Skeleto ir raumenų sistemos bei jungiamojo audinio ligos šiame skyriuje. Mišri jungiamojo audinio liga: simptomai, priežastys ir gydymas Terapinis sisteminių jungiamojo audinio pažeidimų gydymas

Mišri jungiamojo audinio liga yra reta liga, kuriai būdingi sisteminės raudonosios vilkligės pasireiškimai, sisteminė sklerodermija, polimiozitas ar dermatomiozitas ir reumatoidinis artritas su labai dideliais cirkuliuojančių antinuklearinių autoantikūnų prieš ribonukleoproteinus (RNP) titrais. Būdinga rankų edemos vystymasis, Raynaud fenomenas, poliartralgija, uždegiminė miopatija, stemplės hipotenzija ir sutrikusi plaučių funkcija. Diagnozė pagrįsta klinikinio ligos vaizdo analize ir antikūnų prieš RNP nustatymu nesant kitoms autoimuninėms ligoms būdingų antikūnų. Gydymas yra panašus į sisteminės raudonosios vilkligės gydymą ir apima gliukokortikoidų vartojimą vidutinio sunkumo ar sunkios ligos atveju.

Mišri jungiamojo audinio liga (MCTD) pasireiškia visame pasaulyje, visose rasėse. Didžiausias sergamumas įvyksta paauglystė ir antrasis gyvenimo dešimtmetis.

, , , , , , , ,

Klinikinės mišrios jungiamojo audinio ligos apraiškos

Raynaud reiškinys gali būti prieš kitus ligos pasireiškimus kelerius metus. Dažnai pirmieji mišrios jungiamojo audinio ligos pasireiškimai gali būti panašūs į sisteminės raudonosios vilkligės, sklerodermijos, reumatoidinio artrito, polimiozito ar dermatomiozito atsiradimą. Tačiau, nepaisant pradinių ligos apraiškų pobūdžio, liga yra linkusi progresuoti ir plisti pasikeitus pobūdžiui. klinikinės apraiškos.

Dažniausias rankų, ypač pirštų, patinimas, dėl kurio jos primena dešreles. Odos pokyčiai primena vilkligę ar dermatomiozitą. Rečiau pasitaiko odos pažeidimų, panašių į tuos, kurie pastebimi sergant dermatomiozitu, taip pat išeminė nekrozė ir pirštų galiukų išopėjimas.

Beveik visi pacientai skundžiasi poliartralgija, turi 75 proc aiškūs ženklai artritas. Paprastai artritas nesukelia anatominių pakitimų, tačiau gali atsirasti erozijų ir deformacijų, kaip ir sergant reumatoidiniu artritu. Dažnai pastebimas proksimalinių raumenų silpnumas tiek su skausmu, tiek be jo.

Inkstų pažeidimas pasireiškia maždaug 10% pacientų ir dažnai nėra išreikštas, tačiau kai kuriais atvejais tai gali sukelti komplikacijų ir mirtį. Sergant mišriomis jungiamojo audinio ligomis, dažniau nei kitomis jungiamojo audinio ligomis, išsivysto sensorinė trišakio nervo neuropatija.

, , ,

Mišrios jungiamojo audinio ligos diagnostika

Mišrią jungiamojo audinio ligą reikėtų įtarti visiems pacientams, sergantiems SRV, sklerodermija, polimiozitu ar RA, kuriems atsiranda papildomų klinikinių požymių. Visų pirma, būtina atlikti antinuklearinių antikūnų (ARA), antikūnų prieš ekstrahuojamą branduolinį antigeną ir RNP tyrimą. Jei gauti rezultatai atitinka galimą KTD (pavyzdžiui, nustatomas labai didelis antikūnų prieš RNR titras), atliekami gama globulinų, komplemento, reumatoidinio faktoriaus, antikūnų prieš Jo-1 antigeną (histidil-t-RNR) koncentracijos tyrimai. ). Tolesnių tyrimų planas priklauso nuo organų ir sistemų pažeidimo simptomų: esant miozitui, inkstų ir plaučių pažeidimams, reikia taikyti atitinkamus diagnostikos metodus (ypač MRT, elektromiografiją, raumenų biopsiją).

Beveik visi pacientai turi aukštus (dažnai >1:1000) antinuklearinių antikūnų titrus, aptiktus fluorescencijos būdu. Antikūnai prieš ekstrahuojamą branduolinį antigeną paprastai būna labai dideliais titrais (>1:100 000). Būdingas antikūnų prieš RNP buvimas, o antikūnų prieš išskirto branduolinio antigeno Sm komponentą nėra.

Mišrios jungiamojo audinio ligos prognozė ir gydymas

Dešimt metų išgyvenamumas atitinka 80%, tačiau prognozė priklauso nuo simptomų sunkumo. Pagrindinės mirties priežastys yra plaučių hipertenzija, inkstų nepakankamumas, miokardo infarktas, gaubtinės žarnos perforacija, išplitusios infekcijos ir smegenų kraujavimas. Kai kuriems pacientams ilgalaikę remisiją galima išlaikyti be jokio gydymo.

Pradinis ir palaikomasis mišrios jungiamojo audinio ligos gydymas yra panašus į sisteminės raudonosios vilkligės gydymą. Dauguma pacientų, sergančių vidutinio sunkumo ar sunkia liga, reaguoja į gydymą gliukokortikoidais, ypač jei jis pradedamas pakankamai anksti. Lengva liga sėkmingai kontroliuojama salicilatais, kitais NVNU, vaistais nuo maliarijos, o kai kuriais atvejais ir mažomis gliukokortikoidų dozėmis. Esant dideliam organų ir sistemų pažeidimui, reikia skirti dideles gliukokortikoidų dozes (pavyzdžiui, 1 mg/kg prednizolono 1 kartą per parą, per burną) arba imunosupresantų. Išsivysčius sisteminei sklerozei, atliekamas tinkamas gydymas.

24 skyrius. JUNGIAMOJO AUDINIO LIGOS

24 skyrius. JUNGIAMOJO AUDINIO LIGOS

Difuzinės jungiamojo audinio ligos yra reumatoidinis artritas, jaunatvinis artritas, sisteminė raudonoji vilkligė, sklerodermija, dermatomiozitas, Sjögreno sindromas. Dažniausios yra reumatoidinis artritas ir sisteminė raudonoji vilkligė, kurių etiologija nežinoma.

24.1. REUMATOIDINIS ARTRITAS

Reumatoidinis artritas laikomas dažnu lėtiniu poliartritu 1 su nespecifiniu periferinių sąnarių uždegimu, dažniausiai simetrišku. Dažnai kartu su sąnarių sindromu, sisteminės apraiškos.

Epidemiologija. Paplitimas yra apie 1%. Moterys serga 2-3 kartus dažniau nei vyrai.

Patogenezė. Sergant reumatoidiniu artritu, sąnariuose vyksta du tarpusavyje susiję procesai: 2 imunokompetentingų ląstelių (limfocitų, makrofagų) aktyvacija ir proliferacija, gaminant autoantikūnus ir išsiskiriant uždegiminiams mediatoriams, taip pat sinovinių membranų ląstelių 3, kurios formuojasi, proliferacija. agresyvus granuliacinis audinys – pannus, kuris auga sąnaryje ir ardo kremzlę bei subchondrinį kaulą. aktyvinimas Imuninė sistema laikomas pirminiu procesu, sukeliančiu sinovinių ląstelių dauginimąsi.

Sergant reumatoidiniu artritu, kapiliarai įauga į kremzlę, skatindami panoso įsiskverbimą ir sunaikinimą. Pannus ląstelės dauginasi, savo paviršiuje nešioja daug adhezinių molekulių, išskiria proteolitinius fermentus ir sunaikina netoliese esančias

1 Artritas – sąnario uždegimas, poliartritas – kelių sąnarių uždegimas.

2 Proliferacija – audinių dauginimasis formuojantis naujoms ląstelėms.

3 Sinovinė membrana yra jungiamojo audinio membrana, dengianti sąnario išorę.

audiniai – kremzlė ir subchondralinis kaulas. Dėl kremzlės ir subchondralinio kaulo sunaikinimo susidaro sąnarinių paviršių erozijos, sąnarių deformacijos su subluksacijomis, o po to - 1 sąnario ankilozavimas.

Reumatoidinio artrito simptomų kompleksas. Liga gali prasidėti ūmiai, vienu metu pažeidžiant daugelį sąnarių arba (dažniau) progresuoti palaipsniui.

Sąnario uždegimas sukelia skausmą, patinimą ir judėjimo apribojimą. Rankų ir pėdų smulkiųjų sąnarių sustingimas ir skausmas pablogėja ryte, po ilgas buvimas vienoje padėtyje, o judant išnyksta. Kartu atsiranda miego sutrikimas, negalavimas, dienos silpnumas, padidėjęs nuovargis ir svorio kritimas.

sąnarių apraiškos. Sąnariai deformuojasi, ypač pastebima tarpfalanginių sąnarių deformacija, jie tampa verpstės formos. Reumatoidiniam artritui būdingas pirštų nukrypimas į alkūnkaulio pusę (alkaulio nukrypimas) ir tuo pat metu tiesiamųjų sausgyslių nuslydimas nuo metakarpofalanginių sąnarių.

į sistemines apraiškas reumatoidiniam artritui priskiriami poodiniai reumatoidiniai mazgeliai (tankūs poodiniai mazgeliai kaulų iškilimų srityje, šalia sąnarių ir tiesiamuosiuose paviršiuose), vaskulitas 2, pleuros ar perikardo efuzija, Sjögreno sindromas (burnos, akių ir kt. gleivinės sausumas). gleivinės) .

Ligos eiga ir sunkumas. Ligos eiga lėtinė, reumatoidinis artritas gali prasidėti bet kuriame amžiuje (dažniausiai 25-50 metų). Liga gali sukelti laipsnišką sąnarių ir už jos ribų esančių struktūrų sunaikinimą.

Diagnozė ir tyrimo metodai. Diagnozė nustatoma remiantis paciento nusiskundimais (sąnarių skausmas ir rytinis sustingimas). Labai svarbu ištirti pažeistus sąnarius (simetriškas pažeidimas ir alkūnkaulio nukrypimas).

Pagrindinis serologinis reumatoidinio artrito požymis yra reumatoidinis faktorius, kuris nustatomas 80-90% pacientų (seropozityvus reumatoidinis artritas) (24-1 lentelė).

1 Ankilozė – sąnario nejudrumas, atsirandantis dėl pluoštinių, kremzlinių ar kaulų sąaugų tarp sąnarinių kaulų paviršių.

2 Vaskulitas – kraujagyslių uždegimas.

Tipiški reumatoidinio artrito radiografiniai požymiai:

Simetriškas periartikulinių minkštųjų audinių tūrio padidėjimas;

Periartikulinė osteoporozė 1;

sąnario tarpo susiaurėjimas;

Ribinė sąnarių erozija;

Nebuvimas ryškių kaulų ataugų 2 . Amerikos reumatologų asociacija pasiūlė aiškiai diagnostiniai kriterijai reumatoidinis artritas. Reumatoidinio artrito diagnozė laikoma teisinga tik tada, kai pacientas turi bent 4 kriterijus. 1-4 kriterijų egzistavimo trukmė turi būti ne trumpesnė kaip 6 savaitės.

Reumatoidinio artrito diagnostikos kriterijai (Amerikos reumatologų asociacija, 1987 m. peržiūra):

Rytinis sustingimas, trunkantis mažiausiai 1 valandą;

artritas bent trijuose sąnariuose;

Plaštakos sąnarių artritas (riešo, metakarpofalangealinis ar proksimalinis tarpfalanginis);

Artrito simetrija;

Reumatoidiniai mazgai;

Reumatoidinio faktoriaus nustatymas kraujo serume metodu, kuris duoda ne daugiau kaip 5% teigiamų rezultatų kontrolinėje grupėje;

Rentgeno spindulių pokyčiai (rankos pakitimai – erozija arba akivaizdi periartikulinė osteoporozė).

24.2. JAUNILINIS REUMATOIDINIS ARTRITAS

Nepilnamečių reumatoidinis artritas išsivysto iki 16 metų ir daugeliu atžvilgių panašus į suaugusiųjų reumatoidinį artritą. Sergant nepilnamečių reumatoidiniu artritu, vieno ar kelių sąnarių pažeidimas išlieka 3 mėnesius ar ilgiau. Dažniau serga oligoartritas (50 %) ir poliartritas (40 %). Mažiems vaikams liga pasireiškia sunkia forma (Still sindromas), daugiausia su sisteminėmis apraiškomis.

1 Osteoporozė – sumažėjęs mineralinis tankis kaulinis audinys.

2 Kraštinės kaulų išaugos – osteofitai būdingi kitai dažnai sąnarių ligai – osteoartritui.

Epidemiologija. Paplitimas yra 1 atvejis 1000 vaikų.

Nepilnamečių reumatoidinio artrito simptomų kompleksas. Pagrindinis pasireiškimas (70%) yra sąnarių sindromas. Tačiau, skirtingai nei suaugusiųjų reumatoidinis artritas, patologiniame procese dažniausiai dalyvauja dideli sąnariai – kelio, klubo, čiurnos, riešo, alkūnės. Vaikams patologinis procesas apima gimdos kaklelio sritis stuburo ir žandikaulių sąnariai, dėl to išsivysto patognomoninė vaikams mikrognatija – „paukščio žandikaulis“ su ribota burnos anga. Klubo sąnarių įsitraukimas į procesą atsispindi vaiko laikysenoje (padidėja lordozė), eisena tampa „antis“.

Kartu su sąnarių sindromu išsivysto raumenų atrofija, daugiausia arti pažeisto sąnario. Kai kuriems vaikams, sergantiems sunkia ligos eiga (iki 30 %), gali pasireikšti ekstrasąnarinės apraiškos: užsitęsęs (savaites, mėnesius) karščiavimas, daugiausia ryte, odos bėrimas, limfmazgių padidėjimas, splenomegalija, širdies pažeidimas. miokarditas, perikarditas), plaučių pažeidimas (pneumo spenelis), akių pažeidimas su laipsnišku regėjimo aštrumo sumažėjimu iki visiško aklumo.

Diagnozė nepilnamečių reumatoidinis artritas nustatomas pagal toliau išvardytus kriterijus.

Nepilnamečių reumatoidinio artrito diagnostikos kriterijai (Amerikos reumatologų asociacija, 1987 m. peržiūra):

Ligos pradžia iki 16 metų;

Vieno ar kelių sąnarių pažeidimas su patinimu/išsiliejimu arba dviem iš šių požymių: ribota funkcija, jautrumas, padidėjusi vietinė temperatūra;

Sąnarių pakitimų trukmė ne trumpesnė kaip 6 savaitės;

Visų kitų reumatinių ligų pašalinimas.

24.3. sisteminė raudonoji vilkligė

Sisteminė raudonoji vilkligė yra dažniausia suaugusiųjų difuzinė jungiamojo audinio liga. Pagrindinės klinikinės apraiškos atsiranda dėl vaskulito su vyraujančiu smulkių kraujagyslių pažeidimu. Iki 90% pacientų, sergančių sistemine raudonąja vilklige

Jie naudojami sąnarių apraiškoms nuo trumpalaikės artralgijos iki ūminio poliartrito, kartais pasireiškiančio kelerius metus iki kitų simptomų atsiradimo.

Epidemiologija. Paplitimas yra 1 atvejis 1000 gyventojų. Šia liga dažniau serga jaunos moterys (90 proc.) ir vaikai.

Patogenezė. Patologinis procesas daugiausia vystosi pagrindinėje jungiamojo audinio medžiagoje, kai pažeidžiama inkstų glomerulų bazinė membrana, oda, kraujagyslės, pleuros, perikardo ir endokardo.

Daugelio veiksnių (padidėjusios insoliacijos, židininės infekcijos, vaistų, genetinių veiksnių) įtakoje atsiranda T slopintuvų trūkumas ir kompensacinis B limfocitų skaičiaus padidėjimas. Paciento kraujyje susidaro autoantigenai į savo DNR. Dėl autoantigeno (savo DNR) reakcijos su autoantikūnais susidaro cirkuliuojantys imuniniai kompleksai, kurie fiksuojami įvairiuose kūno organuose ir audiniuose, sukeliantys imuninį uždegimą (padidėja prostaglandinų, leukotrienų, komplemento koncentracija) . Autoimuniniai mechanizmai prisideda prie savęs palaikymo ir nuolatinio progresavimo patologinis procesas.

Imuninių kompleksų susidarymas, jų nusėdimas ant pamatinės kraujagyslių membranos sukelia išplitusį vaskulitą ir sutrikusią mikrocirkuliaciją įvairiuose organuose ir sistemose. Dėl fibrino nusėdimo ir kapiliarų, arteriolių ir venulių mikrotrombozės išsivysto DIC, dėl kurio atsiranda išemija ir kraujavimas organuose. Morfologiškai tai pasireiškia jungiamojo audinio dezorganizacija ir vaskulitu. Pažeidžiami beveik visi organai ir audiniai.

Simptomų kompleksas. Liga gali netikėtai prasidėti karščiavimu, kuris imituoja ūminė infekcija arba palaipsniui per mėnesius, metus su karščiavimo ir bendro negalavimo epizodais. Galimi bet kokių organų ir sistemų pokyčiai.

Dažniausias sisteminės raudonosios vilkligės simptomas yra artritas (90%) su simetriškais smulkių ir vidutinių sąnarių pažeidimais. Kaulų sunaikinimas paprastai nevyksta. Esant ilgam artrito eigai, galimos sausgyslių kontraktūros su antrine sąnarių deformacija.

Ant skruostikaulių odos atsiranda eritema „drugelio“ pavidalu.

Taip pat gali būti diskoidinių odos pakitimų ir eriteminių 1, tankių makulopapulinių 2 bėrimų atvirose kaklo vietose, viršutinėje dalyje. krūtinė ir alkūnės, opos ant gleivinių. Dažnai pastebimas pasikartojantis pleuritas (sausas arba eksudacinis), perikarditas. Apibendrinta limfadenopatija (padidėję limfmazgiai) dažnai išsivysto vaikams ir jauniems pacientams, galima splenomegalija (padidėjusi blužnis) (10 proc. atvejų).

Esant vyraujančiam centrinės nervų sistemos pažeidimui, vyrauja galvos skausmai, asmenybės pokyčiai, psichozės, epilepsijos traukuliai. Inkstų pažeidimas gali būti nedidelis arba, atvirkščiai, nuolat progresuoti (vilkligė nefritas), o tai gali sukelti mirtį. Dažniausia yra proteinurija.

Tyrimo ir diagnostikos metodai. Pagal nusiskundimus ir bendrus tyrimo duomenis galima įtarti sisteminę raudonąją vilkligę. Sergant sistemine raudonąja vilklige, antikūnai prieš DNR yra specifiniai. LE ląstelių nustatymas kraujyje yra ne toks specifinis ligos požymis (žr. 24-1 lentelę). Didelę reikšmę turi kraujo rodikliai, atspindintys sisteminį uždegiminį atsaką – ESR ir C reaktyvusis baltymas. Tačiau šie rodikliai yra nespecifiniai, neįtraukti į diagnostikos kriterijus, jų rodikliai gali padidėti esant bet kokiam uždegiminiam procesui.

