Mārburgas vīrusa ārstēšana. Marburgas drudzis: simptomi un ārstēšana

- akūta infekcijas slimība, ko izraisa RNS saturošs filovīruss (Marburgas vīruss), kas rodas ar smagu kapilotoksikozi un augstu mirstību. Simptomi hemorāģiskais drudzis Marburgā ir augsts drudzis, smaga intoksikācija, smaga caureja un vemšana, ādas asiņošana, iekšēja asiņošana, aknu, sirds, nieru un centrālās nervu sistēmas bojājumi. Veicot diagnostiku, tiek ņemti vērā epidemioloģiskie un klīniskie dati, laboratorisko (viroloģisko, seroloģisko, elektronmikroskopisko) pētījumu rezultāti. Pacienti ar Marburgas hemorāģisko drudzi tiek hospitalizēti un izolēti; ārstēšana galvenokārt ir simptomātiska; dažreiz efektīva interferona terapija, atveseļojošas plazmas ieviešana.

Galvenā informācija

Mārburgas hemorāģiskais drudzis ir dabiska fokāla infekcija, kam raksturīga smaga intoksikācija un hemorāģiskais sindroms, aknu, kuņģa-zarnu trakta, centrālās nervu sistēmas un citi bojājumi. iekšējie orgāni. Marburgas hemorāģiskais drudzis pieder pie īpaši bīstamu (karantīnas) infekciju grupas, kam raksturīga augsta lipīgums un letalitāte. Pirmais slimības uzliesmojums tika reģistrēts 1967. gadā Marburgas un Frankfurtes pilsētās, tāpēc infekciju sauca par "Mārburgas hemorāģisko drudzi", "Mārburgas slimību"; sinonīmi šai patoloģijai ir arī "Maridi hemorāģiskais drudzis", "zaļo pērtiķu slimība" uc Papildus Vācijai Marburgas hemorāģiskā drudža gadījumi tika novēroti Serbijā, Sudānā, Dienvidāfrikā, Kenijā.

Marburgas hemorāģiskā drudža cēloņi

Marburgas hemorāģiskā drudža (Marburgvirus) izraisītājs pieder filovīrusu ģimenei. Virioni ir spirālveida, tārpveida vai noapaļoti; garums 665-1200 nm un diametrs 70-80 nm; satur RNS un lipoproteīnus. Vīrusa stabilitāte ārējā vidē ir vidēja. Pēc savas morfoloģijas un īpašībām Mārburgas vīruss ir līdzīgs vīrusiem, kas izraisa Ebolas drudzi, tomēr starp tiem ir dažas atšķirības antigēnu struktūrā.

Marburgas hemorāģiskā drudža uzliesmojuma avots Eiropā 1967. gadā bija zaļie pērtiķi, kas ievesti no Āfrikas, Lielākā daļa kurš nomira no nezināmas slimības. Pēc tam hemorāģiskais drudzis attīstījās cilvēkiem, kuriem bija kontakts ar primātiem, kā arī medicīnas personālam, kas aprūpēja slimos. Kopumā 25 pacienti ar Marburgas hemorāģisko drudzi nomira 7 cilvēki. Vēlāk līdzīgi slimības gadījumi tika reģistrēti Āfrikas zaļo pērtiķu dabiskajās dzīvotnēs, kas deva pamatu uzskatīt tos par galveno infekcijas avotu un Marburgas vīrusa rezervuāru.

Cilvēka inficēšanās iespējama kontakta ceļā, saskaroties ar pacienta asinīm un citiem izdalījumiem; ar gaisa pilienu palīdzību, vīrusam nokļūstot gļotādās mutes dobums un konjunktīvas; injekcija ar injekciju. Ir zināms seksuāli transmisīvās infekcijas gadījums ar Mārburgas hemorāģisko drudzi. Pēc infekcijas veidojas ilgstoša imunitāte; recidīvu gadījumi nav zināmi. Pēc vīrusa iespiešanās un primārās replikācijas monocītu-makrofāgu sistēmas šūnās attīstās masīva virēmija, kas nomāc. imūnās reakcijas. Tas izraisa vispārējus mikrocirkulācijas traucējumus un DIC attīstību, kapilāru toksikozi un vairāku orgānu bojājumus. Marburgas hemorāģiskā drudža asiņošanas un nekrozes perēkļi veidojas miokardā, plaušās, aknās, nierēs, virsnieru dziedzeros, liesā un citos orgānos.

Marburgas hemorāģiskā drudža simptomi

No inficēšanās brīža līdz pirmo simptomu parādīšanās paiet no 2 dienām līdz 3 nedēļām. Slimības izpausme ir akūta, bez prodromālām parādībām. Marburgas hemorāģiskā drudža raksturīgās pazīmes ir ilgstoša (2 nedēļu laikā) un augsta temperatūra (līdz 39-40 ° C), drebuļi, smaga intoksikācija, ko pavada galvassāpes, vājums, mialģija un artralģija. No pirmās dienas pacientam ir enantēma, konjunktivīts, erozija uz mutes gļotādas. 3-4.dienā Mārburgas hemorāģiskā drudža gaitu pastiprina krampjveida sāpes vēderā, vemšana, ūdeņaina caureja, kā rezultātā notiek strauja organisma atūdeņošanās.

5.-6. slimības dienā uz stumbra, augšējās ekstremitātes, kakla un sejas, parādās makulopapulāri izsitumi, ko bieži pavada ādas nieze un ādas lobīšanās. Nākotnē attīstās hemorāģiskais sindroms: asinsizplūdumi ādā un konjunktīvas; smaganu, deguna, dzemdes, kuņģa-zarnu trakta asiņošana. Līdz pirmās nedēļas beigām pacientiem ar hemorāģisko Mārburgas drudzi tiek noteiktas hepatīta, miokardīta un nieru bojājumu pazīmes. Izmaiņas centrālajā nervu sistēmā raksturo adinamija, letarģija, krampji, samaņas zudums.

Toksikozes pazīmes, dehidratācija, hemorāģiskas izpausmes un vairāku orgānu darbības traucējumi sasniedz maksimālo smaguma pakāpi slimības otrajā nedēļā. Pacientu ar Marburgas hemorāģisko drudzi nāve var rasties no plaušu vai smadzeņu tūskas, hipovolēmiskā šoka, DIC, akūtas nieru mazspējas. Izdzīvojušajiem pacientiem atveseļošanās periods ir ilgstošs: astēnija saglabājas ilgu laiku, galvassāpes un muskuļu sāpes, periodiska abdominalģija; bieži attīstās alopēcija. Marburgas hemorāģiskā drudža komplikācijas un atlikušās sekas ir uveīts, encefalīts, mielīts, orhīts, sēklinieku atrofija, pneimonija, garīgi un intelektuālie traucējumi.

Marburgas hemorāģiskā drudža diagnoze

Marburgas hemorāģiskā drudža diagnoze balstās uz klīniskiem, epidemioloģiskiem un laboratorijas datiem. Vācot anamnēzi, tiek noskaidrots fakts par pacienta atrašanos dabiskā fokusa zonā, kontaktu ar slimību nesējiem un slimiem cilvēkiem. Nespecifiskas izmaiņas asins analīzes ietver leikopēniju, trombocitopēniju, paaugstinātu aknu enzīmu līmeni. Lai apstiprinātu Mārburgas hemorāģiskā drudža diagnozi, tiek izmantoti molekulāri bioloģiskie un seroloģiskie (RT-PCR, RIF, ELISA, RSK, RN), elektronmikroskopiskie pētījumi. Biomateriālu testēšana tiek veikta speciālās laboratorijās, ievērojot maksimālās drošības prasības.

Lai novērtētu iekšējo orgānu bojājumus, EKG, nieru ultraskaņa un aknu ultraskaņa, koagulogrammas pētījums, vispārīga analīze urīns, KOS. Saistībā ar vairāku orgānu traucējumu attīstību pacientiem jākonsultējas ar nefrologu, neirologu, gastroenterologu, kardiologu, hematologu, oftalmologu.

Diferenciāldiagnoze tiek veikta ar citiem

Mārburgas hemorāģiskā drudža etiotropā terapija nav izstrādāta, tāpēc galvenā uzmanība tiek pievērsta patoģenētiskiem un simptomātiskiem pasākumiem. Veikta parenterāla detoksikācijas terapija un perorāla rehidratācija, trombocītu masas intravenoza ievadīšana. Ir informācija par atveseļojošās plazmas ieviešanas efektivitāti, interferona terapiju,. Ar baktēriju komplikāciju attīstību tiek nozīmēta antibiotiku terapija.

Marburgas hemorāģiskā drudža prognoze un profilakse

Slimībai ir nopietna prognoze un tā rada paaugstinātu epidēmiju uzliesmojumu bīstamību. Mirstība pacientiem ar Mārburgas hemorāģisko drudzi ir 25-70%. Nosakot Marburgas hemorāģiskā drudža gadījumus, stingri jāievēro piesardzības pasākumi, kas ieteicami, strādājot ar īpaši bīstamas infekcijas. Pacientu transportēšana un ārstēšana tiek veikta īpašās izolatoros. Par pacientiem jārūpējas speciāli apmācītam personālam, kas lieto individuālie līdzekļi aizsardzību. Īpaša Marburgas hemorāģiskā drudža profilakse nav izstrādāta. Ir lietderīgi organizēt epidēmijas kontroli personām, kas nāk no endēmiskajiem reģioniem.

Nosaukuma daļa "Marburg" ir ņemta no pirmā uzliesmojuma vietas 1967. gadā Mārburgā, Vācijā.

