Farmakokinetika se skládá ze vzájemně souvisejících kroků. Farmakokinetika - obecná farmakologie Mechanismy účinku léčiv

Farmakokinetika studuje pohyb léčiv lidským tělem, konkrétně cesty podávání léčiv, jejich vstřebávání, distribuci, metabolismus (biotransformaci) a vylučování z těla.

Mnoho farmakologické látky určené pro terapeutické a profylaktické účely, a proto se nazývají léky. Pokud však lék není podáván správně (nebo je dávka nesprávně vypočtena), změní se v jed. Například dávky MORPINE, které jsou u staršího dítěte léčebné, jsou u kojenců smrtelné, protože kojenci jsou velmi citliví na morfin. Antibiotikum levomycetin, které si lidé kupují na průjem, může způsobit smrt kojenců, protože. má vysokou toxicitu.

Název farmakologie pochází z řeckých slov PHARMACON (lék, účinná látka) a LOGOS (slovo, nauka).

Farmakologie studuje léky používané v lékařství k léčbě, prevenci a diagnostice různé nemoci nebo patologické procesy.

Proč studuješ farmakologii?

Přípravky na ochranu kůže.

Ochranná sada na celé paže.

Skládá se z košile s kapucí, kalhot, punčoch, rukavic. Hmotnost setu je 5 kg. Obvykle se používá při provádění radiačního chemického a bakteriologického průzkumu a také k ochraně personálu v podmínkách chemického a bakteriologického útoku.

oblečení pro domácnost .

Gumáky, tepláky, pláštěnka, sportovní čepice, šála a kožené rukavice. Používá se pro jakékoli výbuchy.

Pak, že vaše budoucí povolání souvisí s medicínou. Budete spolupracovat s lékaři, k tomu musíte znát zlato. terminologii, abyste pochopili, o čem lékař mluví a co po vás chce.

Farmakologie je věda o interakci léčiv s živými organismy a způsobech hledání nových léčiv.

Podle WHO je LÉČIVEM jakákoli látka nebo přípravek používaný k léčbě osoby. Například: můžeme nazývat pouze léčivou rostlinu, která se používá k léčbě.

Farmakologie jako lékařský obor úzce souvisí s ostatními obory (farmaceutická chemie, anatomie, patologie, mikrobiologie, základy ošetřovatelství). A příští rok bude potřeba studovat terapii, pediatrii, chirurgii atd.

Hlavními úkoly farmakologie jsou studium léků, jejich vedlejších účinků, kontraindikací, rysů použití u různých skupin populace, správného ředění léků pro injekci.

Farmakologie se vyvíjí rychlým tempem. Každý rok jsou studovány tisíce chemických sloučenin. Z nich dovnitř klinická praxe používají se pouze desítky nových vysoce aktivních léků. Každým rokem se zpřesňují mechanismy účinku již známých léků, rozšiřují nebo zužují se indikace a kontraindikace pro jejich použití.

Farmakologie je jedním z nejsložitějších předmětů medicíny. Je těžké ji studovat na vysoké i střední škole vzdělávací instituce. Nyní však dostáváme lékařské vzdělání nemyslitelné bez znalosti základů farmakologie. Pro jeho úspěšné studium budete muset vynaložit veškeré úsilí.

K dnešnímu dni jsou již známy údaje o více než 10 000 drogách.

Farmakologie má 2 sekce - to je farmakokinetika, farmakodynamika.

Farmakodynamika - studuje mechanismus účinku léčiv, tzn. Jak látka působí na lidské tělo?

Druhy účinku léčivých látek:

1. hlavní (hlavní)- akce, která dosahuje terapeutického účinku. Například: Pentalgin-N tablety mají hlavní farmakologický účinek nebo hlavní akci - léky proti bolesti - to je hlavní akce, pro kterou je lék předepsán.

2. boční- nežádoucí, někdy nebezpečné účinky, ke kterým dochází v těle při užívání drog. Nežádoucí účinky jsou uvedeny v referenčních knihách léčivých přípravků nebo v anatomii pro použití léčivých přípravků. Jak se zjišťují? Je přijata skupina 1000 dobrovolníků. Během určité doby užívají testovanou drogu. Pokud během této doby bude mít alespoň jeden alergickou reakci, pak je na boku napsána alergická reakce atd. V našem příkladu vedlejším účinkem v pentalgin-N:

při dlouhodobém užívání zhoršená funkce ledvin a jater, proto je kontraindikací renální nebo jaterní insuficience.

vedlejší účinek- porušení krevního systému (leukopenie atd.), Kontraindikace - onemocnění krve.

3. Místní- působení, které se projevuje v místě aplikace léku v přímém kontaktu s tělesnými tkáněmi. Například: potřete modřinu vstřebatelnou mastí.

4. Resorpční nebo obecné- působení nikoli na konkrétní orgán, ale na celý organismus. Příklad analginu.

5. Přímo- působení, které se projevuje přímou interakcí léčivé látky s určitým orgánem, vedoucím ke změně jeho funkcí. Například injekce do kloubu.

6. nepřímý- akce, která se vyvine podruhé v důsledku realizace přímé akce. Například: suprastin je hlavní antialergický, nepřímý - ospalost. Jednou z odrůd nepřímého působení je reflexní působení - nepřímé působení léků, na jehož mechanismu účinku se podílejí reflexy. V reflexní akci hraje zvláštní roli reflexní zóny, které obsahují velký počet citlivých nervových zakončení. Takové zóny jsou umístěny ve sliznici gastrointestinálního traktu, horní dýchací trakt na povrchu kůže, cévní systém. Příkladem reflexního působení je účinek amoniaku na dýchání. Terpentýn, hořčičné omítky, banky mají kromě lokálního také reflexní účinek.

7. volební- jedná se o případ, kdy lék v terapeutických dávkách působí výhradně na určitý orgán nebo plní danou funkci. Příkladem selektivního působení je účinek srdečních glykosidů na srdeční sval, námelových alkaloidů na svaly dělohy, adrenalinu na adrenoreceptory, atropinu na M-cholinergní receptory. But-shpa- na hladké svaly. Mezim - na slinivku břišní.

