Mehanizam djelovanja hipnotika.Farmakologija. Tablete za spavanje - koje odabrati i kako bez komplikacija? Tolerancija i nuspojave tableta za spavanje

Tablete za spavanje su lijekovi koji kod osobe dovode do stanja bliskog prirodnom snu. Koristi se kod nesanice kako bi se olakšalo uspavljivanje i osiguralo normalno trajanje sna.

Spavanje je heterogeno po svojoj strukturi. Dvije su glavne komponente spavanja koje se razlikuju po prirodi valnih oscilacija električne aktivnosti moždanih stanica na elektroencefalogramu: sporovalni i brzovalni san.

Sporovalno spavanje (sporo, ortodoksno, sinkronizirano, non-REM-spavanje) ima trajanje do 75-80% ukupnog vremena spavanja i četiri faze koje se sukcesivno razvijaju, od pospanosti (prva faza) do faze δ-sna (četvrta faza), koju karakterizira pojava sporih δ-valova visoke amplitude na elektroencefalogramu.

REM spavanje (brzo, paradoksalno, desinkronizirano) ponavlja se svakih 80-90 minuta, praćeno snovima i brzim pokretima očiju (spavanje s brzim pokretima očiju, REM-spavanje). Trajanje REM faze spavanja iznosi 20-25% ukupnog vremena spavanja.

Omjer faza spavanja i njihovu ritmičku promjenu reguliraju serotonin (glavni čimbenik koji izaziva san), melatonin (čimbenik koji osigurava

sinkronizacija faze sna), kao i GABA, enkefalini i endorfini, δ-peptid sna, acetilkolin, dopamin, adrenalin, histamin.

Izmjenične faze sporog i brzog sna karakteristične su za normalan san, dok se osoba osjeća budno i odmorno. Poremećaji prirodnog sna mogu biti povezani s kršenjem uspavljivanja, dubine sna (površni san, uznemirujući snovi, česta buđenja), trajanja spavanja (nedostatak sna, produljeno konačno buđenje), strukture spavanja (promjena omjera ne-REM i REM spavanja).

Glavno djelovanje tableta za spavanje usmjereno je na olakšavanje procesa uspavljivanja i/ili produljenje trajanja sna. Ovisno o tome, koriste se tablete za spavanje različitog trajanja djelovanja. U malim dozama tablete za spavanje djeluju sedativno (umirujuće).

Hipnotici djeluju depresivno na sinaptičku transmisiju u SŽS-u, pri čemu neki od njih relativno selektivno inhibiraju pojedine strukture i funkcije mozga (hipnotici nenarkotičkog tipa djelovanja), dok drugi imaju opći inhibicijski učinak na SŽS, tj. djelovati neselektivno (lijekovi tipa djelovanja).

U skladu s takvim razlikama u djelovanju, a također i na temelju razlika u kemijskoj strukturi, razlikuju se sljedeće glavne skupine hipnotika.

Tablete za spavanje s nenarkotičkim djelovanjem.

Agonisti benzodiazepinskih receptora.

Derivati ​​benzodiazepina: nitrazepam (radedorm*, eunoktin*), flunitrazepam (rohypnol*), triazolam (kalcion*), midazolam (dormicum*).

Pripravci različite kemijske strukture (nebenzodiazepini): z o p i k l o n (imovan *, piklodorm *), z o l p i dem (ivadal *, sanval *), zaleplon.

Blokatori H1-receptora: doksilamin (donormil*).

Agonisti melatoninskih receptora: ramelteon *.

Tablete za spavanje s narkotičkom vrstom djelovanja.

Derivati ​​barbiturne kiseline (barbiturati): fenol - barbital (luminal *).

Alifatski spojevi: kloral g i drat.

Spavanje koje se javlja uz upotrebu tableta za spavanje donekle se razlikuje od prirodnog (fiziološkog) sna. Prvi

Prije svega, to se odnosi na promjene u trajanju REM faze sna: latentno razdoblje u razvoju ove faze se povećava, a njeno ukupno trajanje smanjuje. Ukidanjem hipnotika latentno razdoblje REM faze se privremeno skraćuje, a REM spavanje produljuje na neko vrijeme. U ovom slučaju postoji obilje snova koji imaju karakter noćnih mora, što dovodi do čestih buđenja. Ovi fenomeni povezani s prestankom uzimanja hipnotičkog lijeka nazivaju se fenomenom "povratnog trzaja".

Hipnotici u nejednakoj mjeri narušavaju omjer brzih i sporih faza sna (narušavaju strukturu sna). U većoj mjeri to je tipično za derivate barbiturne kiseline, au manjoj za benzodiazepine. Zolpidem i zopiklon slabo utječu na strukturu sna, a kloralhidrat praktički ne djeluje.

Pred tablete za spavanje postavljaju se sljedeći osnovni zahtjevi: moraju brzo izazivati ​​san i održavati njegovo optimalno trajanje, ne remetiti prirodni odnos između faza sna (ne remetiti strukturu sna), ne izazivati ​​depresiju disanja, poremećaj pamćenja, ovisnost, fizičku i psihičku ovisnost. Trenutno ne postoje tablete za spavanje koje bi u potpunosti zadovoljile sve te zahtjeve.

11.1. USAVIVAČI NENARKOTIČNOG TIPA DJELOVANJA

11.1.1. Agonisti benzodiazepinskih receptora

derivati ​​benzodiazepina

Derivati ​​benzodiazepina imaju anksiolitičko djelovanje (otklanjaju osjećaj tjeskobe, nemira, napetosti [vidjeti odjeljak "Lijekovi za smirenje)"]) i djeluju hipnotički, au malim dozama sedativno (uspavljujuće). leđna moždina) i pokazuju antikonvulzivno djelovanje, pojačavaju djelovanje tvari koje deprimiraju središnji živčani sustav, uključujući alkohol i anestetike, te imaju amnestički učinak (uzrokuju anterogradnu amneziju).

Anksiolitički i hipnotički učinak benzodiazepina posljedica je njihovog inhibitornog učinka na limbički sustav i aktiviranje retikularne formacije moždanog debla. Mehanizam ovih učinaka povezan je sa stimulacijom benzodiazepinskih (ω) receptora, čiji su oni agonisti. Postoje 3 podvrste ω receptora (ω 1 , ω 2 , ω 3) Vjeruje se da je hipnotički učinak benzodiazepina posljedica preferencijalnog vezanja na ω 1 receptore.

Benzodiazepinski receptori tvore kompleks s GABA A receptorima, koji izravno tvore kloridni kanal. GABA A receptor je glikoprotein koji se sastoji od 5 podjedinica (2a, 2β i γ) koje izravno tvore kloridni kanal. GABA se veže na α- i β-podjedinice receptora i uzrokuje otvaranje kloridnog kanala (Sl. 11-1). Stimulacija benzodiazepinskih receptora smještenih na γ-podjedinici GABA A receptora popraćena je povećanjem osjetljivosti GABA A receptora na GABA i povećanjem učinkovitosti ovog medijatora. U isto vrijeme, aktivnost GABA se ne povećava, što dovodi do odsutnosti narkotičkog učinka u benzodiazepinima.

Riža. 11-1. Mehanizam djelovanja benzodiazepina. Objašnjenja u tekstu

S povećanjem osjetljivosti GABA A receptora na GABA pod utjecajem benzodiazepina, povećava se učestalost otvaranja kloridnih kanala, što rezultira većim brojem negativno nabijenih

kloridni ioni ulaze u neuron, što dovodi do hiperpolarizacije neuronske membrane i razvoja inhibitornih procesa.

Benzodiazepini se koriste za nesanicu povezanu s tjeskobom, stresom, jet lagom i koju karakteriziraju poteškoće s usnivanjem, česta noćna i/ili ranojutarnja buđenja. Također se koriste u anesteziologiji za premedikaciju prije kirurških operacija.

Benzodiazepini se razlikuju po trajanju djelovanja na:

Dugodjelujući lijekovi: flunitrazepam;

Lijekovi srednjeg djelovanja: nitrazepam;

Lijekovi kratkog djelovanja: triazolam, midazolam.

Dugodjelujući i srednjedugodjelujući lijekovi uzrokuju san koji traje 6-8 sati.Trajanje djelovanja nekih lijekova (flurazepam, diazepam) povezano je sa stvaranjem aktivnih metabolita. Kod primjene benzodiazepina, osobito dugotrajno aktivni lijekovi, tijekom dana mogući su naknadni učinci koji se realiziraju u obliku pospanosti, letargije, usporavanja reakcija. Stoga se benzodiazepini ne smiju propisivati ​​pacijentima čije profesionalne aktivnosti zahtijevaju brzu reakciju i povećanu pozornost. Uz ponovljene primjene, tvar se nakuplja.

Posljedice su manje tipične za lijekove kratkog djelovanja. Međutim, s naglim ukidanjem kratkodjelujućih lijekova često se javlja fenomen "povratka". Kako bi se smanjio taj učinak, benzodiazepine treba postupno prekidati. Na ponovno koristiti benzodiazepini razvijaju ovisnost, a da bi se dobio isti hipnotički učinak, potrebno je povećati dozu lijeka. Možda razvoj ovisnosti o drogama (i psihičke i fizičke). U slučaju razvoja fizičke ovisnosti, sindrom ustezanja je manje bolan nego kod ovisnosti o barbituratima.

U pogledu težine hipnotičkog učinka, benzodiazepini su inferiorni u odnosu na barbiturate, ali imaju niz prednosti: u manjoj mjeri remete strukturu sna, imaju veću širinu terapijskog djelovanja (manja opasnost akutno trovanje), uzrokuju manje nuspojava, manje izraženu indukciju mikrosomalnih jetrenih enzima. Kod njih se polako razvija tolerancija i ovisnost o drogama.

Nitrazepam se najčešće koristi za nesanicu. Otpušten u obliku tableta. Dodijelite noću 30-40 minuta prije spavanja. Djelovanje nakon oralne primjene javlja se unutar 30-60 minuta i traje 6-8 sati (t 1/2 - 24-36 sati). Osim toga, nitrazepam se koristi za premedikaciju prije operacije i zbog antikonvulzivnog učinka kod nekih oblika napadaja (osobito u djece).

Za nitrazepam, zbog dugotrajnog djelovanja, karakteristične su posljedice: slabost, pospanost, poremećaj koncentracije, usporavanje mentalnih i motoričkih reakcija. Potencira učinak alkohola i drugih lijekova koji deprimiraju središnji živčani sustav. Uzrokuje pad krvnog tlaka, moguću depresiju disanja. Postoje paradoksalne reakcije (osobito na pozadini uzimanja alkohola) - povećana agresivnost, akutna stanja uzbuđenje sa strahom, spavanje i poremećaji sna. Nitrazepam ima sposobnost nakupljanja, s produljenom uporabom razvija ovisnost.

Kontraindikacije: preosjetljivost na benzodiazepine, miastenija gravis, glaukom zatvorenog kuta, ovisnost o lijekovima, akutno trovanje depresorima CNS-a (uključujući alkohol), trudnoća i dojenje.

Flunitrazepam je lijek s dugim djelovanjem. Hipnotički učinak se razvija nakon 20-45 minuta i traje 6-8 sati (dok se dubina sna povećava). Metabolizira se u jetri, izlučuje se bubrezima (t 1/2 - 24-36 sati). Nuspojave su iste kao kod nitrazepama.

Kontraindikacije: oštećenje jetre i bubrega, miastenija gravis, trudnoća, dojenje. Ne preporučuje se dijeljenje s MAO inhibitorima.

Triazolam je lijek kratkog djelovanja (t 1/2 je 1-5 sati), kod ponovljene primjene lagano kumulira, naknadni učinak je manje izražen nego kod benzodiazepina dugog djelovanja.

