Přírodní léky proti rakovině. Peptidy – všelék na stáří? Jiné protirakovinné léky na rakovinu
Peptidy neboli krátké proteiny se nacházejí v mnoha potravinách – v mase, rybách a některých rostlinách. Když sníme kus masa, bílkovina se během trávení rozloží na krátké peptidy; vstřebávají se do žaludku tenké střevo, dostat se do krve, buňky, pak do DNA a regulovat aktivitu genů.Doporučuje se pravidelně užívat uvedené léky pro všechny osoby po 40 letech pro prevenci 1-2krát ročně, po 50 letech - 2-3krát ročně. Jiné léky - podle potřeby.
Jak užívat peptidy
Vzhledem k tomu, že k obnově funkční schopnosti buněk dochází postupně a závisí na míře jejich stávajícího poškození, účinek se může dostavit jak za 1-2 týdny po začátku užívání peptidů, tak za 1-2 měsíce později. Doporučuje se provést kurz během 1-3 měsíců. Je důležité vzít v úvahu, že tříměsíční příjem přírodních peptidových bioregulátorů má prodloužený účinek, tzn. působí v těle ještě 2-3 měsíce. Získaný účinek přetrvává po dobu šesti měsíců a každý další cyklus podávání má potencující účinek, tzn. již dosažený zesilovací efekt.Vzhledem k tomu, že každý peptidový bioregulátor je zaměřen na konkrétní orgán a žádným způsobem neovlivňuje jiné orgány a tkáně, současné podávání léků s různými účinky nejen není kontraindikováno, ale často se doporučuje (až 6-7 léků na stejný čas).
Peptidy jsou kompatibilní s jakýmikoli léky a biologickými doplňky. Na pozadí užívání peptidů jsou dávky současně užívaných léky je vhodné postupně snižovat, což pozitivně ovlivní organismus pacienta.
Krátké regulační peptidy neprocházejí transformací v gastrointestinálním traktu, takže je může bezpečně, snadno a jednoduše použít v zapouzdřené formě téměř každý.
Peptidy v gastrointestinálním traktu se rozkládají na di- a tri-peptidy. K dalšímu rozkladu na aminokyseliny dochází ve střevě. To znamená, že peptidy lze užívat i bez kapsle. To je velmi důležité, když člověk z nějakého důvodu nemůže tobolky spolknout. Totéž platí pro těžce oslabené lidi nebo děti, kdy je potřeba snížit dávkování.
Peptidové bioregulátory lze užívat preventivně i in terapeutické účely.
Účinnost přírodní(PC) 2-2,5 krát nižší než zapouzdřené. Jejich příjem pro léčebné účely by proto měl být delší (až šest měsíců). Tekuté peptidové komplexy se nanášejí na vnitřní povrch předloktí v projekci průběhu žil nebo na zápěstí a vtírá se až do úplného vstřebání. Po 7-15 minutách se peptidy navážou na dendritické buňky, které provedou jejich další transport do lymfatických uzlin, kde se peptidy „transplantují“ a jsou spolu s krevním tokem odeslány do požadovaných orgánů a tkání. Přestože jsou peptidy bílkovinnými látkami, jejich molekulová hmotnost je mnohem menší než u proteinů, takže snadno pronikají kůží. Pronikání peptidových přípravků se dále zlepšuje jejich lipofilizací, tedy spojením s tukovou bází, proto téměř všechny peptidové komplexy pro vnější použití obsahují mastné kyseliny.
Není to tak dávno, co se na světě objevila první série peptidových léků pro sublingvální použití—
Zásadně nový způsob aplikace a přítomnost řady peptidů v každém z přípravků jim zajišťuje nejrychlejší a nejúčinnější působení. Tento lék, který se dostává do sublingválního prostoru s hustou sítí kapilár, je schopen proniknout přímo do krevního řečiště, obcházet absorpci přes sliznici trávicího traktu a metabolickou primární deaktivaci jater. Vezmeme-li v úvahu přímý vstup do systémové cirkulace, je rychlost nástupu účinku několikanásobně vyšší než rychlost, kdy je lék užíván perorálně.
Řada Revilab SL- jedná se o komplexní syntetizované přípravky obsahující 3-4 složky velmi krátkých řetězců (každá 2-3 aminokyseliny). Pokud jde o koncentraci peptidu, jedná se o průměr mezi zapouzdřenými peptidy a PC v roztoku. Z hlediska rychlosti jednání zaujímá přední místo, protože. absorbuje a velmi rychle zasáhne cíl.
Má smysl zavést tuto řadu peptidů do kurzu v počáteční fázi a poté přejít na přírodní peptidy.
Další inovativní řadou je řada vícesložkových peptidových přípravků. Řada zahrnuje 9 přípravků, z nichž každý obsahuje řadu krátkých peptidů, ale i antioxidanty a stavební materiály pro buňky. Perfektní možnost pro ty, kteří neradi berou mnoho léků, ale preferují dostat vše v jedné kapsli.
Působení těchto bioregulátorů nové generace je zaměřeno na zpomalení procesu stárnutí, udržení normální úroveň metabolické procesy, prevence a náprava různých stavů; rehabilitace po závažných onemocněních, úrazech a operacích.
Peptidy v kosmetologii
Peptidy mohou být obsaženy nejen v lécích, ale i v jiných produktech. Například ruští vědci vyvinuli vynikající buněčnou kosmetiku s přírodními a syntetizovanými peptidy, které ovlivňují hluboké vrstvy pokožky.Vnější stárnutí pokožky závisí na mnoha faktorech: životní styl, stres, sluneční záření, mechanické podněty, klimatické výkyvy, diety, koníčky atd. S přibývajícím věkem se pokožka dehydratuje, ztrácí pružnost, zhrubne, objevuje se na ní síť vrásek a hlubokých rýh. Všichni víme, že proces přirozeného stárnutí je přirozený a nevratný. Nedá se mu odolat, ale dá se zpomalit díky revolučním složkám kosmetologie – nízkomolekulárním peptidům.
Jedinečnost peptidů spočívá v tom, že volně procházejí přes stratum corneum do dermis až na úroveň živých buněk a kapilár. Obnova pleti jde do hloubky zevnitř a díky tomu si pleť zachová dlouho svěžest. Na peptidové kosmetice nevzniká závislost – i když ji přestanete používat, pleť prostě fyziologicky stárne.
Kosmetičtí giganti vytvářejí stále více „zázračných“ prostředků. S důvěrou nakupujeme, používáme, ale zázrak se nekoná. Slepě věříme nápisům na březích, aniž bychom tušili, že jde často jen o marketingový tah.
Například většina kosmetických firem je v plné výrobě a inzeruje krémy proti vráskám s kolagen jako hlavní přísada. Mezitím vědci došli k závěru, že molekuly kolagenu jsou tak velké, že prostě nemohou proniknout kůží. Usazují se na povrchu epidermis a poté se smyjí vodou. Čili při nákupu krémů s kolagenem doslova vyhazujeme peníze do kanálu.
Jako další oblíbená účinná látka v kosmetice proti stárnutí se používá resveratrol. Je to opravdu silný antioxidant a imunostimulant, ale pouze ve formě mikroinjekcí. Pokud ho vetřete do pokožky, zázrak se nestane. Experimentálně bylo prokázáno, že krémy s resveratrolem prakticky neovlivňují tvorbu kolagenu.
Společnost NPCRIZ (nyní Peptides) ve spolupráci s vědci z Petrohradského institutu bioregulace a gerontologie vyvinula unikátní peptidovou řadu buněčné kosmetiky (na bázi přírodních peptidů) a řadu (na bázi syntetizovaných peptidů).
Jsou založeny na skupině peptidových komplexů s různými aplikačními body, které mají silný a viditelný omlazující účinek na pokožku. V důsledku aplikace se stimuluje regenerace kožních buněk, krevní oběh a mikrocirkulace a také syntéza kolagen-elastinového skeletu kůže. To vše se projevuje liftingem, stejně jako zlepšením textury, barvy a vlhkosti pokožky.
