원발성 전신성 및 폐 혈관염. CHARGE 증후군: Charge-Strauss 증후군의 원인, 진단, 치료 진단

CHARGE 증후군은 신체의 여러 부위에 영향을 미치는 장애입니다. CHARGE는 대장암, 심장 결함, 후두 폐쇄증(후창 폐쇄증이라고도 함), 성장 지연, 생식기 이상 및 귀 이상과 같은 장애에서 흔히 나타나는 몇 가지 특징에 대한 약어입니다. 기형의 패턴은 이 장애가 있는 개인마다 다르며 여러 가지 건강 문제가 유아기에 생명을 위협할 수 있습니다. 영향을 받은 개인은 일반적으로 몇 가지 주요 특성 또는 주요 특성과 부차적 특성의 조합을 가지고 있습니다.

CHARGE 증후군의 주요 특징은 이 장애에서 일반적이며 다른 장애에서는 덜 자주 발생합니다. CHARGE 증후군이 있는 대부분의 개인은 눈의 구조 중 하나(coloboma)에 틈이나 구멍이 있으며, 이는 초기 발달 중에 형성됩니다. 결손종은 한쪽 또는 양쪽 눈에 존재할 수 있으며 크기와 위치에 따라 사람의 시력을 손상시킬 수 있습니다. 영향을 받은 일부 개인은 또한 비정상적으로 작거나 발육이 미약한 눈(소안구증)을 가집니다. CHARGE 증후군을 가진 많은 사람들에서 한쪽 또는 양쪽 비강 협착증(choanal stenosis) 또는 완전히 막혀(choanal atresia) 호흡 곤란을 유발할 수 있습니다. 초기 개발태아 및 여러 장기 시스템에 영향을 미칩니다.

약어는 이 어린이들에게서 볼 수 있는 가장 일반적인 특징의 첫 글자에서 옵니다.

(C) = 결장종(일반적으로 망막맥락막) 및 결손 뇌신경 (80-90%);
(H) = 심장 결함(50-60%);
(R) = 성장 지연, 발달(70-80%);
(G) = 성선자극호르몬성 성선기능저하증으로 인한 성기의 발육부진;
(E) = 비정상적인 감각 청력 상실(>90%).

진단은 특정 기능 집합을 기반으로 합니다. 특징 외에도 전하 증후군이 있는 대부분의 어린이는 다음과 같은 특징적인 얼굴 특징을 가지고 있습니다.

비대칭 안면 마비;
구순구개열;
식도 폐쇄증(눈먼 식도관);
기관지 누공.

증상은 어린이마다 다릅니다. 원인은 일반적으로 CHD7 유전자의 새로운 돌연변이 또는 드물게 CHD7이 위치한 염색체 8q12.2 영역의 변화입니다.

출생 후 성장 지연, 삼킴 문제는 종종 뇌신경 기능 장애와 관련이 있습니다. MRI 스캔의 3D 재구성에서 이상이 나타났습니다. 측두골영향을 받는 사람들의 85% 이상에서.

동의어

CHARGE 협회;
홀-히트너 증후군;
Coloboma, choanal atresia, 성장 지연, 발달, 생식기 및 요로의 이상, 귀의 이상.

전하 증후군은 여러 장기 시스템에 영향을 미쳐 다태아 문제를 일으킵니다. 다른 기능은 나타나지 않을 수 있습니다.

진단은 적어도 하나의 주요 기준과 여러 개의 부차적 또는 부수적 기준의 존재를 기반으로 의학 유전학자에 의해 이루어져야 합니다.

기본 진단 기준(4C):

Coloboma는 닫을 수 없음 눈알태아 발달 중. 술통 모양의 동공(무지개색 결장종), 망막, 황반 또는 시신경.

매우 작은 눈(소안구증) 또는 결손된 눈(무안구증)이 심할 수 있습니다. 망막 또는 시신경 결손종은 맹점, 깊이 지각 문제 또는 법적 실명을 포함하여 상당한 시력 손실을 초래합니다. 그들은 망막에서 가장 흔하게 발견되며 CHARGE 증후군 환자의 70-90%에서 존재합니다.

양측의 큰 망막 맥락막 결손종은 CHD7 돌연변이가 확인된 사람들에게 흔한 안과적 특징입니다. 그러나 큰 colobomata가 있는 눈도 황반을 형성할 수 있습니다.

무지개 결손만 있는 많은 어린이는 밝은 빛에 민감합니다(광선 공포증). 수술은 문제를 해결할 수 없습니다. 안경은 근시 또는 원시에 도움이 됩니다. 색안경보호 바이저가 달린 모자는 광 공포증을 방지합니다.

뇌신경 이상

감각학적(신경) 청력 손실은 뇌신경 VIII의 이상으로 인해 발생합니다. Cranial CT는 종종 반원형 운하가 없는 저형성 달팽이관(81%)을 나타냅니다.

청력 손실 및 균형 장애는 반고리관이 없는 달팽이관 형성 부전과 관련된 가장 일반적인 특징입니다.

전하 증후군은 튀어나온 귀의 특징적인 모양과 관련이 있습니다.

청력 손실은 경미한 난청에서 심도 난청까지 다양합니다. 청력 문제는 어린 아이들이 인식하기가 매우 어렵습니다. 많은 어린이들이 감각신경성 난청 때문에 인공와우 이식을 받습니다. 대부분은 반고리관 소실과 관련된 균형 문제(전정 이상)가 있으며, 이는 진단을 내리는 데 중요한 지표입니다.

전하 증후군이 있는 대부분의 소아는 삼키는 데 문제가 있습니다(뇌신경 IX/X). 여기에는 빨기와 삼키기를 조화시킬 수 없어 음식을 섭취하고 폐로 흡인하게 됩니다(폐렴을 유발할 수 있음).

많은 사람들이 안전하게 삼킬 수 있을 때까지 위루관을 통해(복벽을 통해 위로 직접) 영양분을 공급받아야 합니다.

많은 사람들이 얼굴 한쪽(뇌신경 VII)에 영향을 미치는 비대칭 안면 마비를 앓고 있습니다. 이것은 아이가 교사나 치료사와 함께 작업할 때 중요한 얼굴에 표현의 부족을 초래합니다.

연구, 정상적인 영양 섭취를 복잡하게 만드는 후각 (뇌신경 I)이 감소합니다. 대부분의 CHARGE 증후군 환자는 MRI에서 후각 구근이 없거나 비정상적인 것으로 나타나 후각이 감소했음을 시사합니다.

냄새 검사는 저성선자극성 성선기능저하증의 존재를 예측할 수 있습니다. 결함이 있는 후각(anosmia, hyposmia)과 hypogonadotropic hypogonadism(불린)의 조합은 작은 외부 생식기로 이어집니다. 이것은 매우 일반적이며 내분비 전문의와의 상담이 필요합니다.

창갈 폐쇄증

초안은 코 뒤에서 목구멍까지 코로 숨을 쉴 수 있는 곳입니다. 장애가 있는 모든 소아의 약 절반에서 이러한 통로가 막히거나(폐쇄) 좁아집니다(협착). 수술로 이러한 결점을 교정할 수 있습니다.

편측성 폐쇄증이 있는 환자는 일반적으로 나중에(6개월에서 18세) 1회의 수술 절차로 교정됩니다. 양측 형태의 경우 다음에서 2가지 개입이 필요합니다. 초기(범위 6일~6년).

양쪽 모두 영향을 받은 경우 신생아가 제대로 호흡하고 호흡 부전을 예방할 수 있도록 즉각적인 조치를 취해야 합니다.

귀

전하 증후군이 있는 어린이는 특이한 귀를 가지고 있습니다. 전형적인 귀는 짧고 넓으며 귓불이 거의 없거나 전혀 없습니다. 나선형(바깥쪽 접힘)이 중간에서 갑자기 끝날 수 있습니다. 중심(concha)은 종종 삼각형 모양입니다. 귀는 유연하고 약한 연골로 인해 튀어 나옵니다.

CHARGE와 Kabuki는 DNA 결합 단백질인 chromodomin helicase 7의 기능적 돌연변이 손실의 결과입니다. CHD7) 및 라이신(K) 메틸트랜스퍼라제 2D( KMT2D), 각각. 두 증후군은 임상적으로 구별되지만 표현형이 상당히 겹칩니다.

