Najjači lijekovi protiv bolova. Analgetici (Analgetici) Što su analgetici
Mehanizam analgetskog djelovanja sastoji se od nekoliko komponenti, od kojih svaka može imati neovisno značenje.
Neki PG (E2 λ i F2 λ) mogu povećati osjetljivost receptora boli na fizičke i kemijske podražaje, na primjer, na djelovanje bradikinina, što zauzvrat potiče oslobađanje PG iz tkiva. Dakle, dolazi do međusobnog jačanja algogenog djelovanja. NSAID, blokirajući sintezu PG-E2 i PG-F2 λ, u kombinaciji s izravnim antibradikininskim djelovanjem, sprječavaju manifestaciju algogenog učinka.
Iako NSAIL ne djeluju na receptore boli, blokiranjem eksudacije i stabilizacijom membrana lizosoma posredno smanjuju broj receptora osjetljivih na kemijske podražaje. Određena važnost pridaje se utjecaju ove skupine lijekova na talamusne centre osjetljivosti na bol (lokalno blokiranje PG-E2, F2 λ u CNS-u), što dovodi do inhibicije provođenja impulsa boli u korteks. Prema analgetskom djelovanju diklofenaka, indometacin u odnosu na upaljena tkiva nije inferioran u odnosu na aktivnost narkotičkih analgetika, za razliku od kojih NSAID ne utječu na sposobnost središnjeg živčanog sustava da sumira subthreshold iritacije.
Analgetsko djelovanje NSAID-a se u većoj mjeri očituje u bolovima blagog i umjerenog intenziteta, koji su lokalizirani u mišićima, zglobovima, tetivama, živčanim deblima, kao iu glavobolji ili zubobolji. Uz jaku visceralnu bol povezanu s traumom, operacijom, tumorima, većina NSAID-a nije vrlo učinkovita i inferiorna je u snazi od narkotičkih analgetika. Brojne kontrolirane studije pokazale su prilično visoku analgetsku aktivnost diklofenaka, keterolaka, ketoprofena, metamizola kod kolike i postoperativne boli. Učinkovitost NSAIL kod bubrežne kolike javljaju kod bolesnika urolitijaza, uvelike je povezan s: inhibicijom proizvodnje PG-E2 u bubrezima, smanjenjem bubrežnog protoka krvi i stvaranja urina. To dovodi do smanjenja tlaka u bubrežnoj zdjelici i ureterima iznad mjesta opstrukcije i osigurava dugotrajni analgetski učinak.
Prema novoj hipotezi, terapijski učinak NSAIL može se djelomično objasniti njihovim stimulirajućim učinkom na proizvodnju endogenih regulacijskih peptida koji imaju analgetski učinak (kao što su endorfini) i smanjuju težinu upale.
Prednost NSAIL-a u odnosu na narkotičke analgetike je što ne deprimiraju respiratorni centar, ne izazivaju euforiju i ovisnost o drogama, a za kolike je također važno da nemaju grčevito djelovanje.
Usporedba selektivnog analgetskog djelovanja, u odnosu na stupanj supresije sinteze prostaglandina, pokazala je da su neki NSAIL s jakim analgetskim svojstvima slabi inhibitori sinteze prostaglandina, i obrnuto, drugi NSAIL koji mogu aktivno inhibirati sintezu prostaglandina imaju slaba analgetska svojstva. Stoga postoji razlika između analgetskog i protuupalnog djelovanja NSAID-a. Ovaj se fenomen objašnjava činjenicom da je analgetski učinak nekih NSAID-a povezan ne samo sa supresijom središnjih i perifernih prostaglandina, već i s učinkom na sintezu i aktivnost drugih neuroaktivnih tvari koje igraju ključnu ulogu u percepciji stimulacija boli u CNS-u.
Najviše proučen središnje analgetsko djelovanje Ketoprofen, koji je uzrokovan:
Sposobnost brzog prodiranja u krvno-moždanu barijeru (BBB) zbog svoje izuzetne topljivosti u mastima;
Sposobnost vršenja središnjeg učinka na razini stražnjih stupova leđna moždina inhibicijom depolarizacije neurona stražnjeg stupa;
Sposobnost selektivnog blokiranja NMDA receptora potiskivanjem depolarizacije ionskih kanala, čime se izravno i brzo djeluje na prijenos boli. Ovaj mehanizam je posljedica sposobnosti ketoprofena da stimulira aktivnost jetrenog enzima triptofan-2,3-dioksigenaze, koji izravno utječe na stvaranje kinurenske kiseline, antagonista NMDA receptora u središnjem živčanom sustavu;
Sposobnost djelovanja na heterotrimerni G-protein, mijenjajući njegovu konfiguraciju njegovom kompetitivnom zamjenom u područjima djelovanja. G-protein, smješten u postsinaptičkoj neuronskoj membrani, veže se na različite receptore, poput neurokinina (NK1, NK2, NK3) i glutamatnih receptora, koji olakšavaju prolaz aferentnih signala boli kroz membranu;
Sposobnost kontroliranja razina određenih neurotransmitera kao što je serotonin (kroz učinke na G-protein i prekursor serotonina 5-hidroksitriptamin), kako bi se smanjila proizvodnja tvari P.
Pokušaji rangiranja NSAID-a prema jačini analgetskog učinka provode se već duže vrijeme, međutim, zbog činjenice da su učinci mnogih lijekova ovisni o dozi, još uvijek ne postoji jedinstven standard za moguću procjenu njihova učinkovitost u različitim kliničkim stanjima, ovo pitanje ostaje izuzetno teško. Jedan od mogućih načina rješavanja je sumiranje podataka različitih publikacija koje su međusobno neizravno povezane za pojedine lijekove. Kao rezultat ovog istraživanja izvedena je usporedna karakteristika analgetskog učinka klinički najčešće korištenih NSAIL: ketorolaka 30 mg. > (ketoprofen 25 mg = ibuprofen 400 mg; flurbiprofen 50 mg) > (ASK 650 mg= paracetamol 650 mg = fenoprofen 200 mg = naproksen 250 mg = etodolak 200 mg = diklofenak 50 mg = mefenaminska kiselina 500 mg) > nabumeton 1000 mg.