Virusoloģija

Struktūra

Viriona struktūra ir raksturīga filovīrusiem ar garām pavedienveida daļiņām, kas ir samērīgas ar diametru, bet ievērojami atšķiras garumā, vidēji no 800 līdz 14 000 nm, ar infekciozās aktivitātes maksimumu ap 790 nm. Virioni (vīrusu daļiņas) satur septiņas zināmas strukturālas olbaltumvielas. Lai gan Marburgas vīruss pēc uzbūves ir gandrīz identisks Ebolas vīrusam, tam piemīt antigēnu atšķirības no tā, citiem vārdiem sakot, tie izraisa dažādu antivielu veidošanos inficētos organismos. Tas tika identificēts kā pirmais filovīruss.

Genoms

dabiskie avoti

Marburgas vīruss tika atklāts 2007. gadā Ēģiptes lidojošo suņu paraugos, apstiprinot aizdomas, ka šī suga varētu būt vīrusa dabiskais rezervuārs.

Epidemioloģija

Izplatība

Marburgas hemorāģiskā drudža uzliesmojumi bijuši Centrālāfrikā, kur tiek uzskatīts, ka ir atrasts dabisks infekcijas rezervuārs.

Raidījums

Uzrakstiet atsauksmi par rakstu "Mārburgas vīruss"

Piezīmes

1. Starptautiskās vīrusu taksonomijas komitejas (ICTV) tīmekļa vietnē
2. ICTV vietnē (Iegūts 2016. gada 3. jūlijā).
3. Buhena-Osmonda, Kornēlija. Starptautiskā vīrusu taksonomijas komiteja (2006. gada 25. aprīlis). Skatīts 2009. gada 9. februārī.
4. Hēvijs, M.; Neglijs, D.; Puško, P.; Smits, Dž.; Schmaljohn, A. (1998. gada novembris). "Mārburgas vīrusa vakcīnas, kuru pamatā ir alfa vīrusa replikoni, aizsargā jūrascūciņas un primātus, kas nav cilvēkveidīgie primāti". Virusoloģija 251(1) : 28-37. DOI:10.1006/viro.1998.9367. ISSN 0042-6822. PMID 9813200.
5. Towner, J., Amman, B., Sealy, T., Carroll, S., Comer, J., Kemp, A., Swanepoel, R., Paddock, C., Balinandi, S., Khristova, M., Formenty, P., Albarino, C., Miller, D., Reed, Z., Kayiwa, J., Mills, J., Cannon, D., Greer, P., Byaruhanga, E., Farnon, E., Atimnedi, P., Okware, S., Katongole-Mbidde, E., Downing, R., Tappero, J., Zaki, S., Ksiazek, T., Nichol, S. & Rollin, P. (2009) . Ģenētiski daudzveidīgu Marburgas vīrusu izolēšana no Ēģiptes augļu sikspārņiem PLoS patogēni 5(7) : e1000536. DOI:10.1371/journal.ppat.1000536 Iegūts 2010-06-10.
6. . CDC īpašo patogēnu filiāle. Iegūts 2007. gada 3. maijā.
7. . Iegūts 2007. gada 3. maijā.

Literatūra

• Kūns Jenss H. Filovīrusi — 40 gadu epidemioloģisko, klīnisko un laboratorijas pētījumu apkopojums. Archives of Virology Supplement, vol. 20. - Vīne, Austrija: SpringerWienNewYork, 2008. - ISBN 978-3211206706.
• Ebolas un Mārburgas vīrusi — skatījums uz infekciju, izmantojot elektronu mikroskopiju. - Kolumbusa, Ohaio, ASV: Battelle Press, 2004. - ISBN 978-1574771312.
• EBOLA un MARBURG VĪRUSI - molekulārā un šūnu bioloģija. - Vaimondema, Norfolka, Apvienotā Karaliste: Horizon Bioscience, 2004. - ISBN 978-0954523237.
• Klenks Hanss Dīters. Marburgas un Ebolas vīrusi. Aktuālās tēmas mikrobioloģijā un imunoloģijā - Ergebnisse der Mikrobiologie und Immunitätsforschung, vol. 235. - Berlīne, Vācija: Springer-Verlag, 1999. - ISBN 978-3540647294.
• Mārburgas vīrusu slimība. - Berlīne, Vācija: Springer-Verlag, 1971. - ISBN 978-0387051994.

papildu literatūra

Saites

• materiāls no ES aģentūras Eiropas Slimību profilakses un kontroles aģentūras
• Pasaules Veselības organizācija, .

Mūsdienu akti bioterors Opozīcija bioterorisms Bioloģiskie aģenti (pārvadātāji) Saistītās tēmas

Marburgas vīrusu raksturojošs fragments

Kamēr šis Apšeronu bataljons, rudais Miloradovičs, bez mēteļa, formastērpā un pavēlēs un ar cepuri ar milzīgu sultānu, uzvilkts uz sāniem un no lauka, gāja garām, gājiens gāja uz priekšu un, varonīgi sveicot, savaldīja zirgu. suverēna priekšā.
"Dievs svētī jūs, ģenerāli," imperators viņam sacīja.
- Ma foi, sire, nous ferons ce que qui sera dans notre possibilite, sire, [Tiešām, jūsu majestāte, mēs darīsim to, ko varēsim, jūsu majestāte,] - viņš jautri atbildēja, tomēr izsaucot izsmieklu. smaids no suverēna džentlmeņu svītas ar viņa slikto franču akcentu.
Miloradovičs pēkšņi pagrieza zirgu un nedaudz nostājās aiz suverēna. Abšeronieši, valdnieka klātbūtnes satraukti, drosmīgi, žiperīgi sitot no kājām, gāja garām imperatoriem un viņu svītas.
- Puiši! — Miloradovičs kliedza skaļā, pašpārliecinātā un jautrā balsī, ko acīmredzot tik lielā mērā sajūsmināja šaušanas skaņas, kaujas gaidas un apšerona biedru, joprojām viņu Suvorova biedru, skatieni, kas strauji gāja garām. imperatori, ka viņš aizmirsa par suverēna klātbūtni. - Puiši, jūs neņemat pirmo ciematu! viņš kliedza.
- Prieks izmēģināt! — karavīri kliedza.
Valdnieka zirgs izvairījās no negaidīta sauciena. Šis zirgs, kurš bija nesis suverēnu apskatos Krievijā, šeit, Austerlicas laukā, nesa savu jātnieku, izturot viņa izkliedētos sitienus ar kreiso kāju, brīdināja ausis par šāvienu skaņām, tāpat kā viņa to darīja uz Marsa lauks, nesaprotot neviena šo dzirdētā šāviena nozīmi, ne imperatora Franča melnā ērzeļa apkārtni, ne visu, ko tajā dienā domāja, juta tas, kurš tajā brauca.
Valdnieks smaidot pagriezās pret vienu no saviem svītas locekļiem, norādot uz kolēģiem Abšeroniem, un kaut ko viņam teica.

Kutuzovs savu adjutantu pavadībā brauca tempā aiz karabinieriem.
Nobraucis pusversti pie kolonnas astes, viņš apstājās pie vientuļas pamestas mājas (iespējams, kādreizējā kroga) divu ceļu sazarojumā. Abi ceļi gāja lejup, un pa abiem devās karaspēks.
Migla sāka izklīst, un bezgalīgi divu verstu attālumā pretējos pakalnos jau varēja redzēt ienaidnieka karaspēku. Pa kreisi zemāk šaušana kļuva dzirdamāka. Kutuzovs pārtrauca runāt ar austriešu ģenerāli. Princis Andrejs, stāvēdams nedaudz aiz muguras, paskatījās uz viņiem un, vēlēdamies lūgt adjutantam teleskopu, pagriezās pret viņu.
"Paskaties, paskaties," šis adjutants sacīja, skatīdamies nevis uz tālo armiju, bet gan lejā no kalna sev priekšā. - Viņi ir franči!
Divi ģenerāļi un adjutanti sāka tvert cauruli, izvilkdami to vienu no otras. Visas sejas pēkšņi mainījās, un šausmas tika paustas uz visiem. Frančiem vajadzēja atrasties divu jūdžu attālumā no mums, taču viņi pēkšņi, negaidīti parādījās mūsu priekšā.
- Vai tas ir ienaidnieks?... Nē!... Jā, paskaties, viņš... laikam... Kas tas ir? bija dzirdamas balsis.
Princis Andrejs ar vienkāršu aci ieraudzīja blīvu franču kolonnu, kas pacēlās pa labi pret apšeroniešiem, ne tālāk par piecsimt soļiem no vietas, kur stāvēja Kutuzovs.
“Šeit tas ir, ir pienācis izšķirošais brīdis! Tas nonāca pie manis, ”domāja princis Andrejs un, atsitot zirgu, piebrauca pie Kutuzova. "Mums jāaptur apšeronieši," viņš kliedza, "jūsu ekselence!" Bet tajā pašā brīdī visu klāja dūmi, atskanēja šaušana no tuvas distances, un naivi izbijusies balss divu soļu attālumā no prinča Andreja kliedza: "Nu, brāļi, sabats!" Un it kā šī balss būtu pavēle. Pie šīs balss viss metās skriet.
Jaukti, arvien pieaugoši pūļi bēga atpakaļ uz vietu, kur pirms piecām minūtēm karaspēks gāja garām imperatoriem. Šo pūli bija ne tikai grūti apturēt, bet arī nebija iespējams neatgriezties kopā ar pūli.
Bolkonskis tikai centās viņai sekot līdzi un skatījās apkārt, apmulsis un nespēja saprast, kas notiek viņa priekšā. Ņesvitskis ar dusmīgu skatienu, sarkans un nelīdzīgs sev, kliedza Kutuzovam, ka, ja viņš tagad neaizbrauks, viņš droši vien tiks gūstā. Kutuzovs nostājās tajā pašā vietā un, neatbildēdams, izņēma kabatlakatiņu. No viņa vaiga tecēja asinis. Princis Andrejs piespiedās viņam klāt.
- Vai tu esi savainots? viņš jautāja, tik tikko valdīdams apakšžokļa trīci.
- Brūces nav šeit, bet kur! - sacīja Kutuzovs, piespiežot kabatlakatiņu pie sava ievainotā vaiga un norādot uz bēgļiem. - Apturiet viņus! viņš kliedza un tajā pašā laikā, iespējams, būdams pārliecināts, ka viņus apturēt nav iespējams, trāpīja savam zirgam un jāja pa labi.
Bēgļu pūlis, atkal steidzoties, paņēma viņu sev līdzi un vilka atpakaļ.
Karaspēks bēga tik blīvā pūlī, ka, nonākot pūļa vidū, bija grūti no tā izkļūt. Kurš kliedza: “Ej! kāda ir kavēšanās?" Kurš tūliņ, apgriezies, izšāva gaisā; kurš piekāva zirgu, uz kura jāja pats Kutuzovs. Ar vislielāko piepūli, izkāpis no pūļa straumes pa kreisi, Kutuzovs ar svītu, samazināts par vairāk nekā pusi, devās uz tuvējo ieroču šāvienu skaņām. Izkāpis no bēgošo pūļa, kņazs Andrejs, cenšoties tikt līdzi Kutuzovam, kalna nogāzē dūmos ieraudzīja joprojām šaujošu krievu bateriju un tai pieskrienot francūžus. Krievu kājnieki stāvēja augstāk, nevirzoties ne uz priekšu, lai palīdzētu baterijai, ne arī atpakaļ tajā pašā virzienā, kur bēgļi. Ģenerālis zirga mugurā atdalījās no šī kājnieka un devās uz Kutuzovu. No Kutuzova svītas palika tikai četri cilvēki. Visi bija bāli un klusi skatījās viens uz otru.
- Izbeidziet tos neliešus! - elsot, sacīja Kutuzovs pulka komandierim, norādot uz bēgļiem; bet tajā pašā mirklī, it kā sodot par šiem vārdiem, kā putnu bars pāri pulkam un Kutuzova svītam svilpoja lodes.
Franči uzbruka baterijai un, ieraudzījuši Kutuzovu, šāva uz viņu. Ar šo zalvi pulka komandieris satvēra viņam kāju; vairāki karavīri krita, un praporščiks, kurš stāvēja ar karogu, to atlaida; reklāmkarogs sastinga un nokrita, kavējoties pie kaimiņu karavīru ieročiem.

