Lékařská referenční kniha geotar. Roztroušená skleróza Indikace k použití

Interferon je proteinová molekula, která se vyrábí v lidském těle a má výraz antivirový akce. Díky interferonu se buňky těla stávají prakticky imunními vůči účinkům různých virových infekcí. Celkem existují tři typy interferonu – interferon alfa, interferon beta a interferon gama, které jsou produkovány různými buňkami. Lidské tělo. nejdůležitější při léčbě různých virová onemocnění jsou interferony alfa a beta.

Druhy léků, obchodní názvy analogů, formy uvolňování

Interferon je nejčastěji dostupný jako lyofilizát (např. forma uvolňování léčiva, ve které účinná látka nejprve se suší a poté zmrazí). Lze to také najít jako řešení pro subkutánní injekce (injekce), roztok k inhalaci a lokální aplikace, mast, stejně jako lyofilizát pro přípravu roztoku na výplach nosu ( nosní roztok).

Různé typy interferonu lze nalézt v prodeji pod jinými názvy - Interferal, Interal, Viferon, Altevir, Inferon, Rebif, Extavia atd.

Výrobci interferonu

Výrobce společnosti	Obchodní název léku	Země	Formulář vydání	Dávkování
imunolék	Interferon	Rusko		Dávkování by mělo být zvoleno ošetřujícím lékařem individuálně v každém případě.
Microgen	Interferon	Rusko	Lyofilizát pro přípravu intramuskulárních injekcí.
Biocard	Interferon beta-1 b	Rusko	Roztok pro přípravu subkutánních injekcí.
Microgen	lidský leukocytární interferon	Rusko	Lyofilizát pro přípravu inhalací a mytí nosní dutiny.
Biomed	Interferonová kapalina z lidských leukocytů	Rusko	Roztok pro inhalaci a topickou aplikaci.
SPbNIIVS FMBA	Suchý lidský leukocytový interferon	Rusko	Lyofilizát pro přípravu roztoku pro mytí nosní dutiny.

Mechanismus terapeutického účinku léku

Interferony jsou malé peptidy ( protein) molekuly, které regulují mezibuněčné interakce ( jsou cytokiny). Interferony vykazují své vlastnosti poměrně aktivně i ve velmi nízkých koncentracích. Bylo prokázáno, že pouze jedna molekula interferonu je schopna učinit buňku těla zcela tolerantní vůči viru. Je také třeba poznamenat, že některé vlastnosti interferonu nejsou dosud plně pochopeny.

Interferon je schopen mít na tělo následující typy účinku:

• antivirové působení;
• protinádorová aktivita.

Antivirové působení interferon spočívá v jeho schopnosti inhibovat proces reprodukce viru v buňkách lidského těla ( replikace viru). Interferony jsou buněčné regulátory imunity, které se tvoří, když virus vstoupí do těla. Dále vazbou na specifické receptory ( signální molekuly na povrchu buňky), interferon spouští řadu procesů. Interferon působením na speciální enzym, oligoadenylátcyklázu, zabraňuje pronikání viru do blízkých buněk a také inhibuje produkci a uvolňování virových částic. Ve skutečnosti tyto cytokiny nejen blokují reprodukci viru, ale také potlačují produkci vlastních buněčných proteinů. Kromě toho je interferon schopen ovlivnit genetický materiál lidských buněk ( DNA), což v konečném důsledku také zvyšuje bariérovou funkci buněk proti virové infekci. Interferony také stimulují uvolňování proteinu imunoproteazomu a komplexu histokompatibility, což vede k aktivaci buněk. imunitní systém (T-pomocníci, makrofágy, T-zabijáci). V některých případech dochází k apoptóze u vážně poškozených buněk působením interferonu ( programovaná buněčná smrt).

Protinádorová aktivita se provádí působením proteinu p53. Tento protein se stává aktivním v důsledku poškození DNA a může být produkován jakoukoli buňkou v těle. Protein p53 následně zastaví buněčný cyklus vývoje poškozené buňky a v případě významných a nevratných defektů genetického materiálu způsobí její apoptózu. Je třeba poznamenat, že u maligních novotvarů ( rakovinné nádory) zhruba v polovině případů dochází k narušení funkce proteinu p53.

Bez ohledu na formu uvolnění ( intramuskulární injekce nebo subkutánní tělo tuto drogu zcela asimiluje ( biologická dostupnost 100%). Během 4-12 hodin po aplikaci je pozorována maximální koncentrace interferonu v krvi.

Pro jaké patologie je předepsán?

Ve většině případů se interferon používá při léčbě různých virové infekce. Také díky svému protinádorovému účinku může být některým předepsán onkologická onemocnění. Stojí za zmínku, že jednorázové a týdenní dávky mohou být sníženy, pokud je interferon špatně tolerován.

Použití interferonu

Název patologie	Mechanismus působení	Dávkování
Virová onemocnění
Chronická hepatitida B	Ovlivňuje speciální enzym oligoadenylátcyklázu. Následně je proces syntézy virových částic, stejně jako jejich uvolňování, v buňce téměř úplně inhibován. Stimuluje produkci proteinů histokompatibilního komplexu a imunoproteazomu, což výrazně zvyšuje aktivitu imunitních buněk těla, které bojují s virovou infekcí.	Intramuskulárně nebo subkutánně. Týdenní dávka je 30-35 milionů IU ( mezinárodní jednotky). Lék se používá každý den na 5 milionů IU nebo každý druhý den na 10 milionů jednotek ( třikrát týdně). Průběh léčby trvá 16 - 24 týdnů.
Chronická hepatitida C		Intramuskulárně. Dospělí: 3 miliony jednotek třikrát týdně. Při subkutánním podání lze interferon použít buď samostatně, nebo společně s ribavirinem.
Chronická hepatitida D (Delta)		5 milionů jednotek subkutánně třikrát týdně. Průběh léčby je 12 - 16 měsíců.
Papilomatóza (onemocnění způsobené lidským papilomavirem)		Po odstranění nádoru se lék podává subkutánně v dávce 3 miliony jednotek třikrát týdně. Délka léčby je 5 - 6 měsíců. Někdy může lékař léčbu prodloužit.
Kaposiho sarkom na pozadí AIDS (četné zhoubné nádory kůže)		Vybráno individuálně.
Herpes oko		Do každého oka kápněte 2-3 kapky. Nekapávejte více než 6-7krát denně. S poklesem závažnosti příznaků by měl být počet kapek snížen na jednu. Délka léčby by neměla přesáhnout 8 - 10 dní.
Léčba nebo prevence akutních respiračních virových infekcí (SARS)		2-3 kapky léku se aplikují intranazálně 4-5krát denně ( 2-3 střiky). Průběh léčby volí ošetřující lékař ( závisí na typu a závažnosti virového onemocnění). Jako profylaktikum se používá ve formě masti. Každý nosní průchod se natírá mastí dvakrát denně po celý první a třetí týden. Ve druhém týdnu si musíte dát pauzu. Aplikujte mast po celou dobu epidemie ( Zimní období).
Rakovinné nádory
Non-Hodgkinův lymfom (skupina maligních novotvarů, které postihují lidský lymfatický systém)	Aktivuje speciální protein p53, který brzdí další vývoj a dělení buňky a zabraňuje její přeměně na rakovinnou buňku. Když je DNA buňky významně poškozena, protein p53 spustí její programovanou smrt ( apoptóza).	V kombinaci s chemoterapií. 5 milionů jednotek subkutánně každý druhý den ( 3x týdně).
Renální buněčný karcinom (rakovina ledvin)		Týdenní dávka je 10 - 30 milionů jednotek léku. Vezměte 3-10 milionů IU třikrát týdně.
mnohočetný myelom ( druh rakoviny krve)		jako udržovací terapie. 4 až 5 milionů jednotek subkutánně třikrát týdně. Průběh léčby volí ošetřující lékař.
Vlasatobuněčná leukémie (maligní onemocnění lymfocytů)		Týdenní dávka je 6 milionů jednotek. Aplikujte subkutánně nebo intramuskulárně v dávce 2 miliony IU třikrát týdně. Délka léčby se volí v každém jednotlivém případě individuálně.
Karcinoidní nádory (neuroendokrinní nádory, které se nejčastěji vyskytují v gastrointestinální trakt )		Subkutánně 3 - 9 milionů jednotek třikrát týdně. Léčebný režim by měl být změněn v těžkých případech onemocnění - 5 milionů jednotek interferonu každý den.
Karcinoidní nádory s metastázami		Subkutánně 3 až 4 miliony jednotek denně. Jedna dávka se poté zvýší na 5, 7 a 10 milionů jednotek ( v intervalu 14 dnů).
maligní melanom (nádor, který vzniká z pigmentových buněk)		Intravenózně 20 milionů jednotek denně 4 až 5krát týdně. Průběh léčby trvá jeden měsíc. V budoucnu přejdou na udržovací léčbu - 10 milionů IU třikrát týdně ( subkutánně). Délka udržovací terapie je 12 měsíců.
cervikální dysplazie (přítomnost abnormálních buněk v děložním čípku)		Vybráno individuálně.
Poškození nervové tkáně mozku a míchy
relabující-remitující roztroušená skleróza (charakterizované periodickým slábnutím a zhoršováním symptomů)	Inhibuje proces nahrazování nervových buněk pojivovou tkání. Zpomaluje rychlost destrukce myelinové pochvy nervových buněk ( speciální membrána procesů nervových buněk).	Subkutánně 8 milionů jednotek interferonu-1b. Počáteční dávka je 2 miliony IU, která se postupně zvyšuje na 8 milionů jednotek. Je nutné užívat lék třikrát týdně ( v jeden den). Průběh léčby volí ošetřující lékař.
Sekundární progresivní skleróza

