Syntetické antibakteriální látky. Farmakologická charakteristika

Kniha: Poznámky k přednáškám Farmakologie

12.2.3. Syntetická antimikrobiální činidla různých chemických struktur.

Tato skupina zahrnuje různé chemické sloučeniny syntetizované později než sulfa léčiva, které se od nich a antibiotik liší strukturou, mechanismem a spektrem antibakteriálního účinku. Všechny mají vysokou antibakteriální aktivitu a přednostní účinek na patogeny. střevní infekce a onemocnění močových cest, včetně infekcí, které se obtížně léčí jinými antimikrobiálními látkami. Léky uvedené v této části jsou reprezentovány následujícími chemickými skupinami:

1. Chinolonové deriváty A generace, deriváty 8-hydroxychinolinu (nitroxolin, chlorchinaldon, chiniofon, intetrix).

2. Deriváty chinolonů druhé generace, deriváty naftyridinu (kyselina nalidixová, oxolin, pipemidi).

3. Deriváty chinolonu třetí generace, fluorochinolony (ciprofloxacin, ofloxacin, norfloxacin, pefloxacin, lomefloxacin, sparfloxacin).

4. Deriváty chinoxalinu (chinoxidin, dioxidin).

5. Deriváty nitrofuranu (furatsilin, furazolidon, furazolin, furadonin, furagin, rozpustný furagin).

6. Deriváty imidazolu (metronidazol).

12.2.3.1. DERIVÁTY CHINOLINU (8-OXYCHINOLIN A 4-CHINOLON).

Léčiva v této skupině jsou zastoupeny sloučeninami haloido- (nitroxolin, mexazaza mexaform, chiniofon) a nitrooxidovými sloučeninami. Potlačují životně důležitou aktivitu mikroorganismů, vytvářejí komplexní sloučeniny s kovovými ionty, což snižuje jejich enzymatické procesy a funkční aktivitu. Kyselina pipemidievová například selektivně inhibuje syntézu bakteriální DNA, má široké spektrum antimikrobiální aktivity, která se rozšiřuje na gramnegativní bakterie, patogeny protozoálních onemocnění (dysenterická améba, giardie, trichomonády, balantidia). Léky této skupiny jsou účinné proti bakteriím rezistentním na antibiotika kvůli absenci zkřížené rezistence v nich.

Farmakokinetické vlastnosti léků jsou určeny různým stupněm absorpce v trávicím traktu: enteroseptol a intestopan se špatně vstřebávají, což přispívá k vytvoření vysoké koncentrace ve střevech a používá se při infekční choroby střeva. Nitroxolin, pipemidiev a oxolinové kyseliny se dobře vstřebávají a vylučují ledvinami v nezměněném stavu, což zajišťuje antibakteriální působení v močových cestách.

Chlorchinaldon má antibakteriální, prothymickou a antiprotozoální aktivitu. Největší aktivitu vykazují grampozitivní a některé gramnegativní bakterie.

Je předepsán pro střevní infekční onemocnění (úplavice, salmonelóza, otravy jídlem, infekce způsobené stafylokoky, Proteus, enterobakterie), stejně jako pro dysbakteriózu.

Intetrix je svou chemickou strukturou blízký nitroxolinu a chlorchinaldonu, obsahuje povrch účinná látka. Má antimikrobiální, protiamebnu, antimykotický účinek.

Přiřaďte v případech akutního průjmu infekčního původu, dysbakteriózy, amébózy.

Quiniofon není široce používán. Předepisuje se na amébovou úplavici.

Při orálním předepisování léků této skupiny je třeba mít na paměti, že v případě jejich dlouhodobého užívání, stejně jako u lidí se zvýšenou citlivostí na ně, se mohou objevit nežádoucí účinky: periferní neuritida, myelopatie, poškození zrakový nerv, dysfunkce jater, ledvin, alergické reakce. Proto i přes jejich výraznou antibakteriální aktivitu je jejich léčba prováděna velmi omezeně. Při infekčních onemocněních střev se užívá chlorquinaldol a intestopan, v močových cestách nitroxolin.

Nitroxolin (5-NOC, uritrol - 5-nitro-8-oxychinolin) působí na všechny patogeny infekčních onemocnění urogenitálních orgánů a je považován za jedno z nejúčinnějších uroseptických činidel. Spektrum jeho působení kromě grampozitivních a gramnegativních bakterií zahrnuje houby. Je účinný i proti patogenům rezistentním na antibiotika. Dobře proniká do tkání, zejména ledvin a prostaty. I přes rychlou absorpci a vylučování v nezměněné formě je považován za nejméně toxický ve srovnání s jinými deriváty 8-hydroxychinolinu.

Nežádoucí účinek: dyspeptické příznaky (k prevenci užívání během jídla), alergická vyrážka. Moč při léčbě nitroxolinem získává šafránově žlutou barvu.

Kontraindikace: zvýšená citlivost na 8-hydroxychinolinové deriváty.

Kyselina Pipemidieva patří také k derivátům chinolinu. Podle chemické struktury jej lze považovat za modifikovanou molekulu kyseliny nalidixové, derivátu naftyridinu příbuzného oxychinolinu. Má vysokou antibakteriální aktivitu proti infekcím močových cest, zejména způsobeným Proteusem, kromě plísní, améb, Mycobacterium tuberculosis. Nevykazuje zkříženou rezistenci patogenů mezi kyselinou pipemidovou a antibiotiky. Vykazuje synergismus s rifampicinem a gentamicinem.

Vedlejší účinek: v případě resorpčního působení může potlačit imunobiologickou reaktivitu.

Kyselina oxolinová (gramurin, urigram) je derivát 4-chinolonu. Má široké spektrum účinku, je zvláště účinný proti gramnegativním mikrobům, včetně těch, které jsou odolné vůči jiným chemoterapeutickým látkám.

Mechanismus účinku spočívá v inhibici aktivity buněčných enzymů. Používá se k léčbě a prevenci převážně akutních infekčních onemocnění močových cest.

Nežádoucí účinky: dyspepsie, bolest hlavy, úzkost, tachykardie, poruchy spánku. Při selhání ledvin je možná kumulace.

Kontraindikace: epilepsie, těhotenství, kojení, děti do 2 let. Kyselý oxolin by neměl být podáván současně s antiepileptiky, antikoagulancii, perorálními antidiabetiky: narušuje jejich inaktivaci v játrech.

12.2.3.2. DERIVÁTY NAFTHIRIDINU.

Ukázalo se, že některé deriváty naftyridinu jsou příbuzné 8-hydroxychinolinovým derivátům.

Významnou chemoterapeutickou aktivitu má kyselina nalidixová (kyselina 1-ethyl-7-methyl-4-OH-1,8-naftyridin-C-karboxylová), která je označována jako rezervní léčiva v případech necitlivosti patogenů na většinu antibiotik a sulfanilamidových léčiv . Spektrum jeho antimikrobiálního účinku zahrnuje gramnegativní mikroorganismy; grampozitivních koků a patogenních aerobů je neaktivní.

V závislosti na koncentraci může vykazovat bakteriostatický nebo baktericidní účinek, který je založen na vazbě železnatých iontů, což omezuje jeho účast na enzymatických procesech mikroorganismů. Kyselina nalidixová tedy nejen narušuje funkci DNA, ale také inhibuje její opravu.

Farmakokinetika. Kyselina nalidixová se rychle vstřebává (minimální koncentrace v krvi je dosaženo po 2 hodinách), aktivně se váže na krevní bílkoviny (70-90 %) a špatně proniká do tkání. Největší počet nachází se v ledvinách, kterými se 80 % dávky vylučuje převážně v nezměněné formě (10 % metabolitů). V alkalické moči se zvyšuje obsah kyseliny nalidixové. Část léčiva (20 % dávky) se vylučuje žlučí.

Indikace: léčba a prevence akutních onemocnění močového traktu způsobené citlivými mikroorganismy, enterokolitida, cholecystitida, zánět středního ucha a další onemocnění způsobená chemorezistentními patogeny.

Nežádoucí účinky: nevolnost, zvracení, průjem, bolest hlavy, závratě, alergické reakce, fotodermatóza – zvýšená citlivost kůže na sluneční záření.

Kontraindikace: abnormální funkce jater, deprese dechového centra, selhání ledvin, první tři měsíce těhotenství, děti do 2 let.

Kyselina nalidixová s deriváty nitrofuranu by se neměla používat: její antibakteriální aktivita se snižuje.

12.2.3.3. DERIVÁTY FLUORCHINOLONU.

Na základě struktury kyseliny nalidixové, nové vysoce nadějné antibakteriální látky II a III generace - deriváty 4-chinolonů, zejména fluorochinolony (ofloxacin - zanocin, ciprofloxacin, tsifran, norfloxacin). Tyto léky proti některým patogenům jsou 10-20krát aktivnější než kyselina nalidixová, mají široké spektrum baktericidního účinku, což je způsobeno inhibicí podjednotky A bakteriální DNA hydrázy, která zajišťuje supercoiling bakteriální DNA pro zabalení dlouhého chromozomu uvnitř buněčné membrány, tzn. Replikace DNA; mají vysokou aktivitu proti většině známých patogenů bakteriální infekce ve všech fázích jejího vývoje. V tomto ohledu jsou deriváty 4-chinolonové skupiny označovány především jako léky široký rozsah akce.

O tom svědčí i klinická praxe, v kterém minulé roky získali určité zkušenosti s používáním chinolonů, jako je ciprofloxacin (cyprobay), pefloxacin, ofloxacin (tarivid, zanotsin) atd. souvisejících s deriváty chinolonů a jsou novými moderními antibiotiky.