Mārburgas drudzis ir akūta, ļoti lipīga vīrusu endēmiska slimība, kam raksturīga smaga gaita, loli orgānu bojājumi, hemorāģisks sindroms un augsta mirstība.

Febris Mārburga.

Angļu - Mārburgas slimība.

Īsa vēsturiska informācija. Pirmie smagas "jaunās" slimības gadījumi reģistrēti Mārburgā, kad 1967. gada augustā-septembrī zinātniski pētnieciskajā institūtā, kas nodarbojās ar bioloģisko preparātu ražošanu, pēkšņi saslimuši 20 cilvēki, no kuriem 5 drīz nomira. Gandrīz vienlaikus līdzīgas slimības parādījās Paula Ērliha institūta darbiniekiem Frankfurtē (no 6 gadījumiem 2 miruši) un Belgradā, kur saslima veterinārārsts un viņa sieva, kuri inficējās no vīra.

Visu šo gadījumu rūpīga izmeklēšana ļāva noteikt ļoti svarīgu modeli: papildus līdzīgām klīniskām izpausmēm visos gadījumos tika izsekots slimo cilvēku kontakts ar zaļajiem pērtiķiem, kas eksportēti no Ugandas (visu iestāžu bioloģiskajās laboratorijās, kur parādījās pirmie slimības gadījumi, bija nepieciešams strādāt ar izmēģinājumu dzīvniekiem, jo ​​īpaši ar pērtiķiem).

Tajā pašā gadā (1967. gadā) tika izolēts jaunas slimības izraisītājs, ko sauca par "Marburgas vīrusu" (pēc tās pilsētas nosaukuma, kurā slimība pirmo reizi reģistrēta), un pašu slimību sauca par "Mārburgas drudzi".

Turpmākajos gados šo infekciju kontrolē PVO. Mērķtiecīgi pētījumi ir ļāvuši konstatēt, ka līdzīga slimība ir sastopama dažādās Āfrikas valstīs (Dienvidāfrikā, Zimbabvē, Kenijā), un Sudānā tā pat ieguva savu nosaukumu - "Maridi drudzis" (pēc ciema nosaukuma, kurā tā bija pirmā). reģistrēts).

Atbilstība. Pats fakts, ka pirmie slimības gadījumi tika aprakstīti tālu ārpus dabiskās infekcijas fokusa, norāda uz iespējamību importēt smagu, bieži letālu slimību gandrīz visos pasaules reģionos. Inficēties un saslimt var ne tikai laboratorijas darbinieki, kas strādā ar zaļajiem pērtiķiem, bet arī tūristi, kas apmeklē endēmiskās teritorijas (šādi gadījumi ir aprakstīti medicīnas literatūrā).

Pārnešanas ceļu daudzveidība, inficēšanās vieglums ievērojami apgrūtina infekcijas izplatības kontroli, turklāt pagaidām nav atrasti specifiski profilakses līdzekļi.

Etioloģija. Marburgas vīruss ir viens no jaunākajiem vīrusiem. Ilgu laiku to nevarēja iekļaut nevienā esošajā mikroorganismu taksonomijā, tāpēc tika uzskatīts par "neklasificētu". Taču šobrīd tas un Ebolas vīruss, kas pēc struktūras un īpašībām ir ļoti līdzīgs, ir apvienoti Filoviridae dzimtas Filovirus ģintī. Jau pats nosaukums "filovīrusi" atspoguļo jauno vīrusu strukturālās iezīmes - tie ir pavedienveida vīrusi (no latīņu filum - pavediens), kas sastopami taisnu pavedienu, spirālveida un zaru formu veidā. Marburgas vīruss var pat veidot gredzenus.

Vīruss satur vienpavedienu RNS, pārklāta ar apvalku, uz kuras virsmas ir procesi (smailes), kas atvieglo tā iekļūšanu šūnā. Vīrusa garums ir 665-1200 (parasti 790) nm, t.i. tas ir nedaudz īsāks par Ebolas vīrusu, bet diametrs ir tāds pats - aptuveni 80 nm. Vīruss sastāv no vairākiem proteīniem, tostarp genoma glikoproteīna, polimerāzes, nukleokapsīda proteīna, matricas proteīna un dažiem citiem.

Šo antigēnu struktūra Marburgas un Ebolas vīrusiem atšķiras, tāpēc tie nerada krustenisku imunitāti. Abiem vīrusiem trūkst hemaglutinīna un hemolizīna. Marburgas vīrusam, atšķirībā no Ebolas vīrusa, nav šķīstoša proteīna, kas būtu toksisks asinsvadu endotēlijam.

Līdz šim ir identificēti 2 Marburgas vīrusa apakštipi, kas atšķiras pēc patogenitātes pakāpes. Starp tiem nav savstarpējas imunitātes.

Vīruss ir pietiekami izturīgs pret karstumu - tas tiek inaktivēts tikai pēc 30 minūšu sasilšanas plazmas un asiņu 60 ° C temperatūrā. Istabas temperatūrā pērtiķu aknu suspensija saglabājas infekcioza 4-5 nedēļas. Vīruss vēl labāk panes sasalšanu: aknu audos -70 ° C temperatūrā tas saglabājas līdz 1 gadam. Pietiekami izturīgs pret dezinfekcijas šķīdumu iedarbību - 1% formaldehīda šķīdums stundas laikā inaktivē vīrusu aknu audu suspensijā. Pēc 30-120 s UVA ietekmē iet bojā.

Vīrusu izolēšanai visbiežāk izmanto šūnu kultūras (VERO et al.). Marburgas vīrusa iezīme ir tāda, ka tā vairošanos, atšķirībā no Ebolas vīrusa, nepavada citopātiska iedarbība.

Daudzi laboratorijas dzīvnieki ir ļoti jutīgi pret vīrusu. Tātad pērtiķiem ar jebkuru infekcijas metodi rodas slimība ar letālu iznākumu; jūrascūciņas ir arī ļoti uzņēmīgas pret infekcijām, baltās peles un pieaugušie kāmji ir imūni, un zīdīšanas kāmji ir vāji uzņēmīgi.

Epidemioloģija. Pagaidām nav pārliecinošu pierādījumu, ka infekcijas avots ir zaļie pērtiķi, ka inficēšanās notiek tieši no tiem. Tiek pieņemts, ka zaļajiem pērtiķiem var būt latenta infekcija, taču tā ir tikai hipotēze, jo īpaši tāpēc, ka šiem primātiem, tāpat kā cilvēkiem, ar jebkuru infekcijas metodi attīstās letāla slimība (eksperimentālie dati). Nav pierādīta arī grauzēju kā infekcijas avota loma. B pēdējie gadi tika atklāts fakts par Marburgas vīrusa spēju vairoties Aedes aegypti odu organismā, bet vai tie var tālāk pārnest infekciju transmisīvā veidā un uzglabāt to ilgstoši, nav noskaidrots. Pastāv pat hipotēze, ka Ebolas un Marburgas vīrusi ir augu vīrusi.

Tomēr mēs joprojām varam runāt par šīs slimības endēmiskumu. Tiek uzskatīts, ka ir Austrumāfrikas un Dienvidāfrikas Marburgas slimības perēkļi. Par slimības gadījumiem ziņots Ugandā, Dienvidāfrikā, Kenijā un Zimbabvē. Kā cilvēka infekcija notiek dabiskā, dabiskie perēkļi, vēl nav instalēts. Ir tikai dati, lai noteiktu infekcijas pārnešanas veidus laboratorijā no cilvēka uz cilvēku.