Jak lék aplikovat?

Nejčastěji se interferon používá ve formě intramuskulárních nebo subkutánních injekcí. K prevenci a léčbě akutních respiračních virových infekcí se používá intranazální použití interferonu.

Interferon se používá k léčbě následujících patologií:

• virová hepatitida;
• nádorová onemocnění;
• onemocnění centrálního nervového systému.

Virová hepatitida

Interferon se používá k léčbě chronické hepatitidy. Bývá přidělen k terapeutické účely s hepatitidou B, C a D ( delta). Lék může být použit ve formě subkutánních nebo intravenózních injekcí.

Pro léčbu hepatitidy B se poskytuje týdenní dávka 30-35 milionů mezinárodních jednotek interferonu. Stojí za zmínku, že existují dva režimy léčby chronické hepatitidy B. První režim zahrnuje denní podávání léku v dávce 5 milionů jednotek a ve druhém režimu se podává interferon v dávce 10 milionů IU třikrát týdně ( v jeden den). Délka terapie je 4 - 6 měsíců.

Léčbu chronické hepatitidy C lze provádět společně s jiným antivirotikem - ribavirinem nebo použít interferon jako monoterapii ( léčba jedním lékem). Týdenní dávka je 9-10 milionů IU. Interferon se podává subkutánně nebo intramuskulárně v dávce 3 miliony třikrát týdně. Průběh léčby volí ošetřující lékař.

Stojí za zmínku, že hepatitida D se může vyskytovat pouze společně s hepatitidou B. Léčba hepatitidy D zahrnuje použití 15 milionů jednotek léku týdně. Jednorázová subkutánní injekce 5 milionů jednotek ( třikrát týdně). Léčba trvá od 3 do 4 měsíců.

Nádorová onemocnění

Poměrně často lze interferon předepisovat pro paliativní péči ( udržovací terapie) různé druhy rakoviny.

Interferon se používá k léčbě následujících neoplastických onemocnění:

• Non-Hodgkinův lymfom. Léčba non-Hodgkinova lymfomu musí být prováděna v kombinaci s chemoterapií. Zpravidla se interferon podává subkutánně v dávce 5 milionů IU. Musíte používat lék 3krát týdně ( v jeden den).
• Vlasatobuněčná leukémie. Interferon se používá jednorázově v dávce 3 miliony jednotek každý druhý den ( třikrát týdně). Lék může být podáván jak intramuskulárně, tak subkutánně. Průběh léčby volí ošetřující lékař.
• Maligní melanom. Týdenní dávka interferonu je 80-100 milionů jednotek. Je nutné používat lék 4-5krát týdně. Délka léčby je 30 dní, poté přecházejí na udržovací terapii - 10 milionů jednotek 3krát týdně. Průběh léčby při použití udržovací terapie je v průměru 11-12 měsíců.
• karcinoidní nádory. Interferon se podává subkutánně v dávce 3-9 milionů jednotek 3krát týdně. Pokud není účinek, přecházejí na jiný léčebný režim - 5 milionů jednotek interferonu denně ( 35 milionů IU týdně).
• Karcinoidní nádory s metastázami. Léčba se provádí denně ve formě subkutánních injekcí 3-4 milionů jednotek interferonu. Postupně každé dva týdny se jednotlivá dávka zvyšuje na 5, 7, 10 milionů jednotek. Průběh léčby volí lékař.
• myelom. 5 milionů jednotek interferonu subkutánně třikrát týdně. Délku léčby může zvolit pouze ošetřující lékař.
• Renální buněčný karcinom. Interferon se užívá třikrát týdně v dávce 3-10 milionů jednotek. Průběh léčby je individuální.

Nemoci centrálního nervového systému

Interferon lze také použít k léčbě určitých typů sklerózy. Nejčastěji se předepisuje pro relabující-remitující roztroušenou sklerózu nebo sekundárně progresivní sklerózu. Interferon se předepisuje 2 miliony jednotek třikrát týdně. Postupně se jednotlivá dávka zvyšuje až na 8 milionů IU. V závislosti na symptomech a závažnosti onemocnění se délka léčby může značně lišit.

K léčbě a také k prevenci různých akutních respiračních virových onemocnění se interferon používá ve formě spreje nebo nosních kapek. Při léčbě ARVI by se mělo do každého nosního průchodu vkapat několik kapek interferonu ( 2-3 kapky) 3x až 5x denně. Pro prevenci akutních respiračních virových infekcí se doporučuje užívat interferon po celé zimní období. K tomu je každý nosní průchod lubrikován mastí, která obsahuje interferon 2 až 3krát denně. Po prvním týdnu léčby je nutné udělat sedmidenní přestávku a poté znovu pokračovat v užívání interferonu.

Možné vedlejší účinky

Užívání interferonu poměrně často vede k různým nežádoucím reakcím. Nejčastěji se tyto reakce objevují během prvních týdnů léčby a v budoucnu se jejich intenzita a frekvence postupně snižují. Stojí za zmínku, že nejčastější nežádoucí reakcí je stav podobný chřipce se silnou bolestí hlavy, horečkou ( 37 - 38,5ºС), celková nevolnost a bolest kloubů a svalů.

