Prirodni lijekovi protiv raka. Peptidi - lijek za starost? Drugi lijekovi protiv raka
Peptidi, ili kratki proteini, nalaze se u mnogim namirnicama - mesu, ribi i nekim biljkama. Kada pojedemo komad mesa, protein se tokom varenja razlaže na kratke peptide; apsorbuju se u stomak tanko crijevo, ulaze u krv, ćeliju, zatim u DNK i regulišu aktivnost gena.Preporučljivo je periodično koristiti navedene lijekove za sve osobe nakon 40 godina za prevenciju 1-2 puta godišnje, nakon 50 godina - 2-3 puta godišnje. Ostali lijekovi - po potrebi.
Kako uzimati peptide
Budući da se obnavljanje funkcionalne sposobnosti ćelija odvija postepeno i zavisi od stepena njihovog postojećeg oštećenja, efekat se može javiti i 1-2 nedelje nakon početka uzimanja peptida, i 1-2 meseca kasnije. Preporučljivo je provesti kurs u roku od 1-3 mjeseca. Važno je uzeti u obzir da tromesečni unos prirodnih peptidnih bioregulatora ima produženo dejstvo, tj. djeluje u organizmu još 2-3 mjeseca. Dobijeni efekat traje šest meseci, a svaki naredni kurs ima potencirajući efekat, tj. efekat pojačanja je već postignut.Budući da je svaki peptidni bioregulator fokusiran na određeni organ i ni na koji način ne utiče na druge organe i tkiva, istovremena primjena lijekova različitog djelovanja ne samo da nije kontraindicirana, već se često preporučuje (do 6-7 lijekova na isto vrijeme).
Peptidi su kompatibilni sa svim lijekovima i biološkim suplementima. Na pozadini uzimanja peptida, doze se istovremeno uzimaju lijekovi preporučljivo je postepeno smanjivati, što će pozitivno utjecati na tijelo pacijenta.
Kratki regulatorni peptidi ne prolaze kroz transformaciju u gastrointestinalnom traktu, tako da ih gotovo svi mogu sigurno, lako i jednostavno koristiti u inkapsuliranom obliku.
Peptidi se u gastrointestinalnom traktu razlažu na di- i tri-peptide. Dalja razgradnja do aminokiselina odvija se u crijevima. To znači da se peptidi mogu uzimati i bez kapsule. Ovo je veoma važno kada osoba iz nekog razloga ne može da proguta kapsule. Isto vrijedi i za jako oslabljene osobe ili djecu, kada je potrebno smanjiti dozu.
Peptidni bioregulatori se mogu uzimati i preventivno i in terapeutske svrhe.
Efikasnost prirodno(PC) 2-2,5 puta niže od inkapsuliranog. Stoga bi njihov unos u medicinske svrhe trebao biti duži (do šest mjeseci). Tečni peptidni kompleksi se nanose na unutrašnju površinu podlaktice u projekciji toka vena ili na zglob i trljaju dok se potpuno ne apsorbiraju. Nakon 7-15 minuta, peptidi se vezuju za dendritske ćelije, koje provode svoj dalji transport do limfnih čvorova, gdje peptidi vrše „transplantaciju“ i protokom krvi se šalju do željenih organa i tkiva. Iako su peptidi proteinske supstance, njihova molekularna masa je mnogo manja od proteina, pa lako prodiru u kožu. Prodor peptidnih preparata dodatno se poboljšava njihovom lipofilizacijom, odnosno povezivanjem sa masnom bazom, zbog čega gotovo svi peptidni kompleksi za spoljnu upotrebu sadrže masne kiseline.
Ne tako davno pojavila se prva svjetska serija peptidnih lijekova za sublingvalnu upotrebu—
Temeljno novi način primjene i prisustvo određenog broja peptida u svakom od preparata omogućavaju im najbrže i najefikasnije djelovanje. Ovaj lijek, ulazeći u sublingvalni prostor s gustom mrežom kapilara, može prodrijeti direktno u krvotok, zaobilazeći apsorpciju kroz sluznicu probavnog trakta i metaboličku primarnu deaktivaciju jetre. Uzimajući u obzir direktan ulazak u sistemsku cirkulaciju, stopa pojave efekta je nekoliko puta veća od brzine kada se lijek uzima oralno.
Revilab SL linija- to su složeni sintetizirani preparati koji sadrže 3-4 komponente vrlo kratkih lanaca (po 2-3 aminokiseline). Što se tiče koncentracije peptida, ovo je prosjek između inkapsuliranih peptida i PC u otopini. Po brzini djelovanja zauzima vodeću poziciju, jer. apsorbuje se i veoma brzo pogađa metu.
Ovu liniju peptida ima smisla uvesti u kurs u početnoj fazi, a zatim preći na prirodne peptide.
Još jedna inovativna serija je linija višekomponentnih peptidnih preparata. Linija uključuje 9 preparata, od kojih svaki sadrži niz kratkih peptida, kao i antioksidanse i građevne materijale za ćelije. Savršena opcija za one koji ne vole da uzimaju mnogo lekova, već više vole da dobiju sve u jednoj kapsuli.
Djelovanje ovih bioregulatora nove generacije usmjereno je na usporavanje procesa starenja, održavanje normalan nivo metabolički procesi, prevencija i korekcija različitih stanja; rehabilitacija nakon teških bolesti, povreda i operacija.
Peptidi u kozmetologiji
Peptidi se mogu uključiti ne samo u lijekove, već iu druge proizvode. Na primjer, ruski naučnici razvili su odličnu ćelijsku kozmetiku s prirodnim i sintetiziranim peptidima koji djeluju na duboke slojeve kože.Spoljašnje starenje kože ovisi o mnogim faktorima: načinu života, stresu, sunčevoj svjetlosti, mehaničkim stimulansima, klimatskim fluktuacijama, dijetalnim hobijima itd. S godinama koža dehidrira, gubi elastičnost, postaje gruba, a na njoj se pojavljuje mreža bora i dubokih utora. Svi znamo da je proces prirodnog starenja prirodan i nepovratan. Nemoguće mu je odoljeti, ali se može usporiti zahvaljujući revolucionarnim sastojcima kozmetologije - peptidima male molekularne težine.
Jedinstvenost peptida leži u činjenici da slobodno prolaze kroz stratum corneum u dermis do nivoa živih ćelija i kapilara. Obnova kože ide duboko iznutra i kao rezultat toga koža dugo zadržava svježinu. Ne postoji ovisnost o peptidnoj kozmetici – čak i ako je prestanete koristiti, koža će jednostavno fiziološki stariti.
Kozmetički divovi stvaraju sve više "čudesnih" sredstava. S povjerenjem kupujemo, koristimo, ali se čudo ne dešava. Slijepo vjerujemo natpisima na bankama, ne sluteći da je to često samo marketinški trik.
Na primjer, većina kozmetičkih kompanija je u punoj proizvodnji i reklamira kreme protiv bora kolagen kao glavni sastojak. U međuvremenu, naučnici su došli do zaključka da su molekuli kolagena toliko veliki da jednostavno ne mogu prodrijeti u kožu. Talože se na površini epiderme, a zatim se ispiru vodom. Odnosno, kada kupujemo kreme sa kolagenom, bukvalno bacamo novac u vodu.
Kao još jedan popularan aktivni sastojak u kozmetici protiv starenja, koristi se resveratrol. Zaista je snažan antioksidans i imunostimulans, ali samo u obliku mikroinjekcija. Ako ga utrljate u kožu, čudo se neće dogoditi. Eksperimentalno je dokazano da kreme s resveratrolom praktički ne utječu na proizvodnju kolagena.
NPCRIZ (sada Peptides), u saradnji sa naučnicima sa Instituta za bioregulaciju i gerontologiju iz Sankt Peterburga, razvio je jedinstvenu peptidnu seriju ćelijske kozmetike (na bazi prirodnih peptida) i seriju (na osnovu sintetizovanih peptida).
Zasnovani su na grupi peptidnih kompleksa sa različitim tačkama primene koji imaju snažan i vidljiv efekat podmlađivanja kože. Kao rezultat primjene, stimulira se regeneracija stanica kože, cirkulacija krvi i mikrocirkulacija, kao i sinteza kolagen-elastinskog skeleta kože. Sve se to manifestuje u liftingu, kao i poboljšanju teksture, boje i vlažnosti kože.