V současné době je vyvinuto 16 druhů krémů vč. proti stárnutí a problematické pleti(s peptidy brzlíku), na obličej proti vráskám a na tělo proti striím a jizvám (s peptidy kostní a chrupavkové tkáně), proti žilkám (s peptidy cév), proti celulitidě (s jaterními peptidy), na oční víčka od otoky a tmavé kruhy (s peptidy slinivky břišní, cév, kostní a chrupavčité tkáně a brzlíku), proti křečovým žilám (s peptidy cév a kostní a chrupavčité tkáně) atd. Všechny krémy kromě peptidových komplexů obsahují další účinné účinné látky. Je důležité, aby krémy neobsahovaly chemické složky (konzervanty apod.).
Účinnost peptidů byla prokázána v četných experimentálních a klinický výzkum. Ke krásnému vzhledu samozřejmě některé krémy nestačí. Potřebujete omladit své tělo zevnitř, čas od času pomocí různých komplexů peptidových bioregulátorů a mikroživin.
Pravítko kosmetika s peptidy kromě krémů také šampon, maska a balzám na vlasy, dekorativní kosmetika, tonika, séra na pleť obličeje, krku a dekoltu atd.
To je také třeba vzít v úvahu vzhled příjem cukru je významný.
Prostřednictvím procesu zvaného glykace je cukr pro pokožku destruktivní. Nadbytek cukru zvyšuje rychlost degradace kolagenu, což vede k vráskám.
Glykace - interakce cukrů s bílkovinami, především kolagenem, za vzniku příčných vazeb - je pro naše tělo přirozený, trvalý nevratný proces v našem těle a pokožce, vedoucí k tuhnutí pojivové tkáně.
Glykační produkty - částice A.G.E. (Advanced Glycation Endproducts) – usazují se v buňkách, hromadí se v našem těle a vedou k mnoha negativním účinkům.
Pleť v důsledku glykace ztrácí tonus a zmatní, ochabuje a vypadá staře. To přímo souvisí s životním stylem: snižte příjem cukru a mouky (což je pro normální váhu dobré) a pečujte o svou pleť každý den!
Odolá glykaci, inhibici degradace bílkovin a změny související s věkem Společnost vyvinula lék proti stárnutí se silným deglykujícím a antioxidačním účinkem. Působení tohoto produktu je založeno na stimulaci procesu deglykace, který ovlivňuje hloubkové procesy stárnutí pokožky a pomáhá vyhlazovat vrásky a zvyšovat její elasticitu. Droga obsahuje silný komplex pro boj s glykací - extrakt z rozmarýnu, karnosin, taurin, astaxanthin a kyselinu alfa-lipoovou.
Peptidy – všelék na stáří?
Podle tvůrce peptidových léků V. Khavinsona stárnutí do značné míry závisí na životním stylu: „Žádné léky nezachrání, pokud člověk nemá soubor znalostí a správné chování – to je dodržování biorytmů, správná výživa, tělesná výchova a příjem některých bioregulátorů. Co se týče genetické dispozice ke stárnutí, jsme podle něj na genech závislí jen z 25 procent.Vědec tvrdí, že peptidové komplexy mají obrovský redukční potenciál. Ale povyšovat je do hodnosti všeléku, přisuzovat peptidům neexistující vlastnosti (s největší pravděpodobností z komerčních důvodů) je kategoricky špatné!
Starat se o své zdraví dnes znamená dát si šanci žít zítra. My sami musíme zlepšit svůj životní styl – sportovat, odmítat špatné návyky, jezte lépe. A samozřejmě v rámci možností používejte peptidové bioregulátory, které pomáhají udržovat zdraví a prodlužují délku života.
Peptidové bioregulátory, vyvinuté ruskými vědci před několika desítkami let, se staly dostupné široké veřejnosti teprve v roce 2010. Postupně se o nich všech dozvídejte více lidí celosvětově. Tajemství zachování zdraví a mladistvosti mnoha slavných politiků, umělců, vědců spočívá v používání peptidů. Zde je jen několik z nich:
ministr energetiky SAE Sheikh Saeed,
prezident Běloruska Lukašenko,
bývalý prezident Kazachstánu Nazarbajev,
Thajský král
pilot-kosmonaut G.M. Grechko a jeho manželka L.K. Grechko,
umělci: V. Leontiev, E. Stepanenko a E. Petrosjan, L. Izmailov, T. Povalij, I. Kornelyuk, I. Viner (trenér rytmické gymnastiky) a mnoho a mnoho dalších...
Peptidové bioregulátory používají sportovci 2 ruských olympijských týmů - v rytmické gymnastice a veslování. Užívání drog nám umožňuje zvýšit stresovou odolnost našich gymnastek a přispívá k úspěchu reprezentace na mezinárodních mistrovstvích.
Pokud si v mládí můžeme dovolit dělat zdravotní prevenci periodicky, kdy chceme, tak s věkem bohužel takový luxus nemáme. A jestli nechcete být zítra v takovém stavu, že vaši blízcí budou vyčerpaní s vámi a budou netrpělivě čekat na vaši smrt, pokud nechcete zemřít mezi cizími lidmi, protože si nic nepamatujete a všechno kolem vás se zdá být ve skutečnosti cizí, měli byste ode dneška jednat a nestarat se ani tak o sebe, jako o své blízké.
Bible říká: "Hledejte a naleznete." Možná jste našli svůj vlastní způsob léčení a omlazení.
Vše je v našich rukou a jen my se o sebe můžeme postarat. Tohle za nás nikdo neudělá!
 |
 |
 |
|
|
Protinádorové léky jsou léky používané k léčbě zhoubné nádory. Medikamentózní terapie nenahrazuje chirurgické a radiační metody léčby, ale doplňuje je a pouze u některých nádorových onemocnění může být použita jako jediná metoda léčby, např. u leukémie, lymfogranulomatózy, retikulosarkomatózy, mnohočetného myelomu, dělohy.
Přijaté protirakovinné léky praktické využití v onkologii je zvykem dělit do následujících skupin: 1) hormonální léky (, kortikosteroidy);
2) alkylační činidla - chlorethylaminy (embihin, novembihin, dopan, degranol, novembitol,), ethyleniminy (, dipin, benzotef, fluorobenzotef), methansulfonidy (myelosan), epoxidy;
3) antimetabolity - antagonisté purinů (6-merkaptopurin), antagonisté pyrimidinu (), antagonisté (methotrexát); 4) látky rostlinného původu - vinka alkaloidy (vinblastin, vinkristin), kolhamin; 5) protinádorová antibiotika (actiaomyciny C a D, olivomycin, bruneomycin, rubomycin); 6) jiné léky (natulan, orthopara DDD).
Hlavní podmínkou, která poskytuje protinádorový účinek, je akumulace léčiv (kromě hormonů) v nádoru přednostně ve srovnání s normálními tkáněmi.
Moderní protinádorová léčiva nemají dostatečnou selektivitu, a proto je nutné je podávat ve velkých dávkách, přestože rozdíl mezi jejich maximální terapeutickou a minimální toxickou dávkou je menší než u většiny ostatních léků. V tomto ohledu se během protinádorové lékové terapie často vyskytují vedlejší efekty a komplikace. Vyjadřují se v depresivním účinku na hematopoetické tkáně(leukopenie,), poškození sliznic trávicího traktu (,), zvracení, dermatitida, inhibice spermatogeneze, narušení ovulačního cyklu atd.
Vzhledem k vysoké toxicitě protinádorových léků je předpokladem jejich použití přísné dodržování návodu k použití a neustálá kontrola pro jejich toleranci, dynamické sledování indikací počtu leukocytů v periferní krvi, identifikaci prvních známek poškození sliznic trávicího traktu aj.
Kontraindikace použití protinádorových léků: leukocytopenie a trombocytopenie, těžká nedostatečnost funkce parenchymálních orgánů (játra, ledviny) atd.
Způsoby podávání protinádorových léků jsou různé. Látky, které jsou podávány pouze intravaskulárně, způsobují nekrózu při vstupu do kůže (embihin, novembihin, vinblastin). Další léky lze podávat intravenózně a intramuskulárně (cyklofosfamid, thiofosfamid).
Existují léky, které se užívají perorálně (merkaptopurin), stejně jako léky, které se užívají parenterálně a perorálně (sarkolysin, cyklofosfamid, methotrexát).
Užívání protinádorových léků se provádí zpravidla podle ordinace odborného lékaře a pod jeho kontrolou.
Protirakovinné léky jsou léky, na které se používá léčba drogami zhoubné nádory. Protinádorová činidla patří do různých tříd chemických sloučenin a mají různé mechanismy účinku.