Rezistence vůči nim vzniká pomalu díky jednostupňovým chromozomálním mutacím. Léčiva těchto skupin lze kombinovat s jinými antibakteriálními látkami, s výjimkou tetracyklinů, rifampicinu a derivátů nitrofuranu.

Farmakokinetika. Mezi obecné vlastnosti této skupiny patří dobrá absorpce v trávicím traktu, vysoká biologická dostupnost, velký distribuční objem v tkáních, nízký stupeň vazby na krevní proteiny, dlouhá doba eliminace, během níž je podstatná část léčiva metabolizována a převládající vylučování ledvinami nezměněné.

Fluorochinolony mají:

1. Mimořádně široký rozsah působení.

2. Citlivost přes 97 % patogenů.

3. Dobrá propustnost uvnitř mikroorganismů.

4. Rychlé a úplné vstřebání, vstup do všech orgánů a tkání.

5. Významná doba působení, která umožňuje předepisovat lék 1-2krát denně.

Fluorochinolony se používají při různých infekcích CNS, dýchací trakt, trávicí trubice, ledviny a močové cesty, s kapavkou, osteoartikulární patologií, endokarditidou, infekčními onemocněními kůže a měkkých tkání, k boji proti nozokomiální infekci.

Nežádoucí účinky: dyspeptické příznaky, dysfunkce centrálního nervového systému, fotodermatóza – zvýšená fotosenzitivita kůže, zvýšená srážlivost krve.

Kontraindikace: mají negativní vliv na chrupavčitou tkáň, proto se nedoporučují podávat dětem s nedokončeným růstem osteoartikulárního aparátu, těhotným ženám a kojícím ženám.

12.2.3.4. DERIVÁTY CHINOXALINU.

Deriváty chinoxalinu mají široké spektrum antimikrobiální aktivity, účinné proti Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Friedlanderův bacil, Escherichia coli a úplavice coli, Salmonella, Staphylococcus a Streptococcus, patogeny plynové gangrény. Účinné u chemorezistentních forem patogenů.

Používá se pro těžké podmínky hnisavý zánět a septický stav, zvláště když jsou jiná antimikrobiální činidla neúčinná. Farmakokinetické vlastnosti závisí na způsobu podání léčiv.

Léčba se provádí v nemocnici pod dohledem lékaře, protože léky této skupiny jsou charakterizovány vedlejší účinek: dyspeptické příznaky, bolest hlavy, závratě, alergická vyrážka, křeče.

Nejnebezpečnější pro drogy v této skupině je individuální nesnášenlivost, a proto by to mělo být vyjasněno před předepsáním. Individuální nesnášenlivost je absolutní kontraindikací jejich jmenování.

Dioxidine (1,4-dioxid 2,3-6іs-(hydroxymethyl)chinoxalin) se injektuje do dutin, používá se lokálně na rány a intravenózně pouze u dospělých. Před použitím se provede test tolerance zavedením 10 ml 1% roztoku do dutiny. Pokud se během 3 až 6 hodin nevyskytnou žádné vedlejší účinky, je zahájena léčba. Jeho trvání závisí na průběhu onemocnění, účinnosti léčby. Za příznivých podmínek se lék podává tři týdny nebo déle.

Chinoxidine (2,3 - da - (acetoxymethi l) chinoxalin-1,4-dioxid) - je předepisován pouze dospělým uvnitř po dobu 7-14 dnů.

Vedlejší účinek: kromě jevů charakteristických pro všechny deriváty chinoxalinu se může ukázat jako ve vývoji kandidózy, která vyžaduje včasné podávání antithymických látek. Zavedením derivátů chinoxalinu do praxe se výrazně zvýšila účinnost léčby pacientů se sepsí, zejména jejímž původcem je staphylococcus aureus nebo Pseudomonas aeruginosa.

12.2.3.5. DERIVÁTY NITROFURANU.

Podle chemické struktury se jedná o sloučeniny s nitroskupinou v 5. poloze furanového jádra. V závislosti na koncentraci v médiu vyvolávají bakteriostatický nebo baktericidní účinek a mají široké antimikrobiální spektrum. Jsou citlivé na E. a úplavici, paratyfus, salmonelu, vibrio cholerae, velké viry, patogeny plynové gangrény, Giardia, Trichomonas, včetně těch, které jsou odolné vůči sulfanilamidovým lékům a antibiotikům. Odolnost vůči derivátům nitrofuranu se u bakterií vyvíjí mnohem pomaleji. Je to dáno mechanismem antibakteriálního působení nitrofuranů, který je pro většinu chemoterapeutik atypický: léky této skupiny nevratně narušují aktivitu hlavního donoru H+ v buňce (NADH), čímž ukončují funkci dýchacího řetězce. Kromě toho inhibují cyklus kyseliny citronové a řadu biochemických procesů v mikrobiální buňce, což narušuje strukturu jejího obalu.

Deriváty nitrofuranu nepůsobí lokálně dráždivě a jsou obecně málo toxické, nesnižují imunitu a dokonce mírně zvyšují odolnost organismu vůči infekci.

Nežádoucí účinky: dyspepsie, alergické reakce, krvácení a poruchy menstruační cyklus(antiagregační akce); jsou možné methemoglobinémie, neuritida, zhoršená funkce ledvin a embryotoxicita. Teratogenní působení těchto léků není zvláštní. Dysbakterióza a kandidóza se vyvinou zřídka.

Léky se dobře vstřebávají v trávicím kanálu, rychle se vstřebávají a rovnoměrně distribuují v tkáních, ale zůstávají v krevní plazmě po dlouhou dobu; dobře pronikají placentou do tkání plodu a navcoloplodu tekutiny.

Ke konverzi derivátů nitrofuranu o 8 % dochází v játrech redukcí nitroskupin, zbytek je vylučován v nezměněné podobě ledvinami, částečně žlučí a stolicí.

Aby se předešlo možným nežádoucím účinkům, doporučuje se pít více zásaditých tekutin, urychluje to vylučování léků ledvinami. Simultánní schůzka kyselina askorbová salicyláty, dokonce i kyseliny s antibakteriálním účinkem (např. kyselina nalidixová), oddaluje jejich vysazení, podporuje kumulaci v těle.

Kontraindikace: zvýšená individuální citlivost (idiosynkrazie) a zhoršená funkce ledvin.

Deriváty nitrofuranu se mezi sebou poněkud liší svým převládajícím účinkem na určité typy mikroorganismy, farmakokinetika, indikace a aplikační vlastnosti.

Furacilin podle způsobu aplikace označuje antiseptika (viz str. 409), předepisuje se pacientům s infikovanými ranami a při různých chirurgických onemocněních.

Furazolidon (furoxon, trichofuron) má vysokou aktivitu proti gramnegativním bakteriím střevní skupiny (původci úplavice, břišní tyfus, paratyfus) než grampozitivní a je méně toxický. Kromě toho má antitrichomonas a protilamblioznu aktivitu. V případech, kdy má významnou roli kampylobakterový faktor, je lék indikován pacientům peptický vředžaludek a dvanáctník 12. Relativně menší účinek na infekční patogeny, zejména plynovou gangrénu. Mechanismus antibakteriálního účinku je charakterizován inhibicí MAO, proto nelze furazolidon kombinovat s jinými inhibitory MAO – např. tricyklickými antidepresivy (imizin), nepřímými adrenomimetiky (efedrin, fenamin), anorexigenními látkami (fepranon). Při použití musíte dodržovat dietu, odstranit produkty obsahující tyramin (sýr, káva, smetana). Kromě toho má furazolidon účinek podobný teturamu, senzibilizuje tělo na alkohol a může být předepsán pacientům s alkoholismem.

Kromě vedlejších účinků typických pro celou skupinu může furazolidon způsobit dyspepsii.

Furadonin (nitrofurantoin, furadantin, nifurantoin) je účinnější při infekcích močových cest. Přiřadit pacienty s pyelitidou, pyelonefritidou, cystitidou, uretritidou, během urologických operací a manipulací.

Nežádoucí účinky a kontraindikace jsou stejné jako u furazolidonu. Lék by se neměl kombinovat s kyselinou na-lydovou: zadržuje ji v tkáních a snižuje její příjem do močových cest, v důsledku čehož se antibakteriální účinek v této oblasti snižuje.

Furagin - je indikován při onemocněních močových cest. Lokálně lze aplikovat v chirurgické, porodnicko-gynekologické a oční praxi.

Furagin rozpustný (Solafur, Furamag) má podobnou antimikrobiální aktivitu jako furagin. Předepisuje se u těžkých forem infekčních onemocnění, v kombinaci s jinými antibakteriálními léky - při břišním tyfu a paratyfu

12.2.3.6. DERIVÁTY IMIDAZOLŮ.

Metronidazol je častěji předepisován jako protoprotozoální činidlo. Ve spektru jeho působení je však vliv na anaerobní patogeny, které mají nitroreduktázu. Jako antibakteriální látka se používá k léčbě pacientů s hnisavou infekcí ran, anaerobní infekcí dýchacího systému, močových cest, břišní dutina k prevenci infekce rány před operací. Má vysokou aktivitu proti Helicobacter pylori.

Syntetická antimikrobiální činidla různých chemických struktur.

Název. Formy uvolňování, průměrné terapeutické dávky, způsoby aplikace.

Nitroxolin tablety 0,05 g, potahované.

Nitroxolinum Inside 0,1 g 4x denně po dobu 2 až 3 týdnů

Kyselina nalidixová Kapsle a tablety 0,5 g.

