이 섹션의 근골격계 및 결합 조직의 질병. 혼합 결합 조직 질환: 증상, 원인 및 치료 전신 결합 조직 병변의 치료적 치료

혼합결합조직병은 전신성 홍반성 루푸스의 증상이 동시에 나타나는 희귀질환으로, 전신성 경피증, 다발근염 또는 피부근염 및 류머티스성 관절염리보핵단백질(RNP)에 대한 순환 항핵 자가항체의 역가가 매우 높습니다. 손 부종, 레이노 현상, 다발성 관절통, 염증성 근병증, 식도 저혈압 및 폐 기능 장애의 발생이 특징적입니다. 진단은 다른 자가면역 질환에 특징적인 항체가 없는 상태에서 질병의 임상상 분석 및 RNP에 대한 항체 검출을 기반으로 합니다. 치료는 전신성 홍반성 루푸스의 치료와 유사하며 중등도에서 중증 질환에 대한 글루코코르티코이드의 사용을 포함합니다.

혼합 결합 조직병(MCTD)은 모든 인종에서 전 세계적으로 발생합니다. 최대 발생률은 다음에서 발생합니다. 청년기그리고 인생의 두 번째 10년.

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혼합 결합 조직 질환의 임상 증상

레이노 현상은 질병의 다른 증상보다 수년 앞서 나타날 수 있습니다. 종종 혼합 결합 조직 질환의 첫 징후는 전신성 홍반성 루푸스, 경피증, 류마티스 관절염, 다발성 근염 또는 피부근염의 발병과 유사할 수 있습니다. 그러나 질병의 초기 징후의 특성과 관계없이 질병은 성격의 변화와 함께 진행 및 확산되는 경향이 있습니다. 임상 증상.

손, 특히 손가락의 가장 흔한 부종으로 소시지와 비슷합니다. 피부 변화는 루푸스 또는 피부근염과 유사합니다. 허혈성 괴사 및 손가락 끝 궤양뿐만 아니라 피부근염에서 보이는 것과 유사한 피부 병변은 흔하지 않습니다.

거의 모든 환자가 다발성 관절통을 호소하며, 75%는 명확한 징후관절염. 일반적으로 관절염은 해부학적 변화를 일으키지 않지만 류마티스 관절염에서와 같이 침식 및 기형이 발생할 수 있습니다. 근위 근육의 쇠약은 통증이 있거나 없는 경우에 종종 관찰됩니다.

신장 손상은 환자의 약 10%에서 발생하며 종종 발현되지 않지만 경우에 따라 합병증 및 사망으로 이어질 수 있습니다. 혼합 결합 조직 질환에서는 다른 결합 조직 질환보다 더 자주 감각 삼차신경병증이 발생합니다.

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혼합 결합 조직 질환의 진단

SLE, 피부경화증, 다발성근염 또는 류마티스 관절염이 추가로 나타나는 모든 환자에서 혼합 결합 조직 질환을 의심해야 합니다. 우선 항핵항체(ARA), 추출 가능한 핵항원에 대한 항체, RNP의 존재 여부에 대한 연구가 필요하다. 얻은 결과가 가능한 CTD에 해당하는 경우(예: RNA에 대한 항체의 매우 높은 역가가 검출됨), 감마 글로불린, 보체, 류마티스 인자, Jo-1 항원에 대한 항체(histidyl-t-RNA)의 농도에 대한 연구 )는 다른 질병을 배제하기 위해 수행되어야 합니다. -synthetase), 추출 가능한 핵 항원(Sm) 및 DNA 이중 나선의 리보뉴클레아제 저항성 성분에 대한 항체. 추가 연구 계획은 장기 및 시스템의 손상 증상에 따라 다릅니다. 근염, 신장 및 폐 손상은 적절한 진단 방법(특히 MRI, 근전도 검사, 근육 생검)의 구현이 필요합니다.

거의 모든 환자는 형광에 의해 검출되는 항핵 항체의 높은 역가(종종 >1:1000)를 보입니다. 추출 가능한 핵 항원에 대한 항체는 일반적으로 매우 높은 역가(>1:100,000)로 존재합니다. RNP에 대한 항체의 존재는 특징적인 반면, 추출된 핵 항원의 Sm 성분에 대한 항체는 없습니다.

혼합결합조직병의 예후와 치료

10년 생존율은 80%에 해당하지만 예후는 증상의 정도에 따라 다릅니다. 사망의 주요 원인은 폐 고혈압, 신부전, 심근 경색, 결장 천공, 파종성 감염 및 뇌출혈입니다. 일부 환자에서는 치료 없이 장기간 관해를 유지할 수 있습니다.

혼합 결합 조직병의 초기 및 유지 치료는 전신성 홍반성 루푸스의 치료와 유사합니다. 중등도 내지 중증 질환을 가진 대부분의 환자는 글루코코르티코이드 치료에 반응하며, 특히 충분히 일찍 시작한 경우에 반응합니다. 경미한 질병은 살리실산염, 기타 NSAID, 항말라리아제 및 경우에 따라 저용량의 글루코코르티코이드를 사용하여 성공적으로 제어됩니다. 장기 및 시스템에 심각한 손상이 있는 경우 고용량의 글루코코르티코이드(예: 1일 1mg/kg의 프레드니솔론, 경구 투여) 또는 면역억제제를 처방해야 합니다. 전신 경화증이 발생하면 적절한 치료가 이루어집니다.

제24장. 결합 조직 질환

제24장. 결합 조직 질환

미만성 결합 조직 질환에는 류마티스 관절염, 소아 관절염, 전신성 홍반성 루푸스, 경피증, 피부근염, 쇼그렌 증후군이 포함됩니다. 가장 흔한 것은 류마티스 관절염과 전신성 홍반성 루푸스이며, 그 병인은 알려져 있지 않습니다.

24.1. 류머티스성 관절염

류마티스 관절염은 일반적으로 대칭인 말초 관절의 비특이적 염증이 있는 일반적인 만성 다발성 관절염 1로 간주됩니다. 종종 관절 증후군과 함께 전신 증상.

역학.유병률은 약 1%입니다. 여성은 남성보다 2-3배 더 자주 아플 수 있습니다.

병인.류마티스 관절염에서는 두 가지 상호 관련된 과정이 관절에서 전개됩니다: 자가항체 생성 및 염증 매개체의 방출과 함께 2개의 면역적격 세포(림프구, 대식세포)의 활성화 및 증식, 그리고 활액막 세포의 증식 3 공격적인 육아 조직-관절에서 자라며 연골과 연골 하 뼈를 파괴하는 판 누스. 활성화 면역 체계활막 세포의 증식을 유발하는 주요 과정으로 간주됩니다.

류마티스 관절염에서 모세혈관은 연골로 자라서 판누스 침투 및 파괴를 촉진합니다. Pannus 세포는 증식하고 표면에 많은 접착 분자를 가지고 있으며 단백질 분해 효소를 분비하고 주변을 파괴합니다.

1 관절염 - 관절의 염증, 다발성 관절염 - 여러 관절의 염증.

2 증식 - 새로운 세포의 형성에 의한 조직의 증식.

3 활막은 관절 외부를 덮고 있는 결합 조직 막입니다.

조직 - 연골 및 연골 하골. 연골과 연골 하 뼈의 파괴는 관절 표면의 침식, 아 탈구가있는 관절의 기형, 그리고 1 관절의 강직으로 이어집니다.

류마티스 관절염의 복합 증상.이 질병은 여러 관절이 동시에 침범하여 급격하게 시작하거나 (더 자주) 점진적으로 진행될 수 있습니다.

관절의 염증은 통증, 부기 및 운동 제한을 유발합니다. 손과 발의 작은 관절에 뻣뻣함과 통증은 아침에 더 심해집니다. 장기 체류한 위치에 있고 움직일 때 사라집니다. 이와 함께 수면 장애, 권태감, 주간 쇠약, 피로 증가, 체중 감소 등이 나타난다.

공동 표현.관절이 변형되고 지 골간 관절의 변형이 특히 눈에 띄고 스핀들 모양이됩니다. 류마티스 관절염의 전형적인 증상은 손가락이 척골 쪽으로 편위(척골 편위)되고 중수지절 관절에서 신근 힘줄이 동시에 미끄러지는 것입니다.

전신 발현에류마티스 관절염에는 피하 류마티스 결절(뼈 돌출부, 관절 근처 및 신근 표면의 조밀한 피하 결절), 혈관염 2, 흉막 또는 심낭 삼출액, 쇼그렌 증후군(입, 눈 및 기타 점막의 건조증)이 포함됩니다. 점막) .

질병의 경과와 중증도.질병의 경과는 만성적이며 류마티스 관절염은 모든 연령(보통 25-50세)에서 시작할 수 있습니다. 이 질병은 관절 및 관절 외 구조 모두의 진행성 파괴로 이어질 수 있습니다.

진단 및 검사 방법.진단은 환자의 불만 사항(관절 통증 및 조조 강직)을 기반으로 합니다. 가장 중요한 것은 영향을 받은 관절(대칭 병변 및 척골 편차)을 검사하는 것입니다.

류마티스관절염의 주된 혈청학적 징후는 류마티스인자로서 환자의 80-90%에서 검출된다(혈청양성 류마티스관절염)(표 24-1).

1 강직증 - 관절을 이루는 뼈의 관절면 사이에 섬유성, 연골성 또는 골 유착이 발생하여 관절이 움직이지 않는 상태입니다.

2 혈관염 - 혈관의 염증.

류마티스 관절염의 전형적인 방사선학적 특징:

관절주위 연조직 부피의 대칭적 증가;

관절주위 골다공증 1;

관절 공간의 협소화;

관절의 한계 침식;

현저한 뼈 성장 부재 2 . 미국 류마티스학회는 명확한 제안을 했습니다. 진단 기준류머티스성 관절염. 류마티스 관절염의 진단은 환자가 적어도 4개의 기준을 가질 때에만 올바른 것으로 간주됩니다. 1~4개 기준의 존재 기간은 최소 6주 이상이어야 합니다.

류마티스 관절염의 진단 기준(미국 류마티스 협회, 1987년 개정판):

최소 1시간 지속되는 조조 강직;

적어도 3개 관절의 관절염;

손 관절의 관절염(손목, 중수지절 또는 근위 지절간);

관절염 대칭;

류마티스 결절;

대조군에서 양성 결과가 5% 이하인 방법에 의한 혈청 내 류마티스 인자 검출;

X-레이 변화(손의 변화 - 침식 또는 명백한 관절 주위 골다공증).

24.2. 소아 류마티스 관절염

소아 류마티스 관절염은 16세 이전에 발생하며 여러 측면에서 성인 류마티스 관절염과 유사합니다. 소아 류마티스 관절염에서는 하나 이상의 관절 손상이 3개월 이상 지속됩니다. 소수관절염(50%)과 다발성관절염(40%)이 더 일반적입니다. 어린 소아에서 질병은 주로 전신 증상과 함께 심각한 형태(스틸 증후군)로 발생합니다.

1 골다공증 - 미네랄 밀도 감소 뼈 조직.

2 가장자리 뼈 성장 - 골극은 또 다른 일반적인 관절 질환인 골관절염의 전형입니다.

역학.유병률은 소아 1000명당 1건입니다.

소아 류마티스 관절염의 복합 증상. 주요 증상(70%)은 관절 증후군입니다. 그러나 성인 류마티스 관절염과 달리 큰 관절은 무릎, 엉덩이, 발목, 손목, 팔꿈치와 같은 병리학 적 과정에 가장 자주 관여합니다. 어린이의 병리학 적 과정에는 다음이 포함됩니다. 자궁 경부척추 및 상악 측두 관절로 인해 입이 제한적으로 열리는 "새의 턱"인 어린이 미세 턱증에 대한 병리학이 발생합니다. 이 과정에서 고관절의 관여는 아이의 자세에 반영되며(전만 증가) 보행은 "오리"가 됩니다.

관절 증후군과 동시에 근육 위축이 주로 영향을 받는 관절의 근위부에서 발생합니다. 심한 질병 경과 (최대 30 %)가있는 일부 어린이의 경우 관절 외 증상이 나타날 수 있습니다 : 주로 아침에 장기간 (주, 수개월) 발열, 피부 발진, 림프절 부종, 비장 비대, 심장 손상 ( 심근염, 심낭염), 폐 손상(pneumo-nit), 완전한 실명까지 점진적으로 시력이 떨어지는 안구 손상.

진단소아 류마티스 관절염은 아래에 나열된 기준에 따라 결정됩니다.

소아 류마티스 관절염의 진단 기준(American Rheumatological Association, 1987 개정판):

16세 이전에 질병의 발병;

부기/삼출액이 있는 하나 이상의 관절 또는 다음 중 두 가지가 관련됨: 기능 제한, 압통, 국소 온도 상승;

관절 변화 기간은 최소 6주입니다.

다른 모든 류마티스 질환 제외.

24.3. 전신성 홍반성 루푸스

전신성 홍반성 루푸스는 성인에서 가장 흔한 미만성 결합 조직 질환입니다. 주요 임상 증상은 소혈관 병변이 우세한 혈관염 때문입니다. 전신성 홍반성 루푸스 환자의 최대 90%

그들은 일시적인 관절통에서 급성 다발성 관절염에 이르는 관절 증상에 사용되며 때로는 다른 증상이 나타나기 몇 년 전에 발생합니다.

역학.유병률은 인구 1000명당 1건이다. 이 질병은 젊은 여성(90%)과 어린이에게 더 흔합니다.

병인.병리학 적 과정은 주로 신장, 피부, 혈관, 흉막, 심낭 및 심장 내막의 사구체 기저막 손상과 함께 결합 조직의 주요 물질에서 발생합니다.

여러 가지 요인(일사량 증가, 국소 감염, 약물, 유전적 요인)의 영향으로 T-억제제가 결핍되고 B-림프구 수가 보상적으로 증가합니다. 환자의 혈액에는 자신의 DNA에 대한 자가항원이 형성됩니다. 자가항원(자신의 DNA)과 자가항체의 반응으로 순환하는 면역복합체가 형성되어 신체의 여러 기관과 조직에 고정되어 면역염증(프로스타글란딘, 류코트리엔, 보체의 농도 증가)을 일으킵니다. . 자가 면역 메커니즘은 자가 유지 및 지속적인 진행에 기여합니다. 병리학 적 과정.

면역 복합체의 형성, 혈관의 기저막에 대한 침착은 광범위한 혈관염과 다양한 기관 및 시스템의 미세 순환 장애를 유발합니다. 섬유소 침착 및 모세혈관, 세동맥 및 세정맥의 미세혈전증의 결과로 DIC가 발생하여 기관의 허혈 및 출혈을 일으킵니다. 형태학적으로 이것은 결합 조직의 무질서와 혈관염으로 나타납니다. 거의 모든 장기와 조직이 영향을 받습니다.

증상 콤플렉스.질병은 다음과 같은 발열로 예기치 않게 시작될 수 있습니다. 급성 감염, 또는 점차적으로 몇 달, 몇 년에 걸쳐 열과 전반적인 불쾌감의 삽화가 나타납니다. 모든 장기 및 시스템의 변경이 가능합니다.

전신성 홍반성 루푸스의 가장 흔한 증상은 작은 관절과 중간 관절에 대칭적인 병변이 있는 관절염(90%)입니다. 뼈 파괴는 일반적으로 발생하지 않습니다. 관절염이 오래 지속되면 관절의 이차 변형과 함께 힘줄 구축이 가능합니다.

광대뼈 피부에 "나비" 형태의 홍반이 나타납니다.

또한 목의 개방된 부위, 윗부분에 원판형 피부 변화 및 홍반성 1 , 조밀한 반구진 2 발진이 있을 수 있습니다. 가슴팔꿈치, 점막의 궤양. 종종 재발 성 흉막염 (건조 또는 삼출성), 심낭염이 나타납니다. 일반화 된 림프절 병증 (림프절 확대)은 종종 어린이 및 젊은 환자에서 발생하며 비장 비대 (비장 확대)가 가능합니다 (사례의 10 %).

중추 신경계의 우세한 병변으로 두통, 성격 변화, 정신병 및 간질 경련이 우세합니다. 신장 손상은 경미하거나 반대로 꾸준히 진행되어(루푸스 신염) 사망에 이를 수 있습니다. 가장 흔한 것은 단백뇨입니다.

검사 및 진단 방법. 전신성 홍반성 루푸스는 증상 및 일반적인 검사 데이터를 기반으로 의심할 수 있습니다. 전신성 홍반성 루푸스의 경우 DNA에 대한 항체가 특이적입니다. 혈액에서 LE 세포의 검출은 질병의 덜 구체적인 징후입니다(표 24-1 참조). 매우 중요한 것은 전신 염증 반응(ESR 및 C-반응성 단백질)을 반영하는 혈액 지표입니다. 그러나 이러한 지표는 비특이적이며 진단 기준에 포함되지 않으며 염증 과정에 따라 지표가 증가할 수 있습니다.

전신성 홍반성 루푸스 환자의 X선 검사에서 관절 미란의 징후는 확인되지 않습니다.

현재 전신성 홍반성 루푸스의 진단에는 아래 제시된 기준이 사용된다. 네 가지 기준 중 하나라도 충족되면 진단이 가능합니다.