Trenutno je razvijeno 16 vrsta krema, uklj. protiv starenja i problematičnu kožu(sa peptidima timusa), za lice protiv bora i za tijelo protiv strija i ožiljaka (sa peptidima koštanog i hrskavičnog tkiva), protiv paučinastih vena (sa vaskularnim peptidima), anticelulit (sa peptidima jetre), za kapke od edema i podočnjaka (sa peptidima pankreasa, krvnih sudova, koštanog i hrskavičnog tkiva i timusa), protiv proširenih vena (sa peptidima krvnih sudova i koštanog i hrskavičnog tkiva) itd. Sve kreme, pored peptidnih kompleksa, sadrže drugi moćni aktivni sastojci. Važno je da kreme ne sadrže hemijske komponente (konzervanse i sl.).
Efikasnost peptida je dokazana u brojnim eksperimentalnim i klinička istraživanja. Naravno, neke kreme nisu dovoljne da bi izgledale lijepo. Morate podmladiti svoje tijelo iznutra, koristeći s vremena na vrijeme različite komplekse peptidnih bioregulatora i mikronutrijenata.
Vladar kozmetika sa peptidima, osim krema, uključuje i šampon, masku i balzam za kosu, dekorativnu kozmetiku, tonike, serume za kožu lica, vrata i dekoltea itd.
Treba uzeti u obzir i to izgled unos šećera je značajan.
Kroz proces koji se zove glikacija, šećer je destruktivan za kožu. Višak šećera povećava brzinu razgradnje kolagena, što dovodi do bora.
Glikacija - interakcija šećera sa proteinima, prvenstveno kolagenom, uz stvaranje poprečnih veza - je prirodan za naše tijelo, trajni ireverzibilni proces u našem tijelu i koži, koji dovodi do očvršćavanja vezivnog tkiva.
Proizvodi glikacije - A.G.E čestice. (Advanced Glycation Endproducts) - talože se u ćelijama, akumuliraju u našem organizmu i dovode do mnogih negativnih efekata.
Kao rezultat glikacije, koža gubi tonus i postaje bez sjaja, opada i izgleda staro. Ovo je direktno povezano sa načinom života: smanjite unos šećera i brašna (što je dobro za normalnu težinu) i vodite računa o svojoj koži svaki dan!
Oduprijeti se glikaciji, inhibiciji razgradnje proteina i starosne promjene kože, kompanija je razvila lijek protiv starenja sa snažnim antioksidativnim djelovanjem. Djelovanje ovog proizvoda temelji se na stimulaciji procesa deglikacije, koji utiče na dubinske procese starenja kože i pomaže u izglađivanju bora i povećanju njene elastičnosti. Lijek uključuje moćan kompleks za borbu protiv glikacije - ekstrakt ruzmarina, karnozin, taurin, astaksantin i alfa-lipoična kiselina.
Peptidi - lijek za starost?
Prema tvorcu peptidnih lijekova V. Khavinsonu, starenje uvelike ovisi o načinu života: „Nikakvi lijekovi neće spasiti ako osoba nema skup znanja i ispravnog ponašanja - to je poštovanje bioritma, pravilnu ishranu, tjelesni odgoj i unos određenih bioregulatora. Što se tiče genetske predispozicije za starenje, prema njegovim riječima, od gena ovisimo samo 25 posto.Naučnik tvrdi da peptidni kompleksi imaju ogroman potencijal redukcije. Ali uzdizati ih na rang panaceje, pripisivati peptidima nepostojeća svojstva (najvjerovatnije iz komercijalnih razloga) je kategorički pogrešno!
Brinuti o svom zdravlju danas znači dati sebi šansu da živiš sutra. Mi sami moramo poboljšati svoj način života - baviti se sportom, odbijati loše navike, jedi bolje. I naravno, u mjeri u kojoj je to moguće, koristite peptidne bioregulatore koji pomažu u održavanju zdravlja i produženju životnog vijeka.
Bioregulatori peptida, koje su razvili ruski naučnici prije nekoliko decenija, postali su dostupni široj javnosti tek 2010. godine. Postepeno naučite o svima njima više ljudiširom svijeta. Tajna održavanja zdravlja i mladosti mnogih poznatih političara, umjetnika, naučnika leži u upotrebi peptida. Evo samo neke od njih:
Ministar energetike UAE Sheikh Saeed,
Predsjednik Bjelorusije Lukašenko,
Bivši predsednik Kazahstana Nazarbajev,
Kralj Tajlanda
pilot-kosmonaut G.M. Grečko i njegova supruga L.K. Grečko,
umjetnici: V. Leontiev, E. Stepanenko i E. Petrosyan, L. Izmailov, T. Povaliy, I. Kornelyuk, I. Viner (trener ritmičke gimnastike) i mnogi, mnogi drugi...
Peptidne bioregulatore koriste sportisti 2 ruska olimpijska tima - u ritmičkoj gimnastici i veslanju. Upotreba lijekova nam omogućava da povećamo otpornost na stres naših gimnastičarki i doprinosi uspjehu reprezentacije na međunarodnim prvenstvima.
Ako u mladosti možemo sebi priuštiti periodično, kada želimo, zdravstvenu prevenciju, onda sa godinama, nažalost, nemamo toliki luksuz. I ako ne želiš da sutra budeš u takvom stanju da će tvoji voljeni biti iscrpljeni sa tobom i da će nestrpljivo čekati tvoju smrt, ako ne želiš da umreš među strancima, jer se ničega ne sećaš i sve oko vas izgleda kao da je strano u stvari, trebalo bi da krenete u akciju od danas i da vodite računa ne toliko o sebi koliko o svojim najmilijima.
Biblija kaže: "Tražite i naći ćete." Možda ste pronašli svoj vlastiti način liječenja i podmlađivanja.
Sve je u našim rukama i samo se mi možemo pobrinuti za sebe. Niko to neće uraditi za nas!
 |
 |
 |
|
|
Lijekovi protiv raka su lijekovi koji se koriste za liječenje malignih tumora. Terapija lijekovima ne zamjenjuje kirurške i radijacijske metode liječenja, već ih nadopunjuje, a samo za neke tumorske bolesti može se koristiti kao jedini način liječenja, na primjer, za leukemiju, limfogranulomatozu, retikulosarkomatozu, multipli mijelom, maternicu.
Primljeni lijekovi protiv raka praktična upotreba u onkologiji je uobičajeno da se podeli u sledeće grupe: 1) hormonski lekovi (, kortikosteroidi);
2) alkilirajuća sredstva - hloretilamini (embihin, novembihin, dopan, degranol, novembitol,), etilenimini (, dipin, benzotef, fluorobenzotef), metansulfonidi (mijelosan), epoksidi;
3) antimetaboliti - antagonisti purina (6-merkaptopurin), antagonisti pirimidina (), antagonisti (metotreksat); 4) supstance biljnog porekla - vinka alkaloidi (vinblastin, vinkristin), kolhamin; 5) antitumorski antibiotici (aktiaomicini C i D, olivomicin, bruneomicin, rubomicin); 6) druge droge (natulan, orthopara DDD).
Glavni uslov koji obezbeđuje antitumorski efekat je akumulacija lekova (osim hormona) u tumoru prednost u odnosu na normalna tkiva.
Moderni antitumorski agensi nemaju dovoljnu selektivnost i stoga ih je potrebno primjenjivati u velikim dozama, unatoč činjenici da je razlika između njihovih maksimalnih terapijskih i minimalnih toksičnih doza manja nego kod većine drugih lijekova. S tim u vezi, tokom terapije lijekovima protiv raka, često postoje nuspojave i komplikacije. Izražavaju se depresivnim dejstvom na hematopoetsko tkivo(leukopenija,), oštećenje sluzokože digestivnog trakta (,), povraćanje, dermatitis, inhibicija spermatogeneze, poremećaj ovulatornog ciklusa itd.
S obzirom na visoku toksičnost antitumorskih lijekova, preduvjet za njihovu primjenu je striktno pridržavanje uputa za upotrebu i stalna kontrola za njihovu podnošljivost, dinamičko praćenje indikacija broja leukocita u perifernoj krvi, utvrđivanje prvih znakova oštećenja sluzokože probavnog trakta itd.
Kontraindikacije za primjenu antitumorskih lijekova: leukocitopenija i trombocitopenija, teška insuficijencija funkcije parenhimskih organa (jetra, bubrezi) itd.
Metode primjene lijekova protiv raka su različite. Supstance koje se daju samo intravaskularno izazivaju nekrozu kada uđu u kožu (embihin, novembihin, vinblastin). Drugi lijekovi se mogu primijeniti intravenozno i intramuskularno (ciklofosfamid, tiofosfamid).
Postoje lijekovi koji se koriste oralno (merkaptopurin), kao i oni koji se primjenjuju parenteralno i oralno (sarkolizin, ciklofosfamid, metotreksat).
U pravilu se primjena antikancerogenih lijekova provodi prema receptu ljekara specijaliste i pod njegovom kontrolom.
