Prirodni lijekovi protiv raka. Peptidi - lijek za starost? Ostali lijekovi protiv raka
Peptidi ili kratki proteini nalaze se u mnogim namirnicama – mesu, ribi i nekim biljkama. Kada pojedemo komad mesa, protein se tijekom probave razgrađuje na kratke peptide; apsorbiraju se u želudac tanko crijevo, ulaze u krv, stanicu, zatim u DNK i reguliraju aktivnost gena.Preporučljivo je povremeno koristiti navedene lijekove za sve osobe nakon 40 godina za prevenciju 1-2 puta godišnje, nakon 50 godina - 2-3 puta godišnje. Ostali lijekovi - po potrebi.
Kako uzimati peptide
Budući da se obnavljanje funkcionalne sposobnosti stanica događa postupno i ovisi o razini njihovog postojećeg oštećenja, učinak se može pojaviti i 1-2 tjedna nakon početka uzimanja peptida i 1-2 mjeseca kasnije. Preporuča se provesti tečaj unutar 1-3 mjeseca. Važno je uzeti u obzir da tromjesečno uzimanje prirodnih peptidnih bioregulatora ima produljeni učinak, tj. djeluje u tijelu još 2-3 mjeseca. Dobiveni učinak traje šest mjeseci, a svaki sljedeći ciklus ima potencirajuće djelovanje, tj. već postignut učinak pojačanja.Budući da je svaki peptidni bioregulator usmjeren na određeni organ i ni na koji način ne utječe na druge organe i tkiva, istodobna primjena lijekova različitog djelovanja ne samo da nije kontraindicirana, već se često preporučuje (do 6-7 lijekova u jednom isto vrijeme).
Peptidi su kompatibilni sa svim lijekovima i biološkim dodacima. Na pozadini uzimanja peptida, doze koje se istodobno uzimaju lijekovi preporučljivo je postupno smanjivati, što će pozitivno utjecati na tijelo pacijenta.
Kratki regulatorni peptidi ne prolaze transformaciju u gastrointestinalnom traktu, tako da ih gotovo svi mogu sigurno, lako i jednostavno koristiti u kapsuliranom obliku.
Peptidi se u gastrointestinalnom traktu razgrađuju na di- i tri-peptide. Daljnja razgradnja do aminokiselina događa se u crijevima. To znači da se peptidi mogu uzimati i bez kapsule. Ovo je vrlo važno kada osoba iz nekog razloga ne može progutati kapsule. Isto vrijedi i za jako oslabljene osobe ili djecu, kada je potrebno smanjiti dozu.
Peptidni bioregulatori mogu se uzimati i preventivno i u terapijske svrhe.
Učinkovitost prirodni(PC) 2-2,5 puta niže od inkapsuliranog. Stoga bi njihovo uzimanje u ljekovite svrhe trebalo biti duže (do šest mjeseci). Tekući peptidni kompleksi nanose se na unutarnju površinu podlaktice u projekciji toka vena ili na zapešće i utrljavaju do potpunog upijanja. Nakon 7-15 minuta peptidi se vežu za dendritične stanice koje vrše njihov daljnji transport do limfnih čvorova, gdje se peptidi „transplantiraju“ i krvotokom šalju do željenih organa i tkiva. Iako su peptidi proteinske tvari, njihova molekularna težina je puno manja od proteina, pa lako prodiru u kožu. Prodiranje peptidnih pripravaka dodatno se pospješuje njihovom lipofilizacijom, odnosno povezivanjem s masnom bazom, zbog čega gotovo svi peptidni kompleksi za vanjsku primjenu sadrže masne kiseline.
Ne tako davno pojavila se prva serija peptidnih lijekova u svijetu za sublingvalnu upotrebu—
Temeljno nova metoda primjene i prisutnost niza peptida u svakom od pripravaka osigurava im najbrže i najučinkovitije djelovanje. Ovaj lijek, ulazeći u sublingvalni prostor s gustom mrežom kapilara, može prodrijeti izravno u krvotok, zaobilazeći apsorpciju kroz sluznicu probavnog trakta i metaboličku primarnu deaktivaciju jetre. Uzimajući u obzir izravan ulazak u sustavnu cirkulaciju, brzina nastupa učinka je nekoliko puta veća od stope kada se lijek uzima oralno.
Revilab SL linija- to su složeni sintetizirani pripravci koji sadrže 3-4 komponente vrlo kratkih lanaca (po 2-3 aminokiseline). Što se tiče koncentracije peptida, to je prosjek između inkapsuliranih peptida i PC-a u otopini. Što se tiče brzine djelovanja, zauzima vodeću poziciju, jer. apsorbira i vrlo brzo pogađa cilj.
Ima smisla uvesti ovu liniju peptida u tečaj u početnoj fazi, a zatim prijeći na prirodne peptide.
Još jedna inovativna serija je linija višekomponentnih peptidnih pripravaka. Linija uključuje 9 pripravaka, od kojih svaki sadrži niz kratkih peptida, kao i antioksidanse i građevne materijale za stanice. Savršena opcija za one koji ne vole uzimati puno lijekova, već više vole dobiti sve u jednoj kapsuli.
Djelovanje ovih bioregulatora nove generacije usmjereno je na usporavanje procesa starenja, održavanje normalna razina metabolički procesi, prevencija i korekcija raznih stanja; rehabilitacija nakon teških bolesti, ozljeda i operacija.
Peptidi u kozmetologiji
Peptidi se mogu uključiti ne samo u lijekove, već iu druge proizvode. Na primjer, ruski znanstvenici razvili su izvrsnu staničnu kozmetiku s prirodnim i sintetiziranim peptidima koji utječu na duboke slojeve kože.Vanjsko starenje kože ovisi o mnogim čimbenicima: načinu života, stresu, sunčevoj svjetlosti, mehaničkim podražajima, klimatskim fluktuacijama, dijetalnim hobijima itd. S godinama koža dehidrira, gubi elastičnost, postaje gruba, a na njoj se pojavljuje mreža bora i dubokih brazda. Svi znamo da je proces prirodnog starenja prirodan i nepovratan. Nemoguće mu je odoljeti, ali se može usporiti zahvaljujući revolucionarnim sastojcima kozmetologije - peptidima niske molekularne mase.
Jedinstvenost peptida leži u činjenici da oni slobodno prolaze kroz stratum corneum u dermis do razine živih stanica i kapilara. Obnova kože ide dubinski iznutra i kao rezultat toga koža dugo zadržava svježinu. Ne postoji ovisnost o peptidnoj kozmetici – čak i ako je prestanete koristiti, koža će jednostavno fiziološki ostarjeti.
Kozmetički divovi stvaraju sve više i više "čudesnih" sredstava. S povjerenjem kupujemo, koristimo, ali čudo se ne događa. Slijepo vjerujemo natpisima na bankama, ne sluteći da je to često samo marketinški trik.
Na primjer, većina kozmetičkih tvrtki u punoj je proizvodnji i reklamira kreme protiv bora s kolagena kao glavni sastojak. U međuvremenu, znanstvenici su došli do zaključka da su molekule kolagena toliko velike da jednostavno ne mogu prodrijeti kroz kožu. Talože se na površini epidermisa, a zatim se isperu vodom. Odnosno, kupnjom krema s kolagenom doslovno bacamo novac u odvod.
Kao još jedan popularan aktivni sastojak u kozmetici protiv starenja, koristi se resveratrol. Zaista je snažan antioksidans i imunostimulans, ali samo u obliku mikroinjekcija. Ako ga utrljate u kožu, čudo se neće dogoditi. Eksperimentalno je dokazano da kreme s resveratrolom praktički ne utječu na proizvodnju kolagena.
NPCRIZ (sada Peptides) u suradnji sa znanstvenicima Instituta za bioregulaciju i gerontologiju iz St. Petersburga razvio je jedinstvenu peptidnu seriju stanične kozmetike (na bazi prirodnih peptida) i seriju (na bazi sintetiziranih peptida).
Temelje se na skupini peptidnih kompleksa s različitim točkama primjene koji imaju snažan i vidljiv učinak pomlađivanja kože. Kao rezultat primjene potiče se regeneracija stanica kože, prokrvljenost i mikrocirkulacija, te sinteza kolagensko-elastinskog kostura kože. Sve se to očituje u liftingu, te poboljšanju teksture, boje i vlažnosti kože.
