Liječenje Marburg virusom. Marburg groznica: simptomi i liječenje

- akutna infektivna bolest uzrokovana filovirusom koji sadrži RNK (Marburg virus), koja se javlja s teškom kapilarotoksikozom i visokim mortalitetom. Simptomi hemoragijska groznica Marburg uključuju visoku temperaturu, tešku intoksikaciju, tešku dijareju i povraćanje, krvarenja na koži, unutrašnje krvarenje, oštećenje jetre, srca, bubrega i centralnog nervnog sistema. Prilikom postavljanja dijagnoze uzimaju se u obzir epidemiološki i klinički podaci, rezultati laboratorijskih (viroloških, seroloških, elektronsko mikroskopskih) studija. Bolesnici s Marburg hemoragičnom groznicom podliježu hospitalizaciji i izolaciji; liječenje je uglavnom simptomatsko; ponekad efikasna terapija interferonom, uvođenje rekonvalescentne plazme.

Opće informacije

Marburg hemoragična groznica je prirodna žarišna infekcija koju karakterišu teška intoksikacija i hemoragični sindrom, oštećenje jetre, gastrointestinalnog trakta, centralnog nervnog sistema i dr. unutrašnje organe. Marburg hemoragična groznica spada u grupu posebno opasnih (karantenskih) infekcija koje karakteriše visoka zaraznost i smrtnost. Prvo izbijanje bolesti registrovano je 1967. godine u gradovima Marburgu i Frankfurtu, zbog čega je infekcija nazvana „Marburška hemoragična groznica“, „Marburgova bolest“; Sinonimi za ovu patologiju su i „Maridi hemoragična groznica“, „bolest zelenih majmuna“ itd. Pored Nemačke, slučajevi Marburg hemoragične groznice zabeleženi su u Srbiji, Sudanu, Južnoj Africi, Keniji.

Uzroci Marburg hemoragične groznice

Uzročnik Marburg hemoragijske groznice (Marburgvirus) pripada porodici filovirusa. Virioni su spiralni, crvoliki ili zaobljeni; dužina 665-1200 nm i prečnik 70-80 nm; sadrže RNK i lipoproteine. Stabilnost virusa u vanjskom okruženju je prosječna. Po svojoj morfologiji i svojstvima, virus Marburg sličan je virusima koji uzrokuju ebolu groznicu, međutim, postoje neke razlike među njima u antigenskoj strukturi.

Izvor evropske epidemije Marburg hemoragične groznice 1967. bili su zeleni majmuni uvezeni iz Afrike, večina koji je umro od nepoznate bolesti. Hemoragična groznica se tada razvila kod ljudi koji su imali kontakt sa primatima, kao i kod medicinskog osoblja koje brine o bolesnima. Ukupno 25 pacijenata sa Marburg hemoragičnom groznicom umrlo je 7 osoba. Kasnije su slični slučajevi bolesti zabilježeni u prirodnim staništima afričkih zelenih majmuna, što je dalo razlog da se smatraju glavnim izvorom infekcije i rezervoarom Marburg virusa.

Zaraza osobe je moguća kontaktom putem kontakta s krvlju i drugim izlučevinama pacijenta; kapljicama u zraku kada virus uđe u sluznicu usnoj šupljini i konjunktiva; injekcija po injekcija. Poznat je slučaj polno prenosive infekcije Marburg hemoragičnom groznicom. Nakon infekcije formira se dugotrajan imunitet; slučajevi recidiva nisu poznati. Nakon prodora i primarne replikacije virusa u ćelije monocitno-makrofagnog sistema, razvija se masivna viremija koja potiskuje imunološke reakcije. To dovodi do generaliziranih poremećaja mikrocirkulacije i razvoja DIC-a, kapilarne toksikoze i višeorganskih lezija. Fokusi krvarenja i nekroze kod Marburg hemoragijske groznice formiraju se u miokardu, plućima, jetri, bubrezima, nadbubrežnim žlijezdama, slezeni i drugim organima.

Simptomi Marburg hemoragijske groznice

Od trenutka infekcije do pojave prvih simptoma prođe od 2 dana do 3 sedmice. Manifestacija bolesti je akutna, bez prodromalnih pojava. Karakteristični znaci Marburg hemoragijske groznice su produžena (unutar 2 sedmice) i visoka temperatura (do 39-40°C), zimica, teška intoksikacija, praćena glavoboljom, umorom, mijalgijom i artralgijom. Od prvog dana pacijent ima enantem, konjuktivitis, eroziju na oralnoj sluznici. 3-4. dana tok Marburg hemoragične groznice pogoršava se grčevitim bolovima u trbuhu, povraćanjem, vodenastim proljevom, što rezultira brzom dehidracijom organizma.

5-6 dana bolesti na trupu, gornji udovi, vratu i licu, pojavljuje se makulopapulozni osip, često praćen sa svrab kože i ljuštenje kože. U budućnosti se razvija hemoragijski sindrom: krvarenja u koži i konjuktivi; gingivalno, nazalno, maternično, gastrointestinalno krvarenje. Do kraja prve sedmice kod pacijenata sa hemoragičnom Marburg groznicom utvrđuju se znaci hepatitisa, miokarditisa i oštećenja bubrega. Promjene na centralnom nervnom sistemu karakteriziraju adinamija, letargija, konvulzije, gubitak svijesti.

Znakovi toksikoze, dehidracije, hemoragijske manifestacije i višeorganski poremećaji dostižu maksimalnu težinu u drugoj nedelji bolesti. Smrt bolesnika s Marburg hemoragičnom groznicom može nastupiti od plućnog ili cerebralnog edema, hipovolemijskog šoka, DIC-a, akutnog zatajenja bubrega. Kod preživjelih pacijenata period rekonvalescencije je produžen: dugotrajna astenija, glavobolje i bolovi u mišićima, periodična abdominalgija; često se razvija alopecija. Komplikacije i rezidualni efekti Marburg hemoragijske groznice uključuju uveitis, encefalitis, mijelitis, orhitis, atrofiju testisa, upalu pluća, mentalne i intelektualne poremećaje.

Dijagnoza Marburg hemoragijske groznice

Dijagnoza Marburg hemoragijske groznice zasniva se na kliničkim, epidemiološkim i laboratorijskim podacima. Prilikom prikupljanja anamneze, razjašnjava se činjenica boravka pacijenta u prirodnom žarišnom području, kontakta s prenosiocima bolesti i bolesnim ljudima. Nespecifične promjene krvni testovi uključuju leukopeniju, trombocitopeniju, povišene enzime jetre. Za potvrdu dijagnoze Marburg hemoragijske groznice koriste se molekularno-biološke i serološke (RT-PCR, RIF, ELISA, RSK, RN) elektronske mikroskopske studije. Ispitivanje biomaterijala vrši se u posebnim laboratorijama u skladu sa zahtjevima maksimalne sigurnosti.

Za procjenu oštećenja unutrašnjih organa, EKG, ultrazvuk bubrega i ultrazvuk jetre, studija koagulograma, opšta analiza urin, KOS. U vezi sa nastankom višeorganskih poremećaja, pacijentima je potrebna konsultacija nefrologa, neurologa, gastroenterologa, kardiologa, hematologa, oftalmologa.

Diferencijalna dijagnoza se provodi s drugim

Etiotropna terapija za Marburg hemoragijsku groznicu nije razvijena, stoga se glavna pažnja poklanja patogenetskim i simptomatskim mjerama. Provedena parenteralna terapija detoksikacije i oralna rehidracija, intravenska primjena trombocitne mase. Postoje informacije o efikasnosti uvođenja rekonvalescentne plazme, terapije interferonom,. S razvojem bakterijskih komplikacija propisuje se antibiotska terapija.

Prognoza i prevencija Marburg hemoragijske groznice

Bolest ima ozbiljnu prognozu i predstavlja povećanu opasnost u smislu pojave epidemija. Smrtnost pacijenata sa Marburg hemoragičnom groznicom je 25-70%. Prilikom utvrđivanja slučajeva Marburg hemoragijske groznice, strogo pridržavanje mera predostrožnosti preporučenih pri radu sa posebno opasne infekcije. Prevoz i liječenje pacijenata obavljaju se u posebnim prostorijama za izolaciju. O pacijentima treba da brine posebno obučeno osoblje individualna sredstva zaštita. Specifična prevencija Marburg hemoragijske groznice nije razvijena. Svrsishodno je organizovati epidemiološku kontrolu osoba koje dolaze iz endemskih područja.

Dio imena "Marburg" je preuzet od mjesta prve epidemije 1967. godine u Marburgu, Njemačka.