Lijekovi protiv raka su lijekovi za koje se koriste liječenje lijekovima malignih tumora. Antitumorski agensi pripadaju različitim klasama hemijskih spojeva i imaju različite mehanizme djelovanja.
Najveću grupu čine lijekovi sa alkilirajućim djelovanjem, koje se sastoji u vezivanju tvari na mjestu oslobođene valencije atoma ugljika za najvažnije komponente ćelije - DNK, RNK, proteine i fosfolipide. Pretpostavlja se da se zbog dodavanja lijeka na dvije obližnje DNK tačke, molekul visokog polimera raspada na manje dijelove, zbog čega DNK ne može obavljati svoje funkcije tokom mitoze, prijenosa genetskih informacija i kao regulator sinteze proteina. Kao rezultat toga, kao i zbog energetskih poremećaja, tumorske ćelije gube vitalnost. Nuspojava alkilirajućih supstanci sastoji se uglavnom u inhibiciji hematopoeze, koja se zasniva na istom procesu hemijske reakcije sa DNK nediferenciranih ćelija mijeloidnog i limfoidnog niza. Ipak, mnoge alkilirajuće supstance imaju poznato selektivno djelovanje na određene maligne tumore, odnosno djeluju na njih jače nego na hematopoetska tkiva.
Prvo sredstvo za alkilaciju bio je embihin, metil-di-(2-hloretil)amin hidrohlorid (sinonim: HN 2 , dihloren, mustargen, dimitan). Njegov terapeutski učinak kod Hodgkinove bolesti, kronične leukemije, retikulosarkoma prvi su ustanovili američki autori. U SSSR-u, embikhin je zamijenjen njemu bliskim lijekom novembihin (vidi), koji ima isti terapeutski učinak, ali blaže nuspojave. Lijek se još uvijek koristi u liječenju limfogranulomatoze i kronične limfocitne leukemije.
Japanski autori su predložili lijek nitromin, koji je oksid embichina. Lijek se koristi u Japanu i nekim evropskim zemljama. Austrijski naučnici su pokazali da uz sistematsku upotrebu nitromina posle brzo uklanjanje stopa recidiva raka pluća se smanjuje.
Kod limfogranulomatoze, hronične leukemije i retikulosarkoma, hlorbutin (klorambucil), dopan, degranol su takođe efikasni. Prva dva su zgodna po tome što se uzimaju oralno u tabletama.
Dopan je domaći originalni lijek, koji je 4-metil-5-di-(2-kloretil) aminouracil. Koristi se u jednoj dozi od 8-10 mg (4-5 tableta) jednom svakih 5 dana. Ukupna doza je 50-80 mg. Zabilježene su nuspojave - mučnina, ponekad povraćanje, ugnjetavanje hematopoeze. Tok tretmana se završava kada broj leukocita u krvi padne na 3000. Za prevenciju mučnine i povraćanja preporučuje se upotreba dopana nakon večere i davanje Nembutal-a ili hlorpromazina noću.
Degranol je predložen u Mađarskoj i predstavlja 1,6-di-(hloretil)-amino-1,6-deoksimanitol dihidroklorid. Koristi se intravenozno u jednoj dozi od 100 mg svaki drugi dan. Ukupna doza po kursu je 500-1000 mg.
Dokazano je da se uz pomoć novembihina i dopana, uz pravilno i uporno liječenje, započeto u ranim fazama limfogranulomatoze, mogu postići pozitivni dugoročni rezultati liječenja (životni vijek od 5 i 10 godina od početka liječenja). dobijeno.
U SSSR-u je predložen lijek sarkolizin (hloroetilamin derivat fenilalanina), također sintetiziran u Engleskoj. Sarkolizin (vidi) je bio prvi lijek nove grupe u kojoj je metabolit nosilac alkilirajuće (hloretilamin) grupe ( esencijalne aminokiseline). Spektar djelovanja sarkolizina razlikuje se od spektra njegovih prethodnika. Sarkolizin je efikasan kod metastaza seminoma, multiplog mijeloma, retikulosarkoma mekih tkiva i kostiju, raka jednjaka (zajedno sa kolhaminom), melanoma (perfuzijska primjena), raka jajnika (sa intraabdominalnim injekcijama). U Njemačkoj je izumljen lijek endoksan (ciklofosfamid), koji također ima dosta širok raspon akcije; sam lijek je neaktivan, ali se u tijelu pretvara u aktivni spoj. Endoxan se aktivira uglavnom u jetri. Koristi se kod limfogranulomatoze, hronične i akutne leukemije, limforetikulosarkoma, raka pluća, dojke i jajnika. Ciklofosfamid ima relativno slab nuspojava i dobro se podnose od strane pacijenata.
Grupa alkilirajućih agenasa bliska di-(2-kloroetil)aminima po mehanizmu djelovanja su etilenimini. To uključuje lijek TEM (TET), koji je trietilenmelamin. Djeluje kod kronične limfocitne leukemije, limfogranulomatoze, raka jajnika i pluća. U SSSR-u TEM nije uveden u praksu zbog prisustva nuspojava. Etimidin (vidi), predložen u SSSR-u, koristi se uglavnom za rak jajnika. U Njemačkoj su razvijeni etileniminski derivati benzokinona - E-39, A-139 i trenimon. Deluju kod hronične leukemije, limfogranulomatoze i nekih drugih tumora.
Posebna grupa etilenimina su etilenfosforamidi. Glavni predstavnik je THIO-TEF [tiofosfamid (vidi)], koji se koristi za rak dojke, rak jajnika i neke druge tumore (npr. u kombinaciji sa hirurško lečenje rak pluća). U SSSR-u se također predlažu i koriste etilenimini: benzotef (vidi) - uglavnom za rak jajnika, dipin i tiodipin (vidi) - za limfocitnu leukemiju.
Dipin je originalni domaći lijek, a to je 1,4-dipiperazin. Koristi se intravenozno u jednoj dozi od 10-15 mg svaki drugi dan sa ukupnom dozom do 200 mg. Opisano terapeutski efekat Dipin ne samo s limfocitnom leukemijom, već i s metastazama hipernefroma u plućima.
Myelosan pripada klasi alkilirajućih supstanci (vidi), inače mileran, predstavnik sulfonoksi spojeva predloženih u Engleskoj. Myelosan je stekao opće priznanje kao lijek koji je najefikasniji kod kronične mijelogene leukemije.
Druga važna grupa lijekova protiv raka su takozvani antimetaboliti - spojevi uključeni u metabolizam zbog njihove sličnosti sa normalnim učesnicima u razmjeni - metabolitima. Zbog ove sličnosti, antimetaboliti mogu zauzeti mjesta namijenjena metabolitima na aktivnim mjestima enzima i formirati manje ili više stabilan kompleks s apoenzimom ili koenzimom. Kao rezultat toga, odgovarajuća enzimska reakcija je inhibirana (u jednoj ili drugoj fazi). Snaga antimetabolitne veze sa enzimom određuje prirodu njegovog djelovanja.
Prvi antimetabolit koji je našao praktičnu upotrebu bio je aminopterin (4-amino derivat folne kiseline).
Kasnije je dobijen efikasniji ametopterin (metotreksat). Ovi lijekovi inhibiraju sintezu nukleinskih kiselina u stanicama. U početku je njihova efikasnost utvrđena kod akutne leukemije kod djece. Kasnije je dejstvo metotreksata otkriveno u metastazama horionepitelioma materice u pluća. Uz produženu intraarterijsku infuziju, metotreksat može uzrokovati regresiju skvamoznih karcinoma (tumori grlića maternice, glave i vrata). Drugi lijek grupe antimetabolita - 6-merkaptopurin - najefikasniji je u liječenju akutne leukemije i može uzrokovati remisiju bolesti ne samo kod djece, već i kod odraslih. 6-merkantopurin se primjenjuje oralno u tabletama dnevno u dozi od 2,5 mg/kg tokom 3-8 sedmica ili duže do remisije. Ako nakon 4 tjedna od početka liječenja nema poboljšanja i nema nuspojava, doza se postepeno povećava na 0,5 mg/kg. U liječenju akutne leukemije, 6-merkaptopurin se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima protiv raka i prednizonom. Treći antimetabolit, 5-fluorouracil, ima širok spektar antitumorskog djelovanja. On inhibira sintezu deoksiribonukleinske kiseline i, budući da je uključen u ribonukleinsku kiselinu, čini je "lažnom". Kao rezultat toga, tumorske ćelije gube svoju održivost.