Největší skupinu tvoří léky s alkylačním účinkem, který spočívá v navázání látky v místě uvolněné valence atomu uhlíku na nejdůležitější složky buňky – DNA, RNA, proteiny a fosfolipidy. Předpokládá se, že v důsledku přidání léčiva do dvou blízkých bodů DNA se molekula s vysokým obsahem polymeru rozpadne na menší části, v důsledku čehož DNA nemůže plnit své funkce při mitóze, přenosu genetické informace a jako regulátor syntézy proteinů. V důsledku toho, stejně jako v důsledku energetických poruch, nádorové buňky ztrácejí svou životaschopnost. Vedlejší účinek alkylačních látek spočívá především v inhibici krvetvorby, která je založena na stejném procesu chemické reakce s DNA nediferencovaných buněk myeloidní a lymfoidní řady. Přesto má mnoho alkylačních látek známý selektivní účinek na určité zhoubné nádory, tj. působí na ně silněji než na hematopoetické tkáně.
Prvním alkylačním činidlem byl embihin, methyl-di-(2-chlorethyl)amin hydrochlorid (synonymum: HN 2 , Dichloren, Mustargen, dimitan). Jeho terapeutický účinek u Hodgkinovy choroby, chronické leukémie, retikulosarkomu byl poprvé prokázán americkými autory. V SSSR byl embikhin nahrazen jemu blízkým lékem novembihinem (viz), který má stejný terapeutický účinek, ale mírnější vedlejší účinky. Lék se stále používá při léčbě lymfogranulomatózy a chronické lymfocytární leukémie.
Japonští autoři navrhli lék nitromin, což je oxid embichin. Droga se používá v Japonsku a některých evropských zemích. Rakouští vědci prokázali, že při systematickém používání nitrominu po rychlé odstranění míra recidivy rakoviny plic klesá.
Při lymfogranulomatóze, chronické leukémii a retikulosarkomu jsou účinné také chlorbutin (chlorambucil), dopan, degranol. První dva jsou vhodné v tom, že se užívají perorálně v tabletách.
Dopan je domácí originální lék, kterým je 4-methyl-5-di-(2-chlorethyl)aminouracil. Užívá se v jedné dávce 8-10 mg (4-5 tablet) jednou za 5 dní. Celková dávka je 50-80 mg. Byly zaznamenány nežádoucí účinky - nevolnost, někdy zvracení, útlak krvetvorby. Průběh léčby končí, když počet leukocytů v krvi klesne na 3000. K prevenci nevolnosti a zvracení se doporučuje po večeři použít dopan a na noc podat Nembutal nebo chlorpromazin.
Degranol byl navržen v Maďarsku a je to 1,6-di-(chlorethyl)-amino-1,6-deoxymannitol dihydrochlorid. Užívá se intravenózně v jedné dávce 100 mg každý druhý den. Celková dávka na jeden cyklus je 500-1000 mg.
Bylo prokázáno, že pomocí novembihinu a dopanu, při správné a vytrvalé léčbě, zahájené v časných stádiích lymfogranulomatózy, lze dosáhnout pozitivních dlouhodobých výsledků léčby (očekávaná délka života 5 a 10 let od zahájení léčby). získané.
V SSSR byl navržen lék sarcolysin (chlorethylaminový derivát fenylalaninu), syntetizovaný rovněž v Anglii. Sarcolysin (viz) byl prvním lékem nové skupiny, ve které je metabolit nosičem alkylační (chlorethylaminové) skupiny ( esenciální aminokyselina). Spektrum účinku sarkolyzinu se liší od jeho předchůdců. Sarcolysin je účinný u metastáz do seminomu, mnohočetného myelomu, retikulosarkomů měkkých tkání a kostí, rakoviny jícnu (spolu s kolhaminem), melanomu (perfuzní aplikace), rakoviny vaječníků (s intraabdominálními injekcemi). V Německu byl vynalezen lék endoxan (cyklofosfamid), který má také docela široký rozsah akce; samotný lék je neaktivní, ale v těle se přeměňuje na aktivní sloučeninu. Endoxan se aktivuje hlavně v játrech. Používá se u lymfogranulomatózy, chronické a akutní leukémie, lymforetikulosarkomů, rakoviny plic, prsu a vaječníků. Cyklofosfamid má poměrně slabé vedlejší účinek a pacienty dobře snášeny.
Skupinou alkylačních činidel blízkých mechanismem účinku di-(2-chlorethyl)aminu jsou ethyleniminy. Patří mezi ně lék TEM (TET), což je triethylenmelamin. Působí u chronické lymfatické leukémie, lymfogranulomatózy, rakoviny vaječníků a plic. V SSSR nebyl TEM uveden do praxe kvůli přítomnosti vedlejších účinků. Etimidin (viz), navrhovaný v SSSR, se používá hlavně u rakoviny vaječníků. V Německu byly vyvinuty ethyleniminové deriváty benzochinonu - E-39, A-139 a trenimon. Působí u chronické leukémie, lymfogranulomatózy a některých dalších nádorů.
Zvláštní skupinou ethyleniminů jsou ethylenfosforamidy. Hlavním představitelem je THIO-TEF [thiofosfamid (viz)], který se používá u rakoviny prsu, vaječníků a některých dalších nádorů (např. v kombinaci s chirurgická léčba rakovina plic). V SSSR se navrhují a používají také ethyleniminy: benzotef (viz) - hlavně na rakovinu vaječníků, dipin a thiodipin (viz) - na lymfocytární leukémii.
Dipin je původní domácí droga, kterou je 1,4-dipiperazin. Užívá se intravenózně v jedné dávce 10-15 mg obden s celkovou dávkou až 200 mg. Popsáno terapeutický účinek Dipin nejen s lymfocytární leukémií, ale také s metastázami hypernefromy v plicích.
Myelosan patří do třídy alkylačních látek (viz), jinak mileran, zástupce sulfonoxy sloučenin navrhovaných v Anglii. Myelosan si vysloužil všeobecné uznání jako lék nejúčinnější u chronické myeloidní leukémie.
Druhou významnou skupinou protinádorových léčiv jsou tzv. antimetabolity – sloučeniny zapojené do metabolismu díky své podobnosti s normálními účastníky výměny – metabolity. Díky této podobnosti mohou antimetabolity obsadit místa určená pro metabolity na aktivních místech enzymů a vytvořit víceméně stabilní komplex s apoenzymem nebo koenzymem. V důsledku toho je inhibována odpovídající enzymatická reakce (v té či oné fázi). Síla antimetabolitové vazby s enzymem určuje povahu jeho působení.
Prvním antimetabolitem, který našel praktické využití, byl aminopterin (4-aminoderivát kyseliny listové).
Později byl získán účinnější amethopterin (methotrexát). Tyto léky inhibují syntézu nukleových kyselin v buňkách. Zpočátku byla jejich účinnost stanovena u akutní leukémie u dětí. Později byl účinek methotrexátu zjištěn u metastáz chorionepiteliomu dělohy do plic. Při prodloužené intraarteriální infuzi může methotrexát způsobit regresi spinocelulárních karcinomů (nádory děložního čípku, hlavy a krku). Druhý lék ze skupiny antimetabolitů - 6-merkaptopurin - je nejúčinnější v léčbě akutní leukémie a může způsobit ústup onemocnění nejen u dětí, ale i u dospělých. 6-Mercantopurin se podává perorálně v tabletách denně v dávce 2,5 mg/kg po dobu 3-8 týdnů nebo déle, dokud nedojde k remisi. Pokud po 4 týdnech od začátku léčby nedojde ke zlepšení a nejsou žádné vedlejší účinky, dávka se postupně zvyšuje na 0,5 mg / kg. Při léčbě akutní leukémie se 6-merkaptopurin používá v kombinaci s dalšími protinádorovými léky a prednisonem. Třetí antimetabolit, 5-fluorouracil, má široké spektrum protinádorové aktivity. Inhibuje syntézu deoxyribonukleové kyseliny a tím, že je součástí ribonukleové kyseliny, je "falešná". Nádorové buňky v důsledku toho ztrácejí svou životaschopnost.