Acidum nalidixicum Inside 0,5 - 1 g 4x denně po dobu 7 dnů

Ciprofloxacin tablety 0,25, 0,5 a 0,75 g. V ampulích po 10 ml 1% roztoku (např.

ředění ciprofloxacinem). Infuzní roztok 0,2%, 50 a 100 ml

Dávky a způsoby podávání závisí na závažnosti onemocnění.

Přiřaďte 2krát denně po dobu 5-15 dnů

Norfloxacin tablety 0,4 g.

Norfloxacinum Uvnitř 1 tab. 2x denně ráno a večer s jídlem

do 7-14 dnů

Ofloxacin tablety 0,2 g.

Ofloxacinum Inside, 1-2 tablety. (nežvýkat) 2x denně po dobu 7 - 10 dnů, ne však déle než 4 týdny

Furazolidon tablety 0,005 g

Furazolidonum perorálně 0,1 g 4krát denně po dobu 1 (giardiáza), 3 (trichomoniáza) a 10 (úplavice) dnů

Furadonin tablety 0,05 g; tablety, rozpustné ve střevě, každá po 0,1 g.

Furadoninum Inside 0,1-0,15 g 3-4x denně po dobu 5-8 dnů

Furagin prášek, tablety 0,05 g

Furaginum Inside po jídle, 0,1-0,15 - 0,2 g 2 - 3krát denně po dobu 7 - 10 dnů; lokální roztok 1:13 000 - kapky do očí, na omývání ran, na popáleniny atd.

Chinoxidine tablety, 0,25 g, potahované.

Chinuxydinum Přidělujte pouze dospělým a pouze v nemocnici pod dohledem lékaře: 0,25 g 3x denně po jídle po dobu 7-14 dnů.

1. Poznámky k přednášce Farmakologie
2. Historie kuriozity a farmakologie
3. 1.2. Faktory způsobené léčivou látkou.
4. 1.3. Faktory způsobené tělem
5. 1.4. Vliv prostředí na interakci organismu a léčivé látky.
6. 1.5. Farmakokinetika.
7. 1.5.1. Základní pojmy farmakokinetiky.
8. 1.5.2. Cesty podávání léků do organismu.
9. 1.5.3. Uvolnění léčiva z lékové formy.
10. 1.5.4. vstřebávání léku v těle.
11. 1.5.5. Distribuce léčivé látky v orgánech a tkáních.
12. 1.5.6. Biotransformace léčiva v těle.
13. 1.5.6.1. Oxidace mikrosomů.
14. 1.5.6.2. Nemikrozomová oxidace.
15. 1.5.6.3. Konjugační reakce.
16. 1.5.7. Odstranění drogy z těla.
17. 1.6. Farmakodynamika.
18. 1.6.1. Typy působení léků.
19. 1.6.2. Vedlejší účinky léků.
20. 1.6.3. Molekulární mechanismy primární farmakologické odpovědi.
21. 1.6.4. Závislost farmakologického účinku na dávce léčivé látky.
22. 1.7. Závislost farmakologického účinku na lékové formě.
23. 1.8. Kombinované působení léků.
24. 1.9. Inkompatibilita léčivých látek.
25. 1.10. Druhy farmakoterapie a volba léku.
26. 1.11. Prostředky ovlivňující aferentní inervaci.
27. 1.11.1. adsorbenty.
28. 1.11.2. Obalové prostředky.
29. 1.11.3. Změkčovadla.
30. 1.11.4. Adstringenty.
31. 1.11.5. Prostředky pro lokální anestezii.
32. 1.12. Estery kyseliny benzoové a aminoalkoholů.
33. 1.12.1. Estery kyseliny jádrové-aminobenzoové.
34. 1.12.2. Substituované amidy za acetanilid.
35. 1.12.3. Dráždivé látky.
36. 1.13. Prostředky ovlivňující eferentní inervaci (hlavně na periferních mediátorových systémech).
37. 1.2.1. Léky ovlivňující funkci cholinergních nervů. 1.2.1. Léky ovlivňující funkci cholinergních nervů. 1.2.1.1. Cholinomimetické prostředky přímého působení.
38. 1.2.1.2. N-cholinomimetické prostředky přímého působení.
39. Olinomické prostředky nepřímé akce.
40. 1.2.1.4. Anticholinergika.
41. 1.2.1.4.2. N-anticholinergní látky látky blokující ganglion.
42. 1.2.2. Prostředky ovlivňující adrenergní inervaci.
43. 1.2.2.1. Sympatomimetika.
44. 1.2.2.1.1. Sympatomimetické prostředky přímého působení.
45. 1.2.2.1.2. Sympatomimetické prostředky nepřímé akce.
46. 1.2.2.2. Antiadrenergní látky.
47. 1.2.2.2.1. Sympatolytická činidla.
48. 1.2.2.2.2. Adrenoblokátory.
49. 1.3. Léky ovlivňující funkci centrálního nervového systému.
50. 1.3.1. Léky, které tlumí funkci centrálního nervového systému.
51. 1.3.1.2. Pomůcky na spaní.
52. 1.3.1.2.1. Barbituráty a příbuzné sloučeniny.
53. 1.3.1.2.2. Deriváty benzodiazepinů.
54. 1.3.1.2.3. Prášky na spaní alifatické řady.
55. 1.3.1.2.4. Nootropika.
56. 1.3.1.2.5. Prášky na spaní různých chemických skupin.
57. 1.3.1.3. Ethanol.
58. 1.3.1.4. Antikonvulziva.
59. 1.3.1.5. Analgetika.
60. 1.3.1.5.1. Narkotická analgetika.
61. 1.3.1.5.2. Nenarkotická analgetika.
62. 1.3.1.6. Psychofarmaka.
63. 1.3.1.6.1. Neuroleptické prostředky.
64. 1.3.1.6.2. Uklidňující prostředky.
65. 1.3.1.6.3. Sedativa.
66. 1.3.2. Léky, které stimulují funkci centrálního nervového systému.
67. 1.3.2.1. Psychotropní prostředky zbudzhuvalnoї akce.
68. 2.1. Stimulanty dýchání.
69. 2.2. Antitusika.
70. 2.3. Expektoranti.
71. 2.4. Prostředky používané v případech bronchiální obstrukce.
72. 2.4.1. Bronchodilatancia
73. 2.4.2 Antialergické, desenzibilizující látky.
74. 2.5. Prostředky používané při plicním edému.
75. 3.1. Kardiotonické prostředky
76. 3.1.1. srdeční glykosidy.
77. 3.1.2. Neglykosidové (nesteroidní) kardiotonické látky.
78. 3.2. Antihypertenziva.
79. 3.2.1. Neurotropní látky.
80. 3.2.2. Periferní vazodilatátory.
81. 3.2.3. antagonisté vápníku.
82. 3.2.4. Prostředky ovlivňující metabolismus voda-sůl.
83. 3.2.5. Prostředky ovlivňující renin-anpotensinový systém
84. 3.2.6. Kombinovaná antihypertenziva.
85. 3.3. Hypertenzní látky.
86. 3.3.1 Prostředky stimulující vazomotorické centrum.
87. 3.3.2. Prostředky, které posilují centrální nervový a kardiovaskulární systém.
88. 3.3.3. Prostředky periferního vazokonstrikčního a kardiotonického působení.
89. 3.4. hypolipidemická činidla.
90. 3.4.1. Angioprotektory nepřímé akce.
91. 3.4.2 Angioprotektory přímého působení.
92. 3.5 Antiarytmika.
93. 3.5.1. Membránové stabilizátory.
94. 3.5.2. β-blokátory.
95. 3.5.3. Blokátory draslíkových kanálů.
96. 3.5.4. Blokátory vápníkových kanálů.
97. 3.6. Prostředky používané k léčbě pacientů s ischemickou chorobou srdeční (antanginózní léky).
98. 3.6.1. Prostředky, které snižují spotřebu kyslíku myokardu a zlepšují jeho zásobování krví.
99. 3.6.2. Léky, které snižují spotřebu kyslíku myokardu.
100. 3.6.3. Prostředky, které zvyšují transport kyslíku do myokardu.
101. 3.6.4. Prostředky, které zvyšují odolnost myokardu vůči hypoxii.
102. 3.6.5. Prostředky, které jsou předepisovány pacientům s infarktem myokardu.
103. 3.7. Léky, které regulují krevní oběh v mozku.
104. 4.1. Diuretika.
105.

1. Klasifikace.
2. Sulfonamidy: definice, klasifikace, mechanismus a spektrum účinku, vlastnosti farmakokinetiky; aplikace, vedlejší účinek.
3. Farmakologická charakteristika chinolinových derivátů (8-hydroxychinolin a chinolony různých generací). Nežádoucí účinky, aplikace.
4. Farmakologická charakteristika derivátů nitrofuranu, nitroimidazolu a chinoxalinu (mechanismus a spektrum účinku, vedlejší účinky, aplikace).

Sulfonamidy.
Klasifikace.
Struktura a mechanismus účinku.
Bakterie nemohou metabolizovat kyselinu listovou a spoléhají na svou schopnost syntetizovat folát z PABA a pteridinu. Naproti tomu člověk není schopen syntetizovat kyselinu listovou a folát přijímá především jako vitamín z potravy. Struktura sulfonamidů je podobná PABA a s tímto substrátem soutěží o enzym dihydropteroátsyntetázu, který brání syntéze bakteriální kyseliny listové. To zbavuje buňku potřebného kofaktoru pro syntézu purinů, pyrimidinů a aminokyselin. Růst bakterií se zastaví.

