Farmakokinētika sastāv no savstarpēji saistītiem posmiem. Farmakokinētika – vispārējā farmakoloģija Zāļu darbības mehānismi

Farmakokinētika pēta zāļu kustību caur cilvēka ķermeni, proti, zāļu ievadīšanas ceļus, to uzsūkšanos, izplatību, vielmaiņu (biotransformāciju) un izvadīšanu no organisma.

Daudzi farmakoloģiskie līdzekļi paredzēti terapeitiskiem un profilaktiskiem nolūkiem, un tāpēc tos sauc par zālēm. Taču, ja zāles netiek ievadītas pareizi (vai nepareizi aprēķināta deva), tad tās pārtaps indē. Piemēram, MORPINE devas, kas ir ārstnieciskas vecākam bērnam, ir letālas zīdaiņiem, jo ​​zīdaiņi ir ļoti jutīgi pret morfiju. Antibiotika levomicetīns, ko cilvēki pērk pret caureju, var izraisīt nāvi zīdaiņiem, jo. ir augsta toksicitāte.

Farmakoloģijas nosaukums cēlies no grieķu vārdiem PHARMACON (zāles, aktīvā viela) un LOGOS (vārds, doktrīna).

Farmakoloģija pēta zāles, ko medicīnā izmanto ārstēšanai, profilaksei un diagnostikai dažādas slimības vai patoloģiskiem procesiem.

Kāpēc tu studē farmakoloģiju?

Ādas aizsardzības līdzekļi.

Visu roku aizsargkomplekts.

Sastāv no krekla ar kapuci, biksēm, zeķēm, cimdiem. Komplekta svars 5kg. To parasti izmanto radiācijas ķīmiskās un bakterioloģiskās izlūkošanas veikšanai, kā arī personāla aizsardzībai ķīmiskā un bakterioloģiskā uzbrukuma apstākļos.

mājsaimniecības drēbes .

Gumijas zābaki, treniņtērps, lietusmētelis, sporta cepure, šalle un ādas cimdi. Izmanto jebkuriem uzliesmojumiem.

Tad, ka tava nākotnes profesija ir saistīta ar medicīnu. Jūs strādāsit ar ārstiem, tāpēc jums ir jāzina medus. terminoloģiju, lai saprastu, par ko ārsts runā un ko viņš no jums vēlas.

Farmakoloģija ir zinātne par zāļu mijiedarbību ar dzīviem organismiem un jaunu zāļu atrašanas veidiem.

Pēc PVO domām, ZĀLES ir jebkura viela vai produkts, ko lieto cilvēka ārstēšanai. Piemēram: mēs varam saukt tikai ārstniecības augu, kas tiek izmantots ārstēšanai.

Farmakoloģija kā medicīnas disciplīna ir cieši saistīta ar citām disciplīnām (farmācijas ķīmija, anatomija, patoloģija, mikrobioloģija, māsu pamati). Un nākamgad būs nepieciešams studēt terapiju, pediatriju, ķirurģiju utt.

Farmakoloģijas galvenie uzdevumi ir zāļu, to blakusparādību, kontrindikāciju, lietošanas īpatnību izpēte dažādās iedzīvotāju grupās, injicējamo zāļu pareiza atšķaidīšana.

Farmakoloģija attīstās strauji. Katru gadu tiek pētīti tūkstošiem ķīmisko savienojumu. No tiem iekšā klīniskā prakse tiek izmantoti tikai desmitiem jaunu, ļoti aktīvu medikamentu. Katru gadu tiek pilnveidoti jau zināmo medikamentu darbības mehānismi, paplašinās vai sašaurinās indikācijas un kontrindikācijas to lietošanai.

Farmakoloģija ir viens no sarežģītākajiem medicīnas priekšmetiem. Grūti to apgūt gan augstākajā, gan vidusskolā izglītības iestādēm. Tomēr tagad kļūst medicīniskā izglītība nav iedomājams bez zināšanām par farmakoloģijas pamatiem. Lai tā būtu veiksmīga, jums būs jāpieliek visas pūles.

Līdz šim jau ir zināmi dati par vairāk nekā 10 000 narkotiku.

Farmakoloģijai ir 2 sadaļas - tas ir farmakokinētika, farmakodinamika.

Farmakodinamika - pēta zāļu darbības mehānismu, t.i. Kā viela ietekmē cilvēka ķermeni?

Zāļu iedarbības veidi:

1. galvenais (galvenais)- darbība, kas nodrošina terapeitisku efektu. Piemēram: Pentalgin-N tabletēm ir galvenā farmakoloģiskā iedarbība vai galvenā darbība - pretsāpju līdzekļi - tā ir galvenā darbība, kurai zāles tiek parakstītas.

2. pusē- nevēlamas, dažreiz bīstamas sekas, kas rodas organismā, lietojot narkotikas. Blakusparādības ir norādītas zāļu uzziņu grāmatās vai zāļu lietošanas anatomijā. Kā tās tiek atklātas? Tiek uzņemta 1000 brīvprātīgo grupa. Noteiktā laikā viņi lieto testa zāles. Ja šajā laikā vismaz vienam būs alerģiska reakcija, tad sānos rakstīts alerģiska reakcija utt. Mūsu piemērā blakusefekts valodā pentalgin-N:

ar ilgstošu lietošanu, nieru un aknu darbības traucējumiem, tādēļ kontrindikācija ir nieru vai aknu mazspēja.

blakusefekts- asins sistēmas pārkāpums (leikopēnija utt.), kontrindikācija - asins slimība.

3. Vietējais- darbība, kas izpaužas zāļu lietošanas vietā tiešā saskarē ar ķermeņa audiem. Piemēram: sasmērējiet zilumu ar iesūcas ziedi.

4. Rezorbtīvs vai vispārējs- darbība, nevis uz konkrētu orgānu, bet uz visu organismu. Analgin piemērs.

5. tiešā veidā- darbība, kas izpaužas zāļu vielas tiešā mijiedarbībā ar noteiktu orgānu, izraisot tā funkciju izmaiņas. Piemēram, injekcija locītavā.

6. netiešs- darbība, kas attīstās otrreiz tiešas darbības īstenošanas rezultātā. Piemēram: suprastīns ir galvenais antialerģisks, netiešais - miegainība. Viena no netiešās iedarbības paveidiem ir refleksā darbība - zāļu netiešā darbība, kuras darbības mehānismā piedalās refleksi. Refleksā darbībā īpaša loma ir refleksu zonas, kas satur liels skaits jutīgi nervu gali. Šādas zonas atrodas kuņģa-zarnu trakta gļotādā, augšējā elpceļi, uz ādas virsmas, asinsvadu sistēma. Refleksa darbības piemērs ir amonjaka ietekme uz elpošanu. Terpentīnam, sinepju plāksteriem, bankām, papildus vietējai, ir arī reflekss efekts.

7. vēlēšanu- tas ir tad, kad zāles terapeitiskās devās iedarbojas tikai uz noteiktu orgānu vai veic noteiktu funkciju. Selektīvas iedarbības piemērs ir sirds glikozīdu ietekme uz sirds muskuli, melnā rudzu grauda alkaloīdu ietekme uz dzemdes muskuļiem, adrenalīna ietekme uz adrenoreceptoriem, atropīna ietekme uz M-holīnerģiskiem receptoriem. Bet-shpa- uz gludajiem muskuļiem. Mezim - uz aizkuņģa dziedzera.