레티노산의 역학

임신 중 레티노산(또는 여드름 치료에 사용되는 이소트레토닌)에 태아가 노출되어 발생하는 매우 드문 질환입니다. 귀 기형은 비슷하지만 다른 기능은 다릅니다.

진단

의사는 위에 나열된 장애의 주요 징후와 경미한 징후에 대해 신체 검사를 실시합니다. 다음과 같은 기타 유사한 위반은 제외되어야 합니다.

22q11.2 결실 증후군;
Mowat-Wilson 장애;
가부키 증후군;
칼만 증후군;
EFTUD2 haplointensity(다중 선천성 기형, 정신 장애, 하악안면 이골증과 귀, 청력, 구개열, 연골 폐쇄증, 소두증, 정신 장애, 식도 폐쇄증, 선천성 심장 결함, 방사선 결함과의 연관성을 특징으로 함).

CHD7과 KMT2D는 동일한 염색질 수정 메커니즘에서 기능하며, 이는 Kabuki와 CHARGE 증후군 사이의 표현형 중첩을 설명합니다.

분자 유전자 검사는 CHD7 돌연변이에 사용할 수 있습니다. 검사가 음성이면 8q12.2번 염색체의 현미경 이하의 변형이 때때로 발생하므로 SNP를 수행해야 합니다. 두 검사 모두 음성이면 다른 오류도 임상 양상이 비슷하기 때문에 유전체 절편을 시행해야 한다.

치료

이 아이들은 많은 문제를 안고 있지만 살아남아 건강하고 행복한 시민이 될 수 있습니다. 구조적 이상(킬레이트 폐쇄증, 심장 결함, 구순구개열)은 수술로 교정됩니다.

급식 문제와 언어 장애는 수년간의 치료 및 기타 중재가 필요합니다. 피해자를 모니터링하는 의사: 유전학, 심장 전문의, 청각 전문의, ENT, 안과 전문의, 비뇨기과 전문의, 내분비 전문의.

50% 이상이 수면 장애, 폐쇄성 수면 무호흡증을 경험합니다. 폐쇄성 수면 무호흡증에 대한 기존의 모든 치료법은 증상을 감소시킵니다.

이과 수술 중 비정상적인 정맥 구조를 인식하는 것은 잠재적으로 치명적인 출혈을 예방하는 데 중요합니다.

달팽이관 결핍의 영향으로 신경계인공와우 치료에 대한 결정을 내릴 때 중증 감각신경성 난청 환자의 경우 8번 신경의 MRI 평가를 고려해야 합니다.

심각하게 비정상적인 중이 해부학적 구조를 가진 환자의 경우 CT 영상을 이용한 수술이 유리합니다. 이 아이들에게는 다음과 같은 이중 언어 접근 방식이 권장됩니다. 조기 학습최상의 언어 결과를 보장하기 위해 수화와 구두를 사용합니다. 달팽이관 이식은

성장 호르몬(GH)을 규칙적으로 복용하면 아무 문제 없이 단기 속도에 긍정적인 영향을 미칩니다. 호르몬 요법은 성선기능저하증의 증상을 치료하는 데 도움이 됩니다.

치료에 참여하는 전문가에는 결함 전문의, 작업 치료, 물리 치료, 언어 치료가 포함됩니다. 도움말 방법 및 교육 프로그램지각 장애를 고려해야 합니다. 전하 아동의 지능은 일반적인 청력 및 시력 문제로 인해 종종 과소 평가됩니다.

영향을 받은 개인과 그 가족은 유전 상담이 필요합니다. 다른 치료는 대증적이고 지지적입니다. 이러한 복잡한 아동에게는 다학제적 접근이 필요합니다. 의학적 접근.

개발의 특징, 예측

전하 증후군이 있는 대부분의 어린 소아는 발달 지연이 있습니다. 이것은 주로 감각 장애로 인해 발생하며, 잦은 질병, 입원.

많은 사람들이 어린 시절에 또래를 따라잡아 정상적인 지적 능력을 보일 것입니다. 가능한 개발을 예측하는 것은 불가능합니다. 청각 장애 교육자의 조기 개입은 감각 장애를 해결하고 행동 문제를 예방하는 데 필수적입니다.

내이 이상과 지적 능력의 정도에 관계없이 나이가 들면서 행동 장애가 발생할 수 있습니다.

CHARGE 증후군의 병인 및 발병률. CHARGE 증후군(MIM No. 214800)은 CHD7 유전자의 돌연변이에 의해 대부분의 환자에서 발생하는 수많은 선천성 기형을 가진 상염색체 우성 질환입니다. 출생시 추정 유병률은 3,000-12,000명 중 1명입니다.

그러나 외관 유전자 검사비정형 사례에서 CHD7 유전자의 돌연변이를 감지할 수 있으며, 이는 더 높은 발병률을 결정할 수 있습니다.

CHARGE 증후군 병인. 8q12에 위치한 CHD7 유전자는 DNA 연결 크로모도메인 헬리카제(CHD) 유전자 슈퍼패밀리의 구성원입니다. 이 계열의 단백질은 초기 배아 발달 동안 구조적 염색질과 유전자 발현에 영향을 미치는 것으로 여겨집니다.

유전자 CHD7눈, 달팽이관, 뇌, CNS, 위, 창자, 심장, 신장, 폐 및 간을 포함한 다양한 태아 및 성인 조직에서 유비쿼터스로 발현됩니다. CHARGE 증후군 환자는 CHD7 유전자에 이형접합 넌센스 및 미스센스 돌연변이가 있을 뿐만 아니라 CHD7 유전자를 포획하는 8q12 영역의 결실이 있는 것으로 밝혀져 이 질병이 유전자의 일배엽 부족을 유발한다는 것을 증명했습니다.

그러나 일부 환자 CHARGE 증후군이 있는 환자는 CHD7 유전자에 감지할 수 있는 돌연변이가 없으므로 때때로 다른 유전자좌의 돌연변이가 근본적인 질병일 수 있습니다.

CHARGE 증후군의 표현형 및 발달

두문자어 요금(C - coloboma, H - 심장 결함, A - choanal atresia, R - 성장 및 발달 지연, G - 생식기 기형, E - 귀 기형) 증후군의 가장 일반적인 증상을 다루는 것은 이형 학자에 의해 허용됩니다. 예상보다 더 자주 함께 관찰되는 알려지지 않은 병인 및 병인의 이상 현상의 연관성을 설명하는 이름으로.

유전자 변이 발견으로 CHD7 CHARGE 증후군에서 질병은 이형 증후군, 즉 인과적으로 관련된 변칙의 특징적인 세트. 현재 이 증후군의 주요 진단 기준은 눈의 결장종(홍채, 망막, 맥락막 또는 추간판 침범, 미세안구증을 동반하거나 동반하지 않음), 후문 폐쇄증(일측성 또는 양측성, 협착증 또는 폐쇄증), 뇌신경 이상(일측성 또는 양측성 양측 안면 마비, 감각신경성 난청 또는 삼킴 문제) 및 특징적인 청력 이상(외이 변형, 컵 모양, 중이의 소골 기형, 혼합성 난청 및 달팽이관 기형).

드물게 많은 다른 사람들을 찾았습니다. 이상 현상구순열 또는 구개열, 선천성 심장병, 성장 지연, 기관식도 누공 또는 식도 폐쇄증과 같은. CHARGE 증후군은 3~4개의 특정 기준 또는 2개의 주요 기준과 3개의 부기준의 존재로 진단됩니다.

주산기 또는 유아기 인류(최대 6개월) 환자의 약 절반에서 관찰되며 양측 후안 폐쇄증 및 선천성 심장 결함을 포함한 가장 심각한 선천성 기형과 관련이 있습니다. 중요한 이유사망률 및 이환율 - 위식도 역류.

종종 문제가 있습니다 삼키는; 청소년과 성인의 최대 50%가 위루관을 필요로 합니다. 대부분의 CHARGE 증후군 환자는 행동 이상(과잉 행동, 수면 장애, 강박 행동 포함)과 사춘기 지연을 보입니다. 신체 및 정신 지체는 경증에서 중증까지 다양할 수 있습니다.