Rentgeno tyrimo metu pacientams, sergantiems sistemine raudonąja vilklige, sąnarių erozijos požymių nenustatyta.

Šiuo metu sisteminės raudonosios vilkligės diagnozei taikomi žemiau pateikti kriterijai. Diagnozė yra tinkama, jei atitinka bet kurį iš keturių kriterijų.

Sisteminės raudonosios vilkligės diagnostikos kriterijai (Amerikos reumatologų asociacija, 1987 m. peržiūra):

Bėrimas zigomatinių lankų srityje;

diskoidinis bėrimas;

Padidėjęs odos jautrumas šviesai;

Opos burnoje;

Artritas;

serozitas;

Inkstų pažeidimas;

Leukopenija mažesnė nei 440 9 /l;

1 Eritema – odos paraudimas.

2 Papulė – tankus įvairaus dydžio mazgelis, iškilęs virš odos.

Hemolizinė anemija ir (arba) trombocitopenija 10040 9 /l;

neurologiniai sutrikimai;

Antikūnai prieš DNR arba Le-ląsteles;

Padidėjęs antinuklearinių antikūnų titras.

24.4. KLINIKINIAI IR FARMAKOLOGINIAI POŽIŪRIAI, GYDYTI DIFUZINES JUNGIAmojo AUDINIO LIGAS

Reumatoidinio artrito ir sisteminės raudonosios vilkligės gydymo pagrindas yra greito veikimo priešuždegiminių vaistų (dažniau NVNU, rečiau gliukokortikoidų) ir vieno iš ilgai veikiančių (bazinių) vaistų derinys.

Priešuždegiminiai vaistai turi ne tik simptominį, bet ir iš dalies patogenetinį poveikį. Priešuždegiminių vaistų veiksmingumas pasireiškia per 1 dieną po vartojimo, tačiau beveik taip pat greitai nutrūksta nutraukus.

Pagrindiniai preparatai, palyginti su vaistais nuo uždegimo, labiau slopina uždegiminį procesą, slopindami poveikį imuninės reakcijos ir sulėtinti destruktyvūs pokyčiai sąnariuose. Tačiau terapinis poveikis vystosi lėtai, per kelias savaites ar mėnesius.

Pagrindiniai reumatoidinio artrito gydymo tikslai:

Slopinti sąnarių ir kitų audinių uždegimus;

Ištaisykite didelę sąnarių žalą, kad sumažintumėte skausmą ir pagerintumėte funkciją.

Ūminiu ligos periodu, kai skausmas yra didelis, rekomenduojamas trumpalaikis lovos režimas. Lengvais atvejais pakanka periodinio poilsio lovoje. Nuimami įtvarai suteikia sąnariui vietinį poilsį. Paprastai rekomenduojama visavertė mityba.

tradiciniu pagrindu gydymas vaistais reumatoidinis artritas yra NVNU.

Pacientams, sergantiems sunkiu skausmo sindromas pirmąją gydymo dieną NVNU galima vartoti parenteraliai, o vėliau gerti. Dažniausiai naudojami NVNU vietinis pritaikymas tepalų ir gelių pavidalu (indometacinas, ketoprofenas, diklo-

fenakas) gydant reumatoidinį artritą turi tik pagalbinę reikšmę.

Gliukokortikoidai turi galingą ir greitą priešuždegiminį poveikį. Be to, jie turi ryškų imunomoduliacinį aktyvumą. Ilgalaikio gydymo metu gliukokortikoidų veiksmingumas mažėja, be to, jie nesugeba užkirsti kelio progresuojančiam sąnarių sunaikinimui, o atšaukus pacientams, sergantiems aktyviu reumatoidiniu artritu, pasireiškia ryškus paūmėjimas. NLR gliukokortikoidai, vartojami ilgai, yra priversti juos skirti tik nesant NVNU gydomojo poveikio ir pacientams, kuriems yra sisteminių reumatoidinio artrito pasireiškimų.

Reumatoidiniai mazgeliai ir lengvos sensorinės neuropatijos savaime nėra gliukokortikoidų indikacijos. Vyresni pacientai (75–80 metų), sergantys reumatoidiniu artritu, mažas prednizolono dozes toleruoja geriau nei NVNU, kurie šiame amžiuje dažniau sukelia skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opas.

Gliukokortikoidai yra kontraindikuotini šiais atvejais:

padidėjęs jautrumas;

Sunkios infekcijos (išskyrus septinį šoką ir tuberkuliozinį meningitą);

Imunizacija gyvomis vakcinomis;

Vėjaraupiai.

Santykinės gliukokortikoidų vartojimo kontraindikacijos: pepsinė opa, hipertenzija, diabetas, glaukoma. Ilgai vartojant mažas gliukokortikoidų dozes, retai pasitaiko rimtų komplikacijų, kurias galima ištaisyti net ir toliau vartojant vaistus (kalcio preparatus nuo osteoporozės, omeprazolą ar ranitidiną nuo erozinių ir opinių skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pažeidimų).

Gydant reumatoidinį artritą, plačiai naudojamas intraartikulinis gliukokortikoidų skyrimas, todėl išvengiama sisteminio jų vartojimo. Šių vaistų vietinio terapinio poveikio trukmė priklauso nuo vaisto rūšies. Ilgiausiai veikia triamcinolonas ir betametazonas, metilprednizolonas, hidrokortizonas, kurie skiriami kas 7-14 dienų. Daugeliu atvejų terapinis poveikis gali priklausyti nuo individualaus paciento atsako ir trukti iki kelių mėnesių.

Vaikams, sergantiems nepilnamečių reumatoidiniu artritu, pradėjus vartoti vaistus kelio sąnarys poveikis 40% atvejų išlieka 2 metus ir ilgiau.

Vaistų dozės priklauso nuo pažeistų sąnarių dydžio.

Pakartotinės injekcijos, jei reikia, atliekamos nuo kelių savaičių iki 3-4 mėnesių, priklausomai nuo gydomojo poveikio laipsnio ir trukmės.

Jei po dviejų injekcijų į tą patį sąnarį nepagerėja, tolesnės injekcijos nerekomenduojamos.

Kontraindikacijos gliukokortikoidų skyrimui į sąnarį: infekcinis artritas, sunkus sąnarių destrukcija, reikšminga osteoporozė.

Gliukokortikoidų intraartikuliarinio vartojimo toleravimas paprastai yra geras. NLR: skausmas, laikinas paūmėjimas uždegiminis procesas, infekcija, ypač pacientams, kuriems taikomas imunosupresinis gydymas, vietinė odos atrofija ir depigmentacija, degeneraciniai sąnario pokyčiai, fistulinių takų susidarymas, sausgyslių plyšimai, sisteminis poveikis.

Gliukokortikoidų, suleidžiamų į didelį sąnarį, tūris neturi viršyti 2 ml, į vidutinį sąnarį - 1 ml, į mažą sąnarį - 0,5 ml. Po įvedimo būtina užtikrinti sąnario imobilizavimą 1-2 dienas. Gliukokortikoidai vienu metu gali būti skiriami ne daugiau kaip 3 sąnariams. Intervalai tarp injekcijų į tą patį sąnarį turi būti kuo ilgesni. Į sąnarius, kurie yra pagrindinė organizmo atrama, gliukokortikoidų nerekomenduojama leisti dažniau nei 3 kartus per metus. Nešvirkškite gliukokortikoidų tiesiai į sausgysles.

pagrindinis gydymas. Lėtai veikiantys vaistai, skirtingai nei greitai veikiantys NVNU, lėtina sąnarių destrukciją, veikia imuninius procesus, remisijos periodus, o dėl kumuliacinių savybių išlaiko savo poveikį keletą mėnesių po nutraukimo. Tai yra metotreksatas, aukso junginiai, penicilaminas, hidroksichlorokvinas, sulfasalazinas. Paprastai jie skiriami esant nepakankamam NVNU veiksmingumui po 3 ar 4 gydymo mėnesių. Sparčiai ligai progresuojant, šie vaistai skiriami anksčiau.

Aukso junginiai dažniausiai skiriami kartu su NVNU, jei jie reikšmingai neslopina sąnarių uždegimo. Jų veikimas išsivysto po 3-4 mėnesių nuo gydymo pradžios. Pasiekus maksimalų pagerėjimą, dozė palaipsniui mažinama. Jei prasidėjus remisijai vaistas atšaukiamas, paprastai po 3–6 mėnesių vėl atsiranda paūmėjimas. Jei ir toliau vartosite palaikomąsias dozes, pasiektas pagerėjimas gali išlikti kelerius metus.

Reumatoidinio artrito gydymo aukso preparatais veiksmingumas prilygsta metotreksatui. Privalumas yra reikšmingo imunosupresijos nebuvimas ir tarpinių infekcijų vystymasis. Tačiau aukso preparatai sukelia daug NLR, dėl kurių reikia atsisakyti narkotikų.

Aukso preparatai draudžiami esant sunkiems kepenų, inkstų, nėštumo, taip pat hematologiniams sutrikimams.

Gydant aukso preparatais, būtina atlikti šlapimo ir kraujo tyrimus (hemoglobino koncentraciją, leukocitų skaičių, leukocitų formulę ir trombocitų skaičių). Tyrimai kartojami 1 mėnesį prieš kiekvieną vaisto injekciją, o vėliau kas 1-2 savaites.

Šiuo metu aktyviai plėtojama nauja reumatoidinio artrito gydymo kryptis – vadinamoji biologinė terapija, kurioje naudojami antikūnai, citokinų receptoriai ir kiti imunologiškai aktyvūs vaistai. Iš jų perspektyviausi metodai yra susiję su naviko nekrozės faktoriaus (TNF) ir interleukino-1 (IL-1) uždegiminių citokinų aktyvumo blokavimu, įvedant monokloninius antikūnus, citokinų antagonistus ar citokinų receptorių antagonistus. Tai leflunomidas, etanerceptas ir infliksimabas.

Yra įvairių reumatoidinio artrito gydymo schemų. Pagal seniausią schemą gydymas pradedamas ilsintis ir skiriant NVNU, nesant pagerėjimo pridedami aminochinolino vaistai, vėliau 5-aminosalicilo rūgšties dariniai arba aukso preparatai, vėliau – gliukokortikoidai, citostatikai. Tačiau naudojant tokį režimą pacientai veiksmingus pagrindinius vaistus pradeda gauti vėlai.

Šiuolaikinė schema laiptelis žemyn apima metotreksato, aukso preparato, aminochinolino preparato (hidroksichlorokvino), gliukokortikoidų ir citostatikų derinį nuo pirmųjų dienų. Pasiekus poveikį, vaistai palaipsniui atšaukiami.

Sisteminės raudonosios vilkligės gydymo taktika priklauso nuo patologinio proceso lokalizacijos ir sunkumo.

Esant vidutinio sunkumo ar banguoto karščiavimo, artrito, pleurito, perikardito, galvos skausmų ar bėrimo procesui, bazinė terapija turėtų būti minimali, o kartais ir visai nereikalinga. Pavyzdžiui, artralgija gerai reaguoja į gydymą NVNU. Galite naudoti acetilsalicilo rūgštį, ypač jei yra polinkis į trombozę, tačiau didelės šio vaisto dozės sergant sistemine raudonąja vilklige gali sukelti toksinį kepenų pažeidimą.

Sergant sunkia sistemine raudonąja vilklige, vartojami gliukokortikoidai. Pradinė prednizolono dozė yra: hemolizinė anemija- 60 mg per parą, sergant trombocitopenine purpura - 40-60 mg per parą, su sunkiu poliserozitu - 20-60 mg per parą, su inkstų pažeidimu - 20-60 mg per parą (kartu su imunosupresantais).

Paprastai pagerėjimas nepasireiškia iki 4-12 gydymo savaičių ir gali nepagerėti tol, kol nesumažėja gliukokortikoidų dozė.

Sergant aktyvia sistemine raudonąja vilklige arba vilkligės nefritu, rekomenduojamas kombinuotas gydymas (gliukokortikoidai + imunosupresantai). Dažniausiai vartojami vaistai yra azatioprinas, kurio dozė yra 2,5 mg/kg per parą, arba ciklofosfamidas, kurio dozė yra 2,5 mg/kg per parą. Galimas imunosupresantų vartojimas su pertraukomis: pavyzdžiui, į veną ciklofosfamidas (500 mg) skiriamas intervalais, priklausomai nuo kraujo tyrimo duomenų.

Esant ūminiam vaskulitui ir sunkiems centrinės nervų sistemos ir inkstų raudonosios vilkligės pažeidimams (vilkligei nefritui, neurolupus, reumatoidiniam vaskulitui, sisteminiam nekroziniam vaskulitui), dažnai kasdien taikoma pulsinė terapija gliukokortikoidais (metilprednizolonas po 1000 mg į veną 1 valandą). 3 dienas iš eilės. Tuo pačiu metu ciklofosfamidas švirkščiamas į veną. Šį gydymą galima derinti su plazmafereze.

Sergant bet kokio sunkumo sistemine raudonąja vilklige, kai įmanoma nuslopinti uždegiminį procesą, parenkamos minimalios palaikomosios gliukokortikoidų ar kitų vaistų dozės, sumažinant dozę ne daugiau kaip 10 proc. Intervalai tarp dozės mažinimo priklauso nuo to, kaip greitai buvo pasiektas pradinis klinikinis pagerėjimas. Gydymo rezultatai vertinami pagal dinamiką klinikiniai simptomai ir laboratorinius parametrus.

Gliukokortikoidas išoriniam naudojimui parenkamas atsižvelgiant į pažeidimo vietą ir pobūdį, taip pat svarbu ir vaisto forma. Sergant sistemine raudonąja vilklige, pirmenybė teikiama

vidutinio aktyvumo ir lengvo, tausojančio vietinio poveikio tepalai, kurie praktiškai nesukelia sisteminių NRV (hidrokortizonas 17-butiratas*, prednikarbatas*3, mometazono furoatas*).

Pulso terapija

At difuzinės ligos jungiamojo audinio, ypač reumatoidinio artrito, pulso terapija. Jo įgyvendinimo indikacijos laikomos didelėmis, atspariomis įprastiems gydymo metodams, ligos aktyvumui ir ryškioms sisteminėms apraiškoms (sunkus odos vaskulitas).

Impulsinė terapija susideda iš itin didelių gliukokortikoidų dozių skyrimo trumpam laikui. Dažniau naudojamas metilprednizolonas, kuris švirkščiamas sukcinato pavidalu po 1–2 g į veną per 30–60 minučių vieną kartą per dieną 3–5 dienas. Didžiausia vaisto koncentracija kraujyje susidaro po 1 valandos, po to sumažėja per 6-7 valandas, tačiau dėl negenominio 1 veikimo mechanizmo poveikis pastebimas po trumpo laiko (keleto minutes). Metilprednizolonas kaupiasi įvairiuose audiniuose, labiau uždegimuose nei normaliuose audiniuose, taip pat eritrocituose. Pulso terapija leidžia pasiekti greitą efektą ir sumažinti palaikomąsias geriamųjų gliukokortikoidų dozes.

Klasikinė pulso terapija sergant reumatoidiniu artritu taikoma retai, dažniau didelės metilprednizolono dozės (250-1000 mg) leidžiamos į veną kartu su citostatikais – 20 mg metotreksatu arba 400-1000 mg ciklofosfamidu.

Sergant sistemine raudonąja vilklige, kartu su klasikine pulso terapijos schema senyviems pacientams, ypač linkusiems į hipertenziją ir miokardo pažeidimą, gali būti naudojami modifikuoti režimai (250-500 mg 4-12 dienų).

Sergantiesiems sunkiausiomis reumatinių ligų formomis (vilkligės nefritu, centrinės nervų sistemos vilkligės pažeidimu, reumatoidiniu vaskulitu, sisteminiu nekrozuojančiu vaskulitu), pulso terapiją reikia derinti su citostatikų vartojimu.

1 Pagrindinis gliukokortikoidų veikimo mechanizmas yra tam tikrų genų transkripcijos stimuliavimas, o jo įgyvendinimas reikalauja mažiausiai 6-24 valandų.Šiuo metu vadinamasis negenominis šių vaistų poveikis, nesusijęs su poveikiu skaitymui. buvo ištirta ląstelių genetinė informacija.

24.5. NEsteroidinių vaistų nuo uždegimo klinikinė farmakologija

LĖŠOS

NVNU plačiai naudojami klinikinėje praktikoje.

Didelis NVNU populiarumas paaiškinamas tuo, kad jie, teikdami priešuždegiminį, skausmą malšinantį ir karščiavimą mažinantį poveikį, palengvina ligonius, kuriems pasireiškia daugelio ligų simptomai (uždegimas, skausmas, karščiavimas).

NVNU klasifikuojami pagal priešuždegiminio aktyvumo sunkumą ir cheminę struktūrą (24-2 lentelė). 1 grupė apima vaistus, turinčius ryškų priešuždegiminį poveikį. 2-os grupės NVNU, kurie suteikia silpną, praktiškai neturintį klinikinės reikšmės, priešuždegiminį poveikį, dažnai vadinami „ne narkotiniais analgetikais“ arba „karščiavimą mažinančiais analgetikais“.

24-2 lentelė. NVNU klasifikacija

Praktiniu požiūriu svarbu, kad tos pačios grupės vaistai ir net panašūs cheminės struktūros vaistai šiek tiek skiriasi tiek poveikio stiprumu, tiek NLR išsivystymo dažnumu ir pobūdžiu. Klinikinis vaisto veiksmingumas gali priklausyti nuo konkretaus paciento ligos eigos tipo ir ypatumų, taip pat nuo jo individualaus atsako.

Farmakokinetika

Visi NVNU gerai absorbuojami virškinimo trakte. Didelė dalis (daugiau nei 90%) jungiasi su plazmos albuminu, išstumdami kai kuriuos kitus vaistus ir sustiprindami jų poveikį. Daugelis NVNU gerai prasiskverbia į sinovinį skystį. NVNU biotransformuojasi kepenyse, metabolitai išsiskiria per inkstus.

Farmakodinamika

Pagrindinis ir bendras NVNU veikimo mechanizmo elementas yra prostaglandinų sintezės iš arachidono rūgšties slopinimas, slopinant fermentą ciklooksigenazę (24-1 pav.).

Ryžiai. 24-1. Arachidono rūgšties metabolizmas

Prostaglandinai pasižymi įvairiapusišku biologiniu aktyvumu: veikia kaip uždegimo mediatoriai, jautrina receptorius skausmo mediatoriams (histaminui, bradikininui) ir mechaniniam poveikiui, mažina skausmo jautrumo slenkstį, padidina pagumburio termoreguliacijos centrų jautrumą endogeninių pirogenų (IL) veikimui. -1), kurių susidarymas sukelia mikroorganizmus ir toksinus.