8. atgriezenisks- īslaicīga iedarbība, kas apstājas pēc ārstnieciskās vielas izņemšanas vai iznīcināšanas. Pretsāpju līdzekļi ilgst 3-6 stundas.

9. neatgriezeniski- efekts, kas saglabājas pat pēc zāļu izņemšanas. Teraflex, pēc 6 mēnešu lietošanas, darbības ilgums saglabājas vēl 3 mēnešus pēc zāļu atcelšanas. Tās pašas zāles atkarībā no devas var izraisīt atgriezeniskas un neatgriezeniskas sekas. Piemēri ir savelkoši un kodīgi līdzekļi, skābes, smago metālu sāļi, fenols. Neatgriezenisks efekts rodas, ja zāles tiek lietotas nepareizi: pārsniedzot devas, koncentrāciju, ilgstoši lietojot, ar individuālu zāļu un organisma nesaderību.

10. Nomācošs - rezultātā ķermeņa funkcija ir pazemināta zem normas (ētera).

11. Aizraujošs – paaugstina organisma darbību virs normas (kofeīns).

12. Toniks – paaugstina organisma darbību līdz normālam līmenim (žeņšeņs).

13. Nomierinoša - ķermeņa funkcija tiek samazināta līdz normālai (baldriāna tinktūra).

Visus ievadīšanas veidus var iedalīt divās galvenajās grupās:

1. Enterāls- caur kuņģa-zarnu traktu;

2. parenterāli- apejot kuņģa-zarnu traktu.

Enterālie ievadīšanas ceļi ir ērti lietojami, neprasa zāļu sterilitāti un medicīniskā personāla klātbūtni, taču tos nevar izmantot daudzās ārkārtas situācijās, kā arī, ja pacients ir bezsamaņā vai viņam ir nekontrolējama vemšana. Enterālie zāļu ievadīšanas veidi ietver:

1. Mutiski(no latīņu valodas per os - caur muti, iekšā) - visizplatītākais ievadīšanas veids, pateicoties tā ērtībai. Tomēr efekts attīstās lēni, jo. ārstnieciskās vielas uzsūkšanās ātrums ir atkarīgs no kuņģa un zarnu satura kvalitātes un daudzuma, no zarnu gļotādas īpašībām, tās kustīguma. Tāpat daļa zāļu tiek iznīcināta, izejot cauri aknu barjerai un tikai pēc tam nonāk asinsritē. Kad saņemsi PEROS Zāļu uzsūkšanās var sākties tieši mutes dobums(labāk uzsūcas taukos šķīstošās zāles). Turklāt zāļu uzsūkšanās kuņģī ir neliela. Tievā zarnā ir galvenā taukos un ūdenī šķīstošo zāļu uzsūkšanās vieta, savukārt resnajā zarnā uzsūkšanās ir mazāka. Zāles, kas uzsūcas zarnās, nonāk sistēmā portāla vēna aknās, tikai pēc tam nonāk sistēmiskajā cirkulācijā. Iekšpusē caur muti (perorāli, enterāli) zāles ievada šķīdumu, pulveru, tablešu, kapsulu, tablešu veidā.

Metodes priekšrocība: ērtība un lietošanas vienkāršība.

Trūkumi: negatīva ietekme uz kuņģi(nevar lietot cilvēki ar slimu vēderu, labāk lietot apvalkotās tabletes).

iznīcināšana kuņģī, zarnās un arī aknās, un tādējādi zaudē savu darbību. Tādēļ ir nepieciešams ievērot ārsta ieteikumus par to lietošanu (pēc vai pirms ēšanas, dzert pienu vai ūdeni utt.).

2. Zemmēles(no latīņu valodas sub lingua - zem mēles)- ātrākais, sākoties enterālo ievadīšanas ceļu iedarbībai, tk. mutes dobums ir labi apgādāts ar asinīm, un ārstnieciskā viela nonāk tieši asinsritē, to neiznīcinot gremošanas enzīmi un aknu enzīmi.

Priekšrocības: LP nesadalās ar kuņģa sulu, ātri nonāk sistēmiskajā cirkulācijā, tādējādi nodrošinot vēlamā efekta attīstību.

Trūkumi : gļotādas kairinājums, pārmērīga siekalošanās (siekalošanās), kas veicina daļēju zāļu uzņemšanu.

3) transbukāls - uz smaganu un/vai vaigu gļotādas. Efektivitāte ir līdzīga ievadīšanai zem mēles.

4.Taisnās zarnas (no lat. pa taisno - caur taisno)- ceļš, ko izmanto, ja nav iespējams lietot zāles perorāli vai sublingvāli, vai ja nepieciešams iedarboties tieši uz taisnās zarnas. Tajā pašā laikā ārstniecisko vielu neiznīcina gremošanas enzīmi un aknu enzīmi, tāpēc, uzsūcot kopējā asinsritē, efekts attīstās ātrāk nekā lietojot iekšķīgi.

Priekšrocības: izvairās no kairinošas iedarbības uz kuņģi, kā arī no medikamentu lietošanas gadījumos, kad ir grūti vai neiespējami tās ieņemt iekšķīgi (slikta dūša, vemšana, spazmas vai barības vada obstrukcija).

Farmakokinētika(“Cilvēks ir narkotika”) - pēta ķermeņa ietekmi uz ārstniecisko vielu, tās uzņemšanas, izplatīšanās, biotransformācijas un zāļu izvadīšanas veidus no organisma. Organisma fizioloģiskās sistēmas atkarībā no to iedzimtajām un iegūtajām īpašībām, kā arī zāļu ievadīšanas metodēm un ceļiem dažādās pakāpēs mainīs ārstnieciskās vielas likteni. Zāļu farmakokinētika ir atkarīga no dzimuma, vecuma un slimības rakstura.

Galvenais neatņemamais rādītājs, lai novērtētu ārstniecisko vielu likteni organismā, ir definīcija šo vielu koncentrācijas un to metabolīti šķidrumos, audos, šūnās un šūnu organellās.

Zāļu darbības ilgums ir atkarīgs no to farmakokinētiskajām īpašībām. Pus dzīve- laiks, kas nepieciešams asins plazmas attīrīšanai no ārstnieciskās vielas par 50%.

Farmakokinētikas posmi (fāzes). Zāļu vielas kustība un tās molekulas izmaiņas organismā ir secīgu procesu virkne. uzsūkšanās, izkliede, vielmaiņa un izdalīšanās (ekskrēcija) zāles. Visiem šiem procesiem nepieciešamais nosacījums to iekļūšana caur šūnu membrānām.

Zāļu pārvietošanās caur šūnu membrānām.

Zāļu iekļūšana caur šūnu membrānām regulēta dabas procesiem difūzija, filtrēšana un aktīvā transportēšana.

Difūzija Pamatojas uz jebkuras vielas dabisko tendenci pārvietoties no augstas koncentrācijas zonas uz zemākas koncentrācijas zonu.

Filtrēšana. Ūdens kanāli blakus cieša savienojuma vietās epitēlija šūnas jaunkundz caur porām tikai dažas ūdenī šķīstošas ​​vielas. Neitrālas vai neuzlādētas (t.i., nepolāras) molekulas iekļūst ātrāk, jo poras ir elektriski uzlādētas.