8. reverzibilní- dočasný účinek, který se zastaví po odstranění nebo zničení léčivé látky. Léky proti bolesti trvají 3-6 hodin.

9. nevratné- účinek, který přetrvává i po odstranění léku. Teraflex, po 6 měsících užívání, trvání účinku přetrvává ještě 3 měsíce po vysazení léku. Stejné léky mohou způsobit reverzibilní a nevratné účinky v závislosti na dávce. Příklady jsou adstringenty a žíraviny, kyseliny, soli těžkých kovů, fenol. Nevratný účinek nastává při nesprávném užívání léků: překročení dávek, koncentrací, dlouhodobé užívání, s individuální nekompatibilitou léků a těla.

10. Depresivní - v důsledku toho je funkce těla snížena pod normu (éter).

11. Vzrušující - zvyšuje funkci těla nad normu (kofein).

12. Tonikum – zvyšuje funkci organismu do normálu (ženšen).

13. Uklidňující - funkce těla je snížena na normální (tinktura kozlíku lékařského).

Všechny způsoby podání lze rozdělit do dvou hlavních skupin:

1. Enterální- prostřednictvím gastrointestinálního traktu;

2. parenterální- obcházení gastrointestinálního traktu.

Enterální cesty podání jsou vhodné pro použití, nevyžadují sterilitu léků a přítomnost zdravotnického personálu, ale nelze je použít v mnoha naléhavých situacích, stejně jako v případě, že je pacient v bezvědomí nebo má nekontrolovatelné zvracení. Enterální cesty podávání léků zahrnují:

1. Ústní(z latiny per os - ústy, uvnitř) - nejběžnější způsob podávání díky své pohodlnosti.Účinek se však vyvíjí pomalu, protože. rychlost vstřebávání léčivé látky závisí na kvalitě a množství obsahu žaludku a střev, na vlastnostech střevní sliznice, její pohyblivosti. Také část léku je zničena při průchodu jaterní bariérou a teprve poté se dostává do krevního řečiště. Když obdržíte PEROS vstřebávání léků může začít přímo v ústní dutina(lépe vstřebatelné léky rozpustné v tucích). Dále je absorpce léků v žaludku malá. Tenké střevo je hlavním místem absorpce léčiv rozpustných v tucích a ve vodě, zatímco v tlustém střevě je absorpce menší. Léky absorbované ve střevech vstupují do systému portální žíla jater, teprve poté do systémového oběhu. Uvnitř ústy (orálně, enterálně) se léky podávají ve formě roztoků, prášků, tablet, kapslí, pilulek.

Výhoda metody: pohodlí a snadné použití.

Nevýhody: negativní vliv na žaludek(nemohou užívat lidé s nemocným žaludkem, je lepší užívat obalené tablety).

ničení v žaludku, střevech a také v játrech a tím ztrácejí svou aktivitu. Proto je nutné dodržovat doporučení lékaře pro jejich užívání (po nebo před jídlem, pít mléko nebo vodu apod.).

2. sublingvální(z latiny sub lingua - pod jazykem)- nejrychlejší na nástup účinku enterálních cest podání, tk. dutina ústní je dobře zásobena krví a léčivá látka se dostává přímo do krevního oběhu, aniž by byla zničena trávicími enzymy a jaterními enzymy.

Výhody: LP se nerozkládá žaludeční šťávou, rychle se dostává do systémového oběhu, čímž zajišťuje rozvoj požadovaného účinku.

Nedostatky : podráždění sliznice, nadměrné slinění (slinění), které přispívá k částečnému požití léků.

3) transbukální - na sliznici dásní a/nebo tváří. Účinnost je podobná sublingvální aplikaci.

4.Rektální (z lat. per rectum - přes konečník)- cesta, která se používá, když není možné použít léky orální nebo sublingvální cestou, nebo když je nutné působit přímo na konečník. Současně není léčivá látka ničena trávicími enzymy a jaterními enzymy, takže při vstřebání do celkového krevního oběhu se účinek rozvíjí rychleji než při perorálním podání.

Výhody: zamezuje dráždivým účinkům na žaludek a také užívání léků v případech, kdy je obtížné nebo nemožné je užít ústy (nevolnost, zvracení, křeče nebo neprůchodnost jícnu).

Farmakokinetika(„Člověk je droga“) - studuje vliv těla na léčivou látku, způsoby jejího příjmu, distribuce, biotransformace a vylučování léčiv z těla. Fyziologické systémy těla, v závislosti na svých vrozených a získaných vlastnostech, stejně jako na způsobech a cestách podávání léčiv, změní v různé míře osud léčivé látky. Farmakokinetika léku závisí na pohlaví, věku a povaze onemocnění.

Hlavním integrálním ukazatelem pro posuzování osudu léčivých látek v těle je definice koncentrace těchto látek a jejich metabolity v tekutinách, tkáních, buňkách a buněčných organelách.

Doba působení léků závisí na jeho farmakokinetických vlastnostech. Poločas rozpadu- doba potřebná k očištění krevní plazmy od léčivé látky o 50 %.

Etapy (fáze) farmakokinetiky. Pohyb léčivé látky a změna její molekuly v těle je série po sobě jdoucích procesů. vstřebávání, distribuce, metabolismus a vylučování (vylučování) léky. Pro všechny tyto procesy nutná podmínka jejich průnik přes buněčné membrány.

Průchod léčiv buněčnými membránami.

Průnik léčiv přes buněčné membrány regulované přírodní procesy difúze, filtrace a aktivního transportu.

Difúze je založen na přirozené tendenci jakékoli látky pohybovat se z oblasti s vysokou koncentrací do oblasti s nižší koncentrací.

Filtrace. Vodní kanály v místech těsného spojení sousedních epitelové buňky slečna, minout přes póry pouze některé ve vodě rozpustné látky. Neutrální nebo nenabité (tj. nepolární) molekuly pronikají rychleji, protože póry jsou elektricky nabité.

Aktivní transport - tento mechanismus reguluje pohyb určitých léčiv do nebo z buněk proti koncentračnímu gradientu. Tento proces vyžaduje energii k realizaci a je rychlejší než přenos látek difúzí. Molekuly s podobnou strukturou soutěží o molekuly nosiče. Mechanismus aktivního transportu je pro určité látky vysoce specifický.