Laboratorijā cilvēks var inficēties, saskaroties ar slimu dzīvnieku (tā asinīm, orgāniem), strādājot ar inficētiem traukiem. Gandrīz visi reģistrētie intralaboratoriski inficēšanās gadījumi notika no zaļajiem pērtiķiem to autopsijas, orgānu izņemšanas laikā. Inficēties var arī strādājot ar mākslīgi inficētiem laboratorijas dzīvniekiem (jūrascūciņām), tāpēc šādās laboratorijās ir nepieciešama stingrākā drošības noteikumu ievērošana. Ir ļoti bīstami inficēts materiāls uz bojātas ādas, gļotādas, konjunktīvas. Jūs varat arī inficēties, ieelpojot gaisu, kas satur vīrusus (tie var nokļūt ar gļotu pilieniem no slimu pērtiķu nazofarneksa).

Infekcijas pārnešana no cilvēka uz cilvēku var notikt dažādos veidos - kontaktā, gaisā un pat seksuāli, jo arī sēklu šķidrumā ir vīruss (tas atrodams tajā pat ilgāk nekā asinīs, urīnā, nazofaringijas saturā - līdz 12 nedēļām) .

Uzņēmība pret slimībām ir universāla.

Patoģenēze. Vīrusi iekļūst organismā dažādos veidos – caur skrāpējumiem un nobrāzumiem uz ādas un gļotādām, caur konjunktīvu, elpceļiem, ar sēklu šķidrumu.

Vīrusu ievadīšanas vietā primārās reakcijas nenotiek, tie nekavējoties nonāk asinsritē un hematogēnā ceļā izplatās visā organismā, nogulsnējot galvenokārt aknu, liesas, nieru, aizkuņģa dziedzera audos, limfmezgli, sēkliniekos, olnīcās, kaulu smadzenēs, kur notiek to aktīvā vairošanās, ko pavada bojājumi šūnās, kurās ir iekļuvuši vīrusi (vīrusu tieša kaitīgā iedarbība). Tas izraisa orgānu morfoloģisko izmaiņu pazīmes - fokālo koagulācijas nekrozi bez iekaisuma pazīmēm.

Vīrusu reprodukcija un uzkrāšanās parenhīmas orgānos sakrīt ar inkubācijas periodu, to masveida izdalīšanās asinīs (virēmija) sakrīt ar klīnisko izpausmju sākšanos. Uz virusēmijas fona attīstās hemorāģiskais sindroms, kura ģenēze joprojām nav labi izprotama. Marburgas vīrusam, atšķirībā no Ebolas vīrusa, nav šķīstošas ​​vielas, kas bojā asinsvadu endotēliju; savukārt smagos gadījumos asinsizplūdumi veidojas uz ādas, gļotādām, iekšējo orgānu audos, centrālajā nervu sistēmā, pastiprinot tajos radušos traucējumus pat uz vīrusu vairošanās fona. Veicināt asinsizplūdumu rašanos, trombocītu, protrombīna un citu asinsreces faktoru skaita samazināšanos.

Ar Mārburgas drudzi procesā tiek iesaistīta centrālā nervu sistēma - sastrēgumi smadzeņu asinsvados, mīksto membrānu tūska un hiperēmija, glia mezglu bojājumi pelēkajā un baltajā vielā un pat dažās mugurkaula nervu saknēs. atklāts. Izmaiņas centrālajā nervu sistēmā ir tik nozīmīgas, ka var izraisīt pacienta nāvi un no tā izrietošo klīniskās izpausmes atbilst encefalīta attēlam.

Ievērojami bojājumi rodas sēkliniekos (difūzā nekroze) un vas deferens (iznīcināšana). Tajos vīrusi uzkavējas ilgu laiku: dažkārt tos var konstatēt spermā 2 mēnešus pēc slimības sākuma.

Apmēram tajā pašā laikā vīrusi tiek atrasti acs priekšējā kamerā; acs struktūru bojājumi var būt uveīta cēlonis.

Uz fona infekcijas process veidojas specifiska imunitāte - 2. nedēļā asinīs parādās specifiskas vīrusu neitralizējošas un komplementu fiksējošas antivielas.

Klīnisko atveseļošanos ne vienmēr pavada pilnīga ķermeņa attīrīšana no vīrusiem, dažos orgānos tie var saglabāties vēl 3 mēnešus.

Klīnika. Marburgas slimības klīniskās izpausmes ir ļoti līdzīgas Ebolas slimības izpausmēm (skatīt zemāk).

Inkubācijas periods ir 2-15 dienas (parasti 3-9).

Sākums ir akūts, pēkšņs, bez prodroma, ar strauju ķermeņa temperatūras paaugstināšanos uz drebuļu fona - dažu stundu laikā tā var sasniegt 39 ° C, bet nākamajās dienās pat 40 ° C, paliekot.

šajā līmenī apmēram nedēļu. No 2. nedēļas sākas pakāpeniska temperatūras pazemināšanās. Viss drudža periods ilgst apmēram 2-3 nedēļas; 2. nedēļas beigās iespējams īslaicīgs ķermeņa temperatūras "lēciens" par 1,5-2 0C uz tās turpmākās pazemināšanās fona.

Papildus drudzim no 1. dienas pacientiem parādās arī citas intoksikācijas pazīmes - smagas galvassāpes, lokalizējas galvenokārt frontālajā un īslaicīgajā apgabalā, bet bieži iegūst izkliedētu raksturu, muskuļu sāpes (īpaši stipras muguras un muguras lejasdaļas muskuļos), sāpes locītavās, krūtīs (elpojot), rīklē (rīšanas laikā) . Diezgan bieži jau 1.dienā uz augstas temperatūras un galvassāpju fona rodas vemšana. Dažreiz intoksikācijas sindroms jau pirmajās stundās ir tik izteikts, ka pacientiem rodas prostrācijas stāvoklis.

Pārbaudot pacientu jau pirmajās slimības stundās, var konstatēt konjunktivītu, sāpes, spiežot uz acs āboliem, mutes un rīkles gļotādas hiperēmiju. Bieži pirmajās dienās uz mīksto un cieto aukslēju, mēles gļotādas uz hiperēmijas fona tiek konstatēti mazi pūslīši, kas, atveroties, pēc tam pārvēršas par virspusējām erozijām, kas pēc dažām dienām epitelizējas. Smagos gadījumos pacientiem uz sejas, stumbra un ekstremitāšu ādas var parādīties difūza zilgana eritēma. Palpējot muguras lejasdaļas, vēdera muskuļus, ir asi sāpīgi, var konstatēt pat to aizsargājošo spriedzi.

3. un 4. dienā lielākajai daļai pacientu parādās krampjveida sāpes vēderā un caureja. Krēsls ir biežs (dažreiz līdz 10 reizēm dienā vai vairāk), bagātīgs, ūdeņains, bieži ar koši asiņu piejaukumu. Pastāv korelācija starp caurejas sindroma smagumu un gaitas smagumu, jo uz nepārtrauktas caurejas un vemšanas fona dehidratācija strauji progresē. Vemšana un caureja saglabājas apmēram nedēļu, dažiem pacientiem vemšana, kaut arī ne tik bieža kā pirmajā gadījumā, ir iespējama visā drudža periodā.

Y daļai pacientu attīstās klepus, pārsvarā sauss. Pirmajās slimības dienās pulss ir lēns, asinsspiediens pazeminās.

Hemorāģiskais sindroms ir ļoti nopietna pazīme, kas visspilgtāk izpaužas 1. nedēļas beigās (4.-5. slimības diena). Šajā laikā var rasties spēcīga deguna, dzemdes, kuņģa asiņošana, savukārt vemšana satur asins recekļus vai izskatās pēc kafijas biezumiem. Izkārnījumos var būt ne tikai koši asinis, bet arī izkārnījumi iegūst melēnas izskatu. Asiņošana parādās uz ādas, gļotādām. Iespējams, hematūrija.

Tomēr jāatzīmē, ka hemorāģiskais sindroms

nenotiek visiem pacientiem, bet tikai smagos slimības gadījumos (apmēram 50% no klīniski izteiktām formām).

Pirmās slimības nedēļas beigās (5.-7. dienā) vairumam pacientu uz sēžamvietas, stumbra, augšējo ekstremitāšu un sejas ādas parādās nelieli (adatas galviņas lieluma) papulāri izsitumi tumši sarkanā krāsā. Dienas laikā tas iegūst makulopapulāru raksturu ar skaidri noteiktām malām. Izsitumu elementi dažās vietās var saplūst, veidojot difūzus bojājumus, uz dažu elementu virsmas parādās mazi pūslīši. Izsitumus bieži pavada nieze. Izsitumi saglabājas apmēram 5-6 dienas, pēc tam pakāpeniski izzūd. 3. nedēļā bijušo izsitumu vietā parādās lobīšanās, kas var ilgt līdz 2 nedēļām. Bieži vien vienlaikus ar ādas izsitumiem pacientiem parādās dermatīts sēklinieku maisiņa un lielo kaunuma lūpu rajonā.

Palpējot limfmezglus šajos periodos, var konstatēt to nelielu palielināšanos (līdz liela zirņa izmēram) un nelielu sāpīgumu. Šo reakciju galvenokārt nodrošina pakauša, kakla un paduses limfmezgli.

Ar Mārburgas drudzi ir iespējama akūta nieru mazspēja ne tikai prerenāla rakstura (hipovolēmija), bet arī nieru bojājumu (nieru kanāliņu) rezultātā.

Raksturīgs ar centrālās nervu sistēmas bojājumiem. Jau no pirmajām dienām pacientiem uz galvassāpju un bieži vien prostrācijas fona tiek konstatēts meningeālais sindroms, un turpmākajās dienās iespējama apziņas traucējumi un pat smadzeņu komas attīstība. Uz pieaugošas smadzeņu tūskas fona ir krampji. Bieži vien ir parestēzija, ekstremitāšu trīce. Visas šīs parādības visspilgtāk izpaužas 1. slimības nedēļas beigās - 2. slimības nedēļas sākumā.

Atveseļošanās process ir lēns, dažkārt ievelkas vairākas nedēļas.