Aktīvais transports -šis mehānisms regulē noteiktu zāļu pārvietošanos šūnās vai no tām pret koncentrācijas gradientu. Šī procesa īstenošanai ir nepieciešama enerģija, un tas ir ātrāks nekā vielu pārnešana difūzijas ceļā. Molekulas ar līdzīgu struktūru sacenšas par nesējmolekulām. Aktīvās transportēšanas mehānisms ir ļoti specifisks noteiktām vielām.

Dažas šūnu membrānu orgānu iezīmes.

Smadzenes un cerebrospinālais šķidrums. Kapilāri smadzenēs atšķiras no vairuma kapilāru citur organismā ar to, ka to endotēlija šūnās nav telpu, caur kurām vielas varētu iekļūt ārpusšūnu šķidrumā. Cieši blakus esošās kapilāru endotēlija šūnas, kas savienotas ar bazālo membrānu, kā arī plāns astrocītu procesu slānis neļauj asinīm nonākt saskarē ar smadzeņu audiem. Šis asins-smadzeņu barjera novērš noteiktu vielu iekļūšanu no asinīm smadzenēs un cerebrospinālajā šķidrumā (CSF). Taukos nešķīstošs vielas neiziet cauri šai barjerai. Pret, taukos šķīstošs vielas viegli šķērso hematoencefālisko barjeru.

Placenta. Koriona bārkstiņas, kas sastāv no trofoblastu slāņa, t.i. šūnas, kas apņem augļa kapilārus, tiek iegremdētas mātes asinīs. Grūtnieces un augļa asinsriti atdala barjera, kuras pazīmes ir tādas pašas kā visām ķermeņa lipīdu membrānām, t.i. tas ir caurlaidīgs tikai taukos šķīstošām vielām un necaurlaidīgs ūdenī šķīstošām vielām (īpaši, ja to relatīvā molekulmasa (RMM) pārsniedz 600). Turklāt placenta satur monoamīnoksidāzi, holīnesterāzi un mikrosomālu enzīmu sistēmu (līdzīga kā aknās), kas spēj metabolizēt zāles un reaģē uz grūtnieces lietotajām zālēm.

Sūkšana - zāļu iekļūšanas process no injekcijas vietas asinsritē. Neatkarīgi no ievadīšanas veida sūkšanas ātrums Zāles nosaka trīs faktori: a) zāļu forma (tabletes, svecītes, aerosoli); b) šķīdība audos; c) asins plūsma injekcijas vietā.

Ir vairāki secīgi absorbcijas soļi zāles caur bioloģiskām barjerām:

1) pasīvā difūzija. Tādā veidā iekļūst zāles, kas labi šķīst lipīdos. Absorbcijas ātrumu nosaka atšķirība starp tā koncentrāciju un ārējo un iekšā membrānas;

2) aktīvais transports. Šajā gadījumā vielu kustība caur membrānām notiek ar transporta sistēmu palīdzību, kas atrodas pašās membrānās;

3) Filtrēšana. Filtrēšanas rezultātā zāles iekļūst caur porām, kas atrodas membrānās (ūdens, daži joni un mazas zāļu hidrofilās molekulas). Filtrēšanas intensitāte ir atkarīga no hidrostatiskā un osmotiskā spiediena;

4) Pinocitoze. Transportēšanas process tiek veikts, veidojot īpašus pūslīšus no šūnu membrānu struktūrām, kuros ir iekļautas ārstnieciskās vielas daļiņas. Burbuļi virzās uz membrānas pretējo pusi un atbrīvo to saturu.

Izplatīšana. Pēc ievadīšanas asinsritē ārstnieciskā viela tiek izplatīta visos ķermeņa audos. Zāļu izplatību nosaka tās šķīdība lipīdos, saistīšanās ar asins plazmas olbaltumvielām kvalitāte, reģionālās asinsrites intensitāte un citi faktori.

Ievērojama zāļu daļa pirmajā reizē pēc uzsūkšanās nonāk tajos orgānos un audos, kas ir visaktīvākie asins piegāde(sirds, aknas, plaušas, nieres).

Plazmā cirkulē daudzas dabiski sastopamas vielas, daļēji brīvas un daļēji saistās ar plazmas olbaltumvielām. Narkotikas arī cirkulē gan saistītā, gan brīvā stāvoklī. Ir svarīgi, lai tikai brīvā, nesaistītā zāļu frakcija būtu farmakoloģiski aktīva, bet ar olbaltumvielām saistītā frakcija ir bioloģiski neaktīvs savienojums. Zāļu kompleksa savienojums un sadalīšanās ar plazmas olbaltumvielām parasti notiek ātri.

Vielmaiņa (biotransformācija) ir fizikāli ķīmisko un bioķīmisko pārvērtību komplekss, ko organismā veic ārstnieciskās vielas. Rezultātā veidojas metabolīti(ūdenī šķīstošās vielas), kas viegli izdalās no organisma.

Biotransformācijas rezultātā vielas iegūst lielu lādiņu (kļūst polārākas) un rezultātā lielāku hidrofilitāti, t.i., šķīdību ūdenī. Šādas izmaiņas ķīmiskajā struktūrā ietver izmaiņas farmakoloģiskās īpašības(parasti aktivitātes samazināšanās), izdalīšanās ātrums no organisma.

Tas notiek divos galvenajos virzienos: a) samazinās zāļu šķīdība taukos un b) samazinās to bioloģiskā aktivitāte.

Metabolisma stadijas : Hidroksilēšana. Dimetilēšana. Oksidācija. Sulfoksīdu veidošanās.

Piešķirt divu veidu vielmaiņa zāles organismā

Nesintētiskas reakcijas zāļu metabolisms ar enzīmu palīdzību. Nesintētiskās reakcijas ietver oksidāciju, reducēšanu un hidrolīzi. Tos iedala enzīmu katalizētās šūnu lizosomās (mikrosomu) un katalizē citas lokalizācijas (ne mikrosomu) enzīmi.

Sintētiskās reakcijas kas tiek realizēti ar endogēno substrātu palīdzību. Šo reakciju pamatā ir zāļu konjugācija ar endogēniem substrātiem (glikuronskābi, glicīnu, sulfātiem, ūdeni utt.).

Galvenokārt notiek zāļu biotransformācija aknās tomēr arī tas tiek veikts asins plazmā Un citos audos. Jau notiek intensīvas un daudzas vielmaiņas reakcijas zarnu sieniņās.

Biotransformāciju ietekmē aknu slimības, uzturs, dzimums, vecums un vairāki citi faktori. Ar aknu bojājumiem daudzu zāļu toksiskā iedarbība uz centrālo nervu sistēma un strauji pieaug saslimstība ar encefalopātiju. Atkarībā no aknu slimības smaguma pakāpes dažas zāles lieto piesardzīgi vai tās ir pilnībā kontrindicētas (barbiturāti, narkotiskie pretsāpju līdzekļi, fenotiazīni, androgēnie steroīdi utt.).

Klīniskie novērojumi liecina, ka vienu un to pašu ārstniecisko vielu efektivitāte un panesamība dažādiem pacientiem nav vienāda. Šīs atšķirības ir noteiktas ģenētiskie faktori vielmaiņas, uzņemšanas, imūnās atbildes uc procesu noteikšana. Cilvēka organisma jutības pret ārstnieciskām vielām ģenētiskā pamata izpēte ir priekšmets farmakoģenētika. Visbiežāk tas izpaužas kā enzīmu deficīts, kas katalizē zāļu biotransformāciju. Netipiskas reakcijas var rasties arī ar iedzimtiem vielmaiņas traucējumiem.

