Sintētiskie antibakteriālie līdzekļi. Farmakoloģiskās īpašības

Grāmata: Lekciju konspekti Farmakoloģija

12.2.3. Dažādu ķīmisko struktūru sintētiskie pretmikrobu līdzekļi.

Šajā grupā ietilpst dažādi ķīmiski savienojumi, kas sintezēti vēlāk nekā sulfa medikamenti, kas atšķiras no tiem un antibiotikas pēc struktūras, mehānisma un antibakteriālās iedarbības spektra. Visiem tiem ir augsta antibakteriālā aktivitāte un preferenciāla ietekme uz patogēniem. zarnu infekcijas un urīnceļu slimības, tostarp infekcijas, kuras ir grūti ārstēt ar citiem pretmikrobu līdzekļiem. Šajā sadaļā norādītās zāles ir attēlotas ar šādām ķīmiskām grupām:

1. Hinolonu atvasinājumi Un paaudzes, 8-hidroksihinolīna atvasinājumi (nitroksolīns, hlorhinaldons, kvinofons, intetrix).

2. Otrās paaudzes hinolonu atvasinājumi, naftiridīna atvasinājumi (nalidiksīnskābe, oksolīns, pipemidi).

3. Trešās paaudzes hinolonu atvasinājumi, fluorhinoloni (ciprofloksacīns, ofloksacīns, norfloksacīns, pefloksacīns, lomefloksacīns, sparfloksacīns).

4. Hinoksalīna atvasinājumi (hinoksidīns, dioksidīns).

5. Nitrofurāna atvasinājumi (furatsilīns, furazolidons, furazolīns, furadonīns, furagīns, furagīns šķīstošs).

6. Imidazola (metronidazola) atvasinājumi.

12.2.3.1. HINOLĪNA ATvasinājumi (8-OKSIHINOLĪNS UN 4-HINOLONS).

Šīs grupas zāles pārstāv haloido- (nitroksolīns, meksazāzes meksaforms, kviniofons) un nitropoksīda savienojumi. Tie nomāc mikroorganismu dzīvībai svarīgo aktivitāti, veidojot kompleksus savienojumus ar metālu joniem, kas samazina to fermentatīvos procesus un funkcionālo aktivitāti. Pipemidijevskābe, piemēram, selektīvi inhibē baktēriju DNS sintēzi, tai ir plašs pretmikrobu darbības spektrs, kas attiecas uz gramnegatīvām baktērijām, vienšūņu slimību patogēniem (dizentēriju amēbu, žiardiju, trichomonādiem, balantidijām). Šīs grupas zāles ir efektīvas pret antibiotikām rezistentām baktērijām, jo ​​tām nav krusteniskās rezistences.

Zāļu farmakokinētiskās īpašības nosaka dažādas absorbcijas pakāpes gremošanas kanālā: enteroseptols un intestopāns slikti uzsūcas, kas veicina augstas koncentrācijas veidošanos zarnās un tiek lietots, ja infekcijas slimības zarnas. Nitroksolīna, pipemidjeva un oksolīna skābes labi uzsūcas un izdalās caur nierēm nemainītā veidā, kas nodrošina antibakteriāla iedarbība urīnceļos.

Hlorkinaldonam piemīt antibakteriāla, protimiska, pretprotozāla aktivitāte. Vislielāko aktivitāti uzrāda grampozitīvās un dažas gramnegatīvās baktērijas.

Tas ir paredzēts zarnu infekcijas slimībām (dizentērija, salmoneloze, saindēšanās ar pārtiku, infekcijas, ko izraisa stafilokoki, Proteus, enterobaktērijas), kā arī disbakteriozes gadījumā.

Intetrix ķīmiskajā struktūrā ir tuvu nitroksolīnam un hlorhinaldonam, satur virsmu aktīvā viela. Tam ir pretmikrobu, protiamebnu, antimycotic darbība.

Piešķirt akūtas infekcijas izcelsmes caurejas, disbakteriozes, amebiāzes gadījumos.

Kviniofons netiek plaši izmantots. Izrakstīts pret amēbisko dizentriju.

Izrakstot šīs grupas zāles iekšķīgi, jāņem vērā, ka to ilgstošas ​​lietošanas gadījumā, kā arī cilvēkiem ar paaugstinātu jutību pret tām var rasties blakusparādības: perifērais neirīts, mielopātija, bojājumi. redzes nervs, aknu, nieru darbības traucējumi, alerģiskas reakcijas. Tāpēc, neskatoties uz to ievērojamo antibakteriālo aktivitāti, to ārstēšana tiek veikta ļoti ierobežoti. Zarnu infekcijas slimībās tiek izmantots hlorkinaldols un intestopāns, un urīnceļos tiek izmantots nitroksolīns.

Nitroksolīns (5-NOC, uritrols - 5-nitro-8-oksihinolīns) iedarbojas uz visiem uroģenitālo orgānu infekcijas slimību patogēniem un tiek uzskatīts par vienu no efektīvākajiem uroseptiskiem līdzekļiem. Tās darbības spektrs papildus grampozitīvām un gramnegatīvām baktērijām ietver sēnītes. Tas ir efektīvs arī pret antibiotikām rezistentiem patogēniem. Tas labi iekļūst audos, īpaši nierēs un prostata. Neskatoties uz ātru uzsūkšanos un izdalīšanos nemainītā veidā, tas tiek uzskatīts par vismazāk toksisko salīdzinājumā ar citiem 8-hidroksihinolīna atvasinājumiem.

Blakusparādība: dispepsijas simptomi (lai novērstu lietošanu ēšanas laikā), alerģiski izsitumi. Urīns, ārstējot ar nitroksolīnu, iegūst safrāna dzeltenu krāsu.

Kontrindikācijas: paaugstināta jutība pret 8-hidroksihinolīna atvasinājumiem.

Pipemidieva skābe pieder arī hinolīna atvasinājumiem. Pēc ķīmiskās struktūras to var uzskatīt par modificētu nalidiksīnskābes molekulu, kas ir oksihinolīnam radniecīgs naftiridīna atvasinājums. Tam ir augsta antibakteriāla iedarbība pret urīnceļu infekcijām, īpaši tām, ko izraisa Proteus, izņemot sēnītes, amēbas, Mycobacterium tuberculosis. Tam nav patogēnu krusteniskās rezistences starp pipemidīnskābi un antibiotikām. Tas parāda sinerģismu ar rifampicīnu un gentamicīnu.

Blakusparādība: rezorbcijas gadījumā tas var nomākt imūnbioloģisko reaktivitāti.

Oksolīnskābe (gramurīns, urigrams) ir 4-hinolona atvasinājums. Tam ir plašs darbības spektrs, tas ir īpaši efektīvs pret gramnegatīviem mikrobiem, arī tiem, kas ir izturīgi pret citiem ķīmijterapijas līdzekļiem.

Darbības mehānisms ir kavēt šūnu enzīmu aktivitāti. To lieto galvenokārt akūtu urīnceļu infekcijas slimību ārstēšanai un profilaksei.

Blakusparādības: dispepsija, galvassāpes, trauksme, tahikardija, miega traucējumi. Nieru mazspējas gadījumā ir iespējama kumulācija.

Kontrindikācijas: epilepsija, grūtniecība, laktācija, bērni līdz 2 gadu vecumam. Skābu oksolīnu nedrīkst lietot vienlaikus ar pretepilepsijas līdzekļiem, antikoagulantiem, perorāliem pretdiabēta līdzekļiem: tas traucē to inaktivāciju aknās.

12.2.3.2. NAFTIRIDĪNA ATvasinājumi.

Daži naftiridīna atvasinājumi izrādījās saistīti ar 8-hidroksihinolīna atvasinājumiem.

Nozīmīga ķīmijterapijas aktivitāte ir nalidiksīnskābei (1-etil-7-metil-4-OH-1,8-naftiridīn-C-karbonskābe), ko dēvē par rezerves zālēm gadījumos, kad patogēni ir nejutīgi pret lielāko daļu antibiotiku un sulfanilamīdu zāļu. . Tās pretmikrobu iedarbības spektrs ietver gramnegatīvos mikroorganismus; grampozitīvie koki un patogēnie aerobi ir neaktīvi.

Atkarībā no koncentrācijas tam var būt bakteriostatiska vai baktericīda iedarbība, kuras pamatā ir dzelzs jonu saistīšanās, kas ierobežo tā līdzdalību mikroorganismu fermentatīvajos procesos. Tādējādi nalidiksīnskābe ne tikai traucē DNS darbību, bet arī kavē tās atjaunošanos.

Farmakokinētika. Nalidiksīnskābe ātri uzsūcas (minimālā koncentrācija asinīs tiek sasniegta pēc 2 stundām), aktīvi saistās ar asins olbaltumvielām (70-90%) un slikti iekļūst audos. Lielākais skaits tas tiek konstatēts nierēs, caur kurām 80% devas izdalās galvenokārt nemainītā veidā (10% metabolītu). Sārmainā urīnā palielinās nalidiksīnskābes saturs. Daļa zāļu (20% no devas) izdalās ar žulti.

Indikācijas: ārstēšana un profilakse akūtas slimības jutīgu mikroorganismu izraisīti urīnceļi, enterokolīts, holecistīts, vidusauss iekaisums un citas slimības, ko izraisa ķīmijizturīgi patogēni.

Blakusparādības: slikta dūša, vemšana, caureja, galvassāpes, reibonis, alerģiskas reakcijas, fotodermatoze - paaugstināta ādas jutība pret saules gaismu.

Kontrindikācijas: aknu darbības traucējumi, elpošanas centra nomākums, nieru mazspēja, pirmie trīs grūtniecības mēneši, bērni līdz 2 gadu vecumam.

Nalidiksīnskābi ar nitrofurāna atvasinājumiem nevajadzētu lietot: tās antibakteriālā aktivitāte samazinās.

12.2.3.3. FLUOROHINOLONA ATvasinājumi.

Pamatojoties uz nalidiksīnskābes struktūru, jauns ļoti daudzsološs antibakteriālie līdzekļi II un III paaudze - 4-hinolonu atvasinājumi, īpaši fluorhinoloni (ofloksacīns - zanocīns, ciprofloksacīns, tsifrans, norfloksacīns). Šīs zāles pret dažiem patogēniem ir 10-20 reizes aktīvākas nekā nalidiksīnskābe, tām ir plašs baktericīdas iedarbības spektrs, kas ir saistīts ar baktēriju DNS hidrāzes A apakšvienības inhibīciju, kas nodrošina baktēriju DNS supercoilingu garas hromosomas iesaiņošanai. šūnas membrānas iekšpusē, t.i. DNS replikācija; ir augsta aktivitāte pret lielāko daļu zināmo bakteriālās infekcijas patogēnu visos tās attīstības posmos. Šajā sakarā 4-hinolonu grupas atvasinājumus galvenokārt sauc par narkotikām plašs diapozons darbības.

