju tijela na normalu (ginseng).

13. Umirujuće - funkcija organizma je svedena na normalu (tinktura valerijane).

Svi načini primjene mogu se podijeliti u dvije glavne skupine:

1. Enteralni- kroz gastrointestinalni trakt;

2. parenteralno- zaobilazeći gastrointestinalni trakt.

Enteralni načini primjene su praktični za primjenu, ne zahtijevaju sterilnost lijekova i prisutnost medicinskog osoblja, ali se ne mogu koristiti u mnogim hitnim slučajevima, kao i ako je pacijent bez svijesti ili ima nekontrolirano povraćanje. Enteralni načini primjene lijeka uključuju:

1. Oralno(od latinskog per os - kroz usta, iznutra) - najčešći način primjene zbog svoje pogodnosti. Međutim, učinak se razvija polako, jer. brzina apsorpcije ljekovite tvari ovisi o kvaliteti i količini sadržaja želuca i crijeva, o svojstvima crijevne sluznice, njenoj pokretljivosti. Također, dio lijeka se uništava prilikom prolaska kroz jetrenu barijeru i tek tada ulazi u krvotok. Kada primite PEROS apsorpcija lijekova može započeti izravno u usne šupljine(bolje apsorbirani lijekovi topljivi u mastima). Nadalje, apsorpcija lijekova u želucu je mala. Tanko crijevo glavno je mjesto apsorpcije lijekova topivih u mastima i vodi, dok je u debelom crijevu apsorpcija manja. Lijekovi apsorbirani u crijevima ulaze u sustav portalna vena jetre, tek potom u sustavnu cirkulaciju. Unutar kroz usta (oralno, enteralno) lijekovi se daju u obliku otopina, prašaka, tableta, kapsula, pilula.

Prednost metode: praktičnost i jednostavnost korištenja.

Nedostaci: negativan učinak na želudac(ne mogu uzimati osobe s bolesnim želucem, bolje je uzimati obložene tablete).

razaranja u želucu, crijevima, a također i u jetri, te tako gube svoju aktivnost. Stoga je potrebno pridržavati se preporuka liječnika za njihovo uzimanje (poslije ili prije jela, piti mlijeko ili vodu i sl.).

2. Sublingvalno(od latinskog sub lingua - ispod jezika)- najbrži na početku učinka enteralnih putova primjene, tk. usna je šupljina dobro prokrvljena, a ljekovita tvar ulazi izravno u krvotok bez uništavanja probavnih enzima i jetrenih enzima.

Prednosti: LP se ne razgrađuje želučanim sokom, brzo ulazi u sustavnu cirkulaciju, čime se osigurava razvoj željenog učinka.

Mane : iritacija sluznice, prekomjerna salivacija (salivacija), što doprinosi djelomičnom gutanju lijekova.

3) transbukalni - na sluznici zubnog mesa i/ili obraza. Učinkovitost je slična sublingvalnoj primjeni.

4.Rektalni (od lat. per rectum - kroz rektum)- način koji se koristi kada je nemoguće upotrijebiti drogu oralnim ili sublingvalnim putem ili kada je potrebno djelovati izravno na rektum. Istodobno, ljekovitu tvar ne uništavaju probavni enzimi i jetreni enzimi, stoga, kada se apsorbira u opći krvotok, učinak se razvija brže nego kada se daje oralno.

Prednosti: izbjegava iritirajuće djelovanje na želudac, kao i primjenu lijekova u slučajevima kada ih je teško ili nemoguće uzimati na usta (mučnina, povraćanje, spazam ili opstrukcija jednjaka).

Farmakokinetika(“Čovjek je droga”) - proučava utjecaj organizma na ljekovitu tvar, načine njenog unosa, distribucije, biotransformacije i izlučivanja droge iz organizma. Fiziološki sustavi tijela, ovisno o svojim urođenim i stečenim svojstvima, te načinima i načinima primjene lijeka, u različitim će stupnjevima promijeniti sudbinu ljekovite tvari. Farmakokinetika lijeka ovisi o spolu, dobi i prirodi bolesti.

Glavni integralni pokazatelj za procjenu sudbine ljekovitih tvari u tijelu je definicija koncentracije ovih tvari i njihovi metaboliti u tekućinama, tkivima, stanicama i staničnim organelama.

Trajanje djelovanja lijekova ovisi o njegovim farmakokinetičkim svojstvima. Pola zivota- vrijeme potrebno za pročišćavanje krvne plazme od ljekovite tvari za 50%.

Faze (faze) farmakokinetike. Kretanje ljekovite tvari i promjena njezine molekule u tijelu je niz uzastopnih procesa. apsorpcija, distribucija, metabolizam i ekskrecija (izlučivanje) lijekovi. Za sve te procese nužan uvjet njihov prodor kroz stanične membrane.

Prolaz lijekova kroz stanične membrane.

Prodiranje lijekova kroz stanične membrane reguliran prirodni procesi difuzija, filtracija i aktivni transport.

Difuzija temelji se na prirodnoj težnji bilo koje tvari da se kreće iz područja visoke koncentracije prema području niže koncentracije.

Filtriranje. Vodeni kanali na mjestima bliske povezanosti susjednih epitelne stanice propustiti kroz pore samo neke tvari topljive u vodi. Neutralne ili nenabijene (tj. nepolarne) molekule prodiru brže jer su pore električki nabijene.

Aktivni transport - ovaj mehanizam regulira kretanje određenih lijekova u ili iz stanica protiv gradijenta koncentracije. Ovaj proces zahtijeva energiju za provedbu i brži je od prijenosa tvari difuzijom. Molekule slične strukture natječu se za molekule nosače. Mehanizam aktivnog transporta vrlo je specifičan za određene tvari.