때문에 CHD7 돌연변이 연구 CHARGE 증후군을 가진 더 많은 개인을 식별하면 증상이 더 많이 연구되고 표현형 스펙트럼이 확장됩니다.

CHARGE 증후군의 표현형 발현의 특징:
홍채, 망막, 시신경 유두 또는 시신경의 결손종
심장 결함
초안 폐쇄증
성장 및 발달 지연
성적 발달의 이상
귀 이상
안면 마비
구순 구개열
기관 식도 누공

CHARGE 증후군의 치료

의심되는 경우 (일방적) 후문 폐쇄 또는 협착, 선천성 심장 결함, 중추 신경계 이상, 신장 이상, 청력 상실 및 삼킴 장애 가능성을 배제하기 위해 철저한 검사가 필요합니다. 지원에는 기형의 외과적 교정과 세심한 치료가 포함됩니다. 관찰의 중요한 구성 요소는 동적 상태 추정입니다. CHD7 유전자의 돌연변이를 검사할 수 있는 능력으로 최소 50%의 환자를 분자진단으로 진단할 수 있다.

CHARGE 증후군 유전 위험

거의 모든 경우 차지 증후군- 새로운 우성 돌연변이의 결과 낮은 위험부모의 반복. CHARGE 증후군을 앓는 일란성 쌍둥이와 영향을 받은 두 형제(남녀)가 있는 한 가족의 알려진 예가 있습니다. 후자의 상황은 성적 모자이크 현상이 가능함을 나타냅니다. 환자의 CHD7n 유전자에 돌연변이가 있고 부모 모두 이 돌연변이에 대해 음성인 경우 미래 자손의 재발 위험은 5% 미만입니다. 환자는 자손에서 재발할 위험이 50%입니다.

CHARGE 증후군의 예. 그 소녀는 복잡하지 않은 임신 기간 동안 34세의 초임산부 어머니에게서 만삭에 태어났습니다. 분만 중 컵 모양의 귓바퀴 모양이 오른쪽에 나타 났으며 뒤로 향했습니다. 수유의 어려움으로 소녀는 신생아 병리과로 옮겨졌습니다. 비위관을 오른쪽 콧구멍으로 통과시키려는 시도는 성공하지 못했으며, 한쪽 후안 폐쇄증을 보였다. 유전학자는 CHARGE 증후군을 의심했습니다.

더 나아가 조사작은 심실 중격 결손을 보여주는 심초음파와 왼쪽 눈의 망막 결손을 보여주는 안과 검사가 포함되었습니다. 심실 중격 결손은 합병증 없이 외과적으로 교정되었습니다.

동안 신생아청력 손실에 대한 선별 검사에서 테스트는 음성이었고 이후 감각 신경성 난청으로 진단되었습니다. CHARGE 증후군 유전자인 CHD7에서 돌연변이를 검색한 결과 이형 접합 상태의 엑손 26에서 5418C>G 돌연변이가 존재하여 조기 정지 코돈(Tyr1806Ter)이 형성되는 것으로 나타났습니다. 부모의 돌연변이에 대한 검색은 결정적이지 않았으며, 이는 돌연변이가 아이에게 새로 발생했음을 나타내므로 가족은 향후 임신에서 재발 위험이 낮다는 정보를 받았습니다. 1세 때 소녀는 운동 및 언어 발달이 약간 지연되었고, 키와 체중은 5번째 백분위수, 머리 둘레는 10번째 백분위수였습니다. 연간 검사가 예정되어 있습니다.

- 괴사성 호산구성 육아종의 형성과 함께 발생하는 중소형 혈관(모세혈관, 세정맥, 세동맥)의 염증-알레르기성 병변. Churg-Strauss 증후군은 과호산구 증가증, 기관지-폐 시스템, 심장, 위장관, 중추 및 말초 신경계, 피부 및 관절 손상을 특징으로 합니다. Churg-Strauss 증후군의 진단은 기왕증, 임상 양상, 실험실 연구, 장기의 방사선 촬영 가슴, 폐 생검. Churg-Strauss 증후군의 주요 치료법으로 전신성 글루코코르티코스테로이드와 세포증식억제제가 지시됩니다.

일반 정보

Churg-Strauss 증후군은 중구경 및 소구경 혈관의 육아종성 염증과 기도의 우세한 병변이 있는 전신성 혈관염의 한 유형입니다. Churg-Strauss 증후군은 혈액 공급이 풍부한 장기(피부, 폐, 심장, 신경계, 위장관, 신장)에 가장 흔히 영향을 미치는 다중 시스템 장애를 말합니다. Churg-Strauss 증후군은 여러 면에서 결절성 동맥주위염을 연상시키지만, 이와는 달리 중소 동맥뿐만 아니라 모세혈관, 정맥 및 세정맥에도 영향을 미칩니다. 호산구증가증 및 육아종성 염증을 특징으로 하며 주로 폐에 영향을 미칩니다. 류마티스내과에서 처그-스트라우스 증후군은 인구 10만 명당 연간 발생률이 0.42명으로 매우 드뭅니다. Churg-Strauss 증후군은 15세에서 70세 사이의 사람들에게 영향을 미치며 환자의 평균 연령은 40-50세입니다. 여성의 경우 질병이 남성보다 다소 더 자주 감지됩니다.

원인

처그-스트라우스 증후군의 원인은 알려져 있지 않습니다. 병인은 면역 염증, 증식-파괴적 변화 및 혈관벽의 투과성 증가, 혈전 형성, 혈관 손상 부위의 출혈 및 허혈과 관련이 있습니다. Churg-Strauss 증후군의 발병에서 중요한 역할은 항호중구 세포질 항체(ANCA)의 증가된 역가에 의해 이루어지며 항원 표적은 호중구 효소(주로 proteinase-3 및 myeloperoxidase)입니다. ANCA는 조기 탈과립 및 활성화된 과립구의 경내피 이동 장애를 유발합니다. 혈관 변화는 괴사성 염증성 육아종의 형성과 함께 조직 및 기관에서 수많은 호산구성 침윤물의 출현으로 이어집니다.

Churg-Strauss 증후군에서는 폐 손상이 전면에 나타납니다. 조직학적 검사는 폐 모세혈관, 기관지, 세기관지 및 폐포, 혈관주위 및 외림프 조직의 벽에서 간질 및 혈관주위 호산구성 침윤을 나타냅니다. 침윤물은 다양한 형태를 가지며 일반적으로 폐의 여러 부분에 국한되지만 전체 폐엽으로 퍼질 수 있습니다. 급성기 염증 반응 외에도 혈관과 폐 조직에 반흔성 경화성 변화가 있습니다.

Churg-Strauss 증후군의 발병을 유발하기 위해 바이러스 성 또는 박테리아 감염(예: B형 간염, 비인두의 포도상구균 병변), 예방접종, 신체 감작(알레르기 질환, 약물 불내성), 스트레스, 냉각, 일사량, 임신 및 출산.

증상

Churg-Strauss 증후군은 발달 과정에서 세 단계를 거칩니다.

전구기몇 년 동안 지속될 수 있습니다. 전형적인 과정에서 Churg-Strauss 증후군은 기도의 병변으로 시작됩니다. 알레르기성 비염, 코막힘 증상, 코 점막의 용종 증식, 재발성 부비동염, 천식 성분을 동반한 장기 기관지염, 기관지 천식 등이 나타난다.

두 번째 단계 Churg-Strauss 증후군은 말초 혈액 및 조직의 호산구 수치 증가를 특징으로 합니다. 기침과 호기 질식, 객혈의 심한 발작과 함께 심한 형태의 기관지 천식으로 나타납니다. 기관지 경련 발작은 심한 쇠약, 장기간 열, 근육통, 체중 감소를 동반합니다. 폐의 만성 호산구성 침윤은 기관지확장증, 호산구성 폐렴, 호산구성 흉막염을 유발할 수 있습니다. 언제 흉수호흡 중 가슴 통증, 호흡 곤란 증가.