Par to liecina arī klīniskā prakse, kas iekšā pēdējie gadi ieguva zināmu pieredzi tādu hinolonu kā ciprofloksacīna (ciprobajs), pefloksacīna, ofloksacīna (tarivid, zanotsin) uc lietošanā, kas saistīti ar hinolonu atvasinājumiem un ir jaunas modernas antibiotikas.

Izturība pret tām attīstās lēni vienpakāpes hromosomu mutāciju dēļ. Šo grupu zāles var kombinēt ar citiem antibakteriāliem līdzekļiem, izņemot tetraciklīnus, rifampicīnu un nitrofurāna atvasinājumus.

Farmakokinētika. Šīs grupas vispārējās īpašības ietver labu uzsūkšanos gremošanas kanālā, augstu biopieejamību, lielu izkliedes tilpumu audos, zemu saistīšanās pakāpi ar asins olbaltumvielām, ilgu eliminācijas periodu, kurā tiek metabolizēta ievērojama zāļu daļa un dominējošā izdalīšanās caur nierēm nemainītā veidā.

Fluorhinoloniem ir:

1. Īpaši plašs darbības diapazons.

2. Jutība virs 97% patogēnu.

3. Laba caurlaidība mikroorganismu iekšienē.

4. Ātra un pilnīga uzsūkšanās, iekļūstot visos orgānos un audos.

5. Ievērojams darbības ilgums, kas ļauj izrakstīt zāles 1-2 reizes dienā.

Fluorhinolonus lieto dažādām CNS infekcijām, elpceļi, gremošanas kanāls, nieres un urīnceļi, ar gonoreju, osteoartikulāru patoloģiju, endokardītu, ādas un mīksto audu infekcijas slimībām, lai apkarotu nozokomiālo infekciju.

Blakusparādības: dispepsijas simptomi, centrālās nervu sistēmas disfunkcija, fotodermatoze - paaugstināta ādas fotosensitivitāte, pastiprināta asins recēšana.

Kontrindikācijas: tiem ir negatīva ietekme uz skrimšļaudiem, tāpēc tos neiesaka lietot bērniem ar nepilnīgu osteoartikulārā aparāta augšanu, grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas laikā.

12.2.3.4. HINOKSALĪNA ATvasinājumi.

Hinoksalīna atvasinājumiem ir plašs pretmikrobu darbības spektrs, tie ir efektīvi pret Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Friedlander's bacillus, Escherichia coli un dizentērijas coli, Salmonella, Staphylococcus un Streptococcus, gāzu gangrēnas patogēniem. Efektīva pret ķīmiski izturīgām patogēnu formām.

Izmanto smagos apstākļos strutains iekaisums un septisks stāvoklis, īpaši, ja citi pretmikrobu līdzekļi ir neefektīvi. Farmakokinētiskās īpašības ir atkarīgas no zāļu ievadīšanas veida.

Ārstēšana tiek veikta slimnīcā ārsta uzraudzībā, jo šīs grupas zāles raksturo blakusefekts: dispepsijas simptomi, galvassāpes, reibonis, alerģiski izsitumi, krampji.

Šīs grupas narkotikām visbīstamākā ir individuāla neiecietība, tāpēc pirms zāļu izrakstīšanas tas ir jānoskaidro. Individuāla neiecietība ir absolūta kontrindikācija viņu iecelšanai.

Dioksidīnu (1,4-dioksīds 2,3-6іs-(hidroksimetil)hinoksalīns) injicē dobumos, lieto lokāli brūcēm un intravenozi tikai pieaugušajiem. Pirms lietošanas tiek veikts tolerances tests, ievadot dobumā 10 ml 1% šķīduma. Ja 3 līdz 6 stundu laikā nav blakusparādību, tiek uzsākts ārstēšanas kurss. Tās ilgums ir atkarīgs no slimības gaitas, ārstēšanas efektivitātes. Labvēlīgos apstākļos zāles lieto trīs nedēļas vai ilgāk.

Chinoxidine (2,3 - d un - (acetoksimethi l) hinoksalīn-1,4-dioksīds) - ir paredzēts tikai pieaugušajiem iekšā 7-14 dienas.

Blakusparādība: papildus parādībām, kas raksturīgas visiem hinoksalīna atvasinājumiem, tas var izrādīties kandidozes attīstībā, kas prasa savlaicīgu antitimisko līdzekļu ievadīšanu. Hinoksalīna atvasinājumu ieviešana praksē ir būtiski palielinājusi sepses pacientu ārstēšanas efektivitāti, īpaši, kuras izraisītājs ir Staphylococcus aureus jeb Pseudomonas aeruginosa.

12.2.3.5. NITROFURANA ATvasinājumi.

Pēc ķīmiskās struktūras tie ir savienojumi ar nitro grupu furāna kodola 5. pozīcijā. Atkarībā no koncentrācijas barotnē tie izraisa bakteriostatisku vai baktericīdu iedarbību, un tiem ir plašs pretmikrobu spektrs. Tie ir uzņēmīgi pret E. un dizentērijas coli, paratīfu, salmonellām, vibrio cholerae, lieliem vīrusiem, gāzu gangrēnas patogēniem, Giardia, Trichomonas, ieskaitot tos, kas ir izturīgi pret sulfanilamīda zālēm un antibiotikām. Izturība pret nitrofurāna atvasinājumiem baktērijās attīstās daudz lēnāk. Tas ir saistīts ar nitrofurānu antibakteriālās iedarbības mehānismu, kas ir netipisks lielākajai daļai ķīmijterapijas līdzekļu: šīs grupas zāles neatgriezeniski izjauc galvenā H+ donora darbību šūnā (NADH), tādējādi pārtraucot elpošanas ķēdes darbību. Turklāt tie kavē citronskābes ciklu un vairākus bioķīmiskos procesus mikrobu šūnā, kas izjauc tās apvalka struktūru.

Nitrofurāna atvasinājumiem nav lokālas kairinošas iedarbības un parasti tie ir maz toksiski, nesamazina imunitāti un pat nedaudz palielina organisma izturību pret infekcijām.

Blakusparādības: dispepsija, alerģiskas reakcijas, asiņošana un traucējumi menstruālais cikls(antiagregācijas darbība); iespējama methemoglobinēmija, neirīts, nieru darbības traucējumi un embriotoksicitāte. Šo zāļu teratogēnā iedarbība nav īpatnēja. Reti attīstās disbakterioze un kandidoze.

Zāles labi uzsūcas gremošanas kanālā, ātri uzsūcas un vienmērīgi sadalās audos, bet ilgstoši saglabājas asins plazmā; labi iekļūt placentā augļa un navcoloplodu šķidruma audos.

Nitrofurāna atvasinājumu pārvēršana par 8% notiek aknās, samazinot nitrogrupas, pārējais izdalās nemainītā veidā ar nierēm, daļēji ar žulti un ar fekālijām.

Lai novērstu iespējamās blakusparādības, ieteicams dzert vairāk sārmainu šķidrumu, tas paātrina zāļu izdalīšanos caur nierēm. Vienlaicīga tikšanās askorbīnskābe, salicilāti, pat skābes ar antibakteriālu iedarbību (piemēram, nalidiksīnskābe), aizkavē to izvadīšanu, veicina kumulāciju organismā.

Kontrindikācijas: paaugstināta individuālā jutība (idiosinkrāzija) un nieru darbības traucējumi.

Nitrofurāna atvasinājumi savā starpā nedaudz atšķiras pēc to dominējošās iedarbības uz noteikti veidi mikroorganismi, farmakokinētika, indikācijas un lietošanas pazīmes.

Furacilīns saskaņā ar lietošanas metodi attiecas uz antiseptiķiem (skatīt 409. lpp.), tas tiek nozīmēts pacientiem ar inficētām brūcēm un dažādām ķirurģiskām slimībām.

Furazolidonam (furoksonam, trichofuronam) ir augsta aktivitāte pret zarnu grupas gramnegatīvajām baktērijām (dizentērijas izraisītājiem, vēdertīfs, paratīfs) nekā grampozitīvs, un ir mazāk toksisks. Turklāt tai ir antitrichomonas un protilamblioznu aktivitāte. Gadījumos, kad kampilobaktēriju faktoram ir nozīmīga loma, zāles ir indicētas pacientiem peptiska čūlas kuņģis un divpadsmitpirkstu zarna 12. Salīdzinoši mazāka ietekme uz infekcijas patogēniem, jo ​​īpaši gāzes gangrēnu. Antibakteriālās iedarbības mehānismu raksturo MAO inhibīcija, tāpēc furazolidonu nevar kombinēt ar citiem MAO inhibitoriem - piemēram, tricikliskajiem antidepresantiem (imizīns), netiešajiem adrenomimetiskiem līdzekļiem (efedrīns, fenamīns), anoreksigēniem līdzekļiem (fepranons). Lietojot, jāievēro diēta, noņemot tiramīnu saturošus produktus (siers, kafija, krējums). Turklāt furazolidonam ir teturamo līdzīga iedarbība, kas sensibilizē organismu pret alkoholu, un to var parakstīt pacientiem ar alkoholismu.

Papildus blakusparādībām, kas raksturīgas visai grupai, furazolidons var izraisīt dispepsiju.

Furadonīns (nitrofurantoīns, furadantīns, nifurantoīns) ir efektīvāks urīnceļu infekciju gadījumā. Piešķirt pacientus ar pielītu, pielonefrītu, cistītu, uretrītu, uroloģisko operāciju un manipulāciju laikā.

Blakusparādības un kontrindikācijas ir tādas pašas kā furazolidonam. Zāles nedrīkst kombinēt ar na-līdīnskābi: tās saglabā to audos un samazina tā iekļūšanu urīnceļos, kā rezultātā samazinās antibakteriālā iedarbība šajā zonā.

Furagin - indicēts urīnceļu slimībām. To var lietot lokāli ķirurģijā, dzemdniecībā-ginekoloģiskajā un oftalmoloģiskajā praksē.

Furagin šķīstošais (Solafur, Furamag) pēc pretmikrobu aktivitātes ir līdzīgs furagīnam. Tas ir paredzēts smagām infekcijas slimību formām, kombinācijā ar citiem antibakteriāliem līdzekļiem - vēdertīfa un paratīfa gadījumā

12.2.3.6. IMIDAZOLA ATvasinājumi.

Metronidazols biežāk tiek nozīmēts kā protoprotozoāls līdzeklis. Tomēr tā darbības spektrā ir ietekme uz anaerobiem patogēniem, kuriem ir nitroreduktāze. Kā antibakteriālu līdzekli to lieto, lai ārstētu pacientus ar strutojošu brūču infekciju, anaerobām elpošanas sistēmas, urīnceļu infekcijām, vēdera dobums, brūču infekcijas profilaksei pirms operācijas. Tam ir augsta aktivitāte pret Helicobacter pylori.

Dažādu ķīmisko struktūru sintētiskie pretmikrobu līdzekļi.

Vārds. Izdalīšanās formas, vidējās terapeitiskās devas, lietošanas metodes.