Midazolam je lijek kratkog djelovanja (t 1/2 je 1-5 sati). Kao tableta za spavanje propisuje se oralno radi lakšeg uspavljivanja. Lijek se ne nakuplja nakon ponovljenih injekcija, naknadni učinci su blago izraženi. Midazolam se uglavnom koristi u anesteziologiji za sedaciju prije operacije (uvodi se oralno i intramuskularno) i anesteziju (primjenjuje se intravenozno). Na intravenska primjena midazolam može uzrokovati depresiju disanja sve dok ne prestane (osobito brzom primjenom).

Antagonist benzodiazepina je flumazenil. Po kemijskoj strukturi je imidazobenzodiazepin, kompetitivno blokira benzodiazepinske receptore i eliminira učinke benzodiazepina, uključujući hipnotičko i sedativno djelovanje (na primjer, tijekom povlačenja iz anestezije). Vraća disanje i svijest kod predoziranja benzodiazepinima. Unesite intravenozno.

Pripravci različite kemijske strukture

U posljednjih godina pojavili su se lijekovi koji se po kemijskoj strukturi razlikuju od benzodiazepina, ali je njihov hipnotički učinak također povezan sa stimulacijom benzodiazepinskih receptora. Kada su benzodiazepinski receptori stimulirani, povećava se osjetljivost GABA A receptora na GABA, povećava se učestalost otvaranja kloridnih kanala, povećava se protok kloridnih iona u živčanu stanicu i dolazi do hiperpolarizacije membrane. To dovodi do razvoja inhibitornih procesa, koji se očituju u obliku hipnotičkih i sedativnih (u manjim dozama) učinaka. Ovi lijekovi uključuju zaleplon, zopiklon i zolpidem. Posebnost ovih lijekova je da oni manje remete strukturu sna od benzodiazepina.

Zaleplon je derivat pirazolopirimidina koji stupa u interakciju s benzodiazepinskim veznim mjestima GABA A receptora. Koristi se za liječenje prolazne nesanice u trajanju od 7-10 dana. Djelovanje je povezano s učinkom na latentno razdoblje sna. iznosi 2 sata, što je dovoljno za 8 sati sna.

Zopiklon je derivat ciklopirolona, ​​hipnotik srednjeg djelovanja. Učinak se razvija za 20-30 minuta i traje 6-8 sati Stimulira GABA-ergiku

mehanizmi sinaptičkog prijenosa u mozgu zbog ekscitacije ω 1 - i ω 2 -benzodiazepinskih receptora. Ne utječe na ukupno trajanje "REM" sna.

Nuspojave: nakon buđenja moguć je osjećaj gorčine i metalnog okusa u ustima, mučnina, razdražljivost, depresivno raspoloženje, alergijske reakcije, vrtoglavica i poremećaj koordinacije pokreta. Fenomen "povratnog trzaja" je izražen u maloj mjeri. S produljenom primjenom dolazi do ovisnosti i ovisnosti o drogama, pa tijek korištenja zopiklona ne smije biti duži od 4 tjedna.

Kontraindikacije: preosjetljivost, dekompenzirano respiratorno zatajenje, dob do 15 godina. Ne preporučuje se primjena tijekom trudnoće i dojenja.

Zolpidem je derivat imidazopiridina, hipnotik srednje dugotrajnog djelovanja. Agonist ω 1 -benzodiazepinskih receptora. Mali utjecaj na strukturu sna. Zolpidem nema izražen anksiolitički, antikonvulzivni i miorelaksantni učinak. Nuspojave uključuju glavobolja, dnevna pospanost, noćne more, halucinacije, ataksija. Fenomen "povratnog trzaja" je izražen u maloj mjeri. S produljenom primjenom lijeka razvija se ovisnost i ovisnost o drogama, pa tijek korištenja zolpidema ne smije biti duži od 4 tjedna.

Antagonist zolpidema, zaleplona i zopiklona je flumazenil.

11.1.2. Blokatori H1-receptora

Blokatori H1-receptora koji prodiru u središnji živčani sustav imaju hipnotička svojstva. Dakle, antialergijski lijek difenhidramin (difenhidramin *), blokirajući H 1 receptore, ima izražen hipnotički učinak. Od ove skupine lijekova doksilamin se koristi kao jedini hipnotik. Pozitivne kvalitete ovog lijeka uključuju nedostatak utjecaja na strukturu sna, nisku toksičnost.

11.1.3. Agonisti receptora melatonina

Melatonin je važan u regulaciji ciklusa spavanja i budnosti. Ramelteon - agonist MT 1 - i MT 2 - receptora melatonina -

jarak koji se nalazi u mozgu. Kao rezultat toga, u bolesnika s kroničnom nesanicom skraćuje se latentno razdoblje sna. Ramelteon ne uzrokuje sindrom "povlačenja". Među nuspojavama bilježe se pospanost, smanjenje koncentracije testosterona i povećanje razine prolaktina.

11.2. USPAVAČI NARKOTIČNOG TIPA DJELOVANJA

Ova sredstva imaju neselektivni inhibitorni učinak na središnji živčani sustav. U malim dozama djeluju sedativno, s povećanjem doze djeluju hipnotički, a u velikim dozama mogu izazvati anesteziju. Hipnotici narkotičkog tipa djelovanja uglavnom su predstavljeni derivatima barbiturne kiseline.

11.2.1. Derivati ​​barbiturne kiseline (barbiturati)

Barbiturati imaju sedativna, hipnotička i antikonvulzivna svojstva. U velikim dozama izazivaju stanje anestezije, pa se neki barbiturati kratkog djelovanja (tiopentalnatrij) koriste za neinhalacijsku anesteziju. U manjim dozama barbiturati imaju izražen hipnotički učinak, pospješuju uspavljivanje i produljuju ukupno trajanje sna. Barbiturati imaju sedativni učinak (bez tableta za spavanje) u manjim dozama.

Inhibicijski učinak barbiturata posljedica je njihove interakcije sa specifičnim veznim mjestima (barbituratnim receptorima) koji se nalaze na kompleksu GABA A receptor-klorov kanal. Vezna mjesta za barbiturate ovog kompleksa razlikuju se od veznih mjesta za benzodiazepine. Kada se barbiturati vežu na ovaj receptorski kompleks, povećava se osjetljivost GABA A receptora na GABA. Istodobno se povećava vrijeme otvaranja kloridnih kanala - kao rezultat toga, više kloridnih iona ulazi u stanicu kroz membranu neurona, razvija se hiperpolarizacija membrane i povećava se inhibitorni učinak GABA. Vjeruje se da djelovanje barbiturata nije ograničeno na njihov potencirajući učinak na GABA A receptore. Ove tvari mogu izravno stimulirati GABA A receptore. Izraženi GABA-mimetički učinak karakterističniji je za anestetike (na primjer, natrijev tiopental). Osim

Osim toga, barbiturati su antagonisti glutamata i moguće drugih ekscitacijskih medijatora.

Barbiturati značajno mijenjaju strukturu sna – smanjuju trajanje REM (paradoksalnog) sna. Naglo ukidanje lijekova dovodi do produljenja REM faze spavanja, međutim snovi su u ovom slučaju po prirodi noćne more (fenomen “rebound”).

Barbiturati imaju malu terapeutsku širinu djelovanja, stoga, kada se koriste, postoji visok rizik od razvoja toksičnih učinaka (moguće inhibicije respiratornog centra). Barbiturate karakterizira naknadni učinak, koji se očituje pospanošću tijekom dana, letargijom, poremećajem pažnje, mentalnim i motoričkim reakcijama. Ovi se fenomeni mogu primijetiti čak i nakon jedne doze lijeka. Ponovljenom primjenom barbiturati se nakupljaju, a posljedice se povećavaju. Produljena primjena barbiturata može dovesti do poremećaja više živčane aktivnosti.

Barbiturati (osobito fenobarbital) induciraju mikrosomalne jetrene enzime, čime se ubrzava metabolizam mnogih lijekova. Povećava se i brzina metabolizma samih barbiturata, što je povezano s razvojem tolerancije tijekom njihove dugotrajne primjene (može se dogoditi 2 tjedna nakon početka primjene). Dugotrajna uporaba barbiturata također može dovesti do razvoja ovisnosti o drogama (uz korištenje dovoljno visokih doza, ovisnost o drogama može se razviti unutar 1-3 mjeseca). Pri primjeni barbiturata dolazi do psihičke i fizičke ovisnosti o drogama, dok je ustezanje od droge praćeno teškim poremećajima kao što su tjeskoba, strah, povraćanje, konvulzije, oštećenje vida, ortostatska hipotenzija, teški slučajevi smrt je moguća.

Zbog štetnih učinaka barbiturati su trenutno u ograničenoj upotrebi. Derivati ​​barbiturne kiseline, naširoko korišteni u prošlosti kao hipnotici, danas su uglavnom isključeni iz Državnog registra lijekova. Ponekad se dugotrajni lijek fenobarbital koristi kao hipnotik.

Fenobarbital je dugodjelujući barbiturat koji ima hipnotički, sedativni i antiepileptički učinak. U osnovi, fenobarbital se koristi za epilepsiju (vidi pogl

"Antiepileptički lijekovi"). Kao hipnotik, fenobarbital ima ograničenu primjenu. Fenobarbital je prisutan u malim količinama kombinirani lijek valocordin * i djeluje sedativno. Fenobarbital se sporo izlučuje iz organizma (sposoban za kumulaciju). Trajanje akcije - 8 sati.

Nuspojave: hipotenzija, alergijske reakcije ( kožni osip). Kao i svi barbiturati, uzrokuje poremećaj sna. Kada se koristi fenobarbital, može se primijetiti izraženo naknadno djelovanje: opća depresija, osjećaj slabosti, pospanost, poremećaji kretanja. Fenobarbital uzrokuje izraženu indukciju mikrosomalnih jetrenih enzima i stoga ubrzava metabolizam lijekova, uključujući i ubrzanje metabolizma samog fenobarbitala. Ponovljenom uporabom izaziva razvoj tolerancije i ovisnosti o drogama.

Etaminal sodium je barbiturat srednjeg djelovanja. Prije pojave benzodiazepina, lijek se široko koristio kao tableta za spavanje.

Etaminal-natrij djeluje 6-8 sati, t 1/2 je 30-40 sati.Naknadno djelovanje je slabo izraženo u usporedbi s fenobarbitalom.

Uz predoziranje barbituratima (lijekovi s malom širinom terapijskog djelovanja), postoje fenomeni akutnog trovanja povezani s općom depresijom središnjeg živčanog sustava. U teškim slučajevima razvija se koma, refleksna aktivnost je potisnuta i svijest je isključena. U vezi s inhibicijom centara medule oblongate (respiratornog i vazomotornog), smanjuje se volumen disanja i krvni tlak, osim toga, barbirutati imaju depresivni učinak na ganglije i izravan miotropni učinak na krvne žile. Smrt dolazi od zastoja disanja.

U liječenju akutnog trovanja, glavna djelovanja su usmjerena na ubrzavanje eliminacije lijeka iz tijela i održavanje adekvatne

pamuk dah i krvotok. Kako bi se spriječila apsorpcija tvari iz gastrointestinalnog trakta, provodi se ispiranje želuca, daju se slani laksativi, adsorbenti. Za uklanjanje apsorbiranog lijeka koristi se forsirana diureza (intravenski se daje 1-2 litre 0,9% otopine natrijevog klorida i jaki diuretik furosemid ili manitol, što dovodi do brzog povećanja diureze), također je korisno propisati alkalne otopine (pH bubrežnog filtrata pomiče se na alkalnu stranu i to sprječava reapsorpciju barbiturata). Kod visokih koncentracija barbiturata u krvi koriste se hemosorpcija i hemodijaliza.