세 번째 단계 Churg-Strauss 증후군은 다발성 장기 손상을 동반한 전신성 혈관염의 징후의 발생 및 우세를 특징으로 합니다. Churg-Strauss 증후군이 일반화됨에 따라 기관지 천식의 중증도가 감소합니다. 기관지 천식의 증상 발현과 혈관염 사이의 기간은 평균 2-3년입니다(간격이 짧을수록 질병의 예후가 나쁩니다). 높은 호산구 증가증(35-85%)이 있습니다. 심혈 관계 측면에서 심근염, 관상 동맥염, 협착 성 심낭염, 승모판 및 삼첨판 부전, 심근 경색, Leffler의 정수리 섬유 성 심내막염의 발병이 가능합니다. 관상 혈관 손상은 Churg-Strauss 증후군 환자의 돌연사를 유발할 수 있습니다.

신경계 손상은 말초 신경병증(단일신경병증, 장갑이나 스타킹과 같은 원위 다발신경병증, 신경근병증, 시신경병증), CNS 병리(출혈성 뇌졸중, 간질 발작, 정서 장애)를 특징으로 합니다. 위장관 부분에서 호산 구성 위장염 (복통, 메스꺼움, 구토, 설사)의 발병이 관찰되며 덜 자주 출혈, 위 또는 장의 천공, 복막염, 장 폐쇄가 나타납니다.

Churg-Strauss 증후군에서는 통증이 심한 출혈성 자반병의 형태로 다형성 피부 병변이 발생합니다. 하지, 피하 결절, 홍반, 두드러기 및 괴사 소포. 다발성 관절통과 비진행성 이동성 관절염이 일반적입니다. 신장 손상은 드물고 표현되지 않은 특성이 있으며 분절 사구체 신염의 형태로 진행되며 CRF를 동반하지 않습니다.

진단

Churg-Strauss 증후군 환자는 일반적으로 이비인후과 전문의, 폐 전문의, 알레르기 전문의, 신경과 전문의, 심장 전문의, 위장병 전문의 및 류마티스 전문의에게 늦게 도착하는 등 일차 진료를 위해 다양한 전문가에게 의지합니다. Churg-Strauss 증후군의 진단은 임상 및 실험실 데이터와 기기 연구 결과를 기반으로 합니다. 처그-스트라우스 증후군의 진단 기준은 다음과 같습니다: 과호산구증가증(총 백혈구 수의 >10%), 기관지 천식, 단발성 또는 다발성 신경병증, 부비동염, 폐의 호산구성 침윤, 혈관외 괴사성 육아종. 4개 이상의 기준이 있으면 85%의 사례에서 진단이 확정됩니다.

Churg-Strauss 증후군에서는 빈혈, 백혈구 증가증, ESR 증가및 총 IgE 수치. Churg-Strauss 증후군 사례의 절반 이상이 항골수과산화효소 활성(pANCA)이 있는 핵주위 항체의 검출을 특징으로 합니다.

Churg-Strauss 증후군의 흉부 X-레이는 빠르게 사라지는 현상, 폐의 제한된 어두워짐 및 초점 그림자, 흉막 삼출의 존재를 감지할 수 있습니다. 폐 생검은 호산구를 포함하는 혈관주위 공간에 침윤하는 작은 혈관의 육아종성 염증을 나타냅니다. Churg-Strauss 증후군의 감별 진단은 결절성 다발동맥염, 베게너 육아종증, 만성 호산구성 폐렴, 특발성 과호산구성 증후군, 현미경적 다발혈관염과 함께 시행되어야 합니다.

처그-스트라우스 증후군의 치료

치료에는 고용량의 전신성 글루코코르티코스테로이드의 장기 투여가 포함됩니다. 상태가 호전됨에 따라 약물 용량이 감소합니다. 심장 혈관계, 폐, 다발성 단일 신경염의 병변이있는 경우 메틸 프레드니솔론과 함께 펄스 요법을 사용할 수 있습니다. 글루코코르티코스테로이드가 효과가 없을 때 빠른 완화에 기여하고 재발 위험을 줄이는 세포 증식 억제제(시클로포스파미드, 아자티오프린, 클로르부틴)를 사용하지만 감염 합병증의 위험이 높습니다. 치료를 시작하기 전에 모든 약물환자가 민감해지는 것.

예측

치료하지 않으면 처그-스트라우스 증후군의 예후는 좋지 않습니다. 다발성 장기 손상으로 심폐 질환으로 인한 사망 위험이 높은 처그-스트라우스 증후군의 급속한 진행이 있습니다. 적절한 치료를 받으면 5년 생존율은 60-80%입니다.

인용: Chuchalin A.G. 원발성 전신성 및 폐 혈관염 // BC. 2001. 21호. S. 912

러시아 연방 보건부 호흡기 연구소

러시아 연방 보건부 호흡기 연구소

와 함께 1992년 미국 채플힐에서 전신혈관염의 명명법에 관한 범주별 회의가 열렸으며 원발성혈관염의 분류, 진단기준 및 치료방법에 대한 합의에 도달하는 데 큰 역할을 했다. 유럽과 미국의 전문가들이 원발성 전신성 혈관염의 조직병리학적, 면역학적 특징을 다양한 임상 증상과 비교하면서 논의했습니다. 러시아어로 의학 문헌이 주제는 E.M. Tareev와 그의 학생들. 안에 지난 몇 년 E.L. 의 논문에서 고려되었습니다. Nasonovaet al. (1999).

이 논문은 작은 혈관이 염증 과정에 관여하는 폐혈관염 문제에 대한 최신 문헌과 자체 임상 데이터를 분석합니다. 안에 특별 그룹류마티스 질환의 명명법에 따르면 혈관염, 현미경적 다발혈관염, 베게너 육아종증 및 Churg-Strauss 증후군이 확인되었습니다. 확장된 형태로 분류를 고려하여 폭넓게 제안하였다. 실용적인 응용 프로그램미국류마티스학회(1994).

Rackemann과 Greene(1939)은 기관지 천식 발작과 높은 호산구 함량을 특징으로 하는 특별한 형태의 결절성 다발동맥염 환자를 관찰했다고 처음 보고했습니다. 기관지 천식의 과정은 심했고 저자는 질병의 특정 임상적 변이를 식별할 수 있었으며 이는 바람직하지 않은 예후를 나타냅니다. 1951년 J. Churg와 L. Strauss는 기관지 천식, 호산구증가증 및 전신성 혈관염(처그-스트라우스 증후군) 환자를 결절성 다발동맥염이라는 제목으로 포함시켰습니다. 그들은 혈관벽 변경 및 혈관외 전신 변화로 나타나는 주요 해부학적 변화를 설명했습니다. 전신 조직 손상을 설명하는 데 있어서 혈관벽의 괴사, 호산구성 삼출물, 콜라겐의 피브리노이드 변화, 육아종 형성과 함께 상피 및 거대 세포의 증식에 특히 주의를 기울였습니다. 병리학적 과정의 이러한 해부학적 및 조직학적 특성을 통해 저자는 전신 질환의 특수한 그룹을 선별할 수 있었으며, 이 용어로 두 가지 가장 특징적인 특징을 강조하여 알레르기성 육아종으로 지정했습니다. 전신 질환: 호산구 증가증 및 육아종 과정.

전신 혈관염을 특성화하고 분류하기 위한 많은 시도가 있었습니다. 따라서 Liebow는 폐혈관염과 육아종증이 있는 환자 그룹을 설명했습니다. 폐 조직의 형태학적 변화는 다양하지만 혈관 변화가 중심을 차지합니다. 혈관벽은 호중구 및 호산구(혈관염)로 침윤되고, 괴사 및 육아종 과정으로 인해 폐 실질 구조가 교란됩니다. 전신 혈관염의 주제 개발에서 다음으로 중요한 단계는 실험실 진단에 항호중구 세포질 자가항체(ANCA) 결정을 도입한 것입니다.

채플 힐에서 열린 회의에서 호흡기 계통의 일차 병변이 있는 일차 전신 혈관염 그룹이 확인되었습니다. 이 그룹에는 베게너 육아종증, 현미경적 다발혈관염 및 Churg-Strauss 증후군이 포함됩니다. 육아종성 염증 과정은 병리학적 과정에서 중소형 혈관(모세혈관, 세정맥, 소동맥, 동맥)이 관여하고 환자에서 ANCA 항체가 검출되는 것을 특징으로 합니다.