Nitroxoline Tabletes pa 0,05 g, apvalkotas.

Nitroxolinum Inside 0,1 g 4 reizes dienā 2 līdz 3 nedēļas

Nalidiksīnskābe Kapsulas un tabletes pa 0,5 g.

Acidum nalidixicum iekšā 0,5-1 g 4 reizes dienā 7 dienas

Ciprofloksacīna tabletes pa 0,25, 0,5 un 0,75 g. Ampulās pa 10 ml 1% šķīduma (paredzēts

Ciprofloksacīna atšķaidījums). Šķīdums infūzijām 0,2%, 50 un 100 ml

Devas un ievadīšanas veidi ir atkarīgi no slimības smaguma pakāpes.

Piešķirt 2 reizes dienā 5-15 dienas

Norfloksacīna tabletes pa 0,4 g.

Norfloxacinum Inside 1 tab. 2 reizes dienā no rīta un vakarā ēšanas laikā

7-14 dienu laikā

Ofloksacīna tabletes pa 0,2 g.

Ofloxacinum Inside, 1-2 tabletes. (nekošļāt) 2 reizes dienā 7-10 dienas, bet ne ilgāk kā 4 nedēļas

Furazolidona tabletes pa 0,005 g

Furazolidonum Iekšķīgi 0,1 g 4 reizes dienā 1 (žiardioze), 3 (trichomoniāze) un 10 (dizentērija) dienas

Furadonīna tabletes pa 0,05 g; tabletes, šķīst zarnās, katra pa 0,1 g.

Furadonīns iekšā 0,1-0,15 g 3-4 reizes dienā 5-8 dienas

Furagin pulveris, tabletes 0,05 g

Furaginum Inside pēc ēšanas, 0,1-0,15 - 0,2 g 2 - 3 reizes dienā 7 - 10 dienas; vietējais šķīdums 1:13 000 - pilieni acīs, brūču mazgāšanai, apdegumiem utt.

Chinoxidine tabletes, 0,25 g, apvalkotas.

Chinuxydinum Piešķirt tikai pieaugušajiem un tikai slimnīcā ārsta uzraudzībā: 0,25 g 3 reizes dienā pēc ēšanas 7-14 dienas.

1. Lekciju konspekts Farmakoloģija
2. Zinātkāres un farmakoloģijas vēsture
3. 1.2. Faktori, kas saistīti ar ārstniecisko vielu.
4. 1.3. Ķermeņa izraisītie faktori
5. 1.4. Vides ietekme uz organisma un ārstnieciskās vielas mijiedarbību.
6. 1.5. Farmakokinētika.
7. 1.5.1. Farmakokinētikas pamatjēdzieni.
8. 1.5.2. Zāļu ievadīšanas ceļi organismā.
9. 1.5.3. Zāļu izdalīšana no zāļu formas.
10. 1.5.4. zāļu uzsūkšanās organismā.
11. 1.5.5. Zāļu vielu izplatība orgānos un audos.
12. 1.5.6. Zāļu biotransformācija organismā.
13. 1.5.6.1. Mikrosomu oksidēšana.
14. 1.5.6.2. Ne mikrosomu oksidēšana.
15. 1.5.6.3. Konjugācijas reakcijas.
16. 1.5.7. Zāļu izņemšana no organisma.
17. 1.6. Farmakodinamika.
18. 1.6.1. Narkotiku darbības veidi.
19. 1.6.2. Zāļu blakusparādības.
20. 1.6.3. Primārās farmakoloģiskās atbildes molekulārie mehānismi.
21. 1.6.4. Farmakoloģiskās iedarbības atkarība no zāļu vielas devas.
22. 1.7. Farmakoloģiskās iedarbības atkarība no zāļu formas.
23. 1.8. Zāļu kombinēta darbība.
24. 1.9. Zāļu vielu nesaderība.
25. 1.10. Farmakoterapijas veidi un zāļu izvēle.
26. 1.11. Līdzekļi, kas ietekmē aferento inervāciju.
27. 1.11.1. adsorbenti.
28. 1.11.2. Apvalkojošie līdzekļi.
29. 1.11.3. Mīkstinoši līdzekļi.
30. 1.11.4. Savelkošas vielas.
31. 1.11.5. Līdzekļi vietējai anestēzijai.
32. 1.12. Benzoskābes un aminospirtu esteri.
33. 1.12.1. Kodolaminobenzoskābes esteri.
34. 1.12.2. Amīdi aizstāti ar acetanilīdu.
35. 1.12.3. Kairinoši.
36. 1.13. Līdzekļi, kas ietekmē eferento inervāciju (galvenokārt uz perifēro mediatoru sistēmām).
37. 1.2.1. Zāles, kas ietekmē holīnerģisko nervu darbību. 1.2.1. Zāles, kas ietekmē holīnerģisko nervu darbību. 1.2.1.1. Holinomimētiskie tiešas darbības līdzekļi.
38. 1.2.1.2. N-holinomimētisks tiešas darbības līdzeklis.
39. Olinomisks netiešās darbības līdzeklis.
40. 1.2.1.4. Antiholīnerģiskie līdzekļi.
41. 1.2.1.4.2. N-antiholīnerģiskie līdzekļi gangliju bloķējošie līdzekļi.
42. 1.2.2. Līdzekļi, kas ietekmē adrenerģisko inervāciju.
43. 1.2.2.1. Simpatomimētiskie līdzekļi.
44. 1.2.2.1.1. Simpatomimētiski tiešas darbības līdzekļi.
45. 1.2.2.1.2. Simpatomimētiski netiešas darbības līdzekļi.
46. 1.2.2.2. Antiadrenerģiskie līdzekļi.
47. 1.2.2.2.1. Simpatolītiskie līdzekļi.
48. 1.2.2.2.2. Adrenoblokatori.
49. 1.3. Zāles, kas ietekmē centrālās nervu sistēmas darbību.
50. 1.3.1. Zāles, kas nomāc centrālās nervu sistēmas darbību.
51. 1.3.1.2. Miega palīglīdzekļi.
52. 1.3.1.2.1. Barbiturāti un radniecīgi savienojumi.
53. 1.3.1.2.2. Benzodiazepīnu atvasinājumi.
54. 1.3.1.2.3. Alifātiskās sērijas miegazāles.
55. 1.3.1.2.4. Nootropiskie līdzekļi.
56. 1.3.1.2.5. Dažādu ķīmisko grupu miegazāles.
57. 1.3.1.3. Etanols.
58. 1.3.1.4. Pretkrampju līdzekļi.
59. 1.3.1.5. Pretsāpju līdzekļi.
60. 1.3.1.5.1. Narkotiskie pretsāpju līdzekļi.
61. 1.3.1.5.2. Nenarkotiskie pretsāpju līdzekļi.
62. 1.3.1.6. Psihotropās zāles.
63. 1.3.1.6.1. Neiroleptiskie līdzekļi.
64. 1.3.1.6.2. Trankvilizatori.
65. 1.3.1.6.3. Sedatīvi līdzekļi.
66. 1.3.2. Zāles, kas stimulē centrālās nervu sistēmas darbību.
67. 1.3.2.1. Psihotropiskie līdzekļi zbudzhuvalnoї darbības.
68. 2.1. Elpošanas stimulatori.
69. 2.2. Pretklepus līdzekļi.
70. 2.3. Atpūtas līdzekļi.
71. 2.4. Līdzekļi, ko lieto bronhu obstrukcijas gadījumos.
72. 2.4.1. Bronhodilatatori
73. 2.4.2.Pretalerģiski, desensibilizējoši līdzekļi.
74. 2.5. Līdzekļi, ko izmanto plaušu tūskas gadījumā.
75. 3.1. Kardiotoniski līdzekļi
76. 3.1.1. sirds glikozīdi.
77. 3.1.2. Neglikozīdu (nesteroīdie) kardiotoniski līdzekļi.
78. 3.2. Antihipertensīvie līdzekļi.
79. 3.2.1. Neirotropiski līdzekļi.
80. 3.2.2. Perifērie vazodilatatori.
81. 3.2.3. kalcija antagonisti.
82. 3.2.4. Līdzekļi, kas ietekmē ūdens-sāls metabolismu.
83. 3.2.5. Līdzekļi, kas ietekmē renīna-anpotenzīna sistēmu
84. 3.2.6. Kombinētie antihipertensīvie līdzekļi.
85. 3.3. Hipertensīvie līdzekļi.
86. 3.3.1. Līdzekļi, kas stimulē vazomotoro centru.
87. 3.3.2. Nozīmē, ka tonizē centrālo nervu un sirds un asinsvadu sistēmu.
88. 3.3.3. Perifērās vazokonstriktora un kardiotoniskas darbības līdzekļi.
89. 3.4. hipolipidēmiskie līdzekļi.
90. 3.4.1. Netiešas darbības angioprotektori.
91. 3.4.2. Tiešas iedarbības angioprotektori.
92. 3.5. Antiaritmiskie līdzekļi.
93. 3.5.1. Membrānas stabilizatori.
94. 3.5.2. β-blokatori.
95. 3.5.3. Kālija kanālu blokatori.
96. 3.5.4. Kalcija kanālu blokatori.
97. 3.6. Līdzekļi, ko lieto, lai ārstētu pacientus ar koronāro sirds slimību (antanginālas zāles).
98. 3.6.1. Līdzekļi, kas samazina miokarda pieprasījumu pēc skābekļa un uzlabo tā asins piegādi.
99. 3.6.2. Zāles, kas samazina miokarda skābekļa patēriņu.
100. 3.6.3. Līdzekļi, kas palielina skābekļa transportēšanu uz miokardu.
101. 3.6.4. Līdzekļi, kas palielina miokarda izturību pret hipoksiju.
102. 3.6.5. Līdzekļi, kas tiek parakstīti pacientiem ar miokarda infarktu.
103. 3.7. Zāles, kas regulē asinsriti smadzenēs.
104. 4.1. Diurētiskie līdzekļi.
105.

1. Klasifikācija.
2. Sulfonamīdi: definīcija, klasifikācija, darbības mehānisms un spektrs, farmakokinētikas īpatnības; pielietojums, blakusparādība.
3. Hinolīna atvasinājumu (8-hidroksihinolīna un dažādu paaudžu hinolonu) farmakoloģiskais raksturojums. Blakusparādības, pielietojums.
4. Nitrofurāna, nitroimidazola un hinoksalīna atvasinājumu farmakoloģiskās īpašības (darbības mehānisms un spektrs, blakusparādības, pielietojums).

Sulfonamīdi.
Klasifikācija.
Struktūra un darbības mehānisms.
Baktērijas nevar metabolizēt folijskābi un paļauties uz to spēju sintezēt folātu no PABA un pteridīna. Turpretim cilvēks nespēj sintezēt folijskābi un saņem folātus galvenokārt kā vitamīnu ar pārtiku. Sulfonamīdu struktūra ir līdzīga PABA, un tie konkurē ar šo substrātu par fermentu dihidropteroāta sintetāzi, kas novērš baktēriju folijskābes sintēzi. Tas atņem šūnai nepieciešamo kofaktoru purīnu, pirimidīnu un aminoskābju sintēzei. Baktēriju augšana apstājas.