Za poticanje disanja u lakšim oblicima trovanja propisuju se analeptici (bemegrid, vidi poglavlje "Analeptici"), u teškim slučajevima su kontraindicirani, jer mogu samo pogoršati stanje bolesnika, u takvim slučajevima provodi se umjetno disanje. S hipotenzijom, razvojem kolapsa, primjenjuju se nadomjesci krvi, vazokonstriktori (norepinefrin *).

11.2.2. Alifatski spojevi

Kloral hidrat klasificira se kao hipnotički narkotički tip djelovanja. Mehanizam djelovanja povezan je s stvaranjem trikloroetanola tijekom metabolizma, što uzrokuje hipnotički učinak. Mali utjecaj na strukturu sna. Budući da kloral hidrat ima izražen iritirajući učinak, koristi se uglavnom u medicinskim klistirima zajedno sa sluzi. Kao tableta za spavanje rijetko se propisuje. Trenutno se koristi uglavnom u gerontologiji. Ponekad se propisuje za ublažavanje psihomotorne agitacije.

Kao hipnotik koristi se i Clom tiazol, koji je po svojoj kemijskoj strukturi fragment tiamina (vitamin B 1), ali nema vitaminska svojstva, ali ima sedativno, hipnotičko, mišićno opuštajuće i antikonvulzivno djelovanje. Mehanizam djelovanja klometiazola povezan je s njegovom sposobnošću povećanja osjetljivosti GABA receptora na GABA, što može biti posljedica njegove interakcije s veznim mjestima barbiturata. Lijek se proizvodi u kapsulama iu obliku praška za pripremu otopine za infuziju. Kao hipnotik koristi se oralno prije spavanja kod svih vrsta poremećaja spavanja, stanja uzbuđenja i tjeskobe (osobito u starijih osoba).

Za citat: Ostroumova O.D. Tablete za spavanje (hipnotici) u praksi liječnika opće prakse // BC. 2010. br. 18. S. 1122

Hipnotici (PS) izazivaju san ili olakšavaju njegov početak. Dodjela hipnotičkih lijekova u zasebnu skupinu je uvjetna, budući da je hipnotički (hipnotički) učinak prisutan u različitim klasama psihotropnih lijekova. Tablete za spavanje koriste se za liječenje nesanice, koja je jedan od najčešćih poremećaja. Tako epidemiološka istraživanja o poremećajima spavanja pokazuju da se oko 24% ljudi žali na poremećaj spavanja – nesanicu. Prethodno korišteni izraz "nesanica" prepoznat je kao neuspješan, jer, s jedne strane, nosi negativan semantički "naboj" za pacijenta (agrypnia, potpuni nedostatak sna noću, vjerojatno se neće postići), as druge strane, ne odražava patofiziološku bit procesa koji se odvijaju u ovom trenutku (problem nije u nedostatku sna, već u njegovoj pogrešnoj organizaciji i tijeku).

Prema Međunarodna klasifikacija poremećaja spavanja (2005), nesanica se definira kao "ponovljeni poremećaji u započinjanju, trajanju, konsolidaciji ili kvaliteti sna koji se javljaju unatoč dovoljno vremena i uvjeta za spavanje i manifestiraju se kao poremećaji u dnevnim aktivnostima različitih vrsta".
Uzroci nesanice su višestruki: stres, neuroze, mentalna bolest; neurološke bolesti; somatske bolesti (uključujući kardiovaskularne); psihotropni lijekovi, alkohol, toksični čimbenici; endokrino-metaboličke bolesti, sindromi koji se javljaju tijekom spavanja (sindrom apneje u snu; poremećaji kretanja u snu), fenomeni boli, vanjski nepovoljni uvjeti (buka, vlaga i dr.), smjenski rad, promjena vremenskih zona, poremećena higijena spavanja. Valja naglasiti da je nesanica najčešće povezana s psihičkim čimbenicima (posebnu ulogu imaju anksioznost i depresija) te se stoga može smatrati psihosomskim poremećajima.
Općenito, tijekom posebnog istraživanja (polisomnografija) u bolesnika s nesanicom dolazi do smanjenja trajanja sna, povećanja broja buđenja i fiziološke zastupljenosti različite faze spavanje (povećava se 1. stadij i zastupljenost budnosti, smanjuje se 3. i 4. stadij non-REM faze spavanja, a često se skraćuje i vrijeme REM faze spavanja). S kliničke točke gledišta, idealan hipnotički lijek trebao bi omogućiti brzo zaspati, ne ometati (ne pogoršavati postojeća odstupanja) fiziološke faze spavanja i idealno poboljšati strukturu noćnog sna, ne imati "naknadni učinak" (slabost, letargija, glavobolje, smanjena učinkovitost nakon buđenja), ne uzrokovati ovisnost i sindrom povlačenja.
Posebnu pozornost treba posvetiti važnosti održavanja (obnavljanja) različitih faza sna. Uostalom, ljudsko spavanje predstavlja cijeli niz posebnih funkcionalnih stanja mozga - 1., 2., 3. i 4. fazu non-REM faze spavanja i REM fazu spavanja. Funkcije spavanja razlikuju se za ne-REM spavanje i REM spavanje. Glavna funkcija non-REM faze spavanja je obnavljanje. Istodobno, posljednjih godina postalo je jasno da funkcija sporog sna uključuje i optimizaciju kontrole unutarnjih organa. Funkcije REM faze su obrada informacija primljenih u prethodnoj budnosti i stvaranje programa ponašanja za budućnost. Tijekom REM faze sna moždane stanice su izuzetno aktivne, ali do njih ne dopiru informacije iz osjetila i mišićni sustav nije posluženo.
Medicinske i socijalne implikacije nesanice sada se aktivno proučavaju. Nesanica se ne može klasificirati kao blaga bolest. Nedostatak sna očituje se u brzom umoru tijekom dana, smanjenoj aktivnosti i performansama. Osim toga, studije su pokazale da rijetki slučajevi dugotrajni i teški poremećaji spavanja mogu dovesti do ozbiljnijih posljedica – pojačanih mentalnih poremećaja i smanjenih kognitivnih sposobnosti. Dokazano je da je nesanica usko povezana s tzv. psihosomatskim bolestima - arterijska hipertenzija, kronični gastritis, atopijski dermatitis, Bronhijalna astma i dr. U studijama koje su nedavno provedene u Rusiji, uključujući i našu kliniku, pokazalo se da kod pacijenata s poremećajima spavanja hipertenzija teče teže i teže se ispravlja.
Svakako prvi medicinski događaj mora se otkloniti uzrok nesanice. Međutim, u nekim slučajevima to nije moguće. Vrlo često postoje situacije kada imenovanje "etiološkog" liječenja nesanice nije dovoljno za njegovu potpunu korekciju i potrebna je dodatna uporaba tableta za spavanje. Zato generalni principi izbor hipnotičkih lijekova nužan je za liječnike svih specijalnosti.
Hipnotici se klasificiraju prema kemijskoj strukturi i trajanju djelovanja (tablica 1).
Mehanizam djelovanja tableta za spavanje. Svi hipnotici skraćuju vrijeme potrebno za uspavljivanje (latentno razdoblje spavanja) i produžuju trajanje sna, ali na različite načine utječu na omjer REM i sporovalnog sna (Tablica 2). Lijekovi koji imaju minimalan učinak na glavne faze sna najpoželjniji su u liječenju nesanice ("nesanice"). Na primjer, barbiturati imaju brzi hipnotički učinak čak iu teškim slučajevima nesanice, ali značajno remete fiziološku strukturu sna, potiskujući paradoksalnu fazu. Barbiturati, u interakciji s alosteričkim mjestom GABA-receptorskog kompleksa, povećavaju osjetljivost receptora na GABA. Vjeruje se da su hipnotički, antikonvulzivni i umirujući učinci barbiturata posljedica GABA-ergičkog djelovanja. Uz otvaranje ionskih kanala za kloridne ione, oni inhibiraju adrenergičke strukture mozga, narušavaju propusnost membrana za natrijeve ione i potiskuju disanje mitohondrija živčanog tkiva. Usporavanjem obnove sinaptičkog prijenosa, barbiturati inhibiraju stimulativne mehanizme retikularne formacije moždanog debla.
Kao hipnotici trenutno se najviše koriste derivati ​​benzodiazepina, koji također povećavaju inhibitorni učinak GABA u središnjem živčanom sustavu (SŽS) povećanjem osjetljivosti receptora. Za razliku od barbiturata, oni u manjoj mjeri mijenjaju normalnu strukturu sna (malo smanjuju zastupljenost i paradoksalne faze i sporovalnog sna i povećavaju broj "vretena spavanja"), mnogo su manje opasni u smislu stvaranja ovisnosti o drogama i ne uzrokuju izražene nuspojave.
Zopiklon i zolpidem predstavnici su potpuno novih klasa kemijskih spojeva. Mehanizam djelovanja ovih lijekova razlikuje se od mehanizma djelovanja benzodiazepina. Zolpidem selektivno djeluje na WI benzodiazepinske receptore, koji su supramolekularni kompleks GABA-A receptora. Posljedica toga je olakšavanje GABAergičke neurotransmisije. Zopiklon se izravno veže na makromolekularni klorionski kompleks koji regulira GABA. Povećanje protoka ulaznih iona Cl uzrokuje hiperpolarizaciju membrana i, time, snažnu inhibiciju pridruženog neurona. Za razliku od benzodiazepina, novi lijekovi vežu se samo na središnje receptore i nemaju afinitet za periferne benzodiazepinske receptore. Za razliku od benzodiazepina, zopiklon ne utječe na trajanje paradoksalnog sna, potrebnog za obnovu mentalnih funkcija, pamćenja, sposobnosti učenja, te blago produljuje fazu sporovalnog sna, što je važno za fizički oporavak. Zolpidem manje dosljedno produljuje sporovalni san, ali češće, osobito kod dugotrajne primjene, produljuje REM spavanje.
Odabir hipnotika treba napraviti uzimajući u obzir uzroke i prirodu poremećaja spavanja, kao i svojstva samog lijeka (na primjer, trajanje djelovanja).
Lijek s kratkim djelovanjem gotovo da ne uzrokuje kumulaciju, ali san možda neće biti dovoljno produljen. Nasuprot tome, lijekovi sa srednjim i dugim poluživotom (poluvijek, T1/2) daju dobrih osam sati sna, ali uzrokuju jutarnju pospanost. Osim toga, za razliku od dugodjelujućih lijekova, hipnotici kratkog i srednjeg djelovanja uzrokuju teže simptome ustezanja s ponavljanjem poremećaja spavanja (tzv. apstinencijska nesanica) i pogoršanje dnevne tjeskobe (apstinencijska anksioznost).
Barbiturati u terapijskim dozama ne utječu na izlučivanje urinom, ali kod intravenske primjene dolazi do smanjenja količine urina zbog smanjenja brzine glomerularna filtracija zbog njihovog izravnog djelovanja na bubrežne tubule i stimulacije antidiuretskog hormona.
Posljednjih godina barbiturati se sve više koriste kao hipnotici. To je zbog nekoliko razloga: često i brzo nastaju ovisnost o drogi; opasno po život u slučaju predoziranja; kontraindiciran kod alkoholizma, bubrežne, jetrene ili zatajenje disanja, porfirija i neke druge bolesti; izazvati brojne izražene nuspojave(dnevna pospanost, letargija, osjećaj omamljenosti u glavi, slabljenje koncentracije, ataksija, paradoksalne reakcije uzbuđenja, itd.); stimuliraju metaboličku aktivnost jetre, smanjujući učinkovitost mnogih lijekovi(Na primjer, neizravni antikoagulansi, kinidin, glukokortikosteroidi, oralni antidijabetici i estrogen-progesteronski lijekovi, triciklički antidepresivi, neki antibiotici i sulfonamidi) i utječu na druge farmakokinetičke parametre mnogih lijekova.
U liječenju dugotrajne neurotične nesanice, u kojoj vodeću ulogu imaju tjeskobni doživljaji, dobar rezultat daje jednokratnu (noću) primjenu benzodiazepina s dugim poluvijekom (diazepam, flunitrazem, nitrazepam, klorazepam itd.). S prolaznim ili privremenim poremećajima spavanja povezanim, na primjer, s emocionalnim stresnim iskustvima, pomakom u cirkadijalnom ritmu, noć prije kirurška intervencija npr. često se koriste hipnotici s kratkim (midazolam, zopiklon, zolpidem i dr.) ili prosječnim poluživotom (trajanjem djelovanja).
Međutim, često se pri uzimanju derivata benzodiazepina primjećuje oštećenje pamćenja, uključujući u obliku anterogradne amnezije. Ovi poremećaji su osobito česti kod starijih osoba. Treba imati na umu da u liječenju starijih osoba terapiju hipnoticima treba započeti malim dozama (oko 50% manje od uobičajenih), povećanje doza treba provoditi postupnije.
Dugotrajnu primjenu hipnotika treba izbjegavati zbog mogućnosti brzog razvoja simptoma ovisnosti o njima.
Neki antihistaminici često se koriste kao tablete za spavanje (tablice 1 i 2). Oni uzrokuju ugnjetavanje paradoksalne faze sna, imaju značajan "naknadni učinak" (glavobolje, pospanost ujutro) i imaju antikolinergička svojstva. Najvažnija prednost antihistaminika je nepostojanje ovisnosti čak i kod dugotrajne uporabe.
Jedan od predstavnika antihistaminika koji se koriste kao hipnotici je doksilamin sukcinat (Donormil), poznat od 1948. Ovaj lijek iz klase etanolamina iz skupine blokatora histaminskih H1 receptora. Ima sedativno i atropinsko djelovanje. Skraćuje vrijeme potrebno za uspavljivanje, povećava trajanje i kvalitetu sna, a pritom ne utječe negativno na faze sna. Doksilaminsukcinat se dobro apsorbira iz crijeva. Cmax se postiže 2 sata nakon uzimanja obloženih tableta i 1 sat nakon uzimanja šumećih tableta. Doksilaminsukcinat podliježe biotransformaciji u jetri. Poluživot (T1 / 2) je 10 sati.Ozbiljnost sedativnog učinka usporediva je s barbituratima. Trajanje djelovanja - 6-8 sati. djelatna tvar(oko 60%) izlučuje se urinom u nepromijenjenom obliku.
Indikacije za uporabu Donormila su poremećaji spavanja. Pacijenti stariji od 15 godina propisuju 1/2-1 tabletu 15-30 minuta prije spavanja. Trajanje liječenja - do 2 tjedna. Od nuspojava moguća je dnevna pospanost, suha usta, smetnje akomodacije, zatvor, retencija urina (povezano s antikolinergičkim učinkom lijeka). Međutim, valja napomenuti da su sve nuspojave vrlo rijetke, a njihova težina u velikoj većini slučajeva minimalna. Kontraindikacije za korištenje Donormila su: glaukom; poteškoće s mokrenjem zbog benigne hiperplazije prostate; trudnoća (iako eksperimentalne studije nisu otkrile teratogeni, embriotoksični učinak lijeka); dojenje ( dojenje); dječji i mladost do 15 godina; preosjetljivost na lijek.
Također treba napomenuti da bolesnici na dijeti s ograničenim unosom soli trebaju znati da svaka šumeća tableta sadrži 484 mg natrija. Tijekom uzimanja lijeka treba izbjegavati alkohol. Bolesnika treba obavijestiti da je kod buđenja usred noći nakon uzimanja lijeka moguća letargija ili vrtoglavica. Treba voditi računa o propisivanju lijeka pacijentima koji se bave potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu pozornost i brzinu psihomotornih reakcija.
Interakcija lijekova: kada se uzimaju istodobno s antidepresivima, barbituratima, benzodiazepinima, klonidinom, opioidnim analgeticima, neurolepticima, trankvilizatorima, opaža se povećanje inhibitornog učinka Donormila na središnji živčani sustav. Uz uzimanje Donormila s atropinom ili drugim lijekovima sličnim atropinu, imipraminom, antiparkinsonicima, antikolinergicima, dizopiramidom, derivatima fenotiazina, povećava se rizik od antikolinergičkih nuspojava: suha usta, zatvor, retencija urina. Etanol pojačava sedativni učinak Donormila.
Učinkovitost i sigurnost Donormila u bolesnika s poremećajima spavanja, uključujući one sa somatskom patologijom, potvrđena je brojnim studijama. Dakle, Ya.I. Levin i sur. proveli su otvorenu nekomparativnu studiju lijeka Donormil u bolesnika s nesanicom. Istraživači su izvijestili da su pod utjecajem Donormila poboljšane subjektivne karakteristike spavanja, kao što su trajanje uspavljivanja, trajanje sna, kvaliteta sna, broj noćnih buđenja i kvaliteta jutarnjeg buđenja, što je u konačnici dovelo do 37% povećanja ukupnog rezultata (upitnik za procjenu subjektivnih karakteristika noćnog sna), dok je ovaj pokazatelj gotovo dosegnuo razinu zdravi ljudi. Objektivne polisomnografske studije potvrdile su "subjektivnu" učinkovitost Donormila, o čemu svjedoče: smanjenje trajanja uspavljivanja, povećanje trajanja spavanja, produljenje vremena REM faze spavanja i poboljšanje indeksa kvalitete sna. Autori izvješćuju da se liječenje Donormilom dobro podnosilo. Svi pacijenti su završili planirani tijek liječenja. Osim toga, u pozadini terapije Donor-mil-om, nije bilo pogoršanja u tijeku popratnih somatskih i neuroloških bolesti. U 81% slučajeva, liječnici su ocijenili učinkovitost lijeka kao "5" i "4", sigurnost u 97,9% - kao "izvrsna" i "dobra".
Cilj studija, provedenog pod vodstvom dr. med. S.P. Markin, bilo je proučavanje poremećaja spavanja kod bolesnika nakon moždanog udara i mogućnosti njihove korekcije uz pomoć Donormila. Pregledano je ukupno 60 bolesnika (muškaraca i žena) u dobi od 50-60 godina koji su prije 2-3 tjedna imali ishemijski moždani udar. U 100% slučajeva zabilježeni su različiti poremećaji spavanja.
Prema anketi, prije liječenja, poremećaji spavanja otkriveni su u više od polovice pacijenata, a granične vrijednosti funkcije spavanja - u četvrtine ispitanih. Poremećeni su svi analizirani parametri noćnog sna: vrijeme uspavljivanja, trajanje i kvaliteta sna, kvaliteta buđenja, bilo je noćnih buđenja, snova. Zatim su svi pacijenti podijeljeni u glavnu i kontrolnu skupinu. Pacijenti glavne skupine uzimali su Donormil u dozi od 15 mg (1 tableta) 15-30 minuta prije spavanja tijekom 14 dana. Pacijenti u kontrolnoj skupini primali su samo placebo.
Kako su rezultati istraživanja pokazali, primjena Donormila doprinijela je značajnom poboljšanju sna (uključujući san u svim njegovim karakteristikama) kod pacijenata koji su primali Donormil. Dakle, vrijeme potrebno za uspavljivanje se smanjilo, trajanje sna produljeno, noćna buđenja i snovi bili su rjeđi, kvaliteta sna i buđenja poboljšana. U bolesnika koji nisu bili podvrgnuti korekciji identificiranih poremećaja spavanja s Donormilom (kontrolna skupina ili placebo skupina), promjene u parametrima noćnog sna nakon 2 tjedna. promatranje nije zabilježeno.
Također je objavljeno da Donormil nije dao nuspojave i da su ga pacijenti dobro podnosili. Dobiveni podaci omogućili su autoru da zaključi da uporaba Donormila u liječenju nesanice kod pacijenata s moždanim udarom doprinosi normalizaciji sna i dobro se podnosi.
Stoga, s obzirom na visoku sigurnost doksilamina, moguće ga je preporučiti kao lijek prve linije u liječenju primarne nesanice, ako pacijent nema očigledne kontraindikacije za njegovu primjenu: preosjetljivost, glaukom zatvorenog kuta, adenom prostate, poremećaji mokrenja različitog podrijetla, trudnoća, dojenje, dob do 15 godina. Sve to nam omogućuje da preporučimo široku upotrebu ovog lijeka za uporabu u općoj kliničkoj praksi za korekciju nesanice u bolesnika s somatskom patologijom.