Komplikācijas. Asiņošana, dehidratācija ir visnoturīgākās slimības komplikācijas. Pacienta dzīvību apdraud arī tādas komplikācijas kā smadzeņu koma, ITSH, akūta nieru mazspēja un sirds mazspēja. Akūto periodu var sarežģīt mielīts, psihoze, pankreatīts, uveīts.

Ilgākos periodos pacientiem var attīstīties arī uveīts (parasti vienpusējs), transversālais mielīts, alopēcija un dažkārt psihiski traucējumi, kas radušies akūtā periodā, saglabājas ilgu laiku.

Rezultāti. Mirstība no Mārburgas drudža sasniedz 33%.

Diagnostikas metodes. Vispārējās klīniskās izpētes metodes.

Vispārējā asins analīze. Slimības augumam raksturīga smaga trombocitopēnija, leikopēnija ar formulas nobīdi pa kreisi un izskatu

nenobrieduši elementi, progresējoša (hemorāģiskā sindroma klātbūtnē) anēmija, anizocitoze, poikilocitoze, bazofīlo eritrocītu granularitāte. Sākoties akūtu izpausmju mazināšanai, šie rādītāji pakāpeniski normalizējas; atveseļošanās periodā tiek konstatēta limfocitoze un eozinofīlija. ESR var nedaudz palielināties.

Urīna analīze. Slimības augstumā olbaltumvielu saturs ir palielināts, iespējama ne tikai mikro-, bet arī makrohematūrija.

Cerebrospinālais šķidrums - vairumā gadījumu netiek mainīts pat meningeālā sindroma un smadzeņu parādību klātbūtnē. Iespējama olbaltumvielu satura palielināšanās.

Bioķīmiskās izpētes metodes. Neskatoties uz ALT un AcAT aktivitātes palielināšanos (AcAT > ALT), bilirubīna saturs asinīs parasti paliek normāls. Uz vemšanas un caurejas fona samazinās kālija un nātrija saturs asins serumā. Samazinās olbaltumvielu un I, V, VII, VIII, X asinsreces faktoru saturs, kā arī samazinās protrombīna līmenis. Attīstoties oligūrijai un īpaši anūrijai, palielinās urīnvielas un kreatinīna līmenis.

2014. gada 5. oktobrī Ugandas Veselības ministrija paziņoja par nāvi medicīnas darbinieks ko izraisa Marburgas vīruss. Iepriekš šī slimība bija pazīstama kā Marburgas hemorāģiskais drudzis. Šīs ziņas rada interesi, jo Mārburgas vīruss ir bēdīgi slavenā Ebolas hemorāģiskā drudža vīrusa tuvs radinieks. Abām slimībām ir līdzīgas īpašības Klīniskās pazīmes un simptomi, kurus bieži ir ļoti grūti atšķirt. Ugandas Veselības ministrijas amatpersonas paziņoja, ka aptuveni 80 cilvēki, kuriem bijuši kontakti ar bojāgājušo, atrodas novērošanā, kas ilgs trīs nedēļas. Bojā gājušā veselības darbinieka brālim, diemžēl, jau ir parādījušies pirmie letālas slimības simptomi. Tādējādi vēl viena Āfrikas valsts var kļūt par jaunu nāvējošu slimību uzliesmojuma izmēģinājumu poligonu vīrusu infekcija.

Stāsts

1967. gadā darbinieki laboratorijā, kas atrodas Mārburgā, Vācijā, tika hospitalizēti ar nezināmas slimības simptomiem. Hospitalizēto pacientu vidū ārsti novēroja drudzi, caureju, vemšanu, masīvu iekšēju asiņošanu un asinsrites sistēmas sabrukumu. Šī uzliesmojuma laikā tika inficēts 31 cilvēks, no kuriem septiņi nomira. Iespējamais infekcijas avots bija Āfrikas zaļie pērtiķi, kas tika atvesti no Ugandas, lai eksperimentētu ar poliomielīta vakcīnām.

Atklātais vīruss tika nosaukts Marburgas pilsētas vārdā un galu galā tika identificēts kā pirmais identificētais Filoviridae dzimtas vīruss. Pārējie šīs ģimenes locekļi ir piecu veidu Ebolas vīrusi.

Patogēni un epidemioloģija

Filoviridae locekļi sastāv no vienas RNS virknes, ko pārklāj lipīdu membrānas apvalks.

Marburgas un Ebolas hemorāģiskā drudža izraisītāji tiek uzskatīti par zoonotiskām infekcijām, tas ir, tie tiek pārnesti uz cilvēkiem no dzīvniekiem, kuru pelēkās krāsas šajā procesā cirkulē. dzīves cikls. Nav pilnībā skaidrs, kuri dzīvnieki ir šo vīrusu rezervuārs, taču zinātnieki uzskata, ka abus cilvēkus var pārnest no pērtiķiem un sikspārņiem (Āfrikas augļu sikspārnis un Bats).

Pašlaik nav informācijas, kas apliecinātu dalību noteiktu kukaiņu vīrusu pārnēsāšanā.

Pagaidām nav zināms, kā notiek inficēšanās no dzīvniekiem (iespējams, ēdot to gaļu vai dzīvnieku bioloģisko šķidrumu nokļūšanas rezultātā uz cilvēka ķermeņa), taču ir skaidrs, ka vīruss tiek pārnests no cilvēka uz cilvēku tiešā kontaktā ar inficētu bioloģisko. materiāli, piemēram, siekalas, asaras, izdalījumi, vemšana un asinis. Tiek uzskatīts, ka pārnešana gaisā ir maz ticama.

Kam draud saslimt?

Marburgas drudža riska grupas ir:

• Cilvēki, kas nonāk saskarē ar Āfrikas pērtiķiem un sikspārņiem, piemēram, veterinārārsti. Ir ziņots arī par vairākiem uzliesmojumiem Āfrikas kalnraču vidū, kuri darba laikā atradās sikspārņu dzīvotņu tuvumā.
• Zinātnieki, kas veic pētījumus par Marburgas vīrusu.
• Veselības aprūpes darbinieki, kas rūpējas par pacientiem ar Mārburgas hemorāģisko drudzi.
• Laboratorijas, kas pēta bioloģiskie materiāli un orgāni pacientiem ar drudzi.

Simptomi

Marburgas hemorāģiskā drudža simptomi parasti parādās pēkšņi pēc piecu līdz 10 dienu inkubācijas perioda.

Pirmās slimības izpausmes ir drudzis, drebuļi un muskuļu sāpes.

Aptuveni piecas dienas pēc slimības sākuma dažiem pacientiem parādās izsitumi uz krūtīm, muguras un vēdera. Turklāt ir slikta dūša, vemšana, caureja, iekaisis kakls, vēders un krūtis.

Ar laiku simptomi kļūst arvien izteiktāki – attīstās dzelte, pankreatīta pazīmes, straujš svara zudums, aknu mazspēja, orgānu darbības traucējumi, delīrijs, halucinācijas, masīva iekšēja asiņošana.

Ar Marburgas vīrusu inficēto mirstības rādītāji svārstās no 23% līdz 90%.

Lielākā daļa šīs slimības simptomu izzūd kopā ar citiem. infekcijas slimības piemēram, Ebola, malārija, vēdertīfs uc Tāpēc, lai identificētu patogēnu un diferenciāldiagnoze liela nozīme veikt īpašus diagnostikas testus.

Pacientiem ar Mārburgas hemorāģisko drudzi pirmās infekcijas pazīmes parādās ne vēlāk kā 14 dienu laikā no inficēšanās brīža, bet visu kontaktu izolācija un uzraudzība turpinās 21 dienu, jo slimības klīniskās izpausmes ir gandrīz identiskas Ebolas drudzis, inkubācijas periods kas var ilgt līdz trim nedēļām.

Diagnoze un ārstēšana

Slimības klīniskās izpausmes ir mazinformatīvas, tomēr uzliesmojumu laikā iepriekšminētajiem simptomiem vajadzētu brīdināt ārstus un kalpot par iemeslu pacientu, kuriem ir aizdomas par Mārburgas hemorāģisko drudzi, izolēšanai.

Izraisītāju nosaka, izmantojot polimerāzes ķēdes reakciju (PCR) un ar enzīmu saistīto imūnsorbcijas testu (ELISA).

Nav īpašu Marburgas drudža ārstēšanas līdzekļu. Slimnīcā pacientiem tiek nozīmēta uzturošā terapija, tostarp ūdens-sāls šķīdumu infūzijas, asins pārliešana un skābekļa terapija.

Profilakse

Pagaidām nav apstiprinātu Marburgas vīrusa vakcīnu.

Infekcijas izplatības novēršana balstās uz savlaicīgu potenciālo slimo cilvēku izolāciju, kā arī veselības darbinieku barjeras aizsarglīdzekļu lietošanu, piemēram, halātus, maskas, cimdus, brilles, apavus u.c.

Pēc ekspertu domām, labākais līdzeklis Marburgas hemorāģiskā drudža profilakse - kombinētais ieroču aizsargkomplekts (OZK) un persona, kas zina, kā to lietot.

Ko tālāk?

Marburgas un Ebolas vīrusu pētījumi turpinās.

Sarepta Therapeutics izstrādā zāles ar nosaukumu AVI-7288. Zāles ir vērstas pret vīrusa nukleokapsīda proteīnu, un ir ziņots, ka tās ir efektīvas pērtiķiem (aizsardzības palielināšanās par 83–100%, ja to ievada četras dienas pēc Ebolas vīrusa infekcijas). Kopš 2014. gada maija šīs zāles ir pakļautas drošības izmēģinājumiem.

Britu Kolumbijas Tekmira Pharmaceuticals izstrādā lipīdu nanodaļiņu, kas novērš vīrusa replikāciju (zāles sauc par TKM-Marburg, NP-718m-LNP). Uz tā balstītais rīks arī parādīja efektivitāti eksperimentos ar pērtiķiem.