Sulfonamidy neovlivňují bakterie, které používají hotovou kyselinu listovou, ani savčí buňky.
Antibakteriální spektrum.
Síra obsažená v kombinaci sulfamethoxazolu s trimethoprimem je bakteriostatická. Inhibují růst Gram (-) a Gram (+) mikroorganismů. Působí proti některým enterobakteriím, chlamydiím a nokardiím.
Sulfadiazin v kombinaci s inhibitorem folátreduktázy pyrimethaminem je účinný v chemoterapii toxoplazmózy. S výjimkou kombinace sulfamethoxazolu, trimethoprimu se sulfonamidy používají jako léky první volby zřídka. Existují silnější antibiotika.
STABILITA.
Rezistence na síru u bakterií může vzniknout přenosem plazmidu nebo náhodnými mutacemi. Stabilita je obvykle nevratná a může být způsobena následujícími třemi mechanismy:
1. POŠKOZENÍ ENZYMU. Bakteriální dihydropteroátsyntetáza může být poškozena, což vede ke snížení afinity k lékům obsahujícím síru. Proto se sulfanilamid stává méně účinným konkurentem PABA.
2. ZVÝŠENÍ RYCHLOSTI INAKTIVACE SULFANILIDU. Schopnost bakterií inaktivovat sulfanilamid se může zvýšit.
3. ZVÝŠENÍ RYCHLOSTI SYNTÉZY PABA. Tvorba přirozeného substrátu PABA mikroorganismem může být zvýšena selekcí nebo mutací.
FARMAKOLOGIE.
1. ÚVOD. Většina sulfonamidů se po podání ústy dobře vstřebává a proniká do mozkomíšního moku. SULFOSALAZIN je vyhrazen pro léčbu chronických střevních zánětů (např. Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida), protože se nevstřebává z gastrointestinálního traktu. Intravenózní sulfonamidy jsou obvykle vyhrazeny pro pacienty, kteří nejsou schopni užívat léky ústy.
2. DISTRIBUCE.
A. Sulfonamidy jsou distribuovány ve vodné fázi těla a dobře pronikají do mozkomíšního moku i při absenci zánětu. Projděte placentární bariérou.
B. Částečně spojeno s plazmatickým albuminem.
3. METABOLISMUS. Sulfonamidy jsou acetylovány. Je také možná glukurokonjugace. Metabolity postrádají antimikrobiální aktivitu, ale mají potenciál pro toxicitu. Srážejí se v moči při neutrálním nebo kyselém pH, způsobují krystalurii („tvorbu kamenů“), a proto jsou potenciálně nefrotoxické (obrázek 29.4).
4. VYLUČOVÁNÍ. Provádí glomerulární filtrace. T1/2 je od 5 do 11 hodin. Pro sulfadoxin - 7 - 9 dní. Renální dysfunkce způsobuje hromadění mateřské látky a jejích metabolitů.
E. Nežádoucí účinky.
1. KRYSTALURIE. Nefrotoxicita se vyvíjí v důsledku krystalurie. Novější sloučeniny, SULFISOXAZOL a SULFAMETOXAZOL, jsou rozpustnější při pH moči než starší sulfonamidy (např. SULFADIAZINE) a je méně pravděpodobné, že způsobí krystalurii. Pití velkého množství vody a alkalizace moči zabraňuje krystalurii.
2. SUPER CITLIVOST. Časté jsou horečka, eozinofilie, kožní erytém, angioedém ústní podání. Oční kapky a speciální přípravky pro ošetření bezpečnostních popálenin. Vzácně způsobují Stevens-Johnsonův syndrom. Jedná se o smrtelnou formu mnohočetného erytému způsobeného poškozením kůže a sliznic.
GIT. Nevolnost, zvracení.
3. PORUCHY HEMATOPOISY. Hemolytická anémie se vyskytuje u pacientů s deficitem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy. Objevuje se také granulocytopenie a trombocytopenie.
4. Žloutenka. Vyskytuje se u novorozenců. Mechanismus: Sulfonamidy vytěsňují bilirubin z jeho vazebných míst na sérovém albuminu a ten následně vstupuje do CNS.
5. POSÍLENÍ PŮSOBENÍ DROG. Přechodné zvýšení hypoglykemického účinku TOLBUTAMIDU nebo antikoagulačního účinku WARFARINU nebo bishydroxykumarinových antikonvulziv v důsledku jejich vytěsnění z vazebných míst na albuminu.
6. Fotosenzibilizace.
7. Nežádoucí účinky kombinace trimethoprim/sulfamethoxazol jsou podobné jako u sulfamethoxazolu, s výjimkou vyššího výskytu deficitu folátu.
KONTRAINDIKACE. Sulfonamidy tvoří komplexy s formaldehydem, a proto by neměly být podávány pacientům užívajícím methenamin.
[Poznámka. Methenamin v kyselé moči uvolňuje formaldehyd a používá se jako antiseptikum. močové cesty.]

II. Chinolony.
Starý lék kyselina nalidixová a nový fluorochinolon norfloxacin jsou primárně určeny k léčbě recidivujících infekcí močových cest. Hromadí se v moči a působí jako antiseptika močových cest. Ciprofloxacin je účinný nejen při léčbě infekcí močových cest, ale i systémových bakteriální infekce. Chinolony jsou baktericidní, ale nejsou účinné proti anaerobům.
A. Mechanismus působení.
Chinolony jedinečně inhibují duplikaci bakteriální DNA interakcí s DNA hydrázou (topoizomerázou II) během bakteriálního růstu a reprodukce.
[Poznámka. Topoizomerázy jsou enzymy, které mění konfiguraci DNA bez změny primární struktury]. Protože DNA hydráza je zřetelným cílem pro antimikrobiální léčbu, zkřížená rezistence s jinými běžněji používanými antimikrobiálními látkami je vzácná.
B. Antimikrobiální spektrum. Baktericidní na Gram (-), méně na Gram (+). Neovlivňovat anaeroby.
Kyselina nalidixová. Účinné proti většině
gramnegativní bakterie, které nejčastěji způsobují infekce močových cest, zatímco většina grampozitivních organismů je odolná.
2. Norfloxacin je účinnější než kyselina nalidixová a účinný proti gramnegativním (včetně Pseudomonas aeruginosa) a grampozitivním mikroorganismům. Je užitečný při léčbě komplikovaných i nekomplikovaných infekcí močových cest a prostatitidy.
3. Ciprofloxacin je účinnější než norfloxacin a má podobné antimikrobiální spektrum (obr. 32.2).
Účinných plazmatických hladin je dosaženo proti většině infekcí. Výjimkou je enterokoková a pneumokokové infekce. Ciprofloxacin je zvláště užitečný pro léčbu infekcí způsobených mnoha rezistentními bakteriemi, včetně Enterobacteriaceae a gramnegativních bacilů.
Ciprofloxacin je dobrou náhradou za toxičtější léky, jako jsou aminoglykosidy nebo léky, které vyžadují parenterální podání (např. rozšířené spektrum penicilinů a cefalosporinů).
C. Udržitelnost.
1. Kyselina nalidixová. Jeho klinická využitelnost je omezená kvůli rychle se objevujícím rezistentním kmenům. Rezistence je spojena s bakteriálním chromozomem a ne s plazmidem. Proto je rychlý přenos odporu vzácný. Rezistence je způsobena: 1) poškozením DNA hydrázy nebo 2) snížením permeability léčiva do bakteriální buňky.
2. Norfloxacin a ciprofloxacin. nízká frekvence vývoj odolných mikroorganismů.
D. Farmakologie.
1. Odsávání. Navzdory strukturní podobnosti existují rozdíly ve farmakokinetice chinolonů. Kyselina nalidixová a ciprofloxacin se po perorálním podání dobře vstřebávají, zatímco z perorální dávky norfloxacinu se absorbuje pouze 30–40 %.
2. Distribuce. Plazmatické hladiny volné kyseliny nalidixové a norfloxacinu jsou dostatečné k léčbě systémových infekcí. Kyselina nilidixová je v těle špatně distribuována, ciprofloxacin a norfloxacin jsou dobře distribuovány v tkáních a tělesných tekutinách. Koncentrace kyseliny nalidixové v moči je 10 až 20krát vyšší než v plazmě.
3. Metabolismus. Kyselina nilidixová je metabolizována na silnější hydroxylovaný produkt, kyselinu 7-hydroxynalidixovou, která způsobuje její baktericidní účinek. Norfloxacin a ciprofloxacin jsou metabolizovány na sloučeniny se slabou antimikrobiální aktivitou.
4. Vylučování. Původní léčivo a jeho metabolity jsou vylučovány močí. Onemocnění ledvin prodlužuje poločas každého léku. Norfloxacin a ciprofloxacin jsou částečně vylučovány žlučí a tato cesta je extrémně důležitá při onemocnění ledvin.
E. Nežádoucí účinky.
1) Kyselina nalidixová: nevolnost, zvracení a bolest břicha; vyrážka, fotosenzitivita a horečka. Pokud léčba trvá déle než 2 týdny, může dojít k poškození jaterních funkcí. Problémy CNS od bolestí hlavy a malátnosti až po poruchy vidění jsou vzácné.
2) Norfloxacin a ciprofloxacin. Nežádoucí účinky podobné účinkům kyseliny nalidixové.
1. Problém CNS: nevolnost, bolest hlavy a závratě. Pacienti s poruchami CNS by proto měli norfloxacin a ciprofloxacin užívat s opatrností.
2. Nefrotoxicita. Krystalurie je zaznamenána u pacientů, kteří dostávali nadměrné dávky (3-4krát vyšší než normálně).
3. Kontraindikace. Lékům je třeba se vyhnout v těhotenství nebo u dětí do 8 let, protože toxicita pro chrupavku byla prokázána u nezralých pokusných zvířat.
pefloxacin. Účinné proti Gram (-) bakteriím, ale ne proti Gram (-) anaerobům.
Použití: Infekce dýchacích a močových cest.
[Poznámka: nekompatibilní s chlórem, např. NaCl].
Lomefloxacin. Nejaktivnější fluorochinolon. Obsahuje 2 atomy fluoru. Kontraindikováno u těhotných žen, kojících matek, dětí a dospívajících.
Ofloxacin. Účinné proti gram (-) bakteriím odolným vůči většině antibiotik a sulfonamidů. Baktericidní.
Vedlejší účinek. Kromě vlastností charakteristických pro jiné chinolony je možná fotosenzitivita, narušení vnímání chuti a vůně.
Interakce. Antacida snižují účinnost ofloxacinu.
C. Nitrofurontoin. Hromadí se v moči. Používá se k léčbě infekcí močových cest způsobených E. coli.
1. Mechanismus působení. Citlivé bakterie jsou redukovány na aktivní látku, která inhibuje různé enzymy a poškozuje DNA. Aktivita je vyšší kyselina močová.
2. Antimikrobiální spektrum. Lék je bakteriostatický. Je užitečný proti Escherichia coli, ale jiné běžné gramnegativní bakterie močového traktu mohou být rezistentní. Gram-pozitivní koky jsou citlivé.
3. Udržitelnost. Stabilita je dědičná. Je to způsobeno neschopností redukovat nitroskupinu v přítomnosti kyslíku. Během léčby nevzniká rezistence.
4. Farmakologie. Absorpce po perorálním podání je úplná. Lék je rychle eliminován glomerulární filtrací. Přítomnost drogy barví moč hnědá barva.
5. Nežádoucí účinky.
A. Gastrointestinální poruchy. Tyto nežádoucí účinky zahrnují nevolnost, zvracení a průjem. Makrokrystalická forma je lépe tolerována. Užívání s jídlem nebo mlékem tyto příznaky zmírňuje.
B. Akutní pneumonitida. To jsou vážné komplikace. U pacientů s dlouhodobou léčbou se mohou objevit další plicní účinky, jako je intersticiální fibróza.
C. Neurologické problémy. Mohou se vyvinout neurologické účinky, jako je bolest hlavy, závratě, nystagmus a polyneuropatie s demyelinizací (pád nohou).
D. Hemolytická anémie. Lék je kontraindikován u pacientů s deficitem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, novorozenců a těhotných žen.
Barví omocha hnědě.
furazolidon. Aplikace: infekce tenké střevo způsobené salmonelou, migellou, giardií.

