Simptomi kronične granulomatozne bolesti. Uzroci, posljedice i liječenje kronične granulomatozne bolesti
Hronična granulomatozna bolest (CGD) je genetska bolest povezana sa defektom fagocita, ćelija imunog sistema koje štite organizam zahvatanjem (fagocitozom) štetnih stranih čestica, bakterija i mrtvih ili umirućih ćelija, zbog čega je njihova antimikrobna aktivnost smanjena. smanjena.
Kao rezultat nesposobnosti fagocita da unište mikroorganizme, pacijenti sa CGD-om su osjetljivi na infekcije uzrokovane određenim bakterijama i gljivicama. Stanje je također povezano s prekomjernom akumulacijom imunoloških stanica zvanih granulomi (od kojih je i naziv bolesti) na mjestima infekcije i upale.
Izraz "fagociti" (od grčke riječi "phagos" - žder) koristi se za označavanje bilo kojeg bijelog krvnog zrnca koje može obaviti i apsorbirati mikroorganizme s najmanjim naborima svojih membrana. Ovi membranski nabori (takođe zvani fagosomi) ispunjeni su probavnim enzimima i drugim antimikrobnim agensima. Postoje dvije glavne kategorije fagocita u krvi - neutrofili i monociti. Neutrofili (također zvani granulociti) čine 50-70% svih cirkulirajućih bijelih krvnih stanica i prvi su koji reagiraju na bakterijsku ili gljivičnu infekciju. Neutrofili ne žive dugo - oko tri dana u tkivima nakon što unište mikroorganizme. Monociti - druga vrsta fagocita, čine 1-5% cirkulirajućih bijelih krvnih stanica. Kada monociti uđu u tkiva, mogu tamo ostati dugo vremena, polako se transformirajući u ćelije koje se nazivaju makrofagi ili dendritske ćelije, koje pomažu u borbi protiv infekcija.
Fagociti su po izgledu vrlo slični amebama, jer lako mijenjaju svoj oblik i izlaze iz krvnih žila u tkiva, lako provlačeći se između drugih stanica. Mogu osjetiti prisustvo patogenih bakterija ili gljivica, izaziva infekciju u tkivima, te se stoga brzo kreću do žarišta infekcije. Jednom na mjestu infekcije, fagociti se približavaju mikroorganizmima i pokušavaju ih progutati i zadržati u izbočini membrane, koja formira neku vrstu vezikule ili membranske vrećice, zvane fagosom, unutar ćelije. Nakon toga, stanica počinje lučiti dijelove enzima za varenje i drugih antimikrobnih tvari u fagosom. Ćelija također proizvodi vodikov peroksid i druge toksične oksidanse koji se direktno oslobađaju u fagosom. Vodikov peroksid, zajedno s drugim tvarima, doprinosi uništavanju i probavi mikroorganizama - infektivnih agenasa. Fagociti kod pacijenata sa CGD-om mogu normalno migrirati do žarišta infekcije, apsorbirati infektivne mikrobe, pa čak i lučiti enzime za varenje i druge antimikrobne tvari u fagosome, ali im nedostaje mehanizam za proizvodnju vodikovog peroksida i drugih oksidacijskih sredstava. Dakle, fagociti oboljelih od CGD-a mogu zaštititi tijelo od nekih vrsta infekcija, ali ne i od infekcija, za borbu protiv kojih je vodikov peroksid apsolutno neophodan. Ovaj nedostatak u zaštiti od infekcija odnosi se samo na određene bakterije i gljivice.
Pacijenti sa CGD imaju normalan imunitet na većinu virusa i nekih vrsta bakterija i gljivica. Zbog toga pacijenti sa CGD-om nisu trajno zaraženi. Mogu živjeti mnogo mjeseci ili čak godina bez infekcije, a zatim se razboljeti od teške ili po život opasne zarazne bolesti čiji se uzročnik ne može neutralizirati bez vodikovog peroksida. Bolesnici s CGD proizvode normalne količine antitijela uobičajenih tipova, te stoga, za razliku od pacijenata s urođenim defektima u funkciji limfocita, nemaju visoku osjetljivost na viruse.
KLINIČKE MANIFESTACIJE
U većini slučajeva, CGD se manifestira u prvoj godini života. Nakon uvoda BCG vakcine, razvijaju se mikobakterijske lezije regionalnih limfnih čvorova, a sa širenjem infekcije - oštećenje pluća i drugih organa. Pacijenti s ovom dijagnozom pate od teških ponavljanih bakterijskih i gljivičnih infekcija. Najčešće manifestacije:
oštećenje pluća - ponovljena upala pluća, oštećenje intratorakalnih limfnih čvorova, apscesi pluća, gnojni pleurit;
apscesi kože (apscesi) i limfadenitis;
apscesi koji se nalaze u trbušne duplje(ispod dijafragme ili jetre);
osteomijelitis (gnojna lezija kosti), sepsa (trovanje krvi).
U pozadini infekcija nastaju granulomi koji zatvaraju lumen šupljih organa (jednjak, želudac, ureter, Bešika), što se može manifestovati, odnosno povraćanjem ili zadržavanjem urina sa sindrom bola.
Djeca koja boluju od kroničnih infekcija zaostaju u fizičkom razvoju.
Najčešći uzročnici ove patologije su Staphylococcus aureus, Escherichia coli i Salmonella. Po život opasna infekcija kod hronične granulomatoze je aspergiloza, koja zahvata pluća i druge organe (mozak, kosti, srce). Autoimune komplikacije su opisane iu obliku juvenilnog reumatoidnog artritisa (oštećenje zglobova), glomerulonefritisa (oštećenje bubrega).