러시아어 의학 문헌에서 베게너의 육아종증, 현미경적 다발혈관염(E.L. Nasonov)이 충분히 자세히 논의되었다면 Charge-Strauss 증후군은 원발성 전신 혈관염의 한 형태로 언급됩니다. 이러한 상황으로 인해 저자는 원발성 전신 혈관염의 형태를 분석할 때 주로 Churg-Strauss 증후군에 집중하게 되었습니다.

차지스트라우스 증후군

임상 증상의 분류 기준 차지스트라우스 증후군(CHS)천식, 호산구증가증 > 10%, 단신경병증 또는 다발신경병증, 휘발성 폐 침윤, 부비동염, 혈관외 조직 호산구증가증(American College of Rheumatology, 1990). 환자에게 이 6가지 징후 중 4가지 징후가 있으면 진단 민감도는 85%를 초과하고 특이도는 99.7%입니다. 중앙 위치는 기관지 천식이 차지하므로 의사는 전신성 혈관염의 다른 증상을 탐색할 수 있습니다. 표 1은 SS의 특정 증상의 진단적 중요성을 요약한 것입니다.

형태

폐 조직의 병리학적 변화는 충분히 연구되지 않았습니다. Cottin과 Cordier는 폐 실질의 병리학적 변화에 대한 데이터를 거의 제공하지 않습니다. 이러한 변화는 광범위하고 가변적입니다. 그들 중 가장 두드러진 것은 괴사 변화와 충치의 형성입니다. 많은 혈관에서 혈전과 출혈 부위가 감지됩니다. 결합 조직. SSSS의 조직학적 변화는 괴사성 육아종, 소혈관 및 중혈관의 혈관염, 호산구성 폐렴의 발생이 복합적으로 나타나는 특징이 있습니다. 스테로이드 치료를 받지 않은 환자는 광범위한 호산구성 침윤, 주로 간질 및 혈관주위 침윤을 보입니다.

폐 조직의 병리학적 변화는 충분히 연구되지 않았습니다. Cottin과 Cordier는 폐 실질의 병리학적 변화에 대한 데이터를 거의 제공하지 않습니다. 이러한 변화는 광범위하고 가변적입니다. 그들 중 가장 두드러진 것은 괴사 변화와 충치의 형성입니다. 많은 혈관에서 혈전과 출혈 부위가 감지되고 후기 단계에서 반흔 결합 조직의 증식이 감지됩니다. SSSS의 조직학적 변화는 괴사성 육아종, 소혈관 및 중혈관의 혈관염, 호산구성 폐렴의 발생이 복합적으로 나타나는 특징이 있습니다. 스테로이드 치료를 받지 않은 환자는 광범위한 호산구성 침윤, 주로 간질 및 혈관주위 침윤을 보입니다.

괴사 성 염증성 육아종은 혈관 외적으로 위치하며 혈관은이 병리학 적 과정에 거의 관여하지 않습니다. 육아종은 상피성 조직구로 둘러싸인 괴사 영역의 출현을 특징으로 합니다. 이러한 유형의 육아종의 경우 상당한 양의 호산구와 Charcot-Leiden 결정이 일반적입니다. Sarcoid-like 육아종은 가지각색의 형태학적 사진에서도 관찰됩니다.

SSES에서 원발성 전신 혈관염의 또 다른 특징은 혈관벽의 형태학적 변화입니다. 작은 동맥과 정맥이 과정에 관여하고 혈관벽에 세포가 침투하며 호산구와 거대 세포의 출현은 진단 가치가 다릅니다. 염증 반응은 발달의 여러 단계에 있으므로 급성기 반응 외에도 결과는 혈관 및 폐 조직의 반흔 경화성 변화의 형태로 관찰됩니다.

형태 학적 그림은 기관지 천식의 특징 인 기관지와 세기관지의 변화로 보완됩니다. 기관지 벽에 호산구가 침투하고, 점막이 부종하고, 평활근이 비대 상태에 있고, 술잔 세포 화생이 있고, 기저막이 상당히 두꺼워지고, 말기 호흡관 내강에 점액 플러그가 형성됩니다. 관. 간질 폐 조직과 폐포간 공간에는 림프구, 형질 세포 및 조직구가 침윤되어 있습니다.

경기관지 생검은 일반적으로 다음에 대한 충분한 재료를 제공합니다. 조직 검사, 그리고 드문 경우개방 폐 생검이 권장됩니다. 혈관염의 전형적인 형태학적 특징은 호산구에 의한 작은 혈관벽의 현저한 침윤입니다. 원발성 전신 혈관염의 중요한 징후는 괴사성 육아종의 발견입니다. 이러한 변화는 피부와 피하 조직을 검사하여 감지할 수 있습니다.

SES의 감별 진단은 베게너 육아종증, 과호산구성 증후군, 결절성 다발동맥염, 현미경적 다발혈관염; 기본으로 삼으면 어렵지 않다 임상 증상원발성 전신성 혈관염. 그러나 형태학적 차이로 인해 혈관염의 징후가 가까운 것을 구별하는 데 어려움이 있습니다. SS의 병인인 괴사성 혈관염, 호산구성 폐렴, 혈관외 육아종증이 진단적 의미가 가장 큽니다. 따라서 베게너 육아종증의 경우 호산구에 의한 집중적인 침윤이 없는 반면 무균 괴사 공동의 형성은 초기 단계에서 더 일반적이며 SS의 경우 질병의 진행 단계에서만 가능합니다. 혈관외 육아종은 결절성 다발동맥염에서 발생하지 않으며, 폐 침범은 이 혈관염의 주요 증상이 아닙니다. 만성 호산구성 폐렴과 SSHS 사이의 감별 진단은 호산구의 폐 침윤이 형태학적으로 매우 가깝기 때문에 더 어렵습니다. 이 작업은 또한 만성 호산구성 폐렴에서 중등도 중증 혈관염의 징후가 감지될 수 있다는 사실로 인해 복잡합니다. 그러나 괴사성 육아종증은 SS에서만 발생합니다.

임상 사진

Lanhamet al. 설명 SS 임상 과정의 3단계. 질병의 자연 경과는 많은 요인, 특히 약물 요법의 영향을 받을 수 있습니다. 전형적인 경우, 질병은 알레르기 성 비염의 징후로 시작되며 종종 비강 점막의 용종 성장과 부비동염 및 기관지 천식의 추가로 인해 복잡해집니다. 질병의 첫 번째 단계는 몇 년 동안 지속될 수 있으며 주요 임상 증후군은 기관지 천식입니다. 두 번째 단계는 말초 혈액의 호산구 함량 증가와 조직으로의 현저한 이동을 특징으로 합니다. 이 단계에서 폐와 위장관의 만성 호산구성 침윤이 형성됩니다. 질병의 세 번째 단계는 기관지 천식의 빈번하고 심각한 발작과 전신 혈관염의 징후가 나타나는 것이 특징입니다. 기관지 천식과 혈관염의 증상 발현 사이의 시간 간격은 평균 3년입니다(문헌에 50년으로 기재된 경우가 있습니다). 이 간격이 짧을수록 ES 과정의 예후가 더 좋지 않은 것으로 여겨집니다. 이 질병은 모든 연령대에서 나타날 수 있지만 전신 혈관염의 징후는 생후 40대 또는 50대에 더 자주 발생합니다. 여성은 남성보다 3배 더 자주 병에 걸립니다. 역학 연구에 따르면, 임상 실습베게너 육아종증 환자는 SS 환자보다 더 흔합니다.

기관지 천식- 이 원발성 전신 혈관염의 주요 증후군 중 하나; 일반적으로 그 임상 증상은 더 오래된 연령대. 질병의 경과는 즉시 심각해지며 의사는 초기 날짜전신 코르티코 스테로이드를 처방하십시오. 질병의 악화는 빈번하고 적당량의 스테로이드를 복용하여 제대로 조절되지 않으며 의사는 지속적으로 스테로이드를 증가시켜야합니다. 완화가 감소하고 기관지 천식의 임상 증상의 강도와 중증도가 증가합니다. 유사한 형태의 기관지 천식은 중증(악성)으로 취급됩니다. 전신 혈관염의 징후가 나타나면 기관지 천식의 중증도가 감소할 수 있습니다. 과정의 일반화는 장기간의 열, 체중 감소와 함께 심한 중독이 선행됩니다.