Fermentu sintēze tiek pakļauta stingrai ģenētiskai kontrolei. Kad attiecīgie gēni tiek mutēti, rodas iedzimti fermentu struktūras un īpašību pārkāpumi - fermentopātija. Atkarībā no gēnu mutācijas rakstura mainās enzīmu sintēzes ātrums vai tiek sintezēts netipisks enzīms.

Starp iedzimtajiem fermentu sistēmu defektiem bieži tiek konstatēts trūkums. glikozes-6-fosfāta dehidroģenēze(G-6-FDG). Tas izpaužas kā masīva sarkano asins šūnu iznīcināšana (hemolītiskās krīzes), lietojot sulfonamīdus, furazolidonu un citas zāles. Turklāt cilvēki ar G-6-FDR deficītu ir jutīgi pret pārtikas produkti kas satur zirgu pupiņas, ērkšķogas, sarkanās jāņogas. Ir pacienti ar deficītu acetiltransferāze, katalāze un citi fermentiķermenī. Netipiskas reakcijas pret zālēm iedzimtu vielmaiņas traucējumu gadījumā rodas ar iedzimta methemoglobinēmija, porfīrija, iedzimta nehemolītiska dzelte.

Likvidēšana . Ir vairāki izdalīšanās ceļi) zāles un to metabolīti no organisma: ar izkārnījumiem, urīnu, izelpoto gaisu, siekalām, sviedriem, asaru un piena dziedzeriem.

Izvadīšana caur nierēm . Zāļu un to metabolītu izdalīšanās caur nierēm notiek, piedaloties vairākiem fizioloģiskiem procesiem:

Glomerulārā filtrācija.Ātrums, ar kādu viela nonāk glomerulārajā filtrātā, ir atkarīgs no tās koncentrācijas plazmā, OMM un lādiņa. Vielas, kuru OMM pārsniedz 50 000, neietilpst glomerulārā filtrātā, un tās, kuru OMM ir mazāks par 10 000 (t.i., gandrīz lielākā daļa zāļu vielu), tiek filtrētas nieru glomerulos.

Izdalīšanās nieru kanāliņos. Proksimālo nieru kanāliņu šūnu spēja aktīvi pārnest lādētas (katjonus un anjonus) molekulas no plazmas uz kanāliņu šķidrumu ir viens no svarīgākajiem nieru ekskrēcijas funkcijas mehānismiem.

nieru kanāliņu reabsorbcija. Glomerulārajā filtrātā zāļu koncentrācija ir tāda pati kā plazmā, bet, pārvietojoties pa nefronu, tā koncentrējas, palielinoties koncentrācijas gradientam, tāpēc zāļu koncentrācija filtrātā pārsniedz tās koncentrāciju izplūstošajās asinīs. caur nefronu.

Izvadīšana caur zarnām.

Pēc zāļu lietošanas iekšā sistēmiskai darbībai, daļa no tā, bez uzsūkšanās var izdalīties ar izkārnījumiem. Dažreiz iekšķīgi tiek lietotas zāles, kas nav īpaši paredzētas uzsūkšanai zarnās (piemēram, neomicīns). Kuņģa-zarnu trakta enzīmu un baktēriju mikrofloras ietekmē zāles var pārvērsties citos savienojumos, kas atkal var nonākt aknās, kur notiek jauns cikls.

Uz svarīgākajiem mehānismiem, kas veicina aktīvs narkotiku transportēšana uz zarnām žults izvadīšana(cepums). No aknām ar aktīvo transporta sistēmu palīdzību ārstnieciskās vielas metabolītu veidā vai, nemainot, nonāk žultī, pēc tam zarnās, kur tās izdalās. ar fekālijām.

Ārstējot pacientus, kuri cieš no aknu slimībām un, ir jāņem vērā zāļu izdalīšanās pakāpe caur aknām iekaisuma slimībasžultsvadi.

Eliminācija caur plaušām . Plaušas kalpo kā galvenais gaistošo anestēzijas līdzekļu ievadīšanas un izvadīšanas veids. Citos gadījumos zāļu terapija to loma eliminācijā ir neliela.

Narkotiku likvidēšana mātes piens . Zīdīšanas perioda sieviešu plazmā esošās ārstnieciskās vielas izdalās ar pienu; to daudzums tajā ir pārāk mazs, lai būtiski ietekmētu to izvadīšanu. Tomēr dažreiz zāles, kas nonāk organismā mazulis, var to būtiski ietekmēt (miega līdzekļi, pretsāpju līdzekļi utt.).

Klīrenssļauj noteikt zāļu izdalīšanos no organisma. Termiņš " nieru kreatinīna klīrenss» nosaka endogēnā kreatinīna izdalīšanos no plazmas. Lielākā daļa zāļu tiek izvadītas caur nierēm vai aknām. Šajā sakarā kopējais klīrenss organismā ir aknu un nieru klīrensa summa, un aknu klīrenss aprēķina, no kopējā ķermeņa klīrensa atņemot nieru klīrensa vērtību (miega līdzekļi, pretsāpju līdzekļi utt.).

Attīstības vēsture

Farmakokinētikas pamatus radīja dažādu specialitāšu zinātnieki dažādās valstīs.

1913. gadā vācu bioķīmiķi L. Mihaels un M. Mentens ierosināja enzīmu procesu kinētikas vienādojumu, ko plaši izmanto mūsdienu farmakokinētikā, lai aprakstītu zāļu metabolismu.

Norijot, ārstnieciskā pamata viela (amīni) parasti uzsūcas tievajās zarnās (sublingvālās zāļu formas uzsūcas no mutes dobuma, rektālās - no taisnās zarnas), neitrālas vai skābas dabas ārstnieciskās vielas sāk uzsūkties jau zarnās. vēders.

Absorbciju raksturo uzsūkšanās ātrums un pakāpe (tā sauktā biopieejamība). Absorbcijas pakāpe ir ārstnieciskās vielas daudzums (procentos vai frakcijās), kas nonāk asinīs dažādos veidos ievadvārdi. Uzsūkšanās ātrums un pakāpe ir atkarīga no zāļu forma, kā arī citi faktori. Lietojot iekšķīgi, daudzas ārstnieciskās vielas uzsūkšanās procesā aknu enzīmu (jeb kuņģa skābes) iedarbībā tiek biotransformētas metabolītos, kā rezultātā asinsritē nonāk tikai daļa ārstniecisko vielu. Zāļu uzsūkšanās pakāpe no kuņģa-zarnu trakta, kā likums, samazinās, ja zāles lieto pēc ēšanas.

Izplatība orgānos un audos

Izplatības kvantitatīvai noteikšanai ārstnieciskās vielas devu dala ar tās sākotnējo koncentrāciju asinīs (plazmā, serumā), ekstrapolē uz ievadīšanas laiku vai izmanto statistisko momentu metodi. Tiek iegūta izkliedes tilpuma nosacītā vērtība (šķidruma tilpums, kurā deva jāizšķīdina, lai iegūtu koncentrāciju, kas vienāda ar šķietamo sākotnējo koncentrāciju). Dažām ūdenī šķīstošām zālēm izkliedes tilpuma vērtība var iegūt reālās vērtības, kas atbilst asins tilpumam, ārpusšūnu šķidrumam vai visai ķermeņa ūdens fāzei. Taukos šķīstošām zālēm šie aprēķini var pārsniegt faktisko ķermeņa tilpumu par 1–2 kārtībām, jo ​​taukaudi un citi audi selektīvi akumulē zāļu vielu.