Sulfonamīdi neietekmē baktērijas, kas izmanto gatavu folijskābi, kā arī zīdītāju šūnas.
Antibakteriālais spektrs.
Sērs, kas iekļauts sulfametoksazola un trimetoprima kombinācijā, ir bakteriostatisks. Nomāc grama (-) un grama (+) mikroorganismu augšanu. Aktīvs pret noteiktām enterobaktērijām, hlamīdijām un nokardijām.
Sulfadiazīns kombinācijā ar folātu reduktāzes inhibitoru pirimetamīnu ir efektīvs toksoplazmozes ķīmijterapijā. Izņemot sulfametoksazola, trimetoprima kombināciju, sulfonamīdus kā pirmās izvēles zāles lieto reti. Ir spēcīgākas antibiotikas.
STABILITĀTE.
Sēra rezistence baktērijās var rasties no plazmīdu pārneses vai nejaušām mutācijām. Stabilitāte parasti ir neatgriezeniska, un to var izraisīt šādi trīs mehānismi:
1. FERMENTA BOJĀJUMI. Baktēriju dihidropteroāta sintetāze var tikt bojāta, kā rezultātā samazinās afinitāte pret sēru saturošām zālēm. Tāpēc sulfanilamīds kļūst par mazāk efektīvu PABA konkurentu.
2. SULFANILĪDA INAKTIVĀCIJAS LĪMEŅA PALIELINĀŠANA. Var palielināties baktēriju spēja inaktivēt sulfanilamīdu.
3. PABAS SINTĒZES LĪMNES PALIELINĀŠANA. Dabiskā PABA substrāta veidošanos mikroorganismā var palielināt ar atlasi vai mutāciju.
FARMAKOLOĢIJA.
1. IEVADS. Lielākā daļa sulfonamīdu pēc ievadīšanas caur muti labi uzsūcas un iekļūst cerebrospinālajā šķidrumā. SULFOSALAZĪNS ir paredzēts hroniska zarnu iekaisuma (piemēram, Krona slimības vai čūlainā kolīta) ārstēšanai, jo tas netiek absorbēts no kuņģa-zarnu trakta. Intravenozi sulfonamīdi parasti ir paredzēti pacientiem, kuri nevar lietot zāles iekšķīgi.
2. IZPLATĪŠANA.
A. Sulfonamīdi izplatās ķermeņa ūdens fāzē un labi iekļūst cerebrospinālais šķidrums pat ja nav iekaisuma. Iziet cauri placentas barjerai.
B. Daļēji saistīts ar plazmas albumīnu.
3. METABOLISMS. Sulfonamīdi ir acetilēti. Ir iespējama arī glikokonjugācija. Metabolītiem trūkst pretmikrobu aktivitātes, bet tiem ir potenciāls toksiskums. Tie izgulsnējas urīnā pie neitrāla vai skāba pH, izraisot kristalūriju (“akmeņu veidošanos”) un tādējādi potenciāli nefrotoksisku (29.4. attēls).
4. EKSKRĒCIJA. Veica glomerulārā filtrācija. T1/2 ir no 5 līdz 11 stundām. Sulfadoksīnam - 7 - 9 dienas. Nieru disfunkcija izraisa pamatvielas un tās metabolītu uzkrāšanos.
E. Blakusparādības.
1. KRISTALŪRIJA. Nefrotoksicitāte attīstās kristalūrijas rezultātā. Jaunākie savienojumi, SULFISOKSAZOLS un SULFAMETOKSAZOLS, ir labāk šķīstoši pie urīna pH nekā vecāki sulfonamīdi (piemēram, SULFADIAZĪNS), un tie mazāk izraisa kristalūriju. Dzerot daudz ūdens un sārmainot urīnu, tiek novērsta kristalūrija.
2. SUPERJŪTĪBA. Bieži vien ir drudzis, eozinofīlija, ādas eritēma, angioneirotiskā tūska perorālai lietošanai. Acu pilieni un īpaši preparāti drošības apdegumu ārstēšanai. Reti izraisa Stīvensa-Džonsona sindromu. Šī ir letāla multiplās eritēmas forma, ko izraisa ādas un gļotādu bojājumi.
GIT. Slikta dūša, vemšana.
3. HEMATOPOZES TRAUCĒJUMI. Hemolītiskā anēmija rodas pacientiem ar glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficītu. Notiek arī granulocitopēnija un trombocitopēnija.
4. Dzelte. Rodas jaundzimušajiem. Mehānisms: sulfonamīdi izspiež bilirubīnu no tā saistīšanās vietām uz seruma albumīna un pēc tam nokļūst CNS.
5. NARKOTIKU DARBĪBAS STIPRINĀŠANA. Pārejošs TOLBUTAMID hipoglikēmiskās iedarbības vai WARFARIN vai bishidroksikumarīna pretkrampju līdzekļu antikoagulanta efekta pastiprināšanās, ko izraisa to pārvietošana no albumīna saistīšanās vietām.
6. Fotosensibilizācija.
7. Trimetoprima/sulfametoksazola kombinācijas blakusparādības ir līdzīgas sulfametoksazola blakusparādībām, izņemot biežāku folātu deficītu.
KONTRINDIKĀCIJAS. Sulfonamīdi veido kompleksus ar formaldehīdu, tāpēc tos nedrīkst ievadīt pacientiem, kuri saņem metenamīnu.
[Piezīme. Metenamīns skābā urīnā atbrīvo formaldehīdu un tiek izmantots kā antiseptisks līdzeklis. urīnceļu.]

II. Hinoloni.
Vecās zāles nalidiksīnskābe un jaunais fluorhinolona norfloksacīns galvenokārt ir paredzētas atkārtotu urīnceļu infekciju ārstēšanai. Tie uzkrājas urīnā un darbojas kā urīnceļu antiseptiķi. Ciprofloksacīns ir efektīvs ne tikai urīnceļu infekciju ārstēšanai, bet arī sistēmiski bakteriālas infekcijas. Hinoloni ir baktericīdi, taču tie nav efektīvi pret anaerobiem.
A. Darbības mehānisms.
Hinoloni unikāli kavē baktēriju DNS dublēšanos, mijiedarbojoties ar DNS hidrazi (topoizomerāzi II) baktēriju augšanas un vairošanās laikā.
[Piezīme. Topoizomerāzes ir fermenti, kas maina DNS konfigurāciju, nemainot primāro struktūru]. Tā kā DNS hidraze ir atsevišķs pretmikrobu ārstēšanas mērķis, krusteniskā rezistence pret citiem biežāk lietotajiem antimikrobiālajiem līdzekļiem ir reti sastopama.
B. Pretmikrobu spektrs. Baktericīds līdz gramam (-), mazāk pret gramiem (+). Neietekmē anaerobus.
Nalidiksīnskābe. Efektīva pret lielāko daļu
gramnegatīvās baktērijas, kas visbiežāk izraisa urīnceļu infekcijas, savukārt lielākā daļa grampozitīvo organismu ir rezistenti.
2. Norfloksacīns ir spēcīgāks par nalidiksīnskābi un iedarbīgs pret gramnegatīviem (tostarp Pseudomonas aeruginosa) un grampozitīviem mikroorganismiem. Tas ir noderīgs sarežģītu un nekomplicētu urīnceļu infekciju un prostatīta ārstēšanā.
3. Ciprofloksacīns ir spēcīgāks par norfloksacīnu, un tam ir līdzīgs pretmikrobu spektrs (32.2. att.).
Pret lielāko daļu infekciju tiek sasniegts efektīvs līmenis plazmā. Izņēmums ir enterokoku un pneimokoku infekcijas. Ciprofloksacīns ir īpaši noderīgs, lai ārstētu infekcijas, ko izraisa daudzas rezistentas baktērijas, tostarp Enterobacteriaceae un gramnegatīvie baciļi.
Ciprofloksacīns ir labs aizstājējs toksiskākām zālēm, piemēram, aminoglikozīdiem vai zālēm, kurām nepieciešama parenterāla ievadīšana (piemēram, paplašināta spektra penicilīniem un cefalosporīniem).
C. Ilgtspējība.
1. Nalidiksīnskābe. Tā klīniskā lietderība ir ierobežota strauji augošu rezistentu celmu dēļ. Rezistence ir saistīta ar baktēriju hromosomu, nevis ar plazmīdu. Tāpēc ātra rezistences pārnešana ir reti sastopama. Izturību izraisa: 1) DNS hidrāzes bojājums vai 2) zāļu caurlaidības samazināšanās baktēriju šūnā.
2. Norfloksacīns un ciprofloksacīns. zema frekvence rezistentu mikroorganismu attīstība.
D. Farmakoloģija.
1. Sūkšana. Neskatoties uz strukturālo līdzību, pastāv atšķirības hinolonu farmakokinētikā. Nalidiksīnskābe un ciprofloksacīns labi uzsūcas pēc iekšķīgas lietošanas, savukārt tikai 30-40% no perorālās norfloksacīna devas uzsūcas.
2. Izplatīšana. Brīvās nalidiksīnskābes un norfloksacīna līmenis plazmā ir pietiekams, lai ārstētu sistēmiskas infekcijas. Nilidiksīnskābe organismā izplatās slikti, ciprofloksacīns un norfloksacīns labi izplatās audos un ķermeņa šķidrumos. Nalidiksīnskābes koncentrācija urīnā ir 10 līdz 20 reizes lielāka nekā plazmā.
3. Vielmaiņa. Nilidiksīnskābe tiek metabolizēta par spēcīgāku hidroksilētu produktu 7-hidroksinalidiksīnskābi, kas izraisa tās baktericīdu iedarbību. Norfloksacīns un ciprofloksacīns tiek metabolizēti par savienojumiem ar vāju pretmikrobu iedarbību.
4. Izvadīšana. Sākotnējās zāles un tās metabolīti izdalās ar urīnu. Nieru slimība pagarina katras zāles pussabrukšanas periodu. Norfloksacīns un ciprofloksacīns daļēji izdalās ar žulti, un šis ceļš ir ārkārtīgi svarīgs nieru slimību gadījumā.
E. Blakusparādības.
1) Nalidiksīnskābe: slikta dūša, vemšana un sāpes vēderā; izsitumi, fotosensitivitāte un drudzis. Ja ārstēšanu turpinās ilgāk par 2 nedēļām, var tikt traucēta aknu darbība. CNS problēmas, sākot no galvassāpēm un savārguma līdz redzes traucējumiem, ir reti.
2) Norfloksacīns un ciprofloksacīns. Blakusparādības, kas līdzīgas nalidiksīnskābes blakusparādībām.
1. CNS problēma: slikta dūša, galvassāpes un reibonis. Tādēļ pacientiem ar CNS traucējumiem norfloksacīns un ciprofloksacīns jālieto piesardzīgi.
2. Nefrotoksicitāte. Kristalūrija tiek novērota pacientiem, kuri saņēma pārmērīgas devas (3-4 reizes lielākas nekā parasti).
3. Kontrindikācijas. Jāizvairās no narkotiku lietošanas grūtniecības laikā vai bērniem līdz 8 gadu vecumam, jo ​​nenobriedušiem izmēģinājumu dzīvniekiem ir pierādīta toksicitāte skrimšļiem.
Pefloksacīns. Efektīva pret Gram (-) baktērijām, bet ne Gram (-) anaerobiem.
Pielietojums: elpceļu un urīnceļu infekcijas.
[Piezīme: nesaderīgs ar hloru, piemēram, NaCl].
Lomefloksacīns. Aktīvākais fluorhinolons. Satur 2 fluora atomus. Kontrindicēts grūtniecēm, mātēm, kas baro bērnu ar krūti, bērniem un pusaudžiem.
Ofloksacīns. Efektīva pret Gram (-) baktērijām, kas ir rezistentas pret lielāko daļu antibiotiku un sulfonamīdu. Baktericīds.
Blakusefekts. Papildus tiem, kas raksturīgi citiem hinoloniem, ir iespējama fotosensitivitāte, garšas un smaržas uztveres pārkāpums.
Mijiedarbība. Antacīdi samazina ofloksacīna efektivitāti.
C. Nitrofurontoīns. Uzkrāsies urīnā. Lieto E. coli izraisītu urīnceļu infekciju ārstēšanai.
1. Darbības mehānisms. Jutīgās baktērijas tiek reducētas līdz aktīvai vielai, kas inhibē dažādus enzīmus un bojā DNS. Aktivitāte ir augstāka urīnskābe.
2. Pretmikrobu spektrs. Zāles ir bakteriostatiskas. Tas ir noderīgi pret Escherichia coli, bet citas izplatītas gramnegatīvas urīnceļu baktērijas var būt rezistentas. Grampozitīvie koki ir jutīgi.
3. Ilgtspējība. Stabilitāte ir iedzimta. Tas ir saistīts ar nespēju samazināt nitro grupu skābekļa klātbūtnē. Ārstēšanas laikā rezistence neattīstās.
4. Farmakoloģija. Absorbcija pēc iekšķīgas lietošanas ir pilnīga. Zāles ātri izdalās glomerulārās filtrācijas ceļā. Zāļu klātbūtne iekrāso urīnu Brūna krāsa.
5. Nevēlama ietekme.
A. Kuņģa-zarnu trakta traucējumi. Šīs blakusparādības ir slikta dūša, vemšana un caureja. Makrokristāliskā forma ir labāk panesama. Lietojot kopā ar pārtiku vai pienu, šie simptomi tiek atviegloti.
B. Akūts pneimonīts. Tās ir nopietnas komplikācijas. Pacientiem ar ilgstošu ārstēšanu var rasties arī citi plaušu efekti, piemēram, intersticiāla fibroze.
C. Neiroloģiskas problēmas. Var attīstīties neiroloģiskas sekas, piemēram, galvassāpes, reibonis, nistagms un polineuropatijas ar demielinizāciju (pēdas krišana).
D. Hemolītiskā anēmija. Zāles ir kontrindicētas pacientiem ar glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficītu, jaundzimušajiem un grūtniecēm.
Krāso omocha brūnu.
Furazolidons. Pielietojums: infekcijas tievā zarnā ko izraisa salmonellas, migella, giardia.