다른 임상 특징기관지 천식의 경과 폐 침윤물의 출현. 환자의 2/3에서 기록되어 Charge-Strauss 증후군의 진단 가능성이 높아집니다. 폐의 침윤은 질병의 여러 단계에서 발생할 수 있습니다. 질식의 첫 번째 공격이 시작되는 동안 또는 이미 전신성 혈관염의 임상상이 발달하는 기간 동안. 침윤물의 진단에서 흉부의 장기를 검사하는 X-레이 방법이 결정적으로 중요합니다. 침윤물은 본질적으로 일시적이며 폐의 전체 엽으로 퍼질 수 있지만 더 자주 여러 부분에 국한됩니다. SS를 진단하는 데 사용할 수 있는 글루코코르티코스테로이드를 처방하면 빠르게 퇴보합니다. 침투의 형태와 지역화는 매우 다양할 수 있습니다. 주변을 따라 대칭적으로 위치하는 경우 만성 호산구성 폐렴과 감별이 필요하다. Wegener의 육아 종증과 달리 결절성 및 양측에 위치한 침윤은 무균 공동의 형성으로 인해 거의 복잡하지 않습니다. 침윤물은 간질 폐 조직을 통해 퍼지며 확산될 수 있습니다. 증가하다 림프절거의 관찰되지 않습니다.

컴퓨터 단층촬영이 임상에 도입되면서 폐혈관염의 진단 가능성이 크게 확대되었습니다. 주로 주변을 따라 위치한 "젖은 유리" 현상과 유사한 실질 침윤물을 시각화하는 것이 가능해졌습니다. 컴퓨터 단층 촬영의 도움으로 벽이 두꺼워지는 기관지 튜브의 변화가 잘 감지됩니다. 어떤 곳에서는 기관지 확장증이 형성될 때까지 확장됩니다. 일부 환자는 폐 조직에 결절이 있습니다. 고해상도 컴퓨터 단층 촬영으로 더 잘 감지되는 혈관의 변화에 주의를 기울입니다. 이러한 방사선 소견은 혈관벽의 호산구성 침윤 및 간질 조직으로의 확산과 관련이 있습니다.

알레르기 성 비염 SS 환자의 70% 이상에서 발생합니다. 질병의 임상상은 종종 호산구 및 호산 구성 부비동염에 의해 침윤 된 비점막의 폴립 발달로 인해 복잡해지는 비염의 증상으로 시작됩니다. 그러나 Wegener의 육아 종증과는 달리 코 중격 부분의 괴사 과정이 천공과 "안장 코"의 발달로 이어지는 경우 이러한 과정은 SS에서 오히려 예외입니다.

전신 혈관염의 임상 양상은 다형성이 큰 특징이 있습니다. SSc에는 질병의 특별한 단계가 있습니다. 전신 혈관염의 징후가 있는 경우. 일반적으로 열, 근육통, 관절통과 같은 일반적인 징후는 기관지 천식 및 알레르기 성 비염의 증상에 합류하고 체중 감소가 발생합니다. 일반적으로 임상 사진 SSHS는 결절성 다발동맥염의 증상과 유사하지만 신장 손상의 징후는 없습니다. Lanhamet al. SSc의 사망 원인을 보고하는 문헌 데이터를 요약했습니다. 심장의 합병증(진행성 심부전), 출혈성 뇌졸중 및 위장관 천공이 1위를 차지한 반면 천식 및 기타 증상 호흡 부전전신 혈관염의 진행된 발현 단계에서 임상상에서 우세하지 않았습니다. 증상을 보인 환자군에서 신부전, 필요했다 감별 진단결절성 다발동맥염.

질병이 시작될 때 SES의 임상상에서 알레르기 성 비염 및 기관지 천식의 증상이 우세한 경우 복잡한 형태의 질병에서 울혈 성 심부전 또는 뇌졸중의 징후가 먼저 나타납니다. 호산 구성 육아종은 심근에 국한되어 심근의 수축 기능을 손상시킬 수 있습니다. 혈관의 염증 전신 과정의 결과로 발생하는 관상 혈관 손상은 이 범주의 환자에서 돌연사를 유발할 수 있습니다. ~에 심근 손상 Churg & Strauss가 제시한 일련의 관찰에서 이미 지적되었습니다. 글루코코르티코스테로이드와 시클로포스파미드로 성공적인 치료를 받는 동안 심장 활동이 개선될 수 있습니다. 문헌은 SS에서 심각한 심근 손상으로 인해 성공적으로 심장 이식을 받은 환자를 설명합니다. 혈관염 환자에게 정기적인 심전도 및 심초음파 검사를 실시하는 것이 좋습니다. 그들은 종종 승모판 역류의 징후를 보이며 심근에서 미만성 섬유질 과정의 감지는 예후적 가치가 있습니다. 이 진단 정보는 심근이 염증 과정에 관여한다는 사실을 설명하는 데 필요할 뿐만 아니라 적절한 치료 방법을 선택하고 질병 경과에 대한 개별 예후를 준비하는 데 중요한 역할을 합니다. 심낭은 염증 과정에 관여할 수 있으며 흉막 손상과 그 구멍에 삼출물이 축적되어 다발성 장막염의 그림을 만듭니다. 심내막은 염증 과정에 거의 관여하지 않지만 심내막 섬유증을 보고하는 문헌에는 임상 관찰이 있습니다.

신경계 손상모든 SS 환자의 60% 이상에서 관찰됩니다. 말초신경병증이 먼저 나타납니다: 단일신경병증, 원위 다발신경병증드물게 관찰되는 비대칭 다발신경병증. 이러한 징후는 림프구, IgE를 포함한 면역글로불린, 보체 성분, 면역 복합체가 있는 신경외막 혈관의 침윤을 기반으로 합니다. 신경외막 혈관의 면역병리학적 과정은 전신 혈관염의 개념을 뒷받침합니다. Radiculopathy, 시신경 병증은 덜 일반적입니다. 대략 네 번째 환자마다 중추 신경계에 손상 징후가 있습니다. 감정 영역출혈성 뇌졸중, 뇌경색, 간질 현상에. 코르티코스테로이드 또는 세포증식억제제를 사용한 지속적인 치료에 대한 반응으로 중추신경계 이상반응이 발생할 가능성을 지적할 필요가 있으며, 이는 때때로 혈관염 증상과 구별하기가 매우 어렵습니다.

신장 손상 ES는 빈번하지 않으며 발생하면 일반적으로 발음되지 않습니다. 따라서 결절성 다발동맥염에서는 분절성 혈전증을 동반한 괴사성 사구체신염이 우세하며 이러한 증상에 따라 환자의 예후가 좌우됩니다. SES에서 신장이 아닌 심장 및 대뇌 혈관 손상은 예후 가치가 있습니다. 그러나 이러한 형태의 혈관염에도 불구하고 단백뇨, 혈뇨, 증가된 전신 혈압및 신부전의 초기 징후. Guillevin 등은 이 문제를 구체적으로 조사하여 생체 내 신장 생검을 수행했으며 높은 비율의 사례에서 분절성 사구체신염이 발견되었으며 이는 핵주위 항체(P-ANCA)의 검출과 관련이 있습니다. 신장 손상으로 신 혈관의 호산 구성 간질 침윤, 육아종 및 혈관염이 거의 발생하지 않습니다.

위장관 침범은 비교적 흔하다. 임상 문제 SS 환자에서. 혈관염 및 호산구성 침윤은 허혈을 유발할 수 있으며 이후에 위 또는 장 벽의 천공을 유발할 수 있습니다. 가능성을 다시 강조해야 합니다. 부정적인 영향급성 위궤양 및 후속 출혈을 일으킬 수 있는 글루코코르티코스테로이드 치료. 이러한 합병증은 혈관염 환자의 직접적인 사망 원인이 될 수 있습니다.