Virology

Struktura

Struktura viriona je tipična za filoviruse sa dugim filamentoznim česticama srazmernim prečniku, ali u velikoj meri variraju u dužini, u proseku od 800 do 14.000 nm, sa vrhuncem infektivne aktivnosti oko 790 nm. Virioni (virusne čestice) sadrže sedam poznatih strukturnih proteina. Iako je po strukturi gotovo identičan virusu ebole, virus Marburg ima antigenske razlike od njega, drugim riječima, uzrokuje proizvodnju različitih antitijela u zaraženim organizmima. Identificiran je kao prvi filovirus.

Genom

prirodni izvori

Virus Marburg otkriven je 2007. u primjercima egipatskih letećih pasa, što je potvrdilo sumnju da bi vrsta mogla biti prirodni rezervoar virusa.

Epidemiologija

Prevalencija

Izbijanje Marburg hemoragijske groznice bilo je u Centralnoj Africi, gdje se smatra da je pronađen prirodni rezervoar infekcije.

Broadcast

Napišite recenziju na članak "Marburg virus"

Bilješke

na web stranici Međunarodnog komiteta za taksonomiju virusa (ICTV)
na web stranici ICTV-a (preuzeto 3. jula 2016.).
Buchen-Osmond, Cornelia. Međunarodni komitet za taksonomiju virusa (25. april 2006.). Pristupljeno 9. februara 2009.
Hevey, M.; Negley, D.; Pushko, P.; Smith, J.; Schmaljohn, A. (novembar 1998). "Vakcine protiv Marburg virusa zasnovane na replikonima alfavirusa štite zamorce i neljudske primate". Virology 251(1) : 28-37. DOI:10.1006/viro.1998.9367. ISSN 0042-6822. PMID 9813200.
Towner, J., Amman, B., Sealy, T., Carroll, S., Comer, J., Kemp, A., Swanepoel, R., Paddock, C., Balinandi, S., Khristova, M., Formenty, P., Albarino, C., Miller, D., Reed, Z., D., Grewa, J., Kayi, J., Kayi, J. aruhan ga, E., Farnon, E., Atimnedi, P., Okware, S., Katongole-Mbidde, E., Downing, R., Tappero, J., Zaki, S., Ksiazek, T., Nichol, S., & Rollin, P. (2009). Izolacija genetski raznolikih Marburg virusa iz egipatskih šišmiša PLoS Pathogens 5(7) : e1000536. DOI:10.1371/journal.ppat.1000536 Pristupljeno 10.6.2010.
. CDC ogranak posebnih patogena. Pristupljeno 3. maja 2007. .
. Pristupljeno 3. maja 2007. .

Književnost

Kuhn Jens H. Filovirusi - Zbornik 40 godina epidemioloških, kliničkih i laboratorijskih studija. Arhivski prilog za virusologiju, vol. 20. - Beč, Austrija: SpringerWienNewYork, 2008. - ISBN 978-3211206706.
Ebola i Marburg virusi - pogled na infekciju pomoću elektronske mikroskopije. - Columbus, Ohajo, SAD: Battelle Press, 2004. - ISBN 978-1574771312.
EBOLA i MARBURG VIRUSI - Molekularna i ćelijska biologija. - Wymondham, Norfolk, UK: Horizon Bioscience, 2004. - ISBN 978-0954523237.
Klenk Hans Dieter. Virusi Marburg i Ebola. Aktuelne teme iz mikrobiologije i imunologije - Ergebnisse der Mikrobiologie und Immunitätsforschung, vol. 235. - Berlin, Njemačka: Springer-Verlag, 1999. - ISBN 978-3540647294.
Marburg virusna bolest. - Berlin, Njemačka: Springer-Verlag, 1971. - ISBN 978-0387051994.

dodatnu literaturu

Linkovi

materijal Evropske agencije za prevenciju i kontrolu bolesti, agencije EU
Svjetska zdravstvena organizacija, .



Modern Acts bioteror

Opozicija bioterorizam

Biološki agensi (nosioci)

Povezane teme

Izvod koji karakteriše Marburg virus

Dok je prolazio ovaj apšeronski bataljon, rumen Miloradovič, bez šinjela, u uniformi i naredbama i sa šubarom sa ogromnim sultanom, obučenim postrance i sa polja, marš je galopirao napred i, junački salutirajući, zauzdao konja ispred suverena.
„Bog te blagoslovio, generale“, rekao mu je car.
- Ma foi, sire, nous ferons ce que qui sera dans notre possibilite, gospodine, [Stvarno, vaše veličanstvo, učinićemo sve što nam je moguće, vaše veličanstvo] - veselo je odgovorio, ipak izazvavši podrugljiv osmijeh kod gospode vladara sa svojom lošom francuskom pratnjom.
Miloradovič je naglo okrenuo konja i stao nešto iza suverena. Apšeronci, uzbuđeni prisustvom vladara, hrabro, žustro s nogu, prošli su pored careva i njihove pratnje.
- Momci! - vikao je Miloradovič glasnim, samouverenim i vedrim glasom, očigledno toliko uzbuđen zvucima pucnjave, iščekivanjem bitke i prizorom dobrih momaka Apšerona, još uvek njihovih suvorovskih drugova, žustro prolazeći pored careva, da je zaboravio na prisustvo vladara. - Momci, ne uzimajte prvo selo! viknuo je.
- Drago mi je da probam! vikali su vojnici.
Suverenov konj pobjegao je od neočekivanog krika. Ovaj konj, koji je još bio u Rusiji u Rusiji, ovdje, na Austerlitskom polju, nosio je svog jahača, izdržavajući njegove odsutne udarce lijevom nogom, uzbunjivao uši od zvukova pucnjeva, baš kao što je to činila na Marsovom polju, ne shvaćajući značaja ni ovih pucnjeva, ni susedstva Voronoma i misli da je taj dan, ni da je kraj Voronoma, ni mislio da je taj dan, ni da je čitav dan rekao Ko je vozio na njoj.
Suveren se sa osmehom okrenuo jednom iz svoje pratnje, pokazujući na kolege Apšeronce, i rekao mu nešto.

Kutuzov je, u pratnji svojih ađutanata, jahao brzinom iza karabinjera.
Prešavši pola verste u repu kolone, zaustavio se kod usamljene napuštene kuće (verovatno nekadašnje kafane) u blizini račvanja dva puta. Oba puta su se spuštala nizbrdo, a trupe su marširali obama.
Magla je počela da se razilazi, a na neodređeno vreme, na udaljenosti od dva versta, neprijateljske trupe su se već mogle videti na suprotnim brdima. Lijevo ispod pucnjava je postala čujnija. Kutuzov je prestao da razgovara sa austrijskim generalom. Princ Andrej, koji je stajao nešto pozadi, zavirio je u njih i, želeći da zamoli ađutanta za teleskop, okrenuo se prema njemu.
„Vidi, vidi“, reče ovaj ađutant, gledajući ne u daleku vojsku, već niz planinu ispred sebe. - Oni su Francuzi!
Dva generala i ađutanta počeše hvatati cijev, izvlačeći je jedan iz drugog. Sva lica su se odjednom promijenila, a užas je bio izražen na svima. Francuzi su trebali biti udaljeni dvije milje od nas, ali su se iznenada, neočekivano pojavili ispred nas.
- Je li ovo neprijatelj?... Ne!... Da, vidi, on... vjerovatno... Šta je ovo? čuli su se glasovi.
Knez Andrej je prostim okom ugledao gustu kolonu Francuza kako se diže desno prema Apšeroncima, ne dalje od pet stotina koraka od mesta gde je stajao Kutuzov.
“Evo ga, došao je odlučujući trenutak! Došlo je do mene “, pomisli princ Andrej i udarivši konja odveze se do Kutuzova. „Moramo zaustaviti Apšeronce“, povikao je, „vaša ekselencijo!“ Ali u istom trenutku sve je bilo prekriveno dimom, začula se pucnjava iz neposredne blizine, a naivno uplašeni glas, dva koraka dalje od kneza Andreja, povikao je: "Pa, braćo, subota!" I kao da je ovaj glas naredba. Na ovaj glas sve je požurilo.
Izmiješane, sve veće gomile pobjegle su nazad na mjesto gdje su prije pet minuta trupe prolazile pored careva. Ne samo da je bilo teško zaustaviti ovu gomilu, već je bilo nemoguće ne vratiti se zajedno sa gomilom.
Bolkonski je samo pokušavao da održi korak sa njom i gledao oko sebe, zbunjen i nesposoban da shvati šta se dešava ispred njega. Nesvitsky, ljutitog pogleda, crven i ne nalik sebi, viknuo je Kutuzovu da će, ako sada ne ode, vjerovatno biti zarobljen. Kutuzov je stajao na istom mestu i bez odgovora izvadio maramicu. Krv mu je tekla iz obraza. Princ Andrej mu je prišao.
- Jesi li povrijeđen? upitao je, jedva obuzdavajući drhtanje donje vilice.
- Rane nisu ovde, ali gde! - rekao je Kutuzov, prislonivši maramicu na ranjeni obraz i pokazao na begunce. - Zaustavite ih! viknuo je, a u isto vrijeme, vjerovatno uvjeren da ih je nemoguće zaustaviti, udario je konja i odjahao udesno.
Gomila bjegunaca, opet navalivši, povela ga je sa sobom i odvukla nazad.
Trupe su pobjegle u tako gustoj gomili da je bilo teško izaći iz nje, kada su jednom ušle u sred gomile. Ko je vikao: „Idi! kakvo je kašnjenje?" Koji je odmah, okrenuvši se, pucao u vazduh; koji je tukao konja na kojem je sam Kutuzov jahao. Najvećim naporom, izlazeći iz potoka mase lijevo, Kutuzov je sa pratnjom, smanjenom za više od pola, otišao na zvuke obližnjih pucnjava. Izlazeći iz gomile bežećih, princ Andrej, pokušavajući da održi korak sa Kutuzovim, ugleda na padini planine, u dimu, rusku bateriju koja je još uvek pucala i Francuze koji su joj pritrčali. Ruska pešadija je stajala više, ne krećući se ni napred da bi pomogla bateriji, ni nazad u istom pravcu kao i begunci. General na konju se odvojio od ove pešadije i dojahao do Kutuzova. Od Kutuzovljeve pratnje ostalo je samo četvero ljudi. Svi su bili bledi i ćutke su se gledali.
- Zaustavite ta kopilad! - dahćući, rekao je Kutuzov komandantu puka, pokazujući na begunce; ali u istom trenutku, kao za kaznu za ove reči, kao roj ptica, meci su zviždali nad pukom i Kutuzovom pratnjom.
Francuzi su napali bateriju i, ugledavši Kutuzova, pucali na njega. Ovim udarcem ga je komandant puka uhvatio za nogu; nekoliko vojnika je palo, a zastavnik, koji je stajao sa zastavom, ju je pustio; zastava je zateturala i pala, zadržavajući se na puškama susjednih vojnika.