Trenutno je razvijeno 16 vrsta krema, uklj. protiv starenja i problematična koža(s peptidima timusa), za lice protiv bora i za tijelo protiv strija i ožiljaka (s peptidima koštanog i hrskavičnog tkiva), protiv paučastih vena (s vaskularnim peptidima), protiv celulita (s peptidima jetre), za podočnjake od edema i podočnjaka (s peptidima gušterače, krvnih žila, koštano-hrskavičnog tkiva i timusa), protiv proširenih vena (s peptidima krvnih žila i koštano-hrskavičnog tkiva) itd. Sve kreme osim peptidnih kompleksa sadrže druge moćne aktivne sastojke. Važno je da kreme ne sadrže kemijske komponente (konzervansi i sl.).
Djelotvornost peptida dokazana je brojnim eksperimentalnim i klinička istraživanja. Naravno, da biste izgledali lijepo, neke kreme nisu dovoljne. Morate pomladiti svoje tijelo iznutra, koristeći s vremena na vrijeme različite komplekse peptidnih bioregulatora i mikronutrijenata.
Vladar kozmetika s peptidima, osim krema, uključuje i šampone, maske i balzame za kosu, dekorativnu kozmetiku, tonike, serume za kožu lica, vrata i dekoltea i dr.
Također treba uzeti u obzir da izgled unos šećera je značajan.
Kroz proces koji se zove glikacija, šećer je destruktivan za kožu. Višak šećera povećava brzinu razgradnje kolagena, što dovodi do bora.
Glikacija - interakcija šećera s proteinima, prvenstveno kolagenom, uz stvaranje poprečnih veza - prirodan je za naše tijelo, trajni ireverzibilni proces u našem tijelu i koži, koji dovodi do otvrdnjavanja vezivnog tkiva.
Proizvodi glikacije - A.G.E čestice. (Advanced Glycation Endproducts) – talože se u stanicama, akumuliraju u našem tijelu i dovode do mnogih negativnih učinaka.
Kao rezultat glikacije, koža gubi tonus i postaje bez sjaja, opuštena je i izgleda staro. To je izravno povezano sa stilom života: smanjite unos šećera i brašna (što je dobro za normalnu težinu) i njegujte kožu svaki dan!
Za otpornost na glikaciju, inhibiciju razgradnje proteina i promjene vezane uz dob kože, tvrtka je razvila lijek protiv starenja sa snažnim učinkom odglačavanja i antioksidansa. Djelovanje ovog proizvoda temelji se na poticanju procesa deglikacije, što utječe na dubinske procese starenja kože te pomaže u izglađivanju bora i povećanju njezine elastičnosti. Lijek uključuje snažan kompleks za borbu protiv glikacije - ekstrakt ružmarina, karnozin, taurin, astaksantin i alfa-lipoičnu kiselinu.
Peptidi - lijek za starost?
Prema tvorcu peptidnih lijekova V. Khavinsonu, starenje uvelike ovisi o načinu života: „Nikakvi lijekovi neće spasiti ako osoba nema skup znanja i ispravno ponašanje - to je poštivanje bioritmova, pravilna prehrana, tjelesni odgoj i uzimanje određenih bioregulatora. Što se tiče genetske predispozicije za starenje, prema njegovim riječima, o genima ovisimo samo 25 posto.Znanstvenik tvrdi da peptidni kompleksi imaju ogroman redukcijski potencijal. Ali uzdići ih u rang panaceje, pripisati nepostojeća svojstva peptidima (najvjerojatnije iz komercijalnih razloga) kategorički je pogrešno!
Brinuti se o svom zdravlju danas znači dati sebi priliku za život sutra. Mi sami moramo poboljšati svoj stil života - baviti se sportom, odbiti loše navike, jedi bolje. I naravno, u mjeri u kojoj je to moguće, koristite peptidne bioregulatore koji pomažu u održavanju zdravlja i produljuju životni vijek.
Peptidni bioregulatori, koje su ruski znanstvenici razvili prije nekoliko desetljeća, postali su dostupni široj javnosti tek 2010. godine. Postupno učite o svima njima više ljudi diljem svijeta. Tajna očuvanja zdravlja i mladolikosti mnogih poznatih političara, umjetnika, znanstvenika leži u korištenju peptida. Ovdje su samo neki od njih:
Ministar energetike UAE Sheikh Saeed,
Predsjednik Bjelorusije Lukašenko,
Bivši predsjednik Kazahstana Nazarbajev,
Kralj Tajlanda
pilot-kozmonaut G.M. Grečko i njegova supruga L.K. Grečko,
umjetnici: V. Leontiev, E. Stepanenko i E. Petrosyan, L. Izmailov, T. Povaliy, I. Kornelyuk, I. Viner (trener ritmičke gimnastike) i mnogi, mnogi drugi...
Peptidne bioregulatore koriste sportaši 2 ruske olimpijske reprezentacije - u ritmičkoj gimnastici i veslanju. Korištenje lijekova omogućuje povećanje otpornosti naših gimnastičara na stres i pridonosi uspjesima reprezentacije na međunarodnim prvenstvima.
Ako si u mladosti možemo priuštiti zdravstvenu prevenciju povremeno, kad želimo, onda s godinama, nažalost, nemamo takav luksuz. I ako ne želiš sutra biti u takvom stanju da će tvoji najmiliji biti iscrpljeni s tobom i nestrpljivo čekati tvoju smrt, ako ne želiš umrijeti među strancima, jer se ničega ne sjećaš i sve oko vas se čini strancima zapravo, trebali biste od danas nešto poduzeti i brinuti se ne toliko o sebi koliko o svojim najmilijima.
Biblija kaže: "Tražite i naći ćete." Možda ste pronašli svoj način ozdravljenja i pomlađivanja.
Sve je u našim rukama i samo se mi sami možemo pobrinuti za sebe. Nitko to neće učiniti umjesto nas!
 |
 |
 |
|
|
Lijekovi protiv raka su lijekovi koji se koriste za liječenje maligni tumori. Terapija lijekovima ne zamjenjuje kirurške i zračne metode liječenja, već ih nadopunjuje, a samo za neke tumorske bolesti može se koristiti kao jedina metoda liječenja, npr. za leukemiju, limfogranulomatozu, retikulosarkomatozu, multipli mijelom, maternicu.
Primljeni lijekovi protiv raka praktičnu upotrebu u onkologiji je uobičajeno podijeliti u sljedeće skupine: 1) hormonski lijekovi (, kortikosteroidi);
2) alkilirajuća sredstva - kloretilamini (embihin, novembihin, dopan, degranol, novembitol,), etilenimini (, dipin, benzotef, fluorobenzotef), metansulfonidi (mijelosan), epoksidi;
3) antimetaboliti - antagonisti purina (6-merkaptopurin), antagonisti pirimidina (), antagonisti (metotreksat); 4) tvari biljnog podrijetla - vinca alkaloidi (vinblastin, vinkristin), kolhamin; 5) antitumorski antibiotici (aktiaomicini C i D, olivomicin, bruneomicin, rubomicin); 6) ostali lijekovi (natulan, orthopara DDD).
Glavni uvjet koji osigurava antitumorski učinak je akumulacija lijekova (osim hormona) u tumoru u prednosti u odnosu na normalna tkiva.
Suvremeni antitumorski lijekovi nemaju dovoljnu selektivnost pa ih je potrebno primjenjivati u velikim dozama, unatoč činjenici da je razlika između njihove maksimalne terapijske i minimalne toksične doze manja nego kod većine drugih lijekova. U tom smislu, tijekom terapije lijekovima protiv raka, često postoje nuspojave i komplikacije. Izražavaju se u depresivnom učinku na hematopoetsko tkivo(leukopenija,), oštećenje sluznice probavnog trakta (,), povraćanje, dermatitis, inhibicija spermatogeneze, poremećaj ovulacijskog ciklusa itd.
S obzirom na visoku toksičnost antitumorskih lijekova, preduvjet za njihovu primjenu je strogo pridržavanje uputa za uporabu i stalna kontrola za njihovu toleranciju, dinamičko praćenje indikacija broja leukocita u perifernoj krvi, prepoznavanje prvih znakova oštećenja sluznice probavnog trakta i dr.
Kontraindikacije za primjenu antitumorskih lijekova: leukocitopenija i trombocitopenija, teška insuficijencija funkcije parenhimskih organa (jetra, bubrezi) itd.
Načini primjene lijekova protiv raka su različiti. Tvari koje se daju samo intravaskularno dolaskom u kožu uzrokuju nekrozu (embihin, novembihin, vinblastin). Ostali lijekovi mogu se primijeniti intravenozno i intramuskularno (ciklofosfamid, tiofosfamid).
Postoje lijekovi koji se koriste oralno (merkaptopurin), kao i oni koji se koriste parenteralno i oralno (sarkolizin, ciklofosfamid, metotreksat).
Primjena lijekova protiv raka u pravilu se provodi prema receptu liječnika specijaliste i pod njegovom kontrolom.