Na temelju navedenih podataka može se uočiti veća analgetska aktivnost derivata propionske kiseline (ketoprofen, ibuprofen, flubiprofen). Najjači analgetski učinak pokazuje ketorolak (30 mg ketorolaka primijenjenog intramuskularno odgovara 12 mg morfija).
Analgetici (analgetica; grčki negativni prefiks a- + algos)
Tradicionalno se razlikuju narkotička i nenarkotička A. Narkotik A. s. karakterizira visoka analgetska aktivnost - učinkoviti su kod vrlo intenzivne boli; utjecati na emocionalnu sferu - izazvati euforiju, opće blagostanje i smanjiti kritički stav prema okolini. Uz produljenu upotrebu, mogu se razviti ovisnost o drogi(Ovisnost o drogi). Neki lijekovi iz ove skupine mogu izazvati disforiju. Većina njih (osobito u visokim dozama) djeluje depresivno. Nenarkotička A. s. prema težini analgetskog učinka, oni su inferiorni u odnosu na narkotike; oni su manje učinkoviti za intenzivnu bol (npr. bol povezanu s infarktom miokarda i malignim tumorima, traumom, postoperativnom boli). Njihov analgetski učinak očituje se uglavnom u bolovima povezanim s upalni procesi, osobito u zglobovima, mišićima, živčanim deblima. Nenarkotička A. s. ne izazivaju euforiju, ovisnost o drogama, ne potiskuju disanje. Narkotički analgetici uključuju morfin i srodne spojeve (opijate) te sintetske spojeve sa svojstvima sličnim opijatima (opioidi). U medicinske literaturečesto se i opijati i spojevi slični opijatima nazivaju opioidnim analgeticima. Farmakološki učinci narkotičkih analgetika posljedica su interakcije s opijatnim receptorima u središnjem živčanom sustavu. i perifernih tkiva. Morfin, trimeperidin (promedol), fentanil, sufentanil, alfentanil, piritramid, tilidin, dihidrokodein čine skupinu punih agonista opijatnih receptora, koji pokazuju najveći afinitet za mu receptore. Vezanjem na opijatske receptore ovi lijekovi uzrokuju karakteristične endogene ligande (enkefaline, endorfine) fiziološki učinci. Butorfanol, nalbufin, pentazocin pripadaju skupini agonista-antagonista opijatnih receptora (na primjer, pentazocin i nalbufin pokazuju antagonistička svojstva mu-receptora, agonistička - kapa receptora). Buprenorfin je djelomični agonist opioidnih receptora koji stupa u interakciju s mu i kapa receptorima. Tramadol je narkotički analgetik s mješovitim mehanizmom djelovanja, čisti je opijatni agonist mu-, delta- i kapa-receptora s većim afinitetom za mu-receptore. Osim toga, analgetski učinak ovog lijeka povezan je s inhibicijom ponovne pohrane noradrenalina u neuronima i povećanjem serotonergičkog odgovora. Različiti učinci narkotičkih analgetika povezani su s ekscitacijom različitih podvrsta opijatnih receptora. Morfin je jedan od alkaloida opijuma, na zraku osušen mliječni sok koji se oslobađa iz rezova u nezrelim mahunama maka za uspavljivanje. Glavni učinak morfija je analgetski učinak koji se razvija tijekom održavanja svijesti. može biti popraćeno mentalnim promjenama: smanjena samokontrola, povećana mašta, u nekim slučajevima euforija, ponekad pospanost. Analgetsko djelovanje morfija posljedica je njegovog djelovanja na interneuronski prijenos impulsa na različitim razinama središnjeg živčanog sustava. U interakciji s opijatnim receptorima koji se nalaze na presinaptičkoj membrani tankih primarnih aferenata leđne moždine, morfin smanjuje medijatore nociceptivnih signala (tvar P, itd.). Kao rezultat ekscitacije opijatnih receptora postsinaptičke membrane, dolazi do potonjeg i, u vezi s tim, do aktivnosti neurona stražnjeg roga koji su uključeni u provođenje impulsa boli. Osim toga, morfin pojačava descendentne inhibicijske učinke niza struktura i produljene moždine (na primjer, periakveduktalne sive tvari, jezgre rafe, itd.) na leđnu moždinu. promjene izazvane morfijom emocionalna sfera može poslužiti kao razlog za smanjenje emocionalno negativne obojenosti boli. Morfin usporava disanje proporcionalno primijenjenoj dozi. U terapijskim dozama uzrokuje blagi pad minutnog volumena plućne ventilacije, uglavnom zbog smanjenja brzine disanja, dok nema zamjetan učinak na volumen inspirija. Pod utjecajem toksičnih doza morfija, volumen plućne ventilacije je oštro smanjen. postaje vrlo rijetko i površno, može se razviti periodično disanje tipa Cheyne-Stokes. Morfij također deprimira centar za kašalj, čime djeluje antitusivno. Uzrokuje zbog ekscitacije centara okulomotornih živaca. Oštro sužavanje zjenica je diferencijalno dijagnostički znak akutnog morfija. Međutim, s dubokom hipoksijom, mioza se zamjenjuje midrijazom. U nekim slučajevima morfin, stimulirajući kemoreceptore početne zone centra za povraćanje, može izazvati mučninu i povraćanje. U ovom slučaju morfin ima izravan inhibitorni učinak na neurone centra za povraćanje. Postoje značajne razlike u individualnoj osjetljivosti na emetičko djelovanje morfija. Čini se da vestibularni utjecaji igraju određenu ulogu u mehanizmu mučnine i povraćanja tijekom primjene morfija. Iz tog razloga, morfij češće uzrokuje mučninu i povraćanje kod ambulantnih pacijenata nego kod pacijenata koji leže u krevetu. Pod utjecajem morfija dolazi do povećanja glatkih mišića unutarnji organi, što je posljedica interakcije