Šiuo metu buvo išskirti du ciklooksigenazės izofermentai, kurie slopina NVNU. Pirmasis (COX-1) kontroliuoja prostaglandinų, reguliuojančių virškinimo trakto gleivinės vientisumą, trombocitų funkciją ir inkstų kraujotaką, gamybą. Antrasis (COX-2), dalyvaujantis prostaglandinų sintezėje uždegimo metu, intensyviai susidaro veikiamas daugelio audinių faktorių, kurie inicijuoja uždegiminį atsaką (citokinai). Manoma, kad NVNU priešuždegiminį poveikį lemia COX-2 slopinimas, o nepageidaujamas jų reakcijas sukelia COX-1 slopinimas, o vaistai skiriasi savo selektyvumu. įvairių formų ciklooksigenazės, todėl galima spręsti apie jų lyginamąjį aktyvumą ir toksiškumą.

Taigi ryškus selektyvumas COX-1 būdingas acetilsalicilo rūgščiai, indometacinui, ketoprofenui, piroksikamui, sulindakui. Vidutinį selektyvumą COX-1 rodo diklofenakas, ibuprofenas, naproksenas, lornoksikamas, vidutinis selektyvumas COX-2 – etodolakas®, meloksikamas, nimesulidas, nabumeton®, ryškus selektyvumas COX-2 – celekoksibui.

Priešuždegiminis NVNU poveikis gali būti susijęs su lizosomų membranų stabilizavimu, neutrofilų aktyvacijos slopinimu ir uždegimo mediatorių išsiskyrimo iš jų sutrikimu. Įgyvendinant analgetinį poveikį, skausmo impulsų laidumo pažeidimas lygiu nugaros smegenys(natrio metamizolis) ir opioidų receptorių aktyvinimas (lornoksikamas).

NVNU daugiausia slopina eksudacijos fazę. Priešuždegiminiu aktyvumu visi NVNU nusileidžia gliukokortikoidams, kurie, slopindami fosfolipazės fermentą, stabdo fosfolipidų metabolizmą ir sutrikdo prostaglandinų bei leukotrienų, kurie taip pat yra svarbiausi uždegimo mediatoriai, susidarymą.

Priešuždegiminio poveikio išsivystymas atsilieka nuo analgezinio poveikio. Skausmas susilpnėja pirmosiomis valandomis, o priešuždegiminis poveikis pasireiškia po 10–14 dienų reguliaraus vartojimo, o paskyrus naprokseną ar oksikamą dar vėliau – po 2–4 savaičių.

Analgezinis NVNU poveikis labiau pasireiškia silpno ir vidutinio intensyvumo raumenų, sąnarių, sausgyslių, nervų kamienų skausmais, galvos ar dantų skausmais. Esant stipriam visceraliniam skausmui, dauguma NVNU yra mažiau veiksmingi nei narkotiniai analgetikai (morfino grupė). Skirtingai nuo narkotinių analgetikų, NVNU neslopina kvėpavimo centro ir nesukelia priklausomybės nuo narkotikų.

Antipiretinis poveikis. NVNU gali tik sumažinti pakilusi temperatūra kūno ir neturi įtakos normaliai. Pacientus reikia įspėti, kad NVNU yra tik simptominiai ir neturi nei antibakterinio, nei antivirusinio poveikio. Jei karščiavimas, skausmas, bendros būklės pablogėjimas išlieka, pacientai turi kreiptis į gydytoją.

antiagregacinis poveikis. Dėl COX-1 slopinimo trombocituose slopinama endogeninio proagreganto tromboksano sintezė. Labiausiai ryškus antiagregacinis aktyvumas yra acetilsalicilo rūgštis, kuri skiriama maža paros dozė (75-250 mg). Selektyvūs COX-2 inhibitoriai neturi įtakos trombocitų agregacijai.

Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo vartojimo indikacijos

Reumatinės ligos. Reumatas ( reumatinė karštligė), reumatoidinis, podagrinis ir psoriazinis artritas, ankilozuojantis spondilitas (Bechterevo liga), Reiterio sindromas.

Nereumatinės raumenų ir kaulų sistemos ligos. Osteoartritas, miozitas, tendovaginitas, traumos (buitinės, sporto).

neurologinės ligos. Neuralgija, išialgija, išialgija, lumbago.

Inkstų, kepenų diegliai.

Galvos ir dantų skausmas, pooperacinis skausmas.

Karščiavimas (dažniausiai kai kūno temperatūra viršija 38,5 °C).

Arterijų trombozės profilaktika.

Dismenorėja (skausmo malšinimas, susijęs su gimdos tonuso padidėjimu ir prostaglandino F2a hiperprodukcija; be analgezinio poveikio, sumažėja kraujo netekimas).

Pagrindinė neigiama NVNU savybė yra didelė nepageidaujamų reakcijų iš virškinimo trakto atsiradimo rizika. 30-40% pacientų, vartojančių NVNU, pastebimi dispepsiniai sutrikimai (pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas), 10-20% - skrandžio ir dvylikapirštės žarnos erozija ir opos, 2-5% - kraujavimas ir perforacija.

Opinis poveikis iš dalies yra susijęs su vietiniu žalingu NVNU poveikiu ir daugiausia dėl sisteminio poveikio COX-1 slopinimo. Klinikinių apraiškų nėra beveik 60% pacientų, ypač vyresnio amžiaus žmonėms, o diagnozė daugeliu atvejų nustatoma endoskopijos būdu. Nežymiai, bet nuolat kraujuojančios erozijos ir opos gali sukelti sistemingą kraujo netekimą išmatose (2-5 ml per dieną) ir geležies stokos anemijos išsivystymą. šiek tiek mažesnis gastrotoksiškumas dozavimo formos su enterine danga.

Gastrotoksinio poveikio rizikos veiksniai: moteriška lytis, amžius virš 60 metų, rūkymas, piktnaudžiavimas alkoholiu, šeimyninė opinė liga, gretutinės sunkios širdies ir kraujagyslių ligos, gliukokortikoidų, imunosupresantų, antikoaguliantų vartojimas, ilgalaikis gydymas NVNU, didelės dozės arba kartu vartojamas du ar daugiau NVNU. Didžiausias skrandžio toksiškumas yra acetilsalicilo rūgštis, indometacinas ir piroksikamas.

Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo toleravimo gerinimo metodai

Vienu metu skiriami vaistai, apsaugantys virškinamojo trakto gleivinę. Pagal kontroliuojamą klinikiniai tyrimai, sintetinis prostaglandino E2 analogas, misoprostolis, yra labai veiksmingas užkertant kelią opų vystymuisi tiek skrandyje, tiek dvylikapirštės žarnos. Inhibitorius protonų siurblys Omeprazolas turi maždaug tokį patį veiksmingumą kaip ir misoprostolis, bet yra geriau toleruojamas.

NVNU vartojimo taktikos keitimas:

Dozės mažinimas;

Perėjimas prie parenterinio, tiesiosios žarnos ar vietinio vartojimo;

Enterinių dozavimo formų paskirtis; neigiamas poveikis virškinamajam traktui yra ne tiek vietinė, kiek sisteminė reakcija.

NVNU, kurie rodo selektyvumą COX-2, vartojimas, ypač pacientams, kuriems gresia pavojus.

Atsiradus skrandžio opai pacientui, reikia panaikinti NVNU ir taikyti specifinį gydymą. Toliau vartoti NVNU, pavyzdžiui, sergant reumatoidiniu artritu, galima tik paskyrus misoprostolį arba omeprazolą ir reguliariai stebint endoskopiškai.

Nustatyti du pagrindiniai neigiamo NVNU poveikio inkstams mechanizmai:

Blokuodami prostaglandinų sintezę inkstuose, NVNU sukelia vazokonstrikciją ir inkstų kraujotakos pablogėjimą; tai veda prie išeminių inkstų pokyčių ir jų funkcijos sutrikimo; dėl to atsiranda edema, hipernatremija, hiperkalemija, padidėja kreatinino koncentracija serume, kraujospūdis; stipriausiai veikia inkstų kraujotaką indometacinas ir fenilbutazonas;

Tiesioginis poveikis inkstų parenchimai, kai išsivysto intersticinis nefritas (vadinamoji analgetinė nefropatija) ir sunkus. inkstų nepakankamumas;

Nefrotoksiškumo rizikos veiksniai: vyresnis nei 65 metų amžius, kepenų cirozė, buvusi inkstų patologija, sumažėjęs BCC, ilgalaikis NVNU vartojimas, kartu vartojami diuretikai.

Hematotoksiškumas būdingiausias pirazolidinų ir pirazolonų grupės NVNU, ypač fenilbutazonui. Didžiausios jų vartojimo komplikacijos yra aplazinė anemija ir agranulocitozė. Fenilbutazonas turėtų būti skiriamas tik kaip atsarginis vaistas ir kiek įmanoma trumpesnis kursas.

Kepenų toksiškumas daugiausia pasireiškia transaminazių ir kitų fermentų aktyvumo pokyčiais. Sunkiais atvejais išsivysto gelta, vaistų sukeltas hepatitas.

Padidėjusio jautrumo reakcijos - bėrimas, Quincke edema, anafilaksinis šokas, bronchų spazmas. Aprašyta aspirino triada: nosies ir (arba) paranalinių sinusų polipozės, astmos ir visiško acetilsalicilo rūgšties netoleravimo derinys. Patartina vengti šio vaisto skirti pacientams, sergantiems bronchine astma.

Neurotoksiškumas pasireiškia galvos skausmu, svaiguliu, susilpnėjusiomis refleksinėmis reakcijomis, labiausiai būdinga indometacinui.

Reye sindromas išsivysto, kai acetilsalicilo rūgštis skiriama vaikams, sergantiems virusinėmis infekcijomis (gripu, vėjaraupiais). Pasireiškia sunkia encefalopatija, smegenų edema ir kepenų pažeidimu be geltos, bet su didele cholesterolio koncentracija ir padidėjusiu kepenų fermentų aktyvumu. Mirtingumas labai didelis (iki 80%). Nenaudokite acetilsalicilo rūgšties virusinėms infekcijoms gydyti jaunesniems nei 12 metų vaikams.

Kontraindikacijos vartoti nesteroidinius vaistus nuo uždegimo

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo yra draudžiami esant eroziniams ir opiniams virškinimo trakto pažeidimams, ypač ūminėje stadijoje, esant sunkiems kepenų ir inkstų pažeidimams, citopenijai, individualiam netoleravimui, nėštumui. Jei reikia, saugiausias naudojimas (bet ne prieš gimdymą!) Mažos acetilsalicilo rūgšties dozės.

Priskyrimo taisyklės

Kiekvienam pacientui daugiausia veiksmingas vaistas su geriausia tolerancija. Pacientų jautrumas net vienos cheminės grupės NVNU gali labai skirtis, o vieno iš vaistų neveiksmingumas dar nerodo visos grupės neveiksmingumo.

Gydymas turėtų prasidėti nuo mažiausios dozės, o esant gerai tolerancijai, po 2-3 dienų ją galima padidinti. IN pastaraisiais metais buvo tendencija didinti gerai toleruojamų vaistų (ibuprofeno) vienkartines ir paros dozes, išlaikant didžiausių acetilsalicilo rūgšties, indometacino, piroksikamo dozių apribojimus. Reikėtų nepamiršti, kad acetilsalicilo rūgšties priešuždegiminis poveikis pasireiškia tik didesnėmis nei 4 g per parą dozėmis.

Ilgalaikio gydymo kurso metu NVNU reikia vartoti po valgio. Norint gauti greitą analgezinį ar karščiavimą mažinantį poveikį, geriau skirti vaistus nevalgius ir išgerti stiklinę vandens. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo greičiausiai absorbuojami virškinimo trakte, todėl veikia greičiau [naproksenas, diklofenakas, vandenyje tirpios (šnypščiosios) acetilsalicilo rūgšties ir paracetamolio formos]. Greitam skausmui malšinti taip pat gali būti skiriamos parenterinės NVNU (diklofenako, ketorolako) dozavimo formos.

NVNU vartojimo momentą galima nustatyti pagal maksimalų ligos simptomų sunkumą (sąnarių skausmas, sustingimas). Galite nukrypti nuo visuotinai priimtų schemų (priėmimas 2-3 kartus per dieną), o tai paprastai leidžia pasiekti didesnį gydomąjį poveikį naudojant mažesnę paros dozę.

Vienu metu vartoti du ar daugiau NVNU yra nepraktiška, nes tokių derinių veiksmingumas nebuvo objektyviai įrodytas (išimtis gali būti paracetamolio skyrimas kartu

kartu su bet kuriuo kitu NVNU, siekiant sustiprinti analgetinį poveikį) ir padidėja nepageidaujamų reakcijų rizika.

Sąveika su kitais vaistais

Kartu vartojant NVNU, poveikis gali padidėti netiesioginiai antikoaguliantai ir hipoglikeminius vaistus. Tačiau jie silpnina antihipertenzinių vaistų poveikį, padidina aminoglikozidų, digoksino ir kai kurių kitų vaistų toksiškumą, o tai turi didelę klinikinę reikšmę (24-3 lentelė).

Daugelis vaistų, skiriamų kartu su NVNU, savo ruožtu gali paveikti jų farmakokinetiką ir farmakodinamiką:

Aliuminio turintys antacidiniai vaistai (almagel*, maalox*) ir cole-styramine ® mažina NVNU rezorbciją virškinimo trakte;

Gliukokortikoidai ir lėtai veikiantys (baziniai) vaistai nuo uždegimo (aukso preparatai) sustiprina NVNU priešuždegiminį poveikį;

Narkotiniai analgetikai ir raminamieji vaistai sustiprina NVNU analgetinį poveikį.

Acetilsalicilo rūgštis (aspirinas)

Acetilsalicilo rūgštis yra pirmasis NVNU. Kai diriguoja klinikiniai tyrimai paprastai jis naudojamas kaip standartas, su kuriuo kiti lygina veiksmingumą ir toleravimą.

NVNU.

Farmakodinamika

Acetilsalicilo rūgšties farmakodinamika priklauso nuo paros dozės: mažos dozės – 30-325 mg – sukelia trombocitų agregacijos slopinimą; vidutinės dozės (0,5-2 g) turi analgetinį ir karščiavimą mažinantį poveikį; didelės dozės (4-6 g) turi priešuždegiminį poveikį. Didelės dozės (daugiau nei 4 g) skatina išsiskyrimą šlapimo rūgštis, sutrikdantis jo reabsorbciją inkstų kanalėliuose.

Farmakokinetika

Gerai absorbuojamas virškinimo trakte. Acetilsalicilo rūgšties pusinės eliminacijos laikas yra tik 15-20 minučių. Veikiant skrandžio gleivinės, kepenų ir kraujo esterazėms iš acet

tilsalicilo rūgštis, atskiriamas salicilatas, kuris turi pagrindinį farmakologinį aktyvumą. Didžiausia salicilato koncentracija kraujyje susidaro po 2 valandų po acetilsalicilo rūgšties vartojimo, jos pusinės eliminacijos laikas yra 4-6 valandos. Jis metabolizuojamas kepenyse, išsiskiria su šlapimu, o padidėjus šlapimo pH (pavyzdžiui, skiriant antacidinius vaistus), išskyrimas didėja. Vartojant dideles acetilsalicilo rūgšties dozes, galima prisotinti metabolizuojančius fermentus ir padidinti salicilato pusinės eliminacijos laiką iki 15-30 valandų.

Sąveikos

Gliukokortikoidai pagreitina acetilsalicilo rūgšties metabolizmą ir išsiskyrimą. Acetilsalicilo rūgšties absorbciją virškinimo trakte pagerina kofeinas ir metoklopramidas. Acetilsalicilo rūgštis slopina skrandžio alkoholio dehidrogenazę, todėl organizme padidėja etanolio kiekis.

NLR

Acetilsalicilo rūgštis gali pažeisti skrandžio gleivinę ir sukelti erozijų ir (arba) opų atsiradimą, kuriuos dažnai komplikuoja kraujavimas, net ir vartojant mažomis dozėmis – 75–300 mg per parą (kaip antitrombocitinis agentas). . Kraujavimo rizika priklauso nuo dozės. Padidėjęs kraujavimas išsivysto dėl trombocitų agregacijos pažeidimo ir protrombino sintezės slopinimo kepenyse (pastaroji - kai aspirino dozė yra didesnė nei 5 g per dieną).

Vartojant acetilsalicilo rūgštį, galimos padidėjusio jautrumo reakcijos: odos bėrimas, bronchų spazmas. Išsiskiria ypatinga nosologinė forma - Fernand-Vidal sindromas („aspirino triada“): nosies polipozės ir (arba) paranalinių sinusų derinys, bronchų astma ir visiškas acetilsalicilo rūgšties netoleravimas. Todėl pacientams, sergantiems bronchine astma, acetilsalicilo rūgštį ir kitus NVNU rekomenduojama vartoti labai atsargiai.

Reye sindromas išsivysto, kai acetilsalicilo rūgštis skiriama vaikams, sergantiems virusinėmis infekcijomis (gripu, vėjaraupiais). Jis pasireiškia sunkia encefalopatija, smegenų edema ir kepenų pažeidimu, kuris pasireiškia be geltos, bet esant aukštam cholesterolio ir kepenų fermentų kiekiui. Suteikia labai didelį mirtingumą (iki 80%). Todėl acetilsalicilo rūgšties negalima vartoti sergant ūminėmis kvėpavimo takų virusinėmis infekcijomis vaikams nuo pirmųjų 12 gyvenimo metų.

Perdozavimas ar apsinuodijimas lengvais atvejais pasireiškia "salicilizmo" simptomais: spengimas ausyse ("prisotinimo" salicilatu požymis), kurtumas, klausos praradimas, galvos skausmas regėjimo sutrikimai, kartais pykinimas ir vėmimas. Esant stipriam apsinuodijimui, išsivysto centrinės nervų sistemos ir vandens-elektrolitų apykaitos sutrikimai. Atsiranda dusulys (dėl kvėpavimo centro stimuliacijos), rūgščių-šarmų sutrikimai (pirmiausia kvėpavimo alkalozė dėl anglies dioksido netekimo, vėliau metabolinė acidozė dėl audinių metabolizmo slopinimo), poliurija, hipertermija, dehidratacija. Padidėja miokardo deguonies suvartojimas, gali išsivystyti širdies nepakankamumas, plaučių edema. Jautriausi toksiniam salicilato poveikiui yra vaikai iki 5 metų, kuriems, kaip ir suaugusiems, jis pasireiškia sunkiais rūgščių-šarmų būsenos sutrikimais ir neurologiniais simptomais.

Indikacijos

Acetilsalicilo rūgštis naudojama kaip analgetikas, karščiavimą mažinantis ir antitrombocitinis agentas. Acetilsalicilo rūgštis nedelsiant skiriama įtarus miokardo infarktą ar išeminį insultą. Tuo pačiu metu acetilsalicilo rūgštis mažai veikia venų trombozę, todėl pooperacinės trombozės profilaktikai vaisto negalima vartoti operacijos metu, kai pasirenkamas vaistas yra heparinas. Acetilsalicilo rūgštis yra vienas iš pasirinktų vaistų reumatoidiniam artritui, įskaitant jaunatvinį artritą, gydyti.

Diklofenakas

Diklofenakas yra vienas iš plačiai naudojamų NVNU pasaulyje. Diklofenakas pasižymi dideliu priešuždegiminiu aktyvumu ir gera ilgalaike tolerancija ir yra plačiai naudojamas reumatologijoje. Jis turi stiprų ir greitą analgezinį poveikį.