Některé orgánové znaky buněčných membrán.

Mozek a mozkomíšní mok. Kapiláry v mozku se liší od většiny kapilár jinde v těle tím, že jejich endoteliální buňky nemají prostory, kterými by látky mohly vstupovat do extracelulární tekutiny. Těsně sousedící kapilární endoteliální buňky spojené s bazální membránou, stejně jako tenká vrstva astrocytárních procesů, brání krvi v kontaktu s mozkovou tkání. Tento hematoencefalická bariéra zabraňuje pronikání některých látek z krve do mozku a mozkomíšního moku (CSF). Nerozpustné v tucích látky touto bariérou neprojdou. Proti, rozpustný v tucích látky snadno procházejí hematoencefalickou bariérou.

Placenta. Choriové klky, skládající se z vrstvy trofoblastů, tzn. buňky obklopující fetální kapiláry jsou ponořeny do mateřské krve. Průtok krve těhotné ženy a plodu je oddělen bariérou, jejíž vlastnosti jsou stejné jako u všech lipidových membrán těla, tzn. je propustná pouze pro látky rozpustné v tucích a nepropustná pro látky rozpustné ve vodě (zejména pokud jejich relativní molekulová hmotnost (RMM) přesahuje 600). Placenta navíc obsahuje monoaminooxidázu, cholinesterázu a mikrosomální enzymový systém (podobný tomu v játrech) schopný metabolizovat léky a reagovat na léky užívané těhotnou ženou.

Sání - proces vstupu léčiva z místa vpichu do krevního řečiště. Bez ohledu na způsob podání sací rychlost Lék je určen třemi faktory: a) léková forma (tablety, čípky, aerosoly); b) rozpustnost v tkáních; c) průtok krve v místě vpichu.

Existuje řada po sobě jdoucích absorpční kroky léky přes biologické bariéry:

1) pasivní difúze. Tímto způsobem pronikají léky, které jsou vysoce rozpustné v lipidech. Rychlost absorpce je určena rozdílem mezi jeho koncentrací a vnějšími a uvnitř membrány;

2) aktivní transport. V tomto případě k pohybu látek přes membrány dochází pomocí transportních systémů obsažených v samotných membránách;

3) Filtrace. Díky filtraci pronikají léky přes póry přítomné v membránách (voda, některé ionty a malé hydrofilní molekuly léků). Intenzita filtrace závisí na hydrostatickém a osmotickém tlaku;

4) Pinocytóza. Transportní proces se provádí tvorbou speciálních vezikul ze struktur buněčných membrán, ve kterých jsou uzavřeny částice léčivé látky. Bublinky se přesunou na opačnou stranu membrány a uvolní svůj obsah.

Rozdělení. Po zavedení do krevního řečiště je léčivá látka distribuována do všech tkání těla. Distribuce léčivé látky je určena její rozpustností v lipidech, kvalitou jejího spojení s proteiny krevní plazmy, intenzitou regionálního průtoku krve a dalšími faktory.

Významná část léku poprvé po absorpci vstupuje do těch orgánů a tkání, které jsou nejaktivnější dodávka krve(srdce, játra, plíce, ledviny).

V plazmě cirkuluje mnoho přirozeně se vyskytujících látek, částečně volných a částečně vázané na plazmatické bílkoviny. Drogy také cirkulují ve vázaném i volném stavu. Je důležité, že pouze volná, nenavázaná frakce léčiva je farmakologicky aktivní, zatímco frakce vázaná na proteiny je biologicky neaktivní sloučenina. Ke spojení a rozpadu komplexu léčiva s plazmatickým proteinem obvykle dochází rychle.

Metabolismus (biotransformace) je komplex fyzikálně-chemických a biochemických přeměn, kterými léčivé látky v těle procházejí. Jako výsledek vznikají metabolity(látky rozpustné ve vodě), které se z těla snadno vylučují.

V důsledku biotransformace získávají látky velký náboj (stávají se polárnějšími) a v důsledku toho větší hydrofilitu, tedy rozpustnost ve vodě. Taková změna chemické struktury znamená změnu farmakologické vlastnosti(obvykle pokles aktivity), rychlost vylučování z těla.

Stalo se to ve dvou hlavních směrech: a) snížení rozpustnosti léčiv v tucích a b) snížení jejich biologické aktivity.

Etapy metabolismu : Hydroxylace. Dimethylace. Oxidace. Tvorba sulfoxidů.

Přidělit dva typy metabolismu drogy v těle

Nesyntetické reakce metabolismus léků enzymy. Nesyntetické reakce zahrnují oxidaci, redukci a hydrolýzu. Dělí se na enzymaticky katalyzované buněčné lysozomy (mikrozomální) a katalyzované enzymy jiné lokalizace (nemikrozomální).

Syntetické reakce které se realizují pomocí endogenních substrátů. Tyto reakce jsou založeny na konjugaci léčiv s endogenními substráty (kyselina glukuronová, glycin, sulfáty, voda atd.).

Dochází především k biotransformaci léčiv v játrech se však také provádí v krevní plazmě A v jiných tkáních. Již probíhají intenzivní a četné metabolické reakce ve střevní stěně.

Biotransformaci ovlivňuje onemocnění jater, strava, pohlaví, věk a řada dalších faktorů. Při poškození jater toxický účinek mnoha léků na centrální nervový systém a výskyt encefalopatie prudce stoupá. V závislosti na závažnosti jaterního onemocnění se některé léky užívají opatrně nebo jsou zcela kontraindikovány (barbituráty, narkotická analgetika, fenothiaziny, androgenní steroidy aj.).

Klinická pozorování ukázala, že účinnost a snášenlivost stejných léčivých látek u různých pacientů není stejná. Tyto rozdíly jsou definovány genetické faktory určování procesů metabolismu, příjmu, imunitní odpovědi atd. Předmětem je studium genetického základu citlivosti lidského organismu na léčivé látky. farmakogenetika. To se projevuje nejčastěji deficitem enzymů, které katalyzují biotransformaci léčiv. Atypické reakce se mohou objevit i u dědičných metabolických poruch.