Za razliku od alkilirajućih sredstava, 5-fluorouracil može biti efikasan kod primarnih adenokarcinoma brojnih organa: želuca, pankreasa, jetre, debelog crijeva i rektuma, dojke, jajnika. Fluorouracil pojačava učinak jonizujućeg zračenja na tumore i stoga u kombinaciji sa tretman zračenjem ima uticaj na rak pluća. Fluorouracil je vrlo važan antitumorski lijek, jer može dati terapeutski učinak kod najčešćih tumora (rak želuca i sl.).
Treća grupa lijekova - antitumorski antibiotici. Od njih su korišteni aktinomicini (vidi) Cu D. Prvi daje učinak u ranim fazama limfogranulomatoze. Domaća verzija se zove aurantina. Aktinomicin D je efikasan kod korionepitelioma materice (posebno u kombinaciji sa metotreksatom), kod metastaza tumora bubrega (Wilms), te kod djece u kombinaciji sa zračenjem i kod nekih drugih tumora. Kod korionepitelioma, domaći antibiotik krizomalin je vrlo aktivan.
Antibiotik mitomicin C koji sadrži alkilirajuću grupu, prema japanskim autorima, ima pozitivan učinak na rak dojke, želuca i pluća, metastaze osteosarkoma. Domaći lijekovi bliski antibioticima (krucin i neocid) koriste se u liječenju uznapredovalih stadijuma malignih tumora kao simptomatski agensi.
Grupa biljnih preparata su kolhamin i vinblastin. Kolkhamin je izolovan od Colchicuma od strane domaćih autora. To je deacetilmetilkolhicin. Kada se koristi oralno, pojedinačna doza je 4-5 mg svaki drugi dan. Kolhamin kada se primjenjuje spolja (u obliku masti) može izliječiti rak kože samo unutra rana faza. U kombinaciji sa sarkolizinom djeluje na rak jednjaka. Vinblastin i njemu bliski vinkristin imaju pozitivan učinak na limfogranulomatozu, akutnu leukemiju, korionepiteliom i neke druge tumore. Lijek iz brezove gljive "čaga" koristi se za razne tumore kao simptomatski lijek.
Posljednja grupa lijekova protiv raka su hormoni i supstance slične hormonima. Hormonski lijekovi djeluju na tumore uglavnom ne direktno, već djelujući na endokrine organe i neke aspekte metabolizma u tijelu. prva grupa hormonalni lekovišminka, tj. supstance koje djeluju na ženski polni hormon (vidi). To uključuje sinestrol, dietilstilbestrol, estradiol, hongwang (fosfestrol), estradurin i druge. Koristi se za liječenje raka prostate i rak dojke (kod starijih žena). Smatra se da se djelovanje estrogena odvija kroz inhibiciju lučenja folikulostimulirajućeg hormona iz hipofize. Druga grupa su androgeni (supstance koje djeluju na muški polni hormon). To uključuje testosteron propionat (za intramuskularnu injekciju), metiltestosteron, metilandrostenediol, 2a-metildihidrotestosteron. Koriste se za rak dojke kod relativno mladih žena. Hormoni žutog tijela progesteron i oksiprogesteron kapronat (delalutin) mogu se koristiti u liječenju raka dojke i materice. Treća grupa hormonskih lijekova su kortikosteroidi (vidi), kortizon, prednizon, prednizolon, fluorohidrokortizon itd. Kortikosteroidi se koriste u liječenju akutne leukemije, kronične limfocitne leukemije, limfogranulomatoze i raka dojke.
Učinak antitumorskih lijekova ovisi o osjetljivosti datog tumora na određeni lijek, stadijumu bolesti, posebno o zapremini tumorskog tkiva, o tome da li postoji samo primarni tumor ili metastaze, ili oboje, o opšte stanje organizma, kao i primenjene metode lečenja. Kod nekih pacijenata učinak je samo subjektivan i izražava se u poboljšanju općeg stanja, ublažavanju bolova, kod drugih se smanjuje temperatura, smanjuje se kašalj, poboljšava se prohodnost jednjaka (npr. kod karcinoma jednjaka i želuca) , ali objektivni pokazatelji stanja tumora ostaju isti (simptomatski efekat). U trećoj grupi pacijenata dolazi do smanjenja veličine (regresije) tumora do potpunog nestanka (objektivni efekat).
Većina lijekova koji imaju objektivno djelovanje daju ga samo za tumore određene lokalizacije i histološke strukture, a ne kod svih pacijenata, ovisno o biokemijskim karakteristikama. različitih tumora isti organ. U nekim slučajevima lijek ima bolji učinak na metastaze nego na primarne tumore (na primjer, sarkolizin sa seminomom), u drugim, primarni tumor reagira snažnije (na primjer, rak želuca s 5-fluorouracilom). Nastali objektivni efekat može biti vrlo kratkotrajan, posebno uz blagu regresiju tumora, i traje od nekoliko sedmica do nekoliko mjeseci. Sa potpunom regresijom nekih tumora, trajni efekat se može postići u periodu od 3-5 godina ili više. Ovakav rezultat, koji se konvencionalno naziva kliničkim izlječenjem, dobijen je, na primjer, kao rezultat primjene kolhamina kod karcinoma kože, sarkolizina kod seminoma, multiplog mijeloma, retikulosarkoma kostiju, dopana kod limfogranulomatoze, metotreksata kod metastaza horionepitelioma. Antitumorski agensi se koriste i sami i u kombinaciji s kirurškim liječenjem i zračenjem. Utvrđeno je da aktinomicin D (hrizomalin) i 5-fluorouraccl potenciraju dejstvo jonizujućeg zračenja na neke tumore. Postoje dokazi da upotreba određenih lijekova (Nitromin, Endoxan, THIO-TEF) nakon kirurškog uklanjanja karcinoma pluća smanjuje postotak recidiva i metastaza. Postoperativna kemoterapija za druge maligne tumore nije dobro razvijena.
Za postizanje najvećeg terapeutskog efekta neophodna je metoda primjene lijekova protiv raka. Zbog nedovoljne selektivnosti postojeće droge u većini slučajeva potrebno je koristiti maksimalnu podnošljivu dozu, čije postizanje je određeno izgledom nuspojave(smanjenje broja leukocita i trombocita alkilirajućim agensima, pojave iz usne duplje i gastrointestinalnog trakta sa antimetabolitima itd.). Za povećanje terapeutskog učinka i smanjenje nuspojava, u nekim slučajevima se koristi regionalna primjena lijekova - intrakavitarna, intraarterijska infuzija i perfuzija (vidi Perfuzija izoliranih organa). Trenutno u toku intenzivan rad razvoj novih lijekova protiv raka. sa većom selektivnošću i drugačijim spektrom antitumorskog djelovanja.
Glavni agensi ove grupe su vinblastin, vinkristin, vinorelbin, docetaksel, irinotekan, paklitaksel, tenipozid, topotekan, etopozid itd.
Prema D.A. Kharkevich, antitumorska sredstva biljnog porijekla mogu se predstaviti sljedećim grupama:
1. Vinča ružičasti alkaloidi - vinblastin, vinkristin.
2. Alkaloidi stabla tise (taksani) - paklitaksel, docetaksel.
3. Podofilotoksini koji se luče iz podofila štitnjače su etopozid, tenipozid.
4. Alkaloidi veličanstvenog kolhikuma - demekolcin (kolhamin), kolhicin.
Većina alkaloida su fazno specifični antitumorski agensi, tj. efikasan u određenim fazama ćelijskog ciklusa.
Alkaloide možemo podijeliti u dvije grupe prema mjestu primjene djelovanja:
Ćelije koje djeluju na mikrotubule (kolhicin, vinca alkaloidi, taksani);
Inhibitori topoizomeraze (etopozid, tenipozid, irinotekan, topotekan).
Alkaloidi Vinče su strukturno srodne supstance, u čijoj hemijskoj strukturi postoje dve policiklične jedinice - vindolin i katarantin. Alkaloidi vinče uključuju vinblastin i vinkristin, alkaloide izolovane iz biljke ružičastog perivinka (Vinca rosea L.), kao i vindezin i vinorelbin, polusintetičke derivate vinblastina. Vinorelbin se po strukturi razlikuje od ostalih vinca alkaloida po tome što ima 8-člani katarantin prsten (umjesto 9-članog). Antitumorski efekat ovih alkaloida je posledica dejstva na ćelije u M-fazi ćelijskog ciklusa (faza mitoze).
U normalnom (ispravnom) toku mitoze, formiranje akromatinskog vretena počinje u fazi profaze i završava se u fazi metafaze. Pri kraju diobe ćelije dolazi do loma vretena (mitotsko vreteno se formira pri svakoj diobi eukariotske ćelije i reguliše orijentaciju i distribuciju hromozoma u dve ćelije kćeri). Citoplazmatski globularni protein tubulin je uključen u izgradnju filamenata vretena fisije (mikrotubula).