Na rozdíl od alkylačních činidel může být 5-fluorouracil účinný u primárních adenokarcinomů řady orgánů: žaludku, slinivky břišní, jater, tlustého střeva a konečníku, prsu, vaječníků. Fluoruracil zvyšuje účinek ionizujícího záření na nádory, a proto v kombinaci s radiační léčba má vliv na rakovinu plic. Fluoruracil je velmi důležité protinádorové léčivo, protože může mít terapeutický účinek u nejběžnějších nádorů (rakovina žaludku atd.).
Třetí skupina léků - protinádorová antibiotika. Z nich byly použity aktinomyciny (viz) Cu D. První působí v časných stádiích lymfogranulomatózy. Domácí verze se nazývá aurantina. Actinomycin D je účinný u děložního chorionepitheliomu (zejména v kombinaci s metotrexátem), u metastáz nádoru ledviny (Wilms) au dětí v kombinaci s léčbou ozařováním au některých dalších nádorů. S chorionepiteliomem je velmi aktivní domácí antibiotikum chrysomallin.
Antibiotikum mitomycin C obsahující alkylační skupinu má podle japonských autorů pozitivní vliv na rakovinu prsu, žaludku a plic, metastázy osteosarkomu. V léčbě pokročilých stadií zhoubných nádorů se jako symptomatická agens používají domácí léky blízké antibiotikům (krucin a neocid).
Skupinou rostlinných přípravků jsou kolhamin a vinblastin. Kolchamin je izolován z Colchicum domácími autory. Je to deacetylmethylkolchicin. Při perorálním podání je jedna dávka 4–5 mg každý druhý den. Kolhamin při zevní aplikaci (v masti) dokáže vyléčit rakovinu kůže pouze v raná fáze. V kombinaci se sarkolyzinem působí na rakovinu jícnu. Vinblastin a jemu blízký vinkristin pozitivně působí na lymfogranulomatózu, akutní leukémii, chorionepiteliom a některé další nádory. Droga z březové houby „čaga“ se používá na různé nádory jako symptomatický lék.
Poslední skupinou protinádorových léků jsou hormony a hormonům podobné látky. Hormonální léky působí na nádory především ne přímo, ale ovlivněním endokrinních orgánů a některých aspektů metabolismu v těle. první skupina hormonální léky make up, tj. látky s působením ženského pohlavního hormonu (viz). Patří mezi ně sinestrol, diethylstilbestrol, estradiol, hongwang (fosfestrol), estradurin atd. Používá se k léčbě rakoviny prostaty a rakovina prsu (u starších žen). Předpokládá se, že působení estrogenů se provádí inhibicí sekrece folikuly stimulujícího hormonu z hypofýzy. Druhou skupinou jsou androgeny (látky s působením mužského pohlavního hormonu). Patří mezi ně testosteron propionát (pro intramuskulární injekci), methyltestosteron, methylandrostendiol, 2a-methyldihydrotestosteron. Používají se při rakovině prsu u relativně mladých žen. Hormony žlutého tělíska progesteron a oxyprogesteronkapronát (delalutin) lze využít při léčbě rakoviny prsu a dělohy. Třetí skupinou hormonálních léků jsou kortikosteroidy (viz), kortizon, prednison, prednisolon, fluorohydrokortison aj. Kortikosteroidy se používají při léčbě akutní leukémie, chronické lymfatické leukémie, lymfogranulomatózy a rakoviny prsu.
Účinek protinádorových léků závisí na citlivosti daného nádoru na konkrétní lék, stadiu onemocnění, zejména na objemu nádorové tkáně, na tom, zda se jedná pouze o primární nádor nebo metastázy, případně obojí, na celkový stav organismu a také používané léčebné metody. U některých pacientů je účinek pouze subjektivní a projevuje se zlepšením celkového stavu, úlevou od bolesti, u jiných klesá teplota, kašel, zlepšuje se průchodnost jícnu (např. při rakovině jícnu a žaludku) , ale objektivní ukazatele stavu nádoru zůstávají stejné (symptomatický efekt). U třetí skupiny pacientů dochází ke snižování velikosti (regrese) nádorů až do úplného vymizení (objektivní efekt).
Většina léků, které mají objektivní účinek, jej dává pouze u nádorů určité lokalizace a histologické struktury a ne u všech pacientů, v závislosti na biochemických charakteristikách. různé nádory stejný orgán. V některých případech má lék lepší účinek na metastázy než na primární nádory (například sarkolysin se seminomem), v jiných reaguje primární nádor silněji (například rakovina žaludku s 5-fluorouracilem). Výsledný objektivní efekt může být zejména při mírné regresi nádorů velmi krátkodobý a trvá několik týdnů až několik měsíců. Při úplné regresi některých nádorů lze dosáhnout trvalého efektu po dobu 3-5 let i déle. Tento druh výsledku, běžně označovaný jako klinická léčba, byl získán například jako výsledek použití kolhaminu u rakoviny kůže, sarkolyzinu u seminomu, mnohočetného myelomu, kostních retikulosarkomů, dopanu u lymfogranulomatózy, methotrexátu u metastáz chorionepitheliomu. Protinádorová činidla se používají jak samotná, tak v kombinaci s chirurgickou a radiační léčbou. Bylo zjištěno, že aktinomycin D (chrysomallin) a 5-fluorouraccl zesilují účinek ionizujícího záření na některé nádory. Existují důkazy, že užívání některých léků (Nitromin, Endoxan, THIO-TEF) po chirurgickém odstranění rakoviny plic snižuje procento relapsů a metastáz. Pooperační chemoterapie u jiných zhoubných nádorů není dobře rozvinutá.
Pro dosažení co největšího terapeutického účinku je zásadní způsob použití protirakovinných léků. Kvůli nedostatečné selektivitě existující drogy ve většině případů je nutné použít maximální tolerovanou dávku, o jejímž dosažení rozhoduje vzhled vedlejší efekty(pokles počtu leukocytů a krevních destiček s alkylačními činidly, jevy z dutiny ústní a gastrointestinální trakt s antimetabolity atd.). Pro zvýšení léčebného efektu a snížení nežádoucích účinků se v některých případech využívá regionální aplikace léků – intrakavitární, intraarteriální infuze a perfuze (viz Perfuze izolovaných orgánů). V současné době probíhá intenzivní práce vývoj nových protirakovinných léků. s vyšší selektivitou a jiným spektrem protinádorové aktivity.
Hlavními látkami této skupiny jsou vinblastin, vinkristin, vinorelbin, docetaxel, irinotekan, paklitaxel, teniposid, topotekan, etoposid atd.
Podle D.A. Charkevič, protinádorová činidla rostlinného původu mohou být zastoupena následujícími skupinami:
1. Vinca růžové alkaloidy - vinblastin, vinkristin.
2. Tisové alkaloidy (taxany) - paklitaxel, docetaxel.
3. Podofylotoxiny vylučované z podofylu štítné žlázy jsou etoposid, teniposid.
4. Alkaloidy kolchika velkolepého - demekolcin (kolhamin), kolchicin.
Většina alkaloidů jsou fázově specifická protinádorová činidla, tzn. účinný v určitých fázích buněčného cyklu.
Alkaloidy lze rozdělit do dvou skupin podle místa působení:
Buňky působící na mikrotubuly (kolchicin, vinca alkaloidy, taxany);
Inhibitory topoizomerázy (etoposid, teniposid, irinotekan, topotekan).
Vinca alkaloidy jsou strukturně příbuzné látky, v jejichž chemické struktuře jsou dvě polycyklické jednotky – vindolin a katarantin. Vinca alkaloidy zahrnují vinblastin a vinkristin, alkaloidy izolované z rostliny brčál růžový (Vinca rosea L.), stejně jako vindesin a vinorelbin, polosyntetické deriváty vinblastinu. Vinorelbin se svou strukturou liší od ostatních vinca alkaloidů tím, že má 8členný katarantinový kruh (místo 9členného). Protinádorový účinek těchto alkaloidů je dán vlivem na buňky v M-fázi buněčného cyklu (fáze mitózy).
Při normálním (správném) průběhu mitózy začíná tvorba achromatinového vřeténka ve stadiu profáze a končí ve stadiu metafáze. Ke konci buněčného dělení dochází k rozpadu vřeténka (mitotické vřeténka vzniká při každém dělení eukaryotické buňky a reguluje orientaci a distribuci chromozomů ve dvou dceřiných buňkách). Cytoplazmatický globulární protein tubulin se podílí na konstrukci filament štěpného vřeténka (mikrotubulů).