Lijekovi protiv raka su lijekovi koji se koriste za liječenje lijekovima maligni tumori. Antitumorska sredstva pripadaju različitim klasama kemijskih spojeva i imaju različite mehanizme djelovanja.
Najveću skupinu čine lijekovi s alkilirajućim djelovanjem, koje se sastoji u vezivanju tvari na mjestu otpuštene valencije ugljikovog atoma za najvažnije komponente stanice - DNA, RNA, proteine i fosfolipide. Pretpostavlja se da se zbog dodavanja lijeka na dvije obližnje točke DNK visokopolimerna molekula raspada na manje dijelove, zbog čega DNK ne može obavljati svoje funkcije tijekom mitoze, prijenosa genetske informacije i kao regulator sinteze proteina. Zbog toga, kao i zbog energetskih poremećaja, tumorske stanice gube svoju vitalnost. Nuspojava alkilirajućih tvari sastoji se uglavnom u inhibiciji hematopoeze, koja se temelji na istom procesu kemijske reakcije s DNA nediferenciranih stanica mijeloidne i limfoidne serije. Ipak, mnoge alkilirajuće tvari imaju poznato selektivno djelovanje na određene maligne tumore, tj. djeluju jače na njih nego na hematopoetska tkiva.
Prvo alkilirajuće sredstvo bio je embihin, metil-di-(2-kloretil)amin hidroklorid (sinonim: HN 2 , Dichloren, Mustargen, dimitan). Njegov terapijski učinak kod Hodgkinove bolesti, kronične leukemije, retikulosarkoma prvi su utvrdili američki autori. U SSSR-u embihin je zamijenjen njemu bliskim lijekom, novembihinom (vidi), koji ima isti terapeutski učinak, ali blaže nuspojave. Lijek se još uvijek koristi u liječenju limfogranulomatoze i kronične limfocitne leukemije.
Japanski autori predložili su lijek nitromin, koji je oksid embicina. Droga se koristi u Japanu i nekim europskim zemljama. Austrijski su znanstvenici pokazali da sustavnom primjenom nitromina nakon promptno uklanjanje stopa recidiva raka pluća se smanjuje.
Uz limfogranulomatozu, kroničnu leukemiju i retikulosarkom, također su učinkoviti klorbutin (klorambucil), dopan, degranol. Prva dva su prikladna jer se uzimaju oralno u tabletama.
Dopan je domaći originalni lijek, a to je 4-metil-5-di-(2-kloretil)aminouracil. Primjenjuje se u jednoj dozi od 8-10 mg (4-5 tableta) jednom u 5 dana. Ukupna doza je 50-80 mg. Zabilježene su nuspojave - mučnina, ponekad povraćanje, ugnjetavanje hematopoeze. Tijek liječenja završava kada broj leukocita u krvi padne na 3000. Da biste spriječili mučninu i povraćanje, preporuča se koristiti dopan nakon večere i dati Nembutal ili klorpromazin noću.
Degranol je predložen u Mađarskoj i to je 1,6-di-(kloretil)-amino-1,6-deoksimanitol dihidroklorid. Primjenjuje se intravenozno u jednoj dozi od 100 mg svaki drugi dan. Ukupna doza po tečaju je 500-1000 mg.
Dokazano je da se uz pomoć novembihina i dopana, uz pravilno i ustrajno liječenje započeto u ranim stadijima limfogranulomatoze, mogu postići pozitivni dugoročni rezultati liječenja (životni vijek 5 i 10 godina od početka liječenja). dobiveno.
U SSSR-u je predložen lijek sarkolizin (kloretilaminski derivat fenilalanina), također sintetiziran u Engleskoj. Sarcolysin (vidi) je bio prvi lijek nove skupine u kojoj je metabolit nositelj alkilirajuće (kloretilaminske) skupine ( esencijalne aminokiseline). Spektar djelovanja sarkolizina razlikuje se od njegovih prethodnika. Sarkolizin je učinkovit kod metastaza seminoma, multiplog mijeloma, retikulosarkoma mekih tkiva i kostiju, karcinoma jednjaka (zajedno s kolhaminom), melanoma (perfuzijska primjena), karcinoma jajnika (s intraabdominalnim injekcijama). U Njemačkoj je izumljen lijek endoksan (ciklofosfamid), koji također ima dosta širok raspon akcije; sam lijek je neaktivan, ali se u tijelu pretvara u aktivni spoj. Endoxan se aktivira uglavnom u jetri. Koristi se kod limfogranulomatoze, kronične i akutne leukemije, limforetikulosarkoma, raka pluća, dojke i jajnika. Ciklofosfamid ima relativno slab nuspojava i pacijenti ga dobro podnose.
Skupina alkilacijskih sredstava bliska di-(2-kloretil)aminima po mehanizmu djelovanja su etilenimini. To uključuje lijek TEM (TET), koji je trietilenmelamin. Djeluje kod kronične limfocitne leukemije, limfogranulomatoze, raka jajnika i pluća. U SSSR-u TEM nije uveden u praksu zbog prisutnosti nuspojava. Etimidin (vidi), predložen u SSSR-u, koristi se uglavnom za rak jajnika. U Njemačkoj su razvijeni etileniminski derivati benzokinona - E-39, A-139 i trenimon. Djeluju kod kronične leukemije, limfogranulomatoze i nekih drugih tumora.
Posebna skupina etilenimina su etilenfosforamidi. Glavni predstavnik je THIO-TEF [tiofosfamid (vidi)], koji se koristi za rak dojke, rak jajnika i neke druge tumore (npr. u kombinaciji s kirurško liječenje rak pluća). U SSSR-u se također predlažu i koriste etilenimini: benzotef (vidi) - uglavnom za rak jajnika, dipin i tiodipin (vidi) - za limfocitnu leukemiju.
Dipin je izvorni domaći lijek, koji je 1,4-dipiperazin. Primjenjuje se intravenozno u jednokratnoj dozi od 10-15 mg svaki drugi dan s ukupnom dozom do 200 mg. Opisano terapeutski učinak Dipin ne samo s limfocitnom leukemijom, već i s metastazama hipernefroma u plućima.
Myelosan pripada klasi alkilirajućih tvari (vidi), inače mileran, predstavnik sulfonoksi spojeva predložen u Engleskoj. Myelosan je stekao opće priznanje kao najučinkovitiji lijek u kroničnoj mijelogenoj leukemiji.
Druga važna skupina lijekova protiv raka su takozvani antimetaboliti - spojevi koji sudjeluju u metabolizmu zbog sličnosti s normalnim sudionicima u izmjeni - metabolitima. Zbog te sličnosti antimetaboliti mogu zauzeti mjesta namijenjena metabolitima na aktivnim mjestima enzima i tvoriti više ili manje stabilan kompleks s apoenzimom ili koenzimom. Kao rezultat, odgovarajuća enzimska reakcija je inhibirana (u jednoj ili drugoj fazi). Snaga antimetabolitne veze s enzimom određuje prirodu njegova djelovanja.
Prvi antimetabolit koji je našao praktičnu primjenu bio je aminopterin (4-amino derivat folne kiseline).
Kasnije je dobiven učinkovitiji ametopterin (metotreksat). Ovi lijekovi inhibiraju sintezu nukleinskih kiselina u stanicama. U početku je njihova učinkovitost utvrđena kod akutne leukemije kod djece. Kasnije je učinak metotreksata pronađen kod metastaza korionepitelioma maternice u pluća. S produljenom intraarterijskom infuzijom, metotreksat može uzrokovati regresiju karcinoma skvamoznih stanica (cerviksa, tumora glave i vrata). Drugi lijek iz skupine antimetabolita - 6-merkaptopurin - najučinkovitiji je u liječenju akutne leukemije i može izazvati remisiju bolesti ne samo kod djece, već i kod odraslih. 6-merkantopurin se daje oralno u tabletama dnevno u dozi od 2,5 mg/kg tijekom 3-8 tjedana ili dulje dok ne nastupi remisija. Ako nakon 4 tjedna od početka liječenja nema poboljšanja i nema nuspojava, doza se postupno povećava na 0,5 mg / kg. U liječenju akutne leukemije 6-merkaptopurin se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima protiv raka i prednizonom. Treći antimetabolit, 5-fluorouracil, ima široki spektar antitumorskog djelovanja. Inhibira sintezu deoksiribonukleinske kiseline i, budući da je uključen u ribonukleinsku kiselinu, čini je "lažnom". Kao rezultat, tumorske stanice gube svoju vitalnost.