전신성 홍반성 루푸스의 진단 기준(American Rheumatological Association, 1987 개정판):

zygomatic arches 영역의 발진;

원판상 발진;

피부의 감광성 증가;

입안의 궤양;

관절염;

장막염;

신장 손상;

440 9 /l 미만의 백혈구감소증;

1 홍반 - 피부 발적.

2 구진 - 다양한 크기의 조밀한 결절로 피부 위로 우뚝 솟아 있습니다.

용혈성 빈혈 및/또는 혈소판 감소증 10040 9 /l;

신경 장애;

DNA 또는 Le-세포에 대한 항체;

항핵 항체 역가 상승.

24.4. 결합 조직의 확산 질환 치료에 대한 임상적 및 약리학적 접근

류마티스 관절염 및 전신성 홍 반성 루푸스 치료의 기본은 빠르게 작용하는 항염증제 (더 자주 NSAID, 덜 자주 글루코 코르티코이드)와 오래 지속되는 (기본) 약물 중 하나를 병용하는 것입니다.

항염증제는 증상뿐만 아니라 부분적으로 병원성 효과가 있습니다. 항염증제의 효과는 투여 후 1일 이내에 나타나지만, 금단 후에는 거의 빨리 멈춥니다.

기초 제제는 항염증제에 비해 염증 과정을 더 깊이 억제하여 염증 과정을 억제합니다. 면역 반응그리고 천천히 파괴적인 변화관절에서. 그러나 치료 효과는 몇 주 또는 몇 달에 걸쳐 서서히 나타납니다.

류마티스 관절염 치료의 주요 목표는 다음과 같습니다.

관절 및 기타 조직의 염증을 억제합니다.

심각한 관절 손상을 복구하여 통증을 줄이고 기능을 개선합니다.

질병의 급성기에는 통증이 심할 때 단기간 침상 안정이 권장됩니다. 가벼운 경우에는 침대에서 주기적으로 휴식을 취하는 것으로 충분합니다. 탈착식 부목은 관절에 국소 휴식을 제공합니다. 원칙적으로 정상적인 본격적인 영양 섭취가 권장됩니다.

전통적인 기초 약물 치료류마티스 관절염은 NSAID입니다.

중증 환자의 경우 통증 증후군치료 첫날 NSAID는 비경구로 투여한 후 경구로 복용할 수 있습니다. 다음을 위해 일반적으로 사용되는 NSAID 로컬 애플리케이션연고 및 젤 형태 (indomethacin, ketoprofen, diclo-

fenac)은 류마티스 관절염 치료에 보조적으로만 중요합니다.

글루코코르티코이드는 강력하고 신속한 항염 효과가 있습니다. 또한 뚜렷한 면역 조절 활동이 있습니다. 장기간 치료하면 글루코 코르티코이드의 효과가 감소하고 관절의 진행성 파괴를 예방할 수 없으며 활동성 류마티스 관절염 환자에서 취소하면 현저한 악화가 발생합니다. 장기간 사용하는 NLR 글루코 코르티코이드는 NSAID의 치료 효과가없고 류마티스 관절염의 전신 증상이있는 환자에서만 처방해야합니다.

류마티스 결절 및 경도 감각 신경병증은 그 자체로 글루코코르티코이드의 징후가 아닙니다. 류마티스 관절염이 있는 고령 환자(75-80세)는 NSAID보다 저용량의 프레드니솔론을 더 잘 견디는 경향이 있습니다.

글루코코르티코이드는 다음과 같은 경우 금기입니다.

과민증;

중증 감염(패혈성 쇼크 및 결핵성 수막염 제외)

생백신으로 예방접종;

수두.

글루코 코르티코이드 처방에 대한 상대적 금기 사항 : 소화성 궤양, 고혈압, 당뇨병, 녹내장. 저용량의 글루코 코르티코이드를 장기간 사용하면 심각한 합병증이 거의 발생하지 않으며 약물 (골다공증에 대한 칼슘 제제, 위와 십이지장의 미란 성 및 궤양 성 병변에 대한 오메프라졸 또는 라니티딘)을 계속 사용하더라도 교정이 잘됩니다.

류마티스성 관절염의 치료에서, 글루코코르티코이드의 관절내 투여가 널리 사용되며, 이는 전신 투여를 피한다. 이러한 약물의 국소 치료 효과 지속 시간은 약물 유형에 따라 다릅니다. 7-14일마다 투여하는 트리암시놀론과 베타메타손, 메틸프레드니솔론, 하이드로코르티손이 가장 오래 작용합니다. 대부분의 경우 치료 효과는 환자의 개별 반응에 따라 달라지며 최대 몇 개월까지 지속됩니다.

약물 도입 후 소아 류마티스 관절염 소아에서 무릎 관절사례의 40%에서 효과가 2년 이상 지속됩니다.

약물 용량은 영향을 받는 관절의 크기에 따라 다릅니다.

치료효과의 정도와 지속기간에 따라 필요한 경우 수주에서 3~4개월 간격으로 반복주사한다.

동일한 관절에 두 번 주사한 후에도 개선이 없으면 후속 주사는 표시되지 않습니다.

글루코 코르티코이드의 관절 내 투여에 대한 금기 사항 : 감염성 관절염, 심한 관절 파괴, 심각한 골다공증.

글루코코르티코이드 관절내 투여의 내약성은 일반적으로 양호합니다. NLR: 통증, 일시적 악화 염증 과정, 특히 면역억제 요법을 받는 환자의 감염, 피부의 국소 위축 및 탈색, 관절의 퇴행성 변화, 누공관 형성, 힘줄 파열, 전신 효과.

큰 관절에 주입되는 글루코 코르티코이드의 양은 평균 관절에 2ml, 작은 관절에 1ml, 작은 관절에 0.5ml를 초과해서는 안됩니다. 도입 후 1-2 일 동안 관절 고정을 보장해야합니다. 글루코코르티코이드는 최대 3개의 관절에 동시에 투여할 수 있습니다. 동일한 관절에 대한 주사 간격은 가능한 한 길어야 합니다. 글루코코르티코이드를 신체의 주요 지지대인 관절에 연 3회 이상 주사하는 것은 권장되지 않습니다. 글루코코르티코이드를 힘줄에 직접 주사하지 마십시오.

기본적인 치료.느리게 작용하는 약물은 빠르게 작용하는 NSAID와 달리 관절 파괴를 늦추고 면역 과정, 완화 기간에 영향을 미치고 누적 특성으로 인해 금단 후 몇 달 동안 효과를 유지합니다. 여기에는 메토트렉세이트, 금 화합물, 페니실라민, 하이드록시클로로퀸, 설파살라진이 포함됩니다. 원칙적으로 3~4개월의 치료 후에 NSAIDs의 효과가 부족한 상태에서 처방된다. 질병의 급속한 진행으로 이러한 약물은 조기에 처방됩니다.

금 화합물 NSAID가 관절 염증을 유의하게 억제하지 않는 경우 일반적으로 NSAID에 추가하여 처방됩니다. 그들의 행동은 치료 시작 후 3-4개월 후에 발생합니다. 최대 개선이 달성되면 복용량을 점차적으로 줄입니다. 완화가 시작되면서 약물이 취소되면 일반적으로 3-6 개월 후에 악화가 다시 발생합니다. 유지 용량을 계속 도입하면 달성한 개선 효과가 몇 년 동안 유지될 수 있습니다.

금 제제로 류마티스 관절염을 치료하는 효과는 메토트렉세이트와 비슷합니다. 이점은 현저한 면역 억제가 없고 병발성 감염이 발생한다는 것입니다. 그러나 금 제제는 약물 중단이 필요한 많은 NLR을 유발합니다.

금 준비는 간, 신장, 임신 및 혈액 장애의 기능에 대한 심각한 위반에 금기입니다.

금 제제로 치료하는 과정에서 소변 및 혈액 검사 (헤모글로빈 농도, 백혈구 수, 백혈구 공식 및 혈소판 수)를 수행해야합니다. 연구는 각 약물 주사 전 첫 달에 반복되고 그 다음에는 1-2주마다 반복됩니다.

현재 항체, 사이토 카인 수용체 및 기타 면역 활성 약물을 사용하는 소위 생물학적 치료법 인 류마티스 관절염 치료의 새로운 방향이 활발히 개발되고 있습니다. 그 중 가장 유망한 방법은 단일 클론 항체, 사이토카인 길항제 또는 사이토카인 수용체 길항제를 도입하여 종양 괴사 인자(TNF) 및 인터루킨-1(IL-1)의 염증성 사이토카인의 활성을 차단하는 것과 관련이 있습니다. 여기에는 레플루노마이드, 에타너셉트 및 인플릭시맙이 포함됩니다.

류마티스 관절염에는 다양한 치료법이 있습니다. 가장 오래된 계획에 따르면 치료는 휴식과 NSAID의 지정으로 시작되며 개선이 없으면 아미노퀴놀린 약물이 추가된 다음 5-아미노살리실산 유도체 또는 금 제제가 추가되고 나중에는 글루코코르티코이드, 세포 증식 억제제가 추가됩니다. 그러나 이러한 요법을 사용할 때 환자는 늦게 효과적인 기본 약물을 받기 시작합니다.

현대 계획 스텝다운 브리지첫날부터 메토트렉세이트, 금 제제, 아미노퀴놀린 제제(하이드록시클로로퀸), 글루코코르티코이드 및 세포증식억제제를 함께 처방합니다. 효과에 도달하면 약물이 점차 취소됩니다.

전신성 홍반성 루푸스의 치료 전략은 병리학적 과정의 국소화 및 중증도에 따라 다릅니다.

열, 관절염, 늑막염, 심낭염, 두통 또는 발진이 있는 중등도 또는 물결 모양의 과정에서는 기본 요법이 최소화되어야 하며 때로는 전혀 필요하지 않을 수도 있습니다. 예를 들어 관절통은 NSAID 치료에 잘 반응합니다. 특히 혈전증이 발생하는 경향이 있는 아세틸살리실산을 사용할 수 있지만 전신성 홍반성 루푸스에서 이 약물을 다량 복용하면 독성 간 손상을 일으킬 수 있습니다.

중증 전신성 홍반성 루푸스에서는 글루코코르티코이드가 사용됩니다. 프레드니솔론의 초기 용량은 다음과 같습니다. 용혈성 빈혈- 60mg/일, 혈소판감소성 자반증 - 40-60mg/일, 중증 다발장막염 - 20-60mg/일, 신장 손상 - ​​20-60mg/일(면역억제제와 병용).

일반적으로 치료 4-12주가 될 때까지 호전되지 않으며 글루코코르티코이드 용량이 감소될 때까지 호전되지 않을 수 있습니다.

활동성 전신성 홍반성 루푸스 또는 루푸스 신염의 경우 병용 치료(글루코코르티코이드 + 면역억제제)가 필요합니다. 가장 일반적으로 사용되는 약물은 하루 2.5mg/kg 용량의 azathioprine 또는 하루 2.5mg/kg 용량의 cyclophosphamide입니다. 면역억제제를 간헐적으로 사용할 수 있습니다. 예를 들어 혈액 검사 데이터에 따라 간격을 두고 정맥 내 시클로포스파마이드(500mg)를 투여합니다.

중추 신경계 및 신장의 급성 혈관염 및 중증 루푸스 병변(루푸스 신염, 신경낭창, 류마티스성 혈관염, 전신 괴사성 혈관염)에서 글루코코르티코이드(메틸프레드니솔론 1000mg을 1시간 동안 정맥 주사)로 펄스 요법을 매일 사용합니다. 3일 연속. 동시에 시클로포스파미드를 정맥주사합니다. 이 치료는 혈장교환술과 결합될 수 있습니다.

중증도의 전신성 홍 반성 루푸스의 경우 염증 과정을 억제 할 수있을 때 글루코 코르티코이드 또는 기타 약물의 최소 유지 용량을 선택하여 용량을 10 % 이하로 줄입니다. 용량 감소 사이의 간격은 초기 임상 개선이 얼마나 빨리 달성되었는지에 따라 달라집니다. 치료 결과는 역학에 의해 평가됩니다. 임상 증상및 실험실 매개변수.

외용 글루코 코르티코이드는 병변의 위치와 특성을 고려하여 선택되며 제형도 중요합니다. 전신성 홍 반성 루푸스에서는 선호됩니다.

실질적으로 전신 ADR을 유발하지 않는 중간 활성 및 경미한 국소 작용 연고 (하이드로 코르티손 17-부티레이트 *, 프레드니카베이트 * 3, 모메타손 푸로에이트 *).

맥박 요법

~에 확산 질병결합 조직, 특히 류마티스 관절염은 펄스 요법을 사용합니다. 시행에 대한 적응증은 기존의 치료 방법, 질병의 활동 및 뚜렷한 전신 증상 (심한 피부 혈관염)에 대해 높고 불응하는 것으로 간주됩니다.

맥박 요법은 단기간에 초고용량의 글루코코르티코이드를 처방하는 것입니다. 더 자주, 3-5일 동안 하루에 한 번 30-60분에 걸쳐 1-2g의 용량으로 석시네이트 형태로 투여되는 메틸프레드니솔론이 사용됩니다. 혈중 약물의 최대 농도는 1시간 후에 발생하고 6-7시간 이내에 감소하지만 비게놈 1 작용 기전의 결과로 짧은 시간 후에 효과가 나타납니다(수 분). Methylprednisolone은 적혈구뿐만 아니라 정상 조직보다 염증이 있는 다양한 조직에 축적됩니다. 맥박 요법을 사용하면 빠른 효과를 얻고 경구 투여를 위한 글루코코르티코이드의 유지 용량을 줄일 수 있습니다.

류마티스 관절염에 대한 고전적인 맥박 요법은 거의 사용되지 않으며, 더 자주 다량의 메틸 프레드니솔론 (250-1000mg)을 세포 증식 억제제 (20mg 용량의 메토트렉세이트 또는 400-1000mg 용량의 시클로포스파미드)와 함께 정맥 내 투여합니다.

전신성 홍 반성 루푸스의 경우 특히 고혈압 및 심근 손상 경향이있는 노인 환자의 고전적인 맥박 요법 계획과 함께 수정 된 요법 (4-12 일 동안 250-500mg)을 사용할 수 있습니다.

가장 심각한 형태의 류마티스 질환(루푸스 신염, 중추신경계 루푸스 병변, 류마티스성 혈관염, 전신 괴사성 혈관염)이 있는 환자의 경우 맥박 요법을 세포 증식 억제제와 병용해야 합니다.

1 글루코코르티코이드의 주요 작용기전은 특정 유전자의 전사를 자극하는 것으로 이를 구현하는 데 최소 6~24시간이 소요된다. 세포의 유전 정보에 대해 연구했습니다.

24.5. 비스테로이드 항염증제의 임상약리학

자금

NSAID는 임상에서 널리 사용됩니다.

NSAIDs의 큰 인기는 소염, 진통 및 해열 효과를 제공하여 많은 질병에서 발생하는 증상(염증, 통증, 발열)을 가진 환자에게 완화를 가져온다는 사실로 설명됩니다.

NSAIDs는 항염증 작용의 정도와 화학 구조에 따라 분류된다(표 24-2). 그룹 1에는 항염 효과가 뚜렷한 약물이 포함됩니다. 약하고 실질적으로 임상 적 의미가없는 소염 효과를 나타내는 두 번째 그룹의 NSAID는 종종 "비 마약 성 진통제"또는 "해열 진통제"라고합니다.

표 24-2. NSAID의 분류

실제적인 관점에서, 동일한 그룹의 약물과 화학 구조가 유사한 약물일지라도 효과의 강도와 NLR의 발생 빈도 및 특성이 다소 다르다는 것이 중요합니다. 약물의 임상 효능은 특정 환자의 질병 경과의 유형과 특성 및 개별 반응에 따라 달라질 수 있습니다.

약동학

모든 NSAID는 위장관에서 잘 흡수됩니다. 상당 부분(90% 이상) 혈장 알부민에 결합하면서 일부 다른 약물을 대체하고 그 효과를 강화합니다. 많은 NSAID는 활액에 잘 침투합니다. NSAID는 간에서 생체변환을 거치며 대사산물은 신장에서 배설됩니다.

약력학

NSAID 작용 기작의 주된 공통 요소는 cyclooxygenase 효소를 억제하여 아라키돈산에서 프로스타글란딘 합성을 억제하는 것입니다(그림 24-1).

쌀. 24-1.아라키돈산의 대사

프로스타글란딘은 다재다능한 생물학적 활성을 가지고 있습니다: 그들은 염증 매개체 역할을 하고, 통증 매개체(히스타민, 브래디키닌) 및 기계적 효과에 대한 수용체를 민감하게 만들고, 통증 민감성의 역치를 낮추고, 내인성 발열원(IL)의 작용에 대한 시상하부 온도 조절 센터의 민감성을 증가시킵니다. -1) 미생물과 독소를 유발하는 형성.