Interferon může vést k následujícím nežádoucím reakcím:

• poruchy trávicího traktu;
• poruchy nervového systému;
• alergické projevy;
• poruchy kardiovaskulárního systému;
• porušení hematopoetického systému;
• poruchy horní a dolní dýchací trakt.

Poruchy trávicího traktu

Interferon je schopen dráždit sliznici orgánů gastrointestinálního systému, což se nejčastěji projevuje nevolností.

Na straně trávicího systému lze pozorovat následující vedlejší efekty:
Často je také pozorován toxický účinek interferonu na jaterní tkáň. To se projevuje zvýšením některých ukazatelů biochemických krevních testů. Zpravidla dochází ke zvýšení hladiny jaterních transamináz ( enzymy podílející se na přeměně určitých aminokyselin).

Poruchy nervového systému

Interferon často zvyšuje jejich excitabilitu buněk centrálního nervového systému ( hlavu a mícha ). Interferon může mít také negativní vliv na vizuální a sluchový analyzátor.

Ze strany nervového systému lze pozorovat následující nežádoucí účinky:

• úzkost;
• bolest hlavy;
• závrať;
• porucha vědomí;
• sebevražedné myšlenky ( zřídka);
• halucinace ( velmi zřídka).

Podráždění nervových buněk, které tvoří vestibulo-sluchový nerv, může vést k bolesti v uších nebo se projevit jako tinnitus ( tinnitus). V budoucnu se závažnost těchto příznaků postupně snižuje.

Interferon může také ovlivnit vidění. Podráždění zrakový nerv vede k poškození zraku. Někdy může být užívání interferonu doprovázeno zánětem oční sliznice ( zánět spojivek). Konjunktivitida je charakterizována příznaky, jako je otok očních víček a sliznice oka, svědění očí, slzení, fotofobie ( fotofobie), stejně jako zarudnutí očního bělma.

Alergické projevy

Alergické projevy se objevují v důsledku zvýšené individuální citlivosti lidského těla na určitý lék. Když se interferon poprvé dostane do lidského těla, je vnímán jako alergen. Při následujících injekcích léku se v těle spouští různé patologické mechanismy, při kterých se uvolňuje velké množství histaminu ( hypersenzitivní reakce). Histamin se přímo podílí na vzniku edému tkání a na vzniku kožních vyrážek.

Užívání interferonu může vést k následujícím alergickým projevům:

• erytém;
• Stevens-Johnsonův syndrom;
• toxická epidermální nekrolýza ( Lyellův syndrom).

Kopřivka je nejčastější formou lékové alergie. Při kopřivce se na kůži objeví vyrážka ve formě plošně vystouplých, silně svědivých puchýřků. Tyto puchýře jsou velmi podobné puchýřům, které se objevují při popáleninách kopřivou. Kopřivka se může objevit téměř na jakékoli oblasti kůže. Někdy je kopřivka doprovázena příznaky jako např bolest v břiše, nevolnost a zvracení.

Erytém je výrazné zarudnutí kůže. Erytém vzniká v důsledku zvýšení propustnosti malých kožních cév, což vede k prokrvení ve velkém počtu přilne k povrchu kůže.

Quinckeho edém je také poměrně častou formou lékové alergie, která postihuje tukové tkáně kůže ( podkožního tuku). Nejčastěji se může objevit otok na obličeji ( rty, oční víčka, tváře a ústní dutina ). Někdy mohou otékat končetiny a genitálie. Zpravidla 3-4 hodiny po nástupu edém zmizí beze stopy. Vzácnou komplikací Quinckeho edému je blokáda horních cest dýchacích. K tomu dochází v důsledku skutečnosti, že se edém šíří z dutiny ústní na sliznici hrtanu, což má za následek udušení. Tento stav je extrémně nebezpečný a může vést až ke kómatu.

Stevens-Johnsonův syndrom je extrémně závažná forma erytému. Tento syndrom je charakterizován výskytem velkých puchýřů na sliznicích ( oči, hltan, dutina ústní) a na kůži. V první fázi onemocnění obvykle velké klouby dochází k silné bolesti. Tělesná teplota naopak stoupá až na 39ºС. Po několika hodinách se celkový stav prudce zhorší a na sliznici jazyka, tváří a také na rtech, hrtanu a kůži se objevují puchýře. Po otevření se na jejich místě tvoří velmi bolestivé a krvácející oblasti s erozí.

Toxická epidermální nekrolýza je velmi život ohrožující stav. Během 2-4 hodin po zavedení léku do těla se celkový stav těla prudce zhorší. Tělesná teplota stoupá na 39-40ºС. Na kůži se objeví vyrážka malé tečky která se podobá vyrážce šarlatové horečky. V budoucnu se místo těchto vyrážek tvoří spíše velké puchýře s průhledným obsahem, které se rychle otevírají. Na místě puchýřů se otevírají erozivní oblasti kůže, které se mohou slévat a vytvářet velké eroze. Stojí za zmínku, že při toxické epidermální nekrolýze mohou být postiženy vnitřní orgány, jako jsou ledviny, játra, srdce a střeva. Pokud nebude poskytnuta včas zdravotní péče, pak lidé s touto patologií velmi často umírají.

Poruchy kardiovaskulárního systému

V vzácné případy interferon může negativně ovlivnit kardiovaskulární systém. Někdy příznaky, jako je vysoký krevní tlak ( hypertenze), bolest v hruď (zejména za hrudní kostí), stejně jako zvýšení počtu srdečních tepů ( tachykardie). Tato symptomatologie se vyskytuje v důsledku zvýšeného vlivu sympatického nervového systému na srdce.

Poruchy hematopoetického systému

Někdy je interferon schopen negativně ovlivňovat krevní buňky a někdy také krvetvorné orgány.

Interferon může vést k následující porušení z hematopoetického systému:

• leukopenie.

Anémie anémie nebo anémie je patologický stav charakterizovaný snížením počtu červených krvinek ( Červené krvinky ) a hemoglobin ( protein, který se podílí na procesu transportu plynů). Anémie je charakterizována perverzí chuti a čichu ( změna chuťových návyků nepříjemné pachy ), poškození sliznice horní části trávicího systému ( dutina ústní, hltan, jícen), bolest hlavy a závratě. Anémie může také vést k mdlobám. Často na pozadí anémie dochází k poškození kůže, nehtů a vlasů.

Trombocytopenie projevuje se snížením celkového počtu krevních destiček ( krevní destičky). Krevní destičky jsou potřebné pro normální srážení krve ( koagulace). Nejčastěji se trombocytopenie projevuje krvácením dásní. V některých případech může trombocytopenie vést k závažnému krvácení v různých vnitřní orgány (zvláště nebezpečné krvácení do mozku).

Leukopenie je pokles počtu bílých krvinek ( leukocyty). Tyto buňky jsou schopny chránit lidské tělo před různými patogeny. Při leukopenii se člověk stává extrémně zranitelným bakteriální infekce. Tento patologický stav často vede ke zvětšení velikosti sleziny a mandlí ( hypertrofie).

Poruchy horních a dolních cest dýchacích

V některých případech může podávání interferonu vést k příznakům, jako je kašel a dušnost. Kašel se objevuje reflexně v důsledku podráždění nervových zakončení vagu a glosofaryngeálních nervů umístěných ve sliznici hltanu, hrtanu, průdušnice a průdušek. Nejčastěji se dušnost může objevit na pozadí anémie, s horečkou, stejně jako s různými patologiemi dýchacího traktu a kardiovaskulárního systému.