Tubulin je dimerní protein sestávající ze dvou podobných, ale ne identických podjednotek, alfa-tubulinu a β-tubulinu. Obě podjednotky mají molekulovou hmotnost přibližně 50 kDa každá (53 kDa a 55 kDa) a poněkud se liší v izoelektrickém bodě. Za určitých podmínek, v závislosti na potřebách buňky, tubulinové dimery polymerují a tvoří lineární řetězce sestávající ze střídajících se molekul alfa-tubulinu a β-tubulinu (protofilamenta), ze kterých se tvoří mikrotubuly.
Mikrotubuly tvoří základ mitotického aparátu (mitotického vřeténka) při dělení buněk a jsou také důležitou součástí buněčného cytoskeletu. Jsou nezbytné pro realizaci mnoha buněčných funkcí v mezifázi, vč. k udržení prostorového tvaru buněk, intracelulární transport organel. V neuronech se na přenosu nervových vzruchů podílejí svazky mikrotubulů.
Každý mikrotubul je válec s vnějším průměrem asi 24 nm a vnitřním kanálem o průměru asi 15 nm, délka mikrotubulu je několik mikronů. Stěny jsou tvořeny 13 protofilamenty uspořádanými do spirály kolem centrální dutiny. Mikrotubuly jsou dynamické polární struktury s (+)- a (?)-koncemi. Jak polymerace, tak depolymerizace tubulinu probíhá na koncích mikrotubulů, přičemž největší změny nastávají na (+) konci.
Antimitotický účinek vinca alkaloidů je zprostředkován především jejich působením na mikrotubuly: vazbou na tubulinové molekuly mikrotubulů (vzhledem k jejich výrazné afinitě) zabraňují polymeraci tohoto proteinu, inhibují tvorbu štěpného vřeténka (sestavování mikrotubulů) a zastavit mitózu ve stádiu metafáze. Vinca alkaloidy mohou také měnit metabolismus aminokyselin, cAMP, glutathionu, aktivitu kalmodulin-dependentní Ca 2+ transportní ATPázy, buněčné dýchání, biosyntézu nukleových kyselin a lipidů.
Předpokládá se, že existují určité rozdíly v mechanismu účinku různých vinca alkaloidů, které mohou být způsobeny rozdíly v jejich chemické struktuře, interakcí s různými částmi molekuly tubulinu a různými interakcemi s proteiny asociovanými s mikrotubuly. Tyto proteiny mohou změnit povahu interakce alkaloidů s tubulinem mikrotubulů, což v důsledku také určuje některé nuance v působení různých alkaloidů. Za podmínek in vitro mají tedy vinblastin, vinkristin a vinorelbin přibližně podobnou aktivitu ve vztahu k sestavování tubulinu do mikrotubulů, avšak vinorelbin nemá specifický účinek ve vztahu k indukci tvorby spirál.
Experimentální srovnávací studie účinků vinblastinu, vinkristinu a vinorelbinu na mikrotubuly mitotického vřeténka a axonové mikrotubuly u myších embryí v rané fázi vývoje neuronů ukázala, že vinorelbin měl selektivnější účinek na mikrotubuly mitotického vřeténka.
Přírodní vinka alkaloidy (vinkristin, vinblastin) se používají k léčbě rychle proliferujících novotvarů. Jeden z široce používaných vinca alkaloidů, vinkristin, se používá především v kombinované chemoterapii akutní leukémie, lymfogranulomatózy a dalších nádorových onemocnění (zavádí se nitrožilně jednou týdně). Neurotoxický účinek vinkristinu se může projevit poruchou nervosvalového přenosu, neurologickými komplikacemi vč. parestézie, motorické poruchy, prolaps šlachových reflexů, střevní parézy s výskytem zácpy, až paralytický ileus atd.
Na rozdíl od vinkristinu je další vinka alkaloid, vinblastin, méně neurotoxický lék, ale způsobuje myelosupresi, má výrazný dráždivý účinek s rizikem rozvoje flebitidy, nekrózy (s extravazálním kontaktem). Stejně jako vinkristin se vinblastin používá v komplexní terapieřada nádorových onemocnění, včetně Hodgkinovy choroby, lymfo- a retikulosarkomů.
Mezi alkaloidy velkolepé kolchiky (Colchicum Speciosum Stev.) z čeledi liliovitých (Liliaceae) patří demekolcin (kolhamin) a strukturou mu blízký kolchicin, obsažený v hlízách rostliny.
Ve středověku se nálev ze semen a hlíz colchicum používal jako lék na dnu, revmatismus a neuralgii. V současné době se v omezené míře používají demekolcin a kolchicin.
Oba alkaloidy mají antimitotický účinek. Mechanismus účinku kolchicinu je dán především tím, že vazbou na tubulin vede k disagregaci mitotického aparátu a způsobuje tzv. K-mitóza (kolchicinová mitóza) - buněčné dělení je narušeno ve stadiu metafáze a následné anafáze, přičemž chromozomy se nemohou rozptýlit k pólům buňky, což má za následek vznik polyploidních buněk. Kolchicin je široce používán v experimentálních studiích jako mutagen, stejně jako pro získání polyploidních forem rostlin.
Demekolcin, který je 7-8x méně toxický než kolchicin, se používá především jako zevní prostředek (jako mast) na kožní nádory (inhibuje růst nádorové tkáně, při přímém kontaktu způsobuje smrt nádorových buněk). Kolchicin se používá k léčbě a prevenci dnavých záchvatů. Kolchicin má spolu s antimitotickým účinkem schopnost bránit tvorbě amyloidních fibril a blokovat amyloidózu, má urikosurický účinek, zabraňuje rozvoji zánětlivý proces(zpomaluje mitotické dělení granulocyty a další pohyblivé buňky, snižuje jejich migraci do ohniska zánětu). Přiřaďte kolchicin pro dnu, hlavně s neúčinností NSAID nebo kontraindikací k nim.
K prostředkům, jejichž antimitotická aktivita je dána především působením na mikrotubuly buněk, patří vedle vinca alkaloidů a colchicum alkaloidy skvostné, nová skupina alkaloidy - taxany.
Taxany jsou chemoterapeutická činidla, která byla přijata široké využití PROTI klinická praxe v 90. letech
Paclitaxel, první derivát taxanu s protinádorovou aktivitou, byl izolován v roce 1967 z kůry tisu tichomořského (Taxus brevifolia), v roce 1971 byla dešifrována jeho chemická struktura (jedná se o diterpenoidní taxan). V současné době se paklitaxel vyrábí také polosynteticky a synteticky.
Docetaxel, strukturou a mechanismem účinku blízký paklitaxelu, se získává chemickou syntézou z přírodních surovin - jehličí tisu evropského (Taxus baccata).
Taxany patří do třídy léků, které působí na mikrotubuly. Na rozdíl od vinca alkaloidů, které inhibují tvorbu mitotického vřeténka, taxany vazbou na volný tubulin zvyšují rychlost a stupeň jeho polymerace, stimulují sestavování mikrotubulů, stabilizují vzniklé mikrotubuly a zabraňují depolymerizaci tubulinu a rozpadu mikrotubulů. Taxany narušují fungování buňky během mitózy (M-fáze) a v interfázi.
Vznik nadměrného počtu mikrotubulů a jejich stabilizace vede k inhibici dynamické reorganizace sítě mikrotubulů, což v konečném důsledku vede k narušení tvorby mitotického vřeténka a inhibici buněčného cyklu v G 2 a M fázi. Změny ve fungování buněk v interfázi, vč. porušení intracelulárního transportu, přenosu transmembránových signálů atd., je také důsledkem porušení mikrotubulární sítě.
Paclitaxel a docetaxel mají podobný mechanismus účinku. Rozdíly v chemické struktuře však určují některé nuance v mechanismu účinku těchto látek zjištěných v experimentu. Například docetaxel má výraznější účinek ve smyslu aktivace polymerace tubulinu a inhibice jeho depolymerizace (asi dvakrát). Při působení paclitaxelu na buňku jsou charakteristické některé změny ve struktuře mikrotubulů, které nebyly detekovány při působení docetaxelu. Experimentální studie tedy ukázaly, že mikrotubuly vytvořené v přítomnosti paclitaxelu obsahují pouze 12 protofilament (místo 13 v normě) a mají průměr 22 nM (na rozdíl od 24 v normě).