현재 NSAID를 억제하는 두 개의 cyclooxygenase isoenzyme이 분리되었습니다. 첫 번째(COX-1)는 위장 점막, 혈소판 기능 및 신장 혈류의 완전성을 조절하는 프로스타글란딘의 생산을 조절합니다. 염증 시 프로스타글란딘 합성에 관여하는 두 번째(COX-2)는 염증 반응을 일으키는 여러 조직 인자(사이토카인)의 영향으로 집중적으로 형성됩니다. NSAIDs의 항염증 효과는 COX-2의 억제에 의한 것으로 생각되며, 이상반응은 COX-1의 억제에 의한 것으로, 다양한 형태비교 활성 및 독성을 판단할 수 있게 해주는 cyclooxygenases.

따라서 COX-1에 대한 현저한 선택성은 아세틸살리실산, 인도메타신, 케토프로펜, 피록시캄, 술린닥®의 특징입니다. COX-1에 대한 중간 선택성은 diclofenac, ibuprofen, naproxen, lornoxicam, COX-2 - etodolac®, meloxicam, nimesulide, nabumeton®에 대한 중간 선택성, COX-2 - celecoxib에 대한 현저한 선택성에 의해 나타납니다.

NSAID의 항염증 효과는 리소좀 막의 안정화, 호중구 활성화 억제 및 염증 매개체의 방출 장애와 관련이 있을 수 있습니다. 진통 효과의 구현에서 수준에서 통증 충동의 전도 위반 척수(metamisole 나트륨) 및 오피오이드 수용체(lornoxicam)의 활성화.

NSAID는 주로 삼출 단계를 억제합니다. 항 염증 활성 측면에서 모든 NSAID는 포스포 리파제 효소를 억제하여 인지질의 대사를 억제하고 염증의 가장 중요한 매개체이기도 한 프로스타글란딘 및 류코트리엔의 형성을 방해하는 글루코 코르티코이드보다 열등합니다.

항 염증 효과의 발달은 진통 효과보다 뒤떨어져 있습니다. 통증은 처음 몇 시간 동안 가라 앉고 항 염증 효과는 10-14 일의 정기적 인 섭취 후 발생하며 나중에 나프록센 또는 옥시 캠을 지정하면 2-4 주 후에 발생합니다.

NSAID의 진통 효과두통이나 치통과 함께 근육, 관절, 힘줄, 신경 줄기의 낮거나 중간 정도의 통증으로 더 많이 나타납니다. 심한 내장 통증이 있는 경우 대부분의 NSAID는 마약성 진통제(모르핀 그룹)보다 덜 효과적입니다. 마약성 진통제와 달리 NSAID는 호흡 중추를 억제하지 않으며 약물 의존성을 유발하지 않습니다.

해열 효과. NSAID는 감소시킬 수 있습니다. 고온몸은 정상에 영향을 미치지 않습니다. NSAID는 증상만 있을 뿐 항박테리아나 항바이러스 활성이 없다는 점을 환자에게 경고해야 합니다. 발열, 통증, 전반적인 상태의 악화가 지속되면 환자는 의사와 상담해야 합니다.

응집 방지 효과.혈소판에서 COX-1의 억제 결과 내인성 프로응집제 트롬복산의 합성이 억제됩니다. 가장 현저한 항응집 활성은 아세틸살리실산으로, 일일 저용량(75-250mg)으로 처방됩니다. 선택적 COX-2 억제제는 혈소판 응집에 영향을 미치지 않습니다.

비 스테로이드 성 항염증제 사용에 대한 적응증

류마티스 질환. 류머티즘( 류마티스열), 류마티스, 통풍 및 건선성 관절염, 강직성 척추염(벡테류병), 라이터 증후군.

근골격계의 비 류마티스 질환. 골관절염, 근염, 건염, 외상(국내, 스포츠).

신경계 질환. 신경통, 좌골 신경통, 좌골 신경통, 요통.

신장, 간 산통.

두통과 치통, 수술 후 통증.

열 (보통 체온이 38.5 ° C 이상).

동맥 혈전증 예방.

월경통 (프로스타글란딘 F2a의 과다 생산으로 인한 자궁 색조 증가와 관련된 통증 완화; 진통 효과 외에도 실혈 감소).

NSAID의 주요 부정적인 특성은 위장관에서 부작용이 발생할 위험이 높다는 것입니다. NSAID를 투여받는 환자의 30-40%에서 소화불량 장애(복통, 메스꺼움, 구토)가 나타나고, 10-20%에서는 위와 십이지장의 침식 및 궤양이, 2-5%에서는 출혈 및 천공이 나타납니다.

궤양 유발 효과는 부분적으로 NSAIDs의 국소 손상 효과와 관련이 있으며 주로 전신 작용의 결과로 COX-1의 억제로 인한 것입니다. 임상 증상은 거의 60%의 환자, 특히 노인에서 나타나지 않으며 많은 경우 내시경으로 진단됩니다. 약간이지만 지속적으로 출혈하는 미란과 궤양은 대변의 체계적인 혈액 손실 (2-5ml / 일)과 철분 결핍 빈혈을 유발할 수 있습니다. 위독성이 약간 적다 제형장용 코팅.

위독성의 위험 인자: 여성, 60세 이상, 흡연, 알코올 남용, 궤양성 질환의 가족력, 심각한 심혈관 질환을 동반한 경우, 글루코코르티코이드, 면역억제제, 항응고제, NSAID의 장기 치료, 고용량 또는 동시 사용 두 개 이상의 NSAID. Acetylsalicylic acid, indomethacin 및 piroxicam은 위장 독성이 가장 큽니다.

비스테로이드성 항염증제의 내약성 개선 방법

위장 점막을 보호하는 약물의 동시 투여. 통제에 따르면 임상 연구, 프로스타글란딘 E2의 합성 유사체인 미소프로스톨은 위궤양과 위궤양 발생을 예방하는 데 매우 효과적입니다. 십이지장. 억제제 양성자 펌프오메프라졸은 미소프로스톨과 효능이 거의 동일하지만 내약성이 더 좋습니다.

NSAID 사용 전술 변경:

복용량 감소;

비경구, 직장 또는 국소 투여로 전환;

장용 제형의 목적; 위장관에 대한 부정적인 영향은 전신 반응만큼 국소적이지 않습니다.

특히 위험에 처한 환자에서 COX-2에 대한 선택성을 나타내는 NSAID의 사용.

환자에게 위궤양이 발생하려면 NSAIDs의 폐지와 특정 치료가 필요합니다. 예를 들어 류마티스 관절염과 같은 NSAIDs의 지속적인 사용은 misoprostol 또는 omeprazole을 지정하고 정기적인 내시경 모니터링을 통해서만 가능합니다.

신장에 대한 NSAID의 부정적인 영향에 대한 두 가지 주요 메커니즘이 확인되었습니다.

NSAID는 신장에서 프로스타글란딘의 합성을 차단함으로써 혈관 수축 및 신장 혈류 악화를 유발합니다. 이것은 신장의 허혈성 변화와 기능 장애로 이어집니다. 결과적으로 부종, 고 나트륨 혈증, 고칼륨 혈증, 혈청 크레아티닌 농도 증가, 혈압이 있습니다. 신장 혈류에 가장 강력하게 영향을 미침 indomethacin 및 phenylbutazone;

간질 신염 (소위 진통성 신 병증) 및 중증의 발달과 함께 신장 실질에 대한 직접적인 영향 신부전;

신독성의 위험인자: 65세 이상의 고령, 간경변증, 이전의 신장병리, BCC 감소, 비스테로이드성 소염진통제 장기간 사용, 이뇨제 병용.

혈액 독성은 pyrazolidines 및 pyrazolone 그룹의 NSAID, 특히 phenylbutazone에서 가장 일반적입니다. 그들의 사용에서 가장 무서운 합병증은 재생 불량성 빈혈과 무과립구증입니다. Phenylbutazone은 예비 약물로만 투여해야 하며 가능한 한 짧은 과정으로 투여해야 합니다.

간독성은 주로 트랜스아미나제 및 기타 효소의 활성 변화로 구성됩니다. 심한 경우 황달, 약물 유발 간염이 발생합니다.

과민반응 - 발진, Quincke 부종, 아나필락시스 쇼크, 기관지 경련. 아스피린 트라이어드가 설명되었습니다: 코 및/또는 부비동의 용종증, 천식 및 아세틸살리실산에 대한 완전한 불내성의 조합. 기관지 천식 환자에게 이 약을 처방하지 않는 것이 좋습니다.

신경독성은 인도메타신의 가장 특징적인 두통, 현기증, 반사 반응 장애로 나타납니다.

라이 증후군은 바이러스 감염(독감, 수두)이 있는 어린이에게 아세틸살리실산을 처방할 때 발생합니다. 심한 뇌병증, 뇌부종 및 황달이없는 간 손상으로 나타납니다. 그러나 콜레스테롤 농도가 높고 간 효소의 활동이 증가합니다. 사망률은 매우 높습니다(최대 80%). 12세 미만 어린이의 바이러스 감염에 아세틸살리실산을 사용하지 마십시오.

비 스테로이드 성 항염증제 사용에 대한 금기 사항

NSAID는 위장관의 미란성 및 궤양 성 병변, 특히 급성기, 간 및 신장의 심각한 위반, 혈구 감소증, 개인 편협, 임신에 금기입니다. 필요한 경우 가장 안전한 사용(출산 전은 아님!) 소량의 아세틸살리실산.

할당 규칙

각 환자에게 가장 효과적인 약물최고의 포용력으로. 하나의 화학 그룹의 NSAID에 대한 환자의 민감도는 크게 다를 수 있으며 약물 중 하나의 비효율은 아직 그룹 전체의 비효율을 나타내지 않습니다.

치료는 가장 낮은 용량으로 시작해야 하며 2~3일 후 증량할 수 있습니다. 안에 지난 몇 년아세틸살리실산, 인도메타신, 피록시캄의 최대 용량에 대한 제한을 유지하면서 내약성이 우수한 약물(이부프로펜)의 단일 및 일일 용량을 증가시키는 경향이 있습니다. 아세틸 살리실산의 항 염증 효과는 4g / day 이상의 용량에서만 나타납니다.

장기 코스 치료의 경우 식사 후에 NSAID를 복용해야 합니다. 빠른 진통 또는 해열 효과를 얻으려면 공복에 약을 처방하고 물 한 잔을 마시는 것이 바람직합니다. NSAID는 위장관에서 가장 빠르게 흡수되므로 더 빠른 효과를 나타냅니다[나프록센, 디클로페낙, 수용성(발포성) 형태의 아세틸살리실산 및 파라세타몰]. 빠른 통증 완화를 위해 NSAID(디클로페낙, 케토로락)의 비경구 투여 형태를 처방할 수도 있습니다.

NSAID를 복용하는 순간은 질병 증상의 최대 중증도 (통증, 관절 경직)에 따라 결정될 수 있습니다. 일반적으로 더 낮은 일일 복용량으로 더 큰 치료 효과를 얻을 수있는 일반적으로 허용되는 계획 (하루 2-3 회 접수)에서 벗어날 수 있습니다.

두 개 이상의 NSAID를 동시에 사용하는 것은 그러한 조합의 효과가 객관적으로 입증되지 않았기 때문에 비실용적입니다(파라세타몰을 조합하여 지정하는 것은 예외일 수 있음)

진통 효과를 높이기 위해 다른 NSAID와 병용) 및 부작용 위험이 증가합니다.

다른 약물과의 상호 작용

NSAID를 동시에 지정하면 효과를 높일 수 있습니다. 간접 항응고제및 저혈당제. 그러나 이들은 항고혈압제의 효과를 약화시키고 아미노글리코시드, 디곡신 및 일부 다른 약물의 독성을 증가시키며 이는 임상적으로 매우 중요합니다(표 24-3).

NSAID와 동시에 처방되는 많은 약물은 차례로 약동학 및 약력학에 영향을 미칠 수 있습니다.

알루미늄 함유 제산제(almagel*, maalox*) 및 cole-styramine ®은 위장관에서 NSAID의 흡수를 감소시킵니다.

글루코코르티코이드 및 느리게 작용하는(기본) 항염증제(금 제제)는 NSAID의 항염증 효과를 강화합니다.

마약성 진통제와 진정제는 NSAID의 진통 효과를 강화합니다.

아세틸살리실산(아스피린)

아세틸살리실산은 최초의 NSAID입니다. 지휘할 때 임상 시험그것은 일반적으로 다른 사람들이 효능과 내약성을 비교하는 기준으로 사용됩니다.

NSAID.

약력학

아세틸 살리실산의 약력학은 일일 복용량에 따라 다릅니다. 소량 - 30-325mg - 혈소판 응집 억제를 유발합니다. 중간 용량(0.5-2g)은 진통 및 해열 효과가 있습니다. 다량(4-6g)은 항염증 효과가 있습니다. 고용량(4g 이상)에서는 배설을 자극합니다. 요산, 신장 세뇨관에서 재흡수를 방해합니다.

약동학

위장관에 잘 흡수됩니다. 아세틸살리실산의 반감기는 15-20분에 불과합니다. 위점막의 에스테라제의 작용으로 간과 혈액의 에이스-

tilsalicylic acid, salicylate가 분해되어 주요 약리 활성이 있습니다. 혈중 살리실산의 최대 농도는 아세틸살리실산을 복용한 후 2시간 후에 발생하며 반감기는 4-6시간입니다. 그것은 간에서 대사되고 소변으로 배설되며 소변의 pH가 증가하면 (예를 들어 제산제를 처방하는 경우) 배설이 증가합니다. 다량의 아세틸살리실산을 사용하면 대사 효소를 포화시키고 살리실산의 반감기를 최대 15-30시간까지 늘릴 수 있습니다.

상호 작용

글루코코르티코이드는 아세틸살리실산의 대사와 배설을 촉진합니다. 위장관에서 아세틸살리실산의 흡수는 카페인과 메토클로프라미드에 의해 강화됩니다. Acetylsalicylic acid는 위 알코올 탈수소 효소를 억제하여 체내 에탄올 수준을 증가시킵니다.

NLR

아세틸살리실산은 위 점막에 손상을 줄 수 있으며 미란 및/또는 궤양을 유발할 수 있으며, 이는 저용량(75-300mg/일(항혈소판제))으로 사용하는 경우에도 출혈 발생으로 인해 종종 복잡해집니다. . 출혈의 위험은 용량에 따라 다릅니다. 혈소판 응집 장애 및 간에서의 프로트롬빈 합성 억제로 인해 출혈이 증가합니다 (후자는 아스피린 용량이 5g / 일 이상임).

아세틸 살리실산을 복용하면 피부 발진, 기관지 경련과 같은 과민 반응이 발생할 수 있습니다. Fernand-Vidal 증후군("아스피린 삼합체"): 비용종증 및/또는 부비동의 조합, 기관지 천식아세틸살리실산에 대한 완전한 불내성. 따라서 아세틸살리실산 및 기타 NSAIDs는 기관지 천식 환자에게 매우 주의해서 사용하는 것이 좋습니다.

라이 증후군은 바이러스 감염(독감, 수두)이 있는 어린이에게 아세틸살리실산을 처방할 때 발생합니다. 심각한 뇌병증, 뇌부종, 황달 없이 발생하는 간 손상을 나타내지만 콜레스테롤과 간 효소 수치가 높습니다. 매우 높은 치사율을 제공합니다(최대 80%). 따라서 아세틸살리실산은 생후 첫 12세 어린이의 급성 호흡기 바이러스 감염에 사용해서는 안 됩니다.

가벼운 경우의 과다 복용 또는 중독은 "살리실산 중독"의 증상으로 나타납니다: 이명(살리실산으로 "포화"의 징후), 난청, 청력 상실, 두통시각 장애, 때때로 메스꺼움 및 구토. 심한 중독에서는 중추 신경계 장애와 물 전해질 대사가 발생합니다. 숨가쁨(호흡 중추 자극으로 인한), 산-염기 장애(이산화탄소 손실로 인한 첫 번째 호흡성 알칼리증, 조직 대사 억제로 인한 대사성 산증), 다뇨증, 고열, 탈수증이 있습니다. 심근 산소 소비가 증가하고 심부전, 폐부종이 발생할 수 있습니다. 살리실산염의 독성 효과에 가장 민감한 것은 5세 미만의 어린이로, 성인과 마찬가지로 심각한 산-염기 상태 장애 및 신경학적 증상이 나타납니다.

적응증

아세틸살리실산은 진통제, 해열제 및 항혈소판제로 사용됩니다. 아세틸살리실산은 심근경색이나 허혈성 뇌졸중이 의심되는 경우 즉시 처방됩니다. 동시에 아세틸살리실산은 정맥의 혈전증에 거의 영향을 미치지 않으므로 헤파린이 선택 약물인 수술에서 수술 후 혈전증을 예방하기 위해 약물을 사용해서는 안 됩니다. 아세틸살리실산은 소아 관절염을 포함한 류마티스 관절염 치료에 선택되는 약물 중 하나입니다.

디클로페낙

Diclofenac은 세계에서 널리 사용되는 NSAID 중 하나입니다. Diclofenac은 높은 항염증 활성과 우수한 장기 내성을 결합하며 류마티스학에서 널리 사용됩니다. 강력하고 빠른 진통 효과가 있습니다.