Syntéza enzymů je pod přísnou genetickou kontrolou. Když jsou odpovídající geny mutovány, dochází k dědičnému narušení struktury a vlastností enzymů - fermentopatie. V závislosti na povaze genové mutace se mění rychlost syntézy enzymu nebo je syntetizován atypický enzym.

Mezi dědičnými defekty enzymových systémů se často nachází nedostatek. glukóza-6-fosfát dehydrogeneze(G-6-FDG). Projevuje se masivní destrukcí červených krvinek (hemolytické krize) při užívání sulfonamidů, furazolidonu a dalších léků. Kromě toho jsou lidé s nedostatkem G-6-FDR citliví na potravinářské výrobky obsahující koňský bob, angrešt, červený rybíz. Existují pacienti s nedostatkem acetyltransferáza, kataláza a další enzymy v těle. Atypické reakce na léky u dědičných metabolických poruch se vyskytují s vrozená methemoglobinémie, porfyrie, dědičná nehemolytická žloutenka.

Odstranění . Je jich několik cesty vylučování) léky a jejich metabolity z těla: s výkaly, močí, vydechovaným vzduchem, slinami, potem, slznými a mléčnými žlázami.

Eliminace ledvinami . K vylučování léků a jejich metabolitů ledvinami dochází za účasti několika fyziologických procesů:

Glomerulární filtrace. Rychlost, kterou látka přechází do glomerulárního filtrátu, závisí na její plazmatické koncentraci, OMM a náboji. Látky s OMM větším než 50 000 se do glomerulárního filtrátu nedostanou a ty s OMM menším než 10 000 (tj. téměř většina léčivých látek) jsou filtrovány v ledvinových glomerulech.

Vylučování v renálních tubulech. Schopnost buněk proximálních renálních tubulů aktivně přenášet nabité (kationty a anionty) molekuly z plazmy do tubulární tekutiny je jedním z důležitých mechanismů vylučovací funkce ledvin.

renální tubulární reabsorpce. V glomerulárním filtrátu je koncentrace léčiva stejná jako v plazmě, ale jak se pohybuje podél nefronu, koncentruje se se zvýšením koncentračního gradientu, takže koncentrace léčiva ve filtrátu převyšuje jeho koncentraci v procházejícím krví. přes nefron.

Eliminace přes střeva.

Po užití léku dovnitř pro systémové působení, jeho část, aniž by byl absorbován mohou být vylučovány stolicí. Někdy se perorálně užívají léky, které nejsou speciálně navrženy pro absorpci ve střevě (např. neomycin). Pod vlivem enzymů a bakteriální mikroflóry trávicího traktu mohou být léky přeměněny na jiné sloučeniny, které mohou být opět dopraveny do jater, kde probíhá nový cyklus.

K nejdůležitějším mechanismům, které přispívají k aktivní transport léků do střev žlučové vylučování(cookie). Z jater se pomocí aktivních transportních systémů dostávají léčivé látky ve formě metabolitů nebo beze změny do žluči, dále do střeva, kde jsou vylučovány. s výkaly.

Stupeň vylučování léčiv játry je třeba vzít v úvahu při léčbě pacientů trpících onemocněním jater a zánětlivá onemocněnížlučovody.

Eliminace přes plíce . Plíce slouží jako hlavní cesta podání a eliminace těkavých anestetik. V jiných případech medikamentózní terapie jejich role při eliminaci je malá.

Eliminace léků mateřské mléko . Léčivé látky obsažené v plazmě kojících žen se vylučují do mléka; jejich množství v něm je příliš malé na to, aby významně ovlivnilo jejich eliminaci. Někdy však léky, které vstupují do těla dítě, může na ni mít významný vliv (hypnotika, analgetika apod.).

Odbavení umožňuje určit vylučování léku z těla. Termín " renální clearance kreatininu» stanovit vylučování endogenního kreatininu z plazmy. Většina léků se vylučuje buď ledvinami nebo játry. V tomto ohledu je celková clearance v těle součtem hepatální a renální clearance a jaterní clearance vypočítaná odečtením hodnoty renální clearance od celkové tělesné clearance (hypnotika, analgetika atd.).

Historie vývoje

Základy farmakokinetiky vytvořili vědci různých specializací v různých zemích.

V roce 1913 němečtí biochemici L. Michaelis a M. Menten navrhli rovnici pro kinetiku enzymatických procesů, která je široce používána v moderní farmakokinetice k popisu metabolismu léčiv.

Při požití se základní léčivá látka (aminy) obvykle vstřebává v tenkém střevě (sublingvální lékové formy se vstřebávají z dutiny ústní, rektálně - z rekta), léčivé látky neutrální nebo kyselé povahy se začínají vstřebávat již v hl. žaludek.

Absorpce je charakterizována rychlostí a stupněm absorpce (tzv. biologická dostupnost). Stupeň absorpce je množství léčivé látky (v procentech nebo ve zlomcích), které se dostane do krve během různé cestyúvody. Rychlost a stupeň absorpce závisí na léková forma, stejně jako další faktory. Při perorálním podání se mnoho léčivých látek v procesu vstřebávání působením jaterních enzymů (nebo žaludeční kyseliny) biotransformuje na metabolity, v důsledku čehož se do krevního oběhu dostane jen část léčivých látek. Stupeň absorpce léku z gastrointestinálního traktu se zpravidla snižuje, když se lék užívá po jídle.

Distribuce v orgánech a tkáních

Pro kvantifikaci distribuce se dávka léčivé látky vydělí její počáteční koncentrací v krvi (plazmě, séru), extrapoluje se na dobu podání nebo se použije metoda statistických momentů. Získá se podmíněná hodnota distribučního objemu (objem kapaliny, ve kterém musí být dávka rozpuštěna, aby se dosáhlo koncentrace rovné zdánlivé počáteční koncentraci). U některých ve vodě rozpustných léků může hodnota distribučního objemu nabývat skutečných hodnot odpovídajících objemu krve, extracelulární tekutiny nebo celé vodné fáze těla. U léčiv rozpustných v tucích mohou tyto odhady překročit skutečný objem těla o 1-2 řády v důsledku selektivní kumulace léčivé látky tukovými a jinými tkáněmi.