Kromě toho paklitaxel indukuje abnormální uspořádání mikrotubulů ve svazcích během buněčného cyklu a tvorbu mnohočetných hvězdicových shluků (aster) během mitózy.
Mechanismy účinku různých léků, které ovlivňují mikrotubuly, přesto zůstávají zcela neznámé velký počet nashromážděné informace. Bylo zjištěno, že místa vazby na tubulin jsou různá pro přírodní alkaloidy vinca, vinorelbin, kolchicin a taxany. V experimentálních studiích paklitaxelu se tedy ukázalo, že se váže hlavně na α-podjednotku tubulinu, zatímco jeho schopnost vázat se na mikrotubuly je vyšší než u tubulinových dimerů.
Taxany jsou účinné u rakoviny prsu, rakoviny vaječníků, nemalobuněčného karcinomu plic, nádorů hlavy a krku atd.
Podofylotoxiny. Mezi protinádorové látky rostlinného původu patří podofylin - směs přírodních látek izolovaných z oddenků s kořeny podophyllum štítné (Podophyllum peltatum L.) z čeledi dřišťálovité (Berberidaceae). Podofylin obsahuje alespoň 40 % podofylotoxinu, alfa- a p-peltatinu. Extrakt z oddenků podophyllum se odedávna používá v lidovém léčitelství jako projímadlo chronická zácpa jako emetikum a antihelmintikum. Později byla objevena jeho cytostatická aktivita, projevující se blokádou mitózy ve stadiu metafáze (v účinku připomíná kolchicin). Podofylotoxin se používá lokálně při léčbě papilomů a jiných kožních novotvarů.
V klinické praxi jsou široce používány semisyntetické deriváty podofylotoxinu - epipodofylotoxiny (etoposid a teniposid), které jsou podle mechanismu účinku příbuzné inhibitorům topoizomerázy.
Topoizomerázy jsou enzymy, které se přímo účastní procesu replikace DNA. Tyto enzymy mění topologický stav DNA: prováděním krátkodobých zlomů a opětovného spojení úseků DNA přispívají k rychlému odvíjení a kroucení DNA během replikace. Zároveň je zachována celistvost obvodů.
Inhibitory topoizomerázy vazbou na komplex topoizomeráza-DNA ovlivňují prostorovou (topologickou) strukturu enzymu, snižují jeho aktivitu a tím narušují proces replikace DNA, inhibují buněčný cyklus, oddalují buněčnou proliferaci.
Inhibitory topoizomerázy mají fázově specifický cytotoxický účinek (během S a G 2 fáze buněčného cyklu).
Etoposid a teniposid jsou inhibitory topoizomerázy II.
Camptotheciny jsou semisyntetické deriváty alkaloidu camptothecin, izolované ze stonků keře Camptotheca acuminata, reprezentované irinotekanem a topotekanem. Podle mechanismu účinku patří do skupiny inhibitorů topoizomerázy. Na rozdíl od epipodofylotoxinů jsou kamptoteciny inhibitory topoizomerázy I. Irinotekan je v současnosti lékem první volby pro léčbu rakoviny tlustého střeva. Topotekan je široce používán při léčbě rakoviny plic a vaječníků.
Zhoubné novotvary jsou jedním z hlavních problémů moderní medicíny. Každý rok zemře na tuto patologii více než 5 milionů lidí na světě.Klinické vyšetření pacientů s novotvary zahrnuje nejen léčebná a preventivní opatření, ale i jejich včasná diagnóza, tj. detekce nádoru ve fázi, kdy je ještě přístupný radikální léčbě.
Moderní chemoterapie nádorů je založena na kombinovaném použití (simultánní nebo sekvenční) protirakovinné léky různé chemické skupiny. V určitých indikacích se chemoterapie kombinuje s chirurgickým odstraněním nádoru a radiační terapie. Moderní protinádorová činidla, zpravidla poskytují pouze remisi onemocnění. Nádorové buňky se dokážou stát rezistentními vůči lékům, z nichž většina má pro nádorové buňky malou selektivitu a jejich použití je provázeno vedlejšími účinky. Kontraindikace pro jmenování většiny protirakovinné léky jsou potlačení krvetvorby, akutní infekce, dysfunkce jater, ledvin atd. Podle mechanismu účinku protinádorová činidla jsou rozděleny do následujících skupin:
1) alkylační činidla;
2) antimetabolity;
3) hormonální látky;
4) antibiotika;
5) enzymy;
6) látky rostlinného původu:
7) různá syntetická činidla.
2.5.2.9.1. Alkylační činidla
Do této skupiny protirakovinné léky zástupci 4 chemických skupin zahrnují:
1. Chlorethylaminy - chlorethylaminouracil (dopan). melfalan (sarkolysin), cyklofosfamid (cyklofosfamid), chlorambucil (chlorbutin).
2. Ethyleniminy - thiotepa (thiofosfamid), benzotef, imiphos.
3. Deriváty kyseliny methansulfonové - busulfan (myelosan).
4. Deriváty nitrosomočoviny - N-nitrosomethylmočovina.
Mechanismus cytotoxického účinku alkylační činidla díky schopnosti některých jejich molekul (dichlorethylamin ethylenimin aj.) interagovat s nukleofilními strukturami DNA, což vede k alkylaci a narušení její struktury, stability a integrity. V konečném důsledku alkylace DNA narušuje životně důležitou aktivitu buněk, jejich schopnost dělit se. zvláště výrazné cytostatikumúčinek se projevuje ve vztahu k rychle proliferujícím buňkám. Možná alkylace sloučeniny působí nejen na nukleové kyseliny, ale jsou také schopny některé inhibovat enzymy podílí se na dělení buněk.
Většina alkylace sloučeniny se používají pro hemoblastózy ( Hodgkinova nemoc, lymfa a retikulosarkom chronická leukémie). Jedním z léků této skupiny je chlormethyl (embikhin), schopný alkylace působení na potlačení vývoje hyperplastických tkání. Droga se používá pouze intravenózně, protože má silnou místní dráždidlo akce. Ukazatelem účinnosti léčby je pozitivní klinický a odpovídající hematologický efekt. V průběhu léčby je nutné kontrolovat krevní obraz, protože je možná hluboká inhibice funkce kostní dřeně až do aplazie. Chemickou strukturou a působením se blíží embihinu dopan A chlorbutin podávané vnitřně. Ten má selektivitu pro lymfoidní tkáň a používá se jako imunosupresivum. Sarcolysin jsou vysoce aktivní u pravých nádorů (seminom, zhoubné novotvaryčelistní kosti atd.). Se seminomem sarkolysin dává pozitivní výsledek i v přítomnosti metastáz. Našel široké použití cyklofosfamid. V důsledku chemických přeměn (v játrech) se aktivuje a získává cytostatikum vlastnosti. Lék je schopen způsobit více či méně dlouhodobé remise u hemoblastózy, často je předepisován u různých typů rakoviny maxilofaciální oblasti.
Ethyleniminy ( thiofosfamid , benzotef , imiphos ) Jak alkylace látky blokují mitotické dělení nádorových a zdravých buněk v důsledku tvorby příčných vazeb mezi řetězci DNA. Tyto sloučeniny jsou schopny blokovat funkci RNA a enzymových proteinů ve fázi G. Hlavní indikací pro použití jsou pravé nádory a hemoblastózy. Imiphos, jediný lék z této skupiny, je schopen inhibovat nadměrnou reprodukci erytroblastů. Tropismus pro červený zárodek kostní dřeně je způsoben jeho selektivní akumulací v erytroblastech obsahujících hemoglobin.
Mielosan - derivát kyseliny metasulfonové - je předepsán pro exacerbace chronických myeloidní leukemie.
Deriváty nitromočoviny - nitrosomethylmočovina má protinádorové aktivita, někdy dává účinek, když jsou buňky odolné vůči jiným lékům. Používá se při rakovině Hodgkinova nemoc, lymfosarkom, melanom kůže.