Neke organske značajke staničnih membrana.

Mozak i cerebrospinalna tekućina. Kapilare u mozgu razlikuju se od većine kapilara drugdje u tijelu po tome što njihove endotelne stanice nemaju prostore kroz koje tvari mogu ući u izvanstaničnu tekućinu. Blisko susjedne endotelne stanice kapilara povezane s bazalnom membranom, kao i tanki sloj astrocitnih nastavaka, sprječavaju kontakt krvi s moždanim tkivom. Ovaj krvno-moždana barijera sprječava prodiranje određenih tvari iz krvi u mozak i cerebrospinalnu tekućinu (likvor). Netopiv u mastima tvari ne prolaze kroz ovu barijeru. Protiv, topljivi u mastima tvari lako prolaze krvno-moždanu barijeru.

Posteljica. Korionske resice, koje se sastoje od sloja trofoblasta, tj. stanice koje okružuju fetalne kapilare uronjene su u majčinu krv. Krvotok trudnice i fetusa odvojen je barijerom, čija su svojstva ista kao i kod svih lipidnih membrana u tijelu, tj. propusna je samo za tvari topive u mastima i nepropustna za tvari topive u vodi (osobito ako njihova relativna molekulska masa (RMM) prelazi 600). Osim toga, posteljica sadrži monoaminooksidazu, kolinesterazu i mikrosomalni enzimski sustav (sličan onom u jetri) koji je sposoban metabolizirati lijekove i reagirati na lijekove koje uzima trudnica.

Usisavanje - proces ulaska lijeka s mjesta ubrizgavanja u krvotok. Bez obzira na put primjene brzina usisavanja Lijek određuju tri čimbenika: a) oblik doziranja (tablete, čepići, aerosoli); b) topljivost u tkivima; c) protok krvi na mjestu uboda.

Postoji niz uzastopnih koraci apsorpcije lijekovi kroz biološke barijere:

1) pasivna difuzija. Na taj način prodiru lijekovi koji su visoko topljivi u lipidima. Brzina apsorpcije određena je razlikom između njegove koncentracije i vanjske i iznutra membrane;

2) aktivni transport. U ovom slučaju, kretanje tvari kroz membrane događa se uz pomoć transportnih sustava sadržanih u samim membranama;

3) Filtriranje. Zbog filtracije lijekovi prodiru kroz pore prisutne u membranama (voda, neki ioni i male hidrofilne molekule lijekova). Intenzitet filtracije ovisi o hidrostatskom i osmotskom tlaku;

4) Pinocitoza. Proces transporta odvija se stvaranjem posebnih vezikula iz struktura staničnih membrana u kojima su zatvorene čestice ljekovite tvari. Mjehurići se pomiču na suprotnu stranu membrane i oslobađaju svoj sadržaj.

Distribucija. Nakon unošenja u krvotok, ljekovita tvar se distribuira po svim tkivima organizma. Raspodjela ljekovite tvari određena je topljivošću lipida, kvalitetom povezanosti s proteinima krvne plazme, intenzitetom regionalnog protoka krvi i drugim čimbenicima.

Značajan dio lijeka u prvom vremenu nakon apsorpcije ulazi u one organe i tkiva koji su najaktivniji zaliha krvi(srce, jetra, pluća, bubrezi).

Mnoge prirodne tvari cirkuliraju u plazmi, dijelom slobodne, a dijelom vezan za proteine ​​plazme. Lijekovi također cirkuliraju u vezanom i slobodnom stanju. Važno je da je samo slobodna, nevezana frakcija lijeka farmakološki aktivna, dok je frakcija vezana na proteine ​​biološki neaktivan spoj. Povezivanje i razgradnja kompleksa lijeka s proteinom plazme obično se odvija brzo.

Metabolizam (biotransformacija) je kompleks fizikalno-kemijskih i biokemijskih transformacija kojima ljekovite tvari prolaze u tijelu. Kao rezultat nastaju metaboliti(tvari topljive u vodi), koje se lako izlučuju iz organizma.

Kao rezultat biotransformacije, tvari dobivaju veliki naboj (postaju polarnije) i, kao rezultat toga, veću hidrofilnost, tj. topljivost u vodi. Takva promjena kemijske strukture povlači za sobom promjenu farmakološka svojstva(obično smanjenje aktivnosti), brzina izlučivanja iz tijela.

Događa se u dva glavna smjera: a) smanjenje topljivosti lijekova u mastima i b) smanjenje njihove biološke aktivnosti.

Faze metabolizma : Hidroksilacija. Dimetilacija. Oksidacija. Stvaranje sulfoksida.

Dodijeliti dvije vrste metabolizma droge u tijelu

Nesintetske reakcije metabolizam lijeka enzimima. Nesintetske reakcije uključuju oksidaciju, redukciju i hidrolizu. Dijele se na stanične lizosome katalizirane enzimima (mikrosomske) i katalizirane enzimima druge lokalizacije (nemikrosomske).

Sintetske reakcije koji se ostvaruju uz pomoć endogenih supstrata. Te se reakcije temelje na konjugaciji lijekova s ​​endogenim supstratima (glukuronska kiselina, glicin, sulfati, voda itd.).

Uglavnom se događa biotransformacija lijekova u jetri, međutim, također se provodi u krvnoj plazmi I u drugim tkivima. Već se odvijaju intenzivne i brojne metaboličke reakcije u stijenci crijeva.