tvari s opijatnim receptorima glatkih mišića. Potiče kontrakciju sfinktera gastrointestinalni trakt, povećati tonus mišića crijeva do povremenih grčeva, popraćenih kršenjem peristaltike. To dovodi do oštrog usporavanja kretanja sadržaja kroz gastrointestinalni trakt i, kao rezultat, do potpunije apsorpcije vode u crijevima. Osim toga, morfin smanjuje odvajanje želučanog i pankreasnog soka, kao i žuči. Odnosno, volumen crijevnog sadržaja se smanjuje, povećava, što dodatno slabi motilitet crijeva. Uslijed toga se razvija, što je također olakšano potiskivanjem normalnog nagona za defekacijom zbog središnjeg djelovanja morfija. Akutno trovanje morfinom karakterizirano je gubitkom svijesti, depresijom disanja, oštrim suženjem zjenica (tijekom asfiksije zjenice se šire) i smanjenjem tjelesne temperature. Teško trovanje može dovesti do smrti zbog respiratornog zastoja (vidi Otrovanje). Nalokson ili nalorfin koriste se kao antagonisti kod trovanja morfinom (vidi Antagonisti narkotičkih analgetika). Omnopon sadrži mješavinu 5 opijumskih alkaloida - morfija, narkotina, kodeina, papaverina i tebaina. Zahvaljujući visok sadržaj morfin (48-50%) omnopon ima sva svojstva karakteristična za ovaj alkaloid, a koristi se za iste indikacije kao i morfin. Nuspojave omnopona, znakovi trovanja i uporaba slični su onima kod morfija. morfij omnopon razlikuje se po tome što ima manji učinak na glatke mišiće unutarnjih organa, tk. sadrži alkaloide papaverin i narkotin koji djeluju antispazmodično. U tom smislu, za bol povezanu sa grčevima glatkih mišića, na primjer, s bubrežnim ili jetrenim kolikama, omnopon ima određenu prednost u odnosu na morfij. Od kodeinskih pripravaka dihidrokodein se uglavnom koristi kao anestetik. Njegov analgetski učinak je slabiji od morfija, ali jači od kodeina. Kada se primjenjuje oralno, trajanje analgezije je 4-5 h. Djeluje i antitusivno. Koristi se za bolove umjerene i značajne težine, uključujući in postoperativno razdoblje, u traumi, u onkološkoj praksi. Nuspojave: mučnina, povraćanje, pospanost. Kod dulje primjene moguće je da je sličan onome koji se javlja kod uzimanja kodeina. Ne preporučuje se djeci mlađoj od 12 godina. Trimeperidin - sintetski derivat fenilpiperidina - blizak je morfiju u smislu analgetske snage, ima manje izražen učinak na glatke unutarnje organe. za upotrebu isti su kao i za morfij. Također se koristi za ublažavanje porođajne boli. Nuspojave (blaga mučnina,) su rijetke. Kontraindikacija za primjenu: respiratorna depresija, do 2 godine. Acetilsalicilna kiselina remeti agregaciju trombocita i kao rezultat toga sprječava trombozu (vidi Antiagreganti). Ketorolac je NSAIL s izraženim analgetskim učinkom, inhibira agregaciju trombocita i može povećati. Koristi se kao A. s. na sindrom boli u postoperativnom razdoblju, s ozljedama, akutnim bolovima u leđima i mišićima. Butadion nadmašuje analgin i amidopirin u analgetskim i, posebno, protuupalnim svojstvima. Osim toga, butadion je učinkovit za giht (vidi Lijekovi protiv gihta). Nuspojave nenarkotičkih A. s. pojavljuje drugačije. Za salicilate i derivate pirazolona, tipično nuspojave iz gastrointestinalnog trakta (mučnina, povraćanje, bol u trbuhu). Također može doći do gastrointestinalnog krvarenja i pojave čira na želucu i duodenum, što je uglavnom povezano s inhibicijskim učinkom lijekova ovih skupina na sintezu prostaglandina u stijenci želuca i crijeva. Da bi se spriječile ove komplikacije, salicilate i derivate pirazolona treba uzimati nakon jela, tablete treba zdrobiti i isprati mlijekom ili alkalnom mineralnom vodom. S produljenom uporabom salicilata i intoksikacije njima, pojavljuje se i smanjuje. Derivati pirazolona inhibiraju, što se uglavnom očituje leukopenijom, a kod teški slučajevi- agranulocitoza. U procesu liječenja ovim lijekovima potrebno je povremeno ispitati stanični sastav krvi. Butadion i amidopirin mogu doprinijeti zadržavanju vode u tijelu i razvoju edema zbog smanjenja diureze. Nuspojava fenacetina očituje se uglavnom methemoglobinemijom, anemijom i oštećenjem bubrega, a nuspojava paracetamola je poremećaj funkcije bubrega i jetre. Prijem ketorolaka može dovesti do dispepsije, u rijetki slučajevi nastati, gastritis, erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta, oštećena funkcija jetre, glavobolja, poremećaj sna, edemi itd. Sve nenarkotičke A. s. može izazvati alergijske reakcije ( kožni osip i tako dalje.). U slučaju posebno visoke osjetljivosti bolesnika na pojedine lijekove, moguće je razviti Anafilaktički šok. Acetilsalicilna kiselina može izazvati takozvanu aspirinsku astmu. Ako se pojave alergijske reakcije, lijek koji ih je izazvao se poništava i propisuju antihistaminici ili drugi. Treba imati na umu da se često na nenarkotičke A. s. križa se, na primjer, sa svim lijekovima iz skupine derivata pirazolona ili salicilna kiselina. Kod bolesnika Bronhijalna astma salicilati i derivati pirazolona mogu pogoršati tijek bolesti. Nenarkotička A. s. kontraindiciran u slučaju preosjetljivosti na njih. Osim toga, amidopirin i analgin nisu propisani za kršenja hematopoeze, analgin - za bronhospazam. Salicilati su