Alkylační sloučeniny jsou schopny působit nejen na nádorové buňky, ale i na normální, zejména aktivně proliferující tkáně (kostní dřeň, zárodečné buňky, sliznice trávicího traktu atd.). Ve výsledku je to možné leukopenie, trombocytopenie, anémie. V extrémních případech je nutné ukončit zavádění těchto léků, případně snížit dávky. V případě potřeby se uchýlí k krevní transfuzi, zavedení hmoty erytrocytů, leukocytů nebo krevních destiček, předepisují prostředky stimulace krvetvorby. Aby se zabránilo rozvoji infekcí spojených s potlačením imunity, použijte antibiotika. Někdy s uvedením některých protirakovinné léky dochází k nitrožilní (embihinové) flebitidě, nevolnost, zvracení, málo vídané průjem.
2.5.2.9.2. Antimetabolity
Protirakovinné léky z této skupiny jsou antagonisté přirozených metabolitů. Antimetabolity podobnou chemickou strukturou aminokyseliny, vitamíny, koenzymy nebo produkty jejich metabolismu. Přestože se jejich struktura blíží přirozeným metabolitům, nejsou totožné; protože jsou součástí metabolických procesů, mohou působit jako kompetitivní inhibitory.
NA antimetabolity odkazovat následující léky: methotrexát (antagonista kyseliny listové), merkaptopurin (purinový antagonista) fluorouracil (fluorouracil ), tegafur (ftorafur ) jsou antagonisté pyrimidinu.
Inhibice syntézy DNA a RNA, narušení struktury v důsledku nahrazení přirozených metabolitů - purinů a pyrimidinů - strukturními analogy, vede ke zpomalení dělení nádorových buněk. Bohužel stejným mechanismem lze brzdit dělení buněk zdravých tkání, zejména rychle proliferujících (buňky kostní dřeně, střevní epitel atd.).
Předpokladem syntézy dusíkatých bází nukleových kyselin je přítomnost kyseliny listové, ze které vzniká aktivní forma kyselina tetrahydrolistová. methotrexát je strukturní analog kyseliny listové, aktivní v malých dávkách. methotrexát používá se při chorionepiteliomu, leukémie, rakovina prsu. Je možná nejběžnější protirakovinné činidlo používá se u nádorů hlavy a krku a zejména u Burkittova nádoru, který postihuje kosti čelisti. Z vedlejších účinků se vyvíjejí poměrně brzy stomatitida nebo zánět spojivek později - změny v krvi ( leukopenie, trombocytopenie), jaterní dysfunkce.
Často methotrexát v kombinaci s ostatními antimetabolity (merkaptopurin), antibiotika (bleomycin) nebo kortikosteroidy pro zvýšení cytostatikumúčinek a snížení odolnosti nádorových buněk.
Merkaptopurin - homolog adeninu (6-aminopurin). Jeho mechanismus cytostatikumúčinek je způsoben porušením syntézy DNA a RNA v důsledku blokády zahrnutí adeninu do jejich struktury. Merkaptopurin metabolizován v játrech, vylučován močí. Hlavní indikace jsou akutní leukémie, chorionepiteliom dělohy. Jeho použití může být doprovázeno inhibicí krvetvorby, poruchou funkce jater, nevolností a zvracením.
fluorouracil A ftorafur (pyrimidinové antagonisty) se obvykle používají u pravých nádorů, inoperabilních forem rakoviny žaludku a střev. Velmi toxické ftorafur- méně). U některých pacientů dochází k regresi nádorů. Někdy se používá u zhoubných nádorů hlavy a krku. Účinnost chemoterapie se zvyšuje v kombinaci s ozařováním.
2.5.2.9.3. Hormonální prostředky
Na léčbu novotvary použití androgeny (testosteron propionát , testenát ), estrogeny ( diethylstilbestrol , hexestrol nebo sinestrol , fosfestrol atd.), kortikosteroidy (hydrokortizon , prednisolon , dexamethason , triamcinolon ) nebo kortikotropin .
Snížit růst hormonálně závislých nádorů je možné pomocí hormonů opačného pohlaví. Takže vývoj rakoviny prostaty je inhibován estrogeny a rakovina prsu u žen - androgeny. Ty druhé ve vysokých dávkách jsou předepisovány hlavně pro rakovina prsuženy se zachovalými menstruační cyklus(k potlačení produkce estrogenu). U žen během menopauzy (více než 5 let) s rakovina prsu aplikovat. naopak estrogeny; možná potlačují produkci gonadotropní hormony hypofýzy schopné stimulovat růst nádorových buněk.
Předpokladem hormonální terapie je její kontinuita. V tomto případě je možný vývoj vedlejších účinků spojených se známkami feminizace (vzhledem ženských sekundárních pohlavních znaků) u mužů a maskulinizací u žen.
Mezi androgeny nejčastěji používané drostanolon (medrotesteron propionát), který je však nutné podávat denně (po dobu 2-3 let). V minulé roky používají se léky s delším účinkem testenát ) - 1 injekce každé 2 týdny. Estrogeny inhibují stimulaci androgeny růst nádorů u mužů (rakovina a adenom prostaty). Fosfestrol , Na rozdíl od diethylstilbestrol A sinestrol , zbavený estrogenní aktivita. V těle se však po vyloučení kyseliny fosforečné tvoří diethylstilbestrol. Je důležité, aby štěpení etherové vazby fosfestrol vzniká vlivem fosfatázy, jejíž aktivita v nádorové tkáni prostaty je vyšší než u zdrav.
Produkce hormonů kůry nadledvin je stimulována adrenokortikotropinem, což umožňuje jeho použití u pacientů s rakovinou spolu s nebo místo glukokortikoidy. Inhibicí procesu proliferace, glukokortikoidy inhibují tvorbu formovaných prvků hematopoetického systému, zejména v buňkách lymforetikulární formace. To je třeba mít na paměti glukokortikoidy schopné potlačit imunitní reakce a zároveň snížit odolnost těla vůči infekci.
2.5.2.9.4. Protinádorová antibiotika
Nějaký antibiotika, spolu s antimikrobiálníčinnost, schopný cytostatikum vlastnosti, inhibující syntézu nukleových kyselin. Mechanismus působení kvůli inhibici replikace DNA, což vede k narušení tvorby RNA. Bez adekvátního přenosu genetického kódu na RNA je syntéza nemožná enzymatické a další proteiny. Hlavní nevýhoda protinádorová antibiotika je nízká selektivita působení ve vztahu k nádorovým buňkám. Jsou tedy schopny vyvolat dysfunkci krvetvorných orgánů, trávení a toxický účinek na parenchymální orgány. Většina z nich inhibuje růst a reprodukci mikroorganismů ve střevě, což v konečném důsledku přispívá k rozvoji kandidózy a vyžaduje společné jmenování. antifungální látky . Protinádorová antibiotika vhodné kombinovat s kortikosteroidy a také se používá na pozadí radiační terapie.
Nejčastěji užívanými léky jsou daktinomycin (aktinomycin D) a jeho analog chrysomallin. Hlavní indikace jsou děložní chorionepiteliom, Wilmsovy tumory, Hodgkinova nemoc. Má podobnou činnost daunorubicin (rubomycin ), schopné navodit remise u děložního chorioepiteliomu, akutní leukémie, retikulosarkom. Má anti-blastomovou aktivitu olivomycin ; předepisuje se pro rakovinu plodu, retikulosarkom, melanom. Oba poslední antibiotikum může také zasahovat do funkcí gastrointestinálního traktu, způsobit stomatitida, provokovat kandidózu, utlačovat imunitní systém. Antibiotikum bleomycin (bleocin ) je aktivní ve skvamózních rakovina kůže, Hodgkinova nemoc a některé další nádory. Bleomycin(jako olivomycin) postihuje v menší míře krvetvorný systém, což umožňuje jeho použití u pacientů se sníženou funkcí krvetvorby.