Darbības mehānisms: metronidazols iekļūst mikrobu šūnā, tiek reducēts līdz aktīviem metabolītiem, kas: 1) kavē DNS sintēzi; 2) izjaukt DNS struktūru. Tam ir izteikta iedarbība pret vienšūņiem un anaerobiem. Labi uzsūcas, plaši izplatīts, iekļūst cerebrospinālajā šķidrumā.
Indikācijas. Anaerobās un jauktās infekcijas (vaginīts, enterokolīts, smadzeņu abscess, resnās zarnas pirmsoperācijas sagatavošana).
Blakusparādības: slikta dūša, caureja, stomatīts, perifēro nervu bojājumi.
Mijiedarbība. Teturam līdzīga darbība, lietojot kopā ar alkoholu.
Hinoksalīna atvasinājumi.

Spektrs ir plašs.
Pielietojums: smagas strutainas infekcijas, tikai slimnīcas apstākļos.
Kontrindikācijas: bērni.
Blakusparādības: dispepsija, reibonis, drebuļi, krampji.


Sintētiskie pretmikrobu līdzekļi

Sulfanilamīda preparāti

hinolonu atvasinājumi.

Dažādas ķīmiskās struktūras sintētiskie antibakteriālie līdzekļi: nitrofurāna, nitroimidazola un 8-hidroksihinolīna atvasinājumi

Sulfanilamīda preparāti

Sulfonamīdi bija pirmās plaša spektra ķīmijterapijas zāles, kas atrada pielietojumu praktiskajā medicīnā.

Pēc streptocīda pretmikrobu īpašību atklāšanas 1935. gadā līdz šim ir sintezētas un pētītas aptuveni 6000 sulfanilamīda vielu. No tiem aptuveni 40 savienojumi tiek izmantoti medicīnas praksē. Viņiem visiem ir vispārējs mehānisms darbības un maz atšķiras viena no otras pretmikrobu aktivitātes spektrā. Atšķirības starp atsevišķām zālēm ir saistītas ar iedarbības stiprumu un ilgumu.

Sulfanilamīda zāles nomāc dažādu koku (streptokoku, pneimokoku, meningokoku, gonokoku), dažu nūju (dizentērijas, Sibīrijas mēris, mēris), holēras vibrio, trahomas vīruss. Mazāk jutīgi pret sulfonamīdiem ir stafilokoki, Escherichia coli u.c.

Ķīmiski sulfa zāles ir vājas skābes. Lietojot iekšķīgi, tie uzsūcas galvenokārt kuņģī un jonizējas sārmaina vide asinis un audi.

Sulfonamīdu ķīmijterapijas darbības mehānisms ir tāds, ka tie neļauj mikroorganismiem absorbēt to dzīvībai nepieciešamās vielas - para-aminobenzoskābi (PABA). Mikrobu šūnā piedaloties PABA, tiek sintezēta folijskābe un metionīns, kas nodrošina šūnu augšanu un attīstību (augšanas faktori). Sulfonamīdiem ir strukturāla līdzība ar PABA un augšanas faktoru sintēzes aizkavēšanas veidi, kas izraisa mikroorganismu attīstības traucējumus (bakteriostatiska iedarbība).

Starp PABA un sulfanilamīda zālēm pastāv konkurējoša antagonisms, un, lai izpaustos pretmikrobu iedarbība, ir nepieciešams, lai sulfanilamīda daudzums mikrobu vidē ievērojami pārsniegtu PABA koncentrāciju. Ja mikroorganismu apkārtējā vidē ir daudz PABA jeb folijskābes (strutu, audu sabrukšanas produktu, novokaīna klātbūtne), tad sulfonamīdu pretmikrobu aktivitāte ir ievērojami samazināta.

Priekš veiksmīga ārstēšana infekcijas slimībām, nepieciešams radīt augstu sulfanilamīda preparātu koncentrāciju pacienta asinīs. Tādēļ ārstēšana tiek nozīmēta no pirmās palielinātās devas (piesātinošās devas), pēc kuras nepieciešamā koncentrācija tiek uzturēta ar atkārtotām zāļu injekcijām visā ārstēšanas periodā. Nepietiekama zāļu koncentrācija asinīs var izraisīt rezistentu mikroorganismu celmu rašanos. Ārstēšanu ar sulfanilamīda preparātiem vēlams kombinēt ar dažām antibiotikām (penicilīnu, eritromicīnu) un citiem pretmikrobu līdzekļiem.

Sulfonamīdu blakusparādības var izpausties kā alerģiskas reakcijas (nieze, izsitumi, nātrene) un leikopēnija.

Kad urīns ir skābs, daži sulfonamīdi izgulsnējas un var izraisīt urīnceļu bloķēšanu. Liela dzēriena (vēlams sārmaina) iecelšana samazina vai novērš nieru komplikācijas.

Atkarībā no darbības ilguma sulfa zāles var iedalīt trīs grupās:

1) īslaicīgas zāles (streptocīds, norsulfazols, sulfacils, etazols, urosulfāns, sulfadimezīns; tos izraksta 4-6 reizes dienā);

2) vidējais darbības ilgums (sulfazīns; tas tiek nozīmēts 2 reizes dienā);

3) ilgstošas ​​​​darbības (sulfapiridazīns, sulfadimetoksīns utt.; tos izraksta 1 reizi dienā);

4) īpaši ilgstošas ​​darbības zāles (sulfalēns; apmēram 1 nedēļa)

Zāles, kas labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta un nodrošinot stabilu koncentrāciju asinīs (sulfadimezīns, norsulfazols, ilgstošas ​​​​darbības zāles), ir indicētas pneimonijas, meningīta, gonorejas, sepses un citu slimību ārstēšanai.

Sulfonamīdi, kas lēni un slikti uzsūcas un rada augstu koncentrāciju zarnās (ftalazols, ftazīns, sulgins u.c.), ir indicēti zarnu infekciju ārstēšanai: dizentērijas, enterokolīta u.c.

Uroloģiskām slimībām tiek nozīmētas zāles, kas ātri izdalās caur nierēm nemainītā veidā (urosulfāns, etazols, sulfacils utt.).

Sulfonamīdu lietošana ir kontrindicēta nopietnas slimības hematopoētiskie orgāni, ar alerģiskām slimībām, paaugstinātu jutību pret sulfanilamīdu, grūtniecības laikā (iespējams, teratogēns efekts).

Dažu sulfonamīdu kombinācija ar trimetoprimu vienā zāļu formaļāva izveidot ļoti efektīvus pretmikrobu līdzekļi: baktrims (biseptols), sulfatons, lidaprims uc Bactrim ir pieejams tabletēs, kas satur sulfametoksazolu un trimetoprimu. Katrai no tām atsevišķi ir bakteriostatiska iedarbība, un kombinācijā tie nodrošina spēcīgu baktericīdu aktivitāti pret grampozitīviem un gramnegatīviem mikrobiem, arī pret sulfanilamīda zālēm rezistentiem.

Bactrim ir visefektīvākais elpošanas sistēmas, urīnceļu, kuņģa-zarnu trakta, septicēmijas un citu infekcijas slimību gadījumā.

Lietojot šīs zāles, tas ir iespējams blakus efekti: slikta dūša, vemšana, caureja, alerģiskas reakcijas, leikopēnija un agranulocitoze. Kontrindikācijas: paaugstināta jutība pret sulfonamīdiem, hematopoētiskās sistēmas slimības, grūtniecība, nieru un aknu darbības traucējumi.