Tubulin je dimerni protein koji se sastoji od dvije slične, ali ne identične podjedinice, alfa-tubulina i β-tubulina. Obje podjedinice imaju molekularnu težinu od oko 50 kDa svaka (53 kDa i 55 kDa) i donekle se razlikuju u izoelektričnoj tački. Pod određenim uslovima, u zavisnosti od potreba ćelije, dimeri tubulina se polimerizuju i formiraju linearne lance koji se sastoje od naizmeničnih molekula alfa-tubulina i β-tubulina (protofilamenti), od kojih se formiraju mikrotubuli.
Mikrotubule čine osnovu mitotičkog aparata (mitotskog vretena) tokom ćelijske deobe, a takođe su i važna komponenta ćelijskog citoskeleta. Oni su neophodni za realizaciju mnogih ćelijskih funkcija u interfazi, uklj. za održavanje prostornog oblika ćelija, unutarćelijski transport organela. U neuronima, snopovi mikrotubula su uključeni u prijenos nervnih impulsa.
Svaka mikrotubula je cilindar sa spoljnim prečnikom od oko 24 nm i unutrašnjim kanalom od oko 15 nm u prečniku, dužina mikrotubule je nekoliko mikrona. Zidovi su građeni od 13 protofilamenata raspoređenih u spiralu oko centralne šupljine. Mikrotubule su dinamičke polarne strukture sa (+)- i (?)-krajevima. I polimerizacija i depolimerizacija tubulina se dešavaju na krajevima mikrotubula, pri čemu se najveće promene dešavaju na (+) kraju.
Antimitotički učinak vinca alkaloida posredovan je uglavnom njihovim djelovanjem na mikrotubule: vezujući se za tubulinske molekule mikrotubula (zbog izraženog afiniteta), sprječavaju polimerizaciju ovog proteina, inhibiraju stvaranje fisijskog vretena (sklapanje mikrotubula) i zaustaviti mitozu u fazi metafaze. Alkaloidi vinke takođe mogu promeniti metabolizam aminokiselina, cAMP, glutationa, aktivnost kalmodulin-zavisne transportne ATPaze Ca 2+, ćelijsko disanje, biosintezu nukleinskih kiselina i lipida.
Vjeruje se da postoje određene razlike u mehanizmu djelovanja različitih vinca alkaloida, što može biti posljedica razlika u njihovoj hemijskoj strukturi, interakciji s različitim dijelovima molekula tubulina i različitim interakcijama s proteinima povezanim s mikrotubulama. Ovi proteini mogu promijeniti prirodu interakcije alkaloida s tubulinom mikrotubula, što, kao rezultat, također određuje neke nijanse u djelovanju različitih alkaloida. Dakle, u in vitro uslovima vinblastin, vinkristin i vinorelbin imaju približno sličnu aktivnost u odnosu na sklapanje tubulina u mikrotubule, međutim vinorelbin nema specifično dejstvo u odnosu na indukciju formiranja spirala.
Eksperimentalna komparativna studija o efektima vinblastina, vinkristina i vinorelbina na mikrotubule mitotičkog vretena i mikrotubule aksona u mišjim embrionima u ranoj fazi neuronskog razvoja pokazala je da vinorelbin ima selektivniji učinak na mikrotubule mitotičkog vretena.
Prirodni alkaloidi vinca (vinkristin, vinblastin) se koriste za liječenje brzo proliferirajućih neoplazmi. Jedan od široko rasprostranjenih alkaloida vinca, vinkristin, uglavnom se koristi u kombinovanoj hemoterapiji akutne leukemije, limfogranulomatoze i drugih tumorskih oboljenja (uvodi se intravenozno jednom nedeljno). Neurotoksični efekat vinkristina može se manifestovati poremećenom neuromišićnom transmisijom, neurološkim komplikacijama, uklj. parestezije, motoričke smetnje, prolaps tetivnih refleksa, pareza crijeva sa pojavom opstipacije, do paralitičkog ileusa itd.
Za razliku od vinkristina, drugi alkaloid vinca, vinblastin, je manje neurotoksični lijek, ali izaziva mijelosupresiju, ima izražen iritirajući učinak uz rizik od razvoja flebitisa, nekroze (uz ekstravazalni kontakt). Kao i vinkristin, vinblastin se koristi u kompleksna terapija niz tumorskih bolesti, uključujući Hodgkinovu bolest, limfo- i retikulosarkome.
Alkaloidi veličanstvene kolhikume (Colchicum Speciosum Stev.) iz porodice ljiljana (Liliaceae) uključuju demekolcin (kolhamin) i njemu blisku strukturu kolhicin koji se nalazi u kornjastima biljke.
U srednjem vijeku, infuzija sjemenki i gomolja kolhicuma koristila se kao lijek za giht, reumu i neuralgiju. Trenutno se demekolcin i kolhicin koriste u ograničenoj mjeri.
Oba alkaloida imaju antimitotičku aktivnost. Mehanizam djelovanja kolhicina prvenstveno je posljedica činjenice da, vezanjem za tubulin, dovodi do raspadanja mitotičkog aparata i izaziva tzv. K-mitoza (kolhicinska mitoza) - poremećena je dioba stanica u fazi metafaze i naknadne anafaze, dok se kromosomi ne mogu dispergirati do polova stanice, što rezultira stvaranjem poliploidnih stanica. Kolhicin se široko koristi u eksperimentalnim istraživanjima kao mutagen, kao i za dobijanje poliploidnih oblika biljaka.
Demecolcin, koji je 7-8 puta manje toksičan od kolhicina, koristi se uglavnom kao vanjsko sredstvo (kao mast) za tumore kože (inhibira rast tumorskog tkiva, uzrokuje odumiranje tumorskih stanica pri direktnom kontaktu). Kolhicin se koristi za liječenje i prevenciju napada gihta. Kolhicin, uz antimitotičku aktivnost, ima sposobnost da spriječi stvaranje amiloidnih fibrila i blokira amiloidozu, ima urikozurično djelovanje, sprječava razvoj upalni proces(usporava mitotička podela granulocita i drugih pokretnih stanica, smanjuje njihovu migraciju u žarište upale). Dodijelite kolhicin za giht, uglavnom s neučinkovitošću NSAID-a ili kontraindikacijama za njih.
U sredstva čije je antimitotičko djelovanje uglavnom posljedica djelovanja na mikrotubule stanica, pored vinca alkaloida i alkaloida colchicum veličanstvene, nova grupa alkaloidi - taksani.
Taksani su hemoterapeutski agensi koji su primljeni široku upotrebu V kliničku praksu 90-ih godina
Paklitaksel, prvi derivat taksana sa antitumorskim dejstvom, izolovan je 1967. godine iz kore pacifičke tise (Taxus brevifolia), 1971. godine dešifrovana je njena hemijska struktura (radi se o diterpenoidnom taksanu). Trenutno se paklitaksel također proizvodi polusintetički i sintetički.
Docetaksel, po strukturi i mehanizmu delovanja blizak paklitakselu, dobija se hemijskom sintezom iz prirodnih sirovina - iglica evropske tise (Taxus baccata).
Taksani pripadaju klasi lijekova koji djeluju na mikrotubule. Za razliku od vinca alkaloida, koji inhibiraju stvaranje mitotičkog vretena, taksani, vezanjem za slobodni tubulin, povećavaju brzinu i stepen njegove polimerizacije, stimulišu sklapanje mikrotubula, stabilizuju formirane mikrotubule i sprečavaju depolimerizaciju tubulina i razgradnju mikrotubula. Taksani remete funkcionisanje ćelije tokom mitoze (M-faza) i u interfazi.
Formiranje prevelikog broja mikrotubula i njihova stabilizacija dovodi do inhibicije dinamičke reorganizacije mreže mikrotubula, što u konačnici dovodi do poremećaja formiranja mitotičkog vretena i inhibicije ćelijskog ciklusa u G 2 i M fazama. Promjene u funkcionisanju ćelije u interfazi, uklj. kršenje intracelularnog transporta, prijenos transmembranskih signala itd. također je posljedica narušavanja mikrotubularne mreže.
Paklitaksel i docetaksel imaju sličan mehanizam djelovanja. Međutim, razlike u hemijskoj strukturi određuju neke nijanse u mehanizmu djelovanja ovih supstanci pronađenih u eksperimentu. Na primjer, docetaksel ima izraženiji učinak u smislu aktiviranja polimerizacije tubulina i inhibicije njegove depolimerizacije (oko dva puta). Pod dejstvom paklitaksela na ćeliju karakteristične su neke promene u strukturi mikrotubula, koje nisu otkrivene pod dejstvom docetaksela. Tako su eksperimentalne studije pokazale da mikrotubule formirane u prisustvu paklitaksela sadrže samo 12 protofilamenata (umjesto 13 u normi) i imaju promjer od 22 nM (za razliku od 24 u normi).