Také interferon může vést k následující nemoci dýchací cesty (vzácné):
Sinusitida je zánět sliznice vedlejších nosních dutin. Sinusitida se může objevit na pozadí rýmy nebo SARS ( chřipka). Tato patologie je charakterizována příznaky, jako je tíže v paranazálních dutinách, horečka, výtok z nosu ( tlustý), bolest v sinu s ostrými otáčkami hlavy. Nejčastěji se na zánětlivém procesu podílejí maxilární dutiny ( maxilární) a čelní dutiny.

Zápal plic je zánět tkání plic, při kterém jsou nejčastěji postiženy alveoly ( strukturální a funkční prvky plic, ve kterých dochází k procesu výměny plynů). V závislosti na objemu poškození plicní tkáně, fokální ( zánět více alveolů), segmentový ( zánětlivý proces v jednom segmentu plic), spravedlnost ( poškození jednoho laloku plic a lobární pneumonie ( postižení obou plic). Pneumonie je charakterizována příznaky, jako je horečka, dušnost (např. nastává, když se v alveolech hromadí zánětlivá tekutina), bolest na hrudi, respirační selhání. Při krupózní pneumonii je také pozorována těžká intoxikace, která se projevuje bolestí hlavy, závratěmi, celkovou malátností a zmateností. Nejčastěji nekomplikovaný zápal plic trvá asi měsíc.

Přibližné náklady na léky

Cena léku se značně liší v závislosti na typu interferonu. Níže je uvedena tabulka, která ukazuje průměrné náklady na tento lék v různých městech Ruska.

Město	průměrné náklady interferon
	Lyofilizát pro přípravu roztoku pro intranazální podání ( interferon alfa )	Roztok pro místní použití a inhalaci ( interferon alfa)	Roztok pro podkožní popř intramuskulární injekce (interferon alfa-2b)	Lyofilizát pro přípravu vodného roztoku pro intramuskulární injekci ( interferon beta-1a)
Moskva	71 rublů	122 rublů	1124 rublů	9905 rublů
Kazaň	70 rublů	120 rublů	1119 rublů	9887 rublů
Krasnojarsk	69 rublů	119 rublů	1114 rublů	9902 rublů
Samara	69 rublů	119 rublů	1115 rublů	9884 rublů
Ťumeň	71 rublů	123 rublů	1126 rublů	9917 rublů
Čeljabinsk	74 rublů	127 rublů	1152 rublů	9923 rublů

Je třeba poznamenat, že pro léčbu relabující-remitující roztroušené sklerózy, stejně jako sekundárně progresivní sklerózy, se používá rekombinantní interferon beta-1b ( vytvořené uměle za pomoci speciálních biotechnologií). Tento typ interferonu se získává na základě specifické fermentace bakterií ( coli, který obsahuje lidský gen zodpovědný za syntézu interferonubetaser17). Technologie získávání interferonu beta-1b je poměrně drahá, a proto se její cena výrazně liší od ostatních typů interferonu. Rekombinantní interferon beta-1b lze nalézt v lékárnách za cenu 6 200 rublů až 35 000 rublů ( závisí na počtu ampulí v balení).

Klinicky izolovaný syndrom (CIS) (jediná klinická epizoda demyelinizace svědčící pro roztroušenou sklerózu, s výjimkou alternativních diagnóz) s dostatečnou závažností zánětlivý proces pro jmenování intravenózních kortikosteroidů - ke zpomalení přechodu na klinicky významnou roztroušenou sklerózu (CRMS) u pacientů s vysokým rizikem rozvoje CRMS. Neexistuje žádná obecně uznávaná definice vysokého rizika. Podle studie vysoce riziková skupina pro rozvoj CRMS zahrnuje pacienty s monofokálním CIS ( klinické projevy 1 léze v CNS) a >T2 ložiska na MRI a/nebo kumulativní kontrastní látka ohniska. Pacienti s multifokálním CIS (klinické projevy >1 léze v CNS) mají vysoké riziko rozvoje CRMS bez ohledu na počet ložisek na MRI. Recidivující-remitující roztroušená skleróza - ke snížení frekvence a závažnosti exacerbací roztroušené sklerózy u pacientů schopných chodit bez pomoci, s anamnézou alespoň 2 exacerbací onemocnění za poslední 2 roky, po nichž následuje úplné nebo neúplné uzdravení neurologického onemocnění. deficit. Sekundárně progresivní roztroušená skleróza s aktivním průběhem onemocnění, charakterizované exacerbacemi nebo výrazným zhoršením neurologických funkcí za poslední dva roky - ke snížení frekvence a závažnosti klinických exacerbací onemocnění, jakož i ke zpomalení rychlosti progrese nemoci. Používejte přísně podle pokynů svého lékaře.

Kontraindikace Interferon beta-1b injekce 8 milionů IU/0,5 ml

Hypersenzitivita na rekombinantní interferon-beta nebo jiné složky léčiva. Onemocnění jater ve stadiu dekompenzace. Těžké depresivní onemocnění a/nebo sebevražedné myšlenky v anamnéze. Epilepsie (nepřiměřeně kontrolovaná). Těhotenství. Dětství do 18 let (Informace o účinnosti a bezpečnosti použití interferonu beta-lb u dětí jsou omezené. Účinnost u dětí nebyla prokázána). Opatrně. Opatrnosti je třeba u pacientů s depresí nebo záchvaty v anamnéze au pacientů užívajících antikonvulziva. Lék by měl být používán s opatrností u pacientů se srdečním selháním NYHA stadia III-IV a u pacientů s kardiomyopatií. Při léčbě pacientů s poruchou funkce kostní dřeně, anémií nebo trombocytopenií interferonem beta-1b je třeba postupovat opatrně. Užívání v těhotenství a při kojení. Není známo, zda interferon beta-1b může způsobit poškození plodu při léčbě těhotnými ženami nebo ovlivnit lidskou reprodukční funkci. V kontrolovaném klinický výzkum u pacientů s roztroušenou sklerózou se vyskytly případy samovolného potratu. Ve studiích na opicích rhesus byl lidský interferon beta-1b embryotoxický a ve vyšších dávkách způsobil zvýšení četnosti potratů. Proto je interferon beta-lb během těhotenství kontraindikován. Ženy ve fertilním věku by měly při užívání tohoto léku používat adekvátní antikoncepční metody. Pokud během léčby interferonem beta-lb nebo při plánování těhotenství dojde k otěhotnění, žena by měla být informována o možném riziku a měla by být informována o přerušení léčby. Není známo, zda se interferon beta-lb vylučuje do mateřského mléka. Vzhledem k možnosti závažných nežádoucích reakcí na interferon beta-1b u kojenců, kteří jsou na kojení, je nutné ukončit kojení nebo vysadit lék.