Marburg groznica je akutna, visoko zarazna virusna endemska bolest koju karakterizira težak tok, lezije loli organa, hemoragijski sindrom i visoka smrtnost.

Febris Marburg.

engleski - Marburgova bolest.

Kratki istorijski podaci. Prvi slučajevi teške "nove" bolesti registrovani su u Marburgu, kada je u avgustu-septembru 1967. godine u istraživačkom institutu koji se bavio proizvodnjom bioloških preparata iznenada obolilo 20 ljudi, od kojih je 5 ubrzo umrlo. Gotovo istovremeno slična oboljenja su se javila i kod zaposlenih na Institutu Paul Ehrlich u Frankfurtu (od 6 slučajeva umrla su 2) iu Beogradu, gde su oboleli veterinar i njegova supruga, koja se zarazila od muža.

Temeljito istraživanje svih ovih slučajeva omogućilo je utvrđivanje vrlo važnog uzorka: pored sličnih kliničkih manifestacija, u svim slučajevima je uočen kontakt oboljelih sa zelenim majmunima izvezenim iz Ugande (u biološkim laboratorijama svih ustanova gdje su se pojavili prvi slučajevi bolesti, bilo je potrebno raditi s eksperimentalnim životinjama, posebno s majmunima).

Iste godine (1967.) izolovan je uzročnik nove bolesti, nazvan „Marburg virus“ (prema nazivu grada u kojem je bolest prvi put registrovana), a sama bolest nazvana je „Marburška groznica“.

U narednim godinama ovu infekciju uzima pod kontrolu SZO. Ciljana istraživanja omogućila su da se ustanovi da se slična bolest javlja u raznim afričkim zemljama (Južna Afrika, Zimbabve, Kenija), a u Sudanu je čak dobila i naziv - "Maridi groznica" (po imenu sela u kojem je prvi put registrovana).

Relevantnost. Sama činjenica da su prvi slučajevi bolesti opisani daleko izvan prirodnog žarišta infekcije ukazuje na mogućnost unošenja teške, često smrtonosne bolesti u gotovo sve regije svijeta. Ne samo osoblje laboratorije koje radi sa zelenim majmunima, već i turisti koji posjećuju endemska područja mogu se zaraziti i razboljeti (takvi slučajevi su predstavljeni u medicinskoj literaturi).

Mnoštvo puteva prijenosa, lakoća zaraze znatno otežavaju kontrolu širenja infekcije, štoviše, još nisu pronađeni načini specifične prevencije.

Etiologija. Marburg virus je jedan od novijih virusa. Dugo vremena nije mogao biti uključen ni u jednu postojeću taksonomiju mikroorganizama, pa se smatrao "neklasifikovanim". Međutim, trenutno su on i virus ebole, koji je vrlo sličan po strukturi i svojstvima, spojeni u rod Filovirus iz porodice Filoviridae. Sam naziv "filovirusi" odražava strukturne karakteristike novih virusa - to su filamentozni virusi (od latinskog filum - nit), koji se mogu naći u obliku ravnih niti, spiralnih i granastih oblika. Marburg virus može čak formirati i prstenove.

Virus sadrži jednolančanu RNK, prekrivenu ljuskom, na čijoj površini se nalaze procesi (šiljci) koji olakšavaju njegovo prodiranje u ćeliju. Dužina virusa je 665-1200 (obično 790) nm, tj. nešto je kraći od virusa ebole, ali je prečnik isti - oko 80 nm. Virus se sastoji od nekoliko proteina, uključujući genomski glikoprotein, polimerazu, nukleokapsidni protein, matriksni protein i neke druge.

Struktura ovih antigena je različita između virusa Marburg i Ebole, tako da ne daju unakrsni imunitet. Oba virusa nemaju hemaglutinin i hemolizin. Marburg virus, za razliku od virusa ebole, nema topljivi protein koji je toksičan za vaskularni endotel.

Do danas su identificirana 2 podtipa Marburg virusa, koji se razlikuju po stupnju patogenosti. Između njih ne postoji unakrsni imunitet.

Virus je dovoljno otporan na toplinu - inaktivira se tek nakon 30 minuta zagrijavanja na temperaturi od 60°C plazme i krvi. Na sobnoj temperaturi, suspenzija jetre majmuna ostaje infektivna 4-5 sedmica. Virus još bolje podnosi smrzavanje: u tkivu jetre na -70 °C perzistira do 1 godine. Dovoljno otporan na djelovanje dezinfekcijskih otopina - 1% otopina formaldehida inaktivira virus u suspenziji tkiva jetre u roku od sat vremena. Nakon 30-120 s, umire kada je izložen UVA zračenju.

Za izolaciju virusa najčešće se koriste ćelijske kulture (VERO et al.). Karakteristika Marburg virusa je da njegova reprodukcija, za razliku od virusa ebole, nije praćena citopatskim učinkom.

Mnoge laboratorijske životinje su vrlo osjetljive na virus. Dakle, kod majmuna, s bilo kojom metodom infekcije, dolazi do bolesti sa smrtnim ishodom; zamorci su također vrlo osjetljivi na infekciju, bijeli miševi i odrasli hrčci su imuni, a hrčci sisanče su slabo osjetljivi.

Epidemiologija. Za sada nema uvjerljivih dokaza da su upravo zeleni majmuni izvor zaraze, da od njih dolazi do infekcije. Pretpostavlja se da zeleni majmuni mogu imati latentnu infekciju, ali to je samo hipoteza, pogotovo jer ovi primati, kao i ljudi, razviju smrtonosnu bolest bilo kojom metodom infekcije (eksperimentalni podaci). Uloga glodara kao izvora infekcije također nije dokazana. B poslednjih godina otkrivena je činjenica o sposobnosti Marburg virusa da se razmnožava u tijelu komaraca Aedes aegypti, ali nije utvrđeno da li oni mogu dalje prenositi infekciju na prenosiv način i dugo je čuvati. Postoji čak i hipoteza da su virusi ebole i Marburga biljni virusi.

Ipak, još uvijek se može govoriti o endemici ove bolesti. Vjeruje se da postoje istočnoafrička i južnoafrička žarišta Marburgove bolesti. Slučajevi bolesti prijavljeni su u Ugandi, Južnoj Africi, Keniji, Zimbabveu. Kako dolazi do infekcije ljudi u prirodnom, prirodna žarišta, još nije instaliran. Postoje samo podaci za utvrđivanje načina prenošenja infekcije u laboratoriji sa osobe na osobu.