Na biotransformaciju utječu bolesti jetre, prehrana, spol, dob i niz drugih čimbenika. S oštećenjem jetre, toksični učinak mnogih lijekova na središnji živčani sustav a učestalost encefalopatije naglo raste. Ovisno o težini bolesti jetre, neki lijekovi se koriste s oprezom ili su potpuno kontraindicirani (barbiturati, narkotički analgetici, fenotiazini, androgeni steroidi i dr.).

Klinička promatranja su pokazala da učinkovitost i podnošljivost istih ljekovitih tvari kod različitih bolesnika nije ista. Te su razlike definirane genetski faktori određujući procese metabolizma, recepcije, imunološkog odgovora itd. Proučavanje genetske osnove osjetljivosti ljudskog organizma na ljekovite tvari je predmet farmakogenetika. To se najčešće manifestira nedostatkom enzima koji kataliziraju biotransformaciju lijekova. Atipične reakcije mogu se pojaviti i kod nasljednih metaboličkih poremećaja.

Sinteza enzima je pod strogom genetskom kontrolom. Kada su odgovarajući geni mutirani, dolazi do nasljednih kršenja strukture i svojstava enzima - fermentopatija. Ovisno o prirodi mutacije gena, brzina sinteze enzima se mijenja ili se sintetizira atipični enzim.

Među nasljednim nedostacima enzimskih sustava često se nalazi nedostatak. glukoza-6-fosfat dehidrogeneza(G-6-FDG). Očituje se masivnim uništavanjem crvenih krvnih stanica (hemolitičke krize) uz primjenu sulfonamida, furazolidona i drugih lijekova. Osim toga, ljudi s nedostatkom G-6-FDR osjetljivi su na prehrambeni proizvodi koji sadrži konjski grah, ogrozd, crveni ribiz. Postoje pacijenti s nedostatkom acetiltransferaza, katalaza i drugi enzimi u tijelu. Atipične reakcije na lijekove kod nasljednih metaboličkih poremećaja javljaju se kod kongenitalna methemoglobinemija, porfirija, nasljedna nehemolitička žutica.

Eliminacija . Ima ih nekoliko putevi izlučivanja) lijekovi i njihovi metaboliti iz tijela: s izmetom, urinom, izdahnutim zrakom, slinovnicama, znojem, suznim i mliječnim žlijezdama.

Eliminacija putem bubrega . Izlučivanje lijekova i njihovih metabolita putem bubrega odvija se uz sudjelovanje nekoliko fizioloških procesa:

Glomerularna filtracija. Brzina kojom tvar prelazi u glomerularni filtrat ovisi o njezinoj koncentraciji u plazmi, OMM-u i naboju. Tvari s OMM većim od 50 000 ne ulaze u glomerularni filtrat, a one s OMM manjim od 10 000 (dakle, gotovo većina ljekovitih tvari) filtriraju se u bubrežnim glomerulima.

Izlučivanje u bubrežnim tubulima. Sposobnost stanica proksimalnih bubrežnih tubula da aktivno prenose nabijene (katione i anione) molekule iz plazme u tubularnu tekućinu jedan je od važnih mehanizama ekskretorne funkcije bubrega.

bubrežna tubularna reapsorpcija. U glomerularnom filtratu koncentracija lijekova je ista kao u plazmi, ali se kretanjem duž nefrona koncentrira uz povećanje koncentracijskog gradijenta, pa koncentracija lijeka u filtratu premašuje njegovu koncentraciju u krvi koja prolazi kroz nefron.

Eliminacija kroz crijeva.

Nakon uzimanja lijeka unutar za sustavno djelovanje, dio toga, a da se ne upije može se izlučiti izmetom. Ponekad se oralno uzimaju lijekovi koji nisu posebno namijenjeni za apsorpciju u crijevima (npr. neomicin). Pod utjecajem enzima i bakterijske mikroflore gastrointestinalnog trakta, lijekovi se mogu pretvoriti u druge spojeve koji se ponovno mogu isporučiti u jetru, gdje se odvija novi ciklus.

Do najvažnijih mehanizama koji pridonose aktivan transport lijeka u crijeva izlučivanje žuči(kolačić). Iz jetre, uz pomoć aktivnih transportnih sustava, ljekovite tvari u obliku metabolita ili nepromijenjene ulaze u žuč, zatim u crijevo, gdje se izlučuju. s izmetom.

Stupanj izlučivanja lijekova putem jetre treba uzeti u obzir u liječenju bolesnika s bolestima jetre i upalne bolestižučnih vodova.

Eliminacija kroz pluća . Pluća služe kao glavni put primjene i eliminacije hlapljivih anestetika. U drugim slučajevima terapija lijekovima njihova uloga u eliminaciji je mala.

Uklanjanje lijekova majčino mlijeko . Ljekovite tvari sadržane u plazmi dojilja izlučuju se u mlijeko; njihove količine u njemu su premale da bi značajno utjecale na njihovu eliminaciju. Međutim, ponekad lijekovi koji ulaze u tijelo dijete, mogu značajno utjecati na njega (hipnotici, analgetici i dr.).

Klirens omogućuje određivanje izlučivanja lijeka iz tijela. Uvjet " bubrežni klirens kreatinina» odrediti izlučivanje endogenog kreatinina iz plazme. Većina lijekova se eliminira putem bubrega ili jetre. U tom smislu, ukupni klirens u tijelu je zbroj jetrenog i bubrežnog klirensa, te jetreni klirens izračunato oduzimanjem vrijednosti bubrežnog klirensa od ukupnog tjelesnog klirensa (hipnotici, analgetici itd.).

Povijest razvoja

Osnove farmakokinetike stvorili su znanstvenici različitih specijalnosti u različitim zemljama.

Godine 1913. njemački biokemičari L. Michaelis i M. Menten predložili su jednadžbu za kinetiku enzimskih procesa, koja se široko koristi u modernoj farmakokinetici za opisivanje metabolizma lijekova.