Književnost
1. Levin Ya.I. Radosti i tuge sna. //RMJ 2008. Sindrom boli. Posebno izdanje, str. 27-31 (prikaz, stručni).
2. Levin Ya.I., Strygin K.N. Donormil u liječenju nesanice. // Liječenje živčanih bolesti. 2005, .vol 6, broj 2 (16).
3. Klinička farmakologija. Uredio akad. RAMN, prof. V G. Kukes. Moskva, izdavačka grupa GEOTAR-Media, 2008, str. 972-979 (prikaz, ostalo).
4. Markin S.P. Utjecaj poremećaja spavanja na izvedbu rehabilitacijski tretman pacijenata koji su imali moždani udar. //RMJ 2008, vol. 16, broj 12, str. 1677-1681 (prikaz, stručni).

Tablete za spavanje To su tvari koje potiču početak sna, normaliziraju njegovu dubinu, fazu, trajanje i sprječavaju noćna buđenja.

Razlikuju se sljedeće skupine:

1) derivati ​​barbiturne kiseline (fenobarbital, itd.);

2) lijekovi iz serije benzodiazepina (nitrazepam, itd.);

3) pripravci serije piridina (ivadal);

4) pripravci serije pirolon (imovan);

5) derivati ​​etanolamina (donormil).

Zahtjevi za tablete za spavanje:

1. Mora djelovati brzo, izazvati dubok i dugotrajan (6-8 sati) san.

2. Uspavati što je moguće bliže normalnom fiziološkom snu (ne remetiti strukturu).

3. Treba imati dovoljnu širinu terapijskog djelovanja, ne smije izazivati ​​nuspojave, kumulaciju, ovisnost, psihičku i fizičku ovisnost.

Podjela hipnotika prema principu njihova djelovanja i kemijskoj strukturi

Hipnotici – agonisti benzadiazepinskih receptora

1 Derivati ​​benzodiazepina

Nitrazepam

Lorazepam

diazepam

fenazepam

temazepam

flurazepam

2. Pripravci različite kemijske strukture

Zolpidem

Zopiklon

1. Heterociklički spojevi

Derivati ​​barbiturne kiseline (barbiturati)

Etaminal - natrij

2. Alifatski spojevi

Kloral hidrat

Hipnotici – agonisti benzadiazepinskih receptora

Benzodiazepini su velika skupina tvari čiji se pripravci koriste kao hipnotici, anksiolitici, antiepileptici i relaksanti mišića.

Ovi spojevi stimuliraju benzodiazepinske receptore u membranama CNS neurona, koji su alosterički povezani s GABA receptorima. Uz stimulaciju benzodiazepinskih receptora, povećava se osjetljivost GABA receptora na GABA (inhibitorni medijator).

Kada su GABAA receptori pobuđeni, C1 kanali se otvaraju; Ioni C1 ~ ulaze u živčane stanice, što dovodi do hiperpolarizacije stanične membrane. Pod djelovanjem benzodiazepina povećava se učestalost otvaranja C1 kanala. Dakle, benzodiazepini pojačavaju procese inhibicije u središnjem živčanom sustavu.

Benzodiazepini(BD) stimuliraju benzodiazepinske receptore i time povećavaju osjetljivost GABA-receptora na GABA. Pod djelovanjem GABA otvaraju se Cl-kanali i razvija se hiperpolarizacija membrane neurona. Farmakološki učinci benzodiazepina: 1) anksiolitik (uklanjanje osjećaja tjeskobe, straha, napetosti); 2) sedativ; 3) tablete za spavanje; 4) relaksant mišića; 5) antikonvulziv; 6) amnestik (u visokim dozama benzodiazepini uzrokuju anterogradnu amneziju u trajanju od oko 6 sati, što se može koristiti za premedikaciju prije kirurških zahvata).