U laboratoriji se osoba može zaraziti kontaktom sa bolesnom životinjom (njenom krvlju, organima), dok radi sa zaraženim posuđem. Gotovo svi registrovani intralaboratorijski slučajevi infekcije su se desili od zelenih majmuna prilikom njihove obdukcije, vađenja organa. Možete se zaraziti i kada radite s umjetno zaraženim laboratorijskim životinjama (zamorcima), pa je neophodno najstrože pridržavanje sigurnosnih pravila u takvim laboratorijama. Veoma je opasno doći do inficiranog materijala na oštećenu kožu, sluzokožu, konjuktivu. Možete se zaraziti i udisanjem zraka koji sadrži viruse (do njih mogu doći kapljice sluzi iz nazofarinksa bolesnih majmuna).

Prenos infekcije sa osobe na osobu može se desiti na različite načine - kontaktnim, vazdušnim, pa čak i seksualnim, jer semena tečnost takođe sadrži virus (u njoj se nalazi čak i duže nego u krvi, urinu, nazofaringealnom sadržaju - do 12 nedelja).

Osjetljivost na bolesti je univerzalna.

Patogeneza. Virusi u organizam ulaze na različite načine – preko ogrebotina i ogrebotina na koži i sluzokoži, preko konjuktive, respiratornog trakta, sa sjemenom tekućinom.

Nema primarne reakcije na mjestu unošenja virusa, oni odmah ulaze u krvotok i hematogenim putem se šire po tijelu, naseljavajući se uglavnom u tkivima jetre, slezene, bubrega, pankreasa, limfni čvorovi, testisa, jajnika, u koštanoj srži, gdje dolazi do njihove aktivne reprodukcije, praćene oštećenjem stanica u koje su virusi upali (direktno štetno djelovanje virusa). To uzrokuje karakteristike morfoloških promjena u organima - žarišnu koagulacijsku nekrozu bez znakova upale.

Reprodukcija i nakupljanje virusa u parenhimskim organima poklapa se s periodom inkubacije, njihovo masovno oslobađanje u krv (viremija) podudara se s početkom kliničkih manifestacija. U pozadini virusemije razvija se hemoragični sindrom čija geneza još uvijek nije dobro shvaćena. Marburg virus, za razliku od virusa ebole, nema rastvorljivu supstancu koja oštećuje vaskularni endotel; međutim, u teškim slučajevima, krvarenja se formiraju na koži, sluznicama, u tkivima unutarnjih organa, središnjem živčanom sustavu, pogoršavajući poremećaje koji su u njima nastali čak i na pozadini razmnožavanja virusa. Doprinose nastanku krvarenja, smanjenju broja trombocita, protrombina i drugih faktora koagulacije krvi.

S Marburgovom groznicom u proces je uključen središnji nervni sistem - otkrivaju se zagušenja u žilama mozga, edem i hiperemija mekih membrana, glijalne nodularne lezije u sivoj i bijeloj tvari, pa čak i u nekim korijenima kičmenih živaca. Promjene u centralnom nervnom sistemu su toliko značajne da mogu uzrokovati smrt pacijenta, a posljedično kliničke manifestacije odgovaraju slici encefalitisa.

Značajne lezije se javljaju u testisu (difuzna nekroza) i u semenovodu (destrukcija). U njima se virusi zadržavaju dugo vremena: ponekad se mogu otkriti u sjemenu 2 mjeseca nakon pojave bolesti.

Otprilike u isto vrijeme, virusi se nalaze u prednjoj komori oka; oštećenje struktura oka može biti uzrok uveitisa.

Na pozadini infektivnog procesa formira se specifičan imunitet - specifična antitijela koja neutraliziraju viruse i fiksiraju komplement pojavljuju se u krvi 2. sedmice.

Klinički oporavak nije uvijek praćen potpunim čišćenjem organizma od virusa, u nekim organima mogu potrajati još 3 mjeseca.

Klinika. Kliničke manifestacije Marburgove bolesti su vrlo slične onima kod ebole (vidi dolje).

Period inkubacije je 2-15 dana (obično 3-9).

Početak je akutan, iznenadan, bez prodroma, sa naglim porastom telesne temperature na pozadini zimice - za nekoliko sati može dostići 39°C, a narednih dana čak 40°C, preostalo

na ovom nivou oko nedelju dana. Od 2. sedmice počinje postepeno smanjenje temperature. Cijeli febrilni period traje oko 2-3 sedmice; na kraju 2. sedmice moguć je kratkotrajni "skok" tjelesne temperature za 1,5-2 0C u pozadini njenog kontinuiranog pada u budućnosti.

Osim povišene temperature od 1. dana, kod pacijenata se javljaju i drugi znaci intoksikacije - teški glavobolja, lokaliziran uglavnom u frontalnoj i sljepoočnoj regiji, ali često poprima difuzni karakter, bolovi u mišićima (posebno jaki u mišićima leđa i donjeg dijela leđa), bolovi u zglobovima, grudima (pri disanju), grlu (pri gutanju). Nerijetko već prvog dana, na pozadini visoke temperature i glavobolje, dolazi do povraćanja. Ponekad je sindrom intoksikacije već u prvim satima toliko izražen da pacijenti doživljavaju stanje prostracije.

Prilikom pregleda pacijenta već u prvim satima bolesti može se otkriti konjuktivitis, bol pri pritisku na očne jabučice, hiperemija sluznice orofaringeala. Često se u prvim danima na sluznici mekog i tvrdog nepca, jezika, na pozadini hiperemije, nalaze male vezikule, koje se, otvarajući se, kasnije pretvaraju u površinske erozije koje epiteliziraju nakon nekoliko dana. U teškim slučajevima može se pojaviti difuzni plavkasti eritem na koži lica, trupa i ekstremiteta kod pacijenata. Palpacija mišića donjeg dijela leđa, abdomena je oštro bolna, čak se može otkriti i njihova zaštitna napetost.

Trećeg i - četvrtog dana kod većine pacijenata se javlja bol u trbuhu grčevite prirode i dijareja. Stolica je česta (ponekad i do 10 puta dnevno ili više), obilna, vodenasta, često sa primjesom grimizne krvi. Postoji korelacija između težine dijarejalnog sindroma i težine toka, jer u pozadini stalne dijareje i povraćanja, dehidracija brzo napreduje. Povraćanje i dijareja traju oko nedelju dana; kod nekih pacijenata je povraćanje, iako ne tako često kao u prvom dii, moguće tokom čitavog febrilnog perioda.

U dijelu pacijenata se javlja kašalj, uglavnom suv. U prvim danima bolesti puls je usporen, krvni pritisak pada.

Hemoragijski sindrom je veoma zastrašujući znak, najjasnije je izražen na kraju 1. nedelje (4-5. dan bolesti). Za to vrijeme može doći do obilnog krvarenja iz nosa, materice, želuca, dok povraćanje sadrži krvne ugruške ili izgleda kao talog kafe. Izmet može sadržavati ne samo grimizna krv, stolica poprima izgled melene. Pojavljuju se krvarenja na koži, sluzokožama. Moguće hematurija.

Međutim, treba napomenuti da je hemoragijski sindrom

ne javlja se kod svih pacijenata, već samo u težim slučajevima bolesti (oko 50% klinički izraženih oblika).

Krajem 1. sedmice bolesti (5-7. dan), kod većine pacijenata, na koži stražnjice, trupa, gornjih udova i lica pojavljuje se mali (veličine igle) papulozni osip tamnocrvene boje. U roku od jednog dana poprima karakter makulopapulozne sa jasno izraženim rubovima. Elementi osipa u nekim područjima mogu se spojiti, formirajući difuzne lezije, na površini nekih elemenata pojavljuju se male vezikule. Osip je često praćen svrabom. Osip traje oko 5-6 dana, a zatim postepeno nestaje. U 3. sedmici dolazi do ljuštenja na mjestu nekadašnjih osipa, koje može trajati i do 2 sedmice. Često se, istovremeno s kožnim osipom kod pacijenata, pojavljuje dermatitis u području skrotuma i velikih usana.

Palpacijom limfnih čvorova u tim periodima može se uočiti njihovo blago povećanje (do veličine velikog graška) i lagana bolnost. Ovu reakciju daju uglavnom okcipitalni, cervikalni i aksilarni limfni čvorovi.

Kod Marburgove groznice moguće je akutno zatajenje bubrega ne samo prerenalne prirode (hipovolemija), već i kao posljedica oštećenja bubrega (bubrežnih tubula).

Karakterizira ga oštećenje centralnog nervnog sistema. Već od prvih dana kod pacijenata na pozadini glavobolje i često prostracije otkriva se meningealni sindrom, au narednim danima moguće je oštećenje svijesti, pa čak i razvoj cerebralne kome. U pozadini sve većeg cerebralnog edema, javljaju se konvulzije. Često se javljaju parestezije, tremor udova. Sve ove pojave su najizraženije krajem 1. - početkom 2. nedelje bolesti.

Proces oporavka je spor, ponekad se povlači i po nekoliko sedmica.