Způsob aplikace a dávkování Interferon beta-1b injekční roztok 8 milionů IU / 0,5 ml

Léčba interferonem beta-1b by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou roztroušené sklerózy. Dospělí: Doporučená dávka interferonu beta-1b je 8 milionů IU podávaných subkutánně každý druhý den. Děti: U pediatrické a dospívající populace nebyly provedeny žádné formální klinické a farmakokinetické studie. Omezené publikované údaje naznačují srovnatelný bezpečnostní profil interferonu beta-1b v dávce 8 milionů IU subkutánně každý druhý den ve skupině pacientů od 12 do 16 let ve srovnání s dospělou populací. Neexistují informace o použití interferonu beta-1b u osob mladších 12 let, lék nelze u této skupiny pacientů použít. Na začátku léčby se obvykle doporučuje titrovat dávku. Léčba by měla začít podáváním 2 milionů IU subkutánně každý druhý den, přičemž dávka by se měla postupně zvyšovat až na 8 milionů IU, rovněž podávaná každý druhý den. Doba titrace dávky se může lišit v závislosti na individuální snášenlivosti léku. V případě výskytu nežádoucích účinků může být titrační období prodlouženo. Délka léčby dosud nebyla stanovena. Existují výsledky klinických studií, ve kterých délka léčby u pacientů s relaps-remitující a sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou dosáhla 5 a 3 let. Ve skupině pacientů s recidivujícím průběhem roztroušené sklerózy se během prvních dvou let projevuje vysoká účinnost. Další tříleté pozorování ukázalo zachování výkonnostních ukazatelů po celou dobu léčby. U pacientů s klinicky izolovaným syndromem došlo k významnému zpoždění transformace na definitivní roztroušenou sklerózu po dobu delší než pět let. Léčba interferonem beta-1b není indikována u pacientů s relabující-remitující roztroušenou sklerózou, kteří prodělali méně než dvě exacerbace v posledních 2 letech, nebo u pacientů se sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou, u kterých v posledních dvou letech nedošlo k progresi. U pacientů, u kterých se během 1 roku neprojeví stabilizace průběhu onemocnění (např. přetrvávající progrese onemocnění na stupnici EDSS po dobu 6 měsíců nebo potřeba tří a více cyklů kortikotropinové nebo glukokortikosteroidní terapie), léčba interferonem beta-1b se doporučuje zastavit. Doporučení pro použití pro pacienty: Injekce se nejlépe podávají večer před spaním. Před podáním léku si důkladně umyjte ruce mýdlem a vodou. Vezměte jeden blistr s naplněnou injekční stříkačkou / lahvičkou z kartonového obalu, který by měl být uchováván v chladničce, a uchovávejte jej při pokojové teplotě po dobu několika minut, aby se teplota léku vyrovnala teplotě okolí. Pokud se na povrchu injekční stříkačky/lahvičky objeví kondenzace, počkejte ještě několik minut, dokud se kondenzát neodpaří. Před použitím zkontrolujte roztok ve stříkačce/lahvičce. V případě přítomnosti suspendovaných částic nebo změny barvy roztoku nebo poškození injekční stříkačky / lahvičky by se lék neměl používat. Pokud se objeví pěna, k čemuž dochází při protřepávání nebo silném protřepávání injekční stříkačky/lahvičky, počkejte, až se pěna usadí. Vyberte oblast těla, která má být injikována. Interferon beta-lb se injikuje do podkožní tukové tkáně (tukové vrstvy mezi kůží a svalová tkáň), proto používejte místa s volným vláknem mimo místa napínání kůže, nervů, kloubů a cév: stehna (přední plocha stehen kromě třísel a kolen); břicho (kromě střední čáry a pupeční oblasti); vnější povrch ramen; hýždě (horní vnější kvadrant). Nepoužívejte pro injekci bolestivé body, zbarvené, zarudlé oblasti kůže nebo oblasti s těsněními a uzly. Pokaždé si vyberte nové místo vpichu, abyste mohli snížit nepohodlí a bolest v oblasti kůže v místě vpichu. V každé injekční oblasti je mnoho injekčních bodů. Neustále měňte vstřikovací body v určité oblasti. Příprava na injekci. Pokud pacient používá interferon beta-1 b ve stříkačkách: držte připravenou stříkačku v ruce, kterou píšete. Odstraňte ochranný kryt z jehly. Pokud pacient používá interferon beta-1b v lahvičkách. Vezměte injekční lahvičku s interferonem beta-1b a opatrně ji položte na rovný povrch (stůl). K odstranění uzávěru lahvičky použijte pinzetu (nebo jiné praktické zařízení). Dezinfikujte horní část lahvičky. Vezměte sterilní injekční stříkačku do psací ruky, odstraňte z jehly ochranný kryt a bez porušení sterility opatrně propíchněte jehlu gumovým uzávěrem lahvičky tak, aby byl konec jehly (3-4 mm) viditelný skrz sklenici lahvičky. Otočte lahvičku tak, aby hrdlo směřovalo dolů. Množství roztoku interferonu beta-lb, které má být podáno během injekce, závisí na dávce doporučené lékařem. Neuchovávejte zbytky léku, které zůstaly ve stříkačce / lahvičce pro opětovné použití. Pokud pacient používá interferon beta-lb ve stříkačkách V závislosti na dávce, kterou vám lékař předepsal, budete možná muset ze stříkačky odstranit přebytečný lék. V případě potřeby pomalu a jemně stiskněte píst stříkačky, abyste odstranili přebytečný roztok. Zatlačte na píst, dokud nedosáhne požadované značky na štítku injekční stříkačky. Pokud pacient užívá lék interferon beta-1 b v lahvičkách. Pomalu vytáhněte píst zpět a natáhněte požadovaný objem roztoku do injekční stříkačky z lahvičky, který odpovídá dávce interferonu beta-1b předepsané lékařem. Poté, aniž byste porušili sterilitu, vyjměte injekční lahvičku z jehly a držte jehlu u základny (ujistěte se, že jehla nevypadne ze stříkačky). Otočte injekční stříkačku jehlou dnem vzhůru a pohybem pístu odstraňte vzduchové bubliny jemným poklepáváním na injekční stříkačku a tlakem na píst. Nasaďte jehlu na injekční stříkačku a sejměte z ní uzávěr. Předběžně dezinfikujte oblast kůže, kam bude injikován interferon beta-1b. Když je pokožka suchá, jemně ji přehněte palcem a ukazováčkem.) Se stříkačkou kolmo k místu vpichu vpíchněte jehlu do kůže pod úhlem 90°. Doporučená hloubka zavedení jehly je 6 mm od povrchu kůže. Hloubka se volí v závislosti na typu postavy a tloušťce podkožní tukové tkáně. Aplikujte lék rovnoměrným stlačením pístu injekční stříkačky až na konec (dokud není zcela prázdný). Použité injekční stříkačky / lahvičky vyhazujte pouze na speciálně k tomu určené místo mimo dosah dětí. Jestliže si zapomenete aplikovat interferon beta-1b, aplikujte jej, jakmile si vzpomenete. Další injekce se provádí po 48 hodinách Není povoleno podat dvojnásobnou dávku léku. Nepřestávejte užívat interferon beta-1b bez porady se svým lékařem.

ruské jméno

Interferon beta-1a

Latinský název látky Interferon beta-1a

Interferonum beta-1a ( rod. interferony beta-1a)

Farmakologická skupina látky Interferon beta-1a

Nozologická klasifikace (MKN-10)

Charakteristika látky Interferon beta-1a

Rekombinantní lidský interferon beta-1a produkovaný savčími buňkami (buněčná kultura vaječníků čínského křečka). Specifická antivirová aktivita - více než 200 milionů IU / mg (1 ml roztoku obsahuje 30 μg interferonu beta-1a, který má 6 milionů IU antivirové aktivity). Existuje v glykosylované formě, obsahuje 166 aminokyselinových zbytků a komplexní sacharidový fragment spojený s atomem dusíku. Aminokyselinová sekvence je identická s přirozeným (přirozeným) lidským interferonem beta.