Za razliku od alkilirajućih sredstava, 5-fluorouracil može biti učinkovit kod primarnih adenokarcinoma niza organa: želuca, gušterače, jetre, debelog crijeva i rektuma, dojke, jajnika. Fluorouracil pojačava učinak ionizirajućeg zračenja na tumore i stoga u kombinaciji s liječenje zračenjem djeluje na rak pluća. Fluorouracil je vrlo važan antitumorski lijek, jer može dati terapijski učinak kod najčešćih tumora (rak želuca i dr.).
Treća skupina lijekova - antitumorski antibiotici. Od njih su korišteni aktinomicini (vidi) Cu D. Prvi daje učinak u ranim fazama limfogranulomatoze. Domaća verzija zove se aurantina. Aktinomicin D je učinkovit kod korionepitelioma maternice (osobito u kombinaciji s metotreksatom), kod metastaza tumora bubrega (Wilms), te kod djece u kombinaciji sa zračenjem i kod nekih drugih tumora. Uz chorionepithelioma, domaći antibiotik chrysomallin je vrlo aktivan.
Antibiotik mitomicin C koji sadrži alkilirajuću skupinu, prema japanskim autorima, ima pozitivan učinak na rak dojke, želuca i pluća, metastaze osteosarkoma. Domaći lijekovi bliski antibioticima (krucin i neocid) koriste se u liječenju uznapredovalih stadija malignih tumora kao simptomatska sredstva.
Skupinu biljnih pripravaka čine kolhamin i vinblastin. Domaći autori izdvajaju Kolkhamin iz Colchicuma. To je deacetilmetilkolhicin. Kada se koristi oralno, pojedinačna doza je 4-5 mg svaki drugi dan. Kolhamin kada se primjenjuje izvana (u obliku masti) može izliječiti rak kože samo kod ranoj fazi. U kombinaciji sa sarkolizinom djeluje na karcinom jednjaka. Vinblastin i njemu bliski vinkristin pozitivno djeluju na limfogranulomatozu, akutnu leukemiju, horionepiteliom i neke druge tumore. Lijek iz brezove gljive "chaga" koristi se za razne tumore kao simptomatski lijek.
Posljednja skupina lijekova protiv raka su hormoni i tvari slične hormonima. Hormonski lijekovi djeluju na tumore uglavnom ne izravno, već utječući na endokrine organe i neke aspekte metabolizma u tijelu. prva grupa hormonski lijekovičine, tj. tvari s djelovanjem ženskog spolnog hormona (vidi). To uključuje sinestrol, dietilstilbestrol, estradiol, hongwang (fosfestrol), estradurin i druge. Koristi se za liječenje raka prostate i rak dojke (u starijih žena). Vjeruje se da se djelovanje estrogena odvija putem inhibicije lučenja folikulostimulirajućeg hormona iz hipofize. Druga skupina su androgeni (tvari s djelovanjem muškog spolnog hormona). To uključuje testosteron propionat (za intramuskularnu injekciju), metiltestosteron, metilandrostenediol, 2a-metildihidrotestosteron. Koriste se za rak dojke kod relativno mladih žena. Hormoni žutog tijela progesteron i oksiprogesteron kapronat (delalutin) mogu se koristiti u liječenju raka dojke i maternice. Treća skupina hormonskih lijekova su kortikosteroidi (vidi), kortizon, prednizon, prednizolon, fluorohidrokortizon itd. Kortikosteroidi se koriste u liječenju akutne leukemije, kronične limfocitne leukemije, limfogranulomatoze i raka dojke.
Učinak antitumorskih lijekova ovisi o osjetljivosti pojedinog tumora na određeni lijek, stadiju bolesti, posebno o volumenu tumorskog tkiva, o tome postoji li samo primarni tumor ili metastaze ili oboje, o opće stanje tijela, kao io primijenjenim metodama liječenja. Kod nekih pacijenata učinak je samo subjektivan i izražava se u poboljšanju općeg stanja, ublažavanju boli, kod drugih se smanjuje temperatura, smanjuje se kašalj, poboljšava se prohodnost jednjaka (na primjer, kod raka jednjaka i želuca) , ali objektivni pokazatelji stanja tumora ostaju isti (simptomatski učinak). U trećoj skupini bolesnika dolazi do smanjenja veličine (regresija) tumora do potpunog nestanka (objektivni učinak).
Većina lijekova koji imaju objektivan učinak daju ga samo za tumore određene lokalizacije i histološke strukture, a ne kod svih bolesnika, ovisno o biokemijskim karakteristikama. različitih tumora isti organ. U nekim slučajevima lijek ima bolji učinak na metastaze nego na primarne tumore (na primjer, sarkolizin sa seminomom), u drugima primarni tumor jače reagira (na primjer, rak želuca s 5-fluorouracilom). Rezultirajući objektivni učinak može biti vrlo kratkotrajan, osobito kod blagog povlačenja tumora, i traje od nekoliko tjedana do nekoliko mjeseci. Uz potpunu regresiju nekih tumora, može se postići trajni učinak u razdoblju od 3-5 godina ili više. Ovakav rezultat, konvencionalno nazvan kliničkim izlječenjem, dobiven je, primjerice, primjenom kolhamina kod raka kože, sarkolizina kod seminoma, multiplog mijeloma, koštanih retikulosarkoma, dopana kod limfogranulomatoze, metotreksata kod metastaza horionepitelioma. Antitumorska sredstva se koriste i sama i u kombinaciji s kirurškim zahvatom i liječenjem zračenjem. Utvrđeno je da aktinomicin D (krizomalin) i 5-fluorouraccl pojačavaju učinak ionizirajućeg zračenja na neke tumore. Postoje dokazi da primjena određenih lijekova (Nitromin, Endoxan, THIO-TEF) nakon kirurškog uklanjanja karcinoma pluća smanjuje postotak recidiva i metastaza. Postoperativna kemoterapija drugih malignih tumora nije dobro razvijena.
Za postizanje najvećeg terapeutskog učinka ključna je metoda primjene lijekova protiv raka. Zbog nedovoljne selektivnosti postojeće lijekove u većini slučajeva potrebno je koristiti maksimalnu podnošljivu dozu, čije postizanje određuje izgled nuspojave(smanjenje broja leukocita i trombocita kod alkilirajućih agenasa, pojave iz usne šupljine i gastrointestinalni trakt s antimetabolitima itd.). Za povećanje terapeutskog učinka i smanjenje nuspojava, u nekim slučajevima koristi se regionalna primjena lijekova - intrakavitarna, intraarterijska infuzija i perfuzija (vidi Perfuzija izoliranih organa). Trenutno je u tijeku intenzivan rad razvoj novih lijekova protiv raka. s većom selektivnošću i drugačijim spektrom antitumorskog djelovanja.
Glavni lijekovi ove skupine su vinblastin, vinkristin, vinorelbin, docetaksel, irinotekan, paklitaksel, tenipozid, topotekan, etopozid itd.
Prema D.A. Kharkevich, antitumorska sredstva biljnog podrijetla mogu se predstaviti sljedećim skupinama:
1. Vinca ružičasti alkaloidi - vinblastin, vinkristin.
2. Alkaloidi tise (taksani) - paklitaksel, docetaksel.
3. Podofilotoksini koji se izlučuju iz podofila štitnjače su etopozid, tenipozid.
4. Alkaloidi veličanstvenog kolhikuma - demekolcin (kolhamin), kolhicin.
Većina alkaloida su fazno-specifični antitumorski agensi, tj. učinkovit u određenim fazama staničnog ciklusa.
Alkaloidi se prema mjestu primjene djelovanja mogu podijeliti u dvije skupine:
Stanice koje djeluju na mikrotubule (kolhicin, vinka alkaloidi, taksani);
Inhibitori topoizomeraze (etopozid, tenipozid, irinotekan, topotekan).
Vinčanski alkaloidi su strukturno srodne tvari, u čijoj kemijskoj strukturi postoje dvije policikličke jedinice - vindolin i katarantin. Vinka alkaloidi uključuju vinblastin i vinkristin, alkaloide izolirane iz biljke ružičastog zelenika (Vinca rosea L.), kao i vindezin i vinorelbin, polusintetske derivate vinblastina. Vinorelbin se razlikuje po strukturi od ostalih vinca alkaloida po tome što ima 8-člani katarantin prsten (umjesto 9-članog). Antitumorski učinak ovih alkaloida posljedica je djelovanja na stanice u M-fazi staničnog ciklusa (faza mitoze).
U normalnom (ispravnom) tijeku mitoze, stvaranje akromatinskog vretena počinje u fazi profaze, a završava u fazi metafaze. Pred kraj stanične diobe vreteno se raspada (mitotsko vreteno nastaje pri svakoj diobi eukariotske stanice i regulira orijentaciju i raspodjelu kromosoma u dvjema stanicama kćerima). Citoplazmatski globularni protein tubulin sudjeluje u izgradnji filamenata fisijskih vretena (mikrotubula).