Metabolismus

Léčivé látky se z těla vylučují buď nezměněné, nebo jako produkty jejich biochemických přeměn (metabolity). Při metabolismu jsou nejčastější procesy oxidace, redukce, hydrolýza, dále sloučeniny se zbytky kyseliny glukuronové, sírové, octové, glutathionu. Metabolity bývají polárnější a rozpustnější ve vodě než původní léčivo, takže se rychleji vylučují močí. Metabolismus může probíhat spontánně, ale nejčastěji je katalyzován enzymy (například cytochromy) lokalizovanými v buněčných membránách a buněčných organelách jater, ledvin, plic, kůže, mozku a dalších; některé enzymy jsou lokalizovány v cytoplazmě. biologický význam metabolické přeměny - příprava v tucích rozpustných léčiv k vylučování z těla.

Vylučování

Léčivé látky se z těla vylučují močí, stolicí, potem, slinami, mlékem a vydechovaným vzduchem. Vylučování závisí na rychlosti dodávání léčiva do vylučovacího orgánu krví a na činnosti vlastních vylučovacích systémů. Léky rozpustné ve vodě se vylučují zpravidla ledvinami. Tento proces je určen algebraickým součtem tří hlavních procesů: glomerulární (glomerulární) filtrace, tubulární sekrece a reabsorpce. Rychlost filtrace je přímo úměrná koncentraci volného léčiva v plazmě; tubulární sekrece je realizována saturovatelnými transportními systémy v nefronu a je charakteristická pro některé organické anionty, kationty a amfoterní sloučeniny; neutrální formy léčivých látek mohou být reabsorbovány. Polární léky s molekulovou hmotností vyšší než 300 jsou vylučovány převážně žlučí a poté stolicí: rychlost vylučování je přímo úměrná průtoku žluči a poměru koncentrací léku v krvi a žluči.

Zbývající cesty uvolňování jsou méně intenzivní, ale lze je prozkoumat studiem farmakokinetiky. Často se analyzuje zejména obsah léčiva ve slinách, protože koncentrace ve slinách u mnoha léčiv je úměrná jejich koncentraci v krvi, zkoumá se i koncentrace léčiva v mateřském mléce, což je důležité pro posouzení bezpečnosti kojení.

Literatura

• Solovyov V.N., Firsov A.A., Filov V.A., Farmakokinetika, M., 1980.
• Lakin K. M., Krylov Yu. Farmakokinetika. Biotransformace léčivých látek, M., 1981.
• Kholodov L.E., Jakovlev V.P., Klinická farmakokinetika. Moskva, 1985.
• Wagner J.G., Základy klinické farmakokinetiky, Hamilton, 1975.

viz také

Odkazy

• Obecné otázky klinické farmakologie. Kapitola 6
• distribuce léků v těle. biologické bariéry. Vklad (Přednášky, v ruštině)
• Software pro analýzu dat pro farmakokinetické/farmakodynamické studie
• Provádění kvalitativních studií bioekvivalence léčiv. // Směrnice Ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruské federace ze dne 10.08.2004
• Laboratoř klinické (aplikované) farmakokinetiky: standardizace, akreditace a licencování

Nadace Wikimedia. 2010 .

Podívejte se, co je "Farmakokinetika" v jiných slovnících:

Farmakokinetika... Slovník pravopisu

FARMAKOKINETIKA- (z řeckého pharmakon medicine a kinetikos uvedení do pohybu), obor farmakologie studující rychlost procesů příjmu, distribuce, biotransformace a vylučování léčivých látek z těla. Farmakokinetika toxických látek ... ... Ekologický slovník

Exist., Počet synonym: 1 Lékárna (5) ASIS Synonym Dictionary. V.N. Trishin. 2013... Slovník synonym

farmakokinetika- - obor farmaceutické chemie, jehož úkolem je studovat zákonitosti vstřebávání, distribuce a uvolňování léčiv z těla ... Stručný slovník biochemických pojmů

farmakokinetika- Část farmakologie související se studiem koncentrace a rychlosti průchodu léčiva v těle Témata biotechnologie EN farmakokinetika ... Technická příručka překladatele

I Farmakokinetika (řecká farmakokinetika kinētikos odkazující na pohyb) je část farmakologie, která studuje vzorce absorpce, distribuce, metabolismu a uvolňování léčiv. Studium těchto vzorců je založeno na ... ... Lékařská encyklopedie

- (farmako + řecké kinetikos odkazující na pohyb) část farmakologie, která studuje cesty vstupu, distribuce a metabolismu léčiv v těle a také jejich vylučování ... Velký lékařský slovník

- (z řeckého pharmakon medicína a kinetikos uvedení do pohybu), studuje kinetiku. vzorce procesů probíhajících s lek. CFD v těle. Hlavní farmakokinetické. procesy: vstřebávání, distribuce, metabolismus a vylučování (vylučování). ... ... Chemická encyklopedie

Lék je zaveden do těla, aby měl jakýkoli terapeutický účinek. Tělo však také ovlivňuje lék a v důsledku toho může, ale nemusí vstupovat do určitých částí těla, procházet nebo neprocházet určitými bariérami, upravovat nebo zachovávat svou chemickou strukturu, opouštět tělo určitými způsoby. Všechny fáze pohybu léčiva tělem a procesy, které se s léčivem v těle vyskytují, jsou předmětem studia speciálního oddílu farmakologie, který je tzv. farmakokinetika.

Existují čtyři hlavní fáze farmakokinetika léky - vstřebávání, distribuce, metabolismus a vylučování.

Sání- proces vstupu drogy zvenčí do krevního řečiště. Vstřebávání léků může nastat ze všech povrchů těla – kůže, sliznice, z povrchu plic; při perorálním podání se vstup léčiv z gastrointestinálního traktu do krve provádí pomocí mechanismů absorpce živin. Nutno říci, že nejlepší gastrointestinální trakt absorbují se léky, které mají dobrou rozpustnost v tucích (lipofilní činidla) a mají malou molekulovou hmotnost. Makromolekulární látky a látky nerozpustné v tucích se v gastrointestinálním traktu prakticky nevstřebávají, a proto je nutné je podávat jinými cestami, např. ve formě injekcí.