Farmakologie

farmakologický účinek - antivirové, imunomodulační, antiproliferativní.

Váže se na specifické receptory na povrchu buněk v lidském těle a spouští složitou kaskádu mezibuněčných interakcí, vedoucích k interferonem zprostředkované expresi četných genových produktů a markerů, vč. histokompatibilní komplex I. třídy, protein M x, 2",5"-oligoadenylátsyntetáza, beta 2 -mikroglobulin a neopterin.

U zdravých dárců a pacientů se po parenterálním podání dávek 15-75 mcg stanovují markery biologické aktivity (neopterin, beta 2 -mikroglobulin aj.). Koncentrace těchto markerů se zvyšuje během 12 hodin po podání a zůstává zvýšená po dobu 4-7 dnů. Vrchol biologické aktivity je typicky pozorován 48 hodin po podání. Přesný vztah mezi plazmatickými hladinami interferonu beta-1a a koncentrací markerových proteinů, jejichž syntézu indukuje, není dosud znám.

Stimuluje aktivitu supresorových buněk, zvyšuje produkci interleukinu-10 a transformačního růstového faktoru beta, které mají protizánětlivé a imunosupresivní účinky u roztroušené sklerózy. Interferon beta-1a významně snižuje frekvenci exacerbací a rychlost progrese ireverzibilních neurologických poruch u relabující-remitující roztroušené sklerózy (nárůst počtu a plochy fokálních mozkových lézí se podle MRI zpomaluje). Léčba může být doprovázena výskytem protilátek proti interferonu beta-1a. Snižují jeho aktivitu. in vitro(neutralizační protilátky) a biologické účinky (klinická účinnost) in vivo. Při délce léčby 2 roky jsou protilátky nalezeny u 8 % pacientů. Podle dalších údajů se po 12 měsících léčby objeví protilátky v séru u 15 % pacientů.

Nebyla zjištěna žádná mutagenní aktivita. Údaje o studii karcinogenity u zvířat a lidí nejsou k dispozici. V reprodukční studii u opic rhesus léčených interferonem beta-1a v dávkách 100krát vyšších než MRHD se ovulace zastavila a u některých zvířat se snížily hladiny progesteronu v séru (účinky byly reverzibilní). U opic léčených dávkami 2násobkem doporučené týdenní dávky nebyly tyto změny detekovány.

Podání dávek 100krát vyšších než je MRHD březím opicím neprovázely projevy teratogenních účinků a negativní vliv na vývoj plodu. Nicméně dávky 3-5násobek týdenní doporučené dávky způsobily potrat (při 2násobku týdenní dávky k žádnému potratu nedošlo). Informace o účinku na reprodukční funkce u lidí nejsou k dispozici.

Farmakokinetické studie interferonu beta-1a u pacientů s roztroušenou sklerózou nebyly provedeny.

U zdravých dobrovolníků závisely farmakokinetické parametry na způsobu podání: při intramuskulárním podání v dávce 60 μg byla C max 45 IU/ml a bylo dosaženo za 3-15 hodin, T 1/2 - 10 hodin; při podání s/c C max - 30 IU / ml, čas k jeho dosažení - 3-18 hodin, T 1/2 - 8,6 hod. Biologická dostupnost při i/m podání byla 40%, při s/c - 3krát nižší . Neexistují žádné údaje naznačující možný průnik do mateřského mléka.

Aplikace látky Interferon beta-1a

Recidivující roztroušená skleróza (pokud se během 3 let vyskytnou alespoň 2 recidivy neurologické dysfunkce a mezi recidivami není důkaz kontinuální progrese onemocnění).

Kontraindikace

Hypersenzitivita (včetně přirozeného nebo rekombinantního interferonu beta, lidský sérový albumin), těžká deprese a/nebo přítomnost sebevražedných myšlenek, epilepsie (s nedostatečnou účinností antiepileptik), těhotenství, kojení.

Omezení aplikace

Věk do 16 let (bezpečnost a účinnost použití nebyla stanovena).

Použití během těhotenství a kojení

Nežádoucí účinky látky Interferon beta-1a

Podle placebem kontrolované studie s a/m podáváním v dávce 30 mcg 1krát týdně, pokud je pozorováno ve 2 % případů nebo více (% výskytu ve skupině s placebem je uvedeno v závorkách).

Flu-like syndrom - 61 % (40 %), obvykle na začátku léčby, vč. bolest hlavy 67 % (57 %), myalgie 34 % (15 %), horečka 23 % (13 %), zimnice 21 % (7 %), astenie 21 % (13 %).

Z nervového systému a smyslových orgánů: nespavost 19 % (16 %), závratě 15 % (13 %), malátnost 4 % (3 %), synkopa (obvykle jednou na začátku léčby) 4 % (2 %), sebevražedné sklony 4 % (1 %), záchvaty 3 % (0 %), porucha řeči 3 % (0 %), ztráta sluchu 3 % (0 %), ataxie 2 % (0 %).

Ze strany kardiovaskulárního systému a krve (hematopoéza, hemostáza): anémie 8 % (3 %), eozinofilie 5 % (4 %), vazodilatace 4 % (1 %), pokles hematokritu 3 % (1 %), arytmie.

Z dýchacího systému: rozvoj infekcí horních cest dýchacích 31 % (28 %), sinusitidy 18 % (17 %), dušnosti 6 % (5 %), zánětu středního ucha 6 % (3 %).

Z trávicího traktu: nevolnost 33 % (23 %), průjem 16 % (10 %), dyspepsie 11 % (7 %), anorexie 7 % (6 %).

Alergické reakce: kopřivka 5 % (2 %), reakce přecitlivělosti 3 % (0 %).

ostatní: syndrom bolesti 24 % (20 %), vč. artralgie 9 % (5 %), bolest břicha 9 % (6 %), bolest na hrudi 6 % (4 %); rozvoj infekcí 11 % (6 %) vč. Herpes zoster 3 % (2 %), Herpes simplex 2 % (1 %); svalový spasmus 7 % (6 %); lokální reakce v oblasti vpichu 4 % (1 %), vč. zánět 3 % (0 %), ekchymóza 2 % (1 %); alopecie 4 % (1 %); vaginitida 4 % (2 %), zvýšená hladina AST 3 % (1 %), cysta na vaječnících 3 % (0 %), nevus 3 % (0 %).

Interakce

Kompatibilní s kortikosteroidy a ACTH. Nedoporučuje se současné užívání s myelosupresivními léky, vč. cytostatika (možný aditivní účinek). Opatrně kombinujte s léky, jejichž clearance je do značné míry závislá na systému cytochromu P450 (antiepileptika, některá antidepresiva atd.).

Cesty podání

Bezpečnostní opatření týkající se látky interferon beta-1a

Opatrně jmenujte pacienty s mírnou depresí, konvulzivním syndromem, těžkými ledvinovými a selhání jater, těžká myelosuprese. Je nutné pečlivě sledovat stav pacientů s onemocněním srdce, vč. angina pectoris, městnavé srdeční selhání, arytmie. Při léčbě se doporučuje kontrolovat buněčné složení krve vč. počet krevních destiček a vzorec leukocytů a také provést biochemický krevní test (včetně stanovení jaterních enzymů). Pokud se objeví známky útlumu kostní dřeně, je nutné pečlivější sledování krevního obrazu.