Vielmaiņa

Ārstnieciskās vielas izdalās no organisma vai nu neizmainītā veidā, vai kā to bioķīmisko pārvērtību produkti (metabolīti). Vielmaiņas laikā biežākie procesi ir oksidēšanās, reducēšana, hidrolīze, kā arī savienojumi ar glikuronskābes, sērskābes, etiķskābes, glutationa atlikumiem. Metabolīti mēdz būt polārāki un ūdenī šķīstošāki nekā sākotnējās zāles, tāpēc tie ātrāk izdalās ar urīnu. Metabolisms var noritēt spontāni, bet visbiežāk to katalizē enzīmi (piemēram, citohromi), kas lokalizēti aknu, nieru, plaušu, ādas, smadzeņu un citu šūnu membrānās un šūnu organellās; daži fermenti ir lokalizēti citoplazmā. bioloģiskā nozīme vielmaiņas transformācijas - taukos šķīstošo zāļu sagatavošana izvadīšanai no organisma.

Izvadīšana

Ārstnieciskās vielas no organisma izdalās ar urīnu, fekālijām, sviedriem, siekalām, pienu un izelpoto gaisu. Izvadīšana ir atkarīga no zāļu piegādes ātruma ekskrēcijas orgānā ar asinīm un no ekskrēcijas sistēmu darbības. Ūdenī šķīstošās zāles, kā likums, izdalās caur nierēm. Šo procesu nosaka trīs galveno procesu algebriskā summa: glomerulārā (glomerulārā) filtrācija, tubulārā sekrēcija un reabsorbcija. Filtrēšanas ātrums ir tieši proporcionāls brīvo zāļu koncentrācijai plazmā; tubulārā sekrēcija tiek realizēta ar piesātināmām transporta sistēmām nefronā, un tā ir raksturīga dažiem organiskiem anjoniem, katjoniem un amfotēriem savienojumiem; var reabsorbēties neitrālas ārstniecisko vielu formas. Polārās zāles, kuru molekulmasa pārsniedz 300, izdalās galvenokārt ar žulti un pēc tam ar fekālijām: izdalīšanās ātrums ir tieši proporcionāls žults plūsmai un zāļu koncentrācijas attiecībai asinīs un žultī.

Pārējie izdalīšanās ceļi ir mazāk intensīvi, taču tos var izpētīt farmakokinētikas pētījumos. Jo īpaši bieži tiek analizēts zāļu saturs siekalās, jo daudzām zālēm koncentrācija siekalās ir proporcionāla to koncentrācijai asinīs, tiek pārbaudīta arī zāļu koncentrācija mātes pienā, kas ir svarīgi, lai novērtētu zāļu drošumu. barošana ar krūti.

Literatūra

• Solovjovs V.N., Firsovs A.A., Filovs V.A., Farmakokinētika, M., 1980.
• Lakins K. M., Krilovs Ju. Farmakokinētika. Zāļu vielu biotransformācija, M., 1981.
• Kholodovs L.E., Jakovļevs V.P., Klīniskā farmakokinētika. Maskava, 1985.
• Vāgners J.G., Klīniskās farmakokinētikas pamati, Hamiltons, 1975. gads.

Skatīt arī

Saites

• Klīniskās farmakoloģijas vispārīgie jautājumi. 6. nodaļa
• narkotiku izplatīšana organismā. bioloģiskās barjeras. Depozīts (Lekcijas, krievu valodā)
• Datu analīzes programmatūra farmakokinētikas/farmakodinamikas pētījumiem
• Zāļu bioekvivalences kvalitatīvu pētījumu veikšana. // Krievijas Federācijas Veselības un sociālās attīstības ministrijas 10.08.2004.
• Klīniskās (lietišķās) farmakokinētikas laboratorija: standartizācija, akreditācija un licencēšana

Wikimedia fonds. 2010 .

Skatiet, kas ir "farmakokinētika" citās vārdnīcās:

Farmakokinētika... Pareizrakstības vārdnīca

FARMAKOKINETIKA- (no grieķu valodas pharmakon medicīna un kinetikos, kas iedarbina), farmakoloģijas nozare, kas pēta ārstniecisko vielu uzņemšanas, izplatīšanās, biotransformācijas un izvadīšanas no organisma procesus. Toksisko vielu farmakokinētika ...... Ekoloģiskā vārdnīca

Pastāv., Sinonīmu skaits: 1 Aptieka (5) ASIS Sinonīmu vārdnīca. V.N. Trišins. 2013... Sinonīmu vārdnīca

farmakokinētika- - farmaceitiskās ķīmijas nozare, kuras uzdevums ir pētīt zāļu uzsūkšanās, izplatīšanas un izdalīšanās no organisma modeļus ... Īsa bioķīmisko terminu vārdnīca

farmakokinētika- Farmakoloģijas sadaļa, kas saistīta ar zāļu koncentrācijas un izvadīšanas ātruma izpēti organismā Biotehnoloģijas tēmas LV farmakokinētika ... Tehniskā tulkotāja rokasgrāmata

I Farmakokinētika (grieķu pharmakon medicine kinētikos, kas apzīmē kustību) ir farmakoloģijas sadaļa, kas pēta zāļu uzsūkšanās, izplatīšanās, metabolisma un izdalīšanās modeļus. Šo modeļu izpēte balstās uz ...... Medicīnas enciklopēdija

- (pharmaco + grieķu kinetikos, kas attiecas uz kustību) farmakoloģijas sadaļa, kas pēta zāļu iekļūšanas, izplatīšanās un metabolisma ceļus organismā, kā arī to izvadīšanu ... Liels medicīnas vārdnīca

- (no grieķu valodas pharmakon medicīna un kinētika, kas iekustina), pēta kinētiku. procesu modeļi, kas notiek ar lek. cfd ķermenī. Galvenā farmakokinētika. procesi: uzsūkšanās, izkliede, vielmaiņa un izdalīšanās (ekskrēcija). Ķīmiskā enciklopēdija

Zāles tiek ievadītas organismā, lai tām būtu terapeitiska iedarbība. Tomēr arī ķermenis ietekmē medicīna, un tā rezultātā tas var vai nevar iekļūt noteiktās ķermeņa daļās, šķērsot vai nešķērsot noteiktas barjeras, mainīt vai saglabāt savu ķīmisko struktūru, noteiktos veidos atstāt ķermeni. Visi zāļu kustības posmi caur ķermeni un procesi, kas notiek ar zālēm organismā, ir īpašas farmakoloģijas sadaļas izpētes priekšmets, ko sauc. farmakokinētika.

Ir četri galvenie posmi farmakokinētika zāles – uzsūkšanās, izkliede, vielmaiņa un izdalīšanās.

Sūkšana- zāļu iekļūšanas process no ārpuses asinsritē. Zāļu uzsūkšanās var notikt no visām ķermeņa virsmām – ādas, gļotādām, no plaušu virsmas; lietojot iekšķīgi, zāļu iekļūšana no kuņģa-zarnu trakta asinīs tiek veikta, izmantojot barības vielu uzsūkšanās mehānismus. Jāsaka, ka vislabākais kuņģa-zarnu trakta uzsūcas zāles, kurām ir laba šķīdība taukos (lipofilās vielas) un maza molekulmasa. Makromolekulārie līdzekļi un taukos nešķīstošās vielas kuņģa-zarnu traktā praktiski neuzsūcas, tāpēc tās jāievada citos veidos, piemēram, injekciju veidā.