Uz nesanicu, benzodiazepini potiču početak sna, povećavaju njegovo trajanje. No, istodobno se struktura sna donekle mijenja: smanjuje se trajanje REM faza spavanja (REM spavanje, paradoksalno spavanje: razdoblja od 20-25 minuta, koja se ponavljaju nekoliko puta tijekom spavanja, praćena su snovima i brzim pokretima. očne jabučice- Brzi pokreti očiju).

Učinkovitosti benzodiazepina kao hipnotika nedvojbeno pridonose njihova anksiolitička svojstva: smanjuju se tjeskoba, napetost i pretjerana reakcija na podražaje iz okoline.

Nitrazepam(radedorm, eunoktin) se daje oralno 30-40 minuta prije spavanja. Lijek smanjuje prekomjerne reakcije na vanjske podražaje, potiče početak sna i osigurava spavanje 6-8 sati.

Sustavnom primjenom nitrazepama mogu se pojaviti njegove nuspojave: letargija, pospanost, smanjena pozornost, spore reakcije; moguća diplopija, nistagmus, pruritus, osip. Od ostalih benzodiazepina za poremećaje spavanja koriste se flunitrazepam (Rohypnol), diazepam (Seduxen), midazolam (Dormicum), estazolam, flurazepam, temazepam, triazolam.

Sustavnom primjenom benzodiazepina razvija se psihička i fizička ovisnost o drogama. Karakterističan je izražen sindrom ustezanja: anksioznost, nesanica, noćne more, smetenost, tremor. Zbog učinka opuštanja mišića, benzodiazepini su kontraindicirani kod miastenije gravis.

Benzodiazepini su općenito niske toksičnosti, ali u visokim dozama mogu uzrokovati depresiju CNS-a s respiratornim zatajenjem. U tim se slučajevima intravenski primjenjuje specifični antagonist benzodiazepinskih receptora flumazenil.

Nebenzodiazepinski stimulansi benzodiazepinskih receptora

zolpidem (ivadal) i zopiklon (imovan) slabo utječu na strukturu sna, nemaju izražen mišićni relaksant i antikonvulzivni učinak, ne uzrokuju sindrom ustezanja i stoga ih bolesnici bolje podnose. Tablete za spavanje s narkotičkom vrstom djelovanja

U ovu skupinu spadaju derivati ​​barbiturne kiseline - pentobarbital, ciklobarbital, fenobarbital, kao i kloral hidrat. U velikim dozama ove tvari mogu imati narkotički učinak.

Barbiturati- visoko učinkovite tablete za spavanje; pospješuju početak sna, sprječavaju česta buđenja, povećavaju ukupno trajanje sna. Mehanizam njihovog hipnotičkog djelovanja povezan je s pojačavanjem inhibitornog djelovanja GABA. Barbiturati povećavaju osjetljivost GABA receptora i time aktiviraju C1 kanale i uzrokuju hiperpolarizaciju neuronske membrane. Osim toga, barbiturati imaju izravan inhibitorni učinak na propusnost neuronske membrane.

Barbiturati značajno remete strukturu sna: skraćuju razdoblja brzog (paradoksalnog) sna (REM-faza).

Stalna uporaba barbiturata može dovesti do poremećaja više živčane aktivnosti.

Nagli prestanak sustavne primjene barbiturata očituje se u obliku sindroma ustezanja (rebound sindrom), u kojem se prekomjerno povećava trajanje REM faze sna, što je popraćeno noćnim morama.

Sustavnom primjenom barbiturata razvija se fizička ovisnost o drogama.

Pentobarbital(etaminal natrij, nembutal) uzima se oralno 30 minuta prije spavanja; trajanje djelovanja je 6-8 sati.Nakon buđenja moguća je pospanost.

Ciklobarbital ima kraće djelovanje – oko 4 sata.Naknadno djelovanje je slabije izraženo. Uglavnom se koristi za poremećaje spavanja.

Fenobarbital(luminal) djeluje sporije i dugo - oko 8 sati; ima izraženo naknadno djelovanje (pospanost). Trenutno se rijetko koristi kao tableta za spavanje. Lijek se koristi za liječenje epilepsije.

Akutno trovanje barbituratima očituje se komom, depresijom disanja. Ne postoje specifični antagonisti barbiturata. Analeptici u teškom trovanju barbituratima ne obnavljaju disanje, ali povećavaju potrebu mozga za kisikom - nedostatak kisika se pogoršava.

Glavne mjere kod trovanja barbituratima su metode ubrzanog uklanjanja barbiturata iz organizma. Najbolja metoda je hemosorpcija. U slučaju trovanja dijalizabilnim tvarima primjenjuje se hemodijaliza, u slučaju trovanja lijekovima koji se izlučuju putem bubrega barem djelomično nepromijenjeni primjenjuje se forsirana diureza.

Alifatski spoj kloralhidrat također pripada hipnotičkim lijekovima s narkotičkim djelovanjem. Ne krši strukturu sna, ali se rijetko koristi kao tableta za spavanje, jer ima iritantna svojstva. Ponekad se kloralhidrat koristi u medicinskim klistirima za zaustavljanje psihomotorne agitacije. Narkotički analgetici

Bol je neugodan subjektivni osjet koji, ovisno o mjestu i jačini, ima različitu emocionalnu obojenost, signalizira oštećenje ili prijetnju opstanku organizma i mobilizira njegove obrambene sustave usmjerene na svjesno izbjegavanje štetnog čimbenika i formiranje nespecifičnih reakcija koje to izbjegavanje osiguravaju.

Analgetici(od grčkog an - poricanje, logus - bol) - ovo je skupina lijekova koji selektivno suzbijaju osjetljivost na bol bez isključivanja svijesti i druge vrste osjetljivosti (taktilna, barometrijska, itd.)

Narkotički analgetici su lijekovi koji suzbijaju bol, a ponovljenom primjenom izazivaju fizičku i psihičku ovisnost, tj. ovisnost. Podjela narkotičkih analgetika. 1. Agonisti:

Promedol;

fentanil;

Sufentanil

2. Agonisti - antagonisti (parcijalni agonisti):

Pentazocine;

Nalbufin

butorfano

buprenorfin

3. Antagonisti:

Nalokson.

Mehanizam djelovanja narkotičkih analgetika

Uzrokovana je interakcijom NA s opijatnim receptorima koji se nalaze uglavnom u presinaptičkim membranama i imaju inhibitornu ulogu. Stupanj afiniteta NA za opijatne receptore proporcionalan je analgetičkoj aktivnosti.

Pod utjecajem NA, postoji kršenje interneuronskog prijenosa impulsa boli na različitim razinama CNS-a. To se postiže na sljedeći način:

HA oponaša fiziološko djelovanje endopioida;

Poremećeno je otpuštanje "medijatora" boli u sinaptičku pukotinu i njihova interakcija s postsinaptički smještenim nociceptorima. Kao rezultat toga, provođenje impulsa boli i njegova percepcija u središnjem živčanom sustavu su poremećeni. Krajnji rezultat je analgezija.

Indikacije za primjenu narkotičkih analgetika 1. Za otklanjanje bolova kod onkoloških bolesnika.

2. U postoperativnom razdoblju za uklanjanje boli, spriječiti šok.

3. S infarktom miokarda (u predinfarktnom stanju) i s traumatskim šokom.

4. Kada kašalj refleksni karakter, ako pacijent ima ozljedu prsnog koša.

5. Za ublažavanje trudova.

6. Kod kolike - bubrežni - promedol (jer ne utječe na tonus mokraćni put), s žučnim kolikama - liksir. Kodein se može koristiti kao antitusik ako postoji suhi, iscrpljujući kašalj povezan s hripavcem, teškim bronhitisom ili upalom pluća.

Kontraindikacije za imenovanje narkotičkih analgetika: 1. respiratorni poremećaji, depresija disanja.

2. Povećani intrakranijalni tlak, jer se morfin povećava intrakranijalni tlak može izazvati epilepsiju.

3. Kontraindicirano je propisivanje lijekova djeci mlađoj od 2 godine. To je zbog činjenice da se u djece fiziološka funkcija respiratornog centra formira do dobi od 3-5 godina, a moguće je dobiti paralizu respiratornog centra i smrt pri korištenju droga, budući da je njegov učinak na respiratorni centar praktički odsutan.

Klinika za akutna trovanja narkotičkim analgeticima

Euforija;

Anksioznost;

suha usta;

osjećaj topline;

vrtoglavica, glavobolja;

pospanost;

Nagon za mokrenje;

Koma;

Mioza, praćena midrijazom;

Rijetko (do pet respiratorni pokreti u minuti), plitko disanje;

BP je smanjen.

Pružanje pomoći u slučaju trovanja narkotičkim analgeticima

Uklanjanje respiratornih poremećaja pomoću ventilatora s intubacijom dušnika;

Davanje protuotrova (nalorfin, nalokson);

Ispiranje želuca.

Morfin

Farmakodinamika.

1. Učinci sa strane središnjeg živčanog sustava:

Analgezija;

Sedativni (hipnotički) učinak;

respiratorna depresija;

Smanjenje tjelesne temperature;

Antiemetički (emetički) učinak;

Antitusivni učinak;

Euforija (disforija);

Smanjena agresivnost;

Anksiolitički učinak;

Povećan intrakranijalni tlak;

Smanjeni seksualni nagon;

izaziva ovisnost;

Ugnjetavanje centra gladi;

Hipermanifestacije refleksa koljena, lakta.

2. Učinci iz gastrointestinalnog trakta:

Povećani tonus sfinktera (Oddi, žučni kanali, mjehur);

Povećan ton šupljih organa;

Inhibicija izlučivanja žuči;

Smanjena sekrecija gušterače;

Smanjen apetit.

3. Učinci drugih organa i sustava:

Tahikardija, koja se pretvara u bradikardiju;

Hiperglikemija.

Farmakokinetika morfija.

Svim putevima ulaska u organizam, NA se dobro apsorbiraju u krv i brzo prodiru u mozak, kroz placentu i u majčino mlijeko. Bioraspoloživost s oralnom primjenom - 60%, s intramuskularnom i supkutanom primjenom - 100%. Poluživot je 3-5 sati. Smakh s intramuskularnom i supkutanom injekcijom nakon 20 minuta. U procesu biotransformacije 35% lijeka reverzibilno stupa u interakciju sa serumskim albuminima. U fazi I biotransformacije, NA prolazi dimetilaciju i diacetilaciju. U fazi II nastaju parni spojevi s glukuronskom kiselinom. Izlučivanje - 75% s urinom, 10% s žuči.

Indikacije za primjenu morfija

1. Prevencija bolnog šoka u slučaju:

Akutni pankreatitis;

peritonitis;

Opekline, teške mehaničke ozljede.

2. Za sedaciju, u prijeoperativnom razdoblju.

3. Za ublažavanje boli u postoperativnom razdoblju (s neučinkovitošću ne-narkotičkih analgetika).

4. Ublažavanje boli kod pacijenata oboljelih od raka.

5. Napadi bubrežne i jetrene kolike.

6. Za ublažavanje trudova.

7. Za neuroleptanalgeziju i trankiloanalgeziju (vrsta opće anestezije pri svijesti).

Kontraindikacije

1. Djeca do tri godine i starije osobe (zbog respiratorne depresije);

2. traumatska ozljeda mozga (zbog depresije disanja i povišenog intrakranijalnog tlaka);

3. s "akutnim" abdomenom.

Nuspojave morfija

1. Mučnina, povraćanje;

2. bradikardija;

3. vrtoglavica.