Kāpēc Āfrikā ir salīdzinoši reti sastopamās Ebolas un Marburgas uzliesmojumi?

Pēc pētnieku domām, tam ir vairāki iemesli:

• Ir iznīcinātas un tiek iznīcinātas sikspārņu un pērtiķu dzīvotnes, kas ir palielinājis kontaktu skaitu starp šiem dzīvniekiem un cilvēkiem.
• Lielākajai daļai afrikāņu nabadzība un nabadzība liek viņiem barībai medīt savvaļas dzīvniekus, tostarp pērtiķus.
• Āfrikas lielo pilsētu slimnīcās tiek uzņemti pacienti no attāliem ciemiem, kuriem nav laikus diagnosticēta diagnoze un kuri vienkārši nav izolēti no citiem cilvēkiem, kas veicina netīšu infekcijas izplatīšanos.

Āfrika pašlaik piedzīvo šausmīgu Ebolas hemorāģiskā drudža epidēmiju. Turklāt vismaz viena persona bija inficēta ārpus Āfrikas (medmāsa Spānijā). Zinātnieki baidās, ka būs grūti apturēt bīstamas vīrusu infekcijas izplatīšanos, ja arēnā nonāks cits dalībnieks - Mārburgas vīrusa izraisītais hemorāģiskais drudzis.

KLĪNISKĀ DISKUSIJA

Multiplā skleroze, Mārburgas variants (klīniskais apraksts)

O.V. Trifonova1, A.V. Peresedova1, M.N. Zakharova1, I.A. Zavalishin1,

T.S. Gulevskaja1, V.A. Morgunovs1, M.V. Krotenkova1, A.G. Koršunovs2, L.V. Šiškina2

Krievijas Medicīnas zinātņu akadēmijas Neiroloģijas zinātniskais centrs, Maskava

2 Nosauktais Neiroķirurģijas pētniecības institūts N.N. Burdenko, Maskava

Multiplā skleroze, Mārburgas variants, ir reta slimība, kurai raksturīga smaga, strauji progresējoša gaita, bieži konstatējot pirmsvēža demielinizācijas perēkļus un multiplās sklerozei raksturīgās histopatoloģiskas izmaiņas. Rakstā sniegts morfoloģiski apstiprināta multiplās sklerozes gadījuma, Mārburgas varianta, apraksts. Tiek sniegts literatūras apskats par etioloģiju, patoģenēzi, morfoloģiju, MRI un terapeitisko pieeju šajā variantā. Atšķirībā no vairuma novērojumu, iesniegtais gadījums parādīja kombinētās imūnsupresīvās ārstēšanas (metilprednizolona un mitoksantrona) efektivitāti.

Atslēgvārdi: multiplā skleroze, Mārburgas variants.

Multiplā skleroze (MS) ir multifaktoriāla, hroniska progresējoša nervu sistēmas slimība ar smagu klīnisku mainīgumu un prognozes neparedzamību dažos gadījumos. Visizplatītākās formas ir recidivējoši remitējoša un sekundāri progresējoša MS. Reti reģistrēta primārā progresējošā MS. Papildus iepriekšminētajām iespējām reti sastopamas netipiskas formas, kas jo īpaši ietver primāro ļaundabīgo Mārburgas veidu. Tā kā literatūrā ir tikai daži klīniski gadījumi, šķita piemēroti aprakstīt morfoloģiski apstiprinātu MS gadījumu, Mārburgas variantu.

1982.gadā dzimušais pacients P. 2007.gada 26.martā ievietots Krievijas Medicīnas zinātņu akadēmijas Neiroloģijas zinātniskā centra neiroinfekcijas nodaļā ar sūdzībām par vājumu rokās un kājās, vairāk kreisajās, nestabilitāti ejot. , reibonis ar sliktu dūšu un vemšanu, mainot ķermeņa stāvokli, tonizējoši krampji labajā kājā, kreisā roka ar galvu pagrieztu uz labo plecu, redzes pasliktināšanās abās acīs, redzes lauku zudums, runas traucējumi, atmiņas zudums.

Slimības vēsture. 2006. gada jūnijā-jūlijā 1,5 mēnešus viņa novēroja ķermeņa temperatūras paaugstināšanos līdz 37,4 °C. 2006. gada 22. oktobrī parādījās runas grūtības, kas izpaudās ar zilbju pārkārtošanos saliktos vārdos. Smadzeņu MRI (datēts 2006. gada 3. novembrī) (1. a, b att.) kreisajā puslodē baltās vielas dziļajos posmos un subkortikāli, neizplatoties garozā temporāli-parietālajā reģionā, neregulāras formas fokuss. izmainīts MR signāls ar diezgan skaidrām kontūrām bez tilpuma ietekmes pazīmēm; iepriekš aprakstītās zonas centrā tika konstatēta vēnu angioma. Pēc ievada kontrastviela(Gadovist 7,5 ml) saņēma neviendabīgu intensīvu uzkrāšanos. MRI tika uzskatīts par pārkāpumu smadzeņu cirkulācija atbilstoši išēmiskajam tipam vidējās smadzeņu artērijas gala zaru baseinā pa kreisi vēlīnā subakūtā stadijā. 04. novembris

2006. gadā viņa tika ievietota neiroloģiskā slimnīcā ar sūdzībām par runas grūtībām, rakstīšanas un skaitīšanas traucējumiem un mērenām, spiedošām galvassāpēm. Neiroloģiskajā

statusā iezīmēta parafāzija, disgrāfija, diskalkulija, kā arī anizorefleksija un patoloģiski refleksi labajā pusē. 2006. gada 14. novembrī tika atklāts redzes lauku zudums abās acīs atbilstoši homonīma labās puses hemianopijas veidam. Tika noteikta diagnoze: smadzeņu kreisās parietālās daivas venozā angioma (Wernicke zonas apgabals); išēmisks insults kreisajā parietālajā daivā vidējās smadzeņu artērijas mazo zaru baseinā kreisajā pusē. Uz asinsvadu vielmaiņas terapijas fona tika novērota negatīva neiroloģisko simptomu dinamika galvassāpju, redzes, runas pasliktināšanās (disleksija), sliktas dūšas veidā. 2006. gada 28. decembrī viņa sāka vilkt labo kāju, ejot parādījās nestabilitāte. 2006. gada 29. decembrī viņa ievietota Pilsētas klīniskajā slimnīcā im. S.P. Botkins. Neiroloģiskais stāvoklis papildus atklāja hipoestēziju ar hiperpātiju, talāmu sāpēm ķermeņa labajā pusē. Smadzeņu kontroles CT skenēšana, kas datēta ar 2007. gada 4. janvāri (1.c att.), uzrādīja negatīvu tendenci jaunu perēkļu parādīšanos abās smadzeņu puslodēs. 11 dienu stacionārā ārstēšanā pacienta stāvoklis pasliktinājās. Neiroloģiskā stāvoklī izteikta, galvenokārt mnestiska, afāzija, izpratnes trūkums acs āboli uz ārēju saķeri, vieglu parēzi sejas nervs pa labi, labās puses hemiparēze līdz 3 punktiem labās kājas distālajās daļās, neliela labās puses hipoestēzija, traucēta locītavu-muskuļu sajūta labās kājas pirkstos. Turpmākai izmeklēšanai un ķirurģiska ārstēšana 2007. gada 9. janvārī viņa tika pārvesta uz 3. Centrālo militāro klīnisko slimnīcu. A.A. Višņevskis ar diagnozi: tilpuma izglītība(glia raksturs) kreisā parieto-pakauša rajonā, corpus callosum, labajā pusē pakauša daiva smadzenes ar tūskas dislokācijas sindromu, labās puses piramīdas nepietiekamību, labās puses hemihipoestēziju; smadzeņu kreisās parietālās daivas vēnu angioma. Veikta dehidratācija, pretkrampju un simptomātiska terapija. Smadzeņu MRI, kas datēts ar 2007. gada 16. janvāri (1.d attēls), kas tika veikts pirms un pēc kontrasta uzlabošanas, uzrādīja ievērojamu patoloģiskās zonas palielināšanos, kas sniedzas līdz patoloģiskajam ķermenim smadzeņu kreisajā puslodē. 22. janvāris

2007. gadā pacients tika pārvests uz Neiroķirurģijas pētniecības institūtu. N.N. Burdenko. 2007. gada 25. janvārī notika stereotaksiskā bi-

opija (STB) parietālā reģiona tilpuma veidojuma labajā pusē. Patoloģiskā anatomiskā diagnoze: akūta fokusa demielinizējoša slimība.

Mikroskopiskā biopsijas izmeklēšana atklāja demielinizācijas procesu ar tai raksturīgo oligodendrogliocītu bojāeju, lipofāgu uzkrāšanos, kas absorbē mielīna sabrukšanas produktus (2.a att.), limfocītu infiltrātus ap mikroasinīm (2.b att.) - imūna iekaisuma pazīmi, makrofāgi sienās. lielāka izmēra kuģiem (2.c att.). Starp lipofāgiem tika konstatēts liels skaits hipertrofētu un šķiedru veidojošu astrocītu (2.c att.), kuru tuvumā tika atrasti atsevišķi aksonu sferoīdi (2.d att.), kas liecina par aksonu bojājumu un nāvi.

miegs demielinizācijas fokusā, kas raksturīgs akūta forma RS. Turklāt tika konstatētas astrocītu mitozes, kas atspoguļo to augsto proliferatīvo aktivitāti, mikrogliocītu (glia makrofāgu) proliferāciju, kā arī asinsvadu hiperēmiju un izteiktu smadzeņu audu pietūkumu pie robežas ar demielinizācijas fokusu, kas raksturīgs hematoencefālās barjeras caurlaidības pārkāpums.