kontraindicirani u peptički ulkus, smanjenje zgrušavanja krvi; butadion - s peptičkim ulkusom, zatajenjem srca, poremećajima srčanog ritma, bolestima jetre, bubrega i krvotvornih organa; paracetamol - s teškim kršenjima jetre i bubrega, nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, bolesti krvi; ketorolak - s nosnim polipima, angioedemom, bronhospazmom, bronhijalnom astmom, peptičkim ulkusom, teškom disfunkcijom jetre, visokim rizikom od krvarenja, oslabljenom hematopoezom. U nastavku su opisani oblici oslobađanja i upotrebe glavnih nenarkotičkih analgetika. Ketorolac(ketanov, ketorol, nato, toradol, torolac i dr.) - tablete od 10 mg; 3% injekcijska otopina u ampulama 1 i 3 ml (30 mg u 1 ml). Nanesite intramuskularno, intravenozno i iznutra. Jedna doza za odrasle kod parenteralne primjene je u prosjeku 10-30 mg, maksimalno dnevno - 90 mg. Kada se uzima oralno, jedna doza - 10 mg, maksimalno dnevno - 40 mg. Lijek se primjenjuje svakih 6-8 h. Trajanje primjene nije dulje od 5 dana. Starijim osobama propisane su manje doze, maksimalne dnevna doza s parenteralnom primjenom - 60 mg. Doza se također smanjuje u slučaju oslabljene funkcije bubrega. Djeca se primjenjuju samo parenteralno, jedna doza za intramuskularnu injekciju - 1 mg/kg, s intravenozno - 0,5-1 mg/kg. Trajanje primjene kod djece - ne više od 2 dana. Metamizol natrij(analgin, baralgin M, nebagin, spazdolzin, itd.) - prah; tablete od 50; 100; 150 i 500 mg; kapi za oralnu primjenu u bočicama od 20 i 50 ml(u 1 ml 500 mg); 25% i 50% otopine za injekcije u ampulama od 1 i 2 komada ml(250 i 500 mg u 1 ml); rektalni supozitoriji po 100; 200 i 250 mg(za djecu); 650 mg(za odrasle). Dodijelite unutar, rektalno, intramuskularno, intravenozno. Unutar ili rektalno, odraslima se preporučuju doze od 250-500 mg 2-3 puta dnevno, s reumatizmom - do 1 G 3 puta dnevno. Djeca mlađa od 1 godine obično se daju oralno i rektalno za 5 mg/kg 3-4 puta dnevno, stariji od 1 godine - 25-50 mg za 1 godinu života po danu. Parenteralno, odrasli se primjenjuju 1-2 ml 25% ili 50% otopina 2-3 puta dnevno, djeca mlađa od 1 godine - po stopi od 0,01 mg 50% otopina za 1 kg tjelesne težine, starije od 1 godine - 0,01 ml 50% otopina za 1 godinu života 1 puta dnevno (ne više od 1 ml). Najveće pojedinačne doze za odrasle za oralnu i rektalnu primjenu - 1 g, dnevno - 3 g; s parenteralnom primjenom - odnosno 1 G i 2 G. Metamizol natrij je dio mnogih kombiniranih pripravaka koji, uz njega (spazmoanalgetici), sadrže kofein, fenobarbital itd. ml, rektalni supozitoriji, sadrži analgin, antispazmodik pitofenon i blokator ganglija fenpiverin. Doze relevantnih sastojaka: Tablete - 500 mg; 5 mg i 0,1 mg; rješenje (5 ml) - 2,5 g; 10 mg i 0,1 mg; u svijećama - 1 G; 10 mg i 0,1 mg. Koristi se kao analgetik i antispastik, osobito kod bubrežnih, jetrenih i crijevne kolike, algomenoreja. Dodijelite unutar (odrasli) 1-2 tablete 2-3 puta dnevno; intramuskularno ili intravenozno - po 5 komada ml uz ponovnu primjenu (ako je potrebno) nakon 6-8 h. Andipal tablete uključuju analgin (250 mg), dibazol, papaverin hidroklorid i fenobarbital po 20 mg. Imaju antispazmatsko, vazodilatacijsko i analgetsko djelovanje. Uzima se uglavnom kod grčeva krvnih žila, 1-2 tablete 2-3 puta dnevno. Pentalgin tablete sadrže po 300 analgina i amidopirina mg, kodein (10 mg), kofein-natrij benzoat (50 mg) i fenobarbital (10 mg). Postoje i tablete sa zamjenom amidopirina paracetamolom. Uzima se oralno kao analgetik i antispazmodik po 1 tableta 1-3 puta dnevno. paracetamol(aminadol, acetaminofen, bindard, dolomol, ifimol, kalpol, meksalen, pamol, panadol za djecu, pirimol, prodol, sanidol, febricet, eferalgan i dr.) - prašak; tablete, uklj. instant (šumeće) 80; 200; 325 i 500 mg; tablete za žvakanje za djecu po 80 kn mg; kapsule i kaplete 500 mg; , napitak, eliksir, suspenzija i oralna otopina u bočicama (120; 125; 150; 160 i 200 mg u 5 ml); rektalni supozitoriji po 80; 125; 150; 250; 300; 500; 600 mg i 1 G. Dodijelite unutar odraslih obično 200-400 mg na recepciji 2-3 puta dnevno. Maksimalna pojedinačna doza je 1 g, dnevna doza je 4 g. Učestalost primjene je do 4 puta dnevno. Maksimalno trajanje liječenja je 5-7 dana. Rektalno se odraslima obično daje 600 mg(do 1 G) 1-3 puta dnevno. Pojedinačne doze lijeka za djecu kada se uzimaju oralno su u prosjeku u dobi od 3 mjeseca - 1 godina - 25-50 mg, 1 godina - 6 godina - 100-150 mg, 6-12 godina - 150-250 mg. Mnoštvo prijema je obično 2-3 puta dnevno (do 4 puta). Trajanje liječenja - ne više od 3 dana. Za djecu mlađu od 7 godina lijek se daje rektalno i oralno, u obliku praška otopljenog u vodi ili tekućini. oblici doziranja. Za rektalnu primjenu djeci mlađoj od 1 godine, čepići koji sadrže 80 mg paracetamol, djeca 1 godina - 3 godine - 80-125 mg, 3 godine - 12 godina - 150-300 mg. Brojni kombinirani pripravci koji sadrže, osim paracetamola, kodein, kofein, analgin i druge, na primjer, panadol, proksasan, solpadein, fervex. Panadol extra - tablete (obične i instant), uključuje paracetamol (500 mg) i kofein (65 mg). Dodijelite odraslima 1-2 tablete 4 puta dnevno, maksimalna dnevna doza je 8 tableta. Razmak između