DIJAGNOZA
Budući da se najčešći genetski oblik CGD javlja samo kod dječaka, postoji zabluda da CGD ne može utjecati na djevojčice. Postoje neki genetski oblici CGD-a koje imaju i djevojčice. Djevojčice čine otprilike 15% onih sa CHB. Ozbiljnost CGD-a varira, a pojava infekcije kod svakog bolesnika sa CGD-om je u određenoj mjeri određena slučajno. Stoga neki pacijenti sa CGD ne razviju nikakve infekcije koje bi skrenule pažnju na njihovu bolest sve do kasne adolescencije ili čak odrasle dobi. Iako se infekcije koje dovode do dijagnoze ove bolesti najčešće uočavaju u ranom djetinjstvu, prosečne starosti otkrivanje CHB kod dječaka je otprilike tri godine, a kod djevojčica sedam godina. Važno je za pedijatre i liječnike koji brinu o adolescentima i mladim odraslim osobama da nikada ne isključe mogućnost dijagnoze CHB kod mlade odrasle osobe s upalom pluća uzrokovanom neuobičajenim mikroorganizmom, kao što je gljivica Aspergillus. Pacijenta bilo koje dobi s upalom pluća uzrokovanom Aspergillus, Nocardia ili Burkholderia cepacia, stafilokoknim apscesom jetre, stafilokoknom pneumonijom, infekcijom kostiju sa Serratia marcescens treba procijeniti na CGD. po najviše tačna metoda otkrivanje CHB je mjerenje proizvodnje vodikovog peroksida od strane fagocita. Vodikov peroksid koji luče normalni fagociti oksidira Hemijska supstanca dihidrorodamin, uzrokujući njegovu fluorescenciju, koja se mjeri sofisticiranim instrumentima. Nasuprot tome, fagociti pacijenata sa CGD ne mogu proizvesti dovoljne količine vodikovog peroksida da fluoresciraju dihidrorodamin. Osim toga, drugi testovi se još uvijek koriste za dijagnozu CGD, kao što je test histohemijske redukcije nitro plavog tetrazolija (NBT). HCT test se procjenjuje vizualno: fagociti koji proizvode oksidirajuće agense postaju plavi i ručno se broje pod mikroskopom. Ovaj test je podložniji ljudskoj subjektivnosti i može dati lažno negativne rezultate, ostavljajući blage oblike CGD neotkrivenim, gdje ćelije postaju blago plave, ali ne postižu normalnu boju. Kada se postavi dijagnoza CHB, potrebno je kontaktirati jednu od rijetkih specijaliziranih laboratorija koje mogu potvrditi genetski tip.
VRSTA NASLJEĐENJA
Hronična granulomatozna bolest (CGD) je genetska bolest koja se može naslijediti. Postoje dvije vrste prijenosa bolesti: u 75% slučajeva CGD se nasljeđuje kao spolno vezana (X-hromozomska) recesivna osobina, ostala tri oblika ove bolesti nasljeđuju se kao autosomno recesivna svojstva. Vrsta nasljeđivanja je važna u određivanju rizika od razvoja bolesti kod buduće djece.
LIJEČENJE
Kod razvoja infektivnih komplikacija važno je što ranije propisati intravensku antibiotsku terapiju i antifungalnih lijekova. U liječenju pacijenata sa CGD, uočena je efikasnost upotrebe gama-interferona. Kada se pojave površinski apscesi, pribjegavaju se kirurškom liječenju (uglavnom punkcijska drenaža). Transplantacija koštane srži može biti uspješna kod mladih pacijenata. Postoje izvještaji o uspješnoj genskoj terapiji i potpunom izlječenju ove bolesti.
MJERE PREDOSTROŽNOSTI
Mnogi liječnici savjetuju pacijentima da plivaju samo u dobro kloriranim bazenima. Plivanje u otvorenim vodama, posebno u slatkovodnim jezerima, može dovesti do izlaganja mikroorganizmima koji nisu virulentni (sposobni izazvati infekciju) kod zdravih plivača, ali mogu uzrokovati infekciju kod osoba sa CHB. Veliku opasnost za pacijente predstavlja rad sa baštenskim humusom, nakon čega može doći do teške i po život opasne akutne inhalacione aspergilusne upale pluća. Takođe moraju izbegavati kontakt sa prašinom.
PROGNOZA
U proteklih 20 godina, kvalitet života mnogih pacijenata sa CGD značajno se poboljšao. Velika većina djece sa CHB ima dobre šanse da preživi do odrasle dobi, a mnogi odrasli danas ne samo da imaju Dobar posao ali i zdravu decu.
Ostali članci
Stručna kolumna - Bella Bragvadze. Predivan svijet imuniteta.
Bella Bragvadze je naš stalni stručnjak, pedijatar, alergolog-imunolog, asistent na Odsjeku za imunologiju Ruskog nacionalnog istraživačkog medicinskog univerziteta. N.I. Pirogova, pedijatar mobilne klinike @docplus.ru, doktor volonter, autor projekta Imaginarium. Bella vodi dva bloga na Instagramu: https://www.instagram.com/bb_immunity/ i https://www.instagram.com/voobrajarium_postcard/ i rado će se novim pretplatnicima i pitanjima.
Po čemu se prava imunodeficijencija razlikuje od obične prehlade?
Zašto bi djeca trebala oboljeti, o besmislenosti imunomodulatora i kako se prava imunodeficijencija razlikuje od obične prehlade - imunolog Anna Shcherbina Imunodeficijencija je stanje praćeno značajnim i dugotrajnim promjenama u imunološki sistem i teških simptoma. Postoje sekundarne imunodeficijencije, a postoje i primarne (PID). Primarni su genetski determinisani. Tipično, simptomi počinju u ranoj dobi, ali se ponekad mogu javiti i kod odraslih. Ali u svakom slučaju, manifestacije će biti vrlo teške. Primarne imunodeficijencije su izuzetno rijetke. Mnoge od ovih bolesti mogu se potvrditi otkrivanjem genskog defekta. Ali do sada, međutim, mutacije nisu pronađene za sve PID-ove, potraga se nastavlja. Tekst: Daria Sargsyan Fotografije: Maxim Sher Magazin "Big City"
ŠTA JE PRIMARNA IMUNODIFICENCIJA
Šta je primarna imunodeficijencija, kako se prenosi, koliko često se javlja, koji oblici postoje?