Osim toga, paklitaksel inducira nenormalan raspored mikrotubula u snopovima tokom ćelijskog ciklusa i formiranje višestrukih zvezdastih nakupina (astera) tokom mitoze.
Mehanizmi djelovanja različitih lijekova koji djeluju na mikrotubule i dalje nisu u potpunosti shvaćeni veliki broj akumulirane informacije. Utvrđeno je da su mjesta vezivanja za tubulin različita za prirodne alkaloide vinca, vinorelbin, kolhicin i taksane. Tako je u eksperimentalnim studijama paklitaksela pokazano da se on uglavnom vezuje za α-podjedinicu tubulina, dok je njegova sposobnost vezivanja za mikrotubule veća od sposobnosti tubulinskih dimera.
Taksani su efikasni kod raka dojke, raka jajnika, karcinoma ne-malih ćelija pluća, tumora glave i vrata, itd.
Podofilotoksini. Antitumorski agensi biljnog porijekla uključuju podofilin - mješavinu prirodnih supstanci izolovanih iz rizoma sa korijenom podofiluma štitaste žlezde (Podophyllum peltatum L.) iz porodice žutika (Berberidaceae). Podofilin sadrži najmanje 40% podofilotoksina, alfa- i ?-peltatina. Ekstrakt rizoma podofiluma dugo se koristi u narodnoj medicini kao laksativ za hronični zatvor, kao emetik i antihelmintički agens. Kasnije je otkrivena njegova citostatska aktivnost, koja se manifestuje blokadom mitoze u fazi metafaze (po djelovanju podsjeća na kolhicin). Podofilotoksin se koristi lokalno u liječenju papiloma i drugih neoplazmi kože.
U kliničkoj praksi široko se koriste polusintetski derivati podofilotoksina - epipodofilotoksini (etopozid i tenipozid), koji su po mehanizmu djelovanja srodni inhibitorima topoizomeraze.
Topoizomeraze su enzimi koji su direktno uključeni u proces replikacije DNK. Ovi enzimi mijenjaju topološko stanje DNK: vršeći kratkotrajne prekide i ponovno spajanje dijelova DNK, doprinose brzom odmotavanju i uvrtanju DNK tokom replikacije. Istovremeno, očuvan je integritet kola.
Inhibitori topoizomeraze, vezivanjem za kompleks topoizomeraza-DNK, utiču na prostornu (topološku) strukturu enzima, smanjuju njegovu aktivnost i time remete proces replikacije DNK, inhibiraju ćelijski ciklus, odlažući ćelijsku proliferaciju.
Inhibitori topoizomeraze imaju fazno-specifičan citotoksični efekat (tokom S i G 2 faze ćelijskog ciklusa).
Etopozid i tenipozid su inhibitori topoizomeraze II.
Kamptotecini su polusintetski derivati alkaloida kamptotecina, izolovani iz stabljika žbuna Camptotheca acuminata, predstavljenog irinotekanom i topotekanom. Po mehanizmu djelovanja spadaju u grupu inhibitora topoizomeraze. Za razliku od epipodofilotoksina, kamptotecini su inhibitori topoizomeraze I. Irinotekan je trenutno lijek prve linije za liječenje raka debelog crijeva. Topotekan se široko koristi u liječenju raka pluća i jajnika.
Maligne neoplazme jedan su od vodećih problema moderne medicine. Svake godine u svijetu od ove patologije umre više od 5 miliona ljudi.Klinički pregled pacijenata sa neoplazme uključuje ne samo terapijske i preventivne mjere, već i njihove rana dijagnoza, tj. otkrivanje tumora u fazi kada je još uvijek dostupan za radikalno liječenje.
Moderna kemoterapija tumora temelji se na kombiniranoj primjeni (istovremenoj ili sekvencijalnoj) lijekovi protiv raka različite hemijske grupe. U određenim indikacijama, kemoterapija se kombinira s kirurškim uklanjanjem tumora i terapija zračenjem. Moderna antitumorska sredstva, u pravilu, pružaju samo remisiju bolesti. Tumorske ćelije su u stanju da postanu otporne na lekove, od kojih većina ima malu selektivnost za tumorske ćelije, a njihova upotreba je praćena nuspojavama. Kontraindikacije za imenovanje većine lijekovi protiv raka supresija hematopoeze, akutne infekcije, disfunkcija jetre, bubrega itd. Prema mehanizmu djelovanja antitumorska sredstva dijele se u sljedeće grupe:
1) agensi za alkilaciju;
2) antimetaboliti;
3) hormonski agensi;
4) antibiotici;
5) enzimi;
6) materije biljnog porekla:
7) različita sintetička sredstva.
2.5.2.9.1. Alkilacijska sredstva
Ovoj grupi lijekovi protiv raka predstavnici 4 hemijske grupe uključuju:
1. Kloretilamini - hloretilaminouracil (dopan). melphalan (sarkolizin), ciklofosfamid (ciklofosfamid), klorambucil (hlorbutin).
2. Etilen imini - tiotepa (tiofosfamid), benzotef, imiphos.
3. Derivati metansulfonske kiseline - busulfan (mijelosan).
4. Derivati nitrozouree - N-nitrozometilurea.
Mehanizam citotoksičnog djelovanja agensi za alkilaciju zbog sposobnosti nekih njihovih molekula (dihloretilamin etilenimin i dr.) da interaguju sa nukleofilnim strukturama DNK, što dovodi do alkilacije i narušavanja njene strukture, stabilnosti i integriteta. U konačnici, alkilacija DNK remeti vitalnu aktivnost stanica, njihovu sposobnost podjele. posebno izražena citostatik efekat se manifestuje u odnosu na ćelije koje se brzo razmnožavaju. Možda alkiliranje spojevi ne djeluju samo na nukleinske kiseline, već su u stanju i da inhibiraju neke enzimi uključeni u diobu ćelija.
Većina alkiliranje jedinjenja se koriste za hemoblastoze ( Hodgkinova bolest, limfa i retikulosarkom, hronična leukemija). Jedan od lijekova u ovoj grupi je klorometil (embikhin), sposoban alkiliranje djelovanje na suzbijanje razvoja hiperplastičnih tkiva. Lijek se koristi samo intravenozno, jer ima jaku lokalni iritans akcija. Pokazatelj efikasnosti liječenja je pozitivan klinički i odgovarajući hematološki učinak. U procesu liječenja potrebno je kontrolirati krvnu sliku, jer je moguća duboka inhibicija funkcije koštane srži, sve do aplazije. Po hemijskoj strukturi i delovanju blizak embihinu dopan I hlorbutin administriran interno. Potonji ima selektivnost za limfoidno tkivo i koristi se kao imunosupresiv. Sarcolysin su visoko aktivni u pravim tumorima (seminom, maligne neoplazme kosti vilice itd.). Sa seminomom sarkolizin daje pozitivan rezultat čak iu prisustvu metastaza. Pronašao široku upotrebu ciklofosfamid. Kao rezultat hemijskih transformacija (u jetri), on se aktivira i dobija citostatik svojstva. Lijek može uzrokovati manje ili više dugotrajne remisije kod hemoblastoze, često se propisuje za različite vrste karcinoma maksilofacijalne regije.
etilenimini ( tiofosfamid , benzotef , imiphos ) Kako alkiliranje agensi blokiraju mitotičku diobu tumora i zdravih stanica zbog stvaranja poprečnih veza između DNK lanaca. Ova jedinjenja su u stanju da blokiraju funkciju RNK i enzimskih proteina u fazi G. Glavne indikacije za upotrebu su pravi tumori i hemoblastoze. Imiphos, jedini lijek iz ove grupe, u stanju je inhibirati prekomjernu reprodukciju eritroblasta. Tropizam za crvenu klicu koštane srži je zbog njene selektivne akumulacije u eritroblastima koji sadrže hemoglobin.
Mielosan - derivat metasulfonske kiseline - propisuje se za egzacerbacije kronične mijeloična leukemija.
Derivati nitrozouree - nitrozometilurea ima antitumor aktivnost, ponekad daje efekat kada su ćelije otporne na druge lekove. Koristi se za rak Hodgkinova bolest, limfosarkom, melanoma kože.