Promedol

Farmakološki učinak:

Agonist opioidnih receptora (uglavnom mu-receptora), ima analgetsko (slabije i kraće od morfija), antišok, antispazmodičko, uterotonično i blago hipnotičko djelovanje.

Aktivira endogeni antinociceptivni sustav i time remeti međuneuronski prijenos bolnih impulsa na različitim razinama središnjeg živčanog sustava, a mijenja i emocionalnu obojenost boli.

U manjoj mjeri od morfija deprimira respiratorni centar, a pobuđuje i centre n.vagus i centar za povraćanje.

Djeluje antispazmodično na glatke mišiće unutarnji organi(spazmogeni učinak je slabiji od morfija), potiče otvaranje cerviksa tijekom poroda, povećava tonus i pojačava kontrakcije miometrija.

Uz parenteralnu primjenu, analgetski učinak se razvija nakon 10-20 minuta, doseže maksimum nakon 40 minuta i traje 2-4 sata ili više (s epiduralnom anestezijom - više od 8 sati).

Spavanje je stanje organizma koje karakterizira prestanak motoričke aktivnosti, smanjenje funkcije analizatora, smanjenje kontakta s okolinom i više ili manje potpuni gubitak svijesti. Spavanje je aktivan proces u kojem se pojačava funkcija hipnogenih (poticatelja spavanja) struktura mozga (dijelovi talamusa, hipotalamusa, retikularne formacije), a smanjuje funkcija aktivacijskih struktura (ascendentna retikularna formacija). Prirodno spavanje sastoji se od dvije faze - "spore" i "brze". "Sporo" spavanje (ortodoksno, sinkronizirano) traje do 15% cijelo trajanje sna, osigurava fizički odmor za osobu. "REM" spavanje (paradoksalno, desinkronizirano, praćeno brzim pokretima očiju) iznosi 20-25% ukupnog trajanja sna, važno mentalni procesi kao što je konsolidacija pamćenja. Faze sna se izmjenjuju. Kršenje trajanja svake faze (pri upotrebi droga, mentalnih poremećaja) ima izuzetno nepovoljan učinak na stanje tijela. Na primjer, kada je osoba lišena "REM" sna, osjeća se letargično i preopterećeno tijekom dana, a sljedeće noći trajanje ove faze se kompenzacijski povećava. Za poremećaje spavanja propisuju se tablete za spavanje. Dakle, u slučaju poremećaja sna propisuju se hipnotici kratkog djelovanja, a za održavanje potrebnog trajanja sna koriste se lijekovi dugog djelovanja. Hipnotički lijekovi uzrokuju nuspojave: većina lijekova remeti prirodni san i uzrokuje postsomničke poremećaje (letargija, letargija), razvoj ovisnosti. Može se razviti fizička ovisnost o bar-bituratima.

Podjela tableta za spavanje prema kemijskoj strukturi

1. Derivati ​​benzodiazepina: nitrazepam, flunitrazepam.

2. Barbiturati: natrijev barbital, fenobarbital, natrijev etaminal.

3. Pripravci različitih skupina: imovan, natrijev oksibutirat (vidi lijekove za anesteziju), dimedrol (vidi antihistaminike).

Osim toga, tablete za spavanje odlikuju se snagom hipnotičkog učinka, brzinom početka sna i njegovim trajanjem.

Derivati ​​benzodiazepina (agonisti benzodiazepinskih receptora) Hipnotički učinak benzodiazepina povezan je s inhibicijskim učinkom lijekova na limbički sustav i aktiviranje retikularne formacije. Mehanizam djelovanja benzodiazepina određen je interakcijom s posebnim benzodiazepinskim receptorima. Benzodiazepinski receptori dio su makromolekularnog kompleksa koji uključuje receptore osjetljive na γ-aminomaslačnu kiselinu (GABA), benzodiazepine i barbiturate, kao i ionofore klora. Zbog alosterične interakcije sa specifičnim receptorima, benzodiazepini povećavaju afinitet GABA prema GABA receptorima i pojačavaju inhibicijski učinak GABA. Dolazi do češćeg otvaranja ionofora klora, dok se povećava dotok klora u neurone, što dovodi do povećanja inhibitornog postsinaptičkog potencijala.

Nitrazepam ima izraženo hipnotičko, anksiolitično, antikonvulzivno i središnje mišićno relaksirajuće djelovanje. Hipnotički učinak nitrazepama javlja se za 30-60 minuta i traje do 8 sati. Lijek umjereno inhibira fazu "brzog" sna. Dobro se apsorbira, ima dug poluživot i metabolizira se u jetri. Lijek se nakuplja. Ponovljenom uporabom razvija se ovisnost. Indikacije za imenovanje - poremećaji spavanja, osobito oni povezani s emocionalnim stresom, tjeskobom, tjeskobom.

Kao hipnotici koriste se i derivati ​​benzodiazepina - midazolam (dormicum), flunitrazepam (rohypnol), al-prazolam.

Benzodiazepini se od barbiturata razlikuju po tome što u manjoj mjeri mijenjaju strukturu sna, imaju veću širinu terapijskog djelovanja i ne izazivaju aktivaciju mikrosomalnih enzima.

Derivati ​​barbiturne kiseline

Barbiturati stupaju u interakciju s alosteričkim mjestom kompleksa GABAd-benzodiazepin-barbiturat receptor i povećavaju afinitet GABA za GABA A receptore. Ovaj mehanizam dovodi do inhibicije retikularne formacije. Fenobarbital je derivat barbiturne kiseline koji ima dugotrajan hipnotički učinak. Prilikom uzimanja lijeka, san se javlja nakon 30-60 minuta. Trajanje hipnotičkog učinka fenobarbitala je 8 sati. Spavanje izazvano barbituratima manje je fiziološko nego spavanje izazvano benzodiazepinima. Barbiturati značajno skraćuju "REM" spavanje, što u slučaju prekida uzimanja lijeka može dovesti do razvoja sindroma "recoil" (kompenzacija se javlja u vidu povećanja udjela "REM" spavanja). Barbiturati imaju antiepileptičko i antikonvulzivno djelovanje. Fenobarbital uzrokuje indukciju mikrosomalnih jetrenih enzima, što povećava brzinu biotransformacije ksenobiotika i samog fenobarbitala. Uz ponovnu upotrebu fenobarbitala, njegova se aktivnost smanjuje, razvija se ovisnost. Simptomi ovisnosti javljaju se nakon dva tjedna stalne uporabe lijeka. Dugotrajna uporaba barbiturata može dovesti do razvoja ovisnosti o drogama. Nakon barbituratnog sna često se javlja letargija, slabost i smanjenje pažnje.

Predoziranje barbituratima dovodi do depresije respiratornog centra. Liječenje trovanja započinje ispiranjem želuca, prisilnom diurezom. U komi se koristi umjetna ventilacija pluća. Antagonist barbiturata - analeptik - bemegrid.

Ostale skupine tableta za spavanje

Imovan (zopiklon) je predstavnik nove klase psihotropnih lijekova-ciklopiroloni, strukturno različiti od benzodiazepina i barbiturata. Hipnotičko djelovanje imovana je zbog visok stupanj afiniteti za vezna mjesta na GABA receptorskom kompleksu u CNS-u. Imovan brzo izaziva san i održava ga bez smanjenja udjela „REM“ spavanja. Odsutnost pospanosti ujutro povoljno razlikuje a-yut imovan od lijekova serije benzodiazepina i barbiturata. Razdoblje poluživota je 3,5-6 sati. Ponovljeno uzimanje imovana nije popraćeno nakupljanjem lijeka ili njegovih metabolita. Imovan je indiciran za liječenje nesanice, uključujući teškoće usnivanja, noćna i rana buđenja, kao i sekundarne poremećaje spavanja kod psihičkih poremećaja. Dugotrajna primjena imovana, kao i drugih tableta za spavanje, nije preporučljiva; tijek liječenja ne smije biti duži od 4 tjedna. Najčešća nuspojava je gorak ili metalni okus u ustima. Rjeđe su gastrointestinalne smetnje (mučnina, povraćanje) i psihičke smetnje (razdražljivost, smetenost, depresivno raspoloženje). Prilikom buđenja može se primijetiti pospanost i, rjeđe, vrtoglavica i poremećaj koordinacije.

ANTIKONVULTITI I ANTIEPILEPTICI

Antikonvulzivi se koriste za uklanjanje konvulzija bilo kojeg podrijetla. Uzrok napadaja mogu biti bolesti središnjeg živčanog sustava (meningitis, encefalitis, epilepsija), kršenje metabolički procesi(hipokalcemija), hipertermija, intoksikacija. Mehanizam djelovanja antikonvulziva je suzbijanje povećane aktivnosti neurona uključenih u nastanak konvulzivne reakcije i suzbijanje zračenja ekscitacije ometanjem sinaptičkog prijenosa. Antikonvulzivi su natrijev hidroksibutirat(vidi lijekove za anesteziju), benzodiazepini. barbiturati, magnezijev sulfat.

Antiepileptički lijekovi se koriste za sprječavanje ili smanjenje konvulzija ili njihovih ekvivalenata (gubitak svijesti, autonomni poremećaji) uočenih kod ponovljenih napadaja. razne forme epilepsija. Ne postoji jedinstven mehanizam antiepileptičkog djelovanja lijekova. Neki (difenin, karbamazepin) blokiraju natrijeve kanale, drugi (barbiturati, benzodiazepini) aktiviraju GABA sustav i povećavaju dotok klora u stanicu, treći (trimetin) blokiraju kalcijeve kanale. Postoji nekoliko oblika epilepsije:

veliki napadaji - generalizirane toničko-kloničke konvulzije s gubitkom svijesti, praćene u nekoliko minuta općom depresijom središnjeg živčanog sustava; mali napadaji - kratkotrajni gubitak svijesti s miokloničkim konvulzijama; psihomotorni automatizmi – nemotivirane radnje s isključenom sviješću. U skladu s kliničke manifestacije epilepsije klasificirati antiepileptike:

1. Sredstva koja se koriste kod velikih epileptičkih napadaja: fenobarbital, di-fenin, heksamidin.

2. Lijekovi koji se koriste kod malih epileptičkih napadaja: etosukcimid, natrijev valproat, klonazepam.

3. Sredstva koja se koriste za psihomotorne napadaje: karbamazepin, difenin.

4. Sredstva koja se koriste u epileptičkom statusu: sibazon, natrijev fenobarbital.

Lijekovi koji se koriste kod grand mal napadaja Fenobarbital (vidi Tablete za spavanje) koristi se u subhipnotičkim dozama za liječenje epilepsije. Učinkovitost lijeka određena je njegovim inhibitornim učinkom na ekscitabilnost neurona epileptogenog fokusa, kao i na širenje živčanih impulsa. S produljenom primjenom fenobarbitala povećava se stvaranje i aktivnost mikrosomalnih jetrenih enzima. Fenobarbital se sporo i dobro apsorbira u tankom crijevu, njegova bioraspoloživost je 80%. Maksimalna koncentracija u krvi stvara se 6-12 sati nakon uzimanja jedne doze lijeka. Poluživot je u prosjeku oko 10 sati. Pri propisivanju lijeka, osobito u prvom razdoblju, primjećuje se pospanost.

Difenin blokira natrijeve kanale, produljuje vrijeme njihove inaktivacije i na taj način sprječava nastajanje i širenje električnih pražnjenja u središnjem živčanom sustavu i time sprječava razvoj napadaja. Difenin se vrlo dobro apsorbira u gastrointestinalnom traktu, njegova bioraspoloživost doseže gotovo 100%. Veže se na proteine ​​plazme za 90%, čak i blagi pad vezanja albumina dovodi do značajnog povećanja količine slobodne tvari u krvi, povećanja njegovih učinaka i mogućnosti razvoja intoksikacije. Stabilna koncentracija u krvi postiže se nakon 1-2 tjedna uzimanja lijeka. Metabolizam difenina nastaje zbog njegove hidroksilacije u jetri uz stvaranje glukuronida. Difenin je aktivni induktor mikrosomalnih enzima hepatocita. Potiče vlastitu biotransformaciju, kao i inaktivaciju u jetri drugih antiepileptika, steroidnih hormona, tiroksina, vitamina D. Liječenje epilepsije je dugotrajno i stoga se mora obratiti velika pozornost na razvoj nuspojava. Dugotrajna primjena lijeka uzrokuje razvoj periferne neuropatije, hiperplazije gingive, hirzutizma, megaloblastične anemije.