Farmakokinetika

Diklofenakas gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Biologinis prieinamumas yra 50-60% dėl „pirmojo praėjimo“ efekto. Didžiausia koncentracija kraujyje susidaro po 0,5-2 valandų po nurijimo ir 10-30 minučių po injekcijos į raumenis. Pusinės eliminacijos laikas yra 1,5-2 valandos.

NLR

Diklofenakas paprastai yra gerai toleruojamas. Ilgai vartojant, vaistas gali turėti neigiamą poveikį virškinimo traktui ir ypač kepenims, todėl būtinas klinikinis ir laboratorinis stebėjimas.

Meloksikamas

Meloksikamas yra naujos kartos NVNU – selektyvių COX-2 inhibitorių – atstovas. Dėl šios savybės meloksikamas selektyviai slopina prostaglandinų, dalyvaujančių formuojant uždegimą, susidarymą. Tuo pačiu metu jis daug silpniau slopina COX-1, todėl mažiau veikia prostaglandinų, reguliuojančių inkstų kraujotaką, sintezę, apsauginių gleivių susidarymą skrandyje, trombocitų agregaciją. Vaistas dažnai skiriamas pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu ir osteoartritu.

Farmakokinetika

Išgerto vaisto biologinis prieinamumas yra 89% ir nepriklauso nuo suvartojamo maisto. Didžiausia koncentracija kraujyje susidaro po 5-6 valandų. Pusiausvyros koncentracija susidaro per 3-5 dienas. Pusinės eliminacijos laikas yra 20 valandų, todėl galite skirti vaistą 1 kartą per dieną.

Ibuprofenas

Ibuprofenas kartu su paracetamoliu yra vienas saugiausių NVNU, rekomenduojamų vartoti, taip pat ir vaikams. Vaistas pasižymi geru analgeziniu ir karščiavimą mažinančiu poveikiu, vaisto priešuždegiminis aktyvumas yra mažas. Dažniau vartojamas kaip analgetikas, taip pat lengviems reumatoidinio artrito ir osteoartrito atvejais.

Farmakokinetika

Didžiausia koncentracija kraujyje susidaro po 1-2 valandų po nurijimo. Jis greitai metabolizuojamas ir pašalinamas iš organizmo. Pusinės eliminacijos laikas yra 1,5-2,5 valandos, todėl analgetinis ir karščiavimą mažinantis poveikis išlieka iki 8 valandų. Vaisto pranašumas yra geras tolerancija, retas nepageidaujamų reakcijų vystymasis. Jis turi mažiausiai žalingą poveikį skrandžio gleivinei

kitų NVNU.

Metamizolis

Rusijoje ir kai kuriose besivystančiose šalyse plačiai naudojami metamizolis (analginas) ir metamizolo turintys agentai. JK, Švedijoje, Norvegijoje, Saudo Arabijoje, JAE, JAV, Australijoje, Izraelyje, Danijoje, Nyderlanduose, Airijoje, Vokietijoje, Singapūre ir kitose šalyse metamizolį draudžiama vartoti dėl daugybės nepageidaujamų reakcijų į vaistus, pvz. kaulų čiulpų slopinimas, agranulocitozė, aplazinė anemija, inkstų (intersticinis nefritas), kepenų (hepatitas), plaučių (alveolitas), Lyell sindromų, Stevens-Johnson sindromų komplikacijų išsivystymas.

Paracetamolis (acetaminofenas)

Paracetamolis labiau slopina prostaglandinų sintezę centrinėje nervų sistemoje nei periferiniuose audiniuose. Todėl jis turi daugiausia „centrinį“ analgezinį ir karščiavimą mažinantį poveikį ir turi labai silpną „periferinį“ priešuždegiminį poveikį.

Farmakokinetika

Paracetamolis gerai absorbuojamas, kai vartojamas per burną ir į tiesiąją žarną. Didžiausia koncentracija kraujyje susidaro po 0,5-2 valandų po nurijimo. Vaistas metabolizuojamas kepenyse 2 etapais: pirmiausia, veikiant citochromui P-450, susidaro tarpiniai hepatotoksiniai metabolitai, kurie vėliau konjuguojami su glutationu. 3% suvartoto paracetamolio nepakitusio pavidalo išsiskiria per inkstus. Pusinės eliminacijos laikas yra 2-2,5 valandos. Veiksmo trukmė - 3-4 valandos.

Nepageidaujamos reakcijos

Paracetamolis laikomas vienu saugiausių NVNU. Tačiau ilgai vartojant paracetamolį, padidėja sunkios nefropatijos, sukeliančios galutinį inkstų nepakankamumą, išsivystymo rizika. Jis pagrįstas paracetamolio metabolitų, ypač paraaminofenolio, nefrotoksiniu poveikiu. Taip pat reikia žinoti apie toksinį paracetamolio poveikį kepenims, kai jis vartojamas labai didelėmis dozėmis. Kartu vartojant didesnę nei 10 g dozę suaugusiesiems arba didesnę kaip 140 mg / kg vaikams, galima apsinuodyti, kartu su sunkiu kepenų pažeidimu. Priežastis – glutationo atsargų išeikvojimas ir tarpinių paracetamolio metabolizmo produktų, turinčių hepatotoksinį poveikį, kaupimasis.

Reikia nepamiršti, kad apsinuodijus paracetamoliu priverstinė diurezė yra neveiksminga ir netgi pavojinga, pilvaplėvės dializė ir hemodializė – neveiksmingos. Veiksmingas sorbentų, glutationo donorų (acetilcisteino) suvartojimas, plazmos perpylimas.

Sąveikos

Paracetamolio rezorbciją virškinimo trakte gerina metoklopramidas ir kofeinas.

Kepenų fermentų induktoriai (fenitoinas, barbitūratai, rifampicinas, fenilbutazonas, tricikliai antidepresantai, etanolis ir kai kurie kiti) pagreitina paracetamolio skilimą iki hepatotoksinių metabolitų ir padidina kepenų pažeidimo riziką.

Nimesulidas

Nimesulidas yra selektyvus COX-2 inhibitorius. Šiuo atžvilgiu jis selektyviai sutrikdo prostaglandinų, dalyvaujančių formuojant uždegiminę reakciją, susidarymą ir neturi įtakos prostaglandinų, reguliuojančių inkstų kraujotaką ir virškinimo trakto gleivinės vientisumą, gamybai. Nepažeidžia tromboksano sintezės, todėl neturi įtakos trombocitų agregacijai.

NLR

Vartojant nimesulidą, padidėja kepenų transaminazių aktyvumo, hepatito, ūminio kepenų nepakankamumas kuriems reikalinga kepenų transplantacija. Vartojant nimesulidą, galimos alerginės reakcijos, įskaitant Stevens-Johnson sindromą, Lyell sindromą. Nimesulido vartojimas gali neigiamai paveikti moterų vaisingumą. Kai kuriose šalyse prekiauti nimesulidu draudžiama. Europos Medicinos agentūra(EMEA) įvedė keletą apribojimų: režimas neturi viršyti 200 mg per parą; priėmimo kursas neturėtų viršyti 15 dienų.

24.6. GLIUKOKORTIKOIDŲ KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA

Gliukokortikoidai yra hormonai, kuriuos gamina antinksčių žievė. Šis terminas taip pat reiškia pusiau sintetinius vaistus, tokius kaip prednizolonas, deksametazonas ir kiti vaistai, kurie yra hidrokortizono, aktyviausio natūralaus gliukokortikoido, dariniai.

Antinksčių žievėje sintetinami du gliukokortikoidai: kortizonas ir hidrokortizonas (kortizolis). Kortizonas yra biologiškai neaktyvus junginys, kuris kepenyse virsta hidrokortizonu. Abu natūralūs gliukokortikoidai pasižymi mineralokortikoidiniu aktyvumu, tačiau silpnesniu nei tikrieji mineralokortikoidai.

Gliukokortikoidų gamybą kontroliuoja pagumburio-hipofizės-antinksčių sistema. Pagrindinis organas, reguliuojantis gliukokortikoidų sintezę, yra pagumburis, kuris reaguoja į hidrokortizono koncentraciją plazmoje kraujyje ir stresą. Esant mažai gliukokortikoidų koncentracijai kraujyje arba patyrus stresą (trauma, infekcija, fizinis stresas), pagumburis gamina kortikotropiną atpalaiduojantį faktorių (kortikoliberiną), kuris skatina adrenokortikotropinio hormono (AKTH) išsiskyrimą iš hipofizės. Veikiant AKTH, antinksčių liaukose sintetinami gliukokortikoidai ir mineralokortikoidai. Esant gliukokortikoidų pertekliui kraujyje, pagumburis nustoja gaminti kortikotropiną atpalaiduojantį faktorių. Taigi pagumburio-hipofizės-antinksčių sistema funkcionuoja pagal neigiamo grįžtamojo ryšio mechanizmą (24-2 pav.).

Ryžiai. 24-2. Pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemos funkcijos reguliavimas

Gliukokortikoidų išsiskyrimas iš antinksčių į kraują per dieną vyksta ne tolygiai, o 8-12 impulsų, paklūstančių cirkadiniam ritmui, pavidalu. Didžiausia hidrokortizono sekrecija pasireiškia ankstyvomis valandomis (6-8 val.), o vakare ir naktį smarkiai sumažėja.

Farmakokinetika

Gliukokortikoidai gerai absorbuojami virškinimo trakte. Didžiausia koncentracija kraujyje pastebima po 0,5-1,5 val.. Maistas kiek sulėtina absorbcijos greitį, bet nesumažina jo laipsnio.

Injekciniai gliukokortikoidai yra įvairių esterių pavidalu. Sukcinatai, hemisukcinatai ir fosfatai yra tirpūs vandenyje, pasižymi greitu ir gana trumpalaikiu poveikiu. Kritinėse situacijose tai yra pasirenkami vaistai, jie leidžiami į veną. Sušvirkštus į raumenis, didžiausias poveikis pasireiškia po 1-2 valandų.Acetatai ir acetonidai yra smulkiai kristalinės suspensijos, netirpios vandenyje, kurių veikimas vystosi lėtai (kelias valandas) ir trunka ilgai (kelias savaites). Jie skirti intraartikuliniam ir periartikuliniam vartojimui. Sušvirkštus į raumenis, jie lėtai rezorbuojasi ir pradeda veikti po 1-2 dienų, daugiausiai po 4-8 dienų ir trunka iki 4 savaičių. Jų negalima leisti į veną.

Metabolizmas. Gliukokortikoidai biotransformuojami kepenyse, kai susidaro neaktyvūs metabolitai, o natūralūs metabolitai yra greitesni nei pusiau sintetiniai. Kortizonas ir prednizonas pirmiausia metabolizuojami į aktyvias formas, atitinkamai hidrokortizoną ir prednizoną. Fluorinti gliukokortikoidai (triamcinolonas, deksametazonas, betametazonas) biotransformuojami lėčiau nei visi kiti.

Kraujo plazmoje gliukokortikoidai prisijungia prie baltymų (trans-kortino, albuminų), o natūralūs - 90%, o pusiau sintetiniai - 40-60%. Taip yra dėl didesnės pusiau sintetinių gliukokortikoidų koncentracijos audiniuose ir didesnio jų aktyvumo.

Neaktyvių gliukokortikoidų metabolitų pašalinimas vyksta per inkstus. Natūralūs gliukokortikoidai turi trumpiausią T 1/2, fluorinti vaistai – ilgiausi. Inkstų nepakankamumo atveju šis parametras nekinta, todėl dozės koreguoti nereikia.

Farmakodinamika

Praėję pro ląstelės membraną, citoplazmoje esantys gliukokortikoidai jungiasi prie specifinio steroidų receptoriaus. Suaktyvintas gliukokortikoidų-receptorių kompleksas prasiskverbia į ląstelės branduolį, prisijungia prie DNR ir skatina pasiuntinio RNR susidarymą. Dėl RNR transliacijos ribosomose sintetinami įvairūs reguliuojantys baltymai. Vienas iš svarbiausių yra lipokortinas, kuris slopina fermentą fosfolipazę A 2 ir taip slopina prostaglandinų ir leukotrienų sintezę, kurie turi didelę reikšmę uždegiminiam atsakui vystytis.

Taip pat egzistuoja negenominio gliukokortikoidų veikimo teorija, pagal kurią poveikis realizuojamas ne tik per branduolį, bet per membraninius ir citoplazminius receptorius. Dėl šios priežasties kai kurie gliukokortikoidų poveikiai gali išsivystyti greičiau, ypač kai didelės dozės skiriamos į veną. Tačiau didžiausias farmakologinis gliukokortikoidų aktyvumas patenka į laikotarpį, kai jų didžiausia koncentracija kraujyje jau yra atsilikusi.

Vandens-elektrolitų balansas.Šios grupės vaistai lėtina natrio ir vandens išsiskyrimą iš organizmo dėl padidėjusios reabsorbcijos distaliniuose inkstų kanalėliuose, padidina kalio išsiskyrimą (mineralokortikoidų aktyvumą). Šis poveikis labiau būdingas natūraliems gliukokortikosteroidams (kortizonui ir hidrokortizonui), mažiau – pusiau sintetiniams (prednizonui, prednizolonui, metilprednizolonui). Fluorinti vaistai triamcinolonas, deksametazonas ir betametazonas neturi mineralokortikoidinio aktyvumo.

angliavandenių apykaitą. Gliukozės koncentracijos kraujyje padidėjimas dėl gliukoneogenezės stimuliavimo kepenyse, sumažėjęs membranų pralaidumas gliukozei. Gali išsivystyti glikozurija ir steroidinis diabetas.

Baltymų mainai. Sintezės slopinimas ir baltymų skilimo procesų padidėjimas, ypač odos, raumenų ir kaulų audiniuose. Tai pasireiškia svorio kritimu, raumenų silpnumu, odos ir raumenų atrofija, strijomis, kraujavimais ir sulėtėjusiu žaizdų gijimu.

Riebalų mainai. Poodinio riebalinio audinio persiskirstymas pagal kušingoidinį tipą (Itsenko-Cushing sindromas: mėnulio formos veidas, hipofizės tipo nutukimas, hirsutizmas, padidėjęs kraujospūdis, dismenorėja, strijos). Taip yra dėl to, kad galūnių audiniuose vyrauja lipolizė, o krūtinės, kaklo, veido, pečių juostos audiniuose – lipogenezė.

kalcio mainai. Gliukokortikoidai mažina kalcio pasisavinimą žarnyne, skatina jo išsiskyrimą iš kaulinio audinio ir didina šlapimo išsiskyrimą. Dėl to gali išsivystyti osteoporozė, hipokalcemija ir hiperkalciurija.

Širdies ir kraujagyslių sistema. Gliukokortikoidai padidina adrenoreceptorių jautrumą katecholaminams, sustiprina angiotenzino II spaudimą. Jie mažina kapiliarų pralaidumą, palaiko normalų arteriolių tonusą ir miokardo susitraukimą. Esant antinksčių nepakankamumui, sumažėja širdies tūris, plečiasi arteriolės, susilpnėja atsakas į adrenaliną. Kartu su hipovolemija, kurią sukelia mineralokortikoidų trūkumas, šie pokyčiai gali sukelti kraujagyslių kolapsą.

Priešuždegiminis veiksmas. Gliukokortikoidai slopina visas uždegimo fazes. Jų priešuždegiminiam veikimui svarbūs daugelis veiksnių: fosfolipazės A slopinimas ir su tuo susijęs prostaglandinų bei leukotrienų susidarymo sutrikimas, lizosomų membranų stabilizavimas, kapiliarų pralaidumo sumažėjimas, neutrofilų ir makrofagų migracijos į vietą slopinimas. uždegimas, fibroblastų proliferacijos ir kolageno sintezės slopinimas, limfocitų ir makrofagų citokinų susidarymo slopinimas.

Imunomoduliacinis ir antialerginis poveikis. Gliukokortikoidai slopina limfoidinio audinio dauginimąsi ir ląstelinį imunitetą, dėl kurio jie naudojami organų ir audinių transplantacijai. Šie vaistai slopina T limfocitų susidarymą ir sutrikdo jų kinetiką, mažina jų citotoksinį aktyvumą, neleidžia imunoglobulinams sąveikauti su putliosiomis ląstelėmis, makrofagais, slopina biologiškai aktyvių medžiagų išsiskyrimą iš jų.

Kraujas. Gliukokortikoidai sukelia limfocitopeniją, monocitopeniją ir eozinopeniją, tačiau skatina raudonųjų kraujo kūnelių ir trombocitų susidarymą.

Išgėrus net 1 dozę gliukokortikoidų, limfocitų, monocitų, eozinofilų, bazofilų skaičius mažėja kartu vystantis neutrofilinei leukocitozei. Didžiausi kraujo pokyčiai pastebimi po 4-6 valandų, pradinė būsena atsistato po 24 val.Pabaigus ilgą gliukokortikoidų kursą, pokyčiai kraujyje gali išlikti 1-4 savaites.

Endokrininė sistema. Gliukokortikoidų įvedimas lydi pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemos slopinimą, kuris atsiranda dėl neigiamų atsiliepimų. Slopinimas yra ryškesnis ilgai vartojant gliukokortikoidus ir (arba) skiriant ilgai veikiančius vaistus.

Gliukokortikoidai mažina lytinių hormonų gamybą dėl tiesioginio jų sintezės slopinimo ir sumažėjusio liuteinizuojančio hormono gamybos hipofizėje.

Nepageidaujamos reakcijos į vaistą

Sistemiškai vartojant gliukokortikoidų, gali išsivystyti įvairiausios NRV (24-4 lentelė). Jų atsiradimo rizika, kaip taisyklė, didėja didėjant dozėms ir vaisto vartojimo trukmei.

Imunitetas _aš Tuberkuliozės ir kitų infekcijų aktyvinimas

Šiuolaikiniai gliukokortikoidų vartojimo metodai (pavyzdžiui, alternatyvi terapija), inhaliacija ir intrasąnarinis vartojimas gali ne tik sumažinti ADR dažnį, bet ir padidinti gydymo efektyvumą. Tačiau atliekant bet kokį gydymą būtina kontroliuoti NLR vystymąsi (stebėti kūno svorį, kraujospūdį, kraujo elektrolitų sudėtį, virškinamojo trakto būklę, raumenų ir kaulų sistemą, regos organus, nustatyti gliukozės koncentraciją kraujo ir šlapimo, stebint infekcinių komplikacijų vystymąsi).

Dažniausiai pasitaiko bakterinės infekcijos (dažniausiai plaučių uždegimo arba septicemijos forma). Pagrindiniai sukėlėjai yra stafilokokai ir gramneigiamos žarnyno grupės bakterijos, į kurias reikėtų atsižvelgti renkantis empirinį gydymą antibiotikais.

Tuberkuliozė. Pacientams, kurių tuberkulino testas teigiamas, yra rizika susirgti sunkia tuberkulioze, todėl, ilgai gydant gliukokortikoidais, jie turi prevencinis tikslas vartokite izoniazidą.