Kako naučiti djecu o imunitetu
Prezentacija za školarce o tome šta je imunitet, koji poremećaji nastaju, kako žive djeca sa primarnim imunodeficijencijom i kako im se može pomoći.
Primarna imunodeficijencija. X-vezani limfoproliferativni sindrom
X-vezani limfoproliferativni sindrom je primarna imunodeficijencija u kojoj muški pacijenti imaju oslabljen imunološki odgovor na Epstein-Barr virus.
Primarna imunodeficijencija. Autoimuni limfoproliferativni sindrom
Autoimuni limfoproliferativni sindrom je primarna imunodeficijencija kod koje dolazi do kroničnog nemalignog povećanja limfnih čvorova, jetre i slezene, autoimune patologije, povećanja nivoa imunoglobulina u krvi.
Primarna imunodeficijencija. DiGeorgeov sindrom
DiGeorgeov sindrom je urođeni defekt koji dovodi do hipoplazije ili odsustva timusa (timusne žlijezde) u kombinaciji s malformacijama velikih krvnih žila, srca, paratireoidnih žlijezda, kostiju lobanje lica i gornjih udova.
Optimizacija dijagnoze i terapije nasljednog angioedema kod odraslih.
Osobine rijetkog oblika primarne imunodeficijencije, kliničke manifestacije, imunološki poremećaji i principi terapije nasljednog angioedema. Individualni planovi samokontrole za svakog pacijenta i evaluacija njihove efikasnosti. Karaulov A.V., Sidorenko I.V., Kapustina A.S. Prva moskovska država medicinski univerzitet njima. I. M. Sečenov, Moskva
nasledni angioedem
Nasljedni angioedem je rijetka, po život opasna bolest koja pripada ovoj grupi primarne imunodeficijencije. Razlog je nedovoljna opća razina ili smanjenje funkcionalne aktivnosti C1-inhibitora sistema komplementa. Život takvih pacijenata postaje noćna mora: nikad ne znaju gdje i kada će edem početi. Pacijenti često doživljavaju strah od novog napada, karakteriše ih osjećaj usamljenosti, osjećaj beznađa i beskrajnih problema na poslu, u školi i kod kuće.
Stanja imunodeficijencije
Primarna imunodeficijencija. CVID - uobičajena varijabilna imunodeficijencija
Uobičajeni varijabilni imunološki deficit je poremećaj koji karakterizira niska razina imunoglobulina (antitijela) u krvnom serumu i povećana osjetljivost na infekcije. Ovaj članak je namijenjen pacijentima i njihovim porodicama i ne bi trebao zamijeniti savjet imunološkog kliničara.
Primarna imunodeficijencija. Wiskott-Aldrich sindrom
Wiskott-Aldrichov sindrom je primarno stanje imunodeficijencije koje pogađa i T-limfocite i B-limfocite. Trombociti, ćelije koje pomažu u zaustavljanju krvarenja, također su ozbiljno pogođene. Informacije u ovom članku namijenjene su pacijentima i njihovim porodicama i ne smiju zamijeniti preporuke i recepte ljekara koji prisustvuje i imunološkog kliničara.
Primarna imunodeficijencija. X-vezana agamaglobulinemija
Kod pacijenata sa X-vezanom agamaglobulinemijom, glavni nedostatak je nesposobnost progenitora B-limfocita da sazrije u B-limfocite, a zatim u plazma ćelije. Budući da ovi pacijenti nemaju ćelije koje proizvode imunoglobulin, dolazi do teškog nedostatka imunoglobulina. Informacije u ovom članku namijenjene su pacijentima i njihovim porodicama i ne smiju zamijeniti preporuke i recepte ljekara koji prisustvuje i imunološkog kliničara.
Primarna imunodeficijencija. SCID - teški kombinovani imuni nedostatak
Teška kombinovana imunodeficijencija (SCID) – najteža dijagnoza na listi primarnih imunodeficijencija – rijedak je sindrom zbog različitih genetskih faktora, koji kombinuje izostanak funkcije T- i B-limfocita (a u mnogim slučajevima i odsustvo prirodnih ubica ili funkcija NK-limfocita). Ovi poremećaji dovode do ekstremne podložnosti teškim infekcijama. Informacije u ovom članku namijenjene su pacijentima i njihovim porodicama i ne smiju zamijeniti preporuke i recepte ljekara koji prisustvuje i imunološkog kliničara.
12 znakova upozorenja primarne imunodeficijencije
PID nije SIDA. Primarna imunodeficijencija je urođeni poremećaj u imunološkom sistemu genetske prirode. Indikacija za upućivanje imunologu je kombinacija rekurentnih virusnih i bakterijske infekcije ili prisutnost teških, produženih bakterijskih infekcija. Podaci Svjetske zdravstvene organizacije ukazuju da je učestalost SARS-a 8 puta godišnje normalno za predškolsku i malu decu školskog uzrasta pohađaju dječje ustanove.
Često bolesna djeca: zašto su stvarno bolesna?
Infekcije uha, grla, nosa i bronhopulmonalne infekcije su glavna lista bolesti u djetinjstvu. Podaci SZO pokazuju da je učestalost ARVI 8 puta godišnje normalan pokazatelj za djecu predškolskog i osnovnoškolskog uzrasta koja pohađaju ustanove za brigu o djeci. Indikacija za upućivanje imunologu je kombinacija rekurentnih virusnih i bakterijskih infekcija ili prisutnost teških, dugotrajnih bakterijskih infekcija.
Imunodeficijencije kod djece.
Dijagnoza "imunodeficijencije" postaje sve popularnija među doktorima različitih specijalnosti. Čini se da često liječnici, umjesto da jasno definišu dijagnozu i liječe bolest u skladu sa odobrenim standardima, prepisuju imunotropne lijekove, a da ne uviđaju učinak i posljedice takve terapije.