Poté, co lék vstoupí do krve, začíná další fáze - rozdělení. Jde o proces průniku léčiva z krve do orgánů a tkání, kde se nejčastěji nacházejí buněčné cíle jejich působení. Distribuce látky je tím rychlejší a snazší, čím více je rozpustná v tucích, jako ve fázi vstřebávání, a čím nižší je její molekulová hmotnost. Ve většině případů však distribuce léku v orgánech a tkáních těla probíhá nerovnoměrně: do některých tkání se dostane více léků a do jiných méně. Důvodů pro tuto okolnost je více, jedním z nich je existence tzv. tkáňových bariér v těle. Tkáňové bariéry chrání před cizorodými látkami (včetně léků) pronikajícími do určitých tkání a zabraňují poškození tkání. Nejdůležitější jsou hematoencefalická bariéra, která brání průniku léčiv do centrálního nervového systému (CNS), a hematoplacentární bariéra, která chrání tělo plodu v děloze těhotné ženy. Tkáňové bariéry samozřejmě nejsou zcela neprostupné pro všechny léky (jinak bychom neměli léky ovlivňující CNS), ale výrazně mění distribuční vzorec mnoha léků. chemické substance.

Dalším krokem ve farmakokinetice je metabolismus, tedy modifikaci chemické struktury léčiva. Hlavním orgánem, kde dochází k metabolismu léčiv, jsou játra. V játrech se v důsledku metabolismu léčivá látka ve většině případů přemění z biologicky aktivní sloučeniny na biologicky neaktivní sloučeninu. Játra tedy mají antitoxické vlastnosti proti všem cizorodým a škodlivým látkám, včetně léků. V některých případech však dochází k opačnému procesu: léčivá látka se přemění z neaktivního "proléčiva" na biologicky aktivní léčivo. Některé léky nejsou v těle metabolizovány vůbec a ponechávají jej beze změny.

Poslední stadium farmakokinetika - chov. Lék a jeho metabolické produkty se mohou vylučovat různými způsoby: kůží, sliznicemi, plícemi, střevy. Hlavní cesta vylučování naprosté většiny léků je však přes ledviny s močí. Je důležité si uvědomit, že ve většině případů je léčivo připraveno k vylučování močí: během metabolismu v játrech nejen ztrácí svou biologickou aktivitu, ale také se mění z látky rozpustné v tucích na látku rozpustnou ve vodě.

Droga tedy prochází celým tělem, než z něj odchází jako metabolity nebo nezměněna. Intenzita farmakokinetických kroků se odráží v koncentraci a trvání přítomnosti aktivní sloučeniny v krvi, a to zase určuje sílu farmakologického účinku léčiva. Z praktického hlediska je pro posouzení účinnosti a bezpečnosti léku důležité stanovit řadu farmakokinetických parametrů: rychlost nárůstu množství léku v krvi, dobu do dosažení maximální koncentrace, dobu udržení terapeutická koncentrace v krvi, koncentrace léčiva a jeho metabolitů v moči, stolici, slinách a jiných sekretech atd. d. Dělají to specialisté – kliničtí farmakologové, kteří jsou navrženi tak, aby pomohli ošetřujícím lékařům zvolit optimální taktiku farmakoterapie pro konkrétního pacienta.

PRVNÍ POMOC zdravotní péče

Složení lékárniček se liší pro různé oblasti použití, ale existují obecné zásady získávání. Složení obvykle obsahuje:

• Sada na ošetření ran a zastavení krvácení: obvazy, náplasti, škrtidla;
• Antiseptika ( alkoholové roztoky jód, brilantní zeleň, 3% roztok perhydrátu vodíku, manganistan draselný (neboli manganistan draselný nebo "manganistan draselný"), chlorhexidin atd.)
• Analgetika a jim podobná: Metamizol (aka analgin), citramon, kyselina acetylsalicylová nebo aspirin, papaverin.
• Antibiotika obecného účinku (ampicilin, streptocid).
• Nitroglycerin a/nebo validol, jejich analogy nebo deriváty.
• Antihistaminika (antialergické) léky (Difenhydramin (také známý jako difenhydramin) a / nebo suprastin).
• Antispasmodické léky (např. Drotaverin (No-shpa)).
• Amoniak
• Kyselina boritá a hydrogenuhličitan sodný (také známý jako jedlá soda)
• Nástroj: nůžky, chirurgické rukavice, špachtle nebo lžíce, odměrka atd.
• Prostředky pro detoxikaci: aktivní uhlí nebo bílé uhlí, manganistan draselný.

Také složení jednotlivých souprav první pomoci může zahrnovat:

• Prostředky pro provádění ventilace plic.
• Protišokové soupravy.
• Prostředky pro dezinfekci (chloraci) vody.
• Antidota a stimulanty.

Označení

Značka první pomoci

Lékárnička by měla být umístěna v pouzdře s pevnými stěnami, aby nedošlo k poškození skleněného obalu léků. Lékárnička by měla mít rozlišovací znak, který usnadní nalezení tašky v případě potřeby. Jako takové znamení lze použít červený kříž na bílém pozadí, bílý kříž na zeleném pozadí a další.

43 OTÁZKA Technika měření krevního tlaku a srdeční frekvence.

Měření krevní tlak Provádí se pomocí speciálního zařízení - sfygmomanometru nebo, jak se také nazývá, tonometru. Přístroj se skládá přímo z tlakoměru, který slouží ke stlačování pažní tepny a záznamu úrovně tlaku, a fonendoskopu, který poslouchá pulzační tóny tepny. Pro měření krevního tlaku je nutné omotat manžetu tonometru kolem ramene pacienta (tj. několik centimetrů nad loktem). Dále do oblasti loketní jamky je hlava fonendoskopu přiložena mírně dovnitř. Poté hruška pumpuje vzduch do manžety. Tím dojde ke stlačení brachiální tepny. Obvykle stačí upravit tlak v manžetě na 160 - 180 mmHg, ale může být nutné zvýšit hladinu tlaku ještě výše, pokud je tlak měřen u pacienta s hypertenzí. Po dosažení určité úrovně krevního tlaku se vzduch z manžety postupně snižuje pomocí ventilu. Zároveň se poslouchají pulzační tóny a. brachialis. Jakmile se ve fonendoskopu objeví tepová pulzace, je tato hladina krevního tlaku považována za horní (systolický krevní tlak). Dále se vzduch stále snižuje a tóny postupně slábnou. Jakmile pulsace přestane být slyšet, je tato hladina krevního tlaku považována za nižší (diastolický).