Kada se proguta, osnovna ljekovita tvar (amini) obično se apsorbira u tankom crijevu (sublingvalni oblici se apsorbiraju iz usne šupljine, rektalni - iz rektuma), ljekovite tvari neutralne ili kisele prirode počinju se apsorbirati već u trbuh.

Apsorpciju karakterizira brzina i stupanj apsorpcije (tzv. bioraspoloživost). Stupanj apsorpcije je količina ljekovite tvari (u postocima ili u frakcijama) koja ulazi u krv tijekom razne načine upoznavanja. Brzina i stupanj apsorpcije ovisi o oblik doziranja, kao i drugi čimbenici. Kada se uzimaju oralno, mnoge ljekovite tvari se u procesu apsorpcije pod djelovanjem jetrenih enzima (ili želučane kiseline) biotransformiraju u metabolite, pri čemu samo dio ljekovitih tvari dospijeva u krvotok. Stupanj apsorpcije lijeka iz gastrointestinalnog trakta u pravilu se smanjuje kada se lijek uzima nakon jela.

Raspodjela u organima i tkivima

Za kvantificiranje raspodjele doza ljekovite tvari dijeli se s početnom koncentracijom u krvi (plazma, serum), ekstrapolira na vrijeme primjene ili se koristi metoda statističkih momenata. Dobiva se uvjetna vrijednost volumena distribucije (volumen tekućine u kojoj se doza mora otopiti da bi se dobila koncentracija jednaka prividnoj početnoj koncentraciji). Za neke lijekove topive u vodi, vrijednost volumena distribucije može poprimiti stvarne vrijednosti koje odgovaraju volumenu krvi, izvanstanične tekućine ili cijele vodene faze tijela. Za lijekove topljive u mastima te procjene mogu premašiti stvarni volumen tijela za 1-2 reda veličine zbog selektivne kumulacije ljekovite tvari u masnom i drugim tkivima.

Metabolizam

Ljekovite tvari izlučuju se iz organizma nepromijenjene ili kao produkti njihovih biokemijskih pretvorbi (metaboliti). Tijekom metabolizma najčešći su procesi oksidacije, redukcije, hidrolize, kao i spojevi s ostacima glukuronske, sumporne, octene kiseline, glutationa. Metaboliti imaju tendenciju da budu polarniji i topiviji u vodi od matičnog lijeka, pa se brže izlučuju urinom. Metabolizam se može odvijati spontano, ali ga najčešće kataliziraju enzimi (na primjer, citokromi) lokalizirani u staničnih membrana i staničnih organela jetre, bubrega, pluća, kože, mozga i drugih; neki enzimi su lokalizirani u citoplazmi. biološki značaj metaboličke transformacije – priprema liposolubilnih lijekova za izlučivanje iz organizma.

Izlučivanje

Ljekovite tvari izlučuju se iz organizma mokraćom, izmetom, znojem, slinom, mlijekom i izdahnutim zrakom. Izlučivanje ovisi o brzini isporuke lijeka u organ za izlučivanje s krvlju io aktivnosti vlastitog sustava za izlučivanje. Lijekovi topivi u vodi izlučuju se, u pravilu, kroz bubrege. Ovaj proces određen je algebarskim zbrojem tri glavna procesa: glomerularne (glomerularne) filtracije, tubularne sekrecije i reapsorpcije. Brzina filtracije izravno je proporcionalna koncentraciji slobodnog lijeka u plazmi; tubularna sekrecija ostvaruje se zasićenim transportnim sustavima u nefronu i karakteristična je za neke organske anione, katione i amfoterne spojeve; neutralni oblici ljekovitih tvari mogu se reapsorbirati. Polarni lijekovi s molekularnom masom većom od 300 izlučuju se uglavnom žučju, a potom fecesom: brzina izlučivanja izravno je proporcionalna protoku žuči i omjeru koncentracija lijeka u krvi i žuči.

Preostali putovi oslobađanja su manje intenzivni, ali se mogu istražiti u studiji farmakokinetike. Posebno se često analizira sadržaj lijeka u slini, budući da je koncentracija u slini za mnoge lijekove proporcionalna njihovoj koncentraciji u krvi, ispituje se i koncentracija lijekova u majčinom mlijeku, što je važno za procjenu sigurnosti dojenje.

Književnost

• Solovjev V.N., Firsov A.A., Filov V.A., Farmakokinetika, M., 1980.
• Lakin K. M., Krylov Yu. Farmakokinetika. Biotransformacija ljekovitih tvari, M., 1981.
• Kholodov L.E., Yakovlev V.P., Klinička farmakokinetika. Moskva, 1985.
• Wagner J.G., Osnove kliničke farmakokinetike, Hamilton, 1975.

vidi također

Linkovi

• Opća pitanja kliničke farmakologije. Poglavlje 6
• distribucija lijekova u tijelu. biološke barijere. Polog (predavanja, na ruskom)
• Softver za analizu podataka za farmakokinetičke/farmakodinamičke studije
• Provođenje kvalitativnih studija bioekvivalencije lijekova. // Smjernice Ministarstva zdravstva i socijalnog razvoja Ruske Federacije od 10.08.2004.
• Laboratorij za kliničku (primijenjenu) farmakokinetiku: standardizacija, akreditacija i licenciranje

Zaklada Wikimedia. 2010. godine.