doza je najmanje 4 h. Primjenjuje se za glavobolje, migrene, mijalgije, neuralgije, algomenoreje, SARS-a itd. Kontraindicirana kod djece mlađe od 12 godina. Proxasan (koproksamol) - tablete koje sadrže paracetamol (325 mg) i nenarkotički analgetik dekstropropoksifen (32.5 mg). Dodijelite odraslima s bolovima blagog i umjerenog intenziteta unutar 2-3 tablete 3-4 puta dnevno, do 8 tableta dnevno. Solpadeine - topljive tablete koje sadrže paracetamol (500 mg), kodein (8 mg) i kofein (30 mg). Koristi se za glavobolje, migrene, neuralgije, algomenoreje itd. Odrasli se propisuju 1 tableta, djeca od 7-12 godina - 1/2 tablete po dozi. Maksimalna dnevna doza za odrasle je 8 tableta, za djecu - 4 tablete. Fervex-granulat u vrećicama (sa šećerom, bez, za djecu), za pripremu oralne otopine koja sadrži paracetamol, askorbinska kiselina i feniramin, antihistaminik. Doze sastojaka u vrećicama za odrasle - odnosno 0,5 G; 0,2 G i 0,025 G, u vrećicama za djecu - 0,28 G; 0,1 G i 0,01 G. Koristi se kao simptomatski lijek za akutne respiratorne virusne infekcije, alergijski rinitis. Sadržaj vrećice se prije upotrebe otopi u vodi. Doziranje za odrasle - 1 vrećica 2-3 puta dnevno. Djeci se propisuje 1 dječja vrećica po prijemu, u dobi od 6-10 godina 2 puta dnevno, 10-12 godina - 3 puta, preko 12 godina - 4 puta. Razmak između doza je najmanje 4 h. Sedalgin- kombinirani pripravak tableta koji sadrži kodein fosfat, kofein, fenacetin, acetilsalicilnu kiselinu i fenobarbital, redom, 0,01 g - (od grč. analgetos bezbolan) (analgetici, lijekovi protiv bolova cf va, lijekovi protiv bolova cf va), lek. u va, slabljenje ili uklanjanje osjećaja boli. Narkotik A. s. djeluju na talamus. i drugih centara mozga, komunicirajući s tzv. opijati...... Kemijska enciklopedija
ANALGETICI- (Analgetica), ljekovite tvari koje selektivno suzbijaju bolnu osjetljivost kao rezultat izravnog djelovanja na središnji živčani sustav A. s. smanjiti kapacitet zbrajanja središnjeg živčani sustav prema…… Veterinarski enciklopedijski rječnik Lek. u VA za opću anesteziju osobe. Ovisno o načinu primjene razlikuju se inhalacijski i neinhalacijski S. Prvi uključuju niz hlapljivih tekućina (koje lako isparavaju) i plinovitih Od tekućine najviše značenje…… Kemijska enciklopedija - I. Lijekovi kemijski spojevi prirodnog ili sintetskog podrijetla i njihove kombinacije za liječenje, prevenciju i dijagnostiku bolesti ljudi i životinja. U lijekove spadaju i lijekovi za ... ... Medicinska enciklopedija Djelatna tvar ›› Propofol* (Propofol*) Latinski naziv Recofol ATX: ›› N01AX10 Propofol Farmakološka skupina: Opojne droge Sastav i oblik oslobađanja Emulzija za intravenoznu primjenu 1 ml propofol 10 mg 20 mg pomoćna ... ... Medicinski rječnik Opće sustavno n ... Wikipedia - (gr.; v. analgia) analgetici lijekovi protiv bolova: narkotici (morfij, promedol i dr.) i nenarkotici (antipiretici, npr. analgin, amidopirin i dr.). Novi rječnik strane riječi. autor EdwART, 2009.… … Rječnik stranih riječi ruskog jezika anestezija- ▲ otklanjanje boli ublažavanje boli uklanjanje boli tijekom operacije. anestezirati. anestezija. anestezirati. anestezija umjetno izazvan duboki san s gubitkom osjetljivosti na bol, koristi se u svrhu ublažavanja boli tijekom medicinskih operacija. ... ... Ideografski rječnik ruskog jezika BOLOVI U LEĐIMA I DONJIM UDOVIMA- Prema prevalenciji razlikujemo lumbalgiju (bol u slabinskom ili lumbalnom dijelu sakralna regija) i lumboischialgia (bol u leđima koja se širi u noge). Uz akutnu intenzivnu bol u donjem dijelu leđa, također se koristi izraz "lumbago" (lumbalna bol u leđima). ... ... Enciklopedijski rječnik psihologije i pedagogije
Analgetici su skupina lijekova koji se koriste za ublažavanje bol i suzbijanje aktivnosti boli. Istodobno, posebnost je da analgetici (popis lijekova uključenih u ovu skupinu bit će prikazan u nastavku) nemaju značajan učinak na druge vrste osjetljivosti, što im omogućuje da se koriste u aktivnostima koje zahtijevaju voljni napor i pažnja.
Prema klasifikaciji moderna medicina postoje dvije velike skupine analgetika:
- Narkotik analgetici (derivati morfija). Imenuje isključivo liječnik s posebnim ozbiljne bolesti. Ova skupina lijekova, u načelu, ne spada u kategoriju lijekova za liječenje, pomažući samo u zaustavljanju boli, ali ne uklanjajući njezin uzrok. Jaki analgetici, poput lijeka "Morfin" i slični lijekovi protiv bolova, tvari su koje uzrokuju fizičku ovisnost i psihičke promjene. Načelo njihovog djelovanja temelji se na prekidu neuralnog prijenosa impulsa boli zbog utjecaja na opijatske receptore. Prekomjerni unos opijata (koji uključuje lijek "Morphine") izvana prepun je činjenice da blokira proizvodnju tih tvari u tijelu. Kao rezultat toga, postoji stalna potreba za njihovim dobivanjem izvana uz povećanje doze. Osim toga, lijekovi ove skupine uzrokuju euforiju, potiskuju respiratorni centar. Zato samo u slučajevima ozbiljnih ozljeda, opeklina, raznih vrsta maligni tumori i kod niza drugih bolesti propisuju se na recept.Većina tih lijekova nalazi se na popisu nedostupnih lijekova, neki od njih (primjerice oni koji sadrže kodein) prodaju se na recept.