Preparāti:

Streptocīds (Streptocidum)

Piešķirt iekšpusē 0,5 - 1,0 g 4 - 6 reizes dienā.

Lielākas devas: vienreizēja - 2,0 g, katru dienu - ?,0 g.

Izdalīšanās forma: pulveris, tabletes pa 0,3 un 0,5 g.

Norsulfazols (Norsulfazols)

Piešķirt iekšpusē 0,5 - 10 g 4 -6 reizes dienā. Norsulfazola-nātrija šķīdumu (5-10%) injicē intravenozi ar ātrumu 0,5-1,2 g vienā infūzijā.

Lielākas devas: vienreizēja - 2,0 g, katru dienu - 7,0 g.

Uzglabāšana: saraksts B; labi noslēgtā traukā.

Sulfadimezīns (Sulfadimezinum)

Piešķirt iekšā 1,0 g 3-4 reizes dienā.

Lielākas devas: vienreizēja - 2,0 g, katru dienu 7,0 g.

Uzglabāšana: saraksts B; no gaismas aizsargātā vietā.

Urosulfāns (Urosulfanum)

Piešķirt iekšpusē 0,5 - 1,0 g 3 - 5 reizes dienā.

Lielākas devas: vienreizēja - 2 g, katru dienu - 7 g.

Uzglabāšana: saraksts B; labi noslēgtā traukā.

Ftalazols (ftalazols)

Piešķirt iekšpusē 1 - 2 g 3 - 4 reizes dienā.

Lielākas devas: vienreizēja - 2,0 g, katru dienu - 7,0 g.

Izdalīšanās forma: pulveris. Tabletes pa 0,5 g.

Uzglabāšana: saraksts B; labi noslēgtā traukā.

Sulfacil-nātrijs (Sulfacilum-nātrijs)

Piešķirt iekšpusē 0,5 - 1 g 3 - 5 reizes dienā. Acu praksē to lieto 10-2 - 3% šķīdumu vai ziežu veidā.

Lielākas devas: vienreizēja - 2 g, katru dienu - 7 g.

Izdalīšanās forma: pulveris.

Uzglabāšana: saraksts B.

Sulfadimetoksīns (Sulfadimetoksīns)

Piešķirt iekšā 1 - 2 g 1 reizi dienā.

Izdalīšanās forma: pulveris un tabletes pa 0,2 un 0,5 g.

Bactrim (Dfctrim)

Sinonīms: biseptols.

Izdalīšanās forma: tabletes.

Recepšu piemēri

Rp. Tab. Streptocīdi 0,5 N 10

D.S. Lietojiet 2 tabletes 4-6 reizes dienā

Rp.: Sol. Norsulfazols - nātrijs 5% - 20 ml

D.S. Ievadiet intravenozi 10 dienas 1-2 reizes dienā

Rp.: Ung. Sulfacili - nātrijs 30% - 10,0

D.S. Acu ziede. Nogulieties aiz apakšējā plakstiņa 2-3 reizes dienā

Rp.: Sol. Sulfacili - nātrijs 20% - 5 ml

D.S. Acu pilieni. Uzklājiet 2 pilienus 3 reizes dienā.

Rep.: Tab. Urosulfāni 0,5 N 30

D.S. Lietojiet 2 tabletes 3 reizes dienā

Hinolonu atvasinājumi

Pie hinolonu atvasinājumiem pieder nalidiksīnskābe (nevigramons, melnie). Efektīva pret infekcijām, ko izraisa gramnegatīvi mikroorganismi. To galvenokārt lieto urīnceļu infekcijām. To var lietot enterokolīta, holecistīta un citu slimību gadījumā, ko izraisa pret zālēm jutīgi mikroorganismi. tostarp izturīgs pret citiem antibakteriālas zāles. Piešķirt iekšpusē 0,5 - 1 g 3 - 4 reizes dienā. Lietojot zāles, ir iespējama slikta dūša, vemšana, caureja, galvassāpes, alerģiskas reakcijas. Zāles ir kontrindicētas, ja tiek pārkāpta aknu, nieru darbība pirmajos 3 mēnešos. Grūtniecība un bērni līdz 2 gadu vecumam.

Pēdējā laikā lielu uzmanību ir piesaistījuši fluorhinoloni, hinolonu atvasinājumi, kuru struktūrā ir fluora atomi. Ir sintezēts ievērojams skaits šādu zāļu: ciprofloksacīns, norfloksacīns, pefloksacīns, lomefloksacīns, ofloksacīns. Tie ir ļoti aktīvi plaša spektra antibakteriāli līdzekļi. Tiem piemīt baktericīda iedarbība uz gramnegatīvām baktērijām, tostarp gonokokiem, E. coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Mycoplasma, Chlamydia. Tie ir mazāk aktīvi pret grampozitīvām baktērijām. Tie traucē DNS replikāciju un RNS veidošanos. Fluorhinoloni labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Iekļūst lielākajā daļā audu. Tos lieto urīnceļu, elpceļu, kuņģa-zarnu trakta infekcijām. Tolerance pret fluorhinoloniem attīstās salīdzinoši lēni. Blakusparādības ir dispepsijas traucējumi, izsitumi uz ādas, alerģiskas reakcijas, galvassāpes, bezmiegs, fotosensitivitāte. Kontrindicēts grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas periodā, kā arī pacientiem, kas jaunāki par 18 gadiem.

Viens no svarīgiem virzieniem jaunu fluorhinolonu izveidē ir palielināt pretmikrobu iedarbību uz grampozitīvām baktērijām, jo ​​īpaši uz pneimokokiem. Šīs zāles ietver moksifloksacīnu, levofloksacīnu. Turklāt šīs zāles ir aktīvas pret hlamīdijām, mikoplazmām, ureaplazmām, anaerobiem. Zāles tiek parakstītas 1 reizi dienā, tās ir efektīvas, ievadot enterāli. Tie ir ļoti efektīvi pret URT infekciju patogēniem, tie ir aktīvi pat pret Mycobacterium tuberculosis.

Ofloksacīns (Ofloxacinum)

Piešķirt iekšpusē 0,2 g 2 reizes dienā.

Izdalīšanās forma: tabletes pa 0,2 g.

Uzglabāšana: saraksts B; no gaismas aizsargātā vietā.

Ciprofloksacīns (ciprofloksacīns)

Iekšpusē un iekšā / iekšā 0,125-0,75 g.

Izdalīšanās forma: tabletes pa 0,25; 0,5 un 0,75 g; 0,2% šķīdums infūzijām pa 50 un 100 ml; 1% šķīdums 10 ml ampulās (atšķaidīšanai).

Moksifloksacīns (Moksifloksacīns)

Iekšpusē 0,4 g.

Izdalīšanās forma: tabletes pa 0,4 g

Sintētiskie antibakteriālie līdzekļi: nitrofurāna, nitroimidazola un 8-hidroksihinolīna atvasinājumi

Nitrofurāna atvasinājumi ietver furatsilīnu, furazolidonu utt.

Furacilīnam ir ietekme uz daudziem grampozitīviem un gramnegatīviem mikrobiem. Ārēji lieto šķīdumos (0,02%) un ziedēs (0,2%) strutojošu-iekaisuma procesu ārstēšanai un profilaksei: brūču, čūlu, apdegumu mazgāšanai, acu praksē utt. Inside ir paredzēts baktēriju dizentērijas ārstēšanai. Furacilīns plkst lokālai lietošanai neizraisa audu kairinājumu un veicina brūču dzīšanu.

Norijot, dažreiz tiek novērota slikta dūša, vemšana, reibonis un alerģiskas reakcijas. Nieru darbības traucējumu gadījumā furatsilīns netiek parakstīts iekšķīgi.

No nitrofurāna atvasinājumiem urīnceļu infekciju ārstēšanai izmanto furadonīnu un furagīnu. Tie tiek parakstīti iekšķīgi, diezgan ātri uzsūcas un ievērojamā daudzumā izdalās caur nierēm, radot nepieciešamo koncentrāciju bakteriostatiskas un baktericīdas iedarbības izpausmei urīnceļos.

Furazolidons, salīdzinot ar furatsilīnu, ir mazāk toksisks un aktīvāks pret Escherichia coli, bakteriālās dizentērijas, vēdertīfa, saindēšanās ar pārtiku izraisītāju. Turklāt furazolidons ir aktīvs pret Giardia un Trichomonas. Furazolīnu lieto iekšķīgi kuņģa-zarnu trakta infekciju, giardiazes holecistīta un trichomoniāzes ārstēšanai. No blakusparādībām dažreiz tiek novēroti dispepsijas traucējumi un alerģiskas reakcijas.

Nitroimidazola atvasinājumi ietver metronidazolu un tinidazolu.

Metronidazols (Trichopolum) - tiek plaši izmantots trichomoniāzes, giardiazes, amebiozes un citu vienšūņu izraisītu slimību ārstēšanai. Nesen tika konstatēts, ka metronidazols ir ļoti efektīvs pret Helicobacter pylori kuņģa čūlu gadījumā. Piešķirt iekšā, parenterāli un svecīšu veidā.

Blakusparādības: slikta dūša, vemšana, caureja, galvassāpes.

Kontrindikācijas: grūtniecība, laktācija, hematopoēze. Nesaderīgs ar alkoholisko dzērienu uzņemšanu.

Tinidazols (Tinidazols). Pēc struktūras, indikācijām un kontrindikācijām tas ir tuvs metronidazolam. Abas zāles ir pieejamas tabletēs. Uzglabāšana: saraksts B.

Nitroksolīnam (5 – NOC) ir antibakteriāla iedarbība uz grampozitīviem, gramnegatīviem mikrobiem, kā arī pret dažām sēnītēm. Atšķirībā no citiem 8-hidroksihinolīna atvasinājumiem, 5-NOC ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta un neizmainītā veidā izdalās caur nierēm. Lieto urīnceļu infekcijām.

Intestopan lieto akūtu un hronisku enterokolītu, amēbu un bacilāru dizentērijas ārstēšanai.

Kviniofonu (Yatren) lieto iekšķīgi galvenokārt amēbiskās dizentērijas ārstēšanai. Dažreiz tas tiek nozīmēts intramuskulāri reimatisma gadījumā.

Sagatavošanās…

Furacilīns (Furacilinum)

Lieto ārēji 0,02 ūdens šķīduma veidā, 0,066% spirta šķīdums un 0,2% ziede.

Iekšpusē nozīmē 0,1 g 4-5 reizes dienā.

Lielākas devas iekšā: vienreizēja - 0,1 g, katru dienu - 0,5 g.

Izdalīšanās forma: pulveris, tabletes pa 0,1 g.

Uzglabāšana: saraksts B; no gaismas aizsargātā vietā.

Furazolidons

Lieto iekšā pa 0,1 - 0,15 g 3-4 reizes dienā. Risinājumi 1:25 000 tiek izmantoti ārēji.

Lielākas devas iekšā: vienreizēja - 0,2 g, katru dienu - 0,8 g.