약동학

Diclofenac은 위장관에서 잘 흡수됩니다. 생체 이용률은 "첫 번째 통과" 효과로 인해 50-60%입니다. 혈중 최대 농도는 섭취 후 0.5-2시간 및 근육 주사 후 10-30분에 나타납니다. 반감기는 1.5~2시간이다.

NLR

Diclofenac은 일반적으로 내약성이 우수합니다. 장기간 사용하면 약물이 위장관, 특히간에 부정적인 영향을 미칠 수 있으므로 임상 및 실험실 모니터링이 필요합니다.

멜록시캄

Meloxicam은 차세대 NSAIDs(선택적 COX-2 억제제)를 대표합니다. 이러한 특성으로 인해 멜록시캄은 염증 형성에 관여하는 프로스타글란딘의 형성을 선택적으로 억제합니다. 동시에 COX-1을 훨씬 더 약하게 억제하므로 신장 혈류를 조절하는 프로스타글란딘 합성, 위에서 보호 점액 생성 및 혈소판 응집에 미치는 영향이 적습니다. 이 약물은 종종 류마티스 관절염 및 골관절염 환자에게 처방됩니다.

약동학

경구 복용 시 생체이용률은 89%이며 음식 섭취에 의존하지 않습니다. 혈중 최대 농도는 5~6시간 후에 나타납니다. 평형 농도는 3-5일 내에 생성됩니다. 반감기는 20시간으로 1일 1회 처방이 가능하다.

이부프로펜

파라세타몰과 함께 이부프로펜은 어린이를 포함하여 사용하도록 권장되는 가장 안전한 NSAID 중 하나입니다. 이 약물은 우수한 진통 및 해열 효과가 특징이며 약물의 항 염증 활성이 낮습니다. 류마티스 관절염 및 골관절염의 가벼운 경우뿐만 아니라 진통제로 더 자주 사용됩니다.

약동학

혈중 최대 농도는 섭취 후 1~2시간 후에 나타납니다. 그것은 빠르게 대사되어 몸에서 배설됩니다. 반감기는 1.5~2.5시간으로, 이로 인해 진통 및 해열 효과가 8시간까지 지속된다. 약물의 장점은 내약성이 우수하고 부작용이 거의 발생하지 않는다는 것입니다. 위 점막에 미치는 영향이 가장 적습니다.

다른 NSAID.

메타미졸

러시아와 일부 개발 도상국에서는 metamizole (analgin)과 metamizole 함유 제제가 널리 사용됩니다. 영국, 스웨덴, 노르웨이, 사우디 아라비아, UAE, 미국, 호주, 이스라엘, 덴마크, 네덜란드, 아일랜드, 독일, 싱가포르 및 기타 국가에서 metamizole은 다음과 같은 많은 부작용으로 인해 사용이 금지되었습니다. 골수 억제, 무과립구증, 재생 불량성 빈혈, 신장(간질 신염), 간(간염), 폐(폐포염), 라이엘 증후군, 스티븐스-존슨 증후군의 합병증 발생.

파라세타몰(아세트아미노펜)

Paracetamol은 말초 조직보다 중추 신경계에서 프로스타글란딘의 합성을 더 많이 억제합니다. 따라서 주로 "중추" 진통 및 해열 효과를 가지며 매우 약한 "말초" 항염증 활성을 갖는다.

약동학

파라세타몰은 경구 및 직장 투여 시 잘 흡수됩니다. 혈중 최대 농도는 섭취 후 0.5-2시간 후에 나타납니다. 이 약물은 간에서 2단계로 대사됩니다. 첫째, 시토크롬 P-450의 작용에 따라 중간 간독성 대사 산물이 형성되고 글루타티온과 접합됩니다. 투여된 파라세타몰의 3%는 신장에서 변하지 않고 배설됩니다. 반감기는 2~2.5시간입니다. 활동 기간 - 3-4시간.

이상 반응

Paracetamol은 가장 안전한 NSAID 중 하나로 간주됩니다. 그러나 파라세타몰을 장기간 사용하면 심각한 신증이 발생하여 말기 신부전으로 이어질 위험이 증가합니다. 파라세타몰 대사산물, 특히 파라아미노페놀의 신독성 효과에 기초합니다. 또한 고용량 복용 시 파라세타몰의 간독성을 인지해야 합니다. 성인의 경우 10g 이상 또는 어린이의 경우 140mg / kg 이상의 용량으로 동시에 섭취하면 심각한 간 손상과 함께 중독이 발생합니다. 그 이유는 글루타티온 매장량의 고갈과 간독성 효과가 있는 파라세타몰 대사 중간 생성물의 축적 때문입니다.

파라세타몰 중독의 강제 이뇨는 효과가 없으며 심지어 위험하며 복막 투석 및 혈액 투석도 효과가 없다는 점을 명심해야합니다. 흡착제, 글루타티온 기증자(아세틸시스테인), 혈장 수혈의 효과적인 섭취.

상호 작용

위장관에서 파라세타몰의 흡수는 메토클로프라미드와 카페인에 의해 강화됩니다.

간 효소 유도제(페니토인, 바르비투르산염, 리팜피신, 페닐부타존, 삼환계 항우울제, 에탄올 등)는 파라세타몰이 간독성 대사산물로 분해되는 것을 촉진하고 간 손상 위험을 증가시킵니다.

니메술리드

Nimesulide는 선택적 COX-2 억제제입니다. 이와 관련하여 염증 반응의 형성에 관여하는 프로스타글란딘의 형성을 선택적으로 방해하고 신장 혈류 및 위장 점막의 완전성을 조절하는 프로스타글란딘의 생성에는 영향을 미치지 않습니다. thromboxane의 합성을 방해하지 않으므로 혈소판 응집에 영향을 미치지 않습니다.

NLR

니메술리드를 사용하는 경우 간 트랜스아미나제의 활성 증가, 간염, 급성 간부전간 이식이 필요합니다. nimesulide를 복용하면 Stevens-Johnson 증후군, Lyell 증후군을 포함한 알레르기 반응이 발생할 수 있습니다. 니메술리드의 사용은 여성 생식력에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 많은 국가에서 니메술리드의 판매가 금지되어 있습니다. 유럽 ​​사람 의료 기관(EMEA)는 여러 가지 제한 사항을 도입했습니다. 요법은 하루 200mg을 초과해서는 안 됩니다. 입학 과정은 15 일을 초과해서는 안됩니다.

24.6. 글루코코르티코이드의 임상약리학

글루코코르티코이드는 부신 피질에서 생성되는 호르몬입니다. 이 용어는 또한 가장 활동적인 천연 글루코코르티코이드인 히드로코르티손의 유도체인 프레드니솔론, 덱사메타손 및 기타 약물과 같은 반합성 약물을 의미합니다.

두 개의 글루코코르티코이드가 부신 피질에서 합성됩니다: 코르티손과 하이드로코르티손(코르티솔). 코르티손은 간에서 하이드로코르티손으로 전환되는 생물학적 비활성 화합물입니다. 두 천연 글루코코르티코이드 모두 미네랄로코르티코이드 활성을 갖지만 실제 미네랄로코르티코이드보다 약합니다.

글루코코르티코이드의 생산은 시상하부-뇌하수체-부신 시스템에 의해 조절됩니다. 글루코코르티코이드의 합성을 조절하는 핵심 기관은 시상하부로, 혈장 내 하이드로코르티손 농도와 스트레스에 반응합니다. 혈액 내 글루코코르티코이드 농도가 낮거나 스트레스(외상, 감염, 신체적 스트레스)가 있는 경우 시상하부는 뇌하수체에서 부신피질자극호르몬(ACTH)의 방출을 자극하는 코르티코트로핀 방출 인자(코르티콜리베린)를 생성합니다. ACTH의 작용으로 글루코코르티코이드와 미네랄로코르티코이드가 부신에서 합성됩니다. 혈중 글루코코르티코이드가 과도하면 시상하부가 코르티코트로핀 방출 인자 생성을 중단합니다. 따라서 시상하부-뇌하수체-부신 시스템은 음성 피드백 메커니즘에 따라 기능합니다(그림 24-2).

쌀. 24-2.시상 하부 뇌하수체 부신 시스템의 기능 조절

낮 동안 부신에서 혈액으로의 글루코 코르티코이드 방출은 고르게 발생하지 않지만 일주기 리듬을 따르는 8-12 자극의 형태입니다. 하이드로코르티손의 최대 분비는 이른 시간(6~8시간)에 발생하며 저녁과 밤에 급격히 감소합니다.

약동학

글루코 코르티코이드는 위장관에서 잘 흡수됩니다. 혈액의 최대 농도는 0.5-1.5 시간 후에 관찰되며 음식은 흡수 속도를 다소 늦추지 만 그 정도는 감소시키지 않습니다.

주사용 글루코코르티코이드는 다양한 에스테르 형태로 제공됩니다. 숙신산염, 헤미숙신산염 및 인산염은 수용성이며 신속하고 상대적으로 단기적인 효과가 있습니다. 응급 상황에서 이들은 선택 약물이며 정맥 주사로 투여됩니다. 근육주사시 최대 효과는 1-2시간 후에 나타나며 아세테이트와 아세토나이드는 미세한 결정질 현탁액으로 물에 불용성이며 그 작용은 천천히(몇 시간) 진행되고 장기간(몇 주) 지속됩니다. 이들은 관절내 및 관절주위 투여를 위한 것입니다. 근육주사시 천천히 흡수되어 1-2일 후 작용이 시작되어 최대 4-8일 후 최대 4주간 지속됩니다. 정맥 주사로 투여할 수 없습니다.

대사.글루코 코르티코이드는 비활성 대사 산물의 형성과 함께 간에서 생체 변환을 거치며 자연 대사 산물은 반합성 대사 산물보다 빠릅니다. 코르티손과 프레드니손은 먼저 활성 형태인 하이드로코르티손과 프레드니손으로 각각 첫 번째 통과 대사를 거칩니다. 플루오르화 글루코코르티코이드(트리암시놀론, 덱사메타손, 베타메타손)는 다른 모든 것보다 더 느리게 생체 변형됩니다.

혈장에서 글루코코르티코이드는 단백질(트랜스코르틴, 알부민)에 결합하고 천연 단백질은 90%, 반합성 단백질은 40-60% 결합합니다. 이것은 반합성 글루코코르티코이드의 조직 내 농도가 높고 활성이 높기 때문입니다.

글루코 코르티코이드의 비활성 대사 산물의 배설은 신장에 의해 수행됩니다. 천연 글루코 코르티코이드는 가장 짧은 T 1 / 2, 불소화 약물 - 가장 길다. 신부전에서는 이 매개변수가 변경되지 않으며 용량 조정이 필요하지 않습니다.

약력학

세포막을 통과한 후 세포질의 글루코코르티코이드는 특정 스테로이드 수용체에 결합합니다. 활성화된 글루코코르티코이드-수용체 복합체는 세포핵을 관통하여 DNA에 결합하고 메신저 RNA의 형성을 자극합니다. RNA 번역의 결과 리보솜에서 다양한 조절 단백질이 합성됩니다. 가장 중요한 것 중 하나는 리포코르틴인데, 이는 포스포리파제 A2 효소를 억제하여 염증 반응의 발달에 매우 중요한 프로스타글란딘과 류코트리엔의 합성을 억제합니다.

또한 글루코코르티코이드의 비게놈 작용에 대한 이론이 있는데, 이에 따르면 그 효과는 핵을 통해서뿐만 아니라 막 및 세포질 수용체를 통해서도 실현됩니다. 이로 인해 일부 글루코코르티코이드 효과는 특히 고용량을 정맥으로 투여할 때 더 빨리 발생할 수 있습니다. 그러나 글루코코르티코이드의 최대 약리학적 활성은 혈중 최고 농도가 이미 뒤에 있는 기간에 해당합니다.

물 전해질 균형.이 그룹의 약물은 원위 신장 세뇨관의 재 흡수 증가로 인해 신체에서 나트륨과 물의 배설을 늦추고 칼륨 배설을 증가시킵니다 (미네랄 코르티코이드 활동). 이러한 효과는 천연 글루코코르티코스테로이드(코르티손 및 하이드로코르티손)에서 더 일반적이며 반합성(프레드니손, 프레드니솔론, 메틸프레드니솔론)에서는 적습니다. 불소화 약물인 트리암시놀론, 덱사메타손 및 베타메타손은 미네랄로코르티코이드 활성이 없습니다.

탄수화물 대사.간에서 포도당신생합성 자극으로 인한 혈액 내 포도당 농도 증가, 포도당에 대한 막 투과성 감소. 혈당뇨 및 스테로이드 당뇨병이 발생할 수 있습니다.

단백질 교환.특히 피부, 근육 및 뼈 조직에서 합성 억제 및 단백질 분해 과정 증가. 이것은 체중 감소, 근력 약화, 피부와 근육의 위축, 줄무늬, 출혈 및 상처 치유 지연으로 나타납니다.

지방 교환. Cushingoid 유형(Itsenko-Cushing 증후군: 달 모양의 얼굴, 뇌하수체형 비만, 다모증, 혈압 상승, 월경통, 줄무늬)에 따른 피하 지방 조직의 재분포. 이것은 사지 조직에서 지방 분해가 우세하고 가슴, 목, 얼굴 및 어깨 띠 조직에서 지방 생성이 우세하기 때문입니다.

칼슘 교환.글루코코르티코이드는 장에서 칼슘 흡수를 줄이고 뼈 조직에서 칼슘의 방출을 촉진하며 소변 배설을 증가시킵니다. 결과적으로 골다공증, 저칼슘혈증 및 고칼슘뇨증이 발생할 수 있습니다.

심혈관 시스템.글루코코르티코이드는 카테콜라민에 대한 아드레날린 수용체의 민감성을 증가시키고 안지오텐신 II의 압박 효과를 강화합니다. 그들은 모세혈관 투과성을 감소시키고 정상적인 소동맥 긴장도 및 심근 수축성을 유지합니다. 부신 기능 부전이 있으면 심박출량이 감소하고 세동맥이 확장되며 아드레날린에 대한 반응이 약해집니다. 미네랄로코르티코이드 결핍으로 인한 저혈량증과 함께 이러한 변화는 혈관 허탈로 이어질 수 있습니다.

항염 작용.글루코코르티코이드는 염증의 모든 단계를 억제합니다. 항염증 작용에는 포스포리파제 A 억제 및 관련 프로스타글란딘 및 류코트리엔 형성 방해, 리소좀 막 안정화, 모세관 투과성 감소, 호중구 및 대식세포의 해당 부위로의 이동 억제 등 많은 요인이 중요합니다. 염증, 섬유아세포 증식 및 콜라겐 합성 억제, 림프구 및 대식세포에 의한 사이토카인 형성 억제.

면역 조절 및 항 알레르기 작용.글루코코르티코이드는 장기 및 조직 이식에서의 사용의 기초가 되는 림프 조직 및 세포 면역의 증식을 억제합니다. 이 약물은 T 림프구의 형성을 억제하고 동역학을 방해하여 세포 독성 활동을 감소시키고 면역 글로불린과 비만 세포, 대 식세포의 상호 작용을 방지하여 생물학적 활성 물질의 방출을 억제합니다.

피.글루코코르티코이드는 림프구 감소증, 단핵구 감소증 및 호산구 감소증을 유발하지만 적혈구 및 혈소판 형성을 자극합니다.

글루코 코르티코이드를 1 회 복용해도 호중구 백혈구 증가증이 동시에 발생하면서 림프구, 단핵구, 호산구, 호염기구의 수가 감소합니다. 혈액의 최대 변화는 4-6시간 후에 기록되고 초기 상태는 24시간 후에 회복되며 장기간의 글루코코르티코이드 과정이 끝나면 혈액의 변화는 1-4주 동안 지속될 수 있습니다.

내분비 계.글루코 코르티코이드의 도입은 부정적인 피드백으로 인한 시상 하부 뇌하수체 부신 시스템의 억제를 동반합니다. 억제는 글루코 코르티코이드의 장기간 사용 및 / 또는 오래 지속되는 약물의 지정으로 더욱 두드러집니다.

글루코 코르티코이드는 합성을 직접 억제하고 뇌하수체에 의한 황체 형성 호르몬 생성을 감소시켜 성 호르몬 생성을 감소시킵니다.

약물 부작용

글루코코르티코이드의 전신 투여로 다양한 ADR이 발생할 수 있습니다(표 24-4). 일반적으로 발생 위험은 복용량과 약물 투여 기간이 증가함에 따라 증가합니다.

면역 _나 결핵 및 기타 감염의 활성화

글루코코르티코이드(예: 대체 요법), 흡입 및 관절 내 투여를 사용하는 현대적인 방법은 ADR 발생률을 감소시킬 뿐만 아니라 치료 효과도 높일 수 있습니다. 그러나 어떤 치료로든 NLR의 발달을 제어해야합니다 (체중, 혈압, 혈액의 전해질 조성, 위장관 상태, 근골격계, 시력 기관, 포도당 농도 결정) 감염성 합병증의 진행을 모니터링하는 혈액 및 소변).

세균 감염(일반적으로 폐렴 또는 패혈증의 형태)이 가장 자주 발생합니다. 주요 병원균은 staphylococci와 장내 그람음성균으로 경험적 항생제 선택 시 고려해야 한다.