Dijagnoza porodica sa imunodeficijencijom
Primarne imunodeficijencije su nasljedne bolesti kod kojih su roditelji nosioci oboljelog gena i prenose ga na svoju djecu. Kao rezultat toga, dijete razvija bolest. Trenutno, u vezi s razvojem genetike i imunologije, poznati su mnogi geni, čija mutacija dovodi do razvoja razne forme primarne imunodeficijencije.
Granulomatozne bolesti - Ovo je heterogena grupa bolesti (nozoloških oblika) različite etiologije, čija je strukturna osnova granulomatozna upala.
Ove bolesti, uprkos njihovoj raznolikosti, objedinjuju brojni znakovi:
prisustvo granuloma;
kršenje imunološke homeostaze;
polimorfizam reakcija tkiva;
kronični tok s čestim relapsima;
često oštećenje krvnih sudova u obliku vaskulitisa.
Klasifikacija granulomatoznih bolesti.
Granulomatozne bolesti infektivne etiologije Ključne riječi: bjesnilo, virusni encefalitis, bolest mačjih ogrebotina, tifus, tifus, paratifus, jersinioza, bruceloza, tularemija, žlijez, reumatizam, skleroma, tuberkuloza, sifilis, guba, malarija, toksoplazmoza, lajšmanijaza, aktinomikoza, kandidijaza.
Granulomatozne bolesti neinfektivne etiologije: silikoza, azbestoza, talkoza, antrakoza, aluminoza, berilioza, cirkonijaza, bogasoza, bisinoza, amiloza.
Granulomatozne bolesti uzrokovane lijekovima: granulomatozni hepatitis izazvan lijekovima, oleogranulomatozna bolest, glutealni granulom dojenčadi.
Granulomatozne bolesti nepoznate etiologije Ključne riječi: sarkoidoza, Crohnova bolest, Hortonova bolest, reumatoidni artritis, primarna bilijarna ciroza, Wegenerova granulomatoza, Weber-Christian panikulitis, ksantogranulomatozni pijelonefritis, ksantogranulomatozni holecistitis.
G ranulomatozne bolesti infektivne etiologije uzrokuju virusi, rikecije i bakterije. Prema mehanizmu razvoja, oni imun. Prema morfološkoj slici, oni su u osnovi slični jedni drugima, to je zbog sličnosti morfo- i patogeneze. Izuzetak su specifični granulomi (tuberkuloza, sifilis, lepra, sklerom).
U svim slučajevima infektivni granulomi su predstavljeni akumulacijom ćelija monocitnog fagocitnog sistema, kod nekih granuloma se pojavljuju brojni neutrofili i na kraju se razvija nekroza, kao što se opaža kod žlijezde, felinoze (bolesti mačjih ogrebotina uzrokovanih klamidijom), jersinioze. granulomatozne bolesti uzrokovane gljivicama
TO granulomatozne bolesti neinfektivne prirode obuhvata veliku grupu bolesti koje su uzrokovane djelovanjem organske i neorganske prašine, isparenja, aerosola, suspenzija. Takva granulomatoza se obično razvija kao profesionalna bolest kod rudara, cementara, staklara itd. (silikoza, azbestoza)
Granulomatozne bolesti uzrokovane lijekovimačesto se javljaju kao rezultat toksično-alergijskog, u jetri - granulomatoznog hepatitisa izazvanog lijekovima (lijekovi).
Grupa granulomatozne bolesti nepoznate etiologije posebno velika. Jedna od najčešćih bolesti ove grupe je sarkoidoza(Besnier-Beck-Schaumannova bolest). Kod sarkoidoze, u mnogim organima, ali najčešće u limfnim čvorovima i u plućima, javljaju se karakteristični granulomi sarkoidnog tipa. Izgrađen je granulom od epiteloidnih i limfoidnih ćelija sa gigantskim ćelijama dva tipa - Pirogov-Langans i stranim tijelima. Karakteristike granuloma: 1. odsustvo kazeozne nekroze, što ga omogućava razlikovanje od tuberkuloznog granuloma, 2. jasne granice (utisnuti granulomi) i 3. sklonost ka hijalinozi. Bolest se karakteriše povećanjem oštećenja svih novih grupa limfnih čvorova i pluća, što dovodi do progresivne respiratorne insuficijencije ili kompresije vitalnih organa od strane limfnih čvorova.
Među infektivnim granulomima izdvaja se grupa specifičnih:
specifično- granulomi, čija je morfologija relativno specifična za određenu infekciona zaraza , čiji se uzročnik može naći u ćelijama granuloma tokom histobakterioskopskog pregleda. Specifični granulomi uključuju granulome kod tuberkuloze, sifilisa, lepre, sklerome i žlijezde. Upala koja se javlja kod ovih bolesti klasificira se kao specifična.
Znakovi specifične upale:
uzrokovano specifičnim patogenom;
dolazi do promjene u reakcijama tkiva;
hronični valoviti tok;
produktivna reakcija s stvaranjem granuloma;
nekroza (primarna i sekundarna).
tuberkuloza - uzročnik - Kochov štapić - Mycobacterium tuberculosis.
Vrste tuberkuloze:
1 alternativa (nekrotična): kazeozna nekroza, mala količina leukocita i limfocita;
eksudativna - kazeozna nekroza, limfociti;
produktivni - granulom.
Sve počinje eksudativnom reakcijom. Kod loših zaštitnih svojstava tijela nakon eksudacije dolazi do promjene, kod dobrih - do proliferacije. Ali proliferacija pod nepovoljnim uslovima može se pretvoriti u alteraciju ili eksudaciju praćenu promenom.
tuberkulozni granulom ima sljedeću strukturu: u centru - žarište kazeozne nekroze, nakon čega slijedi osovina epiteloidnih ćelija, duž periferije - limfoidne ćelije.
Između epiteloidnih ćelija i limfocita se nalaze Pirogov-Langhansove gigantske ćelije, koji su prilično tipični za tuberkulozni granulom.