Pēc tam, kad zāles nonāk asinīs, sākas nākamais posms - izplatīšana. Tas ir zāļu iekļūšanas process no asinīm orgānos un audos, kur visbiežāk atrodas to darbības šūnu mērķi. Vielas izplatība ir ātrāka un vieglāka, jo vairāk tā šķīst taukos, tāpat kā absorbcijas stadijā, un jo mazāka ir tās molekulmasa. Tomēr vairumā gadījumu zāļu izplatīšanās pa ķermeņa orgāniem un audiem notiek nevienmērīgi: vairākos audos nokļūst vairāk zāļu, citos mazāk. Šim apstāklim ir vairāki iemesli, no kuriem viens ir tā saukto audu barjeru esamība organismā. Audu barjeras aizsargā pret svešķermeņu (arī zāļu) iekļūšanu noteiktos audos, novēršot audu bojājumus. Vissvarīgākā ir hematoencefālā barjera, kas novērš zāļu iekļūšanu centrālajā nervu sistēmā (CNS), un hematoplacentālā barjera, kas aizsargā augļa ķermeni grūtnieces dzemdē. Audu barjeras, protams, nav pilnībā necaurlaidīgas visām zālēm (pretējā gadījumā mums nebūtu medikamentu, kas ietekmē CNS), taču tie būtiski maina daudzu zāļu izplatības modeli. ķīmiskās vielas.

Nākamais solis farmakokinētikā ir vielmaiņa, tas ir, zāļu ķīmiskās struktūras modifikācija. Galvenais orgāns, kurā notiek zāļu metabolisms, ir aknas. Aknās vielmaiņas rezultātā zāļu viela vairumā gadījumu tiek pārveidota no bioloģiski aktīvas par bioloģiski neaktīvu savienojumu. Tādējādi aknām ir antitoksiskas īpašības pret visām svešām un kaitīgām vielām, ieskaitot zāles. Tomēr dažos gadījumos notiek pretējs process: ārstnieciskā viela no neaktīva "priekšzāles" tiek pārveidota par bioloģiski aktīvo medikamentu. Dažas zāles vispār netiek metabolizētas organismā un atstāj to nemainīgu.

Noslēdzošais posms farmakokinētika - audzēšana. Zāles un tās vielmaiņas produkti var izdalīties dažādos veidos: caur ādu, gļotādām, plaušām, zarnām. Tomēr lielākā daļa zāļu galvenais izvadīšanas ceļš ir caur nierēm ar urīnu. Ir svarīgi atzīmēt, ka vairumā gadījumu zāles tiek sagatavotas izdalīšanai ar urīnu: metabolisma laikā aknās tās ne tikai zaudē savu bioloģisko aktivitāti, bet arī no taukos šķīstošās vielas pārvēršas ūdenī šķīstošā.

Tādējādi zāles iziet cauri visam ķermenim, pirms tās izdalās metabolītu veidā vai nemainītā veidā. Farmakokinētisko posmu intensitāte atspoguļojas aktīvā savienojuma koncentrācijā un klātbūtnes ilgumā asinīs, un tas, savukārt, nosaka zāļu farmakoloģiskās iedarbības stiprumu. Praktiski, lai novērtētu zāļu iedarbīgumu un drošību, ir svarīgi noteikt vairākus farmakokinētiskus parametrus: zāļu daudzuma palielināšanās ātrumu asinīs, laiku līdz maksimālās koncentrācijas sasniegšanai, saglabāšanas ilgumu. terapeitiskā koncentrācija asinīs, zāļu un tā metabolītu koncentrācija urīnā, izkārnījumos, siekalās un citos izdalījumos utt. .d. To veic speciālisti – klīniskie farmakologi, kuru uzdevums ir palīdzēt ārstējošajiem ārstiem izvēlēties optimālo farmakoterapijas taktiku konkrētajam pacientam.

pirmās palīdzības aptieciņa medicīniskā aprūpe

Pirmās palīdzības aptieciņu sastāvs dažādās pielietošanas jomās atšķiras, taču ir visparīgie principi iegūšana. Kompozīcijā parasti ietilpst:

• Komplekts brūču ārstēšanai un asiņošanas apturēšanai: pārsēji, plāksteri, žņaugi;
• Antiseptiķi ( spirta šķīdumi jods, briljantzaļais, 3% ūdeņraža perhidrāta šķīdums, kālija permanganāts (pazīstams arī kā kālija permanganāts vai "kālija permanganāts"), hlorheksidīns utt.)
• Pretsāpju līdzekļi un citi līdzīgi: Metamizols (aka analgin), citramons, acetilsalicilskābe vai aspirīns, papaverīns.
• Vispārējas darbības antibiotikas (ampicilīns, streptocīds).
• Nitroglicerīns un/vai validols, to analogi vai atvasinājumi.
• Antihistamīna (pretalerģiskas) zāles (difenhidramīns (pazīstams arī kā difenhidramīns) un/vai suprastīns).
• Spazmolītiskie līdzekļi (piemēram, Drotaverine (No-shpa)).
• Amonjaks
• Borskābe un nātrija bikarbonāts (pazīstams arī kā cepamā soda)
• Instruments: šķēres, ķirurģiskie cimdi, lāpstiņa vai karote, mērtrauks utt.
• Līdzekļi detoksikācijai: aktivētā ogle vai baltā ogle, kālija permanganāts.

Arī individuālo pirmās palīdzības komplektu sastāvs var ietvert:

• Līdzekļi plaušu ventilācijas veikšanai.
• Pretšoka komplekti.
• Līdzekļi ūdens dezinfekcijai (hlorēšanai).
• Antidoti un stimulanti.

Marķēšana

Pirmās palīdzības zīme

Pirmās palīdzības aptieciņa jāievieto maciņā ar stingrām sienām, lai nesabojātu zāļu stikla iepakojumu. Pirmās palīdzības aptieciņai jābūt ar atšķirības zīmi, lai nepieciešamības gadījumā būtu vieglāk atrast somu. Kā šādu zīmi var izmantot sarkanu krustu uz balta fona, baltu krustu uz zaļa fona un citus.

43 JAUTĀJUMS Asinsspiediena un sirdsdarbības mērīšanas tehnika.

Mērīšana asinsspiediens To veic, izmantojot īpašu ierīci - sfigmomanometru vai, kā to sauc arī, tonometru. Ierīce sastāv tieši no sfigmomanometra, kas kalpo brahiālās artērijas saspiešanai un spiediena līmeņa fiksēšanai, un fonendoskopa, kas klausās artērijas pulsācijas toņus. Lai izmērītu asinsspiedienu, tonometra aproci nepieciešams aptīt ap pacienta plecu (tas ir, pāris centimetrus virs elkoņa). Tālāk uz kubitālās bedres apgabalu fonendoskopa galva tiek uzlikta nedaudz uz iekšu. Pēc tam bumbieris sūknē gaisu manšetē. Tas saspiež brahiālo artēriju. Parasti pietiek ar spiediena palielināšanu manšetē līdz 160 - 180 mmHg, bet, ja spiedienu mēra pacientam, kas cieš no hipertensijas, var būt nepieciešams paaugstināt spiedienu vēl augstāk. Sasniedzot noteiktu asinsspiediena līmeni, gaiss no manšetes tiek pakāpeniski pazemināts ar vārsta palīdzību. Tajā pašā laikā tiek klausīties brahiālās artērijas pulsācijas toņi. Tiklīdz fonendoskopā parādās artēriju pulsācijas sitieni, šis asinsspiediena līmenis tiek uzskatīts par augšējo (sistoliskais asinsspiediens). Tālāk gaiss turpina pazemināties, un toņi pamazām vājinās. Tiklīdz pulsācija vairs nav dzirdama, šis asinsspiediena līmenis tiek uzskatīts par zemāku (diastolisko).