결핵.투베르쿨린 검사 양성인 환자는 중증 TB로 발전할 위험이 있으며, 글루코코르티코이드로 장기간 치료를 받는 경우 예방 목적이소니아지드를 복용하십시오.

바이러스 감염.글루코코르티코이드의 사용은 바이러스 감염의 전파 위험을 증가시킵니다. 수두 또는 대상포진 환자와 접촉한 적이 없는 환자는 48시간 이내에 특정 면역글로불린을 투여받아야 합니다. 글루코 코르티코이드 과정이 2 주를 초과하면 생 바이러스 백신 사용이 권장되지 않습니다.

속발성 부신 기능 부전.잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 글루코코르티코이드 복용의 가장 심각한 합병증은 글루코코르티코이드의 장기간 사용으로 인한 시상하부-뇌하수체-부신 시스템의 억제 결과인 이차성 부신 기능 부전을 포함합니다.

억압의 위험 요인

시상하부-뇌하수체-부신계

정량.글루코 코르티코이드를 생리 학적 용량으로 복용하는 경우 (성인의 경우 프레드니솔론 2.5-5mg / 일 또는 하이드로 코르티손 10-30mg / 일) 시상 하부 뇌하수체 부신의 억제

시스템이 발생하지 않습니다. 고용량에서는 이미 1-2주 후에 부신 피질의 기능이 침해되고 앞으로 위축이 발생할 수 있습니다.

치료 기간.최대 10일 동안(프레드니솔론 40mg/일 이하의 용량으로) 시상하부-뇌하수체-부신 시스템의 현저한 억제 위험이 없으며, 몇 주 동안 복용하면 부신 위축 피질이 가능합니다.

접수시간.글루코코르티코이드 생산의 일주기 리듬을 고려해야 합니다(아침에 20mg보다 저녁에 프레드니솔론 5mg을 복용하는 것이 더 위험합니다).

약물의 종류입니다.시상하부-뇌하수체-부신 시스템의 억제는 불소화 글루코코르티코이드(트리암시놀론, 덱사메타손, 베타메타손)를 가장 오래 복용할 때 더욱 두드러집니다.

임상 금단 증후군.금단 증후군의 중증도는 부신 피질의 기능 보존에 달려 있습니다. 경미한 경우에는 전신쇠약, 피로, 식욕부진, 근육통, 기저질환의 악화, 발열 등이 나타난다. 심각한 경우(특히 심각한 스트레스가 있는 경우) 구토, 허탈 및 경련과 함께 고전적인 Addisonian 위기가 발생할 수 있습니다. 글루코 코르티코이드를 도입하지 않으면 환자는 급성 심혈관 부전으로 빠르게 사망합니다.

속발성 부신 기능 부전을 예방하기 위한 조치:

응급 상황 및 특별한 적응증을 제외하고는 일주기 리듬에 따라 글루코 코르티코이드를 처방하는 것이 좋습니다.

대체 요법은 가능한 한 광범위하게 사용해야 합니다.

10일 이상의 치료 과정에서 글루코코르티코이드는 복용량이 점진적으로 감소하면서 취소됩니다. 취소 모드는 수신 기간에 따라 다릅니다. 몇 주에서 몇 달에 걸쳐 3-5일마다 2.5-5mg의 프레드니솔론(또는 동등한 양의 다른 약물)의 용량 감소가 허용됩니다. 더 오래 사용하면 복용량을 더 천천히 낮출 필요가 있습니다 - 1-3주마다 2.5mg;

2주 이상 복용한 글루코코르티코이드를 중단한 후 스트레스가 많은 상황에서 1.5-2년 동안 환자의 상태를 모니터링합니다. 필요한 경우 글루코코르티코이드로 보호 요법을 실시하십시오.

다른 약물과의 상호 작용

글루코 코르티코이드의 효과는 에리스로 마이신 (간에서 글루코 코르티코이드의 대사를 늦춤), 살리실산 염 (단백질과 관련이없는 글루코 코르티코이드 비율의 증가), 에스트로겐을 병용하면 향상됩니다.

글루코 코르티코이드의 작용은 페노바르비탈, 페니토인, 리팜피신과 같은 미세 간 효소 유도제에 의해 약화됩니다.

글루코코르티코이드는 항응고제, 항당뇨병제 및 항고혈압제의 효과를 약화시킵니다.

글루코코르티코이드는 테오필린, 교감신경흥분제, 면역억제제, NSAID의 효과를 향상시킵니다.

글루코 코르티코이드 임명에 대한 적응증

글루코코르티코이드 처방에는 근본적으로 다른 세 가지 방식이 있습니다.

대체 요법.모든 병인의 부신 기능 부전에 대한 생리학적 용량의 글루코코르티코이드 사용. 코르티손 또는 하이드로 코르티손은 일주기 리듬을 고려하여 투여됩니다-아침에는 복용량의 2/3, 저녁에는 1/3. 다른 약물은 아침에 하루에 한 번 처방됩니다.

억제 요법. ACTH 분비를 억제하고 부신 피질에 의한 안드로겐 과분비를 감소시키는 약리학적(생리학적 초과) 용량의 부신생식기 1 증후군에서의 글루코코르티코이드 사용; 코르티손 또는 히드로코르티손 일일 용량의 1/3은 보통 아침에 투여하고 2/3는 저녁에 투여합니다.

약력학 요법.글루코코르티코이드의 가장 일반적인 사용은 전신 및 국소로 나뉩니다. 전신 요법에서 글루코코르티코이드는 항염증, 항알레르기, 면역억제 및 항쇼크 효과에 따라 처방됩니다. 전신 약력학 요법의 경우 환자 상태의 중증도에 따라 다양한 투여 경로 및 투여 요법을 사용할 수 있습니다(표 24-5). 중간 작용 지속 시간의 가장 바람직한 약물은 프레드니손, 프레드니솔론, 메틸프레드니솔론입니다(표 24-6).

1 부신생식기 증후군은 부신과 성호르몬의 과다분비와 관련이 있습니다.

표 24-6.글루코코르티코이드의 비교 활성

지속형 약물은 단기간에 처방해야 합니다. Dexamethasone에는 사용에 대한 몇 가지 특별한 적응증이 있습니다. 세균성 수막염, 뇌부종, 조산 신생아의 호흡곤란 증후군 예방(덱사메타손은 폐의 폐포에서 계면활성제의 합성을 자극함), 백혈병(급성 림프구성 백혈병에서 프레드니솔론을 덱사메타손으로 대체하면 중추신경계 손상 발생률이 크게 감소함).

장기 치료의 원칙

중간 작용 글루코코르티코이드의 사용이 바람직합니다.

연령이나 체중보다 질병의 특성, 치료에 대한 환자의 반응에 따라 개별 용량 선택이 필요합니다.

복용량은 원하는 효과를 얻은 후 임상 안정성을 제공하기 위해 점차적으로 최소로 줄입니다.

글루코 코르티코이드 방출의 생리적 일주기 리듬 고려 : 대부분의 경우 약물은 단일 아침 복용량으로 처방되어야하며 아침에는 2/3-3/4 복용량을 처방하고 나머지는 정오 경에 처방 할 수 있습니다. 이러한 요법은 아침에이 시스템이 외인성 글루코 코르티코이드의 억제 효과에 가장 덜 민감하기 때문에 시상 하부-뇌하수체-부신 시스템의 우울증 위험을 줄입니다.

환자의 대체 요법으로의 전환은 상태가 안정되어야만 가능합니다.

대체 요법

대체 요법은 대체 요법으로 전환하기 전에 투여 한 것보다 2 배 더 많은 1 용량의 형태로 격일로 글루코 코르티코이드를 처방하는 것입니다.

이 방법의 주요 이점은 시상하부-뇌하수체-부신 시스템의 억제가 적고 따라서 부신 기능 부전이 발생할 위험이 감소한다는 것입니다.

환자는 상태가 안정화된 후에만 점차적으로 대체 요법으로 전환됩니다. 이 요법의 경우 시상 하부-뇌하수체-부신 시스템이 12-36시간 동안 억제되는 1회 용량을 복용한 후 중간 작용 지속 시간의 글루코코르티코이드(프레드니솔론, 메틸프레드니솔론, 프레드니손)만 적합합니다. 당일, 시상 하부-뇌하수체-부신 시스템의 억제 위험은 감소하지 않습니다.

대체 요법은 혈액 질환, 궤양성 대장염, 악성 종양, 가혹한 조건에서.

맥박 요법

맥박 요법은 초고용량의 글루코코르티코이드를 단기간 투여하는 것입니다. 프레드니솔론보다 약한 메틸프레드니솔론의 최소 미네랄로코르티코이드 효과는 위장관과 중추신경계에 영향을 미치므로 맥박 요법에 선택되는 약물입니다. 일반적으로 메틸프레드니솔론은 1일 1~2g을 3~5일 동안 1일 1회 정맥주사한다.

맥박 요법의 적응증은 심각하고 생명을 위협하는 질병, 주로 전신 교질병(전신성

홍 반성 루푸스, 혈관염, 내장 병변이 있는 중증 류마티스 관절염, 중증 강직성 척추염). 맥박 요법은 혈소판 감소성 자반증, 급성 척수 손상, 다발성 경화증에도 사용됩니다.

가장 심각한 형태의 류마티스 질환(루푸스 신염, 중추신경계 루푸스 병변, 류마티스성 혈관염, 전신 괴사성 혈관염)이 있는 환자의 경우 맥박 요법을 세포증식억제제(시클로포스파미드)와 병용해야 합니다.

글루코 코르티코이드 지정에 대한 금기 사항은 상대적이므로 장기 치료를 계획 할 때 고려해야합니다.

SD(플루오르화 글루코코르티코이드가 특히 위험함);

정신 질환, 간질;

위와 십이지장의 소화성 궤양;

심한 골다공증;

심한 AG.

긴급 상황에서는 금기 사항을 고려하지 않고 글루코 코르티코이드를 투여합니다.

글루코코르티코이드는 태반을 잘 통과합니다. 천연 및 비불소화 반합성 약물은 일반적으로 태아에게 안전하며 쿠싱 증후군의 자궁내 발달 및 시상하부-뇌하수체-부신계의 억제로 이어지지 않습니다. 플루오르화 글루코코르티코이드를 장기간 사용하면 기형을 비롯한 원치 않는 반응을 일으킬 수 있습니다.

글루코코르티코이드는 미숙아의 호흡 곤란 증후군을 예방하는 데 사용됩니다. 일반적으로 오래 지속되는 약물이 처방되며 더 자주 덱사메타손이 처방됩니다. 예상 출산 24~48시간 전에 임신 34주까지의 산모에게 근육주사로 투여합니다.

지난 1.5-2년 동안 글루코코르티코이드를 복용한 분만 중인 여성은 급성 부신 기능 부전을 예방하기 위해 히드로코르티손 헤미숙시네이트 * 100mg을 6시간마다 추가로 주사해야 합니다.

모유 수유 중 5mg의 프레드니솔론에 해당하는 저용량의 글루코코르티코이드가 모유에 잘 침투하지 못하기 때문에 어린이에게 위험하지 않습니다. 더 많은 양의 약물과 장기간 사용하면 어린이의 시상하부-뇌하수체-부신 시스템의 성장 지연 및 우울증을 유발할 수 있습니다.

글루코코르티코이드의 국소 적용

글루코 코르티코이드를 국소 적용하면 병적 초점약물의 농도를 높이고 전신 부작용의 위험을 크게 줄입니다. 로컬 애플리케이션 옵션:

흡입(폐 또는 비강으로);

관절내, 관절주위;

피내(흉터);

경막 밖의;

강내(심낭내, 흉막내);

직장;

외부(피부, 눈, 귀).

관절 내 투여.관절내 및 관절주위 투여에는 수불용성 주사제를 사용합니다. 이것은 활막과 활액에 고농도의 글루코 코르티코이드를 생성하고 전신 효과의 가능성을 최소화하면서 최대의 국소 항 염증 효과를 제공합니다.

관절내 투여에 대한 적응증.류마티스 관절염, 건선성 관절염, 강직성 척추염, 라이터병. 관절 내 투여는 단일 또는 소수성 관절염 및 다발성 관절염의 경우 하나 이상의 관절에 심한 염증이 있는 경우에 사용됩니다.

효과 지속 기간은 사용하는 약물의 종류에 따라 다르며 1주에서 3주 사이입니다. 대부분의 경우 치료 효과는 환자의 개별 반응에 따라 달라지며 최대 몇 개월까지 지속됩니다.

금기 사항.감염성 관절염, 심한 관절 파괴, 심각한 골다공증, 관절 내 골절, 관절 주위 봉와직염, 골수염, 세균성 심내막염, 패혈증, 혈액 응고 병리.

글루코코르티코이드의 관절주위 투여바람직하게는 관절의 통증 및 기능 장애가 있는 관절주위 조직의 지속적이고 치료 불가능한 염증성 질환에서.

표시.관절낭염, 건염, 활액낭염, 상과염, 족저근막염, 팔뚝터널증후군.

관절 주위 투여의 경우 하이드로 코르티손 아세테이트 * (5-25mg)를 사용하는 것이 바람직합니다.

결합 조직 대사(단백질 합성 장애)에 대한 긍정적인 효과는 다른 약물보다 덜 두드러집니다.

NLR.통증, 염증 과정의 일시적 악화, 감염, 피부의 국소 위축 및 탈색, 관절의 퇴행성 변화, 무균성 뼈 괴사, 누공 통로 형성(약물 결정이 바늘을 따라 남아 있는 경우), 힘줄 또는 신경 줄기 손상 .

NLR 방지.무균 및 방부제 준수, 가는 바늘 사용, 국소마취제 사용, 시술 후 1~2일 동안 관절의 휴식, 3개 이하의 관절에 동시 주사, 같은 관절에 가능한 한 간격을 두고 주사.

코르티손- 생물학적으로 불활성인 천연 글루코코르티코이드 제제. 간에서 활성화되어 하이드로코르티손으로 변합니다. 단기 조치를 취합니다. 주로 사용 대체 요법간 기능이 정상인 환자의 부신 기능 부전.

프레드니솔론합성 글루코코르티코이드는 임상에서 가장 일반적으로 사용되며 표준 약물로 간주됩니다. 평균 작용 시간을 가진 글루코 코르티코이드를 나타냅니다.

메틸프레드니솔론프레드니솔론과 비교하여 약간 더 높은(20%) 글루코코르티코이드 활성, 최소한의 미네랄로코르티코이드 효과를 가지며, 원치 않는 반응(특히 정신 변화, 식욕, 궤양 유발 효과)을 거의 일으키지 않습니다. 맥박 치료에 이상적입니다.

덱사메타손히드로코르티손의 불소 동족체입니다. 가장 강력한 글루코코르티코이드 중 하나: 글루코코르티코이드 활동 측면에서 프레드니솔론보다 7배 더 강합니다. 미네랄로코르티코이드 활성이 없습니다. 시상 하부-뇌하수체-부신 시스템의 강한 우울증, 탄수화물, 지방, 칼슘 대사 장애, 정신 자극제 효과의 현저한 장애를 유발하므로 오랫동안 처방하지 않는 것이 좋습니다. 이 약물에는 사용에 대한 몇 가지 특별한 적응증이 있습니다. 세균성 수막염; 뇌의 부종; 안과 (각막염, 포도막염 및 기타); 화학 요법 중 메스꺼움 및 구토의 예방 및 치료; 알코올 중독의 중증 금단 증상 치료; 조산아의 호흡곤란 증후군 예방(덱사메타손은 폐포에서 계면활성제 합성을 자극함); 백혈병(다음의 경우 프레드니솔론을 덱사메타손으로 대체)

급성 림프 구성 백혈병은 중추 신경계 손상의 발생률을 크게 줄입니다.)

24.7. 류마티스관절염의 기본치료를 위한 약물의 임상약리학

금 화합물

금 화합물은 일반적으로 관절 염증을 크게 억제하지 않는 경우 NSAID와 함께 처방됩니다. Aurothiomalate* 3 나트륨 및 aurothioglucose* 3는 비경구적으로 투여됩니다.

금 제제는 T 림프구에 작용하여 활성화와자가 면역 반응의 발달을 방해하며 일주일에 한 번 근육 내 투여됩니다.

금 제제로 류마티스 관절염을 치료하는 효과는 메토트렉세이트와 비슷합니다. 장점은 상당한 면역 억제가 없고 병발성 감염이 발생할 위험이 낮다는 것입니다. 그러나 금 제제는 금단이 필요한 많은 약물 부작용을 일으킵니다.

금 준비는 간, 신장, 임신 및 혈액 질환의 심각한 장애에 금기입니다.

금 제제로 치료하는 과정에서 소변의 구성, 헤모글로빈 농도, 백혈구 수, 백혈구 공식 및 혈소판 수를 조절해야 합니다. 이러한 연구는 각 약물 주사 전 한 달 동안 반복한 다음 1-2주마다 반복합니다.