Mechanismus účinku: metronidazol proniká do mikrobiální buňky, je redukován na aktivní metabolity, které: 1) inhibují syntézu DNA; 2) narušit strukturu DNA. Má výrazný účinek proti prvokům a anaerobům. Dobře se vstřebává, široce distribuuje, proniká do mozkomíšního moku.
Indikace. Anaerobní a smíšené infekce (vaginitida, enterokolitida, mozkový absces, předoperační příprava tlustého střeva).
Nežádoucí účinky: nevolnost, průjem, stomatitida, poškození periferních nervů.
Interakce. Účinek podobný teturamu při užívání s alkoholem.
Deriváty chinoxalinu.

Spektrum je široké.
Aplikace: těžké hnisavé infekce, pouze v nemocničním prostředí.
Kontraindikace: děti.
Nežádoucí účinky: dyspepsie, závratě, zimnice, křeče.


Syntetické antimikrobiální látky

Sulfanilamidové přípravky

deriváty chinolonu.

Syntetické antibakteriální látky různé chemické struktury: deriváty nitrofuranu, nitroimidazolu a 8-hydroxychinolinu

Sulfanilamidové přípravky

Sulfonamidy byly prvními širokospektrými chemoterapeutiky, které našly uplatnění v praktické medicíně.

Po objevu antimikrobiálních vlastností streptocidu v roce 1935 bylo dosud syntetizováno a studováno asi 6 000 sulfanilamidových látek. Z toho asi 40 sloučenin se používá v lékařské praxi. Všichni mají obecný mechanismus působení a jen málo se od sebe liší ve spektru antimikrobiální aktivity. Rozdíly mezi jednotlivými léky se týkají síly a délky účinku.

Sulfanilamidové léky tlumí vitální aktivitu různých koků (streptokok, pneumokok, meningokok, gonokok), některé tyčinky (úplavice, antrax, mor), cholera vibrio, trachoma virus. Méně citlivé na sulfonamidy jsou stafylokoky, Escherichia coli aj.

Chemicky jsou sulfa léky slabé kyseliny. Při perorálním podání se vstřebávají hlavně v žaludku a ionizují se dovnitř alkalické prostředí krve a tkání.

Mechanismus chemoterapeutického působení sulfonamidů spočívá v tom, že zabraňují mikroorganismům vstřebávání látky nezbytné pro jejich životně důležitou aktivitu – kyseliny para-aminobenzoové (PABA). Za účasti PABA v mikrobiální buňce se syntetizuje kyselina listová a methionin, které zajišťují růst a vývoj buněk (růstové faktory). Sulfonamidy mají strukturní podobnost s PABA a způsoby, jak oddálit syntézu růstových faktorů, což vede k narušení vývoje mikroorganismů (bakteriostatický účinek).

Mezi PABA a sulfanilamidovým lékem existuje kompetitivní antagonismus a pro projevení antimikrobiálního účinku je nutné, aby množství sulfanilamidu v mikrobiálním prostředí výrazně převyšovalo koncentraci PABA. Pokud prostředí obklopující mikroorganismy obsahuje hodně PABA nebo kyseliny listové (přítomnost hnisu, produktů rozpadu tkání, novokainu), pak je antimikrobiální aktivita sulfonamidů výrazně snížena.

Pro úspěšná léčba infekčních onemocněních je nutné vytvářet vysoké koncentrace sulfanilamidových přípravků v krvi pacienta. Proto je léčba předepisována od první zvýšené dávky (nasycovací dávka), po které je požadovaná koncentrace udržována opakovanými injekcemi léku po celou dobu léčby. Nedostatečná koncentrace léčiva v krvi může vést ke vzniku rezistentních kmenů mikroorganismů. Léčbu sulfanilamidovými přípravky je vhodné kombinovat s některými antibiotiky (penicilin, erytromycin) a dalšími antimikrobiálními látkami.

Nežádoucí účinky sulfonamidů se mohou projevit alergickými reakcemi (svědění, vyrážka, kopřivka) a leukopenií.

Když je moč kyselá, některé sulfonamidy se vysrážejí a mohou způsobit ucpání močových cest. Jmenování vydatného nápoje (nejlépe alkalického) snižuje nebo zabraňuje komplikacím z ledvin.

Podle délky účinku lze sulfa léky rozdělit do tří skupin:

1) krátkodobé léky (streptocid, norsulfazol, sulfacyl, etazol, urosulfan, sulfadimezin; předepisují se 4-6x denně);

2) střední doba působení (sulfazin; předepisuje se 2x denně);

3) dlouhodobě působící (sulfapyridazin, sulfadimethoxin atd.; předepisují se 1krát denně);

4) lék s ultra dlouhým účinkem (sulfalen; asi 1 týden)

Léky, které se dobře vstřebávají z gastrointestinální trakt a poskytující stabilní koncentrace v krvi (sulfadimezin, norsulfazol, dlouhodobě působící léky), jsou indikovány k léčbě pneumonie, meningitidy, kapavky, sepse a dalších onemocnění.

Sulfonamidy, které se pomalu a špatně vstřebávají a vytvářejí vysoké koncentrace ve střevě (ftalazol, ftazin, sulgin atd.), jsou indikovány k léčbě střevních infekcí: úplavice, enterokolitida atd.

Při urologických onemocněních se předepisují léky, které se rychle vylučují ledvinami v nezměněné formě (urosulfan, etazol, sulfacyl atd.).

Jmenování sulfonamidů je kontraindikováno v vážná onemocnění krvetvorných orgánů, při alergických onemocněních, přecitlivělosti na sulfanilamid, v těhotenství (možný teratogenní účinek).

Kombinace určitých sulfonamidů s trimethoprimem v jednom léková forma umožnilo vytvořit velmi efektivní antimikrobiální látky: bactrim (biseptol), sulfaton, lidaprim atd. Bactrim je dostupný v tabletách obsahujících sulfamethoxazol a trimethoprim. Každý z nich má jednotlivě bakteriostatický účinek a v kombinaci poskytují silnou baktericidní aktivitu proti grampozitivním a gramnegativním mikrobům, včetně těch, které jsou odolné vůči sulfanilamidovým lékům.

Bactrim je nejúčinnější při infekcích dýchacího systému, močových cest, gastrointestinálního traktu, septikémie a dalších infekčních onemocnění.

Při použití těchto léků je to možné vedlejší efekty: nevolnost, zvracení, průjem, alergické reakce, leukopenie a agranulocytóza. Kontraindikace: přecitlivělost na sulfonamidy, onemocnění krvetvorného systému, těhotenství, poruchy funkce ledvin a jater.

Přípravy:

Streptocid (Streptocidum)

Přidělujte uvnitř 0,5 - 1,0 g 4 - 6krát denně.

Vyšší dávky: jednorázově - 2,0 g, denně - ?,0 g.

Uvolňovací forma: prášek, tablety 0,3 a 0,5 g.