Pēcoperācijas periods noritēja bez komplikācijām. 2007. gada 31. janvārī veiktajā smadzeņu MRI (1.e att.), kas veikta nedēļu pēc stereotaksiskās smadzeņu biopsijas, salīdzinot ar 2007. gada 16. janvāra MRI, tika konstatēts neliels bojājuma zonas lieluma samazinājums kreisajā pusē. smadzeņu puslode.

1. att.: Smadzeņu MRI un CT skenēšana pacientam ar MS, Mārburgas variantu (A-I dinamikā)

Tika veikti imunoloģiskie pētījumi citomegalovīrusam, masaliņu vīrusam, herpes simplex, kas uzrādīja negatīvu rezultātu; tika konstatēts neliels G klases pieaugums pret Epšteina-Barra vīrusu.

2007. gada 8. februārī pacients tika uzņemts stacionārā ārstēšanā Krievijas Medicīnas zinātņu akadēmijas Neiroloģijas zinātniskajā centrā. Uzņemot neiroloģiskā stāvoklī: labās puses hemianopija, labās plaukstas plaisa, kas lielāka par kreiso, lēna zīlītes reakcija uz gaismu, novājināta konverģence, diverģents šķielēšana, horizontāls mazas amplitūdas nistagms, labās nasolabiālās krokas gludums; labās puses hemiparēze (distālajā rokā - 4 punkti, distālajā kājā - 3,5-4 punkti, proksimālajā kājā - 3-3,5 punkti); muskuļu hipotensija; cīpslu un periosteālo refleksu atdzimšana, pēdas klons, vairāk pa labi; nodoms koordinējošo testu veikšanas laikā, vairāk pa labi, nestabilitāte Romberga testā, bieža nakts urinēšana, parētiski-ataktiska gaita ar atbalstu, sensomotora afāzija. Uz mugurkaula kakla un augšējo krūšu kurvja MRI un muguras smadzenes 2007. gada 22. februārī nekādas izmaiņas muguras smadzenēs netika konstatētas.

rīsi. 2: Fokālajam demielinizācijas procesam raksturīgas morfoloģiskās izmaiņas smadzeņu audos, konstatētas biopsijā A - lipofāgu uzkrājumi; b - limfocītu infiltrāts ap mikrovaskulāriem;

B - makrofāgi asinsvadu sieniņā (1), hipertrofēti šķiedru veidojošie astrocīti (2); D - aksonu sferoīds (1), hipertrofēti šķiedru veidojošie astrocīti (2). A, B, C, D - krāsošana ar hematoksilīnu un eozīnu. Palielinājums x 400.

Uz ārstēšanas fona (pulsa terapija ar solu-medrolu kursa devā 6,0 g, vielmaiņas zāles, pēc tam prednizona tabletes 50 mg katru otro dienu, kam sekoja samazināšanās un atcelšana 3 nedēļas) stāvoklis nedaudz uzlabojās: palielinājās. spēks labajā rokā un kājā, uzlabojās redze, sāka staigāt bez atbalsta. Tomēr 3 dienas pēc prednizolona lietošanas pārtraukšanas tika novērota stāvokļa pasliktināšanās, kas izpaužas kā nestabilitāte staigājot, redzes pasliktināšanās un vājums kreisajā rokā. 1 nedēļas laikā reibonis, slikta dūša, vemšana ar ķermeņa stāvokļa maiņu, periodiski tonizējoši krampji labajā kājā un kreisajā rokā ar galvas pagriešanu uz labo plecu un pārstāj staigāt. 2007. gada 26. martā pacients atkārtoti tika hospitalizēts Krievijas Medicīnas zinātņu akadēmijas Neiroloģijas zinātniskajā centrā.

Neiroloģiskais stāvoklis: smags stāvoklis; palpebrālās plaisas, zīlītes vienādas; konverģence ir novājināta; reakcija uz gaismu ir gausa; horizontāls mazas amplitūdas nistagms ekstremālos novadījumos; labās nasolabiālās krokas gludums; rīšana netiek traucēta; mēles novirze pa labi; tetraparēze, vairāk roku un kāju proksimālajās daļās (rokā - 3 punkti, kājā 2,5 - 3 punkti); hipotensija; cīpslu un periosteāla refleksi ir strauji, augšpusē labajā pusē; vēdera dobumus nesauc; apturēt klonus, vairāk nekā pa kreisi; ķermeņa piespiedu stāvoklis: uz muguras, galva noliekta uz labo plecu; vemšana, mainot ķermeņa stāvokli; periodiski tonizējoši krampji labajā kājā un kreisajā rokā ar galvas pagriezienu uz labo plecu; Sensomotora afāzija.

Dati no papildu pētījumu metodēm ____________

Izņemot aknu transferāzes (ALT 132 U/l ar ātrumu 0-35, AST 51 U/l ar ātrumu 0-35), asins un urīna vērtības ir robežās. normālās vērtības. Plaušu vitālā kapacitāte no 12.04.07 bija 1,37 l, kas atbilst 45,9% no CL, gāzu sastāvs asinīs bija normas robežās. EKG - sinusa tahikardija 108 sitieni. vienā minūtē; izteiktas difūzās izmaiņas kreisā kambara miokardā. Saskaņā ar ehokardiogrāfiju (10.04.07): kreisā kambara priekšējās sienas hipokinēze bazālajā un mediālajā daļā; kopējā kreisā kambara kontraktilitāte nav traucēta (izsviedes frakcija ir 57%).

Neskatoties uz notiekošo ārstēšanu (3 plazmaferēzes sesijas un 7 g kopējās solu-medrol devas), kopš 30. marta kreisās acs izraisīts diverģents šķielēšana, horizontāls un vertikāls nistagms ar rotatora komponentu un rīkles refleksa samazināšanās. ir pievienojušies. Kopš 02. aprīļa tika novērota kreisās rokas pleģija, kreisās kājas parēzes palielināšanās, disfāgija, bet vertikālais nistagms regresēja. 11. aprīlī notiekošās terapijas efekta trūkuma dēļ tika nozīmēts mitoksantrons 10 mg/m2 devā. Stāvoklis pēc pirmās mitoksantrona ievadīšanas saglabājās samērā stabils. No 12. aprīļa līdz 30. aprīlim pacients tika barots ar zondi caur nazogastrālo zondi. Pēc 10 dienām tika novērota pozitīva dinamika kreisās rokas un kājas spēka palielināšanās veidā, un pēc vēl vienas nedēļas rīšana tika atjaunota. Taču smadzeņu MRI pirms un pēc kontrastvielas intravenozas ievadīšanas (Gadovist 7.5) 2007. gada 23. aprīlī (1. att. f, g, h, i): abu smadzeņu baltās vielas dziļajos un subkortikālajos reģionos. puslodes, parietālās daivas, labā deniņu daiva, vidējie smadzenīšu kāti, smadzenīšu puslodes, smadzeņu stumbrs atklāja intensīva signāla un nevienmērīgi uzkrājas kontrastvielas perēkļus.

* *G< *>£ЯІ i -

*♦ » *’ ■

■ *-■ 2- ■

- . "/TO."

Ieteicamais mitoksantrona ievadīšanas režīms ir 1 injekcija ik pēc 3 mēnešiem, tomēr mūsu gadījumā tas šķita pārāk ilgs laika intervāls. Ņemot vērā nelielo pozitīvo dinamiku pēc pirmās ievadīšanas, 2007. gada 10. maijā mitoksantrons tika atkārtoti iecelts devā 8 mg/m2 kombinācijā ar 1 g Solu-Med-Rol. Nedēļas laikā tika novērota motoriskās aktivitātes palielināšanās (sēdēšana ar atbalstu uz spilveniem, stāvēšana ar atbalstu), reibonis, slikta dūša un vemšana regresēja līdz ar ķermeņa stāvokļa maiņu. Pacients tika izrakstīts no slimnīcas.

Šajā novērojumā akūtu demielinizējošu procesu noteikšana pēc stereotaksiskās biopsijas datiem (izņemot infekciozo etioloģiju) ļāva noteikt idiopātisku centrālās nervu sistēmas iekaisīgu demielinizējošu slimību jau pirmajā pacienta hospitalizācijas reizē plkst. Neiroloģijas zinātniskais centrs. Tomēr akūts sākums ar vienfāzu gaitu, multifokālu neiroloģisko simptomu strauja progresēšana un plaši smadzeņu bojājumi pēc neiroattēlu datiem 3,5 mēnešu garumā līdz pirmās hospitalizācijas brīdim nebija raksturīgi nevienam no šīs slimības tipiskajiem gaitas variantiem. . Šīs pazīmes ļāva aizdomām par vienu no retajām CNS idiopātisko iekaisīgo-demielinizējošu slimību formām, kas tiek uzskatīta par MS variantu, Mārburgas variantu.

1906. gadā Otto Mārburgs aprakstīja kādas 30 gadus vecas sievietes novērojumu, kurai 26 dienas pēc slimības sākuma parādījās akūta miegainība, galvassāpes, slikta dūša, vemšana, staigāšanas nestabilitāte, kreisās puses hemiparēze ar letālu iznākumu. Plkst histoloģiskā izmeklēšana tika atklātas akūtai un subakūtai MS raksturīgas baltās vielas izmaiņas. Autore šo gadījumu klasificēja kā smagu akūtu MS variantu. No šī brīža MS akūtā zibens forma ar strauju progresēšanu bez letālām remisijām tiek aprakstīta kā Mārburgas variants. Literatūrā ir publicēti vairāki citi atsevišķi šī MS varianta apraksti, no kuriem katram bija raksturīga multifokāla neiroloģiska deficīta attīstība vairāku nedēļu laikā ar smadzeņu, smadzenīšu, smadzeņu stumbra un muguras smadzeņu bojājuma simptomiem ar fulminantu. un letāls iznākums dažu nedēļu līdz vairāku mēnešu laikā.