Virusinės infekcijos. Gliukokortikoidų vartojimas padidina virusinių infekcijų plitimo riziką. Susisiekus su vėjaraupiais ar juostinė pūsleline sergančiu pacientu, anksčiau nesirgusiam pacientui per 48 valandas turi būti skiriamas specifinis imunoglobulinas. Jei gliukokortikoidų vartojimo kursas viršija 2 savaites, tada gyvų virusinių vakcinų vartoti nerekomenduojama.

Antrinis antinksčių nepakankamumas. Sunkiausios gliukokortikoidų vartojimo komplikacijos, galinčios kelti pavojų gyvybei, yra antrinis antinksčių nepakankamumas - pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemos slopinimo pasekmė ilgai vartojant gliukokortikoidus.

Priespaudos rizikos veiksniai

pagumburio-hipofizės-antinksčių sistema

Dozė. Vartojant gliukokortikoidus fiziologinėmis dozėmis (suaugusiesiems 2,5-5 mg per parą prednizolono arba 10-30 mg per parą hidrokortizono), pagumburio-hipofizės-antinksčių slopinimas.

sistema neatsiranda. Vartojant didesnes dozes, jau po 1-2 savaičių pastebimas antinksčių žievės funkcijos pažeidimas, o ateityje gali išsivystyti jo atrofija.

Gydymo kurso trukmė. Gydant iki 10 dienų (vartojant ne didesnę kaip 40 mg prednizolono paros dozę), nėra pavojaus reikšmingai slopinti pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemą; jei vartojama keletą savaičių, antinksčių atrofija. žievė yra įmanoma.

Gavimo laikas. Būtina atsižvelgti į cirkadinį gliukokortikoidų gamybos ritmą (pavojingiau vartoti 5 mg prednizolono vakare nei 20 mg ryte).

Vaisto rūšis. Pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemos slopinimas yra ryškesnis vartojant fluorintus gliukokortikoidus - triamcinoloną, deksametazoną, betametazoną, kurių veikimas yra ilgiausias.

Klinikinis abstinencijos sindromas. Abstinencijos sindromo sunkumas priklauso nuo antinksčių žievės funkcijos išsaugojimo. Lengvais atvejais pasireiškia bendras silpnumas, nuovargis, apetito praradimas, raumenų skausmas, paūmėja pagrindinė liga, karščiuoja. Sunkiais atvejais (ypač esant stipriam stresui) gali išsivystyti klasikinė Adisono krizė su vėmimu, kolapsu ir traukuliais. Neįvedus gliukokortikoidų, pacientai greitai miršta nuo ūminio širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumo.

Antrinio antinksčių nepakankamumo prevencijos priemonės:

Išskyrus skubias sąlygas ir specialias indikacijas, gliukokortikoidus rekomenduojama skirti laikantis cirkadinio ritmo;

Alternatyvi terapija turėtų būti taikoma kuo plačiau;

Gydant ilgiau nei 10 dienų, gliukokortikoidai atšaukiami palaipsniui mažinant jų dozę; atšaukimo režimas priklauso nuo priėmimo trukmės; kurso trukmė nuo kelių savaičių iki kelių mėnesių, kas 3-5 dienas priimtina mažinti prednizolono dozę 2,5-5 mg (arba lygiaverčiu kito vaisto kiekiu). Vartojant ilgiau, dozę reikia mažinti lėčiau – po 2,5 mg kas 1-3 savaites;

Panaikinus gliukokortikoidus, vartojamus 2 savaites ar ilgiau, 1,5-2 metus stebėti paciento būklę stresinėse situacijose. Jei reikia, atlikite apsauginę terapiją gliukokortikoidais.

Sąveika su kitais vaistais

Gliukokortikoidų poveikį sustiprina kartu vartojamas eritromicinas (lėtėja gliukokortikoidų metabolizmas kepenyse), salicilatai (padidėja su baltymais nesusijusių gliukokortikoidų frakcija), estrogenai.

Gliukokortikoidų veikimą silpnina mikrosominių kepenų fermentų induktoriai – fenobarbitalis, fenitoinas, rifampicinas.

Gliukokortikoidai silpnina antikoaguliantų, antidiabetinių ir antihipertenzinių vaistų poveikį.

Gliukokortikoidai sustiprina teofilino, simpatomimetikų, imunosupresantų, NVNU poveikį.

Gliukokortikoidų skyrimo indikacijos

Yra trys iš esmės skirtingos gliukokortikoidų skyrimo schemos.

pakaitinė terapija. Gliukokortikoidų vartojimas fiziologinėmis dozėmis esant bet kokios etiologijos antinksčių nepakankamumui. Kortizonas arba hidrokortizonas skiriamas atsižvelgiant į cirkadinį ritmą – 2/3 dozės ryte ir 1/3 vakare. Kiti vaistai skiriami 1 kartą per dieną ryte.

slopinamoji terapija. Gliukokortikoidų vartojimas sergant 1 adrenogenitaliniu sindromu farmakologinėmis (viršijančiomis fiziologines) dozes, dėl kurių slopinama AKTH sekrecija ir vėliau sumažėja androgenų hipersekrecija antinksčių žievėje; 1/3 paros kortizono ar hidrokortizono dozės paprastai skiriama ryte, o 2/3 dozės – vakare.

farmakodinaminė terapija. Dažniausiai vartojami gliukokortikoidai skirstomi į sisteminius ir vietinius. Sisteminės terapijos metu gliukokortikoidai skiriami atsižvelgiant į jų priešuždegiminį, antialerginį, imunosupresinį ir antišokinį poveikį. Taikant sisteminę farmakodinaminę terapiją, priklausomai nuo paciento būklės sunkumo, galima taikyti įvairius vartojimo būdus ir dozavimo režimus (24-5 lentelė). Labiausiai pageidaujami vidutinio veikimo trukmės vaistai yra prednizonas, prednizolonas, metilprednizolonas (24-6 lentelė).

1 Adrenogenitalinis sindromas yra susijęs su padidėjusia antinksčių ir lytinių hormonų sekrecija.

24-6 lentelė. Lyginamasis gliukokortikoidų aktyvumas

Ilgai veikiantys vaistai turi būti skiriami per trumpą kursą. Deksametazonas turi keletą specialių vartojimo indikacijų: bakterinis meningitas, smegenų edema, neišnešiotų naujagimių kvėpavimo distreso sindromo profilaktika (deksametazonas skatina paviršinio aktyvumo medžiagos sintezę plaučių alveolėse), leukemija (prednizolono pakeitimas deksametazonu sergant ūmine limfoblastine leukemija žymiai sumažina CNS pažeidimo dažnį).

Ilgalaikio gydymo principai

Pageidautina naudoti vidutinio veikimo gliukokortikoidus.

Būtina individualiai parinkti dozę, labiau atsižvelgiant į ligos pobūdį, paciento reakciją į gydymą, o ne į amžių ar kūno svorį.

Dozė mažinama palaipsniui, iki minimumo, užtikrinant klinikinį stabilumą pasiekus pageidaujamą poveikį.

Atsižvelgiant į fiziologinį cirkadinį gliukokortikoidų išsiskyrimo ritmą: dažniausiai vaistai turi būti skiriami kaip vieną rytinę dozę, galima skirti 2/3-3/4 dozes ryte, o likusias – apie pietus. Toks režimas sumažina pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemos depresijos riziką, nes ryte ši sistema mažiausiai jautriai reaguoja į slopinamąjį egzogeninių gliukokortikoidų poveikį.

Paciento perkėlimas į alternatyvų gydymą galimas tik tada, kai būklė stabilizuojasi.

Alternatyvi terapija

Kintamoji terapija susideda iš gliukokortikoido skyrimo kas antrą dieną po 1 dozę, kuri turėtų būti 2 kartus didesnė už tą, kuri buvo skiriama prieš pereinant prie alternatyvaus gydymo.

Pagrindinis šio metodo privalumas yra mažesnis pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemos slopinimas ir dėl to mažesnė rizika susirgti antinksčių nepakankamumu.

Į alternatyvią terapiją pacientas perkeliamas palaipsniui ir tik stabilizavus būklę. Šiam režimui tinka tik vidutinio veikimo trukmės gliukokortikoidai (prednizolonas, metilprednizolonas, prednizonas), išgėrus 1 dozę 12-36 valandoms slopinama pagumburio-hipofizės-antinksčių sistema.kaip ir skiriant, net kas antrą. dieną, pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemos slopinimo rizika nemažėja.

Alternatyvi terapija nėra pakankamai efektyvi gydant hematologines ligas, opinį kolitą, piktybiniai navikai, sunkiomis sąlygomis.

Pulso terapija

Pulso terapija susideda iš trumpalaikio itin didelių gliukokortikoidų dozių vartojimo. Minimalus mineralokortikoidinis metilprednizolono poveikis, kuris yra silpnesnis nei prednizolono, veikia virškinamąjį traktą ir centrinę nervų sistemą, todėl jis yra pasirenkamas pulso terapijos vaistas. Paprastai metilprednizolonas skiriamas 1-2 g per parą į veną 1 kartą per dieną 3-5 dienas.

Pulso terapijos indikacijos yra sunkios ir gyvybei pavojingos ligos, pirmiausia sisteminės kolagenozės (sisteminės

raudonoji vilkligė, vaskulitas, sunkus reumatoidinis artritas su visceraliniais pažeidimais, sunkus ankilozuojantis spondilitas). Pulso terapija taip pat taikoma esant trombocitopeninei purpurai, ūminiam nugaros smegenų pažeidimui, išsėtinei sklerozei.

Sergantiesiems sunkiausiomis reumatinių ligų formomis (vilkligės nefritu, centrinės nervų sistemos vilkligės pažeidimu, reumatoidiniu vaskulitu, sisteminiu nekrozuojančiu vaskulitu), pulso terapiją reikia derinti su citostatikų (ciklofosfamido) vartojimu.

Kontraindikacijos gliukokortikoidų skyrimui yra santykinės, į jas reikia atsižvelgti planuojant ilgalaikį gydymą:

SD (fluorinti gliukokortikoidai yra ypač pavojingi);

Psichikos ligos, epilepsija;

Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinė opa;

Sunki osteoporozė;

Sunkus AG.

Skubiais atvejais gliukokortikoidai skiriami neatsižvelgiant į kontraindikacijas.

Gliukokortikoidai gerai prasiskverbia pro placentą. Natūralūs ir nefluorinti pusiau sintetiniai vaistai paprastai yra saugūs vaisiui, nesukelia intrauterinio Kušingo sindromo išsivystymo ir pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemos slopinimo. Fluorinti gliukokortikoidai, vartojami ilgai, gali sukelti nepageidaujamų reakcijų, įskaitant deformacijas.

Gliukokortikoidai yra naudojami kvėpavimo distreso sindromo prevencijai neišnešiotiems kūdikiams. Paprastai skiriami ilgai veikiantys vaistai, dažniau deksametazonas. Jis skiriamas į raumenis motinai iki 34 nėštumo savaitės 24-48 valandos iki numatomo gimdymo.

Gimdanti moteris, pastaruosius 1,5-2 metus vartojusi gliukokortikoidų, kas 6 valandas turėtų papildomai suleisti hidrokortizono hemisukcinato * 100 mg, kad išvengtų ūminio antinksčių nepakankamumo.

Žindymo metu mažos gliukokortikoidų dozės, atitinkančios 5 mg prednizolono, nekelia pavojaus vaikui, nes prastai prasiskverbia į motinos pieną. Didesnės vaistų dozės ir ilgalaikis jų vartojimas gali sukelti vaiko augimo sulėtėjimą ir slopinti pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemą.

Vietinis gliukokortikoidų vartojimas

Vietinis gliukokortikoidų naudojimas leidžia sukurti in patologinis dėmesys didelę vaisto koncentraciją ir žymiai sumažina nepageidaujamų sisteminių reakcijų riziką. Vietinio taikymo parinktys:

Įkvėpimas (į plaučius arba nosies ertmę);

Intraartikulinis, periartikulinis;

Intraderminis (randuose);

epidurinė;

Intrakavitarinė (intraperikardo, intrapleuralinė);

tiesiosios žarnos;

Išoriniai (oda, akys, ausys).

Intrasąnarinis vartojimas. Intra- ir periartikuliariniam vartojimui naudojami vandenyje netirpūs injekciniai preparatai. Tai sukuria didelę gliukokortikoidų koncentraciją sinovijos membranoje ir sinoviniame skystyje, užtikrina maksimalų vietinį priešuždegiminį poveikį su minimalia sisteminio poveikio tikimybe.

Intraartikulinio vartojimo indikacijos. Reumatoidinis artritas, psoriazinis artritas, ankilozuojantis spondilitas, Reiterio liga. Intrasąnarinis vartojimas naudojamas monoartritui arba oligoartritui, o poliartritui - esant sunkiam vieno ar kelių sąnarių uždegimui.

Poveikio trukmė priklauso nuo vartojamo vaisto tipo ir svyruoja nuo 1 iki 3 savaičių. Daugeliu atvejų terapinis poveikis gali priklausyti nuo individualaus paciento atsako ir trukti iki kelių mėnesių.

Kontraindikacijos. Infekcinis artritas, sunkus sąnario destrukcija, reikšminga osteoporozė, intraartikulinis lūžis, periartikulinis celiulitas, osteomielitas, bakterinis endokarditas, sepsis, kraujo krešėjimo patologija.

Periartikulinis gliukokortikoidų skyrimas pageidautina esant nuolatinėms, negydomoms periartikulinių audinių uždegiminėms ligoms su skausmu ir sąnarių disfunkcija.

Indikacijos. Kapsulitas, tendovaginitas, bursitas, epikondilitas, padų fascitas, dilbio tunelio sindromas.

Periartikuliariniam vartojimui pageidautina naudoti hidrokortizono acetatą * (5-25 mg), nes jo poveikis yra trumpesnis ir neigiamas.

Teigiamas poveikis jungiamojo audinio metabolizmui (sutrikusi baltymų sintezė) yra mažiau ryškus nei kitų vaistų.

NLR. Skausmas, laikinas uždegiminio proceso paūmėjimas, infekcija, vietinė odos atrofija ir depigmentacija, degeneraciniai sąnario pakitimai, aseptinė kaulų nekrozė, fistulinių kanalų susidarymas (jei vaisto kristalų lieka išilgai adatos), sausgyslių ar nervų kamienų pažeidimas. .

NLR prevencija. Griežtai laikytis aseptikos ir antiseptikų, naudoti ploną adatą, vietinius anestetikus, 1-2 dienas po procedūros pailsėti sąnariui, vienu metu švirkšti ne daugiau kaip į 3 sąnarius, kuo ilgesni intervalai tarp injekcijų į tą patį sąnarį.

Kortizonas- natūralaus gliukokortikoido preparatas, biologiškai neaktyvus. Jis aktyvuojamas kepenyse, virsdamas hidrokortizonu. Pasižymi trumpalaikiu veikimu. Daugiausia naudojamas pakaitinė terapija antinksčių nepakankamumas pacientams, kurių kepenų funkcija normali.

Prednizolonas Sintetinis gliukokortikoidas, dažniausiai naudojamas klinikinėje praktikoje ir laikomas standartiniu vaistu. Tai gliukokortikoidai, kurių veikimo trukmė yra vidutinė.

Metilprednizolonas lyginant su prednizolonu, jis pasižymi kiek didesniu (20%) gliukokortikoidiniu aktyvumu, minimaliu mineralokortikoidiniu poveikiu, retai sukelia nepageidaujamas reakcijas (ypač psichikos pakitimus, apetitą, opinį poveikį). Idealiai tinka pulso terapijai.

Deksametazonas yra fluorintas hidrokortizono homologas. Vienas iš galingiausių gliukokortikoidų: 7 kartus stipresnis už prednizoloną pagal gliukokortikoidų aktyvumą. Neturi mineralokortikoidinio aktyvumo. Sukelia stiprų pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemos slopinimą, ryškius angliavandenių, riebalų, kalcio apykaitos sutrikimus, psichostimuliacinį poveikį, todėl nerekomenduojama jo skirti ilgą laiką. Vaistas turi keletą specialių vartojimo indikacijų: bakterinis meningitas; smegenų patinimas; oftalmologijoje (keratitas, uveitas ir kt.); pykinimo ir vėmimo prevencija ir gydymas chemoterapijos metu; sunkių alkoholizmo nutraukimo simptomų gydymas; kvėpavimo distreso sindromo prevencija neišnešiotiems naujagimiams (deksametazonas stimuliuoja paviršinio aktyvumo medžiagos sintezę plaučių alveolėse); leukemija (prednizolono pakeitimas deksametazonu, jei

ūminė limfoblastinė leukemija žymiai sumažina centrinės nervų sistemos pažeidimo dažnį).

24.7. VAISTŲ, SKIRTŲ BAZINIAI REUMATOIDINIO ARTRITO GYDYMAI, KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA

Aukso junginiai

Aukso junginiai paprastai skiriami kartu su NVNU, jei jie reikšmingai neslopina sąnarių uždegimo. Aurotiomalatas* 3 natrio druska ir aurotiogliukozė* 3 vartojami parenteraliai.

Aukso preparatai veikia T-limfocitus, sutrikdydami jų aktyvaciją ir autoimuninės reakcijos vystymąsi, jie leidžiami į raumenis kartą per savaitę.

Reumatoidinio artrito gydymo aukso preparatais veiksmingumas prilygsta metotreksatui. Privalumas yra tai, kad nėra reikšmingo imunosupresijos ir mažesnė rizika susirgti besikeičiančiomis infekcijomis. Tačiau aukso preparatai sukelia daug nepageidaujamų reakcijų į vaistus, dėl kurių reikia juos atšaukti.

Aukso preparatai draudžiami esant sunkiems kepenų, inkstų, nėštumo, hematologinių ligų sutrikimams.

Gydant aukso preparatais, būtina kontroliuoti šlapimo sudėtį, hemoglobino koncentraciją, leukocitų skaičių, leukocitų formulę ir trombocitų skaičių. Šie tyrimai kartojami mėnesį prieš kiekvieną vaisto injekciją, o vėliau – kas 1-2 savaites.

NLR. Niežulys, dermatitas, stomatitas, proteinurija, agranulocitozė, trombocitopenija, aplazinė anemija, viduriavimas, hepatitas, pneumonitas.

Išsivysčius bet kokiai ADR, gydymas aukso preparatais nutrūksta. Jei NLR apraiškos yra šiek tiek išreikštos (lengvas niežėjimas arba pavieniai odos bėrimai), po 2 savaičių gydymą galima atsargiai atnaujinti.

Esant reikšmingoms komplikacijoms, dimerkaprolis (auksą surišantis vaistas) vartojamas po 2,5 mg/kg į raumenis iki 4-6 kartų per dieną pirmąsias 2 dienas, o vėliau 2 kartus per dieną 5-7 dienas. .

Vartojant aurotiomalatą * 3, ypač laikant šviesoje, galima trumpalaikė reakcija: kraujo išplitimas į veidą, tachikardija, apalpimas praėjus kelioms minutėms po vartojimo. Tokiais atvejais

būtina pereiti prie kito aukso junginio – aurotiogliukozės*, kuris tokių reakcijų nesukelia. Auksinis preparatas, skirtas vartoti per burną, yra auranofin®.