Tubulin je dimerni protein koji se sastoji od dvije slične ali ne identične podjedinice, alfa-tubulina i β-tubulina. Obje podjedinice imaju molekularnu težinu od oko 50 kDa svaka (53 kDa i 55 kDa) i donekle se razlikuju u izoelektričnoj točki. Pod određenim uvjetima, ovisno o potrebama stanice, dimeri tubulina polimeriziraju i formiraju linearne lance koji se sastoje od izmjeničnih molekula alfa-tubulina i β-tubulina (protofilamenti), iz kojih nastaju mikrotubule.
Mikrotubule čine osnovu mitotskog aparata (mitotskog vretena) tijekom stanične diobe, a također su i važan sastavni dio staničnog citoskeleta. Oni su neophodni za provedbu mnogih staničnih funkcija u međufazi, uklj. za održavanje prostornog oblika stanica, unutarstanični transport organela. U neuronima su snopovi mikrotubula uključeni u prijenos živčanih impulsa.
Svaki mikrotubul je cilindar s vanjskim promjerom od oko 24 nm i unutarnjim kanalom od oko 15 nm u promjeru, duljina mikrotubula je nekoliko mikrona. Stijenke su građene od 13 protofilamenata spiralno raspoređenih oko središnje šupljine. Mikrotubule su dinamičke polarne strukture s (+)- i (?)-krajevima. I polimerizacija i depolimerizacija tubulina odvijaju se na krajevima mikrotubula, pri čemu se najveće promjene događaju na (+) kraju.
Antimitotski učinak vinca alkaloida posredovan je uglavnom njihovim djelovanjem na mikrotubule: vezanjem na molekule tubulina mikrotubula (zbog svog izraženog afiniteta) sprječavaju polimerizaciju ovog proteina, inhibiraju stvaranje fisijskih vretena (skupljanje mikrotubula) , i zaustaviti mitozu u fazi metafaze. Vinca alkaloidi također mogu promijeniti metabolizam aminokiselina, cAMP, glutationa, aktivnost Ca 2+ transportne ATPaze ovisne o kalmodulinu, stanično disanje, biosintezu nukleinskih kiselina i lipida.
Vjeruje se da postoje neke razlike u mehanizmu djelovanja različitih vinca alkaloida, što može biti posljedica razlika u njihovoj kemijskoj strukturi, interakcije s različitim dijelovima molekule tubulina i različitih interakcija s proteinima povezanim s mikrotubulima. Ovi proteini mogu promijeniti prirodu interakcije alkaloida s tubulinom mikrotubula, što kao rezultat također određuje neke nijanse u djelovanju različitih alkaloida. Dakle, u uvjetima in vitro, vinblastin, vinkristin i vinorelbin imaju približno sličnu aktivnost u odnosu na sastavljanje tubulina u mikrotubule, međutim, vinorelbin nema specifičan učinak u odnosu na indukciju stvaranja spirala.
Eksperimentalna komparativna studija učinaka vinblastina, vinkristina i vinorelbina na mikrotubule mitotičkog vretena i mikrotubule aksona u embrijima miševa u ranoj fazi razvoja neurona pokazala je da vinorelbin ima selektivniji učinak na mikrotubule mitotičkog vretena.
Prirodni vinka alkaloidi (vinkristin, vinblastin) koriste se za liječenje brzo proliferirajućih neoplazmi. Jedan od naširoko korištenih vinca alkaloida, vinkristin, uglavnom se koristi u kombiniranoj kemoterapiji akutne leukemije, limfogranulomatoze i drugih tumorskih bolesti (uvodi se intravenozno jednom tjedno). Neurotoksični učinak vinkristina može se očitovati oštećenjem neuromuskularnog prijenosa, neurološkim komplikacijama, uklj. parestezije, motorički poremećaji, prolaps tetivnih refleksa, pareza crijeva s pojavom konstipacije, do paralitičkog ileusa i dr.
Za razliku od vinkristina, drugi alkaloid vinca, vinblastin, manje je neurotoksičan lijek, ali uzrokuje mijelosupresiju, ima izražen iritirajući učinak s rizikom od razvoja flebitisa, nekroze (s ekstravazalnim kontaktom). Kao i vinkristin, vinblastin se koristi u kompleksna terapija niz tumorskih bolesti, uključujući Hodgkinovu bolest, limfo- i retikulosarkome.
Alkaloidi veličanstvenog kolhikuma (Colchicum Speciosum Stev.) iz obitelji ljiljana (Liliaceae) uključuju demekolcin (kolhamin) i kolhicin, koji mu je blizak po strukturi, sadržan u korijenima biljke.
U srednjem vijeku, infuzija sjemenki i gomolja žute biljke korištena je kao lijek za giht, reumatizam i neuralgiju. Trenutno se demekolcin i kolhicin koriste u ograničenoj mjeri.
Oba alkaloida imaju antimitotičko djelovanje. Mehanizam djelovanja kolhicina prvenstveno je posljedica činjenice da, vežući se za tubulin, dovodi do dezagregacije mitotskog aparata i uzrokuje tzv. K-mitoza (kolhicinska mitoza) - dioba stanice je poremećena u fazi metafaze i naknadne anafaze, dok se kromosomi ne mogu dispergirati na polove stanice, što rezultira stvaranjem poliploidnih stanica. Kolhicin se široko koristi u eksperimentalnim studijama kao mutagen, kao i za dobivanje poliploidnih oblika biljaka.
Demekolcin, koji je 7-8 puta manje toksičan od kolhicina, koristi se uglavnom kao vanjsko sredstvo (kao mast) za tumore kože (inhibira rast tumorskog tkiva, uzrokuje smrt tumorskih stanica pri izravnom kontaktu). Kolhicin se koristi za liječenje i prevenciju napada gihta. Kolhicin, uz antimitotičko djelovanje, ima sposobnost sprječavanja stvaranja amiloidnih fibrila i blokiranja amiloidoze, djeluje urikozurično, sprječava razvoj upalni proces(uspori mitotička dioba granulocita i drugih pokretnih stanica, smanjuje njihovu migraciju u žarište upale). Dodijelite kolhicin za giht, uglavnom s neučinkovitošću NSAID ili kontraindikacijama na njih.
Sredstva, čija je antimitotička aktivnost uglavnom posljedica djelovanja na mikrotubule stanica, uključuju, osim vinca alkaloida i veličanstvene alkaloide colchicum, nova grupa alkaloidi – taksani.
Taksani su kemoterapijski agensi koji su primili široku upotrebu V klinička praksa u 90-ima
Paklitaksel, prvi derivat taksana s antitumorskim djelovanjem, izoliran je 1967. iz kore pacifičke tise (Taxus brevifolia), 1971. dešifrirana je njegova kemijska struktura (diterpenoidni taksan). Trenutno se paklitaksel proizvodi i polusintetski i sintetski.
Docetaksel, po strukturi i mehanizmu djelovanja blizak paklitakselu, dobiva se kemijskom sintezom iz prirodnih sirovina – iglica europske tise (Taxus baccata).
Taksani pripadaju klasi lijekova koji djeluju na mikrotubule. Za razliku od vinca alkaloida koji inhibiraju stvaranje mitotskog vretena, taksani, vezanjem na slobodni tubulin, povećavaju brzinu i stupanj njegove polimerizacije, potiču sklapanje mikrotubula, stabiliziraju nastale mikrotubule te sprječavaju depolimerizaciju tubulina i razgradnju mikrotubula. Taksani ometaju funkcioniranje stanice tijekom mitoze (M-faza) i u interfazi.
Stvaranje prekomjernog broja mikrotubula i njihova stabilizacija dovodi do inhibicije dinamičke reorganizacije mreže mikrotubula, što u konačnici dovodi do poremećaja formiranja mitotskog vretena i inhibicije staničnog ciklusa u G 2 i M fazi. Promjene u funkcioniranju stanica u interfazi, uklj. kršenje unutarstaničnog transporta, prijenos transmembranskih signala itd., također je posljedica kršenja mikrotubularne mreže.
Paklitaksel i docetaksel imaju sličan mehanizam djelovanja. Međutim, razlike u kemijskoj strukturi određuju neke od nijansi u mehanizmu djelovanja ovih tvari pronađenih u eksperimentu. Na primjer, docetaksel ima izraženiji učinak u smislu aktivacije polimerizacije tubulina i inhibicije njegove depolimerizacije (oko dva puta). Pod djelovanjem paklitaksela na stanicu karakteristične su neke promjene u strukturi mikrotubula, koje nisu otkrivene pod djelovanjem docetaksela. Tako su eksperimentalne studije pokazale da mikrotubule nastale u prisutnosti paklitaksela sadrže samo 12 protofilamenata (umjesto 13 u normi) i imaju promjer od 22 nM (za razliku od 24 u normi).