Izdalīšanās forma: pulveris un tabletes pa 0,05 g.

Uzglabāšana: saraksts B; aizsargātā vietā.

Nitroksolīns (Nitro, pievienots 25.02.2014

Sulfonamīdu darbības mehānisms; to pielietojuma priekšrocības: zema toksicitāte, zemas cenas, bakteriostatiska pretmikrobu iedarbība. Nitrofurāna atvasinājumu, oksihinolīna un tiosemikarbazona mērķis, blakusparādības un kontrindikācijas.

prezentācija, pievienota 11.02.2014

Racionālas ķīmijterapijas principi, kā arī galvenie faktori, kas ietekmē medikamentu izvēli: antibiotikas, sulfanilamīds un dažādas ķīmiskās struktūras antibakteriālie līdzekļi, antisifilīti. biosintētiskie penicilīni.

prezentācija, pievienota 25.10.2014

Zāles disfunkciju korekcijai reproduktīvā sistēma. Sieviešu un vīriešu dzimumhormonu un to sintētisko analogu preparāti. Dzimumhormonu zāļu klasifikācija. Hormonālo preparātu izdalīšanās forma un darbības mehānisms.

prezentācija, pievienota 15.03.2015

vispārīgās īpašības nomierinošas zāles, to klasifikācija un darbības mehānisms. Galvenās lietošanas indikācijas, blakusparādības un kontrindikācijas. Benzodiazepīna atvasinājumi, zāles ar antineirotisku iedarbību, kombinēto zāļu grupa.

prezentācija, pievienota 28.04.2012

Sulfa zāļu klasifikācija. Reakcijas aromātiskās aminogrupas dēļ. Fizikālās un ķīmiskās identifikācijas metodes. Nitritometrija, neitralizācija, titrēšana bez ūdens, acidimetrija, joda hlormetrija, bromatometrija. Tīrības testi.

kursa darbs, pievienots 01.07.2014

p-aminofenols, p-aminobenzoskābe un p-aminosalicilskābes, to atvasinājumi. Paracetamola īpašības un lietošanas iezīmes. Anestezīns un novokaīns un to anestēzijas iedarbības stiprums. Sulfanilamīda (streptocīda) pretmikrobu aktivitātes spektrs.

prezentācija, pievienota 19.05.2015

Mācās zāles ar vispārēju nosaukumu "antibiotikas". Antibakteriālie ķīmijterapijas līdzekļi. Antibiotiku atklāšanas vēsture, to darbības mehānisms un klasifikācija. Antibiotiku lietošanas iezīmes un to blakusparādības.

kursa darbs, pievienots 16.10.2014

Inhalācijas zāļu lietošanas metodes anestēzijai. Klīniskais pielietojums sulfa zāles, neirolepsija un pretsāpju līdzekļi. Inhalācijas anestēzijas vērtība veterinārmedicīnā. Anestēzijas metožu pielietojums ķirurģiskajā praksē.

anotācija, pievienota 10.04.2014

Polimēru ķīmijas strauja attīstība 20. gadsimta vidū. Prasības mūsdienīgam ķirurģiskajam šuvju materiālam. Sintētiskie polimēru pārsēji. Sirds vārstuļu protezēšana. Sintētiskās locītavas, kauli un āda. Sintētiskās asinsvadu protēzes.

Daļa no ietekmes ir saistīta ar polimerizācijas bloķēšanu un līdz ar to DNS sintēzes nomākšanu jutīgās baktēriju šūnās. Šīs zāles galvenokārt lieto urīnceļu, kuņģa-zarnu trakta u.c. infekcijas slimībām.

Klasifikācija:

1. Sulfonamīdi.

2. Hinolona atvasinājumi.

3. Nitrofurāna atvasinājumi.

4. 8-hidroksihinolīna atvasinājumi.

5. Hinoksalīna atvasinājumi.

6. Oksazolidinoni.

Sulfonamīdi. Darbības mehānisms. Klasifikācija un īpašības. Terapijas ar sulfa zālēm pamatprincipi.

Sulfonamīdus var uzskatīt par sulfanilskābes amīda atvasinājumiem.

Sulfonamīdiem ir bakteriostatiska iedarbība uz mikroorganismiem. Sulfonamīdu bakteriostatiskās iedarbības mehānisms ir tāds, ka šīs vielas, kurām ir struktūras līdzība ar para-aminobenzoskābi (PABA), konkurē ar to folijskābes sintēzes procesā, kas ir mikroorganismu augšanas faktors.

Sulfonamīdi konkurētspējīgi inhibē dihidropteroāta sintetāzi, kā arī novērš para-aminobenzoskābes iekļaušanu dihidrofolskābē. Dihidrofolskābes sintēzes pārkāpums samazina tetrahidrofolskābes veidošanos no tās, kas nepieciešama purīna un pirimidīna bāzu sintēzei. Tā rezultātā tiek nomākta nukleīnskābju sintēze, kas izraisa m / o augšanas un vairošanās kavēšanu.

Ilgstoša lietošana izraisa pretestību m / o. Sulfonamīdi saglabāja savu aktivitāti pret nokardiju, toksoplazmu, hlamīdijām, aktinomicīti.

Klasifikācija:

1 - rezorbtīvai darbībai(labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, izkliedējas visos audos, iziet cauri BBB, placentai, nogulsnējas)

Īsa darbība (<10ч) – сульфаниламид, стрептоцид, сульфатиазол, этазол, уросульфан, сульфадимедин.

Vidēja iedarbība (10-24h) - sulfadiazīns, sulfazīns, sulfametoksazols

Ilgstošas ​​darbības (24-48h) - sulfamometoksīns

Super ilgstošas ​​darbības (vairāk nekā 48 stundas) - sulfametoksipirazīns, sulfalēns

Galvenais sulfonamīdu pārvēršanas ceļš organismā ir acetilēšana, kas notiek aknās. Acetilēšanas pakāpe dažādām zālēm nav vienāda. Acetilētie metabolīti ir farmakoloģiski neaktīvi. Acetilēto metabolītu šķīdība ir ievērojami sliktāka nekā sākotnējo sulfonamīdu šķīdība, kas var izraisīt kristālu veidošanos (kristalūriju) urīnā. Sulfonamīdi un to metabolīti izdalās galvenokārt caur nierēm.

2 - darbojas sulfonamīdi zarnu lūmenā(slikti uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta un rada augstu koncentrāciju zarnu lūmenā) - ftalilsulfatiazols (ftalazols), sulfaguanidīns (sulgins).


Zarnu infekciju (dizentērijas, enterokolīta) ārstēšanai vai profilaksei tas tiek nozīmēts kopā ar labi uzsūcošām zālēm (etazolu). Jāordinē B grupas vitamīni, tk. tiek nomākta Escherichia coli augšana, kas ir iesaistīta šo vitamīnu sintēzē.

3 - vietējai lietošanai– sulfacetamīds (albucīds), sudraba sulfadiazīns, sudraba sulfotiazols (argosulfāns)

4 - kombinētie sulfanilamīda un salicilskābes preparāti– sulfosalazīns, salazodīns, salazodimetoksīns

5 - kombinētie sulfanilamīda preparāti ar trimetoprimu- kotrimazols (baktrims, biseptols), lidaprims, sulfatons, poteseptils.

Lieto nespecifiska čūlainā kolīta un Krona slimības gadījumā. Tie labi iekļūst caur BBB. Izdalās ar urīnu. Lieto elpceļu un urīnceļu infekcijām, ķirurģiskām un brūču infekcijām.

Blakusparādības

Alerģiskas reakcijas: drudzis, ādas izsitumi, nieze, Stīvensa-Džonsona un Laiela sindromi

Hematoloģiskas reakcijas: leikopēnija, agranulocitoze, hipoplastiskā anēmija, trombocitopēnija.

Aknas: hepatīts, toksiska distrofija.

CNS: galvassāpes, reibonis, apjukums, dezorientācija, halucinācijas, depresija.

GIT: sāpes vēderā, anoreksija, slikta dūša, vemšana, caureja, pseidomembranozs kolīts.

Nieres: kristalūrija, hematūrija, tubulārā nekroze.

Vairogdziedzeris: disfunkcija, struma.

Indikācijas

Nokardioze, toksoplazmoze, malārija, mēra profilakse, apdegumi. Trofiskās čūlas. Izgulējumi.

Kontrindikācijas

Alerģiskas reakcijas pret sulfa zālēm. Nedrīkst lietot bērniem līdz 2 mēnešu vecumam. Izņēmums ir iedzimta toksoplazmoze. Nieru mazspēja. Smaga aknu disfunkcija.

Sulfonamīdi piemīt bakteriostatiska iedarbība uz mikroorganismiem. Sintētisko pretmikrobu līdzekļu darbības mehānismi ir parādīti attēlā. 8.2.

Strukturāli līdzīgi para-aminobenzoskābei (PABA), sulfonamīdi izrādās tās konkurētspējīgie antagonisti, folijskābes sintēzes procesā aizstājot PABA, kas ir nepieciešamas nukleīnskābju sintēzei, kas ir pamats reprodukcijai un attīstībai. jebkuras šūnas. Cilvēka šūnas pašas nesintezē folijskābi, tāpēc tās ir praktiski nejutīgas pret sulfonamīdu iedarbību. Vidēs ar augstu PABA saturu (asinis, strutas) sulfonamīdu antibakteriālā aktivitāte samazinās. Sulfonamīdu iedarbība samazinās, ja tos lieto kopā ar zālēm, kuru sadalīšanās rezultātā izdalās PABA (novokaīns), kombinējot ar folijskābi vai tās sintēzē iesaistītajām vielām (metionīnu).

Rīsi. 8.2.

Pastiprina sulfonamīdu iedarbību trimetoprims, novērš folīnskābes veidošanos no folijskābes. Vienlaicīgi ieceļot trimetoprimu un sulfonamīdus, nukleīnskābju biosintēzes procesi mikroorganismos tiek bloķēti vienlaicīgi divos posmos (folijskābes un folskābes veidošanās stadijā). Vienlaicīgi lietojot trimetoprimu ar sulfonamīdiem, palēninās mikroorganismu rezistences attīstība pret sulfonamīdiem. Kombinētajiem preparātiem (bactrim, biseptol, groseptol, septrim, sumetrolim u.c.) ir plašāks darbības spektrs, tie darbojas baktericīdi un ir aktīvi pret mikroorganismiem, kas ir izturīgi pret sulfonamīdiem.

Īsas darbības sulfanilamīds streptocīds. Ilgstošas ​​darbības sulfonamīdi sulfalēns, sulfadimetoksīns, sulfapiridazīns- labi uzsūcas no gremošanas trakta. Kombinētos preparātus, kas satur trimetoprimu, var lietot pneimonijas, sepses, meningīta, gonorejas gadījumā. Tos lieto strutojošu infekciju (tonsilīts, furunkuloze, abscesi, otitis, sinusīts), brūču infekciju profilaksei un ārstēšanai.