Komplikacije. Krvarenje, dehidracija su najtrajnije komplikacije bolesti. Pacijentov život također ugrožavaju komplikacije kao što su cerebralna koma, ITSH, akutno zatajenje bubrega i zatajenje srca. Akutni period može biti komplikovan mijelitisom, psihozom, pankreatitisom, uveitisom.

U dužim periodima kod pacijenata se može razviti i uveitis (obično jednostrani), transverzalni mijelitis, alopecija, a ponekad i dugotrajni mentalni poremećaji koji su nastali u akutnom periodu.

Ishodi. Smrtnost od Marburg groznice dostiže 33%.

Dijagnostičke metode. Opće kliničke metode istraživanja.

Opća analiza krvi. Visinu bolesti karakterizira teška trombocitopenija, leukopenija sa pomakom formule ulijevo i pojavom

nezreli elementi, progresivna (u prisustvu hemoragičnog sindroma) anemija, anizocitoza, poikilocitoza, bazofilna granularnost eritrocita. S početkom smirivanja akutnih manifestacija, ovi pokazatelji se postupno normaliziraju; u periodu rekonvalescencije otkrivaju se limfocitoza i eozinofilija. ESR može biti blago povećan.

Analiza urina. Na vrhuncu bolesti, sadržaj proteina je povećan, moguća je ne samo mikro-, već i makrohematurija.

Cerebrospinalna tekućina - u većini slučajeva nije promijenjena čak ni u prisustvu meningealnog sindroma i cerebralnih fenomena. Moguće povećanje sadržaja proteina.

Biohemijske metode istraživanja. Uprkos povećanju aktivnosti ALT i AcAT (AcAT > ALT), sadržaj bilirubina u krvi obično ostaje normalan. Na pozadini povraćanja i proljeva, sadržaj kalija i natrija u krvnom serumu je smanjen. Smanjuje se sadržaj proteina i I, V, VII, VIII, X faktora koagulacije krvi, kao i nivo protrombina. Sa razvojem oligurije, a posebno anurije, povećava se nivo uree i kreatinina.

Ministarstvo zdravlja Ugande je 5. oktobra 2014. objavilo smrt medicinski radnik uzrokovane virusom Marburg. Ranije je ova bolest bila poznata kao Marburg hemoragična groznica. Vijest je zanimljiva zbog činjenice da je virus Marburg blizak srodnik zloglasnog virusa hemoragične groznice ebole. Obje bolesti su slične Klinički znakovi i simptome koje je često vrlo teško razlikovati. Zvaničnici Ministarstva zdravlja Ugande rekli su da je oko 80 osoba koje su imale kontakt sa preminulim pod nadzorom, koje će trajati tri sedmice. Brat preminulog zdravstvenog radnika, nažalost, već je dobio prve simptome smrtonosne bolesti. Tako još jedna afrička država može postati poligon za izbijanje nove smrtonosne virusna infekcija.

Priča

1967. godine radnici laboratorije smještene u Marburgu u Njemačkoj su hospitalizirani sa simptomima nepoznate bolesti. Među hospitalizovanim pacijentima, lekari su primetili groznicu, dijareju, povraćanje, masivno unutrašnje krvarenje i kolaps cirkulatornog sistema. Tokom ove epidemije zaražena je 31 osoba, od kojih je sedam umrlo. Pretpostavljeni izvor zaraze bili su afrički zeleni majmuni, koji su dovedeni iz Ugande kako bi eksperimentirali s poliomijelitis vakcinama.

Otkriveni virus je dobio ime po gradu Marburgu i na kraju je identificiran kao prvi virus iz porodice Filoviridae koji je identificiran. Ostali članovi ove porodice su pet tipova virusa ebole.

Patogen i epidemiologija

Članovi Filoviridae se sastoje od jednog lanca RNK prekrivenog omotačem lipidne membrane.

Uzročnici hemoragijske groznice Marburg i ebole smatraju se zoonotskim infekcijama, odnosno prenose se na ljude sa životinja čije sijede pritom cirkuliraju. životni ciklus. Nije potpuno jasno koje su životinje rezervoar ovih virusa, ali znanstvenici vjeruju da se oba mogu prenijeti na ljude s majmuna i slepih miševa (afrički voćni šišmiš i šišmiši).

Trenutno nema informacija koje bi dokazale učešće u prenošenju virusa određenih insekata.

Još nije poznato kako dolazi do infekcije od životinja (možda jedenjem njihovog mesa ili kao rezultat ulaska životinjskih bioloških tekućina u ljudsko tijelo), ali je jasno da se virus prenosi s osobe na osobu direktnim kontaktom sa zaraženim biološkim materijalima, na primjer, pljuvačkom, suzama, izlučevinama, povraćanjem i krvlju. Prijenos vazdušnim putem se smatra malo vjerojatnim.

Ko je u opasnosti da se razboli?

Rizične grupe za Marburg groznicu uključuju:

Ljudi u kontaktu sa afričkim majmunima i šišmiši kao što su veterinari. Prijavljeno je i nekoliko epidemija među afričkim rudarima koji su bili u blizini staništa slepih miševa dok su radili.
Naučnici koji provode istraživanje o virusu Marburg.
Zdravstveni radnici koji brinu o pacijentima s Marburg hemoragičnom groznicom.
Laboratorije koje istražuju biološki materijali i organi pacijenata sa groznicom.

Simptomi

Simptomi Marburg hemoragijske groznice obično se pojavljuju iznenada nakon perioda inkubacije od pet do 10 dana.

Prve manifestacije bolesti su groznica, zimica i bol u mišićima.

Otprilike pet dana nakon pojave bolesti, kod nekih pacijenata se javlja osip na grudima, leđima i abdomenu. Osim toga, javljaju se mučnina, povraćanje, dijareja, bol u grlu, stomaku i grudima.

S vremenom simptomi postaju sve jači - razvija se žutica, znaci pankreatitisa, brzo mršavljenje, zatajenje jetre, disfunkcija unutrašnjih organa, delirijum, halucinacije i masivno unutrašnje krvarenje.

Stope smrtnosti zaraženih Marburg virusom kreću se od 23% do 90%.

Većina simptoma ove bolesti nestaje sa ostalima. zarazne bolesti kao što su ebola, malarija, trbušni tifus itd. Stoga, za identifikaciju patogena i diferencijalna dijagnoza veliki značaj imaju posebne dijagnostičke testove.

U bolesnika s Marburg hemoragičnom groznicom prvi znaci infekcije javljaju se najkasnije 14 dana od trenutka infekcije, ali se izolacija i praćenje svih kontakata nastavlja 21 dan, budući da su kliničke manifestacije bolesti gotovo identične manifestaciji ebole, period inkubaciješto može trajati do tri sedmice.

Dijagnoza i liječenje

Kliničke manifestacije bolesti su neinformativne, međutim, tijekom izbijanja, gore navedeni simptomi trebali bi upozoriti liječnike i poslužiti kao razlog za izolaciju pacijenata sa sumnjom na Marburg hemoragijsku groznicu.

Uzročnik se utvrđuje pomoću lančane reakcije polimeraze (PCR) i enzimskog imunosorbentnog testa (ELISA).

Ne postoje specifični tretmani za Marburg groznicu. U bolnici se pacijentima propisuje terapija održavanja, uključujući infuzije rastvora vode i soli, transfuziju krvi i terapiju kiseonikom.

Prevencija

Još nema odobrenih vakcina za Marburg virus.

Prevencija širenja zaraze zasniva se na pravovremenoj izolaciji potencijalno oboljelih osoba, kao i korištenju zaštitnih sredstava od strane zdravstvenih radnika, kao što su ogrtači, maske, rukavice, naočale, cipele i dr.

Prema mišljenju stručnjaka, najbolji lek prevencija Marburg hemoragične groznice - kombinovani zaštitni komplet (OZK) i osoba koja ga zna koristiti.

Šta je sledeće?

Istraživanja o virusima Marburg i ebole su u toku.

Sarepta Therapeutics razvija lijek pod nazivom AVI-7288. Lijek cilja na nukleokapsidni protein virusa i zabilježeno je da je efikasan kod majmuna (83-100% povećanje zaštite kada se primjenjuje četiri dana nakon infekcije ebolom). Od maja 2014. godine, ovaj lijek prolazi kroz sigurnosna ispitivanja.

Tekmira Pharmaceuticals iz Britanske Kolumbije razvija lipidne nanočestice koje sprječavaju replikaciju virusa (lijek se zove TKM-Marburg, NP-718m-LNP). Alat zasnovan na njemu pokazao je efikasnost i u eksperimentima na majmunima.

Zašto u Africi dolazi do izbijanja relativno rijetke ebole i Marburga?