Turklāt jūs varat izmērīt spiedienu bez fonendoskopa. Tā vietā asinsspiediena līmeni atzīmē pulsa parādīšanās un izzušana plaukstas locītavā. Līdz šim ir arī elektroniskas ierīces asinsspiediena mērīšanai.

Dažreiz jums ir jāmēra asinsspiediens uz abām rokām, jo ​​tas var būt atšķirīgs. Spiediena mērīšana jāveic mierīgā vidē, pacientam jāsēž mierīgi.

Sirdsdarbības ātrumu parasti mēra plaukstas locītavā (karpālā artērija), kaklā (miega artērija), templī ( temporālā artērija) vai kreisajā pusē krūtis. Lai aprēķinātu sirdsdarbības ātrumu, izmantojot šo metodi, cilvēkam ir jāsajūt pulss jebkurā no norādītajiem punktiem un jāieslēdz hronometrs tieši sirdsdarbības laikā. Tad sākam skaitīt nākamos sitienus un pie 15. sitiena hronometrs apstājas. Pieņemsim, ka 15 sitienu laikā ir pagājušas 20,3 sekundes. Tad sitienu skaits minūtē būs: (15 / 20,3) x 60 = 44 sitieni / min.

Zāļu farmakoloģiskās iedarbības izpausme ir sarežģītu to mijiedarbības ar ķermeņa sistēmām procesu rezultāts. No brīža, kad zāles nonāk organismā un līdz atbilstošo farmakoloģisko efektu attīstībai, tiek izdalītas trīs sekojošas fāzes jeb posmi.

1. farmaceitiskā- saistīts ar tādu zāļu formu izveidi, kas ir labākās attiecībā uz maksimālu un ātrāku aktīvās vielas iekļūšanu ķermeņa iekšējā vidē.

2. Farmakokinētika- saistīts ar zāļu pārvietošanos organismā, to metabolismu un izdalīšanos.

3. Farmakodinamiskā- faktiski jau ir saistīta ar ārstnieciskās vielas mijiedarbību ar bioloģiskām struktūrām, kas nodrošina īpašu farmakoloģisko efektu.

Farmakokinētika- Šī ir farmakoloģijas nozare, kas pēta zāļu kustību (kinētiku) ķermeņa iekšējā vidē.

Farmakokinētikas galvenie posmi:

Zāļu uzsūkšanās no to ievadīšanas vietas organismā.

Ārstniecisko vielu izplatība un koncentrācija audos un orgānos, saistīšanās ar asinīm un audu olbaltumvielām.

Zāļu biotransformācija organismā vai to metabolisms.

Ārstniecisko vielu izvadīšana un izvadīšana no organisma, t.i., to neitralizācija un izvadīšana.

8.1. Zāļu uzsūkšanās

Termins "absorbcija" attiecas uz ārstnieciskas vielas iekļūšanas procesu no tās ievadīšanas vietas asinīs. Zāļu uzsūkšanās vai uzsūkšanās ir atkarīga no daudziem faktoriem. Tas, pirmkārt, ir ievadīšanas veids, ārstnieciskās vielas šķīdība, zāļu formas raksturs, asins plūsmas intensitāte injekcijas vietā utt. Intravaskulāras zāļu ievadīšanas gadījumā (vēnā, artēriju), nav jārunā par uzsūkšanos, jo zāles injicē tieši asinīs. Tomēr ar jebkuru ievadīšanas veidu zālēm ir jāšķērso vairākas bioloģiskās membrānas, lai sasniegtu savu darbības vietu. Bioloģiskās membrānas organismā ir diezgan dažādas. Taču, pēc A. Alberta (1989) domām, visas membrānas var iedalīt četros veidos.

Pirmā tipa membrānas notiek visbiežāk. Tie ir dubults fosfolipīdu slānis, kura abās pusēs ir viens proteīna molekulu slānis. Šādas membrānas biezums ir aptuveni 5 nm. Caur pirmā tipa membrānām vielu transportēšana notiek ar vienkāršu difūziju. Transportēšana notiek bez enerģijas patēriņa, jo abās membrānas pusēs koncentrācija atšķiras. Vielas, kas labi šķīst taukos, visvieglāk izkliedējas caur šādām membrānām. Vielu transportēšanu caur šāda veida membrānām lielā mērā ietekmē vielas jonizācijas pakāpe: jo augstāka ir jonizācijas pakāpe, jo sliktāka ir transportēšana. Vielas disociācijas pakāpi nosaka tās disociācijas konstante pKa. Tas ir vienāds ar vides pH vērtību, kurā 50% molekulu ir atdalītas.

Otrā tipa membrānas atšķiras no pirmās membrānām ar īpašu nesēju klātbūtni, kas nodrošina atvieglotu difūziju. Pārvadātājiem ir raksturīga augsta specifika. Atvieglota difūzija notiek bez enerģijas patēriņa. Tādā veidā tie iekļūst: holīns, daudzas aminoskābes, purīna un piramidīna bāzes un daži citi savienojumi.

trešā tipa membrānas, vissarežģītākais no visiem, kas spēj transportēt vielas pret koncentrācijas gradientu. Šai transporta sistēmai ir nepieciešama enerģija. Šīs membrānas veic K + un Na + jonu transportēšanu zīdītāju šūnās. Šādas membrānas veic jonizēto un nejonizēto vielu uzsūkšanos un izdalīšanos nieru kanāliņos, ar šādu membrānu palīdzību jods tiek uzkrāts vairogdziedzeris. Bieži vien šīs membrānas ir mijas ar pirmā veida membrānām.

Ceturtā tipa membrānas atšķiras no pirmā veida porām, caur kurām var filtrēt noteiktas vielas. Šādas membrānas atrodas, piemēram, nieru glomerulos. Šo poru izmērs ir aptuveni 3 nm. Filtrēšanas process norit bez enerģijas patēriņa.

Pinocitoze. Pinocitoze ir īpašs transportēšanas veids caur membrānām. Šajā gadījumā notiek membrānas invaginācija (ievilkšana) šūnā, kam seko pūslīša (vezikulas) veidošanās. Šī pūslīša ir piepildīta ar starpšūnu šķidrumu, kurā ir molekulas; vielas, arī lielas. Vezikula migrē caur citoplazmu uz pretējo šūnas sieniņu un ar līdzīgu mehānismu kutikulas saturs tiek izvadīts starpšūnu telpā. Dažkārt lizosomu enzīmu ietekmē pūslīši sadalās, un lielas molekulas sadalās savās apakšvienībās (monocukurā, aminoskābēs, taukskābēs) un šūnas izmanto kā enerģijas avotu. Pinocitoze turpinās, patērējot enerģiju.

Tādējādi visu veidu vielu, tostarp narkotiku, transportēšanu caur bioloģiskajām membrānām var iedalīt divos veidos:

pasīvais transports;

aktīvais transports.