Pogledajte što je "Farmakokinetika" u drugim rječnicima:

Farmakokinetika... Pravopisni rječnik

FARMAKOKINETIKA- (od grč. pharmakon lijek i kinetikos pokretanje), grana farmakologije koja proučava brzine procesa unosa, distribucije, biotransformacije i izlučivanja ljekovitih tvari iz organizma. Farmakokinetika otrovnih tvari ... ... Ekološki rječnik

Postoj., Broj sinonima: 1 Farmacija (5) ASIS Rječnik sinonima. V.N. Trishin. 2013 ... Rječnik sinonima

farmakokinetika- - grana farmaceutske kemije, čija je zadaća proučavanje obrazaca apsorpcije, distribucije i oslobađanja lijekova iz tijela ... Sažeti rječnik biokemijskih pojmova

farmakokinetika- Dio farmakologije koji se odnosi na proučavanje koncentracije i brzine prolaska lijeka u tijelu Teme biotehnologije EN farmakokinetika ... Tehnički prevoditeljski priručnik

I. Farmakokinetika (grč. pharmakon lijek kinētikos koji se odnosi na kretanje) dio je farmakologije koji proučava obrasce apsorpcije, distribucije, metabolizma i oslobađanja lijekova. Proučavanje ovih obrazaca temelji se na ... ... Medicinska enciklopedija

- (pharmaco + grčki kinetikos koji se odnosi na kretanje) dio farmakologije koji proučava puteve ulaska, distribucije i metabolizma lijekova u tijelu, kao i njihovo izlučivanje... Velik medicinski rječnik

- (od grč. pharmakon lijek i kinetikos pokretanje), proučava kinet. obrasci procesa koji se javljaju s lek. cfd u tijelu. Glavni farmakokinetički. procesi: apsorpcija, distribucija, metabolizam i izlučivanje (izlučivanje). ... ... Kemijska enciklopedija

Lijek se unosi u tijelo kako bi imao bilo kakav terapeutski učinak. Međutim, tijelo također utječe lijek, i kao rezultat toga, može ili ne mora ući u određene dijelove tijela, proći ili ne proći određene barijere, modificirati ili zadržati svoju kemijsku strukturu, napustiti tijelo na određene načine. Sve faze kretanja lijeka kroz tijelo i procesi koji se odvijaju s lijekom u organizmu predmet su proučavanja posebnog dijela farmakologije, tzv. farmakokinetika.

Postoje četiri glavne faze farmakokinetika lijekovi - apsorpcija, distribucija, metabolizam i izlučivanje.

Usisavanje- proces ulaska lijeka izvana u krvotok. Apsorpcija lijekova može se dogoditi sa svih površina tijela - kože, sluznice, s površine pluća; kada se uzima oralno, ulazak lijekova iz gastrointestinalnog trakta u krv provodi se pomoću mehanizama apsorpcije hranjivih tvari. Mora se reći da najbolji gastrointestinalni trakt apsorbiraju se lijekovi koji imaju dobru topljivost u mastima (lipofilna sredstva) i imaju malu molekulsku masu. Makromolekularni agensi i tvari netopljive u mastima praktički se ne apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu, pa se moraju davati drugim putevima, na primjer, u obliku injekcija.

Nakon što lijek uđe u krv, počinje sljedeća faza - distribucija. To je proces prodiranja lijeka iz krvi u organe i tkiva, gdje se najčešće nalaze stanične mete njihova djelovanja. Distribucija tvari je to brža i lakša što je topljivija u mastima, kao u fazi apsorpcije, i što je manja njena molekulska masa. Međutim, u većini slučajeva, distribucija lijeka po organima i tkivima tijela događa se neravnomjerno: više lijekova ulazi u neka tkiva, a manje u druga. Postoji više razloga za ovu okolnost, a jedan od njih je postojanje tzv. tkivnih barijera u tijelu. Tkivne barijere štite od ulaska stranih tvari (uključujući lijekove) u određena tkiva, sprječavajući oštećenje tkiva. Najvažnije su krvno-moždana barijera, koja sprječava prodor lijekova u središnji živčani sustav (SŽS), i hematoplacentalna barijera, koja štiti tijelo fetusa u maternici trudnice. Tkivne barijere, naravno, nisu potpuno neprobojne za sve lijekove (inače ne bismo imali lijekove koji utječu na SŽS), ali značajno mijenjaju obrazac distribucije mnogih kemijske tvari.

Sljedeći korak u farmakokinetici je metabolizam, odnosno modifikacija kemijske strukture lijeka. Glavni organ u kojem se odvija metabolizam lijeka je jetra. U jetri se, kao rezultat metabolizma, ljekovita tvar u većini slučajeva pretvara iz biološki aktivnog u biološki neaktivan spoj. Dakle, jetra ima antitoksična svojstva protiv svih stranih i štetnih tvari, uključujući i lijekove. Međutim, u nekim slučajevima događa se suprotan proces: ljekovita tvar se pretvara iz neaktivnog "prolijeka" u biološki aktivan lijek. Neki lijekovi se uopće ne metaboliziraju u tijelu i ostavljaju ga nepromijenjeni.

Završna faza farmakokinetika - rasplod. Lijek i njegovi metabolički produkti mogu se izlučiti na različite načine: kroz kožu, sluznice, pluća, crijeva. Međutim, glavni put izlučivanja velike većine lijekova je putem bubrega s urinom. Važno je napomenuti da se u većini slučajeva lijek priprema za izlučivanje urinom: tijekom metabolizma u jetri ne samo da gubi svoju biološku aktivnost, već se iz tvari topive u mastima pretvara u tvar topljivu u vodi.