Prema istraživačima, postoji nekoliko razloga za to:

Staništa slepih miševa i majmuna su uništena i uništavaju se, što je povećalo broj kontakata između ovih životinja i ljudi.
Siromaštvo i siromaštvo većine Afrikanaca tjera ih da love divlje životinje, uključujući majmune, radi hrane.
Bolnice u velikim afričkim gradovima primaju pacijente iz udaljenih sela kojima nije na vrijeme dijagnosticirana i koji jednostavno nisu izolirani od drugih ljudi, što doprinosi nenamjernom širenju zaraze.

Afrika trenutno proživljava strašnu epidemiju hemoragične groznice ebole. Osim toga, najmanje jedna osoba je zaražena izvan Afrike (medicinska sestra u Španiji). Naučnici strahuju da će postati teško zaustaviti širenje opasne virusne infekcije ako u arenu uđe još jedan učesnik - hemoragična groznica uzrokovana virusom Marburg.

KLINIČKA DISKUSIJA

Multipla skleroza, Marburg varijanta (klinički opis)

O.V. Trifonova1, A.V. Peresedova1, M.N. Zakharova1, I.A. Zavalishin1,

T.S. Gulevskaya1, V.A. Morgunov1, M.V. Krotenkova1, A.G. Koršunov2, L.V. Shishkina2

Naučni centar za neurologiju Ruske akademije medicinskih nauka, Moskva

2Istraživački institut za neurohirurgiju im N.N. Burdenko, Moskva

Multipla skleroza, Marburg varijanta, je rijetka bolest koju karakterizira teški, brzo progresivni tok sa čestim otkrivanjem predtumoroznih žarišta demijelinizacije i histopatoloških promjena tipičnih za multiplu sklerozu. U članku je dat opis morfološki potvrđenog slučaja multiple skleroze, Marburg varijanta. Prikazan je pregled literature o etiologiji, patogenezi, morfologiji, MRI i terapijskom pristupu u ovoj varijanti. Za razliku od većine opservacija, prikazani slučaj je pokazao efikasnost kombinovanog imunosupresivnog tretmana (metilprednizolon i mitoksantron).

Ključne riječi: multipla skleroza, Marburg varijanta.

Multipla skleroza (MS) je multifaktorska, hronična progresivna bolest nervnog sistema sa teškom kliničkom varijabilnosti i nepredvidljivošću prognoze u nekim slučajevima. Najčešći oblici su relapsno-remitentna i sekundarno progresivna MS. Primarno progresivna MS je rjeđa. Pored navedenih opcija, rijetki su atipični oblici, koji posebno uključuju primarni maligni tip Marburg. Zbog prisutnosti u literaturi samo nekoliko kliničkih slučajeva, činilo se primjerenim opisati morfološki potvrđen slučaj MS, Marburg varijanta.

Pacijent P., rođen 1982. godine, primljen je na neuroinfektivno odeljenje Naučnog centra za neurologiju Ruske akademije medicinskih nauka 26. marta 2007. godine sa pritužbama na slabost u rukama i nogama, više u levoj strani, nestabilnost pri hodu, vrtoglavicu sa mučninom i povraćanjem. tonične konvulzije u desnoj nozi, lijevoj ruci sa glavom okrenutom ka desnom ramenu, smanjen vid na oba oka, gubitak vidnih polja, oštećenje govora, gubitak pamćenja.

Istorija bolesti. U junu-julu 2006. godine, tokom 1,5 mjeseca, primijetila je povećanje tjelesne temperature do 37,4 °C. 22. oktobra 2006. godine pojavila se poteškoća u govoru, koja se manifestovala preuređivanjem slogova u složenicama. MRI mozga (od 3. novembra 2006.) (sl. 1 a, b) u lijevoj hemisferi u dubokim dijelovima bijele tvari i subkortikalno bez širenja na korteks u temporalno-parijetalnoj regiji otkrio je nepravilan oblik žarišta izmijenjenog MR signala sa prilično jasnim volumetrijskim konturama bez znakova uticaja venski angiom je pronađen u centru gore opisane zone. Nakon uvoda kontrastno sredstvo(Gadovist 7,5 ml) dobila je heterogenu intenzivnu akumulaciju. MRI je smatran prekršajem cerebralnu cirkulaciju prema ishemijskom tipu u basenu terminalnih grana srednje moždane arterije lijevo u kasnoj subakutnoj fazi. 04. novembar

Godine 2006. primljena je u neurološku bolnicu sa pritužbama na poteškoće u govoru, otežano pisanje i brojanje i umjerenu glavobolju. U neurološkoj

statusno označena parafazija, disgrafija, diskalkulija, kao i anizorefleksija i patološki refleksi desno. 14. novembra 2006. godine otkriven je gubitak vidnih polja na oba oka prema tipu homonimne desnostrane hemianopije. Postavljena je dijagnoza: venski angiom lijevog parijetalnog režnja mozga (područje Wernickeove zone); ishemijski moždani udar u lijevom parijetalnom režnju u bazenu malih grana srednje moždane arterije lijevo. Na pozadini vaskularne metaboličke terapije, zabilježena je negativna dinamika neuroloških simptoma u vidu glavobolje, pogoršanja vida, govora (disleksija), mučnine. 28. decembra 2006. godine počela je da vuče desnu nogu, pojavila se nestabilnost pri hodu. 29. decembra 2006. godine hospitalizovana je u Gradskoj kliničkoj bolnici im. S.P. Botkin. Neurološki status dodatno je otkrio hipoesteziju sa hiperpatijom, bol u talamusu u desnoj strani tijela. Kontrolni CT mozga od 4. januara 2007. godine (slika 1c) pokazao je negativan trend u vidu pojave novih žarišta u obje hemisfere mozga. Za 11 dana stacionarnog liječenja stanje bolesnika se pogoršalo. U neurološkom statusu, izražena, uglavnom mnestična, afazija, nedostatak svijesti očne jabučice na vanjske adhezije, blage pareze facijalnog živca desno, desnostrana hemipareza do 3 boda u distalnim dijelovima desne noge, blaga hipoestezija desne strane, poremećen zglobno-mišićni osjećaj u prstima desnog stopala. Za dalju istragu i hirurško lečenje 9. januara 2007. godine prebačena je u Treću centralnu vojnu kliničku bolnicu. AA. Vishnevsky sa dijagnozom: volumetrijsko obrazovanje(glijalni karakter) lijeve parijeto-okcipitalne regije, corpus callosum, desno okcipitalni režanj mozak sa sindromom edematozne dislokacije, desno-piramidalna insuficijencija, desna hemihipeestezija; venski angiom lijevog parijetalnog režnja mozga. Sprovedena dehidracija, antikonvulzivna i simptomatska terapija. MRI mozga od 16. januara 2007. godine (slika 1d), obavljen prije i poslije pojačanja kontrasta, pokazao je značajno povećanje patološke zone koja se proteže do corpus callosum u lijevoj hemisferi mozga. 22. januara

2007. godine pacijent je prebačen u Istraživački institut za neurohirurgiju. N.N. Burdenko. 25. januara 2007. stereotaksični bi-

opsia (STB) volumetrijske formacije parijetalne regije na desnoj strani. Patološko-anatomska dijagnoza: akutna fokalna demijelinizirajuća bolest.

Mikroskopski pregled biopsije otkrio je demijelinizacijski proces sa karakterističnom smrću oligodendrogliocita, nakupljanje lipofaga koji apsorbuju produkte raspada mijelina (slika 2a), limfocitne infiltrate oko mikrosula (sl. 2b) - znak upale imuniteta, makrofage u zidu velikih krvnih žila (slika 2b). Među lipofagima je otkriveno veliki broj hipertrofirani astrociti koji formiraju vlakna (slika 2c), u blizini kojih su pronađeni pojedinačni aksonalni sferoidi (sl. 2d), koji su znak oštećenja i odumiranja aksona.

spavanje u žarištu demijelinizacije, što je tipično za akutni oblik RS. Osim toga, pronađene su mitoze astrocita, što odražava njihovu visoku proliferativnu aktivnost, proliferaciju mikrogliocita (glijalnih makrofaga), kao i vaskularnu hiperemiju i izraženo oticanje moždanog tkiva na granici sa žarištem demijelinizacije, što je tipično za poremećenu permeabilnost krvno-encefaličnog barijera.

Postoperativni period proteklo bez komplikacija. Na MR mozga od 31. januara 2007. (Sl. 1e), urađenom nedelju dana nakon stereotaksične biopsije mozga, u poređenju sa MRI od 16. januara 2007. godine, došlo je do blagog smanjenja veličine zone oštećenja u levoj hemisferi mozga.

Slika 1: MRI i CT snimka mozga pacijenta sa MS, Marburg varijanta (u A-I dinamici)

Urađene su imunološke studije na citomegalovirus, virus rubeole, herpes simplex, koje su pokazale negativan rezultat; otkriven je blagi porast ^ klase G na Epstein-Barr virus.