Penicilaminas

Esant prastam aukso preparatų tolerancijai ar nepakankamam veiksmingumui, skiriamas penicilaminas, kuris efektyvumu ir toleravimu yra gerokai prastesnis už juos.

NRV (iki 40 %), verčiančių nutraukti gydymą penicilaminu, pastebima dažniau nei gydant auksu. Penicilaminas gali slopinti kaulų čiulpų hematopoezę ir sukelti proteinuriją, nefrozinį sindromą, cholestazinę gelta ir kitas rimtas komplikacijas (myasthenia gravis, pemfigus, Goodpasture sindromą, polimiozitą, į vilkligę panašų sindromą). odos bėrimai ir skonio sutrikimai. Atsiradus pirmiesiems šių komplikacijų požymiams, gydymą reikia nutraukti. Išimtis laikomas skonio sutrikimu, kuris gali praeiti savaime. Prieš pradedant gydymą ir kas 2-4 savaites vaisto vartojimo laikotarpiu, reikia atlikti šlapimo ir kraujo tyrimą su trombocitų kiekiu.

Vaikams dėl reikšmingų nepageidaujamų reiškinių aukso preparatai ir penicilaminas nėra plačiai naudojami.

5-aminosalicilo rūgšties dariniai

Sulfonamidų grupės vaistai (sulfasalazinas, mesalazinas), vartojami nekroziniam opiniam enterokolitui gydyti, skiriami ir sergant jungiamojo audinio ligomis (reumatoidiniu artritu). Pagal veiksmingumą jie nenusileidžia penicilaminui, bet lenkia jį toleravimu.

Vaistų veikimas yra susijęs su antagonizmu folio rūgštimi ir anticitokininiu poveikiu, panašiu į metotreksatą.

NLR. Pykinimas, vėmimas, neutropenija, hemolizė, hepatitas ir odos bėrimai.

Nėra reikšmingų skirtumų tarp sulfasalazino ir mesalazino veiksmingumo ir toleravimo požiūriu. Tačiau kai kurie pacientai vieną iš šių vaistų toleruoja geriau nei kitus.

Aminochinolino vaistai

Dažnai vartojami vaistai nuo maliarijos (chlorokvinas, hidroksichlorokvinas) dėl gero toleravimo, tačiau praktikoje

Tiesą sakant, tai yra silpniausia tarp pagrindinių gydymo būdų sisteminės ligos jungiamasis audinys.

Vaistų veikimas atsiranda dėl silpnos citotoksinės savybės ir makrofagų funkcijos slopinimo. Jie gali būti naudojami pacientams, kurių simptomai yra minimalūs sąnarių sindromas, nes poveikis vystosi lėtai, po 3-6 mėnesių nuolatinio naudojimo.

NRV yra nedidelės ir retos: dermatitas, miopatija ir ragenos drumstumas dažniausiai yra grįžtami. Esant pirmiesiems skundams dėl regėjimo, vaistas atšaukiamas. Geresnis hidroksichlorokvino toleravimas.

24.8. KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA

CITOSTATIKAI IR IMUNOSUPRESINIAI VAISTAI

Daugelis piktybinių navikų chemoterapijai naudojamų vaistų turi imunosupresinį poveikį ir gali būti naudojami transplantologijoje bei autoimuninių ligų gydymui. Citostatikai sujungia panašų veikimo mechanizmą ir gebėjimą blokuoti B ir T ląstelių klonų aktyvaciją. Plačiausiai naudojami azatioprinas, mikofenolato mofetilas, ciklofosfamidas, metotreksatas. Kiti priešnavikiniai citostatikai, tokie kaip chlorambucilis, vinkristinas, vinblastinas, daktinomicinas, kaip imunosupresiniai vaistai neskiriami.

Senesniems citostatikams (azatioprinui, ciklofosfamidui, metotreksatui) būdingas poveikis daugelio audinių ir organų ląstelėms, nauji vaistai (misoribinas*, mikofenolato mofetilas, natrio brekvinaras*) selektyviau veikia imunokompetentingas ląsteles.

Ciklosporinas aktyvina T-limfocitus. Šiuo metu šis vaistas labiausiai paplitęs transplantologijoje ir gydant tam tikras autoimunines ligas.

Farmakokinetika. Išgerto ciklosporino biologinis prieinamumas yra 20-50%. Riebus maistas sumažina biologinį prieinamumą, kai vaistas vartojamas minkštose želatinos kapsulėse ir neturi įtakos ciklosporino, naudojamo mikroemulsijos pavidalu, absorbcijai. Didžiausia koncentracija pasiekiama praėjus 1,3-4 valandoms po nurijimo. Dėl gero tirpumo riebaluose ciklosporinas organizme pasiskirsto tolygiai (pasiskirstymo tūris -

13 l/kg), ypač kepenyse, plaučiuose, inkstuose, kasoje, blužnyje, riebaliniame audinyje, limfmazgiai kur vaisto koncentracija viršija plazmą. Ciklosporinas prastai prasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą ir į motinos pieną, nors prasiskverbia per placentos barjerą ir aptinkamas vaisiaus vandenyse. 50-60% vaisto kaupiasi eritrocituose, 10-20% - leukocituose, likusi dalis jungiasi su plazmos lipoproteinais ir kiek mažiau - su albuminu. T 1/2 -6 val.. Vaistas biotransformuojamas kepenyse, susidarant daugiau nei 30 metabolitų, kurie daugiausia išsiskiria su tulžimi. Eliminacija sumažėja, kai sutrikusi kepenų funkcija ir senyviems pacientams.

Farmakodinamika. Ciklosporinas selektyviai slopina CD4 T limfocitų aktyvumą, slopina ankstyvąsias ląstelių atsako į antigenus ir reguliavimo dirgiklius fazes, sutrikdydamas baltymų, dalyvaujančių T limfocitų aktyvavime ir citokinų (IL) sintezę koduojančių genų ekspresiją. -2, IL-3, IL-4, TNF). Ciklosporinas taip pat slopina mononuklearinių fagocitų chemotaksę, pagrindinio histokompatibilumo komplekso II klasės antigenų ekspresiją ant antigenus pristatančių ląstelių membranų.

Indikacijos. Ciklosporinas išlieka pagrindiniu vaistu, užkertančiu kelią transplantato atmetimui (persodinus inkstus, širdį, kepenis ir kitus organus) monoterapijai arba kartu su gliukokortikoidais. Taip pat skiriamas sergant autoimuninėmis ligomis: Behceto sindromu, endogeniniu uveitu, žvyneline, atopiniu dermatitu, reumatoidiniu artritu, Krono liga (opinio kolito rūšis).

NLR. Ciklosporinas turi nefrotoksinį poveikį, todėl dažnai vaisto vartojimą reikia nutraukti. Rečiau išsivysto hipertenzija, hepatotoksiškumas, neurotoksiškumas, hirsutizmas, dantenų hiperplazija ir dispepsiniai reiškiniai.

Sąveika su kitais vaistais. Ciklosporinas sąveikauja su daugeliu vaistų, paveikdamas citochromą P-450. Ciklosporino koncentraciją mažina barbitūratai, karbamazepinas, rifampicinas, sulfonamidai, fenitoinas. Ciklosporino koncentracija didėja kartu vartojant amfotericiną B, eritromiciną, ketokonazolą, gliukokortikoidus, kai kuriuos kalcio antagonistus (verapamilį, diltiazemą), doksicikliną. Metoklopramidas padidina ciklosporino absorbciją.

Azatioprinas

Sintetinis 6-merkaptopurino darinys. Imunosupresinis azatioprino poveikis yra stipresnis nei jo citotoksinis poveikis.

Farmakokinetika. Biologinis prieinamumas, vartojant per burną, yra apie 20%. Didžiausia vaisto koncentracija pasiekiama po 1-2 valandų.Didžiausios koncentracijos susidaro kepenų, žarnyno audiniuose, taip pat inkstuose, plaučiuose, blužnyje, raumenyse. Vaistas greitai biotransformuojamas ir jo pusinės eliminacijos laikas yra labai įvairus (vidutiniškai apie 5 valandas). Azatioprinas ir jo metabolitai išsiskiria per inkstus.

Farmakodinamika. Azatioprinas dėl sutrikusios DNR sintezės slopina visų greitai besidalijančių ląstelių ir T-limfocitų dauginimąsi labiau nei B-limfocitus. Azatioprinas daro žalingą poveikį ląstelėms mitozės metu, todėl yra veiksmingas tiek prieš antigeno injekciją, tiek po jos.

Indikacijos. Persodinant organus (pirmiausia inkstus), kad būtų išvengta transplantato atmetimo kartu su ciklosporinu ar gliukokortikoidais arba kaip monoterapija. Azatioprinas laikomas rezerviniu vaistu nuo tam tikrų autoimuninių ligų (sunkaus, gliukokortikoidams atsparaus reumatoidinio artrito).

NLR. Kaulų čiulpų slopinimas (leukopenija, trombocitopenija), virškinimo trakto reakcijos, hepatotoksiškumas, alopecija, padidėjęs jautrumas infekcijoms, mutageniškumas, kancerogeniškumas.

Sąveika su kitais vaistais. Kartu vartojant alopurinolį, padidėja azatioprino toksiškumas. Jei reikia, tuo pačiu metu skiriant šiuos vaistus, azatioprino dozė turėtų būti sumažinta 25-35%.

Ciklofosfamidas

Farmakokinetika. Gerai absorbuojamas išgertas, biologinis prieinamumas didesnis nei 75%. Prie plazmos baltymų prisijungia mažai ir jis metabolizuojamas kepenyse. Didžiausia koncentracija pasiekiama po 2-3 valandų T 1 / 2 3-12 valandų Išskiriama per inkstus daugiausia metabolitų pavidalu, 5-25% nepakitusio.

Farmakodinamika. Ciklofosfamidas slopina tiek proliferuojančių, tiek ramybės būsenų ląstelių DNR sintezę, slopina B ir T limfocitų aktyvumą. Didesniu mastu jis veikia B-limfocitus ir atitinkamai antikūnų genezės aktyvumą.

Indikacijos. Kaulų čiulpų transplantacija. Mažomis dozėmis ciklofosfamidas naudojamas autoimuninėms ligoms gydyti, pvz

kaip sisteminė raudonoji vilkligė, Wegenerio granulomatozė, idiopatinė trombocitopeninė purpura, reumatoidinis artritas, dermatomiozitas.

NLR. Išrašant dideles dozes, gali išsivystyti hemoraginis cistitas, kardiotoksiškumas, sunki pancitopenija, infekcijos ir toksinis inkstų pažeidimas. Retai išsivysto anemija, trombocitopenija. Itin retai būna anafilaksinės reakcijos, hemoraginis kolitas, hepatitas, stomatitas.

Sąveika su kitais vaistais. Ciklofosfamidas stiprina kaulų čiulpų slopinimą kitais mielotoksiniais vaistais. Galimas padidėjęs kardiotoksiškumas vartojant ciklofosfamidą su doksorubicinu ir padidėjęs hepatotoksiškumas kartu vartojant azatiopriną, chlorambucilį, gliukokortikoidus, ciklosporiną.

Metotreksatas

Farmakokinetika. Didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama po 1-4 valandų po nurijimo ir 40 minučių po injekcijos į veną. Biologinis prieinamumas yra 60-70%. T 1/2 -10 val.Išsiskiria daugiausia per inkstus. Dalis vaisto jungiasi su baltymais ir gali išlikti audiniuose iki 1 mėnesio.

Farmakodinamika. Vartojant dideles metotreksato dozes, slopinami nuo folio rūgšties priklausomi fermentai, purino sintezė ir atitinkamai miršta proliferuojančios ląstelės – atsiranda daugiausia citotoksinis poveikis.

Skiriant mažomis ir vidutinėmis dozėmis, imunosupresinis vaisto poveikis vyrauja dėl priešuždegiminių citokinų sintezės slopinimo, aktyvuotų T limfocitų apoptozės indukcijos ir neutrofilų judrumo slopinimo. Metotreksatas taip pat slopina humoralinį imuninės sistemos ryšį ir mažina G, M ir A klasės imunoglobulinų koncentraciją.

Indikacijos. Antros eilės vaistas reumatoidiniam artritui gydyti. Skirti gydyti psoriazę, atsparią standartiniam gydymui, psoriazinį artritą, dermatomiozitą.

NLR. Pykinimas, vėmimas, apetito praradimas, viduriavimas, padidėjęs transaminazių aktyvumas. Ilgai vartojant metotreksatą, 40% pacientų pasireiškia nuo dozės priklausomas hepatotoksinis poveikis, galintis išsivystyti fibrozė ir kepenų cirozė. Galimas kaulų čiulpų slopinimas, pneumonitas, anafilaksija. Jis turi teratogeninį ir kancerogeninį poveikį.

Sąveika su kitais vaistais. Metotreksatas padidina kitų vaistų hepatotoksiškumą. Vartojant kartu su fenilbutazonu, padidėja kaulų čiulpų slopinimo rizika. Penicilinai ir probenicidas* didina, o fenitoinas mažina metotreksato koncentraciją plazmoje. Kartu vartojant pirimetaminą, triamtereną, trimetoprimą, gali sustiprėti toksinis metotreksato poveikis.

24.9. MONOKLONINIŲ ANTIKŪNŲ PREPARATO KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA

Tradicinis gydymas NVNU, gliukokortikoidais, klasikiniais imunosupresantais yra neveiksmingas 25-50% sergančiųjų reumatoidiniu artritu, nesumažina ligos aktyvumo ir neapsaugo nuo osteochondralinės destrukcijos progresavimo bei ligonių negalios. Pagrindinis citokinas ligos vystymuisi yra naviko nekrozės faktorius-alfa, kurį gamina monocitai, makrofagai, fibroblastai ir Ti B limfocitai. Tai sukelia lėtinio uždegimo vystymąsi, kremzlių ir kaulų sunaikinimą, kaulų retėjimą, tarpininkauja uždegiminiam atsakui ir dalyvauja imuninės sistemos moduliavime. TNF-α svarbus autoimuninių ir uždegiminės ligos. TNF-α blokatoriai (infliksimabas, adalimumabas) naudojami kaip vaistai reumatoidiniam, psoriaziniam artritui, ankiloziniam spondilitui ir Krono ligai gydyti.

Infliksimabas (Remicade*) yra chimerinis IgG1 monokloninis antikūnas, sudarytas iš 75 % žmogaus baltymų ir 25 % pelės baltymų. Imunosupresinis agentas, turi didelį afinitetą TNF-α.

Vaistas greitai jungiasi ir sudaro stabilų junginį su tirpiomis ir transmembraninėmis žmogaus TNF-α formomis, sumažindamas jo funkcinį aktyvumą. Infliksimabo specifiškumą TNF-α atžvilgiu patvirtina jo nesugebėjimas neutralizuoti citotoksinio limfotoksino-citokino poveikio naudojant tuos pačius receptorius kaip ir TNF-α.

Farmakokinetika

Farmakokinetikos parametrai (C max , pasiskirstymo tūris, AUC) priklauso nuo dozės. C max po vienkartinės infuzijos į veną

zii, kai dozė yra 5 mg / kg, yra 118 mcg / ml, pasiskirstymo tūris yra 3 litrai. Galutinis T 1 / 2 -9,5 dienos. Išleistas per 6 mėnesius.

Naudojimo indikacijos

Reumatoidinis artritas (su ankstesnio gydymo, įskaitant metotreksatą, neveiksmingumu). Krono liga (sunki, neveiksminga standartinis gydymasįskaitant gliukokortikoidus ir (arba) imunosupresantus).

NLR

Alerginės reakcijos (uždelsto tipo): mialgija ir (arba) artralgija su karščiavimu, dilgėlinė, niežulys, veido, lūpų, rankų patinimas, disfagija. Vartojant vaistą praėjus 2–4 metams po paskutinės dozės, daugumai pacientų atsiranda alerginių reakcijų. Kitų organų ir sistemų NLR: galvos svaigimas, alpimas, kraujo paraudimas į veido odą, kraujospūdžio padidėjimas ar sumažėjimas, pykinimas, viduriavimas, dispepsija, anemija, leukopenija, limfadenopatija.

Sąveika su kitais vaistais

Metotreksatas mažina antikūnų prieš infliksimabą susidarymą ir padidina jo koncentraciją plazmoje.

Adalimumabas. Selektyviai prisijungdamas prie TNF, jis blokuoja jo sąveiką su paviršiaus ląstelių p55 ir p75 receptoriais ir neutralizuoja TNF funkcijas. Keičia biologinius atsakus, kuriuos kontroliuoja TNF, įskaitant adhezijos molekulių pokyčius, sukeliančius leukocitų migraciją. Sumažina C reaktyvaus baltymo, ESR, serumo citokinų koncentraciją

(IL-6).

Farmakokinetika

Lėtai absorbuojamas. Vienkartinės 40 mg injekcijos po oda biologinis prieinamumas yra 64%. TC max – 5 dienos. Paskirstymo apimtis ties į veną- 4,7-6 litrai. Koncentracija sinoviniame skystyje – 31-96 % serumo. Išeina lėtai. Klirensas - 12 ml / h; priklauso nuo kūno svorio ir antikūnų prieš adalimumabą. Klirensas ir T 1/2 reikšmingai nesikeičia vartojant 0,25–10 mg / kg dozę. Amžius turi minimalų poveikį klirensui. T 1/2 vartojant į veną ir po oda – 2 savaitės

(10-20 dienų).

Naudojimo indikacijos

Vidutinio ir sunkaus reumatoidinio artrito, psoriazinio artrito, ankilozinio spondilito paūmėjimas.

NLR. Galvos skausmas, galvos svaigimas, parestezija, padidėjęs kraujospūdis, pykinimas, pilvo skausmas, viduriavimas, dispepsija, anemija, limfopenija. Vietinės reakcijos: skausmas, patinimas, paraudimas, niežėjimas injekcijos vietoje.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas (įskaitant lateksą), infekcinės ligos (tuberkuliozė), amžius iki 18 metų, nėštumas, žindymo laikotarpis.

Sąveika

Vienišas ir pakartotinai naudoti su metotreksatu sumažina adalimumabo klirensą atitinkamai 29 ir 44 %, tačiau dėl to metotreksato ir adalimumabo dozės keisti nereikia.

Klinikinė farmakologija ir farmakoterapija: vadovėlis. - 3 leidimas, pataisytas. ir papildomas / red. V. G. Kukesas, A. K. Starodubcevas. - 2012. - 840 p.: iliustr.

Kas yra mišri jungiamojo audinio liga

Mišri jungiamojo audinio liga (MCTD)- savotiškas sisteminio uždegiminio jungiamojo audinio pažeidimo klinikinis-imunologinis sindromas, pasireiškiantis atskirų SJS, polimiozito (dermatomiozito), SLE, antikūnų prieš tirpų branduolinį ribonukleoproteiną (RNP) titrais deriniu; prognozė palankesnė nei tų ligų, kurių požymiai formuoja sindromą.

MCTD pirmą kartą aprašė G. G. Sharp ir kt. kaip savotiškas „įvairių reumatinių ligų sindromas“. Nepaisant to, kad vėlesniais metais įvairiose šalyse buvo pranešta apie daugybę stebėjimų, CTD esmė vis dar neatskleidžiama, taip pat negauta aiškaus atsakymo – ar tai nepriklausoma nozologinė forma, ar savotiškas vieno iš difuzinio jungiamojo audinio variantas. ligų – SRV pirmiausia.