Norsulfazol (Norsulfazolum)

Přidělujte uvnitř 0,5 - 10 g 4 - 6krát denně. Intravenózně se injikuje roztok (5-10%) norsulfazolu sodného rychlostí 0,5-1,2 g na infuzi.

Vyšší dávky: jednorázově - 2,0 g, denně - 7,0 g.

Uložení: seznam B; v dobře uzavřené nádobě.

Sulfadimezin (Sulfadimezinum)

Přidělte dovnitř 1,0 g 3-4krát denně.

Vyšší dávky: jednorázově - 2,0 g, denně 7,0 g.

Uložení: seznam B; na místě chráněném před světlem.

Urosulfan (Urosulfanum)

Přidělujte 0,5 - 1,0 g 3 - 5krát denně.

Vyšší dávky: jednorázově - 2 g, denně - 7 g.

Uložení: seznam B; v dobře uzavřené nádobě.

Ftalazol (Ftalazolum)

Přidělujte uvnitř 1 - 2 g 3 - 4krát denně.

Vyšší dávky: jednorázově - 2,0 g, denně - 7,0 g.

Uvolňovací forma: prášek. Tablety 0,5 g.

Uložení: seznam B; v dobře uzavřené nádobě.

Sulfacyl - sodný (Sulfacylum - sodík)

Přidělujte uvnitř 0,5 - 1 g 3 - 5krát denně. V oční praxi se používá ve formě 10-2 - 3% roztoků nebo mastí.

Vyšší dávky: jednorázově - 2 g, denně - 7 g.

Uvolňovací forma: prášek.

Skladování: seznam B.

Sulfadimethoxin (Sulfadimethoxinum)

Přidělte dovnitř 1 - 2 g 1krát denně.

Uvolňovací forma: prášek a tablety 0,2 a 0,5 g.

Bactrim (Dfctrim)

Synonymum: biseptol.

Uvolňovací forma: tablety.

Příklady receptů

Rp. Tab. Streptocidi 0,5 N 10

D.S. Užívejte 2 tablety 4-6krát denně

Rp.: Sol. Norsulfazoli - sodík 5% - 20 ml

D.S. Podávejte intravenózně 10 dní 1-2krát denně

Rp.: Ung. Sulfacyli - sodík 30% - 10,0

D.S. Oční mast. Položte se za spodní víčko 2-3krát denně

Rp.: Sol. Sulfacyli - sodík 20% - 5 ml

D.S. Oční kapky. Aplikujte 2 kapky 3x denně.

Rep.: Tab. Urosulfani 0,5 N 30

D.S. Užívejte 2 tablety 3x denně

Chinolonové deriváty

Mezi chinolonové deriváty patří kyselina nalidixová (nevigramon, černoši). Účinné při infekcích způsobených gramnegativními mikroorganismy. Používá se především při infekcích močových cest. Může být použit pro enterokolitidu, cholecystitidu a další onemocnění způsobená mikroorganismy citlivými na lék. včetně odolnosti vůči ostatním antibakteriální léky. Přidělujte uvnitř 0,5 - 1 g 3 - 4krát denně. Při použití léku jsou možné nevolnost, zvracení, průjem, bolesti hlavy, alergické reakce. Lék je kontraindikován při porušení funkce jater, ledvin v prvních 3 měsících. Těhotenství a děti do 2 let.

V poslední době přitahují velkou pozornost fluorochinolony, chinolonové deriváty obsahující ve struktuře atomy fluoru. Bylo syntetizováno značné množství takových léků: ciprofloxacin, norfloxacin, pefloxacin, lomefloxacin, ofloxacin. Jsou vysoce aktivními širokospektrálními antibakteriálními látkami. Mají baktericidní účinek na gramnegativní bakterie, včetně gonokoků, E. coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Mycoplasma, Chlamydia. Jsou méně aktivní proti grampozitivním bakteriím. Zasahují do replikace DNA a tvorby RNA. Fluorochinolony se dobře vstřebávají z gastrointestinálního traktu. Proniká do většiny tkání. Používají se při infekcích močových cest, dýchacích cest, gastrointestinálního traktu. Tolerance k fluorochinolonům se vyvíjí poměrně pomalu. Nežádoucí účinky zahrnují dyspeptické poruchy, kožní vyrážky, alergické reakce, bolesti hlavy, nespavost, fotosenzitivita. Kontraindikováno u těhotných a kojících žen, stejně jako u pacientů mladších 18 let.

Jedním z důležitých směrů při tvorbě nových fluorochinolonů je zvýšení antimikrobiálního účinku na grampozitivní bakterie, zejména na pneumokoky. Mezi tyto léky patří moxifloxacin, levofloxacin. Kromě toho jsou tyto léky účinné proti chlamydiím, mykoplazmatům, ureaplazmám, anaerobům. Léky se předepisují 1krát denně, jsou účinné při enterálním podání. Jsou velmi účinné proti patogenům URT infekcí, jsou účinné i proti Mycobacterium tuberculosis.

Ofloxacin (Ofloxacinum)

Přidělte uvnitř 0,2 g 2krát denně.

Uvolňovací forma: tablety 0,2 g.

Uložení: seznam B; na místě chráněném před světlem.

Ciprofloxacin (Ciprofloxacin)

Uvnitř a uvnitř / v 0,125-0,75 g.

Uvolňovací forma: tablety 0,25; 0,5 a 0,75 g; 0,2% roztok pro infuze 50 a 100 ml; 1% roztok v 10 ml ampulích (pro ředění).

moxifloxacin (moxifloxacin)

Uvnitř 0,4g.

Uvolňovací forma: tablety 0,4 g

Syntetické antibakteriální látky: deriváty nitrofuranu, nitroimidazolu a 8-hydroxychinolinu

Mezi deriváty nitrofuranu patří furatsilin, furazolidon atd.

Furacilin má účinek na mnoho grampozitivních a gramnegativních mikrobů. Zevně se používá v roztocích (0,02 %) a mastích (0,2 %) k léčbě a prevenci hnisavých zánětlivých procesů: mytí ran, vředů, popálenin, v oční praxi atd. Uvnitř je předepsáno pro léčbu bakteriální úplavice. Furacilin at topická aplikace nezpůsobuje podráždění tkání a podporuje hojení ran.

Při požití je někdy zaznamenána nevolnost, zvracení, závratě a alergické reakce. V případě poruchy funkce ledvin není furatsilin předepisován perorálně.

Z derivátů nitrofuranu se k léčbě infekcí močových cest používají furadonin a furagin. Jsou předepisovány perorálně, poměrně rychle se vstřebávají a ve významném množství se vylučují ledvinami, čímž vytvářejí potřebné koncentrace pro projev bakteriostatického a baktericidního účinku v močovém traktu.

Furazolidon je ve srovnání s furatsilinem méně toxický a aktivnější proti Escherichia coli, původci bakteriální úplavice, břišního tyfu, otravy jídlem. Kromě toho je furazolidon účinný proti Giardia a Trichomonas. Furazolin se používá perorálně k léčbě infekcí gastrointestinálního traktu, giardiázy, cholecystitidy a trichomoniázy. Z vedlejších účinků jsou někdy pozorovány dyspeptické poruchy a alergické reakce.

Nitroimidazolové deriváty zahrnují metronidazol a tinidazol.

Metronidazol (Trichopolum) - je široce používán k léčbě trichomoniázy, giardiázy, amébiózy a dalších onemocnění způsobených prvoky. Nedávno bylo zjištěno, že metronidazol je vysoce účinný proti Helicobacter pylori u žaludečních vředů. Přidělujte uvnitř, parenterálně a ve formě čípků.

Nežádoucí účinky: nevolnost, zvracení, průjem, bolest hlavy.

Kontraindikace: těhotenství, kojení, krvetvorba. Neslučitelné s příjmem alkoholických nápojů.

Tinidazol (tinidazol). Strukturou, indikacemi a kontraindikacemi se blíží metronidazolu. Oba léky jsou dostupné v tabletách. Skladování: seznam B.

Nitroxolin (5 - NOC) působí antibakteriálně na grampozitivní, gramnegativní mikroby a také proti některým houbám. Na rozdíl od jiných derivátů 8-hydroxychinolinu se 5-NOC rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu a vylučuje se nezměněný ledvinami. Používá se při infekcích močových cest.

Intestopan se používá při akutní a chronické enterokolitidě, amébové a bacilární úplavici.

Quiniofon (Yatren) se užívá perorálně především při amébové úplavici. Někdy se předepisuje intramuskulárně při revmatismu.

Přípravy…

Furacilin (Furacilinum)

Aplikuje se externě ve formě 0,02 vodného roztoku, 0,066 % alkoholový roztok a 0,2% mast.

Uvnitř označte 0,1 g 4-5krát denně.

Vyšší dávky uvnitř: jednotlivě - 0,1 g, denně - 0,5 g.

Uvolňovací forma: prášek, tablety 0,1 g.

Uložení: seznam B; na místě chráněném před světlem.

furazolidon

Aplikuje se uvnitř 0,1 - 0,15 g 3-4x denně. Externě se aplikují roztoky 1:25 000.

Vyšší dávky uvnitř: jednorázově - 0,2 g, denně - 0,8 g.

Uvolňovací forma: prášek a tablety 0,05 g.

Uložení: seznam B; na chráněném místě.