Sulfonamīdi, slikti uzsūcas no CT ( ftalazols, sulgins, ftazīns) lieto tikai pret sulfonamīdiem jutīgas mikrofloras izraisītu kuņģa-zarnu trakta infekciju ārstēšanai: bakteriālas dizentērijas, gastroenterīta, saindēšanās ar pārtiku.

Antibakteriālie līdzekļi lokālai lietošanai - sudraba sulfazīns("Flammazīns") - efektīvs inficētu apdegumu un citu ādas bojājumu ārstēšanā, ko izraisa Gr + un Gr - mikroorganismi. Sulfacilnātrijs("Albucid") lieto oftalmoloģijā acu pilienu veidā pret konjunktīvas bakteriāliem bojājumiem - akūtu konjunktivītu.

Sulfonamīdu blakusparādības izpaužas kā alerģiskas reakcijas (visbiežāk nieze, nātrene), dispepsijas simptomi un nieru darbības traucējumi. Sulfonamīdi un to vielmaiņas produkti organismā, izdaloties caur nierēm, var izgulsnēties kristālu veidā un izraisīt kristalūriju. Urīna skābā reakcija veicina tās rašanos, jo skābā vidē sulfonamīdu šķīdība ir ievērojami samazināta. Lai novērstu kristalūriju, pacientiem ieteicams dzert daudz sārmaina ūdens (sārmainos minerālūdeņus - Borjomi u.c., nātrija bikarbonāta šķīdumus). Sulfonamīdi dažkārt var izraisīt arī anēmiju, leikopēniju, neirītu.

Fluorhinoloni - zāļu vielu grupa ar izteiktu pretmikrobu aktivitāti. Ciprofloksacīns("Sifloks", "Tsiprobay"), pefloksacīns("Abaktāls"), ofloksacīns("Tarivid"), norfloksacīns("Noroksīns"), lomefloksacīns, levofloksacīns, sparfloksacīns, moksifloksacīns, sitafloksacīns, gatifloksacīns, trovafloksacīns ir plašs darbības spektrs. Darbības mehānisms ir saistīts ar baktēriju DNS girāzes nomākšanu. Šīs grupas preparāti ir aktīvi pret grampozitīviem un gramnegatīviem, aerobiem un anaerobiem mikroorganismiem, hlamīdijām, mikoplazmām, legionellām, mikobaktērijām. Jutīgs pret fluorhinolonu darbību, Gy nūjiņas: enterobaktērijas, kampilobaktērija, escherichia, salmonellas, zobi, morganellas, šigellas, vibrio, proteus (ieskaitot mirabelle un vulgaris), klebsiella, Pseudomonas aeruginosa, hemophilic bacillus brucella catar, morella, neisseria, visu veidu stafilokoki.

Pirmās paaudzes preparāti ir aktīvi pret plašu gramnegatīvo aerobo mikroorganismu klāstu (tostarp multirezistentiem) un Staphylococcus aureus. Ciprofloksacīns, ofloksacīns un lomefloksacīns kavē Mycobacterium tuberculosis un spitālības augšanu. Pirmās paaudzes zāļu trūkums ir to zemā aktivitāte pret pneimokokiem, hlamīdijām, mikoplazmām un anaerobiem.

II un III paaudzes fluorhinoloni pēc to ietekmes uz gramnegatīviem mikroorganismiem (izņemot Pseudomonas aeruginosa) nav zemāki par I paaudzes preparātiem. Levofloksacīns, sparfloksacīns, moksifloksacīns un sitafloksacīns izceļas ar paaugstinātu afinitāti pret grampozitīvo baktēriju topoizomerāzi un līdz ar to lielāku antibakteriālo aktivitāti, tāpēc tos klasificē kā "elpceļu fluorhinolonus".

III paaudzes zāles ir efektīvas pret sporas neveidojošiem anaerobiem, tostarp tiem, kas ir izturīgi pret pirmās paaudzes fluorhinolonu iedarbību. Pēc aktivitātes pret gramnegatīviem aerobiem mikroorganismiem tie ir zemāki par ciprofloksacīnu. Gatifloksacīns tiek uzskatīts par daudzsološu medikamentu iekļaušanai tuberkulozes kombinētajā terapijā. Visi fluorhinoloni ir izturīgi pret β-laktamāzes gramnegatīvām un grampozitīvām baktērijām, bet tikai trovafloksacīns un moksifloksacīns ir efektīvi pret meticilīnu rezistentiem stafilokokiem. Izturīgs pret fluorhinolonu sēnīšu, vīrusu, treponēmas un lielāko daļu vienšūņu iedarbību. Ir pierādījumi, ka fluorhinoloniem ir imūnmodulējoša iedarbība, tie palielina neitrofilu fagocītisko aktivitāti.

Tos lieto nekomplicētu urīnceļu infekciju, akūtas nekomplicētas gonorejas, smagu elpošanas sistēmas infekciju un osteomielīta ārstēšanai.

Zāles labi iekļūst kaulaudos, tāpēc bērniem tās netiek lietotas, kamēr nav pabeigta skeleta veidošanās. Alerģiskas reakcijas, blakusparādības no kuņģa-zarnu trakta un aknu, centrālās nervu sistēmas, sirds un asinsvadu, hematopoētiskās sistēmas ierobežo šīs grupas zāļu lietošanu.

Sintētisko pretmikrobu līdzekļu devas un blakusparādības ir parādītas tabulā. 8.5.

8.5. tabula

Sintētiskie pretmikrobu līdzekļi: devas un blakusparādības

Narkotiku

Devas pieaugušajiem

Blakus efekti

Fluorhinoloni

Pefloksacīns
  • 400 mg iekšķīgi
  • 1 reizi dienā

Nepieciešams atcelt 2,6%; slikta dūša (3,7%), caureja (1,4%), galvassāpes (3,2%), reibonis (2,3%), bezmiegs, uzbudinājums, fotosensitivitāte (2,4%)

Ciprofloksacīns
  • 250-500 mg iekšķīgi 2 reizes dienā;
  • 250–500 mg IV ik pēc 12 stundām

Kopā 11%; nepieciešamība atcelt 4%; slikta dūša (3%), caureja (1%), bezmiegs (3%), galvassāpes (1%), reibonis (1%); reti (1%); artralģija, izsitumi, Stīvensa-Džonsona sindroms, paaugstināts AsAT, eozinofīlija, hematūrija; eksperimentos ar dzīvniekiem - artronatia

Levofloksacīns

250 mg iekšķīgi vienu reizi dienā

Jāatceļ 3,5% apmērā; kuņģa-zarnu trakta disfunkcija (1,5%); slikta dūša, caureja, vemšana, sāpes vēderā; neiroloģiski traucējumi (0,4%); galvassāpes, uzbudinājums, bezmiegs, murgi, psihoze (ļoti reti); paaugstināta jutība (0,6%): izsitumi, angioneirotiskā tūska; artralģija (mazāk par 1%), intersticiāls nefrīts (mazāk par 1%), paaugstināts ASAT (1,7%), sārmainās fosfatāzes līmenis (0,8%), kreatinīns (1,1%), leikopēnija (0,4%); ar galveno urīna reakciju devā> 1 g / dienā izraisa kristalūriju (30%); izraisa skrimšļa bojājumus un artropātiju pētījumos ar dzīvniekiem

Dažādu grupu sagatavošanās darbi

Trimetoprims/sulfametoksazols

Iekšķīgi (urīnceļu infekcijas, vidusauss iekaisums): 160/800 mg 2 reizes dienā;

Teorētiski ir iespējamas visas sulfonamīdiem raksturīgās blakusparādības, lai gan daudzas no tām vēl nav novērotas. Kopumā 10–33%. Izsitumi (makulopapulāri, morbilliformi, nātrene); disfunkcija

IV: 8 mg/kg/dienā ik pēc 6 vai 12 stundām; ar šigelozi - 2,5 mg / kg ik pēc 6 stundām (GO infūzija - 90 minūtes)

Kuņģa-zarnu trakts (3%): slikta dūša, vemšana, caureja, glosīts, melna mēle, dzelte (reti); galvassāpes, depresija, halucinācijas (reti), nieru mazspēja, neitropēnija, trombocitopēnija, agranulocitoze

uroseptiķi – antibakteriālas zāles, kas rada pietiekamu koncentrāciju aktīvās vielas urīnā un uroģenitālās sistēmas audos. Uroseptiķi uzsūcas no gremošanas trakta, neizmainītā veidā izdalās caur nierēm, uzkrājoties urīnā ievērojamā daudzumā, un tāpēc tos izmanto urīnceļu infekciozo bojājumu (pielonefrīta, cistīta, uretrīta) ārstēšanai. Uroseptikas raksturojums pēc kontrindikācijām un blakus efekti ir norādīts tabulā. 8.6.

8.6. tabula

Uroseptikas salīdzinošās īpašības

Narkotiku

Kontrindikācijas

Blakus efekti

Hinoloni

Nalidiksīnskābe("Nevigramon")

Aknu un nieru darbības traucējumi, ateroskleroze, grūtniecība, vecums līdz diviem gadiem

Dispepsijas traucējumi, galvassāpes, reibonis, alerģijas

pipemīnskābe("Palin")

Traucēta aknu darbība, nieru darbība, grūtniecība, bērnība

Slikta dūša, vemšana, caureja, alerģiskas reakcijas izsitumu veidā

Nitroksolīns(5 nok)

Paaugstināta jutība pret hinolīna zālēm, traucēta aknu un nieru darbība, katarakta, polineirīts, grūtniecība

Dispepsijas traucējumi, alerģiski ādas bojājumi, slikta dūša, vemšana, sāpes epigastrijā, holestāze, caureja, alerģijas, hematopoētiski traucējumi, fotosensitivitāte, dispepsijas traucējumi, jodisms (iesnas, klepus, ādas izsitumi, locītavu sāpes)

Nitrofurāna atvasinājumi

Nitrofurantoīns("Aponitrofurantoīns", "Furadonīns")

Aknu un nieru darbības traucējumi, glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficīts, grūtniecība, bērni līdz 1 mēneša vecumam, paaugstināta jutība

Alerģiskas reakcijas, polineirīts

Sulfanilamīda atvasinājumi kombinācijā ar trimetoprims, kotrimoksazols("Biseptols")

Smagi aknu, nieru darbības traucējumi, folijskābes deficīts, grūtniecība

Slikta dūša, izsitumi uz ādas, leikopēnija, trombocitopēnija, anēmija

Augu izcelsmes uroseptiķi

Pumpuri, lapu ekstrakts, bērzu lapas; lāču lapas;

zālaugu kosa un Kanādas zelta stienis; sakneņi ar Echinacea purpurea saknēm; lakricas sakne (lakricas sakne)

Tūska plkst nieru mazspēja vai sirds mazspēja
Līdzīgi raksti
Apspriest:
Kontakti Par projektu un izdevumu Reklāma mājas lapā Vietnes karte

2023 dvezhizni.ru. Medicīnas portāls.