Dakle, lijek prolazi kroz cijelo tijelo prije nego što ga napusti u obliku metabolita ili nepromijenjen. Intenzitet farmakokinetičkih koraka odražava se na koncentraciju i trajanje prisutnosti djelatne tvari u krvi, a to pak određuje snagu farmakološkog učinka lijeka. U praktičnom smislu, za procjenu učinkovitosti i sigurnosti lijeka važno je odrediti niz farmakokinetičkih parametara: brzinu povećanja količine lijeka u krvi, vrijeme postizanja maksimalne koncentracije, trajanje održavanja terapijska koncentracija u krvi, koncentracija lijeka i njegovih metabolita u mokraći, fecesu, slini i drugim sekretima itd. .d. To rade stručnjaci - klinički farmakolozi, koji su osmišljeni kako bi pomogli liječnicima da odaberu optimalnu taktiku farmakoterapije za određenog pacijenta.

pribor za prvu pomoć medicinska pomoć

Sastav kompleta prve pomoći razlikuje se za različita područja primjene, ali postoje generalni principi stjecanje. Sastav obično uključuje:

• Set za liječenje rana i zaustavljanje krvarenja: zavoji, flasteri, podveze;
• Antiseptici ( alkoholne otopine jod, briljantno zelena, 3% otopina hidrogen perhidrata, kalijev permanganat (aka kalijev permanganat ili "kalijev permanganat"), klorheksidin, itd.)
• Analgetici i njima slični: metamizol (aka analgin), citramon, acetilsalicilna kiselina ili aspirin, papaverin.
• Antibiotici općeg djelovanja (ampicilin, streptocid).
• Nitroglicerin i/ili validol, njihovi analozi ili derivati.
• Antihistaminici (antialergijski) lijekovi (difenhidramin (poznat i kao difenhidramin) i/ili suprastin).
• Antispazmodici (npr. Drotaverin (No-shpa)).
• Amonijak
• Borna kiselina i natrijev bikarbonat (poznat i kao soda bikarbona)
• Alat: škare, kirurške rukavice, lopatica ili žlica, mjerna posuda itd.
• Sredstva za detoksikaciju: aktivni ugljen ili bijeli ugljen, kalijev permanganat.

Također, sastav pojedinačnih kompleta prve pomoći može uključivati:

• Sredstva za provođenje ventilacije pluća.
• Kompleti protiv šoka.
• Sredstva za dezinfekciju (kloriranje) vode.
• Protuotrovi i stimulansi.

Obilježava

Znak prve pomoći

Kutiju prve pomoći treba staviti u kutiju s krutim stijenkama kako bi se spriječilo oštećenje staklene ambalaže lijekova. Kutija prve pomoći treba imati prepoznatljiv znak kako biste lakše pronašli torbu ako je potrebno. Kao takav znak može se koristiti crveni križ na bijeloj pozadini, bijeli križ na zelenoj pozadini i drugi.

43 PITANJE Tehnika mjerenja krvnog tlaka i otkucaja srca.

Mjerenje krvni tlak Provodi se pomoću posebnog uređaja - sfigmomanometra ili, kako se još naziva, tonometra. Uređaj se sastoji izravno od sfigmomanometra, koji služi za kompresiju brahijalne arterije i bilježi razinu tlaka, i fonendoskopa, koji sluša pulsacijske tonove arterije. Za mjerenje krvnog tlaka potrebno je omotati manšetu tonometra oko ramena pacijenta (odnosno nekoliko centimetara iznad lakta). Dalje u području kubitalne jame, glava fonendoskopa je primijenjena malo prema unutra. Nakon toga, kruška pumpa zrak u manšetu. Ovo komprimira brahijalnu arteriju. Obično je dovoljno podići tlak u manšeti na 160 - 180 mmHg, ali može biti potrebno povećati razinu tlaka i više ako se tlak mjeri kod bolesnika koji boluje od hipertenzije. Nakon postizanja određene razine krvnog tlaka, zrak iz manšete se postupno spušta uz pomoć ventila. Istodobno se slušaju pulsacijski tonovi brahijalne arterije. Čim se otkucaji arterijske pulsacije pojave u fonendoskopu, ta se razina krvnog tlaka smatra gornjom (sistolički krvni tlak). Nadalje, zrak se nastavlja spuštati, a tonovi postupno slabe. Čim se pulsiranje prestane čuti, ta se razina krvnog tlaka smatra nižom (dijastoličkim).

Osim toga, možete mjeriti tlak bez fonendoskopa. Umjesto toga, razina krvnog tlaka bilježi se pojavom i nestankom pulsa na zapešću. Do danas postoje i elektronički uređaji za mjerenje krvnog tlaka.

Ponekad morate mjeriti krvni tlak na obje ruke, jer može biti različit. Mjerenje tlaka treba provoditi u mirnom okruženju, dok pacijent treba mirno sjediti.

Otkucaji srca obično se mjere na zapešću (karpalna arterija), vratu (karotidna arterija), sljepoočnici ( temporalna arterija) ili na lijevoj strani prsa. Za izračunavanje otkucaja srca pomoću ove metode, osoba treba osjetiti puls na bilo kojoj od naznačenih točaka i uključiti štopericu izravno tijekom otkucaja srca. Zatim počinjemo brojati sljedeće udarce i na 15. udarcu štoperica se zaustavlja. Pretpostavimo da je tijekom 15 otkucaja prošlo 20,3 sekunde. Tada će broj otkucaja u minuti biti: (15 / 20,3) x 60 = 44 otkucaja / min.

Manifestacija farmakoloških učinaka lijekova rezultat je složenih procesa njihove interakcije s tjelesnim sustavima. Od trenutka ulaska lijeka u tijelo pa do razvoja odgovarajućih farmakoloških učinaka razlikuju se tri slijedeće faze ili stupnja.

1. farmaceutski- povezana sa stvaranjem oblika doziranja koji su najbolji u smislu maksimalnog i bržeg ulaska djelatne tvari u unutarnju sredinu organizma.