Nitroxoline (Nitro, přidáno 25.02.2014

Mechanismus účinku sulfonamidů; výhody jejich aplikace: nízká toxicita, nízké ceny, bakteriostatický antimikrobiální účinek. Účel, nežádoucí účinky a kontraindikace derivátů nitrofuranu, oxychinolinu a thiosemikarbazonu.

prezentace, přidáno 11.2.2014

Principy racionální chemoterapie, stejně jako hlavní faktory ovlivňující výběr léků: antibiotika, sulfanilamid a antibakteriální látky různých chemických struktur, antisyfilitika. biosyntetické peniciliny.

prezentace, přidáno 25.10.2014

Léky pro korekci dysfunkcí rozmnožovací systém. Přípravky ženských a mužských pohlavních hormonů a jejich syntetické analogy. Klasifikace léků pohlavních hormonů. Forma uvolňování a mechanismus účinku hormonálních přípravků.

prezentace, přidáno 15.03.2015

obecné charakteristiky sedativa, jejich klasifikace a mechanismus účinku. Hlavní indikace pro použití, vedlejší účinky a kontraindikace. Deriváty benzodiazepinů, léky s antineurotickým účinkem, skupina kombinovaných léků.

prezentace, přidáno 28.04.2012

Klasifikace sulfa léčiv. Reakce způsobené aromatickou aminoskupinou. Fyzikální a chemické metody identifikace. Nitritometrie, neutralizace, nevodná titrace, acidimetrie, jodová chlormetrie, bromatometrie. Testy čistoty.

semestrální práce, přidáno 7.1.2014

Kyselina p-aminofenol, kyselina p-aminobenzoová a p-aminosalicylová, jejich deriváty. Vlastnosti paracetamolu a vlastnosti jeho použití. Anestezin a novokain a síla jejich anestetického účinku. Spektrum antimikrobiální aktivity sulfanilamidu (streptocid).

prezentace, přidáno 19.05.2015

Studium léky pod obecným názvem „antibiotika“. Antibakteriální chemoterapeutika. Historie objevu antibiotik, jejich mechanismus účinku a klasifikace. Vlastnosti užívání antibiotik a jejich vedlejší účinky.

semestrální práce, přidáno 16.10.2014

Způsoby použití inhalačních léků pro anestezii. Klinická aplikace sulfa léky, neurolepsie a analgezie. Význam inhalační anestezie ve veterinární medicíně. Aplikace metod anestezie v chirurgické praxi.

abstrakt, přidáno 4.10.2014

Rychlý rozvoj polymerní chemie v polovině 20. století. Požadavky na moderní chirurgický šicí materiál. Syntetické polymerové obvazy. Protetické srdeční chlopně. Syntetické klouby, kosti a kůže. Syntetické cévní protézy.

Část účinku je způsobena blokádou polymerace a následně potlačením syntézy DNA v citlivých bakteriálních buňkách. Tyto léky se používají především při infekčních onemocněních močových cest, trávicího traktu apod.

Klasifikace:

1. Sulfonamidy.

2. Deriváty chinolonu.

3. Deriváty nitrofuranu.

4. Deriváty 8-hydroxychinolinu.

5. Deriváty chinoxalinu.

6. Oxazolidinony.

Sulfonamidy. Mechanismus působení. Klasifikace a charakteristika. Základní principy terapie sulfa léky.

Sulfonamidy lze považovat za deriváty amidu kyseliny sulfanilové.

Sulfonamidy mají bakteriostatický účinek na mikroorganismy. Mechanismus bakteriostatického působení sulfonamidů spočívá v tom, že tyto látky, strukturně podobné s kyselinou para-aminobenzoovou (PABA), s ní soutěží v procesu syntézy kyseliny listové, která je růstovým faktorem pro mikroorganismy.

Sulfonamidy kompetitivně inhibují dihydropteroátsyntetázu a také zabraňují inkorporaci kyseliny para-aminobenzoové do kyseliny dihydrolistové. Porušení syntézy kyseliny dihydrolistové snižuje tvorbu kyseliny tetrahydrolistové z ní, která je nezbytná pro syntézu purinových a pyrimidinových bází. V důsledku toho je potlačena syntéza nukleových kyselin, což vede k inhibici růstu a reprodukce m / o.

Dlouhodobé používání vede k odporu m/o. Sulfonamidy si zachovaly svou aktivitu proti nokardii, toxoplazmě, chlamydiím, aktinomycetám.

Klasifikace:

1 - pro resorpční působení(dobře se vstřebává z gastrointestinálního traktu, distribuuje se do všech tkání, prochází BBB, placentou, ukládá se)

Krátká akce (<10ч) – сульфаниламид, стрептоцид, сульфатиазол, этазол, уросульфан, сульфадимедин.

Střední účinek (10-24h) - sulfadiazin, sulfazin, sulfamethoxazol

Dlouhodobě působící (24-48h) - sulfamonometoxin

Super dlouhodobě působící (více než 48 hodin) - sulfamethoxypyrazin, sulfalen

Hlavní cestou přeměny sulfonamidů v těle je acetylace, ke které dochází v játrech. Stupeň acetylace u různých léků není stejný. Acetylované metabolity jsou farmakologicky neaktivní. Rozpustnost acetylovaných metabolitů je výrazně horší než u původních sulfonamidů, což může vést k tvorbě krystalů (krystalurii) v moči. Sulfonamidy a jejich metabolity jsou vylučovány převážně ledvinami.

2 - působící sulfonamidy ve střevním lumen(špatně se vstřebává z gastrointestinálního traktu a vytváří vysoké koncentrace v lumen střeva) - ftalylsulfathiazol (ftalazol), sulfaguanidin (sulgin).


K léčbě nebo prevenci střevních infekcí (úplavice, enterokolitida) se předepisuje společně s dobře vstřebatelnými léky (etazol). Měly by být předepsány vitamíny skupiny B, tk. je potlačen růst Escherichia coli, která se podílí na syntéze těchto vitamínů.

3 - pro místní použití– sulfacetamid (albucid), sulfadiazin stříbrný, sulfothiazol stříbrný (argosulfan)

4 - kombinované přípravky sulfanilamidu a kyseliny salicylové– sulfosalazin, salazodin, salazodimethoxin

5 - kombinované přípravky sulfanilamidu s trimethoprimem- cotrimazol (bactrim, biseptol), lidaprim, sulfaton, poteseptil.

Používá se u nespecifické ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby. Dobře pronikají přes BBB. Vylučuje se močí. Používá se při infekcích dýchacích a močových cest, chirurgických a ranních infekcích.

Nežádoucí reakce

Alergické reakce: horečka, vyrážka svědění, Stevens-Johnsonův a Lyellův syndrom

Hematologické reakce: leukopenie, agranulocytóza, hypoplastická anémie, trombocytopenie.

Játra: hepatitida, toxická dystrofie.

CNS: bolest hlavy, závratě, zmatenost, dezorientace, halucinace, deprese.

GIT: bolest břicha, anorexie, nauzea, zvracení, průjem, pseudomembranózní kolitida.

ledviny: krystalurie, hematurie, tubulární nekróza.

Štítná žláza: dysfunkce, struma.

Indikace

Nokardióza, Toxoplazmóza, Malárie, Prevence moru, Popáleniny. Trofické vředy. Proleženiny.

Kontraindikace

Alergické reakce na sulfa léky. Nesmí se používat u dětí mladších 2 měsíců. Výjimkou je vrozená toxoplazmóza. Selhání ledvin. Těžká dysfunkce jater.

Sulfonamidy mají bakteriostatický účinek na mikroorganismy. Mechanismy účinku syntetických antimikrobiálních látek jsou znázorněny na Obr. 8.2.

Strukturně podobné kyselině para-aminobenzoové (PABA) se sulfonamidy ukazují jako její kompetitivní antagonisté, nahrazující PABA v procesu syntézy kyseliny listové, která je nezbytná pro syntézu nukleových kyselin, které jsou základem pro reprodukci a vývoj jakékoli buňky. Lidské buňky samy o sobě kyselinu listovou nesyntetizují, proto jsou na působení sulfonamidů prakticky necitlivé. V prostředí s vysokým obsahem PABA (krev, hnis) se antibakteriální aktivita sulfonamidů snižuje. Účinek sulfonamidů se snižuje při současném užívání s léky, jejichž rozkladem se uvolňuje PABA (novokain), v kombinaci s kyselinou listovou nebo látkami podílejícími se na její syntéze (methionin).

Rýže. 8.2.

Zvyšuje účinek sulfonamidů trimethoprim, zabraňující tvorbě kyseliny folinové z kyseliny listové. Při současném jmenování trimethoprimu a sulfonamidů jsou procesy biosyntézy nukleových kyselin v mikroorganismech blokovány současně ve dvou fázích (fáze tvorby kyseliny listové a kyseliny folinové). Při současném užívání trimethoprimu se sulfonamidy se zpomaluje vývoj rezistence mikroorganismů na sulfonamidy. Kombinované přípravky (bactrim, biseptol, groseptol, septrim, sumetrolim aj.) mají širší spektrum účinku, působí baktericidně a jsou účinné proti mikroorganismům odolným vůči sulfonamidům.

Krátkodobě působící sulfanilamid streptocid. Dlouhodobě působící sulfonamidy sulfalen, sulfadimethoxin, sulfapyridazin- dobře se vstřebávají z trávicího traktu. Kombinované přípravky s obsahem trimethoprimu lze použít u zápalu plic, sepse, meningitidy, kapavky. Používají se při hnisavých infekcích (tonzilitida, furunkulóza, abscesy, otitidy, sinusitidy), k prevenci a léčbě infekcí ran.

Sulfonamidy, špatně absorbované z CT ( ftalazol, sulgin, ftazin) se používají pouze k léčbě gastrointestinálních infekcí způsobených mikroflórou citlivou na sulfonamidy: bakteriální úplavice, gastroenteritida, otrava jídlem.