Osim toga, paklitaksel izaziva abnormalni raspored mikrotubula u snopovima tijekom staničnog ciklusa i stvaranje višestrukih zvjezdastih nakupina (astera) tijekom mitoze.
Mehanizmi djelovanja raznih lijekova koji utječu na mikrotubule i dalje nisu u potpunosti razjašnjeni, unatoč tome veliki broj akumulirane informacije. Utvrđeno je da su mjesta vezanja na tubulin različita za prirodne vinca alkaloide, vinorelbin, kolhicin i taksane. Tako je u eksperimentalnim studijama paklitaksela pokazano da se on uglavnom veže na α-podjedinicu tubulina, dok je njegova sposobnost vezanja na mikrotubule veća od one dimera tubulina.
Taksani su učinkoviti kod raka dojke, raka jajnika, raka pluća nemalih stanica, tumora glave i vrata itd.
Podofilotoksini. Antitumorska sredstva biljnog podrijetla uključuju podofilin - mješavinu prirodnih tvari izoliranih iz rizoma s korijenjem štitaste podophyllum (Podophyllum peltatum L.) iz obitelji žutika (Berberidaceae). Podofilin sadrži najmanje 40% podofilotoksina, alfa- i?-peltatina. Ekstrakt iz rizoma podofila dugo se koristi u narodnoj medicini kao laksativ za kronični zatvor, kao emetičko i antihelmintičko sredstvo. Kasnije je otkriveno njegovo citostatsko djelovanje koje se očituje blokadom mitoze u fazi metafaze (po djelovanju nalikuje kolhicinu). Podofilotoksin se koristi lokalno u liječenju papiloma i drugih neoplazmi kože.
U kliničkoj praksi naširoko se koriste polusintetski derivati podofilotoksina - epipodofilotoksini (etopozid i tenipozid), koji se po mehanizmu djelovanja odnose na inhibitore topoizomeraze.
Topoizomeraze su enzimi koji izravno sudjeluju u procesu replikacije DNA. Ovi enzimi mijenjaju topološko stanje DNA: vršeći kratkotrajne prekide i ponovna spajanja dijelova DNA, doprinose brzom odmotavanju i uvijanju DNA tijekom replikacije. Istodobno, očuvan je integritet strujnih krugova.
Inhibitori topoizomeraze, vezanjem na kompleks topoizomeraza-DNA, utječu na prostornu (topološku) strukturu enzima, smanjuju njegovu aktivnost i time ometaju proces replikacije DNA, inhibiraju stanični ciklus, usporavaju staničnu proliferaciju.
Inhibitori topoizomeraze imaju fazno specifičan citotoksični učinak (tijekom S i G 2 faze staničnog ciklusa).
Etopozid i tenipozid su inhibitori topoizomeraze II.
Kamptotecini su polusintetski derivati alkaloida kamptotecina, izoliranog iz stabljike grma Camptotheca acuminata, predstavljenog irinotekanom i topotekanom. Prema mehanizmu djelovanja pripadaju skupini inhibitora topoizomeraze. Za razliku od epipodofilotoksina, kamptotecini su inhibitori topoizomeraze I. Irinotekan je trenutno lijek prve linije za liječenje raka debelog crijeva. Topotekan se široko koristi u liječenju raka pluća i jajnika.
Maligne neoplazme jedan su od vodećih problema moderne medicine. Svake godine više od 5 milijuna ljudi umire od ove patologije u svijetu.Klinički pregled bolesnika s neoplazme uključuje ne samo terapijske i preventivne mjere, već i njihove rana dijagnoza, tj. otkrivanje tumora u fazi kada je još uvijek dostupan radikalnom liječenju.
Suvremena kemoterapija tumora temelji se na kombiniranoj primjeni (simultanoj ili sekvencijalnoj) lijekovi protiv raka različite kemijske skupine. U određenim indikacijama kemoterapija se kombinira s kirurškim uklanjanjem tumora i terapija radijacijom. Moderno antitumorska sredstva, u pravilu, pružaju samo remisiju bolesti. Tumorske stanice mogu postati rezistentne na lijekove, od kojih većina ima malu selektivnost za tumorske stanice, a njihovu primjenu prate nuspojave. Kontraindikacije za imenovanje većine lijekovi protiv raka su supresija hematopoeze, akutne infekcije, disfunkcija jetre, bubrega i dr. Prema mehanizmu djelovanja antitumorska sredstva dijele se u sljedeće grupe:
1) alkilirajuća sredstva;
2) antimetaboliti;
3) hormonska sredstva;
4) antibiotici;
5) enzima;
6) tvari biljnog podrijetla:
7) razna sintetička sredstva.
2.5.2.9.1. Sredstva za alkiliranje
Ovoj grupi lijekovi protiv raka predstavnici 4 kemijske skupine uključuju:
1. Kloretilamini - kloretilaminouracil (dopan). melfalan (sarkolizin), ciklofosfamid (ciklofosfamid), klorambucil (klorbutin).
2. Etilen imini - tiotepa (tiofosfamid), benzotef, imifos.
3. Derivati metansulfonske kiseline - busulfan (mijelosan).
4. Derivati nitrozouree - N-nitrozometilurea.
Mehanizam citotoksičnog djelovanja alkilirajuća sredstva zbog sposobnosti nekih njihovih molekula (dikloretilamin etilenimin i dr.) da stupaju u interakciju s nukleofilnim strukturama DNA, što dovodi do alkilacije i poremećaja njezine strukture, stabilnosti i cjelovitosti. U konačnici, alkilacija DNA remeti vitalnu aktivnost stanica, njihovu sposobnost dijeljenja. posebno izražena citostatik učinak se očituje u odnosu na brzo proliferirajuće stanice. Može biti alkilirajući spojevi djeluju ne samo na nukleinske kiseline, već su također sposobni inhibirati neke enzima uključeni u diobu stanica.
Većina alkilirajući spojevi se koriste za hemoblastoze ( Hodgkinova bolest, limfa i retikulosarkom, kronična leukemija). Jedan od lijekova iz ove skupine je klorometil (embikhin), sposoban za alkilirajući djelovanje na suzbijanje razvoja hiperplastičnih tkiva. Lijek se koristi samo intravenozno, jer ima jak lokalno nadražujuće akcijski. Pokazatelj učinkovitosti liječenja je pozitivan klinički i odgovarajući hematološki učinak. U procesu liječenja potrebno je kontrolirati krvnu sliku, jer je moguća duboka inhibicija funkcije koštane srži, sve do aplazije. Po kemijskoj strukturi i djelovanju blizak embihinu dopan I klorbutin primijenjen interno. Potonji ima selektivnost za limfno tkivo i koristi se kao imunosupresiv. sarkolizin vrlo su aktivni u pravim tumorima (seminom, maligne neoplazmečeljusne kosti itd.). Sa seminomom sarkolizin daje pozitivan rezultat čak iu prisutnosti metastaza. Našao široku upotrebu ciklofosfamid. Kao rezultat kemijskih transformacija (u jetri), aktivira se i stječe citostatik Svojstva. Lijek je u stanju izazvati više ili manje dugotrajne remisije u hemoblastozi, često se propisuje za razne vrste raka maksilofacijalne regije.
etilenimini ( tiofosfamid , benzotef , imifos ) Kako alkilirajući sredstva blokiraju mitotičku diobu tumorskih i zdravih stanica zbog stvaranja poprečnih veza između lanaca DNA. Ovi spojevi mogu blokirati funkciju RNA i enzimskih proteina u fazi G. Glavne indikacije za uporabu su pravi tumori i hemoblastoze. Imifos, jedini lijek iz ove skupine, može inhibirati prekomjerno razmnožavanje eritroblasta. Tropizam za crvenu klicu koštane srži posljedica je njezinog selektivnog nakupljanja u eritroblastima koji sadrže hemoglobin.
Mielosan - derivat metasulfonske kiseline - propisan je za egzacerbacije kroničnih mijeloična leukemija.
Derivati nitrozoureje - nitrozometilurea ima antitumorski aktivnost, ponekad daje učinak kada su stanice otporne na druge lijekove. Koristi se za rak Hodgkinova bolest, limfosarkom, melanoma koža.