Popis účinné látky

farmakologický účinek

Rekombinantní lidský interferon získaný genetickým inženýrstvím za použití buněčné kultury vaječníků čínského křečka. Aminokyselinová sekvence v molekule interferonu beta-1a je totožná se sekvencí endogenního lidského interferonu beta.

Má imunomodulační, antivirové a antiproliferativní vlastnosti.

Mechanismus účinku u pacientů s roztroušenou sklerózou není zcela objasněn; bylo prokázáno, že tento interferon přispívá k omezení poškození CNS, které je základem onemocnění.

Indikace

Ambulantní léčba pacientů s roztroušenou sklerózou (ke snížení frekvence a závažnosti exacerbací a zpomalení progrese invalidity).

Dávkovací režim

Vedlejší účinek

Příznaky podobné chřipce: bolest hlavy, horečka, zimnice, bolesti svalů a kloubů, nevolnost. Tyto příznaky jsou obvykle mírné, objevují se častěji na začátku léčby a zlepšují se pokračující léčbou.

Z trávicího systému: zřídka - průjem, ztráta chuti k jídlu, zvracení, poškození jater.

Ze strany centrálního nervového systému: zřídka - poruchy spánku, závratě, nervozita; v ojedinělých případech - deprese, sebevražedné myšlenky, depersonalizace, stejně jako konvulzivní záchvaty.

Ze strany kardiovaskulárního systému: zřídka - periferní vazodilatace, palpitace; v ojedinělých případech - srdeční arytmie.

Ze strany laboratorních indikátorů: možná leukopenie, lymfocytopenie, trombocytopenie, zvýšené hladiny ALT, GGT a alkalické fosfatázy. Tyto změny jsou obvykle mírné, reverzibilní a asymptomatické.

Místní reakce: zarudnutí, otok, zblednutí kůže, bolestivost (obvykle mírná a reverzibilní); ve vzácných případech se může v místě vpichu objevit nekróza, která obvykle sama odezní.

ostatní: zřídka - vyrážka, kopřivka.

Kontraindikace

těžká deprese a/nebo sebevražedné myšlenky; epilepsie při absenci účinku použití vhodné terapie; těhotenství; laktace; děti a mladiství do 16 let; přecitlivělost na endogenní nebo rekombinantní interferon beta, lidský sérový albumin.

Těhotenství a kojení

Použití během těhotenství a kojení je kontraindikováno.

Aplikace pro porušení funkce jater

S opatrností a pod přísná kontrola lékař by měl lék předepsat pacientům s těžkou jaterní insuficiencí.

Aplikace pro porušení funkce ledvin

S opatrností a pod přísným dohledem lékaře by měl být lék předepisován pacientům s těžkou renální insuficiencí.

Aplikace pro děti

Kontraindikováno u dětí a dospívání do 16 let.

speciální instrukce

Používejte opatrně u pacientů s depresí. Pacienti by měli být upozorněni, že by měli okamžitě informovat lékaře o jakýchkoli příznacích deprese a/nebo sebevražedných myšlenek. Léčba pacientů s depresí by měla probíhat pod přísným dohledem lékaře a v případě potřeby předepsat vhodnou terapii. V některých případech může být nutné léčbu interferonem beta-1a ukončit.

Používejte opatrně u pacientů s anamnézou záchvatů. Pokud se během léčby objeví záchvaty u pacientů, kteří dříve netrpěli takovými poruchami, je nutné před obnovením léčby interferonem beta-1a vysadit interferon beta-1a, zjistit jejich etiologii a předepsat antikonvulzivní léčbu.

V prvních fázích léčby je nutné přísné sledování pacientů s anginou pectoris, městnavým srdečním selháním a arytmií. U onemocnění srdce může rozvoj chřipkového syndromu spojeného s léčbou interferonem beta-1a přispět ke zhoršení stavu pacientů.

S opatrností a pod přísným dohledem lékaře by měl být lék předepisován pacientům s těžkou renální a jaterní insuficiencí, stejně jako s těžkou myelosupresí.

Pacient by měl být upozorněn, že při intenzivních nebo přetrvávajících projevech některého z příznaků podobných chřipce by měl být informován lékař.

V případě vyjádřené nežádoucí reakce nebo jejich ponechání po dlouhou dobu podle uvážení lékaře, je povoleno dočasné snížení dávky nebo přerušení léčby.

Pacient by neměl samostatně ukončit léčbu nebo změnit dávku.

Navíc laboratorní výzkum, které se provádějí vždy u pacientů s roztroušenou sklerózou, v období léčby interferonem beta-1a se doporučuje stanovit kompletní a leukocytární krevní obraz, počet krevních destiček a také provést biochemický krevní test včetně jaterních testů. .

Vliv na schopnost řídit vozidla a ovládací mechanismy

Nežádoucí reakce z CNS na léčbu interferonem mohou ovlivnit schopnost řídit vozidla a stroje.

léková interakce

U lidí a zvířat interferony snižují aktivitu izoenzymů systému cytochromu P450 v játrech. Interferon beta-1a by proto měl být používán s opatrností současně s léky, jejichž metabolismus probíhá za účasti těchto enzymů, vč. s antikonvulzivy a některými antidepresivy.

Systematická studie interakce interferonu beta-1a s kortikosteroidy nebo ACTH nebyla provedena. Údaje z klinických studií naznačují možnost předepisování kortikosteroidů a ACTH pacientům s roztroušenou sklerózou během relapsů onemocnění.

Zahrnuto v lécích

Zařazeno do seznamu (vyhláška vlády Ruské federace č. 2782-r ze dne 30. prosince 2014):

VED

7 nosologií

ATH:

L.03.A.B.08 Interferon beta-1b

Farmakodynamika:

Droga jeneglykózované forma lidského interferonu beta-1 b , který má serin na 17. pozici.

Účinná látka lék (interferon beta-1b) má antivirovou a imunoregulační aktivitu. Mechanismus účinku interferonu beta-1b u roztroušené sklerózy nebyl plně stanoven. Je však známo, že biologický účinek interferonu beta-1b je zprostředkován jeho interakcí se specifickými receptory nacházejícími se na povrchu lidských buněk. Vazba interferonu beta-1b na tyto receptory indukuje expresi řady látek, které jsou považovány za mediátory biologických účinků interferonu beta-1b. Obsah některých z těchto látek byl stanoven v séru a frakcích krevních buněk pacientů léčených interferonem beta-1b. Interferon beta-1b snižuje vazebnou kapacitu a expresi receptorů pro gama-interferon, zvyšuje jejich rozpad. Lék snižuje tvorbu gama interferonu, inhibuje replikaci viru, aktivuje T supresory, díky nimž oslabuje působení protilátek proti hlavním složkám myelinu.

Farmakokinetika:

Po subkutánním podání v doporučené dávce 0,25 mg je koncentrace interferonu beta-1b v krvi nízká nebo není detekována vůbec.

Po subkutánním podání 0,5 mg interferonu beta-1b zdravým dobrovolníkům je C max v plazmě asi 40 IU/ml 1-8 hodin po injekci. V této studii je absolutní biologická dostupnost při subkutánním podání přibližně 50 %. Při intravenózním použití je clearance a poločas léčiva ze séra v průměru 30 ml / min / kg a 5 hodin.

Zavádění interferonu beta-1b každý druhý den nevede ke zvýšení hladiny léčiva v krevní plazmě, jeho farmakokinetické parametry se také v průběhu terapie nemění.