Kromě toho můžete měřit tlak bez fonendoskopu. Místo toho je hladina krevního tlaku zaznamenána objevením a vymizením pulsu na zápěstí. K dnešnímu dni existují i ​​elektronické přístroje na měření krevního tlaku.

Někdy musíte změřit krevní tlak na obou pažích, protože se může lišit. Měření tlaku by mělo být prováděno v klidném prostředí a pacient by měl tiše sedět.

Tepová frekvence se obvykle měří na zápěstí (karpální tepna), krku (krční tepna), spánku ( temporální tepna) nebo na levé straně hruď. Pro výpočet srdeční frekvence pomocí této metody musí člověk cítit puls v kterémkoli z uvedených bodů a zapnout stopky přímo během srdečního tepu. Poté začneme počítat následné údery a na 15. úderu se stopky zastaví. Předpokládejme, že během 15 tepů uplynulo 20,3 sekundy. Potom bude počet úderů za minutu: (15 / 20,3) x 60 = 44 úderů / min.

Projev farmakologických účinků léků je výsledkem složitých procesů jejich interakce s tělesnými systémy. Od okamžiku, kdy lék vstoupí do těla, až do rozvoje odpovídajících farmakologických účinků se rozlišují tři po sobě jdoucí fáze nebo stádia.

1. farmaceutický- spojené s tvorbou lékových forem, které jsou nejlepší z hlediska maximálního a rychlejšího vstupu účinné látky do vnitřního prostředí organismu.

2. Farmakokinetické- spojené s pohybem léčiv v těle, jejich metabolismem a vylučováním.

3. Farmakodynamické- ve skutečnosti spojené již s interakcí léčivé látky s biologickými strukturami, které poskytují specifický farmakologický účinek.

Farmakokinetika- Jedná se o obor farmakologie, který studuje pohyb (kinetiku) léčiv ve vnitřním prostředí těla.

Hlavní fáze farmakokinetiky:

Absorpce léků z místa jejich zavedení do těla.

Distribuce léčivých látek a jejich koncentrace v tkáních a orgánech, jejich vazba na krev a tkáňové bílkoviny.

Biotransformace léčiv v těle nebo jejich metabolismus.

Eliminace a vylučování léčivých látek z těla, tedy jejich neutralizace a vylučování.

8.1. Absorpce léků

Termín "absorpce" se týká procesu vstupu léčivé látky z místa jejího zavedení do krve. Absorpce nebo vstřebávání léků závisí na mnoha faktorech. Jedná se především o způsob podání, rozpustnost léčivé látky, povaha lékové formy, intenzita prokrvení v místě vpichu atd. Při intravaskulárním podání léčiv (do žíly, do tepna), není třeba hovořit o vstřebávání, protože lék se vstřikuje přímo do krve. Při jakékoli cestě podání však musí léčivo projít řadou biologických membrán, aby dosáhlo svého místa účinku. Biologické membrány v těle jsou velmi rozmanité. Podle A. Alberta (1989) lze však všechny membrány rozdělit do čtyř typů.

Membrány prvního typu vyskytují nejčastěji. Jsou dvojitou vrstvou fosfolipidů, na jejichž obou stranách je jedna vrstva molekul bílkovin. Tloušťka takové membrány je přibližně 5 nm. Přes membrány prvního typu se transport látek uskutečňuje jednoduchou difúzí. Transport probíhá bez spotřeby energie kvůli rozdílům v koncentracích na obou stranách membrány. Těmito membránami nejsnáze difundují látky, které jsou vysoce rozpustné v tucích. Transport látek přes membrány tohoto typu je značně ovlivněn stupněm ionizace látky: čím vyšší stupeň ionizace, tím horší transport. Stupeň disociace látky je určen její disociační konstantou pKa. Rovná se hodnotě pH média, při kterém je disociováno 50 % molekul.

Membrány druhého typu se liší od membrán první tím, že v nich jsou speciální nosiče, které poskytují usnadněnou difúzi. Nosiče se vyznačují vysokou specifitou. Usnadněná difúze probíhá bez spotřeby energie. Tímto způsobem pronikají: cholin, mnoho aminokyselin, purinové a pyramidinové báze a některé další sloučeniny.

membrány třetího typu, nejsložitější ze všech, schopný transportovat látky proti koncentračnímu gradientu. Tento dopravní systém vyžaduje energii. Tyto membrány provádějí transport iontů K + a Na + v savčích buňkách. Tyto membrány provádějí absorpci a uvolňování ionizovaných a neionizovaných látek v renálních tubulech, pomocí těchto membrán se jód akumuluje v štítná žláza. Často jsou tyto membrány proloženy prvním typem membrány.

Membrány čtvrtého typu se od těch prvního typu liší přítomností pórů, přes které lze filtrovat určité látky. Takové membrány jsou přítomny například v ledvinových glomerulech. Tyto póry mají velikost asi 3 nm. Proces filtrace probíhá bez spotřeby energie.

Pinocytóza. Pinocytóza je zvláštní způsob transportu přes membrány. V tomto případě dochází k invaginaci (zatažení) membrány do buňky a následně k vytvoření vezikuly (vezikuly). Tato vezikula je naplněna mezibuněčnou tekutinou s molekulami v ní; látek, včetně velkých. Váček migruje cytoplazmou do protilehlé buněčné stěny a podobným mechanismem je obsah kutikuly odstraněn do mezibuněčného prostoru. Někdy se pod vlivem lysozomových enzymů rozloží vezikula a velké molekuly se rozloží na své podjednotky (monocukr, aminokyseliny, mastné kyseliny) a jsou buňkou využívány jako zdroj energie. Pinocytóza probíhá s výdejem energie.

Všechny typy transportu látek, včetně léků, přes biologické membrány lze tedy rozdělit do dvou typů:

pasivní doprava;

aktivní transport.