Alkiliranje spojevi mogu djelovati ne samo na tumorske stanice, već i na normalna, posebno aktivno proliferirajuća tkiva (koštana srž, zametne stanice, sluznica probavnog kanala, itd.). Kao rezultat toga, moguće je leukopenija, trombocitopenija, anemija. U ekstremnim slučajevima, potrebno je prekinuti uvođenje ovih lijekova, ili smanjiti dozu. Ako je potrebno, pribjegavaju transfuziji krvi, uvođenju mase eritrocita, leukocita ili trombocita, propisuju sredstva poticanje hematopoeze. Kako biste spriječili razvoj infekcija povezanih s imunološkom supresijom, koristite antibiotici. Ponekad uz uvođenje nekih lijekovi protiv raka javlja se intravenski (embihin) flebitis, mučnina, povraćanje, rijetko viđeno proljev.
2.5.2.9.2. Antimetaboliti
Lijekovi protiv raka ove skupine su antagonisti prirodnih metabolita. Antimetaboliti slične po svojoj kemijskoj strukturi aminokiseline, vitamini, koenzimi ili proizvodi njihovog metabolizma. Iako su njihove strukture bliske prirodnim metabolitima, one nisu identične; uključeni u metaboličke procese mogu djelovati kao kompetitivni inhibitori.
DO antimetaboliti uputiti sljedećih lijekova: metotreksat (antagonist folne kiseline), merkaptopurin (antagonist purina) fluorouracil (fluorouracil ), tegafur (ftorafur ) su antagonisti pirimidina.
Inhibicija sinteze DNA i RNA, poremećaj strukture zbog zamjene prirodnih metabolita - purina i pirimidina - strukturnim analozima, dovodi do usporavanja diobe tumorskih stanica. Nažalost, isti mehanizam može inhibirati diobu stanica zdravih tkiva, osobito onih brzoproliferirajućih (stanice koštane srži, crijevnog epitela i dr.).
Preduvjet za sintezu dušičnih baza nukleinskih kiselina je prisutnost folne kiseline iz koje nastaje aktivni oblik tetrahidrofolna kiselina. Metotreksat je strukturni analog folne kiseline, aktivan u malim dozama. Metotreksat koristi se kod korionepitelioma, leukemija, rak dojke. Možda je i najčešći sredstvo protiv raka koristi se kod tumora glave i vrata, a posebno kod Burkittova tumora koji zahvaća kosti čeljusti. Od nuspojava, razvijaju se prilično rano stomatitis ili konjunktivitis, kasnije - promjene u krvi ( leukopenija, trombocitopenija), disfunkcija jetre.
Često metotreksat u kombinaciji s drugima antimetaboliti (merkaptopurin), antibiotici (bleomicin) ili kortikosteroidi za povećanje citostatik učinak i smanjenje otpornosti tumorskih stanica.
Merkaptopurin - homolog adenina (6-aminopurin). Njegov mehanizam citostatik djelovanje je zbog kršenja sinteze DNA i RNA zbog blokade uključivanja adenina u njihovu strukturu. Merkaptopurin metabolizira se u jetri, izlučuje se urinom. Glavne indikacije su akutne leukemija, korionepiteliom maternice. Njegova uporaba može biti popraćena inhibicijom hematopoeze, oštećenom funkcijom jetre, mučninom i povraćanjem.
Fluorouracil I ftorafur (antagonisti pirimidina) obično se koriste za prave tumore, neoperabilne oblike raka želuca i crijeva. Vrlo otrovno ftorafur- manje). Neki pacijenti daju regresiju tumora. Ponekad se koristi za maligne tumore glave i vrata. Učinkovitost kemoterapije se povećava u kombinaciji sa zračenjem.
2.5.2.9.3. Hormonalni lijekovi
Za liječenje neoplazme koristiti androgeni (testosteron propionat , testenat ), estrogeni ( dietilstilbestrol , heksestrol ili sinestrol , fosfestrol i tako dalje.), kortikosteroidi (hidrokortizon , prednizolon , deksametazon , triamcinolon ) ili kortikotropin .
Moguće je smanjiti rast hormonski ovisnih tumora uz pomoć hormona suprotnog spola. Dakle, razvoj raka prostate inhibiraju estrogeni, a rak dojke kod žena - androgeni. Potonji se u visokim dozama uglavnom propisuju za rak dojkežene s očuvanim menstrualnog ciklusa(za suzbijanje proizvodnje estrogena). U žena tijekom menopauze (više od 5 godina) sa rak dojke primijeniti. naprotiv, estrogeni; možda suzbijaju proizvodnju gonadotropni hormoni hipofize sposobni potaknuti rast tumorskih stanica.
Preduvjet za hormonsku terapiju je njezin kontinuitet. U tom slučaju moguć je razvoj nuspojava povezanih sa znakovima feminizacije (pojava ženskih sekundarnih spolnih obilježja) kod muškaraca i maskulinizacije kod žena.
Među androgeni najčešće korišteni drostanolon (medrotesteron propionat), koji se, međutim, mora primjenjivati svakodnevno (tijekom 2-3 godine). U posljednjih godina koriste se lijekovi duljeg djelovanja testenat ) - 1 injekcija svaka 2 tjedna. Estrogeni inhibiraju stimulaciju androgeni rast tumora kod muškaraca (rak i adenoma prostate). fosfestrol , Za razliku od dietilstilbestrol I sinestrol , lišen estrogenski aktivnost. Međutim, u tijelu se nakon eliminacije fosforne kiseline stvara dietilstilbestrol. Važno je da cijepanje eterske veze fosfestrol nastaje pod utjecajem fosfataze čija je aktivnost u tumorskom tkivu prostate veća nego kod zdravih.
Proizvodnju hormona kore nadbubrežne žlijezde stimulira adrenokortikotropin, što mu omogućuje da se koristi u bolesnika s rakom uz ili umjesto glukokortikoidi. Inhibicijom procesa proliferacije, glukokortikoidi inhibiraju proizvodnju formiranih elemenata hematopoetskog sustava, uglavnom u stanicama limforetikularne formacije. Mora se zapamtiti da glukokortikoidi u stanju potisnuti imunološke reakcije, istovremeno smanjujući otpornost tijela na infekcije.
2.5.2.9.4. Antitumorski antibiotici
Neki antibiotici, zajedno s antimikrobni aktivnost, sposoban za citostatik svojstva, inhibirajući sintezu nukleinskih kiselina. Mehanizam djelovanja zbog inhibicije replikacije DNA, što dovodi do poremećaja u stvaranju RNA.Bez odgovarajućeg prijenosa genetskog koda na RNA, sinteza je nemoguća enzimski i druge bjelančevine. Glavni nedostatak antitumorski antibiotici je niska selektivnost djelovanja u odnosu na tumorske stanice. Stoga su sposobni izazvati poremećaje u radu hematopoetskih organa, probave i toksično djelovati na parenhimske organe. Većina njih inhibira rast i razmnožavanje mikroorganizama u crijevima, što u konačnici doprinosi razvoju kandidijaze i zahtijeva zajednički pregled. antifungalna sredstva . Antitumorski antibiotici prikladno za kombiniranje kortikosteroidi, a također se koristi u pozadini terapije zračenjem.
Najčešće korišteni lijekovi su daktinomicin (aktinomicin D) i njegov analog krizomalin. Glavne indikacije su korionepiteliom maternice, Wilmsovi tumori, Hodgkinova bolest. Ima sličnu aktivnost daunorubicin (rubomicin ), sposoban izazvati remisije kod korioepitelioma maternice, akutni leukemija, retikulosarkom. Ima antiblastomsko djelovanje olivomicin ; propisuje se za rak fetusa, retikulosarkom, melanoma. Oba zadnja antibiotik također može ometati funkcije gastrointestinalnog trakta, uzrokovati stomatitis, izazvati kandidijazu, ugnjetavati imunološki sustav. Antibiotik bleomicin (bleocin ) aktivan je u skvamoznom rak kože, Hodgkinova bolest i neki drugi tumori. Bleomicin(Kao olivomicin) u manjoj mjeri utječe na hematopoetski sustav, što omogućuje njegovu primjenu u bolesnika sa smanjenom hematopoetskom funkcijom.