Při subkutánním podávání s interferonem beta-1b v dávce 0,25 mg každý druhý den u zdravých dobrovolníků se hladiny markerů biologické odpovědi (neopterin, beta 2 -mikroglobulin a imunosupresivní cytokin IL-10) významně zvýšily ve srovnání s výchozími hodnotami 6-12 hodin po podání první dávky léku. Cmax bylo dosaženo po 40-124 hodinách a zůstalo zvýšené po celé 7denní (168 hodin) období studie.

Indikace:

Klinicky izolovaný syndrom (jediná klinická epizoda demyelinizace svědčící pro roztroušenou sklerózu, za předpokladu, že jsou vyloučeny alternativní diagnózy) se zánětlivým procesem dostatečným k tomu, že vyžaduje intravenózní podání kortikosteroidů ke zpomalení přechodu do klinicky významné roztroušené sklerózy u pacientů s vysokým rizikem jejího rozvoje. Neexistuje žádná obecně uznávaná definice vysokého rizika. Podle studie jsou pacienti s klinicky izolovaným monofokálním syndromem (klinické projevy 1 léze v CNS) a ≥ 9 T2 ložisek a/nebo ložisek akumulujících kontrastní látku vystaveni vysokému riziku rozvoje klinicky významné roztroušené sklerózy. Pacienti s multifokálním klinicky izolovaným syndromem (klinické projevy více než 1 léze v CNS) mají vysoké riziko rozvoje klinicky významné roztroušené sklerózy bez ohledu na počet ložisek magnetická rezonance;

Recidivující-remitující roztroušená skleróza - ke snížení frekvence a závažnosti exacerbací u ambulantních pacientů (tj. pacientů schopných chůze bez pomoci) s anamnézou alespoň dvou exacerbací za poslední 2 roky, po nichž následuje úplné nebo neúplné uzdravení neurologického deficitu;

Sekundárně progresivní roztroušená skleróza s aktivním průběhem onemocnění, charakterizovaným exacerbacemi nebo výrazným zhoršením neurologických funkcí za poslední dva roky - ke snížení frekvence a závažnosti klinických exacerbací onemocnění, jakož i ke zpomalení rychlosti progresi onemocnění.

VI.G35-G37.G35 Roztroušená skleróza

Kontraindikace:

Těhotenství a kojení, gpřecitlivělost.

Opatrně:

Srdeční onemocnění, zejména srdeční selhání stadia III-IV (podle klasifikace NYHA), kardiomyopatie;

Deprese a/nebo sebevražedné myšlenky (včetně anamnézy), epileptické záchvaty v anamnéze;

monoklonální gamapatie;

Anémie, trombocytopenie, leukopenie;

Zhoršená funkce jater;

Věk do 18 let (kvůli nedostatku dostatečných aplikačních zkušeností).

Těhotenství a kojení: Dávkování a podávání:

Subkutánně v jeden den.

Léčba tímto přípravkem by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou roztroušené sklerózy.

V současné době zůstává nevyřešena otázka délky medikamentózní terapie. V klinických studiích dosáhla délka léčby u pacientů s relabující-remitující a sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou 5 a 3 roky. Délku kurzu určuje lékař.

Příprava injekčního roztoku

A. Balení přípravku obsahující injekční lahvičky a předplněné injekční stříkačky: K rozpuštění lyofilizovaného prášku interferonu beta-1b pro injekci použijte dodanou hotovou injekční stříkačku s rozpouštědlem a jehlou.

B. Balení léku obsahující injekční lahvičky, předplněné injekční stříkačky, adaptér injekční lahvičky s jehlou a alkoholové tampóny: K rozpuštění lyofilizovaného prášku na injekci interferonu beta-1b použijte přibalenou injekční stříkačku s rozpouštědlem a adaptér injekční lahvičky s jehlou.

Do lahvičky s přípravkem se vstříkne 1,2 ml rozpouštědla (0,54% roztok chloridu sodného). Prášek by se měl zcela rozpustit bez třepání. Před použitím je třeba hotový roztok zkontrolovat, v případě přítomnosti částic nebo změny barvy roztoku by se neměl používat.

1 ml připraveného roztoku obsahuje doporučenou dávku léčiva - 0,25 mg (8 milionů IU).

Pokud nebyla injekce podána ve stanoveném čase, je nutné podat lék co ​​nejdříve. Další injekce se provede po 48 hodinách.

Vedlejší efekty:

Syndrom podobný chřipceměřená leukopenie, d deprese, m lokální hyperémie, bolestivost aztenčení podkožního tuku, n ekrózy.

Obecné reakce: reakce v místě vpichu, astenie (slabost), komplex chřipkových příznaků, bolest hlavy, horečka, zimnice, bolest břicha, bolest na hrudi, bolest různé lokalizace, celková malátnost, nekróza v místě vpichu.

Kardiovaskulární systém: periferní edém, vazodilatace, onemocnění periferní cévy, hypertenze, palpitace, tachykardie.

Zažívací ústrojí: nevolnost, zácpa, průjem, dyspepsie.

Krevní a lymfatický systém: lymfocytopenie (< 1500/мм 3), нейтропения (< 1500/мм 3 ), лейкопения (< 3000/мм 3 ); лимфаденопатия.

Poruchy metabolismu a výživy: zvýšení hladiny transamináz v krvi 5krát oproti původní. Zvýšení tělesné hmotnosti.

Muskuloskeletální systém: myasthenia gravis, artralgie, myalgie, křeče v nohách.

Nervový systém: hypertonicita, závratě, nespavost, nekoordinovanost, úzkost, nervozita.

Dýchací systém: dušnost.

Kůže: vyrážka, kožní choroby, zvýšené pocení, alopecie.

Urogenitální systém: nutkání na močení, časté močení, u žen - metroragie (acyklické krvácení), menoragie (prodloužené menstruační krvácení), dysmenorea (bolestivá menstruace), u mužů - impotence, nemoci prostaty.

Endokrinní poruchy: zřídka - dysfunkce štítná žláza, hypertyreóza, hypotyreóza.

Předávkovat:

Nepopsáno.

Interakce:

Interferony snižují aktivitu jaterních enzymů závislých na cytochromu P450 u lidí. Je třeba dbát opatrnosti při předepisování v kombinaci s léky, které mají úzký terapeutický index, jejichž clearance je do značné míry závislá na systému jaterního cytochromu P450 (například antiepileptika, antidepresiva). Je třeba dbát opatrnosti při současném užívání jakýchkoli léků ovlivňujících hematopoetický systém.

Speciální instrukce:

Během léčby je nutné kontrolovat periferní krev, aktivitu jaterních transamináz a hladinu vápníku.

Aby se snížilo riziko rozvoje reakce a nekrózy v místě vpichu, je třeba pacientům doporučit, aby:

Provádějte injekce, přísně dodržujte pravidla asepse;

Pokaždé změňte místo vpichu;

Aplikujte lék přísně subkutánně.

Pravidelně je třeba sledovat správnost samoinjekce, zvláště když se objeví místní reakce.

Vliv na schopnost řídit vozidla a jiná technická zařízení

Nežádoucí účinky ze strany centrálního nervového systému mohou ovlivnit schopnost řídit auto a pracovat s mechanismy. V tomto ohledu je třeba dbát opatrnosti při zapojování se do potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou pozornost.

Instrukce