Kada je impregniran srebrnim solima među ćelijama granuloma je pronađen mreža argirofilnih vlakana koji čine stromu granuloma.
Nalazi se samo mali broj krvnih kapilara u vanjskim zonama tuberkuloze.
Vrste granuloma u TBC:
epiteloidna ćelija;
limfocelularni;
gigantska ćelija;
mješovito.
Sifilis: uzročnik - blijeda spiroheta - Trehonemapallidum (opisali Shauman i Hoffmann 1921.).
Sifilis karakteriziraju 4 reakcije tkiva:
produktivno-infiltrativni - 1. sifilis;
eksudativni - 2. sifilis;
produktivno-nekrotični - 3. sifilis;
infiltrativno-nekrotični - kongenitalni sifilis (fetalni i rani).
Sifilis se javlja u tri perioda:
primarni sifilis- senzibilizacija organizma - produktivna infiltrativna reakcija tkiva - patogen ulazi u organizam kroz oštećenu kožu ili sluzokožu i izaziva lokalne promjene u vidu tvrdog šankra - čira oko kojeg se razvija produktivna upala, s prevlašću plazma ćelija u infiltrirati. Gustina je posljedica produktivno-infiltrativne reakcije. Infiltrat komprimira živčana stabla - gubitak osjetljivosti, zahvaćene su krvne žile, to narušava ishranu i uzrokuje nastanak čira. Proces uključuje limfne sudove i limfne čvorove - formira se primarni sifilički kompleks koji se sastoji od primarnog afekta (tvrdi šankr) + limfangitis + limfadenitis;
sekundarni sifilis javlja se 6-7 sedmica nakon infekcije – HNT reakcija - reakcija eksudativnog tkiva - prodiranje spiroheta u krvotok i razvoj osipa (sifilida) na koži i sluznicama - male ružičaste mrlje (roseol), bakrenocrvene nodule (papule), vezikule (pustule), vezikule sa tekući negnojni sadržaj (vezikula) - sadržaj vezikula sadrži spirohete. Nakon 3-6 nedelja zarastu, ostavljajući ožiljke bez pigmenta.
tercijarni sifilis- javlja se nekoliko mjeseci ili godina (3-6 godina) nakon povlačenja sekundarnog sifilisa, teče u pozadini relativnog imuniteta - HNL - produktivna reakcija nekrotičnog tkiva - nastaju sifilitički granulomi - guma i gumozna infiltracija
Gunma - Makroskopski, to je tumor nalik čvoru, čiji je središnji dio predstavljen žarištem kazeozne ili koliktivne nekroze. Kolikvacijska nekroza makroskopski izgleda kao ljepljiva, pomalo viskozna nekrotična masa nalik na gumiarabik ljepilo (otuda naziv). Mikroskopski, duž periferije nekroze, vidljivo je granulaciono tkivo sa brojnim limfocitima, plazma ćelije sa primesom epiteloidnih ćelija, fibroblasti i pojedinačne Pirogov-Langhansove ćelije. Karakteristično je obilje krvnih žila s fenomenima produktivnog vaskulitisa. Gumozna infiltracija - gumozni infiltrat je predstavljen istim ćelijama koje dominiraju u desni: limfociti, plazmociti i fibroblasti, kazeozna nekroza je odsutna. Među stanicama infiltrata postoji mnogo krvnih žila s manifestacijama produktivnog vaskulitisa. Brzo rastuće granulaciono tkivo sa naknadnom sklerozom.
Gume i gumena infiltracija uzrokuju visceralne lezije kod tercijarnog sifilisa. Mogu biti zahvaćeni mnogi organi i sistemi, ali u klinici su od najvećeg značaja lezije kardiovaskularnog i nervnog sistema.
Gume se češće nalaze u srcu, jetri, kostima, plućima, slezeni, mozgu i kičmenoj moždini.
Gumozna infiltracija se često razvija u ascendentnom dijelu i u luku aorte i naziva se sifilitički mezaortitis. Humusni infiltrat uništava elastični okvir aorte. Vezivno tkivo raste umjesto elastičnih vlakana. U tim područjima, unutrašnja ljuska aorte postaje neravna, naborana, sa mnogo cicatricijalnih povlačenja i izbočina, nalik na "šagrenu kožu". Niskoelastična stijenka aorte u lezijama pod krvnim pritiskom postaje tanja, izboči se prema van i formira se aneurizma torakalne aorte. Ako se gumozni infiltrat iz aorte "spusti" do njenih zalistaka, nastaje srčana bolest aorte. Često gumozni infiltrat prelazi na koronarne arteriješto dovodi do koronarne insuficijencije i infarkta miokarda
Difuzna gumozna infiltracija se također može uočiti u jetri. Postoji intersticijski hepatitis praćen fibrozom i cirozom jetre. Slične promjene na koži i sluznicama ponekad dovode do oštrog izobličenja lica - čireva, ožiljaka, razaranja nosnog septuma itd. Humusna infiltracija se može uočiti iu plućima, tkivu testisa.
neurosifilis:
Gumozni oblik - postoje desni ili gumena infiltracija s oštećenjem tkiva mozga ili njegovih membrana;
Jednostavan oblik su limfocitni infiltrati u moždanom tkivu ili u njegovim membranama;
Vaskularne lezije - obliterirajući endarteritis i endoflebitis sa žarištima omekšavanja;
Progresivna paraliza - kasna manifestacija sifilisa - karakteriziraju atrofični procesi, demijelinizacija, mentalni poremećaji;
Dorzalni tabes - kasna manifestacija sifilisa u kojoj je zahvaćen kičmena moždina- atrofični procesi.
Sadržaj članka
Hronična granulomatoza djece- nasljedna bolest koju karakteriziraju ponavljajuće infekcije kože, respiratornog trakta, jetra i kosti.