Pasīvie vielu transportēšanas veidi caur bioloģiskajām membrānām ietver:

difūzija;

atvieglota difūzija;

filtrēšana.

Šos transporta veidus raksturo:

vielas molekulu pārvietošanās no zonas ar relatīvi augstu tās koncentrāciju uz apgabalu ar relatīvi zemu koncentrāciju;

transportēšanas ātrums ir proporcionāls koncentrācijas gradientam abās membrānas pusēs;

transportēšana apstājas, kad koncentrācijas abās membrānas pusēs ir vienādas;

pasīvā transportēšana tiek veikta bez enerģijas izdevumiem.

Aktīvie transporta veidi ietver:

aktīvs transports, kas ietver nesējproteīnus;

pinocitoze.

Aktīvā transportēšana, pirmkārt, nodrošina hidrofilo polāro molekulu (glikozes, aminoskābju) un vairāku jonu (nātrija, kālija, magnija, kalcija) pārnešanu caur membrānām. Īsuma labad šādas sistēmas bieži sauc par sūkņiem, piemēram, kālija-nātrija sūkni.

Aktīviem vielu transportēšanas veidiem caur membrānām tas ir raksturīgs:

spēja pārnest vielas pret koncentrācijas gradientu;

aktīvie transporta veidi nāk ar enerģijas patēriņu, kas tiek iegūts, pateicoties vielmaiņai šūnā.

Galvenā zāļu uzsūkšanās vieta, lietojot iekšķīgi, ir tievās zarnas gļotāda. Galvenais absorbcijas mehānisms tievā zarnā ir difūzija. Filtrēšanai ir maza praktiska nozīme, un aktīvajam transportam ir maza nozīme.

Visas iekšķīgi lietotās zāles tiek metabolizētas kuņģa-zarnu traktā un pēc tam aknās. Šo metabolisma veidu sauc par presistēmisku metabolismu, t.i., vielmaiņu pirms vielu nonākšanas sistēmiskajā cirkulācijā.

Indikators, kas raksturo absorbcijas procesu, ir absorbcijas ātruma konstante K saule vai absorbcijas konstante K a. Šī vērtība ir nemainīga konkrētām zālēm ar noteiktu ievadīšanas veidu un parāda, kāda vielas daļa vai proporcija tiek absorbēta laika vienībā: Šai vērtībai ir laika apgrieztā vērtība, un tā ir izteikta stundās vai minūtēs līdz mīnus pirmajai pakāpei. .

Zāļu kinētika asinīs ir viens no galvenajiem farmakokinētikas jautājumiem, jo ​​zāļu iedarbība daudzos gadījumos ir atkarīga no zāļu koncentrācijas asinīs. Tas attiecas, piemēram, uz ķīmijterapijas līdzekļiem. Šajā gadījumā pat ir iespējams noteikt minimālo zāļu terapeitisko koncentrāciju asinīs.

Galvenie jēdzieni, kas raksturo zāļu vielas koncentrāciju asinīs, ir:

Maksimālā koncentrācija zāles asinīs - C max un tiek izteikts mcg / ml vai mg / l.

Laiks sasniegt maksimālo zāļu koncentrāciju asinīs T max - izteikts stundās vai minūtēs.

Laiks (periods), kurā zāļu pussabrukšanas periods ir no asinīm. Šo vērtību sauc par T 50% vai T 1/2.

Šis indikators norāda uz zāļu maksimālās koncentrācijas samazināšanos asinīs par 50%. Dažādu zāļu pussabrukšanas periods var būt ļoti atšķirīgs. Piemēram: novokaīna pusperiods = 0,1 stunda, norsulfazols = 4 stundas, karbamazepīns = 12 - 20 stundas, sulfodimetoksīns = 20 - 48 stundas. Pēc uzsūkšanās asinīs zāles daļēji ir brīvā stāvoklī un daļēji saistās ar olbaltumvielām, galvenokārt ar asins albumīniem. Zāļu daļa, kas saistījusies ar asins olbaltumvielām, kā likums, zaudē savu bioloģisko aktivitāti. Tāpēc medikamentu iedarbība visbiežāk korelē nevis ar kopējo zāļu daudzumu asinīs, bet gan ar brīvo zāļu daudzumu. Tas ir īpaši izteikts attiecībā uz zālēm, kas labi saistās ar asins olbaltumvielām. Piemēram, hinidīns saistās ar asins olbaltumvielām par 70-80%, un tam tika konstatēta skaidra saistība starp brīvā asins produkta līmeni un tā ietekmi uz elektrokardiogrammu. Tomēr zālēm, kas vāji saistās ar olbaltumvielām (piemēram, novokaīns, saistās par 15% vai digoksīns par 10%), iedarbības intensitāte apmierinoši korelē ar kopējo zāļu daudzumu. Zāļu saistīšanās ar asins olbaltumvielām ir atgriezenisks process, un, zāļu brīvajai daļai izdaloties, metabolizējoties vai uzņemot audos, proteīna-zāļu komplekss dissociē un palielinās brīvo zāļu koncentrācija asinīs. Parasti zāļu koncentrācija, kas rodas asinīs, lietojot terapeitiskās devas, neizraisa asins proteīnu piesātinājumu. Taču šāda situācija var rasties, lietojot ļoti lielas devas, piemēram, kad penicilīnu ievada desmitiem miljonu vienību. Dažām zālēm asins proteīnu piesātinājuma robeža var būt diezgan zema, piemēram, valproiskābe var piesātināt asins olbaltumvielas terapeitiskās devās. Asins proteīnu piesātinājums ir nopietnas briesmas, jo, kad notiek asins proteīnu piesātinājums, nākamā zāļu deva izraisīs strauju brīvo zāļu koncentrācijas palielināšanos asinīs, kas var izraisīt blakusparādības un toksiskas sekas.

Zāļu saistīšanās ar asins proteīniem atšķiras atkarībā no sugas, individuālajām un vecuma atšķirībām.

Zāļu saistīšanās ar asins olbaltumvielām ir liela nozīme farmakoterapijai:

1. Olbaltumvielu-zāļu komplekss ir depo, no kura tiek papildināts brīvo zāļu līmenis asinīs.

2. Olbaltumvielu-zāļu komplekss netiek izvadīts caur nierēm filtrējot. Zāles, kas labi saistās ar olbaltumvielām, ilgāk saglabājas asinīs.

3. Kombinētajā terapijā jāņem vērā zāļu saistīšanās ar olbaltumvielām. Tas ir īpaši svarīgi, ja kombinētajām zālēm ir vienādas saistīšanās vietas olbaltumvielu molekulās. Šajā gadījumā ir iespējams aizstāt vienu narkotiku ar citu. Piemēram, butadions, ja to lieto kopā ar netiešajiem antikoagulantiem, var izspiest antikoagulantus no to saistību ar olbaltumvielām, izraisot strauju šo zāļu brīvās frakcijas palielināšanos asinīs, kas var izraisīt strauju asins recēšanas samazināšanos. Savukārt antikoagulanti var izspiest sulfonamīdus no to saistību ar asins olbaltumvielām, vienlaikus palielinot to pretmikrobu aktivitāti un toksicitāti. Vienlaicīga pretmikrobu un pretdiabēta sulfonamīdu lietošana var izraisīt pretdiabēta sulfonamīdu pārvietošanu no saistīšanās ar olbaltumvielām un izraisīt hipoglikēmiju.