CSF pētījums parasti atklāj olbaltumvielu līmeņa paaugstināšanos ar normālu vai nedaudz palielinātu šūnu skaitu. Oligoklonālās ķēdes tiek novērotas retāk nekā tipiskā MS gadījumā. MRI vizualizē lielas demielinizācijas zonas smadzenēs un muguras smadzenēs, bieži vien ar apjoma efektiem vienlaicīgas tūskas dēļ. Dažreiz tiek konstatēti arī nelieli periventrikulārie hiperintensīvie perēkļi T2 režīmā. Pastiprinot kontrastu, var būt ierobežota kontrastvielas uzkrāšanās. No MRI metodēm diezgan informatīva ir MR spektroskopija, kas atklāj demielinizācijas procesam raksturīgu izmaiņu modeli, proti, holīna pīķa palielināšanos un N-acetil-aspartāta samazināšanos. Tomēr lielāka nozīme tiek piešķirta atkārtotai MRI īsos intervālos ar

mērķis konstatēt samazināšanos vai jaunu perēkļu veidošanos, kas ļauj diferenciāldiagnoze ar audzēju bez smadzeņu biopsijas.

Histopatoloģiskas izmaiņas Mārburgas slimībā ir raksturīgas MS, bet ar intensīvāku un smagāku demielinizējošu un aksonu bojājumu. Plaši izplatīta demielinizācija notiek kā difūzs vai multifokāls baltās vielas bojājums, kas saplūst viens ar otru; destruktīvi procesi noved pie veidošanās cistiskās izmaiņas. Tā kā Marburgas variantam ir raksturīga progresējoša gaita, demielinizācijas perēkļi iziet secīgus attīstības posmus. Agrīnas histopatoloģiskas izmaiņas akūtā bojājumā ietver izteiktu šūnu infiltrāciju, milzu astrocītu klātbūtni, dažreiz nekrozi un glia šķiedru veidošanās neesamību. Iekaisuma infiltrāti galvenokārt sastāv no makrofāgiem, kas satur mielīna fragmentus, kas pozitīvi ietekmē mielīna kopējo proteīnu (MTP). Aksonu patoloģija tiek novērota arī akūtos bojājumos to pietūkuma veidā. Ja slimības ilgums pārsniedz 2 mēnešus, šūnu klasteros ir astrocīti un makrofāgi ar mielīna sadalīšanās produktiem. Subakūtos bojājumos var novērot atšķirīgu oligodendrocītu skaitu un remielinizācijas pazīmes.

Tiek uzskatīts, ka Marburgas varianta etioloģija un patoģenēze ir līdzīga tipiskajai MS gaitai. Tomēr šādas klīniskās gaitas un neiropatoloģisku izmaiņu iemesli nav precīzi noteikti. Vienā Marburgas slimības novērojumā autopsijas pētījuma laikā tika parādīts, ka MBP molekulmasas palielināšanās, salīdzinot ar normālu vai hronisku MS gaitu, bija saistīta ar katjonu potenciāla samazināšanos salīdzinājumā ar normālu balto vielu. Turklāt tika atklāts mazāk katjonu galvenā citrulinētā komponenta C8 attiecības pieaugums ar katjoniskāko komponentu C1, kas ir raksturīgs šī proteīna nenobriedušai, nestabilai formai. Šajā sakarā ir ierosināts, ka Marburgas variants ir ģenētisks defekts, kas izraisa nestabilas mielīna formas attīstību.

Ar Marburgas variantu prognoze vairumā gadījumu ir nelabvēlīga. Strauji progresējoša gaita vairāku mēnešu garumā beidzas ar nāvi, kas rodas smadzeņu stumbra apakšējo daļu vai muguras smadzeņu augšējo kakla daļu akūta bojājuma rezultātā. Tomēr, pēc dažu autoru domām, agrīna imūnsupresīvā terapija var ietekmēt pacienta izdzīvošanu. Dažos gadījumos uz imūnsupresijas fona tika novērota slimības remisija ar stāvokļa uzlabošanos.

Terapeitiskās pieejas Marburgas variantā ietver lielu devu glikokortikoīdu terapiju. Literatūrā ir aprakstīts pacients ar akūtu Mārburgas tipa MS, kuram uzlabojās mannīta terapijas un steroīdu terapijas fona, kas ietvēra pulsa terapiju ar metilprednizolonu kursa devā 6000 mg, kam sekoja perorāls prednizolons 2 mēnešus. Vēlāk, 4 gadu novērošanas laikā, tika konstatēta tipiska slimības gaita recidivējoši remitējošai MS. Gadījumos, kad nereaģē uz steroīdu terapiju

ĀTI, izmantoti intravenoza ievadīšana^. Ņemot vērā, ka Marburgas varianta patoģenēzē ir iesaistīta ne tikai šūnu, bet arī humorālā imunitāte, var izmantot plazmaferēzi, kurai ir pierādīts terapeitiskais efekts.

Visbeidzot tika publicēts Marburgas MS varianta novērojuma apraksts, kurā, tā kā pulsa terapija ar metilprednizolonu kursa devā 5000 mg nebija efektīva, terapeitiskais efekts tika novērots pēc mitoksantrona maksimālās ievadīšanas. devu (12 mg/m2), kam seko papildu metilprednizolona ievadīšana 5000 mg devā. Neiroloģisko traucējumu uzlabošanās šajā gadījumā sākās 10 dienas pēc mitoksantrona ieviešanas, pēc 1 gada bija pozitīva tendence

tika identificēts ne tikai pēc klīniskiem, bet arī ar neiroattēlu datiem.

Nobeigumā vēlos atzīmēt, ka patomorfoze, kas ir raksturīga MS kopumā un mūsdienu augsto tehnoloģiju terapeitisko pieeju attīstības dēļ, tiek novērota arī tās netipiskajā norisē, jo īpaši Mārburgas variantā. Ja pie saviem pirmajiem aprakstiem kāds no raksturīgās iezīmes Tā kā neizbēgams letāls iznākums tika uzskatīts par neizbēgamu, tieši spēcīgas imūnsupresīvas terapijas (plazmaferēzes, lielu devu glikokortikoīdu terapijas, mitoksantrona) izmantošana nosaka zināmu optimismu attiecībā uz MS gaitas prognozi atbilstoši Mārburgas variantam šobrīd.

Bibliogrāfija

1. Gusevs E.I., Boyko A.N., Siluyanova V.A. Kursa un prognozes varianti multiplās sklerozes gadījumā. In: Gusev E.I., Zavalishin I.A., Boyko A.N. (red.). Multiplā skleroze un citas demielinizējošas slimības. M.: Miklosh, 2004: 158-180.

2. AllensI.V. Demielinizējošas slimības. In: Adams L.H., Corsellis J.A.N., Duchen L.W. (red.). Grīnfīlda neiroloģija. 4. izdevums, Ņujorka: Wiley Medical, 1985: 338-384.

3. Bachir K., Whitaker J.N. Multiplās sklerozes rokasgrāmata. Williams & Wilkins, 2002.

4. Capello E., Mancardi G.L. Mārburgas tips un Balo koncentriskā skleroze: reti un akūti multiplās sklerozes varianti. Neurol. Sci. 2004; 25 (Suppl. 4): S361-363.

5. GiubileiF., Sarrantonio A., TiseiP. un citi. Četrus gadus ilga Mārburgas tipa akūtas multiplās sklerozes gadījuma novērošana. ital. J. Neirols. sci. 1997. gads; 18:163-166.

6. Džeferijs D.R., Lefkovics D.S., Kritendens Dž.P. Mārburgas ārstēšana

multiplās sklerozes variants ar mitoksantronu. J. Neuroimaging 2004; 14:58-62.

7. MarburgO. Die sogenannte "akūta multiplā skleroze". Jhrb. Psihiatr. Neirol. 1906; 27:211-312.

8. Mendez M. F., Pogacar S. Ļaundabīga monofāziskā multiplā skleroze jeb "Marburgas slimība", Neurology 1988: 1153-1155.

9. Rodrigess M., Karness V.E., Bārtlsons J.D. un citi. Plazmaferēze akūtās fulminantās CNS iekaisuma demielinizācijas epizodēs. Neiroloģija 1993; 43:1100-1104.

10. Wegner C. Patoloģiskā atšķirība centrālās nervu sistēmas akūtās iekaisuma demielinizējošās slimībās. Int. MS J. 2006; 12:12-19.

11. Weinshenker B.G. Terapeitiskās plazmas apmainās ar akūtiem centrālās nervu sistēmas iekaisuma demielinizējošiem sindromiem. Dž.Klins. Apher. 1999. gads; 14:144-148.

12. Wood D.D., Bilbao J.M., Connors P.O. un citi. Akūta multiplā skleroze (Mārburgas tips) ir saistīta ar attīstības ^ nenobriedušu mielīna bāzes proteīnu. Ann. Neirol. 1996. gads; 40:18-24.

Multiplā skleroze, Marburgas versija (klīniskais apraksts)

O.V. Trifonova1, A.V. Peresedova1, M.N. Zakharova1, I.A. Zavalishin1, T.S. Gulevskaja1, V.A. Morgunovs1, M.T. Krotenkova1, A.G. Koršunovs2, L.V. Šiškina2

Krievijas Medicīnas zinātņu akadēmijas Neiroloģijas pētniecības centrs, Maskava 2N.N. Burdenko Neiroķirurģijas pētniecības institūts, Maskava

Atslēgas vārdi: multiplā skleroze, Mārburgas tips.

Mārburgas variants ir reta multiplās sklerozes (MS) forma ar strauji progresējošu gaitu un pseidotumorozu demielinizācijas bojājumu parādīšanos, kā arī MS tipiskām histopatoloģiskām izmaiņām. Darbā aprakstīts morfoloģiski apstiprināta Mārburga varianta klīniskais gadījums. The

Tiek sniegts pārskats par šīs slimības formas etioloģiju, patoģenēzi, morfoloģiju, MRI un terapiju. Salīdzinot ar lielāko daļu novērojumu, mūsu gadījumā ir parādīta kombinētās imūnsupresīvās terapijas efektivitāte.