2. Farmakokinetika- povezana s kretanjem lijekova u tijelu, njihovim metabolizmom i izlučivanjem.

3. Farmakodinamski- zapravo povezana već s interakcijom ljekovite tvari s biološkim strukturama koje osiguravaju određeni farmakološki učinak.

Farmakokinetika- Ovo je grana farmakologije koja proučava kretanje (kinetiku) lijekova u unutarnjim sredinama tijela.

Glavne faze farmakokinetike:

Apsorpcija lijekova s ​​mjesta unošenja u organizam.

Raspodjela ljekovitih tvari i njihova koncentracija u tkivima i organima, njihovo vezanje za krv i tkivne bjelančevine.

Biotransformacija lijekova u tijelu ili njihov metabolizam.

Eliminacija i izlučivanje ljekovitih tvari iz organizma, odnosno njihova neutralizacija i izlučivanje.

8.1. Apsorpcija lijekova

Pojam "apsorpcija" odnosi se na proces ulaska ljekovite tvari s mjesta unošenja u krv. Apsorpcija ili apsorpcija lijekova ovisi o mnogim čimbenicima. To je, prije svega, način primjene, topljivost ljekovite tvari, priroda oblika doziranja, intenzitet protoka krvi na mjestu ubrizgavanja itd. Kod intravaskularne primjene lijekova (u venu, u arterija), nema potrebe govoriti o apsorpciji, jer se lijek ubrizgava izravno u krv. Međutim, s bilo kojim načinom primjene, lijek mora proći niz bioloških membrana kako bi došao do mjesta djelovanja. Biološke membrane u tijelu vrlo su raznolike. Međutim, prema A. Albertu (1989.) sve se membrane mogu podijeliti u četiri tipa.

Membrane prve vrste javljaju najčešće. Oni su dvostruki sloj fosfolipida, s obje strane kojih se nalazi po jedan sloj proteinskih molekula. Debljina takve membrane je približno 5 nm. Kroz membrane prvog tipa, transport tvari se provodi jednostavnom difuzijom. Transport se odvija bez potrošnje energije, zbog razlike u koncentracijama s obje strane membrane. Tvari koje su visoko topljive u mastima najlakše difundiraju kroz takve membrane. Na transport tvari kroz membrane ove vrste uvelike utječe stupanj ionizacije tvari: što je stupanj ionizacije veći, to je transport lošiji. Stupanj disocijacije tvari određen je njezinom konstantom disocijacije pKa. Jednaka je pH vrijednosti medija pri kojoj je 50% molekula disocirano.

Membrane drugog tipa razlikuju se od membrana prvih po prisutnosti u njima posebnih nosača koji omogućuju olakšanu difuziju. Nosači se odlikuju visokom specifičnošću. Olakšana difuzija odvija se bez potrošnje energije. Na taj način prodiru: holin, mnoge aminokiseline, purinske i piramidinske baze, te neki drugi spojevi.

membrane treće vrste, najsloženiji od svih, sposoban prenositi tvari protiv koncentracijskog gradijenta. Ovaj transportni sustav zahtijeva energiju. Ove membrane provode transport iona K + i Na + u stanicama sisavaca. Takve membrane provode apsorpciju i oslobađanje ioniziranih i neioniziranih tvari u bubrežnim tubulima, uz pomoć takvih membrana jod se nakuplja u Štitnjača. Često su te membrane prošarane prvom vrstom membrane.

Membrane četvrtog tipa razlikuju se od onih prvog tipa po prisutnosti pora kroz koje se određene tvari mogu filtrirati. Takve membrane prisutne su, primjerice, u bubrežnim glomerulima. Ove pore su veličine oko 3 nm. Proces filtracije odvija se bez potrošnje energije.

Pinocitoza. Pinocitoza je poseban način transporta kroz membrane. U tom slučaju dolazi do invaginacije (povlačenja) membrane u stanicu, nakon čega dolazi do stvaranja vezikule (mjehurića). Ova je vezikula ispunjena međustaničnom tekućinom s molekulama u njoj; tvari, uključujući velike. Vezikula migrira kroz citoplazmu do suprotne stanične stijenke te se sličnim mehanizmom sadržaj kutikule uklanja u međustanični prostor. Ponekad se vezikula raspadne pod utjecajem enzima lizosoma, a velike molekule se razgrade na svoje podjedinice (monošećer, aminokiseline, masne kiseline) te ih stanica koristi kao izvor energije. Pinocitoza se odvija uz utrošak energije.

Dakle, sve vrste transporta tvari, uključujući lijekove, kroz biološke membrane mogu se podijeliti u dvije vrste:

pasivni transport;

aktivni transport.

Pasivni načini prijenosa tvari kroz biološke membrane uključuju:

difuzija;

olakšana difuzija;

filtracija.

Ove vrste transporta karakteriziraju:

kretanje molekula tvari iz područja s relativno visokom koncentracijom tvari u područje s relativno niskom koncentracijom;

brzina transporta proporcionalna je koncentracijskom gradijentu s obje strane membrane;

transport se zaustavlja kada su koncentracije s obje strane membrane jednake;

pasivni transport se odvija bez utroška energije.

Aktivni načini prijevoza uključuju:

aktivni transport koji uključuje proteine ​​nosače;

pinocitoza.

Aktivni transport osigurava, prije svega, prijenos hidrofilnih polarnih molekula (glukoza, aminokiseline) i niza iona (natrij, kalij, magnezij, kalcij) kroz membrane. Radi sažetosti, takvi se sustavi često nazivaju pumpama, poput kalij-natrijeve pumpe.