Kas sukelia mišrią jungiamojo audinio ligą?

Ligai vystytis turi savotiški imuniteto sutrikimai, pasireiškiantys ilgalaikiu nuolatiniu antikūnų prieš RNP padidėjimu, hipergamaglobulinemija, hipokomplementemija ir cirkuliuojančių imuninių kompleksų buvimu. Raumenų kraujagyslių sienelėse, inkstų glomeruluose ir dermos dermoepiderminėje jungtyje randama TgG, IgM ir komplemento sankaupų, o paveiktuose audiniuose – limfoidinių ir plazminių ląstelių infiltratų. Nustatyti T-limfocitų imunoreguliacinių funkcijų pokyčiai. CTD patogenezės bruožas yra proliferacinių procesų vystymasis didelių kraujagyslių vidinėse ir vidurinėse membranose, turinčiose plaučių hipertenzijos ir kitų kraujagyslių apraiškų kliniką.

Mišrios jungiamojo audinio ligos simptomai

Kaip nurodyta KT apibrėžime, ligos kliniką lemia tokie SJS požymiai kaip Raynaud sindromas, rankų patinimas ir stemplės hipokinezija, taip pat polimiozito ir SRV simptomai poliartralijos ar pasikartojančio poliartrito forma. , odos bėrimai, bet su tam tikromis būdingomis savybėmis.

Raynaud sindromas yra vienas iš labiausiai paplitusių simptomų. Visų pirma, remiantis mūsų medžiaga, Raynaud sindromas buvo pastebėtas visiems pacientams, sergantiems pripažinta CTD. Raynaud sindromas yra ne tik dažnas, bet ir dažnai ankstyvas ženklas liga, tačiau, skirtingai nei SJS, ji progresuoja švelniau, dažnai kaip dviejų fazių, o išeminė nekrozė ar opos išsivysto itin retai.

Raynaud sindromą sergant CTD, kaip taisyklė, lydi rankų patinimas iki „dešros“ formos pirštų atsiradimo, tačiau šis lengvos edemos etapas praktiškai nesibaigia odos sukietėjimu ir atrofija su nuolatiniu lenkimu. kontraktūros (sklerodaktilija), kaip ir SJS.

Labai savotiška raumenų simptomai– V klinikinis vaizdas sergant ligomis vyrauja proksimalinių galūnių raumenų skausmas ir raumenų silpnumas, greitai pagerėjus vartojant vidutines kortikosteroidų dozes. Raumenų fermentų (kreatino fosfokinazės, aldolazės) kiekis vidutiniškai didėja ir greitai normalizuojasi, veikiant hormonų terapijai. Itin retai pastebimi dermatomiozitui būdingi odos pažeidimai virš pirštų sąnarių, heliotropinis vokų dažymas, telangiektazijos išilgai nago guolio krašto.

Ypatingi sąnarių simptomai. Dalyvavimas patologiniame sąnarių procese stebimas beveik visiems pacientams, daugiausia migruojančios poliartralijos forma, ir 2/3 pacientų, sergančių poliartritu (neeroziniu ir, kaip taisyklė, nedeformuojančiu), nors nemažai pacientų atsiranda alkūnkaulio deviacija ir subluksacijos atskirų pirštų sąnariuose. Būdinga dalyvauti procese dideli sąnariai kartu su smulkiųjų rankų sąnarių pažeidimais, kaip sergant SRV. Kartais rankų sąnarių eroziniai-destrukciniai pakitimai nesiskiria nuo RA. Panašūs pokyčiai buvo pastebėti pacientams ir mūsų institute.

Stemplės hipokinezija Jis atpažįstamas pacientams ir yra susijęs su ne tik rentgeno, bet ir manometrinių tyrimų kruopštumu, tačiau stemplės mobilumo pažeidimas retai pasiekia tokį pat laipsnį kaip SJS.

Serozinių membranų pažeidimas nėra toks dažnas kaip sergant SLE, tačiau MCTS buvo aprašytas dvišalis efuzinis pleuritas ir perikarditas. Žymiai dažniau pažeidžiamas plaučių patologinis procesas (ventiliacijos sutrikimai, gyvybinės veiklos sumažėjimas, o atliekant rentgeno tyrimą – plaučių rašto sustiprėjimas ir deformacija). Tuo pačiu metu kai kurių pacientų plaučių simptomai gali turėti esminį vaidmenį, pasireiškiantys didėjančiu dusuliu ir (arba) plautinės hipertenzijos simptomais.

Ypatinga MWTP savybė yra retenybė inkstų pažeidimas(literatūros duomenimis, 10-15 proc. pacientų), tačiau tiems pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo proteinurija, hematurija ar morfologiniai inkstų biopsijos pokyčiai, dažniausiai pastebima gerybinė eiga. Nefrozinio sindromo išsivystymas yra labai retas. Pavyzdžiui, klinikos duomenimis, inkstų pažeidimas buvo pastebėtas 2 iš 21 paciento, sergančio CTD.

Cerebrovaskulitas taip pat retai diagnozuojamas, tačiau lengva polineuropatija yra dažnas simptomas KTD klinikoje.

Tarp bendrų klinikinių ligos apraiškų pastebimas įvairus sunkumo laipsnis. febrilinė reakcija ir limfadenopatija(14 iš 21 paciento) ir retai splenomegalija bei hepatomegalija.

Dažnai sergant CTD išsivysto Segreno sindromas, dažniausiai gerybinis, kaip ir sergant SRV.

Mišrios jungiamojo audinio ligos diagnostika

• Laboratoriniai duomenys

Bendrieji klinikiniai laboratoriniai CTD duomenys yra nespecifiniai. Maždaug pusei pacientų, sergančių aktyvia ligos faze, yra vidutinio sunkumo hipochrominė anemija ir polinkis į leukopeniją, visiems yra pagreitėjęs ESR. Tačiau serologiniai tyrimai atskleidžia antibranduolinio faktoriaus (ANF) padidėjimą, kuris gana būdingas pacientams, kurių imunofluorescencija yra marga.

Pacientams, sergantiems CTD, antikūnai prieš branduolinį ribonukleoproteiną (RNP), vieną iš tirpių branduolinių antigenų, jautrių ribonukleazės ir tripsino poveikiui, randami dideliu titru. Kaip paaiškėjo, būtent antikūnai prieš RNP ir kitus tirpius branduolinius antigenus lemia imunofluorescencijos branduolinį tipą. Iš esmės šios serologinės savybės kartu su aukščiau minėtais klinikiniais skirtumais nuo klasikinių nosologinių formų buvo pagrindas CTD sindromui išskirti.

Be to, dažnai pastebima gipsrgammaglobulipsmija, dažnai per didelė, taip pat RF atsiradimas. Tuo pačiu metu MCTD ypač būdingas šių sutrikimų išlikimas ir sunkumas, nepaisant patologinio proceso aktyvumo svyravimų. Tuo pačiu metu aktyvioje ligos fazėje cirkuliuojantys imuniniai kompleksai ir lengva hipokomplementemija nėra tokie reti.

Mišrios jungiamojo audinio ligos gydymas

Skirtingai nuo SJS, būdingas didelis GCS efektyvumas, net ir vidutinėmis ir mažomis dozėmis.

Kadangi pastaraisiais metais pastebima tendencija vystytis nefropatijai ir plautinei hipertenzijai, pacientams, sergantiems šiomis ligomis. klinikiniai požymiai kartais reikia vartoti dideles kortikosteroidų ir citostatinių vaistų dozes.

Ligos prognozė paprastai yra patenkinama, tačiau buvo aprašyta mirčių, kurios dažniausiai įvyksta dėl inkstų nepakankamumo arba plautinės hipertenzijos.

Į kuriuos gydytojus turėtumėte kreiptis, jei sergate mišria jungiamojo audinio liga

Reumatologas

Akcijos ir specialūs pasiūlymai

medicinos naujienos

14.11.2019

Ekspertai sutaria, kad būtina atkreipti visuomenės dėmesį į problemas širdies ir kraujagyslių ligų. Kai kurie iš jų yra reti, progresuojantys ir sunkiai diagnozuojami. Tai apima, pavyzdžiui, transtiretino amiloidinę kardiomiopatiją.

14.10.2019

Spalio 12, 13 ir 14 dienomis Rusijoje vyksta plataus masto socialinė akcija, skirta nemokamam kraujo krešėjimo tyrimui – „INR diena“. Veiksmas suplanuotas pasaulinė diena kova su tromboze.

07.05.2019

Sergamumas meningokokine infekcija Rusijos Federacijoje 2018 m. (palyginti su 2017 m.) išaugo 10% (1). Vienas iš labiausiai paplitusių būdų užkirsti kelią užkrečiamos ligos- vakcinacija. Šiuolaikinės konjuguotos vakcinos yra skirtos užkirsti kelią meningokokinės infekcijos ir meningokokinio meningito atsiradimui vaikams (net ir labiausiai ankstyvas amžius), paaugliams ir suaugusiems.

Beveik 5% visų piktybinių navikų yra sarkomos. Jiems būdingas didelis agresyvumas, greitas hematogeninis plitimas ir polinkis atsinaujinti po gydymo. Kai kurios sarkomos vystosi metų metus nieko nerodydami...

Virusai ne tik sklando ore, bet ir gali patekti ant turėklų, sėdynių ir kitų paviršių, išlaikydami savo aktyvumą. Todėl keliaujant ar viešose vietose patartina ne tik neįtraukti bendravimo su kitais žmonėmis, bet ir vengti ...

Grįžti geras regėjimas ir amžinai atsisveikink su akiniais ir kontaktiniais lęšiais – daugelio žmonių svajone. Dabar tai galima greitai ir saugiai paversti realybe. Naujos galimybės lazerinė korekcija regėjimas atveriamas visiškai nekontaktine Femto-LASIK technika.

Kosmetiniai preparatai skirta prižiūrėti mūsų odą ir plaukus, iš tikrųjų gali būti ne tokia saugi, kaip manome

VIENINGAS AUDINIS NĖRA PIRMINIS, BET LABAI SVARBUS

DIDIEJI MOKSLININKAI SUSIEJO ŽMOGAUS ILGAAMŽIMĄ SU JO JUNGIAMOJO AUDINIO BŪSENA

Jungiamasis audinys yra kūno audinys, esantis visuose organuose ir sudaro 60–90% jų masės. Nors jis nėra tiesiogiai atsakingas už kurio nors organo ar organų sistemos funkcionavimą, jis atlieka labai svarbų vaidmenį, būtent: atlieka atramines, apsaugines ir trofines (metabolizmo) funkcijas. Jungiamasis audinys sudaro atraminį rėmą ir visų organų išorinius apvalkalus. Didžiąją dalį kietojo jungiamojo audinio sudaro kolageno ir elastino skaidulos. Jungiamasis audinys apima kaulus, kremzles, riebalus, taip pat kraują ir limfą. Todėl jungiamasis audinys yra vienintelis organizme esantis 4 tipų audinys – skaidulinis (raiščiai), kietasis (kaulai), gelio pavidalo (kremzlės, akių lęšiai) ir skystasis (kraujas, limfa, taip pat tarpląstelinis, stuburo). o sinoviniai ir kiti).skysčiai).

PUIKUS DARBUOTOJAS: VALYKITE, MAITINKITE, SAUGOKITE

Nobelio premijos laureatas Ilja Mečnikovas rašė, kad „žmogus yra tiek senas, kiek ir jo jungiamasis audinys“. Didysis pasaulinio garso ukrainiečių mokslininkas akademikas Oleksandras Bogomolecas žmogaus ilgaamžiškumo klausimus siejo su savo jungiamojo audinio būkle. Jis atrado naujas, prieš jį mažai žinomas jungiamojo audinio savybes, teigdamas, kad jis atlieka daug naudingų funkcijų organizme. Pavyzdžiui, kapiliarų sienelės, per kurias maistinės medžiagos prasiskverbia į kiekvieną visų organų ir sistemų ląstelę, susideda iš endotelio – jungiamojo audinio tipo.
Be to, maistinės medžiagos iš kraujo iš karto ir tiesiogiai nepatenka į ląsteles. Kapiliarai ir ląstelės nėra glaudžiai prilipusios viena prie kitos. Tarp jų yra tarpas, tarsi tarpas. O tarpelyje yra specialių dalelių, taip pat susidariusių iš jungiamojo audinio ir turinčių mažyčių gumuliukų bei skaidulų pavidalą.
Čia maistas išsiveržia iš kapiliarų ir čia kaupiasi. Ir kaip reikia, iš tokio sandėlių regimybės maistinės medžiagos patenka į ląsteles.
Taigi tarp kraujo ir ląstelių yra kažkas panašaus į tarpininką – kapiliarų endotelis ir jungiamojo audinio išskiriamos dalelės. Šie tarpininkai kiekviename organe sudaro tam tikrą barjerą. Jis gali būti vadinamas: kraujo ląstelių barjeru. Ląstelės aprūpinimas maistu priklauso nuo šio barjero būklės, nuo to, ar ji stipri, ar silpna.
Tačiau kraujo ląstelių barjero reikšmė tuo neapsiriboja.
Per jį ląstelė į kraują išmeta atliekas, savo atliekas, medžiagų apykaitos atliekas.
Jungiamasis audinys turi dar vieną svarbią organizmui savybę: gamina specialų fermentą, kuris turi savybę ištirpinti svetimas ląsteles: grybus, virusus, bakterijas, piktybines ląsteles.
Kita jungiamojo audinio funkcija: tai tarsi rezervuaras tiems baltiesiems kraujo ląstelės, kurios suryja mikrobus – fagocitams.

KOKIOS LIGOS KILMĖS IŠ JUNGIAMOJO AUDINIO

Profesorius, daktaras medicinos mokslai Valerijus Ivančenka tvirtina, kad pagrindiniai patologiniai procesai ir ligos prasideda jungiamajame audinyje ir tik tada pereina į pagrindines ląsteles. Kalbame apie uždegimus, infekcijas, alergijas, autoimunines ligas, navikus (mastopatiją, mazginis struma, gimdos fibroma, prostatos adenoma, cistos). Kraujagyslių ligos – hipertenzija, aterosklerozė, Raynaud liga ir kitos beveik 100 procentų nulemtos medžiagų apykaitos sutrikimų jungiamajame audinyje. Odos ligos taip pat pirmiausia yra susijusios su poodinio jungiamojo audinio sutrikimais.
Apie pažeidimus jungiamajame audinyje liudija šios problemos: per didelis nervų sistemos jaudrumas dėl medžiagų apykaitos sutrikimų smegenų jungiamajame audinyje, padidėjęs sąnarių judrumas, kaulinio audinio silpnumas, skoliozė, osteochondrozė, tarpslankstelinė išvarža, artrozė, trumparegystė. nuo vaikystės, senatvinė toliaregystė, prolapsas Vidaus organai(skrandis, žarnynas, inkstai, gimda) dėl jų raiščių tempimo, bambos išvaržos, apgamų gausa, ataugų buvimas, spygliai ant kaulų (hiperostozė), kraujagyslių, ypač širdies, aterosklerozė, gausu apgamų. amžiaus dėmės (nevi) ir kt.
Atlikti tyrimai parodė, kad m Pradinis etapas pažeidimų atsiradimas yra medžiagų apykaitos produktų nusėdimas ant elastinių ir kolageno skaidulų. Tai tik šiek tiek sumažina medžiagų apykaitą. Antrame etape „šlakai“ nusėda riebalų sandėliuose. Metabolizmas žymiai sumažėja. Galiausiai, kai jungiamojo audinio barjerai neatlaiko, greitai nusėda toksinai pagrindinėse gyvybiškai svarbių organų ląstelėse, išsivysto kepenų (hepatozė), inkstų (nefrozė), kasos (pankreatozė) distrofija ir kt.

KAIP "SURATYTI" IR VALYTI

Būtent todėl jungiamojo audinio valymas padeda atsikratyti daugelio negalavimų, net kai kurių neoplazmų, pavyzdžiui, papilomų, polipų.
Jungiamojo audinio valymas apima kraujo ir limfos valymą (apie limfos valymo būdus rašėme ZID Nr. 2). Kalbant apie pluoštinius, kremzlinius ir kaulinius jungiamojo audinio tipus, juos galima išvalyti „sukratant“ medžiagų apykaitą. Dėl to toksinai pirmiausia pateks į kraują, limfą ir šlapimą, o iš ten pasišalins iš organizmo. Stimuliatoriai medžiagų apykaitos procesai yra:
- ženšenio grupės adaptogenai: eleuterokokas, magnolijos vynmedis, auksašaknis, aralija ir kt.;
- kartumas: elecampane, varnalėša, kiaulpienė, alpinistas, paprastoji cikorija, kraujažolė, beržo pumpurai ir lapai;
- antinksčius stimuliuojančios priemonės: juodasis šeivamedis, styga, juodieji serbentai (lapai), asiūklis, saldžioji nakviša;
- vitaminų ir mikroelementų augalai: dilgėlės, riešutmedžio lapai, gervuogės, mėlynės, miško braškės, šiaudai;
- augalai, kaupiantys biogeninius stimuliatorius: alavijas, kauliukas;
- apiproduktai: gėlių žiedadulkės, bičių pienelis.
Šiuos augalus galima pakaitomis vartoti fitochemikalų, nuovirų ir vaistažolių pavidalu (augalą keičiant kas 2-4 savaites).

Pateikiame vienos iš profesoriaus Ivančenkos vaistažolių arbatos, skirtos pagerinti medžiagų apykaitą ir išvalyti jungiamąjį audinį, receptą. Schisandra chinensis, vaisiai - 1 val., kiaulpienės, lapai - 2 val., uogienė, žolė - 3 val., beržo pumpurai - 2 val., asiūklis, žolė - 2 val., Juodasis šeivamedis, žiedai - 3 šaukštai. l., tikri šiaudai, žolė - 3 val., paprastasis sraigtasparnis - 2 val., žąsų kiautas, žolė - 3 val., paprastasis rupūžė, žolė - 2 val.
Šioje kolekcijoje iš kiekvienos grupės paimami 2-3 keičiami augalai. Todėl jei žolelių nėra, naudokite tas, kurios yra panašaus poveikio. 1,5 g. l. mišinį užpilti 1,5 stiklinės verdančio vandens, perkošti, gerti didžiausią kiekį – 2/3 stiklinės prieš pusryčius, 1/2 stiklinės prieš pietus ir 1/3 stiklinės prieš vakarienę, šis kiekybinis santykis leidžia maksimaliai suaktyvinti medžiagų apykaitą dienos metu. Kursas yra 10-14 dienų. Lygiagrečiai reikalingos valymo procedūros: dušai, vonios, vonios. Maisto papildus naudinga jungti su alaviju, bičių pieneliu ir pan.
Toks valymas ypač reikalingas žiemos pabaigoje – pavasario pradžioje, kai organizmas yra labiausiai šlakuotas.