Heksamidin je po kemijskoj strukturi sličan fenobarbitalu, ali manje aktivan. Lijek se dobro apsorbira. U procesu metabolizma u jetri 25% heksamidina se pretvara u fenobarbital. Lijek može izazvati pospanost, vrtoglavicu.

Lijekovi koji se koriste kod malih epileptičkih napadaja

Etosuksimid - brzo se i potpuno apsorbira kada se uzima oralno, maksimalna koncentracija u krvi se stvara nakon 1-4 sata. Lijek se ne veže na proteine ​​plazme, biotransformira se u jetri hidroksilacijom i glukuronizacijom. Oko 20% primijenjene doze etosuksemida izlučuje se nepromijenjeno urinom. Neželjene nuspojave: tjeskoba, bolovi u trbuhu, s produljenom uporabom - razvoj eozinofilije i drugih hematopoetskih poremećaja, lupus erythematosus. natrijev valproat- inhibitor GABA-transaminaze - smanjuje inaktivaciju GABA, jednog od glavnih inhibitornih neurotransmitera. Lijek ne samo da sprječava razvoj epileptičkih napadaja, već i poboljšava mentalni status pacijenta, njegovo raspoloženje. Lijek se dobro apsorbira u gastrointestinalnom traktu, bioraspoloživost je oko 100%. Natrijev valproat se približno 90% veže na proteine ​​plazme. Znakovi intoksikacije natrijevim valproatom su letargija, nistagmus, poremećaji ravnoteže i koordinacije. Kod produljene primjene moguća su oštećenja jetre, pankreatitis i smanjenje agregacije trombocita.

Klonazepam pripada skupini benzodiazepina koji su GABA potencijatori koji mogu povećati osjetljivost GABA receptora na GABA. Bioraspoloživost klonazepama je oko 98%, biotransformira se u jetri. Nuspojave: umor, disforija, nekoordinacija, nistagmus.

Lijekovi koji se koriste kod psihomotornih napadaja

Karbamazepin (Finlepsin) je po strukturi sličan tricikličkim antidepresivima. Mehanizam djelovanja lijeka povezan je s blokadom natrijevih kanala. Njegov antiepileptički učinak praćen je poboljšanjem ponašanja i raspoloženja bolesnika. Karbamazepin, osim antiepileptičkog učinka, ima sposobnost ublažavanja bolova kod neuralgije. trigeminalni živac. Kada se uzima oralno, polako se apsorbira, bioraspoloživost je 80%. Biotransformiran s pojavom aktivnog metabolita u jetri - epoksida. Epoksid ima antiepileptičko djelovanje koje je 1/3 u odnosu na karbamazepin. Karbamazepin je induktor mikrosomalnih jetrenih enzima, a također potiče vlastitu biotransformaciju. Njegov poluživot tijekom prvih tjedana liječenja smanjuje se s oko 35 na 15-20 sati. Prvi znakovi intoksikacije: diplopija, poremećaji ravnoteže i koordinacije, kao i depresija CNS-a, disfunkcija gastrointestinalnog trakta. Uz produljenu primjenu lijeka može doći do osipa na koži, oštećenja hematopoetske funkcije koštane srži, poremećaja funkcije bubrega i jetre.

ANTIPARKINSONIČNI LIJEKOVI

Parkinsonizam je sindrom oštećenja ekstrapiramidalnog živčanog sustava, karakteriziran kombinacijom tremora (drhtanja), ekstrapiramidalne mišićne rigidnosti (oštro povećan tonus mišići) i akinezija (ukočenost pokreta). Razlikuju se Parkinsonova bolest, sekundarni parkinsonizam (vaskularni, medikamentozni i dr.) i sindrom parkinsonizma kod degenerativnih i nasljednih bolesti središnjeg živčanog sustava. Unatoč različitoj etiologiji ovih bolesti, patogeneza simptoma je slična i povezana je s progresivnom degeneracijom nigrostrijatnih neurona, što rezultira smanjenjem sinteze dopamina i aktivnosti dopaminergičkih sustava, dok aktivnost kolinergičkih sustava (koji također sudjeluju u regulaciji

tor funkcije) raste relativno ili apsolutno. Farmakoterapija parkinsonizma usmjerena je na ispravljanje ove neravnoteže neurotransmitera koji osiguravaju aktivnost ekstrapiramidalnog živčanog sustava. Za farmakoterapiju parkinsonizma primjenjuju se:

1. Sredstva koja djeluju na dopaminergičke strukture mozga: a) Prekursor dopamina - levodopa, levodopa s inhibitorom DOPA.

dekarboksilaze - - karbidopa (nakom);

b). Dopaminomimetici - izravni (bromokriptin) i neizravni (midantan)

2. Tvari koje depresiraju kolinergičke strukture mozga (centralni antikolinergici) - ciklodol.

Lijekovi koji utječu na dopaminergičke strukture mozga Levodopa

Budući da dopamin (i drugi kateholamini) ne prolaze kroz krvno-moždanu barijeru (BBB), za nadomjesna terapija koristi se metabolički prekursor dopamina, levodopa, koji prolazi kroz BBB i pretvara se u dopamin u dopaminergičkim neuronima pod djelovanjem cerebralne DOPA dekarboksilaze (DDC). Levodopa smanjuje rigidnost mišića i hipokineziju s malim učinkom na tremor. Liječenje počinje dozom ispod praga i postupno tijekom vremena 1,5-2 mjeseca, povećavati dozu do pojave učinka. S brzim povećanjem pojedinačne doze povećava se rizik od rane pojave nuspojava iz gastrointestinalnog trakta i kardio-vaskularnog sustava. To je zbog činjenice da u gastrointestinalnom traktu i krvotoku dolazi do "preuranjene" dekarboksilacije levodope uz stvaranje ne samo dopamina, već i norepinefrina i adrenalina. To u 50-60% slučajeva dovodi do pojave mučnine, povraćanja, crijevne diskinezije, srčanih aritmija, angine pektoris i oscilacija krvnog tlaka. Do 80% progutane levodope prolazi kroz "preuranjenu" dekarboksilaciju, a samo 1/5 uzete doze dospijeva u mozak i metabolizira se cerebralnim DDC-om uz stvaranje dopamina. Stoga je preporučljivo koristiti levodopu u kombinaciji s perifernim DDC inhibitorima - karbidopom ili benserazidom.Periferni DDC inhibitori inhibiraju preuranjenu dekarboksilaciju levodope u gastrointestinalni trakt i krvotok. Pri uzimanju pripravaka levodope s inhibitorom DDC učestalost kardiovaskularnih i gastroenteroloških komplikacija smanjuje se na 4-6%. Istodobno, inhibicija "preuranjene" dekarboksilacije povećava protok prihvaćene doze levodope kroz BBB u mozak za 5 puta. Stoga se pri zamjeni "čiste" levodope lijekovima s inhibitorom DDC propisuje 5 puta manja doza levodope.

Bromkriptin je derivat ergot alkaloida ergokriptina. Specifični je agonist O 2 dopaminskih receptora. Lijek ima izrazito antiparkinsonsko djelovanje. U vezi s učinkom na dopaminske receptore hipotalamusa, bromokriptin ima inhibicijski učinak na lučenje hormona prednjeg režnja hipofize, osobito prolaktina i somatotropina. Nedostaci su niža učinkovitost u odnosu na levodopu i velika učestalost nuspojava (mučnina, povraćanje, anoreksija, proljev, ortostatska hipotenzija, periferni vazospazam, mentalni poremećaji).

Amantadin (midantan) je učinkovit u gotovo polovice bolesnika, osobito u kombinaciji s antikolinergicima. Amantadin blokira glutamatne receptore, pojačava otpuštanje dopamina u sinaptičku pukotinu. Njegova pozitivna kvaliteta je učinak na tremor. Nuspojave u liječenju amantadinom su tjeskoba, vrtoglavica. Midantan glukuronid - gludantan je inferioran u farmakoterapijskom djelovanju u odnosu na amantadin hidroklorid, ali rijetko daje nuspojave.

Selegilin (deprenil, umex) je selektivni inhibitor monoaminooksidaze tipa B (MAO-B), koja je uključena u razgradnju dopamina. Stoga selegilin potencira učinak levodope. Selegilin produljuje životni vijek bolesnika koji primaju levodopu. Ovaj lijek djeluje antioksidativno na dopaminergičke stanice, a moguće i neuroprotektivno, usporavajući progresiju bolesti.

Inhibitori katehol-O-metil-transferaze (COMT).

COMT prirodno metabolizira L-DOPA u 3-0-metildopu i dopamin u 3-0-metildopamin. Ovi spojevi nisu uključeni u provedbu funkcije dopaminskih neurona. COMT inhibitori ometaju metabolizam dopamina i njegovog prekursora. Tolkapon je COMT inhibitor koji prolazi kroz BBB, tj. djeluje i na periferiji iu mozgu. Dodavanje tolkapona levodopi povećava i produljuje ravnotežnu razinu levodope u plazmi za 65%.

Antikolinergici (vidi antikolinergici)

Kolinolitici u parkinsonizmu zaustavljaju relativno ili apsolutno povećanje aktivnosti kolinergičkih sustava. Svi su oni antagonisti kolinergičkih receptora i klinički su približno jednaki. Do poboljšanja dolazi u 3/4 bolesnika, a posebno je smanjena rigidnost. Kolinolitici su kontraindicirani kod glaukoma i adenoma prostate. Nuspojave: suha usta, zamagljen vid. Najčešće korišteni antikolinergik za parkinsonizam je ciklodol.

Rp: Nitrazepami 0,005

D.t.d. br. 10 u tab.

S. no 1 tableta noću

Rp: fenobarbitali 0,05

D.t.d. br. 10 u tab.

S. no 1 tableta noću

Rp: difenin 0,117

D.t.d. br. 10 u tab.

Rp: Clonazepami 0,001

D.t.d. br. 20 u tab.

S. no 1 tableta 3 puta dnevno

Rp: karbamazepin 0,2

D.t.d. br. 10 u tab.

S. no 1 tableta 3 puta dnevno

Rep: Sol. Sibazoni 0,5% - 2 ml

D.t.d. N 10 ampula.

S. no 2 ml intramuskularno

Rp: Levodopi 0,25

D.t.d. br. 100 u tab.

S. no 1 tableta 4 puta dnevno

Rep: Tab. "Nakom"

D.t.d. br. 50 u tab.

S. no 1 tableta 3 puta dnevno

Rp: ciklodoli 0,002

D.t.d. br. 40 u tab.

S. no 1 tableta 3 puta dnevno

Rp: Midantani 0,1

D.t.d. br. 10 u tab.

S. no 1 tableta 3 puta dnevno

Hipnotici su široka skupina psihoaktivnih lijekova čije je djelovanje usmjereno na ubrzavanje nastupa sna, kao i na osiguravanje njegovog fiziološkog trajanja. U suvremenoj klasifikaciji, svi hipnotici nisu ujedinjeni zajedničkim "nazivnikom", a uključuju lijekove različitih skupina lijekova.

Supstance s hipnotičkim djelovanjem čovjek je počeo koristiti prije više tisuća godina. U to su se vrijeme u tu svrhu koristile narkotičke ili otrovne tvari - belladonna, opijum, hašiš, mandragora, akonit, visoke doze etanola. Danas su zamijenjena sigurnijim i učinkovitijim sredstvima.