Za aktivne načine transporta tvari kroz membrane karakteristično je:

sposobnost prijenosa tvari prema koncentracijskom gradijentu;

aktivni načini transporta dolaze s utroškom energije, koja se dobiva zbog metabolizma stanice.

Glavno mjesto apsorpcije lijekova kada se uzimaju oralno je sluznica tankog crijeva. Glavni mehanizam apsorpcije u tanko crijevo je difuzija. Filtriranje je od male praktične važnosti, a aktivni transport ima sporednu ulogu.

Sve ljekovite tvari koje se uzimaju oralno metaboliziraju se u gastrointestinalnom traktu, a zatim u jetri. Ova vrsta metabolizma naziva se presistemski metabolizam, tj. metabolizam prije ulaska tvari u sustavnu cirkulaciju.

Pokazatelj koji karakterizira proces apsorpcije je konstanta brzine apsorpcije K sun ili konstanta apsorpcije K a. Ova je vrijednost konstantna za određeni lijek s određenim načinom primjene i pokazuje koji se dio ili udio tvari apsorbira po jedinici vremena: Ova vrijednost ima dimenziju recipročnu vremenu i izražava se u satima ili minutama na minus prvi stupanj .

Kinetika lijeka u krvi jedno je od glavnih pitanja farmakokinetike, budući da učinak lijeka u mnogim slučajevima ovisi o koncentraciji lijeka u krvi. To se, primjerice, odnosi na kemoterapijske agense. U ovom slučaju čak je moguće utvrditi minimalnu terapijsku koncentraciju lijeka u krvi.

Glavni pojmovi koji karakteriziraju koncentraciju ljekovite tvari u krvi su:

Maksimalna koncentracija medicinski proizvod u krvi - C max i izražava se u mcg / ml ili mg / l.

Vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije lijeka u krvi T max - izraženo u satima ili minutama.

Vrijeme (razdoblje) poluživota lijeka iz krvi. Ova vrijednost se naziva T 50% ili T 1/2.

Ovaj pokazatelj ukazuje na smanjenje maksimalne koncentracije lijeka u krvi za 50%. Poluživot različitih lijekova može biti vrlo različit. Na primjer: poluživot novokaina = 0,1 sat, norsulfazola = 4 sata, karbamazepina = 12 - 20 sati, sulfodimetoksina = 20 - 48 sati. Nakon apsorpcije u krv, lijek je dijelom u slobodnom stanju, a dijelom se veže na proteine, uglavnom na albumine krvi. Dio lijeka koji se veže na proteine ​​krvi, u pravilu gubi biološku aktivnost. Stoga učinak lijekova najčešće ne korelira s ukupnom količinom lijeka u krvi, već s količinom slobodnog lijeka. To je posebno izraženo kod lijekova koji se dobro vežu na proteine ​​krvi. Na primjer, kinidin se veže na bjelančevine krvi za 70-80% i primijećena je jasna veza između razine slobodnog krvnog produkta i njegovog učinka na elektrokardiogram. Međutim, za lijekove koji se slabo vežu na proteine ​​(primjerice, novokain, koji se veže za 15% ili digoksin za 10%), intenzitet učinka je u zadovoljavajućoj korelaciji s ukupnom količinom lijeka. Vezanje lijekova na proteine ​​krvi je reverzibilan proces, a kada se slobodni dio lijeka izluči, metabolizira ili preuzme tkiva, kompleks protein-lijek disocira i koncentracija slobodnog lijeka u krvi raste. Obično koncentracije lijekova koje se javljaju u krvi pri korištenju terapijskih doza ne uzrokuju zasićenje proteina krvi. Međutim, ova situacija može nastati kada se koriste vrlo velike doze, na primjer, kada se penicilin primjenjuje u desecima milijuna jedinica. Za neke lijekove, granica zasićenja proteina u krvi može biti prilično niska, na primjer, valproična kiselina može dati zasićenje proteina u krvi u terapijskim dozama. Zasićenje proteina u krvi je ozbiljna opasnost, jer kada dođe do zasićenja proteina u krvi, sljedeća doza lijeka će izazvati nagli porast koncentracije slobodnog lijeka u krvi, što može izazvati nuspojave i toksične učinke.

Postoje neke razlike u vezivanju lijekova na proteine ​​krvi zbog vrsta, individualnih i dobnih razlika.

Vezanje lijekova za proteine ​​krvi je veliki značaj za farmakoterapiju:

1. Kompleks protein-lijek je depo iz kojeg se obnavlja razina slobodnog lijeka u krvi.

2. Kompleks protein-lijek se ne izlučuje putem bubrega filtracijom. Lijekovi koji se dobro vežu na proteine ​​ostaju dulje u krvi.

3. U kombiniranoj terapiji mora se uzeti u obzir vezanje lijekova na proteine. Ovo je osobito važno kada kombinirani lijekovi imaju ista vezna mjesta u proteinskim molekulama. U tom slučaju moguće je zamijeniti jedan lijek drugim. Na primjer, butadion, kada se koristi zajedno s neizravnim antikoagulansima, može istisnuti antikoagulanse iz njihove povezanosti s proteinima, što dovodi do naglog povećanja slobodne frakcije tih lijekova u krvi, što može uzrokovati naglo smanjenje zgrušavanja krvi. Antikoagulansi, zauzvrat, mogu istisnuti sulfonamide iz njihove povezanosti s proteinima krvi, povećavajući njihovu antimikrobnu aktivnost i toksičnost. Istovremena primjena antimikrobnih i antidijabetičkih sulfonamida može dovesti do istiskivanja antidijabetičkih sulfonamida iz vezanja na proteine ​​i uzrokovati hipoglikemiju.