피부 병변 SChS는 매우 빈번하며 질병이 발병하는 동안에도 나타날 수 있습니다. 이러한 형태의 혈관염에서 가장 흔한 피부 증상은 하지에 주로 국소화되는 통증성 자반병의 출현입니다. 피하 결절은 주로 머리와 팔에 국한됩니다. 그러나 이 범주의 환자에서는 피부에 특별한 변화가 없다는 점을 강조해야 합니다. 피부 증상의 다형성은 피부 경색, 수포성, 황반, 구진 또는 두드러기 발진으로 나타날 수 있습니다. 다양한 형태의 피부 병변은 전신성 혈관염의 진행된 임상 증상의 단계에 속합니다.

다발성 관절통 및 관절염특히 전신성 혈관염의 높이 동안 SS 환자에서 약 1초마다 관찰됩니다. 다발성 관절통은 종종 근육통을 동반합니다. 근육통이 전신 혈관염의 비교적 흔한 징후라면 다발성 근염은 실제로 SS 환자에서 관찰되지 않습니다. 질병의 진단에 있어 근육 생검의 중요성은 전신성 혈관염에 대한 상당히 객관적인 정보를 제공할 수 있기 때문에 중요합니다.

안과 합병증이러한 형태의 혈관염은 드뭅니다. 문헌에는 시신경 허혈로 인해 실명이 발생한 ES 환자에 대한 별도의 관찰이 있습니다.

육아종의 드문 국소화에는 다음이 포함됩니다. 비뇨생식기무뇨증 및 폐쇄성 요로병증을 유발하는 전립선. 일부 환자의 경우 자가면역 용혈성 빈혈및 혈전증, 혈전색전증의 경우.

안에 소아과 진료이러한 형태의 전신 혈관염은 극히 드뭅니다. 임신 중 여성의 SS 발달에 대한 별도의 관찰이 설명됩니다. 코르티코스테로이드 약물로 처방된 요법은 안정적인 완화와 성공적인 분만을 보장했습니다. 다만, 태아사망으로 인공분만을 시행할 필요가 있었던 경우에는 관찰내용을 기재한다.

실험실 진단

말초 혈액 호산구 증가증은 SS의 필수 징후 중 하나입니다. 호산구의 수는 1.5x109/l(상대적으로 >10%)를 초과하며 호산구 비율의 한계 범위는 11~77%입니다. 높은 호산구 수와 천식 발작의 임상 양상은 SSc의 진단 가능성을 높입니다. 글루코 코르티코 스테로이드를 지정하면 말초 혈액의 호산구 함량이 매우 빠르게 감소합니다. 정상 수준, 그들의 증가는 전신 혈관염의 초기 악화의 징후로 간주될 수 있습니다. 호산구 증가증은 기관지 폐포 세척 연구에서도 발견됩니다. 위에서 언급한 바와 같이 글루코코르티코스테로이드로 치료하는 동안, 급속한 쇠퇴말초혈액의 호산구 수 및 호산구성 폐렴의 퇴행, 그러나 이 세포 유형은 세척액의 폐포 부분에 계속 남아 있습니다. 흉막 삼출물 연구에서도 높은 비율의 호산구가 발견됩니다.

호산구증가증

관심을 끌다 높은 콘텐츠총 IgE그러나 SES에 대한 이 지표의 특이성은 낮습니다.

특별한 관심 실험실 진단검출에 부착된 혈관염 ANCA 항체. 증가된 항체 함량은 환자의 67% 이상에서 감지됩니다. 항호중구 세포질 자가항체(ANCA)는 다형핵 호중구의 세포질 항원, 주로 단백분해효소-3(PR3) 및 골수페록시다아제(MPO)에 대한 항체 부류임을 강조해야 합니다. 간접 면역형광 검사에서는 세포질 항체(C-ANCA)와 핵주위 항체(P-ANCA)를 구분합니다. SS에서 가장 특징적인 것은 항골수페록시다제 활성을 가진 핵주위 항체(P-ANCA)의 검출이며, 세포질 항체(C-ANCA)는 덜 일반적입니다. 베게너 육아종증 환자에서 항단백분해효소 특이성(AR3)이 있는 항체의 상승된 역가가 더 자주 검출됩니다. 현미경적 다발혈관염의 경우, 핵주위 항체(P-ANCA)의 농도가 높아지는 경우가 더 많습니다. 결절성 다발동맥염 환자에서는 발견되지 않습니다. 혈청학적 진단이 내려진다 큰 중요성전신 혈관염의 임상적 형태의 구분뿐만 아니라 치료의 효과를 평가하는 데에도 사용됩니다.

다른 실험실 테스트에서 중요성은 적혈구 침강 반응에 대한 연구에 첨부되어 있으며, 이는 과호산구증가증 및 클래스 E 면역글로불린의 증가된 함량과 함께 진단적 가치를 갖는 환자 범주에서 가속화됩니다. 드물게 빈혈이 감지되고 면역 복합체와 류마티스 인자를 확인할 수 있습니다.

항골수페록시다제 활성(P-ANCA)을 갖는 총 IgE 및 핵주위 항체의 수준의 증가인 과호산구증가증의 사실의 확립은 SS의 실험실 진단에서 근본적으로 중요합니다.

진단

Lanhamet al. 개발 SS 진단 기준여기에는 기관지 천식, 과호산구증가증 > 10%, 2개 이상의 기관이 병리학적 과정에 관여하는 폐외 기관인 경우 혈관염의 전신 증상이 포함됩니다. 이러한 기준은 최근 몇 년 동안 ANCA 항체에 대한 양성 테스트로 보완되었습니다. 그러나 증후군의 명백한 명확성을 가진 진단은 여전히 어렵습니다. Churg & Strauss는 글루코코르티코스테로이드 요법을 받지 않은 환자에 대한 관찰 결과를 보고하여 호르몬 요법으로 임상 증상이 수정되지 않았을 때 질병의 자연 경과를 설명할 수 있었습니다. 현대 임상 실습에서 기관지 천식 환자는 이미 질병의 초기 단계에 흡입용 코르티코스테로이드를 투여받으며 심한 경우 전신 호르몬 약. 이러한 환자 관리 전술은 ES 발현에 상당한 영향을 미칩니다. 이러한 상황에서 중증 기관지 천식 환자는 특별한 주의를 기울여야 합니다. 빈번한 재발그리고 질병의 불안정한 과정. 글루코 코르티코 스테로이드의 금단 증후군은 질병을 혈관염의 전신 증상 단계로 전환시키고 효율성을 감소시킬 수 있습니다 호르몬 요법그들에 대한 저항의 발달로 인해. 임상 실습에서는 SS의 진단을 복잡하게 만드는 복합 형태의 혈관염이 설명됩니다. 그래서, 감별 진단다른 병인의 과호산구증가증 환자에서는 어렵다.

원인 요인

당연히 SES의 발달로 이어지는 인과 요인에 대한 질문이 제기됩니다. 이전의 연결에 항상 많은 관심을 기울였습니다. 전염병및 원발성 전신 혈관염의 발달. 감염 가설의 저자는 바이러스와 박테리아가 내피 세포 손상, 면역 복합체 생성 증가, 접착 분자 생성을 담당하는 사이토카인 유전자 발현에 기여할 수 있다는 사실에서 출발합니다. 프로테이나제-3(PR3)과 같은 자가 항원의 증폭 과정은 박테리아 항원과 관련이 있습니다. 따라서 ANCA 클래스 항체의 출현은 자가면역 과정과 관련이 있습니다.

혈관염 발생에 대한 바이러스 이론은 항상 주목을 받아 왔습니다. 혈관염은 종종 B형 및 C형 간염 바이러스의 지속성과 첫 번째 유형의 면역결핍 바이러스와 관련이 있습니다. HBV 항체는 종종 SS에서 발견되지만 인과 관계를 판단하기는 어렵습니다. 이것이 독립적인 병리학적 과정이라고 믿는 경향이 있습니다.