Alkiliranje spojevi mogu djelovati ne samo na tumorske ćelije, već i na normalna, posebno aktivno proliferirajuća tkiva (koštana srž, zametne stanice, sluznica probavnog kanala, itd.). Kao rezultat, to je moguće leukopenija, trombocitopenija, anemija. U ekstremnim slučajevima potrebno je prekinuti uvođenje ovih lijekova, odnosno smanjiti dozu. Po potrebi pribjegavaju transfuziji krvi, uvođenju eritrocitne, leukocitne ili trombocitne mase, propisuju sredstva stimulisanje hematopoeze. Da biste spriječili razvoj infekcija povezanih sa supresijom imuniteta, koristite antibiotici. Ponekad sa uvođenjem nekih lijekovi protiv raka javlja se intravenozno (embihin) flebitis, mučnina, povraćati, retko se viđa dijareja.
2.5.2.9.2. Antimetaboliti
Lijekovi protiv raka ove grupe su antagonisti prirodnih metabolita. Antimetaboliti slične po svojoj hemijskoj strukturi amino kiseline, vitamini, koenzime ili produkte njihovog metabolizma. Iako su njihove strukture bliske prirodnim metabolitima, nisu identične; budući da su uključeni u metaboličke procese, mogu djelovati kao kompetitivni inhibitori.
TO antimetaboliti refer sledeće lekove: metotreksat (antagonist folne kiseline), merkaptopurin (antagonist purina) fluorouracil (fluorouracil ), tegafur (ftorafur ) su antagonisti pirimidina.
Inhibicija sinteze DNK i RNK, poremećaj strukture zbog zamjene prirodnih metabolita - purina i pirimidina - strukturnim analozima, dovodi do usporavanja diobe tumorskih stanica. Nažalost, isti mehanizam može inhibirati diobu ćelija zdravih tkiva, posebno onih koji se brzo razmnožavaju (ćelije koštane srži, crijevnog epitela itd.).
Preduslov za sintezu azotnih baza nukleinskih kiselina je prisustvo folne kiseline iz koje nastaje aktivni oblik, tetrahidrofolna kiselina. Metotreksat je strukturni analog folne kiseline, aktivan u malim dozama. Metotreksat koristi se kod korionepitelioma, leukemija, rak dojke. Možda je najčešći sredstvo protiv raka koristi se kod tumora glave i vrata, a posebno kod Burkittovog tumora, koji zahvaća kosti čeljusti. Od nuspojava se razvijaju dosta rano stomatitis ili konjunktivitis, kasnije - promjene u krvi ( leukopenija, trombocitopenija), disfunkcija jetre.
Često metotreksat u kombinaciji sa drugima antimetaboliti (merkaptopurin), antibiotici (bleomicin) ili kortikosteroidi za povećanje citostatik djeluju i smanjuju otpornost tumorskih stanica.
Merkaptopurin - homolog adenina (6-aminopurin). Njegov mehanizam citostatik djelovanje je posljedica kršenja sinteze DNK i RNK zbog blokade uključivanja adenina u njihovu strukturu. Merkaptopurin metabolizira se u jetri, izlučuje urinom. Glavne indikacije su akutne leukemija, korionepiteliom materice. Njegova upotreba može biti praćena inhibicijom hematopoeze, poremećenom funkcijom jetre, mučninom i povraćanjem.
Fluorouracil I ftorafur (antagonisti pirimidina) se obično koriste za prave tumore, neoperabilne oblike raka želuca i crijeva. Vrlo toksično ftorafur- manje). Neki pacijenti daju regresiju tumora. Ponekad se koristi za maligne tumore glave i vrata. Efikasnost hemoterapije se povećava u kombinaciji sa zračenjem.
2.5.2.9.3. Hormonalni lijekovi
Za liječenje neoplazme koristiti androgeni (testosteron propionat , testenate ), estrogeni ( dietilstilbestrol , heksestrol ili sinestrol , fosfestrol i sl.), kortikosteroidi (hidrokortizon , prednizolon , deksametazon , triamcinolon ) ili kortikotropin .
Uz pomoć hormona suprotnog pola moguće je smanjiti rast hormonski ovisnih tumora. Dakle, razvoj raka prostate inhibiraju estrogeni, a rak dojke kod žena - androgeni. Potonji u visokim dozama uglavnom se propisuju za rak dojkežene sa očuvanim menstrualnog ciklusa(za suzbijanje proizvodnje estrogena). Kod žena tokom menopauze (više od 5 godina) sa rak dojke primijeniti. naprotiv, estrogeni; možda suzbijaju proizvodnju gonadotropna hormoni hipofize sposoban da stimuliše rast tumorskih ćelija.
Preduslov za hormonsku terapiju je njen kontinuitet. U ovom slučaju moguć je razvoj nuspojava povezanih sa znakovima feminizacije (pojava ženskih sekundarnih spolnih karakteristika) kod muškaraca i maskulinizacije kod žena.
Među androgeni najčešće korišteni drostanolon (medrotesteron propionat), koji se, međutim, mora davati svakodnevno (2-3 godine). IN poslednjih godina koriste se lijekovi dužeg djelovanja testenate ) - 1 injekcija svake 2 sedmice. Estrogeni inhibiraju stimulaciju androgeni rast tumora kod muškaraca (rak i adenom prostate). Fosfestrol , Za razliku od dietilstilbestrol I sinestrol , lišen estrogenski aktivnost. Međutim, u tijelu, nakon eliminacije fosforne kiseline, ona se stvara dietilstilbestrol. Važno je da se cijepanje eterske veze fosfestrol nastaje pod uticajem fosfataze, čija je aktivnost u tumorskom tkivu prostate veća nego u zdravom.
Proizvodnja hormona korteksa nadbubrežne žlijezde stimulisana je adrenokortikotropinom, što mu omogućava da se koristi kod pacijenata sa rakom zajedno sa ili umjesto glukokortikoidi. Inhibiranjem procesa proliferacije, glukokortikoidi inhibiraju proizvodnju formiranih elemenata hematopoetskog sistema, uglavnom u ćelijama limforetikularne formacije. To se mora zapamtiti glukokortikoidi sposoban da potisne imune odgovore, dok istovremeno smanjuje otpornost organizma na infekcije.
2.5.2.9.4. Antitumorski antibiotici
Neki antibiotici, zajedno sa antimikrobno aktivnost, sposoban za citostatik svojstva, inhibiraju sintezu nukleinskih kiselina. Mehanizam djelovanja zbog inhibicije replikacije DNK, što dovodi do poremećaja u formiranju RNK.Bez adekvatnog prenošenja genetskog koda na RNK, sinteza je nemoguća enzimski i drugi proteini. Glavni nedostatak antitumorski antibiotici je niska selektivnost djelovanja u odnosu na tumorske stanice. Stoga su sposobni uzrokovati disfunkciju hematopoetskih organa, probavu i toksično djelovati na parenhimske organe. Većina njih inhibira rast i reprodukciju mikroorganizama u crijevima, što u konačnici doprinosi razvoju kandidijaze i zahtijeva zajednički pregled. antifungalna sredstva . Antitumorski antibiotici prikladno za kombinovanje kortikosteroidi, a također se koristi u pozadini terapije zračenjem.
Najčešće korišteni lijekovi su daktinomicin (aktinomicin D) i njegov analog chrysomallin. Glavne indikacije su korionepiteliom materice, Wilmsovi tumori, Hodgkinova bolest. Ima sličnu aktivnost daunorubicin (rubomicin ), sposoban da izazove remisije horioepitelioma materice, akutni leukemija, retikulosarkom. Ima antiblastomsku aktivnost olivomicin ; prepisuje se za rak fetusa, retikulosarkom, melanoma. Oba traju antibiotik također može ometati funkcije gastrointestinalnog trakta, uzrok stomatitis, izazivaju kandidijazu, tlače imunološki sistem. Antibiotik bleomicin (bleocin ) je aktivan u skvamoznim rak kože, Hodgkinova bolest i neki drugi tumori. Bleomycin(kao olivomicin) u manjoj meri utiče na hematopoetski sistem, što omogućava njegovu primenu kod pacijenata sa smanjenom hematopoetskom funkcijom.