8. februara 2007. godine pacijent je primljen na bolničko liječenje u Naučni centar za neurologiju Ruske akademije medicinskih nauka. Prilikom prijema u neurološkom statusu: hemianopija na desnoj strani, desna palpebralna pukotina veća od lijeve, usporena reakcija zenice na svjetlost, oslabljena konvergencija, divergentni strabizam, horizontalni nistagmus male amplitude, glatkoća desnog nazolabijalnog nabora; desnostrana hemipareza (u distalnoj ruci - 4 boda, u distalnoj nozi - 3,5-4 boda, u proksimalnoj nozi - 3-3,5 boda); mišićna hipotenzija; oživljavanje tetivnih i periostalnih refleksa, klonus stopala, više desno; namjera u toku izvođenja koordinacionih testova, više desno, nestabilnost u Rombergovom testu, učestalo noćno mokrenje, paretsko-ataktički hod uz podršku, senzomotorna afazija. Na MRI vratne i gornje torakalne kičme i kičmena moždina 22. februara 2007. godine nisu uočene promjene na kičmenoj moždini.

pirinač. 2: Morfološke promjene u moždanom tkivu, karakteristične za fokalni demijelinizacijski proces, pronađene u biopsiji A - nakupine lipofaga; b - limfocitni infiltrat oko mikrožila;

B - makrofagi u zidu krvnog suda (1), hipertrofirani astrociti koji formiraju vlakna (2); D - aksonalni sferoid (1), hipertrofirani astrociti koji formiraju vlakna (2). A, B, C, D - bojenje hematoksilinom i eozinom. Uvećanje x 400.

U pozadini liječenja (pulsna terapija solu-medrolom u dozi od 6,0 g, metabolički lijekovi, zatim tablete prednizona 50 mg svaki drugi dan, nakon čega je uslijedilo smanjenje i povlačenje na 3 tjedna), stanje se donekle poboljšalo: povećala se snaga u desnoj ruci i nozi, poboljšao vid i počeo hodati bez podrške. Međutim, 3 dana nakon povlačenja prednizolona, zabilježeno je pogoršanje u obliku povećanja nestabilnosti pri hodu, smanjenog vida i slabosti u lijevoj ruci. U roku od 1 sedmice vrtoglavica, mučnina, povraćanje sa promjenom položaja tijela, periodični tonični grčevi u desnoj nozi i lijevoj ruci sa okretanjem glave na desno rame i prestanak hodanja. 26. marta 2007. godine pacijent je ponovo hospitalizovan u Naučnom centru za neurologiju Ruske akademije medicinskih nauka.

Neurološki status: ozbiljno stanje; palpebralne pukotine, zjenice jednake; konvergencija je oslabljena; reakcija na svjetlost je spora; horizontalni nistagmus male amplitude u ekstremnim odvodima; glatkoća desnog nazolabijalnog nabora; gutanje nije poremećeno; devijacija jezika udesno; tetrapareza, više u proksimalnim dijelovima ruku i nogu (u ruci - 3 boda, u nozi 2,5 - 3 boda); hipotenzija; tetivni i periostalni refleksi su živahni, desno iznad; trbušni se ne zovu; zaustaviti klonuse, više nego lijevo; prisilni položaj tijela: na leđima, glava nagnuta na desno rame; povraćanje pri promeni položaja tela; periodično tonične konvulzije u desnoj nozi i lijevoj ruci sa okretanjem glave na desno rame; senzomotorna afazija.

Podaci iz dodatnih istraživačkih metoda ____________

Sa izuzetkom jetrenih transferaza (ALT 132 U/l brzinom 0-35, AST 51 U/l brzinom 0-35), vrijednosti krvi i urina su unutar normalne vrednosti. Vitalni kapacitet pluća od 12.04.07. godine iznosio je 1,37 l, što odgovara 45,9% CL, gasni sastav krvi bio je u granicama normalnih vrednosti. EKG - sinusna tahikardija 108 otkucaja. za minut; izražene difuzne promjene u miokardu lijeve komore. Prema ehokardiografiji (10.04.07): hipokineza prednjeg zida lijeve komore u bazalnom i medijalnom dijelu; ukupna kontraktilnost leve komore nije poremećena (ejekcijska frakcija je 57%).

Unatoč liječenju koje je u toku (3 sesije plazmafereze i 7 g ukupne doze solu-medrola), od 30. marta su se pridružili divergentni strabizam zbog lijevog oka, horizontalni i vertikalni nistagmus sa rotatornom komponentom, te smanjenje faringealnog refleksa. Od 02. aprila primećene su plegija u levoj ruci, povećanje pareze u levoj nozi, disfagija, ali je vertikalni nistagmus regresiran. Dana 11. aprila, zbog izostanka efekta terapije koja je u toku, prepisan je mitoksantron u dozi od 10 mg/m2. Stanje nakon prve primjene mitoksantrona ostalo je relativno stabilno. Od 12. do 30. aprila pacijent je hranjen na sondu kroz nazogastričnu sondu. Nakon 10 dana zabilježena je pozitivna dinamika u vidu povećanja snage u lijevoj ruci i nozi, a nakon još tjedan dana ponovno je gutanje. Međutim, MRI mozga prije i nakon intravenske primjene kontrastnog sredstva (Gadovist 7.5) od 23. aprila 2007. (sl. 1 f, g, h, i): u dubokim i subkortikalnim dijelovima bijele tvari obje hemisfere mozga, parijetalni režnjevi, desni temporalni režanj, cerebralni režanj, srednja tabanica mozga. detektovani su ci intenzivnog signala i heterogeno akumulirajuća kontrastna supstanca.

* *G< *>£ÂÍ i -

*♦ » *’ ■

■ *-■ 2- ■

- . "/TO."

Preporučeni režim primjene mitoksantrona je 1 injekcija svaka 3 mjeseca, međutim, u našem slučaju se činilo da je ovo predug vremenski interval. S obzirom na blagu pozitivnu dinamiku nakon prve primjene, 10. maja 2007. godine mitoksantron je ponovo određen u dozi od 8 mg/m2 u kombinaciji sa 1 g Solu-Med-Rola. Tokom sedmice zabilježeno je povećanje motoričke aktivnosti (sjedenje uz oslonac na jastucima, stajanje uz oslonac), vrtoglavica, mučnina i povraćanje su regresirali sa promjenom položaja tijela. Pacijent je otpušten iz bolnice.

U ovom zapažanju, otkrivanje akutnog demijelinizirajućeg procesa prema podacima stereotaksične biopsije (bez infektivne etiologije) omogućilo nam je postavljanje dijagnoze idiopatske inflamatorne demijelinizirajuće bolesti centralnog nervnog sistema već pri prvoj hospitalizaciji pacijenta u Naučnom centru za neurologiju. Međutim, akutni početak s monofaznim tokom, brza progresija multifokalnih neuroloških simptoma i opsežna oštećenja mozga prema neuroimaging podacima za 3,5 mjeseca do prve hospitalizacije nisu bili karakteristični ni za jednu od tipičnih varijanti toka ove bolesti. Ove karakteristike omogućile su sumnju na jedan od rijetkih oblika idiopatskih inflamatornih i demijelinizirajućih bolesti CNS-a, koji se smatra varijantom MS-a, Marburg varijanta.

Otto Marburg je 1906. opisao opažanje 30-godišnje žene koja je razvila akutnu pospanost, glavobolju, mučninu, povraćanje, nestabilnost hodanja, hemiparezu s lijeve strane sa smrtnim ishodom 26 dana nakon početka bolesti. At histološki pregled otkrivene su promjene bijele tvari tipične za akutni i subakutni MS. Autor je ovaj slučaj klasifikovao kao tešku akutnu varijantu MS. Od ovog trenutka, akutni fulminantni oblik MS sa brzim napredovanjem bez fatalnih remisija opisuje se kao Marburg varijanta. U literaturi je objavljeno još nekoliko pojedinačnih opisa ove varijante MS, od kojih je svaki karakterizirao razvoj multifokalnog neurološkog deficita unutar nekoliko sedmica sa simptomima oštećenja velikog mozga, malog mozga, moždanog debla i kičmene moždine s fulminantnim tokom i smrtnim ishodom u roku od nekoliko sedmica do nekoliko mjeseci.