ANCA 클래스의 항체 생산 증가를 확립한다는 사실에 기반한 개념이 가장 많이 보급되었습니다. 이 자가항체 그룹은 다양한 세포질 항원에 대한 것입니다. 호중구의 세포질에는 myeloperoxidase, elastase, cathepsin G, lysosomes, lactoferrin, defensins, azurosidin 및 기타 화합물이 있습니다. 그러나 항호중구 세포질 항체(C-ANCA), 핵주위 항체(P-ANCA), 골수페록시다제 및 프로테이나제-3 특이성을 가진 항체만이 진단적 가치가 있습니다. 그들은 호중구 막의 투과성 증가와 관련이 있으며 혈관염의 생물학적 지표로 간주됩니다. 그들의 형성 메커니즘은 잘 알려져 있지 않습니다. 한편으로는 접착 분자의 형성, 내피 세포 손상, 항호중구 항체(ANCA) 생산 증가 사이에 연관성이 있습니다. ANCA의 증가된 합성을 재현하는 실험 모델이 개발되었습니다. 실리콘 함유 화합물이 동물의 몸에 도입되면 항호중구 항체 형성을 자극합니다. 이 과정은 호중구의 염증 활동을 통해 매개되는 것으로 추정됩니다. 항 호중구 항체의 참여로 발생하는 혈관의 염증 반응 형성에 대한 유전 적 소인이 중요한 역할을합니다. 따라서, 트립신 억제제의 결핍으로 프로테이나제-3에 대한 특이성을 갖는 ANCA의 형성이 증가한다는 것이 밝혀졌다.

전신 혈관염 환자가 있는 가족의 알레르기 반응 경향은 또한 이러한 종류의 병리학적 상태에 대한 유전적 소인의 역할을 확인시켜줍니다. SS의 발달은 특정 면역요법 또는 백신접종 후에 관찰되었다(Guillevin et al.). 알레르겐 또는 세균 항원에 의한 항원 자극으로 인해 부작용이 발생한 것으로 추정됩니다. 면역 체계기관지 천식 환자에서.

Zafirlukast로 치료받은 기관지 천식 환자의 SChS에 대한 설명은 특별한 주의가 필요합니다. 류코트리엔 수용체 억제제(zafirlukast)는 최근 기관지 천식 치료에 사용되었습니다. American Pharmacopoeia는 zafirlukast(1999)를 복용한 후 HF가 발생한 8명의 환자를 보고했습니다. 그러나 이 약을 복용한 환자는 중증의 기관지 천식 경과를 보였기 때문에 혈관염의 성질은 불분명했습니다. 따라서, 이 환자들이 초기에 전신성 글루코코르티코스테로이드의 유지 용량 감소로 나타나는 혈관염으로 아팠는지에 대한 의문이 자연스럽게 제기되었습니다. 최근에 이 계열의 다른 약물(몬텔루카스트)을 복용한 후 전신성 혈관염 증상도 발생했다는 단독 보고가 있었습니다. 현재 의사는 중증 천식, 특히 임상 사례 SS가 의심되는 경우. 발달과 함께 기관지 천식 환자의 병력을 분석 할 때 이상 반응 Zafirlukast를 복용할 때 대부분이 확장성 심근병증의 징후를 보였다는 사실에 주목했습니다.

SS의 치료 및 예후

SS에 대한 예후는 환자가 적절한 치료를 받지 않으면 좋지 않을 수 있습니다. 우선, 빠르고 효과적으로 도움이되는 전신성 글루코 코르티코 스테로이드 요법이 적시에 처방되지 않는 경우. 초기 복용량은 상당히 크고 1 mg / kg입니다. 프레드니솔론 하루에 (치료 시작 후 한 달 후) 빠르게 감소합니다. 글루코 코르티코 스테로이드 치료 과정은 9-12 개월 동안 설계되었습니다.

SChS가 전신성 혈관염 중 하나라는 사실에 근거하여 환자의 임상 상태를 주의 깊게 모니터링하는 것이 좋습니다. 의사의 관심의 초점은 중추 및 말초 신경계, 상부 및 하부 호흡기, 심혈관계, 위장관, 비뇨 생식기, 시력 등 말초 혈액에 대한 반복적인 연구를 수행하고 호산구 수치와 적혈구 침강 속도를 모니터링합니다. 혈관염의 초기 진단에서 매우 중요한 ANCA 수준의 동적 모니터링에 대한 명확한 권장 사항은 없습니다. 지속적인 임상적 완화 및 긍정적인 실험실 매개변수로 인해 글루코코르티코스테로이드의 교대 요법으로 전환할 수 있습니다. 그러나 임상 실습에서 코르티코 스테로이드 요법에 대한 내성이 생겨 궁극적으로 질병이 악화되는 환자가 있습니다.

항염증 치료의 최적화는 다음을 통해 달성할 수 있습니다. 글루코코르티코스테로이드와 시클로포스파미드의 병용투여 . 후자는 하루에 체중 kg 당 2mg의 비율로 처방됩니다. 치료는 1년 동안 설계되었습니다. 시클로포스파미드의 용량은 신장 기능과 백혈구 수에 따라 조정해야 합니다.

SChS의 중증 악화 시 다음을 수행해야 합니다. 혈장분리반출법 ; 그것의 사용은 감소와 관련이 있습니다 부작용고용량의 글루코코르티코스테로이드와 시클로포스파미드로 인해 발생합니다. 원발성 전신 혈관염의 생명을 위협하는 악화에서 다음을 수행하는 것으로 나타납니다. 메틸프레드니솔론을 이용한 맥박 요법 (3~6일 동안 1시간에 걸쳐 15mg/kg IV 투여). 일부 저자는 펄스 요법(Cottin, Cordier)의 형태로 methylprednisolone과 cyclophosphamide의 조합을 성공적으로 사용했습니다.

SES의 과정과 결과에 대한 예후 인자는 다발성 장기 손상입니다. 예후는 심장과 신장이 전신 혈관염 과정에 관여할 때 특히 바람직하지 않습니다. 예를 들어 Guillevin et al. 불량한 예후는 일일 단백뇨가 하루 1g을 초과하고 혈청 크레아티닌이 140μmol/l를 초과하는 환자를 포함한다. 예후적으로 바람직하지 않은 요인에는 중추 신경계 및 위장관 손상이 포함됩니다. 그러나 이 범주의 환자가 글루코코르티코스테로이드와 시클로포스파미드와의 병용 요법으로 관리되었을 때 ES의 경과 및 결과의 예후가 유의하게 개선되었음을 강조해야 합니다. 원발성 전신성 혈관염의 현대적 관리의 주요 조항은 원칙으로 남아 있습니다. 조기진단전염병 및 의원 성 합병증의 질병 및 예방. 가장 위험한 합병증은 폐렴, 병인 요인가장 자주 폐포자충. 글루코코르티코스테로이드와 시클로포스파마이드 병용 요법을 받는 환자는 폐렴 예방을 위해 트리메토프림/설파메톡사졸 960mg/일 1주 3회 복용을 권장합니다.

기타 ANCA 관련 혈관염

SS 환자의 치료에 대한 치료적 접근은 베게너 육아종증 및 현미경적 다발혈관염과 크게 다르지 않습니다. 그러나 이러한 각 형태의 원발성 전신성 혈관염의 임상상에는 여러 가지 특징이 있습니다.

그래서, 베게너육아종증으로주요 징후 중 하나는 ENT 기관의 패배입니다. 이러한 형태의 혈관염에 전형적인 것은 코의 연골 부분에 국한된 괴사 과정으로 인해 발생하는 "안장 코"의 발달입니다. 육아종은 환자의 85% 이상에서 폐 조직에서 발견됩니다. 현지화가 매우 다양할 수 있다는 점을 강조해야 합니다. 그러나 베게너 육아종증의 경우 폐 손상의 징후가 있는 환자에서도 기관지 천식이 발생하지 않는 점은 베게너 육아종증과 SChS를 구별하는 중요한 감별 진단 소견으로 작용할 수 있다. 혈청학적 진단은 베게너 육아종증의 진단에 매우 중요합니다. ANCA 항체(특히 C - ANCA / PR3 - ANCA 또는 P - ANCA / MPO - ANCA)에 대한 양성 검사는 괴사성 혈관염의 징후가 나타나고 많은 기관이 병리학적 과정에 관여할 때 질병의 복잡한 경과를 나타냅니다.

ANCA 항체와 관련된 원발성 전신 혈관염의 세 번째 형태는 다음과 같습니다. 미세한 다발혈관염. 그의 영예

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