NLR.가려움증, 피부염, 구내염, 단백뇨, 무과립구증, 혈소판감소증, 재생불량성 빈혈, 설사, 간염, 폐렴

ADR이 발생하면 금 제제 치료가 중단됩니다. NLR의 증상이 경미한 경우(가벼운 가려움증 또는 단일 피부 발진) 2주 후에 조심스럽게 치료를 재개할 수 있습니다.

중대한 합병증이 있는 경우, 디메르카프롤(금 결합제)을 처음 2일 동안 하루 4-6회, 그 다음 5-7일 동안 하루 2회 2.5mg/kg의 용량으로 근육주사합니다. .

aurothiomalate * 3을 복용할 때, 특히 빛에 보관하는 경우 단기 반응이 가능합니다. 그런 경우는

그러한 반응을 일으키지 않는 다른 금 화합물 인 aurothioglucose *의 사용으로 전환해야합니다. 경구 투여용 금 제제는 auranofin®입니다.

페니실라민

내약성이 좋지 않거나 금 제제의 효과가 부족한 경우 페니실라민이 처방되며 이는 효과와 내약성 측면에서 현저히 떨어집니다.

페니실라민 치료를 중단하게 만드는 부작용(최대 40%)은 금 치료보다 더 자주 나타납니다. 페니실라민은 골수 조혈을 억제하고 단백뇨, 신증후군, 담즙정체성 황달 및 기타 심각한 합병증(중증 근무력증, 천포창, 굿파스처 증후군, 다발성근염, 루푸스 유사 증후군)을 유발할 수 있습니다. 피부 발진및 미각 장애. 이러한 합병증의 첫 징후가 나타나면 치료를 중단해야 합니다. 자발적으로 통과할 수 있는 예외는 미각 장애로 간주됩니다. 치료를 시작하기 전과 약을 복용하는 기간 동안 2-4주마다 소변 검사와 혈소판 수 혈액 검사를 해야 합니다.

어린이의 경우 심각한 부작용으로 인해 금 제제와 페니실라민은 널리 사용되지 않습니다.

5-아미노살리실산 유도체

괴사성 궤양성 장염의 치료에 사용되는 설폰아미드계 약물(설파살라진, 메살라진)도 결합 조직 질환(류마티스 관절염)에 처방됩니다. 효과면에서 페니실라민보다 열등하지는 않지만 내약성면에서 능가합니다.

약물의 작용은 메토트렉세이트와 유사하게 엽산에 대한 길항작용 및 항시토카인 작용과 관련이 있습니다.

NLR.메스꺼움, 구토, 호중구 감소증, 용혈, 간염 및 피부 발진.

효능과 내약성 측면에서 설파살라진과 메살라진 간에 유의한 차이는 없습니다. 그러나 일부 환자는 이러한 약물 중 하나를 다른 약물보다 더 잘 견딥니다.

아미노퀴놀린 약물

항말라리아제(클로로퀸, 하이드록시클로로퀸)는 내약성이 좋아 자주 사용하지만 실제로는

현실적으로 이들은 기본적인 치료법 중에서 가장 약하다. 전신 질환결합 조직.

약물의 작용은 약한 세포 독성과 대 식세포의 기능 억제 때문입니다. 경미한 증상이 있는 환자에게 사용할 수 있습니다. 관절 증후군, 효과가 서서히 나타나기 때문에 3-6개월 연속 사용 후

ADR은 경미하고 드물며 피부염, 근육병증 및 각막 혼탁은 일반적으로 가역적입니다. 시력에 대한 첫 번째 불만이 있으면 약물이 취소됩니다. 하이드록시클로로퀸의 내약성이 더 좋습니다.

24.8. 임상약리학

세포정지제 및 면역억제제

악성 신생물의 화학요법에 사용되는 많은 약물은 면역억제 효과가 있으며 이식 및 자가면역 질환의 치료에 사용될 수 있습니다. Cytostatics는 유사한 작용 메커니즘과 B 및 T 세포 클론 활성화를 모두 차단하는 기능을 결합합니다. 가장 널리 사용되는 것은 azathioprine, mycophenolate mofetil, cyclophosphamide, methotrexate입니다. 클로람부실, 빈크리스틴, 빈블라스틴, 닥티노마이신과 같은 다른 항종양 세포증식억제제는 면역억제제로 처방되지 않습니다.

오래된 세포증식억제제(아자티오프린, 시클로포스파미드, 메토트렉세이트)의 경우 많은 조직 및 기관의 세포에 미치는 영향이 특징적이며, 새로운 약물(미소리빈 *, 마이코페놀레이트 모페틸, 브렉비나르 나트륨 *)은 면역적격 세포에 보다 선택적으로 영향을 미칩니다.

사이클로스포린 T 림프구를 활성화합니다. 현재 이 약물은 이식학 및 특정 자가면역 질환 치료에 가장 일반적입니다.

약동학.경구 투여 시 사이클로스포린의 생체이용률은 20-50%입니다. 지방이 많은 음식은 연질 젤라틴 캡슐로 약물을 복용할 때 생체이용률을 감소시키고 마이크로에멀젼 형태로 사용되는 사이클로스포린의 흡수에 영향을 미치지 않습니다. 최고 농도는 섭취 후 1.3-4시간에 도달합니다. 지방에 대한 용해도가 좋기 때문에 사이클로스포린은 체내에 고르게 분포됩니다(분포량 -

13 l/kg), 특히 간, 폐, 신장, 췌장, 비장, 지방 조직, 림프절약물의 농도가 혈장을 초과하는 경우. 사이클로스포린은 태반 장벽을 통과하고 양수에서 검출되지만 혈뇌 장벽과 모유에 잘 침투하지 않습니다. 약물의 50-60%는 적혈구에 축적되고 10-20%는 백혈구에 축적되며 나머지는 혈장 지단백질에 결합하고 덜 알부민에 결합합니다. T 1 / 2 -6 시간 약물은 주로 담즙으로 배설되는 30개 이상의 대사 산물의 형성과 함께 간에서 생체 변환을 겪습니다. 간 기능 장애 및 노인 환자의 경우 제거가 감소합니다.

약력학.사이클로스포린은 선택적으로 CD4 T-림프구의 활성을 억제하고, T-림프구의 활성화 및 사이토카인(IL -2, IL-3, IL-4, TNF). 사이클로스포린은 또한 단핵 식세포의 주화성, 즉 항원 제시 세포의 막에서 주요 조직 적합성 복합체의 클래스 II 항원의 발현을 억제합니다.

표시.사이클로스포린은 단일 요법 또는 글루코코르티코이드와의 조합으로 이식 거부(신장, 심장, 간 및 기타 장기 이식에서)를 예방하기 위한 주요 약물로 남아 있습니다. 베체트 증후군, 내인성 포도막염, 건선, 아토피성 피부염, 류마티스 관절염, 크론병(궤양성 대장염의 일종)과 같은 자가 면역 질환에도 처방됩니다.

NLR.사이클로스포린은 종종 약물을 중단하게 만드는 신독성 효과가 있습니다. 고혈압, 간독성, 신경독성, 다모증, 치은 과형성 및 소화불량 현상은 덜 자주 발생합니다.

다른 약물과의 상호 작용.사이클로스포린은 시토크롬 P-450에 영향을 주어 많은 약물과 상호 작용합니다. 시클로스포린의 농도는 바르비튜레이트, 카르바마제핀, 리팜피신, 술폰아미드, 페니토인에 의해 감소됩니다. 사이클로스포린의 농도는 암포테리신 B, 에리스로마이신, 케토코나졸, 글루코코르티코이드, 일부 칼슘 길항제(베라파밀, 딜티아젬), 독시사이클린을 동시에 투여하면 증가합니다. 메토클로프라미드는 사이클로스포린의 흡수를 증가시킵니다.

아자티오프린

6-메르캅토퓨린의 합성 유도체. azathioprine의 면역 억제 효과는 세포 독성 효과보다 강합니다.

약동학.경구 복용 시 생체이용률은 약 20%입니다. 약물의 최대 농도는 1~2시간 후에 도달하며, 간, 장, 신장, 폐, 비장, 근육의 조직에서 가장 높은 농도가 생성됩니다. 이 약물은 빠르게 생체 변형되며 매우 가변적인 반감기(평균 약 5시간)를 갖습니다. Azathioprine과 그 대사산물은 신장에서 배설됩니다.

약력학. Azathioprine은 손상된 DNA 합성의 결과로 빠르게 분열하는 모든 세포 및 B-림프구보다 더 큰 정도로 T-림프구의 증식을 억제합니다. Azathioprine은 유사분열 동안 세포에 손상을 주는 작용을 하므로 항원 주입 전과 후 모두 효과적입니다.

표시.이식 거부를 예방하기 위해 장기(주로 신장)를 이식할 때 사이클로스포린 또는 글루코코르티코이드와 병용하거나 단일 요법으로 사용합니다. 아자티오프린은 특정 자가면역 질환(중증, 글루코코르티코이드 불응성 류마티스 관절염)에 대한 예비 약물로 간주됩니다.

NLR.골수 억제(백혈구감소증, 혈소판감소증), 위장관 반응, 간독성, 탈모증, 감염에 대한 감수성 증가, 돌연변이 유발성, 발암성.

다른 약물과의 상호 작용. allopurinol과 동시에 처방하면 azathioprine의 독성이 증가합니다. 필요한 경우 이러한 약물의 동시 예약은 azathioprine의 용량을 25-35% 줄여야 합니다.

사이클로포스파마이드

약동학.경구 복용 시 잘 흡수되며 생체 이용률은 75% 이상입니다. 혈장 단백질 결합은 낮고 간에서 대사됩니다. 최고 농도는 2~3시간 내에 도달 T 1 / 2 3~12시간 주로 대사물로 신장에서 배설되며 5~25%는 변하지 않습니다.

약력학. Cyclophosphamide는 증식 및 휴식 세포 모두의 DNA 합성을 억제하고 B 및 T 림프구의 활동을 억제합니다. B 림프구에 더 큰 영향을 미치므로 항체 생성 활동에 영향을 미칩니다.

표시.골수 이식. 저용량에서 시클로포스파미드는 다음과 같은 자가면역 질환 치료에 사용됩니다.

전신성 홍반성 루푸스, 베게너 육아종증, 특발성 혈소판 감소성 자반병, 류마티스 관절염, 피부근염.

NLR.다량을 처방하면 출혈성 방광염, 심장 독성, 심한 범 혈구 감소증, 감염 및 독성 신장 손상이 발생할 수 있습니다. 드물게 빈혈, 혈소판 감소증이 발생합니다. 매우 드물게 아나필락시스 반응, 출혈성 대장염, 간염, 구내염이 있습니다.

다른 약물과의 상호 작용. Cyclophosphamide는 다른 골수 독성 약물에 의한 골수 억제를 강화합니다. 사이클로포스파미드를 독소루비신과 함께 사용하면 심장 독성이 증가할 수 있고 아자티오프린, 클로람부실, 글루코코르티코이드, 사이클로스포린과 동시에 사용하면 간독성이 증가할 수 있습니다.

메토트렉세이트

약동학.혈중 최대 농도는 섭취 후 1-4시간 및 정맥 투여 후 40분에 도달합니다. 생체 이용률은 60-70%입니다. T 1 / 2 -10 시간 주로 신장에서 배설됩니다. 약물의 일부는 단백질에 결합하여 최대 1개월 동안 조직에 남아 있을 수 있습니다.

약력학.메토트렉세이트를 고용량으로 사용하면 엽산 의존성 효소, 퓨린 합성이 억제되고 그에 따라 증식하는 세포가 사망하여 주로 세포 독성 효과가 발생합니다.

소용량 및 중용량으로 처방될 때, 염증 유발 사이토카인의 합성 억제, 활성화된 T-림프구의 아폽토시스 유도 및 호중구 운동성 억제의 결과로 약물의 면역억제 효과가 우세하다. 메토트렉세이트는 또한 면역 체계의 체액 연결을 억제하고 클래스 G, M 및 A의 면역글로불린 농도를 감소시킵니다.

표시.류마티스 관절염 치료를 위한 2차 치료제. 건선, 표준 요법에 불응하는 건선 관절염, 피부 근염 치료에 지정하십시오.

NLR.메스꺼움, 구토, 식욕 부진, 설사, 트랜스아미나제의 활성 증가. 장기간 메토트렉세이트를 사용하면 환자의 40%가 간 섬유화 및 간경화의 가능성과 함께 용량 의존적 간독성을 보입니다. 골수 억제, 폐렴, 아나필락시스가 가능합니다. 기형 유발 및 발암 효과가 있습니다.

다른 약물과의 상호 작용. 메토트렉세이트는 다른 약물의 간독성을 증가시킵니다. 페닐부타존과 병용하면 골수 억제 위험이 증가합니다. 페니실린과 프로베니사이드*는 증가하고 페니토인은 혈장 메토트렉세이트 농도를 감소시킵니다. 피리메타민, 트리암테렌, 트리메토프림의 병용 투여는 메토트렉세이트의 독성 효과를 증가시킬 수 있습니다.

24.9. 단클론 항체 제제의 임상 약리학

NSAID, 글루코코르티코이드, 고전적 면역억제제를 사용한 전통적인 치료는 류마티스 관절염 환자의 25-50%에서 효과가 없으며 질병의 활동을 감소시키지 않으며 환자의 골연골 파괴 및 장애 진행을 예방하지 않습니다. 질병 발병의 핵심 사이토카인은 단핵구, 대식세포, 섬유아세포 및 Ti B-림프구에 의해 생성되는 종양 괴사 인자-알파입니다. 그것은 만성 염증의 발달, 연골 및 뼈의 파괴, 뼈 손실을 일으키고 염증 반응을 매개하며 면역 체계의 조절에 관여합니다. TNF-α는 자가면역 및 염증성 질환. TNF-α 차단제(infliximab, adalimumab)는 류마티스, 건선성 관절염, 강직성 척추염 및 크론병의 치료제로 사용됩니다.

Infliximab(Remicade*)은 75% 인간 단백질과 25% 마우스 단백질로 구성된 키메라 IgG1 단클론 항체입니다. 면역억제제는 TNF-α에 대한 친화력이 높습니다.

이 약물은 인간 TNF-α의 가용성 및 막관통 형태와 빠르게 결합하여 안정한 화합물을 형성하여 기능적 활성을 감소시킵니다. TNF-α에 대한 infliximab의 특이성은 TNF-α와 동일한 수용체를 사용하여 림프독소-사이토카인의 세포독성 효과를 중화할 수 없다는 점에서 확인됩니다.

약동학

약동학 매개변수(C max , 분포 용적, AUC)는 용량 의존적입니다. 단일 정맥 주입 후 C max

5 mg / kg 용량의 zii는 118 mcg / ml이고 분포 부피는 3 리터입니다. 최종 T 1/2 -9.5일. 6개월 이내 출시.

사용 표시

류마티스 관절염(메토트렉세이트를 포함한 이전 치료의 효과 없음). 크론병(중증 경과, 비효율성 표준 치료글루코코르티코이드 및/또는 면역억제제 포함).

NLR

알레르기 반응(지연형): 열, 두드러기, 가려움증, 얼굴 부종, 입술, 손, 삼킴곤란을 동반한 근육통 및/또는 관절통. 대부분의 환자에서 마지막 투여 후 2-4년 후에 약물을 사용하면 알레르기 반응이 동반됩니다. 다른 기관 및 시스템의 NLR: 현기증, 실신, 얼굴 피부의 혈액 홍조, 혈압의 증가 또는 감소, 메스꺼움, 설사, 소화 불량, 빈혈, 백혈구 감소증, 림프절 병증.

다른 약물과의 상호 작용

Methotrexate는 infliximab에 대한 항체 형성을 감소시키고 혈장 농도를 증가시킵니다.

아달리무맙. TNF에 선택적으로 결합하여 표면 세포 p55 및 p75 수용체와의 상호 작용을 차단하고 TNF의 기능을 중화합니다. 백혈구 이동을 유발하는 부착 분자의 변화를 포함하여 TNF에 의해 조절되는 생물학적 반응을 변화시킵니다. C 반응성 단백질, ESR, 혈청 사이토카인의 농도 감소

(IL-6).

약동학

천천히 흡수되었습니다. 40mg을 단회 피하 주사했을 때의 생체이용률은 64%입니다. TC 최대 - 5일. 유통량 정맥 투여- 4.7-6리터. 활액의 농도 - 31-96% 혈청. 천천히 나옵니다. 클리어런스 - 12 ml / h; 체중과 아달리무맙에 대한 항체의 존재 여부에 따라 달라집니다. 클리어런스 및 T 1/2는 0.25-10 mg/kg의 용량에서 크게 변하지 않습니다. 연령은 클리어런스에 최소한의 영향을 미칩니다. 정맥 및 피하 투여로 T 1 / 2 - 2주

(10-20일).

사용 표시

중등도 및 중증 류마티스 관절염, 건선성 관절염, 강직성 척추염의 악화.

NLR.두통, 현기증, 감각 이상, 혈압 상승, 메스꺼움, 복통, 설사, 소화 불량, 빈혈, 림프구 감소증. 국소 반응: 주사 부위의 통증, 부기, 발적, 가려움.