- nenarkotički analgetici ne stvaraju ovisnost, ali imaju mnogo manje izražen analgetski učinak. Međutim, oni ne uzrokuju seriju negativne posljedice, kao lijek "Morphine" i slični analgetici.
Popis dostupnih nenarkotičkih lijekova protiv bolova:
1.Derivati salicilne kiseline(salicilati). Imaju izražen antipiretski i antireumatski učinak. Ponekad njihova uporaba može uzrokovati tinitus, prekomjerno znojenje i oticanje. Treba ih koristiti s oprezom u bolesnika s bronhijalnom astmom. Prilično uobičajeni i široko korišteni analgetici.
Klasifikacija i podvrste ove skupine lijekova:
- "Akofin" (ASA i kofein);
- Askofen (ASA, fenacetin, kofein);
- "Asfen" (ASA, fenacetin);
- "Citramon" (ASA, fenacetin, kofein, kakao, limunska kiselina, šećer).
2.Derivati pirazolona je analgetik koji smanjuje propusnost kapilara. Popis takvih lijekova:
- Antipirin. Koristi se za neuralgiju, ima hemostatski učinak.
- "Amidopirin" ("Piramidon"). Aktivniji od prethodnog lijeka, učinkovit kod artikularnog reumatizma.
- "Analgin". Značajka ovog lijeka je njegova brza topljivost i visoka apsorpcija.
- Adofen.
- Anapirin.
- Butadion. Djelotvorno na akutna bol uzrokovan gihtom, s peptičkim ulkusom, tromboflebitisom.
3.Derivati para-aminofenola (anilina)., kao što su:
- Paracetamol. Što se tiče učinkovitosti i ljekovitih svojstava, lijek se ne razlikuje od prethodnog, ali ima manje toksičan sastav.
4.Indol i njegovi derivati. Samo jedan lijek pripada ovoj skupini:
- "Metindol" ("Indometacin"). Ne deprimira nadbubrežne žlijezde. Uglavnom se koristi za giht, bursitis, poliartritis.
Osim učinaka usmjerenih na poboljšanje stanja bolesnika, postoji veliki rizik od susreta s raznim nuspojave tijekom uzimanja analgetika.
Popis lijekova služi samo u informativne svrhe. Nemojte se samoliječiti prije uzimanja medicinski proizvod Posjetiti doktora.
Ovo je skupina neurotropnih lijekova koji mogu selektivno utjecati na središnji živčani sustav, selektivno potiskujući osjetljivost na bol. Za razliku od anestetika koji neselektivno potiskuju sve vrste osjetljivosti, analgetici selektivno suzbijaju samo bol. Bol je zaštitna reakcija tijela, upozoravajući ga na utjecaj pretjeranih iritantnih čimbenika, što omogućuje osobi da izbjegne uništenje.
Istovremeno, bol transcendentalnog intenziteta može formirati stanje bolnog šoka, što može uzrokovati smrt pacijenta. Niskog intenziteta, ali stalna bol može uzrokovati teške patnje bolesnoj osobi, pogoršati kvalitetu, pa čak i prognozu njezina života. Za borbu protiv ove vrste patološke boli također se koriste analgetici.
Na temelju podrijetla, mehanizma djelovanja i principa primjene analgetski pripravci se dijele u 2 velike skupine: pripravci narkotičkih i nenarkotičkih analgetika.
Podjela analgetika.
I. Lijekovi narkotičkih analgetika.
A. Klasifikacija prema kemijskoj strukturi:
Derivati fenantrena: morfij, buprenorfin
Derivati fenilpiperidina: trimepiridin, fentanil
Morphinans: tramadol.
B. Klasifikacija prema interakciji s različitim podtipovima opioidnih receptora:
Agonisti μ - i κ - receptora: morfin, trimepiridin,
fentanil
Djelomični agonist μ - receptori: buprenorfin
Agonist - antagonist μ - i κ - receptora: tramadol.
B. Lijekovi antagonisti opioidnih receptora: nalokson, naltrekson
II. Pripravci nenarkotičkih analgetika.
1. Neopioidni (nenarkotički) analgetici:
● inhibitori ciklooksigenaze s centralnim djelovanjem: acetaminofen.
● nesteroidni protuupalni lijekovi: ibuprofen.
2. Lijekovi različitih farmakoloških skupina s analgetskim djelovanjem:
● blokatori natrijevih kanala
● inhibitori ponovne pohrane monoamina
● α 2 -agonisti
● Antagonisti NMDA glutamat receptora
● GABA mimetici
● antiepileptički lijekovi
3. Mješoviti opioidni i neopioidni lijekovi: panadein itd.
Narkotički analgetici.
Ovo je najomiljenija skupina analgetika. Mliječni sok glavica uspavanog maka ljudi koriste tisućama godina za suzbijanje boli. Narkotički analgetici mogu uzrokovati razvoj ovisnosti (ovisnost o drogama), što nameće ozbiljna ograničenja njihovoj suvremenoj uporabi.
Mehanizam djelovanja narkotičkih analgetika vrlo je točno utvrđen. U ljudskom tijelu postoje 2 sustava povezana s osjetljivošću na bol: nociceptivni i antinociceptivni. Nociceptivna se aktivira kada je oštećena i stvara osjećaj boli - pogledajte tečaj za više detalja. patofiziologija. Kao odgovor na transcendentni impuls boli, pokreće se protubolni antinociceptivni sustav tijela. Predstavljaju ga endogeni opioidni receptori i tvari - endogeni opioidi koji na njih djeluju: endorfini, enkefalini, dinorfini. Ove tvari pobuđuju opioidne receptore, budući da su njihovi mimetici. Kao rezultat toga, povećava se prag osjetljivosti na bol i mijenja se emocionalna obojenost boli. Sve to čini najjači analgetski učinak među lijekovima. Osim toga, narkotički analgetski pripravci mogu izazvati i druge učinke, budući da su opioidni receptori široko rasprostranjeni u ljudskom tijelu, kako u središnjem živčanom sustavu tako i na periferiji. Do danas je utvrđeno da postoje različiti tipovi i podtipovi opioidnih receptora, što objašnjava nastanak mnogih učinaka narkotičkih analgetika. Najznačajnije su reakcije dobivene ekscitacijom sljedećih vrsta opioidnih receptora:
μ - stvaraju se analgezija, sedacija, euforija, respiratorna depresija, smanjuje se motilitet crijeva, razvija se bradikardija, mioza.