Klasifikacija

Budući da je nesanica postala stalni pratilac modernog čovjeka, lijekovi koji olakšavaju početak sna su u velikoj potražnji. No za sigurnu primjenu sve ih mora propisati liječnik, koji će najprije utvrditi uzrok poremećaja sna. Svi lijekovi koji se trenutno koriste za njegovu korekciju podijeljeni su u nekoliko glavnih skupina:

• agonisti benzodiazepinskih receptora (GABA A);
• agonisti receptora melatonina;
• agonisti receptora oreksina;
• lijekovi slični drogama;
• alifatski spojevi;
• blokatori H1 receptora histamina;
• pripravci koji se temelje na hormonu epifize;
• sredstva za ispravljanje poremećaja spavanja različitih kemijskih struktura.

Većina tableta za spavanje može izazvati ovisnost. Osim toga, oni krše fiziološku strukturu sna, tako da imenovanje određenog lijeka treba povjeriti samo liječniku - nemoguće je samostalno odabrati pravi lijek.

Indikacije i kontraindikacije za imenovanje tableta za spavanje

Bilo koja tableta za spavanje za nesanicu propisuje se tek nakon temeljitog pregleda, u pravilu, kratko vrijeme iu minimalnoj učinkovitoj dozi. Svaka nesanica posljedica je različitih vanjskih ili unutarnjih uzroka, pa se svi lijekovi propisuju uzimajući u obzir glavni uzrok koji dovodi do kršenja fiziološki ispravnog sna. Nesanica povezana s čimbenicima kao što su:

• kronična stresna situacija;
• vegetovaskularna distonija;
• epilepsija;
• panični ili anksiozni poremećaji;
• neuroze;
• sindrom odvikavanja od alkohola;
• teški umor.

Čak i jaka tableta za spavanje, čija je doza pravilno odabrana, a vrijeme prijema kratko, ne šteti tijelu. Prilikom propisivanja takvih lijekova liječnik će uzeti u obzir postojeće kontraindikacije, među kojima treba istaknuti dekompenzirane patologije srca, krvnih žila, jetre i bubrega. Postoje i uža ograničenja uzimanja, karakteristična za lijekove različitih kemijskih skupina.

Pravila za sigurnu upotrebu tableta za spavanje

Prilikom propisivanja lijeka liječnik se uvijek vodi sljedećim načelima:

• lijek bi trebao biti siguran za pacijente svih dobnih skupina;
• odabrani lijek ne bi trebao kršiti fiziološku strukturu sna, ili bi to djelovanje trebalo biti izraženo u minimalnom stupnju;
• nema učinka navikavanja;
• terapijski učinak trebao bi biti izražen, ali dnevna pospanost je nepoželjna.

Svaki lijek za nesanicu, tablete za spavanje, propisuje se u minimalnim dozama, koje se ne smiju sami prekoračiti. U većini slučajeva, doza lijeka je prepolovljena od prosječne terapijske. U tom slučaju, pacijentu se preporučuje da samostalno vodi dnevnik, gdje će zabilježiti učinak koji se dogodio. Ako se ispostavi da nije izraženo, morate obavijestiti liječnika - on može malo povećati dozu.

Lijek za nesanicu može se propisati isključivo noću ili u frakcijskim dozama koje se uzimaju tijekom dana. Bilo koji, čak i prirodni lijek, propisan je za razdoblje od najviše tjedan dana. Tijekom tog vremena, u većini slučajeva, moguće je pronaći točan uzrok bolesti i otkazati tabletu za spavanje. Tijekom terapije, alkohol treba potpuno isključiti iz prehrane pacijenta - čak i minimalne doze mogu poboljšati toksična svojstva lijeka.

Prije početka uzimanja tableta za spavanje koje je propisao liječnik, pacijent ga mora obavijestiti o svim lijekovima koje uzima prema receptu drugih stručnjaka. To će pomoći eliminirati neželjene kombinacije lijekova, koje u nekim slučajevima mogu postati smrtonosne. Doziranje tableta za spavanje, osobito onih koje se izdaju na recept, bolesnik ne smije mijenjati na svoju ruku.

Nuspojave lijekova

Liječnici dobro znaju što su tablete za spavanje, njihovu klasifikaciju i moguće nuspojave. Teško je izbjeći njihov razvoj, a čak i uzimanje lijeka u minimalnim dozama često je popraćeno sljedećim simptomima:

• parestezija u udovima;
• promjene u preferencijama okusa;
• dispeptički poremećaji;
• dnevna pospanost;
• stalna želja za spavanjem tijekom dana s dovoljno vremena noću;
• suha usta/žeđ;
• glavobolja ili vrtoglavica;
• slabost u udovima;
• oslabljena koncentracija sljedeći dan nakon uzimanja lijeka;
• grčevi mišića/konvulzije.

Osim toga, ako predugo uzimate tabletu za spavanje, na primjer, snažno sredstvo za smirenje, neminovno se razvija učinak ovisnosti. To prisiljava osobu da sve više povećava dozu kako bi se postigao očekivani rezultat, što je prepuno razvoja depresivnog stanja, a prevelika doza lijeka može uzrokovati depresiju disanja i smrt. Grupa benzodiazepina može uzrokovati učinke poput mjesečarenja i amnezije.

Pretjerana strast prema takvim drogama puna je još jedne smetnje. Mnogi od njih mogu promijeniti ispravnu izmjenu faza spavanja. Obično postoje dvije vrste sna - "brzi" i "spori", glatko zamjenjujući jedan drugog tijekom noći. Tablete za spavanje pomažu vam da brže zaspite, ali često mogu produljiti jednu i skratiti drugu fazu sna. Kao rezultat toga, osoba je lišena odgovarajućeg odmora unatoč činjenici da je cijelu noć čvrsto spavala.

Najčešće skupine tableta za spavanje

Farmakoterapija trenutno ima veliku ulogu u liječenju nesanice uzrokovane različitim uzrocima. Klasifikacija ovih lijekova je opsežna, ali jedna stvar je zajednička u njoj - svi lijekovi deprimiraju središnji živčani sustav(CNS) i pospješuju početak sna. Najčešće propisivane skupine lijekova za korekciju poremećaja spavanja su sljedeće.

1. Barbiturati. To su jedni od najranijih lijekova, pa njihovo uzimanje u najvećoj mjeri remeti strukturu sna. Svaki barbiturični lijek, na primjer, fenobarbital, ima višestruke učinke na tijelo - antispazmodik, antikonvulziv, ali uvelike deprimira respiratorni centar. Trenutačno se praktički ne koristi u liječenju nesanice, jer čak i nekoliko dana uporabe pridonosi razvoju "učinaka trzaja". Manifestira se nakon prestanka uzimanja lijeka u obliku čestih buđenja, noćnih mora, strahova od odlaska u krevet. Ovi lijekovi brzo stvaraju ovisnost. Kontraindicirano u djetinjstvo bez krajnje nužde.
2. Benzodiazepini. Derivati ​​ove tvari (fenazepam, fenzitat itd.) imaju ne samo hipnotički, već i opuštajući mišiće te izražen sedativni (umirujući) i antikonvulzivni učinak. Takvi lijekovi su nepoželjni kod starijih osoba, njihova uporaba kod kuće je ograničena. Ova pomagala za spavanje koriste se u kratkim tečajevima za liječenje situacijske nesanice povezane sa stresnim situacijama. Oni uzrokuju dubok san, ali imaju puno kontraindikacija. Prodaju se u ljekarnama samo na recept.
3. Melatonin. medicinski proizvod temelji se na melaxenu, kemijski sintetiziranom analogu melatonina koji u mozgu proizvodi pinealna žlijezda. Ovaj hormon se proizvodi samo noću, a lijek na njegovoj osnovi koristi se kao adaptogeno sredstvo, kod poremećenog ciklusa spavanja i budnosti. Melaxen je bezopasan i nije lijek za spavanje u doslovnom smislu. Pospješuje blagu relaksaciju, smanjuje reakciju na vanjske podražaje, olakšavajući utonuće u san. Vita-melatonin je postao najmoderniji lijek u ovoj skupini.
4. Etanolamini. To su antagonisti H1-histaminskih receptora, koji se propisuju za prvi put otkrivenu nesanicu u bolesnika, kao i za epizodne poremećaje spavanja. Stalna uporaba takvih lijekova je nepoželjna zbog obilja nuspojava. Uzrokuje suhoću sluznice usta, smanjenu vidnu oštrinu, dispeptičke smetnje i poremećaje stolice te povišenu temperaturu. Mogu se razviti i kod djece i kod odraslih.
5. Imidazopiridini. Ovo je moderna generacija lijekova s ​​hipnotičkim učinkom, koji se odnose na tip pirazolopiromidina. Uz tablete za spavanje, postoji sedativni učinak, osim toga, toksična svojstva lijekova u ovoj skupini su najmanje izražena. Mogu se propisati djetetu, a često su optimalne tablete za spavanje u starijoj dobi. Lijekovi brzo normaliziraju emocionalnu pozadinu, a ove hipnotičke kontraindikacije su minimalne. Među prednostima lijekova iz ove skupine, koji uključuju sanval i druge, sindrom ovisnosti i odvikavanja. Ove tablete za spavanje treba uzimati neposredno prije spavanja, skraćuju vrijeme potrebno za uspavljivanje, imaju blagi sedativni učinak i ne mijenjaju fiziološke faze sna. Terapeutski učinak se razvija brzo, a lijekovi iz ove skupine imaju najvišu ocjenu, smatraju se "zlatnim standardom" u liječenju nesanice.

Ako je moguće, bolje je koristiti nove lijekove, čija doza može biti što niža. To će izbjeći pojavu ozbiljnih komplikacija i brzo stabilizirati stanje s nesanicom.

Značajke liječenja nesanice u djetinjstvu

Oko 20% roditelja susreće se s problemom poremećaja sna kod svoje djece, koja ne mogu spavati ili se često bude noću. Popis tableta za spavanje dopuštenih u djetinjstvu nije tako velik, a bez savjetovanja sa stručnjakom, njihovo uzimanje je rizično. Prikladno za dijete mlađe od godinu dana prirodni pripravci, koji su komercijalno dostupni (metvica, matičnjak, valerijana). Poremećaji spavanja kod djece obično su povezani s aktivnim rastom ili nekim drugim somatske patologije Stoga je korekcija samo-lijekova neprihvatljiva.

Prilikom propisivanja određenog lijeka potrebno je razumjeti kako tablete za spavanje pomažu i kakve posljedice mogu biti. Najčešće komplikacije u djetinjstvu su:

• poremećaji stolice;
• glavobolja;
• slabost;
• dispeptički poremećaji;
• alergijske reakcije;
• nekontrolirani pokreti udova.

Svaka vrsta tableta za spavanje može utjecati ili promijeniti faze sna, što je nepoželjno u djetinjstvu. Popis lijekova koji se mogu koristiti u djetinjstvu je sljedeći:

• korijen valerijane, posebno učinkovit u liječenju tečaja;
• matičnjak, tekući ekstrakt je prikladan za djecu;
• sanosan - ekstrakt koji sadrži valerijanu i češerke hmelja, prikladno dozirane u kapima;
• Bayu Bai kapi koje sadrže glutaminsku kiselinu, mentu, matičnjak, božur i glog;
• mješavina s citralom, čija je indikacija za upotrebu ne samo nesanica, već i visoki intrakranijalni tlak u bebe;
• dječji tenoten;
• glicin je dobar učinak za nesanicu na pozadini hiperaktivnog djeteta.

Nijedno od gore navedenih sredstava nije neprihvatljivo imenovati dijete samo. Poremećaji spavanja ili česta noćna buđenja mogu biti povezani s ozbiljnom patologijom koja zahtijeva hitnu medicinsku pomoć.