Opisani su autosomno recesivni i X-vezani tipovi nasljeđivanja defekta. Majke bolesnih dječaka često imaju simptome diskoidnog eritematoznog lupusa.Patogeneza kronične granulomatoze u djece
Mol. defekt je povezan s nedostatkom heksoza monofosfatnog šanta u neutrofilima i monocitima, koji osigurava proces intracelularne probave povezan s povećanjem potrošnje kisika zbog akumulacije vodikovog peroksida, nikotinamid adenin nukleotida i smanjenog nikotinamid adenin nukleotida. Zbog toga ćelije ne mogu probaviti fagocitizirane bakterije koje nemaju svoj peroksidazni sistem (stafilokoke, neke vrste gram-negativnih bakterija: Escherichia, Salmonella), te inaktivirati one vrste bakterija koje stvaraju perokside (pneumokoke, streptokoke). Pretpostavlja se da je defekt u oksidaznom sistemu povezan sa odsustvom citokroma b u plazma membrani. Opisani su i defekti u drugim enzimima: glukoza-6-fosfat dehidrogenaza, glutation peroksidaza, piruvat kinaza i mijeloperoksidaza. Karakterističan dijagnostički test za identifikaciju defekta s nitrotetrazolijem: zdravi ljudi leukociti vraćaju bezbojni lijek u ljubičasti formazan, koji je koncentriran u intracelularnim vakuolama; formazan se ne stvara kod pacijenata. Postoji smanjena proizvodnja formazana kod zdravih heterozigotnih nosilaca patološkog gena.
Funkcija T limfocita kod djece s kroničnom granulomatozom nije poremećena, broj imunoglobulina i neutrofila je normalan ili povećan, kemotaksa je očuvana. Neutrofili i monociti su ispunjeni fagocitiranim, ali neprobavljenim bakterijama.Klinika hronične granulomatoze kod dece
Bolest se u većini slučajeva razvija u prvoj godini života, ali ponekad i kasnije. Manifestuje se septičkim procesima sa višestrukim apscesima i upalnim granulomima u različitim organima, koži, limfnim čvorovima. Pacijenti, u pravilu, umiru od septičkih procesa; opisani su slučajevi potpunog oporavka djece koja su navršila drugu deceniju.
Liječenje i prevencija uglavnom se sastoje u dugotrajnoj upotrebi antibiotika, uzimajući u obzir osjetljivost flore. Rezultati imunomodulatorne terapije su još uvijek neizvjesni.Hronična granulomatozna bolest je nasljedna bolest uzrokovana defektom u sistemu za stvaranje superoksidnog anjona u neutrofilima kao odgovor na stimulaciju mikroorganizama. Ova bolest je zasnovana na genetski programiranim promjenama u strukturi ili nedostatku enzima NADPH oksidaze, koji katalizira redukciju kisika u njegov aktivni oblik, superoksid. Superoksid je glavna komponenta respiratornog praska koji dovodi do uništenja mikroorganizama. Zbog genetskog defekta dolazi do intracelularne smrti bakterija i gljivica koje mogu proizvesti vlastitu katalazu (katalaza-pozitivna - Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp.). Ovisno o težini defekta, razlikuju se 4 glavne vrste kronične granulomatozne bolesti: potpuno odsustvo obrazovanja (X-vezani oblik - 75% slučajeva), djelomični nedostatak, strukturni defekt koji dovodi do oštećenja funkcije ili regulacije stvaranja NADPH oksidaza. Poznata je lokalizacija i priroda preuređivanja gena u osnovi bolesti, i kliničke karakteristike opcije.
Incidencija hronične granulomatozne bolesti je od 1:1,000,000 do 1:250,000 populacije (1 na 200,000-250,000 živorođenih). Uglavnom su bolesni dječaci, znatno rjeđe djevojčice.
Povijest kronične granulomatozne bolesti
Dvije godine nakon Brutonovog opisa aammagloylinemije 1952. godine. Janeway i grupa kolega (1954) opisali su 5 djece s teškim rekurentnim infekcijama opasnim po život uzrokovanim staphylococcus aureusom, Proteusom ili Pseudomonas aeruginosa. Istovremeno je zabilježen porast nivoa serumskih imunoglobulina. Godine 1957. u dva nezavisna izvještaja (Landing i Shirkey i Good i kolege), a zatim Berendes i Bridges 1957. godine, opisano je nekoliko dječaka sa gnojnim limfadenitisom, hepatosplenomegalijom, teškim plućnim bolestima, gnojnim lezijama kože, hipergamaglobulinemijom. Specifični odgovor antitijela je bio normalan, a povećanje koncentracije gama globulina odgovaralo je ozbiljnosti infektivnog procesa. Rana smrtnost sve djece, uprkos intenzivnom liječenju, dovela je do Bridges et at. 1959. godine da nazove ovaj sindrom "fatalna granulomatoza djetinjstvo". Godine 1967. Jonston i McMurry opisali su 5 dječaka i saželi 23 prethodno opisana pacijenta s kliničkim sindromom hepatosplenomegalije, rekurentnim gnojnim infekcijama i hipergamaglobulinemijom. Svi pacijenti su bili dječaci, od kojih je 16 imalo brata ili braću sa sličnim kliničkim simptomima, što ukazuje na X-vezano nasljeđe bolesti. Jonston i McMurry su predložili da se ovaj sindrom nazove "hronična fatalna granulomatoza". Iste godine, Quie et al. opisani su poremećaji intracelularnog ubijanja bakterija u neutrofilima, a od tada se koristi termin "Hronična granulomatozna bolest". Zanimljivo je da se na francuskom ova bolest naziva "granulomatose septique chronique", što znači "hronična septička granulomatoza".