Mezi pasivní způsoby transportu látek přes biologické membrány patří:

difúze;

usnadněná difúze;

filtrace.

Tyto druhy dopravy se vyznačují:

pohyb molekul látky z oblasti s relativně vysokou koncentrací do oblasti s relativně nízkou koncentrací;

rychlost transportu je úměrná koncentračnímu gradientu na obou stranách membrány;

transport se zastaví, když jsou koncentrace na obou stranách membrány stejné;

pasivní transport probíhá bez vynaložení energie.

Mezi aktivní druhy dopravy patří:

aktivní transport zahrnující nosné proteiny;

pinocytóza.

Aktivní transport zajišťuje především přenos hydrofilních polárních molekul (glukóza, aminokyseliny) a řady iontů (sodík, draslík, hořčík, vápník) přes membrány. Pro stručnost se takové systémy často označují jako čerpadla, jako je čerpadlo draslík-sodík.

Pro aktivní způsoby transportu látek přes membrány je charakteristické:

schopnost přenášet látky proti koncentračnímu gradientu;

aktivní způsoby dopravy přicházejí s výdejem energie, která se získává díky metabolismu buňky.

Hlavním místem vstřebávání léků při perorálním podání je sliznice tenkého střeva. Hlavním mechanismem absorpce v tenké střevo je difúze. Filtrace má malý praktický význam a aktivní transport hraje vedlejší roli.

Všechny léčivé látky užívané perorálně jsou metabolizovány v gastrointestinálním traktu a poté v játrech. Tento typ metabolismu se nazývá presystémový metabolismus, tj. metabolismus před vstupem látek do systémového oběhu.

Indikátorem charakterizujícím proces absorpce je konstanta rychlosti absorpce K sun nebo konstanta absorpce Ka. Tato hodnota je konstantní pro daný lék s danou cestou podání a ukazuje, jaká část nebo podíl látky se vstřebá za jednotku času: Tato hodnota má rozměr převrácený k času a je vyjádřena v hodinách nebo minutách na minus první stupeň. .

Kinetika léčiva v krvi je jedním z hlavních problémů farmakokinetiky, protože účinek léčiva v mnoha případech závisí na koncentraci léčiva v krvi. To platí například pro chemoterapeutika. V tomto případě je dokonce možné stanovit minimální terapeutickou koncentraci léčiva v krvi.

Hlavní pojmy charakterizující koncentraci léčivé látky v krvi jsou:

Maximální koncentrace léčivý přípravek v krvi - C max a je vyjádřena v mcg / ml nebo mg / l.

Doba k dosažení maximální koncentrace léčiva v krvi T max - vyjádřená v hodinách nebo minutách.

Čas (období) poločasu rozpadu léčiva z krve. Tato hodnota se označuje jako T 50 % nebo T 1/2.

Tento indikátor indikuje snížení maximální koncentrace léčiva v krvi o 50%. Poločas různých léků může být velmi odlišný. Například: poločas novokainu = 0,1 hodiny, norsulfazolu = 4 hodiny, karbamazepinu = 12 - 20 hodin, sulfodimethoxinu = 20 - 48 hodin. Po vstřebání do krve je léčivo částečně ve volném stavu a částečně se váže na bílkoviny, především na krevní albuminy. Část léčiva, která se navázala na krevní proteiny, zpravidla ztrácí svou biologickou aktivitu. Účinek léků proto nejčastěji koreluje nikoli s celkovým množstvím léku v krvi, ale s množstvím volného léku. To je zvláště výrazné u léků, které se dobře vážou na krevní bílkoviny. Například chinidin se váže na krevní proteiny ze 70-80 % a byl u něj zaznamenán jasný vztah mezi hladinou volného krevního produktu a jeho účinkem na elektrokardiogram. U léků, které se slabě vážou na proteiny (například novokain, vazba 15 % nebo digoxin 10 %) však intenzita účinku uspokojivě koreluje s celkovým množstvím léku. Vazba léčiv na krevní proteiny je reverzibilní proces, a když je volná část léčiva vylučována, metabolizována nebo přijímána tkáněmi, dochází k disociaci komplexu protein-lék a ke zvýšení koncentrace volného léčiva v krvi. Obvykle koncentrace léků, které se vyskytují v krvi při použití terapeutických dávek, nezpůsobují saturaci krevních bílkovin. Tato situace však může nastat při použití velmi vysokých dávek, např. při podávání penicilinu v desítkách milionů jednotek. U některých léků může být limit saturace krevních bílkovin poměrně nízký, například kyselina valproová může způsobit saturaci krevních bílkovin v terapeutických dávkách. Nasycení krevních bílkovin je vážným nebezpečím, protože když dojde k nasycení krevních bílkovin, další dávka léku způsobí prudké zvýšení koncentrace volného léku v krvi, což může způsobit nežádoucí účinky a toxické účinky.

Existují určité rozdíly ve vazbě léčiv na krevní bílkoviny v důsledku druhových, individuálních a věkových rozdílů.

Vazba léků na krevní bílkoviny je velká důležitost pro farmakoterapii:

1. Komplex protein-lék je depot, ze kterého se doplňuje hladina volného léku v krvi.

2. Komplex protein-lék není vylučován ledvinami filtrací. Léky, které se dobře vážou na bílkoviny, zůstávají v krvi delší dobu.

3. Při kombinační terapii je nutné zvážit vazbu léčiv na proteiny. To je zvláště důležité, když kombinovaná léčiva mají stejná vazebná místa v molekulách proteinu. V tomto případě je možné nahradit jeden lék jiným. Například butadion, pokud se používá spolu s nepřímými antikoagulancii, může vytěsnit antikoagulancia z jejich asociace s proteiny, což vede k prudkému zvýšení volné frakce těchto léků v krvi, což může způsobit prudké snížení srážení krve. Antikoagulancia zase mohou vytěsnit sulfonamidy z jejich asociace s krevními proteiny a zároveň zvýšit jejich antimikrobiální aktivitu a toxicitu. Současné podávání antimikrobiálních a antidiabetických sulfonamidů může vést k vytěsnění antidiabetických sulfonamidů z vazby na proteiny a způsobit hypoglykémii.