δ - formirana analgezija, depresija disanja, smanjen motilitet crijeva.
κ - formira se analgezija, učinak disforije, smanjuje se motilitet crijeva, razvija se mioza.
Stari lijekovi narkotičkih analgetika neselektivno pobuđuju sve vrste opioidnih receptora, što uzrokuje njihovu visoku toksičnost. Posljednjih godina sintetizirani su lijekovi narkotičkih analgetika koji djeluju samo na određene vrste gore opisanih opioidnih receptora (uglavnom κ). To je omogućilo, uz održavanje visoke analgetske aktivnosti lijekova, u isto vrijeme oštro smanjenje njihove toksičnosti, posebno minimizirajući rizik od razvoja ovisnosti (ovisnost o drogama).
Morfin hidroklorid - dostupan u tabletama od 0,01 iu ampulama koje sadrže 1% otopinu u količini od 1 ml.
Pripravak biljnog podrijetla, alkaloid uspavanog maka. Iz maka se dobivaju 2 vrste alkaloida: 1) derivati ciklopentanperhidrofenantrena: morfin, kodein, omnopon; imaju jasnu narkotičku aktivnost; 2) derivati izokinolina: papaverin, koji nema narkotičko djelovanje.
Lijek se propisuje oralno, s / c, / u do 4 puta dnevno. Dobro se apsorbira u gastrointestinalnom traktu, ali je bioraspoloživost takvog načina primjene niska (25%), zbog izražene presistemske eliminacije u jetri. Stoga se lijek često koristi parenteralno. Morfin prodire kroz krvno-tkivne barijere, posebice kroz posteljicu, što u maternici paralizira disanje fetusa. U krvi je lijek 1/3 vezan za proteine plazme. Lijek se metabolizira u jetri reakcijom konjugacije s glukuronskom kiselinom, ti metaboliti prodiru kroz barijere. 90% lijeka izlučuje se urinom, ostatak - žučju, a može doći i do enterohepatičke cirkulacije. T ½ je oko 2 sata.
Mehanizam djelovanja, vidi gore. Morfin neselektivno stimulira sve vrste opioidnih receptora. Lijek ima izravan učinak na centre medule oblongate i kranijalnih živaca: snižava tonus centara za disanje i kašalj i povećava tonus vagusnog i okulomotornog živca. Morfin je osloboditelj histamina, koji povećava sadržaj potonjeg u krvi i dovodi do širenja perifernih žila i taloženja krvi u njima. To dovodi do smanjenja tlaka u plućnoj cirkulaciji.
O.E.
4) snažan antitusik;
5) potenciranje;
6) snižava pritisak u plućnoj cirkulaciji.
P.P. 1) akutna (šokogena) bol koja ugrožava život pacijenta
2) kronična bol u osuđenih bolesnika
3) kašalj koji ugrožava život bolesnika
4) premedikacija
5) kompleksna terapija bolesnika s plućnim edemom
P.E. Disforija, euforija (osobito opasna kod opetovane uporabe), ovisnost o drogama (ovisnost), tolerancija (desensitizacija opioidnih receptora kada ih fosforilira protein kinaza), predoziranje i smrt od respiratorne i srčane paralize. Mučnina, povraćanje, zatvor, retencija urina, bradikardija, snižavanje krvnog tlaka, bronhospazam, hiperhidroza, snižavanje tjelesne temperature, suženje zjenica, povišeni intrakranijalni tlak, teratogenost, alergije.
Kontraindikacije za uporabu: s respiratornom depresijom, djecom mlađom od 14 godina, trudnicama, s kraniocerebralnim ozljedama, s općom teškom iscrpljenošću tijela.
trimepiridin (promedol) - dostupan u tabletama od 0,025 iu ampulama koje sadrže 1 i 2% otopine u količini od 1 ml.
Sintetski agonist svih vrsta opioidnih receptora. Djeluje i koristi se slično kao morfij, stvoren je da ga zamijeni kako bi se uništile plantaže maka. Razlike: 1) donekle inferiorni u aktivnosti i učinkovitosti; 2) ne prolazi placentu i može se koristiti za ublažavanje porođajne boli; 3) ima manje spazmodični učinak, posebno ne izaziva spazam urinarnog trakta i retenciju urina, lijek je izbora za ublažavanje bolova kod bubrežnih kolika; 4) općenito se bolje podnosi.
fentanil (sentonil) - dostupan u ampulama koje sadrže 0,005% otopinu u količini od 2 ili 5 ml.
Lijek se propisuje intramuskularno, češće intravenozno, ponekad epiduralno, intratekalno. Fentanil, zbog svoje visoke lipofilnosti, dobro prodire kroz BBB. Lijek se metabolizira u jetri, izlučuje se urinom. T ½ je 3-4 sata i produljuje se pri primjeni visokih doza lijeka.
Sintetski lijek, derivat piperidina. Lijek je puno lipofilniji od morfija, pa je rizik od odgođene respiratorne depresije zbog širenja lijeka u cerebrospinalnoj tekućini od mjesta injiciranja do centra za disanje značajno smanjen.
U tijelu bolesnika fentanil neselektivno stimulira sve vrste opioidnih receptora, djelovanje i primjena temelji se na stimulaciji μ - receptori. Djeluje brzo (nakon 5 minuta u usporedbi s 15 za morfij), kratko. U smislu analgetske aktivnosti i toksičnosti, fentanil je oko sto puta bolji od morfija, što određuje taktiku korištenja lijeka u medicini.