Patogeneza kronične granulomatozne bolesti
Kronična granulomatozna bolest razvija se kao rezultat defekta enzima NADP-oksidaze, koji katalizuje "respiratorni udar" koji normalno prati fagocitozu u svim mijeloidnim stanicama. "Respiratorni udar" rezultira stvaranjem slobodnih radikala kisika, koji igraju ključnu ulogu u unutarćelijskom ubijanju patogenih bakterija i gljivica. U vezi s kršenjem probave mikroorganizama s njihovom očuvanom fagocitozom, dolazi do hematogene diseminacije infekcije neutrofilima. Kao rezultat toga, pacijenti s kroničnom granulomatoznom bolešću pate od teških rekurentnih infekcija uzrokovanih intracelularnim patogenima. Osim toga, u ovoj pozadini, pacijenti s kroničnom granulomatoznom bolešću razvijaju difuznu granulomatozu. unutrašnje organe(jednjak, želudac, bilijarni sistem, ureter, mokraćna bešika), što je često uzrok opstruktivnih ili bolnih simptoma.
Enzim NADPH oksidaze sastoji se od 4 podjedinice: gp91-phox i p22-phox, koje čine citokrom b558, i 2 citosolne komponente, p47-phox i p67-phox. Uzrok kronične granulomatozne bolesti može biti defekt u bilo kojoj od ovih komponenti. Mutacija gena gp91-phox, koji je lokaliziran na kratkom kraku X hromozoma (Xp21.1), dovodi do razvoja X-povezane varijante bolesti i nalazi se u 65% svih pacijenata s kroničnim granulomatozna bolest. Preostalih 35% slučajeva kronične granulomatozne bolesti nasljeđuje se autosomno recesivno (AR). Gen koji kodira p47-phox podjedinicu nalazi se na hromozomu 7 do 23 (25% CGD AR), p67-phox se nalazi na hromozomu lq25 (5% CGD AR), a p22-px se nalazi na hromozomu 16q24 (5% CGD AR). ).
Simptomi kronične granulomatozne bolesti
Kliničke manifestacije hronična bolest bubrezi – po pravilu, tokom prve 2 godine života kod dece se razvijaju teški ponovljeni bakterijski ili gljivične infekcije. Učestalost i težina variraju ovisno o varijanti kronične granulomatozne bolesti. Djevojčice obolijevaju u starijoj dobi, tok bolesti je umjeren i blag. Main klinički znak- formiranje granuloma. Pluća, koža, sluzokože, Limfni čvorovi. Karakteristični su jetreni i subhepatični apscesi, osteomijelitis, perianalni apscesi i fistule. Može doći do meningitisa, stomatitisa, sepse. Upala pluća uzrokovana B. cepatia, su akutni, sa velikom vjerovatnoćom smrti uz neodgovarajuću terapiju antibioticima; gljivične infekcije, posebno aspergiloza, takođe su izuzetno opasne, imaju dugi hronični tok sa limfadenitisom, hepatosplenomegalijom, kolitisom, oštećenjem bubrega, bešike, jednjaka.
Dijagnoza hronične granulomatozne bolesti
Main dijagnostički kriterijum hronična granulomatozna bolest - NBT test (NitroBlue Tetrazolium - test sa tetrazolijum nitrozinom) ili studija hemiluminiscencije neutrofila. Tehnike su vrlo osjetljive, ali zahtijevaju pažljivo proučavanje i tumačenje njegovih rezultata kako bi se izbjegle dijagnostičke greške. U rjeđim varijantama bolesti, ekstrakti neutrofila se ispituju na sadržaj citokroma b 55 8 imunoblotingom ili spektralnom analizom. Najpreciznije, ali manje pristupačne, su molekularne biološke metode za dijagnosticiranje kronične granulomatozne bolesti uz određivanje strukturnih defekata u odgovarajućim genima.
, , , , , , [
Bolesnici s kroničnom granulomatoznom bolešću pate od teških rekurentnih bakterijskih i gljivičnih infekcija koje prvenstveno zahvaćaju organe u kontaktu sa vanjskom sredinom (pluća, gastrointestinalni trakt, koža i limfni čvorovi koji dreniraju ove organe). Nadalje, zbog hematogenog širenja infekcije mogu stradati i drugi organi, najčešće jetra, kosti, bubrezi i mozak.
Prvi simptomi kod 2/3 bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću javljaju se u prvoj godini života (limfadenitis, pneumonija, rektalni apscesi i osteomijelitis), gnojne lezije kože (ponekad od rođenja) i komplikacije od gastrointestinalnog trakta(povraćanje kao rezultat opstrukcije granuloma antruma želuca, ponovljeno krvarenje na pozadini kroničnog kolitisa), iako su opisani i kasniji slučajevi pojave. kliničke manifestacije bolesti. A. Lun i dr. promatrala 43-godišnju ženu sa tipičnom kliničkom slikom kronične granulomatozne bolesti, uključujući aspergilozu i stvaranje granuloma crijeva, kod koje su se prvi znaci bolesti javili u dobi od 17 godina. Tokom genetskog pregleda pacijenta, otkrivena je mutacija gp91-phox gena sa nerandomiziranom lionizacijom X hromozoma.
Kliničke manifestacije mogu biti vrlo varijabilne, neka djeca s kroničnom granulomatoznom bolešću mogu patiti od nekoliko gore navedenih komplikacija, dok druga mogu imati minimalne manifestacije bolesti. U nekim slučajevima, prve manifestacije kronične granulomatozne bolesti mogu se zamijeniti s drugim stanjima, kao što su pilorična stenoza, alergija na proteine kravljeg mlijeka, anemija zbog nedostatka gvožđa. Prilikom pregleda djece s kroničnom granulomatoznom bolešću često se može uočiti zaostajanje u fizičkom razvoju i anemija, posebno u X-vezanoj varijanti bolesti. Tipično, djeca s kroničnom granulomatoznom bolešću vezanom na X obolijevaju ranije i mnogo teže od djece s autosomno recesivnim nasljeđem, posebno one s nedostatkom p47-foxa.
Staphylococcus aureus, gljive iz roda Aspergillus, crijevna gram-negativna flora, Burkholderia cepacia (ranije nazvana Pseudomonas cepacia) najčešći su patogeni koji uzrokuju infektivne komplikacije kod CHB. Većina ovih mikroba proizvodi katalazu. Katalaza uništava vodonik peroksid koji nastaje tokom života samog mikroba, čime sprečava neutrofil da „pozajmi” slobodne radikale za ubijanje. U isto vrijeme, katalazno negativni mikroorganizmi, poput streptokoka, umiru u neutrofilima pacijenata s kroničnom granulomatoznom bolešću, uništeni vlastitim otpadnim produktima - vodikovim peroksidom.