Velmi aktivní antibiotika antracyklinové skupiny -
doxorubicin
(adriamycin
) A karubicin
(karminomycin
), zejména u sarkomů mezenchymálního původu. 2.5.2.9.5. Enzymové přípravky používané u nádorů
Nejznámější drogou z této skupiny je asparagináza
(L-asparagináza
) produkované různými kmeny Escherichia coli. Lék má antileukemickou aktivitu. Mechanismus protinádorové akce kvůli schopnosti narušit metabolismus aminokyseliny asparagin, který je nezbytný pro nádorové buňky. Hlavní indikace pro L-asparagináza(samotné nebo v kombinaci) jsou lymfoblastom leukémie, lymfa a retikulosarkom. V některých případech je lék účinnější než další protinádorová činidla. Možné nežádoucí účinky: horečka, zvracení, dysfunkce jater a slinivky břišní, někdy je sklon ke krvácení. 2.5.2.9.6. Protirakovinné látky rostlinného původu
Mezi rostlinnými přípravky jsou nejčastěji používané alkaloidy: demekolcin
(kolhamin
), kolchicin
(colchicum) A vinblastin
nebo vinkristin
(brčálově růžová). kolchicin Je vysoce toxický, a proto se používá pouze lokálně. Kolhamin 7-8krát méně toxické (i když inhibuje krvetvorbu, je také možné ztráta vlasů, průjem), což umožňuje získat resorpční účinky. Obvykle jsou předepsány pro rakovina jícnu, žaludek, kůže (jako mast). Vinblastin A vinkristin, jako Kolchamin selektivně inhibují mitózu ve stádiu metafáze. Použít, když Hodgkinova nemoc, lymfosarkom maxilofaciální oblast, chorionepiteliom. Jejich příjem vede k poruchám krvetvorby, dyspepsii. Vincristine v menší míře ovlivňuje krvetvorbu, ale může způsobit neurologické poruchy (neuralgie, parestézie).
Protinádorová má aktivitu podofylin , což je směs látek z kořenů podophyllum thyroidea. Používá se především lokálně jako adjuvans při nádorech hrtanu a močového měchýře.
2.5.2.9.7. Různé syntetické produkty
Prokarbazin (derivát methylpyridinu) je schopen se selektivně akumulovat v nádorových buňkách a navozovat tak proces autooxidace. V důsledku toho se v cytoplazmě zvyšuje koncentrace volných radikálů, které mají škodlivý účinek na makromolekuly. Prokarbazin inhibuje hematopoézu, vede k rozvoji neurologických příznaků.
S papilomatózou horní části dýchací trakt, rakovina plic, používá se rakovina hrtanu prospidium chlorid (prospidin ). Lék je dobře snášen, významně neovlivňuje krvetvorbu, ale někdy způsobuje zvýšení krevní tlak, závratě, parestézie.
Přípravy:
methotrexát
Přiřadit dovnitř, intramuskulárně, intravenózně intraarteriálně, do páteřního kanálu.
Dostupné v potahovaných tabletách, každá 0,0025 g; ampule 0,005, 0,05 a 0,1 g.
Merkaptopurin.
Přiřadit dovnitř.
Kolhamin (demekolcin)
Aplikujte zevnitř i zvenku.
Dostupné v tabletách 0,002 g; ve formě masti 0,5 %.
Vinblastin
Vstupujte intravenózně 1krát týdně.
Vyrábí se v ampulích a lahvičkách po 0,005 g v lyofilizované formě s aplikací solventní.
Se vznikem a rozvojem zhoubného novotvaru v našem těle dochází k různým patologickým změnám ve všech systémech, orgánech, tkáních těla. Chirurgická intervence, ozařování, chemoterapie a hormonální terapie, které mají specifický účinek na zaměření, často zhoršují, zintenzivňují již existující porušení struktury a funkce orgánů a systémů.
Jeden z možnosti ke zlepšení efektivity je v současnosti v onkologii implementovaná metoda kontinuity léčby nabízející střídání pomocných a specifické metody, zejména využití rostlinných přípravků v onkologii, jejichž role a místo v prevenci a léčbě rakoviny jsou v současnosti malé. Široká škála léčivých účinků protinádorových bylin vysvětluje objev u nich nových, dříve neznámých farmakoterapeutických účinků.
Podle předních onkologů některé ze známých protirakovinných rostlin prokázaly aktivní aktivitu proti zhoubným novotvarům. Například psyllium má v experimentu protinádorový účinek v prvních fázích růstu nádoru, zesiluje antiblastomovou aktivitu cytostatinů a snižuje jejich toxicitu. Mnoho protinádorových bylin má příznivý účinek na tělo - nosič nádoru, snižuje toxické projevy chemoterapie a normalizuje procesy jeho životně důležité aktivity.
Bylinné přípravky protinádorových bylin ve formě nálevů, tinktur, extraktů i ve formě jednotlivých látek z nich izolovaných, působí na různé části nádorového procesu. Jitrocel, svízel, mochna, náhorní děloha, ostropestřec zvyšují koncentraci glykogenu ve svalech, játrech, sníženou během růstu nádoru ().
Při rakovině, doprovázené opakovaným krvácením, jsou účinné protinádorové byliny libavka, bolševník, spála, galangál, bergénie, které posilují regeneraci bílkovin v krvi, zvyšují množství celkových bílkovin v krevním séru a zároveň zvyšují albumin, fibrinogen, globuliny. Přítomnost flavonoidní sloučeniny, rutinu, obsažené v květech a plodech Sophory japonské (více než 40 %), vysvětluje její léčebný účinek u rakovinných novotvarů ženské genitální oblasti, který se projevuje zpomalením šíření nádoru.
Existují údaje o možnosti použití echinacey, zlatého kořene, eleuterokoka, světlicové leuzey, čagy a jejich analogů jako prostředku obecné prevence získaných imunodeficiencí, korekce vrozených imunodeficiencí na pozadí genetické predispozice k malignímu růstu.
Mít významný účinek bylinné přípravky(čaga, mochna, pupeny břízy, jedlovec, aloe, náhorní děloha, zimní láska, ořechová tinktura, Todikamp a další). Účinnost směsí léčivých protinádorových bylin (sbírek) je zřejmě dána účinkem jednotlivých složek na různé vazby buněčné imunity, různé účinky na metabolismus sacharidů, bílkovin a tuků.
Cauloside C, triterpenový glykosid a steroidní glykolýza, má protinádorový účinek. Je známá stoletá historie používání jednoho z nejstarších rostlinných produktů, kyanogenního glykosidu a mygdalinu, získaného z ovocných semen, jako protinádorového činidla. různé druhy ořechy a vyskytují se ve více než 1200 druzích rostlin: Vlašský ořech, černý ořech, muškátový oříšek, pecka broskve atd.
Většina látek s protinádorovou aktivitou je izolována z vyšší rostliny. Z toho 35 % tvoří třísloviny, 10 fytosteroidy a 55 % jiné látky. Diskutována je problematika úlohy rostlinných fenolů v léčbě zhoubných nádorů, vzhledem k evolučně-genetickému vztahu fenolických sloučenin u rostlin a živočichů.
Podle Nikonova většina protirakovinných bylin používaných v onkologii obsahuje alkaloidy. Tyto údaje naznačují, že protirakovinné byliny mohou obsahovat úplně jiné chemikálie.
Lze předpokládat, že o specifickém účinku protinádorových rostlin svědčí komplex účinných látek v nich obsažených, který je vlastní i rostlinám se širokým spektrem. farmakologické vlastnosti ovlivňující mnoho aspektů života organismu.
Údaje z experimentální onkologie v oblasti pomocného užívání léčiv u nádorových onemocnění rostlinného původu podněcují k hledání nových předmětů ke studiu.
U všech maligních novotvarů je třeba dodržovat určitá pravidla:
- Konzultace s onkologem.
- Testy moči a krve každé 1-2 měsíce.
- Jezte velké množství vitamínu C a A. Jednou týdně – ovocná a zeleninová dieta.
- Jezte častěji usazenou šťávu z červené řepy, fíky, mrkvovou šťávu, syrovou mrkev s medem, kořen lékořice.
- Nepoužívejte dva nebo více různých bylinných jedů současně. Alkohol a kouření jsou zakázány.
- Striktně dodržujte dávky a dodržujte zvolený způsob léčby (vylučte lehkomyslnost).
- Před zahájením léčby je účinnější očista jater, ledvin, střev (k odstranění odpadních látek z těla) Čtěte modlitby, věřte v uzdravení.
Používají se protirakovinné byliny lidová medicína: Aconite, Jedlice, Colchicum, Sabelnik, Ořešák zelený, Vlčí lýko, Barvínek, Prjažnik, Euphorbia Pallas, Tartarnik, Rak krky, Vlaštovičník, Cocklebur, Luční med, náhorní děloha, Zlatý kořen, Jmelí bílé, Jírovec, Zimnice, Muchomůrka, Čemeřice a další. Přečtěte si více o akonitu, milníku a jedlovce - trojce jedovaté rostliny, úspěšně používán v onkologii -.
Přečetli jste si informace