O.E. 1) snažan analgetik (povećanje praga boli, mijenjanje emocionalne boje boli);
2) euforija (promjena emocionalne boje boli);
3) sedativ (promjena emocionalne boje boli);
P.P.
P.E. vidi morfij + rigidnost skeletnih mišića (tijekom operacija + mišićni relaksanti), u visokim dozama - ekscitacija CNS-a.
Za kontraindikacije, vidi morfin.
Buprenorfin (norfin). Lijek se propisuje intramuskularno, intravenozno, oralno, sublingvalno, do 4 puta dnevno. Buprenorfin se dobro apsorbira bilo kojim načinom primjene. U krvi se 96% veže na proteine plazme. Lijek se metabolizira u jetri reakcijama N-alkilacije i konjugacije. Većina lijeka izlučuje se nepromijenjena u fecesu, dio - u obliku metabolita u urinu. T ½ je oko 3 sata.
Je djelomični agonist μ - receptore, te se na njih vrlo snažno veže (tako T ½ kompleks μ - receptori + buprenorfin je 166 minuta, a kompleks s fentanilom oko 7 minuta). Njegovo analgetsko djelovanje premašuje morfij 25-50 puta.
O.E. 1) snažan analgetik (povećanje praga boli, mijenjanje emocionalne boje boli);
2) euforija (promjena emocionalne boje boli);
3) sedativ (promjena emocionalne boje boli);
P.P. 1) akutna (šokogena) bol koja prijeti životu pacijenta;
2) kronična bol u osuđenih bolesnika;
3) neuroleptanalgezija tijekom pojedinih operacija;
P.E. vidi morfij, bolje se podnosi. Za kontraindikacije, vidi morfin.
Tramadol je sintetski analog kodeina, slab stimulans μ - receptori. Štoviše, afinitet za ovu vrstu receptora u lijeku je 6000 niži nego kod morfija. Stoga je analgetski učinak tramadola općenito malen i kod blage boli nije inferioran morfiju, ali kod kronične i akutne šok boli morfin je značajno inferioran. Njegov analgetski učinak također je djelomično posljedica poremećene neuronske ponovne pohrane norepinefrina i serotonina.
Bioraspoloživost s oralnom primjenom je 68%, a s / m - 100%. Tramadol se metabolizira u jetri i izlučuje urinom putem bubrega. T ½ tramadol je 6 sati, a njegov aktivni metabolit je 7,5 sati.
P.E. vidi morfij, slabije izražen + ekscitacija središnjeg živčanog sustava do konvulzija.
butorfanol lijek selektivni agonist κ - receptore. Uglavnom se koristi kao analgetik za akutnu i kroničnu bol. U analgetskom djelovanju je bolji od morfija. Za razliku od gore navedenih sredstava, podložno režimu doziranja, puno se bolje podnosi, ne uzrokuje razvoj ovisnosti.
Pri primjeni narkotičkih analgetika mogu se razviti slučajevi akutnog trovanja lijekovima. Tome pridonosi relativno mala širina terapijskog učinka takvih lijekova, tolerancija, prisiljavanje povećanja doza propisanih lijekova i niske kvalifikacije medicinskog osoblja.
Simptomi trovanja su sljedeći: mioza, bradikardija, depresija disanja, gušenje, vlažni hropci pri disanju, zgrčena crijeva, otežano mokrenje, hiperhidroza, vlažna i cijanotična koža.
Specifične mjere za pomoć kod trovanja opijatima su sljedeće: 1) za ispiranje želuca koristi se blago ružičasta otopina kalijeva permanganata, koja oksidira opijate, što inhibira njihovu apsorpciju u probavnom traktu i ubrzava izlučivanje fecesom; 2) među slanim laksativima prednost se daje natrijevom sulfatu, koji ne uzrokuje depresiju CNS-a; 3) za zaustavljanje enterohepatičke cirkulacije opijata oralno se daje kolestiramin koji ih apsorbira i ubrzava izlučivanje opijata fecesom; 4) iv nalokson, naltrekson se koriste kao antagonisti
Nalokson - dostupno u ampulama koje sadrže 0,04% otopinu u količini od 1 ml.
Nalokson se u potpunosti apsorbira u gastrointestinalnom traktu, ali se gotovo sav inaktivira pri prvom prolasku kroz jetru, zbog čega se koristi isključivo parenteralno. Lijek se metabolizira u jetri reakcijom konjugacije s glukuronskom kiselinom, izlučuje se uglavnom s izmetom. T ½ je oko 1 sat.
Potpuni je antagonist opioidnih receptora, posebno snažno djeluje na μ - receptore, blokirajući ih i istiskujući opijate iz njihove veze. Lijek se propisuje u / m, u / u do 4 puta dnevno.
O.E. 1) blokira sve vrste opioidnih receptora;
2) smanjuje toksični učinak opijata;
P.P. Akutno trovanje opijatima.
P.E. Nije opisano.
Sposobnost opijata da izazovu euforiju može potaknuti razvoj ovisnosti (ovisnost o opijatima), a to pak može stvoriti fizičku i psihičku ovisnost. Liječenje takve patologije provode liječnici - narkolozi, od lijekova se mogu koristiti naltrekson . On je, kao i nalokson, potpuni antagonist opioidnih receptora, ali mu je učinak 24 sata, što je pogodno za kronično liječenje.
Da bi se smanjila učestalost jatrogene ovisnosti o drogama, potrebno je poštivati sljedeće uvjete: 1) propisati lijekove narkotičkih analgetika strogo prema indikacijama; 2) pridržavati se uvjeta liječenja i režima doziranja; 3) izbjegavati ponovljene tečajeve liječenja; 4) dati prednost lijekovima s malim ili nikakvim učinkom na μ - receptori; 5) stalno unapređivati stručnu razinu zdravstvenih radnika. U tu svrhu služi i Naredba Ministarstva zdravstva SSSR-a broj 330. Ona regulira sva pitanja vezana uz cirkulaciju lijekova unutar zidova medicinske ustanove. Pravila za propisivanje opojnih droga regulirana su naredbom broj 110 Ministarstva zdravstva i socijalnog razvoja Ruske Federacije.