Vrlo aktivan antibiotici antraciklinske skupine -
doksorubicin
(adriamicin
) I karubicin
(karminomicin
), osobito u sarkomima mezenhimalnog porijekla. 2.5.2.9.5. Enzimski pripravci koji se koriste kod tumora
Najpoznatiji lijek iz ove skupine je asparaginaza
(L-asparaginaza
) koje proizvode različiti sojevi Escherichie coli. Lijek ima antileukemijsko djelovanje. Mehanizam antitumorski djelovanja zbog sposobnosti poremećaja metabolizma aminokiseline asparagin, koji je neophodan za tumorske stanice. Glavne indikacije za L-asparaginaza(samostalno ili u kombinaciji) su limfoblastom leukemija, limfa i retikulosarkom. U nekim slučajevima, lijek je učinkovitiji od druga antitumorska sredstva. Moguće nuspojave: groznica, povraćanje, disfunkcija jetre i gušterače, ponekad postoji sklonost krvarenjima. 2.5.2.9.6. Antikancerogena sredstva biljnog podrijetla
Od biljnih pripravaka najčešće korišteni alkaloidi su: demekolcin
(kolhamin
), kolhicin
(colchicum) I vinblastin
ili vinkristin
(perivinka ružičasta). Kolhicin Vrlo je toksičan i stoga se koristi samo lokalno. Kolhamin 7-8 puta manje toksičan (iako inhibira hematopoezu, također je moguće gubitak kose, proljev), što omogućuje postizanje resorptivnih učinaka. Obično se propisuju za rak jednjaka, želudac, koža (kao melem). Vinblastin I vinkristin, Kao Kolkhamin, selektivno inhibiraju mitozu u fazi metafaze. Primijeniti kada Hodgkinova bolest, limfosarkom maksilofacijalna regija, korionepiteliom. Njihov prijem dovodi do poremećaja hematopoeze, dispepsije. vinkristin u manjoj mjeri utječe na hematopoezu, ali može uzrokovati neurološke poremećaje (neuralgije, parestezije).
Antitumorski ima aktivnost podofilin , koji je mješavina tvari iz korijena podophyllum thyroid. Uglavnom se koristi lokalno kao pomoćno sredstvo za tumore grkljana i mokraćnog mjehura.
2.5.2.9.7. Razni sintetički proizvodi
prokarbazin (derivat metilpiridina) može se selektivno nakupljati u tumorskim stanicama, potičući proces autooksidacije. Zbog toga se u citoplazmi povećava koncentracija slobodnih radikala koji štetno djeluju na makromolekule. prokarbazin inhibira hematopoezu, dovodi do razvoja neuroloških simptoma.
S papilomatozom gornjeg dišni put, rak pluća, koristi se rak grkljana prospidijev klorid (prospidin ). Lijek se dobro podnosi, ne utječe značajno na hematopoezu, ali ponekad uzrokuje povećanje krvni tlak, vrtoglavica, parestezija.
Pripreme:
Metotreksat
Dodijelite unutra, intramuskularno, intravenozno intraarterijski, u spinalni kanal.
Dostupan u obloženim tabletama, svaka po 0,0025 g; ampule od 0,005, 0,05 i 0,1 g.
Merkaptopurin.
Dodijeli unutra.
Kolhamin (demekolcin)
Nanesite iznutra i izvana.
Dostupan u tabletama od 0,002 g; u obliku masti 0,5%.
Vinblastin
Unesite intravenozno 1 puta tjedno.
Proizvedeno u ampulama i bočicama od 0,005 g u liofiliziranom obliku s primjenom otapalo.
S pojavom i razvojem maligne neoplazme u našem tijelu, pojavljuju se različite patološke promjene u svim sustavima, organima, tkivima tijela. Kirurška intervencija, zračenje, kemoterapija i hormonska terapija, koji imaju specifičan učinak na žarište, često pogoršavaju, intenziviraju već postojeće poremećaje strukture i funkcije organa i sustava.
Jedan od opcije za poboljšanje učinkovitosti je metoda kontinuiteta liječenja koja se trenutno primjenjuje u onkologiji, a nudi izmjenu pomoćnih i specifične metode, posebice primjena biljnih pripravaka u onkologiji, čija je uloga i mjesto u prevenciji i liječenju raka trenutno mala. Širok raspon ljekovitog djelovanja antitumorskih biljaka objašnjava otkriće novih, dosad nepoznatih farmakoterapijskih učinaka u njima.
Prema vodećim onkolozima, neke od poznatih biljaka protiv raka pokazale su aktivnu aktivnost protiv malignih neoplazmi. Na primjer, psyllium ima antitumorski učinak u pokusu u prvim fazama rasta tumora, pojačava antiblastomsko djelovanje citostatina i smanjuje njihovu toksičnost. Mnoge antitumorske biljke imaju blagotvoran učinak na tijelo - nosač tumora, smanjujući toksične manifestacije kemoterapije i normalizirajući procese njegove vitalne aktivnosti.
Biljni pripravci antitumorskih biljaka u obliku infuzija, tinktura, ekstrakata, kao iu obliku pojedinačnih tvari izoliranih iz njih, djeluju na različite dijelove procesa raka. Plantain, bedstraw, cinquefoil, gorska maternica, mlijeko čička povećati koncentraciju glikogena u mišićima, jetri, smanjena tijekom rasta tumora ().
Kod raka, praćenog ponovljenim krvarenjem, djelotvorne antitumorske biljke su zimzelen, svinja, čamac, galangal, bergenija, koje pospješuju regeneraciju bjelančevina u krvi, povećavaju količinu ukupnih bjelančevina u krvnom serumu, a povećavaju albumin, fibrinogen, globuline. Prisutnost flavonoidnog spoja, rutina, sadržanog u cvjetovima i plodovima japanske sofore (više od 40%), objašnjava njegov terapeutski učinak kod kancerogenih neoplazmi ženskog genitalnog područja, koji se očituje u usporavanju širenja tumora.
Postoje podaci o mogućnosti korištenja ehinaceje, zlatnog korijena, eleutherococcusa, leuzee safflower, chage i njihovih analoga kao sredstava za opću prevenciju stečenih imunodeficijencija, korekcije kongenitalnih imunodeficijencija na pozadini genetske predispozicije za maligni rast.
Imati značajan učinak biljni pripravci(čaga, cinquefoil, pupoljci breze, kukuta, aloe, gorska maternica, zimska ljubav, tinktura oraha, Todikamp i drugi). Učinkovitost mješavina ljekovitih antitumorskih biljaka (zbirki) očito je određena učinkom pojedinih komponenti na različite veze stanične imunosti, različitim učincima na metabolizam ugljikohidrata, proteina i masti.
Kaulozid C, triterpenski glikozid i steroidna glikoliza, djeluje antitumorski. Poznata je višestoljetna povijest korištenja jednog od najstarijih biljnih proizvoda, cijanogenog glikozida i migdalina, dobivenog iz sjemenki voća, kao antitumorskog sredstva. razne vrste orašasti plodovi i nalaze se u više od 1200 biljnih vrsta: Orah, crni orah, muškatni oraščić, koštice breskve itd.
Većina tvari s antitumorskim djelovanjem izolirana je iz više biljke. Od toga su 35% tanini, 10 fitosteroidi, a 55% ostale tvari. Raspravlja se o ulozi biljnih fenola u liječenju malignih tumora, zbog evolucijsko-genetske povezanosti fenolnih spojeva u biljkama i životinjama.
Prema Nikonovu, većina antikancerogenih biljaka koje se koriste u onkologiji sadrže alkaloide. Ovi podaci sugeriraju da bilje protiv raka može sadržavati potpuno različite kemikalije.
Može se pretpostaviti da je specifičan učinak antitumorskih biljaka naznačen kompleksom aktivnih tvari sadržanih u njima, koji je također svojstven biljkama širokog spektra. farmakološka svojstva utječu na mnoge aspekte života organizma.
Podaci eksperimentalne onkologije u području pomoćne primjene lijekova kod kancerogenih bolesti biljnog podrijetla potiču traženje novih objekata za proučavanje.
Za sve maligne neoplazme moraju se poštovati određena pravila:
- Konzultacije onkologa.
- Testovi urina i krvi svaka 1-2 mjeseca.
- Jedite velike količine vitamina C i A. Jednom tjedno - dijeta voćem i povrćem.
- Jedite češće staložen sok od cikle, smokve, sok od mrkve, sirovu mrkvu s medom, korijen sladića.
- Nemojte koristiti dva ili više različitih biljnih otrova u isto vrijeme. Alkohol i pušenje su zabranjeni.
- Strogo poštujte doze i pridržavajte se odabranog načina liječenja (isključite nepromišljenost).
- Prije početka liječenja učinkovitije je očistiti jetru, bubrege, crijeva (izbaciti otpadne tvari iz organizma) Čitati molitve, vjerovati u ozdravljenje.
Korištene biljke protiv raka narodna medicina: Aconite, Hemlock, Colchicum, Sabelnik, Green orah, Wolf's bast, Periwinkle, Pryazhnik, Euphorbia Pallas, Tartarnik, Cancer vratovi, Celandine, Cocklebur, Meadowsweet, gorska maternica, zlatni korijen, bijela imela, divlji kesten, zimzelen, muhara, kukurik i dr. Pročitajte više o akonitu, milju i kukuti - trojci otrovne biljke, uspješno se koristi u onkologiji -.
Pročitali ste informaciju