Studija CSF obično otkriva povećanje nivoa proteina sa normalnim ili blago povećanim brojem ćelija. Oligoklonski lanci su zabilježeni na nižoj frekvenciji nego u tipičnoj MS. MRI vizualizira velika područja demijelinizacije u mozgu i kičmenoj moždini, često s efektima volumena zbog istovremenih edema. Također, ponekad se otkrivaju i mala periventrikularna hiperintenzivna žarišta u T2 modusu. Kod poboljšanja kontrasta može doći do ograničenog nakupljanja kontrastnog sredstva. Od MRI metoda, MR spektroskopija je prilično informativna, otkrivajući obrazac promjena karakterističnih za proces demijelinizacije, odnosno povećanje pika kolina i smanjenje N-acetil-aspartata. Međutim, veći značaj pridaje se ponavljanju MRI u kratkim intervalima sa

u svrhu otkrivanja smanjenja ili formiranja novih žarišta, što omogućava diferencijalna dijagnoza sa tumorom bez biopsije mozga.

Histopatološke promjene kod Marburgove bolesti tipične su za MS, ali sa intenzivnijim i težim demijelinizirajućim i aksonalnim oštećenjem. Široko rasprostranjena demijelinizacija javlja se kao difuzna ili multifokalna lezija bijele tvari koja se spaja jedna s drugom; destruktivni procesi dovode do formiranja cistične promjene. Budući da je Marburg varijanta karakterizirana progresivnim tokom, žarišta demijelinizacije prolaze kroz uzastopne faze razvoja. Rane histopatološke promjene u akutnoj leziji uključuju izraženu ćelijsku infiltraciju, prisustvo gigantskih astrocita, ponekad nekrozu i odsustvo formiranja glijalnih vlakana. Upalni infiltrati se uglavnom sastoje od makrofaga koji sadrže mijelinske fragmente pozitivne na ukupni protein mijelina (MTP). Aksonalna patologija se također opaža kod akutnih lezija u obliku njihovog oticanja. Uz trajanje bolesti duže od 2 mjeseca, klasteri ćelija sadrže astrocite i makrofage s produktima razgradnje mijelina. Kod subakutnih lezija mogu se uočiti različiti broj oligodendrocita i znaci remijelinizacije.

Smatra se da su etiologija i patogeneza Marburg varijante slične tipičnom toku MS. Međutim, razlozi takvog kliničkog toka i neuropatoloških promjena nisu precizno utvrđeni. U jednom zapažanju Marburgove bolesti tokom autopsijske studije, pokazalo se da je povećanje molekularne težine MBP u odnosu na normu ili kronični tok MS praćeno smanjenjem kationskog potencijala u usporedbi s normalnom bijelom tvari. Osim toga, otkriveno je povećanje omjera manje kationske glavne citrulinirane komponente C8 i najkationske komponente C1, što je tipično za nezreli, nestabilni oblik ovog proteina. S tim u vezi, sugerirano je da Marburg varijanta predstavlja genetski defekt koji dovodi do razvoja nestabilnog oblika mijelina.

Kod Marburg varijante prognoza je u većini slučajeva nepovoljna. Brzo progresivni tok tokom nekoliko mjeseci završava smrću, koja nastaje kao posljedica akutne lezije donjih dijelova moždanog stabla ili gornjih cervikalnih dijelova kičmene moždine. Međutim, prema nekim autorima, rana imunosupresivna terapija može utjecati na preživljavanje pacijenata. U nekim slučajevima, u pozadini imunosupresije, uočena je remisija bolesti uz poboljšanje stanja.

Terapijski pristupi u Marburg varijanti uključuju terapiju visokim dozama glukokortikoida. U literaturi postoji opis bolesnika s akutnom MS tipa Marburg koji se poboljšao na pozadini terapije manitolom i steroidnom terapijom, što je uključivalo pulsnu terapiju metilprednizolonom u kursnoj dozi od 6000 mg, nakon čega je slijedio oralni prednizolon tijekom 2 mjeseca. Kasnije, tokom 4-godišnjeg praćenja, uočen je tipičan tok bolesti za relapsno-remitentnu MS. U slučajevima koji ne reaguju na terapiju steroidima

SDI, korišteno intravenozno davanje^. S obzirom na navodnu uključenost ne samo ćelijskog već i humoralnog imuniteta u patogenezu Marburg varijante, može se koristiti plazmafereza za koju se pokazalo da ima terapeutski učinak.

Konačno, objavljen je opis jednog zapažanja MS varijante Marburga, u kojem je, u nedostatku djelotvornosti pulsne terapije metilprednizolonom u kursnoj dozi od 5000 mg, zabilježen terapijski učinak nakon primjene mitoksantrona u maksimalnoj dozi (12 mg/m2) nakon čega slijedi dodatna primjena metilprednizolona u dozi od 5000 mg. Poboljšanje neuroloških poremećaja u ovom slučaju počelo je 10 dana nakon uvođenja mitoksantrona, nakon 1 godine zabilježen je pozitivan trend

identificiran je ne samo kliničkim, već i neuroimaging podacima.

U zaključku želim napomenuti da se patomorfoza, koja je karakteristična za MS općenito i zbog razvoja modernih visokotehnoloških terapijskih pristupa, također uočena u svom atipičnom toku, posebno u Marburg varijanti. Ako na prvim opisima od strane jednog od karakteristične karakteristike S obzirom da se neizbježni smrtni ishod smatrao neizbježnim, primjena moćne imunosupresivne terapije (plazmafereza, terapija visokim dozama glukokortikoidima, mitoksantron) u današnje vrijeme daje određeni optimizam u pogledu prognoze u toku MS prema Marburg varijanti.

Bibliografija

1. Gusev E.I., Boyko A.N., Siluyanova V.A. Varijante toka i prognoze kod multiple skleroze. U: Gusev E.I., Zavalishin I.A., Boyko A.N. (ur.). Multipla skleroza i druge demijelinizirajuće bolesti. M.: Mikloš, 2004: 158-180.

2. AllenI.V. Demijelinizirajuće bolesti. U: Adams L.H., Corsellis J.A.N., Duchen L.W. (ur.). Greenfieldova neurologija, 4. izdanje New York: Wiley Medical, 1985: 338-384.

3. Bachir K., Whitaker J.N. Priručnik za multiplu sklerozu. Williams & Wilkins, 2002.

4. Capello E., Mancardi G.L. Marburgov tip i Baloova koncentrična skleroza: rijetke i akutne varijante multiple skleroze.Neurol.Sci.2004;25 (Suppl.4): S361-363.

5. GiubileiF., Sarrantonio A., TiseiP. et al. Četverogodišnje praćenje slučaja akutne multiple skleroze tipa Marburg. ital. J. Neurol. sci. 1997; 18:163-166.

6. Jeffery D.R., Lefkowitz D.S., Crittenden J.P. Liječenje Marburga

varijanta multiple skleroze sa mitoksantronom. J. Neuroimaging 2004; 14:58-62.

7. MarburgO. Die sogenannte "akutna multipla skleroza". Jhrb. Psychiatr. Neurol. 1906; 27:211-312.

8. Mendez M. F., Pogacar S. Maligna monofazna multipla skleroza ili "Marburgova bolest", Neurology 1988: 1153-1155.

9. Rodriguez M., Karnes W.E., Bartleson J.D. et al. Plazmafereza u akutnim epizodama fulminantne inflamatorne demijelinizacije CNS-a. Neurology 1993; 43:1100-1104.

10. Wegner C. Patološka razlika u akutnim inflamatornim demijelinizirajućim bolestima centralnog nervnog sistema. Int. MS J. 2006; 12:12-19.

11. Weinshenker B.G. Terapijska izmjena plazme za akutne inflamatorne demijelinizacijske sindrome centralnog nervnog sistema. J.Clin. Apher. 1999; 14:144-148.

12. Wood D.D., Bilbao J.M., Connors P.O. et al. Akutna multipla skleroza (Marburgov tip) povezana je s razvojnim ^ nezrelim osnovnim proteinom mijelina. Ann. Neurol. 1996; 40:18-24.

Multipla skleroza, verzija Marburga (klinički opis)

O.V. Trifonova1, A.V. Peresedova1, M.N. Zakharova1, I.A. Zavalishin1, T.S. Gulevskaya1, V.A. Morgunov1, M.T. Krotenkova1, A.G. Koršunov2, L.V. Shishkina2

Istraživački centar za neurologiju Ruske akademije medicinskih nauka, Moskva 2N.N. Burdenko istraživački institut za neurohirurgiju, Moskva

Ključne riječi: multipla skleroza, Marburgov tip.

Marburgova varijanta je rijedak oblik multiple skleroze (MS) sa brzim progresivnim tokom i pojavom pseudotumornih lezija demijelinizacije, kao i tipičnih za MS histopatoloških promjena.U radu je opisan klinički slučaj morfološki potvrđene Marburgove varijante. The

dat je pregled etiologije, patogeneze, morfologije, MRI i terapije ovog oblika bolesti. U poređenju sa većinom zapažanja, u našem slučaju je prikazana efikasnost kombinovane imunosupresivne terapije.

Slični članci