Vrlo aktivan antibiotici antraciklinske grupe -
doksorubicin
(adriamicin
) I karubicin
(karminomicin
), posebno u sarkomima mezenhimalnog porijekla. 2.5.2.9.5. Enzimski preparati koji se koriste kod tumora
Najpoznatiji lijek u ovoj grupi je asparaginaze
(L-asparaginaza
) proizveden od strane različitih sojeva Escherichia coli. Lijek ima antileukemijsko djelovanje. Mehanizam antitumor djelovanja zbog sposobnosti da poremete metabolizam amino kiseline asparagin, neophodan za tumorske ćelije. Glavne indikacije za L-asparaginaza(sam ili u kombinaciji) su limfoblastomi leukemija, limfa i retikulosarkom. U nekim slučajevima, lijek je efikasniji od drugi antitumorski agensi. Moguće nuspojave: groznica, povraćati, disfunkcija jetre i pankreasa, ponekad postoji sklonost krvarenjima. 2.5.2.9.6. Antikancerogena sredstva biljnog porijekla
Među biljnim preparatima, najčešće korišćeni alkaloidi su: demekolcin
(kolhamin
), kolhicin
(colchicum) I vinblastine
ili vinkristin
(periwinkle pink). Kolhicin Vrlo je toksičan i stoga se koristi samo lokalno. Kolhamin 7-8 puta manje toksično (iako inhibira hematopoezu, moguće je i gubitak kose, dijareja), što omogućava postizanje resorptivnih efekata. Obično se propisuju za karcinom jednjaka, stomak, koža (kao mast). Vinblastine I vinkristin, like Kolkhamin, selektivno inhibiraju mitozu u fazi metafaze. Primijeniti kada Hodgkinova bolest, limfosarkom maksilofacijalna regija, korionepiteliom. Njihov prijem dovodi do poremećaja hematopoeze, dispepsije. Vincristine u manjoj mjeri utiče na hematopoezu, ali može uzrokovati neurološke poremećaje (neuralgije, parestezije).
Antitumor ima aktivnost podofilin , koji je mješavina tvari iz korijena podophyllum thyroid. Uglavnom se koristi lokalno kao pomoćno sredstvo za tumore larinksa i mokraćne bešike.
2.5.2.9.7. Razni sintetički proizvodi
Prokarbazin (derivat metilpiridina) je u stanju da se selektivno akumulira u tumorskim ćelijama, izazivajući proces autooksidacije. Kao rezultat, povećava se koncentracija slobodnih radikala u citoplazmi, koji štetno djeluju na makromolekule. Prokarbazin inhibira hematopoezu, dovodi do razvoja neuroloških simptoma.
S papilomatozom gornjeg dijela respiratornog trakta, rak pluća, koristi se rak larinksa prospidijum hlorid (prospidin ). Lijek se dobro podnosi, ne utječe značajno na hematopoezu, ali ponekad uzrokuje povećanje krvni pritisak, vrtoglavica, parestezija.
Pripreme:
Metotreksat
Dodijelite unutra, intramuskularno, intravenozno intraarterijski, u kičmeni kanal.
Dostupne u obloženim tabletama, po 0,0025 g; ampule od 0,005, 0,05 i 0,1 g.
Merkaptopurin.
Dodijelite unutra.
Kolhamin (demekolcin)
Nanesite iznutra i spolja.
Dostupan u tabletama od 0,002 g; u obliku masti 0,5%.
Vinblastine
Unosi se intravenozno 1 put sedmično.
Proizvedeno u ampulama i bočicama od 0,005 g u liofilizovanom obliku sa aplikacijom rastvarač.
Nastankom i razvojem maligne neoplazme u našem organizmu nastaju različite patološke promjene u svim sistemima, organima, tkivima organizma. Hirurška intervencija, zračenje, kemoterapija i hormonska terapija, imaju specifičan učinak na žarište, često pogoršavaju, intenziviraju već postojeće povrede strukture i funkcije organa i sistema.
Jedan od opcije za poboljšanje efikasnosti je metoda kontinuiteta liječenja koja se trenutno primjenjuje u onkologiji, koja nudi izmjenu pomoćnih i specifične metode, posebno, primjena biljnih preparata u onkologiji, čija je uloga i mjesto u prevenciji i liječenju karcinoma trenutno mala. Širok spektar kurativnih efekata antitumorskih biljaka objašnjava otkriće novih, do sada nepoznatih farmakoterapijskih efekata u njima.
Prema vodećim onkolozima, neke od poznatih biljaka protiv raka pokazale su aktivnu aktivnost protiv malignih neoplazmi. Na primjer, psyllium ima antitumorski učinak u eksperimentu u prvim fazama rasta tumora, pojačava antiblastomsku aktivnost citostatina i smanjuje njihovu toksičnost. Mnoge antitumorske biljke blagotvorno djeluju na tijelo - nosilac tumora, smanjujući toksične manifestacije kemoterapije i normaliziraju procese njegove vitalne aktivnosti.
Biljni preparati antitumorskih biljaka u obliku infuzija, tinktura, ekstrakata, kao i u obliku pojedinačnih supstanci koje su iz njih izolovane, deluju na različite delove procesa raka. Trputac, slamka, petolist, gorska materica, mliječni čičak povećavaju koncentraciju glikogena u mišićima, jetri, smanjuju se tokom rasta tumora ().
Kod karcinoma, praćenog ponovljenim krvarenjem, efikasne antitumorske biljke su zimzelen, svinjac, čičak, galangal, bergenija, koje pospješuju regeneraciju proteina u krvi, povećavaju količinu ukupnih proteina u krvnom serumu uz povećanje albumina, fibrinogena, globulina. Prisutnost flavonoidnog jedinjenja, rutina, sadržanog u cvjetovima i plodovima japanske sofore (više od 40%), objašnjava njen terapeutski učinak kod kancerogenih neoplazmi ženskog genitalnog područja, što se manifestira usporavanjem širenja tumora.
Postoje podaci o mogućnosti korištenja ehinaceje, zlatnog korijena, eleutherococcusa, leuzea šafranike, čage i njihovih analoga kao sredstva za opću prevenciju stečenih imunodeficijencija, korekciju kongenitalnih imunodeficijencija na pozadini genetske predispozicije za maligni rast.
Imaju značajan efekat biljni preparati(čaga, peterica, pupoljci breze, kukuta, aloja, gorska materica, zimska ljubav, tinktura oraha, Todikamp i dr.). Efikasnost mješavina ljekovitih antitumorskih biljaka (zbirki) očito je određena djelovanjem pojedinih komponenti na različite karike ćelijskog imuniteta, različitim djelovanjem na metabolizam ugljikohidrata, proteina i masti.
Kaulozid C, triterpenski glikozid i steroidna glikoliza, ima antitumorski učinak. Poznata je višestoljetna povijest korištenja jednog od najstarijih biljnih proizvoda, cijanogenog glikozida i migdalina, dobivenog iz sjemenki voća, kao antitumorskog sredstva. razne vrste orašasti plodovi i nalaze se u više od 1200 biljnih vrsta: Orah, crni orah, muškatni oraščić, koštica breskve itd.
Većina supstanci s antitumorskim djelovanjem izolirana je iz viših biljaka. Od toga, 35% su tanini, 10 su fitosteroidi, a 55% su druge supstance. Razmatra se pitanje uloge biljnih fenola u liječenju malignih tumora, zbog evolucijsko-genetskog odnosa fenolnih spojeva u biljkama i životinjama.
Prema Nikonovu, većina biljaka protiv raka koje se koriste u onkologiji sadrži alkaloide. Ovi podaci sugeriraju da bilje protiv raka može sadržavati potpuno različite kemikalije.
Može se pretpostaviti da na specifično djelovanje antitumorskih biljaka ukazuje kompleks aktivnih tvari sadržanih u njima, a koji je također svojstven biljkama širokog spektra. farmakološka svojstva utiču na mnoge aspekte života organizma.
Podaci eksperimentalne onkologije u oblasti pomoćne upotrebe lijekova u kancerogenim bolestima biljnog porijekla podstiču potragu za novim objektima za proučavanje.
Za sve maligne neoplazme moraju se poštovati određena pravila:
- Konsultacije onkologa.
- Analize urina i krvi svaka 1-2 mjeseca.
- Jedite velike količine vitamina C i A. Jednom sedmično - dijeta voćem i povrćem.
- Jedite češće staloženi sok od cvekle, smokve, sok od šargarepe, sirovu šargarepu sa medom, koren sladića.
- Nemojte koristiti dva ili više različitih biljnih otrova u isto vrijeme. Alkohol i pušenje su zabranjeni.
- Strogo se pridržavajte doza i pridržavajte se odabrane metode liječenja (isključiti nesmotrenost).
- Prije početka liječenja efikasnije je očistiti jetru, bubrege, crijeva (za uklanjanje otpadnih tvari iz organizma).Čitajte molitve, vjerujte u izlječenje.
Korišteno bilje protiv raka narodne medicine: Akonit, Hemlock, Colchicum, Sabelnik, Zeleni orah, Vukov lijak, Periwinkle, Pryazhnik, Euphorbia Pallas, Tartarnik, Rak vratovi, Celandine, Cocklebur, Livada, gorska materica, zlatni korijen, bijela imela, divlji kesten, zimzelen, mušičar, žunik i drugi. Pročitajte više o akonitu, prekretnici i kukuti - trojci otrovne biljke, uspješno se koristi u onkologiji -.
Pročitali ste informacije