금기 사항

과민증(라텍스 포함), 전염병(결핵), 18세 이하, 임신, 수유

상호 작용

싱글과 재사용메토트렉세이트 병용은 아달리무맙의 청소율을 각각 29% 및 44% 감소시키지만, 이는 메토트렉세이트 및 아달리무맙의 용량 조절을 필요로 하지 않습니다.

임상 약리학 및 약물 요법: 교과서. - 3판, 개정. 추가 / 에드. V. G. Kukes, A. K. Starodubtsev. - 2012. - 840쪽: 아프다.

혼합 결합 조직병이란?

혼합 결합 조직병(MCTD)- SJS, 다발성 근염 (피부 근염), SLE, 수용성 핵 리보 핵 단백질 (RNP)에 대한 높은 역가의 항체의 개별 징후의 조합으로 나타나는 전신 염증성 결합 조직 손상의 일종의 임상 면역 증후군; 그 징후가 증후군을 형성하는 질병보다 예후가 더 유리합니다.

MCTD는 G. G. Sharp et al. 일종의 "각종 류마티스 질환의 증후군"으로. 이후 몇 년 동안 여러 국가에서 많은 관찰 결과가 보고되었음에도 불구하고 CTD의 본질은 여전히 ​​공개되지 않았으며 독립적인 병리학적 형태인지 미만성 결합 조직 중 하나의 특이한 변형인지에 대한 명확한 답변도 받지 못했습니다. 질병 - 우선 SLE.

혼합 결합 조직병의 원인은 무엇입니까?

RNP에 대한 항체의 장기간 지속적인 증가, 고감마글로불린혈증, 저보완체혈증 및 순환 면역 복합체의 존재로 나타나는 독특한 면역 장애가 질병의 발달에 중요한 역할을 합니다. 근육의 혈관 벽, 신장의 사구체 및 진피의 진피 표피 접합부, TgG, IgM 및 보체의 침착물이 발견되고 영향을 받는 조직에는 림프구 및 형질 세포 침윤물이 있습니다. T 림프구의 면역 조절 기능의 변화가 확립되었습니다. CTD 병인의 특징은 폐고혈압 클리닉 및 기타 혈관 증상과 함께 큰 혈관의 내부 및 중간 막에서 증식 과정의 발달입니다.

혼합 결합 조직병의 증상

CTD의 정의에서 알 수 있듯이 질병의 임상은 레이노 증후군, 손의 부종 및 식도 운동 저하증과 같은 SJS의 징후와 다발성 근육염 및 다발성 관절통 또는 재발 성 다발성 관절염의 증상에 의해 결정됩니다. , 피부 발진이 있지만 몇 가지 고유한 특징이 있습니다.

레이노 증후군가장 흔한 증상 중 하나입니다. 특히 우리 자료에 따르면 CTD가 확인된 모든 환자에서 레이노 증후군이 관찰되었습니다. 레이노 증후군은 빈도가 높을 뿐만 아니라 초기 징후그러나 SJS와 달리 경미하게 진행되며 종종 2상 형태로 진행되며 허혈성 괴사 또는 궤양의 발생은 극히 드물다.

CTD의 레이노 증후군은 일반적으로 손가락의 "소시지"모양이 발달 할 때까지 손이 붓는 것을 동반하지만 경미한 부종의이 단계는 실제로 지속적인 굴곡으로 피부의 경결 및 위축으로 끝나지 않습니다 수축(Sclerodactyly), SJS에서와 같이.

매우 특이한 근육 증상- V 임상 사진질병은 중간 용량의 코르티코 스테로이드 요법의 영향으로 급속한 개선과 함께 사지 근위 근육의 통증과 근육 약화에 의해 지배됩니다. 근육 효소(크레아틴 포스포키나제, 알돌라제)의 함량은 적당히 증가하고 호르몬 요법의 영향으로 빠르게 정상화됩니다. 피부근염의 특징인 손가락 관절 위의 피부 병변, 눈꺼풀의 헬리오트로픽 착색, 손발톱 바닥 가장자리의 모세혈관확장증이 관찰되는 것은 극히 드뭅니다.

특이한 관절 증상. 관절의 병리학 적 과정에 관여하는 것은 거의 모든 환자에서 주로 이동성 다발성 관절통의 형태로 관찰되며 다발성 관절염 환자의 2/3 (비 미란 성 및 일반적으로 비 변형성)에서 관찰됩니다. 의 환자는 개별 손가락의 관절에서 척골 편위 및 아탈구가 발생합니다. 특징적으로 프로세스에 참여 큰 관절 SLE에서와 같이 손의 작은 관절 손상과 함께. 때때로 손 관절의 미란 파괴적 변화는 RA와 구별할 수 없습니다. 환자와 우리 연구소에서도 비슷한 변화가 관찰되었습니다.

식도 운동 저하증그것은 환자에서 인식되고 X 선 연구뿐만 아니라 마노메트릭 연구의 철저함과 관련이 있지만 식도의 이동성 위반은 SJS와 같은 정도에 거의 도달하지 않습니다.

장막 손상 SLE만큼 흔하지는 않지만 MCTS에서는 양측성 삼출성 흉막염과 심낭염이 보고되었습니다. 훨씬 더 자주 폐의 병리학 적 과정 (환기 장애, 폐활량 감소, X 선 검사 - 폐 패턴의 강화 및 변형)에 관여합니다. 동시에 일부 환자의 폐 증상은 호흡곤란 및/또는 폐고혈압의 증상 증가로 나타나는 주요 역할을 할 수 있습니다.

MWTP의 특징은 희소성입니다. 신장 손상(문헌에 따르면, 환자의 10-15%에서), 단백뇨, 혈뇨 또는 신장 생검에서 형태학적 변화가 있는 환자의 경우 일반적으로 양성 과정이 기록됩니다. 신증후군의 발병은 극히 드뭅니다. 예를 들어, 클리닉에 따르면 CTD 환자 21명 중 2명에서 신장 손상이 나타났습니다.

뇌혈관염도 드물게 진단되지만 경미한 다발신경병증은 CTD 클리닉에서 흔한 증상입니다.

질병의 일반적인 임상 증상 중에는 다양한 정도의 중증도가 기록됩니다. 발열 반응 및 림프절 병증(21명 중 14명) 드물게 비장종대 및 간종대.

종종 CTD와 함께 SLE에서와 같이 주로 양성 경과인 세그렌 증후군이 발생합니다.

혼합 결합 조직 질환의 진단

• 실험실 데이터

CTD에 대한 일반 임상 실험실 데이터는 비특이적입니다. 질병의 활성 단계에 있는 환자의 약 절반은 중등도의 저색소성 빈혈과 백혈구 감소증 경향이 있으며 모두 ESR이 가속화되었습니다. 그러나, 혈청학적 연구는 얼룩덜룩한 유형의 면역형광을 가진 환자에게 매우 특징적인 항핵 인자(ANF)의 증가를 보여줍니다.

CTD 환자에서는 ribonuclease와 trypsin의 영향에 민감한 가용성 핵 항원 중 하나인 핵 ribonucleoprotein(RNP)에 대한 항체가 높은 역가로 발견됩니다. 밝혀진 바와 같이 면역 형광의 핵 유형을 결정하는 것은 RNP 및 기타 가용성 핵 항원에 대한 항체입니다. 본질적으로, 이러한 혈청학적 특징은 위에서 언급한 고전적인 병리학적 형태와의 임상적 차이와 함께 CTD 증후군을 분리하는 기초 역할을 했습니다.

또한, gipsrgammaglobulipsmia가 종종 나타나며, RF의 출현뿐만 아니라 종종 과도합니다. 동시에 MCTD는 특히 병리학적 과정 활동의 변동에 관계없이 이러한 장애의 지속성과 중증도를 특징으로 합니다. 동시에 질병의 활성 단계에서 순환 면역 복합체와 경미한 저보체 혈증은 그리 드물지 않습니다.

혼합 결합 조직병의 치료

SJS와 달리 GCS의 높은 효율은 중용량 및 저용량에서도 특징적입니다.

최근 몇 년 동안 신병증 및 폐고혈압이 발병하는 경향이 있기 때문에 이러한 환자는 임상 징후때때로 고용량의 코르티코스테로이드와 세포 증식 억제 약물을 사용해야 합니다.

질병의 예후는 일반적으로 만족스럽지만 주로 신부전 또는 폐고혈압으로 인해 사망하는 것으로 설명되었습니다.

혼합 결합 조직병이 있는 경우 어떤 의사를 만나야 합니까?

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UNITIVE TISSUE는 기본이 아니지만 매우 중요합니다.

위대한 과학자들은 인간의 장수와 연결 조직의 상태를 연결했습니다.

결합 조직은 모든 ​​장기에 존재하는 신체 조직으로 전체 질량의 60-90%를 차지합니다. 기관이나 기관계의 기능에 직접적인 책임은 없지만 매우 중요한 역할을 수행합니다. 즉, 지원, 보호 및 영양(대사) 기능을 제공합니다. 결합 조직은 모든 ​​장기의 지지대와 외피를 형성합니다. 단단한 결합 조직의 대부분은 콜라겐과 엘라스틴 섬유로 구성됩니다. 결합 조직에는 뼈, 연골, 지방, 혈액 및 림프가 포함됩니다. 따라서 결합조직은 섬유질(인대), 고체(뼈), 겔상(연골, 수정체), 액체(혈액, 림프, 세포간, 척추)의 4가지 형태로 체내에 존재하는 유일한 조직입니다 및 활막 및 기타) 액체).

위대한 일꾼: 청소하고, 먹이고, 보호하십시오

노벨상 수상자 Ilya Mechnikov는 "사람은 그의 결합 조직만큼 오래되었습니다. "라고 썼습니다. 세계적으로 유명한 우크라이나의 위대한 과학자인 학자인 Oleksandr Bogomolets는 인간의 장수 문제를 그의 결합 조직 상태와 연결했습니다. 그는 신체에서 많은 유용한 기능을 수행한다고 주장하면서 결합 조직의 거의 알려지지 않은 특성을 발견했습니다. 예를 들어, 영양소가 모든 기관과 시스템의 모든 세포로 스며드는 모세혈관의 벽은 일종의 결합 조직인 내피로 구성됩니다.
또한 영양소는 혈액에서 세포로 즉각적이고 직접적으로 들어가지 않습니다. 모세혈관과 세포는 서로 밀착되어 있지 않습니다. 그들 사이에는 틈과 같은 틈이 있습니다. 그리고 틈새에는 결합 조직으로 형성되고 작은 덩어리와 섬유 형태의 특수 입자가 있습니다.
이것은 모세혈관에서 음식이 스며나와 여기에 축적되는 곳입니다. 그리고 필요에 따라 이러한 창고 모양에서 영양소가 세포에 들어갑니다.
따라서 혈액과 세포 사이에는 매개체와 같은 것이 있습니다. 모세 혈관의 내피와 결합 조직에서 분비되는 입자입니다. 이러한 중개자는 각 기관에서 일종의 장벽을 형성합니다. 혈액 세포 장벽이라고 할 수 있습니다. 세포에 음식을 공급하는 것은 이 장벽이 강한지 약한지에 따라 이 장벽의 상태에 따라 달라집니다.
그러나 혈액 세포 장벽의 중요성은 이것에 국한되지 않습니다.
이를 통해 세포는 폐기물, 폐기물, 대사 폐기물을 혈액으로 배출합니다.
결합 조직에는 신체의 또 다른 중요한 특성이 있습니다. 곰팡이, 바이러스, 박테리아, 악성 세포와 같은 외부 세포를 용해하는 능력이 있는 특수 효소를 생산합니다.
결합 조직의 다음 기능: 그것은 말하자면 백인을 위한 저장소입니다. 혈액 세포, 미생물을 삼키는 - 식세포를 위해.

결합 조직에서 발생하는 질병

교수, 박사 의학 Valery Ivanchenko는 주요 병리학 적 과정과 질병이 결합 조직에서 시작된 다음 주 세포로 이동한다고 주장합니다. 염증, 감염, 알레르기, 자가면역질환, 종양(유방병증, 결절성 갑상선종, 자궁 근종, 전립선 선종, 낭종). 혈관 질환 - 고혈압, 죽상경화증, 레이노병 등은 거의 100% 결합 조직의 대사 장애로 인해 발생합니다. 피부 질환은 또한 주로 피하 결합 조직의 기능 장애와 관련이 있습니다.
다음 문제는 결합 조직의 위반을 증언합니다 : 뇌 결합 조직의 대사 장애로 인한 신경계의 과도한 흥분성, 관절의 이동성 증가, 뼈 조직의 약화, 척추 측만증, 골 연골 증, 추간판 탈장, 관절염, 근시 어릴 때부터, 노인성 원시, 탈출증 내장(위, 창자, 신장, 자궁) 인대의 확장성, 제대 탈장, 풍부한 두더지, 성장의 존재, 뼈의 스파이크(골다공증), 혈관의 죽상동맥경화증, 특히 심장, 풍부한 검버섯(모반) 등
수행된 연구에 따르면 첫 단계위반의 발생은 탄성 및 콜라겐 섬유에 대사 산물이 침착되는 것입니다. 그것은 신진 대사를 약간만 감소시킵니다. 두 번째 단계에서는 "슬래그"가 지방 창고에 쌓입니다. 신진 대사가 크게 감소합니다. 마지막으로 결합 조직 장벽이 견디지 못하면 간(간증), 신장(신장), 췌장(췌장증) 등의 이영양증이 발생하여 중요한 장기의 주요 세포에 독소가 급속히 축적됩니다.

"흔들고" 청소하는 방법

그렇기 때문에 결합 조직을 청소하면 유두종, 폴립과 같은 일부 신 생물까지 많은 질병을 제거하는 데 도움이됩니다.
결합 조직의 정화에는 혈액과 림프의 정화가 포함됩니다 (ZID 2 번에서 림프 정화 방법에 대해 썼습니다). 섬유질, 연골 및 뼈 유형의 결합 조직은 신진 대사를 "흔들어서" 청소할 수 있습니다. 그 결과 독소가 먼저 혈액, 림프, 소변으로 배출되고 거기에서 몸 밖으로 배출됩니다. 각성제 대사 과정이다:
- 인삼 그룹의 강장제: eleutherococcus, magnolia vine, golden root, aralia 등;
- 쓴맛: 목향, 우엉, 민들레, 산악인, 일반 치커리, 톱풀, 자작나무 새싹 및 잎;
- 부신 자극제: 블랙 엘더베리, 끈, 블랙커런트(잎), 쇠뜨기, 달콤씁쓸한 나이트 셰이드;
- 비타민 및 미량 원소 식물: 쐐기풀, 호두 잎, 블랙손, 블루베리, 산딸기, 침대짚
- 생물학적 자극제를 축적하는 식물: 알로에, 스톤크롭;
- apiproducts: 꽃가루, 로얄젤리.
이 식물은 식물 화학 물질, 달인 및 약초 요법의 형태로 교대로 섭취할 수 있습니다(2-4주마다 식물을 교체).

다음은 신진대사를 개선하고 결합 조직을 정화하는 이반첸코 교수의 허브차 레시피입니다. Schisandra chinensis, 과일 - 1시간, 민들레, 잎 - 2시간, 장근, 풀 - 3시간, 자작나무 새싹 - 2시간, 쇠뜨기, 풀 - 2시간, 블랙 엘더베리, 꽃 - 3큰술. l., 진짜 짚풀, 풀 - 3시간, 코클버 - 2시간, 거위 친퀘포일, 풀 - 3시간, 두꺼비, 풀 - 2시간.
이 컬렉션에서는 각 그룹에서 2-3개의 교체 가능한 식물을 가져옵니다. 따라서 약초가 없으면 효과가 비슷한 약초를 사용한다. 1.5성 엘. 혼합물에 끓는 물 1.5 컵을 붓고 긴장을 풀고 아침 식사 전 2/3 컵, 점심 식사 전 1/2 컵, 저녁 식사 전에 1/3 컵,이 양적 비율을 사용하면 신진 대사 자극을 극대화 할 수 있습니다. 낮. 과정은 10-14일입니다. 동시에 샤워, 목욕, 목욕과 같은 클렌징 절차가 필요합니다. 알로에, 로열젤리 등 영양제를 연결해 먹으면 유용하다.
이러한 청소는 겨울이 끝날 때 특히 필요합니다. 봄이 시작될 때 신체가 가장 슬래그됩니다.

비타민, 미량 원소 및 기타 회복 수단

많은 미생물은 결합 조직의 투과성을 증가시키는 특수 효소 인 히알루로니다아제를 분비하여 액화시킵니다. 산화 방지제는 비타민 A, E, C와 같은이 과정을 방해합니다. 따라서 더 많은 비타민 과일, 채소, 잎이 많은 채소, 곡물을 섭취해야합니다. 주스, 특히 당근, 레몬, 오렌지가 좋습니다. 바다 갈매 나무속, 장미 엉덩이, 검은 건포도, 구스베리를 원시 형태로 먹거나 언급 된 식물의 말린 과일에서 달인을 마시는 것이 유용합니다.
천연 폴리페놀은 또한 결합 조직을 강화합니다. 이들은 자유 라디칼을 차단하는 화합물입니다. 그들은 블루베리, 스피루리나 해조류, 클로렐라, 인삼, 중국 목련 덩굴, 마늘, 로즈마리, 솔잎, 산사나무, 알팔파, 레드 클로버, 큰 우엉(뿌리 줄기), 녹차, 꿀벌 꽃가루, 민들레 잎과 뿌리가 풍부합니다. 또한 음식에 첨가하거나 달인 형태로 섭취해야 합니다.