Gljivične infekcije se otkrivaju kod 20% bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću i to je prije svega aspergiloza.
Zahvaćenost pluća je najčešća infektivna komplikacija koja se javlja kod svih starosne grupe bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću. To su rekurentne pneumonije, oštećenja hilarnih limfnih čvorova, pleuritis, empiem pleure, apscesi pluća uzrokovani Staphylococcus aureus, Aspergillus sp., crijevnim gram-negativnim bakterijama (Escherichia colli, Salmonella sp., Serratia marceholdera cepacia).
Uzročnik koji je odgovoran za razvoj upale nije uvijek moguće identificirati u sputumu, pa se stoga, ako se otkriju rendgenske promjene u plućima, propisuje empirijska antibiotska terapija, koja se preklapa sa spektrom mikroorganizama koji su gore opisani. Obično je to kombinacija aminoglikozida sa ceftazidimom. Ako nema odgovora na empirijsko liječenje, pribjegavaju se invazivnijim dijagnostičkim metodama (bronhoskopija, biopsija pluća tankom iglom, otvorena biopsija pluća). kada se otkriju mikroorganizmi kao što je, na primjer, Nokardia, imenovanje specifičnog antibiotska terapija. Jedan od najvažnijih uzročnika plućnih komplikacija kod bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću je Burkholderia cepacia i srodne bakterije B. gladioli, B. mallei, B. pseudomallei i B. pickettii. Ove bakterije su neobično virulentne kod pacijenata s kroničnom granulomatoznom bolešću i jedan su od glavnih uzroka fatalne upale pluća kod njih. Većina bakterija iz roda Burkholderia otporna je na kaminoglikozide i ceftazidim. Štoviše, kulture koje se uzgajaju iz sputuma pacijenata zaraženih Burkholderiom često rastu vrlo sporo, dozvoljavajući patogenu da se proliferira u tijelu pacijenta do razvoja endotoksičnog šoka. U slučaju da je moguće utvrditi patogen prije širenja procesa, učinkovito je imenovanje visokih doza intravenoznog trimetoprim-sulfametoksazola.
Apscesi kože i limfadenitis su sljedeća najčešća infektivna komplikacija kronične granulomatozne bolesti, najčešće uzrokovana S. aureus i Gram-negativnim organizmima, uključujući B. cepatia i Serratia morcescens. Ove infekcije zahtijevaju dugotrajnu antibiotsku terapiju, a često i drenažu, za potpuno izlječenje.
Jetreni i subdijafragmatični apscesi su također česta komplikacija kronične granulomatozne bolesti, najčešće uzrokovane S. aureusom. Pacijenti obično imaju groznicu, malaksalost, gubitak težine i gubitak apetita. Obično nema bolova, čak ni pri palpaciji zahvaćenog organa, a često nema ni laboratorijskih abnormalnosti funkcije jetre. Ova stanja takođe zahtevaju produženu masivnu antibiotsku terapiju, u rijetki slučajevi indicirana je operacija.
Najteža infektivna komplikacija kronične granulomatozne bolesti je aspergiloza. Protokoli liječenja aspergiloze kod kronične granulomatozne bolesti uključuju dugotrajnu primjenu amfotericina B i, ako je moguće, uklanjanje aspergiloma. kako god operacija ne koristi se uvijek, jer lokalizacija žarišta u plućima, tijelu kralježaka, rebrima i mozgu isključuje ovu metodu. Dakle, glavna metoda liječenja aspergiloze kod pacijenata s kroničnom granulomatoznom bolešću je dugotrajna (4-6 mjeseci) konzervativna terapija primjenom amfotericina B u dozi od 1,5 mg/kg težine bolesnika i njegove kombinacije s griasol antifungalnim lijekovima (itrakonazol, vorikonazol). Osim toga, važno je utvrditi i po mogućnosti eliminirati izvor aspergiloze u okruženju pacijenta, jer. može smanjiti rizik od ponovne infekcije.
Osteomijelitis, pararektalni apscesi također su karakteristični za pacijente s kroničnom granulomatoznom bolešću i, kao i druge infektivne komplikacije, zahtijevaju dugotrajnu intenzivnu antibakterijsku i antifungalnu terapiju.
Lezije sluznice uključuju ulcerozni stomatitis, gingivitis, perzistentni rinitis i konjuktivitis. Enteritis i kolitis, koji su česti kod pacijenata s kroničnom granulomatoznom bolešću, teško se mogu razlikovati od Crohnove bolesti. Ament i Ochs (1973) su također opisali perianalne fistule, malapsorpciju vitamina B12 i steatoreju. Kod većine ovih pacijenata histiociti su pronađeni u uzorcima biopsije sluznice rektuma i jejunuma.
Osim infektivnih komplikacija, opisani su i neki pacijenti s kroničnom granulomatoznom bolešću autoimune bolesti. Sistemski i diskoidni lupus opisani su i kod X-vezanih i kod autosomno recesivnih pacijenata. Juvenilni reumatoidni artritis pozitivan na reumatoidni faktor opisan je kod djevojčice s nedostatkom p47.
Pacijenti s kroničnom granulomatoznom bolešću obično su niži od svojih roditelja ili normalne braće i sestara. Kašnjenje fizički razvoj kod takvih pacijenata može biti sekundarno na pozadini teških kroničnih infekcija (a u asimptomatskom periodu bolesti povećava se brzina rasta), s oštećenjem gastrointestinalnog trakta na pozadini nutritivnog nedostatka, a može biti i genetska karakteristika bolesti, koja odražava defekt membrane ne samo u hematopoetskim ćelijama, već iu drugim ćelijama kod pacijenata sa hroničnom granulomatoznom bolešću.
Slični članci