VITAMINAI, MIKROELEMENTAI IR KITOS ATGAVIMO PRIEMONĖS

Daugelis mikrobų išskiria specialų fermentą – hialuronidazę, kuri didina jungiamojo audinio pralaidumą, jį skystina. Šiam procesui priešinasi antioksidantai: vitaminai A, E, C. Atitinkamai reikia vartoti daugiau vitaminingų vaisių, daržovių, lapinių žalumynų, javų. Geros sultys, ypač morkų, citrinų, apelsinų. Naudinga valgyti žalius šaltalankius, erškėtuoges, juoduosius serbentus, agrastus arba gerti minėtų augalų džiovintų vaisių nuovirus.
Natūralūs polifenoliai taip pat stiprina jungiamąjį audinį. Tai junginiai, kurie blokuoja laisvuosius radikalus. Juose gausu mėlynių, spirulinos dumblių, chlorelės, ženšenio, kininės magnolijos vynmedžių, česnakų, rozmarinų, pušų spyglių, gudobelės, liucernos, raudonųjų dobilų, didžiųjų varnalėšų (šakniastiebių), žaliosios arbatos, bičių žiedadulkių, kiaulpienių lapų ir šaknų. Jas taip pat reikia vartoti dedant į maistą arba nuovirų pavidalu.

Kiekvienas stresas šiek tiek suminkština, susilpnina jungiamąjį audinį. Todėl pageidautini antistresiniai augalai ir trauktinės, stiprinančios parasimpatinę nervų sistema: calamus pelkė, trilapis laikrodis, aukštaičių paukštis, motininė žolė, gyslotis, valerijonas, cianozė, europinis zyuznik, pradinis vaistinis raštas ir kt. Jie parduodami vaistinėse vaistažolių, žolelių arbatų, vaistinių žaliavų pavidalu. Kiekvienas gali pasirinkti patogią paraiškos formą.
Kitas stabilizuojantis veiksnys – polinesočiosios riebalų rūgštys (PUFA): linolo, arachidono, linoleno. Yra daug jų nerafinuotame augaliniai aliejai: saulėgrąžų, kukurūzų, alyvuogių ir ypač linų sėmenų. Šiaurinių jūrų žuvų riebaluose jų gausu.
Be to, norint palaikyti normalią jungiamojo audinio būklę, reikalingi penki mikroelementai: cinkas (saulėgrąžų sėklos, kviečių gemalai, sėlenos), magnis (migdolai, kiaušinio trynys (žalias), salotos, kepenėlės, mėta, cikorija, alyvuogės, petražolės). , bulvės, moliūgai, slyvos, Riešutas, nesmulkinti grūdai, ruginė duona, pomidorai, sėlenos, pupelės), varis (riešutai, kiaušinio trynys, pienas, pieno produktai), siera (visų rūšių kopūstai, žaliasis žirnis, lęšiai, krienai, česnakai, svogūnai, ridikai, ropės, šparagai, rėžiukai, moliūgai, morkos, agrastai, slyvos, figos), silicis (porai, pieno produktai, salierai, agurkai, jauni kiaulpienių lapai, ridikai, sėklos saulėgrąžos, pomidorai, ropės).
Pakankamas vandens kiekis yra toks pat svarbus kaip tinkama mityba. Be jo audiniai išsausėja, plonėja ir plyšta.
Kita svarbi jungiamojo audinio išsaugojimo ir atkūrimo sąlyga – judėjimas. Be jo ji atrofuos. Todėl mankšta, sveikatą stiprinantis fizinis lavinimas ir vaikščiojimas iš tiesų yra nepakeičiamos priemonės sveikatai palaikyti ir ilgaamžiškumui.
Reikia žinoti, ko nemėgsta jungiamasis audinys: tiesioginiai saulės spinduliai ir šaltis. Ir dar vienas dalykas: vyresni žmonės turėtų vengti kilnoti svorius.

LAIKRAŠČIO PRENUMERATAS:

Kaip atkurti jungiamąjį audinį

Jungiamasis audinys sudaro daugiau nei 50% kūno svorio, sudaro atraminį rėmą (skeletą) ir išorinį apvalkalą (odą), yra neatskiriama visų organų ir audinių dalis, kartu su krauju sudaro vidinę aplinką, per kurią. visi struktūriniai elementai gauna maistines medžiagas ir suteikia produktų apykaitą.

Jungiamasis audinys yra labai svarbus sveikatai

Visi šio audinio elementai plūduriuoja klampiame tarpląsteliniame skystyje – „matricoje“. Pagal konsistenciją jis primena lipnų kiaušinio baltymą, nes jo sudėtyje, be kita ko, yra angliavandenių ir baltymų junginių. Tarpląstelinė matrica yra jungiamojo audinio pagrindas. Jame ne tik sukoncentruojami jutikliai ir receptoriai, bet ir vyksta glaudžiausia imuninių, riebalų ir nervų ląstelių sąveika.

Šiame „vidiniame vandenyne“ darbas verda: neutralizuojami pavojingi mikrobai ir toksinai, kaupiamos energijos turinčios maistinės medžiagos, limfos pagalba šalinami medžiagų apykaitos produktai. Limfinė sistema ir jungiamasis audinys taip glaudžiai bendradarbiauja, kad jų atskirti beveik neįmanoma. Šioje skystoje terpėje arba praeina per ją visi biocheminių procesų dalyviai – fermentai, hormonai ir antikūnai, suteikdami organizmui lankstumo ir stiprindami žmogaus sveikatą.

Tačiau tikrieji matricos savininkai yra labai aktyvios fibroblastų ląstelės. Šios mini gamyklos nuolat gamina baltymų grandines, kurios sudaro kolageną ir elastines elastino skaidulas. Ir tuo pačiu suskaldė senas, jau naudotas konstrukcijas. Į tinklą įmontuojamos naujos grandinės, formuojančios įvairios paskirties konfigūracijas, priklausomai nuo aplinkinių audinių funkcijų.

Fibrozė yra nenormalus jungiamojo audinio augimas

Kiekvienas vaistas turi šalutinis poveikis. Paprastai gydomosios ląstelės po atlikto darbo miršta. Bet jei išorinis veiksnys trukdo gijimo procesui (pavyzdžiui, uždegimas ar lėtinis tam tikros kūno dalies pervargimas), fibroblastai ir toliau gamina kolageną be perstojo.

Šis nenormalus kolageno skaidulų augimas vadinamas fibroze. Baltymų grandinės susipina į mazgus, fascijos sulimpa kaip sutirštėjusi vilna po plovimo per karštu vandeniu. Susidaro mikro randai, sukeliantys skausmingą audinių įtampą. Tai daugelio negalavimų ir skausmo sindromų pradžia.

Perteklinė fascijų gamyba gali sunaikinti ištisus organus iš vidaus. Spėliojama, kad tai taip pat gali sukelti vėžį. Bet kuriuo atveju tiksliai žinoma, kad jungiamasis audinys dalyvauja piktybinių navikų augime ir metastazių plitime.

Kaip sustabdyti jungiamojo audinio augimą?

1. Lankstūs ir spyruokliški šokio judesiai puikiai lavina jungiamąjį audinį, jei kūną prie jų pripratinsite palaipsniui. Vaikščiojimas basomis nelygiu reljefu, balansavimas ant baro, laipiojimas uolomis – visa tai padeda įveikti vidinį sąstingį. Bet mechaninis to paties kartojimas jėgos pratimai V sporto salė nieko gero neduoda.

Reguliarus fizinis aktyvumas stimuliuoja jungiamąjį audinį. Ir jis turi „anti-fibrotinį“ poveikį.

2. Dabar Harvardo medicinos mokyklos neurologijos profesorei Helen Langevin jau penkiasdešimt, tačiau ji išlieka liekna ir jaunatviška. Jos receptas – kasdien po pusvalandį tempimo pratimų. Jungiamasis audinys itin jautrus mechaninei stimuliacijai. Galbūt todėl visi žinduoliai taip mėgsta pasitempti.

Kaip sustabdyti jungiamojo audinio senėjimą?

Jungiamasis audinys, atliekantis daug ir labai svarbias savybes, reaguoja į beveik visus fiziologinius ir patologinius poveikius. Tuo pačiu metu paties jungiamojo audinio morfologiniai pokyčiai dažniausiai yra stereotipiniai. Tuo pačiu metu jungiamojo audinio pažeidimas išprovokuoja antrinių vidaus organų ir sistemų sutrikimų atsiradimą, kuris pasireiškia vystymusi. lėtinės ligos, kurios dažnai lemia pagrindinio patologinio proceso prognozę. Suprasti jungiamojo audinio metabolizmo ypatumus ir anksti nustatyti jo sutrikimus gali būti
daugelio lėtinių ligų formavimosi ir progresavimo prevencijos pagrindas.

Pirmasis su amžiumi susijęs jungiamojo audinio pokytis yra dehidratacija

Svarbu gerti vandenį ir švarų vandenį. Idealiai švarų vandenį šiuolaikiniame mieste užtikrina tik atvirkštinio osmoso filtrai. Bet ką daryti, jei nenorite gerti? Labiausiai tikėtina, kad vanduo nėra absorbuojamas. Atkurti vandens įsisavinimą padės gydomasis badavimas kartą per savaitę 24-36 valandas (jei galite užmigti tuščiu skrandžiu, galite pradėti vakare ir baigti badavimą ryte kas antrą dieną).

Jungiamojo audinio valymas:

• Visų pirma, pasninkas
• sveika mityba, kuri apima geriamąją akmens arba krištolo druską (76),
• fizinė veikla,
• prakaitavimas pirtyje
• klimato kaita,
• hormoniniai pokyčiai nėštumo metu
• ir įvairios kitos naudojimo galimybės pratimas ar dvasinis tobulėjimas, gyvybinės energijos lygis didėja.

Tačiau geriausia praktika valymas yra badavimas ir žalių vaisių, riešutų ir sėklų bei žalių daigintų grūdų valgymas, naudojami 3 lygyje. atskiras maitinimo šaltinis. Po badavimo jungiamasis audinys išvalomas ir visos šios problemos išnyksta. Net ir be specialių treniruočių padidėja raumenų ir sąnarių lankstumas.
Jungiamojo audinio valymas atliekamas per limfą. Čia padės saldymedis, tokį valymą reikėtų atlikti kartą per metus.

Visavertė jungiamojo audinio mityba

Amino rūgštys:

• Glicinas – randamas mėsoje (jautienoje, įvairių gyvūnų kepenyse), želatinoje, riešutuose
• Alaninas – juose gausu mėsos, sūrio, kiaušinių, jūros gėrybių
• Prolinas – ryžiai, ruginė duona, mėsa, žuvis, sūris
• Valinas – mėsa, žuvis, sūris, riešutai
• Lizinas – mėsa, soja, sūris, ankštinės daržovės

Mineralai: Visiškam kolageno susidarymui visais lygiais būtini 5 mineralai.

1. 1. Cinkas. Pagrindinis kolageno sintezės elementas yra cinkas. Ant jo pastatyta visa jungiamojo audinio sistema. Kai kuriuose lygiuose trūksta cinko, sutrinka kolageno sintezė organizme. Cinkas dalyvauja daugiau nei 80% fermentų procesų. Tie. paleidžia fermentus.
2. 2. Magnis. Be šarminių savybių, jis yra neatsiejama fermentų, dalyvaujančių kolageno susidarymo procese, dalis.
3. 3. Varis. Sudėtyje yra žaliose daržovėse, todėl vario trūkumą patiriame retai.
4. 4. Siera
5. 5. Silicis

Jei trūksta bent vieno iš šių mineralų, nesusiformuos jungiamasis audinys.

Vitaminai:

1. 1. Vitamino C. Atsakingas už "tarpų" pašalinimą kraujagyslių sienelėse.
2. 2. Vitaminas B6 (biotinas). Daugiausia jos yra spirulinoje.
3. 3. Vitaminas A. Būtinas kolageno sintezei.
4. 4. Vitaminas E.
5. 5. Folio rūgštis.

gliukozė taip pat vaidina svarbų vaidmenį. Tai kolageno susidarymo energija.

Rolfingas – masažas jungiamojo audinio atstatymui

Jungiamasis audinys gali keistis su amžiumi. Kai kurie organų sužalojimai ir disfunkcijos lemia tai, kad mes užimame nenatūralią kūno padėtį. Atsiranda spaustukai. Juos netgi gali sukelti stresas. Atstatyti normalią jungiamojo audinio padėtį padės specialus masažas – Rolfingas.

Kaip daromas Rolfingas?

1 sesija viršeliai dauguma kūno, sutelkiant dėmesį į pilvo ir krūtinės raumenys dalyvauja kvėpuojant, taip pat tiriant šlaunikaulio raumenis, kurie kontroliuoja dubens judrumą.

2-oji sesija skirta pėdų, kojų raumenų, kojų išlyginimo tyrimui.

3 sesija skirtas ištempti šoninius raumenis tarp dubens ir krūtinės.

4, 5 ir 6 seansai pirmiausia nukreiptas į dubens išlaisvinimą. Pasak Rolfingo, dubens sritis yra laikoma viena svarbiausių kūno struktūroje, todėl jo paslankumui atkurti skiriamas didesnis dėmesys.

7-oji sesija skirta kaklo ir veido raumenims.

Kiti trys užsiėmimai skirti nuimti spaustukus, koordinuoti raumenų darbą ir dirbti su visu kūnu.

Ką gali išgydyti jungiamojo audinio masažas?

Gerėja virškinimo organų ir reprodukcinės sistemos darbas, gerėja kvėpavimo funkcija, išnyksta galvos skausmai, normalizuojasi spaudimas. O kai kurios nevaisingos pacientės, baigusios Rolfingo kursą, po daugelio nesėkmingų bandymų ir nesėkmingo gydymo galėjo pastoti pačios.

Rolfingo metodu gydoma ir daugelis kitų ligų: veido nervo parezė, gimdos kaklelio osteochondrozė, tunelinis sindromas, lūžių pasekmės, išnirimai, venų varikozė, Parkinsono liga. Jis taip pat labai palengvina pacientų, sergančių cerebriniu paralyžiumi, būklę.

Mišri jungiamojo audinio liga (MCTD), dar vadinama Sharpe sindromu, yra autoimuninė jungiamojo audinio liga, pasireiškianti individualių sisteminių patologijų, tokių kaip SJS, SLE, DM, SS, RA, simptomų derinys. Kaip įprasta, derinami du ar trys minėtų ligų simptomai. KTD dažnis yra maždaug trys atvejai šimtui tūkstančių gyventojų, daugiausia kenčia brandaus amžiaus moterys: vienam sergančiam vyrui tenka dešimt sergančių moterų. SCTD yra lėtai progresuojančio pobūdžio. Nesant tinkamo gydymo, mirtis įvyksta dėl infekcinių komplikacijų.

Nepaisant to, kad ligos priežastys nėra iki galo aiškios, autoimuninis ligos pobūdis laikomas nustatytu faktu. Tai patvirtina buvimas CTD sergančių pacientų kraujyje didelis skaičius autoantikūnai prieš polipeptidą, susijusį su ribonukleoproteinu (RNP) U1. Jie laikomi žymekliais. ši liga. MCTD yra paveldimas: beveik visiems pacientams nustatomas HLA antigeno B27 buvimas. Laiku gydant, ligos eiga yra palanki. Kartais CTD komplikuojasi plaučių kraujotakos hipertenzija ir inkstų nepakankamumas.

Mišrios jungiamojo audinio ligos diagnostika

Tai reiškia tam tikrus sunkumus, nes CTD neturi specifinių klinikinių simptomų, turi panašių požymių kaip ir daugelis kitų autoimuninės ligos. Bendrieji klinikiniai laboratoriniai duomenys taip pat nespecifiniai. Tačiau SCTA būdinga:

• KLA: vidutinio sunkumo hipochrominė anemija, leukopenija, pagreitėjęs ESR.
• OAM: hematurija, proteinurija, cilindrurija.
• Kraujo biochemija: hiper-γ-globulinemija, RF atsiradimas.
• Serologinis tyrimas: ANF titro padidėjimas su marga tipo imunofluorescencija.
• Kapiliaroskopija: sklerodermatiškai pakitusios nagų raukšlės, nutrūkusi kapiliarinė kraujotaka pirštuose.
• Krūtinės ląstos rentgenograma: plaučių audinio infiltracija, hidrotoraksas.
• Echokardiografija: eksudacinis perikarditas, vožtuvų patologija.
• Plaučių funkcijos tyrimai: plaučių hipertenzija.

Besąlyginis CTD požymis yra anti-U1-RNP antikūnų buvimas kraujo serume, kurio titras yra 1:600 ​​ar daugiau, ir 4 klinikiniai požymiai.

Mišrios jungiamojo audinio ligos gydymas

Gydymo tikslas – kontroliuoti KTD simptomus, palaikyti tikslinių organų funkciją ir užkirsti kelią komplikacijoms. Pacientams patariama vadovautis aktyviu gyvenimo būdu ir laikytis mitybos apribojimų. Daugeliu atvejų gydymas atliekamas ambulatoriškai. Iš vaistai dažniausiai vartojami nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, kortikosteroidiniai hormonai, vaistai nuo maliarijos ir citostatikai, kalcio antagonistai, prostaglandinai, protonų siurblio inhibitoriai. Komplikacijų nebuvimas taikant tinkamą palaikomąją terapiją daro palankią ligos prognozę.

Būtini vaistai

Yra kontraindikacijų. Reikalinga specialisto konsultacija.

1. (sintetinis gliukokortikoidinis vaistas). Dozavimo režimas: gydant CTD, pradinė prednizono dozė yra 1 mg/kg per parą. kol pasiekiamas poveikis, po to lėtai (ne daugiau kaip 5 mg per savaitę) dozė mažinama iki 20 mg per parą. Toliau dozę mažinti 2,5 mg kas 2-3 savaites. iki palaikomosios 5-10 mg dozės (neribotą laiką).
2. Imuran) yra imunosupresinis vaistas, citostatikas. Dozavimo režimas: vartojant SCTD, jis vartojamas per burną 1 mg / kg per dieną. Gydymo kursas yra ilgas.
3. Diklofenako natrio druska (, Diklonat P) yra nesteroidinis vaistas nuo uždegimo, turintis analgetinį poveikį. Dozavimo režimas: vidutinis kasdieninė dozė diklofenakas gydant KTD yra 150 mg, pasiekus gydomąjį poveikį, rekomenduojama jį sumažinti iki minimalaus veiksmingo (50-100 mg per parą).
4. Hidroksichlorokvinas ( , ) yra vaistas nuo maliarijos, imunosupresantas. Dozavimo režimas: suaugusiems (įskaitant pagyvenusius žmones) vaistas skiriamas mažiausia veiksminga doze. Dozė neturi viršyti 6,5 mg/kg kūno svorio per parą (apskaičiuota pagal idealų, o ne faktinį kūno svorį) ir gali būti 200 mg arba 400 mg per parą. Pacientams, galintiems vartoti 400 mg per parą, pradinė dozė yra 400 mg per parą, padalijus į dalis. Pasiekus akivaizdų būklės pagerėjimą, dozę galima sumažinti iki 200 mg. Sumažėjus veiksmingumui, palaikomąją dozę galima padidinti iki 400 mg. Vaistas geriamas vakare po valgio.