Antibakteriální látky pro místní použití - sulfazin stříbrný("Flammazin") - účinný při léčbě infikovaných popálenin a jiných kožních lézí způsobených mikroorganismy Gr + a Gr -. Sulfacyl sodný("Albucid") se používá v oftalmologii ve formě očních kapek při bakteriálních lézích spojivek - akutní konjunktivitida.

Nežádoucí účinky sulfonamidů se projevují alergickými reakcemi (nejčastěji svěděním, kopřivkou), dyspeptickými příznaky a poruchou funkce ledvin. Sulfonamidy a jejich metabolické produkty v těle se při vylučování ledvinami mohou vysrážet ve formě krystalů a způsobit krystalurii. K jeho vzniku přispívá kyselá reakce moči, protože v kyselém prostředí je rozpustnost sulfonamidů výrazně snížena. K prevenci krystalurie se pacientům doporučuje pít hodně alkalické vody (alkalické minerální vody – Borjomi aj., roztoky hydrogenuhličitanu sodného). Sulfonamidy mohou někdy také způsobit anémii, leukopenii, neuritidu.

Fluorochinolony - skupina léčivých látek s výraznou antimikrobiální aktivitou. Ciprofloxacin("Sifloks", "Tsiprobay"), pefloxacin("Abaktal"), ofloxacin("Tarivid"), norfloxacin("Noroxin"), lomefloxacin, levofloxacin, sparfloxacin, moxifloxacin, sitafloxacin, gatifloxacin, trovafloxacin mají široké spektrum aktivit. Mechanismus účinku je spojen se supresí bakteriální DNA gyrázy. Přípravky této skupiny jsou účinné proti grampozitivním a gramnegativním, aerobním a anaerobním mikroorganismům, chlamydiím, mykoplazmatům, legionelám, mykobakteriím. Citlivé na působení fluorochinolonů, Gy tyčinky: enterobakterie, kampylobakter, escherichie, salmonela, vroubkování, morganella, shigella, vibrio, proteus (včetně mirabelek a vulgaris), klebsiella, Pseudomonas aeruginosa, hemofilní bacil, chřipkový bacil, chřipka moraxella, morava neisseria, všechny typy stafylokoků.

Preparáty první generace jsou účinné proti širokému spektru gramnegativních aerobních mikroorganismů (včetně multirezistentních) a zlatému stafylokoku. Ciprofloxacin, ofloxacin a lomefloxacin inhibují růst Mycobacterium tuberculosis a lepru. Nevýhodou léků první generace je jejich nízká aktivita proti pneumokokům, chlamydiím, mykoplazmatům a anaerobům.

Fluorochinolony II. a III. generace nejsou z hlediska účinku na gramnegativní mikroorganismy horší než přípravky I. generace (kromě Pseudomonas aeruginosa). Levofloxacin, sparfloxacin, moxifloxacin a sitafloxacin se vyznačují zvýšenou afinitou k topoizomerázám grampozitivních bakterií a v důsledku toho vyšší antibakteriální aktivitou, proto jsou klasifikovány jako "respirační fluorochinolony".

Léčiva III generace jsou účinná proti anaerobům nevytvářejícím spory, včetně těch, které jsou odolné vůči působení fluorochinolonů první generace. Pokud jde o aktivitu proti gramnegativním aerobním mikroorganismům, jsou horší než ciprofloxacin. Gatifloxacin je považován za slibný lék pro zařazení do kombinované terapie tuberkulózy. Všechny fluorochinolony jsou rezistentní vůči β-laktamázovým gramnegativním a grampozitivním bakteriím, ale pouze trovafloxacin a moxifloxacin jsou účinné proti methicilin-rezistentním stafylokokům. Odolný vůči působení fluorochinolonových hub, virů, treponemu a většiny prvoků. Existují důkazy, že fluorochinolony mají imunomodulační účinek, zvyšují fagocytární aktivitu neutrofilů.

Používají se u nekomplikovaných infekcí močových cest, akutní nekomplikované kapavky, těžkých infekcí dýchacího systému a osteomyelitidy.

Léky dobře pronikají do kostní tkáně, proto se u dětí nepoužívají, dokud není dokončena tvorba skeletu. Alergické reakce, nežádoucí účinky z gastrointestinálního traktu a jater, centrálního nervového systému, kardiovaskulárního, hematopoetického systému omezují použití této skupiny léků.

Dávky a vedlejší účinky syntetických antimikrobiálních látek jsou uvedeny v tabulce. 8.5.

Tabulka 8.5

Syntetická antimikrobiální látky: dávky a vedlejší účinky

Droga

Dávky pro dospělé

Vedlejší efekty

Fluorochinolony

pefloxacin
  • 400 mg perorálně
  • 1 krát/den

Potřeba zrušit ve 2,6 %; nevolnost (3,7 %), průjem (1,4 %), bolest hlavy (3,2 %), závratě (2,3 %), nespavost, neklid, fotosenzitivita (2,4 %)

Ciprofloxacin
  • 250-500 mg perorálně 2krát denně;
  • 250–500 mg IV každých 12 hodin

Celkem 11 %; nutnost zrušení ve 4 %; nevolnost (3 %), průjem (1 %), nespavost (3 %), bolest hlavy (1 %), závratě (1 %); zřídka (v 1 %); artralgie, vyrážka, Stevens-Johnsonův syndrom, zvýšená AsAT, eozinofilie, hematurie; při pokusech na zvířatech - artronatie

Levofloxacin

250 mg perorálně jednou denně

Potřeba zrušit ve 3,5 %; gastrointestinální dysfunkce (1,5 %); nevolnost, průjem, zvracení, bolest břicha; neurologické poruchy (0,4 %); bolest hlavy, neklid, nespavost, noční můry, psychóza (velmi vzácné); hypersenzitivita (0,6 %): vyrážka, angioedém; artralgie (méně než 1 %), intersticiální nefritida (méně než 1 %), zvýšená AST (1,7 %), alkalická fosfatáza (0,8 %), kreatinin (1,1 %), leukopenie (0,4 %); s hlavní reakcí moči v dávce > 1 g / den způsobuje krystalurii (30 %); způsobuje poškození chrupavky a artropatii ve studiích na zvířatech

Přípravy různých skupin

trimethoprim/sulfamethoxazol

ústy (infekce močových cest, zánět středního ucha): 160/800 mg 2krát denně;

Teoreticky jsou možné všechny vedlejší účinky charakteristické pro sulfonamidy, i když mnohé z nich dosud nebyly pozorovány. Celkem 10–33 %. Vyrážka (makulopapulární, morbiliformní, kopřivka); dysfunkce

IV: 8 mg/kg/den každých 6 nebo 12 hodin; se shigelózou - 2,5 mg / kg každých 6 hodin (GO infuze - 90 min)

Gastrointestinální trakt (3 %): nevolnost, zvracení, průjem, glositida, černý jazyk, žloutenka (zřídka); bolest hlavy, deprese, halucinace (vzácné), selhání ledvin, neutropenie, trombocytopenie, agranulocytóza

uroseptika – antibakteriální léky, které vytvářejí dostatečnou koncentraci účinné látky v moči a tkáních genitourinárního systému. Uroseptika se vstřebávají z trávicího traktu, vylučují se v nezměněné podobě ledvinami, hromadí se v moči ve významném množství, a proto se používají k léčbě infekčních lézí močových cest (pyelonefritida, cystitida, uretritida). Charakteristika uroseptik kontraindikacemi a vedlejší efekty je uveden v tabulce. 8.6.

Tabulka 8.6

Srovnávací charakteristiky uroseptik

Droga

Kontraindikace

Vedlejší efekty

Chinolony

Kyselina nalidixová("Nevigramon")

Zhoršená funkce jater a ledvin, ateroskleróza, těhotenství, věk do dvou let

Dyspeptické poruchy, bolesti hlavy, závratě, alergie

kyselina pipemidová("Palin")

Porucha funkce jater, ledvin, těhotenství, dětství

Nevolnost, zvracení, průjem, alergické reakce ve formě vyrážky

nitroxolin(5 nok)

Přecitlivělost na chinolinové léky, porucha funkce jater a ledvin, šedý zákal, polyneuritida, těhotenství

Dyspeptické poruchy, alergické kožní léze, nevolnost, zvracení, bolest v epigastriu, cholestáza, průjem, alergie, poruchy krvetvorby, fotosenzitivita, dyspeptické poruchy, jodismus (rýma, kašel, kožní vyrážka, bolesti kloubů)

Deriváty nitrofuranu

Nitrofurantoin("Aponitrofurantoin", "Furadonin")

Zhoršená funkce jater a ledvin, nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, těhotenství, děti do 1 měsíce, přecitlivělost

Alergické reakce, polyneuritida

Sulfanilamidové deriváty v kombinaci s trimethoprim, co-trimoxazol("Biseptol")

Těžké poruchy jater, ledvin, nedostatek kyseliny listové, těhotenství

Nevolnost, kožní vyrážka, leukopenie, trombocytopenie, anémie

Rostlinná uroseptika

Pupeny, extrakt z listů, listy břízy; listy medvědice;

přeslička bylinná a zlatobýl kanadský; oddenky s kořeny echinacea purpurea; kořen lékořice (kořen lékořice)

Edém at selhání ledvin nebo srdeční selhání
Podobné články
Diskutujte:
Kontakty O projektu a vydání Reklama na webu Mapa stránek

2023 dvezhizni.ru. Lékařský portál.