각 스트레스는 약간 부드러워지고 결합 조직이 약해집니다. 따라서 항스트레스 식물과 쓴맛이 바람직하며, 부교감신경을 강화시킨다. 신경계: calamus marsh, three-leafed watch, highlander bird, motherwort, 질경이, 발레리 안, 청색증, 유럽 zyuznik, 초기 약서 등 약초 요법, 약초 차, 약용 원료 형태로 약국에서 판매됩니다. 누구나 편리한 신청 양식을 선택할 수 있습니다.
또 다른 안정 인자는 폴리불포화 지방산(PUFA): 리놀레산, 아라키돈산, 리놀렌산입니다. 정제되지 않은 경우가 많다. 식물성 기름: 해바라기, 옥수수, 올리브, 특히 아마씨. 북부 바다 물고기의 지방은 풍부합니다.
또한 결합 조직의 정상적인 상태를 유지하려면 아연(해바라기 씨, 밀 배아, 밀기울), 마그네슘(아몬드, 달걀 노른자(날 것), 양상추, 간, 민트, 치커리, 올리브, 파슬리 등 5가지 미량 원소가 필요합니다. , 감자, 호박, 자두, 호두, 통곡물, 호밀빵, 토마토, 밀기울, 콩), 구리(견과류, 계란 노른자, 우유, 유제품), 유황(모든 종류의 양배추, 완두콩, 렌틸콩, 와사비, 마늘, 양파, 무, 순무, 아스파라거스, 물냉이, 호박, 당근, 구스베리, 자두, 무화과), 규소(부추, 유제품, 셀러리, 오이, 어린 민들레 잎, 무, 씨앗 해바라기, 토마토, 순무).
충분한 물은 다음과 같이 중요합니다. 적절한 영양. 그것 없이는 조직이 건조해지고 얇아지고 찢어집니다.
결합 조직의 보존 및 복원을 위한 또 다른 중요한 조건은 움직임입니다. 그것 없이는 그녀는 위축 될 것입니다. 따라서 운동과 건강체육, 걷기는 사실상 건강을 유지하고 장수하는데 없어서는 안 될 수단이다.
결합 조직이 싫어하는 직사광선과 추위를 알아야합니다. 그리고 한 가지 더: 노인들은 웨이트 리프팅을 피해야 합니다.

신문 구독:

결합 조직을 복원하는 방법

결합조직은 인체에서 체중의 50% 이상을 차지하며 뼈대(skeleton)와 외피(skin)를 형성하며 모든 장기와 조직의 필수적인 부분으로 혈액과 함께 내부환경을 형성한다. 모든 구조 요소는 영양분을 받고 제품 신진 대사를 제공합니다.

결합 조직은 건강에 매우 중요합니다

이 조직의 모든 요소는 점성이 있는 세포간액("매트릭스")에 떠 있습니다. 일관성에 따라 끈적 끈적한 달걀 흰자위와 비슷합니다. 그 구성에는 무엇보다도 탄수화물-단백질 화합물이 포함되어 있기 때문입니다. 세포 간 기질은 결합 조직의 기초입니다. 센서와 수용체를 집중시킬 뿐만 아니라 면역, 지방 및 신경 세포의 가장 가까운 상호 작용이 발생합니다.

이 "내부 바다"에서 작업이 한창 진행 중입니다. 위험한 미생물과 독소가 중화되고 에너지 함유 영양소가 축적되며 림프의 도움으로 대사 산물이 제거됩니다. 림프계와 결합 조직은 서로 밀접하게 작용하여 이들을 구별하는 것이 거의 불가능합니다. 효소, 호르몬 및 항체와 같은 생화학 과정의 모든 참가자는이 액체 매체에 집중되거나 통과하여 신체에 유연성을 부여하고 인체 건강을 강화합니다.

그러나 매트릭스의 실제 소유자는 매우 활동적인 섬유아세포입니다. 이 미니 공장은 콜라겐과 탄성 엘라스틴 섬유를 형성하는 단백질 사슬을 지속적으로 생산합니다. 동시에 그들은 이미 사용된 오래된 구조를 분할합니다. 새로운 체인이 네트워크에 구축되어 주변 조직의 기능에 따라 다양한 목적을 위한 구성을 형성합니다.

섬유증은 결합 조직의 비정상적인 성장입니다.

모든 약에는 부작용. 일반적으로 치유 세포는 작업이 완료된 후 죽습니다. 그러나 외부 요인이 치유 과정을 방해하는 경우(예: 염증 또는 신체 특정 부위의 만성적 과로), 섬유아세포는 계속해서 콜라겐을 끊임없이 생성합니다.

콜라겐 섬유의 비정상적인 성장을 섬유증이라고 합니다. 단백질 사슬은 매듭으로 엉키고 근막은 너무 뜨거운 물로 씻은 후 헝클어진 양모처럼 서로 달라붙습니다. 미세 흉터가 형성되어 고통스러운 조직 긴장을 유발합니다. 이것은 많은 질병과 통증 증후군의 시작입니다.

근막의 과잉 생산은 내부로부터 전체 장기를 파괴할 수 있습니다. 암을 유발할 수도 있다는 추측이 있습니다. 어쨌든 결합 조직이 악성 종양의 성장과 전이의 확산에 관여한다는 것은 정확히 알려져 있습니다.

결합 조직의 성장을 막는 방법은 무엇입니까?

1. 유연하고 탄력있는 춤 동작은 신체가 점차 익숙해지면 결합 조직에 매우 적합합니다. 고르지 않은 지형에서 맨발로 걷기, 바에서 균형 잡기, 암벽 등반 -이 모든 것이 내부 정체를 극복하는 데 도움이됩니다. 그러나 동일한 기계적인 반복 근력 운동 V 체육관좋지 않습니다.

규칙적인 신체 활동은 결합 조직을 자극합니다. 그리고 "항 섬유증" 효과가 있습니다.

2. 현재 하버드 의대 신경과 교수인 Helen Langevin은 50대이지만 여전히 날씬하고 젊습니다. 그녀의 레시피는 매일 30분의 스트레칭 운동이다. 결합 조직은 기계적 자극에 극도로 민감합니다. 아마도 이것이 모든 포유류가 스트레칭을 좋아하는 이유일 것입니다.

결합 조직의 노화를 막는 방법은 무엇입니까?

결합 조직, 수많은 매우 수행 중요한 기능, 거의 모든 생리적 및 병리학적 영향에 반응합니다. 동시에 결합 조직 자체의 형태학적 변화는 대부분 정형화되어 있습니다. 동시에 결합 조직의 손상은 내부 장기 및 시스템의 이차적 장애의 발생을 유발하며 이는 발달로 나타납니다. 만성 질환, 종종 기본 병리학 적 과정의 예후를 결정합니다. 결합 조직 대사의 특징을 이해하고 그 장애를 조기에 발견할 수 있습니다.
많은 만성 질환의 형성과 진행을 예방하는 기초.

결합 조직의 첫 번째 연령 관련 변화는 탈수입니다.

물을 마시는 것과 깨끗한 물을 마시는 것이 중요합니다. 현대 도시에서 이상적으로 깨끗한 물은 역삼투압 필터에 의해서만 제공됩니다. 하지만 술을 마시기 싫다면? 대부분의 경우 물은 흡수되지 않습니다. 수분 흡수를 회복하려면 일주일에 한 번 24-36시간 동안 치료적 단식을 돕습니다(공복 상태에서 잠들 수 있다면 저녁에 시작하여 격일로 아침에 단식을 마칠 수 있습니다).

결합 조직 세척:

• 우선, 금식
• 건강한 식생활, 암염 또는 크리스탈 소금(76)을 마시는 것을 포함합니다.
• 신체 활동,
• 사우나에서 땀 흘리기
• 기후 변화,
• 임신 중 호르몬 변화
• 사용하는 다양한 기타 옵션 운동또는 영적 향상, 생명 에너지의 수준이 증가합니다.

하지만 모범 사례정화는 3단계에서 사용되는 생과일, 견과 및 씨앗, 발아된 생곡물을 금식하고 먹는 것입니다. 별도의 전원 공급 장치. 금식 후 결합 조직이 제거되고 이러한 모든 문제가 사라집니다. 특별한 훈련 없이도 근육과 관절의 유연성이 증가합니다.
결합 조직의 정화는 림프를 통해 수행됩니다. 감초가 여기에서 도움이 될 것입니다. 이러한 정화는 일년에 한 번 수행해야합니다.

결합 조직의 완전한 영양 공급

아미노산:

• 글리신 - 육류(소고기, 다양한 동물의 간), 젤라틴, 견과류에서 발견
• 알라닌 - 고기, 치즈, 계란, 해산물이 풍부합니다.
• 프롤린 - 쌀, 호밀빵, 육류, 생선, 치즈
• 발린 - 육류, 생선, 치즈, 견과류
• 라이신 - 육류, 콩, 치즈, 콩류

탄산수: 5가지 미네랄은 모든 수준에서 콜라겐을 완전히 형성하는 데 필요합니다.

1. 1. 아연.콜라겐 합성의 기본 요소는 아연입니다. 결합 조직의 전체 시스템이 구축됩니다. 일부 수준에서 아연이 부족하면 신체의 콜라겐 합성이 중단됩니다. 아연은 효소 과정의 80% 이상에 참여합니다. 저것들. 효소를 시작합니다.
2. 2. 마그네슘. 알칼리화 특성 외에도 콜라겐 형성 과정에 관여하는 효소의 필수적인 부분입니다.
3. 3. 구리.녹색 채소에 포함되어 있으므로 구리 결핍이 거의 발생하지 않습니다.
4. 4. 황
5. 5. 규소

이러한 미네랄 중 적어도 하나가 없으면 결합 조직이 형성되지 않습니다.

비타민:

1. 1. 비타민 C.혈관벽의 "간극" 제거를 담당합니다.
2. 2. 비타민 B6(비오틴). 스피루리나의 모든 내용의 대부분.
3. 3. 비타민 A.콜라겐 합성에 필수적입니다.
4. 4. 비타민 E.
5. 5. 엽산.

포도당중요한 역할도 합니다. 이것이 콜라겐 형성을 위한 에너지입니다.

Rolfing - 결합 조직을 복원하는 마사지

결합 조직은 나이에 따라 변할 수 있습니다. 장기의 일부 부상과 기능 장애는 우리가 신체의 부자연스러운 위치를 가정한다는 사실로 이어집니다. 클램프가 발생합니다. 스트레스에 의해 유발될 수도 있습니다. 결합 조직의 정상 위치를 복원하려면 특별한 마사지 - Rolfing이 도움이 될 것입니다.

롤핑은 어떻게 이루어지나요?

첫 번째 세션커버 최대복부에 중점을 둔 몸매와 가슴 근육호흡과 골반의 이동성을 조절하는 대퇴골 근육 연구에 관여합니다.

두 번째 세션발 연구, 다리 근육, 다리 정렬에 전념합니다.

세 번째 세션골반과 가슴 사이의 측면 근육을 스트레칭하는 것을 목표로 합니다.

4, 5, 6회차주로 골반의 이완을 지시합니다. Rolfing에 따르면 골반 부위는 신체 구조에서 가장 중요한 부위 중 하나로 간주되므로 이동성 회복에 더 많은 관심을 기울입니다.

7회목과 얼굴의 근육 전용.

다음 세 세션은 클램프 제거, 근육 작업 조정 및 신체 전체 작업을 목표로합니다.

결합 조직 마사지는 무엇을 치료할 수 있습니까?

소화 기관과 생식 기관의 기능이 좋아지고 호흡 기능이 향상되고 두통이 사라지고 압력이 정상화됩니다. 그리고 롤핑 과정을 마친 일부 불임 환자는 여러 번의 시도와 치료 실패 끝에 스스로 임신에 성공하기도 했습니다.

안면 신경 마비, 자궁 경부 골 연골 증, 터널 증후군, 골절의 결과, 탈구, 정맥류, 파킨슨 병과 같은 다른 많은 질병도 Rolfing 방법으로 치료됩니다. 그는 또한 뇌성 마비 아동의 환자 상태를 크게 완화합니다.

샤프 증후군이라고도 불리는 혼합 결합 조직 질환(MCTD)은 SJS, SLE, DM, SS, RA와 같은 전신 병리의 개별 증상의 조합으로 나타나는 자가면역 결합 조직 질환입니다. 평소와 같이 위 질환의 2~3가지 증상이 복합적으로 나타난다. CTD의 발병률은 인구 10만 명당 약 3건이며, 주로 성숙한 여성이 앓고 있습니다. 아픈 남성 한 명당 여성 열 명이 있습니다. SCTD는 천천히 진행되는 특성을 가지고 있습니다. 적절한 치료가 이루어지지 않으면 감염성 합병증으로 사망하게 됩니다.

질병의 원인이 완전히 명확하지 않다는 사실에도 불구하고 질병의 자가 면역 특성은 확립된 사실로 간주됩니다. 이것은 CTD 환자의 혈액에 존재하는 것으로 확인됩니다. 큰 수리보핵단백질(RNP) U1과 관련된 폴리펩티드에 대한 자가항체. 마커로 간주됩니다. 이 질병. MCTD에는 유전적 결정이 있습니다. 거의 모든 환자에서 HLA 항원 B27의 존재가 결정됩니다. 적시에 치료하면 질병 경과가 유리합니다. 때때로 CTD는 폐 순환의 고혈압 및 신부전으로 인해 복잡해집니다.

혼합 결합 조직 질환의 진단

CTD는 특정한 임상 증상이 없고 다른 많은 것들과 유사한 특징을 가지고 있기 때문에 어려움을 나타냅니다. 자가 면역 질환. 일반 임상 실험실 데이터도 비특이적입니다. 그러나 SCTA의 특징은 다음과 같습니다.

• KLA: 중간 정도의 저색소성 빈혈, 백혈구감소증, 가속화된 ESR.
• OAM: 혈뇨, 단백뇨, 원주뇨.
• 혈액 생화학: 고감마글로불린혈증, RF 출현.
• 혈청학적 검사: 얼룩덜룩한 형태의 면역형광으로 ANF의 역가 증가.
• 모세혈관경검사: 피부경화성 손발톱 주름, 손가락의 모세혈관 순환 중단.
• 흉부 엑스레이: 폐 조직 침윤, 흉수.
• 심초음파: 삼출성 심낭염, 판막 병리.
• 폐 기능 검사: 폐 고혈압.

CTD의 무조건적인 징후는 1:600 ​​이상의 역가 및 4개의 임상 징후에서 혈청 내 항-U1-RNP 항체의 존재입니다.

혼합 결합 조직병의 치료

치료의 목표는 CTD의 증상을 조절하고 표적 장기의 기능을 유지하며 합병증을 예방하는 것입니다. 환자는 활동적인 생활 방식을 이끌고 식이 제한을 따르는 것이 좋습니다. 대부분의 경우 치료는 외래에서 이루어집니다. 에서 약가장 일반적으로 사용되는 것은 NSAID, 코르티코스테로이드 호르몬, 항말라리아제 및 세포증식억제제, 칼슘 길항제, 프로스타글란딘, 양성자 펌프 억제제입니다. 적절한 유지 요법으로 합병증이 없으면 질병의 예후가 유리합니다.

필수 약물

금기 사항이 있습니다. 전문가의 상담이 필요합니다.

1. (합성 글루코코르티코이드 약물). 용법: CTD 치료에서 프레드니손의 시작 용량은 1mg/kg/일입니다. 효과가 나타날 때까지 천천히(주당 5mg 이하) 용량을 20mg/일로 줄입니다. 2~3주마다 2.5mg씩 추가 감량. 최대 5-10mg의 유지 용량(무기한 장기간).
2. Imuran)은 면역억제제, 세포증식억제제입니다. 용량 요법: SCTD의 경우 1mg/kg/일의 비율로 경구로 사용됩니다. 치료 과정은 길다.
3. Diclofenac sodium (, Diklonat P)은 진통 효과가 있는 비스테로이드성 항염증제입니다. 투약 요법: 중간 일일 복용량 CTD 치료에서 디클로페낙은 150mg이며 치료 효과를 얻은 후 최소 유효량(50-100mg/일)으로 줄이는 것이 좋습니다.
4. 하이드록시클로로퀸( , )은 항말라리아제, 면역억제제입니다. 용법 : 성인(고령자 포함)의 경우 최소유효용량으로 처방한다. 복용량은 일일 체중 kg당 6.5mg(실제 체중이 아닌 이상에서 계산)을 초과해서는 안 되며 하루 200mg 또는 400mg일 수 있습니다. 1일 400mg을 복용할 수 있는 환자의 경우, 초기 용량은 1일 400mg을 분할 투여합니다. 상태가 명백히 개선되면 용량을 200mg으로 줄일 수 있습니다. 효율성이 감소하면 유지 용량을 400mg으로 늘릴 수 있습니다. 약은 식사 후 저녁에 복용합니다.